JP2675569B2 - ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造方法 - Google Patents
２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、2,3−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造
方法に関する。
方法に関する。
下記構造式（Ｉ）を有する2,3−ジヒドロベンゾフラ
ン誘導体（α−トコフラン）は、ビタミンＥに類似した
化合物であり、近年その作用が注目されている。
ン誘導体（α−トコフラン）は、ビタミンＥに類似した
化合物であり、近年その作用が注目されている。
しかしながら、このα−トコフランの工業的な製造方
法は知られていない。
法は知られていない。
そこで、本発明者等は、α−トコフランを合成的に得
る工業的な方法について長年鋭意検討を重ねた結果、次
のような方法によりα−トコフランが得られることを見
出し、本発明を完成した。
る工業的な方法について長年鋭意検討を重ねた結果、次
のような方法によりα−トコフランが得られることを見
出し、本発明を完成した。
即ち本発明は、次の方法によりα−トコフランを製造
する方法である。
する方法である。
各工程について、詳述すれば以下のとおりである。
（第一工程） 本工程は、式（II）で表される2,5−ジメチルハイド
ロキノンモノアセテートとスルフィド（III）を〔2.3〕
シグマトロピー転位反応により縮合する工程である。具
体的には、例えば化合物（II）を塩化メチレンに溶解さ
せ、次いで化合物（III）及びｓ−コリジンを加え、約
−40℃に冷却し、これに塩化スルフィニルを滴下し、反
応を行う。
ロキノンモノアセテートとスルフィド（III）を〔2.3〕
シグマトロピー転位反応により縮合する工程である。具
体的には、例えば化合物（II）を塩化メチレンに溶解さ
せ、次いで化合物（III）及びｓ−コリジンを加え、約
−40℃に冷却し、これに塩化スルフィニルを滴下し、反
応を行う。
（第二工程） 第一工程で得られた化合物（IV）を環化せしめて化合
物（Ｖ）とする工程である。具体的には、例えば濃塩酸
を加えて反応を行うことにより、化合物（Ｖ）が得られ
る。
物（Ｖ）とする工程である。具体的には、例えば濃塩酸
を加えて反応を行うことにより、化合物（Ｖ）が得られ
る。
（第三工程） ベンゾフラン環の５位の水酸基の保護基を脱離する工
程である。通常は、例えば炭酸水素ナトリウムを加えて
脱離せしめる。
程である。通常は、例えば炭酸水素ナトリウムを加えて
脱離せしめる。
（第四工程） ベンゾフラン環の６位の位置にN,N−ジメチルチオカ
ルバミルチオメチル基を導入する工程である。具体的に
は第三工程で得られた化合物（VI）をエタノールなどの
有機溶媒に溶解した後、二硫化炭素、ホルマリン、ジメ
チルアミンを加えて反応を行い、化合物（VII）を得る
ことができる。
ルバミルチオメチル基を導入する工程である。具体的に
は第三工程で得られた化合物（VI）をエタノールなどの
有機溶媒に溶解した後、二硫化炭素、ホルマリン、ジメ
チルアミンを加えて反応を行い、化合物（VII）を得る
ことができる。
（第五工程） 第四工程で得られた化合物（VII）を脱硫し、ベンゾ
フラン環の６位をメチル基とする工程である。具体的に
は、例えば、常法によりラネーニッケルを加えて反応を
行い、目的化合物であるα−トコフランが得られる。
フラン環の６位をメチル基とする工程である。具体的に
は、例えば、常法によりラネーニッケルを加えて反応を
行い、目的化合物であるα−トコフランが得られる。
本発明方法に用いられる上述の化合物（III），（I
V），（Ｖ），（VI），（VII）はいずれも新規化合物で
ある。
V），（Ｖ），（VI），（VII）はいずれも新規化合物で
ある。
上述した本発明方法は、α−トコフランの工業的な方
法であり、従ってその出発物質の価値は高い。
法であり、従ってその出発物質の価値は高い。
また、本発明で原料として用いるスルフィド（III）
は、例えば次の方法によって得ることができる。
は、例えば次の方法によって得ることができる。
（第一工程） 式（VIII）で表されるフィトンをメチルトリフェニル
ホスホニウムアイオダイド及びｎ−ブチルリチウムと反
応せしめ、化合物（IX）とする。
ホスホニウムアイオダイド及びｎ−ブチルリチウムと反
応せしめ、化合物（IX）とする。
（第二工程） 得られた化合物（IX）に、例えばｍ−クロロ過安息香
酸を加えて反応せしめ、エポキシ体（Ｘ）を得る。
酸を加えて反応せしめ、エポキシ体（Ｘ）を得る。
（第三工程） 得られたエポキシ体（Ｘ）に、イソプロピルメルカプ
タンを例えば水酸化ナトリウムの存在下に反応せしめ、
化合物（XI）を得る。
タンを例えば水酸化ナトリウムの存在下に反応せしめ、
化合物（XI）を得る。
（第四工程） 化合物（XI）を例えば無水酢酸と反応せしめ、酢酸エ
ステル（III）とする工程である。
ステル（III）とする工程である。
更に、本発明において、一方の出発物質として用いる
化合物（II）は、次のような方法で製造することができ
る。
化合物（II）は、次のような方法で製造することができ
る。
（第一工程） 2,5−ジメチルベンゾキノンを無水酢酸を加え、これ
に亜鉛末を加え、次いで酢酸ナトリウムを加えて反応せ
しめて、化合物（XIII）とする。
に亜鉛末を加え、次いで酢酸ナトリウムを加えて反応せ
しめて、化合物（XIII）とする。
（第二工程） ジアセテートの一つを加水分解して、モノアテートと
する工程であり、例えばアンモニア水を加えて反応せし
めることにより得ることができる。
する工程であり、例えばアンモニア水を加えて反応せし
めることにより得ることができる。
次に、本発明の具体的な実施例について以下に掲げる
が、本発明がそれらのみに限定されることはないことは
言うまでもない。
が、本発明がそれらのみに限定されることはないことは
言うまでもない。
実施例１ 2,5−ジメチルハイドロキノンジアセテートの合成 2,5−ジメチルベンゾキノン（22.6g,116mmol）を無水
酢酸（170ml）に加え、90℃に加熱した。これに亜鉛末
（50g）を100℃前後の温度を保ちながら少量ずつ40分間
で加えた。次に酢酸ナトリウム（13.7g,160mmol）を徐
々に加え、更に30分間95℃の加熱を続けた。室温まで冷
却させた後、反応混合物を濾過し、濾別した固形成分は
温めたアセトンで十分に洗浄し、濾液とアセトンの洗浄
液を氷水に注いだ。発生した結晶を濾別し、エタノール
中で再結晶させることにより、上記標題の化合物（31.9
g,86％）を得た。
酢酸（170ml）に加え、90℃に加熱した。これに亜鉛末
（50g）を100℃前後の温度を保ちながら少量ずつ40分間
で加えた。次に酢酸ナトリウム（13.7g,160mmol）を徐
々に加え、更に30分間95℃の加熱を続けた。室温まで冷
却させた後、反応混合物を濾過し、濾別した固形成分は
温めたアセトンで十分に洗浄し、濾液とアセトンの洗浄
液を氷水に注いだ。発生した結晶を濾別し、エタノール
中で再結晶させることにより、上記標題の化合物（31.9
g,86％）を得た。
融点;140〜142℃ （文献値；融点133〜134℃） IR（KBr）cm-1； 1730,1500,1005 NMR（CDCL3）δ； 2.08（6H,s）,2.21（6H,s）,6.80（2H,s） 実施例２ 2,5−ジメチルハイドロキノンモノアセテート 窒素気流下メタノール（250ml）に実施例１で得られ
た化合物（6.67g,30mmol）を溶解させ、アンモニア水
（14N,2.4ml）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混
合物はそのまま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（200g,CH2
Cl2）により分離、更にベンゼン：シクロヘキサン（10m
l:100ml）混合溶媒中で再結晶させることにより、上記
標題の化合物（3.17g,59％）を得た。
た化合物（6.67g,30mmol）を溶解させ、アンモニア水
（14N,2.4ml）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混
合物はそのまま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（200g,CH2
Cl2）により分離、更にベンゼン：シクロヘキサン（10m
l:100ml）混合溶媒中で再結晶させることにより、上記
標題の化合物（3.17g,59％）を得た。
融点;121〜124℃ （文献値；融点117℃） IR（KBr）cm-1； 3400,1720,855 NMR（CDCL3）δ； 2.01（3H,s）,2.07（3H,s）,2.25（3H,s）,5.80（1H,
s）,6.33（1H,s）,6.61（1H,s） 実施例３ ２−（２−アセトキシ−１−イソプロピルチオ−２−メ
チルプロピル）−3,6−ジメチルハイドロキノン−４−
アセテート 予め高温で乾燥させた30mlの三ツ口フラスコを窒素を
流しながら室温まで冷却させ、実施例２で得られた化合
物（1.35g,7.5ml）を塩化メチレン（12ml）に溶解さ
せ、２−アセトキシ−２−メチルプロピルイソプロピル
スルフィド（0.83g,5mmol）、ｓ−コリジン（0.80ml,6m
mol）を加えた。混合物をドライアイス−メタノールバ
スで−40℃まで冷却し、塩化スルフリル（0.48ml,6mmo
l）を滴下し、同温度で10分間撹拌し、予め５℃に冷却
したトリエチルアミン（7.0ml,50mmol）に注ぎ、10分間
撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離、水層をク
ロロホルムで抽出し、有機層と抽出液を合わせて無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去し、SiO2ゲルカ
ラム（80g,5％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し
て、上記標題の化合物（1.12g,61％）を得た。
s）,6.33（1H,s）,6.61（1H,s） 実施例３ ２−（２−アセトキシ−１−イソプロピルチオ−２−メ
チルプロピル）−3,6−ジメチルハイドロキノン−４−
アセテート 予め高温で乾燥させた30mlの三ツ口フラスコを窒素を
流しながら室温まで冷却させ、実施例２で得られた化合
物（1.35g,7.5ml）を塩化メチレン（12ml）に溶解さ
せ、２−アセトキシ−２−メチルプロピルイソプロピル
スルフィド（0.83g,5mmol）、ｓ−コリジン（0.80ml,6m
mol）を加えた。混合物をドライアイス−メタノールバ
スで−40℃まで冷却し、塩化スルフリル（0.48ml,6mmo
l）を滴下し、同温度で10分間撹拌し、予め５℃に冷却
したトリエチルアミン（7.0ml,50mmol）に注ぎ、10分間
撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離、水層をク
ロロホルムで抽出し、有機層と抽出液を合わせて無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去し、SiO2ゲルカ
ラム（80g,5％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し
て、上記標題の化合物（1.12g,61％）を得た。
IR（neat）cm-1； 3180,1730,910 NMR（CDCL3）δ； （6H,each d,J＝6.3Hz）,1.47（3H,s）,1.67（3H,s）,
2.05（3H,s）,2.17（3H,s）,2.20（3H,s）,2.29（3H,
s）,2.50（1H,Triplet,J＝6.3Hz）,5.07（1H,s）,6.80
（1H,s）,8.46（1H,s） 実施例４ ５−アセトキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テ
トラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例３で得られた化合物（1.02g,2.8mmol）を塩化
メチレン30mlに溶解させ、濃塩酸（10ml）を加え、11時
間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離し、水層
をクロロホルムで抽出した。有機層と抽出液を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム
（60g,10％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することによ
り、上記標題の化合物（0.60g,70％）を得た。
2.05（3H,s）,2.17（3H,s）,2.20（3H,s）,2.29（3H,
s）,2.50（1H,Triplet,J＝6.3Hz）,5.07（1H,s）,6.80
（1H,s）,8.46（1H,s） 実施例４ ５−アセトキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テ
トラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例３で得られた化合物（1.02g,2.8mmol）を塩化
メチレン30mlに溶解させ、濃塩酸（10ml）を加え、11時
間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離し、水層
をクロロホルムで抽出した。有機層と抽出液を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム
（60g,10％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することによ
り、上記標題の化合物（0.60g,70％）を得た。
IR（neat）cm-1； 1730,1200,1060 NMR（CDCL3）δ； 1.08,1.31（6H,each d,J＝7Hz）,1.38（3H,s）,1.68（3
H,s）,2.15（3H,s）,2.18（3H,s）,2.28（3H,s）,2.64
（1H,Triplet,J＝7Hz）,4.03（1H,s）,6.69（1H,s） 実施例５ ５−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テ
トラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例４で得られた化合物（1.44g,4.7mmol）をメタ
ノール（100ml）に溶解させ、炭酸カリウム（1.9g）を
水（10ml）に溶かして加え、30分間撹拌した。反応液を
水にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（120g,10
％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、上記標題の化合物
（1.16g,94％）を得た。
H,s）,2.15（3H,s）,2.18（3H,s）,2.28（3H,s）,2.64
（1H,Triplet,J＝7Hz）,4.03（1H,s）,6.69（1H,s） 実施例５ ５−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テ
トラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例４で得られた化合物（1.44g,4.7mmol）をメタ
ノール（100ml）に溶解させ、炭酸カリウム（1.9g）を
水（10ml）に溶かして加え、30分間撹拌した。反応液を
水にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（120g,10
％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、上記標題の化合物
（1.16g,94％）を得た。
融点;107〜108℃ IR（KBr）cm-1； 3400,1230,1060 NMR（CDCL3）δ； 1.09,1.30（6H,each d,J＝6.6Hz）,1.34（3H,s）,1.67
（3H,s）,2.10（3H,s）,2.26（3H,s）,2.75（1H,Triple
t,J＝6.7Hz）,3.97（1H,s）,4.41（1H,broad）,6.46（1
H,s） 実施例６ ６−（N,N−ジメチルチオカルバミルチオメチル）−５
−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テト
ラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例５で得られた化合物（0.638g,2.4mmol）を、エ
タノール（10ml）に溶解させ、二硫化炭素（0.42ml,7.2
mmol）、ホルマリン（0.53ml,7.2mmol）、ジメチルアミ
ン50％水溶液（0.65g,7.2mmol）をこの順序で加え、室
温で40時間撹拌し、その後２時間加熱還流した。反応混
合物はそのまま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（95g,CH2C
l2）により精製し、上記標題の化合物（0.913g,97％）
を得た。
（3H,s）,2.10（3H,s）,2.26（3H,s）,2.75（1H,Triple
t,J＝6.7Hz）,3.97（1H,s）,4.41（1H,broad）,6.46（1
H,s） 実施例６ ６−（N,N−ジメチルチオカルバミルチオメチル）−５
−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,2,4,7−テト
ラメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン 実施例５で得られた化合物（0.638g,2.4mmol）を、エ
タノール（10ml）に溶解させ、二硫化炭素（0.42ml,7.2
mmol）、ホルマリン（0.53ml,7.2mmol）、ジメチルアミ
ン50％水溶液（0.65g,7.2mmol）をこの順序で加え、室
温で40時間撹拌し、その後２時間加熱還流した。反応混
合物はそのまま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（95g,CH2C
l2）により精製し、上記標題の化合物（0.913g,97％）
を得た。
融点;128〜131℃ IR（KBr）cm-1； 3200,1140,660 NMR（CDCL3）δ； 1.11,1.31（6H,each d,J＝6.8Hz）,1.33（3H,s）,1.65
（3H,s）,2.14（3H,s）,2.26（3H,s）,2.78（Triplet,J
＝6.8Hz）,3.34（3H,s）,3.56（3H,s）,3.96（1H,s）,
4.71（2H,s）,6.79（1H,s） 実施例７ ５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン ラネーニッケル（W4,4.4g）のエタノール混合液（10m
l）に実施例６で得られた化合物（0.219g,0.55mmol）の
エタノール溶液（10ml）を加え、室温で３時間撹拌し、
ラネーニッケルを濾別して溶媒留去し、SiO2ゲルカラム
（20g,CH2Cl2）で精製することにより、上記標題の化合
物（0.080g,71％）を得た。
（3H,s）,2.14（3H,s）,2.26（3H,s）,2.78（Triplet,J
＝6.8Hz）,3.34（3H,s）,3.56（3H,s）,3.96（1H,s）,
4.71（2H,s）,6.79（1H,s） 実施例７ ５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン ラネーニッケル（W4,4.4g）のエタノール混合液（10m
l）に実施例６で得られた化合物（0.219g,0.55mmol）の
エタノール溶液（10ml）を加え、室温で３時間撹拌し、
ラネーニッケルを濾別して溶媒留去し、SiO2ゲルカラム
（20g,CH2Cl2）で精製することにより、上記標題の化合
物（0.080g,71％）を得た。
融点;128〜129℃ （文献値；融点122〜123℃） IR（KBr）cm-1； 3400,1440,1205,1010 NMR（CDCL3）δ； 1.44（6H,s）,2.10（9H,s）,2.91（2H,s）,4.18（1H,
s） 実施例８ 2,6,10,14−テトラメチル−１−ペンタデカン 予め蒸留して無水にしたテトラヒドロフラン（THF）
（70ml）にメチルトリフェニルホスホニウムアイオダイ
ド（30.3g,75mmol）を加え、これにｎ−ブチルリチウム
（1.6M n−ヘキサン溶液47ml,75mmol）を滴加して室温
で2.5時間撹拌した。これにフィトン（13.4g,50mmol）
のTHF（50ml）溶液を滴加し、室温で15時間撹拌の後、
希塩酸（2N,40ml）を滴加し、混合物を水にあけた。こ
れに沈澱が溶解するまでアセトンを加え、ヘキサンで抽
出し、抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒留去して、SiO2ゲルカラム（200g,n−ヘキ
サン）で精製することにより、上記標題の化合物（12.1
g,91％）を得た。
s） 実施例８ 2,6,10,14−テトラメチル−１−ペンタデカン 予め蒸留して無水にしたテトラヒドロフラン（THF）
（70ml）にメチルトリフェニルホスホニウムアイオダイ
ド（30.3g,75mmol）を加え、これにｎ−ブチルリチウム
（1.6M n−ヘキサン溶液47ml,75mmol）を滴加して室温
で2.5時間撹拌した。これにフィトン（13.4g,50mmol）
のTHF（50ml）溶液を滴加し、室温で15時間撹拌の後、
希塩酸（2N,40ml）を滴加し、混合物を水にあけた。こ
れに沈澱が溶解するまでアセトンを加え、ヘキサンで抽
出し、抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒留去して、SiO2ゲルカラム（200g,n−ヘキ
サン）で精製することにより、上記標題の化合物（12.1
g,91％）を得た。
IR（neat）cm-1； 1640,1455,880 NMR（CDCL3）δ； 0.89（12H,d,J＝6.0Hz）,1.05〜1.63（19H,m）,1.71（3
H,s）,1.82〜2.22（2H,m）,4.71（2H,s） 実施例９ 2,6,10,14−テトラメチル−1,2−エポキシペンタデカン 実施例８で得られた化合物（20.0g,75mmol）のCH2Cl2
（170ml）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（14.2g,83mmo
l）を徐々に加え、室温で５時間撹拌し、更にｍ−クロ
ロ過安息香酸（11.7g,68mol）を加えて1.5時間撹拌し
た。反応液に水酸化ナトリウム（6.5g）の水（60ml）溶
液を滴加し、30分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、有機
層を分離し、水層をクロロホルムで抽出、有機層と抽出
液を合わせて水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（2365g,5％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製して、上記標題の化合物
（20.6g,97％）を得た。
H,s）,1.82〜2.22（2H,m）,4.71（2H,s） 実施例９ 2,6,10,14−テトラメチル−1,2−エポキシペンタデカン 実施例８で得られた化合物（20.0g,75mmol）のCH2Cl2
（170ml）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（14.2g,83mmo
l）を徐々に加え、室温で５時間撹拌し、更にｍ−クロ
ロ過安息香酸（11.7g,68mol）を加えて1.5時間撹拌し
た。反応液に水酸化ナトリウム（6.5g）の水（60ml）溶
液を滴加し、30分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、有機
層を分離し、水層をクロロホルムで抽出、有機層と抽出
液を合わせて水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（2365g,5％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製して、上記標題の化合物
（20.6g,97％）を得た。
IR（neat）cm-1； 900,790 NMR（CDCL3）δ； 0.87（12H,d,J＝6.3Hz）,0.97〜1.82（24H,m）,2.56（2
H,s） 実施例10 ２−ヒドロキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデシ
ルイソプロピルスルフィド メタノール（60ml）に水酸化ナトリウム（3.0g,74mmo
l）を加え、更に、イソプロピルメルカプタン（12.6ml,
135mmol）を加えて、水酸化ナトリウムが完全に溶解す
るまで撹拌し、実施例９で得られた化合物（19.1g,68mm
ol）のメタノール（130ml）溶液を2.5時間かけて滴加し
た後、30分間還流させた。反応混合物を水酸化ナトリウ
ム（3.0g）の水（70ml）溶液にあけクロロホルムで抽
出、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（300g,5％酢酸エチル
／ヘキサン）で精製することにより、上記標題の化合物
23.0g,95％）を得た。
H,s） 実施例10 ２−ヒドロキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデシ
ルイソプロピルスルフィド メタノール（60ml）に水酸化ナトリウム（3.0g,74mmo
l）を加え、更に、イソプロピルメルカプタン（12.6ml,
135mmol）を加えて、水酸化ナトリウムが完全に溶解す
るまで撹拌し、実施例９で得られた化合物（19.1g,68mm
ol）のメタノール（130ml）溶液を2.5時間かけて滴加し
た後、30分間還流させた。反応混合物を水酸化ナトリウ
ム（3.0g）の水（70ml）溶液にあけクロロホルムで抽
出、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（300g,5％酢酸エチル
／ヘキサン）で精製することにより、上記標題の化合物
23.0g,95％）を得た。
IR（neat）cm-1； 3400,1150,920 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝5.4Hz）,1.02〜2.30（30H,m）,2.38（1
H,s）,2.66（2H,s）,2.79（1H,Triplet,J＝6.9Hz） 実施例11 ２−アセトキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデシ
ルイソプロピルスルフィド 実施例10で得られた化合物（15.6g,44mmol）を無水酢
酸（30ml）と混合し、塩化メチレン（13ml）を加えた。
混合物にｐ−トルエンスルホン酸（0.41g）を加え２時
間撹拌の後、水にあけクロロホルムで抽出、抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（500g,5％
酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、上記標題の化合物
（15.1g,87％）を得た。
H,s）,2.66（2H,s）,2.79（1H,Triplet,J＝6.9Hz） 実施例11 ２−アセトキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデシ
ルイソプロピルスルフィド 実施例10で得られた化合物（15.6g,44mmol）を無水酢
酸（30ml）と混合し、塩化メチレン（13ml）を加えた。
混合物にｐ−トルエンスルホン酸（0.41g）を加え２時
間撹拌の後、水にあけクロロホルムで抽出、抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（500g,5％
酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、上記標題の化合物
（15.1g,87％）を得た。
IR（neat）cm-1； 1725,1010,935 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.4Hz）,0.95〜1.41（24H,m）,1.48（3
H,s）,1.60〜1.91（3H,m）,1.99（3H,s）,2.89（1H,Tri
plet,J＝5.4Hz）,3.02（1H,s）,3.03（1H,s） 実施例12 ２−（２−アセトキシ−１−イソプロピルチオ−2,6,1
0,14−テトラメチルペンタデシル）−3,6−ジメチルハ
イドロキノン−４−アセテート 予め高温で乾燥させた30mlの三ツ口フラスコを窒素を
流しながら室温まで冷却させ、実施例２で得られた化合
物（1.11g,6.2mmol）を塩化メチレン（12ml）に溶解さ
せ、実施例11で得られた化合物（1.65g,4.1mmol）、ｓ
−コリジン（0.65ml,4.9mmol）を加えた。混合物をドラ
イアイス−メタノールバスで−40℃まで冷却し、塩化ス
ルフリル（0.40ml,4.9mmol）を滴下し、同温度で10分間
撹拌した。反応液を2N塩酸70mlにあけ、有機層を分離、
水素をクロロホルムで抽出し、有機層と水層を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム
（120g,10％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することに
より、上記標題の化合物（1.89g,80％）を得た。尚、こ
の化合物は４種類の異性体として得られた。
H,s）,1.60〜1.91（3H,m）,1.99（3H,s）,2.89（1H,Tri
plet,J＝5.4Hz）,3.02（1H,s）,3.03（1H,s） 実施例12 ２−（２−アセトキシ−１−イソプロピルチオ−2,6,1
0,14−テトラメチルペンタデシル）−3,6−ジメチルハ
イドロキノン−４−アセテート 予め高温で乾燥させた30mlの三ツ口フラスコを窒素を
流しながら室温まで冷却させ、実施例２で得られた化合
物（1.11g,6.2mmol）を塩化メチレン（12ml）に溶解さ
せ、実施例11で得られた化合物（1.65g,4.1mmol）、ｓ
−コリジン（0.65ml,4.9mmol）を加えた。混合物をドラ
イアイス−メタノールバスで−40℃まで冷却し、塩化ス
ルフリル（0.40ml,4.9mmol）を滴下し、同温度で10分間
撹拌した。反応液を2N塩酸70mlにあけ、有機層を分離、
水素をクロロホルムで抽出し、有機層と水層を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム
（120g,10％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することに
より、上記標題の化合物（1.89g,80％）を得た。尚、こ
の化合物は４種類の異性体として得られた。
IR（neat）cm-1； 3200,1725,1195,870 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.4Hz）,0.93〜1.87（30H,m）,2.07
（3H,s）,2.15（3H,s）,2.19（3H,s）,2.29（3H,s）,2.
45（1H,Triplet,J＝6.6Hz）,5.17（1H,s）,6.78（1H,
s）,8.45（1H,s） 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.97〜1.73（30H,m）,1.98
（3H,s）,2.19（6H,s）,2.29（3H,s）,2.60（（1H,Trip
let,J＝6.3Hz）,5.29（1H,s）,6.77（1H,s）,8.70（1H,
s） 0.87（12H,d,J＝6.1Hz）,0.95〜1.18（30H,m）,2.01
（3H,s）,2.23（3H,s）,2.29（3H,s）,2.34（（3H,s）,
2.60（1H,Triplet,J＝7.5Hz）,5.11（1H,s）,5.93（1H,
s）,6.74（1H,s） 0.86（12H,d,J＝6.4Hz）,0.93〜1.87（30H,m）,2.03
（3H,s）,2.21（3H,s）,2.29（3H,s）,2.36（（3H,s）,
2.66（1H,Triplet,J＝7.3Hz）,5.20（1H,s）,5.39（1H,
s）,6.72（1H,s） 実施例13 ５−アセトキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリ
メチル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン 実施例12で得られた化合物（4.41g,7.6mmol）の塩化
メチレン（50ml）溶液に濃塩酸（15ml）を加え室温で20
時間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離、水層
をクロロホルムで抽出し、有機層と抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（70
g,5％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、
上記標題の化合物（3.19g,81％）を得た。
（3H,s）,2.15（3H,s）,2.19（3H,s）,2.29（3H,s）,2.
45（1H,Triplet,J＝6.6Hz）,5.17（1H,s）,6.78（1H,
s）,8.45（1H,s） 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.97〜1.73（30H,m）,1.98
（3H,s）,2.19（6H,s）,2.29（3H,s）,2.60（（1H,Trip
let,J＝6.3Hz）,5.29（1H,s）,6.77（1H,s）,8.70（1H,
s） 0.87（12H,d,J＝6.1Hz）,0.95〜1.18（30H,m）,2.01
（3H,s）,2.23（3H,s）,2.29（3H,s）,2.34（（3H,s）,
2.60（1H,Triplet,J＝7.5Hz）,5.11（1H,s）,5.93（1H,
s）,6.74（1H,s） 0.86（12H,d,J＝6.4Hz）,0.93〜1.87（30H,m）,2.03
（3H,s）,2.21（3H,s）,2.29（3H,s）,2.36（（3H,s）,
2.66（1H,Triplet,J＝7.3Hz）,5.20（1H,s）,5.39（1H,
s）,6.72（1H,s） 実施例13 ５−アセトキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリ
メチル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン 実施例12で得られた化合物（4.41g,7.6mmol）の塩化
メチレン（50ml）溶液に濃塩酸（15ml）を加え室温で20
時間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を分離、水層
をクロロホルムで抽出し、有機層と抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（70
g,5％酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、
上記標題の化合物（3.19g,81％）を得た。
IR（neat）cm-1； 1755,1200,1060 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.97〜1.93（30H,m）,2.12（3
H,s）,2.16（3H,s）,2.28（3H,s）,2.59（1H,Triplet,J
＝6.4Hz）,4.01（1H,s）,6.63（1H,s） 実施例14 ５−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリ
メチル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン 実施例13で得られた化合物（0.334g,0.64mmol）のメ
タノール（20ml）溶液に炭酸水素ナトリウム（0.32g）
の水（2ml）溶液を加え、1.5時間撹拌した。反応液を水
にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（23g,5％酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製して、上記標題の化合物（0.27
1g,88％）を得た。この化合物は二種類の異性体として
得られた。
H,s）,2.16（3H,s）,2.28（3H,s）,2.59（1H,Triplet,J
＝6.4Hz）,4.01（1H,s）,6.63（1H,s） 実施例14 ５−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリ
メチル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン 実施例13で得られた化合物（0.334g,0.64mmol）のメ
タノール（20ml）溶液に炭酸水素ナトリウム（0.32g）
の水（2ml）溶液を加え、1.5時間撹拌した。反応液を水
にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒留去してSiO2ゲルカラム（23g,5％酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製して、上記標題の化合物（0.27
1g,88％）を得た。この化合物は二種類の異性体として
得られた。
IR（neat）cm-1； 3350,1230,1055 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.93〜1.56（27H,m）,1.63
（3H,s）,2.09（3H,s）,2.25（3H,s）,2.74（1H,Triple
t,J＝6.7Hz）,3.99（1H,s）,4.53（1H,broad）,6.44（1
H,s） 0.87（12H,d,J＝6.1Hz）,0.92〜1.95（30H,m）,2.10
（3H,s）,2.25（3H,s）,2.61（1H,Triplet,J＝6.8Hz）,
3.98（1H,s）,4.29（1H,s）,6.45（1H,s） 実施例15 ６−（N,N−ジメチルチオカルバミルチオメチル）−５
−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリメ
チル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3−
ジヒドロベンゾフラン 実施例14で得られた化合物（2.28g,4.8mmol）のエタ
ノール（35ml）溶液に二硫化炭素（1.43ml,24mmol）、
ホルマリン（1.80ml,24mmol）、ジメチルアミン水溶液
（50％,2.16g,24mmol）をこの順に加え、室温で１時間
撹拌した後、13時間加熱還流を続けた。反応液はそのま
ま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（70g,20％酢酸エチル／
ヘキサン）で精製することにより、上記標題の化合物
（2.76g,94％）を得た。
（3H,s）,2.09（3H,s）,2.25（3H,s）,2.74（1H,Triple
t,J＝6.7Hz）,3.99（1H,s）,4.53（1H,broad）,6.44（1
H,s） 0.87（12H,d,J＝6.1Hz）,0.92〜1.95（30H,m）,2.10
（3H,s）,2.25（3H,s）,2.61（1H,Triplet,J＝6.8Hz）,
3.98（1H,s）,4.29（1H,s）,6.45（1H,s） 実施例15 ６−（N,N−ジメチルチオカルバミルチオメチル）−５
−ヒドロキシ−３−イソプロピルチオ−2,4,7−トリメ
チル−２−（4,8,12−トリメチルトリデシル）−2,3−
ジヒドロベンゾフラン 実施例14で得られた化合物（2.28g,4.8mmol）のエタ
ノール（35ml）溶液に二硫化炭素（1.43ml,24mmol）、
ホルマリン（1.80ml,24mmol）、ジメチルアミン水溶液
（50％,2.16g,24mmol）をこの順に加え、室温で１時間
撹拌した後、13時間加熱還流を続けた。反応液はそのま
ま溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（70g,20％酢酸エチル／
ヘキサン）で精製することにより、上記標題の化合物
（2.76g,94％）を得た。
IR（neat）cm-1； 3200,1140,660 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.95〜1.56（27H,m）,1.62（3
H,s）,2.14（3H,s）,2.26（3H,s）,2.41〜3.04（1H,
m）,3.35（3H,s）,3.57（3H,s）,3.99（1H,s）,4.71（2
H,s）,6.77（1H,s） 実施例16 ５−ヒドロキシ−2,4,6,7−テトラメチル−２−（4,8,1
2−トリメチルトリデシル）−2,3−ジヒドロベンゾフラ
ン（α−トコフラン） ラネーニッケル（W4,20g）のエタノール（10ml）混合
液に実施例15で得られた化合物（1.02g,1.7mmol）のエ
タノール（20ml）溶液を加え、室温で１時間撹拌し、更
に温度を36〜38℃に保って４時間撹拌した。ラネーニッ
ケルを濾別して溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（20g,CH2C
l2）で精製することにより、上記標題の化合物（0.527
g,76％）を得た。
H,s）,2.14（3H,s）,2.26（3H,s）,2.41〜3.04（1H,
m）,3.35（3H,s）,3.57（3H,s）,3.99（1H,s）,4.71（2
H,s）,6.77（1H,s） 実施例16 ５−ヒドロキシ−2,4,6,7−テトラメチル−２−（4,8,1
2−トリメチルトリデシル）−2,3−ジヒドロベンゾフラ
ン（α−トコフラン） ラネーニッケル（W4,20g）のエタノール（10ml）混合
液に実施例15で得られた化合物（1.02g,1.7mmol）のエ
タノール（20ml）溶液を加え、室温で１時間撹拌し、更
に温度を36〜38℃に保って４時間撹拌した。ラネーニッ
ケルを濾別して溶媒留去し、SiO2ゲルカラム（20g,CH2C
l2）で精製することにより、上記標題の化合物（0.527
g,76％）を得た。
IR（neat）cm-1； 3400,1205,1065 NMR（CDCL3）δ； 0.86（12H,d,J＝6.1Hz）,0.95〜1.77（24H,m）,2.10（9
H,s）,2.86（1H,s）,2.91（1H,s）,4.13（1H,s）
H,s）,2.86（1H,s）,2.91（1H,s）,4.13（1H,s）
Claims (2)
- 【請求項１】次の化学構造式 で示されるベンゾフラン誘導体を、脱硫反応せしめるこ
とを特徴とする次の式（Ｉ）で表される2,3−ジヒドロ
ベンゾフラン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】脱硫反応をラネーニッケルによって行う特
許請求の範囲第１項記載の2,3−ジヒドロベンゾフラン
誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5798788A JP2675569B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5798788A JP2675569B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01233276A JPH01233276A (ja) | 1989-09-19 |
| JP2675569B2 true JP2675569B2 (ja) | 1997-11-12 |
Family
ID=13071361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5798788A Expired - Lifetime JP2675569B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2675569B2 (ja) |
-
1988
- 1988-03-11 JP JP5798788A patent/JP2675569B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01233276A (ja) | 1989-09-19 |
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