JPS62252788A - １３−ヒドロキシミルベマイシン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺ダニ剤、殺虫剤および駆虫剤としてまたそ
の合成の重要な中間体である、下記の一般式（Ｉ）で表
わされる化合物およびその製法に関するものである。

入 上記式中　Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基
または１ｅｅ−ブチル基を示し、Ｘは。

−ＣＨＲ２，５＝Ｎ−ＯＲ’または−Ｎ−４ｆ（ＣＯＮ
Ｒ２Ｒ３ｔ−示し、Ｒ２は水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ３は水素原子、メチル基、ベンジル基また
は低級アルカノイル基を示し、好ましくはＲおよびＲ３
は二剤、殺虫剤および駆虫剤として、または当該用途を
有する化合物の合成の重要な中間体として有用である。

本発明者等は、式（１）の化合物の重要性に鑑みて、こ
れを有利に製造する方法について種々検討の結果、 一般式 （式中　Ｒ１およびＸは前述したものと同意義を示す。

）で表わされる化合物を、 一般式　　　　Ｒ’Ｃ０ＯＨ（財） （式中、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を示す。

）で表わされるカルＩン酸の存在下に、二酸化セレンで
処理して、 一般式 （式中、Ｒ１’、Ｒ４およびＸは、前記したものと同意
義である）で表わされる化合物とし、必要に応じて、一
般式（ＩＤの化合物を加水分解することによ）、効率よ
く式（Ｉ）の化合物を製造することを見い出した。

本発明の原料である弐〇の化合物のうち、Ｘが−Ｎ−Ｏ
Ｒの化合物は、特開昭６０−１４２９９１号に記載され
た方法で製造される。

Ｘが−ＣＨＲ２の式（２）の化合物は、文献未記載の新
規化合物であり、特開昭５９−１０８７８５号および米
国特許第４，４２３，２０９号によ〕公知の化合物であ
る一般式（Ｖ）の化合物から、一般式（ロ）の化合物を
経る下記反応式の工程Ａと工程Ｂによりｆｉ造されるか
、一般式（■）の化合物を経る下記反応式の工程Ｃと工
程りにより製造される。

上記反応式中、Ｒ１とＲ２は、前記したものと同意義を
示す。

工程人は、化合物ωに対して、アルキル金属試薬を反応
させて、５位アルキル付加体である化合物（ロ）を製造
する工程である。

本工程に用いられるアルキル金属試薬としては、通常ケ
トンと反応することが知られているものであれば特に限
是はないが、例えば、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化
エチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、ヨウ化
エチルマグネシウム、ヨウ化グロビルマグネシウム、ヨ
ウ化ブチルマグネシウムなどのグリニヤール試薬類、メ
チルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムな
どのアルキルリチウム試薬類、ジメチルキュープレート
、ジエチルキューグレートなどのアルキル鋼試薬類をあ
げることができ、好ましくは、臭化メチルマグネシクム
、臭化エチルマグネシウム、ヨウ化メチル嗜グネシウム
、ｎ−ブチルリチウムなどであシ、これらの試薬は、化
合物（ロ）に対して、１ないし１０当量、好ましくは３
ないし５当量用いられる。

反応は通常溶媒中で行なわれるが、本反応に不活性であ
る限シ、とくに限定はなく、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルムの
ようなハロダン（Ｉｔ化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホラ
ストリアミドのよりなアミド類、並びＫこれらの溶媒の
混合物があげられる。

反応温度および反応時間はとくに限定がなく、−６０℃
ないし室温、好適には一２０℃ないしＯＣにおいて、３
０分ないし８時間、好ましくは１時間ないし２時間反応
が行なわれる。

得られた化合物（至）の５位の水酸基は、通常α体とβ
体の混合物であるが、これらは分離することなく、次の
工程ＢＫ供される。

工程Ｂは、化合物（■の５位の水酸基を脱水して、化合
物（Ｉｕａ）を製造する工程である。

られているものであれば特に限定されるものではないが
、脱水剤としては例えば、濃硫酸、無水酢酸−ビリジ／
、塩化チオニル−ピリジンなどの酸性条件下での脱水剤
が好ましく、好適には塩化チオニル−ピリジンである。

工程Ｃは、化合物（■に対して、含ケイ素アルキル金属
試薬を反応させて、５位のα−シリルアルキル付加体化
合物（■）を製造する工程である。

本工程に用いられる含ケイ素アルキル金属試薬としては
１例えば、塩化トリメチルシリルメチルマグネシウム、
臭化トリメチルシリルメチルマグネシウム、臭化１−ト
リメチルシリルグチルマグネシウム、トリメチルシリル
メチルリチウムなどｔ−あげることができ、好ましくは
、塩化トリメチルシリルメチルマグネシウムであシ、こ
れらの試薬は、化合物（Ｖ）Ｋ対して、工ないし１０当
量、好ましくは３ないし５当量用いられる。

本反応に用いられる反応溶媒、反応温度および工程人の
場合と同様に、化合物（■）の５位の水酸基は、通常α
体とβ体の混合物であるが、これらは分離することなく
、次の工程りに供される。

工ａＤは、化合物（■）を脱シリルオキシ化して、化合
物Ｇ１１ａ）を製造する工程である。

本工程に用いる反応は、通常ピーターソン反応（Ｐａｔ
ｅｒｓｏｎ反応）として知られているものであり、脱シ
リルオキシ化剤としては、トリメチルトリフルオロメタ
ンスルホナートや塩化水素のエーテル溶液のような酸性
条件での試剤や、リチウムビストリメチルシリルアミド
のような塩基性条件での試剤のどちらでもよい。これら
の試剤は、酸性条件では、通常化合物（■）に対して、
０．１ないし５当量、好ましくは０．２ないし２当量、
塩基性条件では工ないし１０当量、好ましくは３ないし
５当量使用される。

反応は通常溶媒中で行なわれるが、本反応に不活性であ
る限り、ことに限定はなく、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルムの
ような／Ｓログン化炭化水ｇ類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、Ｎ
、Ｎ−ツメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド令のようなアミド類、並びにこれらの溶媒の混合
物があげられる。

反応温度および反応時間はとくに限定がなく、−３０℃
ないし５０℃、好適には一２０’Ｃないし０℃において
、３０分ないし８時間、好ましくは１時間ないし２時間
反応が行なわれる。

各工程の反応終了後、目的の化合物（＆）は、周知の方
法で反応混合物よフ単離され、必要に応じてカラムクロ
マトグラフィー等の公知の手段によって精製される。

本発明の原料である式（至）の化合物のうち、Ｘが＝Ｎ
−ＮＨＣＯＮＲ２Ｂ’の化合物は、一般式（Ｖ）の化合
物から出発し、工程Ｅによシ直接製造するか、または式
（■）を有する化合物を経由して工程Ｆおよび工程Ｇに
より製造することができる。

（式中、Ｒ’　、　Ｒ２＞よびＲは、前記したものと同
意義を示す） 工程Ｅは式（至）の５−ケトミルベマイシン類と式（■
）で示されるヒドラジン誘導体とを、低級アルキルカル
メン酸の存在下反応させて、式（Ｉ［ｌｂ）の化（式中
、Ｒ２およびＲ３は、前記したものと同意義を示す） 本工程に使用される低級アルキルカルボン酸としては、
ギ酸、酢酸、プロピオン酸等をあげることができ、好適
には酢酸である。その量は、通常１０当量ないし大過剰
である。本反応は通常溶媒中で行なわれ、低級アルキル
カルボン酸自身を反応の溶媒として用いることが可能で
ある。場合によりては補助溶媒を使用してもよい。補助
溶媒としては、たとえばヘキサン、ベンゼン、トルエン
。

塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エ
チルなど、本反応に関与しないものであれば特に限定さ
れるものではない。反応温度は、通常０℃ないし８０℃
、好適には１０℃ないし４０℃であり、反応に要する時
間は、通常３０分ないし６時間、好適には１時間ないし
３時間である。反応に使用されるヒドラジン誘導体（Ｉ
Ｘ）はそのまま本反応に用いてもよいし、塩酸、硫酸な
どの慣＞１．で用いふと）−叡ｆｆ１Ｘ−その・侶け　
４市當エないし１０当量、好適には１．５ないし６当量
である。

工程Ｆは、５−り゛トミルペマイシン類（至）とヒドラ
ジンとを、低級アルキルカルメン酸の存在下反応させて
、化合物（■）を製造する工程である。反応に使用され
る溶媒、反応温度ならびに時間等の反応条件は、工ａＥ
と同一である。

工程Ｇは、工程Ｆによ〕製造された（＠と、式■で示さ
れる酸 （式中、Ｒ２およびＲ５は、前記したものと同意義を示
す） もしくはその反応性誘導体とを反応させて式（Ｏｌｂ）
の化合物を製造する工程である。この反応は、化合物（
■）の５位ヒドラゾンのアミノ基と酸ωとのアミド化反
応であり、それ故、アミド化反応としてそれ自身知られ
た公知の方法によって行なわれる。酸ωの反応性誘導体
としては、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロ
マイド、酸ヨーダイトなど）、酸無水物、混合酸無水物
、活性ニスがあげられる。

反応は通常溶媒中で行なわれ、たとえばへΦサン、ベン
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチル
など１本反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではない。

反応温度は、通常Ｏ℃ないし８０℃、好適には１０℃な
いし３０℃であシ、反応に要する時間は、通常１時間な
いし６時間である。反応に使用される酸■の反応性誘導
体の量は、通常１ないし１０当量、好適には、１．５な
いし４轟量である。酸頭それ自身を用いる時には、好適
には、ジシクロへキシルカルケシイミド、ｐ−）ルエン
スルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、酸■の反応性
誘導体を用いるときには、ピリジン、トリエチルアミン
、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基や炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基を１反応促進の助剤
として用いることが望ましい。

各工程の反応終了後、目的物である式（Ｉｌｆｂ）の化
合物は１周知の方法で反応混合物より単離され、必要に
応じてカラムクロマトグラフィー等の公知の手段によっ
て精製される。

本発明の方法によれば、式［相］の化合物を、弐鉛のカ
ルメン酸の存在下に、二酸化セレンで処理することによ
り、その１３位が選択的にアリル酸化される。

弐動のカルメン酸のＲ４が低級アルキル基であるとき　
１４は好適には炭素原子数１ないし４個を有する直鎖ま
たは分岐鎖状のアルキル基であ）、たと、ｔばメチル、
エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、イソブチル
でおる。弐債のカルメン酸は、好適にはギ酸および酢酸
、さらに好適にはギ酸である。

本発明の方法において、大側の化合物が弐始のカルメン
酸の存在下に、二酸化セレンで酸化されると、通常、式
（１）および式（ＩＩ）の化合物が同時に生成される。

その比率は、反応条件、ことに式ωのカルメン酸の種類
、二酸化セレンの量等により大幅に変わシ、たとえばギ
酸を使用すると、式（ｎ）の化合物の生成量が大きくな
る。弐［１）の化合物は新規であシ、それ自体も殺ダニ
活性を有するが、１３位にカルゲエル基もしくはホルミ
ル基等の反応性に富む官能基を有しているので、さらに
活性が強い化合物へ誘導するための中間体としても重要
である。

式（１）の化合物の取得を目的とする場合には、それ故
、本発明の方法の反応物（通常は、前述のとおり、式（
ＩＱの化合物との混合物である）を、単離しもしくは単
離することなしに、加水分解反応に付して、その全量を
式（１）の化合物とすることができる。

式（ｎ）の化合物の取得を目的とする場合には、本発明
の方法の反応物を、カラムクロマトグラフィー等の通常
の精製方法で分離・精製すればよい。

式（至）と弐■の化合物の反応において、式（至）のカ
ルメン酸は、式（１）の化合物１モルに対して通常１モ
ル以上使用される。弐■のカルボン酸を大過剰量用いて
１反応溶媒を兼ねても差支えなく、このことは本発明の
有利な態様である。

溶媒として、前記カルボン酸以外のものを使用するとき
は、本反応に不活性である限〕、ことに限定はなく、た
とえば、ヘキサン、ベンゼンのような炭化水素類、塩化
メチレン、クロロホルムのようなへロｒン化炭化水素類
、ジエチルエーテル。

テトラヒト−フラン、ジオキサンのようなエーテル類、
メタノール、エタノールのようなアルコール類、酢酸エ
チル、酢酸アミルのようなエステル類、　Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドの
ようなアミド類、ジメチルスルホキシドおよび水、並び
にこれらの溶媒の混合物があげられる。

二酸化セレンの使用量は、式（ｎ）の化合物１−１ニル
に対して、通常工ないし１０倍モル、好適には工ないし
３倍モルである。

反応温度および反応時間はとくに限定はなく、０℃ない
し８０℃、好適には、室温ないし、若干加温ドに３０分
ないし一昼夜程度、反応が行なわれる。

反応終了後、反応物は通常の方法で処理される。

たとえば、反応液からセレン化合物を戸去し、ｒ液から
適当な有機溶媒で生成物を抽出し、濃縮することによフ
、式（１）および（１０の混合物が粗生成物として得ら
れる。

所望によ）式（ＩＱの化合物を加水分解するには、上記
の反応混合物を単離し、もしくは単離することなく、通
常の加水分解反応に付せばよい。

式（１）の化合物は、通常の加水分解条件下では悪影響
を受けることなく、そのｉま保たれるので、加水分解反
応に際して、事前に単離しておく必要はない。

加水分解は、酸もしくは塩基の存在下に溶媒中で行なわ
れる。使用される酸としては、たとえば、塩酸、硝酸、
硫酸等の鉱酸、好ましくは塩酸が挙げられ、また、塩基
としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等があげられ
る。

溶媒は反応に関与しないものであれば、とくに限定はな
く、上記反応に使用されたカルボン酸が引続き使用でき
る他、メタノール、エタノール、プロ・臂ノールのよウ
ナアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類および水、並びにこ
れらの溶媒の混合物が使用される。

反応温度および反応時間はと〈Ｋ限定はなく。

通常、−１０℃ないし１００℃、好適には０℃ないし５
０℃で３０分ないし１５時間、好適には工ないし８時間
反応が行なわれる。

加水分解後、式（１）の化合物は、常法に従って反応混
合物より容易に採取することができる。

たとえば、反応混合物を水に注ぎ、必要ならば不溶物を
Ｆ別後、Ｆ液を中和し、水不混和性溶媒で抽出する。抽
出液を乾燥後、溶媒を留去することにより１式（１）の
化合物が得られる。さらに必要に応じて、式（１）の化
合物は再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常法によ
って精製することもできる。

本発明の方法を参考例および実施例により更に具体的に
説明する。

参考例１（工程Ａ） ０２Ｈ５，Ｒ，Ｈ） ５−ケトミルベマイシンＡ４（０，５４ｇ）の乾燥ｒａ
ｐ（３ｍ）溶液に、０℃で１．０Ｍ−臭化メチルマグネ
シウム（ＴＨＦ溶液、３ゴ）を滴下し、同温度で３０分
間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ア
ン七ニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカダル・カ
ラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物０．３１
．９　（収率５６チ）ｔ−得た。

質量スペクトル（ｎ７ｚ）：５５６（Ｍ”）、５３８，
４１４核磁気共鳴スペクトｋ　（２７０ＭＨｚ　）δ（
ＣＤＣＬ、）　ｐ　ｐｍ　：１．３５（ｓ）と１．４２
（ｓ）　（Ｉ　Ｈ、Ｃ３ＣＨ，）　、　２．４８（ｓ）
と２．６１（ｓ）（ＩＨ＝　０５−０）！　）　、３．
６４（ａ）と３．７０　（ｓ）　（Ｌ　Ｈ、Ｃ６Ｈ）参
考例２（工程Ｂ） ５−デオキシ−５−メチレンミルベマイシンＡ４（式ｎ
ｌａ　：　Ｒ’　：Ｃ２Ｈ５，Ｒ：Ｈ）５−メチルミル
ベマイシン（５６■）のピリジン（１，５Ｍ）とジクロ
ルメタン（１ａ）の溶液に、０℃で塩化チオニル（１０
μｌ）を滴下し、同温度で２時間攪拌した。反応液を水
にあけ、ジクロルメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネジ・ラムで乾燥し、濃縮した残渣をシリカダル・
カラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物４．０
　Ｉｎ９（７，４％）を得た。

質量スペクトル（ｒｎ／Ｚ）　：　５３８　（Ｍ＋）　
、　ｓ　２０核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ
（ｃｏｃｚ、）ｐｐｍ　：３．９２（ｓ、ＩＨ）、４．
１８（ｓ、ＩＨ）、５゜４９（ｓ、ＩＨ。

Ｃ＝ＣＨ２）　−５−６３（ｓ　−Ｉ　Ｈ−ｃ−ｃＨ２
）参考例３（工ａＣ） ５−トリメチルシリルメチルミルベマイシンＡ４（式■
：Ｒ’：Ｃ２Ｈ５，Ｒ、Ｈ） ５−ケトミルベマイシンＡ４　（１，１，！ｉ’）の乾
燥ＴＨＦ　（１０ゴ）溶液に、０℃で０．９Ｍ−塩化ト
リメチルシリルメチルマグネシウム（ＴＨＦ溶液、１２
Ｍ）を滴下し、同温度で３時間攪拌した。反応液に飽和
食塩水を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカダル
・カラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物１．
０３．ｌ収率８４チ）ｆｔ得た。

質量スペクトル（ＩＶ／ｚ）　：　６２８　（Ｍ＋）　
、　６１０，５９２．５３８核磁気共鳴スペクトル（２
７９ＭＩ（ｚ　）δ（ＣＤｃｔ、　）二０．０５〜０．
２５　（ｍ　、　ＩＩＨ、−Ｃ）：２Ｓｉ（Ｃ旦、）、
　）　、　３．７６（ａ）と３．７９（ａ）　（Ｉ　Ｈ
＝　Ｃ６Ｈ）　、４−０７（ａ）と４．５８　（ｓ）　
（Ｉ　Ｈ−ＣｙＯＨ）参考例４（工程Ｄ） ５−デオキシ−５−メチレンミルベマイシンＡ４（式ｍ
ａ　、Ｒ、Ｃ２Ｈ５，Ｒ、Ｈ） ５−トリメチルシリルメチルミルベマイシンＡ４（１４
６ｒｎ９）のジクロルメタン溶液１５Ｍ　に、０℃でト
リメチルシリルトリプルオロメタンスルホナート（１０
μ））を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に
、飽和重そう水（５−）と水（５ゴ）を加え、ジクロル
メタンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、残渣をシリカダル・カラムクロマトグラ
フィーで精製し、目的化合物１０１０７ｒｎ収率８６チ
）を得た。このものの質量スペクトルと核磁気共鳴スペ
クトルは、参考例２によシ製造された化合物のものと一
致した。

参考例５（工程Ｅ） ５−ケトミルベマイシンＡ４＋、５−セミカルパゾｙ　
（式ｍｂ　：　Ｒ’　：　Ｅｔ　：　Ｍｅ　＝２．．３
．：、１　、　Ｒ２：Ｈ，Ｒ３：　Ｈ）５−ケトミルベ
マイシンＡ４＋３（２，３：　１の混合物）（２，５１
Ｉ）Ｏ酢酸溶液（５（ｌｊ）Ｋ氷冷下、塩酸セミカルバ
ジド（３ｇ）とピリジン（１，１ｍ）を加え、室温で３
時間攪拌した。反応液を水にあけ、１５０ａの酢酸エチ
ルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥
（Ｍｇｓｏ４）　ｓ濃縮し、残渣をシリカダルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、２．２５　ｆｉ　（収率
８１．５％）の目的物を得た。

質量スペクトル（Ｉｖ／ｚ）：　５９７（Ｍ＋）、５８
０，５５４核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＤＣ２，）　Ｐ
Ｐｆｎ　：４．１２（ｇｔｌＨ）、４．２１（ｓ、ＩＨ
）、４．７０（ｓ、２Ｈ）。

８．５１（ａ、ＩＨ） 実施例１ １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ４５−オ
キシム（式Ｉ　、　Ｒ１：　Ｃ２Ｈ５，Ｘ　ニーＮ−Ｏ
Ｈ）５−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシム（０，４
４ｇ）のギ酸（４ｄ）と塩化メチレン（４ゴ）の溶液に
、二酸化セレン（０，２５，！９）を加え、室温で２時
間攪拌した。反応終了後、反応液にセライトを加え、セ
レン化合物をＰ別した後、Ｆ液を水にあけ、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、１３−ヒドロキシ
−５−ケトミルくマイシンＡ４５−オキシムと１３−ホ
ルミルオキシ−５−ケトミルベマイシンＡ４５−オキシ
ムの混合物を粗生成物として０．４　！ｉ得た。この粗
生成物（０，４，！ｉｉ’）に、メタ／−／Ｉ／　（１
２ｍｌ　）と２規定ｔＪ［（３Ｍ）、１．４−　Ｘ）オ
’Ｐｔ：ｙ（６ａ）を加え、室温で４時間攪拌後、反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液の濃縮残
渣をシリカダル・カラムクロマトグラフィーにより精製
して、０．１２５．Ｆ（収率３０チ）の目的物を得た。

質量スペクトル（ｒｎ／ｚ）　：　５７１　（Ｍ＋）　
−５５３核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　）　ａ
　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐｍ　二３．７２（ｄ、ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｃ，、Ｈ，Ｊ−２，９、９，５Ｈｚ）。

３．９５（ｓ、ＩＨ）、４．６７（ｓ、ＩＨ）実施例２ １３−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ４５−０
−メチルオキシム（式１−Ｉ　ｎ’　：　Ｃ２Ｈ５−Ｘ
　：　−Ｎ−ＯＣＨ，） ５−ケトミルベマイシンＡ、５−０−メチルオキシム（
０，４８ｇ）を用いて、実施例１と同様の実験操作によ
り、０．２１ｐ（収率４１％）の目的化合物を得た。

質量スペクトル（ｒＩＶ／ｚ）：　５８５（Ｍ”）、５
６７．５３６核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ
（ｃｎｃｚ３）　ｐｐｍ　：３．７２　（ｄ、ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｃ１５Ｈ，、Ｔ−３，３、１０，３Ｈｚ　Ｃ４，０
０（ｓ、ＩＨ）、４．５６（ｓ、ＩＨ）実施例３ １３−ホルミルオキシ−５−デオキシ−５−メチレンミ
ルベマイシンＡ４　　（式ＩＩ　Ｉ　Ｒ’　：　Ｃ２Ｈ
５゜１　・ Ｒ、Ｃ２Ｈ５，ＸニーＣＨ２） ５−デオキシ−５−メチレンミルベマイシンＡ４（０，
１８ｇ）のイ酸（２ゴ）と塩化メチレン（２ｄ）の溶液
に、二酸化セレン（０，１２ｇ）を加え、室温で２時間
攪拌した。反応終了後、反応液にセライトを加え、セレ
ン化合物を戸別した後、Ｆ液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液の濃縮残渣ヲシリカｒル・カラムクロ
マトグラフィーにより精製して、３４ダ（収率１７チ）
の１３−ホルミル体と、３２η（収率１７チ）の１３−
ヒドロキシ体を得た。

１３−ホルミル体 質量スペクトル（ｒｒ％ｚ）　：　５８２（Ｍ＋）　、
　５６４　、５３６核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ　）δ（ＣＤＣｌ３）　ｐＰｍ　：３．８１（ｓ、Ｌ
Ｈ）、４．１０（ｓ、ＩＨ）、４．６８（！１．２Ｈ。

Ｃ−ＣＨ２）、　５．０５（ｄ、　ＩＨ，Ｃ，、Ｈ，Ｊ
ａｍｌｏ、６Ｈｚ）。

８．０９（＠、ＩＨ，ＯＣＯ旦） １３−ヒドロキシ体 質量ｘペクト＃　（ｎ７ｚ）　：　５５４　（！ｖｒ＋
）　、　５３６　、５０８核磁気共鳴ス（クトル（２７
０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ２　）　ｐｐｍ　：３．７９　
（ｄ、ＩＨ，Ｃ１３Ｈ，Ｊ−９，５Ｈｚ）　＃　３．８
６（１、ＩＨ）　。

４、１８０１１　Ｈ）　−４，７６（ｓ　−２Ｈ＊　Ｃ
＝ＣＨ２）上記の方法により得られる１３−ホルミルオ
キシ−５−デヒドロ−５−メチレンミルベマイシンＡ４
　（０，１０，！ｉ’）にメタノール（２５５１４）、
２規定塩酸（１０ｄ）、１，４−ジオキサン（１５ｍ）
を加え、室温で４時間攪拌後、反応液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液の濃縮残渣をシリカダル・カ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、０．０４８，
９（収率５０％）の１３−とドロキシ体を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はメチル基、エチル基、イソプロピル基
   またはｓｅｃ−ブチル基を示し、Ｘは、＝ＣＨＲ＾２、
   ＝Ｎ−ＯＲ＾３または＝Ｎ〜ＮＨＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３を
   示し、Ｒ＾２は水素原子または低級アルキル基を示し、
   Ｒ＾３は水素原子、メチル基、ベンジル基または低級ア
   ルカノイル基を示す）で表わされる１３−ヒドロキシミ
   ルベマイシン誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１はメチル基、エチル基、イソプロピル基
   またはｓｅｃ−ブチル基を示し、Ｘは、＝ＣＨＲ＾２、
   ＝Ｎ−ＯＲ＾３または＝Ｎ〜ＮＨＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３を
   示し、Ｒ＾２は水素原子または低級アルキル基を示し、
   Ｒ＾３は水素原子、メチル基、ベンジル基または低級ア
   ルカノイル基を示す。）で表わされる化合物を、 一般式Ｒ＾４−ＣＯＯＨ　（IV） （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を示す
   ）で表わされるカルボン酸の存在下、二酸化セレンで処
   理して、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４およびＸは、前記したものと同
   意義である）で表わされる化合物とし、必要に応じて、
   一般式（II）の化合物を加水分解することを特徴とする
   、一般式（ I ）で表わされる１３−ヒドロキシミルベ
   マイシン誘導体の製造法。