JPS6372696A

JPS6372696A - １，５−アンヒドロ−ｄ−フルクト−ス及びその水和物の製造法

Info

Publication number: JPS6372696A
Application number: JP21373386A
Authority: JP
Inventors: Tsunero Nakamura; 中村　恒郎; Akira Takahashi; 昭高橋; Kunimoto Kato; 加藤　国基
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1986-09-12
Filing date: 1986-09-12
Publication date: 1988-04-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、糖尿病態との関連において近年関心ヲ集めて
いる１、５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトールの、Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ属細菌由来膜酵素による変換体である
１、５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトース及びその水和物
の製造法に関する。

〔従来の技術〕

ジャーナルオプバイオケミストリー（Ｊ、Ｂｉｏ−ｃｈ
ｅｍ−）、Ｖｏｌ−９９，ｐ　６０７には、１，５−了
ンヒドローＤ−フルクトースカ、１Ｉ５−アンヒドロ−
Ｄ−グルシトールのＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属細菌由米
膜酵素による変換体として得られることが開示されてい
る。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、辱素による方法は、酵素の分離や変換体の単離
、精製が困難などの問題点を有し、合成法の開発が望１
れていた。

〔問題点を填決するための手段〕

本発明者らは、種々の研究の結果、下記一般式ＣＩ＋シリル基を示す。　）で゛表ワサれる１、°５−アンヒドロー３−０−アルキ
ルシリル−４，６−０−アルキリデン−Ｄ−フルクトー
スを酸加水分解することにより、容易にしかも高収率で
式０で表わされる１、５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースｌ
水和物が得られ、また、得られた水和物を脱水すること
により式（Ｉ［Ｉ）で表わされる１、５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースが
得られることを見出し、本発明を完成した。

一般式＋１１においてＡのアルキリデンとして、例えば
、エチリデン、インプロピリデン、シクロヘキシリデン
などのＣ２〜Ｃ？のアルキリデンがあげられる。Ｒのア
ルキルシリル基としては、トリメチルシリル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、（シリル基）、トリイソプロピ
ルシリル基などがあげられる。

一般式＋１１の化合物としては、例えば、１．５−アン
ヒドロ−３−０−１−ブチルジメチル７リルー４．６−
０−インプロピリデン−Ｄ−フルクトースなどがあげら
れる。

酸加水分解は水溶媒中、酸の存在下に、２０〜１００℃
、好ましくは２５〜６０で１〜５時間時間桁えばよい。

酸としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸などの（Ｃ，〜Ｃ
５の低級）脂肪酸などがあげられる。

酸の添腑量は特に制限はないが、鉱酸を使用する場合は
、反応液中の酸濃度がＯ，Ｏ］Ｎ−５Ｎ、好ましくは０
．１−２　Ｎ程度になるように、又、脂肪酸を使用する
場合は反応液中の濃度が５０％以上、好ましくは６０〜
８０％程度になるように添加すればよい。

単離、精製は、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーなどの通常の方法が用いられる。

１．５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースは上記の方法で
得られた式ｌの１水和物を脱水することにより得られる
。

脱水は、減圧下、８０〜１１０℃好ましくは９０〜１０
０℃程度で１時間以上行えばよい。

この脱水の際Ｐ２Ｏ５などの脱水剤を併用すると反応は
容易に進行する。

ｍらｈた１、５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースは、水
存在下、容易に水和し、１．５−アンヒドロ−Ｄ−フル
クトースｌ水和物を生成する。

本発明方法における出発原料である式（Ｉｌの化合物は
、例えば、次の方法で得られる。

まｆ、１．５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトールに、極性
溶媒中、酸；独媒の存在下、低級脂肪族ケトン又はその
ケタールもしくは低級脂肪族アルデヒド又はそのアセタ
ールを反応すせ１，５−アンヒドロ−４，６−０−アル
キリデン−Ｄ−グルシトールを生成させる。

極性溶媒としては、ジメチルホルムアミド１、アセトン
、ジメチルスルホキシドなどがあげられる。

低級脂肪族ケトン又はそのケタールとしては倒えば、ア
セトン、などのＣ３〜Ｃ７のケトン及びそのケタールな
どがあげられる。

低級脂肪族アルデヒド（又はそのアセタール）としては
、アセトアルデヒド、ブチルアルデヒド、アセトアルデ
ヒドジメチルアセタールなどのＣ２〜Ｃ５のアルデヒド
及びそのアセタールなどがあげられる。

酸触媒としては、ｐ−１−ルエンスルホン酸などの芳香
族スルホン酸、硫酸、塩酸などの鉱酸があげられる。

反応温度は２５〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃程
度である。また、反応時間はＩＦｒｆ間以上、好ましく
は２〜１２時間程度である。

生成物の単離、・精製は、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーなどの常法により行われる。

次いで、得られたｌ、５−アンヒドロ−４，６−〇−ア
ルキリデンーＤ−グルシトールに、溶媒サセ、１．５−
アンヒドロ−３−〇−アルキルシリルー４．６−０−ア
ルキリデン−Ｄ−グルシトールを得る。

７７ｔ、キルシリル化剤としては、トリメチルシリルク
ロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、トリイソ
プロピルシリルクロリドなどのＣ３〜Ｃ９のアルキルシ
リルハロゲン化物があげられるが、ｔ−ブチルジメチル
シリルクロリドが好ましい。

溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリルなどがあげられる。

塩基としては、イミダゾール、ジメチルアミノピリジン
、トリエチルアミンなどがあげられる。

反応温度は２０〜６０℃、好ましくは２５〜３０であり
。反応時間は１〜１２時間、好ましくは２〜５時間であ
る。

生成物の単離は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
などの常法で行う。

その後、得られた１、５−アンヒドロ−３−〇−アルキ
ルシリルー４．６−０−アルキリデン−Ｄ−グルシトー
ルを（溶媒中、保護基に何ら影響の及ぼさない酸化剤で
）酸化することにより一般式（Ｉｌの化合物が得られる
。

溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド
、四塩化炭素などがあげられる。

また、酸化剤としては、例えば、ピリジニウムジクロメ
ート、ピリジニウムクロロクロメートなどの酸化クロム
（ＩＶ）−ピリジン錯体や四酸化テニウムなどがあげら
れる。

この反応は通常Ｏ〜２５℃で、１０〜２４時間行われろ
。

〔効　果〕

本発明方法によれば、酵素を用いる従来の方法ニくうべ
、ｌ、５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトース及びその水和
物を容易に、しかも高収率で大量に得ることができる。

〔実施例〕　　゛１．５−アンヒドロ−３−０−１−ブチルジメチルシリ
ル−４，６−０−インプロピリデン−Ｄ−フルクトース
６００１！Ｉｇ　（１，９ｍｍｏ＋）を７０％酢酸１５
ｍ１に溶解し、６０℃で３時間攪拌した復水１０ｍ１を
加えエーテル３０ｍ１で洗浄する。水層な凍結乾燥して
得られる生成物をＣＭｂヨパール、セファデックスＧ−
１０，シリカゲルの各種クロマトグラフィーに付し精製
後、エタノール−エーテルにより結晶化して無色の粉末
の式■の化合物を２６４．７ｒｒ！ｇ（収率７７．５％
）得た。ついで化合物式ｌの化合物１０［１１ｇを五酸
化リンの存在下、減圧しながら１００℃で２時間加熱す
ることにより無色のアメ状物質の式（ト）の化合物を８
．０　ｍｇ　（収＊８９．０％）得た。

・化合物＋１１、　　ｃｍ−’ ＩＲ，し　　　　　　３４００．　　　＋７４０．　　
１４６０゜ｕ３ｏ１＋３８０゜・化合物（２）ｍ、ｐ、：　　６：３〜７４℃（ｄｅｃ：１６５）ＦＡ
Ｂ−ＭＳ　：　２５５．３２５．３４７質量数２５５に
（Ｍ＋Ｇ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）　３２５に（２１’ＶＩ＋Ｈ２
Ｈ２０）　　３４７に（Ｍ＋　２０＋ＨＨ２Ｏ）　　が
要測されることにより分子量は１８０と結論されろ。

ｃｍ−１１Ｒ，ν　　　３４００，２９５０，２８７５゜Ｂｒ＋０９０，１０４０．８４０゜１３ＣＮＭＲ：δＤ２０９３．４５［ｓｌ、　８１．４
７（ｄｌ。

９９ｍ７７．７５（ｄｌ、　７２．５６（ｔｌ、　６９．８５
（ｄｌ、　６２．０３（ｔｌ’Ｈ−ＮＭＲ：δ　　　３
．８９　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ）、　３．７５ｐｍ（ＩＨ，ａ）、　　３．ｓ７’（’ｉＨ，ａａ）、３．
５６（１）Ｌａ）、３．４５（ＩＨ，ａ）、３．４４（
ｔＨ，ｔ　）。

３．４０　（］Ｈ，□　ｍ）〔参考例〕１．５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトール１１．０ｇ　（
６７，０ｍｍｏｌ　）をジメチルホルムアミド１５ｍ１
に溶製し、アセトンジメチルケタール２４．７ｍｌ　（
２００，７ｍｍｏｌ　）及びｐ−）ルエンスルホン酸Ｉ
ｇを加え、８０℃で６時間攪拌した後、水２０’　Ｏｍ
ｌを加え４００　ｍｌの酢酸エチルで抽出した。抽出し
た酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ついで減圧濃縮して得られる生成
物をクロロホルム−メタノール混合溶媒によるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して無色アメ状物質の
（３）をｔ２．６ｇ（収率９２．０％）得た。

−グルシトール（４）の合成化合物（３１１４，８ｇ　（７２，２ｍｍｏｌ　）をジ
メチルホルムアミド１００ｍ１に溶解し、ｔ−ブチルジ
メチルクロロシラン１３．１　ｇ　（８６，６ｍｍｏｌ
）及びイミダゾール１１．８　ｇ　（］　７３．３　ｍ
ｍｏｌ）を加え室温で２．５時間攪拌した後、水３００
ｍ１を加え、酢酸エチル４００ｍ１で抽出する。抽出し
た酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ついで減圧濃縮して得られる生成物
をトルエン−酢酸エチル混合溶媒によるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して、無色針状晶の（４）を
１０．１　ｇ　（収率４３．１％）得た。

化合物（４１８６２，ＯＱ　（２，７ｍｍｏｌ　）をジ
クロルメタン２０　ｍｌに溶解し、４Ａ−モレキュラー
シーブス３．Ｏｇ及びピリジニウムジクロメート２．０
ｇ　（５，４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８８時間攪拌
た後、沈殿物をＰ去し、Ｐ液の溶媒を留去する。

ついで残漬をトルエン−酢酸エチル混合溶媒によるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して無色アメ状物
質の（５）を７４０．０■（８６，４％）得た。

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは￥アルキリデン基￥、Ｒは￥アルキルシリ
ル基￥を示す。）で表わされる１，５−アンヒドロ−３−Ｏ−アルキルシ
リル−４，６−Ｏ−アルキリデン−Ｄ−フルクトースを
酸加水分解することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトース１
水和物の製造法２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはアルキリデン基、Ｒはアルキルシリル基を示す。）で表わされる１，５−アンヒドロ−３−Ｏ−￥アルキル
シリル￥−４，６−Ｏ−アルキリデン−Ｄ−フルクトー
スを酸加水分解して１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクト
ース１水和物を生成させ、次いでこれを脱水することを
特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースの
製造法。