JPH05239062A - マイカラミド合成中間体の合成法 - Google Patents
マイカラミド合成中間体の合成法Info
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- JPH05239062A JPH05239062A JP4041309A JP4130992A JPH05239062A JP H05239062 A JPH05239062 A JP H05239062A JP 4041309 A JP4041309 A JP 4041309A JP 4130992 A JP4130992 A JP 4130992A JP H05239062 A JPH05239062 A JP H05239062A
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Abstract
(57)【要約】
〔構成〕式Ｉ：
【化１】
で示される化合物を、ルイス酸の存在下にチオールと反
応させ；酸触媒の存在下 にアセトン等と反応させた後還元剤で処理し；オルトギ
酸メチル及び酸と反応さ せた後脱チオアセタール化剤で処理し；塩基、還元剤、
メチル化剤の順に処理し て過酸と反応させた後加水分解してアセチル化剤で処理
し；ルイス酸の存在下に プロパルギルトリメチルシランと反応させ加水分解後に
カルボニル化剤で処理し ；オゾン酸化後パラホルムアルデヒド及び酸と反応させ
てアセチル化剤で処理し ；ルイス酸の存在下にトリメチルシリルアジドと反応さ
せて下式： 【化２】 で示されるマイカラミド合成中間体を製造する方法。 〔効果〕本方法によれば、マイカラミドの大量合成に有
用なマイカラミド合成中 間体が効率的に製造できる。
応させ；酸触媒の存在下 にアセトン等と反応させた後還元剤で処理し；オルトギ
酸メチル及び酸と反応さ せた後脱チオアセタール化剤で処理し；塩基、還元剤、
メチル化剤の順に処理し て過酸と反応させた後加水分解してアセチル化剤で処理
し；ルイス酸の存在下に プロパルギルトリメチルシランと反応させ加水分解後に
カルボニル化剤で処理し ；オゾン酸化後パラホルムアルデヒド及び酸と反応させ
てアセチル化剤で処理し ；ルイス酸の存在下にトリメチルシリルアジドと反応さ
せて下式： 【化２】 で示されるマイカラミド合成中間体を製造する方法。 〔効果〕本方法によれば、マイカラミドの大量合成に有
用なマイカラミド合成中 間体が効率的に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗ウィルス活性、抗ガ
ン活性を有するマイカラミドの合成中間体の合成法に関
する。
ン活性を有するマイカラミドの合成中間体の合成法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】マイカラミド（Mycalamide) は、海綿か
ら抽出された生理活性物質であり、下記の構造式を有
し、抗ウィルス活性、抗ガン活性を示すことが知られて
いる（N.B. Perry et al. J. Am. Chem. Soc.１１０，
４８５０−４８５１，１９８８；N. S. Burres and J.
J. Clement, Cancer Research, ４９, ２９３５−２９
４０（１９８９）、N. B. Perry et al. J. Org. Chem.
５５，２２３（１９９０））。
ら抽出された生理活性物質であり、下記の構造式を有
し、抗ウィルス活性、抗ガン活性を示すことが知られて
いる（N.B. Perry et al. J. Am. Chem. Soc.１１０，
４８５０−４８５１，１９８８；N. S. Burres and J.
J. Clement, Cancer Research, ４９, ２９３５−２９
４０（１９８９）、N. B. Perry et al. J. Org. Chem.
５５，２２３（１９９０））。
【０００３】
【化１２】
【０００４】しかしながら、海綿からは、ごく少量のマ
イカラミドしか抽出することができないことから、マイ
カラミドの効率的大量合成法が望まれている。
イカラミドしか抽出することができないことから、マイ
カラミドの効率的大量合成法が望まれている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、
マイカラミドの効率的大量合成を可能とする、マイカラ
ミド合成中間体の合成法を提供するものである。
マイカラミドの効率的大量合成を可能とする、マイカラ
ミド合成中間体の合成法を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、先に下記
の構造式をもつペデリン（Pederin)を合成することに成
功しているが（T. Nakata et al. Tetrahedron Lett.,
２６，６４６１（１９８５））、このペデリンの左半分
の構造とマイカラミドの左半分の構造は同一であり、マ
イカラミドの右半分を合成することができれば、マイカ
ラミドを全合成することができると考え、マイカラミド
の右半分の有効な合成法につき鋭意研究を重ねた結果、
本発明を完成したものである。
の構造式をもつペデリン（Pederin)を合成することに成
功しているが（T. Nakata et al. Tetrahedron Lett.,
２６，６４６１（１９８５））、このペデリンの左半分
の構造とマイカラミドの左半分の構造は同一であり、マ
イカラミドの右半分を合成することができれば、マイカ
ラミドを全合成することができると考え、マイカラミド
の右半分の有効な合成法につき鋭意研究を重ねた結果、
本発明を完成したものである。
【０００７】
【化１３】
【０００８】すなわち本発明は、マイカラミドの効率的
大量合成に有効な下記の構造を有するマイカラミド合成
中間体の合成法を提供するものである。
大量合成に有効な下記の構造を有するマイカラミド合成
中間体の合成法を提供するものである。
【０００９】
【化１４】
【００１０】以下、本発明のマイカラミド合成中間体の
合成方法の一例をスキームに示すが、本発明は以下の反
応スキームに限定されることはない。
合成方法の一例をスキームに示すが、本発明は以下の反
応スキームに限定されることはない。
【００１１】
【化１５】
【００１２】
【化１６】
【００１３】
【化１７】
【００１４】
【化１８】
【００１５】
【化１９】
【００１６】
【化２０】
【００１７】本発明の出発物質である４β−ＯＨ体
（１）は、 T. Nakata et al. Tetrahedron Lett.,２
６，６４６１（１９８５）に記載の方法により合成する
ことができる。出発物質（１）をルイス酸の存在下チオ
ールと反応させ、β−チオアセタール−δラクトンを得
る。ルイス酸としては、ボロントリフロライドエーテラ
ート（BF3 ・ Et2O) が好適であり、チオールとしては、
１，２−エタンジチオール、１，３−プロパンジチオー
ルが適当である。溶媒はなくてもよいが、塩化メチレン
が適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−
４０℃〜室温、１時間〜２４時間が適当である。
（１）は、 T. Nakata et al. Tetrahedron Lett.,２
６，６４６１（１９８５）に記載の方法により合成する
ことができる。出発物質（１）をルイス酸の存在下チオ
ールと反応させ、β−チオアセタール−δラクトンを得
る。ルイス酸としては、ボロントリフロライドエーテラ
ート（BF3 ・ Et2O) が好適であり、チオールとしては、
１，２−エタンジチオール、１，３−プロパンジチオー
ルが適当である。溶媒はなくてもよいが、塩化メチレン
が適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−
４０℃〜室温、１時間〜２４時間が適当である。
【００１８】得られたβ−チオアセタール−δラクトン
を酸触媒の存在下、アセトンあるいはアセトンジメチル
アセタールと反応させ、アセトナイド（２）を得る。酸
触媒としては、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）、パラ
トルエンスルホン酸（ｐ−TsOH) が適当であり、溶媒と
しては、アセトン、塩化メチレンが適当である。反応温
度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間〜２
４時間が適当である。
を酸触媒の存在下、アセトンあるいはアセトンジメチル
アセタールと反応させ、アセトナイド（２）を得る。酸
触媒としては、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）、パラ
トルエンスルホン酸（ｐ−TsOH) が適当であり、溶媒と
しては、アセトン、塩化メチレンが適当である。反応温
度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間〜２
４時間が適当である。
【００１９】得られたアセトナイド（２）を還元剤で処
理して、ラクトールを得る。還元剤としては、ジイソブ
チルアルミナムヒドリド（ＤＩＢＡＨ）が好適であり、
溶媒としては、トルエン、塩化メチレンが適当である。
反応温度及び反応時間は、それぞれ、−７８℃〜−４０
℃、１時間〜５時間が適当である。得られたラクトール
をオルトギ酸メチル及び酸と反応させ、メトキシ体
（３）を得る。酸としては、ＣＳＡ、ｐ−TsOHが適当で
ある。溶媒としては、塩化メチレン、アセトン、ジメト
キシアセトン、メタノールが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間〜２４時間
が適当である。
理して、ラクトールを得る。還元剤としては、ジイソブ
チルアルミナムヒドリド（ＤＩＢＡＨ）が好適であり、
溶媒としては、トルエン、塩化メチレンが適当である。
反応温度及び反応時間は、それぞれ、−７８℃〜−４０
℃、１時間〜５時間が適当である。得られたラクトール
をオルトギ酸メチル及び酸と反応させ、メトキシ体
（３）を得る。酸としては、ＣＳＡ、ｐ−TsOHが適当で
ある。溶媒としては、塩化メチレン、アセトン、ジメト
キシアセトン、メタノールが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間〜２４時間
が適当である。
【００２０】得られたメトキシ体（３）を脱チオアセタ
ール化剤で処理し、ケトン体を得る。脱チオアセタール
化剤としては、Ｎ−ブロムサクシンイミド（ＮＢＳ）、
炭酸ナトリウム、硝酸銀が適当であり、溶媒としては、
アセトニトリルが適当である。反応温度及び反応時間
は、それぞれ、０℃〜室温、３０分〜５時間が適当であ
る。
ール化剤で処理し、ケトン体を得る。脱チオアセタール
化剤としては、Ｎ−ブロムサクシンイミド（ＮＢＳ）、
炭酸ナトリウム、硝酸銀が適当であり、溶媒としては、
アセトニトリルが適当である。反応温度及び反応時間
は、それぞれ、０℃〜室温、３０分〜５時間が適当であ
る。
【００２１】得られたケトン体を塩基で処理し、エノン
体（４）を得る。塩基としては、テトラブチルアンモニ
ウムフロライド（Bu4NF)、１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕ウンデ−７−セン（ＤＢＵ）、ナトリウ
ムメトキシド（MeONa)が適当である。溶媒としては、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、メタノールが
適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃
〜室温、１時間〜１２時間が適当である。
体（４）を得る。塩基としては、テトラブチルアンモニ
ウムフロライド（Bu4NF)、１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕ウンデ−７−セン（ＤＢＵ）、ナトリウ
ムメトキシド（MeONa)が適当である。溶媒としては、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、メタノールが
適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃
〜室温、１時間〜１２時間が適当である。
【００２２】得られたエノン体（４）を還元剤で処理
し、アリルアルコール（５）を得る。還元剤としては、
セリウムクロライド（CeCl3 ・ 7 H2O)、ナトリウムボロ
ヒドリド（NaBH4)、亜鉛ボロヒドリド（Zn(BH4)2) が適
当である。溶媒としては、メタノール、エチルエーテル
が適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−
７８℃〜室温、１５分〜６時間が適当である。
し、アリルアルコール（５）を得る。還元剤としては、
セリウムクロライド（CeCl3 ・ 7 H2O)、ナトリウムボロ
ヒドリド（NaBH4)、亜鉛ボロヒドリド（Zn(BH4)2) が適
当である。溶媒としては、メタノール、エチルエーテル
が適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−
７８℃〜室温、１５分〜６時間が適当である。
【００２３】得られたアリルアルコール（５）をメチル
化剤と反応させ、１３α（eq) −OMe 体（６）を得る。
メチル化剤としては、ヨードメチル（MeI)が適当であ
り、塩基としてはカリウムヒドリド（ＫＨ）、ナトリウ
ムヒドリド（NaH)が適当である。溶媒としては、ＴＨ
Ｆ、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が適当であり、反
応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間
〜６時間が適当である。
化剤と反応させ、１３α（eq) −OMe 体（６）を得る。
メチル化剤としては、ヨードメチル（MeI)が適当であ
り、塩基としてはカリウムヒドリド（ＫＨ）、ナトリウ
ムヒドリド（NaH)が適当である。溶媒としては、ＴＨ
Ｆ、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が適当であり、反
応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１時間
〜６時間が適当である。
【００２４】得られた１３α（eq) −OMe 体（６）を過
酸と反応させ、ベンゾイル体を得る。過酸としては、メ
タクロル過酸安息香酸（ＭＣＰＢＡ）が好適である。溶
媒としては、塩化メチレンが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、３０分〜６時間が
適当である。得られたベンゾイル体を加水分解し、ジオ
ール（７）を得る。加水分解する試薬としては、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが適当であ
る。溶媒としては、メタノール、エタノールが適当であ
り、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、
１０分〜６時間が適当である。
酸と反応させ、ベンゾイル体を得る。過酸としては、メ
タクロル過酸安息香酸（ＭＣＰＢＡ）が好適である。溶
媒としては、塩化メチレンが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、３０分〜６時間が
適当である。得られたベンゾイル体を加水分解し、ジオ
ール（７）を得る。加水分解する試薬としては、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが適当であ
る。溶媒としては、メタノール、エタノールが適当であ
り、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、
１０分〜６時間が適当である。
【００２５】得られたジオール（７）をアセチル化剤で
処理し、ジアセテート体（８）を得る。アセチル化剤と
しては、無水酢酸が適当である。溶媒としては、ピリジ
ンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、
０℃〜室温、３時間〜２４時間が適当である。得られた
ジアセテート体（８）をルイス酸の存在下、プロパルギ
ルトリメチルシランと反応させ、アレン体（９）を得
る。ルイス酸としては、トリメチルシリルトリフロロメ
チルトリフレート（ＴＭＳＯＴｆ）が好適である。溶媒
としては、アセトニトリルが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１０分〜１時間が
適当である。
処理し、ジアセテート体（８）を得る。アセチル化剤と
しては、無水酢酸が適当である。溶媒としては、ピリジ
ンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、
０℃〜室温、３時間〜２４時間が適当である。得られた
ジアセテート体（８）をルイス酸の存在下、プロパルギ
ルトリメチルシランと反応させ、アレン体（９）を得
る。ルイス酸としては、トリメチルシリルトリフロロメ
チルトリフレート（ＴＭＳＯＴｆ）が好適である。溶媒
としては、アセトニトリルが適当であり、反応温度及び
反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１０分〜１時間が
適当である。
【００２６】得られたアレン体（９）を加水分解して、
Ｃ12−ＯＨ体を得る。加水分解する試薬としては、炭酸
カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが適当で
ある。溶媒としては、メタノール、エタノールが適当で
あり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室
温、１０分〜６時間が適当である。得られたＣ12−ＯＨ
体をカルボニル化剤で処理し、カーボネート（１０）を
得る。カルボニル化剤としては、Ｎ，Ｎ−カルボニルジ
イミダゾールが適当である。溶媒としては、ベンゼン、
トルエンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それ
ぞれ、０℃〜室温、１時間〜６時間が適当である。
Ｃ12−ＯＨ体を得る。加水分解する試薬としては、炭酸
カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが適当で
ある。溶媒としては、メタノール、エタノールが適当で
あり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室
温、１０分〜６時間が適当である。得られたＣ12−ＯＨ
体をカルボニル化剤で処理し、カーボネート（１０）を
得る。カルボニル化剤としては、Ｎ，Ｎ−カルボニルジ
イミダゾールが適当である。溶媒としては、ベンゼン、
トルエンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それ
ぞれ、０℃〜室温、１時間〜６時間が適当である。
【００２７】得られたカーボネート（１０）をオゾン酸
化し、アルデヒドを得る。溶媒としては、メタノール、
エタノール、酢酸エチル、塩化エチレンが適当であり、
反応温度及び反応時間は、それぞれ、−７８℃〜−４０
℃、１分〜１時間が適当である。得られたアルデヒドを
パラホルムアルデヒド及び酸と反応させ、アルコール体
（１１）を得る。酸としては、塩酸が適当である。溶媒
としては、ベンゼン、トルエンが適当であり、反応温度
及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１０分〜１時
間が適当である。
化し、アルデヒドを得る。溶媒としては、メタノール、
エタノール、酢酸エチル、塩化エチレンが適当であり、
反応温度及び反応時間は、それぞれ、−７８℃〜−４０
℃、１分〜１時間が適当である。得られたアルデヒドを
パラホルムアルデヒド及び酸と反応させ、アルコール体
（１１）を得る。酸としては、塩酸が適当である。溶媒
としては、ベンゼン、トルエンが適当であり、反応温度
及び反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１０分〜１時
間が適当である。
【００２８】得られたアルコール体（１１）をアセチル
化剤で処理し、アセテート（１２）を得る。アセチル化
剤としては無水酢酸が適当である。溶媒としては、ピリ
ジンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞ
れ、０℃〜室温、１時間〜２４時間が適当である。得ら
れたアセテート体（１２）をルイス酸の存在下、トリメ
チルシリルアジド（Me3SiN3)と反応させ、目的のアジド
（１３）を得る。ルイス酸としては、トリメチルシリル
トリフロロメタンスルホネート（Me3SiOTf) が好適であ
る。溶媒としては、アセトニトリル、塩化メチレンが適
当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−２０
℃〜室温、５分〜１時間が適当である。
化剤で処理し、アセテート（１２）を得る。アセチル化
剤としては無水酢酸が適当である。溶媒としては、ピリ
ジンが適当であり、反応温度及び反応時間は、それぞ
れ、０℃〜室温、１時間〜２４時間が適当である。得ら
れたアセテート体（１２）をルイス酸の存在下、トリメ
チルシリルアジド（Me3SiN3)と反応させ、目的のアジド
（１３）を得る。ルイス酸としては、トリメチルシリル
トリフロロメタンスルホネート（Me3SiOTf) が好適であ
る。溶媒としては、アセトニトリル、塩化メチレンが適
当であり、反応温度及び反応時間は、それぞれ、−２０
℃〜室温、５分〜１時間が適当である。
【００２９】得られたアジド（１３）を接触還元しアミ
ン体とし、マイカラミド左半分と縮合し、保護基を除去
すればマイカラミドＡを合成することができる。（Y. K
ishiet al. J. Org. Chem. ５５，４２４２−４２４５
（１９９０）
ン体とし、マイカラミド左半分と縮合し、保護基を除去
すればマイカラミドＡを合成することができる。（Y. K
ishiet al. J. Org. Chem. ５５，４２４２−４２４５
（１９９０）
【００３０】
【発明の効果】本発明の合成法は、マイカラミドの効率
的大量合成をするうえで有効な合成中間体を合成するこ
とができる。また、本発明のマイカラミド合成中間体
は、抗ガン活性を示すオンナミド等のフラグメント化合
物と同様であり、これらの有効な合成法にも利用するこ
とができる。
的大量合成をするうえで有効な合成中間体を合成するこ
とができる。また、本発明のマイカラミド合成中間体
は、抗ガン活性を示すオンナミド等のフラグメント化合
物と同様であり、これらの有効な合成法にも利用するこ
とができる。
【００３１】
【実施例】以下に本発明を実施例により更に詳しく説明
する。なお、得られた化合物（2)，（3)，（4)，（5)，
（6)，（7)，（8)，（9)，（10) ，（11) ，（12) はい
ずれも新規化合物である。 例１ （１）→（２） アルゴン気流下−３０℃で、４β−ＯＨ体（１）（３０
０mg，0.５５mmol）の１，２−エタンジチオール（4.６
ml，５５mmol）溶液に、BF3-エーテラート（0.３５ml，
2.７５mmol）を滴下し、−３０〜−２５℃で３時間攪拌
した。真空ポンプで溶媒を留去し、β−チオアセタール
−δ−ラクトンを得た。
する。なお、得られた化合物（2)，（3)，（4)，（5)，
（6)，（7)，（8)，（9)，（10) ，（11) ，（12) はい
ずれも新規化合物である。 例１ （１）→（２） アルゴン気流下−３０℃で、４β−ＯＨ体（１）（３０
０mg，0.５５mmol）の１，２−エタンジチオール（4.６
ml，５５mmol）溶液に、BF3-エーテラート（0.３５ml，
2.７５mmol）を滴下し、−３０〜−２５℃で３時間攪拌
した。真空ポンプで溶媒を留去し、β−チオアセタール
−δ−ラクトンを得た。
【００３２】β−チオアセタール−δ−ラクトンのCH2C
l2（８ml）溶液に、 Me2C(OMe)2 （６ml，５０mmol）を
滴下し、ＣＳＡ（少量）を加えて、室温で１時間攪拌し
た。飽和重曹水(Sat.NaHCO3)を加えジエチルエーテル(E
t2O)で抽出後、 Sat. NaHCO3、飽和食塩水(Sat.NaCl)で
洗浄し、MgSO4 で乾燥した後、溶媒を留去した。これを
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、 ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１→３：１）にて精製しアセトナイド
（２）（１２６mg）を得た。（２工程収率６９％） 例２ （２）→（３） Ａr 下−７８℃で、アセトナイド（２）（２４0.９mg，
0.７３mmol）のトルエン（１０ml）溶液にＤＩＢＡＨ
（1.０Ｍ、ヘキサン中) （1.３ml，2.１７mmol）を滴下
し、同温下７０分攪拌した。−７８℃でイソプロパノー
ル（0.５ml）を加え、同温で１０分攪拌した後、水（0.
５ml）を加え、室温にて攪拌した。MgSO4、シリカゲル
を加えた後、ろ過し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を留
去しラクトール（２２６mg）を得た。
l2（８ml）溶液に、 Me2C(OMe)2 （６ml，５０mmol）を
滴下し、ＣＳＡ（少量）を加えて、室温で１時間攪拌し
た。飽和重曹水(Sat.NaHCO3)を加えジエチルエーテル(E
t2O)で抽出後、 Sat. NaHCO3、飽和食塩水(Sat.NaCl)で
洗浄し、MgSO4 で乾燥した後、溶媒を留去した。これを
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、 ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１→３：１）にて精製しアセトナイド
（２）（１２６mg）を得た。（２工程収率６９％） 例２ （２）→（３） Ａr 下−７８℃で、アセトナイド（２）（２４0.９mg，
0.７３mmol）のトルエン（１０ml）溶液にＤＩＢＡＨ
（1.０Ｍ、ヘキサン中) （1.３ml，2.１７mmol）を滴下
し、同温下７０分攪拌した。−７８℃でイソプロパノー
ル（0.５ml）を加え、同温で１０分攪拌した後、水（0.
５ml）を加え、室温にて攪拌した。MgSO4、シリカゲル
を加えた後、ろ過し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を留
去しラクトール（２２６mg）を得た。
【００３３】ラクトール（２２６mg）のCH2Cl2（２ml）
溶液に、アセトン（２ml）、 MeOH（２ml）、 CH(OMe)
3 （２ml）を順次滴下し、ＣＳＡ（２０mg）を加え室温
で１８時間攪拌した。 Me2C(OMe)2 （１ml）を加え、同
温で１０分攪拌した後、 Sat.NaHCl3 を加え、 酢酸エ
チルで抽出、Sat.NaHCO3, Sat.NaClで洗浄しMgSO4 で乾
燥後溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカ
ゲル １０ｇ，ヘキサン： Et2O ＝６：１）にて精製し
メトキシ体（３）１９4.２mg）を得た。（２工程収率７
７％） 〔化合物（３）の物理的性質〕1 H-NMR： δ 1.15，1.11, 1.10, 1.09（each s; Me×４） （500 MHz) 1.58, 1.44, 1.43, 1.36（each s; Me×４） 3.36, 3.48（each s; OMe×２） 3.60 (t, J=7.6 Hz; C18-H) 3.69 (t, J=7.6 Hz; C18-H) 4.07 (dd, J=7.9, 6.1 Hz; C18-H) 4.13 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 例３ （３）→（４） ８０％ CH3CN（２ml）に Na2CO3 （４７mg，0.４４５mm
ol），AgNO3 （１５１mg，0.８９０mmol）を加え室温で
１５分攪拌した後、０℃にしてＮＢＳ（１４４mg，0.８
９０mmol）を加えて５分攪拌後、メトキシ体（３）（４
７mg，0.１３５mmol）の８０％ CH3CN（３ml）溶液を滴
下し、同温で３０分攪拌した。０℃で、Sat. Na2CO3を
加えて室温で１５分攪拌後、CH2Cl2- ヘキサン （１：
１）混合液を加え、セライトで不溶物をろ去し、 Et2O
で洗浄した。このろ液を Sat.NaHCO3, Sat. NaClで洗
浄、MgSO4 で乾燥した後、溶媒を留去し、ケトン体（３
7.５mg）を得た。
溶液に、アセトン（２ml）、 MeOH（２ml）、 CH(OMe)
3 （２ml）を順次滴下し、ＣＳＡ（２０mg）を加え室温
で１８時間攪拌した。 Me2C(OMe)2 （１ml）を加え、同
温で１０分攪拌した後、 Sat.NaHCl3 を加え、 酢酸エ
チルで抽出、Sat.NaHCO3, Sat.NaClで洗浄しMgSO4 で乾
燥後溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカ
ゲル １０ｇ，ヘキサン： Et2O ＝６：１）にて精製し
メトキシ体（３）１９4.２mg）を得た。（２工程収率７
７％） 〔化合物（３）の物理的性質〕1 H-NMR： δ 1.15，1.11, 1.10, 1.09（each s; Me×４） （500 MHz) 1.58, 1.44, 1.43, 1.36（each s; Me×４） 3.36, 3.48（each s; OMe×２） 3.60 (t, J=7.6 Hz; C18-H) 3.69 (t, J=7.6 Hz; C18-H) 4.07 (dd, J=7.9, 6.1 Hz; C18-H) 4.13 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 例３ （３）→（４） ８０％ CH3CN（２ml）に Na2CO3 （４７mg，0.４４５mm
ol），AgNO3 （１５１mg，0.８９０mmol）を加え室温で
１５分攪拌した後、０℃にしてＮＢＳ（１４４mg，0.８
９０mmol）を加えて５分攪拌後、メトキシ体（３）（４
７mg，0.１３５mmol）の８０％ CH3CN（３ml）溶液を滴
下し、同温で３０分攪拌した。０℃で、Sat. Na2CO3を
加えて室温で１５分攪拌後、CH2Cl2- ヘキサン （１：
１）混合液を加え、セライトで不溶物をろ去し、 Et2O
で洗浄した。このろ液を Sat.NaHCO3, Sat. NaClで洗
浄、MgSO4 で乾燥した後、溶媒を留去し、ケトン体（３
7.５mg）を得た。
【００３４】ケトン体（３7.５mg）のＴＨＦ（1.５mg）
溶液に、n-Bu4NF ・ 3H2O（８７mg，０．２７５mmol）を
加え、室温で１時間攪拌した。 Sat.NaCl を加え、酢酸
エチルで抽出、 Sat.NaCl で洗浄し、MgSO4 で乾燥して
溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル
５ｇ，ヘキサン： Et2O ＝７：１）で精製しエノン
（４）（２6.５mg）を得た。（２工程収率８２％）。 〔化合物（４）の物理的性質〕1 H-NMR δ 1.04，1.11（each s; Me×２） （500 MHz) 1.37, 1.43（each s; Me×２） 1.80（ddd, J=14.7, 7.9, 2.1 Hz; C16-H) 2.20 (ddd, J=14.7, 10.4, 4.3 Hz; C16-H) 3.62 (t, like J=7.9 Hz; C18-H) 4.05 (dd, J=10.4, 2.1 Hz; C15-H) 4.10 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 4.35 (m; C17-H) 5.36 (d; J=5.8 Hz; C12-H) 7.28 (d;; J=6.1 Hz; C11-H) ＩＲ 1660，1590 cm -1 ［α］D 22＋94.30 ，（ｃ＝1.１，CHCl3) 例４ （４）→（５） アルゴン下、エノン（４）（８4.８mg，0.３５３mmol）
のMeOH（２ml）溶液に、 CeCl3・7 H2O （１７１mg，0.
４５９mmol）を加え室温で１０分攪拌した。反応液を−
７８℃に冷却し、 NaBH4（１８mg，0.４５９mmol）を加
え、同温で１５分、室温で４５分攪拌した。０℃で Sa
t. AcOKを加え室温で１５分攪拌後 Et2Oで抽出、 Sat.
NaClで洗浄しMgSO4 で乾燥した。溶媒を留去しアリルア
ルコール（５）（８9.８mg）を得た。 例５ （５）→（６） アリルアルコール（５）（８9.８mg，0.３７１mmol）の
無水ＴＨＦ（３ml）溶液に、０℃で MeI（７３μｌ，1.
１１２mmol）を滴下し、ＫＨ（過剰）を加えて同温下３
時間攪拌した。０℃で H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、 H2Oで洗浄しMgSO4 で乾燥後溶媒を留去した。カラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル，２５ｇ・ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１）にて精製し１３α（eq) −OM
e 体（６）（８１mg）を得た（ケトン体より２工程で収
率９０％） 例６ （６）→（７） １３α（eq) −OMe 体（６）（８１mg，0.３１６mmol）
のCH2Cl2（２ml）溶液に０℃でＭＣＰＢＡ（１０２mg；
0.４７４mmol）を加えて同温下で５０分攪拌した。１０
％NaOHを加えて酢酸エチルで抽出後、１０％NaOH、 H
2O、 Sat. NaClで洗浄し、MgSO4 で乾燥後溶媒を留去
し、ベンゾイル体（１３9.３mg）を得た。
溶液に、n-Bu4NF ・ 3H2O（８７mg，０．２７５mmol）を
加え、室温で１時間攪拌した。 Sat.NaCl を加え、酢酸
エチルで抽出、 Sat.NaCl で洗浄し、MgSO4 で乾燥して
溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル
５ｇ，ヘキサン： Et2O ＝７：１）で精製しエノン
（４）（２6.５mg）を得た。（２工程収率８２％）。 〔化合物（４）の物理的性質〕1 H-NMR δ 1.04，1.11（each s; Me×２） （500 MHz) 1.37, 1.43（each s; Me×２） 1.80（ddd, J=14.7, 7.9, 2.1 Hz; C16-H) 2.20 (ddd, J=14.7, 10.4, 4.3 Hz; C16-H) 3.62 (t, like J=7.9 Hz; C18-H) 4.05 (dd, J=10.4, 2.1 Hz; C15-H) 4.10 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 4.35 (m; C17-H) 5.36 (d; J=5.8 Hz; C12-H) 7.28 (d;; J=6.1 Hz; C11-H) ＩＲ 1660，1590 cm -1 ［α］D 22＋94.30 ，（ｃ＝1.１，CHCl3) 例４ （４）→（５） アルゴン下、エノン（４）（８4.８mg，0.３５３mmol）
のMeOH（２ml）溶液に、 CeCl3・7 H2O （１７１mg，0.
４５９mmol）を加え室温で１０分攪拌した。反応液を−
７８℃に冷却し、 NaBH4（１８mg，0.４５９mmol）を加
え、同温で１５分、室温で４５分攪拌した。０℃で Sa
t. AcOKを加え室温で１５分攪拌後 Et2Oで抽出、 Sat.
NaClで洗浄しMgSO4 で乾燥した。溶媒を留去しアリルア
ルコール（５）（８9.８mg）を得た。 例５ （５）→（６） アリルアルコール（５）（８9.８mg，0.３７１mmol）の
無水ＴＨＦ（３ml）溶液に、０℃で MeI（７３μｌ，1.
１１２mmol）を滴下し、ＫＨ（過剰）を加えて同温下３
時間攪拌した。０℃で H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、 H2Oで洗浄しMgSO4 で乾燥後溶媒を留去した。カラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル，２５ｇ・ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１）にて精製し１３α（eq) −OM
e 体（６）（８１mg）を得た（ケトン体より２工程で収
率９０％） 例６ （６）→（７） １３α（eq) −OMe 体（６）（８１mg，0.３１６mmol）
のCH2Cl2（２ml）溶液に０℃でＭＣＰＢＡ（１０２mg；
0.４７４mmol）を加えて同温下で５０分攪拌した。１０
％NaOHを加えて酢酸エチルで抽出後、１０％NaOH、 H
2O、 Sat. NaClで洗浄し、MgSO4 で乾燥後溶媒を留去
し、ベンゾイル体（１３9.３mg）を得た。
【００３５】ベンゾイル体（１３9.３mg）のMeOH（1.５
ml）溶液に K2CO3（１３５mg，0.９７４mmol）を加えて
室温で２０分攪拌した。 H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、Sat. NaCl で洗浄してMgSO4 で乾燥後、溶媒を留去
しジオール（７）（１３２mg）を得た。 〔化合物（７）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.85，0.89, 0.94（each s; C14-Me×２） （400 MHz) 1.36, 1.43, 1.44（each s; Me×２） 2.73 (d, J=9.5 Hz; C13β-H) 2.99 (d, J=9.8 Hz; C13β-H) 3.61 (s; C13α-OMe) 4.29 (m; C17-H) 4.47 (d, J=7.8 Hz; C11β-H) 5.24 (d, J=4.2 Hz; C11α-H) 例７ （７）→（８） ジオール体（７）（１３２mg）のピリジン（１ml）溶液
に無水酢酸（１ml）を滴下し室温で１８時間攪拌した。
０℃で H2Oを加え、室温にして１時間攪拌した。酢酸エ
チルで抽出し、１０％ HCl、 Sat. NaHCO3， Sat. NaCl
で洗浄後、MgSO 4 で乾燥し溶媒を留去した。カラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル２５ｇ，ヘキサン：酢酸エチ
ル＝６：１）で精製してジアセテート体（８）（１０
４．３mg）を得た。（１３α−OMe 体より３工程収率８
８％） 〔化合物（８）の物理的性質〕1 H-NMR 0.92，0.94, 0.95, 0.97（each s; Me×４） （500 MHz) 1.34, 1.42（each s; Me×２） 2.04, 2.07, 2.08, 2.13（each s; OAc ×４） 2.90 (d, J=9.8 Hz; C13-H) 3.17 (d, J=10.4 Hz; C13-H) 3.49, 3.51（each s; OMe×２） 3.61 (t, J=7.9 Hz; C15-H) 3.62 (t, J=7.9 Hz; C15-H) 3.93 (dd, J=7.9, 6.1 Hz; C18-H) 4.05 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 4.26 (m; C17-H) 4.96 (dd, J=10.4, 4.0 Hz; C12-H) 5.03 (dd, J=8.2, 9.8 Hz; C12-H) 5.43 (d, J=8.6 Hz; C11-H) 6.23 (d, J=4.0 Hz; C11-H) 例８ （８）→（９） アルゴン下ジアセテート体（８）（４0.９mg，0.１０９
mmol）の CH3CN（２ml）溶液に０℃でCH≡CCH2SiMe
3 （0.２６ml，3.２７７mmol）、ＴＭＳＯＴｆ（0.２１
ml，1.０９２mmol）の順で滴下し、同温で１５分攪拌し
た。０℃で Sat. NaHCO3を加えて酢酸エチルで抽出し、
Sat. NaClで洗浄してMgSO4 で乾燥後、溶媒を留去し
た。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル２ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製してアレン体
（９）（２２mg）を得た（収率６４％）。 〔化合物（９）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.93，0.95（each s; Me×２） 2.08（s; OAc） 3.05 (d, J=10.4 Hz; C13-H) 3.51（s; OMe） 3.59 (dd, J=〜11, 〜3.8 Hz; C11-H) 3.74 (dd, J=〜10, 〜3 Hz; C15-H) 3.86 (m; C17-H) 4.91 (m, 2H; C10-H, +1H) 5.00 (dd, J=10.4, 6.1 Hz; C13-H) 5.33 (q, like J=6.0 Hz; 1H) 例９ （９）→（10） アレン体（９）（１8.７mg，0.０６０mmol）のメタノー
ル（１ml）溶液に K2CO3（２５mg，0.１７９mmol）を加
えて室温で７５分攪拌した。反応液に、アンバーリスト
(Amberlist)15 をpHが中性になるまで加え、ろ過後、メ
タノール、酢酸エチルで洗い、溶媒を留去して、Ｃ12−
ＯＨ体（２0.５mg）を得た。
ml）溶液に K2CO3（１３５mg，0.９７４mmol）を加えて
室温で２０分攪拌した。 H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、Sat. NaCl で洗浄してMgSO4 で乾燥後、溶媒を留去
しジオール（７）（１３２mg）を得た。 〔化合物（７）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.85，0.89, 0.94（each s; C14-Me×２） （400 MHz) 1.36, 1.43, 1.44（each s; Me×２） 2.73 (d, J=9.5 Hz; C13β-H) 2.99 (d, J=9.8 Hz; C13β-H) 3.61 (s; C13α-OMe) 4.29 (m; C17-H) 4.47 (d, J=7.8 Hz; C11β-H) 5.24 (d, J=4.2 Hz; C11α-H) 例７ （７）→（８） ジオール体（７）（１３２mg）のピリジン（１ml）溶液
に無水酢酸（１ml）を滴下し室温で１８時間攪拌した。
０℃で H2Oを加え、室温にして１時間攪拌した。酢酸エ
チルで抽出し、１０％ HCl、 Sat. NaHCO3， Sat. NaCl
で洗浄後、MgSO 4 で乾燥し溶媒を留去した。カラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル２５ｇ，ヘキサン：酢酸エチ
ル＝６：１）で精製してジアセテート体（８）（１０
４．３mg）を得た。（１３α−OMe 体より３工程収率８
８％） 〔化合物（８）の物理的性質〕1 H-NMR 0.92，0.94, 0.95, 0.97（each s; Me×４） （500 MHz) 1.34, 1.42（each s; Me×２） 2.04, 2.07, 2.08, 2.13（each s; OAc ×４） 2.90 (d, J=9.8 Hz; C13-H) 3.17 (d, J=10.4 Hz; C13-H) 3.49, 3.51（each s; OMe×２） 3.61 (t, J=7.9 Hz; C15-H) 3.62 (t, J=7.9 Hz; C15-H) 3.93 (dd, J=7.9, 6.1 Hz; C18-H) 4.05 (dd, J=7.9, 5.8 Hz; C18-H) 4.26 (m; C17-H) 4.96 (dd, J=10.4, 4.0 Hz; C12-H) 5.03 (dd, J=8.2, 9.8 Hz; C12-H) 5.43 (d, J=8.6 Hz; C11-H) 6.23 (d, J=4.0 Hz; C11-H) 例８ （８）→（９） アルゴン下ジアセテート体（８）（４0.９mg，0.１０９
mmol）の CH3CN（２ml）溶液に０℃でCH≡CCH2SiMe
3 （0.２６ml，3.２７７mmol）、ＴＭＳＯＴｆ（0.２１
ml，1.０９２mmol）の順で滴下し、同温で１５分攪拌し
た。０℃で Sat. NaHCO3を加えて酢酸エチルで抽出し、
Sat. NaClで洗浄してMgSO4 で乾燥後、溶媒を留去し
た。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル２ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製してアレン体
（９）（２２mg）を得た（収率６４％）。 〔化合物（９）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.93，0.95（each s; Me×２） 2.08（s; OAc） 3.05 (d, J=10.4 Hz; C13-H) 3.51（s; OMe） 3.59 (dd, J=〜11, 〜3.8 Hz; C11-H) 3.74 (dd, J=〜10, 〜3 Hz; C15-H) 3.86 (m; C17-H) 4.91 (m, 2H; C10-H, +1H) 5.00 (dd, J=10.4, 6.1 Hz; C13-H) 5.33 (q, like J=6.0 Hz; 1H) 例９ （９）→（10） アレン体（９）（１8.７mg，0.０６０mmol）のメタノー
ル（１ml）溶液に K2CO3（２５mg，0.１７９mmol）を加
えて室温で７５分攪拌した。反応液に、アンバーリスト
(Amberlist)15 をpHが中性になるまで加え、ろ過後、メ
タノール、酢酸エチルで洗い、溶媒を留去して、Ｃ12−
ＯＨ体（２0.５mg）を得た。
【００３６】Ｃ12−ＯＨ体（２0.５mg）のベンゼン（１
ml）溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（9.５m
g，0.０５９mmol）を加え室温で１時間攪拌した。 H2O
を加えて酢酸エチルで抽出し、 Sat. NaCl洗浄後、MgSO
4 で乾燥し溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ
（シリカゲル２ｇ，ヘキサン： 酢酸エチル＝２：１→
１／２）で精製しカーボネート（１０）（6.５mg，２工
程収率３７％） 〔化合物（10）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.96，0.89（each s; Me×２） 2.90（d, J=10.2 Hz; C13-H) 3.54 (dd, J=10.2, 2.6 Hz; C12-H) 3.60（s; OMe） 3.87 (m; OH) 4.21 (dd, J=6.3, 3.2 Hz; C15-H) 4.31 (dd, J=8.3 Hz; C18-H) 4.48 (t. like J=8.3 Hz; C18-H) 4.67 (m; C17-H) 4.90 (m; 3H) 5.44 (ddd, J=6.9, 5.6, 5.6 Hz; 1H) 例１０ （10）→（11） カーボネート（10）（6.５mg，0.０２２mmol）のメタノ
ール（２ml）溶液に−７８℃でO3を通じた（２分）後、
同温でMe2S（１ml）を滴下し、室温で１０分攪拌した後
溶媒を留去しアルデヒドを得た。
ml）溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（9.５m
g，0.０５９mmol）を加え室温で１時間攪拌した。 H2O
を加えて酢酸エチルで抽出し、 Sat. NaCl洗浄後、MgSO
4 で乾燥し溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ
（シリカゲル２ｇ，ヘキサン： 酢酸エチル＝２：１→
１／２）で精製しカーボネート（１０）（6.５mg，２工
程収率３７％） 〔化合物（10）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.96，0.89（each s; Me×２） 2.90（d, J=10.2 Hz; C13-H) 3.54 (dd, J=10.2, 2.6 Hz; C12-H) 3.60（s; OMe） 3.87 (m; OH) 4.21 (dd, J=6.3, 3.2 Hz; C15-H) 4.31 (dd, J=8.3 Hz; C18-H) 4.48 (t. like J=8.3 Hz; C18-H) 4.67 (m; C17-H) 4.90 (m; 3H) 5.44 (ddd, J=6.9, 5.6, 5.6 Hz; 1H) 例１０ （10）→（11） カーボネート（10）（6.５mg，0.０２２mmol）のメタノ
ール（２ml）溶液に−７８℃でO3を通じた（２分）後、
同温でMe2S（１ml）を滴下し、室温で１０分攪拌した後
溶媒を留去しアルデヒドを得た。
【００３７】アルデヒドのベンゼン（0.３ml）溶液に、
水冷下（１０〜１３℃）パラホルムアルデヒド（７mg）
を加え、濃塩酸（パスツールピペットで１滴) を滴下し
同温で２５分攪拌した。 H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、Sat. NaHCO3 、Sat. NaCl で洗浄後、MgSO4 で乾燥
し、溶媒を留去してアルコール体（１１）（7.４mg）を
得た。 〔化合物（11）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.93，0.95, 1.22, 1.26（each s; Me×
４） 2.97（d, J=4.0 Hz; C13-H) 3.46 (d, J=3.4 Hz; C13-H) 3.50（s; OMe） 3.56 (dd, J=11.9, 3.1 Hz; C15-H) 3.76 (m; C12-H) 3.64 (t, like, J=〜2.1 Hz; C11-H) 4.00 (t, like J=3.1 Hz; C11-H) 4.19 (t, like J=8.5 Hz; C18-H) 4.20 (t, like J=8.5 Hz; C18-H) 4.55 (t, like J=8.2 Hz; C18-H×2) 4.63 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 4.80 (m; C17-H) 4.84 (d, J=6.1 Hz; OCH2O) 4.94 (dd, J=〜10, 2.1 Hz; C11-H) 5.14 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 5.19 (s like; C10-H) 5.22 (d, J=6.1 Hz; OCH2O) 例１１ （11）→（12）→（13） アルコール体（11）（7.４mg）のピリジン（0.２ml）溶
液に、無水酢酸（0.２ml）を滴下し室温で１８時間攪拌
した。０℃で H2Oを加え、室温にして１時間攪拌した。
酢酸エチルで抽出し、１０％ HCl、 Sat. NaHCO3、 Sa
t. NaClで洗浄し、MgSO4 で乾燥後、溶媒を留去してア
セテート（１２）（7.７mg）を得た。
水冷下（１０〜１３℃）パラホルムアルデヒド（７mg）
を加え、濃塩酸（パスツールピペットで１滴) を滴下し
同温で２５分攪拌した。 H2Oを加えて酢酸エチルで抽出
し、Sat. NaHCO3 、Sat. NaCl で洗浄後、MgSO4 で乾燥
し、溶媒を留去してアルコール体（１１）（7.４mg）を
得た。 〔化合物（11）の物理的性質〕1 H-NMR δ 0.93，0.95, 1.22, 1.26（each s; Me×
４） 2.97（d, J=4.0 Hz; C13-H) 3.46 (d, J=3.4 Hz; C13-H) 3.50（s; OMe） 3.56 (dd, J=11.9, 3.1 Hz; C15-H) 3.76 (m; C12-H) 3.64 (t, like, J=〜2.1 Hz; C11-H) 4.00 (t, like J=3.1 Hz; C11-H) 4.19 (t, like J=8.5 Hz; C18-H) 4.20 (t, like J=8.5 Hz; C18-H) 4.55 (t, like J=8.2 Hz; C18-H×2) 4.63 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 4.80 (m; C17-H) 4.84 (d, J=6.1 Hz; OCH2O) 4.94 (dd, J=〜10, 2.1 Hz; C11-H) 5.14 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 5.19 (s like; C10-H) 5.22 (d, J=6.1 Hz; OCH2O) 例１１ （11）→（12）→（13） アルコール体（11）（7.４mg）のピリジン（0.２ml）溶
液に、無水酢酸（0.２ml）を滴下し室温で１８時間攪拌
した。０℃で H2Oを加え、室温にして１時間攪拌した。
酢酸エチルで抽出し、１０％ HCl、 Sat. NaHCO3、 Sa
t. NaClで洗浄し、MgSO4 で乾燥後、溶媒を留去してア
セテート（１２）（7.７mg）を得た。
【００３８】アルゴン下、アセテート体（7.７mg）のア
セトニトリル（0.２ml）溶液に、０℃で（CH3)3SiN
3 （５０μｌ）、次いでＴＭＳＯＴｆ（２０μｌ）を滴
下し、同温で１０分攪拌した。０℃で Sat. NaHCO3を加
え 酢酸エチルで抽出、 Sat. NaCl洗浄後、MgSO4 乾燥
して溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカ
ゲル３００mg ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
してアジド（１３）（3.６mg；４工程収率４８％）を得
た。1 H-NMR δ 0.92，* 0.94, * 1.21, * 1.26（each s; Me×４） major* 2.95（d, J=3.4 Hz; C13-H) （500 MHz) * 3.01 (d, J=3.1 Hz; C13-H) * 3.41（s; OMe） * 3.67 (dd, J=〜12.7, 3.2 Hz; C13-H) * 3.72 (t, like, J=〜2 Hz; C12-H) * 3.79 (s, like; C11-H) 4.16 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.21 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) 4.56 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.61 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.69 (s, like; C10-H) * 4.78 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 4.93 (d, J=6.4 Hz; OCH2O) 5.13 (d, J=6.4 Hz; OCH2O) * 5.20 (d, J=6.7 Hz; OCH2O)
セトニトリル（0.２ml）溶液に、０℃で（CH3)3SiN
3 （５０μｌ）、次いでＴＭＳＯＴｆ（２０μｌ）を滴
下し、同温で１０分攪拌した。０℃で Sat. NaHCO3を加
え 酢酸エチルで抽出、 Sat. NaCl洗浄後、MgSO4 乾燥
して溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィ（シリカ
ゲル３００mg ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
してアジド（１３）（3.６mg；４工程収率４８％）を得
た。1 H-NMR δ 0.92，* 0.94, * 1.21, * 1.26（each s; Me×４） major* 2.95（d, J=3.4 Hz; C13-H) （500 MHz) * 3.01 (d, J=3.1 Hz; C13-H) * 3.41（s; OMe） * 3.67 (dd, J=〜12.7, 3.2 Hz; C13-H) * 3.72 (t, like, J=〜2 Hz; C12-H) * 3.79 (s, like; C11-H) 4.16 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.21 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) 4.56 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.61 (t, like J=〜8 Hz; C18-H) * 4.69 (s, like; C10-H) * 4.78 (d, J=6.7 Hz; OCH2O) 4.93 (d, J=6.4 Hz; OCH2O) 5.13 (d, J=6.4 Hz; OCH2O) * 5.20 (d, J=6.7 Hz; OCH2O)
Claims (1)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 で示される化合物を、ルイス酸の存在下、チオールと反
応させた後、酸触媒の存在下、アセトンあるいはアセト
ンジメチルアセタールと反応させて式II： 【化２】 で示される化合物を得、該化合物を還元剤で処理した
後、オルトギ酸メチル及び酸と反応させ、式III: 【化３】 で示される化合物を得、該化合物を脱チオアセタール化
剤で処理した後、塩基で処理して式IV： 【化４】 で示される化合物を得、該化合物を還元剤で処理した
後、メチル化剤で処理して式Ｖ： 【化５】 で示される化合物を得、該化合物を過酸と反応させた
後、加水分解し、アセチル化剤で処理して式VI： 【化６】 で示される化合物を得、該化合物をルイス酸の存在下、
プロパルギルトリメチルシランと反応させて式VII: 【化７】 で示される化合物を得、該化合物を加水分解後、カルボ
ニル化剤で処理して式VIII： 【化８】 で示される化合物を得、該化合物をオゾン酸化後、パラ
ホルムアルデヒド及び酸と反応させて式IX： 【化９】 で示される化合物を得、該化合物をアセチル化剤で処理
して式Ｘ： 【化１０】 で示される化合物を得、該化合物をルイス酸の存在下、
トリメチルシリルアジドと反応させて式XI： 【化１１】 で示される化合物を得ることを特徴とするマイカラミド
合成中間体の合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4041309A JPH05239062A (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | マイカラミド合成中間体の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4041309A JPH05239062A (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | マイカラミド合成中間体の合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05239062A true JPH05239062A (ja) | 1993-09-17 |
Family
ID=12604900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4041309A Pending JPH05239062A (ja) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | マイカラミド合成中間体の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05239062A (ja) |
-
1992
- 1992-02-27 JP JP4041309A patent/JPH05239062A/ja active Pending
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