JPS6383048A - 炭素環ｃ−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法 - Google Patents
炭素環ｃ−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法Info
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- JPS6383048A JPS6383048A JP61226996A JP22699686A JPS6383048A JP S6383048 A JPS6383048 A JP S6383048A JP 61226996 A JP61226996 A JP 61226996A JP 22699686 A JP22699686 A JP 22699686A JP S6383048 A JPS6383048 A JP S6383048A
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は炭素環Ｃ−ヌクレオシド前駆体に関する。
糖の炭素環類似体（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ ａｎａｌ
ｏｇｕｅ）、特にヌクレオシドの生理活性は以前から興
味が持たれ、これに関する多くの論文が報告されている
。
ｏｇｕｅ）、特にヌクレオシドの生理活性は以前から興
味が持たれ、これに関する多くの論文が報告されている
。
そして、非炭水化物前駆体から出発してＣ−ヌクレオシ
ドを合成する場合、適当なジェノフィルと、シクロペン
タジェン又はフランとの反応から得られたディールス・
アルダ−付加物が便利であり、従来はこの付加物又はそ
の誘導体をオゾンにより酸化開裂させることで、Ｃ−ヌ
クレオシド前駆体が合成されていた。
ドを合成する場合、適当なジェノフィルと、シクロペン
タジェン又はフランとの反応から得られたディールス・
アルダ−付加物が便利であり、従来はこの付加物又はそ
の誘導体をオゾンにより酸化開裂させることで、Ｃ−ヌ
クレオシド前駆体が合成されていた。
しかし、このような酸化的開裂においては、従来よりヌ
クレオシド合成の工程が多くなり、煩雑なものとなって
いたため、より簡略化された合成法の開発が望まれてい
た。また、立体特異的に置換基をβ位に４入することが
困難であった。
クレオシド合成の工程が多くなり、煩雑なものとなって
いたため、より簡略化された合成法の開発が望まれてい
た。また、立体特異的に置換基をβ位に４入することが
困難であった。
本発明者は、このようなヌクレオシド合成法について鋭
意研究した結果、ディールス・アルダ−付加物に対して
逆行アルドール（ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅａｌｄｏｌ ）
縮合を行なうことにより、従来のものよりも工程数が簡
略化され、かつ化合物の所定の位置にホルミル基などの
希望の官能基を容易にしかも、開裂前の配置を保持しつ
つ立体特異的に導入できる、ヌクレオシド合成に好適な
新規方法を開発した。しかも、この方法により得られた
化合物は同時に新規なものであり、かつこれら化合物が
ヌクレオシド類の合成中間体として有用であるばかりで
なく、それ自体、抗ウィルス剤、制癌剤、等の医薬品と
しても有用な化合物であることが分った。
意研究した結果、ディールス・アルダ−付加物に対して
逆行アルドール（ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅａｌｄｏｌ ）
縮合を行なうことにより、従来のものよりも工程数が簡
略化され、かつ化合物の所定の位置にホルミル基などの
希望の官能基を容易にしかも、開裂前の配置を保持しつ
つ立体特異的に導入できる、ヌクレオシド合成に好適な
新規方法を開発した。しかも、この方法により得られた
化合物は同時に新規なものであり、かつこれら化合物が
ヌクレオシド類の合成中間体として有用であるばかりで
なく、それ自体、抗ウィルス剤、制癌剤、等の医薬品と
しても有用な化合物であることが分った。
本発明は、新規な化合物、及びその製造法を提供するこ
とを目的としている。
とを目的としている。
本発明は、式：
〔ただし、
（ただし、Ａ（＝ ＣＯＣＨ３、Ｍｅ＝ ＣＨ３である
。
。
以下同様。）であり、Ｒ３とＲ４が一体となつはＲ１及
びＲ４がともに水素又はＯＨであり、かつＲ５が水素で
あるか、 ■ Ｒ３が−ＣＨＯ，ＣＨ（ＯＭｅ）ｚ、−ＣＨｚＯＨ
ｓ−ＣＨ，ＯＡＣ％又は−０Ａｃで、かつＲ２が一〇
Ｈ（ＣＯｚＭｅ） ｚ又はＪｎ びＲ３が以下の場合： （イ）Ｒ３がＯＭｅ又は水素で、Ｒ４がＯＨ，ＯＡｃ。
びＲ４がともに水素又はＯＨであり、かつＲ５が水素で
あるか、 ■ Ｒ３が−ＣＨＯ，ＣＨ（ＯＭｅ）ｚ、−ＣＨｚＯＨ
ｓ−ＣＨ，ＯＡＣ％又は−０Ａｃで、かつＲ２が一〇
Ｈ（ＣＯｚＭｅ） ｚ又はＪｎ びＲ３が以下の場合： （イ）Ｒ３がＯＭｅ又は水素で、Ｒ４がＯＨ，ＯＡｃ。
又は水素で、かつＲ６が水素であるが、又は単結合であ
り、かっＲ３が水素であるが、（ハ）Ｒ３とＲ９が一体
となって単結合であり、かつＲ４が水素であるか、 （ニ）Ｒ’＋ 、Ｒ４及びＲ２が全て水素である。〕で
示される化合物に関し、また、本発明は、式０り： 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ３、Ｍｅ＝ＣＨｚ （以下
同様）〕 で示される化合物αつの製造方法であって、で示される
化合物（１）を酸化して、式（２）：で示される化合物
（２）を得、 （ｂ） 前記化合物（２）を触媒の存在下、ジメトキ
シプロパンで処理することにより、 式（３）： で示される化合物（３）を得、 （Ｃ）前記化合物（３）をアルカリの存在下で逆行アル
ドール縮合して、式α濁： で示される化合物α（至）を得、 （ｄ） 前記化合物０濁を触媒の存在下、ジメトキシ
プロパンで処理して、弐〇〇： で示される化合物Ｑ４）を得、次に （ｅ） 前記化合物Ｑ４］をアセチル化することを含
む方法。
り、かっＲ３が水素であるが、（ハ）Ｒ３とＲ９が一体
となって単結合であり、かつＲ４が水素であるか、 （ニ）Ｒ’＋ 、Ｒ４及びＲ２が全て水素である。〕で
示される化合物に関し、また、本発明は、式０り： 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ３、Ｍｅ＝ＣＨｚ （以下
同様）〕 で示される化合物αつの製造方法であって、で示される
化合物（１）を酸化して、式（２）：で示される化合物
（２）を得、 （ｂ） 前記化合物（２）を触媒の存在下、ジメトキ
シプロパンで処理することにより、 式（３）： で示される化合物（３）を得、 （Ｃ）前記化合物（３）をアルカリの存在下で逆行アル
ドール縮合して、式α濁： で示される化合物α（至）を得、 （ｄ） 前記化合物０濁を触媒の存在下、ジメトキシ
プロパンで処理して、弐〇〇： で示される化合物Ｑ４）を得、次に （ｅ） 前記化合物Ｑ４］をアセチル化することを含
む方法。
弐αＱ：
〔ただし、Ｍｅ＝ＣＨ３（以下、同様）〕で示される化
合物Ｑ６）を製造する方法であって、ｆａｌ 式（３
）： 〔ただし、Ａｃ＝ ＣＯＣＨ：ｌ （以下、同様）〕
で示される化合物（３）を、還元剤及びアルカリの存在
下で逆行アルドール縮合することにより、式（４）： で示される化合物（４）を得、次に （ｂ） 前記化合物（４）にベンズアミジンを反応さ
せることを含む方法、 式（４）： で示される化合物（４）をアセチル化することにより、
式（５）： で示される化合物（５）を製造する方法、式： 〔ただし、Ｍｅ＝ ＣＨ３（以下、同様）〕で示される
化合物αυ又は鰺を製造する方法であって、 ｆａｌ 式（１）： 〔ただし、Ａｃ＝ ＣＯＣＨ３（以下、同様）〕で示さ
れる化合物（１１を還元して、式ＯＯ）：で示される化
合物０φを得、次に （ｂｌ 前記化合物００）を、還元剤及びアルカリの
存在下で逆行アルドール縮合する ことを含有する方法、 式００）： 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨｘ −、Ａｃ＝ＣＨ：ｌ
（以下、同様）〕 で示される化合物αωをアルカリの存在下で逆行アルド
ール縮合することにより、式圓： で示される化合物（２）を製造する方法。
合物Ｑ６）を製造する方法であって、ｆａｌ 式（３
）： 〔ただし、Ａｃ＝ ＣＯＣＨ：ｌ （以下、同様）〕
で示される化合物（３）を、還元剤及びアルカリの存在
下で逆行アルドール縮合することにより、式（４）： で示される化合物（４）を得、次に （ｂ） 前記化合物（４）にベンズアミジンを反応さ
せることを含む方法、 式（４）： で示される化合物（４）をアセチル化することにより、
式（５）： で示される化合物（５）を製造する方法、式： 〔ただし、Ｍｅ＝ ＣＨ３（以下、同様）〕で示される
化合物αυ又は鰺を製造する方法であって、 ｆａｌ 式（１）： 〔ただし、Ａｃ＝ ＣＯＣＨ３（以下、同様）〕で示さ
れる化合物（１１を還元して、式ＯＯ）：で示される化
合物０φを得、次に （ｂｌ 前記化合物００）を、還元剤及びアルカリの
存在下で逆行アルドール縮合する ことを含有する方法、 式００）： 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨｘ −、Ａｃ＝ＣＨ：ｌ
（以下、同様）〕 で示される化合物αωをアルカリの存在下で逆行アルド
ール縮合することにより、式圓： で示される化合物（２）を製造する方法。
式（１）：
〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ３、Ａｃ＝ＣＨ３（以下、同
様）〕 で示される化合物０ωを、アルカリの存在下で逆行アル
ドール縮合することにより、式： で示される化合物（８）又は（９）を製造する方法、及
び式（１）： 〔ただし、Ａｃ＝Ｃ０ＣＨｉ 、Ａｃ＝ＣＨ３（以下、
同様）〕 で示される化合物（１１を、還元剤及びアルカリの存在
下で逆行アルドール縮合することにより、式（６）：で
示される化合物（６）を得、次に該化合物（６）をアセ
チル化して式（７）： で示される化合物（７）を製造する方法、に関するもの
である。
様）〕 で示される化合物０ωを、アルカリの存在下で逆行アル
ドール縮合することにより、式： で示される化合物（８）又は（９）を製造する方法、及
び式（１）： 〔ただし、Ａｃ＝Ｃ０ＣＨｉ 、Ａｃ＝ＣＨ３（以下、
同様）〕 で示される化合物（１１を、還元剤及びアルカリの存在
下で逆行アルドール縮合することにより、式（６）：で
示される化合物（６）を得、次に該化合物（６）をアセ
チル化して式（７）： で示される化合物（７）を製造する方法、に関するもの
である。
以下、本発明について詳述する。
本発明の化合物（１）は、ジェノフィルとしてのジメチ
ル−２−アセトキシメチレンマロネートと、シクロペン
タジェンとの間のディールス・アルダ−反応を行うこと
により得られる。この反応は、例えば、無水ベンゼンな
どの不活性溶媒中において両反応体を加熱することによ
って得られる。好ましくは、反応は約５０〜１２０℃、
約３時間〜３日行なわれる。生成した付加体はエキソ（
ｅｘｏ）体とエンド（ｅｎｄｏ）体との混合物として得
られる。
ル−２−アセトキシメチレンマロネートと、シクロペン
タジェンとの間のディールス・アルダ−反応を行うこと
により得られる。この反応は、例えば、無水ベンゼンな
どの不活性溶媒中において両反応体を加熱することによ
って得られる。好ましくは、反応は約５０〜１２０℃、
約３時間〜３日行なわれる。生成した付加体はエキソ（
ｅｘｏ）体とエンド（ｅｎｄｏ）体との混合物として得
られる。
なお、この反応で使用されるジメチル−２−アセトキシ
メチレンマロネートは、公知の方法（Ｐａｒｈａｍ、
Ｗ、Ｅ、及びＲｅｅｄ、 Ｌ、Ｊ、 （１９５５） Ｏ
ｒｇ。
メチレンマロネートは、公知の方法（Ｐａｒｈａｍ、
Ｗ、Ｅ、及びＲｅｅｄ、 Ｌ、Ｊ、 （１９５５） Ｏ
ｒｇ。
５ｙｎｔｈ、Ｃｏ１１． Ｖｏｌ、ＩＩＩ、 ３９５
）に従ってジメチルマロネート及びトリメチルオルソホ
ルメートから調製される。
）に従ってジメチルマロネート及びトリメチルオルソホ
ルメートから調製される。
本発明の化合物（２）は、化合物（１）を酸化すること
によって得られるが、この酸化はアセトンなどの溶媒中
、０３０４などの酸化剤によって行われる。温度はＯ℃
〜１００℃、時間は３０分〜５時間ぐらいが好ましい。
によって得られるが、この酸化はアセトンなどの溶媒中
、０３０４などの酸化剤によって行われる。温度はＯ℃
〜１００℃、時間は３０分〜５時間ぐらいが好ましい。
本発明の化合物（３）は、ｐ−トルエンスルホン酸（Ｔ
ｓＯＨ））などの触媒の存在下、アセトンなどの溶媒中
、好ましくはＯ℃〜１００℃、２０分〜３時間、化合物
（２）をジメトキシプロパンと反応させることにより得
られる。
ｓＯＨ））などの触媒の存在下、アセトンなどの溶媒中
、好ましくはＯ℃〜１００℃、２０分〜３時間、化合物
（２）をジメトキシプロパンと反応させることにより得
られる。
本発明の化合物α旧よ、化合物（３）をアルカリの存在
下に逆行アルドール縮合することにより得られる。使用
するアルカリとしては例えばにＩＣｏ。
下に逆行アルドール縮合することにより得られる。使用
するアルカリとしては例えばにＩＣｏ。
が挙げられる。溶媒は無水メタノール、温度は０℃〜ｌ
ＯＯ℃、時間は１０分〜３時間が好ましい。この反応に
おいて、シクロへブチル基の２゜５位は、開裂前のβ配
位に保持されている。
ＯＯ℃、時間は１０分〜３時間が好ましい。この反応に
おいて、シクロへブチル基の２゜５位は、開裂前のβ配
位に保持されている。
本発明の化合物Ｑ４１は、化合物０濁を触媒の存在下ジ
メトキシプロパンと反応させることにより得られる。反
応条件は化合物（３）の生成の場合と同様である。
メトキシプロパンと反応させることにより得られる。反
応条件は化合物（３）の生成の場合と同様である。
本発明の化合物αつは、化合物α荀をアセチル化するこ
とにより得られる。この化合物は３種の立体異性体の混
合物として生成する。アセチル化は一般にピリジンなど
の不活性溶媒中、例えば無水酢酸などで行なわれる。反
応はＯ℃〜１００℃、１時間〜２日間ぐらいで行なうの
が好ましい。
とにより得られる。この化合物は３種の立体異性体の混
合物として生成する。アセチル化は一般にピリジンなど
の不活性溶媒中、例えば無水酢酸などで行なわれる。反
応はＯ℃〜１００℃、１時間〜２日間ぐらいで行なうの
が好ましい。
本発明の化合物（４）は、前記化合物（３）を還元剤及
びアルカリの存在下に逆行アルドール縮合させることに
より得られる。溶媒としては例えばメタノールが使用さ
れ、還元剤としてはＮａＢＨａが、そしてアルカリとし
てはにＩＣＯ，が挙げられる。反応は約Ｏ℃〜１００℃
、好ましくは室温前後、約３０分〜５時間、好ましくは
約１時間で行なわれる。
びアルカリの存在下に逆行アルドール縮合させることに
より得られる。溶媒としては例えばメタノールが使用さ
れ、還元剤としてはＮａＢＨａが、そしてアルカリとし
てはにＩＣＯ，が挙げられる。反応は約Ｏ℃〜１００℃
、好ましくは室温前後、約３０分〜５時間、好ましくは
約１時間で行なわれる。
本発明の化合物（５）は、化合物（４）をアセチル化し
て得られる。アセチル化の条件は化合物ａ９から化合物
ＯＱの場合と同様である。
て得られる。アセチル化の条件は化合物ａ９から化合物
ＯＱの場合と同様である。
本発明の化合物αθは、化合物（４）を、例えばメタノ
ール（無水）−ナトリウムメトキシド溶液中で、ベンズ
アミジンと反応させることにより得られる。
ール（無水）−ナトリウムメトキシド溶液中で、ベンズ
アミジンと反応させることにより得られる。
温度は一般に約Ｏ℃〜９０℃、好ましくは３０〜５０℃
、時間は約５時間から、５日間、好ましくは２０〜５０
時間である。
、時間は約５時間から、５日間、好ましくは２０〜５０
時間である。
本発明の化合物００は、前記化合物（１）を還元するこ
とによって得られる。還元剤としては例えば１０％Ｐｄ
−Ｃが使用され、溶媒としては例えばメタノールが使用
される。温度は一般に０〜１００℃、好ましくは室温前
後、時間は約１０分〜５時間、好ましくは約３０分であ
る。
とによって得られる。還元剤としては例えば１０％Ｐｄ
−Ｃが使用され、溶媒としては例えばメタノールが使用
される。温度は一般に０〜１００℃、好ましくは室温前
後、時間は約１０分〜５時間、好ましくは約３０分であ
る。
本発明の化合物０υは、化合物ＱＯＩを還元剤及びアル
カリの存在下に逆行アルドール縮合することにより得ら
れる。その反応条件は化合物（３）から化合物（４）の
合成の場合と同様である。但し、この合成においては化
合物（２）も副生ずる。これらの化合物はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーなどで分離される。
カリの存在下に逆行アルドール縮合することにより得ら
れる。その反応条件は化合物（３）から化合物（４）の
合成の場合と同様である。但し、この合成においては化
合物（２）も副生ずる。これらの化合物はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーなどで分離される。
なお、化合物（支）は、前記化合物（１１を、アルカリ
の存在下、逆行アルドール縮合させることによっても得
られる。この反応条件は化合物（３）から化合物Ｑ３１
の生成の場合と同様である。
の存在下、逆行アルドール縮合させることによっても得
られる。この反応条件は化合物（３）から化合物Ｑ３１
の生成の場合と同様である。
本発明の化合物（８）は、化合物（１）をアルカリ存在
中、逆行アルドール縮合させることにより得られる。そ
の際の反応条件は、化合物（３）から化合物０荀を生成
する場合のものと同様である。なお、この反応において
は、化合物（９）も副生ずる。この化合物（９）は２種
類の立体異性体化合物の混合物として生成する。化合物
（８）と（９）との分離は例えばシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより行われる。
中、逆行アルドール縮合させることにより得られる。そ
の際の反応条件は、化合物（３）から化合物０荀を生成
する場合のものと同様である。なお、この反応において
は、化合物（９）も副生ずる。この化合物（９）は２種
類の立体異性体化合物の混合物として生成する。化合物
（８）と（９）との分離は例えばシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより行われる。
本発明の化合物（６）は、化合物（１）を還元剤及びア
ルカリの存在下に逆行アルドール縮合させることにより
得られる。この反応条件は化合物（３）から化合物（４
）を形成する場合と同様である。
ルカリの存在下に逆行アルドール縮合させることにより
得られる。この反応条件は化合物（３）から化合物（４
）を形成する場合と同様である。
本発明の化合物（７）は、化合物（６）をアセチル化す
ることにより得られる。このアセチル化反応の条件は化
合物α旬から化合物αつの形成の場合と同様である。
ることにより得られる。このアセチル化反応の条件は化
合物α旬から化合物αつの形成の場合と同様である。
尚、本発明の好ましい実施態様を示すスキームをここに
添付する。
添付する。
以下、本発明を実施例により更に詳述するが、実施例は
単なる例示にすぎず、本発明は実施例により限定される
ものではない。
単なる例示にすぎず、本発明は実施例により限定される
ものではない。
参考例
ジメチル−２−メトキシメチレンマロネート（１０，４
ｇ、 ０．０６ｍｏｌｅ）をＮａ０Ｈ（２，４ｇ。
ｇ、 ０．０６ｍｏｌｅ）をＮａ０Ｈ（２，４ｇ。
０、０６ ｍｏｌｅ） と水（２００ｍｊ２）より調整
した溶液に攪拌しながら滴下した。３０分室温で攪拌し
たのち、希塩酸で酸性とした。その溶液に飽和になるま
で食塩を加えエーテル抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去することによりジメチルジヒドロキシ
メチレンマロネートを８ｇ（８３％）得た。一部を再結
晶化し、ｍｐ４３〜４５℃の無色針状晶（エーテル−ヘ
キサン）を得た。
した溶液に攪拌しながら滴下した。３０分室温で攪拌し
たのち、希塩酸で酸性とした。その溶液に飽和になるま
で食塩を加えエーテル抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去することによりジメチルジヒドロキシ
メチレンマロネートを８ｇ（８３％）得た。一部を再結
晶化し、ｍｐ４３〜４５℃の無色針状晶（エーテル−ヘ
キサン）を得た。
Ｈ’ −ＮＭＲ（Ｃ（Ｉｃ ｊｌ！ ：ｌ）δ：３．７
Ｂ（３１１，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、８．３５（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１３．３６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、ジメチルジヒドロキシメチレ
ンマロネート（６ｇ）をベンゼン（２０ｎ／２）に溶解
し、次に無水酢酸（６ｎｊｌりおよびピリジン（６ｎｊ
２）を加え、室温で２時間放置した。この溶液を氷水に
注ぎベンゼン層を分取し、水洗して無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を減圧蒸留して、
ｂｐ９２〜９５°ｃ（２酊Ｈｇ）の無色油状物、ジメチ
ル−２−アセトキシメチレンマロネートを５．９ｇ（７
８％）で得た。
Ｂ（３１１，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、８．３５（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、１３．３６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、ジメチルジヒドロキシメチレ
ンマロネート（６ｇ）をベンゼン（２０ｎ／２）に溶解
し、次に無水酢酸（６ｎｊｌりおよびピリジン（６ｎｊ
２）を加え、室温で２時間放置した。この溶液を氷水に
注ぎベンゼン層を分取し、水洗して無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を減圧蒸留して、
ｂｐ９２〜９５°ｃ（２酊Ｈｇ）の無色油状物、ジメチ
ル−２−アセトキシメチレンマロネートを５．９ｇ（７
８％）で得た。
Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：２．２７（３１１，ｓ
）、３．８Ｈ３１１，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、８
．４４（ＬＨ，５）ｒＲ（ｃｏｃｌｙ ） ： １７
８５．１７３０．１６５０ｃｍ−’。
）、３．８Ｈ３１１，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、８
．４４（ＬＨ，５）ｒＲ（ｃｏｃｌｙ ） ： １７
８５．１７３０．１６５０ｃｍ−’。
実施例１
■金立但■翌遺
ジメチル−２−アセトキシメチレンマロネート（１ｇ）
を無水ベンゼン（５ｍｌ”）に溶解し、シクロペンタジ
ェン（２，５ｇ）を加え、封管中８０〜９０℃で２４時
間加熱した。溶液を減圧下で留去し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（６：１）で溶出し付加体（化合物（１））を０．８ｇ
（６０％）で得た。
を無水ベンゼン（５ｍｌ”）に溶解し、シクロペンタジ
ェン（２，５ｇ）を加え、封管中８０〜９０℃で２４時
間加熱した。溶液を減圧下で留去し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（６：１）で溶出し付加体（化合物（１））を０．８ｇ
（６０％）で得た。
この化合物（１）をエーテル−ヘキサンで分別再結晶し
てエキソ体（Ａ）およびエンド体（Ｂ）を得る。
てエキソ体（Ａ）およびエンド体（Ｂ）を得る。
エキソ体（Ａ）
ｍｐＨ３−１１４℃（無色針状晶）。
ＣＧ＋３Ｈ＋ｂＯｂとして）
理論値 Ｃ＝５８．２０ 、 Ｈ＝６．０１、実測値
Ｃ＝５７．９７ 、Ｈ＝６．０４゜ＩＲ（ＣＩＩＣｌ
２） ： １７３５ｃｍ−’、 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ
ｘ） ：１．７−２．４（ｍ、２１１）、２．０２（
ｓ、３Ｈ，ＣＯＣｌｌ１）、２．９２（ｂｒ ｓ、ＬＨ
）、３．４０（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、３．７０（ｓ、３Ｈ
，ＯＭｅ）、３．７５（ｓ、３Ｈ。
Ｃ＝５７．９７ 、Ｈ＝６．０４゜ＩＲ（ＣＩＩＣｌ
２） ： １７３５ｃｍ−’、 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ
ｘ） ：１．７−２．４（ｍ、２１１）、２．０２（
ｓ、３Ｈ，ＣＯＣｌｌ１）、２．９２（ｂｒ ｓ、ＬＨ
）、３．４０（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、３．７０（ｓ、３Ｈ
，ＯＭｅ）、３．７５（ｓ、３Ｈ。
ＯＭｅ）、５．６２ （ｄ、 Ｉｌｌ、 Ｊ＝２１１ｚ
）、６．０−６．４（ｍ、２１＋、オレフィン−Ｈ）、 エンド体（Ｂ） ｍｐ９２−９４℃（無色プリズム晶）。
）、６．０−６．４（ｍ、２１＋、オレフィン−Ｈ）、 エンド体（Ｂ） ｍｐ９２−９４℃（無色プリズム晶）。
（ＣＩ３１１１６０６として）
論理値 Ｃ＝５８．２０． Ｈ＝６．０１実測値 Ｃ・
５８．２３； １Ｉ＝６．１７゜ＩＲＣＣＨＣ＆ り
； １７３５ｃｍ−’、ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ ｔ） ：
１．５０（ｍ、２１１）、１．９３（ｓ、３１１．Ｃ０
ＣＨｉ）、３．１８（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、３．３３（ｂ
ｒ ｓ、ＬＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、３．
７７（ｓ、３Ｈ。
５８．２３； １Ｉ＝６．１７゜ＩＲＣＣＨＣ＆ り
； １７３５ｃｍ−’、ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２ ｔ） ：
１．５０（ｍ、２１１）、１．９３（ｓ、３１１．Ｃ０
ＣＨｉ）、３．１８（ｂｒ ｓ、ＬＨ）、３．３３（ｂ
ｒ ｓ、ＬＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、３．
７７（ｓ、３Ｈ。
ＯＭｅ）、６．０８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．６Ｈｚ 、
オレフィン性プロ■量 トン） 、６．２５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝４１１ｚ、
八ｃｏ−Ｃ＜） 、６．６５（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝３
．６Ｈｚ、オレフィン性プロトン）。
オレフィン性プロ■量 トン） 、６．２５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝４１１ｚ、
八ｃｏ−Ｃ＜） 、６．６５（ｄｄ、 ＬＨ，Ｊ＝３
．６Ｈｚ、オレフィン性プロトン）。
ＮＭＲスペクトルから、エキソ体（Ａ）：エンド（Ｂ）
＝１１であった。
＝１１であった。
実施例２
化立腹蛮■翌造
化合物（１１（７６０ｍｇ、 ２．８ ｍｍｏｌ）をア
セトン（５ｍ １ ）に溶解し、水冷攪拌下Ｏ３○４の
む−ＢｕＯＨ溶液（１ｍｌ＞および４−メチルモルフォ
リン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）の水溶液（Ｉｔ２．２当
量、５．６ Ｎｏ１）を加えて室温で１時間攪拌した。
セトン（５ｍ １ ）に溶解し、水冷攪拌下Ｏ３○４の
む−ＢｕＯＨ溶液（１ｍｌ＞および４−メチルモルフォ
リン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）の水溶液（Ｉｔ２．２当
量、５．６ Ｎｏ１）を加えて室温で１時間攪拌した。
反応終了後、反応液を氷水に加え、エーテル抽出した。
溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル量、３０ｇ）に付して、溶媒（酢酸エチル：
ヘキサン＝１ ： １）で溶出し、化合物（２）を定量
的に得た。
シリカゲル量、３０ｇ）に付して、溶媒（酢酸エチル：
ヘキサン＝１ ： １）で溶出し、化合物（２）を定量
的に得た。
化合物（２１： ＮＭＲ（ＣＤ（１！ ｆｆ ） δ：
２．００（ｓ、３Ｈ，Ｏ歓）、３．７０．３．７５（
ｓ ×２＋ ６８． ＣＯｚＭｅ）。
２．００（ｓ、３Ｈ，Ｏ歓）、３．７０．３．７５（
ｓ ×２＋ ６８． ＣＯｚＭｅ）。
実施例３
化金立毀至鼠造
化合物（２） （９４０ｍｇ、２．７ ｍｍｏｌ）をア
セトン（２０＋ｎｌ）に溶解し、水冷攪拌下、２，２−
ジメトキシプロパン（６ｍＪ）およびｐ−）ルエンスル
ホン酸（ＴｓＯＨ） （１００＋ｎｇ）を加えて、室
温で４０分攪拌した。これをＮａ ＨＣＯ３で中和して
無機物をろ去した後、溶媒を留去してシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル量、３０ｇ）に付し、
溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で溶出し、化合
物（３）を定量的に得た。
セトン（２０＋ｎｌ）に溶解し、水冷攪拌下、２，２−
ジメトキシプロパン（６ｍＪ）およびｐ−）ルエンスル
ホン酸（ＴｓＯＨ） （１００＋ｎｇ）を加えて、室
温で４０分攪拌した。これをＮａ ＨＣＯ３で中和して
無機物をろ去した後、溶媒を留去してシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル量、３０ｇ）に付し、
溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で溶出し、化合
物（３）を定量的に得た。
化合物（３１： ＩＲ（ＣＩＩＣｌ ３） ： １７５
０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ ３
）δ： １．２６．１．４５（ｓＸ２，６Ｈ。
０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ ３
）δ： １．２６．１．４５（ｓＸ２，６Ｈ。
イソプロピリデンＭｅ）、
２．００．２．０５ （ｓ Ｘ ２．３Ｈ，−０顛）、
３．７１．３．７６（ｓ Ｘ ２＋６Ｈ１ＣＯｚ傾）実
施例４ 止金璽竺ユ親皇製造 化合物（３） （８０ｍｇ： ０．２３ｍｍｏｌ）を無
水メタノール（３ｍｊりに溶解し、水冷攪拌下、ＫｚＣ
（ｈ（１６０ｍｇ、 ５当量）を加え、室温で３０分攪
拌し、反応終了後、酢酸で中和し、メタノールを留去し
、クロロホルムで抽出し、更に溶媒を留去して、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５
ｇ）に付し、溶媒（酢エチル：ヘキサン＝１：２）で溶
出し、化合物α美を５０ｍｇ（７９％）得た。次に化合
物Ｑ３１をアセトン（３ｍｇ）に溶解し、２．２−ジメ
トキシプロパン（１１１１Ｎ）およびＴｓＯＨ（２０ｍ
ｇ）を加えて、室温で１２時間放置し、反応終了後、Ｎ
ａ ＨＣＯｓで中和し、無機物をろ去後、溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲルｆｆｉ、１ｇ）に付して、溶媒（酢酸エチ
ル：ヘキサン−１：２）で溶出し、化合物Ｑ４）を定量
的に得た。
３．７１．３．７６（ｓ Ｘ ２＋６Ｈ１ＣＯｚ傾）実
施例４ 止金璽竺ユ親皇製造 化合物（３） （８０ｍｇ： ０．２３ｍｍｏｌ）を無
水メタノール（３ｍｊりに溶解し、水冷攪拌下、ＫｚＣ
（ｈ（１６０ｍｇ、 ５当量）を加え、室温で３０分攪
拌し、反応終了後、酢酸で中和し、メタノールを留去し
、クロロホルムで抽出し、更に溶媒を留去して、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５
ｇ）に付し、溶媒（酢エチル：ヘキサン＝１：２）で溶
出し、化合物α美を５０ｍｇ（７９％）得た。次に化合
物Ｑ３１をアセトン（３ｍｇ）に溶解し、２．２−ジメ
トキシプロパン（１１１１Ｎ）およびＴｓＯＨ（２０ｍ
ｇ）を加えて、室温で１２時間放置し、反応終了後、Ｎ
ａ ＨＣＯｓで中和し、無機物をろ去後、溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲルｆｆｉ、１ｇ）に付して、溶媒（酢酸エチ
ル：ヘキサン−１：２）で溶出し、化合物Ｑ４）を定量
的に得た。
化合物０り： ＩＲ（Ｃ）ＩＣｌ ３） ：３５００．
１７５０ （ｓｈ）、１７２０（ｓｈ）、１７００ ｃ
ｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）δ：’ ３．４４（ｓ、３Ｈ，
−０胸）、３．７７（ｓ、６Ｈ，ＣＯ，Ｍｅｘ２）、９
．７５（ｄ。
１７５０ （ｓｈ）、１７２０（ｓｈ）、１７００ ｃ
ｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）δ：’ ３．４４（ｓ、３Ｈ，
−０胸）、３．７７（ｓ、６Ｈ，ＣＯ，Ｍｅｘ２）、９
．７５（ｄ。
ｉｌｌ、Ｊ＝２Ｈｚ 、アルデヒド）
化合物α、４） ： ＩＲ（ＣＩＣ（１３） ：１７５
０（ｓｈ）、１７３０ ｃｍ−’ＮどＲ（ＣＤＣＩｔ
ｚ）δ： ３．５５（ｓ、６Ｈ，アセタール）、３．６
１（ｓ、３８．４−ＯＭｅ ） 実施例５ 化合物０９の製造 化合物Ｑ４１ （６０ｍｇ； ０．１９ｍｍｏｌ）を無
水酢酸（１ｍｇ）に溶解し、水冷下、無水ピリジン（１
ｍｇ）を加え、室温で１２時間放置し、反応終了後、反
応液を氷に注ぎクロロホルムで抽出した後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：３）で溶出し、化合物ｑつを３種の異性体
として、それぞれ１２ｍｇ（１８％）（１番最初に溶出
）、４０ｍｇ（５９％）（２番目）、１０ｍｇ（１４％
）（３番目）得た。
０（ｓｈ）、１７３０ ｃｍ−’ＮどＲ（ＣＤＣＩｔ
ｚ）δ： ３．５５（ｓ、６Ｈ，アセタール）、３．６
１（ｓ、３８．４−ＯＭｅ ） 実施例５ 化合物０９の製造 化合物Ｑ４１ （６０ｍｇ； ０．１９ｍｍｏｌ）を無
水酢酸（１ｍｇ）に溶解し、水冷下、無水ピリジン（１
ｍｇ）を加え、室温で１２時間放置し、反応終了後、反
応液を氷に注ぎクロロホルムで抽出した後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：３）で溶出し、化合物ｑつを３種の異性体
として、それぞれ１２ｍｇ（１８％）（１番最初に溶出
）、４０ｍｇ（５９％）（２番目）、１０ｍｇ（１４％
）（３番目）得た。
化合物Ｑ５１ ： ＩＲ（ＣＨＣ／ｌ ３） ： １７
５０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’（３種とも） 異性体（１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３）δ：３．３０．
３．３７（ｓＸ２，３１１＋６Ｈ，アセタール、４− ＯＭｅ）、３．７１（ｓ、６１１．ＣＯｚＭｅ×２）、
４．４５（ｄ、 ｉｔ（、Ｊ＝８Ｈｚ。
５０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’（３種とも） 異性体（１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３）δ：３．３０．
３．３７（ｓＸ２，３１１＋６Ｈ，アセタール、４− ＯＭｅ）、３．７１（ｓ、６１１．ＣＯｚＭｅ×２）、
４．４５（ｄ、 ｉｔ（、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＣＨ（ＯＭｅ）ｚ）、４．９７（ｄ、ＬＨ。
Ｊ＝３Ｈｚ、３−１１）
異性体（２１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．３３．３．
３４（ｓ Ｘ ２，９ｔｌ。
３４（ｓ Ｘ ２，９ｔｌ。
アセタール、 ４−ＯＭｅ）、３．７０、３．７Ｈｓ
Ｘ２，６Ｈ，ＣＯｚＭｅＸ２）４．２５（ｄ、Ｉｌｌ
、Ｊ＝７Ｈｚ。
Ｘ２，６Ｈ，ＣＯｚＭｅＸ２）４．２５（ｄ、Ｉｌｌ
、Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ（ＯＭｅ）ｚ）、５．０４（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、３−Ｈ）
異性体［３１Ｎ？ＩＲ（ＣＤＣＩ！３）δ：３．２９．
３．３５．３．３６（ｓ Ｘ ３゜９Ｈ，アセタール、
４−ＯＭｅ）、 ３．７０ （Ｓ、６Ｈ，Ｃ０ＪｅＸ２）、４．１９（ｄ
、 ｉｌｌ、 Ｊ＝６Ｈｚ。
３．３５．３．３６（ｓ Ｘ ３゜９Ｈ，アセタール、
４−ＯＭｅ）、 ３．７０ （Ｓ、６Ｈ，Ｃ０ＪｅＸ２）、４．１９（ｄ
、 ｉｌｌ、 Ｊ＝６Ｈｚ。
ＣＩ（ＯＭｅ）ｚ）、４．８５（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、３−Ｈ）
実施例６
止金腹辿■製造
化合物（３） ６０ ｍｇ （０，１８ｍＩａｏｌ）を
無水メタノール（２＋ｎｊりに溶解し、水冷攪拌下、Ｎ
ａＢｔ１４（５０＋ａｇ）を加え、さらにＫｚＣＣｈ
（１００ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反
応終了後、水冷撹拌上酢酸で中和し、無機物をろ去し溶
媒を留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲルＬ１ｇ）に付し、溶媒（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：２）で溶出し、 て、化合物（
４）を定量的に得た。
無水メタノール（２＋ｎｊりに溶解し、水冷攪拌下、Ｎ
ａＢｔ１４（５０＋ａｇ）を加え、さらにＫｚＣＣｈ
（１００ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反
応終了後、水冷撹拌上酢酸で中和し、無機物をろ去し溶
媒を留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲルＬ１ｇ）に付し、溶媒（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：２）で溶出し、 て、化合物（
４）を定量的に得た。
化合物（４）：ＩＲ（ＣＨＣＪ ｚ）：３５００．１７
５Ｑ（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！
ａ）δ：ｉ、３ｏ、１．５０（ｓ Ｘ２＋６Ｈ＋イソプ
ロピリデン−Ｍｅ）、 ３．５０（ｄ、ＬＨ，ＣＨ−（ＣＯＪｅ）ｚ。
５Ｑ（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！
ａ）δ：ｉ、３ｏ、１．５０（ｓ Ｘ２＋６Ｈ＋イソプ
ロピリデン−Ｍｅ）、 ３．５０（ｄ、ＬＨ，ＣＨ−（ＣＯＪｅ）ｚ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３０−４．６０（ｍ、２Ｈ。
３．４−Ｈ”）
実施例７
止皇曳土至袈遺
化合物（４１（６０ｍｇ、 ０．２ ｍｍｏｌ）を無水
酢酸（１ｍ６）に溶解し、水冷上無水ピリジン（１ｍり
を加え、室温で３時間放置し、反応終了後、反応液を氷
水に注ぎクロロホルムで抽出した。次にクロロホルムを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲルＬ１ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３）で溶出して化合物（５）を定量的に得た。
酢酸（１ｍ６）に溶解し、水冷上無水ピリジン（１ｍり
を加え、室温で３時間放置し、反応終了後、反応液を氷
水に注ぎクロロホルムで抽出した。次にクロロホルムを
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲルＬ１ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３）で溶出して化合物（５）を定量的に得た。
化合物（５） ： ＩＲ（ＣＨＣｊ２３） ：１７５０
（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ
：１．２６．１．４６（ｓＸ２．６Ｈ，イソプロピリデ
ンＭｅ）、２．０５ （ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）、３．４５（ｄ、ＬＨ。
（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ
：１．２６．１．４６（ｓＸ２．６Ｈ，イソプロピリデ
ンＭｅ）、２．０５ （ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）、３．４５（ｄ、ＬＨ。
Ｊ’８Ｈｚ、Ｃ旦＋ＣＯｚＭｅ））、
３．７３（ｓ、６）１．Ｃ０ＪｅＸ２）、４．０９（ｄ
、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、６−Ｈ）実施例日 囮金皇！勿製童 化合物（４） １００ｍｇ （０，３３ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＮａ（３当量Ｎａ ２２ｍｇ）−ＭｅＯＨ溶液に溶
解し、ベンズアミジン（１０２ｍｇ、２当量）を加え、
４０℃で４８時間放置した。反応終了後、酢酸で中和し
、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル量、５ｇ）に付し、溶媒（
酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で溶出し、化合物
ａＯを無色結晶（２４８−２５０℃、ＣＨＣｌ！ｉ）と
して７５ｍｇ（６３％）得た。
、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、６−Ｈ）実施例日 囮金皇！勿製童 化合物（４） １００ｍｇ （０，３３ｍｍｏｌ）をＭ
ｅＯＮａ（３当量Ｎａ ２２ｍｇ）−ＭｅＯＨ溶液に溶
解し、ベンズアミジン（１０２ｍｇ、２当量）を加え、
４０℃で４８時間放置した。反応終了後、酢酸で中和し
、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル量、５ｇ）に付し、溶媒（
酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で溶出し、化合物
ａＯを無色結晶（２４８−２５０℃、ＣＨＣｌ！ｉ）と
して７５ｍｇ（６３％）得た。
ＩＲ（ＣＨＣｌ ３） ： ３４００．１６２５ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＥ ｔ＋ｃｏ３ｏｏ）δ：１．３０．
１．５５（ｓＸ２，６Ｈ，イソプロピリデンＭｅ） 、
５．０６（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６１１ｚ。
’ＮＭＲ（ＣＤＣＥ ｔ＋ｃｏ３ｏｏ）δ：１．３０．
１．５５（ｓＸ２，６Ｈ，イソプロピリデンＭｅ） 、
５．０６（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６１１ｚ。
３−）１）、８．４０−８．６０（ｍ、３）１．ＡｒＨ
）、８．８０−９．００（ｍ、２＋１．ＡｒＨ） 実施例９ 止金生！公袈盈 化合物（１） １００ｍｇ （０，３８ｍｍｏｌ）を無
水メタノールに溶解し、１０％Ｐｄ −Ｃ（４０ｍｇ）
を加え、室温、１気圧、Ｈｚ気流中で３０分振とうした
。Ｐｄ−Ｃをろ去し、溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＬ５ｇ
）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１３）で溶出
し、化合物ＱＯ）を定量的に得た。
）、８．８０−９．００（ｍ、２＋１．ＡｒＨ） 実施例９ 止金生！公袈盈 化合物（１） １００ｍｇ （０，３８ｍｍｏｌ）を無
水メタノールに溶解し、１０％Ｐｄ −Ｃ（４０ｍｇ）
を加え、室温、１気圧、Ｈｚ気流中で３０分振とうした
。Ｐｄ−Ｃをろ去し、溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＬ５ｇ
）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１３）で溶出
し、化合物ＱＯ）を定量的に得た。
ＩＲ（ＣＩＣＩ！ｘ） ： １７５０ （ｓｈ）、１７
３０ＣＩ１１−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．９６
（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）、３．６６．３．７０（ｓＸ２，
６Ｈ，ＣＯｚＭｅＸ２）、５．５７（ｄ、ｌｌｌＸ３／
４． Ｊ＝２Ｈｚ、 ン印−０Ａｃ ）エキソ、５．８
２（ｄ、ＩＨＸＩ／４． Ｊ＝４ＦＩｚ、 ；Ｃｌ−０
Ａｃ）エンド。
３０ＣＩ１１−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．９６
（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）、３．６６．３．７０（ｓＸ２，
６Ｈ，ＣＯｚＭｅＸ２）、５．５７（ｄ、ｌｌｌＸ３／
４． Ｊ＝２Ｈｚ、 ン印−０Ａｃ ）エキソ、５．８
２（ｄ、ＩＨＸＩ／４． Ｊ＝４ＦＩｚ、 ；Ｃｌ−０
Ａｃ）エンド。
実施例１０
囮立腹胆■翌造
化合物θ０１（１００ｍｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）を無
水メタ／ −）Ｌｔ （５ｍｌりニ溶解し、水冷攪拌下
、Ｋ ２ ＣＯ：１（５当量）を加え、室温で１時間攪
拌した。反応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ去後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲルｆｆｉ、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：３）で溶出し、化合物０■を７６
ｍｇ（９０％）で得た。
水メタ／ −）Ｌｔ （５ｍｌりニ溶解し、水冷攪拌下
、Ｋ ２ ＣＯ：１（５当量）を加え、室温で１時間攪
拌した。反応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ去後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲルｆｆｉ、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：３）で溶出し、化合物０■を７６
ｍｇ（９０％）で得た。
ＩＲ（ＣＨＣ１３） ： １７７５．１７３０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ 、、） δ：３．３０（ｄ、ｉｌ
ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＣＨ−（ＣＯｚＭｅ）ｚ）、３．
７５（ｓ、６）１． ＣＯｚＭｅＸ２）、９．６４（ｄ
、ＬＨ。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ 、、） δ：３．３０（ｄ、ｉｌ
ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＣＨ−（ＣＯｚＭｅ）ｚ）、３．
７５（ｓ、６）１． ＣＯｚＭｅＸ２）、９．６４（ｄ
、ＬＨ。
Ｊ＝２ｔ（ｚ、アルデヒド）
実施例１１
囮立腹皿皿■盟遺
化合物ｆｌ） （１６０ｍｇ、０．６ ｍａ＋ｏｌ）を
無水メタノール（５ｍＡ）に溶解し、水冷攪拌下、Ｋ
２ ＣＯ：１（４１２ｍｇ、５当量）を加えて室温で３
０分攪拌した。反応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ
去し、溶媒を留去した。次に、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で溶出し、アルデヒ
ド体（８）を２３ｍｇ（１７％）得た。さらに溶出し、
メトキシ体（９）を１２８ｍｇ （８３％）で得た。
無水メタノール（５ｍＡ）に溶解し、水冷攪拌下、Ｋ
２ ＣＯ：１（４１２ｍｇ、５当量）を加えて室温で３
０分攪拌した。反応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ
去し、溶媒を留去した。次に、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で溶出し、アルデヒ
ド体（８）を２３ｍｇ（１７％）得た。さらに溶出し、
メトキシ体（９）を１２８ｍｇ （８３％）で得た。
化合物（８） ； ＩＲ（ＣＨＣ（１：ｌ） ： １７
５０．１７３０．１６７５ｃｍ−’ＮＭＩ？ （ＣＤＣ
，１、）δ：２．Ｏ〜３．７（ｍ、６Ｈ）、３．７２（
ｓ。
５０．１７３０．１６７５ｃｍ−’ＮＭＩ？ （ＣＤＣ
，１、）δ：２．Ｏ〜３．７（ｍ、６Ｈ）、３．７２（
ｓ。
６Ｈ，ＯＭｅｘ２）、６．７０（ｍ、ＩＩＩ。
オレフィン性Ｈ）、
９．７０（ｓ、ＬＨ，アルデヒド）
化合物（９） ； ｒＲ（Ｃ）ＩｃＡ ３）： １７５
０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ ３
）δ：３．３０（ｓ、３１１．４−ＯＭｅ）、３．７３
（ｓ、６１１．ＣＯｚＭｅｘ２）、９．７０−９．８３
（ｍ、 ＬＨ，アルデヒド） 実施例１２ 生金腹町胆見裂遺 化合物αω（１６０ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）を無水メ
タノール（５ｍｊＪに溶解し、水冷攪拌下Ｎａ Ｂ Ｈ
４（１１０ｍｇ、５当量）を加え、さらにＫ ｚ ＣＯ
３（４１２ｍｇ、５当量）を加えて、室温で３０分攪拌
した。反応終了後、酢酸で中和し、メタノールを留去し
た。残渣をクロロホルムで抽出し、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル量、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）で溶出し、化合物叩を３０ｍｇ（２２％）、
さらに溶出して化合物ＯＢを１００ｍｇ（７３％）得た
。次に化合物α争（３０ｍｇ、０．１３ ｍｍｏｌ）を
氷冷攪拌下ＮａＢＨ。
０（ｓｈ）、１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ ３
）δ：３．３０（ｓ、３１１．４−ＯＭｅ）、３．７３
（ｓ、６１１．ＣＯｚＭｅｘ２）、９．７０−９．８３
（ｍ、 ＬＨ，アルデヒド） 実施例１２ 生金腹町胆見裂遺 化合物αω（１６０ｍｇ、０．６ ｍｍｏｌ）を無水メ
タノール（５ｍｊＪに溶解し、水冷攪拌下Ｎａ Ｂ Ｈ
４（１１０ｍｇ、５当量）を加え、さらにＫ ｚ ＣＯ
３（４１２ｍｇ、５当量）を加えて、室温で３０分攪拌
した。反応終了後、酢酸で中和し、メタノールを留去し
た。残渣をクロロホルムで抽出し、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル量、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）で溶出し、化合物叩を３０ｍｇ（２２％）、
さらに溶出して化合物ＯＢを１００ｍｇ（７３％）得た
。次に化合物α争（３０ｍｇ、０．１３ ｍｍｏｌ）を
氷冷攪拌下ＮａＢＨ。
（２５ｍｇ、５当量）を加え、室温で１時間攪拌した後
、同様に処理して化合物０υを定量的に得た。
、同様に処理して化合物０υを定量的に得た。
化合物αυ； ＩＲ（ＣＨＣ／ ｉ） ：３４５０．１
７５５．１７３０ロ一１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３） ：３
．２５（ｄ、 １）１． Ｊ ＝１０Ｈｚ。
７５５．１７３０ロ一１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３） ：３
．２５（ｄ、 １）１． Ｊ ＝１０Ｈｚ。
ＣＨ（ＣＯ□Ｍｅ） ｚ）、
３．５２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、５−Ｈ）、３．７２
（ｓ、６＋１．Ｃ０Ｊｅプ２）化合物−：実施例１１
と同様の物理恒数を示した。
（ｓ、６＋１．Ｃ０Ｊｅプ２）化合物−：実施例１１
と同様の物理恒数を示した。
実施例１３
囮企腹刺■製造
化合物ｆｉｌ （２００ｍｇ、 ０．７５ ｍｍｏｌ）
を、無水メタノール（５ｍｊ？）に溶解し、ＮａＢＨ４
と（２００ｍｇ）を水冷攪拌下加え、さらにＫｚＣＯ＋
（２００ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反
応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ去し、溶媒を留去
した。
を、無水メタノール（５ｍｊ？）に溶解し、ＮａＢＨ４
と（２００ｍｇ）を水冷攪拌下加え、さらにＫｚＣＯ＋
（２００ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反
応終了後、酢酸で中和し、無機物をろ去し、溶媒を留去
した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲルｉｔ、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：５）で溶出し、化合物（６）を８０ｍｇ（
４７％）得た。その際原料を６０ｍｇ（３０％）回収し
た。
シリカゲルｉｔ、５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：５）で溶出し、化合物（６）を８０ｍｇ（
４７％）得た。その際原料を６０ｍｇ（３０％）回収し
た。
化合物（６） ； ＩＲ（ＣＨＣＩｔ ｚ） ：３５０
０．１７５０（ｓｈ）、１７３０ ｃｒｎ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ ３）δ：３．５６（ｄ、２１＋、Ｊ＝５１１
ｚ、６１１）、３．７５ （ｓ、６Ｈ，Ｃ０Ｊｅ）、５
．７４（ｓ、 ２Ｈ，３，４−Ｈ） 実施例１４ 止金生色少製造 化合物（６１８０ｍｇ （０，３５ｍｍｏｌ）を無水酢
酸（ｉｌｌ）に溶解し、水冷上無水ピリジン（１ｍＡ）
を加えた。室温で２時間放置した。反応終了後、反応液
を氷に注ぎクロロホルムで抽出した。次に、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン−
１：５）で溶出し、化合物（７）を７０ｍｇ（７４％）
得た。
０．１７５０（ｓｈ）、１７３０ ｃｒｎ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ ３）δ：３．５６（ｄ、２１＋、Ｊ＝５１１
ｚ、６１１）、３．７５ （ｓ、６Ｈ，Ｃ０Ｊｅ）、５
．７４（ｓ、 ２Ｈ，３，４−Ｈ） 実施例１４ 止金生色少製造 化合物（６１８０ｍｇ （０，３５ｍｍｏｌ）を無水酢
酸（ｉｌｌ）に溶解し、水冷上無水ピリジン（１ｍＡ）
を加えた。室温で２時間放置した。反応終了後、反応液
を氷に注ぎクロロホルムで抽出した。次に、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルＬ５ｇ）に付し、溶媒（酢酸エチル：ヘキサン−
１：５）で溶出し、化合物（７）を７０ｍｇ（７４％）
得た。
Claims (8)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、 ［１］Ｒ＿１とＲ＿２が結合して▲数式、化学式、表等
があります▼ （ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３、Ｍｅ＝ＣＨ＿３である
。以下同様。）であり、Ｒ＿３とＲ＿４が一体となって
単結合又は▲数式、化学式、表等があります▼ であるか、もしくはＲ＿３及びＲ＿４がともに水素又は
ＯＨであり、かつＲ＿５が水素であるか、 ［２］Ｒ＿１が−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＭｅ）＿２、−Ｃ
Ｈ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＯＡｃ、又は−ＯＡｃで、かつ
Ｒ＿２が−ＣＨ（ＣＯ＿２Ｍｅ）＿２又は▲数式、化学
式、表等があります▼であって、Ｒ＿３〜Ｒ＿４ 及びＲ＿５が以下の場合： （イ）Ｒ＿３がＯＭｅ又は水素で、Ｒ＿４がＯＨ、ＯＡ
ｃ、又は水素で、かつＲ＿５が水素であるか、 （ロ）Ｒ＿３とＲ＿４が一体となって▲数式、化学式、
表等があります▼又は単結合であり、かつＲ＿５が水素
であ るか、 （ハ）Ｒ＿３とＲ＿５が一体となって単結合であり、か
つＲ＿４が水素であるか、 （ニ）Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５が全て水素である。〕
で示される化合物。 - （２）式（１５） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３、Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下
同様）〕 で示される化合物（１５）の製造方法であって、（ａ）
式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（１）を酸化して、式（２）：▲数式
、化学式、表等があります▼ で示される化合物（２）を得、 （ｂ）前記化合物（２）を触媒の存在下、ジメトキシプ
ロパンで処理することにより、式（３）：▲数式、化学
式、表等があります▼ で示される化合物（３）を得、 （ｃ）前記化合物（３）をアルカリの存在下で逆行アル
ドール縮合して、式（１３）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（１３）を得、 （ｄ）前記化合物（１３）を触媒の存在下、ジメトキシ
プロパンで処理して、式（１４）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（１４）を得、次に （ｅ）前記化合物（１４）をアセチル化することを含む
方法。 - （３）式（１６） 〔ただし、Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下、同様）〕で示される
化合物（１６）を製造する方法であって、（ａ）式（３
）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３（以下、同様）〕で示さ
れる化合物（３）を、還元剤及びアルカリの存在下で逆
行アルドール縮合することにより、式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（４）を得、次に （ｂ）前記化合物（４）にベンズアミジンを反応させる
ことを含む方法。 - （４）式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（４）をアセチル化することにより、
式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（５）を製造する方法。 - （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼（１２） 〔ただし、Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下、同様）〕で示される
化合物（１１）又は（１２）を製造する方法であつて、 （ａ）式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３（以下、同様）〕で示さ
れる化合物（１）を還元して、式（１０）；▲数式、化
学式、表等があります▼ で示される化合物（１０）を得、次に （ｂ）前記化合物（１０）を、還元剤及びアルカリの存
在下で逆行アルドール縮合する ことを含有する方法。 - （６）式（１０）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下、
同様）〕 で示される化合物（１０）をアルカリの存在下で逆行ア
ルドール縮合することにより、式（１２）：▲数式、化
学式、表等があります▼ で示される化合物（１２）を製造する方法。 - （７）式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３、Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下
、同様）〕 で示される化合物（１０）を、アルカリの存在下で逆行
アルドール縮合することにより、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は で示される化合物（８）又は（９）を製造する方法。 - （８）式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ａｃ＝ＣＯＣＨ＿３、Ｍｅ＝ＣＨ＿３（以下
、同様）〕 で示される化合物（１）を、還元剤及びアルカリの存在
下で逆行アルドール縮合することにより、式（６）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（６）を得、次に該化合物（６）をア
セチル化して式（７）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（７）を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61226996A JPS6383048A (ja) | 1986-09-25 | 1986-09-25 | 炭素環ｃ−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61226996A JPS6383048A (ja) | 1986-09-25 | 1986-09-25 | 炭素環ｃ−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6383048A true JPS6383048A (ja) | 1988-04-13 |
Family
ID=16853876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61226996A Pending JPS6383048A (ja) | 1986-09-25 | 1986-09-25 | 炭素環ｃ−ヌクレオシド前駆体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6383048A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992002516A1 (fr) * | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Japan Tobacco Inc. | Procede de production de 2',3'-didesoxy-2',3'-dideshydronucleoside |
| US5264561A (en) * | 1991-03-22 | 1993-11-23 | Japan Tobacco Inc. | Method of manufacturing 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
-
1986
- 1986-09-25 JP JP61226996A patent/JPS6383048A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992002516A1 (fr) * | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Japan Tobacco Inc. | Procede de production de 2',3'-didesoxy-2',3'-dideshydronucleoside |
| US5264561A (en) * | 1991-03-22 | 1993-11-23 | Japan Tobacco Inc. | Method of manufacturing 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
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