JPH05229975A - シクロペンテノール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】本発明は、新規な式（１）および式（２）で表
されるシクロペンテノール誘導体、および該誘導体を製
造するための新規な式（３）〜（６）で表される合成中
間体に関する。 【効果】式（１）および式（２）で表されるシクロペン
テノール誘導体はネオカルチノスタチンのクロモフォア
部分の近縁化合物であって、臨床上の使用における制約
が少なく、安定であり、かつ抗菌活性および抗腫瘍活性
を有しているので、抗菌剤または制ガン剤として有用で
ある。また該式（１）および式（２）で表されるシクロ
ペンテノール誘導体は本発明の新規なシクロペンテノー
ル誘導体（式（３）〜式（６）で表わされる化合物）を
中間体として用いることにより製造される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なシクロペンテノー
ル誘導体に関する。本発明によって提供されるシクロペ
ンテノール誘導体は、抗菌剤または制ガン剤として有用
である。

【０００２】

【従来の技術】側鎖にエンジイン構造を有するシクロペ
ンテン誘導体をクロモフォアとして含有するネオカルチ
ノスタチンは、制癌剤として臨床的に使用されており、
抗菌活性を有することも知られている〔テトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、第２９巻、第９０９頁（１９８８年）参照）〕。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記のネオカルチノス
タチンは、蛋白複合体であるため、臨床上の使用に際し
て、投与経路が血管（静脈および動脈）内投与に限られ
るという制約を受ける。またネオカルチノスタチンの活
性本体であるとされているクロモフォア部分は、包接蛋
白が存在しない状態では極めて不安定であるため、活性
を維持した状態で該クロモフォア部分を取り出すことは
容易ではない。従って、上記のネオカルチノスタチンの
クロモフォア部分の近縁化合物であって、臨床上の使用
における制約が少なく、安定であり、かつ高活性である
化合物の開発が望まれているのが現状である。

【０００４】しかして、本発明の目的は、上記のネオカ
ルチノスタチンのクロモフォア部分の基本骨格である
〔７，３，０〕−ドデカ−３，７−ジイン骨格を有し、
安定であり、かつ抗菌活性および抗腫瘍活性を有する新
規なシクロペンテノール誘導体を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために鋭意検討した結果、本発明に到達した。
即ち、本発明は、 （１） 式（１）

【化７】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ水素原子または
水酸基の保護基を表す。またＲ⁵ は水溶性官能基で置換
されたアシル基を表してもよい。）で示されるシクロペ
ンテノール誘導体、 （２） 式（２）

【化８】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ水素原子または
水酸基の保護基を表す。またＲ⁵ は水溶性官能基で置換
されたアシル基を表してもよい。）で示されるシクロペ
ンテノール誘導体、ならびに、上記の式（１）および式
（２）で示されるシクロペンテノール誘導体の合成中間
体である、 （３） 式（３）

【化９】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞれ水素原子または水酸基
の保護基を表す。）で示されるシクロペンテノール誘導
体、 （４） 式（４）

【化１０】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞれ水素原子または水酸基
の保護基を表し、Ｘは−ＯＲ⁶ 基またはハロゲン原子を
表し、Ｙは水素原子、−ＣＨ₂ ＯＲ⁷ 基または−ＣＨ₂
Ｚ基を表す。但し、Ｒ⁶ およびＲ⁷ はそれぞれ水素原
子、有機スルホニル基または水酸基の保護基を表し、Ｚ
はハロゲン原子を表す。）で示されるシクロペンテノー
ル誘導体、 （５） 式（５）

【化１１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁸ はそれぞれ水素原子または水酸基
の保護基を表し、Ａは水素原子を表し、かつＢは−ＯＲ
⁹ 基を表すか、またはＡとＢは一緒になってオキソ基を
表す。但し、Ｒ⁹は水素原子または水酸基の保護基を表
す。）で示されるシクロペンテノール誘導体、および （６） 式（６）

【化１２】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ² およびＲ⁸ はそれぞれ水素原子または水酸基の保護
基を表す。）で示されるシクロペンテノール誘導体に関
する。

【０００６】上記の各一般式におけるＲ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ が表す
基を以下に詳しく説明する。Ｒ¹ が表す低級アルキル基
としては、直鎖状、分枝状のいずれでもよく、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基などを挙げることができる。Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ が表す水酸基
の保護基としては、通常用いられる水酸基の保護の役割
を果たす基であればどのようなものであってもよく、例
えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、ピバロイル基、カプロイル基、ベンゾイル基、トリ
フルオロアセチル基などのアシル基；メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基などのアルコキシ
カルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、tert−ブチルジメチル
シリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基などの三置
換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチ
ル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロピ
ル基などの１−（アルコキシ）アルキル基；テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基などの２−オキ
サシクロアルキル基などを挙げることができる。また、
Ｒ⁵ は水溶性官能基で置換された炭素数１〜１０のアシ
ル基を表してもよい。かかる水溶性官能基としてはカル
ボキシル基、ヒドロキシル基、置換または非置換のアミ
ノ基、置換または非置換のアンモニウム基などを挙げる
ことができる。

【０００７】Ｒ⁶ およびＲ⁷ が表す有機スルホニル基と
しては、メタンスルホニル基などのアルカンスルホニル
基およびベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニ
ル基などのアレーンスルホニル基を挙げることができ
る。

【０００８】また、ＸおよびＺが表すハロゲン原子とし
ては、フッ素、塩素、臭素または沃素を挙げることがで
きる。

【０００９】本発明の化合物は、以下に示すスキーム１
に従って製造することができる。

【００１０】

【化１３】

【００１１】上記のスキーム１に従って得られる式
（１）および式（２）で示されるシクロペンテノール誘
導体は新規化合物である。またその合成中間体である式
（３）〜式（６）で示されるシクロペンテノール誘導体
も新規化合物である。

【００１２】上記スキーム１の各工程について以下に詳
しく説明する。公知の化合物である水酸基を保護した４
−オキソ−２−シクロペンテノール誘導体（ａ）を、四
級アンモニウム塩などの相間移動触媒の存在下または不
存在下、次亜塩素酸ナトリウム、塩基性過酸化水素水な
どの酸化剤で酸化することにより、水酸基を保護した４
−オキソ−２，３−エポキシシクロペンタノール誘導体
（ｂ）を得る。次いで、該シクロペンタノール誘導体
（ｂ）に、水酸基を保護した３−置換−２−ペンテン−
４−イン−１−オール誘導体とブチルリチウム、メチル
リチウム、フェニルリチウム、塩化エチルマグネシウ
ム、臭化メチルマグネシウムなどの塩基から得られるア
セチリドを反応させ、１−置換−２，３−エポキシシク
ロペンタン−１，４−ジオール誘導体（ｃ）を得る。さ
らに、該シクロペンタン−１，４−ジオール誘導体
（ｃ）にルチジン、ピリジン、キノリン、ジアザビシク
ロノナン、ジアザビシクロウンデカンなどの塩基の存在
下、無水トリフルオロメタンスルホン酸、塩化チオニル
などを作用させ脱水することにより、本発明の式（６）
で表されるシクロペンテノール誘導体を得ることができ
る。

【００１３】式（６）で表されるシクロペンテノール誘
導体をパラジウム触媒の存在下、安息香酸、ｐ−メトキ
シ安息香酸などのカルボン酸と反応させ、必要に応じ脱
保護、酸化することにより、本発明の式（５）で表され
るシクロペンテノール誘導体を得ることができる。

【００１４】式（５）で表されるシクロペンテノール誘
導体に臭化プロパルギルマグネシウムなどのプロパルギ
ル化剤を反応させ、必要に応じその末端アセチレンをメ
チロール化し、さらに必要に応じ水酸基の保護、脱保
護、水酸基の有機スルホニル化、ハロゲン化を行うこと
により、本発明の式（４）で表されるシクロペンテノー
ル誘導体を得ることができる。

【００１５】式（４）で表されるシクロペンテノール誘
導体のうち、末端水酸基の一方がハロゲン原子で置換さ
れているか、または有機スルホニル化された化合物は、
テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジメ
チルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドなどの不活性溶媒中で核シ
クロペンテノール誘導体に対して約１〜２当量の水素化
ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、
ブチルリチウム、フェニルリチウムなどの強塩基と約０
〜８０℃で反応させることにより、本発明の式（３）で
表されるシクロペンテノール誘導体に変換することがで
きる。また、末端水酸基の一方がハロゲン原子で置換さ
れておらず、また有機スルホニル化されていない化合物
は、常法により末端水酸基の一方をハロゲン原子で置換
するか、または有機スルホニル化したのち、上記と同様
にして本発明の式（３）で表されるシクロペンテノール
誘導体に変換する。

【００１６】式（３）で表されるシクロペンテノール誘
導体は、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの不活性溶媒
中で該シクロペンテノール誘導体に対して約１〜２当量
のブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を約−１
００℃〜約０℃の範囲内の温度で作用させることによ
り、本発明の式（１）および式（２）で表されるシクロ
ペンテノール誘導体へと変換することができる。

【００１７】このようにして得られた本発明の式（１）
〜式（６）で表されるシクロペンテノール誘導体の反応
混合物からの単離・精製は、一般に有機化合物を反応混
合物から単離・精製するに際して用いられている方法と
同様の方法により行われる。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、シエチルエーテルなどの有機溶媒で抽出し、抽
出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水などで順次洗浄し、乾
燥後、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要に応じ
て再結晶、クロマトグラフィなどにより精製し、本発明
の式（１）〜式（６）で表されるシクロペンテノール誘
導体を得ることができる。

【００１８】本発明の式（１）および式（２）で示され
るシクロペンテノール誘導体は、抗菌活性および抗腫瘍
活性を有しており、抗菌剤または制ガン剤として有用で
ある。

【００１９】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を説明する
が、これらの実施例により本発明は何ら制限されるもの
ではない。

【００２０】参考例１ （１） ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２
−シクロペンテノン（前記の（ａ）に相当）１３．４ｇ
のジクロロメタン溶液２００ｍｌに、硫酸水素テトラブ
チルアンモニウム１．３ｇを加えて混合したのち、次亜
塩素酸ナトリウムの１０％水溶液３３ｍｌを０℃で加え
た。次いで得られた反応液を２４時間室温で撹拌したの
ち、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液にあけた。得られた
水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製する
ことにより、下記の物性を有する rel−（２Ｓ，３Ｓ，
４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
２，３−エポキシシクロペンタノン（前記の（ｂ）に相
当）１０．３ｇを得た（収率７１％）。

【００２１】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：４．６０（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），
３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１Ｈｚ），３．４０（ｂ
ｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１Ｈｚ），２．６１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８．０，５．７Ｈｚ），１．９３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．
１２（ｓ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：２９３０，２８
５６，１７５６，１４７０，１３９６，１３４７，１２
５８，１１６１，１０８４，１００６，９７７，９０
２，７８２，６６９，４３２

【００２２】（２） 次に、（Ｚ）−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−２
−ペンテン−４−イン１．０４ｇのテトラヒドロフラン
溶液２０ｍｌに−７８℃でブチルリチウムのヘキサン溶
液（１．８４Ｎ，２．９ｍｌ）を滴下した。次いで１時
間撹拌した後、反応液に上記により得られた rel−（２
Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−２，３−エポキシシクロペンタノン（前記の
（ｂ）に相当）１．０１ｇのテトラヒドロフラン溶液１
０ｍｌを滴下し、徐々に−５０℃に昇温した。得られた
反応液を飽和塩化アンモニウム水溶性にあけ、ジエチル
エーテルで抽出した。得られた有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
rel−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−
ペンテン−１−イン−１−イル］−２，３−エポキシシ
クロペンタノール（前記の（ｃ）に相当）１．３７ｇを
得た（収率７５％）。

【００２３】ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：５．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４１，６．
５９Ｈｚ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２９Ｈｚ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．４１Ｈｚ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７９〜
３．９３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
３６Ｈｚ），３．４４〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３６Ｈｚ），２．０６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１３．９，５．２９Ｈｚ），１．８３（ｓ，３Ｈ），
１．４〜１．８（ｍ，６Ｈ） ０．８４５（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：３４２２，２９
４６，２２４２，１６３２，１３８４，１２５３，１１
２１，１０２０，９０８，８３８，７３３，４２９

【００２４】実施例１ rel−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−
ペンテン−１−イン−１−イル］−２，３−エポキシシ
クロペンタノール（前記の（ｃ）に相当）１．５３ｇの
ジクロロメタン溶液３０ｍｌに、２，６−ルチジン１．
３０ｍｌとトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．６
３ｍｌを−７８℃で滴下した。次いで同温度で２０分間
撹拌したのち、得られた反応液を水にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出した。得られた有機層を飽和硫酸銅水溶
液、重曹水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すること
により、下記の物性を有する rel−（３Ｒ，４Ｓ，５
Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４，５−エポキシ−１−シクロペンテン（本
発明の式（６）で表される化合物に相当）７８６ｍｇを
得た（収率５４％）。

【００２５】ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：６．１２（ｍ，１Ｈ，ｄ），６．１０（ｍ，
１Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３４〜４．１０
（ｍ，２Ｈ），３．９４〜３．７８（ｍ，３Ｈ），３．
４４〜３．５８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，３Ｈ），
０．９０（ｍ，９Ｈ），０．１２（ｍ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：２９４８，２１
９２，１６３２，１５９３，１４６０，１２０２，１０
２４，８３４，６７１

【００２６】実施例２ 酢酸パラジウム５０．６ｍｇ、トリフェニルホスフィン
２３７ｍｇおよび安息香酸４１５．３ｍｇを室温で１時
間撹拌した。この混合物に実施例１により得られた rel
−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−１−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−ペン
テン−１−イン−１−イル］−４，５−エポキシ−１−
シクロペンテン４４２．６ｍｇのテトラヒドロフラン溶
液５ｍｌを０℃で滴下した。次いで室温で２４時間撹拌
したのち、得られた反応混合液をセライトを通して濾過
し、セライト層をヘキサンで洗浄した。得られた濾液を
飽和重曹水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製するこ
とにより、下記の物性を有する rel−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテニル ベ
ンゾエート（本発明の式（５）で表される化合物に相
当）５１５ｍｇを得た（収率８９％）。

【００２７】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：８．３１〜７．２６（ｍ，５Ｈ），６．２１
（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，
１Ｈ），４．７０〜４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３０〜
３．２０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，３Ｈ），２．０
〜１．２（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｍ，９Ｈ），０．０
５（ｍ，６Ｈ）

【００２８】実施例３ 実施例２により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテニル ベ
ンゾエート８３７ｍｇとジヒドロピラン０．２２ｍｌを
ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、得られた溶液に触媒
量のｐ−トルエンスルホン酸を０℃で加えた。次いで得
られた反応液を室温で２０分間撹拌し、これに大過剰の
トリエチルアミンを加え、減圧下に濃縮し、下記の物性
を有するrel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−５−［（Ｚ）−５−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチ
ル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−３−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４−シク
ロペンテニル ベンゾエート（本発明の式（５）で表さ
れる化合物に相当）９８０ｍｇを得た。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ５９６

【００２９】実施例４ 実施例３により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−４−シクロペンテニル ベンゾエート９８
０ｍｇのメタノール溶液２０ｍｌに、室温で炭酸カリウ
ム２．０ｇを加えた。次いで室温で２４時間撹拌した
後、反応液をセライトを通して濾過し、セライト層をヘ
キサンで洗浄した。得られた濾液を食塩水で洗浄したの
ち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いでこれより
減圧下に溶媒を留去することにより、下記の物性を有す
る rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イルオキシ）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−
３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−シクロペン
テノール（本発明の式（５）で表される化合物に相当）
８００ｍｇを得た。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ４９２

【００３０】実施例５ 実施例４により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４−シクロペンテノールのジクロロメタン溶
液１５ｍｌに、ピリジニウム クロロクロメート１．０
５ｇを室温で加えた。次いで室温で８時間撹拌したの
ち、反応液をジクロロメタンで希釈し、フロリジルを通
して濾過した。得られた濾液を飽和重曹水、食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これ
より溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を
有する rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３
−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−シクロペンテ
ノン（本発明の式（５）で表される化合物に相当）４６
３ｍｇを得た。

【００３１】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．
８６（ｍ，１Ｈ），３．４〜５．０（ｍ，１０Ｈ），
１．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．２〜２．
０（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｍ，９Ｈ），０．１７
（ｍ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：３４５６，２９
３２，２２０２，１７３８，１４６３，１２５６，１１
２０，１０３３，８３９，７８２，７８３

【００３２】実施例６ 実施例５により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−５−［（Ｚ）
−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキ
シ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イ
ル］−４−シクロペンテノン４５．１ｍｇのジエチルエ
ーテル溶液２ｍｌに、臭化プロパルギルマグネシウムの
エチルエーテル溶液（１，２Ｎ，０．２０ｍｌ）を０℃
で滴下した。次いで０℃で１時間撹拌したのち、反応液
を氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液に激しく撹拌し
ながら加えた。水層をジエチルエーテルで抽出し、得ら
れた抽出液と有機層とを合わせて食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製することにより、下記の物性を有する rel−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−１−（２−プロピン−１−イル）−３−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４−シクロペンテノール（本発明の式（４）
で表される化合物に相当）３９．０ｍｇを得た（収率８
０％）。

【００３３】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：６．１７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１
Ｈ），４．０〜４．８（ｍ，６Ｈ），３．４〜４．０
（ｍ，４Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．０（ｍ，１
Ｈ），１．８５（ｍ，３Ｈ），１．４〜２．０（ｍ，１
２Ｈ），０．９３（ｍ，９Ｈ），０．１７（ｍ，６Ｈ）

【００３４】実施例７ 実施例６により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２−プロ
ピン−１−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３
−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−シクロペンテ
ノール８８０ｍｇを乾燥したジエチルエーテル２０ｍｌ
に溶解し、得られた溶液に−７８℃にてブチルリチウム
（１．６１Ｎ，２．０５ｍｌ）を滴下した。−４０℃で
１時間攪拌したのち、−７８℃に冷却した。パラホルム
アルデヒド５．０ｇを熱分解して発生させたホルムアル
デヒドガスを、反応液に−７８℃で３０分かけて吹き込
んだ。得られた反応液を水にあけ、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製する
ことにより、下記の物性を有する rel−（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４
−ヒドロキシ−２−ブチン−１−イル）−３−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４−シクロペンテノール（本発明の式（４）
で表される化合物に相当）３２３ｍｇを得た（収率３７
％）。

【００３５】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：５．８〜６．２（ｍ，２Ｈ），３．３〜４．９
（ｍ，１０Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２〜
２．８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．
３〜１．８（ｍ，１２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ）

【００３６】実施例８ 実施例７により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４−ヒド
ロキシ−２−ブチン−１−イル）−３−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−５−［（Ｚ）−５
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−
３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４
−シクロペンテノール３０５ｍｇ、トリエチルアミン
０．１２ｍｌおよびテトラヒドロフラン５ｍｌからなる
溶液に、−２０℃で塩化メタンスルホニル０．０６３ｍ
ｌを加え、１時間攪拌した。反応液に臭化リチウム１４
２ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。得られた反応液
を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽
和硫酸銅水溶液、重曹水、食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去し
た。得られた残渣をメタノール１０ｍｌに溶解し、得ら
れた溶液に触媒量のピリジニウムｐ−トルエンスルホナ
ートを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を飽和重
曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これよ
り溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１−（４−ブロモ−２−ブチン−１−
イル）−５−［（Ｚ）−５−ヒドロキシ−３−メチル−
３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−シクロペン
テン−１，３−ジオール（本発明の式（４）で表される
化合物に相当）７４ｍｇを得た（収率３０％）。

【００３７】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：５．８〜６．１（ｍ，２Ｈ），３．４〜４．８
（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５２
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，２．３Ｈｚ），２．４８
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，２．０Ｈｚ），１．８７
（ｂｒｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．１６
（ｓ，６Ｈ）

【００３８】実施例９ 水素化ナトリウム５８ｍｇをヘキサンで洗浄し、テトラ
ヒドロフラン２０ｍｌに懸濁させ、ヘキサメチルリン酸
トリアミド０．２ｍｌおよびエタノール０．０２ｍｌを
加え、室温で３０分攪拌した。得られた混合液に実施例
８により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１−（４−ブロモ−２−
ブチン−１−イル）−５−［（Ｚ）−５−ヒドロキシ−
３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４
−シクロペンテン−１，３−ジオール２０ｍｇのテトラ
ヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を２５−３０℃にて１０
時間かけて徐々に滴下した。滴下後、同温度で１時間攪
拌し、得られた反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
rel−（１４Ｒ，１５Ｓ）−１５−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−９−メチル−６−オキサビシクロ−
〔１０，３，０〕−ペンタデカ−８，１２−ジエン−
３，１０−ジイン−１，１４−ジオール（本発明の式
（３）で表される化合物に相当）を７ｍｇ得た。

【００３９】ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
５．９４（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３〜
４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．２３（ｍ，１
Ｈ），４．１７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２，２．０Ｈ
ｚ） ４．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２，２．４Ｈｚ） ４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８７（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，２．０Ｈｚ） ２．２５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，２．４Ｈｚ） １．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），０．９３
（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，６Ｈ）

【００４０】実施例１０ 実施例２により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテニル ベ
ンゾエート６．３ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに
溶解し、得られた溶液にイミダゾール３．０ｇおよびｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド３．３ｇを０℃で加え
た。次いで得られた反応液を室温で５時間攪拌した後、
反応混合物を１Ｎ塩酸中にあけ、エーテルで抽出した。
抽出液を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去することによ
り、下記の物性を有する rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）−
２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４−シクロペンテニル ベンゾエート（本発
明の式（５）で表される化合物に相当）１１．２ｇを得
た。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ６２６

【００４１】実施例１１ 実施例１０により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）
−２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５
−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−
１−イル］−４−シクロペンテニル ベンゾエートのメ
タノール溶液２００ｍｌに、室温で炭酸カリウム２４．
７ｇを加えた。次いで室温で１５時間撹拌した後、反応
液を１Ｎ塩酸中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性を有する rel−（１Ｓ，２
Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−
１−イン−１−イル］−４−シクロペンテノール（本発
明の式（５）で表される化合物に相当）５．４ｇを得
た。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ５２２

【００４２】実施例１２ 実施例１１により得られた rel−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）
−２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５
−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−
１−イル］−４−シクロペンテノール５．４ｇのジクロ
ロメタン溶液６０ｍｌに、酢酸ナトリウム４．２ｇおよ
びピリジニウム クロロクロメート６．６ｇを室温にて
加えた。次いで室温で１５時間撹拌したのち、反応混合
物に硫酸マグネシウム１ｇとジエチルエーテル６０ｍｌ
を加え、さらに５分間攪拌し、得られた反応液をセライ
トを通して濾過した。得られた濾液を飽和重曹水、食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、これより溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製することにより、下記
の物性を有する rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−［（Ｚ）−５−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３
−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−
シクロペンテノン（本発明の式（５）で表される化合物
に相当）４．０ｇを得た（収率７４％）。

【００４３】ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），
６．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），
４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，３．０Ｈｚ），
４．６１〜４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ），４．１８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
４．０，７．０Ｈｚ），３．８０〜３．９０（ｍ，１
Ｈ），３．４５〜３．５５（ｍ，１Ｈ），１．８７
（ｓ，３Ｈ），１．５０〜１．８０（ｍ，６Ｈ），０．
９６（ｓ，１８Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１６
（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，
３Ｈ）， ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：３０３２，２９
２６，２８５４，２２０２，１７４０

【００４４】実施例１３ 実施例１２により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，
３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１
−イル］−４−シクロペンテノン１．５８ｇ（３．０４
ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液３０ｍｌを−７８℃
に冷却し、臭化プロパルギルマグネシウムのエチルエー
テル溶液（１．２Ｎ，３．８ｍｌ）を−７８℃にてゆっ
くり滴下した。次いで−７８℃で１０分撹拌したのち、
反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌに激し
く攪拌しながら加えた。水層をジエチルエーテルで抽出
し、得られた抽出液と有機層とを合わせて飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これよ
り溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−１−（２−プロピン−１−イ
ル）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン−１
−イン−１−イル］−４−シクロペンテノール（本発明
の式（４）で表される化合物に相当）３．４ｇを得た
（収率８１％）。

【００４５】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：５．９０〜６．００（ｍ，１Ｈ），５．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５１（ｂｒｓ，１
Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，５．０Ｈ
ｚ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６０〜４．００
（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），２．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．０
５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．８４（ｂｒｓ，
３Ｈ），１．００〜２．００（ｍ，６Ｈ），０．９２
（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３
Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ）， ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：３４１４，２９
２４，２１９４，２１１８，１６３２，１４６８，１１
３４，７７９

【００４６】実施例１４ 実施例１３により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，
３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２
−プロピン−１−イル）−５−［（Ｚ）−５−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル
−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４−シクロペ
ンテノール１．３０ｇをアルゴン雰囲気下に乾燥したテ
トラヒドロフラン３５ｍｌに溶解し、ヘキサメチルリン
酸トリアミド１．２１ｍｌを加え、−７８℃に冷却し
た。得られた溶液にブチルリチウム（１．７３Ｎ，３．
３５ｍｌ）を−７８℃にて滴下し、同温度で２０分間攪
拌した。次いでジメチルホルムアミド０．５４ｍｌを乾
燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした溶液を加え、
−１０℃で２０分間攪拌した。得られた反応液を飽和塩
化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られ
た残渣をメタノール５０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却
した。得られた溶液に塩化セリウム・７水和物１．３０
ｇと水素化ホウ素ナトリウム１１０ｍｇを加え、−１０
℃で１５分間攪拌した。次いで１Ｎ塩酸２０ｍｌを加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−（４−ヒドロキシ−２−ブチン
−１−イル）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−ペン
テン−１−イン−１−イル］−４−シクロペンテノール
（本発明の式（４）で表される化合物に相当）５５２ｍ
ｇを得た（収率４０％）。

【００４７】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：５．８〜６．２（ｍ，２Ｈ），３．３〜４．９
（ｍ，７Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２〜
２．８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．
３〜１．８（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．
８８（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１１
（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．３３（ｓ，
３Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ） ｃｍ^-1：３４０２，２９
２８，２２２４，１６７０，１４６３，１１２０，１０
２２，８３８，７５７

【００４８】実施例１５ 実施例１４により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，
３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４
−ヒドロキシ−２−ブチン−１−イル）−５−［（Ｚ）
−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキ
シ）−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イ
ル］−４−シクロペンテノール１．５６ｇおよびトリエ
チルアミン０．７４ｍｌをアルゴン雰囲気下に乾燥した
ジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し
た。得られた溶液に塩化メタンスルホニル０．３１ｍｌ
を加え、−７８℃で１０分間攪拌した。得られた反応混
合物を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液
を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得
られた残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、得
られた溶液に臭化リチウム７０３ｍｇを加え、室温で３
時間攪拌した。反応混合物を水１００ｍｌにあけ、ジエ
チルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これより溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−（４−ブロモ−２−ブチン−１
−イル）−５−［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−３−ペンテン
−１−イン−１−イル］−４−シクロペンテノール（本
発明の式（４）で表される化合物に相当）１．１５ｇを
得た（収率６７％）。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ６５２，６５４

【００４９】実施例１６ 実施例１５により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，
３−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４
−ブロモ−２−ブチン−１−イル）−５−［（Ｚ）−５
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−
３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−４
−シクロペンテノールをテトラヒドロフラン：酢酸：水
（１：４：１）の混合溶媒３０ｍｌに溶解し、室温で１
５時間攪拌した。得られた反応液を飽和重曹水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、これより溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製することにより、下記
の物性を有する rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジ（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４−ブロモ−
２−ブチン−１−イル）−５−［（Ｚ）−５−ヒドロキ
シ−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−イル］
−４−シクロペンテノール（本発明の式（４）で表され
る化合物に相当）５６０ｍｇを得た（収率５６％）。

【００５０】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）δ：５．８〜６．１（ｍ，２Ｈ），３．４〜４．８
（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５６
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，２．３Ｈｚ），２．４８
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，２．０Ｈｚ），１．８７
（ｂｒｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８８
（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，
３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ）

【００５１】実施例１７ 水素化ナトリウム５０ｍｇをヘキサンで洗浄し、テトラ
ヒドロフラン５ｍｌに懸濁させ、ヘキサメチルリン酸ト
リアミド０．０３ｍｌおよびエタノール０．０３ｍｌを
加え、室温で３０分攪拌した。得られた混合液に、実施
例１６により得られた rel−（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−
ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４−ブ
ロモ−２−ブチン−１−イル）−５−［（Ｚ）−５−ヒ
ドロキシ−３−メチル−３−ペンテン−１−イン−１−
イル］−４−シクロペンテノール２５ｍｇのテトラヒド
ロフラン溶液（５ｍｌ）を室温にて１時間かけて徐々に
滴下した。滴下後、室温で１時間攪拌し、得られた反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性を有する rel−（１４Ｒ，
１５Ｓ）−１−ヒドロキシ−１４，１５−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−９−メチル−６−オキサビ
シクロ−〔１０，３，０〕−ペンタデカ−８，１２−ジ
エン−３，１０−ジイン（本発明の式（３）で表される
化合物に相当）１１ｍｇを得た（収率５２％）。

【００５２】ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
５．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０〜
４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．２３（ｍ，１
Ｈ），４．１７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２，２．０Ｈ
ｚ） ４．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２，２．４Ｈｚ） ４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８７（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，２．０Ｈｚ） ２．２５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，２．４Ｈｚ） １．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），０．９２
（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３
Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ）

【００５３】実施例１８ 実施例１７により得られた rel-(１４Ｒ，１５Ｓ）−１
−ヒドロキシ−１４，１５−ジ（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−９−メチル−６−オキサビシクロ−〔１
０，３，０〕−ペンタデカ−８，１２−ジエン−３，１
０−ジイン４６ｍｇのジクロロメタン溶液１０ｍｌにト
リエチルアミン０．０７ｍｌを加え、０℃に冷却した。
得られた溶液にトリメチルシリルトリフレート０．０４
ｍｌを０℃にて滴下し、次いで、同温度で５分間攪拌し
た。得られた反応液を飽和重曹水にあけ、エーテルで抽
出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製するこ
とにより、下記の物性を有する rel-(１４Ｒ，１５Ｓ）
−１−トリメチルシリルオキシ−１４，１５−ジ（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−９−メチル−６−オキ
サビシクロ−〔１０，３，０〕−ペンタデカ−８，１２
−ジエン−３，１０−ジイン（本発明の式（３）で表さ
れる化合物に相当）４７ｍｇを得た（収率８９％）。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ５６０

【００５４】実施例１９ 参考例１−（２）において、（Ｚ）−１−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−メチル−２
−ペンテン−４−インの代わりに（Ｚ）−１−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２−ペンテ
ン−４−インを用いた以外は同様にして、反応および分
離精製を行うことにより、 rel−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−
［（Ｚ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−３−ペンテン−１−イン−１−イル］−
２，３−エポキシシクロペンタノールを得た。このよう
にして得た該シクロペンタノールを原料として実施例１
〜８に準じて反応および分離精製を行うことにより、 r
el−（１４Ｒ，１５Ｓ）−１５−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−６−オキサビシクロ−〔１０，３，
０〕−ペンタデカ−８，１２−ジエン−３，１０−ジイ
ン−１，１４−ジオール（本発明の式（３）で表される
化合物に相当）を得た。 ＦＤ質量スペクトル 〔Ｍ〕⁺ ３６０

【００５５】実施例２０ 実施例１８により得られた rel-(１４Ｒ，１５Ｓ）−１
−トリメチルシリルオキシ−１４，１５−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−９−メチル−６−オキサビ
シクロ−〔１０，３，０〕−ペンタデカ−８，１２−ジ
エン−３，１０−ジイン４７ｍｇのテトラヒドロフラン
溶液１０ｍｌにｔ−ブチルリチウム（１．６２Ｎ，０．
１ｍｌ）を−１００℃にて滴下した。次いで、同温度で
４０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍ
ｌを加え、さらに室温で１０分間攪拌した。得られた反
応液をエーテルで希釈し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性を有する（１１Ｒ，１２
Ｓ）−１−トリメチルシリルオキシ−１１，１２−ジ
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−メチル−６
−ビニルビシクロ−〔７，３，０〕−ドデカ−９−エン
−３，７−ジイン−５−オール（化合物Ａ）（本発明の
式（１）で表される化合物に相当）および下記の物性を
有する（１３Ｒ，１４Ｓ）−１−トリメチルシリルオキ
シ−１３，１４−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−８−メチルビシクロ−〔９，３，０〕−テトラデ
カ−７，１１−ジエン−−３，９−ジイン−５−オール
（化合物Ｂ）（本発明の式（２）で表される化合物に相
当）の混合物２９ｍｇを得た（収率６２％）。両者を高
速液体クロマトグラフィーにて分離した。

【００５６】化合物ＡのＮＭＲスペクトル（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：５．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．０，１１．０Ｈｚ），５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ），５．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．
３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，２．０Ｈｚ），４．２
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．０５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．２６，２．６０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ） １．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３４
（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．０５〜
０．２０（ｍ，２１Ｈ）

【００５７】化合物ＢのＮＭＲスペクトル（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：５．８８（ｓ，１Ｈ），５．８２
（ｔ，１Ｈ），４．１〜４．３（ｍ，３Ｈ），２．７２
（ｄ，１Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１２
（ｄ，１Ｈ），１．９（ｓ，３Ｈ），１．７〜１．９
（ｍ，２Ｈ），０．９（ｓ，１８Ｈ），０．０５〜０．
２５（ｍ，２１Ｈ）

【００５８】実施例２１ 実施例２０により得れた rel-(１１Ｒ，１２Ｓ）−１−
トリメチルシリルオキシ−１１，１２−ジ（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−６−メチル−６−ビニルビシ
クロ−〔７，３，０〕−ドデカ−９−エン−３，７−ジ
イン−５−オール（化合物Ａ）８ｍｇのピリジン溶液
０．２ｍｌに無水フタル酸２６ｍｇと４−ジメチルアミ
ノピリジン１ｍｇを加えた。得られた溶液を室温で２時
間攪拌した後、クロロホルム３０ｍｌで希釈し、１Ｎ塩
酸、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、これより溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製するこにより、下記の
物性を有する（１１Ｒ，１２Ｓ）−１−トリメチルシリ
ルオキシ−１１，１２−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−６−メチル−６−ビニルビシクロ−〔７，
３，０〕−ドデカ−９−エン−３，７−ジイン−５−イ
ル−ｏ−カルボキシベンゾエート（本発明の式（１）で
表される化合物に相当）１０ｍｇを得た（収率８３
％）。

【００５９】ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δ：５．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），
５．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１９．０Ｈ
ｚ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１９．０Ｈｚ），５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ），４．３２〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．６０，２．３２
（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），１．４７（ｓ，
１Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．０７〜０．２１
（ｍ，２１Ｈ）

【００６０】実施例２２ 実施例２１により得られた rel-(１１Ｒ，１２Ｓ）−１
−トリメチルシリルオキシ−１１，１２−ジ（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−６−メチル−６−ビニルビ
シクロ−〔７，３，０〕−ドデカ−９−エン−３，７−
ジイン−５−イル−ｏ−カルボキシベンゾエート１０ｍ
ｇを、アセトニトリル１．９ｍｌと４０％フッ化水素酸
０．５ｍｌの混合溶液に溶解し、室温で４時間攪拌し
た。得られた反応液に純水１０ｍｌを加え、凍結乾燥す
ることにより、下記の物性を有するrel-(１１Ｒ，１２
Ｓ）−１，１１，１２−トリヒドロキシ−６−メチル−
６−ビニルビシクロ−〔７，３，０〕−ドデカ−９−エ
ン−３，７−ジイン−５−イル−ｏ−カルボキシベンゾ
エートを得た。 ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：
７．５〜８．１（ｍ，４Ｈ），５．８〜６．０（ｍ，２
Ｈ），５．２〜５．４（ｍ，２Ｈ），５．０〜５．２
（ｍ，１Ｈ）

【００６１】

【発明の効果】本発明によれば、ネオカルチノスタチン
のクロモフォア部分の近縁化合物であって、臨床上の使
用における制約が少なく、安定であり、かつ抗菌活性お
よび抗腫瘍活性を有する式（１）および式（２）で表さ
れるシクロペンテノール誘導体が提供される。これらの
シクロペンテノール誘導体は抗菌剤または制ガン剤とし
て有用である。また該式（１）および式（２）で表され
るシクロペンテノール誘導体を合成するために有用な新
規な中間体（式（３）〜式（６）で表わされるシクロペ
ンテノール誘導体）が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 49/743 Ａ 6917−4Ｈ 49/753 Ｂ 6917−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 303/14 313/00 7729−4Ｃ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ水素原子または
   水酸基の保護基を表す。またＲ⁵ は水溶性官能基で置換
   されたアシル基を表してもよい。）で示されるシクロペ
   ンテノール誘導体。
2. 【請求項２】式（２） 【化２】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ水素原子または
   水酸基の保護基を表す。またＲ⁵ は水溶性官能基で置換
   されたアシル基を表してもよい。）で示されるシクロペ
   ンテノール誘導体。
3. 【請求項３】式（３） 【化３】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞれ水素原子または水酸基
   の保護基を表す。）で示されるシクロペンテノール誘導
   体。
4. 【請求項４】式（４） 【化４】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞれ水素原子または水酸基
   の保護基を表し、Ｘは−ＯＲ⁶ 基またはハロゲン原子を
   表し、Ｙは水素原子、−ＣＨ₂ ＯＲ⁷ 基または−ＣＨ₂
   Ｚ基を表す。但し、Ｒ⁶ およびＲ⁷ はそれぞれ水素原
   子、有機スルホニル基または水酸基の保護基を表し、Ｚ
   はハロゲン原子を表す。）で示されるシクロペンテノー
   ル誘導体。
5. 【請求項５】式（５） 【化５】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁸ はそれぞれ水素原子または水酸基
   の保護基を表し、Ａは水素原子を表し、かつＢは−ＯＲ
   ⁹ 基を表すか、またはＡとＢは一緒になってオキソ基を
   表す。但し、Ｒ⁹は水素原子または水酸基の保護基を表
   す。）で示されるシクロペンテノール誘導体。
6. 【請求項６】式（６） 【化６】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または低級アルキル基を表し、
   Ｒ² およびＲ⁸ はそれぞれ水素原子または水酸基の保護
   基を表す。）で示されるシクロペンテノール誘導体。