JP4598429B2 - ジハロゲン化プロスタサイクリン類 - Google Patents
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Description
加えて特に、電子吸引性のフッ素原子をプロスタサイクリン骨格の7位に2個有するプロスタグランジンF2類の環化反応は、天然型のプロスタグランジンF2類の環化反応と異なり、著しく反応性が低く、反応に長時間を要したり、反応収率が低いなどの問題があり、実際上困難な製造方法であるという問題を有していた。すなわち、7位に2個のフッ素原子を有するプロスタグランジンF2類の6位−9位間の環化反応は、天然型のプロスタグランジンF2類や10位に2個のフッ素原子を有するプロスタグランジンF2類の6位−9位間の環化反応に比較して、フッ素原子の電子吸引性により著しく反応性が低く、それゆえに対応するジフルオロプロスタサイクリン類が実質上得られない。
A:エチレン基、ビニレン基、またはエチニレン基(ただし、一般式(3)および一般式(1b)におけるAはビニレン基である。)
Q:置換された炭素数1〜10のアルキル基(ただし、置換基がカルボキシル基、低級アルカノールによりエステル化されたカルボキシル基、カルボキシル基と塩基性物質との塩からなる基である場合を除く)、
R1:置換または非置換の炭素数1〜10のアルキル基、置換または非置換の炭素数1〜10のアルケニル基、置換または非置換の炭素数1〜10のアルキニル基、置換または非置換の炭素数3〜8のシクロアルキル基、置換または非置換のアルアルキル基、あるいは、置換または非置換のアリールオキシ基(ただし、一般式(3)および一般式(1b)におけるR1は、置換または非置換の炭素数1〜10のアルキル基、置換または非置換の炭素数1〜10のアルキニル基、あるいは、置換または非置換のアルアルキル基である。)、
R2、R4、R5:それぞれ独立に、水素原子または保護基(ただし、一般式(3)および一般式(1b)におけるR 2 、R 4 は、いずれも保護基である。)、
R6:低級アルキル基、
R12、R14:それぞれ独立に、保護基、
X1、X2:それぞれ独立に、フッ素原子、
Y:X1またはX2であるフッ素原子、
M:金属原子、
L:配位子、
m:1〜8の整数、
n:0〜10の整数、
を表す。)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−1−ノニニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−オクタジイニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1,6−ノナジイニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1−オクチニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−ノナニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−トリエチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ベンゾイルオキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(4−フェニルベンゾイルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ベンジルオキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−トリエチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−アセトキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−ベンゾイルオキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−アセトキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシ−6−{(3S)−3−アセトキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−6−{(3S)−3−アセトキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ベンゾイルオキシ−6−{(3S)−3−アセトキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−(3−アセトキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシキシ−6−{3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシ−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ベンゾイルオキシ−6−(3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(3−アセトキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(3−ベンゾイルオキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(ベンゾイルオキシ)−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラノイルオキシ)−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラノイルオキシ)−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラノイルオキシ)−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−アセトキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラノイルオキシ)−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ベンゾイルオキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−アセトキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ベンゾイルオキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−アセトキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−ベンゾイルオキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン。
4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチルマグネシウムブロミド、
4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチルマグネシウムクロリド、
4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチルジエチルアルミニウム、
ジ{4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチル}亜鉛、
6−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ヘキシルリチウム、
6−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ヘキシルマグネシウムブロミド、
6−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ヘキシルマグネシウムクロリド、
6−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ヘキシルジエチルアルミニウム、
ジ{6−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ヘキシル}亜鉛、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}メチルリチウム、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}メチルマグネシウムブロミド、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}メチルジエチルアルミニウム、
ジ[{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}メチル]亜鉛、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}エチルリチウム、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}エチルマグネシウムブロミド、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}エチルジエチルアルミニウム、
ジ[2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロブチル}エチル]亜鉛、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロプロピル}エチルリチウム、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロプロピル}エチルマグネシウムブロミド、
2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロプロピル}エチルジエチルアルミニウム、
ジ[2−{2−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロプロピル}エチル]亜鉛、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロペンチル}メチルマグネシウムブロミド、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロペンチル}メチルジエチルアルミニウム、
ジ[{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロペンチル}メチル]亜鉛、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロヘキシル}メチルリチウム、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロヘキシル}メチルマグネシウムブロミド、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロヘキシル}メチルジエチルアルミニウム、
ジ[{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)シクロヘキシル}メチル]亜鉛、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)フェニル}メチルリチウム、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)フェニル}メチルマグネシウムブロミド、
{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)フェニル}メチルジエチルアルミニウム、
ジ[{3−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)フェニル}メチル]亜鉛、
5−(トリエチルシロキシ)ペンチルリチウム、
5−(トリエチルシロキシ)ペンチルマグネシウムブロミド、
5−(t−ブチルジメチルシロキシ)ペンチルリチウム、
5−(t−ブチルジメチルシロキシ)ペンチルマグネシウムブロミド、
5−(トリメチルシロキシ)ペンチルリチウム、
5−(トリメチルシロキシ)ペンチルマグネシウムブロミド、
5−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)ペンチルリチウム、
5−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)ペンチルマグネシウムブロミド、
3−(トリエチルシロキシ)プロピルリチウム、
3−(トリエチルシロキシ)プロピルマグネシウムブロミド、
4−(1,3−ジオキサン−2−イル)ブチルリチウム、
4−(1,3−ジオキサン−2−イル)ブチルマグネシウムブロミド、
4−クロロブチルマグネシウムブロミド。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−1−ノニニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1−オクチニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−ノナンジイニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−オクタンジイニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1,6−オクタンジイニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテン−6−イニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−1−ノニニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1−オクチニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−1−プロピニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−ノナンジイニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−オクタンジイニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−1,6−オクタンジイニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−(2−フェニルエチル)−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム、
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−E−1−オクテン−6−イニル)ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウム。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジクロロ−7−ヒドロキシ−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジブロモ−7−ヒドロキシ−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジヨード−7−ヒドロキシ−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジフェニルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(トリエチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(トリフェニルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(トリイソプロピルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(4−フェニルベンゾイルオキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(テトラヒドロピラニルオキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−ベンジルオキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(メトキシベンジルオキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−トリチルオキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(メトキシメトキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(2−メトキシエトキシメトキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−アセトキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(t−ブチルジメチルシロキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(t−ブチルジフェニルシロキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(トリエチルシロキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(トリフェニルシロキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(トリイソプロピルシロキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(アセトキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(ベンゾイルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(4−フェニルベンゾイルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(テトラヒドロフラニルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(ベンジルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(メトキシベンジルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(トリチルオキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(メトキシメトキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−メトキシエトキシメトキシ)−6−t−ブチルジメチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(アセトキシ)−6−アセトキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(アセトキシ)−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(アセトキシ)−6−トリエチルシロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(アセトキシ)−6−ベンゾイルオキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン、
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(ベンゾイルオキシ)−6−ベンゾイルオキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン。
(4S)−4−メチル−2−オキソオクタニルホスホン酸ジエチル、
2−オキソヘプタニルホスホン酸ジメチル、
2−オキソヘプタニルホスホン酸ジエチル、
2−オキソ−2−シクロペンチルエチルホスホン酸ジメチル、
2−オキソ−2−シクロペンチルエチルホスホン酸ジエチル、
3−メチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジメチル、
3−メチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジエチル、
(3S)−3−メチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジメチル、
(3S)−3−メチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジエチル、
3−メチル−2−オキソ−5−ヘプチニルホスホン酸ジメチル、
3−メチル−2−オキソ−5−ヘプチニルホスホン酸ジエチル、
(3S)−3−メチル−2−オキソ−5−ヘプチニルホスホン酸ジメチル、
(3S)−3−メチル−2−オキソ−5−ヘプチニルホスホン酸ジエチル、
3,3−ジメチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジメチル、
3,3−ジメチル−2−オキソ−5−オクチニルホスホン酸ジエチル、
2−オキソ−2−シクロヘキシルエチルホスホン酸ジメチル、
2−オキソ−2−シクロヘキシルエチルホスホン酸ジエチル。
1−(4−ヨードブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタンの合成
E.J.Corey ら、テトラヘドロン レターズ、24,5571(1983) に記載の方法と同様にして、以下のように合成した。
3−メチル−3−ヒドロキシメチルオキセタン4.21gの塩化メチレン(20ml)溶液に、ピリジン5ml、5−ヨードペンタン酸クロリド12.2gを0℃で加え2時間撹拌した。重曹水に注ぎジクロロメタンで抽出した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、相当するエステル13.0gを得た。このエステル6.24gの無水ジクロロメタン(20ml)溶液に−15℃でボロントリフルオリドエーテラート0.62mlを加え−15℃で4時間、0℃で2時間、室温で1時間撹拌した。トリエチルアミン2.79mlを0℃で加えたのち反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物5.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.80(s,3H),1.5-1.9(m,6H),3.17(t,J=7.2Hz,2H),3.89(s,6H)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
ヘキサメチルジシラザン(6.84ml)のテトラヒドロフラン(以下THFと記す)(90ml)溶液に−78℃でn−ブチルリチウム(1.56M、ヘキサン溶液)19.1mlを加えた後30分間撹拌してリチウムヘキサメチルジシラジド溶液を調製した。この溶液に、(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン10gのTHF(20ml)溶液を−78℃で滴下し、60分間撹拌した。次に、N−フルオロベンゼンスルホンイミド9.37gのTHF(40ml)溶液を−78℃で加えた。−78℃で60分撹拌したのち昇温し、室温で30分間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:8〜1:4)で精製し、標題化合物9.46gを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-179(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
参考例2で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン8.01gのTHF(100ml)溶液を氷冷し、HF−ピリジン10mlを加え、室温で1時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水をゆっくりと加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製し、標題化合物4.92gを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-179(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
無水塩化亜鉛136mg(1mmol)に参考例2で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン194mgのTHF(3ml)溶液を室温で加え、−78℃に冷却した後、リチウムジイソプロピルアミド(1M、THF溶液)1mlを加え、20分間撹拌した。この溶液に、N−フルオロベンゼンスルホンアミド236mg(0.75mmol)を−78℃で加え、1.5時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物126mgを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-94(m),-115(m).
マススペクトル:406(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(5S)−3−オキソ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
参考例3で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン300mgのベンゼン(10ml)溶液にピリジン89μl、ジメチルスルホキシド930μl、トリフルオロ酢酸12.6μl、ジシクロヘキシルカルボジイミド677mgを加え、室温で1時間撹拌した。不溶物を濾過し、濾液を水洗、濃縮して対応するアルデヒド粗製物を得た。(4S)−4−メチル−2−オキソオクタニルホスホン酸ジメチル735mgのジメトキシエタン(30ml)溶液に、水素化ナトリウム116mgを加えて、10分間撹拌した。この溶液に、上記のアルデヒド粗製物のジメトキシエタン(10ml)溶液を0℃で加え、室温で30分間撹拌した後、食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。乾燥濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物270mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.8-3.0(m,25H),3.4-5.2(m,6H),6.2-6.8(m,2H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-179(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
例1で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロプラニルオキシ)−6−{(5S)−3−オキソ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン61mgのメタノール(5ml)溶液に、塩化セリウム7水和物52mgと、水素化ホウ素ナトリウム8mgを−40℃で加え、−40℃で10分間、0℃で10分間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。濃縮後残渣をメタノール(3ml)に溶解し、p−トルエンスルホン酸1水和物2mgを加え、室温で1時間撹拌した。メタノールを留去した後、飽和重曹水と酢酸エチルを加え抽出した。抽出液を乾燥濃縮後、残渣にジメチルホルムアミド3ml、イミダゾール34mg,t−ブチルジメチルシリルクロリド61mgを加え室温で2時間撹拌した。飽和重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.86(m,24H),1.0-4.2(m,15H),4.9-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-177(dd,30.2,52.7Hz).
マススペクトル:542(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−ヒドロキシメチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと2−オキソヘプタニルスルホン酸ジメチルを用いて例1、2と同様にして標題化合物を合成した。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン524mgのTHF溶液(2ml)に、リチウムジイソプロピルアミドのTHF溶液(1M、1.1ml)を−78℃で加え、30分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、THF(3ml)を加えて溶解し、−78℃でアセチルハイポフルオライト溶液(2mmol)に加えた。10%チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物125mgを異性体の混合物として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.86(m,24H),1.0-4.2(m,15H),4.9-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-177(dd,30.2,52.7Hz),-203(d,48.8Hz).
マススペクトル:542(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
ヘキサメチルジシラザン(51μl、0.242mmol)のTHF(1ml)溶液に、−78℃でn−ブチルリチウム(1.56M、ヘキサン溶液)0.14mlを加えた後、30分間撹拌してリチウムヘキサメチルジシラジド溶液を調製した。この溶液に、(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン105mgのTHF溶液(2ml)を、−78℃で滴下し、30分間撹拌した。次に、N−フルオロベンゼンスルホンイミド76.2mgを−78℃で加えた。−78℃で15分、0℃で30分、室温で30分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物40mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.86(m,24H),1.0-4.2(m,15H),4.9-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-177(dd,30.2,52.7Hz),-203(d,48.8Hz).
マススペクトル:542(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン210mgを用い、上記例5と同様にして標題化合物127mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,6H),0.88(m,12H),1.0-4.5(m,21H),5.0-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-177(dd,30.1,52.8Hz),-178(dd,30.2,52.7Hz),-203(m).
マススペクトル:494(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−ブロモ−7−(2−テトラヒドロピラニル)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
ヘキサメチルジシラザン(146μl、0.694mmol)のTHF(1ml)溶液に、−78℃でn−ブチルリチウム(1.56M、ヘキサン溶液)0.41mlを加えた後、30分間撹拌してリチウムヘキサメチルジシラジド溶液を調製した。この溶液に、(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−(2−テトラヒドロピラニル)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン285mgのTHF溶液(1ml)を−78℃で滴下し、30分間撹拌した。次に、四臭化炭素230mgのTHF(1ml)溶液を−78℃で加えた。−78℃で1時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:20〜1:5)で精製し、標題化合物291mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,6H),0.87(m,15H),1.2-1.9(m,15H),2.0-4.6(m,10H),5.16(m,1H),5.58(m,2H).
マススペクトル:573(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−ブロモ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン277mgを用い、上記例7と同様にして標題化合物284mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,6H),0.88(m,12H),1.0-1.8(m,12H),2.0-4.5(m,10H),5.13(m,1H),5.57(m,2H).
マススペクトル:555(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
例4で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン524mgのTHF溶液(2ml)に、無水塩化亜鉛0.22g(1.6mmol)を室温で加えたのち、リチウムジイソプロピルアミドのTHF溶液(1M、1.1ml)を−78℃で加え、20分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、THF(3ml)を加えて溶解し、−78℃でアセチルハイポフルオライト溶液(2mmol)に加えた。10%チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物105mgを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(dd,J=26, 282Hz),-114(d,J=282Hz).
マススペクトル:560(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
ジイソプロピルアミン(1.23ml、8.9mmol)のTHF(14ml)溶液に、−78℃でn−ブチルリチウム(1.66M、ヘキサン溶液)4.88mlを加えた後、30分間撹拌してリチウムジイソプロピルアミド溶液を調製した。別の容器に、無水塩化亜鉛1.47g(10.8mmol)を量り取り、例2で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの3.57g(6.76mmol)のTHF溶液(20ml)を加えた。この溶液を−78℃に冷却し、上記のリチウムジイソプロピルアミド溶液を−78℃で滴下し、20分間撹拌した。次に、N−フルオロベンゼンスルホンイミド2.56g(8.1mmol)を−78℃で加えた。−78℃で60分、室温で30分間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物2.90gを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(dd,J=26,282Hz),-114(d,J=282Hz).
マススペクトル:560(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン215mgを用い、例10と同様にして標題化合物147mgを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.86(m,18H),1.1-4.5(m,15H),5.0-5.7(m,3H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-93(m),-114(m).
マススペクトル:542(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン226mgを用い、例10と同様にして標題化合物152mgを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(m),-114(m).
マススペクトル:556(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
参考例4で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(t−ブチルジメチルシロキシ)メチル−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンのt−ブチルジメチルシリル基を参考例3と同様の方法で脱保護して得た(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−6−(ヒドロキシメチル)−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと(4S)−4−メチル−2−オキソオクタニルホスホン酸ジメチルを用い、例1、2と同様にして標題化合物を合成した。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(m),-114(m).
マススペクトル:560(M+)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−3−{4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチリデン}−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタンの合成
1−(4−ヨードブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタン1.13gの無水エーテル(30ml)溶液を−78℃に冷却し、t−ブチルリチウム(1.48M、ペンタン溶液)を加えて、−78℃で2時間撹拌した。これに、例10で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オン1.75gのエーテル溶液(10ml)を−78℃で加えたのち、−78℃で1時間、−60℃で1時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。残渣にジクロロメタン10mlを加え、トリエチルアミン2.6ml、メタンスルホニルクロリド0.72mlを0℃で加えた後、室温で1.5時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物1.83gを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(d,J=251Hz),-115(d,J=250Hz)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
例14で合成した(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−3−{4−(4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタニル)ブチリデン}−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン1.83gのジメトキシエタン(25ml)溶液に、10%硫酸水素ナトリウム水溶液2.5mlを0℃で加え、30分間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して得た残渣に、メタノール25ml、炭酸カリウム680mgを加えて室温で2時間撹拌した。重曹水に注いで、酢酸エチル−ヘキサン(1:1)で抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:30〜1:10)で精製し、標題化合物981mgを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(dd,J=14,251Hz),-115(d,J=251Hz).
マススペクトル:659(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
例15で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S,5S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル976mgのTHF(15ml)溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1M、THF溶液)4.5mlを加え、室温で18時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物470mgを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(dd,J=17,248Hz),-117(d,J=248Hz).
マススペクトル:431(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウムの合成
例16で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S,5S)−3−ヒドロキシ−5−メチル−E−1−ノネニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチル139mgのエタノ−ル(8ml)溶液に0.1N水酸化ナトリウム3.39mlを加え、室温で14時間撹拌した。減圧下濃縮し標題化合物125mgを得た。
1H-NMR(D2O) δ(ppm):0.8-2.9(m,25H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.5-5.7(m,2H).
19F-NMR(D2O,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと1−(4−ヨードブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタンを用い、例14〜16と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.9-2.7(m,21H),3.67(s,3H),3.9-4.3(m,2H),4.7-4.9(m,2H),5.5-5.7(m,2H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(dd,J=16,249Hz),-117(d,J=249Hz).
マススペクトル:403(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウムの合成
例18で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−E−1−オクテニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルを用い、例17と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(D2O) δ(ppm):0.8-2.9(m,21H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.4-5.7(m,2H).
19F-NMR(D2O,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと1−(4−ヨードブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタンを用い、例14〜16と同様の方法により、標題化合物を合成した。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz).
マススペクトル:401(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウムの合成
例20で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシ−E−1−プロペニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルを用い、例17と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(D2O) δ(ppm):1.0-2.9(m,19H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.4-5.7(m,2H).
19F-NMR(D2O,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
例12で得られた(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと1−(4−ヨ−ドブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタンを用い、例14〜16と同様の方法により、標題化合物を合成した。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(m),-117(m).
マススペクトル:427(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウムの合成
例22で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルを用い、例17と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(D2O) δ(ppm):0.7-2.8(m,21H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.3-5.7(m,2H).
19F-NMR(D2O,ppm):-84(m),-117(m)。
[例24(実施例)]
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例14〜16と同様の方法により、標題化合物を合成した。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(m),-117(m).
マススペクトル:413(M++1)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸ナトリウムの合成
例24で合成した5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−3−ヒドロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルを用い、例17と同様の方法により、標題化合物を合成した。
19F-NMR(D2O,ppm):-84(m),-117(m)。
5−[(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−ヒドロキシ−6−{(3S)−ヒドロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−イリデン]ペンタン酸メチルの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1,6−1−ノナジイニル}ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンと1−(4−ヨードブチル)−4−メチル−2,6,7−トリオキサビシクロ[2.2.2]オクタンを用い、例14〜16と同様の方法により、標題化合物を合成した。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(m),-117(m).
マススペクトル:425(M++1)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例5と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.88(m,18H),1.0-4.5(m,17H),4.8-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-178(dd,30.1,52.9Hz)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例5と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.89(m,18H),1.1-4.4(m,15H),4.7-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-178(dd,31.8,52.3Hz)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−ノネン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例5と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.03-0.06(m,12H),0.85-0.88(m,18H),1.0-4.6(m,17H),4.9-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-178(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−E−1−オクテン−6−イニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例5と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.86-0.88(m,18H),1.0-4.6(m,17H),4.9-5.7(m,4H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-179(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例5と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04-0.06(m,12H),0.85-0.89(m,18H),1.1-5.2(m,19H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-178(m)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−オクテニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−1−オクテニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例10と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.88(m,18H),1.0-4.5(m,17H),4.8-5.7(m,3H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(dd,27,280Hz),-114(d,280Hz)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−シクロペンチル−3−t−ブチルジメチルシロキシ−E−1−プロペニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例10と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.05(m,12H),0.87(m,18H),1.1-4.4(m,15H),4.8-5.7(m,3H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-93(dd,26,282Hz),-115(d,282Hz)。
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4,4−ジフルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンの合成
(1S,5R,6R,7R)−2−オキサ−4−フルオロ−7−t−ブチルジメチルシロキシ−6−{(3S)−3−t−ブチルジメチルシロキシ−4−メチル−1,6−ノナジイニル}−ビシクロ[3.3.0]オクタン−3−オンを用い、例10と同様の方法により、標題化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04-0.06(m,12H),0.85-0.89(m,18H),1.1-5.1(m,19H).
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(m),-114(m)
Claims (4)
- Qがハロゲン原子、酸素原子含有置換基、硫黄原子含有置換基、または窒素原子含有置換基で置換された炭素数1〜10のアルキル基(ただし、置換基がカルボキシル基、低級アルカノールによりエステル化されたカルボキシル基、カルボキシル基と塩基性物質との塩からなる基である場合を除く)である、請求項1に記載のジハロゲン化プロスタサイクリン類。
- Qが−B−Zで表される基である、請求項1に記載のジハロゲン化プロスタサイクリン類。
(ただし、
B:炭素数3〜5のアルキレン基、
Z:オルトエステル化されたカルボキシル基、
を表す。) - R1が置換または非置換のフェニル基を有する炭素数1〜2のアルキル基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載のジハロゲン化プロスタサイクリン類。
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