JPH0372441A - カルバサイクリン類縁体の中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基又
は保護されてもよいカルボキシ基を示し、Ｒｚは水素原
子又は水酸基の保護基を示し、ｎは１乃至６の整数を示
し、点線は２位又は３位の二重結合を示す、）を有する
カルバサイクリン類縁体の中間体に関する。上記式中、 Ｒ１のヒドロメチル基の保護基、Ｒ１の水酸基の保護基
としては、通常使用される水酸基の保護基なら特に限定
されないが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル
、イソブチリル、ベンゾイル、ナフトイルのような低級
脂肪族若しくは芳香族アシル基；ベンジル、ｐ−ニトロ
ベンジル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラルキル基
；２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニ
ル、４−メトキシテトラヒドロビラン−４−イル、２−
テトラヒドロチオピラニルのようなアルコキシ基を置換
置として有するか有しない環内に酸素原子又は硫黄原子
を含有する５乃至６員環状の複素環基；メトキシメチル
、エトキシメチル、ベンジルオキシメチルのようなアル
コキシ基若しくはアラルキルオキシ基を置換置として有
するメチル基；ｌ−メトキシエチル、１−エトキシエチ
ルのような１−アルコキシエチル基又はトリメチルシリ
ル、トリエチ）Ｌｉシリル、トリｎ−プロピルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、ジフェニルｔ−ブチルシリ
ルのようなトリ低級アルキル若しくはジアリル低級アル
キルシリル基をあげることができ、好適にはＲ１におけ
るヒドロキシメチル基の保護基がアラルキル基であり、
Ｒ１の水酸基の保護基が２−テトラヒドロピラニル基又
は２−テトラヒドロフラニル基である。

Ｒ１のカルボキシ基の保護基としては、通常使用される
カルボキシ基の保護基なら特に限定されないが、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｔ−ブチルのような低級アルキル基；ベンジル、
ｐ−ブロモベンジルのようなアラルキル基；フェニル、
トリルのようなアリール基；ベンツヒドリル基又はフェ
ナシル基をあげることができ、好適には低級アルキル基
である。

ｎは好適には１乃至４の整数である。

なお、前記−数式（Ｉ）を有する化合物において、シク
ロベンクン環側鎖の水酸基の配位等に基づく立体異性体
及びシクロペンテン環内の二重結合に基づく位置異性体
が存在する。従って前記−数式（１）を有する化合物が
これらの立体異性体の混合物で得られる場合には常法に
より分離および分割して、それぞれの異性体を得ること
ができる。前記−数式（Ｉ）においてはこれらの光学異
性体及び立体異性体等の混合物が全て単一の式で示され
ているが、これにより本発明の記載の範囲は限定される
ものではない。

又、−数式（Ｉ）において、好適な化合物としては、 １）　Ｒ１が保護されてもよいカルボキシ基又は保護さ
れたヒドロキシメチル基であり、Ｒ２が水酸基の保護基
であり、ｎが１乃至４である化合物、 ２）　　Ｒ’が低級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ
２が水酸基の保護基であり、ｎが４である化合物をあげ
ることができる。

最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすブロスタサイ
タリン（ＰＣＩＺ）が発見されてその生理作用が注目さ
れ、数多くのグループによってその類縁化合物の研究が
なされているが、本発明者等は前記−数式（Ｉ）で表わ
される化合物がカルバサイクリン類縁体の合成中間体で
あることを見出して本発明を完成させた。

また、化合物（Ｉ）は、後述するように、ウイテツヒ反
応、カルボニル基の還元さらに必要に応じて、保護基を
除去することによって、すぐれた血小板凝集阻害作用、
冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍作用等（特に
血小板凝集阻害作用）を示し、その活性の持続性に優れ
ているカルバサイクリン類縁体に導くことができる。

本発明の化合物（Ｔ）は、以下の方法に従って製造され
る。

（ＩＸ） （Ｘ） （Ｘｎ’） ０Ｎ） （ＸＩＩ） （ＸＩ［Ｉ） （ＸＩＶ） （ＸＶ） 示し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ａはエチレン
、プロピレン、トリメチレン、ブチレン、テトラメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレンのような炭素数２乃
至５のアルキレン基を示す。）を有するカルボニル基の
保護基を示し、ｍはＯ乃至５の整数を示す。

第１工程は一般式（Ｘ）を有するアルコール誘導体を製
造する工程で、不活性溶剤中、−数式（ＩＸ）を有する
ケトン誘導体を一般式上記式中、Ｒ’、Ｒ”、ｎ及び点
線は前述したものと同意義を示し、Ｒ６は水酸基の保護
基を示し、Ｒ″は保護されたヒドロキシメチル基又は保
護されてもよいカルボキシ基を示し、Ｒ１１は保護され
たヒドロキシメチル基を示し、ＲＩ″は水素原子又はメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−、ブチルのＸＭ、（
ＣＨ２）、−Ｒ”　　　　　　　　　（Ｘ■）（式中、
Ｒ１及びｎは前述したものと同意義を示し、Ｘは塩素、
臭素のようなハロゲン原子を示す、）を有するグリニヤ
ール試薬と反応させることによって達成される。

使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に制限
されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンのようなエーテル類、ヘキサメチルホ
スホリルトリアミド又はこれらの混合溶剤である。

反応温度は０°Ｃ乃至１００°Ｃであり、反応に要する
時間は通常３０分間乃至３時間である。

第２工程は一般式（ＸＩＩ）を有する化合物において、
Ｒ１が保護されたヒドロキシメチル基である化合物（Ｘ
ＩＩ’）を製造する工程で、化合物（Ｘ）を脱水するこ
とによって達成される。

反応は不活性溶剤中、化合物（Ｘ）を酸と処理すること
によって行われる。

使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸のよ
うな無機酸又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
カンファスルホン酸のような有機酸をあげることができ
るが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、カンファスル
ホン酸である。

使用される不活性溶剤としては反応に関与しなければ特
に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類である。

又、カルボニル基の保護基に使用されている相当するア
ルコール体を共存させることにより、保護基が除去され
ることなく反応を行うことができる。

反応温度は５０℃乃至１５０℃であり、反応に要する時
間は１時間乃至５時間である。

第３工程は一般式（ＸＩ）を有するエキソ位に二重結合
を有する化合物を製造する工程で、化合物（ＩＸ）を−
数式 （式中、Ｒ１及びｍは前述したものと同意義を示し　Ｒ
１１１はフェニルのようなアリール基又はメチル、ｎ−
ブチルのようなアルキル基を示し、Ｍはリチウム、ナト
リウム、カリウムのようなアルカリ金属を示す。）を有
するウイテツヒ試薬又は変法ウイテツヒ試薬を反応させ
ることによって達成される。

反応に使用される前記−数式（Ｘ■）又は（ＸＩＸ）を
有するウイテツヒ又は変法ウイテッヒ試剤は、常法に従
って溶剤の存在下、−数式又は−数式 （式中、Ｒ＋、　ＲＩＯｌＸ及びｍは前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物に水素化ナトリウム、水
素化カリウムのような水素化アルカリ金属あるいはナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ
金属アミド、ｎ　−ブチルリチウムのようなアルキルア
ルカリ金属、ナトリウムジメチルスルホキシドアニオン
のようなアルカリ金属ジメチルスルホキシドアニオンな
どのアルカリ金属塩基を反応させることによって得るこ
とができる。使用される溶剤としては一般のウイテツヒ
反応に用いられる溶剤が特に限定なく用いられ、例えば
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタンのようなエーテル類；スルホランのよう
な環状スルホン類；ベンゼン、トルエン、ヘキサンのよ
うな炭化水素類；ジメチルスルホキシドのようなジアル
キルスルホキシド類；ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジク
ロルメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類；ヘキサメチルホスホルトリアミド（ＨＭＰＡ）のよ
うなリン酸トリアミド類等の不活性有機溶剤をあげるこ
とができる。また反応は窒素、アルゴン、ヘリウムのよ
うな不活性ガス中で好適に行なわれる。反応温度には特
に限定はなく、通常は一１０℃乃至溶剤の還流温度で行
なわれ、好適には室温付近で行なわれる０反応時間は反
応温度などによって異なるが、通常は６乃至５０時間で
ある。

反応終了後、ウイテツヒ反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物に氷水を加え、次いで必要に応じて酸処理を行な
い、エーテルのような有機溶剤を加えて抽出し、得られ
る有機溶剤層を水洗し乾燥した後、有機溶剤層より溶剤
を留去することによって得られる。

又、Ｒ１が保護されてもよいカルボキシ基である場合に
は、相当する化合物を還元することによりヒドロキシメ
チル基を有する化合物、さらに水酸基を保護することに
より保護されたヒドロキシメチル基を有する化合物に変
換することができる。

本還元反応は不活性溶剤中、相当する化合物を還元剤と
接触することによって行われる。

使用される還元剤としては、カルボキシ基、エステル基
をヒドロキシメチル基に変換する還元剤なら特に限定さ
れないが、好適には水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム−塩化アルミニウム、三水素化ホウ素−シ
クロヘキシルアミンのようなホウ素化合物又は水素化リ
チウムアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムー塩
化アルごニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、特に好
適には水素化リチウムアルミニウムである。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類である。

反応温度は０℃乃至５０　’Ｃであり、反応に要する時
間は通常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される０例えば、反応混合物に希水酸化ナトリウム
水溶液又は氷水を加えて、水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得ることができる。

また、本水酸基の保護化反応は、常法に従って相当する
水酸基を有する化合物を保護基を形成する化合物と接触
させることによって行なわれる。

使用される保護基を形成する化合物としては例えば酢酸
、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、ナフタリンカルボン
酸のようなカルボン酸若しくはその反応性誘導体；ベン
ジルクロリド、ベンジルプロミド、ｐ−ニトロベンジル
プロミド、ｐ−メトキシベンジルプロミドのようなアラ
ルキルハライド化合物；ジヒドロビラン、ジヒドロチオ
ビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトキシ−５，６−
シヒドロー（２Ｈ）ビランのような５若しくは６員環状
の複素環化合物；メトキシメチルクロリド、エトキシエ
チルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのような
アルコキシ若しくはアラルキルオキシ置換アルキルハラ
イド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニルエー
テルのヨウナ不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラサ
ン、トリメチルシリルクロリド、トリーｎ−プロピルシ
リルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ジ
フェニルｔ−ブチルシリルクロリドのようなシリル化合
物などを好適な化合物としてあげることができる。

カルボン酸化合物を使用する場合には、ジシクロへキシ
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に好適に行わ
れる。

カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酢酸クロリ
ド、酢酸プロミドニベンゾイルクロリド、ベンゾイルプ
ロ箋ド、ナフトイルクロリドのような酸ハライド化合物
又は無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸のよう
な酸無水物をあげることができ、本誘導体を使用する場
合には、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
ような１機塩基の存在下に好適に行われる。

本反応は溶剤の存在下で行われる。使用される溶剤とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキ
サンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素、クロルベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンのよ
うなケトン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。

反応温度は通常０°Ｃ〜１００°Ｃであり、反応に要す
る時間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異なるが、
３０分間乃至６時間である。

アラルキルハライド化合物、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシ置換アルキルハライド化合物又はシリル化合
物を使用する場合には、不活性溶剤中、相当するヒドロ
キシ化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウムのよう
なアルカリ金属水素化物と反応させ、アルカリ金属塩を
製造した後に、相当するハライド化合物又はジシラザン
のようなシリル化試薬を反応させることによって達成さ
れる。

使用する不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定さ
れないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミ
ドのようなアミド類、アセトニトリル、ベンゾニトリル
のようなニトリル類又はジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類をあげることができるが、好適にはアミ
ド類である。

反応温度はＯ″Ｃ乃至１００″Ｃであり、反応に要する
時間は反応試剤、反応温度等により異なるが通常１０分
間乃至３時間である。

又、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンのような有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸カリウムのような無機塩基の存在下に
、ヒドロキシ化合物と相当するハライド化合物を反応さ
せることもできる。

５若しくは６員環状の複素環化合物又は不飽和エーテル
類を使用する場合には、反応は不活性溶剤の存在下又は
不存在下少量の酸、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱
酸またはピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸のような有機酸の存在下で実施される。

使用される溶剤としては反応に関与しなければ特に制限
されないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
をあげることができるが、好適にはハロゲン化炭化水素
類である。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねて複
素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使用する
ことによっても反応は行われる。

反応温度は通常０”Ｃ乃至５０°Ｃであり、反応に要す
る時間は反応試剤、反応温度等により異なるが、３０分
間乃至３時間である。

以上の各反応終了後、水酸基の保護された目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。

例えば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場合
には濾別し、溶液が酸性又はアルカリ性の場合には適宜
中和し、水不混和性有機溶剤で抽出した後、溶剤を留去
することにより得ることができる。さらに必要ならば常
法、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー、再結晶法などを用いてさらに精製することが
できる。

第４工程は一般式（ＸＩ）を有するエンド位に二重結合
を有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合
物（ＸＩ）を酸と処理することによって達成される。使
用された酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸のような
無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸安息香酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、カンファースルホン酸のような有機酸をあげることが
できるが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、カンファ
ーフルホン酸である。使用される不活性溶剤としては、
反応に関与しなければ特に限定されないが、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素の
ようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチル
ケトンのようなケトン類、メタノール、エタノール、エ
チレングリコールのようなアルコール類、水又は上記溶
剤の混合溶剤をあげることができるが、好適には芳香族
炭化水素類である。反応温度は５０°Ｃ乃至１５０°Ｃ
であり、反応に要する時間は通常１時間乃至１０時間で
ある。

Ｒ′が保護されたヒドロキシメチル基である場合、その
水酸基の保護基が酸により除去されるもの、例えば複素
環基、アルコキシ若しくはアラルキルオキシメチル基、
ｌ−アルコキシエチル基又はシリル基であるとき或いは
Ｚが酸により除去さ基（式中、Ｒ１１及びＡは前述した
ものと同意義を示す６）であるときは、通常上記保護基
も同時にと同意義を示す。）である場合には、保護基を
形成している相当するアルコール体を共存させ、芳香族
炭化水素中で反応を行うことにより、カルボニル基の保
護基を保持したままで本異性化反応を行うこともできる
。

第５工程は一般式（ＸＩＩＩ）を有するケトン誘導体を
製造する工程で、化合物（ＸＩ［）のカルボニル基の保
護基を通常の方法に従って除去することによって遠戚さ
れる。

前記カルボニル基の保護基が酸素原子を有する場合には
、相当する化合物を例えば酢酸−水、希塩酸−含水アセ
トン、希塩酸−含水アセトニトリル、希硫酸−含水アセ
トンのような酸および水性溶媒とＯ″Ｃ乃至１００　’
Ｃで３０分間乃至３時間接触させることによって除去さ
れる。

この反応において、Ｒ１のヒドロキシメチル基の保護基
が複素環基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基
を置換分として有するメチル基又はトリ低級アルキル若
しくはジアリール低級アルキルシリル基である場合には
、通常、当該保護基も同時に除去される。又、必要なら
、生成したヒドロキシメチル基を前記第３工程における
相当する反応と同様にして、所望の保護基により保護す
ることもできる。

前記カルボニル基の保護基が硫黄原子を有する場合には
、相当する化合物を、テトラヒドロフラン、エーテルの
ようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類又は水或いはそれらの混合溶剤中、酢
酸水銀、塩化水銀又は酸化水銀（赤）と０°Ｃ乃至６０
″Ｃで接触させることによって除去される。この反応で
は必要によりボロントリフルオライド−エーテル錯体等
のルイス酸を触媒として用いることができる。

第６エ程は一般式（ＸＩＶ）を有するカルボキシ又はア
ルコキシカルボニル化合物を製造する工程で、化合＠！
Ｊ（ＸＩ［Ｉ）を不活性溶剤中、塩基の存在下炭酸ガス
、ドライアイス又は−数式 ％式％ （） （式中、ＲＩ３は前記したものと同意義を示しＲ１４は
低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示す、）を有する
カーボネート誘導体と反応させることによって達成され
る。

炭酸ガス又はドライアイスとの反応において使用される
塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾールのような
りレゾール類の存在下の有機リチウム化合物、例えばメ
チルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、Ｓ−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム；有機カリウム化合物例えばトリ
フェニルメチルカリウム又は金属水素化物例えば水素化
ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムをあげ
ることができる。

カーボネート誘導体との反応において、使用される塩基
としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ベントキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド又は水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水素化カルシウムのようなア
ルカリ金属若しくはアルカリ土類水素化物をあげること
ができる。

使用される不活性溶剤としてはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライムの
ようなエーテル類が好適である。

反応温度は一２０″Ｃ乃至９０°Ｃであり、反応に要す
る時間は１時間乃至２４時間である。

第７エ程は一般式（ＸＶ）を有するヒドロキシ化合物を
製造する工程で、化合物（ＸＩＶ）を還元することによ
って達成される。

反応は通常不活性溶剤中、還元剤を使用することによっ
て行なわれる。

使用される還元剤としてはカルボニル基のみを水素基に
変換する還元剤であれば特に限定はなく、例えば水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ
素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリーｔｅｒ　
ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリメトキ
シアルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ムなどの水素化金属化合物又はアル稟ニウムイソプロポ
キシド、ジイソブチル−（２，６−ジーｔ−ブチル−４
−メチルフェノキシ）アルミニウムのようなアルミニウ
ム化合物をあげることができるが、好適には水素化ホウ
素ナトリウムである。

又、二重結合の還元を抑制するために、塩化セリウム等
を加えることもできる。

使用される不活性溶剤は反応に関与しなされば特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、を−ブタノールのようなア
ルコール類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類又はこれらの混合溶剤をあげる
ことができるが、好適にはアルコール類、特にメタノー
ルである。

反応温度は通常０°Ｃ乃至室温であり、反応に要する時
間は反応試剤、反応温度等により異なるが１０分間乃至
２時間である。

反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される０例えば反応終了後、溶剤を減圧
下で留去し、氷水を加えて水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得られる。

第８工程は一般式（ＸＶＩ）を有するヒドロキシメチル
化合物を製造する工程で、化合物（ＸＶ）を原料として
、その水酸基を保護した後、カルボキシ！又はアルコキ
シカルボニル基を還元することによって遺戒される。

水酸基の保護基は前記第３工程と同様に行われる。

Ｒ８が保護されたヒドロキシメチル基又はカルボキシ基
であり、ＲＩＺが低級アルキル基である場合には、還元
反応はエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンのよう
な不活性溶剤中、相当する化合物を水素化リチウムアル
ミニウム、水素化ホウ素リチウム、ビトライド等と一４
０℃乃至７０°Ｃで３０分間乃至５時間接触することに
よって行われる。この際、水素化リチウムアルミニウム
の量は過剰にならないように使用することによって、好
適に行われる。

Ｒ１１が保護されたカルボキシ基であり、ＲＩＺが水素
原子である場合には、還元反応は、エーテル、テトラヒ
ドロフランのような不活性溶剤中、相当する化合物をジ
ポランとＯ″Ｃ乃至室温で３０分間乃至３時間接触させ
ることによって行われる。

第９工程は化合物（１）を製造する工程で、化合物（Ｘ
ＶＩ）のヒドロキシメチル基を酸化することによって達
成される。

本反応は１級アルコールをアルデヒドに酸化する通常の
方法に従って行われる。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸、無水ク
ロム酸−ビリジン錯塩（Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、重クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類：Ｎ−
ブロムアセトアミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド、Ｎ−
プロムフタルイ泉ド、Ｎ−クロル−Ｐ−トルエンスルホ
ンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミドなどの有
機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔｅｒｔ−ブト
キシド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルえニ
ウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−ジシクロ
カルボジイミド；ピリジン−無水硫酸−ジメチルスルホ
キシドなどが好適に用いられる。

反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、使用され
る溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類又
はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげ
ることができる。

反応温度は０゛Ｃ乃至室温であり、反応に要する時間は
通常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、目的化合物（１）は常法に従って反応混合
物から採取される。例えば反応終了後、不溶物が存在す
る場合には濾別して、氷水にあけ、適宜中和した後、水
不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによっ
て得ることができる。

さらに、必要に応じて、Ｒ１が保護されたヒドロキシメ
チル基の場合の水酸基の保護基及び／又はＲ６の水酸基
の保護基を選択的に除去することもできる。

また第１、第２、第４、第５、第６及び第８工程の反応
終了後、各反応の目的化合物は常法に従って反応混合物
から採取される０例えば、反応混合物を氷水にあけ不溶
物が存在する場合には濾別した後、溶液が酸性又はアル
カリ性の場合には適宜中和し、水不混和性有機溶剤で抽
出した後、溶剤を留去することにより得ることができる
。さらに必要ならば常法、例えばカラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶法などを用いて
さらに精製することができる。このようにして得られる
目的化合物が種々の位置異性体、幾何異性体および光学
異性体の混合物で得られる場合には、適当な合成段階に
おいてこれらの異性体を分離および分割することができ
る。

本発明に係る化合物（Ｉ）は以下に示す方法に従って、
すぐれた血小板凝集阻害作用等を有するカルバサイクリ
ン誘導体（ｎ）に導くことができる。

（Ｉ） （ＩＩ） （ＩＶ） （Ｖ） 上記式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ６，Ｒ”、ｎ及び点線は前述
したものと同意義を示し、Ｒ３は水素原子又は水酸基の
保護基を示し、Ｒ４はアルヶニア基又はシクロアルキル
基を示し、　　　　　Ｒｓは保護されてもよいヒドロキ
シメチル基又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、
Ｒ７は、水酸基の保護基を示す。

第１Ｏ工程は一般式（Ｉ［［）を有する不飽和ケトン誘
導体を製造する工程で、−数式（Ｉ）を有するアルデヒ
ド誘導体に一般式 又は−数式 （ｎ） （式中、Ｒ４，ＲｌＯ及びＭは前述したものと同意義を
示す、）を有するウィテッヒ又は変法ウィテツヒ試剤を
反応させることによって達成される。

本反応は一般式 ％式％（） （式中、Ｒ４４１０及びＸは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物を使用して前記第３工程と同様に
行われる。

第１１工程は一般式（ＩＶ）を有するアルコール誘導体
を製造する工程で、化合物（ＩＩＩ）を還元することに
よって達成される。

本反応は、前記第７エ程と同様に行われる。

なお、本工程の原料化合物（ＩＩＩ）において、Ｒ１が
ヒドロキシメチル基である場合には、必要に応じてその
水酸基を保護した後、本反応に使用することができる。

水酸基に保護基を導入する反応は前記第３工程の相当す
る反応と同様に行われる。

第１２工程は一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記−数式（ＩＶ）を有する化合物の水酸基
を保護することによって達成される。

本反応は前記第３工程の相当する反応と同様に行なわれ
る。

第１３工程は所望に応じて行う工程で、Ｒ８に含まれる
水酸基の保護基若しくはカルボキシ基の保護基の除去反
応、Ｒ＆及び／又はＲ７の水酸基の保護基の除去反応、
Ｒ１１に含まれる水酸基の保護基を除去して得たヒドロ
キシメチル基をホルミル基若しくはカルボキシ基に変換
する反応又はカルボキシ基をエステル化する反応を含む
。

水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族アシル基の
場合には、その除去は通常の加水分解反応によって行な
われる。使用される酸または塩基としては一般の加水分
解反応に使用される酸または塩基が特に限定なく使用さ
れるが、通常は例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ムのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。

使用される溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤
が特に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコールのよう
なアルコール類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；
ジメチルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド
類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげるこ
とができる。反応温度には特に限定はなく、通常は室温
付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。反応時間は反応
温度などによって異なるが、通常は１乃至１２時間であ
る。この際、カルボキシ基の保８１Ｍが低級アルキル基
又はアリール基の場合には同時に除去される。

水酸基の保護基のアラルキル基の場合には、相当する化
合物を不活性溶剤中還元剤と接触することによって達成
される。

使用される不活性溶剤と還元剤としては、リチウム、ナ
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナト
リウム若しくは硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化
物をあげることができるが、好適にはアルカリ金属であ
る。アルカリ金属との反応は液体アンモニア又は液体ア
ンモニアとエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ金属硫
化物との反応はメタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキシのようなエーテ
ル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で好適に行わ
れる。

反応温度はアルカリ金属との反応では一７８°Ｃ乃至−
２０°Ｃであり、アルカリ金属硫化物との反応ではＯ’
Ｃ乃至１００°Ｃであり、反応に要する時間は通常２０
分間乃至６時間である。

この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、ベンツヒ
ドリル又はフェナシル基の場合には同時に除去される。

水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシを置換骨として有するメチル基又は１−アル
コキシエチル基の場合は酸と接触させることにより容易
に達成される。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、
マロン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有
機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用
される。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施され
るが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ま
しく、使用される溶剤としては本反応に関与しなければ
特に限定はなく例えば水；メタノール、エタノールなど
のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好
適に使用される。反応温度には特に限定はなく室温乃至
溶剤の還流温度で行なわれる。

又反応に要する時間は３０分間乃至１０時間である。水
酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくはジアリール低
級アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基を
含有する水と接触させることにより容易に達成される。

酸または塩基を含有する水を使用する場合に含有される
酸または塩基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、シュウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の水酸化物；炭酸カリウム、炭酸カルシウム
などのアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩の
ような塩基が特に限定なく使用される０反応は溶剤とし
て水を使用すれば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶
剤を使用する場合は例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類；メタノール、エタノールなどの
アルコール類等の有機溶剤と水との混合溶剤が使用され
る。反応温度には特に限定はないが通常は室温で好適に
行なわれる。反応に要する時間は３０分間乃至５時間で
ある。又保護基がし一ブチルジメチルシリル基の場合に
はテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
の存在下、フッ化テトラブチルアンモニウムで処理する
ことによっても達成される。

反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、適宜溶剤を減圧で留去するか、留去しないで
反応混合物を氷水にあけ必要に応じて中和して、次いで
適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を水洗し
乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによって得
られる。

Ｒ１１に含まれる水酸基の保護基、Ｒ６及びＲ？が同一
の保護基の場合には上記の保護基の除去反応により同時
に除去される。又、保護基を適宜選択することにより、
選択的に脱保護することもできる。

カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合はその除去は通常の加水分解反応によって行なわ
れる０本反応は前記水酸基の保護基がアシル基の場合と
同様に行われる。

カルボキシ基の保８１基がアラルキル基、ベンツヒドリ
ル基又はフェナシル基の場合には、その除去反応は前記
の水酸基の保護基がアラルキル基の場合と同様な反応に
従って行なわれる。

反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される０例えば反応終了後、反応混
合物を酸性とし、次いで適当な有機溶剤を加えて抽出を
行ない、抽出液を洗浄し乾燥した後、抽出液より溶剤を
留去することによって得られる。

ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応は１級
アルコールをアルデヒドに酸化する通常の方法に従って
行われる。このＢＲｚおよびＲ３は水酸基の保護基であ
る必要がある。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸、無水ク
ロム酸−ピリジン錯塩（Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、重クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ−
ブロムアセトアミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド、Ｎ−
ブロムフタルイミド、Ｎ−クロルーｐ−トルエンスルホ
ンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミドなどの有
機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔｅｒｔ−ブト
キシド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミニ
ウムアルコシキト頚；ジメチルスルホキシド−ジシクロ
カルポジイミド；ピリジン−無水硫酸などが好適に用い
られる。

反応は、不活性有８！溶剤中で、好適に行われ、使用さ
れる溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキシのようなエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類又
はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげ
ることができる。

反応温度はＯ″Ｃ乃至室温であり、反応に要する時間は
通常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従って反応
混合物から採取される０例えば反応終了後、不溶物が存
在する場合には濾別して、氷水にあけ、適宜中和した後
、水不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することに
よって得ることがでホル逅ル基をカルボキシ基に変換す
る反応はアルデヒドをカルボン酸に酸化する通常の方法
に従って行われる。この際、Ｒ２及びＲ３は水酸基の保
護基である必要がある。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸−濃硫酸
一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、過マンガン酸カリウム−水酸
化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム、酸化銀、重クロ
ム酸カリウム−硫酸等をあげることができる。

反応は通常アセトンのようなケトン類、水又は水とメタ
ノール、エタノールのようなアルコールとの混合溶剤中
で行われる。

反応温度は一３０℃乃至１００℃であり、反応に要する
時間は通常３０分間乃至５時間である。

又はヒドロキシメチル化合物を原料として、本反応を行
うと、直接カルボキシ化合物を得ることもできる。

なお、Ｊｏｎｅｓ試薬の場合には試薬の量及び反応条件
を調製することによって、アルコールからアルデヒド又
はアルコールからカルボン酸を選択的に得ることもでき
る。

反応終了後、目的のカルボキシ化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば反応混合物を氷水にあ
け、溶液がアルカリの場合には、希酸で酸性とした後、
水不混和性有ｍ溶液で抽出し、溶剤を留去することによ
って得ることができる。

カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤の存在下また
は不存在下でエステル化剤と接触させることによって行
なわれる。使用されるエステル化剤としては、通常のカ
ルボキシル基をアルコキシコキシカルボニル基に変換す
る際に使用されるエステル化剤が特に限定なく用いられ
る。使用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメ
タン、ジアゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイ
ソプロパン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン
類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロピルアルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル基
を形成するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若しくは硫
酸などの鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸若しくはｐトルエンスルホン酸などの有機酸；臭化
メチル、臭化エチルのような低級アルキルハライドと水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムのよ
うな塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン類を用い
る場合は反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用
される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定は
なく例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル
類が好適である。

反応温度には限定はないが副反応を抑え且つジアゾアル
カン類の分解を防ぐため比較的低温で行なうのが望まし
く通常は水冷下で好適に行なわれる。

酸の存在下でアルコール類を用いる場合は通常溶剤とし
て過剰のアルコール類が好適に使用される。

反応温度は特に限定はないが室温乃至使用されるアルコ
ール類の還流温度付近で好適に行なわれる。

反応時間は主に反応温度、使用されるアルコール類の種
類によって異なるが約１時間乃至２日間である。

反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去することによって、さらに必要に
応じて生成物を有機溶剤に溶解し、有機溶剤層を重炭酸
す）　ＩＪウム水溶液あるいは炭酸ナトリウム水溶液な
どの炭酸アルカリ水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有
機溶剤層より溶剤を留去することによって得られる。

次に実施例及び参考例をあげて、本発明を具体的に説明
する。

実施例１ ７．７−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−ビシク
ロ（３，３，Ｏ）オクタン（３６，０ｇ）のジメチルス
ルホキシド（４００ｄ）溶液を、トリツユニルホスフィ
ン−４−カルボキシブチルブロマイド（４４０ｇ）及び
ジメチルスルホキシドアニオン（７５，０ｇの５５％油
性水素化ナトリウム及びジメチルスルホキシド（３℃）
より調製したもの）のジメチルスルホキシド溶液より製
造したイリド溶液に滴下し、窒素雰囲気下室温にて４８
時間放置する。反応終了後、酢酸にて中和した後、飽和
食塩水中にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液
は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥
、減圧下溶媒を留去し残渣１６４．３ｇを得る。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製する
ことにより、目的物が油状物として４９．１０　ｇ得ら
れた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘｃｍ−’：　１７１
ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＰ、３）δ：　３．８８（
４Ｈ，ｓ、ＯＣＨ，ＣＨ，○）、５．２３　（ＩＨ。

ｔ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ、オレフィン−Ｈ）　、　１０
．３６　　（ＬＨ，ｓ、Ｃ００Ｈ） マススヘクト／Ｌ／、　ｍ／　ｅ　：　２６６　（Ｍ”
）実施例２ ３−（４−カルボキシブチリデン）−７，７−エチレン
ジオキシーシスービシクロ（３，３，０）オクタン（４
９，１０ｇ　）のテトラヒドロフラン（１５０ｄ）溶液
を水冷下、水素化アルミニウムリチウム（１０，５０ｇ
）のテトラヒドロフラン（６７５ｄ）懸濁液に滴下、つ
いで１時間２０分加熱還流する。反応終了後４％水酸化
ナトリウム水溶液（４２ｄ）を加え、室温にて攪拌する
。生成する白色沈澱物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮
し残渣４６．９０　ｇを得る。このものをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製することにより、目的
物が油状物として４０．１０　ｇ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌ　ｉ　ｑ　）　ｖｍａｘ　Ｃｍ−’
　：　　３３２０　。

１４３０．１３３０．１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌ！！　）δ：３．８１（
４Ｈ，ｓ、０ＣＨｚＣＨｚＯ）、５．１４　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝６．０に、オレフィン−Ｈ）。

マススペクトル、ｍ／ｅ　：　２５２　（Ｍ”）実施例
３ ３−５−ベンジルオキシペン　１−ン　−７７−エチレ
ンジオキシ−ジス−ビシクロ　３３゜１ユＪΣＬＬＺ ３−（５−ヒドロキシペンチリデン）−７，７−ニチレ
ンジオキシーシスービシクロ（３，３，０）オクタン（
ｌ　Ｏ，Ｏｇ　）のジメチルホルムアミド（２０ｄ）溶
液を、水冷攪拌下、５５％油性水素化ナトリウム（２，
６０ｇ）のジメチルホルムアミド（３５ｍＮ）懸濁液に
滴下し、ついで、室温にて３０分間攪拌する。このもの
にベンジルブロマイド（７，１ｍｌ）’を室温にて滴下
し、３０分間攪拌する。反応終了後、反応液を氷水にあ
け、ジエチルエーテルにて抽出する。抽出液は水にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留
去し残渣２２．　Ｏｇを得る。このものをシリカゲルク
ロマトグラフィーにて精製することにより、目的物が油
状物として１２．３０　ｇ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１４５５　。

１３３０．１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２ｆｆ　）δ：　３．４７
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ，Ｃ，Ｈ０Ｂｚ）。

３．８８　（４Ｈ，ｓ、０ＣＨｚＣＨ２０）、４．４８
（２Ｈ，ｓ、ＯＣＨＰｈ）、５．２０　　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ　＝　６．０止１、オレフィン−Ｈ）、７．３５　（
５）（。

Ｓ、アリール−Ｈ） 実施例４ ３−（５−ベンジルオキシペンチリデン）−７フーエチ
レンジオキシーシスービシクロ〔３゜）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　；３．０〕オクタン（１７，８ｇ）のベンゼ
ン（３００ＩＲ１）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１
，５０ｇ）とエチレングリコール（２，９ｄ）を加え、
水を共沸にて除去しつつ２．５時間加熱攪拌する。反応
終了後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
、減圧下溶媒を留去し、目的物を油状物として１８．２
０　ｇ得た。本島は精製することなく、つぎの反応に用
いる。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１４５５　。

１３２０．１１１０．１０１０ ２ＯＮスペクトル（ＣＤＣ１ｘ　）δ：　３．４２（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ，ＣＨ０Ｂｚ）。

３．８４　　（４Ｈ，Ｓ、ＯＣＨ，ＣＨ，Ｏ）、４．４
４（２Ｈ，ｓ、　　Ｏ工」ｊＰ　ｈ）　、　　５．１５
　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ。

Ｓ、オレフィン−Ｈ）、７．２Ｂ　（５Ｈ，ｓ、　アリ
ール−Ｈ） マススペクトル、　ｍ／ｅ　：　３４２　（Ｍ”）実施
例５ エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−ニチレ
ンジオキシーシスービシクロ（３，，３゜０〕オクト−
２−エン（６，６５ｇ）をアセトン（１２０成）、水（
４５ｄ）、濃塩酸（１，０成）より戒る混液に加え、室
温にて２時間攪拌する。反応終了後、炭酸水素ナトリウ
ムを加え中和後、減圧下アセトンを留去する。残渣に飽
和食塩水を加え、酢酸エチルエステルに抽出する。抽出
液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧下溶媒を留去じ残渣６．００　ｇを得、この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
ることにより目的物が油状物として５．３３ｇ得られた
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１７２５　。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ玄、）δ：　３．４２（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６．０１ｈ−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）４
．４３　（２Ｈ，ｓ、　　○ＣＨ，Ｐ　ｈ　）　、　５
．１４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、７．２４
（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、　ｍ／　ｅ　：　２９８　（Ｍ”）実
施例６ ５５％油性水素ナトリウム（１，９１ｇ）の１゜２−ジ
メトキシエタン（１７０１ｎｌ）懸濁液に２．６−ジー
ｔ　−ブチル−ｐ−クレゾール（９，６０ｇ）を加え内
温４０°Ｃにて１時間激しく攪拌する。ついで内温３０
゛Ｃまで冷却した後、炭酸ガスを導入しなから内温３０
°Ｃにて３０分攪拌する。内温１０°Ｃまで冷却した後
、７−（５−ベンジルオキシペンチル）−３−オキソ−
シス−ビシクロ（３，３゜０〕オクト−２−エン（４，
３２ｇ）の１．２−ジメトキシエタン（２０ｍｊり溶液
を滴下、内温１０°Ｃにて２時間攪拌する。ついで、こ
のものに水素化ホウ素ナトリウム（８２０■）のむ−ブ
チルアルコール（４０−）及び水（１：Ｍ）の溶液を滴
下し、内温１０″Ｃにて１時間攪拌する０反応終了後、
反応液を水にあけ、ヘキサンにて洗浄、水層は１０％塩
酸に酸性とした後、酢酸エチルエステルにて抽出する。

抽出液は飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣５．４２　ｇを
得る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製することにより目的物が油状物として４．２８
　ｇ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シ旧ＸＣｌ１１−’：３３５
０７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２ｚ　）δ：　３．４９（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ！０ＢＺ）
。

４．５２　　（２Ｈ，Ｓ、　　ＧＨ，ＯＣＨ，Ｐｈ）、
７．０８（２Ｈ，ｓ、ＯＨ，Ｃ００Ｈ）、７．３７　　
（５Ｈ。

Ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、　ｍ／ｅ　：　３４４　（Ｍ”）実施
例７ ヒドロキシカルボン酸の混合物（実施例６の化合物：４
．２８ｇ）を塩化メチレン（１０ｒｄ）に溶解し、ジヒ
ドロビラン（３，４，ｘｉり及び触媒量のピリジン塩酸
塩を加え、室温にて２時間攪拌する。

ついでこのものを、水冷下、水素化アル果ニウムリチウ
ム（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｄ）懸濁
液に江別し、内温１８°Ｃにて１時間攪拌する０反応終
了後、４％水酸化ナトリウム水溶液（２ｄ）を加え室温
にて攪拌する。生成する白色沈澱物を濾去した後、濾液
を減圧下濃縮し、残渣７、６０　ｇを得る。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すること
により目的物が油状物として４．８４０　ｇ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νＬｌｌａｘ　ｃｔｓ−’　
：　３４３０゜１４５５．１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ、’）δ：　３．４７（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨｚＣＨｚＯＢ　ｚ）。

４．５３　（２Ｈ，ｓ、　　０ＣＨｚＰ　ｈ）　、　　
５．３０　（Ｉｌｌ。

ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、７．３７　（５Ｈ，ｓ。

アリール−Ｈ） マススペクトル、　ｍ／ｅ　：　４１４　（Ｍ”）実施
例８ アルコール体の混合ＴｊｊｙＪ（実施例７の化合物：４
、８２　ｇ　）のジメチルスルホキシド（４２ｄ）溶液
にトリエチルアミン（１“３．５ｄ）を加え、ついでピ
リジン−無水硫酸コンプレックス（４，７２０ｇ）のジ
メチルスルホキシド（２２ｍ）溶液を加え、室温にて３
０分間攪拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩水にあ
け、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液は水洗し、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、目
的物が油状物として４．９６　ｇ得られた。

本物質は精製することなく、次ぎの反応に用いる。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　Ｃ１１−’　：
　１７２５ＨＭＲスペクトルＣＣＤＣ１２）δ：　４．
４５（２Ｈ，ｓ、０ＣＨｚＰ　ｈ）、５．２３　　（Ｌ
　Ｈ，ｂｒ。

Ｓ、オレフィン−Ｈ）、７．２６　（５Ｈ，ｓ、アリー
ル−Ｈ）　、　９．６８　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝４．０
Ｈｚ。

ＣＨＯ） 実施例９ ３−エン ５５％油性ナトリウム水素２００■をジオキサン５　ｍ
ｌに懸濁し、炭酸ジエチルｌＩｎ１を加え外温９０°Ｃ
に加熱攪拌する。この反応混合物に３−（５ベンジルオ
キシペンチル）−７−オキソ−シス−ビシクロ（３，３
，０）オクト−２−エン（実施例５の化合物）１５０■
のジオキサン溶液（３ｍ０を滴下した。滴下後、外温９
０″Ｃで１時間゛反応した滴下途中で、溶媒量のエタノ
ールを加えた。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ酢
酸で酸性として酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食
塩水で洗滌後、硫酸ナトリウムと共に乾燥した。溶媒を
留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製する。３％酢酸エチル含有ヘキサン流出部より７２
■の油状のオクト−２−エン体が得られ、次いで５％酢
酸エチル含有ヘキサン流出部より５７ｍｇの油状のオク
ト−３−エン体が得られた。

オフ　−２−エン　： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
６９８　。

７３５．１６２０．１６５−７．１７２５．１７５３゜
オフ　−３−エン　： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
６９８　。

７３５．１６２０，１６５８．１７２３．１７５１実施
例１０ Ｈ，ｂｒ、　　ｓ）、７．３６　　（５Ｈ，ｓ）実施例
１１ ６β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体（実施例
９の化合物二６２■）をエタノール３ｍＡに溶解し、−
４０〜−２０″Ｃで水素化ホウ素ナトリウム５０■を加
え４５分間撹拌した０反応終了後、反応混合物に酢酸を
加え室温まで戻したのち、飽和食塩水を加え酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると４８■の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｐｔｍａｘ　ｃＩｌｌ−’
　：　６９７　。

７３５、、．１３００，１７２８．３４５ＯＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｊ！３）δ：　３．４５（２Ｈ，ｔ）、
　４．５０　（：ｌｌ’Ｈ，ｓ）、　　５．２９　（１
ヒドロキシ体（実施例１０の化合物：４７■）のメチレ
ンクロリド溶液（１ｍ）にジヒドロビラン（０，３ｍ）
を加え水冷下、触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸を加え
、１時間反応した。反応終了後、重曹水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗滌した後、硫酸
ナトリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製
するとと５５ｍｇの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｔｘ−’　：
　６９９　。

７３８．９７７．１０２８，１０３９．１７３０゜実施
例１２ ３−５−ベンジルオキシペンチル　−６ヒ　ロキシ　チ
ル−７α−２−−−ヒ゛ロビニルオキシ　−シスービシ
クロ　３３０ピラニル体（実施例１１の化合物：２７■
）のエーテル溶液（５蔵）に４８■の水素化リチウムア
ルミニウムを室温で加え、３０分間攪拌した。

反応終了後、４％苛性ソーダ水０．２　ｍを加え、２時
間攪拌する。析出物を濾取し、濾液を濃縮する。

得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーで精製すると２４■の油状の目的化合物が得られ
た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｔｉｒａａｘ　ｃｍ−’　
：　１１２０゜１４５５　３４３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２．）δ：　３．４７（２
Ｈ，ｔ）、４．５３　（２Ｈ，ｓ）、５．３０　（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ）、７．３’７　（５Ｈ，ｓ）実施例１３ ３−　（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−ヒドロ
キシメチル−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン（１，０６
ｇ）のジメチルスルホキシド（８Ｉ！１１）溶液に、ト
リエチルアミン（７，１ｄ）を加わえる。反応液を激し
く攪拌しながら、室温で、ピリジン−無水硫酸コンプレ
ックス（２，０４ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｄ）
溶液を加わえ、３０分間攪拌する。反応終了後、反応液
を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する
。

抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去すると、目的物が油状物として１．０３ｇ
得られた。

本物質は、精製することなく、次ぎの反応に用いられる
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　　ｙｍａｘ　ｃｍ−’　：
　１７２５ＨＭＲスペクトル（ＣＤ（／２：＋　）δ：
４、４５　　（２Ｈ，ｓ　、　　０旦」ｊＰ　ｈ　）５
．２３　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）７．２６　　
（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） ９．６８　　（ＩＨ，ｔ　；Ｊ千４．０Ｈｚ、ＣＨＯ）
実施例１４ ５−ベンジルオキシペンチルブロマイド１．００ｇ　（
Ａ、　Ｗ、　　Ｂｕｒｇｓｔａｈｌｅｒらの方法（Ｊ、
　　Ｏｒｇ。

Ｏｈｅｍ、、４２．５６６　（１９７７）、）に従って
ペンタメチレンブロマイドとベンジルアルコールより合
成したもの〕と金属マグネシウムｃｉｏ。

■）からジエチルエーテル（５ｄ）中で調製した５−ベ
ンジルオキシペンタメチレンマグネシウムブロマイドに
、室温にて７フーエチレンジオキシ３−オキソ−シス−
ビシクロ（３，３，０）オクタン（５０１ｍｇ）のジエ
チルエーテル（５ｄ）溶液を滴下し、室温で１．５時間
撹拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水にて
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を
留去し、残渣１．４７　ｇを得る。

このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することにより目的物が油状物として５５６ｍｇ得
られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃｍ−’　：　
３４８０　。

１４７０．１３３０．１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ：ｒ　）δ：　３．４７（
２Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　−６，０Ｈｚ　、　　ＣＨｚ　Ｃ
Ｈｔ　ＯＢ　ｚ　）　。

３．９１　（４Ｈ，ｓ、０ＣＨｚＣＨ＝０）、４．５２
（２Ｈ，ｓ、０ＣＨｚ　Ｐｈ）、７．３６　（５Ｈ，ｓ
。

アリール−Ｈ） マス叉ヘクト／Ｉ／、　ｍ／　ｅ　二３６０　（Ｍ”）
、３４２（Ｍ−１８） 実施例１５ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７７−） エチレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシクロ−
（３，３，Ｏ）オクタン（２０９ｆｆ１ｇ）のベンセン
（２ｒｄ　）　Ｒ？ＦＡにエチレングリコール（０，０
５！ｄ）とｐ−）ルエンスルホン酸（１０■）ヲ加工、
水を共沸にて除去しつつ３．５時間加熱攪拌する。

反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し
、反応液を水洗後、無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥、
減圧下溶媒を留去し、残渣１９３■を得る。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、百的
物を油状物として１４２■得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｔａａｘ　ｃｍ−’　：　
１４４５゜１３２０．１１００．１０１０ ２ＯＮスペクトル（ＣＤＣｆ：＋　）δ：　３．４２（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ３ＣＮ、０ＢＺ）。

３．８４　　（４Ｈ，Ｓ、ＯＣＨ，ＣＨ，Ｏ）、４．４
４（２Ｈ，ｓ、　　０ＣＨｚ　　Ｐ　ｈ）　、　　５．
１５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ。

Ｓ、オレフィン−Ｈ）、７．２８　（５Ｈ，ｓ、　アリ
ール−Ｈ）。

マススペクトル、ｍ／ｅ：３４２　（Ｍ’″）実施例１
６ オフ　−２−エン 実施例１５の化合物（１，２０ｇ）を用い、参考例１ｄ
と同様に反応処理すると０．６７　ｇの油状の目的化合
物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−’：３３５Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ忍、）δ：　３．８５Ｃ４Ｈ
，Ｓ、０ＣＨｚＣＨ，０）、５．１５　（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−） この化合物は１０％塩酸／アセトンＣ３７１）で処理す
ると対応するケトン体（ＩＲスペクトル：３３５０．１
７２５ｃｍ−’）に変換された。

実施例１７ ３−（４−ヒドロキシペンチル）−７，”ｌ−エチレン
ジオキシ−シス−ビシクロ−（３，３，０）オクト−２
−エン１．５６　ｇをアセトン４５ｔｎｌに溶解し−２
０〜−１Ｏ′ＣでＪｏｎｅｓ試薬（４ｄ）を滴下する０
反応終了後５％炭酸水素ナトリウム水で中和し減圧アセ
トンを留去する。残留物を酢酸で酸性として酢酸エチル
を抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムと共に乾燥し溶媒
を留去し得られた残渣（相当するカルボン酸：ＩＲスペ
クトル：　１７０５ｃｍ−’）をジアゾメタンのエーテ
ルでエステル化する。シリカゲルクロマトグラフィー（
３０ｇ）で精製すると油状の目的化合物が得られた。さ
らにこのエステルは１級及び２級アミンと加熱すること
により対応するアミドに変換できる。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１７２５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δ：　３．６
３（３Ｈ，ｓ、Ｃ００ＣＨｓ）、３゜８４　（４Ｈ，ｓ
。

０ＣＨｚＣＨｚＯ）、５．１５　（ＬＨ，ｂ　ｒ、ｓ、
＝ＣＨ−） 実施例１８ 実施例１７の前段に従して製造したカルボン酸を実施例
５と同様に処理し、カルボニル基の保護基を除去し、ジ
メチルカーボネートを用い、実施例９と同様に反応し、
メトキシカルボニル化を行い、次いで実施例１０と同様
に還元反応を行った。

得られた２−エンおよび３−エンの混合物のアルコール
体の水酸基を実施例１１と同様に反応し、重曹水の代り
に水で処理し、次いで少し過剰のリチウムアルミニウム
ヒドリドを用い、実施例１２と同様に反応し、弱酸性で
後処理した後、ジアゾメタンでエステル化して得られた
３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６β−ヒドロ
キシメチル−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−シス−ビシクロ−（３，３，０）オクト−２−エン
及びオクト−３〜エンの混合物１６５ｍｇを用いて、実
施例８と同様に反応し、粗製の目的化合物１６３■得た
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃ＋＋＋−’　
：　２７００　。

１？３５，１０３０．１０２０ 実施例１９ メ　キシカルボニルメチ＋　−’ン　−７７−エ　レン
ジオキシ−シス−ビシクロ−３３゜旦ユ」二し乙Ｚ １４．１９　ｇの５５％油性ナトリウム水素をヘキサン
で洗滌した後１．８Ｅのジメトキシエタンを加えた。こ
の懸濁液に水冷下トリメチルホスホノアセテー）　７４
．０２　ｇを滴下し室温で１時間攪拌した。次いで反応
液に３−オキソ−７，７−ニチレンジオキシーシスービ
シクロ〜（３，３，０）オクタン７４ｇのジメトキシエ
タン溶液（３７０ｄ）を滴下し室温で１０時間攪拌した
。反応終了後、反応液に酢酸及び飽和食塩水を加え酢酸
エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗滌復硫酸ナ
トリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると７５
ｇの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃｍ−’＝７３
０゜８７８．１０２８，１１３０．１３６７．１４４０
゜１６６０．１７２０．２９００．２９６０実施例２０ ３−　メトキシカルボニルメチル チレンジオキシーシスービシクロー　３　３　０〕オク
ト−２−エン エステル体（実施例１９　の化合物：１５．２６ｇ）を
実施例４と同様に、ｐ−）ルエンスルホン酸と処理する
と１５．０５ｇの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（１，ｉｑ）　ｖｔｎａｘ　ｃｍ−’　
：　７　３　０。

８００、９５３，１１１０，１２４０，１３３０。

１４４０、１７４３，２９００．２９７０実施例２１ 水素化アルミニウムリチウム（３．５７ｇ）のエーテル
（２５０ｄ）懸濁液に一３〜８°Ｃにてエステル体（実
施例２０の化合物：１４．９６ｇ）のエーテル溶液（１
２５ｍｊりを滴下した。２５分攪拌後反応液に４％苛性
ソーダ水（１５ｄ）を加え６０分攪拌した。析出物を濾
取し濾液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製すると１　２．　４　２　ｇの油
状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ａｍ−’　：　
７　２　２。

７９５、　　９５０，　　９８５，　　１０４５，　　
１１１０。

１３３０、　　１４３２，　　１４８０．　　２９００
．３４５０実施例２２ ン ７、７−エチレンジオキシ−３−　（２−ヒドロキシエ
チレン）−シス−ビシクロ（３．３．０）オクト−２−
エン（３．ＯＯｇ）を、アセトン（３０ｄ）、水（１２
ｚＮ）の混液に溶解したものに、濃塩酸（０．５ｄ）を
加え、室温で１時間撹拌する。

反応終了後、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルに
て抽出する。抽出液は飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣２．　６　１　ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、目的物を油状物質として１．９７ｇ
得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１　０　４　７　。

１４００、１７４０．２８５０，２９００．３４３０実
施例２３ ３−（２−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−シス−ビ
シクロ−（３．３．０）オクト−２−エン（１．９０ｇ
）のジメチルホルムアミド（１０ｄ）溶液に、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロライド（２．５８ｇ）、イミダゾ
ール（１．１７ｇＬ４−ジメチルアミノピリジン（０．
２０ｇ）を加え、室温で３０分攪拌する。反応終了後、
反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出する．抽
出液は飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣５．８０ｇを
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目
的物を油状物質として３．　０　２　ｇ得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｌＩＩａｘ　ｅ＋ａ−’
　：　７　７　５　。

８３９、１１００，１２５７，１７４５，２８６０。

２９００、２９４０．２９７０ 実施例２４ ３−２−ジメチル−ｔ−ブチルシｌルオキシ窒素雰囲気
下、５５％油性水素化ナトリウム（２００■）に１．　
４−ジオキサン（１０ｍ）と炭酸ジエチル（ｌｄ）を加
え、内温８０″Ｃまで加熱する。このものに、攪拌下３
−（２−ジメチル−１−ブチルシリルオキシエチル）−
７−オキソ−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２
−エン（１５７■）の１，４−ジオキサン（５ｄ）溶液
を滴下し、ついで同温度で３０分攪拌する０反応終了後
、反応液を氷冷し、酢酸で中和した後、飽和食塩水を加
え、酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液は飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去し、残渣を得る。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製することにより、より極性の低い部分より、５７■の
目的とするオクト−２−エン体が油状物質として得られ
た。また、より極性の高い部分からオクト−３−エン体
４９■が得られた。

オフ　−２−エン　： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｒａａｘ　ａｍ−’　：
　７７５　。

８３８．１１００，１２３２，１２５２゜１６２３．１
６６２，１７３０．１７５７オクトー３−エン　： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｒａａｘ　ｃｍ−’　：
　７７８　。

８３８．１１００．１２３８．１２５８゜１６２３．１
６６２．１７２８．１７５７実施例２５ ６β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体（実施例
２４の化合物：１０８■）をエチルアルコール（２１ｄ
）に溶解し、−４０〜−３０°Ｃで水素化ホウ素ナトリ
ウム（５０■）を加え３０分撹拌する。反応終了後、酢
酸、次いで飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出する。

抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得る。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物
を油状物質として１０１■得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｃｍ−’　：　７
７５゜８４０．１１００．１２５Ｂ、１７３０．３４６
０実施例２６ ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、目的物を油状物質として１１０■得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｒａａｘ　ｃｍ−’　：　
７７７゜８３８．９７５，１０２３，１０３９，１１０
０゜１２５８．１７３０ 実施例２７ ヒドロキシ体（実施例２５の化合物：９５１１Ｉｇ）を
塩化メチレン（２ｒｄ）に溶解し、水冷下２．３−ジヒ
ドロピラン（０，０５ｄ）とパラトルエンスルホン酸（
２■）を加え、５０分攪拌する０反応終了後、５％炭酸
水素ナトリウム水を加え中和し、飽和食塩水を加え、酢
酸エチルで抽出する。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣
を得る。このピラニル体（実施例２６の化合物：１１５
■）をメチレンクロリド１５ｄに溶解する。この溶液に
一７０゛Ｃで２０％水素化ジイソブチルアル逅ニウムの
トルエン溶液０．９成を加え、２時間３０分攪拌した０
反応終了後、メタノール、酢酸次いで飽和食塩水を加え
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後
、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムで精製すると８６■の油状の目
的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　７
８０゜８４０．　９８２．　１０２４．　１０４０．　
１１００゜１２６０．３４．７０ 実施例２Ｂ （ＬＨ，ｂｒ）、０．８８　　（９Ｈ，ｓ）、０．２　
　（６Ｈ，ｓ） 実施例２９ 巳ドロキシ体（実施例２７の化合物：８０ｍｇ）のジメ
チルスルホキシド ルアミン２ｍｌを加える。この反応液に激しく撹拌しな
がらビリ５゛ン一無水硫酸複合体４５０ｍｇのジメチル
スルホキシド溶液３巌を滴下した．４５分後、反応液に
水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると９４■の油
状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｒａａｘ　ｃｕ−’　：
　７　８　１　。

８４２、１１０４，１２６２，１７３０．２７４ＯＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣＬ　）δ：　９．　６　４（ＬＨ
，ｄ）、５．２８°（Ｉ　Ｈ，　　ｂ　ｒ　ｓ）、　４
．５　８ヒドロキシ体（実施例２７の化合物：　３．　
９　６　ｇ　）及びジヒドロビラン（１．２４ｇ）を用
い、参考例１ｃと同様に反応処理して得られたジビラニ
ル体４、５７ｇをテトラヒドロフラン４０ｒｒ＆に？容
かし、室温１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド３
０ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した後、飽和食塩水
を加えて、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥し、溶
剤を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると２．　１　１　ｇの油状のアルコール体が
得られた。このアルコール体２．　１　１ｇをピリジン
１５ｍｌに溶解しベンゾイルクロリド１、　１　５　ｇ
を加え、室温で４時間放置したのち、水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を飽和食塩水、冷却した３％塩酸
水、重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸ナ
トリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトで精製すると油状のベンゾイ
ル体２、２１ｇが得られた。このベンゾイル体５．２ｇ
をメタノール５２ｄに溶解して水１３ｍ２とＰ　−１ル
エンスルホン酸１．３ｇを加えて３０〜３５°Ｃで１、
　５時間攪拌する。次いで、反応液を１００ｄの水に希
釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥及
び溶媒を減圧留去と順次行い得られた結晶性残渣をシク
ロヘキサンにて洗浄濾過することにより２．８ｇの目的
化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１　０　Ｂ　０　。

１１２０、１２８０，１７１５，３２２ＯＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣＪ２ｔ　）δ：４．４３（２Ｈ，ｔ）、５
．４６　（ＬＨ，ｓ）、７．４８　（３Ｈ，ｍ）、８．
０５　（２Ｈ，ｒｎ） 実施例３０ ニルオキシ　ーシスービシ　ロー　３　３　０〕オク　
−２−エン ジヒドロキシ体（実施例２９の化合物）３．０ｇとトリ
エチルアミン２．６１ｄをベン４フ６０ｍｆ！に溶解し
て、水冷下、攪拌下にトリクロロアセチルクロリド１．
　１　６　ｄをベンゼン３Ｍに溶解して滴下し、２０分
間攪拌する。反応液を氷水に希釈して酢酸エチル抽出、
抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行い４．
９ｇの油状残渣を得た。

この残渣を５０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し精製することにより３．０５ｇのモノ
−トリクロロアセチル体を得た。

モノ−トリクロロアセチル体３．　０　５　ｇと２．３
−ジヒドロビラン０．９３ｍを１０Ｉｄの塩化メチレン
に溶解して少量のｐ−）ルエンスルホン酸を加えて、室
温で１０分間撹拌する。反応液を酢酸エチルに希釈して
水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行い、ピラニル体
３．７ｇを得た。

ピラニル体３．６ｇを７０ｄのメタノールに溶解して飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｄを加えて３０〜４０°
Ｃに２時間撹拌する。反応液を、飽和食塩水に希釈して
、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒減
圧留去と順次行い、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付すことにより２．５９　ｇの目的
化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
９７０　。

１０２０．１０７０，１１１０．１２７０゜１６００．
１７１５．３４２０ 実施例３１ 目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　Ｃ１１−’　：
　７１５　。

９７５．１０３０，１１２０，１２８０．　１７２ＯＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！３）δ：　４．６４（ＩＨ
，ｓ）、５．４６　（ＩＨ，ｓ）、９．７８　（ＩＨ，
ｄ） 参考例１ −２−エン ヒドロキシ体（実施例３０の化合物）２．５０ｇをジメ
チルスルホキシド２５ｄに溶解してトリエチルア業ン８
．９７　ｘｉを加えて、２０″Ｃで攪拌下にサルファー
トリオキシド−ピリジンコンプレックス５．１５　ｇを
ジメチルスルホキシド１７ｄに溶解して滴下し、１０分
間攪拌する０反応液を５．氷水に希釈して、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行い、２．３４　ｇの（１ａ） ３−　（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−
オキソ−４−メ、チルノナ−１，８−ジェニル）−７α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，
３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ０、４１　ｇの油性の水素化ナトリウムの油分をｎ−へ
キサンで洗滌後、テトラヒドロフラン６０ｄとジメチル
２−オキソ−３−メチル−７−オクチニルホスホネー）
　２．７０　ｇを加えて３０分攪拌する。次いで実施例
８で得たアルデヒド体３．２４　ｇを２０ｄのテトラヒ
ドロフランに溶解して加え、室温で３０分攪拌する０反
応液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下に留去と順次
行ったのち得られた残渣をシリカゲル（９５，７ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィーに付すことにより油状
の目的化合物３．７４　ｇを得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙａ＋ａｘ　Ｃ１１１−’
　：　１６２４　。

１６７０．１６９６ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／！、）δ：１．０９（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　　ＣＨ３）３．４７（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、ＣＨｚ旦」ｊＯＢｚ）。

４．５１　（２Ｈ，ｓ、Ｏ旦ＨＰｈ）、４．８〜５．２
（２Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ）、５．３０　（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、６．２６　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、５．０Ｈｚ、オレフィン−Ｈ）。

６．７０〜７．１０　（ＩＨ，ｍ、オレフィン−Ｈ）。

７．３５　（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ）（１ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−メチルノナ−■、８−ジェニル）−７
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混
合物並びにそれらの６β−（３β−ヒドロキシ−）異性
体 （ｌａ）で得たエノン体（３，７０ｇ）のメチルアルコ
ール溶液（２５ｄ）を水冷下塩化セシウム・７水相物（
３，１ｇ）のメチルアルコール溶液（３０ｒｄ）に加え
、次いで水素化ホウ素ナトリウム（３９３■）を加える
。内温５〜１０°Ｃで３０分攪拌したのち反応液を水に
あけ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液を飽和
食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を留
去し残渣３．９０　ｇを得る。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製することにより極性の低い部分より
１．２２　ｇの目的化合物〔６β−（３β−ヒドロキシ
）−異性体〕及びより極性の高い部分より２．０３ｇの
目的化合物〔６゛β−（３α−ビロキシ）−異性体）が
それぞれ油状物として得られた。

６β−（３α−ヒドロキシ−）異性体：ＴＲスペクトル
（Ｌｉｑ）　　シｍａｘｃｍ−’：　１０２４，１１２
０゜１４５４．１６４２．３４６Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！ｓ　）δ：　０．８３〜
０．９７　（３Ｈ，ｍ、　　　ＧＨｚ　）３．４７　（
２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨ−旦」ユ０Ｂｚ）、４．５３　（
２Ｈ，ｓ、　旦」ユ　０Ｆｈ）、４．７０　（ＩＨ，ｂ
　ｒ。

レフイン−Ｈ）、５．３０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフ
ィン−Ｈ）　、　５．４７〜６．２０　（３Ｈ，ｍ、オ
レフィン−Ｈ）、７．３７　（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ
）６β−（３β−ヒドロキシ−）異性体：ＴＲスペクト
ル（Ｌｉｑ）　ｖｔｏａｘ　ｃｍ−’　：　１０２３　
。

１１２０．１４５４，１６４２，３４６ＯＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣｆｚ　）σ：　０．９０（３Ｈ，ｍ、ＣＨ
＝　）３．４７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　　ＧＨｚ
玉」ｊＯＢ　ｚ　）　、　４．５３　（２Ｈ，ｓ。

旦」ユＯＰ　ｈ）　、　４．７０　（Ｌ　Ｈ，ｂ　ｒ、
　　ｓ。

−０ＣＨＯ）　、　４．８．３〜５．２０　（２Ｈ，ｍ
、オレフィン−Ｈ）、５．３０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、−
ＣＨ＝）　、　　５．４７〜６．２０　（３Ｈ，ｍ、オ
レフィン−旧 （１ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−ノ
ナ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物 （１ｂ）で得たアルコール体（２，０２ｇ）を塩化メチ
レン（２０ａ＋りに溶解し、水冷下２．３−ジヒドロビ
ラン（０，６２ｄ）及び触媒量のＰ−）ルエンスルホン
酸を加え、内温２°Ｃにて１時間撹拌する０反応終了後
５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、飽和食塩水
を加え酢酸エチルエステルで抽出する。酢酸エチルエス
テル抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣３．９０　ｇを
得る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製することにより目的物２．０９　ｇが油状物と
して得られた。

ＴＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｔａ−’　：　
１０１８゜１１２０．１１９Ｂ、１４５０，１６３８Ｎ
ＭＲスペクトルＣＧＤＣ１３）δ：　０．８０〜１．０
３　　（３Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ３）３．４７　　（２Ｈ
，ｔ。

Ｊ　＝１．０　Ｈｚ、　　ＧＨｚ旦」ｊＯＢ　ｚ　）　
、　　４．５２　（２Ｈ，ｓ、　旦」ユＯＰ　ｈ）　、
　４．７０　（２Ｈ，ｂ　ｒ。

オレフィン−Ｈ）、７．３７　　（５Ｈ，ｓ、　アリー
ル−Ｈ） （１ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−’４−メチルノナー
１．８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ（３，３゜０）オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物 窒素雰囲気下、内温−７０℃にて、（１Ｃ）で得たベン
ジルピラニル体（２，０７ｇ）の液体アンモニア（４０
ｄ）とテトラヒドロフラン（３０ｄ）の溶液に、過剰の
金属ナトリウムを加えると、溶液は濃青色を呈す、その
まま−７０°Ｃで３０分攪拌した後、大過剰の塩化アン
モニウムを加える。

ついで、室温にもどし、アンモニアを留去した後、残渣
に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水に
て洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒
を留去し、残渣２．００　ｇを得、このものを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物を油
状物として１．５３　ｇ得た。

ＴＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１６４２　。

４５Ｏ ＮＭＲスペクトルＣＣＤＣｌ３　）δ：　０．８０〜１
、ＯＬ　（３Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ４）　３．３０〜４．
３０　（８Ｘ２）　、　　４．８３〜６．２０’　（６
Ｈ，ｍ、オレフイン−Ｈ） （１ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ（３，３゜０〕オクト−２−エン及びオ
クト−３−エンの混合物 （１ｄ）で得たアルコール体（１，５１ｇ）のアセトン
１７５雌溶液に内温−２５°ＣでＪｏｎｅｓ試薬（無水
クロム酸２６．７　ｇ及び濃硫酸２３成を水で稀釈して
全体を１００ｄとして調製した。）２．８成を滴下し同
温度で１時間攪拌する。反応終了後、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液にて中和し、減圧下アセトンを留去する。

残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出する。抽出
液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去し残渣１．６３　ｇを得る。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、目的物を油状物として１．３０　ｇ得る。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｒａａｘ　ｃｍ−’　：
　１６３８　。

１７０８、　１７３２ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ、）δ：　０．８０〜１．
０１　　（３Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ３）　、４．６７　　
（２Ｈ，ｂｒ。

オレフィン−Ｈ）　、　　７．７０〜８．６０　（Ｉ　
Ｈ，ｂ　ｒ。

ｓ、Ｃ００Ｈ） （ｉｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）−７α−ヒ
ドロキシビシクロ（３，３，０３オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物（１ｅ）で得たテトラヒドロ
ピラニル体０．５２ｇのアセトン（１５，６成）、水（
８ｄ）の溶液に、ｄ−カンファースルフォン酸（２８ｔ
ｄ）を加え、内温４０〜４５°Ｃで２時間攪拌する。反
応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて
抽出、抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣４６０■を得る。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
することにより目的物を油状物として２５０■得る。

ＩＲスペクトル（Ｌｆｑ）　ｖｔａａｘ　ｃｍ−’　：
　１６４０゜１７０８．３３４Ｏ ＮＭＲスペクトルＣＣＤＣ１，）δ：　０．９０（３Ｈ
，ｍ、　　ＣＨ３）　、　３．３０〜４．　ｌ　Ｏ（２
Ｈ。

ｍ、　） ４．８０〜６．　Ｉ　Ｏ（９Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ×
６＋０ＨＸ２＋Ｃ００Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ　：　３５Ｂ　（Ｍ−１８）参
考例２ （２ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカジェニル
）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 粗アルデヒド（実施例８の化合物：３．０５ｇ）及びジ
メチル２−オキソ−４（Ｒ）、８−ジメチルノナ−１，
８−ジェニルホスホネートを参考例１ａと同様に反応処
理すると３．５０　ｇの目的化合物が油状物として得ら
れた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｔａａｘ　ｃｔｔｒ−’
　：　１６２５　。

１６７０．１６９５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ：＋　）δ：　０．８９（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−ＩＨ２，ＣＨ３） ３．４８　（２Ｈ，ｔ、旦」ユｏｃＨｔｐｈ）。

４．５０　（２Ｈ，ｓ、旦」ユＰｈ） ４．８〜５．４　（２Ｈ，ｍ、　＝ＣＨ−Ｘ２）　、　
６．１８（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、−ＣＨ−
）６．５〜７．２　（ＬＨ，ｍ、　＝ＣＨ−）　、　７
．２９（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ） （２ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β（３α−ヒ
ドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１゜８−デカジェ
ニル）−７α−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物並びにそれ
らの６β−（３β−ヒドロキシ−）異性体 ケトン（参考例２ａの化合物：３．５０ｇ）を用い参考
例１ｂと同様に反応処理すると相当するヒドロキシ体が
得られる。この化合物は薄層クロマ・ドグラフイー上３
−スポットを与えるので精製することなく酢酸５０ｍ１
に溶解し、水３０ｄ及びテトラヒトｏ７ラン（ＴＨＦ）
２０ｍｌを加え、５０°Ｃで２．５時間攪拌した。その
間１５ｍ１の水を追加した。反応終了後、水酸ナトリウ
ム（４０ｇ）の水溶液を加え、中和し酢酸エチルエステ
ルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカ
ゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。２
０〜２５％酢酸エチル／ｎ−へキサン流出部より１．１
５　ｇの油状の６β−（３β−ヒドロキシ）体（薄層ク
ロマトグラフィーで２スポツト）が得られた。３０〜５
０％酢酸エチル／ｎヘキサン流出部より１．５４ｇの油
状の６β−（３α−ヒドロキシ）体（薄層クロマトグラ
フィーで２スポツト）が得られた。

６β−（３β−ヒドロキシ）体： ＩＲス６クトル（Ｌｉｑ）　　シｍａｘｃｍ−’：３３
７ＯＮ　Ｍ　Ｒスヘク）　ル（ＣＤ　Ｃｆ　ｘ　）δ：
　０．９０（３Ｈ，ｄ、ＣＨ，） １．６０　（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　）、１．６８　（３８
ｓ、ＣＨ，） ３．４５　（２Ｈ，ｔ、−ＣＨ２Ｏ−）、４．５０（２
Ｈ，ｓ、ＣＨ，Ｏ−）。

５．１０　（ＩＨ，ｔ、＝Ｃ）（−）、５．２８　（Ｉ
Ｈ。

ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）。

５．６０　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ−）６β−（３
α−ヒドロキシ）体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
３３６０　。

ＮＭＲスヘク）ル（ＣＤＣｊｌ！ｓ　）　６　：　０．
９０（３Ｈ，ｍ、ＣＨｓ　） １．６０　　（３Ｈ，ｓ、ＣＨｉ　　）、　　１．６５
　　（３Ｈ。

Ｓ、ＣＨ３） ３．５０　　（２Ｈ，ｔ、　　６Ｈｚ、　　　ＣＨｔＯ
）。

４．５０　　（２Ｈ，ｓ、　　　ＣＨｚＯ）。

５．１２　　（ＩＨ，ｂｒ、　　ｔ、＝ｃＨ−）、５．
２８（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｒ、　　ｓ、＝ＣＨ−）５．５０　
　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）（２Ｇ） ３−　（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９
−ジメチル−ｉ、ｓ−デカジェニル〕−７α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔３，３，０〕オ
クト−２−エン及びオクト３−エンの混合物 アルコール（参考例２ｂの６β−（３α−ヒドロキシ）
体：１．５０ｇ）を用い参考例１ｃと同様に反応処理す
ると２．１０　ｇの目的化合物が油状物として得られた
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：
　１０２２゜０３５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃｆｌｓ　）　６　：　０．
９０（３Ｈ，ｍ、ＣＨｓ　） ３．４６　　（２Ｈ，ｔ、−ＣＨ，Ｏ−）、４．５０（
２Ｈ，ｓ、　　　ＣＨｚＯ） ４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　−０とＨＯ−Ｘ２）
。

４．９０〜５．８　　（４Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ４）（２
ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジメ
チル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ベンジル体（参考例２ｃの化合物２．１０ｇ）を用い参
考例１ｄと同様に反応処理すると１．４６　ｇの油状の
目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｔａａｘ　ａｓ−’　：
　３３５　ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＡ、）δ：　
０．９２（３Ｈ，ｍ、ＣＨｓ　）、２．．６３　（３Ｈ
，ｓ、ＣＨ：ｌ）。

２．６９　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＨｓ　）　、　３．６４
　（２Ｉ（。

ｔ、−ＣＨ２Ｏ−） ４．８２　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　−０とＨＯ−Ｘ２）
。

５．０〜５．８　　（４Ｈ，ｍ、＝ＣＨ＝Ｘ４）（２ｅ
） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）。

９−ジメチル−１，８−デカジェニル）−７α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体（参考例２ｂの化合物：１．２０ｇ）を用
い参考例１ｅと同様に反応処理すると７３７■の油状の
目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１７３５゜７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌ！！　）δ：　０．９２
（３Ｈ，ｍ、ＣＨ３）。

１．６２　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ：Ｉ）、１．６９　（３Ｈ
，ｓ。

ＣＨ３） ４．７２　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　−〇とＨＯ−Ｘ２）
。

５．０〜５．８　　（４Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−Ｘ４）（２ｆ
） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカジェニル
）−７α−ヒドロキシビシクロ〔３゜３．０〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ピラニル体（参考例２ｅの化合物：７３０■）を用い参
考例１ｆと同様に反応処理すると３９４■の油状の目的
化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｒａａｘ　ｃｍ−’　：
　３３５０　。

７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：０．９１（３Ｈ，
ｍ、ＣＨ３） １．６２　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ：ｌ）、１．７０　（３Ｈ
，ｓ。

ＣＨＷ） ３．７２　　（ＬＨ，ｍ、　　＞ＣＨＯＨ）、４．１５
　　（ＬＨ，ｍ、　　）ＣＨＯＨ）５．１１　　（ＩＨ
，ｔ、＝ＣＨ）、５．３４　　（ＩＨ，ｂｒ、　　ｓ、
＝ＣＨ−）５．５０　　（２Ｈ，ｍ、　　−ＣＨ＝ＣＨ
−）この化合物はジアゾメタンで処理すると容易に相当
するメチルエステル（ＩＲスペクトル：１７２５Ｃ１１
−’）に変換された。

参考例３ （２Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−） 参考例４ ピラニル体（参考例２ｄの化合物：２５０ｒＲｇ）を用
い参考例Ｉｆと同様に反応処理すると１２１■の油状の
目的化合物が得られた。この化合物は薄層クロマトグラ
フィー上２スポットを示した。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｆ、　）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’
　：３３７０．９７５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ、）δ：　０．９１（３Ｈ
，ｄ、ＣＨｘ　’）、１．５９　（３Ｈ，ｓ、０ＩＬ）
１．６６　（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　）、５．０２　（ＬＨ
。

ｔ、＝ＣＨ−） ５．１９　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｒ、ｓ’、　　＝ＣＨ−）　
、　　５．４０（４ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロペンチル−ｌ−プロペニル）−７α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
　（３，３，０）オクト−２−エン及び３−エンの混合
物 ０、４１　ｇの５５％油性ナトリウム水素の油分をｎ−
へキサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン６０−とジメ
チル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチル）−ホス
ホネー）２．３９　ｇを加えて３０分間攪拌する０次い
で実施例８で得たアルデヒド体３、０５　ｇを２０ｒｎ
ｉのテトラヒドロフランに溶解して加え室温に３０分攪
拌する。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出、抽出
液を水洗、無水芒硝乾燥、溶媒を減圧下に留去と順次行
ったのち得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付すことにより目的化合物　３．５０　ｇを得
た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　νｍａｘ　ｃｍ−’　：　
１０３０　。

１１２０．１６２６．１６９３ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！ｚ　）δ：　３．４８（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ０Ｂｚ）４．５２　（２
Ｈ，ｓ、−０旦」ユＰｈ）５．３０　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ
、オレフィン−Ｈ）６．２３　（ＩＨ，ｍ、オレフィン
−Ｈ）６．９０　（ＬＨ，ｍ、オレフィン−Ｈ）７．３
８　（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ）マススペクトル、ｍ／
ｅ：５０６　（Ｍ”　　）。

４２２（Ｍ−８４） （４ｂ） ３−　（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）
−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−
ビシクロ　（３，３，０）オクト−２−エン及び３−エ
ンの混合物 エノン体（参考例４ａの化合物：３．４０ｇ）を実施例
１ｂと同様に処理して１．９１ｇの目的化合物と６β−
（３β−ヒドロキシ）体１．０７ｇを得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν１ＩＩａｘ　ｃｖａ−’　
：　１０２５゜１０７５．１１２０．３４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！ｘ　）δ：　３．４７（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝６　Ｈｚ、　　−−ｑｌユＯＢ　
ｚ　）４．５２　　（２Ｈ，Ｓ、−０−ＣＨＰｈ）、４
．７０（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ、−〇−とＨ−Ｃ１−）　、
　５．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、５．
６５（２Ｈ，ｍ、、：ｃレフイン−Ｈ）　、　　７．３
６　　（５Ｈ。

Ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ　：４０６　（Ｍ−１０２）（
４ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シ’）ロベ
ンチルー１−ｌプロペニル）−７α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（参考例４ｂの化合物：１．８５ｇ）を参
考例ＩＣと同様に処理して２．１８　ｇの目的化合物を
得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｔｔｒａｘ　ｃｍ−’　
：　９７８　。

１０２３．１０７８．１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！ｓ　）δ：　３．４６（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ０Ｂｚ）。

４．５１　（２Ｈ，ｓ、−ＯＣＨＰｈ）、４．７４（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ、−０−とＨ−０−Ｘ２）。

５．２７　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、５．
６２（２Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ）、７．３６　（５Ｈ
。

Ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ　：　４９０　（Ｍ−１０２）
（４ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベンチル
ー１−７”ロベニル）−７α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エンとオクト−３−エンの混合物 ベンジル体（参考例４ｃの化合物：２．１２ｇ）を参考
例１ｄと同様に処理することにより１．５０ｇの目的化
合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｔａａｘ　ｃｍ−’　：
　９７０　。

１０２０．１０７５，１１２０，１１３０．３４３ＯＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｓ　）δ：４．７５（２Ｈ，
ｂｒ、　ｓ、　−０−とＨ−０−Ｘ２）。

５．３０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）。

５．６５　（２Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ）マススペクト
ル、ｍ／ｅ　：　４００　（Ｍ−１０２）（４ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベンチルー
１−プロペニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エンとオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（参考４ｄの化合物：１．３６ｇ）を参考
例１ｅと同様に処理することにより０．７ｇの目的化合
物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　９
　Ｂ　０゜１０２２．１１３０．１７１０．１７３８゜
３０００〜３２０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ３）δ：　４．７３（２Ｈ
，ｂｒ、　ｓ、　−Ｑ−とＨ−０−Ｘ２）。

５．３０　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ、オレフイ：／−Ｈ）。

５．６０　（２Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈマススペクトル
、ｍ／ｅ：４Ｌ４　（Ｍ−１０２）（４ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロベンチルー１−プロペニル）−７α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２
−エンとオクト−３−エンの混合物 ジビラニル体（参考例４ｅの化合物：０．５７ｇ）を参
考例ｉｆと同様に処理して、得られた残渣を酢酸エチル
とｎ−へキサンより再結晶することにより融点１０４〜
１０６．５°Ｃを有する目的化合物０、１７　ｇを得た
。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ　ｃｍ−’　：　
９７０　。

１０８０、　１２３５．　１７１０．　３３５０．３４
８ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌ！ｚ　）δ：　５．
６０〜ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）５．５４　（２Ｈ，
ｍ。

ノ オレフィンーＨ） マススペクトル、ｍ／ｅ　：　３３０　（Ｍ−１８）。

３１２（Ｍ２Ｓ） 参考例５ ジビラニル体（参考例４ｄの化合物：　０．３０　ｇ　
）を参考例１「と同様に処理して、得られた残渣を酢酸
エチルとｎ−へキサンより再結晶することにより融点１
０８〜１１０℃を有する目的化合物０、１３　ｇを得た
。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ν１ｌａｘ　ｃｍ−’　：　
１２４３゜１４３４、　３４２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／！３　）δ：　３．５５〜
３．８５　（４Ｈ，ｍ、。＾く、□、□Ｘ０’）。

５．３０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）。

５．５４　（２Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ）マススペクト
ル、ｍ／ｅ：３１６　（Ｍ−１８）。

２９８　　（Ｍ−３６） 参考例６ （６ａ） ３−（メトキシカルボニルメチル）−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジ
メチル−デカ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジ
メチル−デカー■、８−ジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オク
タン１．９５　ｇをテトラヒドロフラン（５ｄ）に溶解
し、−６０’Ｃでジイソプロピルアミノリチウム（ジイ
ソプロピルアミン９３５■、１５％ｎ−ブチルリチウム
−ｎ−ヘキサン溶液５．４３　ｄ及びヘキサンメチルホ
スホリルトリアミド１．６　ｄより調製したもの）のテ
トラヒドロフラン、１０ｄ溶液を加えた。同温度で１時
間反応した後、飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶剤を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製し、
目的化合物を１．３０　ｇ得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｙｍａｘ　ｃ＋＋＋−’　
：　１７３７ＮＭＲスペクトルＣＣＤ（４３）δ：　０
．９２（３Ｈ，ｍ、ＣＨ：Ｉ）、０．６２　　（３Ｈ，
ｓ、ＣＨ：ｌ）。

０．６８　　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、３．１０　　（２
Ｈ，ｓ。

−ＣＨ２−）３．６９　　（３Ｈ，ｓ、ＣＯＯＭｅ）。

４．８２　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　　−〇とＨｏ−×２
）。

５．１２　　（ＩＨ，ｔ、　　−ＣＨ−）、５．３〜５
．８（３ｔｉ、ｍ、＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−）（６ｂ
） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）。

９−ジメチル−デカ−１，８−ジェニル〕−７α（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）
オクト−２−エン及びオクト−３エンの混合物 エステル体（参考例６ａの化合物：５ＩＯ■）をエーテ
ル２０ｄを溶解し水素化リチウムアルミニウム５００■
を水冷下に加える。１時間後２ｄの４％苛性ソーダ水を
加え攪拌し析出物を濾去し濾液を？ａ縮すると油状の残
渣が得られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると４３０■の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−’：３３５Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪＩ！、）δ：０．９１（３
Ｈ，ｍ、　ＣＨ＝）、２．６２　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３
）　。

２．６９　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、４．８０　（２Ｈ，
ｂｒ。

ｓ、−〇とＨｏ−×２）５．０〜５．８　（４Ｈ，ｍ。

り ＝ＣＨ−×４）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は保護されてもよいヒドロキシメチル基
   又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、Ｒ＾２は水
   素原子又は水酸基の保護基を示し、ｎは１乃至６の整数
   を示し、点線は２位又は３位の二重結合を示す。）を有
   するカルバサイクリン類緑体の中間体。