JPH02145532A

JPH02145532A - シクロペンテンヘプテン酸誘導体およびその製造方法

Info

Publication number: JPH02145532A
Application number: JP1261922A
Authority: JP
Inventors: Kevin A Babiak; ケビン　アンソニー　バビアック; Arthur L Campbell; アーサー　リー　キャンベル
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1988-10-07
Filing date: 1989-10-06
Publication date: 1990-06-05
Anticipated expiration: 2013-12-14
Also published as: CA2000179C; ATE97400T1; DE68910774D1; EP0362816A1; DE68910774T2; ES2059665T3; JP2836860B2; US4952710A; EP0362816B1; CA2000179A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景発明の分野本発明は新規な有機化合物およびその製造方法に関する
。詳しくは、本発明は、高次銅錯体をキラルのシクロペ
ンテンとカップリングさせることによって合成される式
１の新規化合物に関する。

このカップリング反応で得られる生成物は、光学活性を
示すある種のプロスタグランジンの製造に有用である。

従来技術高次銅錯体に関する技術状態は、８ｙｔｈｅ８１５１゜
”４．３２５頁（１９８７）に要約されていて、式Ｒｔ
ＲＣｕ（ＣＮ）Ｌｉ２　、　ＲｔＣｕ　（２−チエニル
）　ＣＮＬｉ　２−およびＲｔＲＣｕ（ＳＣＮ）Ｌｊ　
２で示される高次銅錯体、およびその利用が開示されて
いる。Ｒ１，は、以後の錯体との反応で炭素−炭素結合
を形成して有機化合物に転移する基を表す。

ＪＡＣ３，９４：　７２１０　（１９７２）にはリチウ
ム−銅−ビニル錯体が記載されている。Ｐｒ０８１＋ａ
−ｇｌａｎｄｉｎ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　　Ａｃａ
ｄｅｍｌｃ　　ＰｒｅＥｌ’ｅ　　１　９　７　７＊第
７章には、有機金属誘導体のα−置換シクロベンテノン
への結合付加を含めて、プロスタグランシンの合成が一
般的に記載されている。

発明の要約本発明の目的は、光学活性なプロスタグランジン類の製
造において出発試薬として有用な、新規な式］の有機化
合物を提供することにある。さらに詳しくは、本発明の
目的は、ある種のグロスタグランジン類の合成に使用す
ると所望のブロスタグ２ンジンが高純度の光学活性体の
形で得られるキラルのシクロペンテンヘプテン酸誘導体
を提供することにある。

本発明の他の目的は、光学活性なプロスタグランジン類
の合成に有用なキラルのシクロペンテンヘプテン酸誘導
体および他のキラルのシクロペンテン銹導体の新規な製
造方法を提供することにある。

したがって、本発明はその広い態様においては、式ＯＲ１〔式中、Ｒ１は水素、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−
Ｃｏ−フェニルまたはヒドロキシル保護基たとえばテト
ラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルもしくはトリ
ー低級アルキルシリルで’）　ｊ）　、Ｒ２は一〇）１
．ＯＲ１、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−ＣＨｏ　、　−
ＣＨ２−０８１（Ｒ］２）３、（式中、Ｒは低級アルキ
ルであ’）、ＲＢはそれぞれ独立に低級アルキルであＪ
、Ｒｌｇは独立に低級アルキルまたはアリールである）
であり、ｙはエチレン、シス−ビニレン、トランス−ビ
ニレンまたはアセチレンである〕で示される化合物を意
図するものである。

本発明の他の態様は、式で示される化合物を製造するにあた９、式〔式中、（ａ
）　Ｘは一〇Ｎ　、　−８Ｃ’Ｎ　、−０８０２、−Ｃ
Ｆ３または−８−フェニルであり　、（ｂ）Ｒ３はチエ
ニルであシ、（Ｃ）　Ｒ４は−Ａ−Ｒ９（式中、Ａは炭
素原子１〜８個を有するアルキレン、炭素原子２〜８個
を有するアルケニレンまたは炭素原子２〜８個を有する
アルキニレンであシ、Ｒ９はでありて、ＲＩＯはテトラヒドロぎラニル、エチルビニ
ルエーテルまたは−８１（Ｒ１２）３であシ、Ｒ１１は
アルキル、アルキルアリールまたは−ＣＨ２ＣＨ２−テ
あり、Ｒｌｇは独立にアルキルまたはアリールである）
を表す〕で示される高次銅錯体を、式〔式中、Ｒ５およ
びＲ６は独立にそれぞれキラル炭素に結合した一ＯＨま
たは一〇〇ＯＲ，（式中、Ｒ〕は−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ
３）３、−フェニルまたは−ＣＦ３である）である〕で
示されるキラルシクロペンテンと接触反応させて、Ｒ５
またはＲ６のいずれかを銅錯体上のＲ４によりて置換さ
せて式…の化合物を生成させる方法である。

これらのおよび他の目的および態様は、以下のさらに詳
細な本発明の説明から明瞭になろう。

発明の詳細な説明本発明に包含される新規化合物は、光学活性プロスタグ
ランジンの合成における有用な出発試薬を提供する。こ
れらの新規化合物は、以下の一般式で表すことができる
。

ニル、またはヒドロキシル保護基たとえばテトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロフラニルもしくはトリー低級ア
ルキルシリルであシ、Ｒ２は−ＣＨ２０ＲＩ　、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−
ＣＨｏ　。

−ＣＨ２−０Ｂｉ　（Ｒ］２　）　３、（式中、Ｒは低
級アルキルであり、Ｒａはそれぞれ独立に低級アルキル
である）であシ、Ｙは、−Ｃ１４２ＣＨ２−（エチレン
）、式中、Ｒ１は水素、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、
−Ｃｏ−フエ−Ｃ−Ｃ−（アセチレン）である。

本明細書において用いられる「低級アルキル」の語は、
炭素原子１〜８個を有する直鎖状または分岐状の炭化水
素基を意味する。

本明細書において用いられる「アルケニル」の語は、少
なくとも１個の二重結合と、炭素原子２〜８個を有する
非分岐、非環式炭化水素基を意味する。

本明細書において用いられる「アルキニル」の語は、少
なくとも１個の三重結合と、炭素原子２〜８個を有する
非分岐、非環式炭化水素基を意味する。

「チエニル」またはｒ　Ｔｈ　Ｊは式（式中、Ｒ１およびＲ２は式ＩＯ場合と同様に定義され
る）のシクロペンテンヘプテン酸誘導体であることが好
ましい。

式ＩおよびＶに包含される本発明の代表的化合物として
は、以下の化合物を挙げることができるが、これらに限
定されるものではない。

で示される基を意味する。

「アリール」の語はフェニルまたはベンジルを意味する
。

式ｒから明らかなように、本発明の化合物は、シクロヘ
ンテンヘプタン酸、シクロペンテンヘプテン酸またはシ
クロペンテンヘプチン酸の誘導体ということができる。

本発明の化合物は、式Ｖ本発明の化合物の重要な特徴は、これらの化合物がキラ
ルであって、定義により光字活性なことである。これら
の化合物をプロスタグランジンの合成における出発原料
として用いると、本発明の化合物のキラリティーは最終
生成物に移され、高収率で光学活性なプロスタグランジ
ンが得られる。

本化合物を出発試薬として用いると、各種プロスタグラ
ンジンの単一のキラルの異性体を、光学純度９０％以上
で得ることが可能である。本発明のシクロペンテンへ！
テン酸誘導体に出発するプロスタグランジンの製造につ
いて以下に説明する。

本発明のシクロペンテンヘプテン酸誘導体か形成された
ならば、これはよく知られた方法を用いて相当するシク
ロヘンテンヘプタン酸に変換することができる。シクロ
ペンテンヘプテン酸誘導体のシクロベンテノンヘプテン
酸誘導体への変換の好ましい方法は、本明細書の例１３
に記述する。

これは、誘導されたシクロペンタン環上のヒドロキシル
基を、非極性溶媒たとえばジクロロメタン中、酸化剤（
すなわちシュウ酸クロリド）と活性化ジメチルスホルホ
キシドによシ、低温好ましくは約−７８℃で酸化し、つ
いで三級アミン塩基で処理するものである（　８ｗｅｒ
ｎ酸化）。得られたシクロベンテノン化合物をついで、
式％式％（式中、Ｒ３−ＣＨ＝ＣＨ−は天然または合成プロスタ
グランジンのω鎖であシ、その側鎖にヒドロキシ基があ
れば、トリー低級アルキルシリル、テトラヒドロピラニ
ルまたはテトラヒドロフラニル基で保護されていること
が好ましい）で示されるビニル錫化合物と反応させるこ
とができる。式■において　Ｒ２はそれぞれ独立に低級
アルキルである。

Ｒ３は１〜１０個の炭素原子を含有し、ビニルまたはア
ルキニル不飽和結合をもっていてもよい。

また　Ｒ３は、シクロアルキル部分が３〜６個の炭素原
子を有するシクロアルキル残基を含有していてもよい。

さらに　Ｒ３はヒｒロキシ、トリー低級アルキルシリル
オキシ、テトラヒ「ロピラニルオキシ、テトラヒドロピ
ラニルオキシ、フルオロまたはフェノキシで置換されて
いてもよい。またさらに　Ｒ３はこれらの置換基を光学
活性型として有するものであってもよい。これらのビニ
ル錫化合物はよく知られた方法で製造される。この操作
は一般に、以下の操作を含むものである。

Ｒ３−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ＋　Ｈ−８ｎ（Ｒ２）　３　→Ｒ
’　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓｎ　（Ｒ”　）　３米国特許第４
，４９９，２９６号、４，３２２．５４３号、４，５７
８．５０５号および４，２７１，３１４号にはこのよう
な錫化合物を用いて、プロスタグランジンのω−側鎖を
作成する操作が記載されている。

このような錫化合物の例としては、式％式％（式中　Ｒ４は水素または低級アルキルであシ、Ｒ２は
低級アルキルであシ、Ｒ５は１〜４個の炭素原子を含有
する低級アルキル、３〜６個の炭素原子を含有するシク
ロアルキル、４〜７個の炭素原子を含有するシクロアル
キルアルキルまたは５〜７個の炭素原子を含有するシク
ロアルキルアルケニルであり、ｎは０または１である）
で示される化合物がある。

本発明の筒次銅錯体の生成および医薬的に活性なプロス
タグランシンの製造に有用な特定のビニル錫化合物とし
ては、以下の化合物を挙げることができる。

ニルまたはテトラヒドロフラニルである。

本発明のシクロペンテンヘプテン酸誘導体から誘導され
るシクロベンテノン化合物と上述のビニル錫化合物の間
の反応から得られる生成物はプロスタグランジンである
。本発明の化合物に出発して合成できるキラルのプロス
タグランジンの代表例を第１表に例示する。この種のプ
ロスタクランシンを得るのに好ましい反応機構は、以下
の実施例の項に掲げる。

式中　Ｒ２は前段で定義したとおシであり、Ｒ４はトリ
ー低級アルキルシリル、テトラヒドロビラΦ 本発明の化合物の好ましい製造方法は、高次銅錯体をキ
ラルペンテノン前駆体とカップリングさせるものである
。高次銅錯体は、以下の一般式を有する。

式中、（ａ）　　Ｘは−ＣＮ　、　−８ＣＮ　、−０８０□Ｃ
Ｆ３またはＳ−フェニルであシ、（ｂ）　　Ｒ３はチエニルであり、（ｃ）　　Ｒ，は−Ａ−Ｒ９（式中、Ａは炭素原子１〜
８個を有するアルキレン、炭素原子２〜８個を有するア
ルケニレンまたは炭素原子２〜８個を有するアルキニレ
ンであシ、Ｒ９はシ、Ｒ１゜は独立にアルキルまたはアリールである）で
ある。

高次銅錯体の製造に用いられる好ましい方法は、以下の
実施例の項に示す。

高次銅錯体とカップリングさせて本発明の化合物を生成
させるのはシクロペンテン化合物である。

とくに、このシクロペンテンは、シクロベンテノン前駆
体である。シクロベンテノン前駆体とは、標準的化学反
応技術によって変換してシクロベンテノン化合物を生成
することができる任意の化合物を意味する。さらに、シ
クロペンテンはキラルであって、少なくとも２個のキラ
ル中心を含有するものでなければならない。本発明にお
いて使用するのに適当なシクロペンテンは、以下の一般
式で表される化合物である。

であ’）、Ｒｌｏはテトラヒドロピラニル、エチルビニ
ルエーテルまたは−８１（Ｒ１２）３であシ、Ｒ１１は
アルキル、アラキルアリールまたは−ＣＨ２ＣＨ２−で
あ式中、Ｒ５およびＲ６は独立に−ＯＨまたは一〇〇〇
Ｒ？であってそれぞれキラル中心に結合していて、Ｒ５
またはＲ６のいずれかが銅錯体上のＲ４によって置換さ
れる。Ｒフは一〇Ｈ３％　−Ｃ（ＣＨ３）３　、フェニ
ルまたは一〇Ｆ３である。このシクロペンテンを銅錯体
と反応させると、Ｒ５またｄＲ６のいずれかが、式■の
銅錯体からのＲ，によって置換される。本発明の実施に
有用なシクロペンテン化合物の代表例には、以下の式（式中、Ｒ１３は低級アルキルまたはアリールアルキル
である）を有する化合物が包含される。

高次銅錯体とシクロペンテンのカップリングに有利な反
応条件は、温度−５０〜２５℃である。

反応は通常、適当な溶媒中、たとえばアルキルが炭素原
子１〜６個を有するアルキルエーテル溶媒または炭素原
子４〜６個を有するシクロアルキルエーテル溶媒たとえ
ばテトラヒドロフランもしくはテトラヒドロビランのい
ずれか、あるいは上述のエーテルと炭素原子５〜８個を
有するアルカン溶媒との混合物中で行われる。本発明の
方法と従来方法との差は、従来技術では銅錯体とシクロ
ペン化合物とのカップリングは教示されているが、キラ
ルのシクロペンテン化合物とのカップリングは教示され
ていない点である。本発明の方法は、銅錯体をキラルの
シクロペンテンとカップリングさせるものである。

本発明の化合物は、以下の反応式１〜Ｍに従って製造さ
れる。反応式１〜Ｎは、シクロペンテン環に対するアル
キル、アルケニルまたはアルキニル側鎖の合成および結
合する。反応式Ｉにおいては、式Ｘ（式中、ｎは２〜４
の整数、好ましくは６である）のアルコール性アセチレ
ンの−ＯＨ残基を最初に、酸触媒たとえばＨ２ＳＯ、の
存在下ジヒドロビラン（ＤＨＰ）と反応させて保護し、
相当するテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）化合物Ｍを生
成させる。

ｎ＋２個の炭素原子を有するＴＨＰ保護アセチレン性化
合物Ｍを順次、非プロトン性溶媒たとえばテトラヒドロ
フラン中強塩基たとえばｎ−ブチルリチウムとの反応、
ついでエチレンオキシドの付加反応に付してｎ＋４個の
炭素原子を有するアルコール■に変換する。エチレンオ
キシドの付加により、得られたアルコール■は出発原料
のアセチレン性化合物Ｍよシ炭素原子が２個長い。得ら
れたアセチレン性アルコール■ｒｒｉ、）　！Ｊフェニ
ルホスフィン（Ｐ（Ｐｈ）ｓ）の存在下四臭化炭素（Ｃ
Ｂｒ４）との反応により、相当するアセチレン性ゾロミ
ドＸＩに変換することができる。別法として、Ｘｌ＋を
最初に、Ｎｉ３Ｂ２上部分水素化によ）シスビニルアル
コールＸＩＶに還元してもよいし、また完全水素化によ
ジアルキルアルコールＸｖに変換してもよい。

アルコール豆ｔたｕｘｖは、トリフェニルホスフィンの
存在下に四臭化炭素（ＣＢｒ　、）と反応させて、それ
ぞれ相当するプロミド■または′Ｘ％川に変換される。

反応式Ｈにおいては、ＸＩ、■および川にそれぞれ相当
するアルキニル、アルケニルおよびアルキルブロモ化合
物を、それぞれ相当するアルキニル、アルケニルおよび
アルキル高次銅化合物に変換する。変換は、ＸＩ、■ま
たは■を非プロトン性溶媒たとえばテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中強塩基好ましくはナフチルリチウムの反応
させ、ついでＴＨＦ中ＬｉｐａｈｕＬｚらの方法（Ｔｅ
　ｂｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ　ｔ　ｔ＋　＋１２８二９
４５．１９８７）に従って新たに調製し７’ｃ　リチウ
ムチエニル銅（１）シアニＦの冷溶液を添加する一連の
反応によって達成される。

反応式ｌにおいては、それぞれアルキニル、アルケニル
およびアルキル側鎖を有する高次銅化合物ＸＶＬＸＩＸ
およびｘｘ’ｔ、非プロトン性溶媒好ましくはテトラヒ
ドロフラン中、低温たとえば一６０’Ｏにおいて、シス
−４−シクロペンテン−ＪＲ。

３−ジオール１−アセテ−）　ＸＸＶ　ＣＤｅａｒｄｏ
ｒｆら：ＴｅＬｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、　２６　
：　５６１５．　１９８５および２７　：　１２５５．
１９８６の方法に従って調製した）と反応させ、本発明
の相当するアルキニルＸＭ、アルケニルＸＸ■およびア
ルキルブロモ化合物を生成させる。

反応式■においては、それぞれ回、ＸＸＩＩおよびｘＸ
夏に相当するアルキニル、アルケニルおよびアルキルシ
クロペンテニルアルコールを、それぞれｘｘｌ■、ｘｘ
ｖおよびＸＸＶＩに相当するアルキニル、アルケニルお
よびアルキルシクロペンテニルアセテートに変換する。

変換は、非極性溶媒たとえばメチレンクロリド中アルコ
ールのｍ液に、無水酢酸、トリエチルアミン２よび触媒
量の４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを添加す
ることによって達成される。

反応式Ｖにおいては、それぞれＸＸＩＶ、ＸＸＶおよび
頂に相当するアルキニル、アルケニルおよびアルキルシ
クロペンテニルアセテートからテトラヒドロピラニル（
ＴＨＰ）保護基を除去して、アルコール性化合物ｘＸＷ
、填およびＸＸＸを得る。ＴＨＰ保護アルコールの脱保
護は、プロトン性溶媒たとえばイソプロパツール中、触
媒量のピリ°ゾニウムｐ−トルエンスルホネートを用い
て行われる。

反応式■においては、それぞれＸｘＷＪ、　ＸＸ５Ｉη
およびＸＸＭに相当するアルキニル、アルケニルおよび
アルキルアルコールをアセトン中ジョーンズ試薬で酸化
して、それぞれＸＸＸ、ＸＸＸＩおよびｘｘＭに相当す
ルアルキニル、アルケニルおよびアルキルシクロペンテ
ニル酸を得る。

反応式■においては、それぞれＸＸＸ、ＸＸＸ［および
ＸＸＸ１ｌに相当するアルキニル、アルケニルおよびア
ルキルＩｎ、５工程反応で、相当する２、２．２−ビシ
クロオルトエステルＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＶおよび菖Ｗと
して保護する。２．２．２−ビシクロオルトエステルは
、まず、酸を溶媒たとえばベンゼン中チオニルクロリド
を用いて相当する酸クロリドに変換することによって製
造される。次に、得られた酸クロリドを３−オキセタン
メタノールと反応させ、ついでメチレンクロリドのよう
な溶媒中、ルイス酸触媒たとえば塩化アルミニウムによ
って転位させる。

反応式■においては、頂、田および煎に相当するアルコ
ール化合物を、それぞれ相当するトリアルキルシリル保
護アルコール■■、豆■および■罵に変換する。このア
ルコール化合物の保護は、適当なアルコールをゾメチル
ホリムアミドのような極性溶媒中、トリアルキルシリル
クロリドおよび塩基たとえばイミダゾールと反応させる
ことによって行われる。トリアルキルシリルにおいて用
いられる「アルキルＪは炭素原子１〜６個を有する直鎖
状または分岐状アルキルを意味する。

反応式ｖｎｉにおいて、トリアルキルシリルクロリドは
ジメチルし一プチルシリルクロリｒすなわち＜ＣＨ３）
２Ｌ−Ｃ，Ｈ２Ｓ２Ｏ８（以下Ｍｅ２Ｌ−Ｂｕ８１Ｃｚ
　）である。

反応式■においては、それぞれ頂、■およびＸＸＸに相
当するアルコール性アルキニル、アルケニルおよびアル
キル化合物は、メチレンクロリドのような極性溶媒中５
ａｒｅｔｔ＋試薬（Ｃｒ０ｓ−（０５Ｈ５Ｎ）２）を用
いて、ぞれぞれＸＸＸＩＸ　、ＸＬおよびＸＬＩに相当
する相当のアルキニル、アルケニルおよびアルキルアル
デヒドに酸化する。

反応式Ｘにおいては、それぞれ■■、ＸＬおよびＸＬ［
に相当するアルキニル、アルケニルおよびアルキル化合
物のアルデヒド残基を１，３−ジオキソランとして保護
する。この保護は、各アルデヒドを酸触媒たとえばＨ２
ＳＯ，の存在下にエチレンゲルコールとともに攪拌する
ことによって行われ、それぞれ、ＸＬ■、ＸＬＩおよび
ＸＬＩＸに相当するアルキニル、アルケニルおよびアル
キル化合物が生成する。

別法として、反応式系においては、それぞれＸＸＸＩ、
ＸＬおよびＸＬＩに相当するアルキニル、アルケニルお
よびアルキルアルデヒド化合物を酸触媒たとえばＨ２Ｓ
Ｏ，の存在下にメタノールと攪拌することによって、そ
れぞれＸＬＶ　、　ＸＬＶＩおよびＸＬ■に相当するア
ルキニル、アルケニルおよびアルキルアセタール化合物
として保護される。

反応式■ ＸＸＶＸＩ一〜一ベ一ベ栗同反応式■ Ｈ２Ｃ１２Ｈ２Ｃ１２ＣＨ２Ｃ１゜反応式Ｖ好ましい′態様の説明以下の例は、本発明の化合物の製造方法についてさらに
詳細に例示するものである。しかしながら、以下に開示
される発明は、本発明の精神または範囲を定義するもの
でも、限定するものでもない。これらの化合物を製造す
るためには、以下の製造操作の条件および処理に既知の
変法を採用できることは、本技術分野の熟練者には容易
に理解できるもゆである。とくに指示のない限シ、温度
はすべて摂氏で示し、カッコ内の数字は以下の反応式中
に示した数字に相当する。Ｒはテトラヒドロピラニルを
Ｔｈはチエニルを意味する。

例　　１７−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキ
シフ−６−ヘブチンー１−オール（２）の製造テトラヒドロ−２−（４−ペンチニルオキシ）−２Ｈ−
ビラン（１）　（１６，８ｇ、０．１０モル）とテトラ
メチルエチレンジアミン（４５，２ｍｌ、　０．３０モ
ル、窒素気流下ＣａＨ２から蒸留）を無水テトラヒドロ
フラン（１０Ｑｄ、窒素気流下ナトリウム／ベンゾフェ
ノンから蒸留）に溶解し、この溶液を冷却しく一２０°
Ｃ）、シリンジを介してｎ−ブチルリチウム（４１，０
プ、ｏ、ｉ　ｏ　ｉモル、ヘキサン中２．４４　Ｎ　）
を加えた。混合物を６０分を要してＯｏＣに加温し、０
℃で１時間攪拌したのち、カニユーレを介してエチレン
オキシド（８，８ｇ、０．２０モル、アルデンを充填し
た目盛付シリンダー中に新たに凝縮）を加えた。この溶
液を０℃で１時間攪拌し、ついで冷蔵庫（５°Ｃ）に３
日間保存した。反応混合物を水（２００ｎｌ）中に注ぎ
、エーテル（Ｉ　Ｘ２００１１Ｊ、２ｘ５０ゴ）で抽出
した。有機層を合し、水（５ｘ５０ＴＲ１）、飽和食塩
水（５０ゴ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ８０ａ）、濃縮す
ると粗製のコハク色の油状物２２．８０　ｇが得られた
。これをクロマトグラフィーに付すと（酢酸エチル／ヘ
キサン：ｉ／１）、標記化合物１２．０９　ｇ（５９チ
）が得られた。Ｒｆ＝０．３２（酢酸エテル／ヘキサン
：１／１）、１ＨＰＭＲ（Ｃ’ＤＣｔ　、）　；δ４．
６０（ｂ　ｅ　Ｊ　＝６Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ）、３．８５（
ｍ、２Ｈ）、３．６７　（ｂ、Ｊ＝６Ｈｚ−２Ｈ）、３
−５０　（ｍ−２Ｈ）、２．７１　（ｂＢ、Ｉ　Ｈ）、
２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．２９　（ｍ、　　２Ｈ）、
１．７８　（ｍ、　　４ｎ　）、１．５２（ｍ、　　４
Ｈ）　；　１３ＣＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　：　９８．９
．　８１．５゜７７．１　、　６５．９．　６２．２．
　６１．３．　３０．７．２９．０゜２５．５．２３．
１．１９．５．１５．７ｐｐｍ　；　ｒＲ＜ｃＨｃｔ、
）：５６００．３４６０（ｍ−１；元素分析”　Ｃ１３”２００３として計算値Ｃ６７，８
９、Ｈ９，５０、分析値ｃ　６．７．９６　、Ｈ９，７
９例　　２７−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキ
シ〕−３ｚ−へ！テンー１−オール（３）の製造窒素で洗浄したパール瓶（５００ｍ７りに、攪拌しなが
ら酢酸ニッケル（Ｈ２Ｏ）４　（２−１９、！ｉ’　、
８−８５ミリモル）のメタノール（７Ｑｍ／）溶液を加
え、ついでエチレンジアミン（２，３５ｖｌ１．５５．
２ミリモル）、Ｈ２Ｏ（１０，０ミリモル）および水素
化ホウ素ナトリウム（０，３９ｇ、１０．２ミリモル）
のメタノール（３２１ｎｌ）溶液を徐々に加えた。２５
℃で５分間攪拌したのち、この予め生成させた黒色ホウ
化ニッケルの懸濁液に例１の生成物（１８，６９、Ｖ、
８８．２ミリモル）のメタノール（１７０ｎｌ）溶液を
加えた。ついでパール瓶反応器をバール振盪器上に置き
、窒素で洗浄したのち、６４　ｐＢｌで水素と接触させ
た９反応の進行は水素の吸収によって監視し、水素の吸
収が止まったとき反応を終結させた（理論蓋の９５％の
吸収、約２時間）。

反応器を排気し、窒素で洗浄してから開いた。フラスコ
の内容物をセライトを通して濾過し、ついでメタノール
（１００ｍ／）で洗浄した。紫色に着色した濾液を合し
、濃縮すると、粘稠な油状物が得られ、これを水（１０
０１ＲＪ）と酢酸エチル（２００１７）に分配した。水
層を酢酸エチル（２ｘ５ＱｍＪ）で再抽出した。有機層
を合し、水（２ｘ５［］ｍ）、飽和食塩水（５０ｍ））
で洗浄し、乾燥しくＭｇ８０．）　、濃縮すると標記化
合物１８．７２　＃（１００％）が淡黄色油状物として
得られた。

Ｒｆ＝　０．５２　（酢酸エチル／ヘキサン：１／１）
；ＩＨＰＭＲ（ＣＤＣｊ３）：δ５．６〜５．３（ｎｎ
、　　２Ｈ）、４−５６　（Ｌ、　　Ｊ＝４Ｈ２−Ｉ　
Ｈ）、３−８７　（ｍ−ＩＨ）、３．７５（ｍ、ＩＨ）
、３．６１　（ｍ、　　２Ｈ）、３３−５０（、ｌＨ）
、５−４０　（ｍ、　　ｌ　Ｈ）、２．３２（ｂｒｏａ
ｄ　ｑ、　　Ｊ””８　Ｈｚ、２Ｈ）、２．１８　（ｂ
ｒｏａｄｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１．９〜１．３　（
ｍ、　　６　Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）：　１３
２−１，１２６−１．　９９−０゜６６．８．　６２．
５．　６２．２．　３０．８．　２９．６゜２５．５−
　２４−Ｏｅ　　１９−７　ｐｐｍ　；　ＩＲ（ＣＨＣ
＃ｓ）”　３６００−３４４０ｅ　　３０００＊　　１
　０５Ｄａｎ−”　；　　ｃ１２Ｈ２□ｏ。

として分子量計算値２１４．１５９６．分析値２１４．
１５６９例　　３２−［（７−ゾロモー４ｚ−へブテニル）オキシコテト
ラヒドロ−２Ｈ−ビラン（４）の製造例２の生成物（７
２，８ｇ、０．３４モル）、四臭化炭素（１３４，７ｆ
、０．４０モル）および乾燥ジクロロメタン（６００ｍ
Ａ！、五酸化リンからアルコ１ン気流下に蒸留）の溶液
を冷却しく一４２°Ｃ）、激しく攪拌しながら、トリフ
ェニルホスフィン（９６，９ｇ、０．３７モル）を少量
ずつ３０分を要して加えた。温度は添加時には一６８℃
以下に維持し、ついで反応混合物を放置して温度を２５
８Ｃまで上昇させた（約２時間）。溶媒を濃縮し、生成
した粘稠な油状物をヘキサン（１Ｊ）と磨砕し、−７８
℃に１時間冷却し、ついでセライトを通して濾過した。

濾塊を冷ヘキサン（２０Ｏｎ／）で洗浄し、有機分を合
して濃縮した。油状物を再び上述のようにして磨砕し、
濃縮すると淡黄色の油状物１５７．８　ｇが得られた。

これをクロマトグラフィーに付すと（ヘキサン／酢酸エ
チル：　９５１５）、標記化合物７７．８１　（収率８
３チ）が無色の油状物として得られた。Ｒｆ＝０．３７
（ヘキサン／酢酸エチル＝９３　／　７　）　；　ＩＨ
ＰＭＲ（ＣＤＣ軸）：δ５．６〜５．３（ｍ、２Ｈ）、
４．５８　（ｔ＋、　　Ｉ　Ｈ）、３．９−１．３（ｍ
、４Ｈ）、２．６２（（１，２Ｈ）、２．１５（ｑ、２
Ｈ）、１．９〜１．４（ｍ、　　　Ｈ）；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤＣＪ３）：　１３２−６．　１２６−４．　９８
−９．　６６−７゜６２．４．　３２．５．　５０．８
．　３０．７．　２９．５．２５．５゜２４．１　＊　
　１９．８　ｓ　ＩＲ（ＣＨＣｊｉ）　’　３０００−
１４３０゜１２６５　Ｃ１ｎ−”：　Ｃｌ２Ｈ２１０２
ＢＴとＬ”ｌ）子量計算値２７６．０７４７、分析値２
７６．０７２５例　　４リチウムアルキルチエニル銅シアニド高次銅錯体の製造リチウムチエニル鋼（１）シアニドはＬｉｐａｈｕｔｚ
らの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔ、ｔ＋、　
２８　：　９４５　＊１９８７）に従って製造した。チ
オフェン（新たに蒸留、１５．９６　ｇ、１５．２ゴ、
０．１９モル）のテトラヒトフラン（１００ｄ）溶液を
冷却しく一６０℃）、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
２．４Ｍ、７９．２ｄ、　０．１９モル）をシリンジを
介し、温度が一１７°Ｃを越えないような速度で滴加し
た。

均一な混合物を一２５℃で５分間攪拌し、０℃に６０分
間加温し、ついで−２５℃に再冷却した。

この溶液を次にカニユーレを介して、銅（１）シア二）
ＦＣｌ２．９１ｇ、Ｑ、１９　モル）　（Ｄ冷（−２５
°Ｃ）テトラヒドロフラン（１２０ｍ／）懸濁液中に激
しく攪拌しながら、温度が一２０℃を越えないような速
度で添加した。最初は不均一な混合物を一２５℃で１．
５時間攪拌すると、この間にすべての固体は溶解し、濃
いコハク色に着色した均一なリチウムチエニル鋼（Ｉ）
シアニドの溶液が生成する。

必要なアルキルリチウムはナフチルリチウムを用いて以
下のように製造された。圧平衡滴下濾斗と攪拌器を付し
た２−ｅの三頚フラスコに、テトラヒドロフラン＜４５
０ｒｌＬｌ）ついでナフチルリチウム（テトラヒドロフ
ラン中０．５Ｍ、７５０−１０．５７５モル）を加えた
。希釈したナフチルリチウム溶液を激しく攪拌しながら
一７５°Ｃに冷却した。例３の生成物（５１，９７ｇ、
０．１８９モル）のテトラヒドロフラン（１００１ｄ）
中冷（−７５’ｃ　＞　ｇ液を、次にカニユーレを介し
て、内温か一６５℃を越えないような速度で加えた（添
加時間約１時間）。この混合物を一７８℃で３０分間攪
拌し、ついで新たに調製したリチウムチエニル鋼（［）
シアニド（−２５℃に冷却）をカニユーレを介して加え
た。生成した高次銅化合物、リチウムアルキルチエニル
’８４＜ｒ）シアニドを一７８℃で５分間攪拌し、つい
で−３０℃に３０分間加温した。

例　　５２β−（（７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ〕４−Ｚ−ヘプテニル〕−３−シクロペンテ
ン−１８，１α−オール（５）例４で調製したりチウム
アルキルチュニル銅（１）シアニドの溶液（０，１９モ
ル、テトラヒドロフラン中０．１１　Ｍ　）を冷却しく
一６０℃）、これに、０ｅａｒｄｏｒｆらの方法（Ｔ’
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｆｔ、。

１９８６　）に従って調製したシス−４−シクロペンテ
ン−１Ｒ８３−ジオール１−アセテート（１１，９３ｇ
、０．０８４モル）のテトラヒドロフラン＜５０ｒ！Ｉ
ｔ）中溶液をシリンジを介して加えた。

生成した溶液を一３０℃で３時間攪拌したのち、徐々に
約３時間を要して１０℃に加温した。激しく攪拌した混
合物に、飽和塩化アンモニウム中１０％の濃水酸化アン
モニウム溶液（６５０ｍ／）を加えて反応を停止させ、
ついで反応フラスコに空気を１時間送った。深青色の水
層を分離し、エーテル（２００ＩＩ！ｔ　）で抽出した
。有機層を合し、飽和塩化アンモニウム９１０％濃水酸
化アンモニウム溶液で洗浄しく５ｘ７５ｍ／ｓ３回目の
洗浄中、水層は無色のままであった）、飽和食塩水（７
５ｍｌ　）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、濃縮す
ると油状物が得られ、これには固体のナフタレンが含ま
れていた。ナフタレンを蒸留して除き（７２°Ｃ１０，
２ＩＨｇ）、コハク色油状の蒸留残渣を中圧クロマトグ
ラフィーでｎ１３Ｊｊ！すると（ヘキサン／酢酸エチル
ニア１５）、標記化合物２　Ｃ３１ｇ（収率９１饅）が
得られた。Ｒｒ　＝　０．４６　（ヘキサン／酢酸エチ
ル：１／１）、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ’匂）：δ５．６８
（ｍ、２Ｈ）、５−３９　（ｍ、　　２Ｈ）、４．５８
　（ｔ。

１）Ｉ）、４．０９（ｂａ、ＩＨ）、３．８６　（ｍ、
　ＩＨ）、３−７４　（ｍ−Ｉ　Ｈ）、３．５０　（ｍ
−Ｉ　Ｈ）、３．３９（ｍ、ＩＨ）、２．６８　（ｄｍ
、　　Ｊ＝２．　１７　Ｈｚ。

ＩＨ）、２．６０（Ｃ６１，ＩＨ）、２．５１　（ｍ、
　１４Ｈ）、２．２４　（ｄｍ、Ｊ＝２．　１７　Ｈｚ
、　　Ｉ　Ｈ）、１．９〜１−２　（ｍ、　　１０　Ｈ
）　；　”ＣＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　：１５５．１．　
１３０．１．　１２９．５．　１２８．０゜９８．９．
　７７．４．　６７．０．　６２．５．　５４．６．４
１．７゜５　り、３．　５０．８．　５０．０．　２５
．６．　２５．５．２４．０゜１　９．７　ｐｐｍ　；
　　ＩＲ（ＣＨＣＩ３）：　　３５００．３０１０゜１
０３０１１ｍ−１元素分析’　Ｃ１７”２８０３として
計算値Ｃ７２，８１，Ｈｌ　０．０６．分析値Ｃ７２，
７Ｂ。

Ｈ１０，８１例　　６２β−［７−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イ
ル）オキシ〕−３２−ヘプテニル〕−３−シクロペンテ
ン−１８，１α−イルα−メトキシ−α−（トリフルロ
）ｆル）ベンゼンアセテート、例５の化合物のＭｏ　８
　ｈｅ　ｒエステルの製造例５の銅付加物（２８１Ｗ、
０．１６１７モル）と乾燥ピリジン（４０ｒｎ９．０．
５０ミリモル）の無水メチレンクロリド（１，ｓ　’、
五酸化リンから窒素気流下に蒸留）中溶液に、シリンジ
を介して、（旬−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフ
ルオロメチル）フェニル酢酸クロリド（市販されている
酸からチオニルクロリドとの反応で製造）の無水メチレ
ンクロリド（１，Ｏｍｔｌ！Ｆ液を加えた。混合物を一
夜２５℃に放置し、ついで飽和食塩水（２５ｍｌ）と酢
酸エチル（７５ｍ／）に分配した。有機層を飽和食塩水
（ｊＱｍ／）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、濃縮
し、調製用ＴＬＣ（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル：８
／２）によって精製すると標記化合物が得られた。Ｒｔ
　＝　０．４４　（ラセミ物質との比較によシ、クロマ
トグラフィー中に光学活性体の濃縮は起こらないことが
確認された）。例５の化合物の光学純度は、相当するＭ
ｏｔｈｅｒエステルのＣＤＣｔ３中ＨＩＮＭＲによって
測定された。δ２．９０およびδ２．４１における２組
の識別可能な多重シグナルの相互移行によって光学純度
が指示された。この物質を、キラルの標記化合物と同様
にして製造した例５のラセミ化合物を用いたＭｏａｈｅ
ｒエステル形成で得られたジアステレオ−マー１：１混
合物と比較した。この１：１ジアステレオ−マー混合物
の”ＨＮＭＲテハａ　２．９０．　２．８５．　２．７
０ｊ？ｊヒ２．４１に相互移行の等しい４組の多重シグ
ナルが認められた。光学活性な標記化合物のＩＨスペク
トルにおけるこれらのシグナルの相互移行を比較するこ
とによル、所望のジアステレオ−マーは９７％以上存在
することが明らかにされた。これは例５の化合物につい
ての鏡像異性体過剰が９４％以上であることを示してい
る。

例　　７２β−［（７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イ
ル）オキシ〕−３ｚ−へブテニル〕−３−シクロペンテ
ン−１８ｉα−オール１−７セテー　ト　（７）例５の化合物（４１，７６１１，０，１４９モル）のメ
チレンクロリ）’（２００１１１Ｊ、五酸化リンからア
ルゴン気流下に蒸留）中溶液を冷却しく５〜１０℃）、
これに乾燥トリエチルアミン（４０，４９，５５，３１
１／、０．４０モル、新たＫ　ＣａＨ２から蒸留）、４
−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１２２■、
１．０ミリモル）を加え、ついでシリンジを介して無水
酢酸（３０，６ｇ、２８．３ｍ、　０．３０モル）を滴
加した。反応混合物に水浴を適用し、滴加時の温度は１
０℃以下に保持した。混合物を０℃で１時間攪拌したの
ち、２５℃で一夜攪拌した。

ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル：１０／１）は反応の完
結を示した。次に混合物をエーテル（５ＱＱｄ）で希釈
し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム（３００１７）と固体
炭酸水素ナトリウム（２０ｇ）を加え、１時間激しく攪
拌した。水層を分離し、エーテル（１００ｓｔｊりで洗
浄した。有機層を合し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０
ｒｌＬｌ）、飽和食塩（５０ｒＩｌｔ）で洗浄し、乾燥
しくｋ’ｇ”’０４）　、減圧下に濃縮し、クロマトグ
ラフィーに付すと（ヘキサン／酢酸エチル：９５／７）
、標記化合物４４．８６９　（収率９３％）が無色油状
物として得られた。Ｒｆ＝０．３２（ヘキサン／酢酸エ
チル：　９／１　）　；　ｌａＮＭＲ（ｃｐｃｊ３）：
δ５．７０　（！ｎｏ　　Ｉ　Ｈ）、５．５９（ｍ、Ｉ
Ｈ）、５−０１　（ｄｌ−ＩＨ）、４４−５８（、ＩＨ
）、３．８７（ｍ−Ｉ　Ｈ）、３−５０　（ｍ、　　Ｉ
　Ｈ）、３．７５（ｄｔ、Ｉ　Ｈ）％　　３．４９　（
ｄｔ、Ｉ　Ｈ）、２−８０　（ｍ。

ＩＨ）、２．６９（ｍ、ＩＨ）、２．２８　（ｍ、　Ｉ
ｆ（）、２．０９（８，３Ｈ）、２．１（ｍ、４Ｈ）、
１．９〜１、り　（ｍｌ　　８Ｈ）　；　”ＣＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）　：　１７０．８゜１　３２．７．　１　
２９．６．　１　２９−５．　１　２７．８．９８．７
゜７９．２．　６６．８．　６２．２．　５１．５．　
３Ｂ、９．３２．９゜３０．７．　２９．６．　２５．
４．　２５．０．　２３．８．２１．２゜１９．６　ｐ
ｐｍ　；　工Ｒ（ｃａｃｔ３）　：　１７２５ｃ’ｍ−
”　　分子蓋計算値Ｃ】フＨ２６０２（Ｍ−ＨＯＡＣ）
として２６２．１ワ３３゜分析値２６２．１９６４例　　８２β−（７−ヒドロキシ−５Ｚ−ヘプテニル）−３−シ
クロペンテン−１８＃１α−オール１−アセテート（８
）の製造ＣＯマ例７のキラルなアセテート（４４，０ｇ、０．１５７モ
ル）のイソゾロパノール（５００！ｊ）中溶液を窒素で
洗浄し、ぎリンニウム１）−）ルエンスルホネート（５
００１１９，０，００２モル）を加えた。生成した溶液
を攪拌しながら、ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル：４／
１）分析で反応の完結が認められるまで（約２０時間）
加熱した（６０℃）。混合物を冷却し、濃縮し、クロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：９／１）に付す
と、標記化合物２９．４７１／　（収率９１％）が無色
の油状物として得うれた。Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／
酢酸エチル＝４／１　）　；　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ５．７０（ｍ、１ｆ（）、５．３９（ｍ、ＩＨ）、
２．６０（ｍ、ＩＨ）、２．２９（ｍ、ＩＨ）、２．１
　１　　（ｍ、　　４Ｈ）、２．０２（ｆｌ。

５Ｈ）、ｊ、７〜１．３　（ｍ、　　４　Ｈ）　；　１
３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　１７２−０−　１５３−６
−　１３０−６−１３０．４−１２８．６．８０．１．
６２．９．５２．５．３９．７゜３３．７．３３−６．
２５．９．２４．４．２２．１　ｐｐｍ　；工Ｒ＜ｃＨ
ｃｉ３）　５６２０．　３５００．　１７２５ｃｍ−”
；分子量Ｃ】、Ｈ２２０３として計算値２５８．１５８
７゜分析値２３８．１５６９例　　９７−（５β−（アセチルオキシ）−２−シクロペンテン
−１８，１α−イルツー４Ｚ−ヘプテン酸（９）の製造ｃＯ攪拌器、圧平衡滴下濾斗および水浴を付した三頚フラス
コ（５００ｖｒｌ　）中、新たに調製したＪｏｎｃＪ試
薬の溶液＜　５５ｍ１，４２４ｍｅｑ、８Ｎ）をア七ト
ン（２００ｍｊ）に加えた。この混合物を冷却しく０°
Ｃ）、激しく攪拌し、これに例８のアルコール（２０，
２ｇ、８４．９ミリモル）のア七トン（３５−）耐液を
５分間で滴加した。攪拌を０℃で２０分間続けると青緑
色の沈殿が得られた。この混合物をエーテル（３００１
ｄ）で希釈し、５分間攪拌し、セライトを通して濾過し
く１！１塊はエーテル１００　ｍｌで洗浄）、濃縮する
と、青緑色の油状物が得られた。これを酢酸エチルに再
び溶解し、水（２Ｘ　５Ｑ−）、飽和食塩水（５０ｄ）
で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、濃縮すると油状物
１９．０５　、！ｉ’（収率８９％）が得られた。この
物質はさらに精製することなく次工程に使用した。サン
プルを中圧クロマトグラフィー（クロロホルム／エタノ
ール：９／１）で精製すると、標記化合物が無色の油状
物として得られた。ｎｔ＝　０．２５　（シリカ、クロ
ロホルム／エタノール：　９／１　）　；　　ｌＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣハ）：δ５．７０（ｍ、１１（）、５．４０
（ｍ、ＩＨ）、５．０２　＜　ｄｌ、ｉ　Ｈ）、ｚ、ｓ
　Ｏ（ｄｍ　−Ｉ　Ｈ）　、２．６９（ｍ、ＩＨ）、２
．５９　（ｍ、　　２Ｈ）、２．２９　（ｄｍ。

Ｊ””１８Ｈｚ、ＩＨ）、２−１１　（（１−Ｊ＝　１
８　Ｈｚ。

４Ｈ）、２．０５＜、８．３Ｈ）、１．６〜Ｌ３（ｍ。

２　Ｈ）　ｓ　”’ＣＮＭＲ（ＣＤＣ＃ｓ）：１７９．
４−　１７１．７゜１３３．０．　１３１．２．　１２
８．２．　１２７．８．７９．７゜５Ｌ９．５９．２．
３４．２．３３．１．２５．３．２２．８゜２　Ｌ６　
ｐｐｍ　；工Ｒ（ＣＨ（Ｊ３）　：　３５００〜２４０
０゜１７１０α−１：分子量ＣＩ　２Ｈ１６０２（Ｍ−
ＨＯＡｃ　）として計算値１９２．１１７４．分析値１
９２．１１５０例１０７４５β−（アセチルオキシ）−２−シクロペンテン−
１８ｊ１α−イルツー４２−ヘプテン酸メチルエステル
（１０）の製造攪拌器、炭酸カルシウムを充填した乾燥管を付したフラ
スコに、炭酸カリウム（１２，９３ｇ、９６．０ミリモ
ル）、ついで例９のカルボン酸（２３，４３ｇ、９３．
０ミリモル）のジメチルホルムアミド（４βモルキュラ
ーシーデ上で乾燥、５０　ｍｌ　）中溶液を添加した。

この混合物を激しく攪拌し、これにヨウ化メチル（２８
，４ｇ、１２．５ｔｎｌ、　０．２モル）を加えた。こ
の混合物を一夜攪拌し、ついで水（２５０１ｄ）中に注
ぎ、エーテル（Ｉ　Ｘ２００ｄ、２Ｘ１００ｍｊ）で抽
出シタ。エーテル抽出液を合し、水（２に５０ｍ）、飽
和食塩水（２ＥＩＪ？）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０
　、）、濃縮すると、コハク色の油状物２５．６７　ｇ
（収率９６％）が得られ、これを精製することなく次工
程に使用した。少量のサンプルを中圧クロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル：９３／７〜ヘキサン／酢酸
エチル：８５／１５の勾配溶出）によりて精製すると、
標記化合物が無色の油状物として得られた。Ｒｆ＝０．
３０（ヘキサン／酢酸エチル：４／　１　）　ｚ　ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）　：δ５．７０（ｍ、ＩＨ）、５
．４０（ｍ、２Ｈ）、５．０２　（ｄＬ、、Ｔ＝４およ
び７Ｈ１，ＩＨ）、３．６８（ｓ、３ａ）、２−８０（
ｄｍ。

Ｉ　Ｈ）、２−６９　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）、２．３８（
ｍ、２Ｈ）、２．３０　（ｄｍ、Ｉ　Ｈ）、２．１１　
（ｄｑ、２Ｈ）、２．３０ＣＢ、５Ｈ）、１．６〜Ｌ３
　（ｂｍ、　２Ｈ）　；　１３ｃ（ＣＤ（Ｊ３）　：　
１７５−７．　１７１−１．　１３２．９．ｉ３０．９
゜１２８．１．　１２８．０．　７９．４．５１．８．
　５１．７゜３９．１　、　５４．２．　３５．０．　
２５．２．　２２．９．２１．５ｐＴ）ｍ　ｚ分子量Ｃ
’、３Ｈ，８０２（Ｍ−ＨＯＡＣ）として計算値２０６
．１３０６．分析値２０６．１３０７例１１７−（５β−ヒドロキシ−２−シクロペンテン−ＩＳ、
１α−イル〕−４Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル（１１
）の製造例１０の化合物（２８，５０ｇ、０．１０６モル）の無
水メタノール（１００１ｄ、金属マグネシウムから蒸留
）中溶液に、触媒量のカリウムシアニド（１３５■、２
．０ミリモル）を加えた。この溶液を５０〜５５°Ｃで
、反応が完結するまで（ＴＬＣ。

ヘキサン／酢酸エチル：　１／１、約２０時間）攪拌し
た。溶媒を濃縮すると、粘稠な油状物が得られ、これを
エーテルに溶解し、水（，１ＳＸ２５ｄ）、飽和食塩水
（２５ｍ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）。

濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：
１／１）に付すと標記化合物１５−８７１（例８の化合
物に基づいて収率６７％）が無色の油状物として得られ
た。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／酢酸エチル：１／１）
、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：δ５．６９（ｍ、ＩＨ）
、５．４（ｍ、ＩＨ）、４−１０　（ｂｍ。

Ｉ　Ｈ）、６．６７　（８，３Ｈ）、２．７０　（ａｍ
、　ＩＨ）、２．５２（ｍ、ＩＨ）、２．３８　（ｍ、
　　２Ｈ）　；　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）：　１７
３−８−　１３５−０−　１３１−０゜１２７．９．　
１２７．８．　７７．２．　５４．５．　５１．６゜４
１．６．３４．０．３３．０．２５．４．２２．８ｐｐ
ｍ；ＩＲ（ＣＨＣｊ３）：　　３６００．　３５００．
　１　７３０釧−１：分子ｉｋ　Ｃ□３Ｈ２ｏＯ３とし
て計算値Ｃ２２４，１４２９゜分析値２２４．１４１２例１２７−〔３β−ヒドロキシ−ＩＳ、１α、５α−６−オキ
サジシクロ（３，１，０）ヘキサ−２α−イル）−４Ｚ
−ヘプテン酸メチルエステル（１２）の製造Ｏ例１１のヒドロキシエステル（１，１２ｇ、５．０ミリ
モル）およびバナジルアセチルアセトン（２６■、０．
１０ミリモル）のメチレンクロリド（２ｏｍｔ）溶液に
、シリンジを用いてし−ジチルヒドロペルオキシドの無
水イノオクタン溶液（１，９５Ｌｌ、　５．１２Ｍ、　
１０．０ミリモル）を加えた。溶液は直ちに血赤色に変
じた。この混合物を０℃で数時間攪拌し、ついで２５℃
に加温して、−夜攪拌した（ＴＬＣ，ヘキサン／酢酸エ
テル：１／１で出発原料を認めないことが確認された）
。

反応混合物をエーテル４０１ＩＩｌで希釈し、シリカ（
１０ｇ）のパッドを通過させて遷移金属触媒を除去した
。シリカをエーテル（５Ｑａｕ）で洗浄し、？ａ液を濃
縮すると、黄色油状物が得られた。これをトルエンに溶
解して濃縮した。トルエン処理をし一ブチルヒドロペル
オキシドの共沸除去が完了するまで反復した。粗油状物
をクロマトグラフィーで精製すると（ヘキサン／酢酸エ
チル：１／１）、標記化合物１．０７　＃　（収率８８
Ｌｓ）が無色の油状物として得られた。Ｒｆ＝　０．２
２　（ヘキサン／酢酸エチル：　１／１　）　；　ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　：δ５．４０（Ｉｓ　　２　Ｈ
）　、３−７８　（ｄｄ、Ｊ　＝５．１２Ｈｚ。

ＩＨ）、３．６８　（８，３Ｈ）、３．６１　（ｂｅ　
、　ＩＨ）、３．５０　（ｂａ、、Ｉ　Ｈ）、２．４１
　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｉ　Ｈ）、２．３８　（ｍｅ　　２Ｈ）、２．１８　（
ｑ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ　＝　２　Ｈ）　、２−０７　（
ｄ　−Ｊ　＝１２　Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ）、１−９９　（ｄ
ｄ、Ｊ＝４，１２Ｈ２−ＩＨ）、１−２２（ｍ　−２Ｈ
）　ｐ　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）　”　１７３．５
　ｅｌ　３０．１．　１２８．５．　７４．２．　６０
．７．　５７．１゜５１．５．　４８．５．　３５．８
．　３５．９．　２８．８゜２５−１　ｅ　　２２．８
　ｐｐｍ　；　　ＩＲ（ＣＨＣ１３）：　　３６７０　
。

３５４０．１７３Ｑｃｍ−１；分子量Ｃｌ５）（１８０
３ＣＭ−）（２０）として計算値２２２．１２６３．分
析値２２２．１２５６例１６７−（２β−ヒドロキシ−５−オキソ−３−シクロペン
テン−１８，１α−イル）−４ｚ−ヘプテン酸メチルエ
ステル（Ｌ３−）の製造蒸留したシュウ酸クロリド（１
，１６ｇ、９．１８ミリモル）のメチレンクロリド（１
５１ｄ、新たに五酸化リンからアルゴン気流中で濃縮）
中溶液を冷却しく一７８°Ｃ）、これにシリンジを介し
て、ジメチルスルホキシド（９２０／ＪＡ’、１．ＯＩ
ｇ、１５．００ミリモル、水素化カルシウムから窒素気
流中で蒸留）を内温か一７０’Ｃ以下に保持されるよう
な速度で添加した。−７８℃で１５分間攪拌したのち、
例１２の化合物（２，０６１１，８，５８ミリモル）の
メチレンクロリド（４ｍＪ）溶液をシリンジを介して加
えた（添加時を通じて内温は一７０℃以下に保持した）
。混合物を一７ａ℃で３０分間攪拌したのち、トリエチ
ルアミ７　（６，０１１１Ｌ（，４，３６ｇ、４２．９
０ミリモル、新たに蒸留）をシリンジを介して滴下した
。この発熱反応は、添加速度ｔ−調整して温度が一６５
℃以下に保持されるように制御した。反応混合物を一７
８℃で３時間、ついで２５℃で一夜攪拌した。混合物を
工−テｘ（１５０ｍ）で希釈し、水（２Ｘ２０１！Ａり
、飽和食塩水（２５１ｕ）で洗浄し、乾燥しくＮａ２５
ｏ、）、濃縮すると標記化合物と７−（３Ｒ−ヒドロキ
シ−５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）−４
Ｚ−ヘプテン酸メチルエステルケリの混合物２．０　ｇ
（収率９７％）が得られた（　Ｒｆはヘキサン／酢酸エ
チル：１／１　．１％酢酸含有で、それぞれ０．３５お
よび０．４１　）。

例１４７−（３Ｒ−ヒドロキシ−５−オキソ−１−シクロペン
テン−１−イル）−４Ｚ−ヘプテン酸メチルエステル（
１４）の製造例１３の化合物の所望の二ノン（１４）への異性化は、
Ｇ、　８ｂｏｒｋ　（Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ
、、　９７　：５２５８．１９７５）の文献に記載され
ている方法に従って実施した。例１６で生成した化合物
の粗製混合物（５，４０ｇ、２２．７ミリモル）とトリ
エチルアミン（１，１５ｇ、１１．４ミリモル、水素化
カルシウムから窒素気流下に新たに蒸留）をメチレンク
ロリド（５０ｕＪ）に溶解し、この溶液にクロラール溶
液（４，５４７ｄ、２．２７ミリモル、トルエン中５Ｍ
）を加えた。生成した均一な混合物を２５℃で４８時間
攪拌したのち、濃縮し、トルエン（２ｘ１００＋１Ｊ）
を用いて共沸蒸留によシ乾燥すると油状物５．６８　ｇ
が得られた。これを中圧クロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン：１／１〜酢酸エチル／ヘキサン：３／１
の直線勾配溶出）で精製すると、純粋な標記化合物４．
７０　ｇ（例１２の化合物に基づいて６５％）が無色の
油状物として得られた。Ｒｆ＝０．１６　（酢酸エチル
／ヘキサン：　５／１　）　；　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：δ７．２１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、５．３７
（ｍ、２Ｈ）、４４−９２（、ＩＨ）、３．６８　（Ｂ
、　　３　Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ＝５．　１７　）
ｆＺ　）、２．５５　（ｍｅ　　４Ｈ）、２．２５　（
ｍ　、　　５　Ｈ）　；　１３ｃ　ＮＭＲＣＣＤＣら）
　：　２０６−８．１７３．９．　１５７．２．　１４
６．７．　１２９．９゜１２８．６．　６８．３．　５
１．７．　４４．８．　３３．９゜２５．１　、　２４
．５．　２２．７　ｐｐｍ例１５７−（５−オキンー３Ｒ−（（１−リエチルシリル）−
オキシフ−１−シクロペンテン−１−イル）−４ｚ−ヘ
プテン酸メチルエステル（■の製造例１４の化合物（４
，６８ｇ、１９．７ミリモル）、蒸留トリエチルアミン
（３，Ｉ　Ｑｄ、　２．２２　ｇ、２２．０ミリモル）
およびイミダゾール（１，５ｇ、２２．０ミリモル）の
無水ジメチルホルムアミド（１５−、モルキュラージ−
デー４Ａ上で乾燥）中溶液に、シリンジを介してトリエ
チルシリルクロリド（５，３０ｇ、３．６７　ｄ、　　
２２．０ミリモル）を加えた。最初は水浴を用いてこの
わずかながら発熱性の反応を２５°ＯＫ保持し、ついで
２５°Ｃで一夜、反応混合物を攪拌した。反応混合物を
水（１００２ｄ）で希釈し、ヘキサン（ｉＸｌｏｏｒＩ
Ｌｔ。

２／２５ｍ）で抽出した。抽出液を合し、水（２０ｒｎ
ｔ）、飽和食塩水（２０ｕＪ）で洗浄し、乾燥しくＮａ
２５Ｏ４）　、濃縮するとコハク色の油状物７．０　ｇ
が得られた。これを中圧クロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル：９／１〜ヘキサン／酢酸エチル：３／１
（Ｄ直線勾配）によって精製すると、標記化合物６．１
６　ｇ（収率８９％）が無色の油状物として得られた。

Ｒｔ＝０．６６＜ヘキサン／酢酸−！’Ｆ−ル：　３／
１　）；　　工ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　：δ７．
０６　（ｂｄ。

１Ｈ）、　５５−３９Ｃ，２Ｈ）、　４．８９　（ｍ、
ＩＨ）、５．６７ＣＢ、５Ｈ）、　２．７６　（ｄｄ、
　　、Ｔ＝６．　１　７Ｈｚ、　　Ｉ　　Ｈ）、２．３
５　（ｍ、　　４Ｉ（）、２．３　２　（ｄｄ。

１）（）、２．２５　（ｍ、　　４　Ｈ）　；　　ｌ’
ｃ　ＮＭＲ（ｃａｃｚ、）：２０６．０．　１７３．０
．　１５７．０．　１４６．４．↑２９．９゜１２８．
６．　６８．７．　３４．０．　２５．０．　２４．５
゜２２．８　、　６．７　、　４．７　ｐｐｍ例１６トリメチル１〔１−メチル−１８−（３−（）リソチル
スタニル）−２ｇ−７’ロペニル〕Ｋンチル〕オキシ）
シラン（１６）の製造イミダゾール（２０，６ｇ、０．３０モル）のジメチル
ホルムアミド（９１１ｄ）溶液に、クロロトリメチルシ
ラン（２４，５２ｇ、０．３２モル）、ついで１−　（
Ｉｌｅ）　−）リゾチルスタニル−４（ｓ）−とｒロキ
シ−４−メチルオクテン（６５ｇ、０．１５ミリモル）
のジメチルホルムアミド＜２５１１６）ｆｉｌ液を加え
た。最初は均一な反応混合物を２５℃で１時間攪拌した
（この間に、反応混合物は２相になった）。２相性の溶
液を分液濾斗に移し、下層（主として標記化合物）ｔ−
分離し、ヘキサン（６４＋ｄ）と１０％トリエチルアミ
ン水溶液（３２１１１７）の冷混合物で希釈した。上層
（主としてジメチルホルムアミド）はヘキサン（６４＋
１１７）と１０％）リソチルアミン水溶液（３２１ｄ）
の冷混合物に分配した。ヘキサンの上層を分離し、標記
化合物のヘキサン／トリエチルアミン／水（３２１ｄ）
混合物と合した。この混合物を分配し、ヘキサン層を１
０％トリエチルアミン水溶液（６４ｙｔ）、飽和食塩水
（２０１１Ｉ））で洗浄し、乾燥しＣＮ１１２８０４）
　、濃縮し、真空下に回転フィルムエバポレーターを用
いて蒸留すると（沸点１０５°Ｃ／　１００−３ｆｌＨ
）、標記化合物３１．２５　ｇが無色の油状物として得
られた。Ｒｆ＝０．７５ヘキサン／酢酸エチル’　９／
　１　）　ｓ　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）　：δ６．１
〜５−８（ｍ５−８（，２，３０（ｄ　ｓ　Ｊ　＝６Ｈ
ｚ　ｅ　２Ｈ）、１−６〜Ｌ２（ｍ−１８Ｈ）、１−１
８　（ａ−３Ｈ）、１−０〜０−８　（ｍ、　　１８　
）（）、０．１０　（ａ、　９　Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（
ＣＤＣｊ３）　１４５．１　、　１２９．４．　７５．
０゜５０．２．４１．２．２８．２．２６．６．２６．
４゜２５．２．　２２．５．　１３．２０．　１２．８
．　８．５．１．７０ｐｍ例１７１１Ｒ，１６８−ジヒｒロキシー１６−メチル９−オキ
ソゾロスター４Ｚ、１５Ｅ−ジエン−１−酸メチルエス
テルの製造銅シアニド（１，２１ｇ、１３．５ミリモル、真空中焔
で乾燥し、アルゴン気相下に冷却）を無水テトラヒドロ
フラン（２０＋１７７）に懸濁し、これに、シリンジを
介して、メチルリチウム（２０，６ＷＬｔ。

２９．７ミリモル、ジエチルエーテル中１．４４　Ｍ　
）を加え（内温は１７℃に上昇し、溶液は均一になった
）、ついで例１６のキラルビニルスタナン（７，６５１
，１５，２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（２０
１１／）中溶液を加えた。生成した紫色の反応混合物を
２５°Ｃで３０分間攪拌した。サンーチル（０，ＯＬＲ
／）をシリンジで採取し、ヘキサン／（飽和塩化アンモ
ニウム／濃アンモニア水＝９７１）の１：１混合物０．
５　Ｍを加えた。５分間激しく振盪したのち、ヘキサン
層を吸引し、Ｋ２ｃｏｓ上で乾燥し、気相クロマトグラ
フィーによってビニルスタナン（Ｒｂ＝９．７８　）の
消失ならびにメチルトリジチルスタナン（Ｒｈ＝１．３
８分）および相当するオクテンＣＲｂ＝１．７６分）の
生成を分析した。ビニルスタナンの消費が完結したのち
、反応混合物を一６０℃に冷却し、例１５のキラルなエ
ノン（３，２１１，９，０ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍ）中溶液をカニユーレを介して急速に加え
た。３分間攪拌したのち、反応混合物を、激しく攪拌し
た飽和塩化アンモニウム／ｍアンモニア水：　９／１　
（１５Ｑｍ／）と酢酸エチル（１５ＱｙＬｔ）の混合物
中に注いで反応を停止させた。混合物を空気の存在下に
１時間攪拌すると、この間に最初暗褐色であった混合物
は銅（ＩＩ）塩の存在によ）暗青色に変わった。層を分
離し、有機層を飽和食塩水（５０ｍＪ）で洗浄し、乾燥
しく　Ｎａ２５Ｏａ　）　、濾過し、娘縮すると、流動
性の黄色油状物が得られた。油状物を、酢酸／テトラヒ
ドロフラン／水：３／１／１混合物とともに２５℃で１
時間攪拌し、ついで酢酸エチル（ｌＱＱｍ／）と水（１
５０Ｔｎｌ）の間に分配した。層を分離し、有機層を水
（２ｘ５ｏｍｚ）、飽和炭酸水素す）ＩＪウム（３ｘ５
０ｄ）および水（５０１ｄ）で洗浄した。

水性洗浄液を合して酢酸エチル（５０１ｄ）で逆抽出し
た。有機層を合し、飽和食塩水（５［１ｍ）で洗浄し、
乾燥しくＮａ２８０ｔ）　、濾過し、濃縮すると油状物
（９，５ｇ）が得られた。油状物をトルエン／ヘプタン
：１／１混合物に溶解し、窒素気相下に激しく攪拌した
無水臭化リチウム（３０，！ｉ＋）のトルエン／ヘプタ
ン：１／１混合物（１００ｆｉＪ）中懸濁液に加えた。

１時間攪拌したのち、多孔性金属フィルターを通して吸
引し、溶媒を除去した。

大部分の溶媒が除去されたのち、臭化リチウム錯化合物
をトルエン／ヘプタン＝１７１混合物（７５ゴ）に再懸
濁し、５分間攪拌した。攪拌を止め、溶媒を上述したと
同様にして除去した。この洗浄／濾過処理を計４回反復
した。最終の溶媒除去後、臭化リチウム錯化合物にトル
エン（１００１ｆｉ／）を加えた。この懸濁液を冷却し
く１０°Ｃ）、激しく攪拌しながら、これに水（１５Ｑ
ｍ）を、温度が２５°Ｃｔｌ−越えない速度で添加した
。攪拌を５分間続け、層を分離し、水層を酢酸エチル（
１５０ｍＡ’）で抽出した。有機層を合し、飽和食塩水
（１００１）で洗浄し、乾燥しくＮａ２８０４）　、濾
過し、濃縮すると、粘稠な油状物３．５６　Ｅｌが得ら
れた。中圧クロマトグラフィー（ｍ出液：酢酸エチル／
ヘキサン：４０／６０から１００チ酢酸エチルまでの段
階勾配）によって精製すると標記化合物３．５１　ｇ（
９２％）が無色の油状物として得られた。Ｒｆ＝０．４
８　（酢酸エチル）　；　”ＨＮＭＲ（ｃｐｃｚ３）：
δ５．７３（ｄｌ、Ｊ＝７．　　１　６　　Ｈｚ、　　
　Ｉ　　Ｈ）　　、　　５．４　１　　（ｄｄ。

Ｊ　＝７　＊　　１６　Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ）、５．３５（
ｍ、２Ｈ）、４．０５　（見掛は上（１，、Ｔ＝８Ｈ２
，ＩＨ）、６．６７（８，５Ｈ）、３．４５（ｂａ、Ｉ
Ｈ）、２．７２　（ｄｄ。

Ｊ＝８．　１９Ｈｚ、　　ＩＨ）、　２．４０　（ｔｌ
、Ｊ＝８゜１２Ｈｚ、ＩＨ）、２．３５（ｍ、４Ｈ）、
２．２４（ｄｄ、　　Ｊ＝９．　１９　Ｈｚ、２　Ｈ）
、　２．１　５　（ｍ。

２Ｈ）、２．０　（ｄｔ、ｙ　＝８．　１　２　Ｈｚ、
　　Ｉ　Ｈ）、１．６２（ｍ、　　２）１）、　１．４
８　（ｂｍ、２Ｈ）、１．３１（ｂｍ、４Ｈ）、　１．
１９　（ｇ、　　６Ｈ）　ａ　　１３Ｃ（ｄｄ−アセト
ン）：　２１５．０．１７３．８．１５３．５゜１２９
．８．　１　２Ｂ、５．　７２．５．　７１．９．　５
５．０゜５５．９．　５１．（Ｓ、　　４６．１　、　
４４．９．　４１．２゜３４．０．　２７．６．　２７
．１　、　２６．２．　２４．５゜２３−３−　２２−
８，１４−１　　ｐｐｍ　ｓ　　ＩＲ（ＣＨＣＪ３）　
’３６００．３０１０．２９２０．２８６０．１７４０
゜１６００．１５２０＝　　１４８０ｃＩｎ−１；　［
α〕ｐ＝−７９，６（０，８１７％、　ｃＨｃｔ３）　
；分子量：Ｃ’２２Ｈ３４０，（Ｍ”　−Ｈｚ０　）と
して計算値３６２゜２６８０、分析値３６２．２６１０例１８１１Ｒ，１６８−ジヒドロキシ−１６−メチル−９−オ
キソゾロスター１３Ｅ−エン−１−酸メチルエステルの
製造キラルのエノン（１８）は例１５のエノンからＷｉｊｋ
１ｎ８ｏｎ触媒を用いてΔ４，５の接触還元によって製
造した。標記化合物、ミソプロストールのキラルな活性
異性体の製造には例１７に記載した操作を用い、収率９
１％で製造された。Ｒｆ　＝　０．４６（酢酸エチル）
　；　”ＨＮＭＲ＜ｃｎｃｚ３）：δ５．７　（ｄム。

ＩＨ）、５．４（ｄｄ、１）（）、４．０５（ｍ、ＩＨ
）、３．６８ＣＢ、３Ｈ）、３．１８　（ｂａ、Ｉ　Ｈ
）、２．７（ｄｄ、ＩＨＬ　　　２．４５（ｄｔｌ　　
　ＩＨ）　　、　　２．３　　（ｔ。

２　Ｈ）、２．３〜２−１５　（ｍ−２Ｈ）、Ｌ９５　
（ｍ−１Ｈ）、１−２〜１−６５　（ｍ、　　１８　Ｈ
）、１．１８（ｌＢ、３Ｈ）、０．９５　（ｂ　、　　
３　Ｈ）　；　１３ｃ（ｃＤｃｔ、３）：２１５．８．
　１７４．７．　１３４．０．　１２９．７゜７３．０
．７２．１．５５．１．５４．９．５１．８゜４６．５
．　４５．２．４１．ｉ　３４．３．　２９．６゜２９
．１．２７．８．２７．４．２６．８．２６．６゜２５
．１　ｍ　　２３．６．　１　４．４　ｐｐｍ　；　　
ｘｍｃ’ｙｃｔ３）：６６００．　３０１０．　２９２
０．　２８６０゜１７４０、　１　６００．　１５２０
．　１４８０ＣＩ！１−Ｌ；〔α〕ｏ＝−６１，４（Ｃ
Ｈ３０Ｈ中１％）：分子量：（：’２２Ｈ３６０，（Ｍ
＋−Ｈ２Ｏ）として計算値３６４．２６８０゜分析値３
６４．２６１７

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＯＣＦ＿
３、−ＣＯ−フェニルまたはヒドロキシル保護基たとえ
ばテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルもしく
はトリ−低級アルキルシリルであり、Ｒ＿２は−ＣＨ＿
２ＯＲ＿１、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−Ｃ
Ｈ＿２−ＯＳｉ（Ｒ＿１＿２）＿３、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキルであり、Ｒ＿８はそれぞれ独
立に低級アルキルであり、Ｒ＿１＿２独立に低級アルキ
ルまたはアリールである）であり、Ｙはエチレン、シス
−ビニレン、トランス−ビニレンまたはアセチレンであ
る〕で示される化合物
（２）Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２が ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿８は独立に低級アルキルである）である請
求項（１）記載の化合物
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（１０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（１２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（１）記載の化合物
（１３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造するにあたり、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、（ａ）Ｘは−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＯＳＯ＿２、
−ＣＦ＿３または−Ｓ−フェニルであり、（ｂ）Ｒ＿３
はチエニルであり、（ｃ）Ｒ＿４は−Ａ−Ｒ＿９（式中
、Ａは炭素原子１〜８個を有するアルキレン、炭素原子
２〜８個を有するアルケニレンまたは炭素原子２〜８個
を有するアルキニレンであり、Ｒ＿９は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ であつて、Ｒ＿１＿０はテトラヒドロピラニル、エチル
ビニルエーテルまたはＳｉ（Ｒ＿１＿２）＿３であり、
Ｒ＿１＿１はアルキル、アルキルアリールまたは−ＣＨ
＿２ＣＨ＿２−であり、Ｒ＿１＿２は独立にアルキルま
たはアリールである）を表す〕である高次銅錯体を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿５およびＲ＿６は独立にそれぞれキラル炭
素に結合した−ＯＨまたは−ＯＣＯＲ＿７（式中Ｒ＿７
は−ＣＨ＿３、−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、−フェニルまた
は−ＣＦ＿３である）である〕で示されるキラルのシク
ロペンテンと接触反応させて、Ｒ＿５またはＲ＿６のい
ずれかを銅錯体上のＲ＿４によつて置換させシクロペン
テンヘプテン酸誘導体を形成させることを特徴とする方
法
（１４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＯＣＦ＿
３、−ＣＯ−フェニルまたはヒドロキシル保護基たとえ
ばテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルもしく
はトリ−低級アルキルシリルであり、Ｒ＿２は−ＣＨ＿
２ＯＲ＿１、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−Ｃ
Ｈ＿２ＯＳｉ（Ｒ＿１＿２）＿３、▲数式、化学式、表
等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキルであり、Ｒ＿８はそれぞれ独
立に低級アルキルであり、Ｒ＿１＿２はそれぞれ独立に
低級アルキルまたはアリールである）であり、Ｙはエチ
レン、シス−ビニレン、トランス−ビニレンまたはアセ
チレンである〕で示される化合物を製造するにあたり、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、（ａ）Ｘは−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＯＳＯ＿２、
−ＣＦ＿３またはＳ−フェニルであり、（ｂ）Ｒ＿３は
チエニルであり、Ｒ＿４は−Ａ−Ｒ＿９（式中、Ａは炭
素原子１〜８個を有するアルキレン、炭素原子２〜８個
を有するアルケニレンまたは炭素原子２〜８個を有する
アルキニレンであり、Ｒ＿９は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ であつて、Ｒ＿１＿０はテトラヒドロピラニル、エチル
ビニルエーテルまたは−Ｓｉ（Ｒ＿１＿２）＿３であり
、Ｒ＿１＿１はアルキル、アルキルアリールまたは−Ｃ
Ｈ＿２ＣＨ＿２−であり、Ｒ＿１＿２は独立にアルキル
またはアリールである）である〕で示される高次銅錯体
を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿５およびＲ＿６は独立に、それぞれキラル
炭素に結合した−ＯＨまたは−ＯＣＯＲ＿７（式中、Ｒ
＿７は−ＣＨ＿３、−（ＣＨ＿３）＿３、−フェニルま
たはＣＦ＿３である）である〕で示されるキラルのシク
ロペンテンと接触反応させて、Ｒ＿５またはＲ＿６のい
ずれかを銅錯体上のＲ＿４によつて置換させシクロペン
テンヘプテン酸誘導体を生成させることを特徴とする方
法