JPS6028943A - カルバサイクリン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （式中、Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基、
ホルミル基又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、
Ｒ２及びＲ３は同−又は異−なって水素原子又は水酸基
の保護基を示し、Ｒ４はアルケニル基又はシクロアルキ
ル基を示し、ｎは１乃至６の整数を示し、点線は２位又
は３位の二重結合を示す。）を有する新規なカルバサイ
クリン類縁体及びその薬理上許容される塩に関する。上
記式中、 Ｒ１のヒドロメチル基の保護基、Ｒ２若しくはＲ３の水
酸基の保護基としては、通常使用される水酸基の保護基
なら特に限定されないが、例えばアセチル、グロピオニ
ル、ブチリル、イソブチ１１ル　ベンゾイル　士フトイ
ル（７’ｌＰら弁イＦＦａｌｌｌ旨肪族若しくは芳香族
アシル基；ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メト中
ジベンジルのヨウなアラルキル基；２−ナト２ヒドロピ
ラニル、２−テトラヒドロフラニル、４−メトキシテト
ラ上トロピラン−４−イル、２−ブト２ヒドロチオピラ
ニルのようなアルコキシ基を置換分として有するか有し
ない環内圧酸素原子又は硫黄原子を含有する５乃至６員
環状の複素環基；メトキシメチル、エトキクメチル、ベ
ンジルオキシメチルのようなアルコキシ基若しくはアラ
ルキルオキシ基を置換分として有するメチル基：１−エ
トキシエチル、１−エトキシエチルのような１−アルコ
キシエチル基、又はトリエチルシリル、トリエチルシリ
ル、トリｎ−プロピルシリル、ｔ、−ブチルジメチルシ
リル、ジフェニルｔ−ブチルシリルのようなトリ低級ア
ルキル若しくはジアリル低級アルキルクリル基をあげる
ことができ、好適にはＲ１におけるヒドロキシメチル基
の保護基が゛アラルキル基であＪ、　、Ｒ２及びＲ３の
水酸基の保護基が２−テトラヒドロピラニル基又は２−
テトラヒドロフラニル基である。

只のカルボキシ基の保護基としては、通常使用されるカ
ルボキン基の保護基なら特に限定されないが、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ−ブチ
ル、ｔ−ブチルのような低級アルキル基：ベンジル、ｐ
−プ０モベンジルのようなアラルキル基；フェニル、ト
リルのようなアリール基；ベンツヒドリル基又はフェナ
シル基をあげることができ、好適には低級アルキル基で
ある。

Ｒのアルケニル基としては、１−ブチルビニル、アリル
、２−プロピルアリル、２−ブテニル、３−ペンテニル
、４−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−
メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル
、４−へキセニル、５−へキセニル、１．４−ジメチル
−３−ペンテニル、５−へブテニル、１−メチル−５−
ヘキセニル、６−メチル−５−へフチニル、２．６−ジ
−メチル−５−ヘプテニル、１．　Ｌ　８−トリメチル
−５−ヘプテニル、６−メチル−５−オクテニル、２．
６−シメチルー５−オクテニル、６−エチル−５−オク
テニル、２−メチル−６−エチル−５−オクテニル、Ｒ
６−ジエチル−５−オクテニルのような炭素数３乃至１
２個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基を
あげることができ、好適には１−ブチルビニル、３−ペ
ンテニル、４−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニ
ル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペ
ンテニル、４−へキセニル、５−へキセニル、１．４−
ジメチル−３−ペンテニル、５−へブテニル、１−メチ
ル−５−へキセニル、６−メチル−５−へブテニル、２
．６−シメチルー５−ヘプテニルのような炭素数５乃至
９個のアルケニル基である。

Ｒ４の７りＯアルキル基としては、例えにシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、３−メチールシク
ロベンチル、シクロヘキシル、４−エチルシクロヘキシ
ル、シクロヘプチルのような低級アルキル基を置換分と
して有してもよい３乃至Ｔ員環の７クロアルキル基をあ
げることができ、好適にはシクロペンチル基又はシクロ
ヘキシル基である。

ｎは好適には１乃至４の整数である。

本発明の前記一般式（１）を有する化合物のうち、Ｒ１
がカルボキシ基である化合物は必要に応じ薬理上許容さ
れる塩の形にすることができる。薬理上許容される塩の
形としては例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム
、カルシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の塩；アンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム
、テトラメチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フェニルトリエチルアンモニウムのような第
四級アンそニウム塩：メチルアミン、エチルアミン、ジ
メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、Ｎ−メチルベキンルアミン、シクロペ
ンチルアミン、シンクロヘキシルアミン、ベンジルアミ
ン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン、エ
チレン１ジアミンのような低級脂肪族、低級脂環式およ
び低級芳香脂肪族アペンの塩：ピペリジン、モルホリン
、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１−メチルピペ
ラジン、４−エチルモルホリンのような複素環式アミン
およびそれらの低級アルキル誘導体の塩；モノエタノー
ルアミン、エチルジェタノールアミン、２−アミノ−１
−ブタノールのような親水性の基を含むアミンの塩等を
あげることができる。

又、本願発明の化合物（１）はα−１β−１γ−サイク
ロデキスリンのようなホスト化合物と包接化合物を形成
させ、使用することもできる。

アルケニル基である場合における二重結合に基く立体異
性体並びにシクロペンテン項内の二重結合に基づく位置
異性体が存在する。従って前記一般式（１）を有する化
合物がこれらの立体異性体の混合物で得られる場合には
常法により分離および分割して、それぞれの異性体を得
ること式で示されているが、これによシ本発明の記載の
範囲は限定されるものではない。

又、一般式（１）において、好適な化合物としては、 １）、　Ｒ１がカルボキシ基、ヒドロキシメチル基又紘
低級アルコキシカルボニル基でｈａ、”及びＲ３が水素
原子であ！、　、Ｒ４が炭素数５乃至９個のアルケニル
基又は５乃至６員環状のシクロアルキル基であり、ｎが
１乃至４である化合物、２）Ｒ１がカルボキシ基、ヒド
ロキシメチル基、又はメトキシカルボニル基であり　Ｒ
２及びＲ３が水素原子であフ、Ｒが炭素数５乃至９個の
アルケニル基、シクロペンチル基又はシクロアキル基で
あシ、ｎが４である化合物ｆ：あげることができる〇 最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすグロスタサイ
タリン（ＰＣＩ、、）が発見されてその生理作用が注目
され、数多くのグループによってその類縁化合物の研究
がなされているが、本発明者等は前記一般式（１）で表
わされる新規なカルバサイクリン類縁体を合成し、薬理
活性を検討したところ、これらの誘導体はすぐれた血小
板凝集阻害作用外、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、
抗潰瘍作用等を示すこと、特に血小板凝集阻害作用にお
いて強い活性を示すこと、又は／及びその活性の持続性
に優れていること並びに活性化合物の合成のための重要
中間体であること等を見出して本発明を完成した。

本発明によって得られる前記一般式（１）　ｔｌ−有す
る化合物としては例えば以下に記載する化＆物があげら
れる。

ＣＨ。

２　Ｃ０２ＨＨＨ−（１’Ｈ／Ａ−／″−／１ｃ′Ｈ５ （ｉ　Ｃｏ、ｌ（ＨＨ÷ΔＰ４ ７　ｃｏ２Ｃ５１，芭　亡　嘔、〜μ３４ＣＩ（３ＣＨ
５ ９ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＨ２ＡＡｖＩ４ １ ＣＨ３ ＣＨ３ ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３ １１ｉｃＯＯＩ（ＨＨ−ＣＩＡ／Ｖ４ 瞥 ＣＨ。

ＣＨ。

部３ 番号　ＲＲ２ＲｓＲ’　ｎ Ｃ′Ｈ３ ＣＨ３ 番号　Ｒ’　Ｒ２Ｒ’　Ｒ’　ｎ 〜＜Ｈ５４ ３２ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＨ２ｃＨ。

３４　（Ｅ２０ＣＨ２ＰｈＯＴ、Ｊ　０　１３５ＣＯＯ
ＨＨＨ０３ ３６ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ○　ＩＪ−０４３７ＣＨ２０Ｈ
ＨＨ０ａ ａａｃｏＩＩＯ’Ｏ−０’ ３９　ＣＣ０２Ｃ，０００４ ４０ＣＯ２ＨＨＨ０４ ４１ＣＯＯＨＨＨ（）−ｃ）（３４ ４２ＣＨ２０ＨＨＨｏ　４ ４３ＣＯ２ＨＨＨ−Ｃ）　４ 本発明に係る化合物（１）は以下に示す方法に従って、
製造することができる。

（ロ）　（■°） 上記式中、Ｒ’、　Ｒ２，’Ｒ５，Ｒ’、　ｎ及び点線
は前述したものと同意義を示し、Ｒ５は保護されてもよ
いヒドロキシメチル基又は保護されてもよいカルボキシ
基を示し、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって水酸基の保
護基ｋｙｒくし、Ｒ８は保護されたヒドロキシメチル基
又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、Ｒは保護さ
れてもよいカルボキシ基を示す。

Ａ法第１工程は一般式［相］を有する不飽和ケトン誘導
体を製造する工程で、一般式（ｎ）を有するアルデヒド
誘導体に一般式 ％式％ 又は一般式 ↑θ　ｅ ［（Ｒ”Ｏ）？−ＣＨＣＯＲ）Ｍ　（％ｉ）（式中、Ｒ
４は前述したものと同意義ヲ示し、Ｒ”ｈフェニルのよ
うなアリール基又はメチル、ｎ−ブチルのようなアルキ
ル基金示し、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムのよ
りなアルカリ金属原子を示す。）′ｆｔ有するウイテ・
ンヒ又は変法ウイテツヒ試剤を反応させることＫよって
達成される。

反応に使用される前記一般式（５）又は（至））を有す
るウイテツヒ又は変法ウイテツヒ試剤は、常法に従って
溶剤の存在下で一般式 ％式％（） 又は一般式 （式中　Ｒ４およびＲ１０は前述したものと同意義を示
し、Ｘは塩素、臭素のよりな）・ロゲン原子を示す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ような水素化アルカリ金属あるいはナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムアミドレド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド、ナトリウムア
ミド、カリウムγＳＫのｔら外アルカリ仝庸アミド、ｎ
−ブチルリチウムのようなアルキルアルカリ金属、ナト
リウムジメチルスルホキシドアニオンのようなアルカリ
金属ジメチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金属
塩基を反応させることによって得ることができる。使用
される溶剤としては一般のウイテツヒ反応に用いられる
溶剤が特に限定なく用いられ、例えばエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類：スルホランのよりすｆ−Ａ−エーテ
ル類；ベンゼン、トルエン、ヘキサンのような炭化水素
類；シメチルス／ｌ／　ホ＊　シトのようなジアルキル
スルホキシド類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロル
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；
ヘキサメチルホスホルトリアミド（）ＴＭＰＡ）のよう
なリン酸トリアミド類等の不活性有機溶剤をあげること
ができる。また反応は窟素、アルゴン、ヘリウムのよう
な不活性ガス中で好適に行なわれる。反応温度には特に
限定はなく、通常は−１０℃乃至溶剤の還流温度で行な
われ、好適には室温付近で行なわれる。反応時間は反応
時間は反応温度などＫよって異なるが、通常は６乃至５
０時間である。

反応終了後、ウィテッヒ反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例え機溶剤を加えて抽出
し、得られる有機溶剤層を水洗し乾燥した後、有機溶剤
層より溶剤を留去することによって得られる。

第２工程は一般弐〇を有するアルコール誘導体を製造す
る工程で、化合物（至）を還元することによって達成さ
れる。

反応は通常不活性溶剤中、還元剤を使用することによっ
て行なわれる。

使用さ゛れる還元剤としてはカルボニル基ノミを水酸基
に変換する還元剤であれば特に限定はなく、例えば水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホ
ウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリーｔａｒ
ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリメトキ
シアルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ムなどの水素化金属化合物又はアルミニウムイソプロポ
キシド、ジイソブチル−（２，６−ジーｔ−ブチル−４
−メチルフェノキシ）アルミニウムのようなアルミニラ
Ｘ化合物をあげることができるが、好適には水素化ホウ
素ナトリウムである。

又、二重結合の還元を抑制するために、塩化セシウム等
を加えることもできる。

使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールのようなア
ルコール類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
°ナンのようなエーテル類又はこれらの混合溶剤をあげ
ることができるが、好適にはアルコール類、特にメタノ
ールである。

反応温度は通常ＯＣ乃至室温であシ、反応に要する時間
は反応試剤、反応温度等によシ異なるが１０分間乃至２
時間である。

反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば反応終了後、溶剤を減圧
下で留去し、氷水を加えて水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得られる。

なお、本工程の原料化合物（２）において、Ｒがヒドロ
キシメチル基である場合には、必要に応じてその水酸基
を保護した後、本反応に使用することができる。水酸基
に保護基を導入する反応は次に述べる人法第３工程の反
応と同様に行われる。

第３工程は一般式（ＶＪを有する化合物を製造する工程
であシ、前記一般式（転）を有する化合物の水酸基を保
護することによって達成これる。反応は常法に従って化
合物（転）を保護基を形成する化合物と接触させること
によって行なわれる。

使用される保護基を形成する化合物としては例えば酢酸
、プロピオン酸、醋酸、安息香酸、ナフタリンカルボン
酸のようなカルボン酸若しくはその反応性誘導体；ベン
ジルクロリド、ベンジルプロミド、ｐ−ニトロベンジル
プロミド、ｐ−メトキシベンジルプロミドのようなアラ
ルキルハライド化合物；ジヒドロピラン、ジヒドロチオ
ピラン、ジヒドロチオフェン、４−メトキシ−５，６−
シヒドロー（２Ｈ）ピランのようすｓ若り、＜は６員環
状の複素環化合物；メトキシメチルクロリド、エトキシ
エチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのよう
なアルコキシ若しくはアラルキルオキシ置換アルキルハ
ライド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニルエ
ーテルのような不飽和ニーｆ　／Ｉ／　７７４　：　ヘ
キサメチルクシ２サン、トリメチルシリルクロリド、ト
リーｎ−プロピルシリルクロリド、を−ブチルジメチル
クリルクロリド、ジフェニルｔ−ブチルシリルクロリド
のようなシリル化合物などを好適な化合物としてあげる
ことｆできる。

カルボン酸化合物を使用する場合には、ジシクロへキシ
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に好適に行わ
れる。

カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酢酸クロリ
ド、酢酸プロミド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルプ
ロミド、ナフトイルクロリドのような酸ハライド化合物
又は無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸のよう
な酸無水物をあげることができ、本誘導体を使用する場
合には、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
ような有機塩基の存在下に好適に行われる。

本反応は溶剤の存在下で行われる。使用される溶剤とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキ
サンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素、クロルベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンのよ
うなケトン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。

反応温度は通常Ｏ℃〜１００℃であシ、−反応に要する
時間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異なるが−３
０分間乃至６時間である。

アラルキルハライド化合物、アルコキシ若しくはアジル
キャオキシ置換アルキルハライド化合物又はシリル化合
物を使用する場合には、不活性情剤中化合物（転）を水
素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属
水素化物と反応させ、化合物動のアルカリ金属塩を製造
した後に、相当するハライド化合物又はジシラザンのよ
うなシリル化試薬を反応させることによって達成される
。

使用する不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定さ
れないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリアミ
ドのようなアミド類、アセトニトリル、ベンゾニトリル
のようなニトリル類又はジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類をあげることができるが、好適にはアミ
ド類である。

反応温度は０℃乃至１００℃であシ、反応に要する時間
は反応試剤、反応温度等によｐ異なるが通常１０分間乃
至３時間である。

又、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンのような有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸カリウムのような無機塩基の存在下に
、化合物（転）と相当チル類を使用する場合には、反応
は不活性溶剤の存在下又は不存在下、少量の酸、例えば
塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、トリ
フルオロ酢酸、ベンゼンスルホンＨ１ｐ−１ルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸のような有機酸の存在下
で実施される。

使用される溶剤としては反応に関与しなければ特に制限
されないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのよう方エーテル類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
をあげることができるが、好適にはハロゲン化炭化水素
類である。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねて複
素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使用する
ことによっても反応は行われる。

反応温度は通常０℃乃至５０℃であシ、反応に要する時
間は反応試剤、反応温度等によシ異なるが、３０分間乃
至３時間である。

以上の各反応終了後、水酸基の保護された目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場合には戸別した
後、溶液が酸性又はアルカリ性の場合には適宜中和し、
水不混和性有機溶剤で抽出した後、溶剤を留去すること
によフ得ることができる。さらに必要ならば常法、例え
ばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
、再結晶法などを用いてさらに精製することができる。

なお、化合物鋸において、水酸基の配位がβ位の化合物
が相当量生成した場合には、必要に応じて、水酸基の保
護基Ｒ６を除去して、常法、例えば再結晶、カラムクロ
マドグ２フイーによって、水酸基の配位がβ位の化合物
を除去して、本工程の反応に使用することもできる。

第４工程は所望に応じて行う工程で　１８に含の除去反
応、Ｒ８に含まれる水酸基の保護基を除去して得たヒド
ロキシメチル基をホルミル基若しくはカルボキシ基に変
換する反応又はカルボキシ基をエステル化する反応を含
む。

水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族アシル基の
場合には、その除去は通常の加水分解反応によって行な
われる。使用される酸または塩基としては一般の加水分
解反応に使用される酸または塩基が特に限定なく使用さ
れるが、通常は例えば水酸イしリチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリ
ウムのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水
酸化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。使用
される溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤が特
に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、インプロビルアルコールのヨウなア
ルコール類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエ゛タンのようなエーテル類：ジ
メチルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド類
およびこれ−らの有機溶剤と水との混合溶剤をあげるこ
とができる。

反応温度には特に限定はなく、通常は室温付近乃至溶剤
の還流温度で行なわれる。反応時間は反応温度などによ
って異なるが、通常は１乃至１２時間である。この際、
カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合には同時に除去される。水酸基の保護基のアラル
キル基の場合には相当する化合物を不活性情剤中還元剤
と接触するととＫよって達成される。

使用される不活性溶剤と遷元剤としては、リチウム、ナ
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナト
リウム若しくれ硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化
物ｆ！ニアげることができるが、好適にはアルカリ金属
である。アルカリ金属との反応は液体アンモニア又は液
体アンモニアとエーテル、テトラヒドロフランのような
エーテル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ金
属硫化物との反応はメタノール、エタノールのよりなア
ルコ−／ｌ／類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で
好適に行われる。

反応温度はアルカリ金属との反応では−ＴＢ℃乃至一２
０℃であシ、アルカリ金属硫化物との反応では０℃乃至
１００℃であり、反応に要する時間１１通常２０分間乃
至６時間である。

この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、ベンツヒ
ドリル又はフェナシル基の場合には同時に除去される。

水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオキクを置換分として有するメチル基又は１−アル
コキシエチル基の場合は酸と接触させることにより容易
に達成される。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、
マロン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスノＶホン酸、
ｐ−）ルエンヌルホン酸、カンファースルホン酸などの
有機酸：塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使
用される。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施さ
れるが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好
ましくへ使用される溶剤としては本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく例えば水；メタノール、エタノールな
どのアルコ−／Ｉ／類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶
剤が好適に使用される。反応温度には特に限定はなく室
温乃至溶剤の還流温度で行なわれる。

又反応に要する時間は３０分間乃至１０時間である。水
酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくはジアリール低
級アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基を
含有する水と接触させることによル容易に達成される。

酸または塩基を含有する水を使用する場合に含有される
酸または塩基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸
、醋酸、シュウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の水酸化物；炭酸カリウム、炭酸カルシウム
などのアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩の
ような塩基が特に限定なく使用される。

反応は溶剤として水を使用すれば他の溶剤は特に必要で
はない。他の溶剤を使用する場合は例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エ
タノールなどのアルコール類等の有機溶剤と水との混合
溶剤が使用される。反応温度には特に限定はないが通常
は室温で好適に行なわれる。反応に要する時間は３０分
間乃至５時間である。又保蒔基がｔ−ブチルジメチルシ
リル基の場合にはテトラヒドロフ２ン、ジオキサンのよ
うなエーテル類の存在下、フッ化テトラブチルアンモニ
ウムで処理することによっても達成される。

反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、適宜溶剤を減圧で留去するか、留去しないで
反応混合物を氷水にあけ必要に応じて中和して、次いで
適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を水洗し
乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによって得
られる。

Ｒ８に含まれる水酸の保護基、Ｒ６及びＲ７が同一の保
護基の場合には上記の保護基の除去反応により同時に除
去される。又、保護基を適宜選択することによシ、選択
的に脱保護することもできる。

カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合はその除去は通常の加水分解反応によって行なわ
れる。本反応は前記水酸基の保護基がアフル基の場合と
同様に行われる。

カルボキン基の保護基がアラルキル基、ベンツヒドリル
基又はフェナシル基の場合には、その除去反応は前記の
水酸基の保護基がアラルキル基の場合と同様な反応に従
って行なわれる。

反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応混
合物を酸性とし、次いで適当な有機溶剤を加えて抽出を
行ない、抽出液を洗浄し乾燥した後、抽出液よシ溶剤を
留去することによって得られる。

ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応は１級
アルコールをアルデヒドに酸化する通常の方法に従って
行われる。この際Ｒ及びＲ３は水酸基の保護基である必
要がある。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸、無水ク
ロム醒−ピリジン錯塩（ＣｏｌｌｉｎＳ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸−水（Ｊｏｎｅｓ試薬）重クロム酸ナト
リウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ−ブ
ロムアセトアミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド、Ｎ−フ
゛ロムフタルイミド、Ｎ−クロル−ｐ−トルエンスルホ
ンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミＰなどの有
機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔａｒｔ−プト
キシド、アルミニウムイソプロポキンドなどのアルミニ
ウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシｙ−ジシクロ
カルボジイミド；ピリジン−無水硫酸などが好適に用い
られる。

反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、使用され
溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホルム
、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エーテル
、゛テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなゲトン類又
はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげ
ることが【できる。

反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する時間は通
常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。例えば反応終了後、不溶物が存
在する場合には炉別して、氷水にあり、適宜中和した後
、水不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することＫ
よって得ることができる。

ホルミル基をカルボキシ基に変換する反応はアルデヒド
をカルボン酸に酸化する通常の方法に従って行われる。

この際、Ｒ２及びＲ３は水酸基の保護基である必要があ
る。

使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸−ｇ４硫
酸−水（ＪｏｎｅＩｇ試薬）、過マンガン酸カリウム−
水酸化ナトリシム若しくは炭酸ナトリウム、酸化銀、重
クロム酸カリウム−硫酸等ｔ−あげることができる。

反応は通常アセトンのようなケトン類、水又は水とメタ
ノール、エタノールのようなアルコールとの混合溶剤中
で行われる。

反応温度は一３０℃乃至１００　℃であシ、反応に要す
る時間は通常３０分間乃至５時間である。

又はヒドロキシメチル化合物を原料として、本反応を行
うと、直接カルボキシ化合物を得ることもできる。

なお、Ｊｏｎｅｇ試薬の場合には試薬の降及び反応条件
を調節することＫよって、アルコールからアルデヒド又
はアルコールからカルボンｌＰｆ選択的に得ることもで
きる。

反応終了後、目的のカルボキシ化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば反応混合物を氷水にあ
け、溶液がアルカリの場合には、希酸で酸性とした後、
水不混和性有機溶液で抽出し、溶剤を留去することによ
って得ることができる。

カルボキン基をエステル化する反応は溶剤の存在下また
は不存在下でエステル化剤と接触させることによって行
なわれる。使用されるエステル化剤としては、通常のカ
ルボキシル基をアルコキンカルボニル基に変換する際に
使用されるエステル化剤が特に限定なく用いられる。使
用されるエステル化剤として杖、例えばジアゾメタン、
ジアゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロ
パン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン類：メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル基を形成
するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若しくは硫酸など
の鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン配着
Ｌ　＜　ｉｔ：　ｐ−）ルエンスルホン酸などの有機酸
；臭化メチル、臭化エチルのような低級アルキルハライ
ドと水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ムのような塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン類
を用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる
。

使用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限
定はなく例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類が好適である。反応温度にに限定はないが副反応
を抑え且つジアゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低
温で行なうのが望ましく通常は水冷下で好適に行なわれ
る。

酸の存在下でアルコール類を用いる場自鉱通常溶剤とし
て過剰のアルコール類が好適に使用される。反応温度は
特に限定はないが室温乃至使用されるアルコール類の還
流温度付近で好適に行なわれる。反応時間は主に反応温
度、使用されるアルコール類の種類によって異なるが約
１時間乃至２日間である。

反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物よ少溶剤を留去することによって、さらに必要に
応じて生成物を有機溶剤に溶解し、有機溶剤Ｊｍｆｔ重
炭酸ナトリウム水溶液あるいは炭酸ナトリウム水溶液な
どの炭酸アルカリ水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有
機溶剤層より溶剤を留去することによって得られる。

Ｂ法第５工程は目的化合物（１）において、Ｒが保護さ
れてもよいヒドロキシメチル基又は保護されてもよいカ
ルボキシ基であシ、ｎが１である化合物（１）を別途に
得る工程であり、化合物（ロ）を不活性溶剤中、塩基と
処理し、エキソ位の二重結合を異性化させた後に、必要
に応じ、保護されてもよいカルボキン基の還元反応、そ
の還元反応によって得られたヒドロキシメチル基される
。

エキソ位の二重結合を異性化させる反応に使用される塩
基としては、好適にはジイソプロピルアミノリチウム、
イソプロピルシクロへキシルアミノリチウム、シンクロ
ヘキシルアミノリチウムのようなアミノリチウム類をあ
げることができ、使用される不活性溶液としては、反応
に関与しなけれは特罠制限されないが、好適に１１エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのような
エーテル類をあげることができるＯ 反応温度は一１８℃乃至０℃であり、反応に要する時間
は３０分間乃至３時間である。

反応終了後、目的化合物は反応混合物から常法に従って
採取される。例えば、反応混合物を氷水にあけ、水不混
和性の有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することＫよって
得ることができる。

さらに、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、再
結晶法等によル精製することもできる。

保護されてもよいカルボキシ基をヒドロキシメチル基に
還元する反応は不活性溶剤中、相当する化合物を還元剤
と接触することによって行われる。

使用される還元剤としては、カルボキシ基、エステル基
をヒドロキシメチル基に変換する還元剤なら特に限定さ
れないが、好適には水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム−塩化アルミニウム、三水素化ホウ素−シ
クロヘキシルアミンのようなホウ素化合物又は水素化リ
チウムアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムー塩
化アルミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、特に好
適には水素化リチウムアルミニウムである。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類である。

反応温度は０℃乃至５０℃であり、反応に要する時間は
通常３０分間乃至３時間である。

反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物に希水酸化ナトリウム
水溶液又は氷水を加えて、水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得ることができる。

ヒドロキシメチル基を保護する反応又は水酸基の除去反
応は前述のへ法第４工程の相当する反応を同様に行うこ
とができる。

本工程の原料化合物（ロ）は公知の方法、例えば特開昭
５３−４６２号公報の方法に従りて容易に！ｉ！造する
ことができる。

又、Ａ法における原料化合物（ＩＩ）は以下の方法によ
って製造することができる。

ω　００　（ＸＩ［“） ↓　第８工程 ＠　（Ｘｌｒ）　儂） αの　αす 上記式中、Ｒ２，Ｒ５，Ｒ’、　Ｒ８，ｎ及び点線は前
述したものと同意義を示し、Ｒは保護されたヒドロキシ
メチル基を示し、Ｒは水素原子又は示し、Ｙは酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ａはエチレン、プロピレン、トリ
メチレン、ブチレン、テトラメチレン、２．２−ジメチ
ルトソメ今しンのような炭素数２乃至５のアルキレン基
’ｆｃ示す。）を有するカルボニル基の保護基を示し、
ｍは０乃至５の整数を示す。

第６エ程は一般式ωを有するアルコール誘導体を製造す
る工程で、不活性溶剤中、一般式頼を有するケトン誘導
体を一般式 （） ％式％） （式中、Ｒ１１，Ｘ及びｎは前述したものと同意義を示
す。）を有するグリニヤール試薬と反応させることによ
って達成される。

使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に制限
されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンのようなエーテル類、ヘキサメチルホ
スホリルトリアミド又はこれらの混合溶剤である。

反応温度は０℃乃至１００℃であｐ１反応に要する時間
は通常３０分間乃至３時間である。

第１工程は一般式ＣＸＵ）を有する化合物において、Ｒ
が保護されたヒドロキシメチル基である化合物（Ｘｌｌ
　）を製造する工程で、化合物ｏｏを脱水することによ
って達成される。

反応は不活性溶剤中、化合物ｏｏヲ酸と処理することに
よって行われる。

使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸のよ
うな無機酸又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、
カンファスルホン酸のような有機酸をあげることができ
るが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、力ンファスル
ホン酸である。

使用される不活性溶剤としては反応に関与しなければ特
に限定されないが、好適にはベンゼン〜　トルエン、キ
ンレンのような芳香族炭化水素類である。

又、カルボニル基の保護基に使用されている相当するア
ルコール体を共存させることにより、保護基が除去され
ることなく反応を行うことができる。

反応温度は５０℃乃至１５０℃であシ、反応に要する時
間は１時間乃至５時間である。

第８工程は一般式（ＸＩ）ｔ−有するエキソ位に二重結
合を有する化合物を製造する工程で、化合物■を一般式 又は一般式 （式中、Ｒｓ　Ｒ＃　Ｍ及びｍは前述したものと同意義
を示す。）を有するウィテツヒ試薬又は変法ウイテツヒ
試薬を反応させることによって達成される。

本反応は一般式 又は一般式 ↑ （Ｒの、Ｐ　−ＣＨ２（Ｃ１２）ｍＲ（ＸＩＸ　）（式
中、Ｒ＃　”　ｓ　Ｘ及びｍは前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物を使用して前記Ａ法第１工程と
同様に行われる。

又、Ｒが保護されてもよいカルボキン基である場合には
、相当する化合物を還元することによりヒドロキシメチ
ル基を有する化合物、さらに水酸基を保護することによ
ル保護されたヒドロキシメチル基金有する化合物に変換
することができる。本還元反応は前ｌｅ　Ｂ法第５工程
の相当する反応と同様に行われ、水酸基を保護する反応
は前記Ａ法第３工程と同様に行われる。

第９工程は一般式（ＸＩ［）を有するエンド位に二重結
合を有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化
合物＠を酸と処理することによって達成される。

使用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸のよう
な無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸安息香酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン９、ｐ）ルエンスルホン酸
、カンファースルホン酸のような有機酸をあり−ること
かできるが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、カンフ
ァースルホン酸である。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類、アセトン、メチルエチルケトンのよりなケトン
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、水
又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができる
が、好適には芳香族炭化水素類である。

反応温度は５０℃乃至１５０　℃でおり、反応に要する
時間は通常１時間乃至１０時間である。

Ｒが保護されたヒドロキシメチル基である場合、その水
酸基の保護基が酸により除去されるもの、例えば複素環
基、アルコキシ若しく妹アラルキルオキシメチル基、１
−アルコキシ基若と同意義を示す。）であるときは、通
常上記保護基も同時に除去される。

（式中、Ｒ及びＡは前述したものと同意義を示す。）で
ある場合には、保護基を形成している相当するアルコー
ル体を共存させ、芳香族炭化水素中で反応を行うことに
よシ、カルボニル基の保訛基を保持したままで本異性化
反応を行うことしできる。

第１０工程は一般式（Ｘｌｌｌ）を有するケトン誘導体
を製造する工程で、化合物（Ｘｌｌ）のカルボニル基の
保護基を通常の方法に従って除去することによって達成
される。

前記カルボニル基の保眼茫が酸素原子を有する場合には
、相当ｊ−る化合物を例えば酢酸−水、希塩酸−含水ア
セトン、希塩酸−含水アセトニトリル、希硫酸−含水ア
セトンのような酸および水性溶媒と０℃乃至１００℃で
３０分間乃至３時間接触させることＫよって除去される
。

この反応において、只のヒドロキシメチル基の保護基が
複素環基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキ７基を
置換分として有するメチル基又はトリ低級アルキル若し
くはジアリール低級アルキルシリル基である場合には、
通襠、当該保護基も同時に除去される。又、必要なら、
生成したヒドロキシメチル基を前記へ法第３工程と同様
にして、所望の保護基により保護することもできる。

前記カルボニル基の保護基が硫黄原子を有する場合には
、相当する化合物を、テトラヒドロフラン、エーテルの
ようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類又は水或いはそれらの混合溶剤中、鐙
台部；祠’−Ａｌｈ酢酸水銀、塩化水銀又は酸化水銀（
赤）と０℃乃至６０１Ｃで接触させることにょ　。

つて除去される。この反応では必要にょ少ボロント、リ
フル第２イドーエーテル錯体等のルイス酸を触媒として
用いることができる。

第１１工程は一般式（ＸＩＶ）を有するカルボキシ又は
アルコキシカルボニル化合物を製造する工程で、化合物
（ＸＩ）　’ｉｒ不活件溶剤中、塩基の存在下炭酸ガス
、ドライアイス又は一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前述したものと同意義を示しＲ１４は低級
アルコキシ基又は！・ロゲン原子を示す。）を有するカ
ーボネート誘導体導体と反応させることによって達成さ
れる。

炭酸ガス又はドライアイスとの反応において使用される
塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾールのような
りレゾール類の存在下の有様リチウム化合物、例えばメ
チルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、８−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム；１機カリウム化合物例えばトリ
フェニルメチルカリウム又り金に４水素化物例え記 ば水述トリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムを
あげることができる。

カーボネート誘導体との反応において、部用される塩基
としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ベントキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド又は水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水素化カルシウムのようなア
ルカリ金属若しくはアルカリ土類水素化物をあげること
ができる。

使用される不活性溶剤としてはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライムの
ようなエーテル類が好適である。

反応温度は−２００乃至８０℃であり、反応に要する時
間は１時間乃至２４時間である。

第１２工程は一般式（Ｘｖ）を有するヒドロキシ化合物
を製造する工程で、化合物（ＸＭ）　を還元することに
よって達成される。

本反応は前記Ａ法第２工程と同様に行われる。

第１３工程は一般式（ＸＶＩ）　ｔ？有するヒドロキシ
メチル化合物を製造する工程で、化合物（ＸＶ）　ｅ原
料として、′その水酸基を保護した後、カルボキシ基又
はアルコキシカルボニル基を還元することによって達成
される。

水酸基の保護基は前記入法第３工程と同様に行われる。

Ｒ８が保護されたヒドロキシメチル基又紘カルボキシ基
であＪ、Ｒが低級アルキル基である場合には、還元反応
はエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンのような不
活性溶剤中、相当する化合物を水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ホウ素リチウム、ビトライド等と一４０℃
乃至７０℃で３０分間乃至５時間接触することによって
行われる。この際、水素化リチウムアルミニウムの量は
過剰にならないように使用することによって、好適に行
われる。

Ｒ８が保護されたカルボキシ基であり、Ｒ１２カ水素原
子である場合には、還元反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランのような不活性溶剤中、相当する化合物をジポ
ランと０℃乃至室温で３０分間乃至３時間接触させるこ
とによって行われる。

第１４工程は化合物（ＩＩ）’ｔ　ｌ１ｌｕ造する工程
で、化合物（罰）のヒドロキシメチル基を酸化すること
によって達成される。

本反応は前記入法第４工程におけるヒドロキクメチル基
をホルミル基に変換させる反応と同様に行われる。

さらに、必要に応じて、Ｒが保護されたヒドロキシメチ
ル基の場合の水酸基の保護基及び／又は只の水酸基の保
護基″Ｉｔ選択的に除去することもできる。

以上の各工程の反応終了後、反応の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。

例えば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場合
には戸別した後、溶液が酸性又はアルカリ性の場合に紘
適宜中和し、水不混和性−有機溶剤で抽出した後、溶剤
を留去することによシ得ることができる。さらに必要な
らば常法、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロ
マトグラフィー、再結晶法などを用いてさらに精製の混
合物で得られる場合には、適当な合成段階においてこれ
らの異性体を分離および分割することができる。

前記一般式（１）を有する化合物及びその薬理上訃容さ
れる塩は抗血小板剤として有用で血栓性疾患の治療およ
び予防薬として用いることができる。その投与形態とし
ては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ
剤などによる経口投与また値静脈注射による非経口投与
等をあげることができる。その使用量は症状、年令、体
重咎によって異なるが、通常は成人に対して１口約ｏ、
　ｏ　ｏ　ｏ　ｉ〜乃至１０００１ｐ、好適には１日約
０．０ＩＩｎ９乃至１００Ｉｎ９であシ、１回または数
回に分けて膜力することができる。

次１ｃ実施例及び径考例奮あげて、本発明をさ実施例１ 混合物 （１ａ） ａ−（Ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４−メチルノナ−ｔ、ａ−ジエニ／Ｉ／）−７α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，
３，０〕オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合
物 ０．４１ｆの油性の水素化ナトリウムの油分をｎ−へキ
サンで洗滌後、テトラヒドロフラン６０ｍ１　とジメチ
ル２−オキソ−３−メチル−Ｔ−オクテニルホスホネー
ト２．７（ｌを加えて３０分攪拌する。次いで参考例８
で得たアルデヒド体３．２４ｔを２０ｍＡ’のテトラヒ
ドロフランに溶解して加え室温で３０分攪拌する。反応
液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下に留去と順次行
なったのち得られた残渣をシリカゲル（９５，７Ｆ）を
用いるカラムクロマトグラフィーに付すことによシ油状
の目的化合物３．７４ｔを得た。

工Ｒスペクトル（１，＋ｉ　ｑ　）　４ｍａｘ　ａｍ　
、　１６２４゜１６７０、　１６９６ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ、）δ：１・Ｑ９　（２１
，ｄ・Ｊ＝７．２Ｈ２，−ＣＪ）３．４７（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．ＯＨｇ。

ＣＨ２ＣＨ２０Ｂｚ）、４．５１　（２Ｈ，ｓ　、　０
ＣＨ２Ｐｈ）、４．８〜６．２（２ＨｔｍｌオＬ／フイ
７−Ｋ　）　、　５．３０（ＩＨ。

ｂｒ、　ｅ、オレフィン−Ｈ）、６．ｚ６（ＩＨ，ａ、
ａ。

Ｊ＝１５．０Ｈ２，５，０Ｈ２，オレフィン−Ｈ）、６
．７０〜７．１０（ＩＨｌｍ、オレフィン−Ｈ）、７．
３５（５Ｈ＊　８　ｍアリール−Ｈ） （１ｂ） ３−（５−ベンシルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−メチルノナ−ＩＨ８−ジエニ／Ｉ／）
　−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物並びにそれらの６β−（３β−ヒドロキシ−
）異性体（ｌａ）で得たエノン体（３、Ｔｏｔ）のメチ
ルアルコール溶液（２５ｍ／）を水冷下塩化セシウム・
１水和物（３，１２）のメチルアルコール溶液（３０ｍ
＋Ｊ）に加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（ａｓｓ
ｍｒ）を加える。内温５〜１０℃で３０分攪拌したのち
反応液を水におけ、６ｉｌ：酸エチルエステルにて抽出
する。抽出液を飽和食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後溶媒を留去し残渣３．９Ｏｆを得る。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによシ極
性の低い部分よシ１．２２Ｆの目的化合物〔６β−（３
β−ヒドロキシ）−異性体〕及びよシ極性の高い部分よ
Ｑ２．０３ｔの目的化合物〔６β−（３α−ビロキシ）
−異性体〕がそれずれ油状物として得られた。

６β−（３α−ヒドロキシ−）Ｊ４性体：工Ｒスヘクト
Ａ／　（Ｌｉｑ）　ｆｍａｘ　ｃｍ−’：　１０２４．
１１２０゜１４５４．１６４２．３４６Ｏ ＮＭＲｘヘク）ル（ＣＤＣＩＩｇ）＋５：０．８３〜０
．９７（３Ｈ，ｍ、−ＣＨ５）３．４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．０Ｈ２゜ＣＨ２ＣＨ２０Ｂｚ）、４．５３（２Ｈ
，ｅ、Ｃ）１２−ＯＰｈ）。

４．７０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、Ｃ１−ｇ）、　４．８３〜
５．２０（２Ｈ，ｍ。

オＶフイ７　Ｈ）、ｓ、ｇｏ（ＩＨ，ｂｒ、ｇ、オレフ
ィン−Ｈ）、５．４７〜６．２［１（３Ｈ，町オレフィ
ン−Ｈ）、７．３７（ＳＨ，ｅ、アリール−Ｈ）６β−
（３β−ヒドロキシ−）異性体：工ＲＸペクト／ｌ／　
（Ｌｉｑ）　ｆｍａｘ　０ｍ−’　：　１０２３゜１？
２０，１４５４．１１１４２．３４６ＯＮＭＲスペクト
ル　（ＣＤＣＩＩｓ）ａ　：　０．９０　（３Ｈ，ｍ。

ＣＨ５）、　３．４７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈ２，Ｃ
Ｈ２ＣＨ２０Ｂｚ）。

４．５３（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２ｏｌ’ｈ　）、　４．７
０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ。

−ｏｃＨｏ）、４．８３〜５．２０　（２Ｈ＊　ｍ＋　
オレフィン−Ｈ）、５．３０（１Ｈ１ｂｒ、ｓ、−ＣＨ
＝）、５．４７〜６．２０（ａ　Ｈ＊　ｍ＋　オレフィ
ン−Ｈ） （ＩＣ） ａ　−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−
ノナ−１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ（Ｓ、Ｓ、Ｏ）オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 （１ｂ）で得たアルコール体（２，０２ｆ）を塩化メチ
レン（２０ｍｌ）に溶解し、水冷下２．３−ジヒドロピ
ラン（ｏ、ｓｚｍｚ）及び触媒量のｐ−）ルエンスルホ
ン酸を加え、内温２℃にて１時間攪拌する。反応終了後
５チ炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、飽和食塩水
を加え酢酸二チルエステルで抽出する。酢酸エチルエス
テル抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し残渣３．９０Ｆを得
る。このものをシリカゲルカラムクロマドグ２フイーに
て精製することによシ目的物２．０９１が油状物として
得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ψｍａｘ　Ｃｍ　’″’：　
１０１８゜１１２０．１１９８，１４５０．１６３８Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ’３）δ：　０．８０〜１．
０３（３Ｈ，ｍ、　−ＣＨ３）、　３．４７（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．０Ｈｚ。

ＣＨ２０Ｈ２０Ｈｇ　）、　４．５２　（２’Ｈ，ｓ、
　ＣＨ２０Ｐｈ）。

４．７ｏ（２Ｈ，ｂｒｓ、Ｑ％ｘ２）、４．８３〜６．
２０（８Ｈ。

ｍ、オＶフイｙ　−Ｈ）、７．３７（５Ｈ，ｓ、アリー
ル−Ｈ） （１ｄ） ３−（５−ヒドロキクペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１
，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ（ａ、ａ、ｏ〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 窒素雰囲気下、内温−７０℃にて、（１ｅ）で４０だベ
ンジルピラニル体（２，ｏＴｆ）の液体アンモニア（４
０ｍｌ）　とテトラヒドロフラン（３θｍｇ）の溶液に
、過剰の全域ナトリウムを力（１えると、溶液は濃青色
を呈す。そのまｔ−７ｏ℃で３０分攪拌した後、大過剰
の塩化アンモニウムを加える。つ−で、室温にもどし、
アンモニアを留去した後誓残渣に水を加え、ジエチルエ
ーテルにて抽出、抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去し、残渣２、ＯＯ
ｆを得、このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、目的物を油状物として１．５３Ｆ得た
。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）　９ｍａｘ””−’　：　
１６４２゜４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃ／ｇ）δ：０．８０〜１，０
１（３Ｈ，ｍ、−ＣＨ５）ｅ　３．３０〜４．３０（８
Ｊ（、Ｉｆｌ、　）４．６７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｑｌｘ
ｚ）、　４８３〜ｔ２（１（６Ｊｍ、オレフィン−Ｈ） （１θ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒトｎピラニルオ
キシ）ビシクロ［３，３，０１オクト−２−エン及びオ
クト−３−エンの混合物 （１ｄ）で得たアルコール体（ｔｕｆＦ）のアセト７ｊ
７５ｍｌｌ溶液に内温−２５℃でＪｏｎｅｓ試薬（無水
クロム酸２６．７Ｆ及び濃硫酸２３ｍｊｌ！を水で稀釈
して全体を１００ｍ１として調製した）２．８ｍｌ　を
滴下し同温度で１時間攪拌する。反応終７後５％炭酸水
素ナトリウム水溶液に℃中和し、減圧下アセトンを留去
する。残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出する
。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムにて
乾燥後、減圧上溶媒を留去し残渣１．６３　ｆを′４０
る。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、目的物を油状物として１．３０　ｆ得る。

ＩＲＸペクト／ｌ／　（Ｌｉｑ　）　Ｖ′ｍａｘ””−
’　：　１６３　Ｂ。

１７０８．１７３２ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ：　０．８０〜１．
０１（３Ｈ，ｍ、　−ＣＨ５）、　４．６７（２Ｈ，ｂ
ｒ、　ｓ、Ｑｐｘｚ）。

４．８３〜６．２０　（６Ｈ，ｍ、オレフィン−Ｈ）、
７．７０〜８．６０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、　Ｃｏｏｎ
）（１ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒト、
クキシー４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−Ｔα−
ヒドロキシビシクロ［３，３，０］−；４−り）−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 （ｌｅ）で得たテトラヒドロフラニル体０．５２Ｆのア
セトン（ｔｓ、５ｍ１）、水（８ｍｌ）の溶液に、ｄ−
力ンファースルフォン酸（２８ｍ＋Ｆ　）を加え、内温
４０〜４５℃で２時間攪拌する。反応終了後、反応液を
水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液は水に
て洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶媒
を留去し、残液４６０ｍＦ　を得る。このものをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することによシ
目的物を油状物として２５０＋ｎｌＦ得る。水晶は冷蔵
庫に放置すると結晶化する。

工ＲＸベクトル（Ｉ＋ｉｑ）ψｍａｘ０ｍ−”：１Ｂ４
０゜１７０８．３３４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／３）δ：０．９０（３Ｈ。

ｍ、　ＣＨ５）、　ａ、ａｏ　〜４．１０（２Ｈ，ｍ、
　）４．８０〜６．１０（９Ｈ，ｍ、オレフイ／−ＨＸ
１ｉ十〇ＨＸ７＋Ｃ００Ｈ） −ｒｘｘベクトル、ｍ／ｅ：３５１１（Ｍ−１８）実施
例２ 一ヒドロキシー５（角、９−ジメチル−１，８−（２ａ
） ３−（Ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−５（Ｒ１、’ｌ−ジメチルー１．８−デカジェニ
ル）−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン及びオクト−３−
エンの混合物 粗アルデヒド（参考例８の化合物：３．０５ｆ）及びジ
メチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−１，８−ジ
ェニルホスホネートを実施例１ａと同様に反応処理する
と３５０２の目的化合物が油状物として得られた。

工Ｒｘペクト／ｌ／　（Ｌｉｑ　）　ｕｍａｘｏｍ、　
１６２　Ｓ。

１６７０、−１６９５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｄ５）δ：ｏ、ａｓ（ａｎ。

ｄ、　、ｒ　＝７Ｈ２，ＣＨｓ） ＊＊＊（ｑＨｔ　ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈｌ　４．５０（２
Ｈ。

日１隻ジＰｈ） ４．８−５．４（２Ｈ，ｍ、＝＝ＣＨ−Ｘ２）、６．１
８（１）！、ｄ−ｄｅ　Ｊ＝１１３　ＨＲｓ　＝ＣＨ）
６．５〜７．２　（ＩＨ，ｍ、　＝ＣＨ−→、　７．２
１１（５Ｈ，８，アリール−Ｈ） （２ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−５（Ｒ１，９−ジメチル−１、ａ−デカジ
ェニル）−１α−ヒドロキシビシクロ［：３．３．０］
オクト　２−エン及びオクト−３−エンの混合物並びに
それらの６β−（３β−ヒドロキシ−）異性体 ケトン（実施例２ａの化合物；３．５ｏｒ）を用い実施
例１ｂと同様に反応処理すると相当するヒドロキシ体が
得られる。この化合物は薄層クロマトグラフィー上３−
スポットを与えるので精製することなく酢酸５０ｍＡ１
に溶解し、水３０ｍ１ｌ及びテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）２０ｍｌを加え、５０℃で２．５時間攪拌した。そ
の間１５ｍＡ！の水を追加した、反応終了後、水酸す）
　ＩＪウム（４（１）　の水溶液を加え、中和し酢酸エ
チルエステルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精
製した。２０〜２５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流田部
よＪｌ、１５Ｆの油状の６β−（３β−ヒドロキシ）体
（薄層クロマトグラフィーで２スポツト）が得られた。

３０〜５０％酢酸エチ／Ｉ／　／　ｎ−ヘキサン流出部
よシ１５４９の油状の６β−（３α−ヒドロキシ）体（
薄層クロマトクラフィーで２スポツト）が得られた。

６β−（３β−ヒドロキシ）体： 工Ｒｘペクト／ｋ（Ｌｉｑ）Ｑｍｕｘ”’　：３３７Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　（１，９ｕ　
（３Ｈ，ａ。

ｃｎ３） １．６０（３Ｈ，ｓ、　ｃｎ３）、　１．６８（３Ｈ，
ｓ、　ＣＢ５）３．４５　（２Ｈ，ｔ、　−（：Ｒ２０
−）、　４．５０　（２Ｈ，Ｅｌ、ＣＨ２０−）。

５．１０（１Ｈ，ｔ、　＝ＣＨ−）、　５．２８（ＩＨ
，ｂｒ、ｅ。

二ＣＨ−）。

５．６０　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝＝ＣＨ−）６β−（３
α−ヒドロキシ）体： 工ＲスペクトＡ／　（Ｌｔ　ｑ　）　Ｊｍａｘ”　：　
３３６０゜ＮＭＲＸペクト／ｌ／　（ＣＤ　ｃｌｓ）δ
：０．９Ｇ（３Ｈ，ｍ。

ＣＪ） １．６０（３）１．　ｓ、　ＣＢ、）、　１．１ｉ５（
３Ｈ，ｓ、　ＣＢ５）３−５０　（２Ｈ，ｔ、６　Ｒ２
，（Ｈｆ（２０）、　ｔ　５０　（２Ｈｌｓ、　−ＣＨ
２Ｏ−）ｅ ５．１２（ＩＪ　ｂｒ、ｔ、　＝ＣＨ−）、　５．２８
（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｅ。

＝　ＣＭ　−） ５、５０　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ−）（２Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ１，９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ピック１８１　［：３．３．
０　］］オクトー２−エンびオクト−３−エンの混合物 アルコール（実施ｆｌ１２ｂの６β−（３α−ヒドロキ
シ）体：１．５０ｆ）を用い実施例１Ｃと同様に反応処
理すると２．１（Ｉｆ　の目的化合物が油状物として得
られた。

工Ｒスペクトル（１Ｌｉｑ　）　ｖ’ｍａｘ””−’　
：　１０２２゜０３５ ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣ１５）δ：　０．９０　（３
Ｈ，ｍ。

ＣＢ５）。

１．４６　（２Ｈ，ｔ、　−ＣＨ２０−）、　４．５０
　（２Ｊ（、θ。

−ＣＨ２Ｏ−） ４．７０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−０ＣＨ（Ｊ−）、　
４．９０〜５．８　（４Ｈ。

町＝＝ＣＨ−Ｘ４） （２ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ１，９−ジメ
チル−１，８−デカジェニル〕−Ｔα−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ピックｔｒ（：３．３．０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 べ／ジル体（実施例２Ｃの化合物２．１０ｆ）を用い実
施例１ｄと同様に反応処理すると１．４６　ｆ’の油状
の目的化合物が得られた。

工ＲＸベクトル（ｌＬｉｑ　）Ｑｍａｘｏｍ：　３３５
　ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１６）δ：０．９２（
３１，ｍ。

ＣＢ５　）、　２．６３（３Ｈ，ｅ、　ＣＢ５）。

２．６９　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、　３．６４　（２
Ｂ、　ｔ、　−ＣＨ２０−）４．８２　（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ、　−０１ｊ（Ｏ−１５、（＋−５，８（，４Ｈ，ｍ
、　−ＣＨ＝Ｘ　４　）（２ｅ） ３−（４−カルボキシブチ／Ｉ／）　−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ１゜９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ピックロ［３，３，０］］オ
クトー２−エンびオクト−３−エンの混合物 アルコール体（実施例２ｄの化合物：ｔｚｏｒ）を用い
実施例１ｅと同様に反応処理すると７３７ｍｆ　の油状
の目的化合物が得られた。

工ＲＸペクトＡ／　（Ｌｉｑ）＆ｍａｘ”−’：　１７
３５゜１　γ　１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃＪｇ）δ：０．９２（３Ｂ。

ｍ、ＣＢ５）。

１．６２　（３Ｈ，ｓ、　ＣＢ）、　１．６９（３Ｈ，
８，ＣＢ、５）４、７２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ＯＣ
ｌ０−）、　５．Ｑ〜５．８（４）１゜ｍ、＝ＣＨ−Ｘ
４） （２ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−５（膓　９−ジメチル−１，８−テカジエニル）
−７α−ヒドロキシビシクロ［ｓ、ａ、ｏ　〕〕オクト
ー２−エンびオクト−３−エンの混合物 ピラニル体（実施例２ｅの化合物ニア３０ｍｆ）を用い
実施例１ｆと同様に反応ｌ！Ｌ理すると、３９４ｍＷの
油状の目的化合物が得られた。

工Ｒｘペクトｋ　（Ｌｉｑ　）　９ｍａｘ”−、３３５
０゜Ｉ　Ｔ　１　Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣハ）δ：　Ｑ、９１　（３Ｈ
。

ｍ、　ＣＨ４） １．６２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、　１．７０（３Ｈ，
ｓ、　ＣＨｓ）３．７２（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｘ：ＨＯＨ）、
　４．１５（Ｉ　Ｈ，ｍ、＞ＣＨＯＨ）Ｓ、ｔ　ｔ（１
Ｈ，ｔ、　＝ＣＨ−）、　５．３４（ｌ）ｌ、ｂｒ、ｓ
。

−ＣＨ−） ５．５０　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ−）この化合物
はジアゾメタンで処理すると容易に相当するメチルエス
テ／Ｉ／（工Ｒスペクトル：１７２５ｃｍ−１）に変換
された。

実施例３ ピラニル体（実施例２ｄの化合物：２５０ｍｆ）を用い
実施例１ｆと同様に反応処理するーと１２１ｍｆ　の油
状の目的化合物が得られた。この化合物は薄層クロマト
グラフィー上２スポットを示した。

工Ｒｘ　ヘク）ル（ＣＨＣハ）ψｍａｘ”’　：３３７
０゜７５ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｌａ）δ：　０．９１　（３
Ｈ。

ｄ、　ＣＨ５’）、１．５９（３Ｈ，ａ、　ｃｇｇ）１
．６６（３Ｈ，ｓ、　ＣＢ５）、　５．０２（ｔＨ，ｔ
、　＝Ｃ）Ｌ−）５．１９（ＩＨ，ｂｒ、ａ、　＝ＣＨ
）、　５．４０（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ−） 実施例４ （４ａ） ３−（ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−ｙ
Ｆ＊ソー３−シクロペンチル−１−プロペニル）−Ｔα
−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ［３，３，０）オクト−２−エン及び３−工／の混合
物 ０．４１ｆの５５チ　油性ナトリウム水素の油分をｎ−
へキサ／にτ洗沙後、テトラヒドロフラン６０ｍ１とジ
メチル÷（２−オキソ−２−７クロペンチルエチル）−
ホスホネー）２．３８ｆを加えて３０分間攪拌する。次
いで路考例８で得たアルデヒド体３．０５Ｏ５ｆｔ−２
Ｏのテトラヒドロフランに溶解して加え室温に３０分攪
拌する。反応液を氷水に稀釈して酢醸エチル抽出、抽出
液を工ＲＸペクトＡ／　（Ｌｉｑ　）９ｍａｘ”−１−
１０３０゜１１２０．１６２６．１６１１３ ４．５２（２Ｈ，ｓ、−０臼すＰｈ） ５．３０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、オレフイ７−Ｈ）６．
２３（Ｉｎ、ｍ、オレンイン−Ｈ）６．１１Ｑ（ＩＨ，
ｍ、オＬ／フイ７−Ｈ）乙３ｇ（ＳＲ，６，アリール−
Ｈ） ｆｆＸＸペクトＡ／、　ｍ／　ｅ　：　５０　Ｂ、（Ｍ
＋、　）、　４２２（Ｍ−８４） （４ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒ）’　日キシ−３−シクロベンチルー１−プロペニル
）−７α−（２−ナト５ヒドロピラニルオキシ）−シス
−ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン及び３−エ
ンの混合物エノン体（実施例４ａの化合物：　３．４０
　ｔ　）を実施例１ｂと同様に処理して１．９１Ｆの目
的化合物と６β−（３β−ヒドロキシ）体１．０７Ｆを
得た。

工ＲＸペクト＃（Ｌｊｑ）ＪｍａｘＣｍ　、　、Ｃ２゜
１０Ｆ５，１１２０．３４５０ ４．５２　（２Ｈ，ｅ、　−０−シ（２Ｐｈ）、　４．
７０　（１１１，ｂｒ。

８、ＯＣＨＯ）、　５．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、オレフ
ィン−Ｈ）、５．６５（２Ｊ　ｍ、オレフィｙ−Ｈ）。

７．３６（５）１．ｓ、アリール−Ｈ）マススペクトｐ
ｖ、ｍ／ｅ　：　４０６　（Ｍ−１０２）（４ｃ’）− ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベン
チルー１−プロペニル〕−１α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例４ｂの化合物：１．８５Ｆ）を実
施例ＩＣと同様に処理して２．１８９の目的化合物を得
た。

工Ｒスペクトル（ＬＬ（１）ψｍａｘ０ｍ：９７Ｂ。

１０２３．１１８．１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ’３）δ：３．４６（２Ｈ
，ｔ。

Ｊ＝箭−ＣＨ２０Ｂｚ）、　４．５１　（２）１．８．
−０ＣＲ２”ｈ）Ｃ４，７４（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、・、−〇
−占Ｈ−０−）　、　５．２７　（Ｉ　Ｍｌｂｒ、　ｅ
　、オＩ／フイ７　Ｈ）５．６２（２Ｈ，ｍ、オレフィ
ン−Ｈ）、７．３６（５Ｈ，Ｌアリ−＃−Ｈ）マススペ
クトル、ｍ／ｅ：４９１１（Ｍ　１０２）（４ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベンチル
ー１−プロペニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０］オクト−２
−エンとオクト−３−エンの混合物 ベンジル体（実施例４Ｃの化−合物：ｚ、１ｚｙ）を実
施例１ｄと同様に処理することにより１，５０２の目的
化合物を得た。

工Ｒ７，ペクト／ｌ／　（Ｌｉｑ　）　’ｖ’ｍａｘ０
ｍ：　９７０゜１０２０．１０Ｔ５，１１２０，１１３
０．３４３ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ：　４
．７５　（２Ｈ，ｂｒ。

ｅ、　−０−ＣＨ−０−Ｘ２）、　５．３０（ＩＨ，ｂ
ｒ、Ｊオレフィン−Ｈ）、ｓ、ｓ　５　（７Ｉ（、ｍ、
オＩ／フィン−１（） マススペクトル、ｍ／ｅ：４００（Ｍ−１０２）（４ｅ
） ３−（４−カルボキシブチル）　６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘンチル−
１−プロペニル〕−７α−（２−テトラヒドロビラニル
オキシ）−シス−ビシクロ［’ａ、ａ、ｏ：］オクトー
２−エンとオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例４ｄの化合物：１．３６Ｆ）を実
施例１ｅと同４＃！に処理することによＦ）０．７ｆの
目的化合物を得た。

ＩＲＸベクトル（Ｌｉｑ）９ｍａｘ０ｍ：　９１１０゜
１０２２．１１３０，１７１０．ＩＴ３Ｂ、３０００〜
２０　Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：４．７３（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ、　−０−ＣＨ−０−Ｘ２　）、　５．ｓ　Ｏ
（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、オレフィン−Ｈ）、５．６０　（
２Ｈ，ｍ、　オレフイｙ　−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：４１４（Ｍ−１０２）（４ｆ
） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒト四
キシ−３−シクロベンチルー１−プロペニル）−１α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロＣａ、ａ、ｏ）オクト−２
−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例４ｅの化合物：ｏ、５ｒｙ）を実
施例１ｆと同様に処理して、得られた残渣全酢酸エチル
とｎ−へキサンよシ再結晶することによシ融点１０４〜
１０６．５℃を廟する目的化合物０．１１Ｐを得た。

エＲＸベクトル（ＫＢｒ　）　ｖ）ｍａＸｏｍ：　９７
０゜１０８０．　１２３５．　１７１０．　３３５０．
　３４８ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ：５．６
０〜５．９０（２”ｌ　ｍｌ詩り詠２　）　５．３０　
（ｔ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、オレフィ／”　）　５．５４（２
Ｈ，ｍ、オｖフィン−Ｈ）マススペクトル、ｍ／ｅ：３
３０（Ｍ　ｔ８）、３１２（Ｍ−３６） 実施例５ ３＝（５−ヒドロキシペンチル）−εβ−（３α−ヒド
ロキシ−３−７クロベンチルー１−フロベニル）−７α
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（ａ、ａ、Ｏ）オクト−
２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例４ｄの化合物Ｈｏ、ａｏｙ）を実
施例１ｆと同様に処理して、得られた残渣を酢酸エチル
とｎ−ヘキサンよシ再結晶することによシ融点１０８〜
１１０℃を南うる目的化合物０．１３ｆを得た。

−１。

工Ｒスペクトル（ＫＢｒ　）　ｙ）ｍａ、Ｘ０ｍ、　１
２４３゜１４３４．３４２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　３．５５〜
３．８５（４”＋　”＊　ｃｇ”＜ａ　×２．　Ｈ′Ｋ
Ｈ”）、　５−３０　（Ｉ　Ｈ。

−■１−■■Ｉ優■Ｉ ｂｒ、ｓ、第１／フイｙ−Ｈ）、５．５４（２Ｈ，ｍ。

オレフイニＩ−Ｈ） マススペクトル、　ｍ／　ｅ　：　３１６　（”　１８
　）。

２９８（Ｍ−３６） 実施例６ ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン及びオクト（
６ａ） ３−（メトキシカルボニルメチル）−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ１，９−ジ
メチル−デカ−１，８−ジェニル〕−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジ
メチル−デカ−１，８−ジェ二＃）−７α−（２−ｆト
ラヒドロピラニルオ＊シ）ピシクｏ（ａ、ａ、ｏ　）オ
クタ／１．９５ｆをテトラヒドロフラン（ｓｍＪ）に溶
解し、−ｓｏ’ｃでジイソプロピルアミンリチウム（ジ
イソプロピルアミン９３５ｍ？、１５％ｎ−ブチルリチ
ウム−ｎ−ヘキサン溶液５．４３ｍ１ｌ及びヘキサメチ
ルホスホリルトリアミド１．６　ｍ　ｌよシ調製したも
の）のテトラヒドロフラン、１ｇｍ１Ｉ液を加えた。

同温度で１時間反応した後、飽オＩ塩化アンモニウム水
溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶剤を留去し、カラムクロマトグラフ
ィーで精製し、目的化合物を１．３０　ｆ得た。

ＩＲＸペクト／’（Ｌｉｑ）ψｍａｘ０ｍ−’　：　Ｉ
　Ｔ　３７ｌＭＲＸベクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：０．
９２（３Ｈ，ｍ。

ＣＨ５）　（１６２（３Ｈ，ｅ、　ＣＨ５）、　６．６
８　（３Ｈ，８，ＣＨ５）。

３．１０　（２Ｈ＠　８、−ＣＨ２）　３−６９　（３
”　、　ｓ　、　ＣＯＯＭｅ　）。

４．８２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ｏ６ｎｏ−）、　５．
１　ｚ（ＩＨ，ｔ。

＝ＣＨ−）、５．３〜５．８（３Ｈ，ｍ、　＝ｃａ　−
、−Ｃ１ｌ　＝ＣＨ−）（６ｂ） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、　１１−ジ
メチル−デカ−１，８−ジェニル〕−Ｔα−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［：３．３．０］オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 エステル体（実施例６ａの化合物Ｈｓ１ｏｍｆ）をエー
テル２０　ｍｌに溶解し水素化リチウムアルミニウム５
００ｍＦを水冷下に加える。１時間後２ｍｌの４％苛性
ソータ水を加え攪拌し析出物を炉去しｐ液を濃縮すると
油状の残渣が得られた。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると４３
０ｍＦの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲｘペクト＃（Ｌｉｑ）ψｍａｘ０ｍ−’二３３５Ｏ
ＮＭＲｘベクトル（ＣＤＣ１５）δ：　０．９１　（３
Ｈ，ｍ。

ＣＨ３）、　２．６２　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｇ）、　２
．６９　（３Ｈ，日。

ＣＨ５）、　４．８０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ＱＣ）
１０−）　５．０〜５．８（４Ｈ，ｎ＋、＝＝ＣＨ−Ｘ
４） 参考例１ オクタン ７、７−エチレンジオキシ−３−オギソーシスーピシク
０　［３，３，０）オクタｙ（ａｓ、ｏｒ）。

ジメチルスルホキシド（４ｏｏｍ＃）溶液を、トリフェ
ニルホスフィン−４−カルボキシブチルブロマイド（４
４（１）及びジメチルスルホキシドアー４７Ｃ７５，Ｏ
ｆの５５％油性水素化ナトリウム及びジメチルスルホキ
シド（３１）より調製したもの）のジメチルスルホキシ
ド溶液より製造したイリド浴液に滴下し、望素雰囲気下
室温にて４８時間放置する。反応終了後、酢酸にて中和
した後、飽和食塩水中にあけ、酢酸エチルエステルにて
抽出、抽出液は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
にて乾燥、減圧上溶媒を留去し残渣１Ｂ４．３ｆｔ、得
る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製することによフ、目的物が油状物として４Ｂ、１
（ｌ得られた。

工Ｒｘ　ヘクトＡ／　（Ｌｉｑ　）　Ｖ’ＦＤａＸｃｍ
−’　：　１γ１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ
：　３．８８（４Ｈ，Ｂ。

０ＣＩ（２ＣＨ２０）、　５．２３　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝５．ＱＨ！、　、ｔ　ｖ　フィン−Ｈ）、１０．３
６（ＩＨ，ＩＩＩ、　ｃｏｏｌ（）マススペクトル、　
ｍ／ｅ　：　ｚ　ｓ　ｓ　（Ｍ−１−）参考例２ ０〕オクタン ３−（４−カルボキシブチリデン）　−ｒ、　ｒ　−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ（３，３，０）オクタ
ン（４９，１（１）のテトラヒドロフラン（１５゜ｍＪ
）溶液を水冷下、水素化アルミニウムリチウム（１０，
５０ｆ）のテトラヒドロフラン（６７５ｍ１）懸濁液に
滴下、ついで１時間２０分加熱還流する。反応終了後４
％水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍｌ）を加え、室温に
て攪拌する。生成する白色沈澱物を戸去した後、Ｐ液を
減圧下龜縮し残渣４６９ｒＪｆを得る。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することによ
シ、目的物が油状物として４０．１　Ｏｆ　７％られた
。

工ＲＸペクトｋ　（Ｌｉｑ）ｖ）ｍａｘｃＩｎ−’：　
３３２０゜１４３０．１３３０．１１１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１１ｓ　）δ：３．８１（
４Ｈ，日。

０ＣＲ２ＣＨ２０）、　５．１４　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝　６．０　Ｈス、オレフィン−Ｈ）。

ＹＸＸベクトル、ｍ／ｅ：２５２（Ｍ＋）参考例３ ３−（５−ヒドロキシベンチ’）テン）−７，７−エチ
レンジオキシーシスービシクロ［ａ、ａ。

０〕オクタン（ｔｏ、ｏｒ）のジメチルホルムアミド（
２０ｍｌ　）溶液を、水冷攪拌Ｆ１５５％油性水素化ナ
トリウム（２，６Ｏｆ）のジメチルホルムアミド（ａ５
ｍｌ）Ｐｌ＆濁液ｖｃｔｓ下し、ついで、室温にて３０
分攪拌する。このものにベンジルブロマイド（ｙ、１ｍ
Ａ）を室温にて滴下し、３０分Ｊ″ｉ拌する。反応終了
後、反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出す
る。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧上溶媒を留去し残渣２２．Ｏｆを得る。この
ものをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製すること
によシ、目的物が油状物として１２．３Ｏｆ得られた。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）　ｖ）ｍａｘｏＩｎ−’　
：　１４５５゜１ａｓｏ、ｔｔｔ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！５）δ：　３．４７　（
２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨＣＨ２ＣＨ２０Ｂ、３．８８（４
Ｈ，ｇ、０ＣＨ２ＣＨ２０）、４．４８　（２Ｈ，８，
０り秒Ｐｈ）、５．２０（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝：（ｉ、ＱＨ★、オレフィン−Ｈ）、７．３５（５
Ｈ，日アリール−Ｈ） 参考例４ ３−（５−ベンジルオキシベンチリテン）−１，１−エ
チレンジオキシ−７スービシクロ〔３゜３．０〕オクタ
ン（１７，８１Ｆ）のベンゼン（３００ｍｌ）溶液にｐ
−トルエンスルホン酸（ｔｓｏｒ）とエチレングリコー
ル（ｚ、ａｍ＃）を加え、水を共沸にて除去しつつ２．
５時間加熱攪拌する。反応終了後、反応液を水洗し、無
水硫酸ナト１１ウムにて乾燥、減圧上溶媒を留去し、目
的物を油状物として１８．２０ｒ得た。水晶は精製する
ことなく、つぎの反応に用いる。

工ＲＸペクトＡ／　（Ｌｉｑ　）　９ｍａｘＯｍ−’　
：　１４４５゜１３２０．１１００．１０１０ ２ＯＮスペクトル（ＣＤＣハ）δ：　３．４２　（２Ｈ
，ｔ。

１ 、ｒ＝、５．Ｑ鉛１ＣＨ２Ｃ１ｉ２０Ｂｚ）、　３．８
４　（４Ｈ，８，ｏｃＨ２ＣＭ２０’）、４．４４（２
Ｈ，ｓ、０ＣＨ２Ｐｈ）、５．１５（ＩＨ，ｂｒ。

日、オレフィン−Ｈ）、７．２８（５Ｈ，Ｅｌ、アリー
ル−Ｈ） マススペクトＡ／、　ｍ／ｅ　：　３４２　（Ｍ＋）参
考例５ ２−エン ８−（５−ベンジルオキシペンチル）　−７，７−エチ
レンジオキシーシスービシクロ［３，３゜０〕オクト−
２−エン（８，ａｓｒ）をアセトン（１２０ｍｌ）、水
（４５ｍ＃）、ａ塩酸（１，０ｍ１）よシ成る混液に加
え、室温にて２時間撹拌する。

反応終了後、炭酸水素ナトリウムを加え坤和後、減圧下
アセトンを留去する。残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルエステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾繰後、減圧上溶媒を留
去し残渣６，０゜ｆを得、このものをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製することにより目的物が油
状物とし、て５．３３Ｆ得られた。

工Ｊｔスペクト／ｌ／　（Ｌｉｑ　）　ｖ’ｍａｘＣｍ
−’　：　１１２５゜８ＯＮスペクトル（ＣＤＩＪ５）
δ：　３．４２　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝（ｉｏｇＨｌ　−ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ２Ｐｈ）　４
．４３（２Ｈ，ｓ。

ｏｃａ２ｐｈ）、　５．１４　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ａオレ
フィン　−Ｈ）７．２４（５１，ｓ、アリール−Ｈ） マススペクト／’　、ｍ／　ｅ　：　２９８’（Ｍ＋）
参考例６ ａ−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β５５％油性
水素ナトリウム（ｔ、９１ｓ’）の１．２−ジメトキシ
エタン（１７０ｚｎ７り懸濁液に２．６−ジーｔ、−ブ
チル−ｐ−クレゾール（９，６（１）を加え内温４０℃
にて１時間激しく攪拌する。ついで内温３０℃まで冷却
した後、炭酸ガスを導入しなから内温３０℃にて３０分
撹拌する。内温１０℃まで冷却した後、？−（５−ベン
ジルオキシペンチル）−３−オキソーシスービシクｏ（
３，３，０３オクト−２−工７　（４，３２ｆ　）ノＩ
　Ｉ２−ジメトキシエタン（２０ｍＪ）溶液を滴下、内
温１０℃、にて２時間攪拌する。ついで、このものに水
素化ホウ素ナトリウム（８ｚｏｍｒ）のｔ−プチルアル
コール（４０ｍｌ）及び水（１Ｃｍｌ）の溶液を滴下し
、内温１０℃にて１時間攪拌する。

反応終了後、反応液を水にあけ、ヘキサンにて洗浄、水
層は１０チ塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルエステル
にて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去し残渣
５．４２ｆを得る。このものをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製することによシ目的物が油状物と
して４２８ｆ得られた。

工ＲＸベクトル（Ｌｉｑ）ψｍａｘＣｍ、　３３５０゜
１７１　Ｏ ８ＯＮスペクトル（ＣＤＣハ）δ：３．４９（２Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝５、ＯＨ，、ＣＨ２ＣＨ２０Ｂｚ）、４．５２（２
Ｈ，ｓ、　ＣＨ２０Ｃせ２Ｐｈ）、　７．０８（２Ｈ，
ａ、　ＯＨ，Ｃ００Ｈ）、７．３７（５Ｈ，ｅ、アリー
ル−Ｈ） マススペクトル、ｍ／θ：３４４（Ｍ＋）参考例１ ０〕オクト−２−工／及びオクト−３−エンの混合物 ヒト四キシカルボン酸の混合物（参考例６の化合物：４
．２８ｔ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ジヒ
ドロピラン（３，４ｍ１）及び触媒量のピリジン塩酸塩
金加え、室温にて２時間攪拌する。ついでこのものを、
水冷下、水素化アルミニウムリチウム（５００ｍｆ）の
テトラヒドロフラン（ａｏｍ／）Ｍ濁液に注加し、内温
１８℃にて１時間攪拌する。反応終了後、４％水酸化ナ
トリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて攪拌する。

生成する白色沈澱物を戸去した＆、Ｆ液を減圧上濃縮し
、残渣Ｔ、６Ｏｆを得る。このものをシリカゲルカラム
クロマトクラフィーにて精製することによシ、目的物が
油状物として４．８４０ｆ得られた。

工ＲＸペクト／’　（Ｌｉｑ　）　ｖ’ｍａｘｃｍ−’
　：　ａ　４　ａ　ｏ。

１４Ｆ５．−１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｌｇ）δ：ｓ、５ｒ（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ　＝６．０Ｉｉ３＋、　ＣＨ２Ｃ！ｉ２０ＢＭ）、　
４．５３　（２Ｈ，ｓ、　０Ｃ１１２Ｐｈ）、　５．３
０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｅ、オレフィｙ−Ｈ）。

７．３７（５Ｈ，ｓ、アリール−Ｈ） −ｒ　Ｘ　スヘク）　ル、ｍ　／　ｅ　：　４１４　（
Ｍ＋）参考例８ アルコール体の混合物（参考例Ｔの化合物＝４．５２ｒ
）ｏジメチＡ／　Ｘ　＃　ホキシト（４２ｍｇ）ｉＩ液
にトリエチルアミン（１３，ＳｍＪ）を加え、ついでピ
リジン−無水硫酸コンプレックス（ｔｒｚｏｔ）のジメ
チルスルホキシド（ｚｚｍｄ）溶液を加え、室温にて３
０分攪拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩水Ｋｌ）
け、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液は水洗し、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し、目
的物が油状物として４．９６を得られた。

本物質は精製することなく、次ぎの反応ＶＣ用いる。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）ｖ）ｃｍ−１：　Ｉ　Ｔ　
２　ＳＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ　Ｓ　）δ：４．４
５（２Ｈ，８゜０ＣＨ２Ｐｈ）、　５．２３　（Ｉ　Ｈ
，ｂｒ、ａ、オＬ／７（ン−Ｈ）。

Ｔ、２６（５Ｈ，ｓ、アリ−／’−Ｈ）、ｓ、５ａ（Ｉ
ｎ、ｔ。

Ｊ＝４．９Ｈν、ｃｋｌｏ）。

参考例９ ５−ベンジルオキシペンチルプロマ（）”　１．０Ｏｆ
　（Ａ、Ｗ、　Ｂｕｒｆｓｔａｈｌｓｒらの方法（Ｊ、
Ｏｒｆ。

Ｃｈｅｍ、、　４２．５６６（ｔｓｒｒ）、）に従って
ペンタメチン／ブロマイドとベンジルアルコールより合
成したもの］と金鵬マグネシウム（１００ｍ１Ｆ）から
ジエチルエーテル（ＳｍＪ）中で調判した５−ベンジル
オキシペンタメチレンマグネシウムブロマイドに、室温
にてＴ、Ｔ−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−ビ
シクロ［ａ、ａ、Ｏ）オクタ７　（５０１ｍＷ　）のジ
エチルエーテル（ＳｍＪり溶液を滴下し、室温で１．５
時間攪拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶
媒を留去し、残ｆｋ１．４Ｔｔを得る。

このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することによシ目的物が油状物として５５８ｍＦ得
られた。

工ＲＸベクトル（Ｌｉｑ）ψｍａｘＣｍ−’　：　３４
８０゜１４ＴＯ，１３３０，１１１Ｏ ＮＭＲｘペク）＃（ＣＤＣ１５）Ｊ：１４Ｆ（２Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝６．０ＨちＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ｍ）、　３．９１　
（４Ｉ（、θ、　０ＣＨ２ＣＨ２０）、　４．５２（２
Ｈ，ｓ、　ＱＣ旦２Ｐｈ）、　７．３６（５Ｈ。

８、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／　ｅ　：　３６　Ｅｌ　（Ｍ”）
、　３４２（Ｍ−１８） 参考例１０ ３−（５−べ／ジルオキシペンチル）−１，１−エチレ
ンジオキシ−３−ヒドロキシーシスービシクロ（３，３
，０）　オクタン（２０９ｍＦ）　のベンゼン（２ｍｌ
）溶液にエチレンクリコール（０，０５ｍ／）とｐ−ト
／ｌ／　！　ンＸ　Ａ／ホン酸（１０ｍｆ）を加え、水
を共沸にて除去しつつ３．５時間加熱攪拌する。反応終
了後、５チ炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、反応
液を水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧上溶媒
を留去し、残渣ｔ９３ｍＦを得る。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物を油状
物として１４２ｍＦ得た。

工Ｒスペクト／Ｌ’　（Ｌ　ｌ　ｑ　）　Ｖ）ｍａＸ　
Ｑ　ｍ−＋　：　１４４５゜１３２０．１１００．１０
１０ ２ＯＮスペクトル（ＣＤＣＪ３）δ：　３．４２　（２
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．ＯＨｉ、　ＣＨ２ＣＨ２０Ｂｌり、　３．８４
　（４Ｈ，θ、　０ＣＨｚＣＨ２０）、　４．４４（２
Ｈ，ｓ、　０ＣＨ２Ｐｈ）、４．１５（ＩＨ。

ｂｒ　、ｓ　、オレフィン−ｆｌ　）、７．２８（５）
１．　ｅ、アリール−Ｈ）。

−ｒ　ス２　ベクトル、ｍ　／　ｅ　：　３４２　（”
）参考例１１ チレンジオキシーシスービシクロ（３，３，０：］オ参
考例１０の化合物（１，２０ｆ）を用い実施例１ｄと同
様に反応処理すると０．６７ｆの油状の目的化合物が得
られた。

工ＲＸベクトル（Ｌｉｑ）ψｍａｘＣｍ−’　：　３３
５　ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣハ）δ：３．８５（４
１（、θ。

０ＣＨ２ＣＨ２０）、　５．１５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ
、　＝＝ＣＨ−）この化合物は１０％塩酸／アセトン（
３ニア）で処理すると対応するケト／体（工Ｒスペクト
ル：　３３５０．１７２５ｃｍ−’）に変換された。

参考例１２ ３−（５−ヒドロキシペンチル）　−７，ｒ−エチレン
ジオキシ−７スービシクロ［ａ、　３゜０）オクト−２
−エンＬ５ＢＦをア七トン４５ｒｎｌｌＫ浴解し−２０
〜−１０℃でＪＯｎｅｓ試薬（４ｍＡりを滴下する。反
応終了後５％炭酸水素す）　ＩＪウム水で中和し減圧下
アセトンを留去する。残留物を酢酸で酸性として酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムと共に乾燥し
溶媒を留去し得られた残渣（相当するカルボン酸；工Ｒ
スペクトル：１７０５ｃｍ−１）をジアゾメタンのエー
テルでエステル化する。シリカゲルクロマトグラフィー
（３０ｆ）で精製すると油状の目的化合物が得られた。

さらにこのエステルは１級及び２級アミンと加熱するこ
とによ）対応するアミドに変換できる。

工Ｒｘベクトル（Ｌｉｑ）ψｍａｘＣｍ　、１７２５Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ７！５）δ：　３．８４　（４
Ｈ，ｓ。

０ＣＨ２ＣＨ２０）、　５．Ｉ　Ｓ　（１１１，ｂｒ、
ｅ、　＝ＣＨ−）参考例１３ ３−オキソ−７，１−エチレンジオキシ−シス−ビシク
ロ［３，３，０）オクタン５ｖ及び３−ぺ／ジルオキシ
プルピルマグネシウムプロミド（１，２モル倍）を用い
参考例９及び参考例１０と同様に反応処理すると３．１
ｆの目的化合物が油状物として得られた。

工ＲＸペクト／’　（Ｌｉｑ　）　ｖ）ｍａｘ　Ｃｍ−
’　：　１４４５゜ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃＡ！ｓ）
δ：３．４１（２Ｈ，ｔ。

Ｃ旦２０ＣＨ２Ｐｈ）、　３．８４　（４Ｈ，θ、　−
０ＣＲ２ＣＨ２０−）。

４．４５（ＩＨ，ｓ、　−Ｃ）１２Ｐｈ）、　５．１４
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ。

＝ＣＨ−） 出願人　三共株式公社 代理人弁理士　樫　出　庄治 手続補正書（自発） 昭和９２年ｌ−）月２７日 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１３６６２５号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類縁体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 １、　明細書第８２頁３行目乃至第８３頁１行目にわた
る「実施例６ｂＪの優に次の文章を挿入する。

「実施例１ （７ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロペンチル−１−１０ベニル）−１α−
（２−テトラヒドロピラニルオキ７）ビシクロ［３，３
，０：］］オクトー２−工ン７４ｍの５５％油性ナトリ
ウム水素の油分をｎ−ヘキサンにて洗浄後、テトラヒド
ロフラン１０ｍとジメチル（２−オキソ−２−シクロペ
ンチルエチル）−ホスホネートｃ４１Ｂｍ９）ｋ加わえ
て３０分攪拌する。ついで参考例１４で得り３−（５−
ヘンシルオキシペンチル）−６β−ホルミル−７α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，
０］オクト−２−エン（４６９〜）を３−のテトラヒド
ロフランに溶解して加わえ、室温にて１時間攪拌する。

反応終了後１反応液を氷水にあけ、酢酸エチルエステル
にて抽出する。抽出ｆ＃、を水洗床、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去すると。

物質として５０Ｂ　４＋得た。

ＩＲスベクｌ＃（Ｌｉｑ、）ｖ　ｃｍ’：　１１２０゜
１Ｂ２５，１６８５．１８９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　’３．４８
　（２Ｈ、ｔ　；Ｊ−６，０Ｈｚ　、　−ＣＨ２０ＣＨ
２Ｐｈ）４．５２（２Ｈ，ｓ、−００社、ｐｈ）５．３
０（ＩＨ，ｓ、−Ｃｌ−） ６．２３　（１）１　、（Ｌ、ｄ；Ｊ−１７，０、５，
０Ｈｚ　、−ＣＨ−）ｇ、ｓ−ｏ　（ＩＨ、ｍ　、−Ｃ
Ｈ−）７．３１１（ＳＲ，ｓ、Ｐｈ） （１ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロベニｌＬ／
）　−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ［３，３，０］オクト−２−エンエノン体（実施例
７ａの化合物：４α４ｍｙ）のメチルアルコール（Ｔ、
ｍｓり溶液を水冷下、塩化セリウム・ｒ水和物Ｃ４ｓｏ
Ｃ４５ｏのメチルアルコール（４ｄ）溶液に加わえる。

反応液’に一２ＤＣに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム
（６２〜）′ｆｆ：加わえ、同温度で１５分攪拌する。

反応終了後２反応ｉを水にあけ、酢酸エチルエステルに
て抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減て４６偏し、より極性の商い
部分より、　２＠　２１１＋ｐの目的物が油状物質とし
て得られた。また、より極性の低い部分から３βヒドロ
キシ体１８４ｍ９が得られた。

Ｉ　Ｒスヘクト＃（ＬＩＱ、）ｌ／　ｔｓ　：１０２５
゜１０７５．１１２０．３４５０ ＮＭＲスペクトル（ｃ　Ｄｃ　ｚｓ　）δｐｐｍ　’３
．４１　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ−６，０ＨＺ　、　ＣＩ（
２ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）４．５２　（２Ｈ、ａ　ｊ−ｏ
ｃｕ２ｐｈ）５．６ｔ（２Ｈｊｍ、−ＣＨ−Ｘ２　）７
．３８　（５Ｈ、ｓ　、ｐｈ） とＬ丘」」２レヨＬ ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν　ｚ、１０２５゜ａｘ １０７４．１１２０．３４５０ （ＴＣ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペン
チル−１−プロペニル〕−Ｔα−（２−ｆトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］−オクト−２−
エン ３αヒドロキシ体（実施例７ｂの化合物：３７９ｒｎ９
）を塩化メチレン（４ｍｓりに溶解し、水冷下、２．３
−ジヒドロピラン（０，１ａ’）３び触媒厭のバラ−ト
ルエンスルホン酸を加わえ、３０分攪拌する。反応終了
後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、水を加
ゎえ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は、水
にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶
にて精製することにより、目的物が油状物質として４２
５ダ得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｔｑ、）シｃＩｎ’：１０２５゜ａ
ｘ １０８０．１１２Ｏ ＮＭＲスペクト／Ｉ／　（ＣＤＣＪ！、）δｐｐｍ　’
３．４６　（２Ｈ、ｔ、　、Ｊ−６，ＯＨ２、−ｃａ、
、ｏｃＨ２ｐｈ）４．５１　（２Ｈ、ｓ　、　ＯＣＨＰ
ｈ）４．１４　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ、　ＨＣＸ２　）−〇
　〇 ５．２１　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ａ、−ＣＨ−）ｓ、６２　
（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−ＣＨ−）７．３６　（５Ｈ、
ｓ　、ｐｈ） （ｙａ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペンチル
−１−１０ベニル〕−ＴＣ−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ［３，３，０］オクト−２−工ン 窒素雰囲気下、内温−７０℃にて、ベンジルエーテル体
（実施例Ｔｃの化合物：４１ｓｍｐ）の液体アンモニア
（２０１Ｍ）とテトラヒドロフラン（１４１Ｉ／）の溶
液に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は沙青ｅ
を呈する。そのまま−７０℃テ３０　分ｔ’＆拌した酬
、大過剰の塩化アンモニウムを加える。反応液全室温に
もどし、アンモニアを留去した後、残渣に水を加え、ジ
エチルエーテルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄後。

無水鎖酸ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶媒を油状物と
して３３９ｍ９得た。

Ｉ　Ｒ’２へ／　）／ｌ／　Ｉ／　ｒｙｎ　’：　３４
３０ａｘ ５．６５　（２Ｈ、ｍ　、　−Ｃ）Ｉ−Ｘ２）（ｒｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペンチルー
１−７０ベニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン Ｊｏｎｅｓ試薬（実施例１ｅと同一の試薬＝０６ｄ）を
アセトン１０＊／に溶解し一２５Ｃに冷却、このものに
アルコール体（実施例７ｄの化合物：ｓｚｓｍｐ）をア
セトン１５鹸に溶かした溶液を滴下し、同温度で１時間
２０分４を拌する。

反応終了後イソプロビルアルコールを加えた後。

５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、飽和食塩水
を加え、ジエチルエーテルにて抽出する。抽出液線水に
て洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下浴媒
を留去し、残置３４２て精製し、目的物を油状物として
２０３ｍ９得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ、）ν　ｃｍ　’：　９８０　
。

１０２５，１１２０，１１３５，１７１０，１７３５゜
　１００ ５．３０　’（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｇ、＝ＣＨ−）５、５０
　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−ＣＨ−）（７ｆ） ３−（４−カルボキシブチ＃）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−７クロペンチルー１−プロペニル）　−Ｔα
−ヒドロキシビシク１：Ｉ　Ｃ３’３．０　］］オクト
ー２−エ デトラヒドロビラニル体（実施例１ｅの化合物：２０１
５？）のアセトン（＄１　ａｄ　）　、水（３−）の俗
を区に、ｄ−力ンファスルホンｉ繞（２０ｍ９）會加え
、内温４０〜４５Ｃで２時間４Ｗ打する。

反応終了後１反応液を水にあけ、酢酸エチルエステルに
て抽出する。抽出液は水にて洗浄し。

無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧下溶媒を留去し、残
渣１８０〜を得る。

カラｂ このものをシリカタ≧９１マドグラフィーにて精製した
後、酢酸エチルエステルとｎ−ヘキサンの混合溶媒より
得結晶することにより、融点１０８−１１０Ｃを有する
目的化合物７５ｍｇを得た。

ＩＲスペクトル（ｃｎｃｚ３）　ｖｍａＸｃｍ　’　：
　９７−５　。

１７１０．３３０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスベクトル（ｃｎｃｚ、）δ：５、３３　（
ｆ　Ｈ、ｂｒ、Ｂ、−ＣＨｗ−）５．５０　（５Ｈ、ｍ
　、　−ＣＨ−ｃｌ−、ｏＨｘｚ　、Ｃｏｏｌ）実施例
８ （８ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−５（Ｒ）　、　９−ジメチル−１，８−デカジェ
ニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ［３，３，０］オクト−２−エン 粗アルデヒド（参考例１４の化合物：２．ＩＮｆ）及び
ジメチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−１−エニ
ルホスホネートを実施例７ａと同様に反応処理すると３
．１６ｆの目的化合物が油状物として得られた。

ＩＲスペクト＋（Ｌｉｑ、）　ｖ　ｃｍ　：１６２５゜
ａｘ １６６５．１６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ　’１１１−
９０　（３Ｈｍ　ｍ　＊　ＣＨｓ　）３．４８　（２Ｈ
、ｔ、　−ａＨ，、ｏ　−）’　５　Ｇ　（２Ｈｊｓ　
、ＣＨ２） ４．８−５．４　（２Ｈ、ｍ　、　−Ｃ）Ｔ−Ｘ２）！
１　ｇ　（ＩＪ（、ｄ、　ｄ　；Ｊ−１６，５Ｈｚ　、
　−ＣＭ　−）６．５−７．２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−
Ｃｌ−）（８ｂ） ３”−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α
−ヒドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１、８−デカ
ジェニル）−７α−ヒドロキシビシクロ［３，３，０：
］］オクトー２−エンびその６β−（３β−ヒドロキシ
−）異性体 ケトン（実施例８ａの化合物：　３．１　？　）を用い
実施例７ｂと同様に反応処理し得られたヒドロキシ体を
次いで酢酸（４５ｍ／　）に溶解し水２５−及びテトラ
ヒドロフランＣ１１ＮＩＩ）ｋ加え５０℃で２．５時間
攪拌した。その間１５ｍ／の水を追加した。反応終了後
水酸化ナトリウム３６ｆの水溶液を加え中和し酢酸エチ
ルエステルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトで精製した。

２０〜２５％酢酸エチルエステル含有へキサン流出部よ
り１．０１　ｆの油状の６β−（３β−ヒドロキシ）体
（薄層クロマトグラフィーで２スポツトタ有する。）が
得られた。３０〜５０％゛酢酸エチルエステル含有ヘキ
サン流出部より１３１ｔの油状の６β−（３α−ヒドロ
キシ）体（薄層クロマトグラフィーで２スポツトを有す
る）が得られた。

６β−（３β−ヒドロキシ）体 ＩＲＥ、ベク）ル（Ｌｉｑ、）νｃＩｎ’；３３８０ｍ
ａｘ ＮＭＲスペクトル（ＣＤｃｌ３）ａｐｐｍ：０＝　９１
　（３Ｈ＊　ｓ　＊　ＣＨｓ　）Ｌ　６　’　（３Ｈ＋
　ｓ　ｌＣＨ５）１．６８　（３Ｈ、ｓ　＋　ＣＨ５） ３．４５　（２Ｈ、ｔ　、　−ＣＨ２Ｏ−）４．５０　
（２Ｈｍ　ａ　＃　−ＯＨ２）５．１１　（ＩＨ、ｔ、
−ＯＨ−） ５．２９　（Ｉ　Ｈｊｂｒ、ａ　、−ＣＨ−）５．６０
　（２Ｈ、ｍ　、　−Ｃ）Ｉ−ＣＨ−）Ｂβ−（３α−
ヒドロキシ）体 ＩＲスペクトル（ｒ、１ｑ、）ｖ　ｃｍ　＋３３６ＯＮ
ＭＲスペクトＡ／　（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ’０、ｊ　
１　（３Ｈ＋　ｍ　＊　ＣＨ５）Ｌ　６０　（３Ｈ−ｓ
　ｓ　ＣＨｓ　）１．６６　（３Ｈμ、ＣＨ５） −３，５０（２Ｈ、ｔ、　、　−ＣＨ２−）４５１　（
２Ｈ、ｓ　、ＣＨ２） ５．１２　（ＩＨ、ｔ、　−ｃトリ ５．２８　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５．５０　
（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−ＣＨ−）（８ｃ　） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（６）１９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−Ｔα−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３，ｓ、ｏ）オク
ト−２−エンアルコール〔実施例８ｂの６β−（３α−
ヒドロキシ）体：　１．２１２〕を用い実施例７ｃと同
様に処理すると１．１１　ｆの油状の目的化合物が得ら
れた。

Ｉ　１（ｘへ／　）Ａ／　（Ｌｉｑ、）　νＣｍ　’；
１０２２　。

　０３５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤｃｌ、）δｐｐｍ　’０．９１
　（３Ｈｅ　ｍ　＊　ＣＨｓ　）３．４５（２Ｈ，ｔ、
−ＣＨ２−） ４．９０−５．８（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ−Ｘ４）（８ｄ） ３−（５−ヒドロキシベンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）　、　９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オ
クトー２−工ンベンジル体実施例８Ｃの化合物：　１．
６２　ｔ　）を用い実施例７ａと同様に反応処理すると
１．０６２の油状の目的化合物か得られた。

ＩＲスペクト＃　（Ｌｉｑ、）　ｖ　ｃｍ　、３３５Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ　’０．９２
　（３Ｈｍ　ｍ　＊　ＣＨｓ　）２．６２　（３Ｈ＃　
８　、ＣＩ　５）１８　Ｂ　（３Ｈ＊　ｓ　＃　ＣＨ５
）４．８２　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ、−０ＣＨＯ−Ｘ２　）
５、（１〜５．８　（４Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−Ｘ４　）
（８ｅ） ３−（４−カルボキンブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）　ｚ　ｓ−ジ
メチル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキ７）ビシクロ［３，３，０］オクト
−２−エン アルコール体（実施例８ｄの化合物：　１．　Ｏｆ　）
を用い実施例７ｅと同様に反応処理すると５２１９の油
状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ＩｄＱ、）ν　ｃｍ’：ＩＴ３４゜ａ
ｘ 　Ｔ１　Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ，ｌ！、）δｐｐｍ　’０．
９２　（３Ｈｍ　ｍ　＊　ＣＨｓ　）１−６２　（３Ｈ
＊　ｓ　＋　ＣＨｓ　）ｓ、ｏ〜ｓ、５（４Ｈ、ｍ　、
　−ＣＨ−Ｘ４）（８ｆ） ３−（４−カルボキンブチル）−６β−〔３α−ヒドロ
キシ−５（Ｒ）　、　９−ジメチル−１，８−デカジェ
ニル］−７α−ヒドロキシビシクロ〔３３０〕オクト−
２−エン ピラニル体（実施例８ｅの化合物：ｓ、ｏｓｍ９）を用
い実施例７ｆと同様に反応処理すると１９０〜の油状の
目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｌｑ、）ν　釧　、３３５０゜ａｘ １７１０．９７２ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　’０．９１
（３Ｈ，ｄ、Ｃ）Ｉ３） １＝　６２　Ｃ３Ｈ＃　ｓ　ａ　ＣＨｓ　）ｔｓｓ（ａ
Ｈ，ｓ＊ｃＨ，） ３．７２　（ＩＨ、ｍ　、　、ＣＨＯＨ）４、１５　（
ＩＨ、ｍ　、＞ＣＨ−ＯＨ）５．１１　（ＩＨ、ｔ、　
−ＣＨ−） ５．３４　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ、−ＣＨ−）５．５０　
（２Ｈｊｍ　、　−ＣＨ−ＣＨ−）この化合唆はジアゾ
メタンで処理すなと容易に対応するメチルエステル（Ｉ
Ｒスペクトル＝１７２５ｃｎｌ　）　Ｉｃ　汲置すレタ
。

実施例日 ピラニル体（実施例８ｄの化合物：ｚｏｏ即、）を用い
実施例７ｆと同様に反応処理すると９８９の油状の目的
化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｔ）ν　−’：３３７Ｇ。

Ｓ　ｍＬｈＸ ７５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）　ａｐｐｍ；０．９１
　（３Ｈ、（Ｌ　、　ＣＨ５）１−５９　（３Ｈｌａ　
＊　ＣＨｓ　）１−６６　（３Ｈｌｓ　＋　ＣＨｓ　）
５．０２　（Ｉ　Ｈ、ｔ、−ＣＨ−） ５、１９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、−ＣＨ−）実施例　
１０ （１０ａ） ａ−（ｓ−ベンジルオキシベンナル）−６β−（３−オ
キソ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）−γα−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ＋
　３．３．　Ｑ　Ｊオクト−２−エン ホルミル体（ン喀考例１４の化は吻：　５４０１４９　
）とジメチル（２−オキソ−３−メチル−１−オクテニ
ル）ホスホネートとを実ＭＱ　ｔａｌｌ　７　ａと同涌
に反応処理して６３９１１１９の目的化合物を油状物と
１−て得た。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）シｍａＸ＋、ｖｎ−’　：
　１０３４　＋１Ｏｒ８．　１１２０．　１６２４．　
１６ｆｔ６．　１６９２゜ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣ１
３）δ： １．０９　（３１（、ｃｌ　；Ｊ−７，υＩ（ｚ、＝Ｏ
Ｈ，）３．４γＣ２Ｈ＋　ｔ＋　Ｊ　＝　６−　ＯＨ２
Ｉ　Ｃ！Ｈ２Ｏ−）４−５１　（２Ｈｌｓ、−００Ｈ２
−）４．６　ｏ　〜Ｂ、ｉ　ｏ　（５Ｈ，ｍ、−ＣＨ−
Ｘ４．−００ＨＯ−）５．２９　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、Ｂ、
＝　ＯＨ−）６．２５（１）１．（１，＋１；、Ｔ＝１
７．０，６．０Ｈ２，＝ＣＨ−）６９０　（Ｉ　Ｈｌｍ
、−ＣＨ） Ｔ、３５　（５Ｈ＋　ｓ、Ｐｈ　） （１０ｂ） ３−（５〜ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α〜
ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）−Ｔ
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロｌ−３，３，ＯＪオクト−２−エン エノン体（実施例ＩＵａの化合物：　６３０　；Ｉり）
を実施例７ｂと同様に反応処理して２ｒＯ＋ｎ９の油状
の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｌｑ）νｍａＸ（ｙ−”　１０２υ
。

１０７２、　１１１Ｂ、１６４０．　３４５ｆｌ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬ、、）δＰＰｍ　；０−８
９　（３Ｈ＋　ｍｌ　ＣＨ，） ３４γ（２Ｈｌ　ｔ　；　Ｊ−６，ＯＨｚ、−ＣＨ２０
−）４．５１　（２Ｈ，Ｂ、−０ＣＨ２−）４．６８（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、−００ＨＯ−）４．７７〜６．１０
（６Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−ｘ６　）７．３７（５Ｈ，θ、ｐ
ｈ　） （１０ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テト？ピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロｌ’　３．３．０　］］オクト
ー２−エン３αヒドロギシ体実施例＋ｏｂの化合物３３
６　ｒｎｑ　）を実ｋａ例ＩＣと同僚に反応処理して、
３９２１１１ｇの油状の目的化合物牙得たＯＩＲスペク
トル（Ｌｉｑ）νｍａｘ／？ｍ　”　：　１０２０　。

１１２０、１６４０ ＮＭＲスペクトル（ａ、ｏａｌ、）８９９ｍ　；ｏ、ｓ
　ａ　（３Ｈ，ｍ、　ａＨ，、＋３−４７　（２Ｈｚ　
ｔ：　Ｊ　＝　６−ＯＨ２Ｉ　０Ｈ２０）４．５１　（
２Ｌ　［１，−ｏ　Ｃｎ２）４６〜Ｇ−２（８Ｊ　ｍｌ
　−ＯＨＸ　６　；　Ｏ０ＨＯ−Ｘ２　）７．３７（５
Ｈ，ｓ、Ｐｈ　） （Ｉ　Ｄａ’） ３−（５−とドロキシペンチル）−６β−（Ｌ３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−
１，８−ジェニル）　−７′Ｘ　−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，ｓ、　０　］
］オクトー２−エンベンジル体実施例１０ｃの化合物：
　３８２　：’Ｉ＆　）を実施例１ｄと同様に反応処理
することにより３０８〜の油状の目的化合物を得たＯ ＩＲスペクトル（ＬＩｑ）νｍａｘｒｙｑ　’　：　９
７２　。

１０２０、　１０３２．　１０γ４．　１１１Ｂ、１１
３０゜０−８８　（３ＨＴ　ｍ、０％　） ４．１３　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００ＨＯ−Ｘ２　）
４．８３〜６．１０　（６Ｈ，ｒｎ、　＝ＣＨ−Ｘ［＋
　）（１０θ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）　−４−メチルノナ−１
，８−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ［３，３，ＯＪオクト−２−
エン ヒドロキシ１１（実施例１ｕａの化合物＋　２９１　Ｉ
Ｉｖ？）を’４　／ｒ布例１θと同様に反応処理するこ
とにより２２２−ψの油状の目的化合物を得た。

ＩＲ：Ｘヘク）ル（Ｌｉｑ）　Ｖ　−１：　９８０　。

ｍａＸ／１７＋１ １１１２２、　１０３８．　１０８０．　１１２１１．
　１１３８．１６４２゜０．８７　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ！
馬） ４、γ３　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−０ｃｋｌＯ−ｘ２　
）３．８３〜６．０７（６）（、ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ６　
）（１０ｆ） ３−（４−カルボキシルブチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル＞−ｒα−
ヒドロキシルシス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エ ンジピラニル体実施例１０ｅの化合物　２１２１．１Ｓ
ｌ）を実施例γｆと同様に反応処理することにより９１
　Ｍ９０油状の目的化合物金得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｌ（１）しｍａｘ２　”　１６４０
　。

０、９０　（３Ｈｌ　ｍ、　ＯＨ，ｙ、　）３．５０〜
４．１　（２Ｈ，ｍ、ンＣＨＯＨＸ　２　）５．３０　
（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｅ、　＝ＣＨ−）５．５２　（２Ｈ，
ｍ、　−〇Ｈ＝ＯＨ−）４．４〜６−１　（３Ｈｌ　ｍ
、−ＯＨ＝　ＣＨ２）実施例　１１ （１１ａ） ａ−（Ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロベキフルー１−グロペニル）−Ｔα−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
ｒ、　３．３．θＪオクトー２−エン ホルミル体（参考例１４の化合物：５１５１ψ）とジメ
チル（２−オキソ−２−シクロヘキシルエチル）ホスホ
ネートとを実施例７ａと同様に反応処理して５４８１ψ
の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｌｑ）　’ｍａＸｒ＠−”　１６２
２　＋３．４　Ｔ　（２ＨＴ　ｔ：　Ｊ　−６，ＯＨ２
Ｉ　（！Ｈ２０）４．５１（２Ｈ，θ、　−００Ｈ２−
）５．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　＝ＣＨ−）６．２４　
（Ｉ　Ｈ，ａ、ｄ　；　Ｊ＝１５．０．４．０Ｈ２，＝
ｃＨ−）６．８８　（Ｉ　Ｈ，ｍ、＝Ｏ）ｌ−）７．３
６　（ＳＲ，Ｓ、ｐｈ　） （Ｎｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−
７α−（２−ｆトラヒト’。

ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０］オク
ト−２−エン エノン体（実施例１１ａの化合物：　５３０　ｍｇ　）
を実施例７ｂと同様に反応処理して２９５ｒｒｒりの油
状の目的化合物及びその（３β−ヒドロキシ）異性体（
油状物１４０１ダ）を得た。

（３α−ヒドロキシ）異性体 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ（、、１：　１０２
２　。

１０７Ｇ、１１２０．　３４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ／ｌ、　）δｐｐｍ　；３．
４７　（２Ｈｌｔ；　Ｊ−６−ＯＨ２，０Ｈ２０）４５
１　（２ＨＴ　ｅ　＊　−００Ｈ２）４．６９　（Ｉ　
Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００ＨＯ−）５．２１　（Ｉ　Ｈ，
ｂｒ、ｓ、　＝　ＯＨ−）５．６１　（２Ｈ，ｍ、　−
０Ｈ＝ＯＨ−）７．３γ（５Ｈ，ｓ、　Ｐｈ　） （３β−ヒドロキシ）異性体 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｅ’　°　１０２２
　。

１０７７、　１１２０．　３４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　；３４　Ｂ
　（２Ｌ　ｔ　；　Ｊ−６Ｈ２Ｉ　−ａＨ２ｏ　）４．
５０（２Ｈ，日、　−σＨ２Ｏ−！４、７２　（Ｉ　Ｈ
，ｂｒ、ｓ、−００ＨＯ−）５．２９　（Ｉ　ＨＴ　ｂ
ｒ、ｓ、−ＯＨ−）５．６３（２Ｈ，ｍ、−０Ｈ＝ＯＨ
−）７．３８（５Ｈ，ｅ、Ｐｈ　） （Ｈａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−１３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキ
シル−１−プロペニルコーγα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−７スービシクロ［３，３，ｏ　］］オ
クトー２−エン３α−ヒドロキシ）体４４５１ＩＱ（実
施例１１ｔ）の化合物）勿実施例７ｃと同様に反応処理
すると４３５１１１１７の目的化合物が油状物として得
られた。

工Ｒスペクトル（ＬＬ（１）νｍａｘｒ３　’　：９７
５　＋１０２２　、　１ｕ３５ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣ！１．）δｐｐｍ；ｓ、＜ｙ
（２Ｈ，ｔ；Ｊ−６Ｈｚ、　−０［（２０−）４．５１
（２Ｈ，θ、　−ＣＨ２０−）４．７５　（２Ｈ，ｂｒ
、Ｌｌｑ、　−００ＨＯ−ｘ　２　）５．１１−５．８
（３Ｈ，ｍ、−０Ｈ−ｘ３　）７．３３（５Ｈ，ｅ、Ｐ
ｈ　） （１１ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−［３α−（２
−ｆトラヒドロピラニルオキシ）−３−’ｐロヘキシル
ー１−プロペニル」−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０コオクトー２
−エンベンジル体４２０１９（実施例１１ｃの化合物）
を実施例１ｄと同様に反応処理すると３１７１１ηの油
状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｚｅ’　：　３４５Ｏ
ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ１３）δＩ’Ｔ’ｍ　：４．
１２　（２Ｈ，ｂｒ、ｆＡ、　−００ＨＯ−）５．１〜
５．８　（３Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−Ｘ３）（ｌｌｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−［３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル−
１−７’ロペニルＪ−７α　（２−テトラヒドロピ２ニ
ルオキシ）〜７スービシクロ［３，３，０］オクト−２
−エン ヒドロキシ体（実施例１１ｄの化合物：　３００　ｒｎ
９）を実施例７ｅと同様に反応処理して２１１＃１９の
油状の目的化合物を得た０ 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νいｘｉ−’　；　１７０５
゜１３８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ０Ｉ、、　）６９９ｍ　；４．
７３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−００ＨＯ−Ｘ２）ｓ、１〜
５．８（３Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−，−０Ｈ＝ＯＨ−）（ｌ
ｌｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−Ｔα−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ［３，３，ｏ　］］オクト
ー２−Ｔ−ンビラニル体実施例１１θの化合物：１９５
１ｙ）を実施例７ｆと同様に反応処理すると９４　ｌｌ
Ｉ２の油状の目的化合物が得られた。さらに本化付物を
冷蔵庫中に放置し、結晶体ｆ：１！ｊた。獅炬７羽−９
ｑ°Ｃ工Ｒスペクトル（０ＨＯＩ、）νｍａｘｃ１ｒ（
−１ｉ　９７６　。

１γ０９．　３３５Ｇ ＮＭＲスペクトル（ｃｎｏ１３）ａｐｐｍ　＋５．３４
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、−０Ｈ−）５．５０　（２Ｈ，ｍ、
−ＣＨ＝ＣＨ−）実施例　１２ （１２ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル１−６β〜（３−オ
キソ−４，７−シメチルオクトー１，６−ジェニル）−
γα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［
３，３，Ｏ］］オクトー２−エ ンアルデヒド（参考例１４の化合物２９０１η）及びジ
メチル　２−オキソ−３，６−シメチルオクトー５−エ
ニルホスホネートを実施例１ａと同様に反応処理すると
３１０１．７ｐの油状の目的化合物が得られた。

■−Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸＣｒｒＬ’　：　
１６２４　。

１６６５、　１６９２ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３）ａｐｐｍ；３．４７　
（２Ｈ，ｔ、　−Ｃ！Ｈ２Ｏ−）４−５０　（２Ｂ、＋
　８．−０Ｈ２０）４８−５．４　（２Ｈ，ｍ、＝ＣＨ
−Ｘ２　）６、Ｉ　Ｔ（ＩＨ，ｄ、ｄ；Ｊ＝１１Ｈｚ、
５Ｈｚ、＝ＯＨ−）６．５〜乙２（ＩＨ，ｍ、＝ＯＨ−
） （１２ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４，７−シメチルオクトー１，６−ジェニ
ル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ［３，３，ＯＪオクト−２−エン ケトン（実施例１２ａの化合物：３１０＋Ｑ）を実施例
γｂと同様に反応処理すると１５１１ψの油状の目的化
合物及びその３β−ヒドロキシ異性体＠　ｌ　Ｎ９を得
た。

３α−ヒドロキシ異性体 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｉ１：　３４５ＯＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ：０．８８（３
Ｈ，ｍ、　ＯＨ，、） ＆４　Ｆ　（２Ｈ，ｔ、　−０Ｈ２０−）４−５０　（
２Ｈ＋　ｓ　、−０Ｈ２０−）４、７０　（Ｉ　Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ、−００ＨＯ−）５．０〜５．６　（４Ｈ，ｍ、
−０Ｈ−Ｘ４　）７．３７　（５Ｈ＊　ｓ、Ｐｈ　） （１２ｃ） ３−（５’−ヘンシルオキシペンチル）−６β−［３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，γ−ジメ
チルオクトー１，６−ジェニル」−Ｔα−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オク
トー２−エン３α−ヒドロキシ体実施例１２ｂの化合物
３００１１１＋７）を実施例７ｃと同様に反応処理する
と３２７雫の油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｍ　’　；　１０２
０　＋１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ０１．、　）６９９ｍ　；ｏ−
ｓ　ｓ　（ａ　Ｈ，ｍ、　ＯＨ，）３．４　ｓ　（２Ｈ
，ｔ、　−ｃＨ２ｏ−）４゜５１　（２Ｈ，ｅ、　−０
Ｈ２０−）４−７０　（２Ｈ＊　ｂｒ−８−−００ＨＯ
−Ｘ　２　）４．９０〜５．８　（４Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−
Ｘ４　）（１２（１） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−［３（１−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，Ｔ−ジメチル
オクト−１，６−ジェニル］−１α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エンピラニル体実施例１２ｃの化合物：３８０＋・
１９）を実施例７ｄと同様に反応処理すると２９７＋＋
ｙの目的化合物が油状物としてｆシｆられた０工Ｒスペ
クトル（Ｌｌｑ）νｍａｘｍ　’　：　３３５ＯＮＭＲ
スペクトル（０Ｄ０１３　）δＰｐｍ　；０−９１　（
３Ｈ＝　ｍ、ＯＨｙ、　）２．６１（３Ｈ９Ｉ１１．Ｏ
Ｈ，１） ２−６９　（３Ｈ＊　ｅ＋　ＯＨ３） ４、’８　Ｍ　（２Ｈ＋　ｂｒ　、　ｓ　＋　ＯＯＨＯ
−Ｘ　２　）５．０〜５．８　（４Ｈ，ｍ、　＝ＯＨ−
ｘ２＋　−ＣＨ＝ＣＨ−）（１２θ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−［３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４，γ−ジメチルオク
トー１，６−ジニニルコー１α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［３，３，’１１　］］オクト
ー２−エンアルコール体実施例１２ｄの化合物゛５５６
〜）を用い実施例１ｅと同様に反応処理すると２４１ダ
の油状の目的化合物が得られた。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）νｍａｘ（ｙｇｌ　；　Ｈ
３４、１γｏ９ＮＭＲ２ペクトｋ　（ＯＤＯＩ、）δｐ
Ｐｍ　；０、９１　（３Ｈ，ｍ、ＯＨｙ、　） １−６２　（３Ｈ９ｓ、ＯＨｓ　） Ｌ　ｌｉ　９　（３Ｈ，［１，ＯＨ５）５．０〜５−８
　（４Ｈ＋　ｍ、　＝　ＯＲ−Ｘ　２　＋　−ＣＨ−Ｏ
Ｈ−）（１２ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４，７−シメチルオクトー１，６−ジェニル）−
Ｔα−ヒドロギシピシクロ［３゜３．０〕オクト−２−
エン アルコール体（実施例１２θの化合物：２３１〆９）を
実施例７ｆと同様に反応処理すると油状の目的化合物が
９９〜得られた。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ４Ｂ’　；　９７２
　＋１７ｔ１９．　３３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ａＤｃｌ、）δｐｐｍ　；０、９０
　（３）１．　ｍ、ＯＨ４） １．６２（３Ｈ＋　８．　ａｎ、　） １．６８　（３Ｈ＋　８．　ａｎ、　）３．７１　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、；０ＨＯＨ）４．１４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、）ａ
ＨｏＨ）５．１１　（Ｉ　Ｌ　ｔ、　−０）１−　）５
．３４　（１１１，ｂｒ、ｓ　、　−ＯＨ−）５．５２
　（２Ｈ，ｍ、　−０Ｈ＝ＯＨ−）」 ２、　同第９１頁下から１行目乃至第９８頁８行目にわ
たる「参考例１３」の後に次の文章を仲人する。

［参考例　１４ １二と ３−（５−ペンジルオキシペンチル）−６β−ヒドロキ
シメチル−Ｔα−（２−チートラヒドロピラニルオキシ
）ビシクロ［ｓ、　３．　Ｏ］］オクトー２−エン（１
，０Ｂ、！ｉｔ）のジメチルスルホキシド（８１１２）
溶液に、トリエチルアミン（乙１ｍｔ）を加わえる。反
応液を激しく攪拌しながら、室温で、ピリジン−無水硫
酸コンプレックス（２，０４ｇ）のジメチルスルホキシ
ド（ｒｍｌ）ｍン夜を加わえ、３０分攪拌する。反応終
了後、反し６液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルエステ
ルにて抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後、減圧上溶媒を留去すると、目的物が油状物
として１．０３ｇ得られた。

本物質は、精製することなく、次ぎの反応に用いられる
。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）νｍａｘ（ｇ、”　１７２
５ＮＭＲスペクトルＣ０ＤＯＩ３）δ： ４．４　Ｓ　（２Ｈｌａ、　ＯＣＨ２Ｐｈ　）５．２３
（ＩＨ，ｂｒ、ａ、−Ｃ！Ｈ−）７．２６（ＳＨ，８，
ｐｈ　） ９．６８（ＩＨ，ｔ；Ｊ＝４．０Ｈ２，ＯＨＯ）」 以上 手続補正書（自発） 昭和５９年１月１９日 １、事件の表示 昭和５８年特許り第１３６６２５号 ２　発明の名称 カルバサイクリン類縁体 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１査地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取細役社長　河　オリ刊　典 ４、代理人 居所　〒１４０　東京部品川区広町１丁目２査５８号三
共株式会社内 ６　補正の対象　明細書の発明の詳細な説明の欄７、補
正の内容　別紙の通シ １、　昭和５８年１２月２丁日付の手続補正置部３４頁
下から７行目乃至第３５頁１２行目にわたる「実施例１
２ｆ」の後に次の文車な挿入する。

「実施例１３ （１３ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−７α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
［３，３，０］］オクトー２−工ンびオクト−３−エン
の混合物ホルミル体（参考例８の化合物：　２．９２　
ｇ　）とジメチル′　２−オキソ−２−シクロヘキシル
エチル　ホスホネートを実施例１ａと同様に反応処理し
、３５９ｇの油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　Ｖ　ｍｔＬｌ　ｃｍ−’　
：１８２２　．１１＋６４　．１６９２ ＮＭＲスペクトル（ＯＤａｚ５）δｐｐｍ　：３．４１
　（２Ｈ、ｔ　；　Ｊ　−６，０Ｈ２，−０Ｈ２０−）
４．５１　（２Ｈ、ｓ　、−００Ｈ２）５．２９　（Ｉ
　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　＝Ｏｋｌ　−）８．２５　（Ｉ　
Ｈ、＋ｉ、ｄ　；　Ｊ　−１７，０、５，０Ｈ２，＝Ｃ
Ｈ−）６．９０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、＝ＯＲ−）７．３６
　（５Ｈ、ｓ　、Ｐｈ　） （１３ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−
７α−（２−テトラ区ドロピラニルオキシ）−シス−ビ
シクロ［３，３，０］］オクトー２−エンびオクト−３
−エンの混合物 エノン体（実施例１３ａの化合物：　３．５６　＆　）
を実施例１ｂと同様に反応処理して１６５．９の油状の
目的化合物とその３β−ヒドロキシ異性体１２５Ｉを得
た。

３α−ヒドロキシ異性体 ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｕ　ｍａｘｃｒｙ−’　：
１０２２　、１０７Ｂ　、　１１２０　、３４５ＯＮＭ
Ｒスペクト、、　＜ａＤｏｔｓ）δｐｐｍ　：３．４５
　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　−８，Ｏｎｚ、　−ＣＨ２０−
）４．５０　（２Ｈ＊　ｓ　、０ＯＨ２−）４．６７　
（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−０ＬＩＨＯ−）５．２７　
（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−ＤＨ−）５．６０　（２Ｈ
、ｍ　、　−０Ｈ＝ＯＲ−）７．３３　（５Ｈ、ｓ　、
　Ｐｈ　） ＩＲＸペクトＪＬ／　（Ｌｉｑ）　νｍａｘＱｆｆ　−
１０２２、１０？８　、１１２０　、３４５ＯＮＭＲス
ペクトル＜ｃＤａｌｓ）δｐｐｍ　：３．４６　（２Ｈ
、ｔ　、　−０Ｈ２０−）４．５１　（２Ｈ、ｓ　、　
−ＣＨ２０−）ｊ６７　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−０
０８０−）５．２９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　＝Ｌ）
Ｉ（−）５．６２　（２Ｈ、ｍ　、　−ＯＨ，、、ＯＨ
−）７．３４（ＳＲ，ｓ−、Ｐｈ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキ
シル−１−フロベニル〕−１α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例１３ｂの化合物：　１６３．９）
を実施例１ｃと同様に反応処理して１．８９ｇの油状の
目的化合物を得た。

ｉｘペクト”　（Ｌｉｑ）　ｊ’　ｍａｘ　ｃｍ−’　
：１０２２　、１０８０　、１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　：３．４７
　（２Ｈ、ｔ　；　Ｊ　−６，０Ｈ２，−０Ｈ２０−）
４．５０　（２Ｈｒ　ｓ　ａ　−００Ｈ２−）４、ＴＯ
（２Ｈｌ　ｂｒ、ｓ　、　−００ＨＯ−Ｘ２　）５．１
−６．０　（３Ｈ、ｍ　、　＝ＯＨ−Ｘ！ｌ　）７．３
３　（５Ｈ、ｓ　、　Ｐｈ　） （１３ｄ） ３−（５−ヒドロキシルペンチル）−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシ
ル−１−プロペニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ（：　３．３．０　）オ
クト−２−エン及ヒオクトー３−工ンの混合物 ベンジル体（実施例１３ｃの化合物：　１．８Ｂ　ＩＩ
）を実施例１ｄと同様ＶＣ反応処理することによシ１．
３６．９の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖ　ｍａｘ　ｃＩｎ。

９７８　、１０２２　、１０７８　、１１２０　、１１
３４　、３４５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤ（３７，）δ
ＰＦ”　’４．７０　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ、−０−ＯＲ−
０−Ｘ２　）５．２８　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　＝Ｏ
）ｌ−）５．１−５．８　（２Ｈ、ｍ　、　−０Ｈ−Ｏ
ｆｆ−）（１３θ） ３−（４−カルボキシルブチルンー６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０〕〕オクトー
２−エンびオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例１３ａの化合物？　１．３４　＃
）を実施例１ｅと同様に反応処理することによシ１．１
６．９の油状の目的化合物を得た。

ＩＲスヘク）　／ｌ／　（Ｌｉｑ）　ｖ　ｍａｚ　ｃｍ
−’　：９７８　、１０２０　、１０Ｆ８　、１１２０
　、１１３４　、１７０５　。

Ｔ３８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（、！、）δＰＦｍ　：４．７
３　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　−００ＨＯ−Ｘ２　）５．
３０　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　、、、ｏｎ−）５．１
０−５．８０　（２Ｈ、ｍ　、　−０Ｈ−ＯＲ−）（１
３ｆ） ３−（４−カルボキシルブチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−１α
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例１３ｅの化合物：　１．１４　、
ｒ）を実施例１ｆと同様に反応処理することにょシ０．
４６１／の油状の目的化合物を得た。

１Ｒスベクトル（ＯＲＯ４３）νｍａＸ”　：００５　
．３４０Ｏ ＮＭＲスヘｌトル（０ＤＩＪｔ５　）δｐｐｍ　＋３５
０〜３．９５　（２Ｈ、ｍ　、：ＵＨＯＨｘ２　）５．
３０　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、８　、　＝ＯＨ−）５．５０　
（２Ｈ、ｍ　、　−４３Ｈ＝ａＨ−）　Ｊ２、　明細門
弟２０頁１１行目の１セシウム」を「セリウム」と引圧
する。

３、　同第６４貞１０行目乃至１１１行目）「本市は冷
蔵庫に放置すると結晶化する。」を削除する。

４、　同第６９頁８行目の「１．４６　Ｊを「３．４６
４とａｊ圧する。

５、　同第７０頁６行目ノｌ−−００ＨＩＪ−Ｊ　Ｙ　
「−ｏｅｎｏ−Ｘ　２」と訂正する。

６　同第７６　頁１１行目の「Ｉ　Ｈ＋　ｔｌｒ、Ｓ　
、　−ｏ−ａｎ−ｏ−」を［２Ｈ、ｂｒ、　８　、−Ｑ
−Ｏｔ（−Ｑ−Ｘ２　Ｊと訂正する。

Ｔ、　同第８２ｊ１１行目及び末行の「−０−ＯＨＯ−
Ｊを［−ｏ−ａｇｏ−Ｘ２　ＪとＨＪ正する。

８、　同第８１頁下からＳ行目の「δ：３．８４Ｊを［
δ：　３．６３　（３Ｈ＊　ｓ　、　ａｏｏｏＨ４）　
＋　３Ｊ４　ｊと訂正する。

以上 手続補正書（自発） 昭和５９年４月Ｓ日 特許庁長官　若　杉　和　夫殿 ■、事件の表示 昭和５８年特許願第１３６６２５号 ２、発明の名称 カルバサイクリア類縁体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、昭和５８年１２月２７日付の手続補正置部３５頁下
から４行目乃至第３７頁２行目にわたる「参考例１４」
の次に（明細書第９８頁８行目の次に）以下の文章を挿
入する。

「参考例１５ ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６β−ヒドロ
キシメチル−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−シス−ビシクロ［３，３゜０）オ／）−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物　１６５■を用いて、参考
例８と同様に反応し、粗製の目的化合物　１６３■得た
。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）ν　ｃｍ　、２７００゜ａｘ １７３５．１０３０，１０２０　Ｊ 以上 手続補正隻（自発） １．４Ｔ件の表示 昭オロ５８年特許願第１３６６２５号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類縁体 ３、　補正をする者 ＄件との関係　特許出顆人 住所〒１０３東京都中央区日本僑本町３丁目１番地の６
名称　（１８５）三共株式献社 代表者収締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所〒１４０東京部品川区広町１丁＋２６５８号三共株
式会社内 ５、補正により増加する発明の敢　なし６、補正の対象
　明卸ｊ誓の「発ＬＩＩＪの拝Ｊｌな説明」の掴１、Ｆ
Ｍ３和５９年４月５日付手続補正１第２頁の「参考例１
５コの次に（ゆ」細１第９８頁８行目の次に）以下の文
章を挿入する。

「　参考例　１６ −３−エン ５５チ油性ナトリウム水素２００〜をジオキサン５−に
懸濁し、炭酸ジエチル１−を加え外温９０℃に加熱攪拌
する。この反応混合物に３−（５−ベンジルオキシペン
チル）＝１−オキソ−シス−ビシクロ［３，３，０］オ
クト−２−エン（参考例５の化合物）１５０１ψのジオ
キチン溶液（３ｄ）を滴下した。滴下後、外温ｏ℃で１
時間反応した　滴下途中で、触媒量のエタノールを加え
た。反応終了後１反応混合物を氷水にあけ酢酸で酸性と
して酢酸エチルで抽出する、抽出液を飽和食塩水で洗滌
後、硫酸す）　ＩＪウムと共に乾燥した。溶媒を留去し
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製する。

３チ酢酸エチル含有へギサン流出部より７２１ダの油状
のオクト−２−エン体が得られ、次いで５％酢酸エチル
倉有ヘキサン流出部より５１ｎ９０油状のオクト−３−
エン体が得られた。

オクト−２−エン体： 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）ｖｆｆｌａｚ　／ＴｆＬ　
、　（ｉ　９　ｇ、γ３５゜１６２０．１６５７．１７
２５．１７５３゜オクト−３−エン体： 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）νｍａｘｃｒｒ＊　、　６
９８，７３５゜１６２０．１６５８．１７２３．１７５
１参考例　１Ｔ ６β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体（参考例
１６の化合物：６２ｔｎｙ＞をエタノール３　ｍｌに浴
解し−４０〜−２０℃で水素化ホウ素す）　ＩＪウム５
０１ψを加え４５分間攪拌した。反応終了後、反応混合
物に酢酸を加え室温まで戻したのち、飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、鹸媒を
留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると４８ｒｌＱの油状の目的化合物が得られた〇 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸａｒｉ　、６１１＋
γ３５゜１３００．１７２１１．３４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３）δ：　３．４５（２Ｈ
，ｔ）。

４．５０　（２Ｈ＋　ｓ　Ｌ　５−２９　（Ｉ　Ｈ＋　
ｂｒ、ｅ）、７，３６（５Ｈ，ｓ） 参考例　１８ ヒト目キシ体（参考例ＩＴの化合物　４１・・７り）の
メチレンクロリド浴液（Ｉ　ＩＩＩＡ、）にジヒドロピ
ラン（６，ａｍ／）を加え水冷下、触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸を加え、１時間　反応した。

反応終了後、重曹水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出
液を飽和食塩水で洗滌した後、硫酸ナトリウムと共に乾
燥する。俗媒ｒ貿去し得られた残渣をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィーでｔＩ製すると５５　Ｊｎ
９の油状の目的化合物が得られた。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ　）ν　、、、　、　６９９，
７３８゜ａｘ ９７７．１０２８，１０３９，１７３０゜参考例　１９ ピラニル体（参考例１８の化合物：２ＦＩｎ９）のエー
テル溶液（５ｄ）に４８ダの水素化リチウムアルミニウ
ムを室温で加え、３０分間攪拌した。反応終了後、４％
苛性ソーダ水０．２　ｍｌを加え、２一時間（敲拌する
。析出物をＰＱしｓ炉液を濃縮する。得られた残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで４’ｌす
ると２４Ｉダの油状の目的化合物が由られ念。

工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸｔｙｎ　、１１２０
゜１４５５．３４３Ｏ ＮＭＲスヘｐ　）　ル（ＯＤＯ１３）　１３　：　３．
４７　（２Ｈ，ｔ）。

４．５３（２Ｈ，ｓ）、５．３０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、
７．３１（５Ｈｅ　ｓ　） 参考例　２０ ６β−エトキシカルボニルオクト−３−エン体（参考例
１６の化合物：ｒｓｘＩｇ）を用い、参考例１７．１８
及び１９と同様に順次反応処理すると％２４１Ｑの油状
の目的化合物が得られた。

工Ｒスペクトル（Ｌｌ（１）νｍａＸｃｒｎ　、６３７
，７３５゜９８０、１０２５，１０４０，１１２０，１
４５５，３４３０．　Ｊ↓ナニ 手続補正書（自発） 昭和５９年８月１６日 特許庁長官　志　賀　学殿 昭和５８年特許願第１３６６２５号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類縁体 ３、補正をする者 事件との関係　１特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容　別紙の通り １、　明細書第１４頁末行の ｒ４３ｃｏ□Ｉ（ＨＥ　０　４　Ｊ の次に以下の語句を挿入する。

２、同第１５員６行目の 」 を［ ＯＲ２晶５ （１）」 と訂正する。

３、同第１８頁１０行目の「チオエーテル」を「環状ス
ルホン」と訂正する− ４、　同第３４頁１０行目の「無水硫敵」會「無水硫酸
−ジメチルスルホキシド」と訂正する。

５、同第５７頁７行目のｒ２Ｉ（Ｊｔ−ｒ３）１４と訂
正する。

６、同第６５頁１２行目のｒ−４，８−Ｊをｒ−４＠）
。

８−　」と訂正する。

７、同第６９頁１０行目及び同第７１負３行目の「−〇
δＨＯ−Ｊを「−〇とＨＯ−Ｘ　２　Ｊと訂正する。

８、昭和５８年１２月２７日付手続補正書第１６頁下か
ら２行目のｒ５．０５ダ」を「５０５岬」と訂正する。

９、同第３４頁下から２行目の「アルコール体」を「ピ
ラエル体」と訂正する。

以上 手続補正書（自発） 昭和５９年１０月２＋日 昭和５８年特許願第１３６６２５号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類縁体 ３、補正をする者 事件との関係　、特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容　別紙の通り １、　昭和５９年１月１９日付手続補正書第１頁１２行
乃至第８頁６行の「実施例１３ｆ」の次に（明細書第８
３頁１行の次に）以下の文章を挿入する。

［実施例１４ （１４ａ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−、
オキソ−３−シクロベンチル−１−プロベニル）−７α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ（３，３，０１オクト−２−エン ５５％油性水素化ナトリウム０．２４ｆの油分なｎ−ヘ
キサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン５０１ｊとジメ
チル−（２−オキソ−２−シクロベン温に１時間攪拌し
た。次いで、３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６
β−ホルミル−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）シス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エン
参考例２８の化合物）１．５ｆを１０ｇＪのテトラヒド
ロフランに溶解して加え室温τパ３０分間１★拌した。

反応液を氷水に希釈して希塩酸にて弱酸性として酢酸エ
チル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝にて乾燥後に溶媒を
減圧留去と順次行い、２．３３　ｆの油状残渣を得た。

この残渣な、３０ｆのシリケゲルを用いたカラムクロマ
トに１寸してｎ−へキサンに酢酸エチルを５．１０，１
５．２０％　と混合し、２００ＩＩｌ／ずつ流して１０
〜１５％混合溶剤により流出した部分より１．７１１１
の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａＸ３−１”　７１０１
１１２０１１２７０．１６２５，１６６５，１１ｉ９０
，１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪｓ）δ：　４．
４２（２Ｈ，ｔ）。

５．４５（ＩＨ，８）、　６．２３（ＩＨ，ｑ）、　６
．８５（ＩＨ，ｍ）、　７．５０（３Ｈ，ｍ）、　１１
．０５　（２Ｈ，ｍ）（１４ｂ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルー１−プロペニル）−Ｔ
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ［：　３．３．０　：１オクト−２−エン エノン体（実施例１４８の化合物）１．７Ｆ　と塩化セ
リウム１．３■をメタノール３０ｓ＋ｌに溶解して０℃
に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム１３５■を加えて１
０分間攪拌した。反応液を氷水１５０耐に希釈して酢酸
エチル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥後に溶媒を減
圧留去と順次行い、１．７ｆの目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸ　ｆｆｉ　”　”　
１１０，１０２’１１２０．１２ＴＯ，ｌＴ２Ｏ，３４
５ＯＮＭＲスペクトル（ａｎａｊ、５　）δ：　４．４
３　（２Ｈ，ｔ）＊４．６Ｆ（ＩＨ，ｓ）、５．４４（
ＩＨ，ｓ）、５．６０（２Ｈ，ｍ）、７．５０（３Ｈ’
、ＩＩＴ）、　８．０５　（２ｕ、ｍ）（１４Ｃ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−８−シクロペンチ
ル−１−プロベニ＃　］　−７α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オク
ト−２−エンヒドロキシ体（実施例１４ｂの化合物）１
．７ｆと２．３−ジヒドロピラン０．６１　ｄを塩化メ
チレン５ｄに溶解して少量のｐ−トルエンスルホン酸を
加えて室温に２０分間攪拌した。反応液な酢酸エチルｌ
５０ｇ／に希釈して水洗、無水芒硝乾燥後に溶媒を減圧
留去と順次行い、２．Ｏｆの目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　ｚ　”　”　？　
”Ｌ１０２０、１０７５．１１１０．１２７０．１７２
ＯＮＭＲスペクトル（ａｎａｊ５）δ：　４．４３（２
Ｈ，ｔ）。

４．７２（２Ｈ，ｓ）、　５．４３（ＩＨ，ｓ）、　５
．５７（２Ｈ，ｍ）、　７．５０（３Ｈ，ｍ）、　８．
０５　（２Ｈ，ｍ）（１４ｄ） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペンチルー１
−７”ロペニル）−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（ａ、ａ、Ｏ）オクト−２−
エンベンゾイルオキシ体（実施例１４ｃの化合物）２、
Ｏｆ！メタノール５０ｍ１に溶解して炭酸カリウム１．
０’ｌを加えて４０℃ｆ”３０分間攪拌した。　反応液
を２００ｄの水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水
洗、無水芒硝にて乾燥稜に溶媒を減圧留去と順次行い、
１．８ｆの油状残渣を得た。この残渣な、３０Ｉｌのシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付して、
ｎ−ヘキサンに酢酸エチルを１０．　１５．　２０．　
２５．　３０％　と混合し、２００ｗｔずつ流して１！
１〜２５％混合溶剤により流出した部分より１．５３Ｆ
の目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　、−１：　９８０
．１０２Ｌ１０１、１０８０．１１２５．１１３５．３
４７ＯＮＭＲＺ　ヘクト＃　（０Ｄｏｊ３）δ：　４．
５９（２Ｈ，ｓ）。

５．４０　（ＩＨ，ｓ）、　５．５８　（２Ｈ，ｍ）実
施例１５ （１５ａ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−オ
キソ−５，９−ジメチル−１，８−デカジェニル）−Ｔ
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−工　／ アルデヒド体（参考例２Ｂの化合物）　２．３０　ｆｌ
をジメチル−（２−オキソ−４，８−ジ゛メチルー物を
得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｃｍ−１：　７１
０ｅ　１１１５゜１２７１＋、　１６２５．１６７０．
１６９０．１７２ＯＮＭＲスペクトル（ｏｎ　ｏｎ　３
）δ：　０．１１０　（３Ｈ，ｄ）。

４．４３（２Ｈ，ｔ）、　５．１０（ＩＨ，ｔ）、　５
．４５（ＩＨ，ｂ−ｓ）。

６、Ｈ（Ｄｉ、　ｑ）、　６．５１（ＩＨ，ｍ）、　７
．５（３Ｈ，ｍ）、　８．０５（２Ｈ。

ｍ） （ｔｓｂ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−ヒ
ドロキシ−ｓ、ｓ’−ジメチル−１，Ｂ−デカジェニル
）−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス
−ビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ンノン体（実施例１５ａの化合物）　２．４５Ｆを　実
施例１４ｂ　と同様に処理して２．４７ｆ　の目的化合
物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　Ｉ／ｍａＸ、−＋　：　７
１５．９８０゜１０２５、１０７０．１１２０．１２７
５．１７２０．３４５ＯＮＭＢスペクトル（ｏｎｏＪ５
）δ：　０．９０　（３Ｈ，ｄ）。

１．６０（３Ｈ，ｓ）、　１．６８（３Ｈ，ｓ）、　４
．４３（２Ｈ，ｔ）。

４．６７（ＩＨ，Ｓ）、　５．１２（０１，ｔ）、　５
．４４（ＩＨ，Ｓ）、　５．６（２Ｈ，ｍ）、　７．６
（３Ｈ，ｒｒｉ）、　８．０５　（２１ｔ、　ｍ）（１
５ｃ） ３−　（−２−ベンゾイルオキシエチル）−６／−（３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−ジメ
チル−１，８−デカジェニル〕−■α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シスービシクロ（３，３，０）
オクト−２−エンヒドロキシ体（実施例１５ｂの化合物
）２．４Ｆを実施例１４ｅと同様に処理して２．８Ｉの
　目的化合物を得た。

！Ｒスペクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　、−１：　７１０
．９７０゜１０２Ｇ、　１０３０．１０７０．１１１Ｇ
、　１２７０．１７２０ＩＭＢ／（ベクトル（ｏｐａＪ
３）δ：　４．４３（２Ｈ，ｔ）。

４．７０（２Ｈ，８）、　５．１５（ＩＨ，ｔ）ｔ　５
．４４（ＩＨ，ｂ−ｓ）。

５．６　（２Ｈ，ｍ）、　７．５　（３Ｈ，ｍ）、　８
．０５　（２Ｈ，ｍ）（１５ｄ） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）　−５，９−ジメチル−１
，＠−デカジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シヌーピシクロ（３，３，０）オクト−
２−エンベンゾイルオキシ体（実施例１５ｃの化合物）
２、ｉｐ　ｖ実施例１４ｄと同様に処理して２．２ｇの
目的化合物を得た。

１Ｂスペクトル゛（ＬｉＱ）νｍａｘ　ａｎ　’　：　
９γ５．１０２０゜１０３０、１０７５．　ｔｔｚｏ；
　１１２３．１２００．３４５ＯＮＭＲスペクトル（Ｏ
ＤＯｊ３）δ：　０．９　（３Ｈ，ｍ）。

２．３２（２Ｈ，’）ｔ　４．７０（２Ｈ，ｓ）、５．
１３（ＩＨ，Ｄｖ　５．４３（ＩＨ，８）、　５．６　
（２Ｈ，ｍ）実施例１６ （ＩＳａ） ３−（２−ペンソイルオキシエチル）−６β−（３−オ
キソ−４−メチル−１，８−ノナジェニル）−１α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ（
３，３，０）　オクト−２−エン アルデヒド体（参考例２８の化合物）１．６１をジメチ
ル−（２−オキソ−３−メチル−１−オクテニル）−ホ
スホネート１．２７Ｆを用いて実施例１４ａと同様に処
理し、１．１１１Ｆの目的化合物を得た。

！８スペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸ　、’　”　Ｔ１０
，１１７Ｓｙ１０２！ｔ、　１０３３．　ｌ０Ｔ０．　
１１２０．　１２７０．　１８２５．　１６７０゜１６
１１５、　１７２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｏＤＯＪ５）δ：　１１０（３Ｈ，
ｄ）。

４．４３　（２Ｈ，ｔ）ｔ　４．１〜５．１　（２Ｈ，
ｍ）、５．４５　（１１（、８）。

５．６〜６．０　（ＩＨ，ｍ）、８．２４　（ＩＨ，ｑ
）、６．１１５　（ＩＨ，ｍ）。

７．５（３Ｈ，ｍ）、８．０５（２Ｈ，ｍ）（１６ｂ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−（３−ヒ
ト四キシー４−メチルー１，８−ノナジェニル）−１α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ［３，３，０）オクト−２−エン エノン体（実施例１６ａの化合物）１．γ５ｆを実施例
１４ｂと同様に処理して１．Ｔｌｆの目的化合物を得た
。

ＩＲスペクトル（ｂｉｑ）νｆｌｌａＸ　０１１−’　
”　７１Ｄ＊　９７５＠１０２５、　ｌ０Ｔ０．１１２
０．１２７５．．１７２５．３４６ＯＮＭＢスペクトル
（ＯＤ、０Ｊ３）δ：　ｏ、ｓｏ　（３Ｈｌ　ｍ）＊４
．４％（２Ｈ，’）ｔ　４．６６（ＩＨ，Ｓ）、　４．
９〜５．１　（２Ｈ，ｍ）。

５．４５　（ＩＨ，Ｓ）、　５．５〜６．１　（３Ｈ，
ｍ）、　７．５　（３Ｈ，ｍ）、　８．０５（２Ｈ，ｍ
） （１６ｃ） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−６β−［３−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−１，
８−ノナジェニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［：　３．３．０　］］オ
クトー２−二ンヒドロキシ体実施例１６ｂの化合物）　
１．６５ｆな実施例１４ｃと同様に処理して２．Ｏｆの
目的化合物を得た。

ＩＲスゝクトル（ＬｉＱ）νｍａｘ　ｔｙｓ−’　：　
７１０．９７５゜１０２５、１０Ｔ５．１１１５．１２
７０．１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ・ｊ５）δ：
　０．９（３Ｈ，ｍ）、　４．４４（２Ｈ，ｔ）ｔ　４
．７０（２Ｈ，ｂ−ｓ）、　４．９〜５．１　（２Ｈ，
ｍ）。

５．４５　（ＩＨ，ｓ）、　５．４〜６．０５　（３Ｈ
，ＩＩＩ）、　７．５　（３Ｈ，ｍ）。

ａ、ｏｓ　（２Ｊ１．　ｍ） （１６ｄ） ３−（２−ヒドロキシエチル）−６β−〔３−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−１，８−ノ
ナジェニル）−ｒα−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ［３，３，０）オクト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例１６ｃの化合物）１．１１
５ｆを実施例１４ｄと同様に処理して１．５５Ｆ　の目
的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νＩｎａＸ　（７Ｎ　”　’
　”Ｌ　”５ｗ１０００、１０２０．１０３０．１０７
３．１１２Ｇ、　１１３０．１２００゜４５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊ　５　）δ：　０．９３（
３Ｈ，ｍ）。

４．７０（２Ｈ，ｓ）、　’４．９−５．１　（２Ｈ，
ｍ）、　５．４３（ＩＨ，ｓ）。

５．３４−６．０５　（３Ｈ，ｍ）　Ｊ２、　昭和５９
年５月１１日付手続補正書第６頁６行乃至１６行の「参
考例２０」の次に（明細書第９８頁８行目の次に）以下
の文章を挿入する。

「参考例旧 窒素雰囲気下、５５％油性水素化ナトリウム（２００ｑ
）に１，４−ジオキサン（１（１＋／）と炭酸ジエチル
（１ｄ）＆加わえ、内温８０℃　まで加熱する。このも
のに、攪拌下　３−（２−ジメチル−１−ブチルシリル
オキシエチル）−ｙ−オキソ−シス−ビシクロ（３，３
，０〕、ｔり）−２−エン（１５７ＷＩｇ）の１．４−
ジオキサン（５ｓ＋ｌ）溶液ケ滴下し、ついで同温度で
３０分攪拌する。

反応終了後、反応液を氷冷し、酢酸で中和した後、飽和
食塩水を加わえ、酢酸エチルエステルで抽出する。抽出
液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧下溶媒ｔｊｔＭ去し、残渣を得る。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製することにより、より極性の低い部分より、ｓｒｗｅ
の目的とするオクト−２−エン体が油状物質として得ら
れた。また、より極性の高い部分からオクト−３−エン
体４９■が得られた。

！凰スペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ａｔ＋−’　：　
ＴＴ５．８３１１゜１１００、　１２３２．　１２５２
．　１６２３．　１Ｂ６２．　１７３０；　１了５Ｔオ
クト−３−エン体 ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）νｍａＸ　ＣＭ−’　”　’
Ｔ”＊　’３Ｌ１１００、１２３８．１２５ｇ、　１６
２３．１６６２．１７２８．１７５７参考例２２ ６β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体（参考例
２１の化合物：１０８■）をエチルアルコール（ｚｓＩ
／）に溶解し、−４０〜−３０℃　で水素化ホウ素ナト
リウム（ｓｏｓｗ　）を加わえ３０分１老拌する。反応
終了後、酢酸、次（・で妃和食塩水を加わえ酢酸エチル
で抽出する。抽出液はＰ４和食塩水で洗浄し、無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を
得る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、目的物を油状物質として１０１■得た。

■几スペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ａｘ　１　：　Ｔ
ＴＳ、　８４０゜１１００．　１２５８．　１７３０．
　３４６０参考例２３ ヒドロキシ体（参考例２２の化合物：　９５Ｗ　）を塩
化メチレン（２耐）に溶解し、水冷下２．３−ジヒドロ
ピラン（０，０５ｍ／　）とパラトルエンスルホン酸（
２■）を加わえ、５０分攪弾する。

反応終了後５％炭酸水素ナトリウム水を加ゎえ中和し、
ハヘ和食塩水を加わえ、酢酸エチルで抽出する。抽出液
は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　＋Ｊウムで乾燥
後、減圧丁溶媒を留去し、残渣な得る。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにで精製し、目的物な
油状物質として１１０　Ｍｇ得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｒｙｓ　＋　：　
７７１．８３８゜９７５、１０２３．１０３９．１１０
０．１２５８．１７３０参考例２４ ピラニル体（参考例２３の化合物：１１５■）をメチレ
ンク四リド１５　ｍｌに溶解する。　この溶液に−７０
”ｔ３で２０％水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液０．９ｍｌを加え２時間３０分攪拌した。反応
終了後メタノール、酢酸次いで飽和食塩水を加え酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥する。

溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムで精製す
ると５ｓｓｖの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ＬｉＱ）νｍａＸ　１ｍ　”　”　Ｔ
８’ｔ　８４０ｐ９８２、１０２４．１０４Ｇ、　１１
００．１２６０．３４ＴＯ参考例２５ トラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロヒドロキ
シ体（参考例２４の化合物：８０■）のジメチルスルホ
キシド溶液（８ｖｔｌ　）にトリエチルアミン２　ｍｌ
を加える。この反応液に激しく攪拌しながらピリジン無
水硫酸複合体４５０ηのジメチルスルホキシド溶液３　
ｍｌを滴下した。４５分後反応液に水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。

抽出液を水洗、無水硫酸す）　リウムで乾燥後溶媒を留
去すると９４９の油状の目的化合物が得られた、 ＩＲスペクトル（ｉ、ｉｑ）νｍａｘ　、１　：　７８
１ｙ　８４Ｌ１１０４、１２６２．１７３０．２７４Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ｏＤｏ１５　）δ：　９．６４　（
ＩＨ，ｄ）。

５．２８　（Ｉｌｌ、　ｂｒｓ）、　４．５８　（ＩＨ
，ｂｒ）、　０．８８　（９１１，ｓ）。

０．２　（６Ｈ，ｓ） 参考例２６ 一ビシクロ（３，３，０）オクト−２−エンヒドロキシ
体（参考例２４の化合物：　３．９６Ｆ　）及びジヒド
ロビラン（１，２４Ｆ　）　１用い実施例１Ｃと同様に
反応処理して得られたジビラニル体４．５Ｔｆをテトラ
ヒドロフラン４０ｍ１に溶かし室温で１Ｍテトラプチル
アンモニウムフルオリド３０１Ｉｌ／す加え、室温で３
０分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を乾燥し、溶剤を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると２．１１の
油状のアルコール体が得られた。このアルコール体２．
１１’にピリジン１５ｍ１に溶解しベンゾイルクロリド
１．１５Ｆを加え室温で４時間放置したのち、水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水、冷却した
３％塩酸水、重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄したのち
、硫酸す）　ＩＪウムと共に乾燥する。溶媒な留去し得
られた残渣なシリカゲルカラムクロマトで精製すると油
状のベンゾイル体２．２１ｇが得られた。このベンゾイ
ル体５．２ｆをメタノール５２１１に溶解して水１３　
ｍｌとＰ−トルエンスルホン酸１．３ｆＩ＆加えて３０
〜３５℃で゛１．５時間攪拌する。次いで、反応液を１
００ｇ／の水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗
、無水芒硝乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行なＸ、）得
られた結晶性残渣をシクロヘキサンにて洗浄ｒ遇するこ
とにより２．８ｇの目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（ｉｃｎｒ）ν□２ｚ　、１　：　１ｏ
ａｏ、　ｔｔｚｏ。

１２Ｂ０．１７１５．３２２Ｏ Ｎ独スペクトル（ｏｎｏｊ５）δ：４．４３（２Ｈ，ｔ
）ｐ５ｊ６（ＩＨ，ｓ）、　７．４８（３Ｈ，ｍ）、　
８．０５（２Ｈ，ｍ）参考例２１ ジヒドロキシ体（参考例２６の化合物）３．０ｇとトリ
エチルアミン２．６１＋＋＋１！％’ベンゼン６０ｍ１
に溶解して水冷却、攪拌下にトリクロロアセチルクロリ
ド１，１６露ｔをベンゼン３０１に溶解して滴下し２０
分間攪拌する。反応液を氷水に希釈して酢酸エチル抽出
、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒な減圧留去と順次行ない
４．９ｇの油状残渣を得た。

この残渣を、５０Ｆのシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し精製することにより３．０５Ｆの化
ツートリクロロアセチル体を得た。

モノ−トリクロロアセチル体３．０５Ｆと２．３−ジヒ
ドロビラン０．９３１１１を１０　＃／の塩化メチレン
に溶解して少量のＰ−）ルエンスルホン酸を加えて室温
に１０分間攪拌する。反応液な酢酸エチルに希釈して水
洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行ないピラニル体３
．７ｆを得た。

ピラニル体３．６ｇを７０ｍ１のメタノールに溶解して
飽和炭酸水素ナトリウム水溶ｆｉ、　５　ｍｌを加えて
３０〜４０℃に２時間攪拌する。反応液を、飽和食塩水
に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、乾燥及び溶
媒減圧留去と順次行ない得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフ（−に付すことにより２．５９　ｆの
目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸ　Ｑｌ−’　”　９
”Ｌ　’０２Ｌ１０７０、１１１０．１２７０．１６０
Ｑ、　１７１５．３４２０参考例２Ｂ −２−エン ヒドロキシ体（参考例２１の化合物）２．５０ｆなジメ
チルスルホキシド２５耐に溶解してトリエチルアミン８
．９７　ｓｓｌを加えて２０ｔ３攪拌下にサルファート
リオキシド−ピリジンコンプレックス５，１５１をジメ
チルスルホキシド１７　ｍｌに溶解して滴下し１０分間
攪拌する。反応液を、氷水に希釈して酢酸エチル抽出、
抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行ない２
．３４Ｆの目的化合物を得た。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　、、−１：　７１
５．９７５゜１０３０、１１２０．１２８０．１７２Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ｏａｏＪ３）δ：　４．６４（ＩＨ
，ｓ）。

５．４６’（１−Ｈ，Ｓ）、　９．７８　（ＩＩ（、ｄ
）　Ｊ以上 第１頁の続き ０発　明　者　雨　宮　茂　雄　東京部品用区広町所内 ０発　明　者　小　島　孝　−東京部品用区広町所内 ０発　明　者　小　林　晋　作　東京部品用区広町所内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１は保睦されてもよいヒドロキシメチル基、
   ホルミル基又は保護されてもよいカルボキシ基金示し、
   Ｒ２１１ＬびＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸
   基の保護基を示し、Ｒ４はアルケニル基又はシクロアル
   キル基金示シ、ｎハ１乃至６の整数を示し、点線は２位
   又は３位の二重結合を示す。）を有するカルバサイクリ
   ン類縁体及びその薬理上許容される塩。