JPS58189125A - ９−ヒドロキシ−置換カルバサイクリン誘導体及び関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は９−置換カルバサイクリア類似体である新規化
合物類、このカルバサイクリア類似体の製法と、薬理学
的薬剤として又は薬理学的薬剤として有用な化合物類の
製造の中間体としてのこの類似体類の使用に関する。本
発明はまた、本明細書に１峻され特許請求されている新
規な９−ｆ＃喚カルバサイクリン化合物を製造するだめ
の化学中間体にも関する。 グロスタサイクリンは哺乳類の種において内生的につく
られる化合物であり、構造的、生合成的にグロスタグラ
ンジン（ＰＧ）類に関連づけられる。 グロスタサイクリンは特にＣ−５，６位置が不飽和の時
に、式Ｉの構造及び炭素原子の番号づけを示Ｌ″ ルバーＰＧＩ２は、Ｃ−５，６位置が不胞和の時に、式
■で示される構造と炭素＋ｇ子の番号づけを示す。 同様にカルバサイクリンは便宜上、単にＣＢＡＪと呼Ｐ
ＧＩ２の部分的に飽和された安定な誘導体は、ＰＧＩ。 であるか、又けＣ−５，６位置が飽和している時にｔま
５，６−シヒドローＰＧＩｇであり、Ｃ−５，６位置が
飽和の時には式Ｉの炭素原子の番号付けで抽かれている
。対応する５、６−シヒドロー〇ＢＡ、はＣＢＡ。 であり、Ｃ−５，６位置が飽和の時には式■で抽かれる
。 グロスタサイクリン型生成物又はその製造に有用な中間
体を抽く本明細書に抽かれた式は、哺乳類の組織から得
られるグロスタサイクリンと同じ相対的立体化学装置の
ものであるノロスタサイクリン刊生成物の特定の立（＊
異性体、又は上の立体異性体のグロスタサイクリン型生
成物をつくるのに有用な中間体の特定の立体異性体を表
わしている。［（のように、式■は哺乳類の鴫で内生的
につくらｔ″ＬるＰＧＩａのものに相当する。内生的に
つくられるグロスタサイクリンの特にＣ−８（α）、Ｃ
〜９（α）、Ｃ−１１（α）反びＣ−１２（β）の立体
配置をさす。ｆロスタサイクリンに対する上式用語［ｆ
ロスタサイクリン類似体」又は［カル・々サイクリン類
似体］は、哺乳類組織から得られる！ロスタサイクリン
と同じ相対的立体化学配電のものである！ロスタサイク
リン型生成物の立体異性体、又は立体異性体とそのエナ
ンチオマーとからなる混合物を表わす。特にある式が本
明細書のグロスタサイクリン型生成物を抽くのに用いら
れる場合、用語［ｆロスタサイクリン類似体１又は［カ
ルバサイクリン類似体１とは、その式の化合物、又はそ
の化合物とエナンチオマーとからなる混合物をさす。 カルバサイクリン峻びこれと関係の近い化合物＠はこの
技術で知られている。ダウエンド・ファームドックＣｐ
工＠　４８１５４Ｂ／２６授び４８１５５Ｂ　７２６号
としてそれぞれ抄録化された特開昭第６３，０５９号と
第６３，０６（１号を参照のこと。又、英国の発行され
た明細１１第２，０１２，２６５号、及びダウエンド、
ファームドックＣＰＩ　５４８２５　Ｂ　／３０として
抄録化されたドイツ公開特許公報第２．９００．３５２
号も参照のこと。 また４国の発行された出願第２，０１７，６９９号と第
２．０１３．６６１号、及び合衆国特許第４．２３８，
４１４号を参照のこと。カルバサイクリンと関連化合物
類の合成は次のように化学文献にも報告されている。 モートン・ディー、アール（）Ａｏｒｔｅｎ＋　Ｄ、　
’Ｒ，）等、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｒｎ、　４４巻２
８８０　ｉ　（１９７９ｇ　）　；シパサキ・エム（５
ｈｉｂａｓａｋｉ、　Ｍ　）等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ。 ４３３−４３６　（１９７９年）；コシｆ、ケイ（Ｋｏ
ｊｉｍａ。 Ｋ）等、ＴｅｔｒａｂｅｄｒＯｎ　Ｌｅｔｔ、　３７４
３〜３７４６頁（１９７８年）；ニコラウ、ケイ・シー
（Ｎ１ｃｏｌａｏｕ。 Ｋ、　Ｃ，）等、Ｊ、　ｒｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉ　−ｃａｔｉｏｎｓ、　
１０６７〜１０６８　ｆｉｒ　（１９７８画）：スギエ
。 エイ（Ｓｕｇｌｅ、　Ａ、　）等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔ、２６０７−２６１０　（１９７９年）
；シバサヤ。エム（！Ｒｈ１ｂａ　−５ａｋｉ、　Ｍ、
　）、Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、　１２９９−１３００　
（１９７９年）、及びハヤシ・エム（Ｈａｙａｓｈｉ、
　Ｍ、　）、Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ。 １４３７−４０　（１９７９年）；アリストフ・−一・
エイ（Ａｒ１５ｔｏｒｆ、　Ｐ、　Ａ”、　）、Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４６巻１９５４−１９５７　（
１９８１年）；ヤマブキ・エム（Ｙａｍａｚａｋｉ。 Ｍ、）等、Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、　１２４５−１２４
８　（１９８１年）；及びバルブ。エイ（Ｂａｒｃｏ、
’　Ａ、　）等１．Ｔ、○ｒｇ。 Ｃｈｅｍ、　４５　侍４７７６−４７７８　函（１９８
０年）；校びスフパラ・ダグリュー　（５ｋｕｂａｌｌ
ａ、　Ｗ、）等、Ａｎｇｅｗ。 Ｃｈｅｍ、、　９３　巻１０８０〜１０８１　（１９８
１年）。７−オキソ及び７−ヒドロキシ−ＣＢＡＪ＋化
合物類は明白に合衆国特許第４，１９２，８９１号で明
らかにされている。１９−ヒドロギシー＋Ｍ　ＢＡ、化
合物類は、１９７９年７弓５日に出願された合寒国特許
出ａ第０５４，８１１号に明らかにＡれている。ＣＢ−
芳香族エステル類は合衆国特許第４，１８０，６５７号
で明らかにされている。＋１−デオキシ−Ｎｏ−又はＲ
’−ＣＢＡｓ化合物類は、１９７９年２月調日に公開さ
れた特開昭第７７　／　２４．８６５号に記依されてい
る。関連の９β−置換化合物類は合衆国特許第４．３（
１６，０７５号及び填４，３０６，０７６号で明らかに
されている。 本発明は式ＩＶの化合物類からなる。この式中Ｄ＼ はシス−Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）−、トランスきＣ＝　Ｃ（Ｒ５
）−又は’ｌ：ＣＩ（−ＣＨ２−（ここで式は水素、メ
チル又はアセチル）である。 Ｚは次の１１ｉ〜（３）である。すなわちｔｌ）　　−
Ｂｌ（２−（ＣＨ２）ｆｔ′（Ｒａ）ａ−（ここで各Ｒ
４は同じものであって、水素又はフルを口であり、ｆは
０．１，２又は３）（２）トランス−ＣＨ２−ＣＨ二Ｃ
丁（−又は＋３）　　ＪＰｈ）−（ＣＨａ）ｇ− （ここでＰｈは１，２−１１，３−又は１，４−フェニ
レンであゆ、ｇｌｄｏ、１．２又は３である）Ｑけ次の
１１１〜１５）であるっ Ｉｌｌ　　−ＣＯＯＲａ （ここで馬は次のｆａ）〜（、］）である。 ｆａ）　　水素 ｆｈ＋（＋コ□〜Ｃｌ２）アルキル ｔｒｉ　　（Ｃａ−（ｒｌｏ　）シクロアルキルｆｄｌ
　　（Ｃ，〜Ｃｌ２）アラルキルｉｅｌ　　クロロ又は
（０１〜Ｃ４）アルキルの１．２又は３個で任意に置換
されていてもよい（即ちされていなくてもよい）フェニ
ル （つ　）母うの位置が−ＮＨＣＯＲａ、−ＣＩ）Ｒ７、
−ＱＣ（０）Ｒ８又は−Ｃ，，Ｈ＝Ｎ’−ＮＨＣＯＮＨ
＋で１１換されていてもよいフェニル（ここでＲ６ハメ
チル、フェニル、アセトアミドフェニル、ベンズアミド
フェニル又は−ＮＨ２であり、Ｒフはメチル、フェニル
、−ＮＨ。 又はメトキシであり、馬はフェニル又はアセトアミドフ
ェニルでアル。） （ｇ）　　フタリジル （旬　３−　（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−２−オキングロノぐノー
１−イルＰ−オキシド （ｉ）　　３−（５，５−ジ（ヒドロキシメチル）−１
゜３．２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−オ
キソノロパン−１−イルＰ−オキシド、又は （、］）薬理学的に受は入れられる陽イオン）ｆ２１　
−ｃＨ２ｎＦ■ （３）　　　　　−〇〇丁、２ （ここでＴＪＩＩは次の（ａ）〜（ｄ）でちる。 ｆａｌ　　式−１ｔＪＲ，Ｒ，ｏ　のアミノ基（ここで
Ｒｅｄ　＊、　’ＪＲ”Ｚ。 は（ｃｌ〜Ｃｌ２）アルキルであり、ＲＩＯは次のｉｌ
ｌ〜（ｘｖ）である。 （１）水素 ｕｉ）　　（Ｃ１〜Ｃｏｇ　）アルキル（ｍ）　　（０
３〜ＣＩＯ）シクロアルキルｆ＋ｖｌ　　（Ｃ７〜Ｃｘ
ｗ　）アラルキル国　クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル
、ヒドロキ／、カルボキシ、（０２〜Ｃ５）アルコキシ
カルボニル又はニトロの１．２又は３個で任意に置換さ
れていてもよいフェニル ｆｖＱ（ｒ？□〜Ｃ５）カルボキシアルキルｔｖｌ　　
（ｃｏｇ〜Ｃ６）カルバ七イルアルキル（Ｖｌ＋＋）　
（（−＋２〜Ｃ，）シアノアルキル（１に）（ｒ：ｓ〜
Ｃ，）ア七チルアルギル１×）　　クロロ、（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキル、ヒドロキシ、（＋”：１〜Ｃ３）　ｒル
コ干シ、カルボキシ、（Ｃ２〜Ｃ３）−アルコキンカル
ボニル又ハ二トロの１．２又は３個で任意にＩｔ鳴され
ていてもよい（Ｃ７〜（！１２　’）ベンゾイルアルキ
ルｆｘ９　　クロロ、（ｃ１〜Ｃａ　）アルキル又は（
Ｃ１〜Ｃｓ）“ｒルコキシのｌｓ２又け３１固で任櫨に
ｉｔｓされていても工゛、／′１ピリジル ｔＸＩｅ　　クロロ、（Ｃ１”　Ｃ３）アルキル、ヒド
ロキシ４（・ま（（コ□〜Ｃ３）アルヲキシの１．２又
は３個で任意に置換されていてもよい（（・６〜Ｃ，）
ピリジルアルキル （ｘｍ）　　（ｃ工〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル（ｘ１
ｖ’）　　（Ｃ□〜Ｃ４）ジヒドロキシアルキル（×い
　（Ｃ１〜Ｃ４）トリヒドロキシアルキル）（→　任意
に１個又は２個の（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキルで１を喚さ
れていてもよいピロリジノ、ピにリジン、モルホリノ、
ピ（ラジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピロリン、又は３
．４−ジデヒドロピペリジニルからなる群から遺ばれる
シクロアミン、 （Ｃ１式−ＮＲ１１ＣＯＲ１ｏのカルボニルアミノ（式
中Ｒ１１は水素又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｔ
（１０は水素以外であるが、それ以外の点では上で定義
されたとおりである） （→　式−ＮＲ１１ＳＯＩＩＲ１ｏ　　のスルホニルア
ミノ（式中Ｒ□、とＲ工。は（Ｃ）で定義されたとおり
））（４）　　　ＣＨ２Ｎ、Ｌ３　Ｌ４ （ここで１３とＬ４は水素又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
であり、同じもの又は異なるものであるか、又はＱが−
ＣＨ２ＮＬ３Ｌ４の時には薬理学的に受は入れられるそ
の酸付加塩）又は ｆ５）　　−ｃＮ Ｓは１又は２の整数 りはＨ，Ｈ；　ａ−、）Ｒ１１１１β−Ｈ；ｎ−Ｈ，β
−ＯＲ□ｇ　：　αａＨ２ｏＲ１２゜β−Ｈ；α−Ｈ２
β−ＣＨｇＯＦｔ＋２（ここでＲ工２は水素又はヒドロ
キシル保護基）である。 Ｙはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−１−
ＣＨ２ＣＴ（、−又は−Ｃ丑Ｃ−である。 Ｍはα−ＯＲ□２．β−Ｒ□４又はα−Ｒ□１．β−Ｏ
Ｒ□２であり、ここでＲ工２は上で定義されたとおりで
あり、Ｆｔｉ、ｔは水素又はメチルである。 Ｌ□はα−Ｒよ。、β−Ｒ１６；α−Ｒ１６１β−Ｒ０
５；　　又はそれらの混ざったものであり、ここでＲ１
６とＲ１６は水素、メチル又はフルオロであって、同じ
もの又は異なるものであるが、但しＲ１５とＲｉａの一
方はもう一方の８□５とＲ□６が水素又はフルオロの時
にのみ、フルオロでちることを条件としている。 ！（１？は （１）　　田が１〜５の整数の−”Ｃｒ、Ｌｌｚ１１１
ＣＨ３、＋２１１．２、又は３個のクロロ、フルオロ、
トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル又は（Ｃ
，〜Ｃ３）アルコキノで任意に置換されていてもよいフ
ェノキシ、但しアルキル以外の置換幕は２Ｉ固を感受−
ないこと、及びＲよ６とＲ工。が水素又はメチルで同−
又は異なるものであるときのみＲ１７はフェノキシ又は
＃換フェノキシであることを多件とする、 （３）１．２又は３個のクロロ、フルオロ、トリフルオ
ロメチル、（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル又は（００〜ｃ３）
アルコキシで任意に芳香族壇上で置換されていてもよい
フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピ
ル、但しアルキル以外の１１喚基Ｑ　２個を越オーるこ
とばないことを集注とする、（４１シス−ＣＨ＝ＣＨＣ
ＨａＯＩ３、（５１−（ＣＴ４ｚ）ａ−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨｓ　。 ｔ６）　　　−（ＣＨａ）３−ＣＨ二Ｃ（ＣＨ３）２、
ＣＨ３ （力　　−Ｃ−ＣＨ２ＣＨａＣＨｇＣＨ３，１’１ ＩＩ Ｌ・１ ｆｌ）　　（Ｃ〕〜０５）アルキルｌ乃至３１固で任帷
に１＃喚されていてもよい（Ｃ４〜（７）シクロアルキ
ル＋２１　３−チェニロキンメチル ＣＨ１ 〜 （３）　　　　　−ＣＨ−Ｃｆ（２ＣミＥ王（コ−ＣＩ
（３（４）　　−ｃミ（”、−Ｃ１１８２ＱＣＨ３（Ｑ
は２〜６の整数）ｆ５１　−ｅゎｑ２ｐｃＨ＝ｃＨｚ（
ｐは３〜７の整数）であろう本発明はまた、式■化合物
類のｉＩ！ｉＩ々の九学異性体類′５Ｃ吉む。 式ＩＶ化合物類の調製における中間体として有用な式へ
　２、及びＣ−２Ｘ化合物類も、本発明の一部である。 本発明の櫨々の式で、置換基又は記号り、Ｙ、＋Ｊ　、
Ｌｌ、Ｒ１７、ｓ、Ｄ、Ｚ、及びＱは式■で定義きｉし
たものと同じ意味をもっている。１．．５．、。 基はｒ＋、Ｈ；α−０Ｒ９β−ｏ；α−Ｈ，β−ＯＲ；
　（ｔ　−ＣＨａＯＩ（１。 β−Ｈ；ｒｔ−＋＋、β−ＣＨ２０Ｒで、ここでＲｔま
水素でない点を除き）（］２と同じ意味を有する。ＭＸ
基はα−ＯＲ。 β−Ｒ１４；α−［（□、、、、ｆ−ＯＲであってＲけ
水素でないこと以外は８１２と同じ意Ｉ未をもち、Ｒ１
，！ｉ水素又はメチルでちる。Ｒ１３は後で定接のヒド
ロキシル１呆禰基でちる。Ｑｇ！’：ｉ　　ＣＨｇ　Ｏ
Ｔ（以外であること以外はＱと同じである。ＺはＺｌが
−（ｐｂ）−（ｃＨｓ）、−以外である以外けＺと同じ
意味を有する。 本発明の新規化合物を命名するＫは一般にプロスタグラ
ンジンの＆　Ｖ）Ｋエヌ　ニー　ネルソン、■。 Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　　１７　：　９１１　（１９７
４）に記値され九当技術で認められた命名系に従う。し
かし！宜Ｆ本発明の新規なカルバサイクリンけ６ａ−カ
ルパープロスタグランジンＩＱ（ヒ合物と名付１叶る。 本明＠臀の式中、壇への破線の結び付きすなわち（・・
・）はアルファ（α）立体配置、すなわち順の面よりｙ
の！＃Ａ基を示す。頃への太い実線の結び付きすなわち
（４）はベータ（β）立体配置、すなわち喰の而より上
の１置換基を示す。本明細書の波線（〜）の１史用はア
ルファ又はベータ立体配＋ｊｔ　ｌはアルファとベータ
立体配置の混ざった形で結びつけられた１１１４基の結
び付きを表わす。その代わりに、噴＃ｉ／ｉＥ又はＺ（
１’）幾町学的異性体立体配膚又はそれらの混ざったも
のを表わすこともある。また例えば式ＩｉびＩＩのｒ　
−５，６位の様に実線と点線を同時に筐つＣいる場合は
二重結合又は単結合のいｒれかの存在を下す。 本明・１月番の式中、Ｃ−１５の側鎖ヒドロキ７はカー
ン＝イ／ゴールドニプレログ（Ｃａｈｎ　−Ｆｎｇｏｌ
、ｄ−Ｐｒｅｌｏ＋りのシーケンス・ルール１．Ｊ’、
　Ｃｂｅｒ！′］、　ｌｉ：≦］１１巻（６自（１９ｆ
Ｈよ）で・友定されるとち・す、Ｓ又はＲ立体配置にあ
る。また、プロスタグランジン類の立体化学の１議には
、ネイチーヤー２１２４３８自（１９６６牢）を滲１セ
。上記の２価の基すな４っち１Ｊ、Ｌ峻び５１にＩ謁シ
て、上記の２１Ｉｆｆｉの基はα置換基とβ・ｆ１喚基
に１１Ａシーご定義される。これは、２１曲の塙の（

【
直＋０４は５２−８からＣ−１２のシクロペンタン項の
而に対してアルノア立体配＋ｔにあり、β＋１４苓は／
クロベンタン１に関してベータ立体配置にあることを意
味する。 種々の炭化水素含有基の炭素１■子才有１１ま、その部
分の炭素原子の最少数と鰻大数を示す接ｗＡ後によって
示される。例えば、−ＣＱＬＢ　ｄ　噴基でＬ４　ｆＢ
分を定義する際に、（Ｃ１”　Ｃ１ｚ　）アルキルとい
う定義は、■、２が１から１２個迄の炭素原子をもつア
ルキル基でありうることを意味する。そのほか、このよ
うに定義される任意の部分は直鎖又は分枝鎖の基を包吉
する。このため、上に説明された（Ｃよ〜Ｃｌｌ１）ア
ルキルは、１〜１２個の炭素原子をもつｌＸ？Ａ又は分
枝鎖アルキル基を含み、かつ追加的例示として、Ｌ２が
例えば（Ｃｍ−Ｃ６）カルボキシアルキルを表わす時に
は、そのアルキル部分は１〜４個の炭素原子をキ有し、
直鎖又は分枝鎖アルキル基である。 ｃ−５と−（ＣＨｇ）ｇ−部分との間の結合がそれぞれ
オルト、メタ又は／？うであるかどうかによ−って、Ｚ
が−（Ｒｑ）　（ＣＨ２）ｇ−の場合の新規化合Ｖ類は
インター０−、インターｍ−又はインターｐ−フェニン
／と呼ばれる。ｇが０．１又は２の場合のこれらの化合
物類については、こうして記載されるカルバサイクリン
類似体類は更に２，３．４−　）リノルー、３，４−ジ
ノル−５又は４−ノルとして特徴づけらねる。というの
は、この場合、Ｑ末端側鎖は、ｐ＋、）Ｔ　２に含ま丸
る５個の炭素原子の代わりに（フェニレンを含めずに）
２．３又は４個の炭素原子をＮ有するからである。欠け
ている炭素原子はＣ−４ないしＣ−２の位置にあると考
ｆ−１’）れるのでフェニレンはＣ−５とＣ−１〜Ｃ−
３の位置に結合されている。従ってこれらの化合物はｇ
がそれぞれ０１１、又は２の時には１．５−１２，５−
及び３．５−インターフェニレン化合物と名づけられ、
またｇが３の時には、化合物類け４，５−インターフェ
ニレン−ＣＲＡ化合物と名づけられる。 Ｚが一引＋２　（ＣＨ２’）ｆＣ（Ｒ＋）２−（Ｒ４は
フルオロ）式７ｖのイヒ４針忙め の場合の÷キ贅譬味類は、２．２−ジフルオロ化合物と
して特徴づけられる。ｆが０．２又は３の場合のこれら
の化合物についてｐｌ、こうしてｅ　滅さむる化合物は
−に２−ノル、２ａ−ホモ、又は２　ａ　＋　２　Ｌ）
−ジホモとして特徴づけられる。というのは、この場合
、Ｑ未４　＋１４１１鎖がＰＣ）Ｉ２に含まれる５個の
戻水原子の代わりにそれぞれ４．６又は７１１５の炭素
叙子全含有するためである。欠けた炭素原子は（ツー２
位祷にあると考えられるのでｒ、−を炭素原子はＣ−３
ｆα１に結合されている。追ｙＩＩＪ戻素原子は１′−
２とＣ，−３位置の間に挿入されたかの様に考オーらｔ
しる。従つ−にれらの追加炭素原子はＣ−２−／＋ｉら
（′−３位置へ数えて（”　−２、、及びＣ−２［〕と
吐ばれる。 Ｚがトランス−ＣＴＴ、−ＣＨ−ＣＨ−の場合の弐■化
合物は「トランス−２，３−ジデヒドロ−ＣＢＡＩ化合
物とじ−Ｃ記戒される。 Ｓが２の場合の新規化合物類は、プロスタサ、イクリ／
の復素遺に７クロヘキシル環が代りる±め７ａ−ホモー
ＣＢＡ化合物として（に特徴づけられる。 社に、４１．発明のＶｊｒ規化合物頌の全部け９β−イ
＼ｒ冒でヒドロキシで１醜されており、９β−ヒドロキ
シ化合物と又はメトキシ基で鋪換されており９８−ｆセ
トギシ化合勿と名づけられる。 ）（１，がメチルの時にＶよ、カル・々サイクリン′ｔ
Ａ似体類はすべて「１５−メチル」化合物と名づけられ
る。更にＹがシス−ＣＨ＝ＣＨ−の場合の化合物を除き
、Ｍ部分がベータ立体配置のヒドロキシルを含有する場
合の化合物は追加的にｌ’−１５−エビ１化合物と名づ
けられる。 Ｙがシス−ＣＨ＝　ＣＨ−の場合の化合物では、Ｍの部
分がアルファ立体配電のヒドロキシルを含有する場合の
化合物は、［１５−エビーｒ’ｍＪ化合物と名づけられ
る。Ｃ−１５エピマー類を確認するための命名規約の記
述には、１９７７年４月５日発行された合衆国特許＝Ａ
　４，０１６，１８４号の特にその潤〜ｎ欄を多照のこ
と。 Ｙ部分として−（ＣＦ（２）ｚ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−
又は−ＣＴＴ７−を含有する本明細書の新規カルバサイ
クリン類似体類は、従ってそれぞれｌ’−１３、１４−
ジヒドロ１、「シス−１３１又は［１３、１４−ジデヒ
ドロ１化合物類と呼ばれる。 Ｒ１１がｍが１〜５の整数のｃ’ｒｌＨ２ｔＩＩ　ＣＨ
３であるときにはその様に記される化合物はｍがそれぞ
れ１．２．４又は５の時には、それぞれ「１９　、　Ｊ
−ジノル１、「加−ノル」、ｌ−２０−メチル」又は［
２０−エチル］化合物類と名づけられる。Ｒ１’Ｆが分
枝鎖−ＣｍＨ２ｏ−ＣＨ。 の時には、こうして記載される化合物類は、ｍが４えは
５の時に、［１７−１１８−１１９−１又は加−アルキ
ル１又は［ｔ７．１７−１１７．１８−１１７．１９−
１１７．２０−１１８．１８−１ｉｓ　、　１９−１１
８，２０−１１９　、１９−又は１９．２１”）−ジア
ルキル１化合物類であり、又ｍが５（１−メチル槓ンチ
ル）の時には連鎖の非分枝部分は少なくともｎ−ブチル
であり、例えば１７　、１８−ジメチル化合物が記載さ
れる。 Ｒ１，、がフェニルであって、Ｒよ６とＲｌｇがいずれ
もメチルでない時には、こうして記載される化合物類は
［１６’　−フェニル−１７、１８、１９、頒−テトラ
ノル１化合物と名づけられる。Ｒ１’Ｆが置換フェニル
の時には、対応する化合物類＃ｉ［１６−（ｉｌｌ換フ
ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル」化合
物類と名づけられる。Ｒ１１５と１’（１６の一方だけ
がメチルか、ＲｌｅｌとＲ１６の両方ともメチルの時に
は、Ｒ１７が本節で定義されている場合の対応化合物類
はそれぞれ「１６−フェニル−又は１６−（置換フェニ
ル）−１８，１９，加−トリノル」化合物又は［１６−
メチル−１６−フェニル−之は１６−　（［ＩＩｉ換フ
ェニル）　−１８，１９，２０−）リノル」化合物と名
づけられる。 Ｒ１７がベンジルの時にケゴ、こうしてｄ己載される化
合物１ｔｒ１７−フェニル−１８，１９，２ｒ）　−ト
リノル１化合物と名づけられる。Ｒ□７が置換ベンジル
の時には、対応化合物類は［１７−（＋を換フェニル）
−１８，１９，：ａ−）リノル」化合物と名づけられる
。Ｒｌｔがフェニルエチルのと矢にはその様に記載され
る化合物’ｔｉｒ＋ｓ−フェニル−１９、ａ）−ジノル
」化合物と命名される。亀７が置喚フエニ？レエチルの
時に吋、対１仁化合物類はｒ１８−（＃喚フェニル）−
１９、２０−ジノル１化今物と名づけられる。 Ｒｕ、７がフェニルプロピルの時に吋、対応化合物Ｆ′
１ｒ−１９−フェニル−加−ノル１化合物と名づけらね
る。Ｆｈｔが置換フエニリプロげルであるときは、対応
する化合物はｊ’−１９−（＋１＄フエニル）−か−ノ
ル１化合物と命名される。 ）（１）がフェノキシであって、Ｒ，５とＲユ。のいｒ
ｔｔもメ＝チルでない時には、こうして記載される化合
物は［１６−フェノキシー１７　、１８　、１９　、２
０−テトラノル１化合物と名づけられる。Ｒ１，、が置
換フェノキンの時には、対応化合物は「１６−　（＃を
換フェノキシ）−１７、１８、１９、２０−テトラノル
］化合物と名づけられる。Ｒ１６とＲ１６の一方のみが
メチルか、Ｒ１，とＲ工。の両方がメチルの時には、Ｒ
ｘｑが本節で定桑されている場合の対応化合物は、それ
ぞれ「１６−フェノキシ又け１６−　（ｉｔ換スフエノ
キシ−１８，１９，ｌや一トリノル１化合物又は「１６
−メチル−１６−フェノキシー又は１６−（置換フェノ
キン）−１８，１９，加−トリノル１化合物と名づけら
れる。 Ｒよ、がシス〜ＣＨ＝　ＣＩ−Ｔ−Ｃ）（２ＣＨ５の時
には、こうして記載される化合物は［シス−１７，１８
−）デヒドロ１化合物と名づけられる。 Ｒ１７が−（ＣＨ＋　）２　ＣＨ（○Ｈ）−ＣＨ３の時
には、こうして記載される化合物は「１９−ヒドロキシ
１化合物と名づけられる。 Ｒｕｆｆか−（ＣＨ２）３　ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ（３）ａの
時には、こうして記載される化合物はｌ’−２０−イソ
プロピリデン」化合物と名づけられる。 Ｈ□７が一雫−Ｃ）（２ＣＨ２ＣＨｇＣＨ３の時には、
それによつて記載される化合物類は１７　（Ｓ）　、　
２０−ジメチル化合物と名づけられる。 Ｒ１，、が２−フリルメチル又は３−チェニルメチル、
−１なわちそれぞれ クーＣＨ２リ −（Ｊ（２又は の時に月、こうして記載される化合物はそれぞれｌ−１
７−（２−フリル）−１８，１９，（イ）−トリノル１
化合物とｌ’−１７〜（３−チェニル）−１８，１９，
２０−トリメル−化合物である。 ＣＨ３ 〜 −Ｊ”（Ｌよ）−Ｒｔｙが−ＣＨ−ｆコＨｚＣ＝Ｃ−Ｃ
Ｈ３の時には、化合物は「】６−（Ｒ，ｓ）メチル−１
８、１９−テトラデヒドロ」化＆物と名付けられる。 −ｃ　（ｒ−、↓）＠ｘｔが任意にｌＩｔｍされていて
よいシクロアルキル又は３−チェニロキンメチルの時に
は、こうして記載される化合物はそ−ｔ″Ｌぞれ１５−
シクロアルキル−１６、１７、ｓ８　、１９　、茄−ベ
ンタノル化せ物及び１６−　（３−チェニル）オキ７−
１７．１８，１９．加−テトラノル化合物と名づけられ
る。用＠３−チェニロキシメチルは次の構造をもつ部分
を意味している。 −Ｃ（Ｌユ）Ｒ１，、が−ＣミＣＣｑＨ町”Ｈｓ　　（
ｑＶｉ２〜６の整数）の時には、それによって記載され
る化合物類は、ｑで表わされる整数が２から６に変わる
につれて、［１６、１７−テトラデヒドロ１、［１６、
１７−チトラデヒドロー加−メチルＪ、「１６．１７−
テトラデヒドローか一エチル」、ｌ−１６、１７−テト
ラデヒドロー２０−　ｎ−−プロピル１及びｌ　１６　
、１７−テトラデヒドロー　２０−　ｎ−ブチル」化合
物と名づけられる。 Ｃ（Ｌｌ　）Ｒ１フが−ＣｐＨａｐＣＨ−ＣＨａ　（ｐ
は３〜７の整数）の時には、それによって記載される化
合物類は、ｐで表わされる整数が３から７へ変わるにつ
れて１１９．２１１−ジデヒド’Ｊ、　　ｒ−１ｃ＋、
２ｏ−ジデヒドロ−１８ａ、ｌ８ｂ−ジホモ」、ｌ’−
１９、２０−ジデヒドｏ　　１８　ａ　ｒ１８ｂ、１８
ｃｍトリホモ」、１−１９．２０−′）デヒドロ−１８
ａ　、　１８ｂ　、　１８ｃ　、　１８ｄ−テトラホモ
１化合物類と名づけられる。 ＣＨ３ 〜 Ｃ（Ｌｌ）Ｒｘ７が一〇Ｈ（ＣＨ，）、−ＣＨ３化合物
の時には、こうして記載される化合物は［１６（Ｒ，Ｓ
）、２０−ジメチル］化合物と名づけられる。 ）＋１５とＲよ。の少なくとも一方が水素でない時には
、（上に論じられた１６−フェノキシ又は１６−フェニ
ル化合物の場合を除き）「１６−メチル１（ＲｘａとＲ
１６の一方、ゲけがメチル）、「１６　、１６−ジメチ
ル１（Ｒ１，ＳとＲ１６の双方がメチル）、［１６−フ
ルオロ；（Ｒ〕５とＲ＋ａの一方のみがフルオロ）、［
１６、＋６−ジフルオロｌ　（ＲｉａとＲ１６の双方が
フルオロ）化合゛物墳が紀滅される。Ｒユ、と８１６が
溝なる湯合の化合物：こついては、こうして表わされる
カル・ぐナイフリン類イ」１体はｔ”−１６に非対称炭
素１京子をよむ。従って、二つのエピマー立体配、直、
［”（＋６ｓ）ｌと（’　（＋６１（）ｌが口」罷であ
る。更に本発明により、（ｊ−１６：ｒ−ピン−混合ｊ
勿ｒ　（＋６Ｒ８）　１が記される。 Ｑが−Ｃ１−１２０Ｈの時に、それによって記載される
化合物−は１２−デカルホキツー２−ヒドロキンメチル
１化合１勿と名づけられる。 Ｑが−ｃｏ、ＮＬ３Ｌ、の時には、それによって記載さ
れる化合物類は［２−デカルボキシ−２−アミノメチル
１又は「２−（ｉ−換アミノ）メチル」化合物類とちづ
けられる。 Ｑが−（’：　ＯＬ２の時には、本明細書の新規化合物
類はアミド類と名づけられる。史にＱが−ＣＯＯＲｓで
、Ｒ５が水素以外でちる時には、本明細書の新規化合物
鳩ｒｊ、エステル及び塩類と呼ばれる。 ＱがＣ１・Ｊの時には、本明細書の＠ＩＩＬ化合物類け
２−１カルボキン−２−シアノ化身＊Ｊ類と呼ばれる。 ・々うの位（絣が１ｄ憶されたフェニルエステル類（す
なわちＱが一０００Ｒ１１であり、Ｒ５はｐ−置換フェ
ニル）の例ｉｄ、ｐ−アセトアミドフェニルエステル、
ｐ−ベンズアミドフェニルエステル、ｐ−（ｐ−アセト
−アミドベンズアミド）フェニルエステル、ｐ−（ｐ−
ベン：ｘ’ｒミドベンズアミド）フェニルエステル、ｐ
−アミｒ゛カルボニルアミノフェニルエステル、ｐ−ア
セチルフェニルエステル、ｐ−ペンソイルフェニルエス
テル、ｐ−−アミ７カルポニルフエニルエステル、ｐ−
メトキシカルボニルフェニルエステル、ｐ〜ペンソイロ
キ７フェニルエステル、ｐ−（ｐ〜アセトアミドベンゾ
イロキ／）フェニルニスデル及びｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒドセミカルバゾンエステルを包含する９本明細
書の＃ｒ規アミド類（すなわちＱが−ＣＯＬ２）の例は
以下を包含する。 （１）　　式’ＪＦ１９Ｐ１０のアルキルアミノ隻の範
囲内の゛ｒアミド類メチルアミド、エチルアミド、ロー
プロピルアミド、イソプロピルアミド、ｎ−エチルアミ
ド、ｎ−インチルアミド、第三ブチル−アミド、ネオ−
センチルアミド、ｎ−へキシルアミド、ｎ−ヘプチルア
ミド、ｎ−オクチルアミド、ｎ−ノニル了ミド、ｎ−デ
フルアミド、ｎ−ウンデシルアミド、及びロードデシル
アミド及びその異性体型である。それ以上の例はジメチ
ルアミド、ジエチルアミド、ジ−ｎ−プロピルアミド、
ジイソプロピルアミド、ジ−ｎ−ブチルアミド、メチル
エチルアミド、ジー第三ブチルアニド、メチルプロピル
アミド、メチルブチルアミド、エチルプロピルアミド、
エチルブチルアミド及びプロピルブチルアミドである。 シクロアルキルアミノの範囲内のアミド類は、シクロプ
ロビルアミド、シクロブチルアミド、／り１コペ／ナル
アミド、２．３−ジメチルシクロペンチルつ′ミド、２
，２−ジメチル／クロペンチルアミド、２−メチルシク
ロペンチルアミド、３−４ｇ三ブ千ルシクロペンチルア
ミド、／クロヘギシルアミド、４−第三ブチルシクロ−
＼キシルアミド、３−イソプロピ！レンクロヘキシルア
ミド、２．゛２−ジメチルンクロへキシルアミド、シク
ロ−＼ｌチルアミド、シクロオクチルアミド、／クロノ
ニルアミド、シクロデシルアミド、ト４−メチルーＮ−
７クロブチルアミド、Ｎ−メチル　■４−シクロ〈ンチ
ルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロへキシルアミド、Ｎ
−エチル−Ｎ−７クロ波ンチルγミド及びｌく一エチル
ーＮ−シクロへキシルアミドである。γラルキルアミノ
の範囲内のアミド類（ｌよベンジルアミド、２−フェニ
ルエチルアミド酸びＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミドで
ある。ＩＩｔ換フェニル了ミドの範ト用内：ｌりアミド
類を士、ｐ−クロロ−ｒニリＭｌｌ　ｔｒｌ　−クロロ
アニＩＪ　ト、　　２．４−ジクロロアニリド、　２，
４．６−　）ジクロロアニリド、ｍ−ニトロアニリド、
ｐ−ニトロアニリド、ｐ−メトキシアニリド、３．４−
ジットキシアニリド、３゜４．５−）ジットキシアニリ
ド、ｐ−ヒドロキンメチルアニリド、Ｄ−メチルアニリ
ド、ｍ−メチルアニリド、ｐ−エチルアニリド、ｔ−ブ
チルアニリド、ｐ−カルボキシアニリド、ｐ　メトキシ
カルボニルアニリド、ｐ−カルボギシアニリド繞−ト○
−ヒドロキシアニリドである。カルボキシアルキル”ア
ミノの範囲内のアミド類（オカルポキンエチルアミド、
カルボキシプロピル−アミド、カルボキシメチルアミド
及びカルボキンブチルアミドでちる。カルノ々モイルア
ルキルアミノの範囲内のアミドｇｌｆカルノ９モイＩレ
メチルアミド、カルバモイルブチルアミド、カルバモイ
ルプロピルアミド及びカルバモイルブチルアミドでちる
。シアノアルキルｆミノの範囲内のアミド類は、シアノ
エチルアミド、シアノエチルアミド、シアノプロピルア
ミド、及びシアノブチルアミドである。アセチルアルギ
ル了ミノの範囲内のアミド類は、アセチルメチルアミド
、ｒセチルエチルアミド、アセナルゾロピルアミド、及
びアセチルブチルアミドである。 ベンゾイルアルキルアミノの範囲内のアミド類はベンゾ
イルエチルアミド、ベンゾイルエチルアミド、ベンゾイ
ルプロピルアミド、及びベンゾイルブチルアミドである
。置換ベンゾイルアルキルアミノの範囲内のアミド類１
叶ｐ−クロロベ／ゾイルメチルアミド、Ｉｎ−クロロベ
ンゾイルエチルアミド、２，４−ジクロロベンゾイルメ
チルアミド、２゜４．６−）ジクロロベンゾイルエチル
アミド、ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、ｐ−ニト
ロベンゾイルメチルアミド、Ｄ−メトキシベンゾイルメ
チルアミド、２，４−ジメトキシペンブイ／Ｌ、　、＋
チルアミド、　３，４．５−　）リメトキシペンゾイル
メチルアミド、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルメチル
アミド、ｐ−メチルベンゾイルメチルアミド、ｍ−メチ
ル（ンゾイルメチルアミド、ｐ−エチルベンゾイルメチ
ルアミド、第三−エチルベンゾイルエチルアミド、ｐ−
カルボキシベンゾイルメチルアミド、ｍ−メトキシカル
ボニルベンゾイルメチルアミド、０−カルボキシベンゾ
イルメチルアミド、Ｏ−ヒドロキシベンゾイルメチルア
ミド、ｐ　　　゛−クロロベンゾイルエチルアミド、ｍ
−クロロベンゾイルエチルアミド、２，４−ジクロロベ
ンゾイルエチルアミド、２．４．６−　）　１　’７０
ロベンソイルエチルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルエチ
ルアミド、ｐ・−二トロベンゾイルエチルアミド、ｐ−
メトキシベンゾイルエチルアミド、ｐ−メトキシベンゾ
イルエチルアミド、２，４−ジメトキシベンゾイルエチ
ルアミド、　３，４．５−　）ジメトキシベンゾイルエ
チルアミド、Ｄ−ヒドロキシメチルベンゾイルエチルア
ミド、ｐ−メチルベンゾイルエチルアミド、ｍ−メチル
ベンゾイルエチルアミド、ｐ−エチルベンゾイルエチル
アミド、第三ブチルベンゾイルエチルアミド、ｐ−カル
ボキシベンゾイルエチルアミド、田−メトキシカルボニ
ルベンゾ・イルエチルアミド、θ−カルボキゾベンゾイ
ルエチルアミド、０−ヒドロキシベンゾイルエチルアミ
ド、ｐ−クロロベンゾイルプロピルアミド、ｍ−クロロ
ベンゾイルプロピルアミド、２．４−ジクロロベンゾイ
ルプロピルア２ド、２ｓ４＋６−　ト＋５　クロロベン
ゾイルプロぎルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルプロピル
アミド、ｐ−ニトロベンゾイルプロヒルアミド、ｐ−メ
トキシベンゾイルプロピルアミド、２．４−ジメトキシ
ベンゾイルプロピルアミド、３，４．５−　）ジメトキ
シベンゾイルプロピルアミド、ｐ−ヒドロキシメチルベ
ンゾイルプロビルアミド、ｐ−メチルベンゾイルプロ２
ルアミド、ｍ−メチルベンゾイルプロピルアミド、ｐ−
エチルベンゾイルプロピルアミド、第三ブチルベンゾイ
ルプロビルアミド、ｐ−カルボキシベンゾイルプロピル
アミド、ｍ−メトキシカルボニルベンゾイルプロピルア
ミド、０−カルボキシベンゾイルプロピルアミド、０−
ヒドロキシベンゾイルプロビルアミド、ｐ−クロロベン
ゾイルブチルアミド、ｍ−クロロベンゾイルブチルアミ
ド、２，４−ジクロロベンゾイルブチルアミド、２，４
．６−　）ジクロロベンゾイルブチルアミド、ｍ−ニト
ロベンゾイルメチルアミド、ｐ−ニトロベンゾイルブチ
ルアミド、ｐ−メトキシベンゾイルブチルアミド、２．
４−ジクロロベンゾイルブチルアミド、３，４゜５−ト
リメトキンベンゾイルブチルアミド、ｐ−ヒドロキシメ
チルベンゾイルブチルアミド、ｐ−メチルベンゾイルブ
チルアミド、ｍ−メチルベンゾイルブチルアミド、ｐ−
エチルベンゾイルブチルアミド、ｍ−エチルベンゾイル
ブチルアミド、ｐ−エチルベンゾイルブチルアミド、第
三−エチルベンゾイルブチルアミド、ｐ−カルボキシベ
ンゾイルブチルアミド、ｍ−メトキシカルボニルベンゾ
イルブチルアミド、０−カルボキシベンゾイルブチルア
ミド、Ｑ−ヒドロキシベンゾイルメチルアミドである。 ピリジルアミノの範囲内のアミド類はα−ピリジルアミ
ド、β−ピリジルアミド、及びγ−ピリジルアミドであ
る。ｉｔ換ビピリジルアミノ範囲内のアミド類は、４−
メチル−α−ピリジルアミド、４−メチル−β−ピリジ
ルアミド、４−クロロ−α−ピリジルアミド、及び４−
クロロ−β−ピリジルアミドである。ピリジルアルキル
アミノの範囲内のアミド類はα−ピリジルメチルアミド
、β−ピリジルメチルアミド、ｒ−ピリジルメチルアミ
ド、α−ピリジルエチルアミド、β−ピリジルエチルア
ミド、γ−ピリジルエチルアミド、α−ピリジルプロピ
ルアミド、β−ピリジルプロピルアミド、ｒ−ピリジル
プロピルアミド、α−ピリジルブチルアミド、β−ピリ
ジルブチルアミド、及びγ−ピリジルブチルアミドであ
る。置換ピリジルアルキルアミドの範囲内のアミド類け
４−メチル−α−ピリジルメチルアミド、４−メチル−
β−ピリジルメチルアミド、４−クロロ−α−ピリジル
メチルアミド、４−クロロ−β−ピリジルメチル−アミ
ド、４−メチル−α−ピリジルプロピルアミド、４−メ
チル−β−ピリジルプロピルアミド、４−クロロ−α−
ピリジルプロピルアミド、４−クロロ−β−ピリジルプ
ロピルアミド、４−メチル−α−ピリジルブチルアミド
、４−メチル−β−ピリジルブチルアミド、４−クロロ
−α−ピリジルブチルアミド、４−クロロ−β−ピリジ
ルブチルアミド、４−クロロ−ｒ−ピリジルブチルアミ
ドである。ヒドロキシアルキルアミノの範囲内のアミド
類はヒドロキシメチルアミド、β−ヒドロキシエチルア
ミド、β〜ヒドロキシｌロピルアミド、γ−ヒドロキシ
プロピルγミド、１−（ヒドロキシエチル）エチルアミ
ド、１　　（ヒドロキシエチル）ノロビルアミド、（２
−ヒドロキシエチル）プロピル゛ｒミド、及び（Ｙμτ
−ジメチル−ヒドロキシエチルアミドである。 ジヒドロキ／アルキルアミノの範囲内のアミド類はジヒ
ドロキツメチルアミド、β、γ−ジヒドロキシフ１コピ
ルーｒミド、１．−（ヒドロキンメチル）２−ヒドロキ
シメチルアミド、β、γ−ジヒドロキンブチルアミド、
β、δ−ジヒドロキＺゾチルーアミド、γ、δ−ジヒド
ロキシブチルアミド、及び１．１−ピス（ヒドロキノメ
チル）エチルアミドである。 トリヒドロ千ンアルキルアミンの範囲内のアミド類はト
リス（ヒドロキシ−メチル）メチルアミド及び１．３−
ジヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルゾロビルアミドで
ある。 （２）　　上記のシクロアミノ基の範囲内のアミド類は
ピロリジルアミド、ピペリジルアミド、モルホリニルア
ミド、ヘキサメチレンイミニルアミド、ピペラジニルア
ミド、ピロリニルアミド及び３，４−ジデヒドロピペリ
ジニルアミドであり、これらの各々は１〜１２個の炭素
原子をもつ直鎖又は分枝状アルキル・鎖の１又は２　ｆ
ｌｌで任意にｒｔ　ｅでへる。 （３）　　式’１Ｒｘｘ”１Ｒｘｏのカルボニルアミノ
の範囲内のアミド類はメチルカルボニルアミド、エチル
カルボニルアミド、フェニルカルボニルアミド及びベン
ジルカルボニルアミドである。 （４１式−ＮＲ□、ＣＯＲ□。のスルホニルアミノの範
囲内のアミド類は、メチルスルホニルアミド、エチルス
ルホニルアミド、フェニルスルホニルアミド、ｐ　−）
　’）　ＪＬ／スルホニル−アミド、ベンジルスルホニ
ルアミドである。 １〜１２個の炭素原子のアルキルの例はメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、イソブチル、第三グチル、
イン（メチル、ネオペンチル、グチル、ペンナル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル。 ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、及ヒソれらの
異性体型である。 アルキル置換シクロアルキルを包含スル（Ｃ３〜Ｃ１ｏ
）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、２−メチル
シクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピル、２
，３−ジエチルシクロプロビル、２−ブチルシクロプロ
ピル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３−プ
ロピルシクロブチル、２，３．４−トリエチルシクロブ
チル、シクロ（メチル、２，２−ジメチルシクロ４ンチ
ル、２−ペンチルシクロ４ンチル、３−第三ブチルシク
ロペンチル、シクロヘキシル、４−第三ブチルシクロヘ
キシル、３−インプロピルシクロヘキシル、２．２−ジ
メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロノニル、及びシクロデシルでアル。 （Ｃ７〜ｔｙ１２）アラル℃′ルの例はベンジル、２−
フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２
−（１−ナフチルエチル）及び１−（２−ナフチルメチ
ル）である。 クロロ又は１〜４個の炭素原子のアルキルの１〜３１固
で＋５１％されたフェニルの例は、ｐ−クロロフェニル
、ｍ−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２
，４．６−）ジクロロフェニル、ｐ−）リル、ｍ−トリ
ル、０−）１ル、０−エチルフェニル、　ｐ−ｊｌＥＥ
フチルフェニル、２．５−シエチルフエ、＝ル、４−ク
ロロ−２−メチルフェニル、及び２，４−ジクロロ−３
−メチルフェニルである。 （Ｃ１〜Ｃ，）アルキル１〜３＠で任意にｆｌＩ！され
ていてしい（Ｃ４〜Ｃワ）シクロアルキルの例はシクロ
ブチル、■−プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロ
ブチル、１−ペンチルシクロブチル、２−メチルシクロ
ブチル、２−プロピルシクロブチル、；３−エチルシク
ロブチル、３−プロピルシクロブチル、２，３．４−１
−リエチルシクロプチル、シクロインチル、２，２−ジ
メチルシクロペンチル、３−工ｆ　ルシクロベメチル、
３−−＆ロビルシクロ４ンチル、３−ブチル７クロ被ン
チル、３−第三プチルシタｌコ波ンチル、１−メチル−
３−プロビルジタロペンチル、２−メチル−３−プロビ
ルジタロペンチル、２−メチル−４−−ｙロピル７クロ
ペンチル、シクロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル
、３−イソプロピセン２クロノ＼キシル、４−メチル、
／り（ｆｆヘキシル、喀−エチルシクロヘキシル、１−
−．１１０ビル・／クロー、ギシル、４−７”ｆルシク
ロヘＶ・アル、４．−第Ｅブチｌし７り「コヘキ／ル、
２．１−ｉ　−；ンメ升ルシタ・コヘ竹ンＩ＋／　、２
．２−　）メチルシクロへｆ／ル　２．６−　ジメチル
−４−（ロビルンクロへ・ギンル叉びシクロ＼Ｉチυで
らろ１、Ｒ４・ｒ　部ノナ、ワ！　ｉ奥）毛ノキン、フ
ェニル、フェニルメトル、ｔ：！ＬＪっチヘ／シル、フ
ェニル１チル、Ｋはフェニルゾ「コビル・つ列は、（’
　−１”−１又はＱ−）　トリル、（Ｃ〕−１ｍ−スは
Ｔ）−）エチルフェニル、４−エチル−０−トリル、５
−エチル−ｍ＝トリル、（ｏ−１ｍ−又はＤ−）プロピ
ルフェニル、２−プロピル−（！Ｕ−１又はｐ−）トリ
ル、４−イソプロピル−２，６−キシリル、３−ブロビ
ル−４−エチルフェニル、（２，３，４−１２，３，１
−１２＋　３　＋　６−又は２．４．５−　）　トリメ
チルフェニル、（ｏ−１ｍ−１又はｐ−）フルオロフエ
ニル、２−ノルオロー（ｍ−１又１ｄ、　ｐ　−）　）
リル、４−フルオロ−２，５−キシリル、（２，４−５
２，５−１２，ｏ−１３，４−又は３．５−　）ジフル
オロフェニル、（Ｑ−１ｍ−１又ｉ１　ｐ　−）クロロ
フェニル、２　−　り　ｕ　　ｔＪ　　　−ｐ　　　−
）　　　リ　／し　　、　　　（３−、４−−、５−５
４け６−）クロロ−〇−トリル、４−り１コロ−２−プ
ロピルノエニル、２−１ノノ口ピル−４−クロロソエー
ル、４−クロロ−３，５−キシリル、（２，３−１２，
４−１２，５−１２，６−１３，４−又は：３，５−）
シクロロノエニル、４−１０ロー３−ノルをロフェニル
、（３−スは４−）クロロ−２−′フルオロフェニル、
（ｏ−ｌｍ−足はｐ−）トリフルオロメチルフェニル、
（ｏ−１ｍ−又はｐ−）メトキシフェニル、（ｏ−１ｍ
−又けｐ−）エトキノフェニル、（４−又Ｆｉ５−）ク
ロロ−２−メトキシフェニル、２，４−ジクロロ−（４
−又は６−）メチルフェニル、（ｏ−１ｍ−又はｐ−）
−トリルキシ　（）−１ｍ　−又ハｐ　　）エチルフエ
ニロキシ、４−エチル−ｏ−トリルキシ、５−エチル−
ｍ−１−リロキゾ、（０−１ｍ−又はｏ−）プロピルフ
ェノキシ、２−ゾＩ−Ｊじケル−（ｎｌ−又ｊ′よｐ−
）トリ口ｌ−／、↓−イノプＩｊピルー２，６−キシリ
ロキ’／、：３−プロピル−４−エチルフエニロキシ（
２，：Ｊ、■＝、２，３．５−１２，３．６−又は２＋
４＋５　　）ト　　リ　　メ　　Ｆ　７し　　７　　エ
　ノ　　千　ノ　、　　　（コ　　−　、　　　＋ｎ　
　　−又　　よ　　ｏ−）フルオロフェノキ／、２−フ
ル：４＋、ｒ　（ｍ−又・汀○−）トリロヤン、４−７
・レヶ−Ｊ　２＋　５−ギンリロキシ、（２，１−１２
，５−１−う、０−１３，４−には３．５−）ジフルオ
ロフェノキノ、（ｏ−１Ｉｎ　−”；ｌはｐ−）−クロ
ロノエノキ／、２−クロロ−ｐ　−トＩＪロキシ、（３
，４，５又ｒｉ６−）クロロ−ｏ−トリルキシ、４−ク
ロロ−２−プロピルフェノキシ、２−イソプロピル−４
−クロロフェノキシ、４−クロロ−３，５−キシリロキ
シ、（２，３−１２，４−１２，５−１２，６−１３，
４−又は３．５−）ジクロロフェニロキゾ、４−クロロ
−３−フルオロフェノキシ、（３−Ｘｄ４−）クロロ−
２−フルオロフェノキシ、□ （０−１ｍ〜、父はｐ−）トリフルオロメチルフェノキ
シ、（Ｏｓ　ｍ　−又はｔＪ−）メトキシフェノキシ、
（ｏ−、ｍ−文はｐ−）エトキシフェノキシ、（４−又
は５−）クロロ−２−メトキシフェノキシ、２，４−ジ
クロロ−（５−又は６−）メチルフェニル７、（０−１
ｍ−又はｐ−）トリルメチル、（ｏ　−、ｍ−又１ｄｐ
−）エチルフェニルメチル、４−エチル−Ｌ）　−トリ
ルメチル、５−エチル−ＩＱ−トリルメチル、（０−１
Ｉｎ−１又はｐ−）−ｆロビルフェニルメチル、２−プ
ロピル−（ｍ−１Ｙ、、Ｊｊｐ−））リルメチル、４−
インプロピル−２，６−キシリルメチル、３−Ｉ【コど
ルー４−エチルフェニルメチル、（２，３，４−１２１
３１５−１２，３，６−又は２，４．５−　）　）リメ
チルフェニルメチル、（０−、ｍ−１又ｉｄｐ　−）フ
ルオロフェニルメチル、２−フルオロ−（ｍ−’にはｐ
−）トリルメチル、４−フルオロ−２，５−キシリルメ
チル、（２，４−−１２，５−１２，６−１３，４−又
は３．５−　）ジフルオロフェニルメチル、（〇−１［
１ｌ−５（ｔｆｐ　　１トリルエチル、（ｏ−１ｍ−又
はｐ−）エチルフェニルエチル、４−エチル−ｏ　−）
　＋１ルエチル、５−エチル−ｍ　−）リルエチル、（
ｏ−１ｍ−１又ｉ１　ｔ＋−）プゝロピルフェニルエチ
ル、２−１０ピル−（ｍ−又はｐ−）トリルエチル、４
−イソプロピル−２，６−キシリルエチル、３−−１０
ピル−４−エチルフェニルエチル、（２，３，４−１２
，３，５−１２，３，６−又は２，４．５−　）　トリ
メチルフェニルエチル、（ｏ−１ｍ　−又ｔｄ　Ｔ）　
　）フルオロフェニルエチル、２−フルオロ−（ｍ−又
はｐ−）トリルエチル、４−フルオロ−２，５−キシＩ
Ｊ　ｋエチル、（２，４−−１２，５−１２，６−１３
，４−又は３．５−）ジフルオロフェニルエチル、（ｏ
　−、ｍ−１３Ｕｔｐ−）クロロフェニルメチル、　２
−　りＯＯ−ｐ　−トリルメチル、（３，４，５又は６
−）クロロ−〇−トリルメチル、４−クロロ−２−−ｆ
ロビルフェニルメチル、２−イアーｆロビルー４−クロ
ロフェニルメチル、４−クロロ−３，５−キシリルメチ
ル、（２，３−１２，４−１２，５−１２，６−１３，
４−又は３．５　　）ジクロロフェニルメチル、４−ク
ロロ−３−フルオロフェニルメチル、（３−又Ｈ４−）
クロロ−２−フルオロフェニルメチル、（０−１ｍ−１
又はｐ−）トリフルオロメチルフェニルメチル、（０−
１ｍ−又Ｖｉｐ−）メトキシフェニルメチル、（０−ｌ
ｍ−又ｔｆｐ　−）エトキシフェニルメチル、（４−又
は５−）クロロ−２−メトキシフェニルメチル及び２＋
４−’）クロロ−（４−又ｄ６−）メトキシフェニルメ
チル、（ｏ−１ｍ　−Ｘ［ｐ−）クロロフェニルプロピ
ル、２−クロロ−ｐ−トリルプロピル、（３，４，５又
は６−）クロロ−ｏ　−、）　１フルプロピル、４−ク
ロロ−２−／ロビルフェニルブロビル、２−イソプロピ
ル−４−クロロフェニルプロピル、４−１０ロー３．５
−＊シリルプロピル、（２，３−１２，４−１２，５−
５２，６−１３，４−又は３．５−　）ジクロロフェニ
ルプロピル、４−クロロ−３−フルオロフェニルプロヒ
ル、（３−）Ｕ；ｔ　４−　）　クロロ−２−フルオロ
フェニルプロピル、（０−１ｍ−又はｐ−）トリフルオ
ロメチルフェニルプロピル、　　（ｏ−ｌｍ−又ｔｉｐ
−）メトキシフェニルプロピル、（ｏ−１ｍ−又はｐ−
）エトキシフェニルプロピル、（４−又Ｈ５−）クロロ
−２−メトキシフェニルプロピル、及び２，４−ジクロ
ロ−（４−又は６−）メトキシソエニルブロビルテアル
。 Ｒ１７が代表しうる一ＣＩＬＩＨ細ＣＨ：Ｓ（ｍは１〜
５の整数）の基は、上に名前をあけたような直鎖状又は
分枝状（Ｃよ〜Ｃａ　）アルキル基である。 −、Ｃ０ＯＲ，基中のＲ６が表わしうる用語フタリジル
、３−　（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル）−２−オキソプロパン−１−イ
ルデーオキシド及び３−　（５，５−ジ（ヒドロキンメ
チル）　　１．３．２−Ｕオキサポスホリナン−２−イ
ル）−２−オキソプロパン−１−イルＰ−オ今シトは、
次のそれぞれの部分（ａｌ、ｆｌ）ｌ及び（Ｃ）を意味
する。 上にボしたように、Ｒ１１１Ｆｉ水素又は保護基である
。Ｒｌｇの範囲内の保護基は、ヒドロキシの水素と置換
し、本明細書で用いられる転化に使われる試薬の攻撃を
受けないか、試薬に対してヒドロキシはど反応的でなく
、その後カルバサイクリン型化合物類の製造において加
水分解により水素と置換できるような任意の基である。 このような保護基は、例えはテトラヒドロピラニル及び
置換テトラヒドロピラニルなど、幾つかのものがこの技
術で知られている。参考としてイー・ジエイ・コリー　
（Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒｅｙ　）等、［ロバート・エイ・ウエ
ルチ財団化学研究会ｄｌｌｉｉ事録」ｌ、有機合成、５
１〜７９貞（１９６９年）を参照。有用であることがわ
かった封鎖基は以下を包含する。 （ａｌ　　テトラヒドロピラニル ＋ｔ）ｌ　　デトラヒドロフラニル （Ｃ１式−’（ＯＲＩ１４）（Ｒｌｌｌ）　ＣＭ（Ｒａ
ｏ）（Ｒａｏ）の基（式中Ｒａ４Ｆｉ１〜１８情の炭素
原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキ
ル、７〜１２個の炭素原子のアラル今ル、フェニル、又
は１〜４個の炭素原子のアルキル１〜３個で置換された
フェニルであり、ＲｌｃｌとＲ１９は１〜４個の炭ＬＤ
ＰＬ子のアルキル、フェニル、１〜４個の炭素原子のア
ルキル１．２又は３個で置侠芒れたフェニルであるか、
又はＲユｓ　と”１９を一緒に取ると−（ＣＨｇ）ａ−
又は−（ＣＨａ）ｂ　’　（ＣＨｇ）ｃを生成する。こ
こでａは３．４又は５であり、ｂは１．２又Ｆｉ３、Ｃ
＃′ｉＩ、２又は３であるが、但しｂとＣの和か２．３
又は４であること、史に”ｌ［ｌと晩９か同じもの又は
異なるものであることを条件としている。Ｒ２０は水素
又はフェニルである。）ｌｄｌ　　−トで限定妬れる”
２１によるシリル基。 保験基”１２かテトラヒドロピラニルの時には、本１＋
Ｊ　＃ｆｌ　’Ｉ　’７）　ＣＢＡ型中間体の任意のヒ
ドロキシ部分のテトラヒドロピラニルエーテル訪導体は
、不活性ｒｇ謀、例えはジクロロメタン中で、ｐ−トル
エンスルホン酸又はピリジン塩＃＃７Ａのような酸縮合
剤の仔在士に、ヒドロキシ含有化合物と２，３−ジヒド
ロビランとの反応によって得られる。ジヒドロビランは
化学ｉｉｓ的に大過剰で、好ましくは化学−−の４〜１
００倍の１で使われる。反応は通常加〜（資）°Ｃで１
時間未満に終了する。 Ｒ１２保験基がテトラヒドロフラニルの時には、前節で
述べたように、２．３−ジヒドロビランの代わりに２．
３−ジヒドロフランが用いられる。 Ｒ１ｊ保麹基が式−〇（ＯＲｇａ）（Ｒｘａ）　ＣＨ（
Ｒｘｅ）（Ｒａｏ）　（Ｒｇａ、Ｒ１８、ＲＩＱ及びＲ
ａｏＩｄ上で定義されたとおり）のものである時は、ビ
ニルエーテル又は不飽和環式又は複Ｘ環式化合物、例え
ばｌ−シクロヘキセ゛／−１−イルメチルエーテル又は
５．６−シヒドロー４−メトキシ−２Ｈ−ピランが用い
られる。シー・ビー・リース（Ｃ８Ｂ、　Ｒｅｅｓｅ　
）　ｄｌｌ、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、８ｏｃ。 ８９巻３３ｂ６　ｊｊ　（１９６７年）を参照。このよ
うなビニルエーテル及び不飽和化合物類に対する反応条
件は上のジヒドロビランに対するものと同様である。 Ｒイユは式−Ｅｌｉ（Ｇｌ）３のシリル保験基である。 ある場合には、このようなシリル化＃′ｉ１分子の全ヒ
ドロキシルをシリル化する点で♀般的であるか、他の場
合には一つないしそれ以上のヒドロキシルがシリル化さ
れる一方で、他のヒドロキシルが少すくとも一つは影響
されずに残る点で選択的である。 これらのシリル化の任意のものについて、　−８１（Ｇ
ｘ）ｓのａｈ内のシリル基はトリメチルシリル、ジメチ
ルフェニルシリル、トリフェニルシリル、第三−ブチル
ジメチルシリル、又はメチルフェニルベンジルシリルを
包含する。Ｇｌについては、アルキルの例はメチル、エ
チル、プロピル、イソブチル、ブチル、第ニブチル、第
三ブチル、ペンチル等である。アラルキルの例はベンジ
ル、フェネチル、α−フェニルエチル、３−フェニルプ
ロピル、α−ナフチルメチル及び２−（α−ナフチル）
エチルである。ハロ又はアルキルで着換されたフェニル
の５ｔｄｐ−クロロフェニル、ｍ　フルオロフェニル、
Ｏ−トリル、２＋４　９　クロロフェニル、ｐ−第三グ
チルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニルＥＩ　
Ｕ　２．４−　Ｕクロロ−３−メチルフェニルである。 ｃｉｔらのシリル基はこの技術で知られている。 例えはピアース（Ｐｉｅｒｃｅ　）、１有機化合物のシ
リル化」ピアース・ケミカル社、イリノイ州ロック７Ａ
−ド■、（１９６８年）を参照。下図のシリル化生成物
をクロマトグラフィによる精製にかけることが意図され
る時には、クロマトグラフィに不安定であることがわか
っているシリル基（例えばトリメチルシリル）の使用を
さけるべきである。更に、シリル基を選択的に導入する
時は、選択的シリル化にとって入手が容易で有用である
ことがわかっているシリル化剤が用いられる。例えば、
選択的導入か必要な時に第三−ブチルジメチルシリル基
が用いられる。更に、Ｒ１１による保験基又はアシル保
―基の存在下にシリル基を選択的に加水分解する時には
、入手が容易で弗化テトラ　ｎ−ブチルアンモニウムで
容易に加水分解できることが知られたシリル基が使用さ
れる。この目的に特に南゛用なシリル基は第三−ブチル
ジメチルシリルであって、選択的導入及び／又は加水分
解を賛する時に他のシリル基（例えばトリメチルシリル
）は使用されない。 Ｒ１２で定義される保１１＆はそうでないときはおだや
かな酸加水分解で除かれる。例えばメタノール中の塩酸
、（２）酢酸、水、及びテトラヒドロフランの混合物、
又は（３）テトラヒドロフラン中のクエン酸水浴液又は
燐酸水浴液とのお°Ｃより低い温度に於ける反応によっ
て、封＠基の加水分解が達成される。 Ｒ↓３０土にボされたヒドロキシル保−基である。 すなわちＲ１３は葎で定義される′Ｒ２２によるアシル
保ｅ基、上で定義されたＲ１１ｌによる酸加水分解でき
る保麹基、又は上で定義されたＲ２１によるシリル保＃
ＩＩ基でありうる。 ハ２２によるアシル保１１！１基は以−トのものを包含
する。 （ａｌ　　ベンゾイル （ｂ１１〜４個の＃Ｒ素ｍ子のアルキル又は７〜１２４
ＭＡ　Ｖ、ｒ　ｋ素原子のフェニルアル４ル又ハニトロ
の１〜５個でに換されたベンゾイル。但し、アルキル以
外の直換基Ｆｉ２個を越えないこと、また置換基中の全
炭祢原子数が１０４１１ｍ　を越えないこと、史に置侠
Ｉｋ〃日口」じもの又は異なるものであることを条件と
し、でいる。 （Ｃ）２〜５個の板本原子のアルコキン力ルポニルで置
換されたベンゾイル （（ｉｌ　　ナフトイル （ｅ）１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１０１ｖＡ
の炭素原子のフェニルアルキル又はニトロでｆ％された
ナフトイル。但し、いずれかの融合芳香族環上のアルキ
ル以外の置換基Ｆｉ２個を越えないこと、いずれかの融
合芳香族環上の置換基中の全炭素原子数は１０個を越え
ないこと、更に種々の置換基は同じもの又は異なるもの
であることを条件としている。 （ｆ）２〜１２個の炭素原子のアルカノイル。 本明細書のヒドロキシ含有化合物のこれらのアシル訪導
体をつくるには、この技術で一般に知られた方法が用い
られる。このように例えば）ｔａｇが上に定義されたと
おりの弐ＲＩｔＯＨの芳香族酸（例えばＲ２□ＯＨは安
息香＃）を、脱水剤例えば塩化ｐ−トルエンスルボニル
又はジシ、クロヘキシルヵルホジイミドの存在下にヒド
ロキシ含有化合物と反応させるか、又はその代わりに式
（Ｒａｇ）０）１の芳香族酸無水物、例えば無水安息香
酸を使用する。 しかし好ましくけ、前節で説明された方法は適当なアシ
ルハライド、例えばＲ２２ハロ（ここでハロはクロロ、
ブロモ、又はヨード）を使用して進行する。例えば、塩
化水素除去剤、例えばピリジン、トリエチルアミン等の
ような第三級アミンの存在）に、塩化ベンゾイルをヒド
ロキシ含有化合物と反応させる。反応は、一般にこの技
術で知られた手順１ｆｒ使川して、柚々の条件下に行な
われる。概して０−ｔｉｌ’ｃの温和な条件が使用され
、液体媒体（例えは過剰のピリジン又は、ベンセン、ト
ルエン又はクロロホルムのような不活性溶媒）中で反応
体を接触させる。アシル化剤は化学量論量で、又＃″ｉ
実Ｉｋ的な化学１１１ｍ的過剰量で使用される。 Ｒ２２の例としては、次の化合物類が酸（ＲａａＯＨ）
、（Ｒａａ　）ａ　Ｏ又は塩化アシル（Ｒａｇ（：ｔ）
として利用できる。ベンゾイル、置換ベンゾイル、例え
ば（２−１３−１又は４−）メチルベンゾイル、（２−
１３−又は４−）メチルベンゾイル、（２−１３−又は
４−）イノプロピルベンゾイル、（２−１３−１又ｉＪ
４−）Ｍ三ブチルベンゾイル、２．４−′）メチルベン
ゾイル、３．５−：）メチルベンゾイル、２−インプロ
ピルトルイル、２，４．６−　）リメチルベンソイル、
ペンタメチルベンゾイル、フェニル（２−１３−又を１
４−）トルイル、（２−１３−又は４−）フェネチルベ
ンゾイル、（２−１３−又ｉ、１４−）ニトロベンゾイ
ル、（２，４−１２，５−又は２．３−）ジニトロベン
ゾイル、２，３−ジメチル−２−二トロベンゾイル、４
．５−ジメチル−２−ニトロベンゾイル、２−ニトロ−
６−フエニルニチルヘンゾイル、３−ニトロ−２−７エ
ネチルベンゾイル、２−ニトロ−６−７エネチルベンゾ
イル、３−ニトロ−２−フェネチルベンゾイル、モノエ
ステル化フタロイル、インフタロイル、又はテレフタロ
イル、１−又Ｆｉ２−ナフトイル、置換ナフトイル、例
えば（２−１３−１４−１５−１６−又は７−　’）メ
チル−１−ナフトイル、（２−又は４−）エチル−１−
ナフトイル、２−イソプロピル−１−ナフトイル、４．
５−ジメチル−１−ナフトイル、６−イソプロピル　４
−メチル−１−ナツトイノ１．８−ヘンシル−１−ナフ
トイル、（３−１４−１５−又は８−）−二トロー１−
ナフトイル、４，５−ジニトロ−１−ナフトイル、（４
，６−１７−又は８−）−メチル−１−ナフトイル、４
−エチル−２−ナンドイル及び（５−又Ｆｉ８−）ニト
ロ−２−ナフトイル及びアセチル。 従って、塩化ベンゾイル、塩化４−ニトロベンゾイル、
塩化３．５−ジニトロヘンジイル婢、すなわち土のＲ社
革に相当するＲ、、Ｉ：４化合＠類が使用される。塩化
アシルか人士できない場合は、この技術で知ら才′Ｌｆ
Ｃように幻応する酸と五塩化燐とからとねを調製する。 ’Ｂ２ｈＯｋｉ　ｓ　（Ｒ１１ｍ）２０又は”ａａｃｔ
反応体がカルホニル結合位置に隣接する環炭素原子のメ
カにかさはった立体障簀性置換基例えば第３プナルをも
たないのが好ましい。 Ｒ２１１によるアンル保＠基は脱アシル化によって除去
きれる。この目的には、アルカリ金輌炭酸塩又は水酸化
物か周囲温度で効果的に使用される。 例えσ炭酸カリウムや水酸化物をメタノール水浴准中で
約ゐ°Ｃで使用するのが有利である。 ”４２か水素の場合の・本明細書で明らかにされた弐■
の化合物は、あるプロスタサイクリン様の薬理学的応答
をつくりだす。 従って、Ｒ１２が水素の場合の新規な弐■は、哺乳類、
特に人間、価値のある家畜、愛玩動物、動物学標本、及
び実験室動物（例えｉｆはつかねずみ、ねずみ、うさぎ
、及びさる）において疾病その他ｍましくｌい生理学的
状態の研究、予防、制御及び処置に薬剤として有用であ
る。特にこれらの化合物は一′ｌ−記のように抗腫瘍剤
、抗喘息剤とし７て南側で、追加的に６が１の化合物は
抗血栓剤と（２て−を記のように南側である。 体）　血小板凝集の抑制 Ｒ１２が水素で８が１である場合の弐■化合物類は、人
間金倉め九咄乳類で、血小板凝集を抑制し、血小板の粘
着性を減少させ、或は血栓を除去しその形成を予防した
い時にはいつでも有用である。 ν１」えは、これらの化合物は心筋梗１の処置と予防、
術後血栓柾の処置と予防、外科手術後の血管移檜片の開
存促進、末梢血管病の処置及びアテローマ硬化症、動脈
硬化症、脂肪血症による血′＠Ｌ凝固不全のような症状
、及び根底をなす病因が脂質不均衡−？尚脂血症に関連
つけられるようなその他の臨床症状の処直に１川である
。その他の生体内応用は老人病患者での脳虚血発作の予
防、及び心筋種部と心臓発作後の長期予防を包含する。 これらの目的にＶＪ、これらの化合ｖｌＪ類は金材的、
例えば静脈内、皮−士、ｆＩ肉内、及び持続的作用のた
めには無＃１移植片の杉で投与される。特に緊急状況で
の急速応答には、静脈内投与径路が好まれる。 これらの化合物に好ましい投与径路Ｕ経口である。但し
他の非蛙口的でない径路（例えは口腔内、直腸、舌１−
）も同じく非経口径路に優先に用いられる。、経口投与
量形式は、例えば錠剤又はカプセル剤として慣用的に処
方され、１日２〜４回投与される。１臼体Ｍ’ｌ’−ｇ
当り約０．０５ないし１００■の範ｗ５内の投与量が、
血小板凝集の抑制に関連した上記症状の処直に有用であ
る。１日当９体ｘｉｗ当りｆＪＵ、ｔ＞１ないし約１０
〜の範囲内の投与量が好ましいが、正確な投与量は患者
又は動物の年令、体１、症Ｖ、及び投与回数と径路によ
って変わる。 全血へのこれらの化合物の添加は、心肺機械に使用され
る全血の貯蔵のような試験管内応用例を提供し７ている
。そのはか、これらの化合物を金山する全血は、移植に
先立って供与者から除去された器官、例えば心臓と腎臓
に循環できる。化合物類Ｖｉまだ、血小板減少症の処置
、化学療法及び放射縁療法用に使われる血小板の豊富な
濃厚液をつくるのに山川である。試験管内応用は、全血
１肖り０．０（１１〜１，０μＶの投与量を利用する。 これらの化合物、すなわちＲｌｇが水素で８が１の場合
の式ＩＶ化合物は、合衆国特許第４，１０３，０２６号
に記載されたものと同じ方法で、末梢血管病の処置に１
川である。 （ｔ）ｌ　　冑液分淋の減少 Ｒａ２か水素の場合の式■化合物＠は、人間及びある肩
側動物、例えば犬と豚を含めた鴫乳類で、胃液分泌を減
少させ抑制し、それによって両脇の潰−形成を減少又は
回避し、かつ胃腸管にすでに仔在するこのような潰瘍の
治癒を促進するのに有用である。この目的には、毎分体
１時当り約０．１μＶないし約加μＶの注入投与量範囲
で、又は１日体亀ゆ当り約０．０１ないし約１０■の範
すの注射又は注入による毎日の合計投与量で、これらの
化合物が静脈内、皮下、又は筋肉内に注射又は注入され
るが、正確な投与ｉ［患者又は動物の年令、体重、症状
及び投与の回数と径路による。 しかし、好ましくは、これらの新規化合物類は、軽口的
に、又は他の非れ目的でない径路によって投与される。 経口使用には、１日当り体ｉｉ′にｇ当り約１．０ない
し１００■の投与ｆｉｔ範囲で毎日１〜６回の投与を竹
なう。潰瘍の治癒が達成されたら１，１者又は動物か無
症候性ｒｃある限り、再発を防ぐのに必要な繊持Ｊｉｉ
を減少方向に駒整する。 （Ｃｉ　　Ｎ０８ＡＣで酵発される病変の阻止Ｒ１ｇが
水系の場合の式■化合物類は、抗炎症性プロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤の全身投与から生ずる両脇への望ま
しくない影響を減少するのにも山川であり、この目的に
は式ＩＶ化合物類と抗炎症性プロスタグランシフ合成酵
素抑制剤の同時投与によソで使用６れる。ねずみにおい
である非ステロイド系抗炎症剤で誘発される潰瘍発生作
用が、Ｌ系統のあるプロスタグランジン類の同時的経口
投与によって抑制されるという開示については、バート
リッジ（Ｐａｒｔｒｉｄｇｓ　）醇の合衆国特許第３，
７８１，４２９号を参照のこと。従って、これらのｉｌ
Ｔ規弐１ｖ化合物類は、バー）　ＩＪツジが合衆国特許
第３，７８１．４２９　％テＰＧＪＣ化合物類Ｆ（対し
、−Ｃｋ畝ＬｆＦ−のと同じ方法で既知プロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、フェニル
ブタシン及びアスピリンの全身投与により生ずる胃腸へ
の望ましくない影曽を減少させるのにも有用である。 抗灸症性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、アス
ピリン又はフェニルブタシンは、東症状態の軽減のため
この技術で知られた任意の方法で、例えは任意の適量摂
取で、かつ既知全身投与径路の牡惠のものによって投与
される。 ｔｄ）　　気管支拡張（抗喘息） ”１ｍが水素の場合の式■化合物類は、喘息の処論にも
有用である。これらの化合物は、例えは気管支拡張剤と
して、又は８Ｒ８−ム及び抗原抗体複合体によって粘性
化された細胞力）ら放出されるヒスタミンのような媒介
物でｖ５発の気管支狭管の抑匍ｊ剤と１−て＊川である
。このためこれらの化合物類は、気管支炎、気管支拡張
症、肺炎及び気膜のような症状において痙縮を抑制し呼
吸を容易にする。 これらの目的には、これらの化合物類は例えば錠剤、カ
プセル又は液体の形で経口的に、生薬の形で直腸から、
緊急状幅には静脈内投与力声好ましいが、非駐口的に、
皮下又は筋肉内に、ネブライザー川にエアゾル又は齢液
の形で吸入Ｖこより、又は粉末の形で通気法によってな
ど、種々の適量形式で投与される。体Ｉｋｇ当り約０．
０１ないし５■の範囲の投与ｔか１日１〜４回用いられ
る７５辺、正確な投与Ｉｉは患者の年令、体重、症状及
び投与回数と径路によって変わる。上の用途には、式Ｉ
Ｖ（ヒ合物翻を交感神鮭興隻剤（イソプロテレノール、
フェニルエフリン、エフェドリン等）、キサンチン誘尋
体謂（テオフィリン及びアミノクイ１ノン）及びコーチ
ニステロイド類（ＡＣＴＨ及びプレドニソロン）のよう
な他の抗喘息剤と組み合わせるのか有利である。 ４＃、理学的に有用な弐■化合物類は経ロ吸入又ｄアエ
ロゾル吸入によって人間の噛息患者に効果的に投与８れ
る。慣用のネブライザーでの経口吸入径路又は酸素アエ
ロゾル化による投与には、好ましくは全俗液約１００な
いし２００盲蓋部に対し薬物約１部のｍ度で、希済液中
の本活性成分を提供するのが好都合である。これらの溶
液を安定化させたり、′ｉｆＣ，婢張媒体を提供したり
するのに、全く慣用の祭加物、例えＩｆ塩化す）　ＩＪ
ウム、くえん酸ナトリウム、くえん皺、重亜硫酸ナトリ
ウム等を使用できる。吸入療法に適したアエロゾル型で
活性成分全投与するため、自己推進式の適量単位として
の投与には、組成物はエタノールのようが共触媒、査味
料及び安定剤と一緒に（ジクロロジフルＡロメタンとジ
クロロテトラフルオロエタンとの混＠物のような）不ｌ
ｌ′ｉ！Ｉ性推進剤中に懸濁された油性成分からなる。 アエロゾル牧人療法技術を使用する過当な手段は、例え
ｄ会衆ｃｉＩ鉤許第３，８６８．６９１号に十分に説明
されている。 Ｑが−ＣＯＯＲ，の時には、こうして記載される新規な
弐り化合Ｗ＝は、上舵の目的にλ４して遊畦酸型、エス
テル型、又は薬理学的に受は入れらｔ）る塩型で侵出さ
れる。エステル型を使用する時には、エステルは上のＲ
６の定義の卸囲内の任意のもグ）である。し７か腰エス
テルが１〜１２個Ｃ）炭ｔｃ原子σ）アルキルであるの
が好ましい。アルキルエステルのうち、肴体又ｒよ実験
動物系による化合物の最適吸収のためには、メチル及び
エチルが特に好ましい。 また持続作用のためには、直鎖オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、及びドデシルが特に好まし７い。 弐■ν［塩化＠＠類の上記目的に対して薬理学的に受は
入れられる塩類は、薬理学的に受は入れら才［る金楓陽
イｊン、アンモニア、アミン陽イオン又ハ第四級アンモ
ニウム陽イオンによるものである。Ｒ６か代六しうる薬
理学的に受は入れらオＬる陽イオンの例は次のものであ
る。 袴に好ましい金楓陽イオンはアルカリ金属類、例えばリ
チウム、ナトリウム及びカリウムから、及びアルカリ土
類金ＩＩ４＃４、例えばマグネシウム及びカルシウムか
ら鋳導されるものであるが、但し他の金属、例えばアル
ミニウム、亜鉛及び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内に
ある。 薬理学的に受は入れられるアミン陽イオンは、襖−級、
第二級、及び第三級アミンから酩導されるものである。 適当なアミン類の例はメチルアミン、ジメチルアミン、
トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、ト
リインプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デ
シルアミン。 ドデアルアミン、アリルアミン、クロチルアミノ、シク
ロベンチルアばン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジル
アミン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン
、β−２エニルエチルアミン、エチレンジアミン、ジエ
チレントリアミン、アダマンチルアミン等、約１８ｇＡ
までの炭素原子を含有するＢぼ肪族、脂環式、芳査脂肪
諌アミン類、並びに１１％環式アミン類、例えばピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジ／及びそれら
の低級アルキル籾導体類、例えばｌ−メチルピペリジン
、４−エチルモルホリン、１・−イソプロピルピロリジ
ン、２−メチルピロリジン、１，４−ジメチルピペラジ
ン、２−メチルピペリジン等、並びに水に齢解する基な
いし親水性の基を含有するアミン類、？ｌＪえは七ノー
、ジー、及びトリエタノールアミン、エチルジェタノー
ルアミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、２−了ミノー
１−ブタノール、２−アミノ−２−エチル−１，３−フ
ロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−ブロノ
セノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミツメタン、
Ｎ−フェニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−第三アミル
フェニル）−ジェタノールアミン、ガラクタミン、知−
メチルグリカミ７、Ｎ−メチルグルコサミン、エンニド
リン、フェニルエフリン、エビネンリン、プロ力イン寺
である。、市川なアミンは更に塩基性アミノ酸、秒りえ
は・リジンとアルキニンの塩類である。 過当な薬理学的に受は入れらｔする第四級アンモニウム
陽イオンの＝１」ｎ　、テトラメチルアンモニウム、テ
トラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニ
ウム、フェニルトリエチルアンモニウム尋である。 Ｑが−ＣＨ２ＮＬ、Ｌ、の時には、こうして記載される
弐１■化合物知は、記載の目的に対して遊離塩基型又は
薬理学的に受は入れられる酸付加塩型で使用される。 本発明によって提供される２−デカルボキシ−２−アミ
ノメチル−又は２−（置換アミノメチル）−弐■化合＠
類の酸付加塩類は、例えば塩ｗｋ塩、臭化水素酸塩、沃
化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、シクロ・＼キザノスルフ
ァミン酸塩、メタンスルホン［４、エタンスルボンＷ塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等であ
って、これらは薬理学的に受は入れられる酸付加塩に対
応する酸の化学−一菫に適当な弐■化合物を反応させて
つくら７Ｌる。 ”１２かヒドロキシ保麟基である式■の化合物はｈ」２
が水素である弐■の化合物の中間体として市川である。 生物学応答の％異性、効力、及び作用期間の最適組合せ
を得る九めに、本発明の範囲内のある化合物類か好まし
い。不発ゆＪの好ましい化合物類は、ＣＢＡ、類似体す
なわちＣ−５，６位置が不飽和の場合の弐■化合物知で
あり、これらの化合物のうちでは、特に九が水素、メチ
ル、エチル又はナトリウムのような薬理学的に受は入れ
られる陽イオンの時、及びＬｓＷ俟基す分のＲ９とＲＩ
Ｏの各々が水素の時には、Ｙが−ＣＨ＠　ＣＨｇ−１−
ＣヨＣ−又はトランス−ＣＨ＝Ｃｋｉ−−及び／又はＱ
が−ＣＯＯＲ，又は−〇ＯＬ、である場合の化合物角が
好着しい。本発明の好ましい態様を史に特撃つけると、
Ｒ１１が−ＣＩｌｉＩｉ２ｍＣＨ３％ベンジル、フェノ
キン、３−チェニルメチル、又はフェニルの場貧、又は
−緒にした一Ｃ（Ｌよ）Ｒｌｙ　　がシクロヘキシル、
３−チェニロキ７メチル、ＸＪ：ｔ３−エナルシクロプ
チル又は−ＣＨ（〜ＣＭ３）０Ｍ２−ＣミＣＣ）ｌ、で
める場合の式１ｖ化合物類が竹に好ましい。また、”１
７７Ｊ″Ｃ１Ｉｊｌ（ＩＩＩＩＩＣ町であって、Ｌ１直
快基を樽成するＲ工。 とハま６の谷々かフルオロである場合の化合物類が肴に
好１［−２い。 生物学的効力にとって好ましいのは、ＣＢＡ、自体と同
じＣ５異性体立体配置を示す式ＩＶＣＢＡｇｌＸ似体類
である。以上から明らかなようＫ、上１！ｔ’、の好ま
しい点をより多く満足させる化合物類がより好まし−い
。 弐■で表わされる本発明のカルバサイクリン類似体類は
、当技術で一般的に知られている種々の手順によってつ
くられる。 本明細書で提供されている種々の明細書末尾の反応経路
は化合物の製造を説明するのに有用である。 上に示されるように１本発明化合物のＣ−１１及びＣ−
・１５位置のヒドロキシル基はこの技術で一般に使用さ
れる種々の基によって保談され、ヒドロキシル官能基の
保護は化合物類のＩＩｌ製中に一般に望ましいか必要で
ある。本明細書Ｋｌｃ！載の種々の保鰻基の任意のもの
を使用できるが、好ましいものはテトラヒドロピラニル
（ＴＩＰ　）と第三ブチルジメチルシリルである。％Ｋ
　Ｔｌ（Ｐは＠鎖を付は加えるのに必要な種々の反応中
に好ましい保＠基である。またｔ−ブチルジメチルシリ
ルけ、異性体−の分離中に使うのに好ましい基である。 当然、選択的に加水分解できる保諌基をオ０用するのは
鳴Ｊ４」−Ｃ；ｈす、−ｆ＊ＷｉＬい。１　ｆｃ　”１
７　カー（ＣＨａ）ｇＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ：ｂのとさＣ
−１９のヒドロキシルは上記化合物の製造中Ｖこｃ−ｎ
及びＣ−１５ヒドロキシル基を保護するのＶＣ利用した
のと同じ型の基により一般に保護され、本Ｅ３Ａ細誓で
配す様に後に加水分解で脱保繰される。 −ｆ′ｔｃ、化合物類の製造で、Ｃ−１１とＣ−１５の
ヒドロキシル基が保護、非保−いずれの場合でも、５（
均及び５（ｚ）異性体類が似して分離ちれるのは明らか
であろう。しかし、例えば第三ブチルジメチルシリルに
よるこれらのヒドロキシル基の保護が、しは（〜は＾収
量で異性体類をきれいに分離することを容易にする。５
（勾及び５（ｚ）異性体類の分離はｙ４川生成、によっ
て行なわれ、典型的にはカラム・りＵマトグフフイが便
用される。 式Ｉｖの２か（Ｐｈ　）−（ＣＨ２）ｇ−以外、Ｄがン
ス−ＣＨ＝ＣｈＬ−又はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である
化合？！＋は本明細書の反応経路Ａに描かれる様に製造
される。式ム−１のエノンをアルカリ性過酸化水素でエ
ポキシド化し、次に例えばジ−ニルパンディー尋のＪ、
　Ａｍ。 Ｃｈｕｍ、　８０Ｃ，９４２１２２（１９７２＞を参照
するとわかる様に当技術で一般的に知られている方法に
よってアルミニウムアマルガムで還元し、　ＲＸＳが水
素である式Ａ−２の対応ヒドロキシ置換化合物を与オる
。式Ａ−１のエノンは当技術で知られているか又Ｆｉ後
に記す様に当技術で知られた手順により容易に製造出来
る。 式Ａ−２の化合物から式Ａ−４の化合物を製造するには
、１位のヒドロキシル基をまず上に定義した株なＲ１１
ｌ保＠基で保護する。ヒドロキシ保護されたＡ−２化合
瞼は当技術で知られた方法によって式Ａ−３のジアニオ
ンで処理する。例えば式△−４の化合物を得るにはジー
ダブリューモエールシュ、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、
　３６．１１４９　（１９７９）及びジェーミュルツア
ー等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２９
４９（１９７８）　？！−参照８れたい。シアニオ／化
合物は当技術で知られでいるか又は当技術で知られた手
順で製造される。例えはここで実施例２に表わした例示
手Ｍｌｉｌを参照されたい。弐Ａ　−、４のヒドロキシ
酸は例えばエーエシエンモザー等Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ
。 ムｅｔａ　５８１４５０　（１９７５）　；　−ｒ−ス
　ヘラ等、’ｒｅｔｒａ−ｈｅｄｒＯｎ　Ｌｅｔｔ、　
１５４５　（１９７５）及びジエー　ミュルツアー叫Ｔ
ｅｔｒａｈ６ｄｒＯｎ　Ｌｅｔｔ、　　２９５３　（１
９７８）　　及び１９０９　（１９７９）　　を参照出
来るが一般的に知られた手順によってジメチルホルムア
ミド、ジネオペンナルアセタールを使用する脱カルボキ
シル化脱水を受け、式ムー５の化合物を与え、これを選
択的にカー水分解しでＣ−９位置のＦ＋１８４Ｍ、謹基
を除きＲ３が水素である式ム−６の化合物を与える。式
Ａ−０の９／ｊ−ヒドロキシ化合物は対応する９β−メ
ト七７及び９μｍアセトキシ化合物を製造するだめに使
用出来る。式ム−６の９β−ヒドロキソ化合物會金輌水
素化物及びヨウ化メチル等の塩基で処理することにより
、Ｒ３がメチルである式Ａ−５のりβ　メトキシ化合物
を倫ることが出来る。弐ム−６の９β−ヒドロキシ化合
物を触媒としてジメチルアミンピリジンを使Ｊ＋Ｊｔ−
て無水酢酸で処理することにより、Ｒ３がアセチルであ
る式ｈ−６の９β−アセトキシ対応化合物が得られる。 ９β−メトキシ及び９β−アセトキシ化合物を９β−ヒ
ドロキシ誘導体から製造するのに用いられる化学は当技
術で良く知られている。ｃ−１位の又はＣ−１１、Ｃ−
１５及びＣ−１９位に存在するかもしれない檀々の保霞
基を除くために式ム−６の化合物を加水分解出来、Ａ−
７の化合物を得る。又は式ム−６の化合物でＦ’ｘｇシ
リル保賎基は例えばフッ化物を介する加水分解によって
選択的に加水分解出来、ただ”ａｌが水素で置き換えら
れていることだけが違うＡ−０のものに対応する化合物
を与える。弐Ａ−６に対応するこれらのｃ−１脱保護化
合物はｑ３が−ＣＭ１１０Ｍ　　以外であることを除き
Ｑと同じである式Ａ−７の化合物を製造するのに使用さ
れる。 式ム−６の化合物は例えばジョーンズ試薬又は酸化プラ
チナ／酸素酸化（レター　７リード及びレター　シー　
シー、テトラヘドロン　レター１９７３．３８９９　）
を使用して対応カルボン酸へ酸化出来、これＶｉ史に慣
用＋段によって式ム−８のエステル及びアミド類に変枦
出来る。Ａ−６に対応するｃ、−１位のアノＬコーノＬ
は対応するカルホキジアルデヒドに叡化田来、これｂヒ
ドロキシルアはンの塩で処理するとオキンムを与え、こ
れを脱水してニトリル卸ちＱ２がＣＮの式Ａ−８の化合
物を与える。これらの俊侠ハすべて当技術で一般に知ら
れた手順により実施される。例えば種々のカルバサイク
リン化合物の合成會記し、ている上記英国明細書、特に
Ｇ、　８．２０１３６６１を参照。このアミドをまた対
応アミン、即ちｑ″が−Ｃ）４ａＬ３Ｌ、のＡ−８の化
合物に、例えば水素化アルミニウムリチウムを使用１〜
て還元することも出来る。米国特許第４　、０７３　、
８０８号参照。 式ム−６に対応するｃ−１位のアルコールの式Ａ−８で
次わされる種々の他のｃ−１位Ｉ導体への変換の間に、
Ｃ−４１及びＣ−１５ヒドロキシル基そして存在する場
合にはＣ−１９ヒドロキシル基は□ 本明細書で配される様に保論芒れ、この基は罰に一般的
に記された様に加水分解により究極的には親株ｉｌｌき
れる。。 ５０１−１／）ＬＵ５（２Ｊ異性体Ｕ式Ａ−６、Ａ−７
又ｕ　Ａ−８の化合物のいずれかを使用して分離するこ
とが出来る。 ｐが７スーＣ＝Ｃ−又は）　ラフ　ス−Ｃｈ＝（Ｊｌ−
ソＬテＺが−（ｋ′ｈ）−（ＣＨｍ）ｑ−の場合の弐■
化合物類は、反応経路Ｂに描くようＫつくられる。式ム
−２のケトン類は、例えばほう水素化ナトリウム、カリ
ウム、又Ｕ　ＩＪチウムのようなほう水素化物還元剤を
使用する、慣用手段によって、対応するアルコール−＼
還元される。アルコールはスルホネート酵導体へ、典型
的には、トリエチルアミンのような第三級アミンの存在
）−に塩化メタンスルホニル又は塩化トルエンスルホニ
ルでの処理によってメタンスルホネート又はトルエンス
ルホネートへ転化される。 スルホネート酩導体をナトリウム、リチウム又はカリウ
ムチオフェンオキシドで処理すると、弐Ｂ　−１化合物
類が得られる。チオフェンオキシドは、好ましくはスル
ホネートとの反応の直前に等モル蓋のチオフェノールと
カリウム第三ブトキシドのような塩基とを反応させてつ
くられる。弐Ｂ−１化合物類は、例えばｍ−クロロ過安
息査酸を使用し７て対応するフェニルスルホネートへ酸
化され、次にｎ−ブチルリチウムのような強塩基で処理
されると、対応する陰イオンを生ずる。陰イオンケ弐Ｂ
−２アルデヒドで処理し、生ずるアダクトを無水酢酸で
処理すると、Ｂ−３化合物類を生ずる。弐Ｂ−３化合物
ｔ、ビー・ジエイ・コシエンスキー（Ｐ、Ｊ、ＫＯＣｉ
６ｎ８ｋｉ　）等、［β−ヒドロキシスルホン類からの
オレフィン＠成の範囲と立体化学ｊ　、　ＪＣＢパーキ
ン■、８２９〜８３４皇（１９７８年）に１軌のものと
類似の手順によって、弐Ｂ−３Ｒ５が水素の式ｆ５−４
のオレフィンを与える。 式に３−４の９β−ヒドロキシ誘導体は式Ａ−５の化合
物の調教に関連して上に記した手順ＶＣよりＲ３かメチ
ル又はアセチルの弐Ｂ−４の化合物を与えるために対応
する９７６’−メトキシ及び９β−アセトキン−導体を
製造するために使用出来る。式Ｂ−４の化＠’ｔｌｉｊ
ｄ弐Ｂ−５の生成物を製造するために使用出来る。撞々
のヒドロキシル基＃″ｉ選択的加水分解を可能ＶＣする
様な方法で保賎され、究極的に弐Ｂ−５の脱保睦生成物
を与える。 Ｒに１シリル保賎基は、例えば弗化テトラブチルアンモ
ニウムを使用する弗化物を介在物とする加水分解を経由
して都合よく除去され、式Ｂ−５のｃ−１位置のアルコ
ールが得られ、これを弐Ａ−８の化合物のｆＡ製に関し
て上に記載した同じ一般手順によって弐Ｂ−５の対応す
るカルボン酸、エステル、アミド、アミン及びニトリル
を製造するために利用爆れる。５（凡）及び５（勾異性
体は弐Ｂ−４に対応するアルコールを使用して都合よく
分離することが出来る。存在するかもしれない稀々のＣ
−９、Ｃ−１１、Ｃ〜１５及びＣ−１９ヒドロキシ保繰
基は例えば水、テトラヒドロフラン、及び酢酸の混合物
を使用して温和な酸加水分解により除くことが出来る。 弐Ｂ−２化合物類は、 Ｕｏｎ 〔式中ｇはＯｌｌ、２又は３〕の既知ビス酸を使用して
つくられ、これは慣用手順により、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム’に＆用［２て対応するジオールへ還元
される。はぼ同じモル倉ノシオールとＲ２１のンリル化
試薬を一緒にし、それによってアルカノールヒドロキシ
ルを優先的にシリル化するが、幾分のジシリル化合物も
っくら才りる。 ｃＨ，ｏｌｌ の七ノシリル化化合物は、慣用手段によって、例Ｌｒゴ
二酸化マンガンを使用して弐Ｂ−２アルデヒドへ酸化さ
れる。合衆国％ＦＦ第４，３０６．０７５号を参照。 式ｔｖの化合？ｌＪは本明細書の反応経路Ｃ中で画がｔ
Ｌる様にしても製造することが出来る。当技術で知らｔ
ｌているか又は知られている手段によって容易？（つく
らｆＬる化付物であるＣ−１の化合物が反応社錯Ａ中の
式Ａ−１の化合物の代りに使われ且つ、この化付物と同
じ方法で処理されるとき１Ｊ、式ｃ−２の化合物が得ら
れる。式ｃ−２の化合物が反応経路Ａ及びＢのそれぞれ
に於て式ム−２の化合物の代りに使われ且つ、この化合
物と同じ方法で処理逼れるときは、式ｃ−３の化合物が
得られ、これらは式Ａ−５の化合物の式ム−７の化合物
への質挾のために上に記された一般的な手順によって式
ｃ　−４の榴々の（、−１位置に於ける類似体に変侠さ
れうる。式ｃ−３中の穐が水素であるときけＣ−９水酸
基が上記Ｒ１ｍで定義された様に水酸保−基で保−され
ているのが好ましい。 ′ｔだ、式ｃ−３とｃ−４の化合物は例えば英国用＊　
Ｇ、　Ｂ、　２．０１７．６９９に一般的に記載されて
いる様に既知の手順によって式■の対応している５、６
−ジヒドロ訪導体に還元されうる。例えば還元は木炭上
のパラジウム又は二酸化プラチナの様な触媒の存在−ト
でメタノール又はエタノールの様な低級アルカノール中
での標準の水ｌＬ添加によって達成さオｌうる。 式Ｃ−３、Ｃ，−４及び■の中間体は式ム−１の化合物
ｆ製造するのに有用な手Ｊｉｌｔ（反応経路ム）によっ
て武バの化合物をつくるのに利用される。最初に式ｃ−
３、ｃ−４及びＶの中間体はＦｔ１３保賎基を泳〈為に
加水分解され、かくして第一級のアルコール訪導体を与
え、これが慣用の手順例えばコリンス反応の粂件下で対
応するアルデヒドに酸化され式ｃ−５、ｃ−６及び■の
化合物を与える。式ム−１の化合物をつくるのに式■の
アルデヒドが利用きれるが、これは慣用の手順によって
対応し九Ｃ−１２位置の置換されたアルコールの酸化に
よって得られる。このアルコール類は技術上知られてお
り、当技術で知られている手順によって容易につくられ
る。式ｃ−５、ｃ−６、■及び■のアルデヒド６次いで
以下に記載される様に処理される。 こ＼でＦｉ便宜上上記化合物のＣ−１２位置で起る化学
１換のみを―くことにする。式ｃ−５、ｃ−６及びｃ−
７中の煽が水素の時にｔま、Ｃ−９水酸基は上記Ｒ１１
ｌで定義された水酸保睦基で保賎されていることか好筐
し２い。 ０　　　　０ ■、□ のアルキルホスホネート誘導体のアニオンとのウツテツ
ヒ反りしにかけられる。これはジアルキルホ輸 スホネート即ち（アルキル−０）−Ｐ−Ｃ）ｉ２−　の
隘イオンを、式 ％式％ （式中Ｌ１とＲ１’ｌは式■で定義された意味を有する
）のエステルと、当技術で良く知られた手鵬で付加上、
　　　　　　　　　　　　　　　　　姓橿することによ
り得られる。 これにより対応するＷが 基のケトン中間体を得る。このケトン中間体を次に式ｌ
申Ｍで定義されるα−又はβ−アルコールに解解金楓水
素化物還元により還元１．てＷがただ（式中Ｍｌは（１
−ＯＨ１β−Ｈ又はα−１−ｔ、β−ＯＨテアリＬｌ及
びＲ４７は式Ｉでポーされる意味を有する）基の式ｃ−
５、Ｃ６、■及び■の化合物を得ることによっても製造
することが出来る。このようにして得たトランス−ビニ
ル化合？ｌＶｉ水素添加してＷがただ Ｍ、　Ｌ□ 基の式ｃ−５、ｃ−６、■及び■の対応化合物を得るか
、又はハロゲン化して続いてテトラデヒドロハロゲン化
［７てＷが 基の対応化ｆｔ？ｊを得ることが出来る。このようにし
て得たアセチレン含南化合物をリンドラ−触媒でハロゲ
ン化してシス−ビニル化合物、即ちＷがただ 基の式ｃ−５、ｃ−６、■又は■に対応する化合物を得
る。 式Ａ−１及び■の化合物は式ｃ−５、ｃ−６、■又は■
の化合物をウイツテツヒ反応条件下で式（アルキル）３
−Ｐ−ＣＨＣＨＯのホスフィンで処理してＷが式トラン
ス−ＣＩｉ−Ｃ）（ＣＨＯのトランス−ビニルアルデヒ
ド基である対応化合物を与え、これを対応するトランス
−ビニルアルコール、即ちＷがトランス−ＣＨ−ＣＨＣ
Ｈ，ＯＨの式ｃ−５、ｃ−６、■又は■に還元する。ト
ランス−ビニルアルコールは水素添加してＷか−ＣＨ，
ＣＨ，Ｃｌ５ＯＨの対応化合物を与えるか、又ハトラン
ス−ビニルアルコールをハロゲン化して次にテトラデヒ
ドロハロゲン化して対応するアセチレンアルコール、卸
ちＷが−ＣＥＣＣ１１０Ｈの式ｃ−５、Ｃ−６、■、又
は■の対応アセチレンアルコールを与える。アセチレン
アルコールをリンドラ−触媒で水素添加すると対応する
シス−ビニルアルコール、即ちＷがシス−ＣＨ＝ＣＨＣ
ＨＩＩＯＨである化合物を得る。 このようにして得たアルコール、即ちＷがトランス−Ｃ
）ｉ＝ｃＨｃＨ２０Ｈ、−ＣＭ、ＣＭ２ＣＨ，ＯＨ、−
Ｃ云ＣＣＨ，ＯＨ又はシスＣＨ＝ＣＨＣＨ２０Ｈである
式ｃ−５、ｃ−６、■又は鴇の化合−ニ対応するアルデ
ヒドに酸化し次に式ハロＭｇＣｐＨ２ｐＣＨ＝ＣＨａ　
　（式中ハロはハロゲン）のグリニヤ試薬、又は式Ｌ　
ｉ　ＣｐＨ２ｐＣＨ＝ＣＨＨのアルキルリチウム、又は
式−Ｃ士ＣＣｐＨＩＩｐｃＨ３のアセチリドアニオン、
又は式 ％式％ のアニオンで処理して胃か （式中Ｙ、Ｌｌ及びＲユフは式Ｉに定義の意味を有し、
Ｍｌはα−ＯＪ！−Ｈ又はα−Ｈ１β−０）１）の式の
化合物を得る。Ｃ−１５ヒドロキシル基は上記に’１ｇ
１ｌｓＶｃ費する様に保岐出来る。 ＭｒＩｔ換基（１）Ｒ３４が−ＣＨ５ｆ６６式Ａ　−１
又はＩＶ（ｉ’）化合ａ７！ｌＪｋつくるためには対応
Ｃ−１５アルコール酵導体を対応するＣ−１５ケトンに
酸化し、次に邑技術で知られた手順でメチルリチウム又
はメチルグリニヤールで処理する。 Ｃ−９又はＣ−１１位にある保賎基の除去は上に一般的
に目じ載するような加水分解により達成される。弐■の
化合物に関する上記Ｃ−１２位の変換が完了したら、生
じるラクトン鋳導体は反応経路ムに関して米国特許第４
，３０６，０７５に記載したと類似の方法でラクトール
及びジケトンホスフェート鋳導体を経て式ム−１の化合
物に変換される。 ２が）　５７　ス−ＣＨｌＣＨ＝ＣＨ−テある式１％ｌ
ノＣＢＡ１化合物をつくる好ましい方法は２が−ＣＭ、
　−（ＣＨｌｉ）ｆ−Ｃ（Ｒ，）、−でｆが１、塩が水
素、そしてＱＺがカルボン酸エステル好ましくはメチル
エステル（この誘導体はここでブタン酸エステルと呼ぶ
）の式ｃ−６の適当な中間体を利用することである。ブ
タン酸エステルをリチウムアミド塩基及び塩化フェニル
セレニルで処理して対応するα−フェニルセレニル１１
４体を与え、これを英国特許出ｍ　Ｇ　Ｂ　２０１７６
９９　　に記載の一般＋順により速元して５，６−ジヒ
ドロ中間体をつくる。５，６ジヒドロ中間体は過酸化水
素で処理することによりデヒドロフェニルセレン化され
２が−ＣＭ２Ｃ）ｉ、、＝ｃＨ，でＱ２がカルホン酸エ
ステルで５及び６位の炭素原子が飽和されている式ｃ−
６に対応する中間体を与える。この中間体を反応経路Ｂ
中の弐Ｂ−５の化合物に関する上紀一般手順により末趨
ｃ−１位置がここで定義のＱに対応する対応銹導体に変
換出来る。これらの５．６−：）ヒドロ中間体を次に式
ｃ−６の化合物を式■のＣＢＡＩ＋化合物に変換する゛
ことに関して土に述べたと類似の方法で処理することに
より２が一〇Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−の式■のＣＢム↓化合
物に変換する。 アルキルエステルが得られ、酸を望んでいる時には、Ｐ
ＧＩＦ　ｇ化合物類に対してこの技術で知られた通りに
、けん化手順が用いられる。 敵がつくられ、アルキル、シクロアルキル又はアラルキ
ルエステルを望んでいる時には、エステル化を酸と適当
なジアゾ炭化水素との相互作用によって朽なうのが有第
１］である。例えば、ジアゾメタ７′を使用する時には
、メチルニスデルかつくられる。同様に例えはジアゾエ
タン、ジアゾブタン、及び１−ジアゾ−２−エチルヘキ
サン、及びジアゾデカンを使用すると、それぞれエチル
、ブチル、及び２−エチルヘキシル及びデシルエステル
類が得られる。同様に、ジアゾシクロヘキサンとフェニ
ルジアゾメタンはそれぞれシクロヘキシル及びベンジル
エステルヲ生スル。 ジアゾ炭化水素によるエステル化は、適当な不活性酪媒
好ましくはりエチルエーテル中のジアゾ炭化水素浴液を
、南利には則じ又＃ｉ異なる不活性希釈剤中の酸反応体
と混合することによって行なわれる。エステル化反応が
終了したら、醪媒を蒸発によって除去し、所望により慣
用手段により、好ましくはクロマトグラフィによってエ
ステルをｎＩ！ｌする。分子の望ましくない変化をさけ
るためには、酸反応体とジアゾ炭化水素との接触が望ん
でいるエステル化を行なうのに必要な時間を越えないこ
と、好ましくは約１分ないし約１０分とすることかよい
。ジアゾ炭化水素はこの技術で知られているか、又はこ
の技術で知られた方法によってつくられる。例えば［有
機反応］：）ヨン・ウィリー・アンド・サンス社、ニュ
ーヨーク州ニューヨーク、第８巻３８９〜３９４真（１
９５４年）を参照。 酸化合物のカルホキシ部分のアルキル、シクロアルキル
又はアラルキルエステル化に代わりとなる方法は、遊ａ
ｍから対応する置換アンモニウム塩への転化に絖いて、
塩と沃化アルキルとの相互作用を竹なわせることからな
る。適当な沃化物のｆｐｙｈ汰化メチル、沃化エチル、
沃化ブチル、沃化イングチル、沃化第三グチル、沃化シ
クロプロピル、沃化シクロペンチル、沃化ベンジル、沃
化フェネチル等である。 本８明の範１内のフェニル又は置換フェニルエステルを
λＪ応する芳香族アルコール及び遊ｌｌＩＭ酸からつく
るには、生敗物収−と純度は異なるが種々の方法かオｌ
Ｊ＃４できる。 本明細曹に明らかＫされたフェニル、特にｐ　−１ｌ換
ノエニルエステル類（すなわちＱ　カＣＯＯＲ５で、Ｒ
６かｐ−直換フェニル）の＃Ｊ４製に関しては、Ｃｔｂ
ような化合ｗＪＪｔｉ合衆１．１ｉｌｂ杵Ｍ　３，８９
０，３７２　％に記載された方法によってつくられる。 従って本明細書に記載の好ましい方法により、アミド及
びシクロアミド誘導体の調製における第一段階として、
特に混合無水物の調製に対して下に述べる手順に従い、
まず混合無水物をつくることによってｐ−置換フェニル
エステルがつくられる。 次にこの無水物を、つくろうとするｐ−置換フェニルニ
スデルに対応するフェノールの溶液ト反応させる。この
反応は、好ましくはピリジンのような第三級アミンの存
在下に進む。転化が終了したら；レー書換フェニルエス
テルを慣用の手法によって回収する。 置換フェニルエステルに好ましい方法は、合衆国％ｌＰ
Ｆ第３　、８９０　、３７２号で明らかにされた方法で
あって、その場合混合無水物を適当なフェノール又はナ
フトールと反応させる。無水物は、第三級アミンの存在
−トにイソブチルクロロフォルメートによって酸からつ
くられる。 フェナシル型エステル類は、第三級アミンの存在士に臭
化フェナシル、例えは臭化ｐ−フェニルフエナンアル使
用して、酸からつくられる。例えば合衆国特許第３，９
８４，４５４号、ドイツ公開特許公報第２，５３５，６
９３号及びダウエンド・ファームドック第１６８２８　
Ｘ号を参照。 ７　タ’）　）ルエステル類は、例えばジメチルホルム
アミド中でアミン塩基の存在十Ｑこ、対応する酸を臭化
物のようなフタリジルハライドで処理することによつ−
ｒ４られる。ホスホラニルエステル類は、例えはアセト
ニトリル中で１機アミンの存在）に、対応する酸分１−
ハロ誘導体、例えば３−（５，５−ジ（ヒドロキシメチ
ル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）
−２−オキソプロパン−１−イルＰ−オキシド及び３−
　（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル）−２−オキソプロパン−１〜イルＰ−
オキシドの１−クロロＩ導体で処理することによって得
ら第１る。 １ カルホキジアミドＩＸ（ＧＬが一〇０Ｌｌｌ）　Ｆｉ、
　先ｈ　技術で知られた幾つかのアミド化方法の一つに
よってつくられる。ツロスタグランジン型の遊離酸の本
アミド及びシクロアミド誘導体類の＃Ｊｊ４製について
の記述にＶｉ１９７６年９月２１日発行された合衆国特
Ｍ第３，９８１，８６８号を、またプロスタグランジン
型遊離酸のカルホニルアミド及びスルホニルアミド誘導
体類の調製を記載した合衆国特許第３，９５４．７４１
号を参照のこと。 ＃ｉ類の本アミド及びシクロアミド誘導体類をつくるの
に好ましい方法は、初めにこのような遊離酸から対応す
る混合駿無水物への転化による。この手順によって、カ
ルバサイクリン型の遊ｌＩｍ＃をます１当菫のアミン塩
基で中和し、次につくろうとする組付無水物に対応する
クロロフォルメートの化学′Ｍ論的にやや過剰量と反応
させる。 中和に好ましいアミン塩基はトリエチルアミンであるが
、他のアミン鎮（例えばピリジン、メチルジエナルアミ
ン）も同様に使用される。更に混合無水物の製造に使わ
れる入手の容易な都合のよいクロロフォルメートは、イ
ソブチルクロロフォルメートである。 混合無水物の生＆は慣用方法によって遵み、従つて遊離
酸を適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン水浴液）中
で第三級アミン塩基及びクロロフォルメートの双方と混
合し、−１０°Ｃないし加°Ｃで反応を進める。 次に混合無水物は、つくろうとするアミドに対応するア
ミンとの反応によって、対応するアミド又Ｃユンクロア
１１″妨導体類へ転化される。簡単なアミド（−Ｎｆｉ
ａ　）　ｋつくる場合には、アンモニア添加によって転
化か進む。従って、対応するアミン（又はアンモニア）
を混合無水物と約−１Ｏ々い［７＋ｌ（１’ｃで、反応
終了が示されるまで混合する。 次に新規なアミド又はシクロアミド誘導体ｔよ、慣用の
手法によって反応混合物から回収される。 ここで明らかにされたカルバサイクリン化合物のカルホ
ニルアずド及びスルホニルアミド誘導体は、同様に既知
方法ＶＣよってつくられる。例えばこのような妨尋体を
つくる方法についての記載には台衆１叫奸第３，９５４
．７４１号を参照。この既知方法によると、つくろうと
するカルホニルアミド又はスルホニルアミド肪導体に対
応するカルホキシアシル又はスルホニルイソシアネート
に酸を反応させる。 もう一つのより好ましい方法によれば、本化合物類のス
ルホニルアミド誘導体類は、アミド及びシクロアミド舖
導体類の調＃！に対して十にした方法を使用して、初め
にＰＧ型の混合無水物を発生するととＫよっでつくられ
る。次に対応スルホンアミドのナトリウム塩を混合無水
物及びヘキサメチルホスホルアミドと反応させる。次に
純粋なカルバプイクリンスルホニルアミド誘導体は、慣
用ノナ法によって、生ずる反応混合物から得られる。 つくろうとするスルホニルアミド誘導体に対応するスル
ホンアミドのナトリウム塩は、スルホンアミドをアルコ
ール性ナトリウムメトキシドと反応させることによって
つくられる。このように、好ましい方法によれば、メタ
ノール性ナトリウムメトキシド全同じモル普のスルホン
アミドと反応させる。次に無水物の当蓋当り約４当量の
す）　ＩＪウム塩を使用して、上記のようにスルホンア
ミドを混合無水物と反応させる。約０°Ｃの反応温度が
用いられる。 本発明方法によって遊ｙＩｌＡｒＲ型でつくられる本発
明化合物類は、対応する無機又は有機塩基の逼当蓋での
Ｉ＋１和によって、薬理学的に受は入れられる＃Ａ類に
転化される。塩基の例は上にあげた陽イオン及びアミン
に対応している。これらの転化は、無機すなわち金輌又
はアンモニウム塩のＫｌ！！製に一般に南側であること
がこの技術で知られている種〜の手順によって行なわＴ
Ｌる。手順の選択は、部分的には、つくろうとする特定
の塩の溶解度特性に依存している。無機塩の場合、望ん
でいる無機塩に対応する水酸化物、炭酸塩、又は１炭酸
塩の化学ｉＩ［ｉ！Ｐ麺を含有する水中に本発明の酸を
溶解するのか普通に１１適している。例えは水酸化す）
　ＩＪウム、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウムをこ
のように使用すると、ナトリウム塩浴液を生ずる。 水の蒸発又は温和なｉ性の水と混ざる溶媒、例えば低級
アルカノール又は低級アルカノンの冷加によって、固体
無憬塩を望むのであれはこの型のものが侍もＴＬる。 アミン塩をつくるには、本発明の酸を中程度又は低極性
の適当な溶媒に溶解する。前者の例はエタノール、アセ
トン及び酢酸エチルである。稜者の例はジエチルエーテ
ルとベンゼンである。望んでいる陽イオンに対応するア
ミンの少なくと本化学ｔｂ量をその溶液に加える。生ず
る塩が沈殿しない場合には、普通には蒸発によって固体
型の塩が得られる。アミンが比較的揮発性の場合は、過
５１１１１Ｉ倉は蒸発によって容易に除去できる。揮発
性のより低いアミンの化学量論量を使用するのが好まし
い。 陽イオンが第四級アンモニウムの場合の塩類は、本発明
の酸を水温液中の対応する水酸化第四級アンモニウムの
化学量論量と混合し、続いて水を蒸発させることによっ
てつくられる。 実施例１　　（ａ＋３−オキソ−７α−テトラヒドロビ
ラン−２−イロキシ−６β−（（３’　８　）−テトラ
ヒドロビラン−２−イロキシ −トランス−１′−オクテニル〕−ビシクロ−［３，３
，０］−］オクトー１−エンー１．２−オキシ ド−オキソ−７α−テトラヒドロビラン−２−イロキシ
−６β−［（３’Ｅｌ）−３’−テトラヒドロビラン−
２−イロキシ−トランス−１７−オクテニル〕−ビシク
ロ−（３，３，０）オクト−１−エン１１．６９ｆｃ２
７．０ミリモル）、３０％過酸化水素２０ｄ及びインプ
ロパツール２００１の溶液を−４（Ｊ’ＣｌＩＣ冷却し
た。 この溶液全３Ｎ水酸化リチウム試薬２５１で１ｏ分間に
凋加処理し、生ずる浴液を一２５″ないし加°Ｃに暖め
、２時間かきまぜた。３Ｎ水酸化リチウム試薬の追加２
厘ｊと、続いて３０％過酸化水素５１を加えた。−ゐ°
ないし一加°Ｃの温度を保持しながら、更に２時間反応
をかきまぜた。ｌｏ嗟］Ｌ硫酸ナトリウムのム加によっ
て反応混合物を１）Ｈ７に中和した。 減圧下にインプロパツールを除去し、濃縮物を水及び酢
酸エチルで希釈した。過剰の過酸化水系を除くために（
兜泡が消えるまで）固体曹亜硫酸ナトリウムｋ　７ＪＩ
Ｊえた（発熱反応を綾和するために氷を加える必景があ
った）。混合物を酢酸エチル５００就で佃出し、南機相
管塩水で洗い、無水憾酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過
し、真空中で濃縮−すると、粗生成物を黄色の油として
生じた。この材料をシリカゲル６０（６３〜２００μ）
１ｋｇ上のクロマトグラフィにかけ、ヘキサン−アセト
ン（８：１）で俗離すると、表題化合物が得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３．　ＴＭＳ　）δ：　５．９２−５
．１５　（ｍ、　２　）ｉ。 −ＣＨ二ＣＭ−）、４．６７（広域ｓ　、　２　Ｈ，−
０−ＣＨ−０−）、３．３３−２．１２　（ｍ、　６　
Ｈ，−ＣＨ２−０−、−ＣＨ−０−）、及び３．２６（
ｌｉ＋。 １０＼ Ｉ　Ｈ，−Ｃｎ−ｃＣ）。 赤外脚（フィルム）νｍａｘ　：　２ｇ３０．２８６０
．１７４０．１４３５．１２００、１１２５．１０７０
．１０２０．９７０．８６５、及び８１５ｃｍ　。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＩＩ’）：ヘキサンー酢酸エチル
（２；１）中でＲｆＯ，４４゜ （ｂｌ　５　＃−ヒドロキシー７−オキソー３α−テト
ラヒドロ上ラン−２−イロキシ−２β−［（３’Ｅ；　
）−３７−ナドラヒドロビランー２−イロキシ−トラン
ス−＋７−オクテニル〕ビシクロ−［３，３，０）−オ
クタン アルミニウム削すＰＩ３（２０メツシユ）２ＬＪｔをエ
ーテル１００Ｉ１７！に続いてメタノール１００ｄで洗
った。 塩化第二水銀１００ｍ＋＃の飽和浴液を洗浄アルミニウ
ムに加え、かきまぜ、勢いのよい水素発生が明らかにな
った時に傾斜させた。次にこのアマルガムをメタノール
（２ｘ　１００ｍ　）に続いてエーテル（１００１１７
）で洗った。エーテル２００社中の３−オキソ−７α−
テトラヒドロビラン−２−イロキシ−６７１（３’５）
−−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−トランス−１
フーオクテニル〕−ビシクロ−（３，３，０１−−オク
ト−１−エン−１，２−オキシド（９，９１９，２２，
１ミリモル）の浴液をアマルガムへ一度に加えた。メタ
ノール２０　ａｔと水２１を加λ、生ずる混合物を２時
間室温で攪拌した。生ずる混合物をろ遇し、残協物を酢
酸エチルで洗った。−緒ｖｃ　したろ液を真空中で凝縮
すると、粗生成物１０．０４　ｔを無色の油として生じ
た。この駒料をシリカケル６１１　（６３〜２００μ）
１．２ｋｇ上のクロマトグラフィにかけ、ヘキランーア
セトンで溶除し、興璧中で伽紬すると、ｔｆｅ題化金化
合物られた。 ＮＭｈ　（ＣＩ）ｃｚ３．　ＴＭ８　）δ：　５．９０
−５．１１　（ｍ、　２　Ｈ。 −ｅｎ＝ＣＨ−）、４．６２（広域１Ｂ、　２　Ｈ，−
０−ＣＨ−０−）、４．３７−３．２５　（ｍ、　５　
ｋｉ、　−ＣＨ−０−、−ＣＩＩＩ−０−）、２．５２
　（８，２Ｈ。 −ｃ−ｃｎ、−ｃｏ−）。 赤外線、ν最大（フィルム）　：　３４３０．２９３０
．２８６０．１７４０．１４６５．１４５０．１４３５
．１３８５．１３５０．１２６０．１１９５．１１００
．１０７０．１０１５．９７０．９０５．８６５、及び
８１５ｃｒ１１−”。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＰ’）：ヘキサンーアセトン（２
：ｌ）中でＲｆｏ、４１ ｔｃ）　５　（ｌ及びＺ）−２−ｆカルボｄｔシー２−
（第三ブチルジメチルシリロキシ）メチル−９１／−ヒ
ドロキシ−６１−カルバ−プロスタグランジンＩｇ　１
１　、１５−ビス（テトラヒドロピラニルエーテル） （＋１　　磁気かきまぜ棒を備えた丸底フラスコに、１
′−オクテニル−ビシクロ−（３，３，０）オクタン１
１　、Ｏｆ　（２４，４ミリモル）と１．１．１，３，
３．３−ヘキサメチルジシラザンートリメチルク富」ロ
シランービリジン（６：　３　：　１０　）４ｇ、８ｓ
ｕを室温で窒素雰囲気下に仕込んだ。混合物を室温で１
０分かきまぜ、窪素流を吹きつけて過剰の試薬を除去し
た。濃縮液（白色ｐｐｔ　）をトルエンで希釈し、混合
物をセライト層に通してろ過した。ろ准を真空中でａ紬
すると、薄い黄色の油が得られた。 ＋２１　　ｍ気かきまぜ檄、滴１漏斗及びガス入口管を
備えた三つ首丸底フラスコを乾燥し、窒素でフラッシュ
場せだ、フラスコにジイソプロピルアミン８．２　ｔ　
（８０，５ミリモル）とテトラヒドロフラン（ＴＭｙ　
）　１８３　ｌＩ７を仕込んだ。浴液をθ〜５”Ｃに冷
却（、ヘキサン甲のｎ−ブチルリチウム（１，５５Ｍ）
４７．２ａｕ　（７３，２ミリモル）を−下漏斗から５
分間に胸力ＩＪした。この混合物にＴｌｉ：Ｆ　６１　
ｍｌ中の６−（ジメチル−ｔ−プチルンリロキシ）−ヘ
キサンｆＩＲ９，０ｆ（３６，６ミリモル）のｆＦｉｒ
ｅを５分間に加えた。史に１０分かきまぜてから、氷水
浴を除去し、混合物ｔｎ温でかきまぜた。溶液を０〜５
　’Ｃに再び冷却し、段階（１）で得られた黄色の油を
ＴＨＩＩＰ　６１紅に溶縮した屹の會５分間に捺加した
。氷水陰な再び除去し、＃液を室温で２時間か＠まぜた
。、混合物を飽和塩化アンモニウムで停止させ、ＴＪｉ
Ｐを減圧下に除去した。濃厚液を冷い１０チ重硫酸す）
　ＩＪウムで注意深く酸性にし、エーテル（２Ｘｌｔ）
で抽出した。エーテル層を水（×４）と塩水で洗った。 無水４Ａ酸マク坏シウム上で乾燥毅、浴液をセライト層
に通してろ過し、ろ淑を真空中で濃縮すると、粗生地物
を油として生じた。ヘキサン−酢酸エチル（５二１）中
でＲｆ　Ｏ，０８〜０．３３゜（３）段階（２）で得ら
れる粗製の油をジメチルホルムアミドージ不オベンチル
アセタール（ＤＭＦ　−ＤＮＰＡ　）２８．２ｒ（１２
２，０ミリモル）とクロロホルム１８３ｍ／の浴液に溶
解した。フラスコに磁気かきまぜ棒、還流冷却器、及び
窒素人口管を備え付けた。溶液を室温で一夜（１６時間
）、田゛Ｃで８時間窒素雰ト気下にかきまぜた。次にク
ロロホルムを減圧下に除去し、濃Ｉ！Ｉｔ徹をエーテル
（１ｔ）で抽出した。 エーテルｌ−を水、冷い１０４重硫酸ナトリウム、ＩＮ
水酸化ナトリウムで洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。濃い茶色？脱色するために活性炭を加えた。ろ
過して真空中で［１！すると、茶色の油が得られた。・
＼キサンー酢酸エチル（２：１）中でＲｆ＝０．７８゜ （４）段階（３）で得られた油を、炭酸カリウム６．７
Ｆ（４８，８ミリモル）及びメタノール−水（９：１）
４８８１を含有する混合物に溶解した。混合物を室温で
１８時間かきまぜた。ＴＬＣ分析は反応終了を示１−た
。メタノールを減圧下に除去し、濃厚物をエーテル１ｔ
で抽出した。エーテル層を水と塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。ろ過及び−伽によって茶色の
油が得られた。ミッチェル・ミラー・カラム２本に充填
された２　Ｘ　３２４　ｆシリカケル印（４０〜６３μ
、Ｅ、メルク社）を使用［７てＨ）ＬＣにかけ、ヘキサ
ン−アセトンで溶離すると、薄い黄色の油として表題化
合物が得られた。 ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、　ＴＭ８　）δ：　５．８６
−５．１３　（Ｉｎ、　３　）（。 −ＣＨ＝ＣＨ−’）、４．８０−４．６０　（ｎ＋、　
２　Ｊ　−０−ＣＨ，−０−）、４．３２３−３４　（
ｍＭヒｔ、８　ｋｉ　、−”−〇−＊　　”’＋　’　
　）、０．８８　（８及びｔ、　１２ｋｌ、　−Ｊｊｉ
−４−Ｂｌｉ、及びＣｌ１３）。 Ｉｆ（（フィルム）　ｋ’ｒｎａｘ　：　３４００．２
９３０，２８５０，２７３０゜１６６０．１６３０．１
４６０．１４４０．１３８０．１３５０．１２５５．１
２００．１１８０．１０２５．９８０．９０５．８７０
，８４０，８１０．及び７８０　ｃｍ−”。 ＴＬＣ（シリカゲルＧｙ）：ヘキサンーアセトン（３：
１）中のＲｆ　０．２５ （ｄｉ　５　（ｋ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒ
ー　ドロキシメチル−９β−ヒドロキシ−６ａ−カルバ
ープロスタグランジンエ８ 磁気かきまぜ棒を備えた丸底フラスコに５（ＩＣ及びＺ
）−２−デカルボキシ−２−（第三ブチルジメチルシリ
ロキシ）−メチル−９β−ヒドロキシ−６ａ−カルバ−
プロスタグランジンＩａ　１１　、１５−ビス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）　１．９　ｒ（３，０ミリモ
ル）、ＩＮＨＣ４６ｍ及びインプロパツール２４　ｍｌ
を仕込んだ。混合物を室温で冴時間かきまぜた。次に浴
液を飽和重炭酸す）　ＩＪウムでｐＨ７に中和し、減圧
下洗イソプロパツールを除去した。濃縮液を酢酸エチル
（２ＸＩＡ）で抽出しまた。 廟機相を塩水で洗い、無水４に酸マグネシウム上で乾燥
１．た。ろ過及び濃縮によって黄色の油が侍らノした。 ３２４ｖのシリカゲル６ｏ（４０〜６３μ、Ｅ、メルク
社）を使用してＨＰＬＣｉ（かけ、塩化メチレン−アセ
トン−エタノール（ｌｏ：ｌｏ：１）で溶離し、４０１
フラクシヨンを採取すると、非常によく似た極性をもつ
二つの主生Ｍ、物が得られた。極性の少ない方の成分に
ほとんどＥ異性体を含有していた。 ＆！性の大きい方の成分ｔ′ｉｔｆとんど２異性体を含
肩していた。極性のｌ」・さい方の成分を酢酸エチルか
ら結晶化させると、白色固体（融点１３１〜１３２°Ｃ
１４０６，２■、純粋なＥ異性体）が得られた。この結
晶化の母液を極性の大きい方の成分と一緒にし、上記と
同じ条件を使用してＨＰＬＣによって再精製した。フラ
クション６４〜７１　（４０，０１ｇ）ｕはとんどＥ異
性体を与えた。フラクション７２〜８０　（９５，５■
）はＥ及びｚｓ性鉢体混合物与えた。フラクション８１
〜１１２　（３１１，３■）は純粋な２異性体を油とし
て与えた。 Ｅ！Ｉ４性体 １１ＭＲ（Ｃ１）３０Ｄ　、　ＴＭ８　）　ａ　：　５
．８２−５．１８　（ｍ、　３　Ｈ。 −Ｃｋｉ−ＣＭ−）、４．２０−３．７０　（ｍ、　２
　）１．−Ｃ１ｉ−０−）、３．５５（ｔ、　２　ｋＡ
、　−ＣＨ２０）、２．４５（広緘θ、２　Ｈ，−ｃ′
Ｍ２−ｃｍｃ−）。 ＩＪフィルム）　νｍａｘ　：　３３５０．２９５０．
２９３０．２８６０、１６４０．１４４０．１２９０．
１０７０．１０２０．９７０、及び６４０ロー１゜ ＴＬ（１：　（シリカゲルＧＩＩ’）：塩化メチレン−
アセトン−エタノール（１０；２１）：ｌ）中でＦｔｆ
　Ｏ，３５゜２異性体 ＮＭＲ及びＩＲはＥ異性体によく似ていた。 ＴＬＣ（シリカケルＧｋ’　）　：　塩化メチレン−ア
セトン−エタノール（１０：２１）：１）中でｌ（ｆ　
Ｏ，３１゜実施例２６−（第三ブチルジメチルシリロキ
シ）ヘキサン酸 磁気か＠まぜ棒を備えた丸底フラスコＶｃＣ−カプロラ
クトン２２．８９　（０，２モル）、水酸化ナトリウム
８．８　ｒ　（０，２２モル）及びメタノール−水（４
：１）２００ｍｇを仕込んだ。黄色の溶液を輩木雰曲気
）、にム時間室温でかきまぜた。メタノール−水音減圧
ドに除去した。水を除くためにトルエン共Ｓ混合物會使
用した。生ずる固体の塊を破壊粉砕し倣粉木とした。こ
の粉末を第三ブチルジメチルクロロシラン７２．Ｏｆ　
（０，４８モル）、イミダゾール６５．３ｒ（０，９６
モル）及びジメチルホルムアミド２００に１６時間かき
まぜた。水２１Ｊ１をこの混合物に加え、５分かきまぜ
、水８００ｖで希釈した。混合物をヘキサン−エーテル
（に１）１ｔで抽出した。水層をエーテル１ｔでもう一
度抽田した。−緒にし九有機相を水（Ｉ２）、塩水で洗
い、無水＋ｉＬ酸マグ坏シウム土で乾燥した。ろ過と濃
縮によって薄い政芭の油が侍られた。次にこの油を炭酸
カリウＡ　２７．６ｆ　（０，２モル）とメタ／−ルー
水（４：］）’１００ｍ１．の良合物甲でかきまぜた。 ３時間稜、メタノールを減圧下に除去した。−締部を冷
い１０％ｌ硫酸すトリウムによりＰ）１３〜５まで酸性
にし、混合物をエーテル（２Ｘ１１）で油田［７た。エ
ーテル層を水（Ｉ３）と塩水で洗い、無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウム上で乾燥した。ろ過と＃組によって粗生成物が侍
られた。ＣＣ−４シリカゲル１　ｋｙを使用してカラム
クロマトグラフィにかけ、スヶリＢ　−ｋｔＯＡｃ（ｌ
υ：ｌ）で溶離すると、薄黄色の油が得られ、ｃｔＩは
冷凍庫内で凝固した。 鼻潰氾　（ｂ’Ｍ：）−９β−ヒドロキシ−５ａ−カル
バ−プロスタグランジン■３ 磁気かきまぜ棒全備えた三つ首丸底フラスコに酸化白金
３２３．４　ｌｖと水２３．８ｓｕを仕込んだ。室温で
水素添加装置を使用して、茶色の懸濁液を水素雰囲気下
に１時間かきませた。触媒が黒変し凝集した。次にフラ
スコを窒素で完全にパージし、還流冷却器とガス入口管
に結んだ。管の先端を溶液の表面より下に入れた。、混
合物をかきまぜながら、窒素を吹き込んだ。１０分後、
９素を！！素によって置き代えた。この混合物に重炭酸
す）　ＩＪウム７０９．２■及び水１０．６ｍ＆を絡加
した。これに続いてアセトｙ１０．６ｍＪ中の５　（Ｂ
）　−２−デカルボキシ−２−メチロキシ−９β−ヒド
ロキシ−６＆−カルバ−プロスタグランジンＩａ　３０
０■（０，８５１ミリモル）をね加した。かきませと酸
素吹込みを続けながら、混合物？６０°Ｃ（浴温）に加
熱した。混合物を１０％１硫酸ナトリウムでｐＨ５〜６
に酸性にし、アセトン約ＩＬで希釈し、混合物をセライ
トの層に通してろ過し７た。ろ液を減圧下に＃Ｉ！縮し
た。蒙締部を塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチル１ｔ
で抽出した。有機相を塩水（Ｉ４）で洗い、無水（ｊｌ
ｔ酸ナトリウム上で乾燥（、た。ろ過及び凝縮によって
粗製の油が得ら才り、ＣＣ−４シリカゲル（ミツチェル
ーミラー・カラムに５２．５ｆ全充填）全便用してこれ
を＾圧准体クロマトグラフィによって精製した。 塩化メチレノ−アセトン（１：ｌ）で溶離）〜、真空中
で課締すると、六組化合物が油とじ一〇得らノ［た。 ＮＭＲ（ＣＤ３０ｂ、　　ＴＭ８　　）　　δ　二　５
．７２−５．１２　　（ｍ、　　３　　Ｈ。 −ＣＨ＝ＣＨ−）、　４．２４−３．６０　（ｍ、２　
Ｈ，−Ｃ）ｉ、−０）。 赤外紛（フィルム）νｒｎａｘ　：　１７１０．１０３
０、及び９７０ｃｍ　　。 ＴＬＣ（シリカケルＧＩ！’）：クロロホルム−メタノ
−ルー−酢酸（１ｏ：ｉ：１）甲でＭ　Ｏ，３８゜−光
鼻負工　（５Ｚ）　　−９７ｙ−ヒドロキシ−６ａ−カ
ルバ−プロスタグランジン■２ 実施例３ｅこ述べたものと１つたく同一手順に従った。 水１７．８ｗｕ；中の酸化白金２４２．５■を使用し５
、ｍ＃７に酸ナトリウム５３１．９　Ｗ９　Ｍひに５（
Ｉ１２−デカルホキソー２−メチロキン−９β−ヒドロ
キン−６ａ−カルバ−プロスタグラ、７　シフ　Ｉ２２
２５　’Ｅｌ　（（１，６３８ミリモル）及びアセトン
−水（１：　１　）１５．９厘ｌを加えた。ｃｃ−４シ
リカゲル５２．５９を使用［７て嵩圧液体クロマトグラ
フィによって粗生成物を精製した。塩化メチレン−アセ
トン（２：１）で溶離し、真空中で濃縮すると、表題化
合物が油として得られた。 ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、　ＴＭ８　）　：δ２．６−１．
７の近くにビークがある以外は実施例３のものと同じ。 赤外ｆ８！：実施例３のものと同一。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＰ　）　：クロロホルムーメタノ
ールー酢酸（１〇二１：１）中でＲｆｏ、３５−轡じへ
？ｕ５５（ｌ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロ
キシメチル−９β−ヒドロ キシ−６ａ−カルハーフロスタグラン ジンＩｓ　１１　、１５−ビス（テトラヒドロピラニル
エーテル） 磁気かきまぜ棒を備えた丸底フラスコ［５（１及びｚ）
−２−デカルボキシ−２−（第三ブチルジメチルシリロ
キシ）−メチル−９β−ヒドロ今ノー６　ａ−カルバ−
プロスタグランジンＩ寓１１，１５−ビＸ−（テトラヒ
ドロピラニルエーテル）　３８１．０■（０，６＜リモ
ル）、Ｔ′ｋｉｙ　（０，７５Ｍ　）中の弗化テトフー
ｎ−ブチルアンモニウム１．６Ｎ及びＴ）ＩＦ３．２１
を仕込んだ。混合物を室温で窒素下に１８時間かきまぜ
た。Ｔｌ１Ｆを減圧下に除去し、濃縮液を水で処理し、
エーテルで抽出した。有機相を水、１０％′ｉＩＬ健酸
ナトリウム、飽和１炭鹸ナトリウム、塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過及び真空中の１ｍ
１１１ＩｊＪによって薄い黄色の油が得られた。シリカ
ゲル（４０−６３μ）　１６６　ｔを使用して為圧液体
クロマトグラフィにかけ、ヘキサン−アセトン（３：１
）で溶離し、１５１フラクシヨンを集めると、次の生取
物が得られた。極性の小さい力の成分（ヘキサン−アセ
トン（３：２）中でＲｆＯ，４３）＃ｉｌ異性体として
Ｓ認芒れ、極性の大きい力の成分（同じ溶媒中でＲｔ　
ｏ、３９　）は２異性体として確關された。そのほか２
及びル異性体の混合−が得られた。 ＮＭＨ（ＣＤＬｌｔ３．　ＴＭＥＩ　）　（Ｊｉｉ［ぴ
ｚ＃４性体の双方）δ：５．８６５．１１８　（ｍ、　
３ｋｉ、　−Ｃｋ１＝ＣＨ−、＝Ｃｋｉ−）、４．８２
　４．５４　（ｍ。 ２　Ｈ，−（１−ＣＨ−０−）、４．３４−３．２８　
（ｍ及びｔ、　−ｃ）Ｉ−ｏ−。 −ＣＨ２，−０）。 工ｈ（フィルム）（ｉｊ及び２異性体の双方）νｍａ、
　：　３４００．２９３０．２８５０．１４４０．１３
５０１１２６０．１２００．１１８０．１１２０．１０
２０．９８０．９１０、及び８１０ｃｒＲ−”。 実施例６ 実施例１（ａ）の手順で、（３’８　）　−７α−テト
ラヒドロビラン−２−イロキシ−６β−〔３′−テトラ
ヒドロビラン−２−イロキシオクタニル〕ビシクロ［３
，３，０）オクテン−３−オン又は（３’＆　）−７α
−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−６／ｌ−［３’
−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−１７−オクチニ
ル〕ビシクロ［３，３，０］］オクテンー３−オを３−
オキソ−（３’５）−７α−テトラヒドロビラン−２−
イロキシ−６７ｙ−（３’−テトラヒドロビラン−２１
０キシ−トランス−１７−オクテニル〕−ビシクロ（３
，３，０）オクト−１−エンの代ワリに使用し、それ以
外の点では実施例１（＆）及び１（ｂ）の一般士順に従
うと、それぞれ５β−ヒドロキシ−７−−Ａキソ＝３α
−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−２β−［（３’
８）−３’−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−トラ
ンス−１′−オクタニル〕ビシクロ［３，３，０］オク
タン及び５β−ヒドロキシ−７−オキソ−３α−テトラ
ヒドロビラン−２−イロキシ−２β−（（３’８）−３
’−テトラヒドロビラン−２−イロキシ−トランス−１
′−オクチニル〕ビシクロ［３，３，０１オクタンが得
られる。こうして得られるこれらの化合物の各々を実施
例１　（Ｃ１の５Ｉ−ヒドロキシ−７−オキソ−３α−
テトラヒドロビラン−２−イロキシ−２β−［（３’５
）−３′　　テトラヒドロビラン−２−イロキシ−トラ
ンス−１７−オクテニル〕ビシクロ−（３，３，０〕オ
クタンの代わりに便用し、実施例１（Ｃ）及び１（ｄ）
の十鵬に従うと、それぞれ２−デカルボキシ−２−ヒド
ロキシメチル−９β−ヒドロキシ−１３、１４−ジヒド
ロ−６ａ　カルバ−プロスタグランジンＩａ及び２−デ
カルボキシ−２−ヒドロキシメチル−９β−ヒドロキシ
−１３，１４−ジデヒドロ−６Ｎ−カルハーフロスタグ
ランジンエ２の５Ｅ及び５ｚ異性体類が得られる。 実施例７ （５Ｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−
９β−ヒドロキシ−１３、１４−ジヒドロ−６ａ−カル
バープロスタグランジンエ龜又は（５ｚ）−２−デカル
ボキシ−２−ヒドロキシメチル−９β−ヒドロキシ−１
３、１４−ジデヒドロ−６ａ−カルパーゾロスタグラン
ジンエ３を実施例３の手順で（５Ｅ）−２−デカルボキ
シ−２−ヒドロキシメチル−９β−ヒドロキシ−６ａ−
カルバーゾロスタグラ／：、５ン■３の代わりに使用す
ると、次のものが得られる。 （５ｚ）−９β−ヒドロキシ−１３、１４−ジヒドロ−
６ａ−カルバ−プロスタグランジン１３及び（５１−９
β−ヒドロキシ−１３、１４−ジデヒドロ−６ａ　カル
バ−プロスタグランジン■２゜実施例８５（Ｅ及びｚ）
−２−デカルボキシ−２−（第三ブチルジメチルシリロ
今ン）メチル−９β−メトキシ−６ａ−カル バ−ＰＣ）ＩＩＩ　１１　、１５−ビス（テトラヒドロ
ピラニルエーテル） 磁気かきまぜ棒、滴下漏斗及びガス入口管を備え九二つ
首丸底フラスコに、窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（
５０チ活性）５７６Ｍｇ（１２ミリモル）を仕込んだ。 水素化物を乾燥ヘキサンで２回洗い、粉末をＤＭＩＰ山
ｍｌ甲に懸濁した。ジメチルホルムアミドＳ　ｗｌ中に
溶解した５（ＪＣ及びＺ）−２−ｆカルホキシー２−（
第三ブチルジメチルシリロキシ）メチル−９β−ヒドロ
キシー６ａ−力ルバープロスタグランジンｈ　１１　、
１５−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル）（１，
９Ｆ、３ミリモル）を加えた。生ずる混合物を蔓温で１
時間かきまぜた。この併合物にＤＭＦ　５　ｄに溶解し
た沃化メチル１．７２（１２ミ！Ｊモル）を滴下漏斗か
ら（資）分間に泗加（７た。 混合物を室温で１８時間かきまぜた。混合物を飽和塩化
アンモニウムで停止させ、エーテルで抽出した。ニーデ
ル層を水、ｌＯチ重硫酸ナトリウム、飽和蔦炭酸す）　
ＩＪウム、塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
【７た。ろ過及び濃縮によって茶１１、 色の油か得られた。シリカゲル口（４０−６３μ）３２
４Ｖを使用し、て＾圧液体りロマトグランイにかけ、ヘ
キサン−アセトン（２０：１）で溶−し、４０　ｄ　７
ラクシヨンを集めると、表題化合物Ｘ、６ｔ（フラク／
ヨノ１６〜６３．８２％）が油として得られた。 Ｎ勧Ｒ（ＣＤＣ４３，ＴＭ８　）δ：　５．８−５．１
　（ＩＩＩ、　３１ｉ。 −ＣＨ＝ＣＨ−）、４．８０−４．５８　（ｍ、　２　
）１１．−０−ＣＨ−０−’）、４．２４−３．３０（
ｍ及び５　、　ｆ３　Ｈ，−ＣＨ−０−、−ＣＨ２−０
−）、３．２０３．１８　（８，３１（、−０ＣＲ，）
。 赤外ｋ（フィルム）νｌ１ｌＩａｘ　：　２９３０．２
８５０．１４６０．１４４０゜１３６０．１３５０．１
２６０．１２００．１１００．１０２０．９７５．９０
０．８７０．８４０．８２０、及び７８０譚。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ　）　：ヘキサンーアセトン（
３：１）中でＲｆ　Ｏ，４０ 実施？１ｉ５（Ｅ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−メ
チロキシ−９β−メトキシ−６ａＩＦルバープロスタグ
ランジンエ。 磁気かきまぜ棒を備えた丸底フラスコに５（Ｆｉ及びＺ
）−２−デカルボキシ−２−（第三ブチルジメチルシリ
ロキシ）メチル−９β−メトキシ−６ａ゛カルハーフロ
スタグランジンＩａ　１１　、１５−ビス（テトラヒド
ロピラニルエーテル）　１．４　ｆ　（２，２ミリモル
）、Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ　６．６　ｍ、及びイソ−プロパー
ノール２６．４ｓｕを仕込んだ。混合物を室温で潜時間
かきまぜた。飽和ｘ縦酸ナトリウムをｐＨ７まで加え、
インプロパツールを減圧下に除去した。換細＊會酢酸エ
チルで抽出した。有機層を塩水で洗い、無水懺酸マグネ
シウム上で乾燥した。ろ過及び濃縮によって油が得られ
た。直列に結んだ高圧液体クロマトグラフィカラム２本
（シリカゲル口；３２４ｖと１６６９．伯〜おμ）を使
用して高圧液体クロマトグラフィにかｅｙ、塩化メチレ
ン−アセトン−メタノール（加：２０＋１）で賂離し、
４０罰フラク７ヨンを東めると、ＴＬＣ移動性のよく似
た二つの王生成智が得られた。フラクションお〜都（３
４４，０■）は主にＥ異性体を生じ、フラクション聞〜
８５　（３８２，５１ｖ）は王に２異性体を生じた。 各異性体を同じ高圧液体クロマトグラフィによって再精
製すると、純粋なｌ及び２異性体が得られた。 Ｅ異性体： ｂｍｍ（ｃ　ＤＣｔ３．Ｔ　Ｍｂ　　）ｄ　　二　５．
６８−５．０５（ｍ、３Ｈ。 −（：１（＝Ｃ）ｉ−）、４．２０−３．６０　（ｍ、
　７　Ｊ　−Ｃｉｉ−０−、−Ｃ）ｉ、（Ｊ−）、３．
２２　（８，３Ｈ，−０ＣＨｓ）。 赤外＃（フイにム）　νｍａｘ　：　３３５０１２９６
０，２９３０１２８５０゜１６４０．１４６０．１３０
０．１２６ｏ、１０６０、及び９７０　ｃｎｔ−”。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ　）　：塩化メチレン−アセト
ン−メタノール（１０：　１０　：　１　）中テＲｆ　
Ｏ，４２゜２異性体： ＮＭＲ及び工ＨはＥ異性体のものと似ていた。 ＴＬＣ（シＩＪヵＪｆルＧ１？　）　；塩化メチレン−
アセトン−メタノール（１０：　１０　：　１　）中テ
Ｒｆ　０．４００実施例１０　　（５Ｚ　）−９β−メ
トキシ−６ａ−カルバープロスタダランジンエ２ 実施例３に述べたものと同じ手１１７１に従った。水２
６．８ｓｕ中の酸化白金３６３．０■を使用し、重炭酸
ナトリウム７９５．９１９並びに（５Ｚ）−２−デカル
ボキシ　２−メチロキシ−９β−メトキシ−６ａ−カル
バ−ブロスタグランジンエｓ　３５０．ＯＷｇ（０，９
５５ミリモル）及びアセトン−水（１：　１　）２３．
９ｍを加えた。得られた粗生成物は、ｃｃ−４シリカゲ
ルを使ハ」する＾圧徹体クロマトグラフィにかけ、塩化
メチレン−アセトン（２：１）て解離し、（資）１７ラ
クシヨンを集めて精製した。ＴＬＣで均質なフラクショ
ンを一緒にし、真空中で［ｉすると、純粋な（５Ｚ）−
９β−メトキシ−６＆−力ルバープロスタクランシフ　
Ｉｇ　３０２．０１Ｎ！（８３，２％）が得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣ７５，ＴＭ８　）δ：　５．７５−５．
０８　（Ｉｌｌ、　３Ｈ。 −ＣＨ＝ＣＭ−）、４．２−３．５（Ｉｌｌ、２１−［
、ＣＭ−０−）、３．２０　（８゜３　Ｈ，−ＱＣ）１
５）、２．４２　（Ｂ、　２　ｋｉ、　−〇ｋｉ、−Ｃ
＝Ｃ）。 赤外＆（フイ／’ム）　Ｗｍａｘ　：　１７１０．１０
６０．及び９７０３”。 Ａ解４１ＩＪｊＭ童スペクトル（ＴＭ８−導体とし、て
）：Ｃｔｏｋｉ５’ｙＯｂｌ：Ｕｓ　（Ｍ”　ＣＨ３）
ノ１ｔｌＬ［：　５８１．３５１４測定値：　５８１．
３５０２ ＴＬＣ（シリカゲルＧｙ）：クロロボルムーメタノール
ーＩｔ’）［（２Ｌｌ：ｌ　：　ｌ　）中テＲ文０．２
９゜実施例１１５（ｋ及びｚ）−２−デカルホキ７−２
−（第三プチルジメチルンリロキシ）メチル−９β−ア
セトキシ−６ａ−カ ルバープロスタグランジンＩｓ　１１　、１５−ビス（
テトラヒドロピラニルエーテル） 磁気かきまぜ伸會備えた丸底フラスコに５’（Ｅ＆ヒＺ
　１−２−デカルボキシ−２−（第三グチルジメチルシ
リロキシ）メチル−９β−ヒドロキシ−５ａ−カルバ−
プロスタグランジンＩｓ　１１　、１５−ビス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）１．９　Ｓ’（３，０ミリモ
ル）、無水酢酸３．０１及びピリジン３．０ｍ／を仕込
んだ。この混合物にジエチルアミノピリジン７６■を加
えた。溶ｆｅＬＶｉ黄色に変わった。室温で２時間かき
まぜてから、混合物を０〜５°Ｃに冷却し、水０．６厘
ｌを加えた。混合物を１０分かきまぜ、エーテルで抽出
した。エーテル層を１０畳重硫酸ナトリウム、水、飽和
重炭酸ナトＩＪウム、塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。ろ蜘と濃縮によって黄色の油２．Ｏｆ
が得られた。 ＮＭＨ（ＣＤＣム、　ＴＭ８　）は−０ＣＯＣＨ，を意
味するδ２．００のソングレットを示した。 赤外ｆｈ（フィルム）は１７４０ｍ”にνｍａｘを示し
た。 ＴＬＣ（シリカゲルＧ）’）はヘキサン−アセトン（５
：１）中でＲｆＱ、５を示した。 実施例１２５（Ｅ及びＺ）−２−デカシボキン−２−メ
チロキシ−９β−アセト−ｖシー５ａ−−カルバ−プロ
スタグランジンＩ。 磁気か＠ませ棒を備えた丸底フラスコに５（Ｅ及びｚ）
−２−デカルボキシ−２−（第三ブチルジメチルシリロ
キシ）メチル−９β−アセトキシ−５ａ−力ルバープロ
スタグランジンＩａ　１１　、１５−ビス（テトラヒド
ロピラニルエーテル）　２．ｏ　ｔ　＜　３．０ミリモ
ル）、１１１）ｉｃｔ９ｓＬｌ及びイソプロパツール３
６ｍ１ｌｒ仕込んだ。混合物を室幅で潜時間かきまぜた
。混合物が約１）Ｈ７になる”まで飽和重炭酸す）　Ｉ
Ｊウムを加えインプロパツールを減圧下に除いた。 濃縮液を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。ろ過及び濃縮によって薄い黄色の油が得られ
た。粗製の油を直列に結んだ２本のシリカゲル６ｏ（４
０〜６３μ）カラム（３２４ｆと３２１　ｙ　）を使用
してＨＰＬＣにかけ、酢酸エチル−へ井Ｖンーメタノー
ル（２ＡＪ：５：１）で溶離し、刃１フラクンヨンを果
めた。フラクション８２〜９６（５４０，４■）　ｒｊ
　Ｅ異性体を生じ、フラクション駆〜８４　（５７７，
０■）は２異性体を生じた。 Ｅ異性ｉ４−： ＮＭＩ（（ＣＤＣ／−５，ＴＭＳ　）δ：　５．６ｇ　
−５，０４（ｍ、　３　Ｈ。 −ＣＭ、＝ＣＨ−）、４．２０　（広ｖｅ、　３Ｈ，−
ＯＨ）、４．０２−３．６０（ｍ、　２　Ｈ，−ＣＩ−
１−０−）、３．５４　（ｔ、　２Ｈ，−ＣＨｌｌ−０
−）、２．００（ｓ　、　３　Ｈ，−０−ＧＯ−ＣＨ，
）。 赤外１１１５Ｉ（フィルム）　νｍａｘ　：　３４００
．２９４０．２８７０．１７３０゜１４４０．１３７０
．１２４０．１０７０．１０２０．９７０１及び９０５
ｔｙｎ−１゜ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：酢酸エチル−ヘキサン−メ
タノール（２０：５：１）中テＲｆ　Ｏ，３５゜２異性
俸： ＮＭＲ及びＩＲ＃′ｉＩＣ異性体のものとよく似ていた
。 同じ溶媒系でＲｔ　Ｑ、３：３　。 実施例１３　（５凡）−９β−アセトキシ−６ａ−カル
バ−プロスタグランジン１１１ 前に実施例３で記述された同じ手順に従った。 水’ｌｋ３　ｗｅ中の酸化白金３８０．０■を使用し、
重炭酸ナトリウム８３３．３■並ひに（５Ｂ）−２−デ
カルボキシ−２−メチロキシ−９β−アセト井シー５ａ
−カルバープロスタグランジンエｓ　３９４．５　Ｍ９
（１、Ｏｉリモル）及びアセトン−水（１：１）２５ｕ
を加えた。得られた生成物はｃｃ−４シリカゲル５２．
５９を使用する高圧献体クロマトグラフィによって精製
［７、塩化メチレン−アセトン（２：１）で溶離し、３
ＡＪ１ンラクシヨンを集めた。ＴＬＣで均質なフラク７
！ｉンを一緒にして真空中でＩＩｉ縮すると、純粋な（
５九）−９ｊ−アセトキシ−６ａ−カルバ−プロスタク
ランジンＩａ　（油）　２８０．２■（５８，５饅）が
得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ　）δ：　５．６８−５
．０４　（ｍ、　３　Ｈ。 −ＣＨ＝ＣＨ−）、５．１０　（広域ｓ、　３　Ｈ，−
ＣＯ２Ｈ，−ＯＨ）、４．２０−３．７０　（ｍ、　２
　Ｍ、　−ＣＨ−０−）、２．００　（ａ、　３　Ｈ，
−０ＣＯＣＨ３）。 赤外＊（フィルム）νｍａｘ　：　３６００　２４００
．１７３０．１７１０．１４４０．１３７０．１２４０
．１０８０．１０２０１及び９７０　ｃｒｎ−”。 ＴＬＣ（シリカゲルｕｂ’　）　：　クロロホルム−メ
タノール−ｆｆｌ＝［（２Ｌｌ二１：１）中で１（ｆ（
Ｊ、３２゜実施例１４　　体）１−ブロモ−２−ブチン
エーテル関１中□の２−ブチン−１−オール（１０，０
Ｖ、０．１４３モル）のかきまぜた皺液にＯ′Ｃでビリ
ジ：ｙ　（４，８４？、　０．０６−Ｅ　ル、０．４３
当ｔ）を一度に加え、（資）分間に三臭化燐＜２６．３
ｆ、　０．０９７モル、０．６８当１ｉｉ）を注意深く
両板した。かきまぜを容易にするためにエーテルの追加
１０−を加え、内容物を２時間加熱還流させた。反応混
合物を水浴中で冷却し、氷水７０１で注意深く処理［２
、エーテル（２Ｘ１５０　ｗｅ　）で抽出した。−緒に
したエーテル抽出液を飽和塩水（２ｘ２５ｍ）で洗い、
−緒にした洗浄水ラニーデル（ＩＸ５１Ｊｄ）で抽出し
、−緒にした有機抽出数を無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥した。 ろ叡を１０°Ｃより低い水浴温に保持しながら回蒸発器
で製動する。内容物をペンタン１００１で２回希釈し７
、ＭＩＪと同様に再濃縮した。均質な外観の油をペンタ
ン３００１に溶解し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
、前と同様に再濃縮すると、１−ブロモー２−ブチン１
１．０（５８％）が得られる。 （ｂ）２−メチル−４−ヘキシン酸 Ｖノめに一５１’Ｃでテトラヒドロフラン１３０１中の
ジイソプロヒルアミン＜２６．Ｏｆ、０．２５７ミリモ
ル、３．１当１）をｎ−ブｆルリチウ！　（９８，８ｄ
、１．６ｋ、０．１５８モル、１１ｇ当ｉｌ）で８分間
にわたり両板処理する。その間に温度を一６°Ｃに上昇
させる。 −加”ｃで５分以上あとに、反応混合物をヘキサメチル
ホスホルアミド（１７，ｔｌ、　０．０９９モル、１．
２当智）とプロピオン酸（６，１４ｆ、　０．０８３モ
ル、１．０当＃＃）との混合物で７分間にわたり両板処
理し、この間に温度は０°Ｃに上昇する。添加後、反応
混合物を室ｆｆｌに暖め、あ分保持する。次に内容物を
水浴中で０°Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン８ｘｌ中
の１−ブロモー２−ブチ７　（１１，Ｏｆ　、　０．０
８３　モル、１．０ｆｉｉｌｔ）で１２分間に漬方ｆ１
処理する。添加中に温度は１６°Ｃに上昇し、これを室
温まで暖め、その恢２時間このｍ＆に保持する。内容物
をかきまぜなから１０％ｋｉｃＬ　３００　ｗＪ中に注
意深く注き（発熱）、続いてエーテル−ペンタン（１：
１）５００ｄを加える。南＋１ｋＩｉＩＩを分離し、水
相をエーテル−ペンタン（１：１）で更に２（ロ）佃出
し、全抽出量を１８００１とする。−柘にした有機抽出
液を水（２ｘ　＆１ｍ　）で洸い、−籟＆Ｃした有機抽
出液を無水（ＩｌｉＣ酸ナトリウムと覚酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧１に製動すると、２−メチル−４−へ
キシ泪＄１１．（１（埋＠埴以上）か得られ、これを沃
化メチル処理によつてメチルエステルに転化する。 （Ｃ）３−メチル−２−オキソ−ヘプト−５−インボス
ポン嘔ジメチルエステル テトラヒドロンラン２６０１中のジメチルメチルホスホ
ネート（２２，４７ｔ、　１８Ｌ２４ミリモル）の浴数
を一７８°Ｃに冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１１３ｗ
ｇ、　１８１．２４ミリモル、ヘキサン中１．６Ｍ）で
５分間にわたり部層処理する。混合物ｔｌ−−７８°Ｃ
で史Ｋ（資）分かｔＩｔぜ、次にテトラヒドロフラン６
５１中の２−メチル−４−ヘキシン酸メチルエステル（
７，２５２，５１，７８ミＩＪモル）で１０分間に部層
処理する。 内容物を一７８°Ｃで更に３時間、次に周囲温度で１７
時間かきまぜる。反応混合物を８°ＣＫ冷却し、酢酸１
４ｊＩ７で処理し、！Ｉ８囲温度で（資）分かきまぜて
から真空中で濃縮する。残留物を飽和塩水１００ｄと氷
水１００１で処理すると、スラリーが生じ、これをエー
テルで３回（計ｔ４ｏｏｍ　）　、酢酸エチル　エーテ
ル＋　１　＋　１　）２５０ｉｕで１回抽出したう一緒
にした有機抽出液を飽和塩水（２Ｘ７５ｇＪ）で洗い、
−緒にした洗浄水を酢酸エチル−エーテル（１：ｌ、１
ｘ１００ｓｇＡ）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で
に、燥し、減圧）に１ｌＩＩ細する。真空蒸留は表題生
ｆＱ物１０．２１　ｆを４．する。融点１２１〜１２５
°Ｃ，０，１５ｗｋｉｇ。 実施例ＩＦ＋５（ｉｔ及びｚ）−２−デカルホキシー２
−（ｌｆＪ三ブチルジメチルシリロキシメチル）−９β
−ヒドロキシ　１３　、１４　。 １り　、　１６　、１７　、１８　、１９　、加−オク
タノール−１２β−（ベンジロキシメチル）−６ａ　カ ルバ−プロスタグランジンＩ２１１−テトラヒドロビシ
ニルエーテル 夾＆　？！Ｉ　１　（ａ）の＋順で６β−〔（ベンジロ
キシ）メチル’］−７ａ−（テトラヒドロビラン−２−
イロキシ）−ビシクロ［３，３，０）オクテン−３−オ
ンを３−オキソ−７α−（テトラヒドロビラン−２−イ
ロキ／）−６Ｉｌ−Ｃ（３’Ｂ）−３’−テトラヒドロ
ビラン−２−イロキシ−トランス−１′−オクテニル〕
−ビシクロ［３，３，０〕〕オクトー１−エの代わゆに
使用し、実施？１１１　（６１及び１（ｋｌｌの一般手
４　ｒｃ　使うと、６／−（−１’ンジロキシメチル）
−７α−（テトラヒドロビラン−２−イロキシ）−１β
−（ヒドロキシ）−ビシクロ（３，３，０）−オクタン
−３オンが得られる。この化合物を実施例１（Ｃ）の５
β−ヒドロキシ−７−オキソ−３α−テトラヒドロビラ
ン−２−イロキシ−２β−［（３’８）−３′−テトラ
ヒドロビラン−２−イロキシ−トランス−１′＝オクテ
ニル〕ビシクロ［３，３，０］オクタンの代わりに使用
し、実施例１（Ｃ）の手順に従うと、表眩化合物が得ら
れる。 実施例１６５（ＩＩ８及びＺ　）−２−ｙ’カルｒｔｉ
＊シー２−（第三ブチルジメチルシリロキシ メチル）−９β−ヒドロキシ−１３、１４。 １５　、１６　、１７．１８　、１９　、２１１−オク
タノルー　１２７１−ヒドロキンメチル−６ａ−カルハ
ー フロスタグランジンエａｌｌ−テトラヒドロピラニルエ
ーテル テトラヒドロフラン１００１と第三ブチルアルコ−Ａ、
　２．０　Ｈ１中における５　（Ｋ＆ＵＺ　）−２−デ
カルホキシ−２−（第三プチルジメチルシリロキシメナ
ル）−９Ｉ−ヒドロキシ−１３、１４、１５、１６、１
７、１１（。 １９．２Ｌ＋−：Ａフタノル−１２β−（ベンジロキシ
メチル）−６ａ−カルハーフロスタグランジンＩａ　１
１−テトラヒドロピラニルエーテル（５，４ｆ、　１０
ミリモル）の浴液中に向けて、ドライアイスーア七トン
・トランスを使用して−（資）°Ｃで液体アンモニア１
００１を＃貿する。温度を約−仙°Ｃに保ちながら、幼
しく剛り蝦ったリチウムワイヤ（４インチ）を小片にし
て、混合物が青色になるまで添加する。混合物音加分か
きまぜた彼、固体の塩化アンモニウムを加えて過拳」の
リーチラムを停止させる。青色か消えると反応か止まっ
たことを示す。過剰のアンモニアを退い出すためにフラ
スコに窒素流を流す。 固体残留物を飽和塩化アンモニウム１００ｖで処理し、
ｌ￥［１エチルで抽出する。有機孔を塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥する。ろ過と真空中のａ！Ｉ
！動によって表亀化合物が得られる。 葛蟇貫旦　（ａｌ　５　（Ｋ及びｚ）−２−デカルホキ
シー２−（第三プチルジメチルシリロキ ７メチル）−９β−ヒドロキシ−１３、１４。 ｔ５　、１６　、１７　、１８　、１９　、　ｌ−オク
タノルー１２β−ポルミル−６ａ−力ルバープロスタ グランジンＩａ　１１−テトラヒドロピラニルニーデル 実施例１６の表題化合物である５（Ｒ及び２）−２−デ
カルホキシー２−（第三ブチルジメチルシリロキシメチ
ル）−９β−ヒドロキシ−１３、１４、１５。 １６．１７，１８，１９．２０−オクｌ、／ルー１２β
−ヒトｏ−＋ンメチル−６ａ−カルバプロスタグランジ
ンエ２１１−テトラヒドロピラニルエーテルのこの技術
で知られたコリンズ酸化によって、表題化合物が得られ
る。 （ｂｌ　５　（ｌｔ及Ｕ　Ｚ　）　−２−ｆ　カルボ＊
　シー　２−　（第三ブチルジメチルシリロキシメチル
）−９β−ヒドロキシ−１５−ケト−１６（Ｒ，８）−
１６−メチル−１８、１９−テトラデヒドロ−６ａ−カ
ルバープロスタグランジンエａｌｌ−テトラヒドロピラ
ニルエーテル ベンセン１０創中のタリウムエトキシド（６３４〜、２
．５５ミリモル）を丸底フラスコ中で０°ｃでベンセン
２５１甲のジメチル−２−オキソ−３−メチル＝５−へ
ブチニルホスホネート（６１３ｍｇ、２．６４ミリモル
）で処理する。０°ないし１０°Ｃで聞分かきませてか
ら、ベンセン５　ｗ、ｌ中の実施例１７　（ａｌの表題
化合物（８８９〜、１．９６ミリモル）を０°Ｃで混合
物へ一度に加える。混合物を室温で１時間かきませてか
ら、混合？！１′５ｒ再ひ０°Ｃに冷却し７、酢［０，
５ｄで停止させ、沃化カリウム水浴液を株加すると、タ
リウムか黄色の塩と（７て沈殿する。内容物をエーテル
で希釈し、室温でかき着せ、セライトの詰物に通してろ
過する。有機相を氷水、飽和重炭酸ナトリウム、糧水で
洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。クロマトグ
ラフイのＮ′！Ｂによって１７（ｂ）表題化合物か得ら
れる。 （Ｃ１５（ｋ＆ＵＺ　）　−２−ｆ’ｔｙルホキシ−２
−（第三ブチルジメチルシリロキシメチル）−９β−ヒ
ドロキシ−１５（Ｒ，８１−１６（Ｉｔ、Ｅｌ）　−１
６−メナルー１６　、　Ｉ９−テ勲うデヒドロ−６ａ−
カルバ−ブロスメグランジンエ２１１−テトラヒドロビ
フニルエーテル 媛気か′ｆ！筐ゼ４１１１１を備えた丸底フラスコに実
施例１７（ｂｌの表題化合物０．５５ｆ（１，０ミリモ
ル）とメタノール１０１を仕込む。溶液を一加０ないし
一１５°Ｃに冷却し、水素化硼素ナトリウム（７６１１
１ｖ、２ミリモル）を加える。混合物を１時間かきまぜ
、飽和塩化アンモニウムで停止させる。メタノールヲ減
圧下に除去し、残留物を酢散エチルで抽出する。有機相
を増水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。ク
ロマトグラフィの分離によって１５　！Ｒ）及び１５　
（８１異性体は分割される。 メ）例１ｓ（ａｌ５（ｇ及びｚ）−２−デカルホキノー
２−ヒドロキシメチル−９β−ヒド ロキシ−１ｔｉ（Ｒ，５）−１６−メチル月８゜１９−
テトラデヒドロ−６ａ−カルバーブロスタグランジンエ
８ 実施例１（ｄ）の手順で、５（兄及びＺ）−２−デカル
ボキシ−２−（第三プチルジメチルシリロ千ジメチル）
−９β−ヒドロキシ〜１６　（Ｒ、８）　−１６−メナ
ルー１８　、１９−テトラデヒドロ−６ａ−力ルバープ
ロスタグランジンＩｓ　１１−テトラヒドロピラニルニ
ーナル’ｔ５（１１ｉ及びＺ　）−２−デカルボ井シー
２−ＩＲ三ブチルジメチルシリロキシメチル）＝９β−
ヒドロキシー６ａ−カルバ−プロスタグランジン１ｇ　
１１　、１５−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル
）の代わりに使用して、表題化合物が得られる３、実施
９ｙ　１　（ｄｌの場合のように、（５Ｅ）及び（５ｚ
）異性体はクロマトグラフィの分離によって分割される
。 （ｂ）９β−ヒ）’ロキシー１６（Ｒ，Ｓ）　−１６−
メｆｋ−１８、１９−テトラデヒドロ−６ａ−カルバー
プロスタグランジンエ２ ＊施？ｌＪ　３の手順で（５ｚ）−２−デカルボキシ−
２−ヒドロキシメチル−９β−ヒドロキシ１６（Ｆ＜、
５）−１６−、Ｊチル−１８，１９−テトラデヒドｏ−
５ａ−カルバブロスタダランジンエ２を（５ｋ）−２−
デカルホキシー２−メチル−オキソ−９β−ヒドロキシ
６ａ′−カルバ−プロスタグランジン■２の代わりに使
用すると、クロマトグラフィ梢ＩＥＩ後、表題化合物が
得られる。 実施例１９ 実施？ｌＪ　１７　（ｂｌの手順で、ジメチル−２−オ
キソー３−メチル−５−ヘプチェルホスホネートの代わ
りに矢のホスボネート類の各々を使用し、実施例１７ｆ
ｂｌ、１７　（Ｃ１及び１８の手１ｉｋ［従うと、下に
あげた９β−ヒドロキシ生成物が最後に得られる。 ジメチル−２−オキソ−３−フェニルプロヒルホスホネ
ート、 ジメチル−２−オキソ−４−フェニルブチルホスボネー
ト、 ジメチル　２−オキソ−３−フェノキシプロピルホスボ
ネート、 ジメチル−２−オキソ−４−（３−チェニル）ブチルホ
スボネート、 ジメチル−２−シクロヘキシル−２−オキソエチルホス
ホネート、 ジメチル−２−オキソ−３−（３−チェニロキシ）プロ
ピルホスホネート、又は ジメチル−２−オキンー２−（３−エチルツクロフ”チ
ル）エチルホスホネ−） ５（Ｗ及びｚ）−２−デカルホキシー２−ヒドロキ／メ
チル−９β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，Ｉδ
、　１９　、２０−テトラツルー５　ａ−カルパープロ
スタグランジン■２． ５（ｋ及びｚ）−２−デカルホキシー２−ヒドロキシメ
チル−９１１−ヒドロキシ−１７−フェニル−Ｔｏ、１
９．加−トリノルー６ａ−カルバーブロスタグランジ／
ｌ、、 ５（Ｋ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロ崎ンメ
チルー９β−ヒドロキシ−１６−フエツキシー１７　、
１８　、１９　、２ＬＪ−テトラツルー　５　ａ−カル
パープロスタグランジン■２． ５（ｇ及びｚ）−２−デカルホキシー２−ヒドロキンメ
チル−９β−ヒドロキシ−１７−（３−−１−エニル）
　−１８，１９，２Ｆ＋　−トリノル−６ａ−カルバ−
プロスタグランジン１２． ５（Ｅ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキンメ
チル−９β−ヒドロキン−１５−シクロへ鴫−シ／Ｌ　
−１ｂ　＋　１７＋　１８　＋’１９１２１Ｊ−ペンタ
ノルー　６　ａ−カルバ−プロスタグランジン１３． ５（Ｅ＆びｚ）−２−デカルホキシー２−ヒトＬＪ４ン
メチルー９β−ヒドロキシ−１６−（３−チエニロキシ
）−１７，１８，１９，２１Ｊ−テトラツルー６　ａ　
−カルパープロスタグランジンエ２． ５（ｈｉ及びｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキン
メチル−９β−ヒドロキシ−１５−（３−エチルツクロ
ブチル）　−１６、１７、１８、１９、２Ｌｌ−ペンタ
ノルー５ａ−カルバ−プロスタグランジン■３．５（Ｉ
Ｕ及びｚ）−９β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７
、１８，１９，２０−テトランＡ／−６ａ−カルパープ
ロスタグランジンエ２． ５（ｈ、及びｚ）−９β−ヒドロキシ−１７−ノエニル
ー１８　、１９　、加−トリノル−６ａ−カルパープロ
スタグランジンエ２． ５　（）ｆ、及びｚ）−９β−ヒドロ井シー１６−フエ
ツキンー１”／　、　１８　、１９　、加−テトラツル
ー６ａ−カルパープロスタグランジンエ３． ５（ｌ及びｚ）−９β−ヒドロキシ−１７−（３−チェ
ニル）−１８，１９，加−トリノルー６ａ−カルバ　プ
ロスタグランジンＩ、、 ５（ｋ及びｚ）−９β−ヒドロキシ−１５−ツクｏ　′
＼ｖ　ツル−１６，１７，１Ｌ１９，２ｏ−ペンタノル
ー６　ａ　−カルバ−ｉロスタグランジンＪ２． ５（ｍ及びＺ）−９β−ヒドロキシ−１６−（３−チェ
ニロキ７）　−１７、１８、１９、２ＬＪ−テトラツル
ー６ａ−カルハーフロスタグランジンエ２． ５（と及びｚ）−９β−ヒドロキシ−１５−（３−エチ
ルツクロブチル−１６、１７，１８、１９、２０−ペン
タツル　６ａ−カルパープロスタグランジンエ２゜ＨＯ
ＯＨ 式　　（晴き　） Ｌ５〔・ 反応経路Ａ Ｌ３ｏ　　　ＭＸ　Ｌｌ Ｃｏ、Ｈ ↓ 式Ａ−５ 反応経路Ａ（つづき） Ｌ　　ＭＬ。 反応経路Ｂ 弐Ｂ−５ 反応経路Ｃ ｒｌｒ、＋１ ↓ Ｌｒ。 ↓ ５０ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ６９／６０８　　　　　　　　　　６５５６−４Ｈ
６９／６１２　　　　　　　　　　６５５６−４　Ｈ９
１１０２６９５６−４Ｈ ９３／１２　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ９３
／１４　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ９３／２
４　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ９３／２６
　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ９７１０６５
６９５６−４Ｈ ９７／１０　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ１
０３／７３７　　　　　　　　　　７３７５−４　Ｈ１
０３／７５　　　　　　　　　　　７３７５−４　Ｈ１
２１／４６　　　　　　　　　　　７７３１−４Ｈ１２
１／４８　　　　　　　　　　　７７３１−４Ｈ１２１
／６６　　　　　　　　　　　７７３１−４Ｈ１３３１
０８７１６２４Ｈ １４３／７２　　　　　　　　　　　７１６２−４ＨＣ
０７Ｄ　３０７／３８　　　　　　　　　　　７０４３
−４Ｃ３０７／８３　　　　　　　　　　　７０４３−
４　Ｃ３０９／１２　　　　　　　　　　　７１６９−
４　Ｃ３３３１０６８２１４−４Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １゜ の化合物〔式中りはシス’：：ｃ＝ｃト、）ランス＼ さＣ＝ＣＨ−又は−ＣＨ−ＣＨ，−である。 Ｒ３は水素、メチル、又はアセチルである。 Ｚ　ｉｊ　（ｔｌ　　−ＣＨａ　（ＣＨａ）ｒ−Ｃ（Ｒ
   ａ　）ｍ−（ここで各Ｒ４は（ロ）じものであって、水
   素又はフルオロであり、ｆはゼロ、１．２又Ｆｉ３であ
   る） （２）トランス−〇Ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−、又は１：引　
   　　−（Ｐｈ）　　（ＣＨａ）ｇ−（ここでｐｈは１，
   ２−１１，３−又は］、］４−フェニレであり、ｇは０
   ．１．２又は３である。 Ｑは次の（１１から（５）である。すなわちｉｌｌ　　
   −ＣＯＯ島 （ここでＲ５は次の（ＩＬ）〜（ｊ）である。 ＋ａ＋　　水素 １ｂｌ（Ｃ工〜Ｃ１１Ｉ）アルキル （ｃｌ　　（Ｃｓ　＝　Ｃ１０）シクロアルキル＋（ｉ
   ｔ　　（Ｃヮ〜Ｃ３，ａ）アラルキルｌｅｌ　　クロロ
   又は（Ｃ□〜Ｃ４）アルキルの１．２又は３個で任意に
   置換されていても よいフェニル げ）　ノ９うの位置が−ＮＨＣＯＲａ、−ＣＯへ、−ｏ
   ｃ（ｏ）Ｒ８ヌは−ＣＨ＝Ｎ　−ＮＨＣＯＮＨ２で置換
   さｎだフェニル（ここでＲ６はメチル、フェニル、アセ
   トアミドフェニル、ベ ンズアミドフェニル又は−ＮＨＱであり、Ｒヮはメチル
   、フェニル、　　−ＮＨ，又はメトキシであり、Ｒ１１
   はフェニル又はアセトアミドフェニルである） ｔｇ）　　フタリジル （ｈｌ　　３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオ
   キサホスホリナン−２−イル）−２ −オキソプロパン−１−イルＰ−オキ シド （１１３−（５１５−ジ（ヒドロキシメチル）−１，３
   ，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−オキソ
   プロパン−１− イルＰ−オキシドｙは Ｉｊｌ　　薬理学的［９け入れられる陽イオン）ｆ２１
   　−ＣＨ，０Ｈ ｆ３）　　−ＣＯＬ。 （ここでＲ８は次の（ａ）〜（４）である。 ｔａ）式−ＮＲ９Ｒ１ｏのアミノ基（ここでＲ，は水素
   又は（Ｃ１〜Ｃ１ｌ　）アルキルであり、Ｒ１，、は次
   の（１）〜（×ｖ）である。 （１）　　水素 （１）　　（Ｃ□〜Ｃよ、）アルキル ｆｆ１ｌ）　　（Ｃａ　〜ＣＩＯ）シクロアルキル（１
   ψ　（Ｃ−、〜Ｃ１ｍ　）アラルキル（ｖｌ　　クロロ
   、（Ｃ□〜ｃｓ　）アルキル、ヒドロキシ、カル〆キシ
   、（ｃ、〜ｃ、　）アルコキシカルがニル又はニトロの １．２又は３個で任意に置換されて いてもよいフェニル （ｖＯ（０２〜ＣＩ！ｌ）カルボキシアルキル（ｗｉｎ
   　　（Ｃｔｒ〜Ｃｓ　）カルバモイルアルキル（ｍｒｃ
   、＝Ｃ６）シアノアルキル （ＩＸ）　　（Ｃ３＝Ｃ６）アセチルアルキル（×）　
   　クロロ、（０１〜ＣＫ　）アルキル、ヒドロキシ、（
   Ｃ１〜Ｃｎ　）アルコキシ、カルブキシ、（Ｃ２〜Ｃａ
   　）−アルコキシカルボニル又はニトロの１．２又 は３個で任意に置換されていてもよ い（Ｃヮ〜ＣＡｌ１　）ベンゾアルキル閃　クロロ、（
   Ｃ工〜Ｃ３）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ
   の１．２又は３　ｍで任意に置換されていてもよ いピリジル 伐−）クロロ、（Ｃｘ−”ｓ　）アルキル、ヒドロキシ
   又は（Ｃ□〜Ｃ３）アルコキシリ１．２又は３個で任意
   に置換され ていてもよい（０６〜Ｃ９）ビリノルアルキル （ｘｍ’）　　（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル（ｘ
   ｌｖ）　（Ｃよ＝Ｃ４）ジヒドロキシアルキル（ｘＶ）
   （０１〜Ｃ４）トリヒドロキシアルキル） ｆｂ）　　（ｃ１〜Ｃ］２）アルキルの１個又は２個で
   任意にｉｔ換されていてもよいピロリジノ、ピイリジノ
   、モルホリノ、ピペ ラジノ、ヘキサメチレン−イミノ、ピ ロリン、又は３．４−ジデヒドロピペリジニルからなる
   群から選ばれるシクロ アミン （０）　　式−ＮＲ１１ＣＯＲ１ｏのカル／　ニアｔ、
   　７ミノ（式中Ｒ１１Ｆｉ水素又は（Ｃ１〜ｃｔ　）ア
   ルキルであり、Ｒｌｏは水素化外であるがその他は上で
   定義されたとおり） ｆｄｉ　　式−ＮＲ１１Ｓｏ、Ｒ，０のスルホニルアミ
   ノ（式中Ｒ１１とＲ工。は（Ｃ）で定義されたもの））
   １・ＩＩ　　　ＣＨ２卜ＪＬ、Ｌ。 （式中Ｌ３とＲ４は水素又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで
   あって、同じもの又は異なるものであるか、又はＱが−
   ＣＨ２１（Ｌ３ｒ、４の時には薬理学的に受は入れられ
   るその酸付加塩である）又は ｆ５＋　　−（井Ｉ Ｓはｌ又は２の整数である。 Ｌ　（ｔ−Ｉ　Ｈｌ　ｔ＋　ｖα−０Ｒ１２＋　、／　
   −Ｈ＄α−Ｈ２β−（’ＩＲ１ｇ　：α−Ｃ’１２０Ｒ
   １”　＋β−Ｈ；α−Ｈ，β−ＣＨ２０’Ｒ１２（ここ
   で’Ｒ１ｇは水素又はヒドロキシル保４基）である。 Ｙけトランス−ＣＨ２ＣＨ２−シス−ＣＴ（＝ＣＨ−−
   ＣＨ２ＣＨ２−又は−Ｃ＝Ｃ−である。 ＩＪ　Ｌｉ　Ｑ　−０Ｒ１２１／ｊ　−Ｒ１４を又はｃ
   ｔ−％４．７−０Ｒ１２（ここでＲ１２は上で定義され
   たとおりであり、Ｒ１４は水素又はメチル）である。 Ｌｒｘはα−Ｒ１５，β−Ｒ１６ｊα−Ｒａ　６＋β−
   Ｒ１３又はそれらの混ざったもの（ここでＲ工、とＥ（
   ，６は水素、メチル又はフルオロであつ−Ｃ１同じもの
   又は異なるもので、ちるが、但しＲ１５とＲ１６の一方
   が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオロでありう
   るとの条件付さ）である。 Ｒ１フ　（（↓ （１）　　ｍが１〜５の整数の一〇　［ｊｌ”２１１］
   Ｃ％　ｓ＋２１１，２．又は３個のクロロ、フルオロ、
   トリフルオロメチル、（Ｃ１〜６３）アルキル之は（Ｃ
   １〜ＣＳ　）アルコキシで任衆に瞳喚されていてもよい
   フェノキシ、但しアルキルμ外の＃１基は２個を越ｔな
   いこと、及びＲ１５とＲｌａが水素又はメチルで同−又
   は異なるものであるときのみＨｉ７はフェノキシ又は・
   を慣フェノキシであることを条件とする、 （３）　１，２又（ｄ３＋ＩＩのクロロ、フルオロ、ト
   リフルオロメチル、（”ｌ〜Ｃ３）アルキル又は（（２
   １〜Ｃ３）アルコキシで任啄に芳香族１１上で置喚され
   ていてもよいフェニル、ベンジル、フェニルエチル、フ
   ェニルプロピル、但しアルキル以外の１喚基（１１２個
   を越えることはないことを条件とする、 １１）　　シス−１シＨ二ＣＨ−ＣＴ（２ｃＨ３、（５
   ＋　　　−（ＣＨ２）２−Ｃｉ（（〔川）−ＣＨａ、ｆ
   ６）　　　　−Ｏ：ｇ；ｒ　’＞ｚ　、ＣＩ−（二Ｃ（
   ＣＦ１３）２、１ １ （１）（Ｃ工〜（シ！ｌ　）’ｒルキル１ノリ至３伺で
   任意に１壊され−Ｃいてもよい（Ｃ４〜Ｃ，Ｆ　）シク
   ロアルキ！し ＋２１３−チェニロギンメチル ＣＨ３ ｔ、’３１　　Ｃ’＋（−ＣＪｈ　Ｃ云Ｃ−ＣＨ３＋４
   １　−Ｃ：ヨ（トコｑト（＋１ｑＣヒ１３（ｑは２〜６
   の整数である） （５）　　、−ＣｐＨ２ｐｃ［（””ＣＨａ　　（Ｔ）
   は３〜７の整数）である。］又はその個々の光学異性体
   類。 ２゜ ３０ の化合物〔式中ＳＶｉ整数１又け２である。Ｒｌａは水
   素又は保護基である１、Ｔ、＋１０はＨ，Ｈ；α−ＯＲ
   。 、ｙ−＋ｉ；α−Ｈ，β−ＯＲ；α−ｃ’Ｈ，ＯＲ，＃
   −Ｈ；ｄ−Ｈ。 β−ＣＨ２０ＲでありここでＲはヒドロキシ保護橋であ
   る。 Ｙはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＩ（＝ＣＨ−１
   −（’１（２ＣＨ２−又は−ＣＥＥＣ−である。 ゛）アはα−０ｆ（、β−Ｒ１４；又は（χ−Ｒ１唇、
   β−Ｏｐ、、　（ここでＲはトで定義されたとも・りで
   あり、Ｒ１４は水素にはメチル）である。 ■、１４１′Ｗ　−１（＝ｓ＋　７−Ｒｌｌｌ　＋α−
   １−（１６＋β−Ｒ１５又１ｒまそれらの、混ざったも
   ７）（ここでＲ１６とＲ１６は水素、メチルに゛−１フ
   ルオロであって、同じもの又は異なるも・ｆ）であるが
   、咀しＲ１６とＲユ。の一方力（木溝ｙはフルオロの時
   にのみ他方がフルオロでありうるとの条件付き）である
   。 Ｒｌｔ　：Ｊ ＩＩＩ　　ｍ　ＱＥ　Ｉ　〜５の整数の−”ｒｎｌ’（
   ２ＩＴｌｃＨ３ｆ；）１１，２、又は３Ｉ固のクロロ、
   フルオロ、トリフルオロメチル、（ｑよ〜Ｃ３）アルギ
   ル（は（Ｃ□〜１う３）アルコキンで任意装置４奥さ九
   でいてもよいフェノキン、但しアル計ル以外の瀘傅基は
   ２個を越えなｈこと、及び１Ｒ１５とＲ，６が水素又は
   メチルで同−又ｖｉ異なるものであるときのみＲｘ・＋
   はフェノキ／）ｌはＩｄ美ラフエノキシあることを条件
   とする、 （３１１，２又は３個のクロロ、フルオロ、トリフルオ
   ロメチル、（Ｃ１”’　Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１〜ａ
   Ｓ）アルコキシで任意に芳香族環上で着換されていても
   よいフェニル、ヘンシル、フェニルエチル、フェニルプ
   ロピル、但しアルキル以外のＩｔ攬基は２個を越えるこ
   とけないことを条件とする （４）　　シス−ＣＨ＝　ＣＴ（−ＣＨｍ　ＣＨ！Ｉ、
   ｆ５）　　　（ＣＨｇ）ａ−Ｃ）（（ＯＨ）−ＣＢａ、
   （６）　　−（ＣＨｇ’）ｓ　（Ｊ（＝Ｃ（ＣＴ（３）
   ａ　。 １ Ｌ。 ｆｌ）　　（Ｃ１−Ｃａ　）　７　ｋ　Ａ’　ｋ　１乃
   至３　ｉｌｌで任意に置換されていてもよい（０４〜Ｃ
   ７）シクロアル中ル （２）３−チェニロキシメチル マＨ３ （３）　−ＣＨ−ＣＨ，ＣＥ：Ｃ−ＣＨ。 ＣＨ。 ｆ４）　　ＣＨ−（ＣＨ２）４　ＣＨ３１５１−ＣミＣ
   −Ｃ，Ｈ２゜ＣＨｒｓ　（ｑは２〜６の整数である） １６１　−Ｃ’ｏＦ（、ワｃＨ＝ＣＨ，（ｐは３〜７の
   整数）でちり である。〕又はそれらの個々の光学異性体。