JPH0470297B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は下記一般式（）
（式中、R1およびR2は水酸基の保護基又は水素
原子である。）で表わされる３−ホルミル−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン誘導体に関
する。前記一般式（）で表わされる３−ホルミ
ル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン誘
導体はプロスタサイクリン類縁体の有用な中間体
となりうる。 〔従来技術〕 プロスタサイクリン（以下PGI2と記す。）は天
然生理活性物質として知られ、次式により示され
る構造を有し、 その化学名は（5Z、13E）−（9α、11α、15S）−
６，９−エポキシ−11，15−ジヒドロキシプロス
タ−５，13−ジエン酸である。PGI2は動脈壁中
に存在し、強力な血小板凝集抑制作用および末梢
動脈平滑筋弛緩作用を有している〔ネイチヤー
（Nature）．263、663（1976）〕。 かかる作用を示すPGI2は血小板凝集の亢進、
さらには血栓性傾向の増大により誘発される脳血
栓、心筋梗塞、急性狭心症の予防および治療に有
用であり、動脈硬化性疾患の予防および治療に応
用できるものと期待され、いわゆる血流改善薬と
しての開発が期待される。 またPGI2を含むプロスタグランジン類には、
胃粘膜保護作用および胃粘膜血流増加作用が知ら
れており〔’83炎症セミナー「プロスタグランジ
ン」予稿集50ページ（日本炎症学会主催）〕、かか
る作用を示すPGI2は胃潰瘍に代表される消化管
潰瘍の予防および治療に応用できるものと期待さ
れる。 しかしながら、PGI2は非常に不安定な物質で
あり、このことは医薬品としての実用化に対し障
害となつている。 かかる障害を解決すべくPGI2の６、９位炭素
間の酸素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体
の研究が行われてきた。OP−41483〔特開昭54−
130543〕に代表される一般式（）で示されるカ
ルバサイクリン系化合物〔特開昭54−130543〕、
化学式（）で示される９(O)−メタノ−△6−
PGI1〔特開昭56−32436〕はいずれも化学的に安
定なPGI2類縁化合物である。また９(O)−メタノ
プロスタサイクリン（カルバサイクリン）の５位
二重結合を６（9α）位に移した９(O)−メタノ△6(9〓
）−PGI1（イソカルバサイクリン、化学式（））
も化学的に十分安定であり、強力な生理活性を有
するPGI2類縁化合物として報告されている〔特
開昭59−137445〕。 このように化学的に安定なPGI2類縁化合物を
合成するための鍵中間体としては、下記一般式
（や）で表わされる化合物が使用されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者らは、室温においてほとんど分解が起
らない安定で且つ優れた薬理的性質を有するプロ
スタサイクリン類の提供を目的として幅広い研究
を行なつた結果、前記一般式（）で表わされる
３−ホルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン誘導体が優れた安定プロスタサイクリン
類縁体を合成するための重要中間体になり得るこ
とを見い出し、本発明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は前記一般式（）で表わされる３−ホ
ルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２エン
誘導体である。 本発明における前記一般式（）のR1の水酸
基の保護基としてはトリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、トリベンジルシリル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシ
リル基、ｐ−メトキシベンジル基、１−メチル−
１−メトキシエチル基、ベンジル基等を例示する
ことができ、R2の水酸基の保護基としては、テ
トラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、
メトキシメチル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジル基等を
例示することができる。前記一般式（）で表わ
される３−ホルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕
ノナ−２−エン誘導体はWittig反応により共役ジ
エンへ変換後保護基R1を選択的に脱保護してｗ
−チエインを導入し、高い生理活性を有する新規
安定プロスタサイクリン類縁体へ導くことができ
る（下記参考例参照。）。 本発明の前記一般式（）で表わされる３−ホ
ルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エ
ン誘導体は、下記の反応式に従い製造することが
できる。 本工程は前記一般式（）で表わされるラクト
ール体をWittig反応に付すことにより、前記一般
式（）で表わされるα，β−不飽和エステル誘
導体を製造するものである。尚、前記一般式
（）で表わされるラクトール体は、コーリーラ
クトンの還元により容易に得ることができる（下
記参考例参照）。本工程のWittig反応は、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素中メトキシカル
ボニルメチレントリフエニルホスホランやエトキ
シカルボニルメチレントリフエニルホスホランの
如き安定イリドを用いて行われる。安定イリドの
使用量は通常１〜２当量であり、反応は50℃〜
130℃にて円滑に進行する。 〔第２工程〕 本工程は、前記第１工程で得られた前記一般式
（）で表わされるα，β−不飽和エステル誘導
体を還元して前記一般式（）で表わされるヒド
ロキシ−エステル体を製造するものである。本還
元反応は５％パラジウム／炭素、10％パラジウ
ム／炭素、ウイルキンソン錯体の存在下１気圧の
水素下に行うことができる。溶媒としては、エタ
ノール、メタノール、ベンゼン、酢酸エチルエス
テル等を使用可能であり、これらの溶媒の存在
下、還元反応は０℃〜50℃で容易に進行する。 〔第３工程〕 本発明は、前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシ−エステル体を酸
化して前記一般式（XI）で表わされるシクロペン
タノン誘導体を製造するものである。本酸化反応
は、メチレンクロリドの如きハロゲン化炭化水素
溶媒中、コリンズ試薬やピリジニウムクロロメー
トを用いることにより容易に進行する。実験操作
上より簡便な反応として、Swern酸化反応も使用
可能である。Swern酸化反応は、メチレンクロリ
ド中２〜３当量のオキザリルクロリド、４〜５当
量のDMSO、10〜15当量のトリエチルアミンを
用いて行うことができる。尚、反応温度は−78℃
〜室温の範囲を選択することができる。 〔第４工程〕 本工程は、前記第３工程で得られた前記一般式
（XI）で表わされるシクロペンタノン誘導体をメ
チレン化することにより前記一般式（XII）で表わ
されるエキソ−メチレン体を製造するものであ
る。本メチレン化反応には、テトラヒドロフラン
中亜鉛−メチレンブロミド−四塩化チタンより調
製された試剤を用いる。 メチレン化反応は、メチレンクロリドの如きハ
ロゲン化炭化水素溶媒中行うものであり、反応温
度は０℃〜50℃の範囲を選択することができる。 〔第５工程〕 本工程は、前記第４工程で得られた前記一般式
（XII）で表わされるエキソ−メチレン誘導体を水
和反応させることにより前記一般式（）で表
わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導体
を製造するものである。本工程の水和反応はヒド
ロホウ素化し、酸化することにより行われる。ヒ
ドロホウ素化にあたつては、例えば９−BBN（９
−ボラビシクロ〔3.3.1〕ノナン）、テキシルボラ
ン等のヒドロホウ素化試剤を用いることができ
る。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常１〜1.5
当量用いる。反応を行うにあたつては溶媒中で行
うことが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、
ジグライム、ジエチルエーテル等のエーテル系溶
媒を用いることができる。反応は−25℃〜室温に
て円滑に進行する。更に本工程は、ヒドロホウ素
化に続き生成物を単離することなく酸化を行うも
のである。酸化にあたつては、例えば過酸化水素
等の酸化剤を用いることができる。 過酸化水素を用いて酸化を行う場合には、例え
ば水酸化ナトリウム等の塩基性の状態で使用する
ことが好ましい。酸化剤の使用量は、５〜15当量
であり、反応は室温〜60℃で円滑に進行する。 〔第６工程〕 本工程は、前記第５工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペ
ンタン誘導体を還元して前記一般式（）で表
わされるジオール体を製造するものである。還元
反応は、テトラヒドロフランやエーテル等のエー
テル系溶媒中リチウムアルミナムヒドリドの如き
還元剤を用いて行うことができる。反応温度は０
℃〜40℃の範囲を選択することができる。 〔第７工程〕 本工程は、前記第６工程で得られた前記一般式
（）で表わされるジオール体を酸化、続いて
脱水を伴うアルドール縮合に付すことにより、前
記一般式（）で表わされる６員環エナールを製
造するものである。 酸化にあたつては、例えばジメチルスルホキシ
ド−オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド
−三酸化イオウのピリジン錯体等を使用すること
ができる。酸化剤の使用量は通常１〜５当量用い
ればよい。 反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素等を用いることができる。 反応は酸化剤の種類によつても異なるが−70℃
〜室温にて円滑に進行する。 本工程での酸化生成物を得るには、反応物中に
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等の第三級アミンを加え−70℃〜室温にて処理す
ることにより行なわれる。 酸化反応終了後は生成物を単離することなく次
の脱水反応に付した。 脱水反応は前記酸化反応で得られた生成物を酸
性触媒の存在下に加熱することにより行うもので
ある。酸性触媒としては、酸−アンモニウム塩を
使用することができる。酸−アンモニウム塩触媒
は酸とアミンとから形成することができる。使用
できる酸としてはトリフルオロ酢酸、トルエンス
ルホン酸、カンフアースルホン酸、酢酸等を例示
することができる。又、使用できるアミンとして
はジベンジルアミン、ジエチルアミン、ジメチル
アミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン、ピ
ロリジン、ピペラジン等を例示することができ
る。これらの酸とアミンは適宜選択し、組み合せ
使用することができるが、とりわけトリフルオロ
酢酸とジベンジルアミンを組み合わせた触媒が収
率よく目的物を得ることができる点で好ましい。 触媒の使用量は0.2当量程度でよいが、反応を
速やかに進行させるためには１当量程度用いるこ
とが好ましい。 反応が行うにあたつては溶媒の使用が望まし
く、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素を用いることができる。 反応温度は室温〜100℃を選ぶことができるが、
反応を円滑に行うには50℃〜70℃の範囲で行うこ
とが好ましい。 以下、実施例、参考例及び試験例により本発明
を更に詳細に説明する。 参考例 １ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−オキソ
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕（10ｇ、
27ｍmol）をトルエン（80ml）に溶解し、−78℃
に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム
（1Mトルエン溶液、40.5ml、40.5ｍmol）を加え
−78℃で60分間撹拌した。−78℃で水素の発生が
認められなくなるまでメタノールを加え、室温ま
で温度を上げた。飽和食塩水を加え、酢酸エチル
で抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し〔２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕（10.1ｇ、100％）を
得た。 IR（neat）：3430、2950、2860、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：5.70−5.30（ｍ、1H）、4.85−
4.55（ｍ、2H）、4.40−3.25（ｍ、5H）、0.90（ｓ、
9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：213(5)、159(17)、85（100）、75
（19）、73(13)． 参考例 ２ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−ヒドロ
キシ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕
（10.1ｇ、27ｍmol）をトルエン（100ml）に溶解
した。（メトキシカルボニルメチレン）トリフエ
ニルホスホラン（11.7ｇ、35ｍmol）を加え60℃
にて12時間撹拌した。冷後、溶媒を留去して得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘクサン＝１：２）により精
製し、〔2α−（３−メトキシカルボニル−２−プ
ロペニル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−
1α−シクロペンタノール〕（10.9ｇ、94％）を得
た。 IR（neat）：3530、2960、2875、1730、1660、840
cm-1. NMR（CDCl3）δ：7.06（ｍ、1H）、5.95（ｄ、Ｊ
＝15Hz、1H）、4.66（bs、1H）、3.70（ｓ、3H）、
0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：211(1)、159（37）、85（100）、
75（26）、73(18)、43(9)． 参考例 ３ 〔2α−（３−メトキシカルボニル−２−プロペニ
ル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−1α−シ
クロペンタノール〕（7.0ｇ、16.4ｍmol）をメタ
ノール（50ml）に溶解した。10％パラジウム／炭
素（700mg）を加え、水素雰囲気下、室温で１時
間撹拌した。触媒を濾別し、濾液の溶媒を留去し
〔2α−（３−メトキシカルボニルプロピル）−3β−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−
テトラヒドロピラニルオキシ−1α−シクロペン
タノール〕（6.5ｇ、93％）を得た。 IR（neat）：3520、2940、2850、1738、830cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.67（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：257(10)、211(1)、165（29）、159
（62）、119(11)、85（100）、75（28）、73（22）、43
(12)． 参考例 ４ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（3.8
ml、45.3ｍmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解
した。−78℃でジメチルスルホキシド（6.5ml、
90.6ｍmol）の塩化メチレン溶液（30ml）を加え
た。−78℃で30分間撹拌後、〔2α−（３−メトキシ
カルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−1α−シクロペンタノール〕（6.5ｇ、
15.1ｍmol）の塩化メチレン溶液（50ml）を加え
た。−78℃で30分間撹拌後、トリエチルアミン
（31.3ml、226.5ｍmol）を加え、室温まで温度を
上昇させた。水を加え塩化メチレンで抽出、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）より精製し〔2α−（３−
メトキシカルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒド
ロピラニルオキシ−１−シクロペンタノン〕（6.2
ｇ、95％）を得た。 IR（neat）：2900、2810、1730、820cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.63（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：209(2)、159（28）、85（100）、
75（29）、73（29）、43(3)、41（22）． 参考例 ５ アルゴン雰囲気下、〔2α−（３−メトキシカル
ボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンタノン〕（10ｇ、23ｍmol）
を塩化メチレン（100ml）に溶解し、室温で亜鉛
−メチレンブロミド−四塩化チタン試薬〔（Zn−
CH2Br2−TiCl4）／THF〕をTLCにて原料が消
失するまで加えた。反応液を飽和重曹水（500ml）
とエーテル（500ml）の混合液中にあけた。この
混合液をセライトにて濾過した。エーテル層を分
取後、水層はさらにエーテルで抽出した。エーテ
ル層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：６）により精製し〔2α−（３
−メトキシカルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−シクロペンチリデン〕
（7.6ｇ、76％）を得た。 IR（neat）：2900、2800、1730、1645、1240、820
cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.83（ｄ、2H）、4.63（bs、
1H）、3.80（ｓ、3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、
6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：193(18)、159（41）、85（100）、
75（37）、73（31）、43(15)． 参考例 ６ アルゴン雰囲気下、〔2α−（３−メトキシカル
ボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンチリデン〕（7.5ｇ、17.6ｍ
mol）をTHF（70ml）に溶解した。０℃にて、ジ
サイアミルボランのTHF溶液（0.9M、43ml、
38.7ｍmol）を滴下した。０℃にて１時間撹拌し
た後、6N水酸化ナトリウム水溶液（25.5ml、153
ｍmol）及び30％過酸水素水（22ml、194ｍmol）
を加えた。室温にて１時間撹拌した後、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層は、チオ硫酸ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し〔1α−ヒドロ
キシメチル−2α−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−4α−テトラヒドロピラニルオキシシクロ
ペンタン〕（7.8ｇ、100％）を得た。 IR（neat）：3450、2930、2850、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.66（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：285(15)、255(9)、193（30）、159
（54）、85（100）、57（100）、43（52）． 参考例 ７ アルゴン雰囲気下、リチウムアルミニウムハイ
ドライド（3.34ｇ、88ｍmol）をTHF（70ml）に
懸濁した。氷冷下、〔1α−ヒドロキシメチル−2α
−（３−メトキシカルボニルプロピル）−3α−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロプラニルオキシシクロペンタン〕（7.8
ｇ、17.6ｍmol）のTHF溶液（100ml）を滴下し
た。氷冷下、30分間撹拌した後、硫酸ナトリウ
ム・10水和物を加え、セライト濾過した。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（エーテル）により精製し〔1α−ヒドロ
キシメチル−2α−（４−ヒドロキシブチル）−3β
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α
−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンタン〕
（6.8ｇ、93％）を得た。 IR（neat）：3420、2935、2850、1730、830cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.63（bs、1H）、4.10（ｍ、
1H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：331（M+−85、３）、275(4)、
183(8)、159（35）、85（100）、41（31）． 実施例 １ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（９
ml、105.6ｍmol）を塩化メチレン（70ml）に溶
解した。−78℃で、ジメチルスルホキシド（16.2
ml、228.8ｍmol）の塩化メチレン（40ml）を加
えた。−78℃で30分間撹拌後、〔1α−ヒドロキシ
メチル−2α−（４−ヒドロキシブチル）−3β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンタン〕（6.8
ｇ、16.4ｍmol）の塩化メチレン溶液（40ml）を
加えた。−78℃で30分間撹拌後、トリエチルアミ
ン（73ml、528ｍmol）を加え、室温まで温度を
上昇させた。塩化メチレンを留去した。アルゴン
雰囲気下、ベンゼン（150ml）及びジベンジルア
ンモニウムトリフルオロアセテート（51ｇ、16.4
ｍmol）を加え、60℃で５時間撹拌した。放冷
後、水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層
を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、及
び水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）により精製し〔３−ホルミル−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テロラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（３ｇ、46
％）を得た。 IR（neat）：2950、2870、1680、1630、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：943（ｓ、1H）、6.70（bs、
1H）、4.63（bs、1H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、
6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：309（M+85、trace）、159
（33）、85（100）、75（26）、73(10)、57〓． 参考例 ８ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（1.1ｇ、2.5ｍ
mol）をTHF（10ml）に懸濁した。ｔ−ブトキシ
カリウム（560mg、５ｍmol）のTHF溶液（10
ml）を加え、室温で20分間撹拌した。そこへ〔３
−ホルミル−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−８−エンド−テロラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン〕（200mg、0.5ｍmol）のTHF溶液（５
ml）を滴下し、室温で30分間撹拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応液を10％塩酸水
溶液にてPH５〜４に調整し、酢酸エチルにより抽
出した。有機層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物にエーテルを加え、
０℃にてジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。
薄層クロマトグラフイーにより〔３−（４−カル
ボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕のスポツトの消失を確
認後、少量のギ酸を加え、ただちに飽和重曹水、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物を、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：ｎ
−ヘキサン＝１：４）により精製し、〔３−（４−
メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
シクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（210mg、88％）
を得た。(Z)−体及び(E)−体の異性体比は２：１で
あつた。 IR（neat）：2950、2860、1740、1430、1255、
1200、1030、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.12（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.96（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.63（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.65（bs、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.90（ｓ、9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：479（M+＋１、trace）、337
(12)、245(14)、213(9)、159（34）、85（100）、57(17
)． 参考例 ９ アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（160mg、0.33ｍmol）
をTHF（0.5ml）に溶解した。テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオリド（1MTHF溶液、0.68
ml、0.68ｍmol）を加え室温にて一昼夜撹拌し
た。飽和食塩水を加えた後、エーテルで抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製
し〔３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシク
ロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（108mg、90％）を
得た。 IR（neat）：3490、2950、2880、1740、1435、
1200、1020、865cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.30（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.83（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.60（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.68（ｍ、
1H）、3.70（ｓ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：364（M+trace）、280〓、199
(5)、117(11)、85（100）、28（29）． 参考例 10 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ヒドロキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロプラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕
（108mg、0.3ｍmol）をジメチルスルホキシド
（２ml）に溶解した。トリエチルアミン（0.25ml、
1.8ｍmol）及び三酸化イオウ・ピリジン錯体
（286mg、1.8ｍmol）のジメチルスルホキシド溶
液（２ml）を加え、室温にて１時間10分撹拌し
た。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ホルミル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（106mg、
100％）を得た。一方、水素化ナトリウム（油状
60％、18mg、0.45ｍmol）を、アルゴン雰囲気
下、ペンタンで洗浄し、THF（５ml）に懸濁させ
た。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネー
ト（133mg、0.6ｍmol）のTHF溶液（５ml）を加
え、室温で40分間撹拌した。〔３−（４−メトキシ
カルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ホル
ミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕
（106mg）のTHF溶液（５ml）を加え、室温で40
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食
塩水洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：３）により精製し〔３−（４−メトキシ
カルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（３−
オキソ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシク
ロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（112mg、84％）を
得た。 IR（neat）：2940、2880、1740、1700、1675、
1625、1430、1200、1030cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.81（ｍ、1H）、6.22（dd、Ｊ
＝16.5、３Hz、1H）、6.08（ｄ、Ｊ＝15Hz、１／
3H trans）、5.82（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H
cis）、5.56（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.62（ｍ
、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.88（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：376(8)、332(12)、85（100）、57
(18)、55(13)、41(2)、． 参考例 11 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（３−オキソ
−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（110mg、0.24ｍmol）
をメタノール（２ml）に溶解した。−25℃に冷却
し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。−
25℃で30分間撹拌後少量のアセトン及び飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、減圧下、メタノール
及びアセトンを留去した。残留水層を酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去して〔３−（４−メトキシカルボニル−１
−ブテニル）−７−エキソ−（３−ヒドロキシ−ト
ランス−１−オクテニル）−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕
ノナ−２−エン〕（112mg、100％）を得た。 IR（neat）：3450、2900、2850、1738、1430、
1200、1020cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.11（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.82（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.58（ｍ、3H）、5.25（ｍ、1H）、4.68（bs、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.88（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：442（M+−H2O、trace）、358
(10)、314(11)、234（31）、150（21）、85（100）、41
（24）． 参考例 12 〔３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−エキソ−（３−ヒドロキシ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン〕（112mg、0.24ｍmol）を酢酸：水：
THF（２ml）（３：１：１、容積比）混合液に溶
解し、50℃にて４時間30分撹拌した。冷後酢酸エ
チルにて希釈後飽和重曹水で中和した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝５：１）にて精製し、極性の
より高いフラクシンヨンとして〔３−（４−メト
キシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−
（3α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）
−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（34mg、38％）及び極
性のより低いフラクシヨンとして〔３−（４−メ
トキシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ
−（3β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（26mg、26％）をそれ
ぞれ得た。α−エピマー体のスペクトルデータを
以下に示す。β−エピマー体のスペクトルも同様
である。 IR（neat）：3400、2950、2880、1745、1440、740
cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.06（ｄ、Ｊ＝16Hz、１／
3H、trans）、5.81（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.53（ｍ、3H）、5.25（ｍ、1H）、3.70（ｓ、
3H）、0.86（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：358（M+−H2O、19）、314(11)、
244、（28）、227(9)、117（45）91（59）、43（100）
． 参考例 13 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒド
ロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ
−２−エン〕（30mg、0.08ｍmol）をメタノール
（0.7ml）に溶解した。０℃で、10％水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.7ml）を加え、一昼夜撹拌した。
０℃で、1N塩酸水溶液にて中和した後、メタノ
ールを留去し、残留水層を1N塩酸水溶液でPH４
とした。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して〔３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７
−エキソ−（3α−ヒドロキシ−トランス−１−オ
クテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（28mg、97％）
を得た。 IR（neat）：3375、2950、2870、1720、1440、
1120、965cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.10（ｄ、Ｊ＝16Hz、１／
3H、trans）、5.85（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.63（ｍ、3H）、5.40−5.13（ｍ、3H）、
0.90（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：344（M+−H2O、12）、300(20)、
230(12)、220〓、150（48）、91（56）、43（100）． 同様に、15β−エピマー体も加水分解し、〔３
−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ
−（3β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕を得た。スペクトルデ
ータ（IR、NMR、Mass）は、〔３−（４−カル
ボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒ
ドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エ
ンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノ
ナ−２−エン〕のデータと同様である。 試験例 以上の方法で合成された３−（４−カルボキシ
−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒドロキ
シ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２
−エン及び３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）
−７−エキソ−（3β−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エンは以下に示
すうさぎ血小板凝集抑制作用を示す。 尚、血小板凝集剤としては、表１に示す如く、
ADPないしはコラーゲンを用いた。 【表】
原子である。）で表わされる３−ホルミル−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン誘導体に関
する。前記一般式（）で表わされる３−ホルミ
ル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン誘
導体はプロスタサイクリン類縁体の有用な中間体
となりうる。 〔従来技術〕 プロスタサイクリン（以下PGI2と記す。）は天
然生理活性物質として知られ、次式により示され
る構造を有し、 その化学名は（5Z、13E）−（9α、11α、15S）−
６，９−エポキシ−11，15−ジヒドロキシプロス
タ−５，13−ジエン酸である。PGI2は動脈壁中
に存在し、強力な血小板凝集抑制作用および末梢
動脈平滑筋弛緩作用を有している〔ネイチヤー
（Nature）．263、663（1976）〕。 かかる作用を示すPGI2は血小板凝集の亢進、
さらには血栓性傾向の増大により誘発される脳血
栓、心筋梗塞、急性狭心症の予防および治療に有
用であり、動脈硬化性疾患の予防および治療に応
用できるものと期待され、いわゆる血流改善薬と
しての開発が期待される。 またPGI2を含むプロスタグランジン類には、
胃粘膜保護作用および胃粘膜血流増加作用が知ら
れており〔’83炎症セミナー「プロスタグランジ
ン」予稿集50ページ（日本炎症学会主催）〕、かか
る作用を示すPGI2は胃潰瘍に代表される消化管
潰瘍の予防および治療に応用できるものと期待さ
れる。 しかしながら、PGI2は非常に不安定な物質で
あり、このことは医薬品としての実用化に対し障
害となつている。 かかる障害を解決すべくPGI2の６、９位炭素
間の酸素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体
の研究が行われてきた。OP−41483〔特開昭54−
130543〕に代表される一般式（）で示されるカ
ルバサイクリン系化合物〔特開昭54−130543〕、
化学式（）で示される９(O)−メタノ−△6−
PGI1〔特開昭56−32436〕はいずれも化学的に安
定なPGI2類縁化合物である。また９(O)−メタノ
プロスタサイクリン（カルバサイクリン）の５位
二重結合を６（9α）位に移した９(O)−メタノ△6(9〓
）−PGI1（イソカルバサイクリン、化学式（））
も化学的に十分安定であり、強力な生理活性を有
するPGI2類縁化合物として報告されている〔特
開昭59−137445〕。 このように化学的に安定なPGI2類縁化合物を
合成するための鍵中間体としては、下記一般式
（や）で表わされる化合物が使用されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者らは、室温においてほとんど分解が起
らない安定で且つ優れた薬理的性質を有するプロ
スタサイクリン類の提供を目的として幅広い研究
を行なつた結果、前記一般式（）で表わされる
３−ホルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン誘導体が優れた安定プロスタサイクリン
類縁体を合成するための重要中間体になり得るこ
とを見い出し、本発明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は前記一般式（）で表わされる３−ホ
ルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２エン
誘導体である。 本発明における前記一般式（）のR1の水酸
基の保護基としてはトリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、トリベンジルシリル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシ
リル基、ｐ−メトキシベンジル基、１−メチル−
１−メトキシエチル基、ベンジル基等を例示する
ことができ、R2の水酸基の保護基としては、テ
トラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、
メトキシメチル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジル基等を
例示することができる。前記一般式（）で表わ
される３−ホルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕
ノナ−２−エン誘導体はWittig反応により共役ジ
エンへ変換後保護基R1を選択的に脱保護してｗ
−チエインを導入し、高い生理活性を有する新規
安定プロスタサイクリン類縁体へ導くことができ
る（下記参考例参照。）。 本発明の前記一般式（）で表わされる３−ホ
ルミル−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エ
ン誘導体は、下記の反応式に従い製造することが
できる。 本工程は前記一般式（）で表わされるラクト
ール体をWittig反応に付すことにより、前記一般
式（）で表わされるα，β−不飽和エステル誘
導体を製造するものである。尚、前記一般式
（）で表わされるラクトール体は、コーリーラ
クトンの還元により容易に得ることができる（下
記参考例参照）。本工程のWittig反応は、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素中メトキシカル
ボニルメチレントリフエニルホスホランやエトキ
シカルボニルメチレントリフエニルホスホランの
如き安定イリドを用いて行われる。安定イリドの
使用量は通常１〜２当量であり、反応は50℃〜
130℃にて円滑に進行する。 〔第２工程〕 本工程は、前記第１工程で得られた前記一般式
（）で表わされるα，β−不飽和エステル誘導
体を還元して前記一般式（）で表わされるヒド
ロキシ−エステル体を製造するものである。本還
元反応は５％パラジウム／炭素、10％パラジウ
ム／炭素、ウイルキンソン錯体の存在下１気圧の
水素下に行うことができる。溶媒としては、エタ
ノール、メタノール、ベンゼン、酢酸エチルエス
テル等を使用可能であり、これらの溶媒の存在
下、還元反応は０℃〜50℃で容易に進行する。 〔第３工程〕 本発明は、前記第２工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシ−エステル体を酸
化して前記一般式（XI）で表わされるシクロペン
タノン誘導体を製造するものである。本酸化反応
は、メチレンクロリドの如きハロゲン化炭化水素
溶媒中、コリンズ試薬やピリジニウムクロロメー
トを用いることにより容易に進行する。実験操作
上より簡便な反応として、Swern酸化反応も使用
可能である。Swern酸化反応は、メチレンクロリ
ド中２〜３当量のオキザリルクロリド、４〜５当
量のDMSO、10〜15当量のトリエチルアミンを
用いて行うことができる。尚、反応温度は−78℃
〜室温の範囲を選択することができる。 〔第４工程〕 本工程は、前記第３工程で得られた前記一般式
（XI）で表わされるシクロペンタノン誘導体をメ
チレン化することにより前記一般式（XII）で表わ
されるエキソ−メチレン体を製造するものであ
る。本メチレン化反応には、テトラヒドロフラン
中亜鉛−メチレンブロミド−四塩化チタンより調
製された試剤を用いる。 メチレン化反応は、メチレンクロリドの如きハ
ロゲン化炭化水素溶媒中行うものであり、反応温
度は０℃〜50℃の範囲を選択することができる。 〔第５工程〕 本工程は、前記第４工程で得られた前記一般式
（XII）で表わされるエキソ−メチレン誘導体を水
和反応させることにより前記一般式（）で表
わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘導体
を製造するものである。本工程の水和反応はヒド
ロホウ素化し、酸化することにより行われる。ヒ
ドロホウ素化にあたつては、例えば９−BBN（９
−ボラビシクロ〔3.3.1〕ノナン）、テキシルボラ
ン等のヒドロホウ素化試剤を用いることができ
る。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常１〜1.5
当量用いる。反応を行うにあたつては溶媒中で行
うことが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、
ジグライム、ジエチルエーテル等のエーテル系溶
媒を用いることができる。反応は−25℃〜室温に
て円滑に進行する。更に本工程は、ヒドロホウ素
化に続き生成物を単離することなく酸化を行うも
のである。酸化にあたつては、例えば過酸化水素
等の酸化剤を用いることができる。 過酸化水素を用いて酸化を行う場合には、例え
ば水酸化ナトリウム等の塩基性の状態で使用する
ことが好ましい。酸化剤の使用量は、５〜15当量
であり、反応は室温〜60℃で円滑に進行する。 〔第６工程〕 本工程は、前記第５工程で得られた前記一般式
（）で表わされるヒドロキシメチルシクロペ
ンタン誘導体を還元して前記一般式（）で表
わされるジオール体を製造するものである。還元
反応は、テトラヒドロフランやエーテル等のエー
テル系溶媒中リチウムアルミナムヒドリドの如き
還元剤を用いて行うことができる。反応温度は０
℃〜40℃の範囲を選択することができる。 〔第７工程〕 本工程は、前記第６工程で得られた前記一般式
（）で表わされるジオール体を酸化、続いて
脱水を伴うアルドール縮合に付すことにより、前
記一般式（）で表わされる６員環エナールを製
造するものである。 酸化にあたつては、例えばジメチルスルホキシ
ド−オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド
−三酸化イオウのピリジン錯体等を使用すること
ができる。酸化剤の使用量は通常１〜５当量用い
ればよい。 反応を行うにあたつては溶媒中で行うことが望
ましく、例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素等を用いることができる。 反応は酸化剤の種類によつても異なるが−70℃
〜室温にて円滑に進行する。 本工程での酸化生成物を得るには、反応物中に
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等の第三級アミンを加え−70℃〜室温にて処理す
ることにより行なわれる。 酸化反応終了後は生成物を単離することなく次
の脱水反応に付した。 脱水反応は前記酸化反応で得られた生成物を酸
性触媒の存在下に加熱することにより行うもので
ある。酸性触媒としては、酸−アンモニウム塩を
使用することができる。酸−アンモニウム塩触媒
は酸とアミンとから形成することができる。使用
できる酸としてはトリフルオロ酢酸、トルエンス
ルホン酸、カンフアースルホン酸、酢酸等を例示
することができる。又、使用できるアミンとして
はジベンジルアミン、ジエチルアミン、ジメチル
アミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン、ピ
ロリジン、ピペラジン等を例示することができ
る。これらの酸とアミンは適宜選択し、組み合せ
使用することができるが、とりわけトリフルオロ
酢酸とジベンジルアミンを組み合わせた触媒が収
率よく目的物を得ることができる点で好ましい。 触媒の使用量は0.2当量程度でよいが、反応を
速やかに進行させるためには１当量程度用いるこ
とが好ましい。 反応が行うにあたつては溶媒の使用が望まし
く、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素を用いることができる。 反応温度は室温〜100℃を選ぶことができるが、
反応を円滑に行うには50℃〜70℃の範囲で行うこ
とが好ましい。 以下、実施例、参考例及び試験例により本発明
を更に詳細に説明する。 参考例 １ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−オキソ
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕（10ｇ、
27ｍmol）をトルエン（80ml）に溶解し、−78℃
に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム
（1Mトルエン溶液、40.5ml、40.5ｍmol）を加え
−78℃で60分間撹拌した。−78℃で水素の発生が
認められなくなるまでメタノールを加え、室温ま
で温度を上げた。飽和食塩水を加え、酢酸エチル
で抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し〔２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕（10.1ｇ、100％）を
得た。 IR（neat）：3430、2950、2860、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：5.70−5.30（ｍ、1H）、4.85−
4.55（ｍ、2H）、4.40−3.25（ｍ、5H）、0.90（ｓ、
9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：213(5)、159(17)、85（100）、75
（19）、73(13)． 参考例 ２ アルゴン雰囲気下、〔２−オキサ−３−ヒドロ
キシ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オンタン〕
（10.1ｇ、27ｍmol）をトルエン（100ml）に溶解
した。（メトキシカルボニルメチレン）トリフエ
ニルホスホラン（11.7ｇ、35ｍmol）を加え60℃
にて12時間撹拌した。冷後、溶媒を留去して得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘクサン＝１：２）により精
製し、〔2α−（３−メトキシカルボニル−２−プ
ロペニル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−
1α−シクロペンタノール〕（10.9ｇ、94％）を得
た。 IR（neat）：3530、2960、2875、1730、1660、840
cm-1. NMR（CDCl3）δ：7.06（ｍ、1H）、5.95（ｄ、Ｊ
＝15Hz、1H）、4.66（bs、1H）、3.70（ｓ、3H）、
0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：211(1)、159（37）、85（100）、
75（26）、73(18)、43(9)． 参考例 ３ 〔2α−（３−メトキシカルボニル−２−プロペニ
ル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−4α−テトラヒドロピラニルオキシ−1α−シ
クロペンタノール〕（7.0ｇ、16.4ｍmol）をメタ
ノール（50ml）に溶解した。10％パラジウム／炭
素（700mg）を加え、水素雰囲気下、室温で１時
間撹拌した。触媒を濾別し、濾液の溶媒を留去し
〔2α−（３−メトキシカルボニルプロピル）−3β−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−
テトラヒドロピラニルオキシ−1α−シクロペン
タノール〕（6.5ｇ、93％）を得た。 IR（neat）：3520、2940、2850、1738、830cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.67（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：257(10)、211(1)、165（29）、159
（62）、119(11)、85（100）、75（28）、73（22）、43
(12)． 参考例 ４ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（3.8
ml、45.3ｍmol）を塩化メチレン（30ml）に溶解
した。−78℃でジメチルスルホキシド（6.5ml、
90.6ｍmol）の塩化メチレン溶液（30ml）を加え
た。−78℃で30分間撹拌後、〔2α−（３−メトキシ
カルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−1α−シクロペンタノール〕（6.5ｇ、
15.1ｍmol）の塩化メチレン溶液（50ml）を加え
た。−78℃で30分間撹拌後、トリエチルアミン
（31.3ml、226.5ｍmol）を加え、室温まで温度を
上昇させた。水を加え塩化メチレンで抽出、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）より精製し〔2α−（３−
メトキシカルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒド
ロピラニルオキシ−１−シクロペンタノン〕（6.2
ｇ、95％）を得た。 IR（neat）：2900、2810、1730、820cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.63（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：209(2)、159（28）、85（100）、
75（29）、73（29）、43(3)、41（22）． 参考例 ５ アルゴン雰囲気下、〔2α−（３−メトキシカル
ボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンタノン〕（10ｇ、23ｍmol）
を塩化メチレン（100ml）に溶解し、室温で亜鉛
−メチレンブロミド−四塩化チタン試薬〔（Zn−
CH2Br2−TiCl4）／THF〕をTLCにて原料が消
失するまで加えた。反応液を飽和重曹水（500ml）
とエーテル（500ml）の混合液中にあけた。この
混合液をセライトにて濾過した。エーテル層を分
取後、水層はさらにエーテルで抽出した。エーテ
ル層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：６）により精製し〔2α−（３
−メトキシカルボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−シクロペンチリデン〕
（7.6ｇ、76％）を得た。 IR（neat）：2900、2800、1730、1645、1240、820
cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.83（ｄ、2H）、4.63（bs、
1H）、3.80（ｓ、3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、
6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：193(18)、159（41）、85（100）、
75（37）、73（31）、43(15)． 参考例 ６ アルゴン雰囲気下、〔2α−（３−メトキシカル
ボニルプロピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンチリデン〕（7.5ｇ、17.6ｍ
mol）をTHF（70ml）に溶解した。０℃にて、ジ
サイアミルボランのTHF溶液（0.9M、43ml、
38.7ｍmol）を滴下した。０℃にて１時間撹拌し
た後、6N水酸化ナトリウム水溶液（25.5ml、153
ｍmol）及び30％過酸水素水（22ml、194ｍmol）
を加えた。室温にて１時間撹拌した後、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層は、チオ硫酸ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し〔1α−ヒドロ
キシメチル−2α−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−4α−テトラヒドロピラニルオキシシクロ
ペンタン〕（7.8ｇ、100％）を得た。 IR（neat）：3450、2930、2850、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.66（bs、1H）、3.66（ｓ、
3H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：285(15)、255(9)、193（30）、159
（54）、85（100）、57（100）、43（52）． 参考例 ７ アルゴン雰囲気下、リチウムアルミニウムハイ
ドライド（3.34ｇ、88ｍmol）をTHF（70ml）に
懸濁した。氷冷下、〔1α−ヒドロキシメチル−2α
−（３−メトキシカルボニルプロピル）−3α−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロプラニルオキシシクロペンタン〕（7.8
ｇ、17.6ｍmol）のTHF溶液（100ml）を滴下し
た。氷冷下、30分間撹拌した後、硫酸ナトリウ
ム・10水和物を加え、セライト濾過した。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（エーテル）により精製し〔1α−ヒドロ
キシメチル−2α−（４−ヒドロキシブチル）−3β
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α
−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンタン〕
（6.8ｇ、93％）を得た。 IR（neat）：3420、2935、2850、1730、830cm-1. NMR（CDCl3）δ：4.63（bs、1H）、4.10（ｍ、
1H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：331（M+−85、３）、275(4)、
183(8)、159（35）、85（100）、41（31）． 実施例 １ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（９
ml、105.6ｍmol）を塩化メチレン（70ml）に溶
解した。−78℃で、ジメチルスルホキシド（16.2
ml、228.8ｍmol）の塩化メチレン（40ml）を加
えた。−78℃で30分間撹拌後、〔1α−ヒドロキシ
メチル−2α−（４−ヒドロキシブチル）−3β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンタン〕（6.8
ｇ、16.4ｍmol）の塩化メチレン溶液（40ml）を
加えた。−78℃で30分間撹拌後、トリエチルアミ
ン（73ml、528ｍmol）を加え、室温まで温度を
上昇させた。塩化メチレンを留去した。アルゴン
雰囲気下、ベンゼン（150ml）及びジベンジルア
ンモニウムトリフルオロアセテート（51ｇ、16.4
ｍmol）を加え、60℃で５時間撹拌した。放冷
後、水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層
を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、及
び水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）により精製し〔３−ホルミル−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テロラヒドロピラニルオキシ−シス−
ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（３ｇ、46
％）を得た。 IR（neat）：2950、2870、1680、1630、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：943（ｓ、1H）、6.70（bs、
1H）、4.63（bs、1H）、0.90（ｓ、9H）、0.05（ｓ、
6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：309（M+85、trace）、159
（33）、85（100）、75（26）、73(10)、57〓． 参考例 ８ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（1.1ｇ、2.5ｍ
mol）をTHF（10ml）に懸濁した。ｔ−ブトキシ
カリウム（560mg、５ｍmol）のTHF溶液（10
ml）を加え、室温で20分間撹拌した。そこへ〔３
−ホルミル−７−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−８−エンド−テロラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン〕（200mg、0.5ｍmol）のTHF溶液（５
ml）を滴下し、室温で30分間撹拌した。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応液を10％塩酸水
溶液にてPH５〜４に調整し、酢酸エチルにより抽
出した。有機層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物にエーテルを加え、
０℃にてジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。
薄層クロマトグラフイーにより〔３−（４−カル
ボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕のスポツトの消失を確
認後、少量のギ酸を加え、ただちに飽和重曹水、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物を、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：ｎ
−ヘキサン＝１：４）により精製し、〔３−（４−
メトキシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−８
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−
シクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（210mg、88％）
を得た。(Z)−体及び(E)−体の異性体比は２：１で
あつた。 IR（neat）：2950、2860、1740、1430、1255、
1200、1030、835cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.12（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.96（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.63（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.65（bs、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.90（ｓ、9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：479（M+＋１、trace）、337
(12)、245(14)、213(9)、159（34）、85（100）、57(17
)． 参考例 ９ アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−８−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（160mg、0.33ｍmol）
をTHF（0.5ml）に溶解した。テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフルオリド（1MTHF溶液、0.68
ml、0.68ｍmol）を加え室温にて一昼夜撹拌し
た。飽和食塩水を加えた後、エーテルで抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製
し〔３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−エキソ−ヒドロキシメチル−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシク
ロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（108mg、90％）を
得た。 IR（neat）：3490、2950、2880、1740、1435、
1200、1020、865cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.30（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.83（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.60（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.68（ｍ、
1H）、3.70（ｓ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：364（M+trace）、280〓、199
(5)、117(11)、85（100）、28（29）． 参考例 10 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ヒドロキシ
メチル−８−エンド−テトラヒドロプラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕
（108mg、0.3ｍmol）をジメチルスルホキシド
（２ml）に溶解した。トリエチルアミン（0.25ml、
1.8ｍmol）及び三酸化イオウ・ピリジン錯体
（286mg、1.8ｍmol）のジメチルスルホキシド溶
液（２ml）を加え、室温にて１時間10分撹拌し
た。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ホルミル−
８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（106mg、
100％）を得た。一方、水素化ナトリウム（油状
60％、18mg、0.45ｍmol）を、アルゴン雰囲気
下、ペンタンで洗浄し、THF（５ml）に懸濁させ
た。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネー
ト（133mg、0.6ｍmol）のTHF溶液（５ml）を加
え、室温で40分間撹拌した。〔３−（４−メトキシ
カルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−ホル
ミル−８−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕
（106mg）のTHF溶液（５ml）を加え、室温で40
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食
塩水洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：３）により精製し〔３−（４−メトキシ
カルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（３−
オキソ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシク
ロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（112mg、84％）を
得た。 IR（neat）：2940、2880、1740、1700、1675、
1625、1430、1200、1030cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.81（ｍ、1H）、6.22（dd、Ｊ
＝16.5、３Hz、1H）、6.08（ｄ、Ｊ＝15Hz、１／
3H trans）、5.82（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H
cis）、5.56（bs、1H）、5.30（ｍ、1H）、4.62（ｍ
、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.88（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：376(8)、332(12)、85（100）、57
(18)、55(13)、41(2)、． 参考例 11 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（３−オキソ
−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（110mg、0.24ｍmol）
をメタノール（２ml）に溶解した。−25℃に冷却
し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。−
25℃で30分間撹拌後少量のアセトン及び飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、減圧下、メタノール
及びアセトンを留去した。残留水層を酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去して〔３−（４−メトキシカルボニル−１
−ブテニル）−７−エキソ−（３−ヒドロキシ−ト
ランス−１−オクテニル）−８−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕
ノナ−２−エン〕（112mg、100％）を得た。 IR（neat）：3450、2900、2850、1738、1430、
1200、1020cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.11（ｄ、Ｊ＝16.5Hz、１／
3H、trans）、5.82（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.58（ｍ、3H）、5.25（ｍ、1H）、4.68（bs、
1H）、3.70（ｓ、3H）、0.88（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：442（M+−H2O、trace）、358
(10)、314(11)、234（31）、150（21）、85（100）、41
（24）． 参考例 12 〔３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−７−エキソ−（３−ヒドロキシ−トランス−
１−オクテニル）−８−エンド−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−
２−エン〕（112mg、0.24ｍmol）を酢酸：水：
THF（２ml）（３：１：１、容積比）混合液に溶
解し、50℃にて４時間30分撹拌した。冷後酢酸エ
チルにて希釈後飽和重曹水で中和した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝５：１）にて精製し、極性の
より高いフラクシンヨンとして〔３−（４−メト
キシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ−
（3α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）
−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（34mg、38％）及び極
性のより低いフラクシヨンとして〔３−（４−メ
トキシカルボニル−１−ブテニル）−７−エキソ
−（3β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（26mg、26％）をそれ
ぞれ得た。α−エピマー体のスペクトルデータを
以下に示す。β−エピマー体のスペクトルも同様
である。 IR（neat）：3400、2950、2880、1745、1440、740
cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.06（ｄ、Ｊ＝16Hz、１／
3H、trans）、5.81（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.53（ｍ、3H）、5.25（ｍ、1H）、3.70（ｓ、
3H）、0.86（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：358（M+−H2O、19）、314(11)、
244、（28）、227(9)、117（45）91（59）、43（100）
． 参考例 13 アルゴン雰囲気下、〔３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒド
ロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エン
ド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ
−２−エン〕（30mg、0.08ｍmol）をメタノール
（0.7ml）に溶解した。０℃で、10％水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.7ml）を加え、一昼夜撹拌した。
０℃で、1N塩酸水溶液にて中和した後、メタノ
ールを留去し、残留水層を1N塩酸水溶液でPH４
とした。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
して〔３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７
−エキソ−（3α−ヒドロキシ−トランス−１−オ
クテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビ
シクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕（28mg、97％）
を得た。 IR（neat）：3375、2950、2870、1720、1440、
1120、965cm-1. NMR（CDCl3）δ：6.10（ｄ、Ｊ＝16Hz、１／
3H、trans）、5.85（ｄ、Ｊ＝12Hz、２／3H、
cis）、5.63（ｍ、3H）、5.40−5.13（ｍ、3H）、
0.90（ｔ、3H）． Mass ｍ／ｚ（％）：344（M+−H2O、12）、300(20)、
230(12)、220〓、150（48）、91（56）、43（100）． 同様に、15β−エピマー体も加水分解し、〔３
−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ
−（3β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニ
ル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔4.3.0〕ノナ−２−エン〕を得た。スペクトルデ
ータ（IR、NMR、Mass）は、〔３−（４−カル
ボキシ−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒ
ドロキシ−トランス−１−オクテニル）−８−エ
ンド−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノ
ナ−２−エン〕のデータと同様である。 試験例 以上の方法で合成された３−（４−カルボキシ
−１−ブテニル）−７−エキソ−（3α−ヒドロキ
シ−トランス−１−オクテニル）−８−エンド−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２
−エン及び３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）
−７−エキソ−（3β−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテニル）−８−エンド−ヒドロキシ−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エンは以下に示
すうさぎ血小板凝集抑制作用を示す。 尚、血小板凝集剤としては、表１に示す如く、
ADPないしはコラーゲンを用いた。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1およびR2は水酸基の保護基又は水素
原子である。）で表わされる３−ホルミル−シス
−ビシクロ〔4.3.0〕ノナ−２−エン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041689A JPS62201838A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | ３−ホルミル−シス−ビシクロ〔４．３．０〕ノナ−２−エン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041689A JPS62201838A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | ３−ホルミル−シス−ビシクロ〔４．３．０〕ノナ−２−エン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62201838A JPS62201838A (ja) | 1987-09-05 |
| JPH0470297B2 true JPH0470297B2 (ja) | 1992-11-10 |
Family
ID=12615393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61041689A Granted JPS62201838A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | ３−ホルミル−シス−ビシクロ〔４．３．０〕ノナ−２−エン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62201838A (ja) |
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61041689A patent/JPS62201838A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62201838A (ja) | 1987-09-05 |
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