JPS6212756A - ９―デオキシ―９―ホルミル―６―オキソプロスタグランジンｅ１類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はり一テオキシー９−ホルミルー６−オキンプロ
スタグランジンＥ、類に関する。更に詳細には本発明は
プロスタグランジンエ、の６，９−位の酸素原子がメチ
ン基１丁なわち−ＨＣ＝で置換された新規なプロスタサ
イクリン類の合成中間体として有用であり、またそれ自
体医薬として有用でもある新規な９−デオキシ−９−ホ
ルミル−６−オキソプロスタグランジンＥ１類に関する
。

〈従来技術〉 プロスタサイクリンは生体において王として動脈の血管
内壁で産生される局所ホルモンであり、その強力な生理
活性例えば血小板駆集抑制活性、血管拡張活性等により
生体の細胞機能を調節する］を要な因子であり、このも
のを直接医薬品として供する試みが行なわｎている〔ビ
ー・リュー・ルイス、アンドリュー・オー・グラン　　
　　：デイー１クリニカル・）７−マコロジイー・オ　
　　　ニブ・プロスタサイクリン“ラペン・プレス、ニ
ュー　・ヨー　り（Ｐ、Ｊ、Ｌｅｗｉｓ　＆　Ｊ、０．
Ｇｒａｄｙ”Ｃ１ｉｎｉｃａｌＣ１１ｎｉｃａｌＰｈａ
ｒ　ｏｆ　Ｐｒｏｓｔａｃｙｅｌｉｎ”Ｒａｖｅｎ　Ｐ
ｒｅｓａｔＮ、Ｙ、＋１９８１））。

しかし天然プロスタサイクリンは分子内に非常に加水分
解されやすい二ノールエーテル結合を有するため、中性
又は酸性条件では容易に失活し、医薬品としてはその化
学的不安定性のため好ましい化合物とはいえない。この
ため天然プロスタサイクリンと同様の生理活性を有する
化学的に安定な合成プロスタサイクリン銹導体が内外で
鋭意検討されている。

中でもプロスタサイクリンの６，９−位の酸素原子をメ
チレン基でｒ！を換した訪導体、すなわち９−０−メタ
ノプロスタサイクリン（カルバサイクリン）は化学的安
定性を十分に満足するプロスタサイクリン類として知ら
れており〔プロスタサイクリン、ラペン・プレス、二ニ
ー・ヨーク（Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ＋　Ｒａｖｅｎ
　Ｐｒｅａａ＋　Ｎ、Ｙ、）＋　１９７Ｌｐｐ　３１〜
４１参照〕、医薬品として期待されていい。しかしこの
６．９（０）−メタノプロスタサイク　　　　［リンは
その生物活性が天然のプロスタサイクリ　　　　１ンよ
りも弱（しかもその作用選択性は特異的と　　　　”は
言えず、必すしも好ましい化合物とを工言えな　　　　
ｌい。−万安定なプロスタサイクリン類として　　　　
　１６．９−位の酸素原子を−Ｎ＝基で置換した騎導　
　　　′体、すなわちニトロプロスタサイクリンが知ら
　　　　：れ、その生物活性は天然プロスタサイクリン
類　　　　□に匹敵することが知られている〔リュー・
エル・プンディーら、テトラヘドロンレター（Ｇ、Ｌ。

七 Ｂｕｎｄｙら＋　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、Ｌ
　１３９１　（１９７８）　　　　　’［ 及びダブリュー・バートマンら、テトラヘドロ　　　　
１ン・レター（Ｗ、Ｂａｒｔｍａｎｎら＋　Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）＊　　　　　’２３．３６
４７（１９８２３参照〕。

〈発明の目的〉 本発明者らは上述した安定化されたプロスタ　　　　１
サイタリンの化学構造に着目して鋭意研究した　　　　
１結果、新規な９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキ
ソプロスタグランジンＥ、類を合成中間体として得られ
る。６，９−位の酸素原子ｔメチン晶子なわち−ＣＨ＝
基で置換した新規プロスタサイクリン類が、化学的に安
定な化合物であり医薬品として有用であり、従って９−
デオキシ−９−ホルミル−６−オキンプロスタグランジ
ンＥ、類が新しい医薬品の合成中間体として極めて有用
であることを見出し本発明に到達したものである。

〈発明のｌｌ！成〉 本発明は下記式（１１ で表わされる新規９−デオキシ−９−ホルミル−６−オ
キンブロスタグランジンＥ１類に関する。

上記式ＣＩ）において、２位と３位との間の配合＝は２
位と３位との間が単結合又は二１結合であることを表わ
している。

Ｇ　Ｇ；！　−Ｃｏ、に’　又４！　−ＣＯＮＲ’Ｒ’
　　ｔ　表ｂ　Ｌ、ココテＷは水素原子Ｉ　Ｃ，〜Ｃ７
゜のフルキル基、置換もしくは非置換のフェニル晶、置
換もしくは非置換の脂環式基、ａｔ換もしくは非置換の
フェニル（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル基、トリ（Ｃ，〜Ｃ，
）炭化水素−シリル基、又は−当量のカチオ／である。

Ｃ１〜Ｃ＋Ｏのフルキル基として昏工、例えば、メチル
。

エチル、ｎ−プロピル、五８０−プロピルｗｎ−グチル
、　友−７’チル＋　ｔｅｒｔ−７’チル＋ｎ−ペンチ
ルψｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−
ノニル、ｎ−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げ
ることかできる。

置換もしくは非置換のフェニル基の置換基としては１例
えばハロゲン原子１ｔ−ドロキシ基１Ｃ！〜Ｃ，アシロ
キシ晶、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ
，アルキル基、ハロゲン原子でｔＩＬ換されていてもよ
いＣ１〜Ｃ４アルコキシ晶。

ニトリル基、カルボキシル基又は（Ｃ，〜Ｃ１１）アル
フキジカルボニル基等が好ましい。ここでハロゲン原子
としては、弗素、塩素又は臭素等。

特に弗素又は塩素か好ましい。Ｃ６″−Ｃ，アシロ干基
とじてを工例えばアセトキシ、プロピオニルオキシＩｎ
−ブチリルオキシ＋ｊ８０−ブチリルオキシ＋　ｎ　　
／’レリルオ千シ＋　１８０−ハレリルオ千シ、カブ−
イルオキシ、エナンチルオ千シ又はベンゾイルオキシ等
１１挙げることができる。

ハロゲンで置換さｎていてもよいＣ８〜Ｃ４アルキル基
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル１１８０−プ
ロピル、ｎ−ブチル、り０ロメチル１ジクロロメチル、
トリフルオロメチル等を好ま、いｄｏ　（’）　ｔ　Ｌ
、、　１挙げ６．８カ、７８゜、２．２　　　　　；グ
ンで置換されていてもよいＣ８〜Ｃ４フルコキシ１°Ｌ
″′”′“７°１″１パ−“′”−１プロポキシ＋　１
８０−プロホキシ、ｎ−ブトキシ、１クロロメトキシ、
ジクロロメトキシ、トリフル　　　　　１第２２．ヤッ
や’ｅｕよ、い、。８．１や、う。　　　　ｉとができ
る。（Ｃ，〜６）アルコキシカルボニル基として（工１
例えはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、ペキンルオキシカルポニル等な挙げる
ことができる。

置換フェニル基は、上記の如き置換基を１〜３個、好ま
しくは１個持つことができる。

置換もしくは非置換の脂環式基としては、上記したと同
じ置換１で置換されているか又は非置換の、飽和又は不
飽和のＣ１〜Ｃ６、好ましくはＣ１〜Ｃい特に好ましく
はＣ６の基１例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘキセニル。

シｌｑヘプチル、シクロオクチル等を挙ケることができ
る。

置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ，−Ｃ１）アルキル
基としては、該フェニル基が上記したと同じ置換基で置
換されているか又は非置換のベンジル、α−７エネチル
、ｌ−７エネチルを挙げられる。

トリ（Ｃ１〜鵠）炭化水素シリル基としては、例えハト
リメチルンリル、トリエチルシリル。

ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ，〜Ｃ，）
アルキルシリル＋ｔ−７’チルジフェニルシリル基の如
きジフェニル（Ｃ，〜Ｃ，）アルキルシリル、トリベン
ジルシリル基又はジメチル−（２，４，６−）リーｔ−
ブチルフエ゛ノキシ）シリル基等を好ましいものとして
卒けることができる。−当量のカチオンとしては例えば
、Ｎａ　ｙ　Ｋ　なとのアルカリ金属カチオンｓｌ／２
Ｃａ”１１／２Ｍｇ”　＋　Ｌ／３Ａｌ”　　ナト０）
　２　価モＬ−＜　ｋｌ　３　ｉｔｂ　の金−カチオン
；アンモニウムイオン、テトラメチルアンモニウムイオ
ンなどのアンモニウムカチオンなどが挙げられる。

−ＣＯＮＲ”Ｒ’のＲ６、Ｒ？は同一もしくは異なりＣ
，〜ＣＩｏのアルキル基又は「とＢｔはそれらが結合し
ている５ｌｌＩ累原子と一緒になって更にヘテロ原子を
含鳴していてもよい５〜６員の置換もしくは非置換の塊
を表わ丁。ここで０１〜ＣＩＯのフルキル基は前述した
と同様のアルキル基が挙げられる。

また上記置換もしくは非置換の環における置換基として
は前述したと同様の置換基が挙げられ、ヘテロ原子とし
てはＲ１素、ｍ黄又は酸素原子を挙げることができる。

上記塊としては例えば。

１−ピロリジル、チアゾリル、１−ピペリジル。

モルホリル、ピペラジル又は５．６−シヒドロフエナン
トリジル蒸などを挙げることができる。

Ｇとしては、Ｒ６がＣ３〜Ｃ，ｏ　フルキル基、特にカ
ルボキシ晟又はメチル基である一〇〇、Ｒ’が好ましく
１゜ Ｒ１は水素原子又Ｅエメチル基である。水素伸子が好ま
しい。

Ｗは非置換のｑ〜Ｃ８のアルキル晟：置換されていても
よいフェニル晶、フェノキシ基、ｃｌ〜Ｃ・アルコキシ
属もしくはへ〜ｑシクロアルキル基で置換されている置
換Ｃ１〜Ｃ，フルキル基；又は置換もしくは非置換の脂
環式基である。Ｃ，〜Ｃ８の非ａｌｌ換のアルキル基と
しては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、例
えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−１−ヘ
キシルＩ２−メチル−２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル＋ｎ
−オクチル等、好ましくはｎ−ペンチル。

ｎ−ヘキシル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル
−２−ヘキシル等を挙げることができる。置換Ｃ２〜Ｃ
，アルキル基のフルキル基とじては、直鎖状又は分岐鎖
状のいずれであってもよ＜、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル９ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、５ａｃ−
ブチル、ｔ　　　　′−ブチル、ｎ−ペンチル等を挙け
ることができる。これらのアルキル基は、フェニル基：
フェ　　　　：ノキシ基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ＋　１！１Ｇ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ＋　
１１１０−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、
ｎ−ヘキンキ７などのＣ８〜Ｃｓフルコキシｉｈ：シフ
　　　　甘口ベンチルヤシクロヘキシルなどのＣｓ〜Ｃ
，シフｃ２フルキル基で置換されている。これらの置換
基はさらにＲｓの置換フェニル基の置換基として挙げた
置換基によって置換されていてもよい。　　　　１；） 置換Ｃ，′−Ｃ，フルキル基としては、これらのう　　
　　ｉ、、、え＋’ｚ　＊　ｘ　＊ヤ９．８．□、７ケ
／Ｌ−、−％　／Ｌ、　　　　　ｉ□ト もしくはトリフルオロメチル基で置換されていｊ・ てもｊ−’−’７ｊ”／”Ｉ’′基もいは７−＝ル基Ｋ
Ｊ　　　　　１って置換されたＣ９〜Ｃ，アルキル基、
又はプロポキシメチル、エトキシエチル、プロポキシェ
チルνプトキシメチル、メトキシプロピル、２−エトキ
シ−１，１−ジメチルエチル、プロポキシジメチルメチ
ル、又はシクロヘキシルメチル。

シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルジメチルメチル
９２−シクロヘキシル−１，】−ジメチルエチル等が好
ましい。

置換もしくを工非置換の脂環式基としてはＲ３に績げた
ものと同じものを挙げることができる。

Ｒ２としては、ｎ−ペンチル＋２−メチル−１−ヘキシ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基が好ましい。

Ｒ１およびｒは同一もしくは異なり、水素原子。

Ｃｍ−Ｃｖアシル晶、トリ（Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素−シ
リル基又は水酸ルの敵素原子と共にアセタール結合を形
成する基である。

へ〜Ｃ？アシル基としては１例えば、アセチル。

プロピオニル、ｎ−ブチリル＋１ｓｏ−ブチリル。

ｎ−バレリル＋　１８０　　／Ｓレリル、カプロイル。

エナンチル、ベンゾイル勢を挙げることができる。

これらのうち、Ｃ１〜ｃ６脂肪族アシル基例えばアセチ
ル、ｎ−ヌ（工１ｓｏ−ブチリル、カプロイル、又はベ
ンゾイルが好ましい。

トリ（Ｃ，〜Ｃ？　）　ｔＲ化水素−シリル基としては
、Ｒ１で挙げたものと同様のものか挙げられる。

水酸基の＃！素原子と共にアセタール結合を形成する基
としては、例えばメトキシメチル＋１−エトキシエチル
、２−メトキシ−２−プロピル、２−エトキシ−２−プ
ロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオ
キシメチル９２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒ
ドロ７ラニル、４−（４−メトキシ−テトラヒドロピラ
ニル）基又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソ−ビシクロ（３，１１０）へキス−４−イル基を挙げ
ることができる。これらのうち、２−テトラヒドロピラ
ニル、２−テトラヒドロフラニル、ｌ−エトキシエチル
、２−メトキシ−２−プロピル置２−メトキシエトキシ
）メチル、４−（４−メトキシテトラヒドロビラニ　　
　　□ル）基、６．６−シメチルー３−オキサ−２−オ
キソ−ビシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基又は
ジメチル＜２＋４＋ｈ　　）ジ−ｔ−ブチルフェニルオ
キシ）シリル基が特に好ましい。

Ｒ１又は厭としては、これらのうち水素原子。

ｔ−ブチルジメチルシリル基Ｉ２−テトラヒドロピラニ
ル属、アセチル基、１−メトキシ−１−メチルエチル基
１４　　（４−メトキシデトラヒドロピラニル）基＋６
，６−シメチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ［３
，１，０）へキス−４−イル基、ジメチル（２，４，６
−）ジ−ｔ−ブチルフェニルオキシ）シリル基か好まし
い。

本発明により提供される９−デオキシ−９−ホルミル−
６−オキソプロスタグランジン＆　＠’の具体Ｎを挙げ
れば以下のものかある。

（ｌ）９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキソプロス
タグランジンＥ。

＋２＋　　１６　、１７　、１８１１９　ｔ　２０−ペ
ンタノルー１５−シクロペンチル−９−デオキシ−９−
ホルミル−６−オキソプロスタグランジンＥ。

＋３＋　　１６　、１７　、１８　、１９　、２０−ペ
ンタノルー　１５−シクロへキシル−９−デオキシ−９
−ホルミル−６−オキンプロスタグランジンＥ、　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１（４）
　ｉｒ、２ｏ−ジメチル−９−デオキシ−９′−ホルミ
ルー６−オキンプｐスタグランジンＥ。

Ｔ５１１５−メチル−９−デオキシ−９−ホルミル−６
−オキソプロスタグランジンＥ。

＋６１　　（１１〜（５＋のメチルエステル（７１＋Ｉ
Ｉ〜（５）のメチルエステル＋８１　　（６１の１１１
１５−ビス−１−ブチルジメチルシリルエーテル ＋９１　１６１の１１位がメトキシインプロピルＪｉ。

１５位がｔ−ブチルジメチルシリル基で保護された化合
物 Ｑｌ　　＋６１の１１位がｔ−ブチルジフェニルシリル
基、１５位がｔ−ブチルジメチルシリル基で保護された
化合物 ａυ　（６）の１１位が４−（４−メトキシテトラしド
ロピラニル）Ａ　、　１５位がｔ−ブチルジメチルシリ
ル基で保護された化合物 Ｈｉ６１１７）１１位カシ／　チル（ＬＬ６−　）　！
ｊ　−ｔ−ブチルフェニルオキシ）シリル基、１５位が
ｔ−ブチルジメチルシリル基で保験された化合物。

ａ３　　（１１〜（５）のカルボン酸のナトリウム塩、
アンモニウム塩、カリウム塩 本発明の９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキソプロ
スタグランジンＥ、類は下記式（［１で表わされる９−
デオキシ−９−ヒドロキシメチル−６−オキソプロスタ
グランジンＥ１類を酸化し、必要に応じて脱保護反応、
加水分解反応及び／′５１は塩生成反応に付１ことによ
って段進さｉ″Ｌシ。

式〔■〕の９−デオキシ−９−ヒドロキシメチル−６−
オキソプロスタグランジン＆類の酸化に際しては一級ア
ルコールをアルデヒドに酸化するアミン−三酸化イオウ
・ピリジン複合体−ジメチルスルホキシドの系を用いる
酸化剤が特に好ましく用いられる。反応は通常は１０９
〜４０℃（１）範囲で進行し、用いられる酸化剤の量は
２〜１００倍モルと過剰に用いるのが好まし一λ。

敏化反応後の反応液の処理は１通常性なわｎる方法に準
じ”（後処理丁ればよい。例えばヘキサン、ペンタン、
石油エーテル、エチルニーチルなどの水に難溶の有Ｓ温
媒を加えるかあろい　　　　・は、反応混合物を直接減
圧凝細後同様の操作をして得た有機混合物を食塩水で況
浄し、無水硫酸マグネシウム、無水恢酸すトリウム、無
水炭　　　　□酸カリウムなどの乾燥剤にて乾燥後有機
媒体を減圧除去して粗生Ｉ！ｉ、物が得られろ。粗生成
物は。

所望により、カラムクロマトグラフィー！薄層りρマド
グラフィー、液体クロマトグラフィーなど好ましくはト
リエチルアミン等のアミン類で塩基性雰囲気にしだカラ
ムクロマトグラフィーなどの絹製手段ＩＣより、精＊ｊ
ることが出来る。かくして得られた生成物は更に必要に
応じて脱保護反厄、加水分解反応及び／又は塩生成反応
に付すことができる。

水酸基の保護基のＶｌ、去は、保護基が水酸基の敵本原
子と共に７セタ一ル結合を形成する基０）場合には１例
えばｉ！！酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピリジニウム
塩又は陽イオン又換ａＩ脂等を触媒とし１例えば水、テ
トラヒドロフラン、エチルエーテル９ジオキサン、７セ
トン、アセトニトリル等を反応溶媒とすることにより好
適に実施される。反応は通常−７８℃〜＋３０℃の温度
範囲で１０分〜３日間程度行なわれる。保護１がトリ（
Ｃ，−Ｃ，）炭化水素−クリル基の場合には、例えば酢
酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、セシウム
フルオライド等、好ましくは後２者のいずれか（更に好
ましくは。

トリエチルアミンなどの塩！９化合物の存在下）の存在
下に、上記した如き反応溶媒（好ましくは水以外の反応
浴ｆｉ）中で同様の温度で同様の時間実施される。保護
基が７シル基の場合には。

例えば苛性ソーダ、苛性カリ、水数化カルシウムの水溶
液もしくは水−アルコール混合溶液、あるいはナトリウ
ムメトキシド、カリウムメトキッド、ナトリウムエトキ
シドを含むメタノ−□ル、エタノール浴液中で、加水分
触せしめるこ　　　　ゞとにより実施することができる
。

カルボキシル基のエステル基の加水分解反応は１例えは
リパーゼ等の＃素を用い、水又は水を含む溶媒中で−１
０’〜＋６０℃の温度範囲で１０分〜２４１１＃関程度
行なわする。

脱保護反応又は加水分解反応の後の生成物は上記したと
同様の精製手段によりｆｉｔ製することができる。

上記の如き保護基の除去反応により生成ゼしめたカルボ
キシル基な有する化合物は、次いで必要により、更に塩
生成反応に付さハ相当するカルボン酸塩を与える。塩生
成反応はそれ自体公知であり、カルボン酸とほぼ等量の
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムな
どの塩基化合物、あるいはアンモニア、トリメチルアミ
ン、モノエタノールアミン９モルホリンとを通常の方法
で中和災厄せしめることにより行なわれる。

式（Ｌ）の９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキソプ
ロスタグランジンＥ、類の製法で用いられる原料化合物
９−デオキシ−９−ヒドロキシメチル−６−オキソプロ
スタグランジンＥ、類は以下に示す反応によって得るこ
とができる。

Ｗ ＯＲ’ ［１１） 上記式（Ｌｌｌ〕の化合物は公知化合物であり、文献プ
ロスタグランジンズ（Ｐｒｏａｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　
）　１７ｓ６５７（１９７９）；米国特許第４，１３７
，４０３号明＃ｌ４ＩＩｒ等に記載さｎた方法により製
造することができる。

化合物ＬＩＶ）は、化合物（ｉｌｌ）を選択的ハイドロ
ポレーションに付し次いでアルカＩＪ　ａ条件下に酸化
することにより得られる。選択的Ｉ＼イドロボレーショ
ン剤としては、９−ボラビシクロ（３，３，１）ノナン
（９−ＢＢＮ）、デキシルポラン、ジノソカンホニルポ
ラン等の立体的にカサ高い試薬が好ましく用いられ、反
応はテトラヒト−フラン、エーテル吟のエーテル鎖中で
、通常は水冷下で行なわれる。ついでこの反応液をアル
カリ性条件下で酸化して生成物（ＩＶ）を導（訳である
。アルカリ性条件下の酸化には特に好ましくは５Ｍ−苛
性ソーダ水浴液と過酸化水素水が用いられる。反応は通
常は水冷下で行なわれる。

化合物（ＩＩ）は化合物（ＩＶ）　’に−・ログン化合
物と反応せしめ１次いで塩基性化合物で処理し、更に酸
性化合物で処理１−ることにより得られる。

ハロゲン化合物としては、ヨウ素、臭素、ミョウ比カリ
ウム、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどが好ましく１反応
溶媒は塩化メチレン、りｐロホルム、四塩化炭素、ジエ
チルエーテルなどが用いられる。反応温度は通常氷冷下
で行なわ九る。ハロゲン化合物との反応によって化合物
（ＩＶ）は下記式 で表わさｊ−づ・・Ｕゲン化−二−チル類に変換される
、−かかる化合物は次いで塩基性化合物で処理する。塩
２！！件化合物として（工、１．５−ジアザビシクロ（
５，４，０）ウンデセン−５（ＤＢＬＴ）。

１．５−２７ザビシクロＣ４１３１０）ノネン−５゜１
．４−ジアザビシクロＬ　２，２．０　）オクタンなど
のアミン類が好ましい。反応溶媒はベンゼン。

トルエン、キシレンなどが好ましく・。

反応温度は１０℃〜６０℃の範囲が好ましい。

次いで酸性化合物で処理する。酸性化合物としては、塩
酸、硫酸＋ｆＡ化水素酸、パラトルエンスルホン酸など
が好ましく、反応温度は３０℃〜８０℃が好ましい。上
記した塩基性化合物。

酸性化合物で処理′″ｆることによってノ＼ロゲン化で
表わされるよ５にして、化合物（ｎ）に変換される。

〈発明の効果〉 本発明で提供される９−デオキシ−９−ホルミル−６−
オキツプロスタグランジｙ＆＠は、下記する反応ルート
によって、新規な式〔■〕のプロスタサイクリン類へ変
換することができる。

（１）　　　　　　　　　　　（Ｖ〕 ＯＲ” （Ｖｌｌ 式ＣＩ〕の９−デオΦシー９−ホルミル−６−オキンプ
ロスタグランジンＥ、類をルイス酸−７・′１ ルカリ土金楓の系で処理することにより化合物（Ｖ）と
することが出来る。用いられるルイス酸　　　　：とじ
ては第二塩化チタン、第二塩化スズ等が用　　　　□い
られる。アルカリ土金輌とし工は亜鉛が特に好ましく用
いらハる。反応溶媒としてはテトラ　　　　□ヒドロフ
ラン、エーテル等のエーテル類が用いられ６反応は通常
は水冷下で行なわれる。

化合物（ＶＩＥのエポキシプロスタサイクリン類は、化
合物〔ｖ〕を有機スル系ン酸ハロゲン化合物と反応せし
め次いで塩基性化合物で処理することによって得られる
。

有機スルホン酸ハロゲン化合物としては、例えばメタン
スルホニルクロリドチェタンスルホニルクロリド＋ｎ　
　、／タンスルホニルクロリド９トリフルオロメタンス
ルホニルクロリドｓ　ｐ−トルエンスルホニルクロリド
などが挙げられろ。

有機スルホン酸ハロゲン化合物とともにトリエチルアミ
ン、４−ジメチル７ミノピリジンｔジインプロピルシク
ロヘキシルアミンなどの塩基性化合物ｌ用いるのが好ま
しい。反応溶媒はジクρロメタン、クロロホルム、四塩
化縦木など、　　　のハロゲン化炭化集類が好ましい。

有機スルホン酸ハロゲン化合物は式（Ｖ〕の化合物と等
モル食用い、塩基性化合物は２倍モル以上用いるのか好
ましく、反応温度は一５０℃〜１０℃が好ましい。この
反応によって中間体として下記式　　　　′で表わされ
る化合物が生成する。この化合物を次いで、塩基性化合
物で処理することにまり式（Ｖｉ）のエポキシプロスタ
サイクリン類が得らすＬる。塩基性化合物としてハ１，
５−ジアザビシクロ（５１４，０）クンデセン−５（Ｄ
ＢＵ）、１．５−ジアザビシクロ（ａ、３＋Ｕ　）ノネ
ン−５、１，４−ジアザビシフＩ：Ｉ（２＋ＬＯ）オク
タンなどのアミン類が好ましい。反応溶媒としてはベン
ゼン。

トルエン、キシレンなどが好ましい。反応温度は】０℃
〜６０℃の範囲が好ｆしい。

祷られる式（ＩＩ３のエポキシプロスタサイクリン類は
、アルカリ金織りハロゲン化物と酸無水物で処理し１次
いでアルカリ土類金楓で還元せしめることによって式〔
■〕のプロスタサイクリン類に変換される。

ここで用〜・られるアルカリ金属のノ・ロゲン化物とし
ては、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化
ナトリウムなどが好ましり、特にヨウ化ナトリウムが好
ましい。

酸無水物としては、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、
無水プロピオン酸、無水α、α−ジフルオロプロピオン
酸、無水酪酸：あるいは酢酸とトリフルオロ酢酸の混合
酸無水物などが挙げられる。なかでも特に無水トリフル
オロ酢酸が好ましい。

反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒト−フ
ラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテルレが好まし
い。

アルカリ金属の・・ログン化物の使用量は、原料化合物
のエポキシプロスタサイクリン類に対し好ましくは０．
５〜３０当量、特に好ましくは４〜１０当量であり、酸
無水物は、エポキシプロスタサイクリン類に対し、好ま
しくは０．１〜１．５当量１％に好ましくは０．２〜０
．５当量である。反応温度は一３０℃〜１００℃、好ま
しくは１０℃〜３０℃である。アルカリ金属の７１０グ
ン化物と酸無水物で処理することにより、先ず酸ハロゲ
ン化物が生成し、この酸・−ログン化物がエポキシプロ
スタサイクリン類のエポキシ構造と反応するものと考え
られる。

引き続いて、アルカリ土類金属で還元せしめる。アルカ
リ土類金属としては亜鉛、銅等が挙げられ、特に亜鉛が
好ましい。アルカリ土類金属の使用量は、好ましくは１
〜５０当量、特に好ましくは１０〜３０当量である。反
応温度は０℃〜１００℃が好ましく、ｌ＃に４０℃〜７
０℃が好ましい。アルカリ土類金属の還元反応は、上記
アルカリ金属の・・ログン化−物と酸無水物との処理に
引き続き四じ反厄糸中で好ましく行なわれる。

かくして得られる式〔■〕のプロスタサイクリン類は、
必常に強い生物活性を有している。例　　　　１えば９
０−メタノ−Δ６（９）−プロスタグランジン■、はＡ
ＤＰ誘起のウサギ血小板凝集をＩＣ，６０，０３４／Ｍ
ｔで抑制出来るのみならず、ウサギ骨上皮細胞のｐＨ３
での細胞致死作用を１０　　Ｍで細胞保護作用を有して
おり、抗血栓剤、抗動脈硬化剤。

抗潰瘍剤、抗喘息剤、またガン転移防止剤等に応用出来
ることが期待される意義深い化合物である。

従って１本発明の式（１）の９−デオキシ−９−ホルミ
ル−６−オキソプロスタグランジンＥ。

類は、医薬品として有用な化合物の合成中間体として極
めて有用である。また本発明の９−デオキシ−９−ホル
ミル−６−オキソプロスタグランジンＥ、類はそれ自体
、医薬品として期待される化合物でもある。

く実　施　例〉 以下実り例を挙げて本発明を説明するが、これらに限定
されるものではない。

実　　施　　例 ９−１チＬ／ン体１　（３００ｊＩＩＦ、　０．５６　
ｍｍｏｌ　）を乾燥ＴＨＦ　（３１１ｊ）に溶かし水浴
にて０℃に　　　； 冷却した浴液に、９−ＢＢＮ　Ｏ：）　Ｔ　）：１．　
Ｆ浴液０．３８Ｍ、　　　　。

−６ａｔ　、　２．２８　ｍｒｍｌ　）をシリンジで徐
々に滴下　　　ｉ■ した。反応混合物は０℃にて３時間攪拌後、同　　　Ｌ
温にて５Ｍ−ＮａＯＨ（ｌｉｕ　）と３１九Ｈ，ｏｔ（
２１Ｌｔ）ヲ加え徐々に室温まで昇温した。次いで室温
にて１時間、４０〜５０℃にて１時間加熱し反応を　　
　［［ 完結した。反応液を室温に戻した後エーテル（約５０１
Ｌｔ）で希釈し、飽和千オ硫酸す）ＩＪり　　　□ム水
浴ｆｉ（飽和Ｎａ、Ｓ、Ｏ，水浴液約５紅）を加え撹　
　　（ｉ′ 拌しＫＩでんぷん紙が青変しないのを確めた。　　　　
［。

有機層を一旦分離後水層な再度エーテル（３０・ｄ）で
抽出した。エーテル層は一つに合し１０ＸＨα、飽和Ｎ
ａＨＣＯ誓溶液、飽和Ｍａｉｌ水溶液にて洗浄し、　Ｍ
ｇ５Ｏ１で乾燥した。温媒留去後得られる残査をＳｉｎ
、カラムクロマトグラフィー（Ａｃ０Ｅｔ　；石油エー
テル＝ｌ　：　２　）にて分離精製すると純粋なフルフ
ール体ｊ（２００Ｉｈ？。

６４．５９６）が無色油状物として得られる。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　）　ｙｍａｘ　： ３４５０．２９５０．２８５０，１７４０１１４４０＋
１０２０α−１ ＮＭＲ（Ｊ、ＣＤＣ１ｊ）： ５．４０（ｍ、４１）ｔ　４．６５（ｍ、２Ｈ）ｔ　３
．６５（ｍ、２Ｈ）＋０．９０（ｍ、３Ｈ） Ｍａｓｓ　（ｒｎ／ｅ　）　： ５３２（Ｍ−Ｈ，Ｏ）、４４８，４３０，４１７゜４０
０．３４５ フルフール体２　（２３３Ｑ　ｒ　Ｏ，４２ｍｍｏｌ）
をＣＨｔＣＡ　（５１４）と飽和ＮａＨＣＯｓ水浴液（
５３１７）Ｋ溶かし水冷（０℃）した浴液にヨウ素（２
２０雫。

０．８７且ｍｌ）を固体のまま一気に加えた。暗赤色反
応混合物を同条件下３０分攪拌するとＴＬＣ（酢職エチ
ル二石油エーテル＝１：２）にて原料は完全に消失した
。そこで反応液を少量のエーテル（約２０ｇ）で希釈し
、飽和ＮａｔＳｔ偽水浴ｗＬ（約５ｓｕ）ｙ加えヨウ素
の耐赤色が消えるまで攪拌を続けた。次いで反応液にエ
ーテル（約２０１Ｌｔ）を加え分液ロート中に移し、飽
和Ｎａα水溶液（５ＪＩｊＸ２　）で十分洗浄しＭｇ５
ＱｌでＩＩＬＩＩｋシた。溶媒を留去すると粗のヨード
エーテル（２３０〜）が淡黄色油状物として得られた。

これをベンゼンより数回共沸乾燥した後１Ｈ製せずに乾
燥トルエン（２，５Ｍ）中に溶かし室温にてこれ［ＤＢ
Ｕ（０，５１１ｇ）をシリンジで一気に加えた。反応液
は徐々に６０°に昇温し同温にて約６時度攪拌を続ける
とＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝１：２）にて原
料は完全に消失した。そこで反応液を室温に戻し、少量
のエーテル（２０ｍ　）で希釈し１０９６Ｈα（５ｖ）
を加えしばら（攪拌した。有機層が透明になってからエ
ーテル（５Ｑｊｌｊ）を加え分散−一ト中に移し水層が
酸性になるまでさらＫ］ＯＸＨαで洗浄をくり返した。

次いでエーテル層な飽和ＮａＨＣＯ，水浴液、飽和Ｎａ
１ｌ水溶液にて十分洗浄し。

Ｍｇ５Ｑ、にて乾燥した。エーテルを留去すると褐色油
状物（２４０４）が得られこれは精製せず氷冷下にＡｃ
０Ｈ−ＨＩＯ−ＴＨＦ　（１：　１　：　１溶液、２μ
）中に溶かしθ°〜室温にて２時間攪拌下に反応させた
。反応終了後１反応液に少量のエーテル（約１０Ｍｔ）
ｔ’加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液にて中和し、エーテ
ル（１００１ｊ）より抽出を行なつた。エーテル層は飽
和ＮａＣ１水＃１液（５縦Ｘ２）で洗浄しＭｇ　８０．
より乾燥した。エーテル留去後得られる残基をＳｉｎ、
カラムクロマトグラフィー（Ａｃ０Ｅｔ　：石油エーテ
ｉｋ＝　１　：　２　）　Ｋテ精製すると純粋なケトア
ルコール体３　（１４０Ｎ　＋５８．４％）が無色油状
物として得られた。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｙｍａｘ： ３４００．２９２５，２８５０，１７４０，１７］０　
。

１４４０、］０２０ＣＩ＋ ＮＭＲ（δｔ　ＣＤＣｔｓ　）　： ５．４０（ｒｎ、２Ｈ）＋　４−７０（ｍｍ−７０（＋
　３．６５（ｓ、３）１）。

０．９０（ｍ＊３Ｈ） Ｍａｓｓ（ｍ／　ｅ　）　： ｓ　４８　（Ｍ−Ｈ，０）、　５１７　（Ｍ−ＨｔＯ−
ＯＣＨｓ　）　。

ｍ／　ｅ　５１７．３５］８（ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ
ｌｌＨ４，０，＋５１７．３５１６　、　Ｍ−Ｈ，０−
ＯＣＨｓ　）ケトアルコール体３（１４０〜、　０．２
４７ｍｍｏｌ　）と蒸留トリエチルアミン（Ｅｔ、Ｎ、
　０．３５１１７　＋　２．５　ｍｍｏｌ　）の乾燥ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，２ｍ　）溶液に室温攪
拌下に５Ｏ８−ピリジン複合体（２００１９、１，２５
ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｊｌｊ）　ｍ液をシリンジで
滴下した。反応液を室温にて約３０分攪拌した後さらに
ＳＯ。

−ピリジン複合体（２００〜）のＤＭＳＯ（１１１Ｉｇ
）溶液？：滴下するとＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ：石油エーテ
ル＝１：２）にて原料はほぼ消失した。そこで反応液を
一旦エーテル（約２０１１ｊ）で希釈し。

飽和Ｎａα水溶液（２１Ｌｔ）、ｌ０Ｘ）１α（２ｍｌ
）を加え有機層がほば透明となるまで攪拌した。次いで
エーテル（４０３１４）を加え分液ロート中に移し、水
層が酸性になるまで１〇九ＨｃＩＬで洗浄し、引き続き
飽和Ｎ　ａＨｃＯ，水浴液にて中和、飽和Ｎａα水溶液
にて洗浄をくり返した後、有機層を分取し、　Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥した。溶媒を留去するとケトアルデヒド４（１
４０〜）が淡褐色油状物として得られた。これは直ちに
次の反応に付した。即ち氷冷下転ｇ＆ＴＨＦ（５ａｄ）
中に蒸留したＴｉＣＬ　（０，０７ｍｌ　、　０．６３
９　ｍｍｏｌ）をシリηで徐々に加え生成した黄色溶液
中に亜鉛末（１３０Ｗ　＋　２　ｍｍｏｌ　）を−気に
加え、同温（０℃）にて約１０分攪拌した、この暗青色
溶液に０℃にて上記の租ケトアルデヒド（１４０４）の
ＴＨＦ（２１４）溶液を徐々に滴下し１滴下終了後間条
件下に約１時間攪拌すると原料は完全に消失した。そこ
で反応液をニーデル（約３０μ）で希釈し冷却下に飽和
炭酸カリウム水溶液（飽和にオＣＯ８水溶液約５−）を
加え反応を停止した。水層及び有機層が一様になるまで
攪拌を続け、エーテル（約１５０１７３で十分に抽出を
行なった。

次にエーテル層を飽和ＮａＨＣＯ３水浴液（５ＩＩＬｇ
Ｘ　１）　＋’飽和ＮａＣ１水溶液（５ＪｌｊＸ２）に
て洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，にて乾燥した。溶媒を減圧下に留
去すると粗のジオール体５　（１３０〜）が淡黄色油状
として得られた。

ＩＲ（ｎｅａｔ　）ａ＋ｍａｘ： ３４２０　＊　２９１　Ｇ　＋　２８５０　ｓ　］　７
３５　＋　１４００−”ＮＭＲ（δ、　ＣＤｃｔｓ　）
　： ５．５０（ｍ、２Ｈ）、　４．７０（ｍ、２Ｈ）、　３
．７０（ｓ、３ＨＬ０　、９０　（ｍ　＋　３Ｈ） このスペクトルデータは、ジオール体５の構造を支持し
ており、このことがらケトアルコール体３から目的とす
るケトアルデヒド体４が得られたことが飴められる。

参考例１ 粗ジオール体５　（１１２，＃　、約０．２　ｍｍｏｌ
　）をＣＨ，α、（１，５１１４）に溶かし一２５℃に
冷却した浴液に蒸留したＥｔ、Ｎ（０，０５ＪＩｊ、　
０．３５６　ｍｍｏｌ　）とメタンスルホニルクルリド
（０，０２５１１ｊ）。

０．３２　ｍｍｏｌ　）をこの顔に加え同温にて約１０
分間攪拌するとＴＬＣ（ＡｅＯＢｔ：石油エーテル＝　
　　□ｌ：２）にて原料化合物５よりやや極性の近い生
成物が観察された。そこで反応液を少量のエーテル（約
２０紅）で希釈し飽和Ｎａα水浴液（５−）を加えた後
、冷却器をはずし室温にて有機層がほぼ透明となるまで
攪拌した。次に水層をエーテル（約１００１１１１ｊ）
で抽出し、エーテル層を飽和ＮａＨＣＯ１水浴液、飽和
Ｎａα水溶液にて洗浄しＭｇ５Ｏ，で乾燥した。エーテ
ル貿去後得られる残量（１２０１９，淡黄色油状物）は
精製せｆＵちに乾燥トルエン（１１１ｔ）Ｋ＃１かし、
これに室温でＤＢＵ（０，２ｍ）を加えた。反応液は室
温で約２時間撹拌し、反応開始後３０分、１時間、１．
５時間、２時間目ＦＣＤＢＵ（０，ＩＩＩｊ）を追加し
たがＴＬＣ上目立った変化は認められなかった。反応液
をエーテル（約２０−）で希釈シタ後、飽和Ｎａα水溶
液（ａｍ）＋　ｌ　ＯＸＨｃｉ（２ｇ）を加えしばら（
攪拌し、エーテル（約８０１１ｊ）にて抽出な行なった
。エーテル層は１０％ＨＣｉで水層が酸性となるまで洗
浄し、次に飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液、飽和Ｎａα水溶液
で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。エーテル留去後得ら
れる残量％：　５ｉｎ２カラムクロマトグラフイー（エ
ーテル二石油エーテル＝Ｉ：１）Ｋて分離精製すると純
粋なエポキシド体６（３１〜、５より２６．５％）が無
色油状物として得られた。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ＪＩｍａｘ： ２９２５．２８５０．１７３５．１４４０α−１ＨＭＲ
δｔｃＤａａ）： ５−４０（ｍｍ−４０（４，７０（ｍ＋２Ｈ）＋４．２
０−３．７０（ｍ、４Ｈ）、　３．６８（ｓ、３Ｈ）。

３、ｂ５−３．３０Ｃｍ、２Ｈ）ｅ　３．２５（ａ、Ｉ
Ｈ）＋０．９０（ｍ、３Ｈ） Ｍａｓｓ（ｍ／　ｅ　）　： ５４ＢＣＭ　）、５３４．５０３％４７４，４６４゜ｍ
／ｅ　：　５４８．３６８５（ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ
５ｔＨａｔＯｖ＊５４８．３６９９．　Ｍ　　） 参考例２ 室温で、乾＊ＴＨＦ（５ａｕ）に攪拌下Ｎａ１（３００
Ｉｌｌ　ｓ　２　ｍｍｏｌ　）と無水トリフルロオロ酢
絨（０，０７５ｍ　Ｉ　Ｏ，５ｍｎｏｌ　）　ｔ’加え
約１０分攪拌すると（：Ｆ、Ｃ０１の撫黄色溶液が生成
する。これＫＴ）ＩＦ（３１１４）に溶かしたエポキシ
ド６（１４０ｊ１１’ＩＯ，２５５ｍｍｏｌ）をシリン
ジで徐々ＫＭ下し、ｗＩｉ下後ｒｉ１温で約１５分攪拌
するとＴＬＣ（エーテル；石油エーテル＝１：　）にて
原料はほぼ消失し、ＵＶのある生成物が餡められる。こ
の反応液に室温で過剰の亜鉛末（３５０４、５，３８ｍ
ｍｏｌ）を−気に加え、室温で１時間反応させた後徐々
に昇温し、６０〜６５℃にて１時間攪拌し反応を完結す
る。型温に戻した後反応液をエーテル（約８０ｇ）で希
釈し、Ｆｌｏｒｉｇｉｌ少量を加え短かいＦｌｏｒｉｇ
ｉ１層を通しまず無機物を除いた。残量はエーテル（３
０１１ＪＸ２）で十分に洗い、エーテル層は一つ九合し
分液ロート中に移し、飽和Ｎａｍｅへ水浴液、飽和Ｎａ
α水溶液にて洗＃！Ｐｉｌｋ　Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。

エーテルを留去し得られる残量１ｋＳｉｎ、カラムクロ
マトグラフィー（エーテル：石油エーテル＝１：　）に
て分離精製すると、極性の近い部分から目的とするオレ
フィン？（６０１Ｉ９．４４．２九）が淡黄色油状物と
して得られ、より物性の高い部分から原料のエポキシド
６（６０■、４ｊ３１６）が回収された。

生成物 ＩＲ（ｎｅａｔ　）ｙｍａｘ　： ２９２５．２８５０＋１７３５．１４４０ｃｍ＋−”Ｎ
　Ｍ　Ｒ（Ｊ　＋　ＣＤＣＪＬｓ　）　　：５．４５（
ｒｎｗ２Ｈ）１　５．２５（ｂｒ＋１１．ＩＨ）＋４．
６８（ｍ、２Ｈ）１４．２０−３．７０（ｍ＋４Ｈ）、
３．ｔ＋８（ｓ、３Ｈ）＋３、ｃｔｓ−３，２５１ｍ　
、２Ｈ）＋　　２．９５（ｍ　、ＩＨ）＋０．９０（ｍ
＋３Ｈ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ　）： ５０１　（Ｍ−ＯＣＨ３）、３４５ ｍ／ｅ　　５０１．３５３８（ｃａｌｃｄｆｏｒｃ、、
Ｈ４，Ｏｓ＋５０１．３５６７Ｍ−ＱＣル） Ｈｄ　　　品 テトラヒドロピラニル体７　（２４５！　、　０．０４
５ｍｍｏｌ　）に室温にてＡｃ０Ｈ−Ｈ，０−ＴＨＦ　
（３：　１　：　１　）溶液（１１）を加え保々に昇温
し、５０°〜５５℃にて１時間撹拌するとＴＬＣ（エー
テル）上で原料は完全に消失し、極性の高い２つの生成
物が観察された。反応液を室温に戻した後、エーテル（
約３０１Ｌｔ）で希釈し、攪拌下に過剰の飽和ＮａＨＣ
へ水溶液（約］Ｏｖ）を加え中和した、水層なエーテル
（約８０成）で十分に抽出しエーテル層を飽和Ｎａ１ｌ
水浴液（５１ｊｌｊＸ　２　）で洗浄しＭｇ５Ｏ，で乾
燥した。エーテル留云後得られた残量（２５ダ）をＳｉ
鴨薄層クロマトグラフィー（０，２５ｍｍＸ　２　Ｇｃ
ＩＩＸ　２０ａｔｍ　Ｘ　１　＋　エーテル）にて分離
精製すると極性の高い部分（Ｒｆ＝Ｏ，１３゜エーテル
）から目的の１５α−ジオールエステル体８　（９，０
〜、　５５．８％）が無色油状物として得られた。又極
性の低い部分（Ｒｆ　＝　０．３１　。

エーテル）からは異性体の１５β−ジオールが３．１〜
（２２，３％）無色油状物として得られた。

１５α体： ＩＲ（ｎｅａｔ）νｍａｘ： ３３５０．２９２５．２８５０．１７４Ｇ、１４３５゜
１２００．１０２０傷−１ ＮＭＲ（δ　、ＣＯＯ，）： ５．５５（ｍ＋２Ｈ）＋　　５．３０（ｂｒｓ＊ＩＨ）
＋４．２５−３．９５（ｍ＋２Ｈ）、３．６８（ｍ＋３
Ｈ）＋３．９０−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２０−２
．８０（ｍ、２Ｈ）。

０．９０（ｍ、３Ｈ） ＭａｓＩＩ（ｍ／ｅ）：３４６（Ｍ−Ｈ２Ｏ）ｖ３２８
．３１５　。

（ｍ／　ａ　）　：　３４６　、２５１６　（ｃａｌｃ
ｄ　ｆｏｒ　Ｃ＠ｔＨｓａＯｓ　＋３４６．２４９９．
Ｍ−）１，０　’Ｊ１５β体； ＩＲ（ｎ５ａｔ　）　　νｍａｘ　　：３３５０．１７
４０ＣＩＩ−１ ＮＭＲ（δ　、ＣＯＯ，）：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、２位と３位との間の記号■は２位と３位との間
   が単結合又は二重結合であることを表わしており；Ｇは
   −ＣＯ＿２Ｒ＾５又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７であり、こ
   こでＲ＾５は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル
   基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非
   置換の脂環式基、置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿２）アルキル基、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化
   水素−シリル基又は一当量のカチオンであり、 Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一もしくは異なりＣ＿１〜Ｃ＿１＿
   ０のアルキル基又はＲ＾６とＲ＾７はそれらが結合して
   いる窒素原子と一緒になつて更にヘテロ原子を含有して
   いてもよい５〜６員の置換もしくは非置換の環であり；
   Ｒ＾１は水素原子、又はメチル基であり；Ｒ＾２は非置
   換のＣ＿５〜Ｃ＿６のアルキル基、置換もしくは非置換
   の脂環式基又は置換されていてもよいフェニル基、フェ
   ノキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルコキシ基もしくはＣ＿
   ５〜Ｃ＿８のシクロアルキル基で置換されている置換Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基であり；Ｒ＾３、Ｒ＾４は同
   一もしくは異なり水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿７のアシル基
   、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素−シリル基又は水酸
   基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基である
   。〕 で表わされる９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキソ
   プロスタグランジンＥ＿１類。 ２、上記式〔 I 〕においてＧがカルボキシ基又はメト
   キシカルボニル基である特許請求の範囲第１項記載の９
   −デオキシ−９−ホルミル−６−オキソプロスタグラン
   ジンＥ＿１類。 ３、上記式〔 I 〕においてＲ＾２がｎ−ペンチル基、
   ２−メチル−１−ヘキシル基、シクロヘキシル基又はシ
   クロペンチル基である特許請求の範囲第１項又は第２項
   記載の９−デオキシ−９−ホルミル−６−オキソプロス
   タグランジンＥ＿１類。 ４、上記式〔 I 〕においてＲ＾３、Ｒ＾４が同一もし
   くは異なり水素原子、ｔ−ブチルジメチルシリル基、２
   −テトラヒドロピラニル基、アセチル基、１−メトキシ
   −１−メチルエチル基、４−（４−メトキシテトラヒド
   ロピラニル）基、６，６−ジメチル−３−オキサ−２−
   オキソビシクロ〔３，１，０〕ヘキス−４−イル基又は
   ジメチル（２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルオキ
   シ）シリル基である特許請求の範囲第１項〜第３項のい
   ずれか１項記載の９−デオキシ−９−ホルミル−６−オ
   キソプロスタグランジンＥ＿１類。