JPH07242635A - 置換ヘテロ環カルボキサミド、その調製方法および薬剤としてのその使用 - Google Patents

置換ヘテロ環カルボキサミド、その調製方法および薬剤としてのその使用

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JPH07242635A
JPH07242635A JP6326903A JP32690394A JPH07242635A JP H07242635 A JPH07242635 A JP H07242635A JP 6326903 A JP6326903 A JP 6326903A JP 32690394 A JP32690394 A JP 32690394A JP H07242635 A JPH07242635 A JP H07242635A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 プロリル−４−ヒドロキシラーゼ阻害活性を
有する置換ヘテロ環カルボキサミドを提供する。 【構成】 式Ｉの化合物、その調製方法および薬剤とし
てのその使用に関する。 〔式中、ＱはＯ，Ｓ；ＸはＯ，Ｓ；ＹはＮ，ＣＲ３；Ａ
は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン；Ｂは−ＣＯＯＨ，−Ｃ
ＯＮＨＣＯＲ，−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ、テトラゾリン等；
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はＨ，ＯＨ，ＣＮ，ＣＦ３，ＮＯ２，
−ＣＯＯＨ等；Ｒ４はＨ；ｍは０，１；である〕 【効果】 式Ｉの化合物は特にプロリル−４−ヒドロキ
シラーゼの阻害剤およびコラーゲン生合成の抑制剤とし
て、肝臓、肺および皮膚の線維性疾患に対抗する薬剤と
して、化合物は使用される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は置換ヘテロ環カルボキサ
ミド、その調製方法、および、プロリル−４−ヒドロキ
シラーゼの阻害剤としてのその使用、および、線維性疾
患を治療するための薬剤としてのその使用に関する。
【０００２】酵素プロリンヒドロキシラーゼおよびリジ
ンヒドロキシラーゼを阻害する化合物はコラーゲン特異
的ヒドロキシル化反応に対するその影響により、コラー
ゲン生合成の極めて選択的な抑制をもたらす。これらの
反応の過程において、蛋白結合プロリンまたはリジン
は、それぞれ、酵素プロリンヒドロキシラーゼまたはリ
ジンヒドロキシラーゼによりヒドロキシル化される。こ
の反応が阻害剤により抑制される場合、非官能性のサブ
ヒドロキシル化されたコラーゲン分子が生じ、これは少
量のみ細胞から細胞外空間に分泌されるのみである。更
に、サブヒドロキシル化されたコラーゲンはコラーゲン
マトリックスに取り込まれることができず、極めて容易
に蛋白分解される。これらの作用により、細胞外に付着
するコラーゲンの全体的な量が減少する。従って、プロ
リルヒドロキシラーゼの阻害剤は、コラーゲンの付着が
臨床像に実質的に寄与するような疾患の治療において使
用するために適当な物質である。これらの疾患には、特
に、肺、肝臓および皮膚の線維症（硬皮症および熱傷、
傷害および外科的処置の後の癒跡)およびアテローム性
動脈硬化症が包含される。
【０００３】酵素プロリンヒドロキシラーゼはピリジン
−２,４−ジカルボン酸およびピリジン−２,５−ジカル
ボン酸により効率的に阻害されることが知られている
（K.Majamaa 等、Eur. J. Biochem. 138(1984)239〜24
5)。しかしながら、これらの化合物は極めて高濃度の細
胞培養物中においてのみ阻害剤として活性を示す(Tscha
nk, G. 等、Biochem. J. 238(1987)625〜633)。ピリジ
ン−２,４(５)−ジカルボキシレートのプロドラッグも
また知られている。これらの比較的昔のドイツ国特許出
願Ｐ４２ ３３ １２４.２、Ｐ４２ ３８ ５０６.７およ
びＰ４２ ０９ ４２４.０号に記載されている。
【０００４】プロリル−４−ヒドロキシラーゼの阻害剤
であるＮ−オキサリルグリシンはJ.Med. Chem. 1992, 3
5, 2652〜2658(Cunliffe等）およびＥＰ−Ａ−０ ４５
７１６３号(Baader等）に開示されている。３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチ
ル）アミドはG．Yolles等によりBull. Soc. Chim. Fr.
1965, 8, 2252〜2259号に開示されている。ヒドロキシ
イソキノリンカルボン酸グリシルアミドおよびヒドロキ
シキノリンカルボン酸グリシルアミドは、Biochem. So
c. Trans. 1991, 19, 812〜815(Franklin等）に開示さ
れている。今回意外にも、アミド官能基に対してオルト
位にあるＯＨまたはＳＨ官能基を有するヘテロ環カルボ
キサミドがプロリル−４−ヒドロキシラーゼの高度に有
効な阻害剤であることが発見された。
【０００５】本発明の化合物は、下記式(Ｉ)：
【化９】 〔式中、ＱはＯまたはＳであり、ＸはＯまたはＳであ
り、ＹはＮまたはＣＲ3であり、ｍは０または１であ
り、Ａは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン、ただし、場合によ
り、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキ
ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃf
Ｈ(2f+1-g)Ｈａｌg、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロ
アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロアルケニルオキシ、
(Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロアルキニルオキシ、−ＯＣＦ2Ｃ
ｌまたは−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメ
ルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
ル、スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルフ
ァモイルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスル
ファモイルよりなる群から選択される基１個または２個
により置換されているか、または、置換(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ
6〜Ｃ12)−アリールまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキル
基、ただし、これはアリール部分において、ハロゲン、
シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−
ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−
ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルス
ルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキルカルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボ
ニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、スルファモ
イル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモイルまたは
Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモイルより
なる群から選択される同じかまたは異った置換基１、
２、３、４または５個を有しているもので置換されてい
るか、または、天然のＬ−アミノ酸およびそのＤ−異性
体を用いてもよいようなα−アミノ酸のα炭素原子の置
換基Ｒ5により置換されており；Ｂは−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ
ＮＨＣＯＲ′′′、−ＣＯＮＨＳＯＲ′′′−、ＣＯＮ
ＨＳＯ2Ｒ′′′−、−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、テトラゾリ
ル、イミダゾリルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル
よりなる群から選択される酸基であり、ここでＲ′′′
はアリール、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアル
キルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、場合により、
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、Ｓ
Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、
(Ｃ1〜Ｃ4)−チオアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−スルフィニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ4)−スルホニル、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｆ、Ｉ、ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、(Ｃ2〜Ｃ5)−アルコキシ
カルボニル、ＮＨ2、モノ−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)−ア
ミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)アミノまたは(Ｃ1〜Ｃ
4)−パーフルオロアルキルで１置換されており、Ｒ1、
Ｒ2およびＲ3は同じかまたは異っていて、水素、ヒドロ
キシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキ
シ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
コキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ 3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
コキシ−(Ｃ1〜Ｃ 8)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラル
ケニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−ア
ルケニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ20)−ア
ルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ
20)−アルキニルオキシ、レチニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ20)
−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ16)−ヒドロキシア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ12)−
アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、レチニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−Ｏ
ＣＦ2Ｃｌ、ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ20)−アル
キルカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルキルカルボニル、シンナモイル、(Ｃ2〜Ｃ20)−
アルケニルカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルカル
ボニル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜
Ｃ 16)−アラルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルコキシカルボニル、(Ｃ 2〜Ｃ20)−アルケニルオキ
シカルボニル、レチニルオキシカルボニル、(Ｃ2〜
Ｃ 20)−アルキニルオキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、
(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
カルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)
−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボ
ニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルカ
ルボニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
オキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカ
ルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボ
ニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシカルボニ
ルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニルオ
キシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニルオキ
シ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニルオキ
シ、カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
モイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジシクロ−(Ｃ3〜Ｃ8)−アルキルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)
−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキル−Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
ラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ18)−アルコキシ
−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜
Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カル
バモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ 1
〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2)h、
式中ＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミ
ノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルイミ
ノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルイミノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルイミノ基で置換することが
でき、ｈは３から７である式(II)のカルバモイル基は
【化１０】 （式中ＲxはＬおよびＤアミノ酸を含むα−アミノ酸の
置換基、ｓは１、２、３、４または５、そしてＴはＯ
Ｈ、ＯＲまたはＮＲ＊Ｒ**、（式中Ｒ＊、Ｒ**およびＲ
***は同一または異って、水素、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
ル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(＋)−デヒドロアビ
エチル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイル、場合によっては(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルカノイルまたは場合によっては(Ｃ6〜
Ｃ12)−アロイルであり、また、Ｒ＊およびＲ**は共に
−〔ＣＨ2〕h、式中ＣＨ2基はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ
−アシルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシカルボ
ニルイミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミノ、Ｎ−
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ 8)−
シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルイミノ、Ｎ−
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラ
ルキルイミノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルイミノで置き換えられることができ、
そしてｈは３〜７である。カルバモイルオキシ、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ
−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ
6〜Ｃ12)−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモイル
オキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)
−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル
オキシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキ
シ、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1
〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ
12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールア
ミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、Ｎ−アル
キル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−アリールアミ
ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
ルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
カノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7
〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカ
ノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノイル−Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ 10)−アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノ
イルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜
Ｃ12)−アロイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7
〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキルメルカプト、(Ｃ1
〜Ｃ20)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキ
ルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールメルカプト、(Ｃ
6〜Ｃ12)−アリールスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルメルカプ
ト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメ
ルカプト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
キルスルフィニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルキルスルホニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールメルカプト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルフィニル−(Ｃ 1〜
Ｃ6)−アルキル、Ｃ6〜Ｃ12−アリールスルホニル−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルメルカプ
ト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
スルフィニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルキルスルホニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、スルフ
ァモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファモイ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルスルファモイル、Ｎ−
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルファモイル、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルスルファモイル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホン
アミド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）−(Ｃ1〜Ｃ10)ア
ルキルスルホンアミド、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスル
ホンアミドまたはＮ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）−(Ｃ7
〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミド、式中アリール基
を含む基はその一部に対し、アリール上において、下
記：ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ 8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ1 6)−アラルキル、(Ｃ2〜
Ｃ16)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜
Ｃ16)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルケニルオキシ、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキ
シ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)
−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)
−ヒドロキシアルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、-Ｏ−〔ＣＨ2-〕x−Ｃf
Ｈ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣ
ｌよりなる群から選択される同じかまたは異なる基１〜
５個で置換されることができ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル
カルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラ
ルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
シカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニ
ル、（Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキシカルボニル、（Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル、（Ｃ 2〜Ｃ12)−ア
ルケニルオキシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニル
オキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
コキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ
8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル
オキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニルオキ
シ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニルオキシ、(Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキシ、シンナモイルオ
キシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルカルボニルオキシ、(Ｃ
2〜Ｃ12)−アルキニルカルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)
−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ
6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−
アルケニルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−ア
ルキニルオキシカルボニルオキシ、カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1
〜Ｃ12)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−(Ｃ3〜
Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、
Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−
((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル）カルバモイル、Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカル
バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−(＋)−デヒ
ドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカル
バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ
16)アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−
((Ｃ1〜Ｃ16)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カ
ルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ10)アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ールオキシ（Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイルまたは
ＣＯＮ（ＣＨ2)hここでＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルイ
ミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)ア
ルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールイミノ、Ｎ
−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルイミノまたはＮ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルイミノで置き
換えられることができ、そしてｈは３〜７であり、カル
バモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモ
イルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
モイルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバ
モイルオキシ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ルオキシ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル
オキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)
アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキ
シ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイルオキシ、
Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アル
キル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイルオキ
シ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ1 0)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオ
キシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ1 0)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)
−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモ
イルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カ
ルバモイルオキシ、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルア
ミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルア
ミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルア
ミノ、Ｎ−アルキル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル
−アリールアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロ
イルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ
1〜Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
アミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノ
イル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)
−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキ
ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ
1 0)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ−(Ｃ
1〜Ｃ10)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプ
ト、（Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメ
ルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルフィニル、(Ｃ6
〜Ｃ16)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル
または(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホニル、Ｒ1および
Ｒ2またはＲ2およびＲ3は鎖〔ＣＨ2〕oを形成し、ここ
で飽和鎖またはＣ＝Ｃ二重結合を有する不飽和の鎖のＣ
Ｈ2基の１個または２個は、適切にはＯ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ
Ｏ2またはＮＲ′で置き換えられており、ｏは３、４ま
たは５であり、そして、Ｒ′は水素、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リール、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ1 0)−アルカノ
イル、場合により置換された(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノ
イルまたは場合により置換された(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイ
ルであり、ここで、基Ｒ1およびＲ2またはＲ2およびＲ3
は、それらが担持するピリジンまたはピリダジンと一緒
になって、好ましくは、５,６,７,８−テトラヒドロイ
ソキノリン環、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン環
または５,６,７,８−テトラヒドロキノリン環を形成す
るか、または、Ｒ2およびＲ3は炭素環、ヘテロ環、５員
または６員の芳香族環を形成し、ここで、基Ｒ2および
Ｒ3はそれらが担持しているピリジンまたはピリダジン
と一緒になって、好ましくは下記：チエノピリジン、フ
ラノピリジン、ピリドピリジン、ピリミジノピリジン、
イミダゾピリジン、チアゾロピリジン、オキサゾロピリ
ジンおよびキノリンの場合により置換されたヘテロ環系
を形成し、ここでキノリンは好ましくは下記式１ａ：
【化１１】 そして置換基Ｒ13〜Ｒ16は、各々の場合において、相互
に独立してＲ1、Ｒ2およびＲ3の意味を有し、Ｒ4は水素
であり、そして、ｆは１〜８、ｇは０または１〜（２ｆ
＋１）、ｘは０〜３、そして、ｈは３〜６である〕の化
合物、および薬理学的に活性なその塩ただし３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチ
ル）アミドを除くものである。
【０００６】アリールは特に、フェニルおよびナフチル
を指すものとし、ヘテロアリールは特にピリジル、ピコ
リルまたはチエニルメチルを指すものとし、シクロアル
キルは好ましくはシクロヘキシルを指すものとし、そし
てハロゲンは特にフッ素、塩素および臭素を指すものと
する。本発明はまた式Ｉの化合物の塩も包含する。塩基
性試薬との塩の形成は、１回または２回、式Ｉの化合物
の酸基上、即ち、基Ｂ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3上、および
／または、酸性フェノール性ＯＨ(ＳＨ)基上、特に、基
ＢおよびＲ2およびフェノール性ＯＨ(ＳＨ)基上で起こ
ることができる。
【０００７】使用する試薬の例は、アルコレート、水酸
化物、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸水素塩、アルカリ金属
およびアルカリ土類金属元素、周期率表第３および第４
族の元素および遷移金属元素の有機金属化合物、ヒドロ
キシルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシで１〜３回置換さ
れていることのできる(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキ
ル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
フェニル、ベンジルまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで場合
により置換されているアミン類、例えばトロメタン、
（トリス緩衝液）、２−アミノエタノール、３−アミノ
プロパノール、ヒドロキシルアミン、ジメチルヒドロキ
シルアミン、２−メトキシエチルアミン、３−エトキシ
プロピルアミンおよび塩基性アミノ酸およびアミノ酸誘
導体、例えばアミノ酸エステル、ヒスチジン、アルギニ
ンおよびリジン、およびそれらの誘導体、並びに塩基性
の基を有する薬剤、例えば、アミロリド、ベラパルミル
およびβブロッカー等である。
【０００８】本発明はまた式Ｉの化合物および３−ヒド
ロキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチ
ル）アミドを薬剤として使用することに関する。
【０００９】特に重要な式Ｉの化合物は、ＱはＯまたは
Ｓであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ 3であり、ｍは０お
よび１であり、Ａは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレン、ただし場
合により、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキ
ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−
ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgで１回置換されているものであるか、
または、Ａは−ＣＨＲ5−、ただし、Ｒ5は特に天然のＬ
−アミノ酸およびそのＤ型異性体であるようなαアミノ
酸のα炭素原子の置換基の１つであり、ＢはＣＯ2Ｈで
あり、Ｒ2は水素、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキル、(Ｃ2〜
Ｃ20)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニル、(Ｃ1〜
Ｃ20)−アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキシ、
(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルオキシ、レチニルオキシ、(Ｃ
1〜Ｃ20)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ2〜
Ｃ20)−アルケニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、レ
チニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−
アルキニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、ハロゲン、
シアノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシ
アルキル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルカノイル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルカノイル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル、(Ｃ6〜Ｃ12)
−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、−Ｏ−〔Ｃ
Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ＮＲ′Ｒ″、（Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルフ
ィニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスル
フィニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜
Ｃ12)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキ
ルスルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルスルホニル、
（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルオキシ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシ
カルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ 12)−
アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ
カルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシカルボニル、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル、(Ｃ2〜
Ｃ20)−アルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシ
カルボニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルオキシカルボニ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボ
ニル、カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカル
バモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモ
イル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジシクロ−(Ｃ3〜Ｃ8)−アルキルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)
−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキル−Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)アリールカルバモイル、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−
(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜
Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ1 0)アルキル）カルバ
モイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜
Ｃ10)アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ(Ｃ1〜Ｃ10)アル
キル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ
−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アル
キル）カルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2）hここでＣＨ
2基はＯ、Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミノ、Ｎ−
(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ6〜
Ｃ12)−アリールイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
イミノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルキルイミノで置き換えられることができ、そして
ｈは３〜７であり、ただしここでアリールはＲ1および
Ｒ3で定義したとおり置換されており、Ｒ1およびＲ3は
同じかまたは異っていて、水素、ハロゲン、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、−Ｏ−
〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
ルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
コキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
コキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキ
ル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ 8)−シクロアルキルオキシ、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
シ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ
8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＮＲ
YＲZ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ 8)−アルキルスル
ホニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールス
ルホニル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7
〜Ｃ11)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラ
ルキルスルホニル、置換（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
オキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)
−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは(Ｃ7
〜Ｃ11)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、こ
こで芳香族基は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ
16)−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキル、
(Ｃ1〜Ｃ16)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルケニルオ
キシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ
2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
メルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカ
ルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、Ｎ,
Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキルカルバモイル、フェニル、ベンジル、フェノキ
シ、ベンジルオキシ、ＮＲYＲZ、フェニルメルカプト、
フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルファ
モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモイルまた
はＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモイルよ
りなる群から選択される同じかまたは異る置換基１、
２、３、４または５個を担持するか、または場合によ
り、上記した同じかまたは異る置換基３個までを担持
し、そして、アラルキルオキシ基の隣接する炭素原子２
個は一緒になって、鎖−〔ＣＨ2−〕−および／または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を担持し、ここで鎖のＣＨ
2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′で置
き換えられるか、Ｒ1およびＲ2またはＲ2およびＲ3は鎖
〔ＣＨ2〕o（式中ｏは３、４または５である）を形成す
るか、または、それらが担持しているピリジンと一緒に
なって式１ａのキノリン環を形成し、ここで、Ｒ13、Ｒ
14、Ｒ15およびＲ16は水素、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルケニル、塩素、フッ素、臭素、トリ
フルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルフィニル、フェニルスルホ
ニル、フェニルスルフィニル；ここでフェニルは場合に
よりフッ素、塩素または(Ｃ1〜Ｃ 5)−アルコキシで置換
されたもの、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、−Ｏ−〔Ｃ
Ｈ2〕 x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは下記式Ｄ ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは−〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
Ｈ2〕t−Ｅであり、式中Ｅは下記式Ｆ：
【化１２】 の置換フェニル基、または、置換ヘテロアリール基また
は置換(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル基であり、そしてｖ
は０、１、２、３、４、５または６であり、ｗは０また
は１であり、そしてｔは０、１、２または３であるが、
ただし、ｗが１である場合はｖは０ではなく、そしてＲ
6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同じかまたは異ってい
て、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃ
fＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣ
ｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒ
ドロキシアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカ
ルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ,
Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、(Ｃ7〜Ｃ
11)−アラルキルカルバモイルただしこれは場合により
フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルコキシで置換されているもの、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ
8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、ベ
ンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＮＲ′Ｒ″例え
ばアミノ、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメ
ルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
ル、スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスルフ
ァモイルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスル
ファモイルであるか、または、隣接する置換基２個は一
緒になって、鎖−〔ＣＨ2〕nまたは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−を形成し、ここで鎖のＣＨ2基は場合により
Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′で置き換えられるも
のであるか、または、Ｒ1および／またはＲ3が(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキ
シ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシまたは末端シクロアルキル基を有する相当する
基を意味する場合、この基は好ましくは下記式Ｄ： ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
Ｈ2〕t−Ｅであるか、または、Ｒ1および／またはＲ3が
(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは末端シクロアラルキル
基を有する相当する基を意味する場合、この基は好まし
くはＺは上記した意味を有するがｖは０ではないような
式Ｚの基であり、そして、Ｒ4は水素であり、ＲYおよび
ＲZは同じかまたは異っていて、水素、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リール、(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロ
アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイル、場合により置換
された(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルまたは場合により
置換された(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルであるか、または、
ＲYおよびＲZは一緒になって−〔ＣＨ2〕h−を形成する
が、ここでＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルカ
ノイルイミノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボ
ニルイミノで置き換えられることができ、そして、ｆは
１〜８であり、ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であり、
ｈは３〜６であり、ｘは０〜３でありそして、ｎは３ま
たは４であるような化合物および生理学的に活性な塩。
【００１０】特に好ましい式Ｉの化合物においては、Ｑ
はＯまたはＳであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ3であ
り、ｍは０であり、Ａは(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン基であ
り、ＢはＣＯ2Ｈであり、Ｒ3は水素、臭素、塩素、シア
ノ、(Ｃ1〜Ｃ18)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
シ、(Ｃ1〜Ｃ18)−アルコキシメチル、(Ｃ2〜Ｃ18)−ア
ルケニルオキシメチル、(Ｃ2〜Ｃ18)−アルキニルオキ
シメチル、カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
カルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−フェニルカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ12)−フェニルアルキルカル
バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜
Ｃ12)−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ12)−フェニルアルキルカルバモイ
ル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル）カルバモイル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ20)−ア
ルコキシカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキシ
カルボニル、レチニルオキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
シクロアルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
ル、フェニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、フ
ェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルまたはベ
ンジルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルであ
り、ここでフェニル基はＲ1およびＲ3について定義した
ように置換されており、それらの基の１個であり、Ｒ1
またはＲ3は水素そして他は水素、フッ素、塩素、(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、(Ｃ5〜
Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオ
キシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル
−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、
(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
置換(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニル
アルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルコキシまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−
フェニルアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−
(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルただしここで芳香族基は塩素、シ
アノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、
(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルオ
キシまたは(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシよりなる群から選
択される同じかまたは異る置換基１、２または３個によ
り置換されているもの、から選択される基であり、そし
て、Ｒ4は水素であり、そして、Ｒ1またはＲ3は(Ｃ6〜
Ｃ12)−フェノキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルオ
キシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ、
(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシまたは(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシである場合は、こ
の基は特に、下記式Ｄ： ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
Ｈ2〕t−Ｅであり、ここでＥは下記式Ｆ：
【化１３】 の置換フェニル基、または、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ル基であり、ここで、ｖは０、１、２または３であり、
ｗは０または１であり、そしてｔは０、または１である
が、ただしここで、ｗは１である場合はｖは０ではな
く、そして、Ｒ 6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同じかま
たは異っていて、水素、フッ素、塩素、シアノ、トリフ
ルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルカルバモイルまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニル
アルキルカルバモイルであり、これは場合により、フッ
素、塩素、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシで置換されており、または、Ｒ1またはＲ3がフェ
ニル、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜
Ｃ11)−フェニルアルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアル
キルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シク
ロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ 6)
−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルまたは(Ｃ5〜Ｃ
6)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1
〜Ｃ2)−アルキルである場合は、この基は特に、式Ｚの
基であり、ここで、ｖは１、２、３および４であり、ｗ
は０であり、そしてｔは０であるか、または、ｖは１、
２、３および４であり、ｗは１であり、そしてｔは０で
あるか、または、ｖは１、２、３および４であり、ｗは
１であり、そしてｔは１であるような化合物である。
【００１１】極めて好ましい式Ｉの化合物は、ＱがＯま
たはＳ、好ましくはＯであり、ＸがＯであり、ＹがＣＲ
3であり、ｍが０であり、Ａが−ＣＨ2−基であり、Ｂが
−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2およびＲ3はそ
れらが担持しているピリジンと一緒になってキノリン環
を形成し、ここでＲ13、Ｒ15およびＲ16は水素であり、
Ｒ14は水素、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
ルケニル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ1 2)−アル
キルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルスル
フィニルであり、ここで、フェニルは場合により、フッ
素、塩素または(Ｃ1〜Ｃ5)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
たはベンジルオキシで１回置換されており、場合により
フェニル環において、フッ素、塩素または(Ｃ1〜Ｃ5)−
アルコキシで１回置換されており、そして、Ｒ4は水素
であるような式Ｉの化合物および生理学的に活性なその
塩である。
【００１２】最も好ましい式Ｉの化合物は、ＱはＯであ
り、ＸはＯであり、ＹはＣＲ3であり、ｍは０であり、
Ａは−ＣＨ2−基であり、ＢはＣＯ2Ｈであり、Ｒ1は水
素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロア
ルキルオキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ
2)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
(2f+1-g)Ｆg、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−
アルコキシ、置換フェノキシまたは置換ベンジルオキシ
であり、ここでフェニル基はフッ素、塩素、シアノ、ト
リフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルまたは(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルコキシよりなる群から選択される基により置
換されており、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ4は水素である
ような化合物、および生理学的に活性なその塩である。
【００１３】最も好ましい別の式Ｉの化合物において
は、ＱはＳであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ3であり、
ｍは０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは−ＣＯ2Ｈ
であり、Ｒ1は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ4は
水素である。最も好ましい更に別の式Ｉの化合物におい
ては、ＱはＯであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ3であ
り、ｍは０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは−Ｃ
Ｏ2Ｈであり、Ｒ1は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3および
Ｒ4はそれらが担持するピリジンとともにキノリン環を
形成し、そしてＲ4は水素である。
【００１４】本発明は式Ｉの化合物のプロドラッグも包
含し、このプロドラッグは式Ｉの化合物またはその塩を
遊離させることにより、in vivoでのコラーゲン生合成
の抑制をもたらす。最後に、本発明は更に、式Ｉの化合
物またはその塩を遊離させることによりプロリル−４−
ヒドロキシラーゼに対するin vivoの阻害作用をもたら
すようなプロドラッグも包含する。プロドラッグ群は、
in vivoにおいて、 −式Ｉの化合物のカルボキシレート群に変換され、そし
て／または、 −アミドＮ原子から切断されることができ、そして／ま
たは、 −ピリジン環に変換されることができる、 ような、物質群である。
【００１５】適当なこれらのプロドラッグ群は当業者が
知るものである。以下のプロドラッグ群を特に挙げるこ
とができる。カルボキシレート群、エステル群、アミド
群、ヒドロキシメチル群およびアルデヒド群およびこれ
らの誘導体；ピリジンＮ原子、Ｎ−オキシド、およびＮ
−アルキル誘導体；およびピリジン環、１,４−ジヒド
ロ−およびテトラヒドロピリジン誘導体。本発明はコラ
ーゲン生合成抑制のための式Ｉの化合物および生理学的
に寛容性を有するその塩の使用に関する。本発明はプロ
リル−４−ヒドロキシラーゼ阻害のための式Ｉの化合物
および生理学的に寛容性を有するその塩の使用に関す
る。 本発明はまた、線維性疾患に対抗する薬剤を製造するた
めの、式Ｉの化合物および生理学的に寛容性を有するそ
の塩の使用に関する。
【００１６】本発明はまた、肝臓、肺および皮膚の線維
性疾患に対抗する薬剤を製造するための式Ｉの化合物お
よび生理学的に寛容性を有するその塩の使用に関する。
最後に、本発明は薬剤として使用するための式Ｉの化合
物に関する。本発明は特に線維化抑制剤として使用する
ための式Ｉの化合物に関する。本発明はまた、式Ｉの化
合物の製造方法に関する。
【００１７】ＸがＯであり、Ａ−Ｂが−(ＣＨ2)1-4−Ｃ
Ｏ2Ｈであり、そしてｍが０および１であるような式Ｉ
およびＩ′の化合物は、 ｉ１） 式II（Ｒ11はＨ）のピリジン−２−カルボン酸
を式IIIのアミノエステルと反応させて、式IVのアミド
エステルを形成するか、 ｉ２） 式II（Ｒ11は低級アルキル）のピリジン−２−
カルボン酸エステルをアミノリシス条件下に反応させて
式IVの化合物を形成すること； ii） 式ＩおよびＶの化合物を式IVのそれらのエステル
から遊離させること；および、 iii) 酸化剤により式IV、ＶまたはＩの化合物を酸化さ
せて式Ｉ′およびVIのピリジンＮ−オキシドを形成し、
そして、適切には、その後、化合物IVを加水分解して式
Ｉ′のピリジンＮ−オキシドを形成すること、により調
製する。
【００１８】反応ｉ１）、ｉ２）およびii)はＲ11がＨ
であるような化合物を用いるか、またはＲ11がＯ−保護
基であるような化合物を用いることにより行なうことが
できる。適当な保護基の例は当業者が知るものであり、
メチル、エチル、ＭＥＭ、ＭＤＭ、ベンジル、４−Ｍｅ
Ｏ−ベンジルまたは３,４−ジメトキシベンジルであ
る。その他の保護基、およびその除去（式Ｖの化合物か
ら式Ｉの化合物への変換）のための条件はOrganic Synt
hesis, 第２版、1991, John Wiley, 第２章および３章
に、Theodoro W. GreeneおよびPeter G. M. Wutsにより
記載されている。
【００１９】
【化１４】 Ｒ10はＲ4またはＰＧ（保護基）、Ｒ11はＨ、(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキルまたはベンジル、Ｒ12はＨ、(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキルまたはベンジルである。
【００２０】カルボキシル活性化の方法およびペプチド
化学から知ることのできる縮合反応は、アミド形成（反
応ｉ１））のための適当な方法である。当業者の知る物
質、例えばチオニルクロリド、オキサリルクロリド、ピ
バロイルクロリド、クロロホルメート誘導体およびＮ,
Ｎ′−カルボニルジイミダゾールをカルボン酸活性化の
ための試薬として使用できる。式IIの化合物の活性化誘
導体は、容器内で製造し、その後式IIIのアミド誘導体
と反応させる。
【００２１】適当な縮合剤の例は、Ｎ,Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾールおよびＮ−エチルモルホリンの組合せで
ある。適当な溶媒はジシロロメタン、テトラクロロメタ
ン、酢酸ブチル、酢酸エチル、トルエン、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン、１,４−ジオキサン、アセ
トニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメ
タンおよび／またはピリジンである。３−ヒドロキシピ
リジン−２−カルボン酸は市販のものを使用できる。３
−メルカプトピリジン−２−カルボン酸はRoczniki Che
mji 1932, 493に開示されている。
【００２２】式VIIａの２−ヒドロキシルメチルピリジ
ンはＥＰ−Ａ ０３０４７３２号、ＥＰ−Ａ ０３２１３
８５号およびＥＰ−Ａ ０２０８４５２号に開示されて
おり、４位（Ｒ1）で置換されている誘導体（Ｑ＝Ｏ）
を製造するための中間体として使用できる。
【化１５】
【００２３】式VIIｂの３−Ｏ−ベンジル誘導体はま
た、上記した文献に記載の方法と類似の方法で得ること
ができる。式VIIａおよびVIIｂの化合物を水性アルカリ
媒体中、好ましくはＫＭｎＯ4のような酸化剤と反応さ
せることにより式II（Ｒ10はＰＧ）のピリジン−２−カ
ルボン酸誘導体を形成できる。式Ｉの化合物はプロリル
−４−ヒドロキシラーゼの阻害剤である。この酵素の阻
害はKauleおよびGuenzlerがAnal. Biochem. 184, 291〜
297(1990)に記載の通り測定した。式Ｉの新しい化合物
は更に、価値ある薬理学的性質を有し、そして、特に抗
線維活性を示す。
【００２４】抗線維作用は四塩化炭素誘発肝線維症モデ
ルを用いて測定できる。このためには、ラットにオリー
ブ油中に溶解した四塩化炭素（１mg／kg）を１週間に２
回投与する。被験物質を適当な寛容性を有する溶媒中に
溶解して、毎日、適切な場合は一日２回、経口または腹
腔内投与する。肝線維症の程度は組織学的に測定し、肝
臓内のコラーゲンの比率はKivirikko等(Anal. Biochem.
19, 249 f(1967))の記載の通り、ヒドロキシプロリン
を測定することにより分析する。線維誘発活性は、血清
中のコラーゲンフラグメントおよびプロコラーゲンペプ
チドの放射免疫学的測定により測定できる。このモデル
においては、新しい化合物は１〜１００mg／kgの濃度で
活性を示した。
【００２５】線維誘発活性は血清中のIII型コラーゲン
のＮ末端プロペプチドまたはIV型コラーゲンのＮ末端ま
たはＣ末端の交叉結合ドメイン（７ｓコラーゲンまたは
IV型コラーゲンＮＣ1）の放射免疫学的測定により測定
できる。この目的のためには下記動物の肝臓中のヒドロ
キシプロリン、プロコラーゲンIIIペプチド、７ｓコラ
ーゲンおよびIV型コラーゲンＮＣの濃度を測定する。 ａ） 未投与ラット（対照群） ｂ） 四塩化炭素投与ラット（ＣＣｌ4対照） ｃ） 先ずＣＣｌ4を投与し、次に新しい化合物を投与
したラット （本試験方法はRouiller, C. により「肝臓の実験的毒
性傷害」；The Liver, C.Rouiller, 第２巻、５．335〜
476, New York, Academic Press, 1964に記載されてい
る。)
【００２６】本発明の化合物の活性は更に、下記の系に
おいて示すことができる。 in vivoの肝プロリル−４−ヒドロキシラーゼの阻害 本モデルはin vivoのプロリル−４−ヒドロキシラーゼ
の急性阻害を検出するために用いる。このためには、雌
雄のラット（健康または誘発肝線維症を有するもの）に
被験物質または相当する担体を投与（腹腔内、静脈内ま
たは経口）し、次に、14Ｃ−Ｌ−プロリンを腹腔内投与
する（２５０μCi／kg体重）。その後、 14Ｃ−Ｌ−プロ
リン（２５０μCi／kg体重）の二回目の腹腔内投与を行
う。最後に、動物をペントバルビタール麻酔下に放血死
させ、肝臓を摘出する。肝コラーゲンを、ペプシン消化
および分別硫酸アンモニウム沈殿により、公表されたプ
ロトコール（参考文献１および２）に従って精製した。
精製した肝コラーゲンを加水分解し、14Ｃ−ヒドロキシ
プロリンおよび14Ｃ−プロリンの含有量をイオン交換ク
ロマトグラフィーを用いたアミノ酸分析により測定し
た。プロリル−４−ヒドロキシラーゼの阻害は14Ｃ−ヒ
ドロキシプロリン／〔14Ｃ−ヒドロキシプロリン＋14Ｃ
−プロリン〕の商の減少により示される。２,２′−ジ
ピリジルを参照物質として用いる（参考文献１：Chojki
oer, M. 1986、正常ラットにおけるin vivo肝細胞コラ
ーゲン生産、J. Clin. Invest., 78：333〜339および参
考文献２：Ogata I．等、1991、正常および早期線維化
肝臓におけるコラーゲン生産に対する肝細胞の微小寄
与、Hepatology 14：361〜367)。
【００２７】細胞培養中のプロリル−４−ヒドロキシラ
ーゼの阻害 下記の細胞系統を用いて細胞培養中のプロリル−４−ヒ
ドロキシラーゼの阻害を試験した。正常ヒト線維芽細胞
（ＮＨＤＦ）、ラット肝上皮細胞（参考文献１）および
ラット肝より得た一次脂肪貯留蓄細胞（参考文献２）。
このためには、細胞を阻害剤の存在下で培養する。同時
に、この期間中に新たに合成されたコラーゲンを４−3
Ｈ−Ｌ−プロリンおよび14Ｃ−プロリンで代謝的に標議
する。次にコラーゲンのヒドロキシル化の程度に対する
被験物質の作用をChojkier等（参考文献３）の方法によ
り測定する。２,２′−ジピリジルを参照物質として用
いる（１：Schrode, W., Mecke, D., Gebhard, R. 199
0．肝上皮細胞系統とともに同時培養することによる門
脈周辺肝細胞におけるグルタミン合成酵素の誘導Eur.J.
Cell. Biol. 53：35〜41, 2. Blomhoff, R., Berg T.
1990．ラット肝臓星状細胞の単離と培養、Methods Enzy
mol. 190：59〜71および3：Chojkioer, M. Peterkofsk
y, B. Bateman, J. 1980. コラーゲン消化物中の〔４−
3Ｈ〕：〔14Ｃ〕プロリンの比の変化を測定することに
よるプロリンヒドロキシル化の程度を測定するための新
しい方法、Anal. Biochem. 108：385〜393)。
【００２８】式Ｉの化合物は薬学的製剤の形態で薬剤と
して使用してよく、これは、適切には寛容性を有する薬
学的賦形剤とともに化合物を含有する。化合物は例え
ば、腸内、経皮または非経腸投与に適する薬学的な、有
機または無機の賦形剤、例えば水、アラビアゴム、ゼラ
チン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、植物油、ポリアレキレングリコール、ワセリン等と
の混合物中にこれらの化合物を含有する薬学的製剤の形
態の医薬として使用できる。この目的のためには、これ
は経口投与で０.１〜２５mg／kg／日、好ましくは１〜
５mg／kg／日の用量で、または非経腸投与で０.０１〜
５mg／kg／日、好ましくは０.０１〜２.５mg／kg／日、
特に０.５〜１.０mg／kg／日の用量で投与できる。用量
は重度の症例では増加できる。しかしながら多くの場合
においては、より少ない用量で充分である。これらのデ
ータは体重約７５kgの成人を対象としたものである。
【００２９】以下の実施例においては、本発明の式Ｉの
化合物は置換ヘテロ環カルボン酸グリシルアミド、好ま
しくはピリジン−２−カルボン酸グリシルアミドとして
表示した。この表示は置換ピリジン−２−カルボン酸Ｎ
−（カルボキシメチル）アミドを指すものと理解された
い。その他の例としては化合物を置換Ｎ−（ピリジル−
２−カルボニル）グリシンとして分類する。
【００３０】実施例１ ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸グリシルアミ
ド ａ） ３−ベンジルオキシピリジン−１−カルボン酸 ２５℃で３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸２.
７８ｇ（２０ミリモル）を無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド３５ml中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％）
１.７６ｇ（４４ミリモル）に添加した。混合物を１時
間２５℃で撹拌し、次に塩化ベンジル５.０６ml（４４
ミリモル）を添加し、混合物を２時間煮沸し、次にこれ
を２５℃に冷却し、真空下に濃縮し、残存物ジエチルエ
ーテルに取り、この後者の混合物を２回水で、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で、そして塩化ナトリウム飽和溶液
で抽出した。有機相を乾燥させて、真空下に濃縮してか
ら、茶色の粗生成物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（１：
１）を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し
た。このようにして得られたベンジルエステル２.４６
ｇ（１７ミリモル）を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１７ml
（１７ミリモル）を用いてテトラヒドロフラン／メタノ
ール（２：１）中で加水分解した。２５℃で４８時間
後、クエン酸を添加し、混合物を真空下に濃縮し、残存
物を酢酸エチル／メタノール（１：１）を用いてシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーに付した。生成物１.３８
ｇは淡黄色の結晶の形態で得られた。融点６４〜６６
℃。 ｂ） ２−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸
（グルシルメチルエステル）アミド 上記カルボン酸１.３８ｇ（６ミリモル）をトリエチル
アミン１.７ml（１２.１ミリモル）とともに３０分間０
℃で無水テトラヒドロフラン３０ml中で撹拌した。次に
ピバロイルクロリド０.８１ml（６６ミリモル）を添加
し、混合物を３時間０℃で撹拌し、グルシルメチルエス
テル塩酸塩０.９２ｇ（６.６ミリモル）およびトリエチ
ルアミン０.８５ml（６ミリモル）を添加し、次に混合
物を１時間０℃で撹拌し、２０℃に加温し、真空下に濃
縮し、残存物を酢酸エチル１００ml中に取り、この混合
物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム
飽和溶液で抽出し、乾燥後、真空下に濃縮し、残存物を
酢酸エチル／メタノール（１０：１）を用いたシリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
淡桃色の油状物として１.０２ｇを得た。 ｃ） ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（グル
シルメチルエステル）アミド 上記ベンジルエステル１.０２ｇ（３.４ミリモル）をメ
タノール５０ml中に溶解し、その後Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐ
ｄ）５０mgを添加し、水素の取り込みが起こらなくなる
まで水素化容器内で混合物を水素化した（取り込み、水
素約６０ml）。混合物をセライトで濾過し、真空下に濃
縮し、残存物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（３：１）を
用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
より精製し、無色の結晶生成物５８０mgを得た。融点５
９〜６１℃。 ｄ） テトラヒドロフラン／メタノール（２１：１）１
５ml中に上記メチルエステル０.４５ｇ（２.１ミリモ
ル）を溶解し、次に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ml
を添加することにより標題化合物を得た。混合物を２４
時間２０℃で撹拌し、真空下に濃縮し、残存物を水に取
り、この混合物を２Ｎ塩酸でpH３〜４にまで酸性化し
た。これに伴い、無色の結晶の形態で晶出した生成物
を、吸引濾過後、ＩＲ乾燥装置中で残存する水から遊離
させた。標題化合物１８５mgを得た。融点１８２〜１７
４℃。
【００３１】実施例２ ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（β−アラニ
ル）アミド ａ） ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（β−
アラニルメチルエステル）アミド ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸２.７８ｇ(２
０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン８０ml中に懸濁
し、その後、β−アラニンメチルエステル塩酸塩２.７
２ｇ(２０ミリモル)、Ｎ−エチルモルホリン２.５５ml
(２０ミリモル)および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール５.４１ｇ(４０ミリモル）を添加し、次に混
合物を０℃に冷却し、テトラヒドロフラン２０ml中の
Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド４.３３ｇ
(２１ミリモル）を添加した。次に混合物を７０分間０
℃で、次に６０分間２０℃で撹拌し、その間析出する固
体を濾去し、溶液を真空下に濃縮し、残存物をジクロロ
メタン１００ml中に取り、この混合物を水で洗浄し、次
に有機相を乾燥して濃縮し、残存物を酢酸エチル／メタ
ノール(５：１)を用いてシリカゲル上で精製し、無色の
油状物１.２４ｇを得た。
【００３２】ｂ） 標題化合物は、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液１０mlを用いてエタノール／テトラヒドロフラ
ン（１：１）１００ml中５時間２０℃で上記メチルエス
テル１.２ｇ（５.４ミリモル）を加水分解することによ
り得た。混合物を真空下に濃縮し、残存物を水に取り、
この溶液を３回それぞれジクロロメタン２５mlで抽出し
た。水相をpH２まで酸性化し、得られた沈殿を吸引濾過
し、冷水および冷ジエチルエーテルで洗浄した。標題化
合物０.６ｇを得た。融点２０６℃（分解）。
【００３３】実施例３ ３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボン
酸グリシルアミド ａ） ３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチ
ルピリジン ３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノン（マルトー
ル）２００ｇ（１.６モル）を２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液８００ml（１.６モル）中に１時間溶解し、その後、
テトラヒドロフラン２５０ml中のベンジルブロミド３４
３ｇ（２３７ml、２.０モル）の溶液を添加した。ＴＬ
Ｃによるモニタリングによれば、約２５％の変換が１５
分後に起こったことが示された。次に反応混合物を２時
間６０℃で撹拌し、１２時間２０℃で放置し、上相を分
離し、下相をジエチルエーテルで抽出し、有機相を合わ
せて真空下に濃縮した。濃アンモニア水１リットルおよ
び１,４−ジオキサン５００mlを得られた蒸発残存物に
添加し、混合物をスチームバス上で加温した。アンモニ
ア溶液２５０ml容量を６回に分けて６０分置きに添加し
た。８時間後ＴＬＣによるモニタリングによれば変換は
完了した。混合物を冷却した後、下相の茶色の相を分離
し、酢酸エチルを添加し、吸引濾過することにより生成
物を結晶化させ、酢酸エチルで洗浄し、乾燥した。生成
物２３０ｇを得た。融点１６５〜１６７℃。水性の母液
から更に生成物４５ｇを得ることができた。 ｂ） ３−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−メチルピ
リジン１−オキシド オキシ塩化リン２００ml中に撹拌しながら２５℃で３−
ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルピリジン
２１ｇ（０.０９８モル）を導入し、混合物を７時間還
流下に加熱した。次にオキシ塩化リンを真空下に留去
し、残存物を少しづつ水１リットルに導入し、少量の未
溶解の物質を分離し、水相をジクロロメタン各２００ml
で３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮し、残存物をジエチルエーテルで処理し、結晶生成物
（塩酸塩として）１ｇを吸引濾過した。融点１４８〜１
５０℃。油状の生成物１０ｇ（４３ミリモル）を単離し
た。後者をジクロロメタン１００ml中に溶解し、その
後、３−クロロパー安息香酸１２.５ｇ（５０ミリモ
ル）を撹拌しながら２５℃で少しづつ添加し、次いで混
合物を１時間撹拌した。次にアンモニアガスを通し、沈
殿したアンモニウム塩を吸引濾過し、ジクロロメタンで
洗浄し、アンモニアガスを再度通し、少量の結晶物質を
濾去し、濾液を真空下に濃縮して残存物をジプロピルエ
ーテルで処理した。生成物８.０ｇを得た。
【００３４】ｃ） ３−ベンジルオキシ−４−メトキシ
−２−メチルピリジン１−オキシド 上記化合物８ｇ（３２ミリモル）をナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液２００ml（Ｎａ ０.８３ｇ（３６ミ
リモル）使用）に撹拌しながら２５℃で少しづつ導入し
た。混合物を２時間還流下に加熱した後、ＴＬＣ（酢酸
エチル／メタノール＝５：１）によるモニタリングによ
れば、２０％の変換が起こったことが解った。メタノー
ル中のナトリウムメトキシドの３０％溶液５.７ml（３
２ミリモル）を添加し、混合物を加熱して４時間沸騰さ
せ、同じ量のナトリウムメトキシド溶液を更に添加し、
混合物を加熱して更に４時間沸騰させた。混合物を２５
℃に冷却した後、これを真空下に濃縮し、水１００mlを
残存物に添加し、後者の混合物を３回ジクロロメタン各
１００mlで抽出し、有機相を乾燥し、濃縮し、残存物を
ジイソプロピルエーテルを用いて結晶化した。生成物
６.０ｇを得た。融点８４〜８６℃。 ｄ） ３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−４
−メトキシピリジン 上記したＮ−オキシド６.０ｇ（２５.５ミリモル）を氷
酢酸２０mlに溶解し、その後、無水酢酸３０mlを撹拌し
ながら８０℃で滴加し、混合物を１時間９０℃で加熱し
た。ＴＬＣ（酢酸エチル／メタノール＝５：１）でモニ
タリングしたところ、２０％の変換が起こったことが示
された。１２０℃で更に３０分の後、反応は終了した。
混合物を８０℃に冷却し、メタノール１５mlを添加し、
混合物を加熱して１５分間沸騰させ、次に、活性炭上で
浄化し、真空下に濃縮し、残存物を少量のメタノールに
溶解して１.５Ｎのメタノール性水酸化ナトリウム２０
０mlに添加した。１時間後、混合物を真空下に濃縮し、
残存物を水２００mlに取り、この溶液を、酢酸エチル各
１５０mlとともに振盪することにより３回抽出し、有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した、油状の粗生
成物４.４ｇが得られ、これはその後の反応に付した。
【００３５】ｅ） ３−ベンジルオキシ−４−メトキシ
ピリジン−２−カルボン酸 上記した２−ヒドロキシメチル化合物４.４ｇ（１８ミ
リモル）および水酸化カリウム１.６ｇを水１００mlに
溶解し、その後、過マンガン酸カリウム２.６ｇ（１６.
３ミリモル）を撹拌しながら２回に分けて添加した。１
５分後、過マンガン酸カリウム１.９５ｇを添加し、次
に混合物をこの温度で３０分間撹拌した。沈殿した二酸
化マンガンを熱溶液から吸引濾過し、次に熱水で２回洗
浄し、濾液を真空下に濃縮して５０mlとし、濃塩酸を用
いて、氷冷しながらpH１に調節した。結晶沈殿物を吸引
濾過し、乾燥した。生成物４.６mgが得られた。融点２
２４〜２２５℃。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−４−メトキシピリジン−２
−カルボン酸（グリシルエチルエステル）アミド 上記したピリジン−２−カルボン酸２.６ｇ（１０ミリ
モル）を無水ジクロロメタン２５０mlおよび無水テトラ
ヒドロフラン８０mlに溶解し、その後、グリシンエチル
エステル塩酸塩１.４ｇ（１０ミリモル）、Ｎ−エチル
モルホリン２.８ml（２２ミリモル）、１−ヒドロキシ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１.５ｇ（１１ミリモル）
およびＮ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド２.３
ｇ（１１ミリモル）を撹拌しながら添加し、次に混合物
を２０分間２０℃で撹拌した。その後未溶解の物質を濾
去し、混合物を真空下に濃縮した。残存物をジクロロメ
タン２００mlに溶解し、この溶液を重炭酸ナトリウム飽
和水溶液２００mlとともに撹拌し、有機相を分離し、乾
燥し、濃縮し、残存物を酢酸エチルを用いたシリカゲル
上のクロマトグラフィーに付した。得られた油状の生成
物２.０ｇをすぐにその後の反応ｇ）に付した。
【００３６】ｇ） ３−ヒドロキシ−４−メトキシピリ
ジン−２−カルボン酸（グリシルエチルエステル）アミ
ド 上記ベンジルエーテル２.０ｇ（５.８ミリモル）をテト
ラヒドロフラン／メタノール（１：１）１００mlに溶解
し、水素化容器中でＰｄ／Ｃ（１０％）を用いて水素化
した。水素１３０mlが取り込まれた後、触媒を吸引濾過
し、濾液を真空下に濃縮し、残存物をジイソプロピルエ
ーテルを用いて結晶化させた。生成物１.２ｇを得た。
融点９７〜９９℃。 ｈ） 上記エチルエステル０.５ｇ（１.９７ミリモル）
を撹拌しながら１.５Ｎメタノール性水酸化ナトリウム
１００mlに導入し、３０分間２０℃で混合物を撹拌する
ことにより標題化合物を得た。次に混合物を真空下に濃
縮し、残存物を水に溶解し、その際、この溶液を濃塩酸
でpH１に調節した。結晶化が起こらなかったため、溶液
を再度濃縮し、残存物を２回無水エタノールで、そして
１回ジエチルエーテルで処理した。各々の場合、残存物
を吸引濾過し、有機溶媒を真空下に留去し、残存物をジ
エチルエーテルを用いて結晶化させた。標題化合物１６
０mgを得た。融点２７０〜２７１℃。
【００３７】実施例４ ３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボン
酸Ｌ−アラニルアミド 実施例５ ４−ヘキシルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例６ ４−（３−エチルオキシプロピルオキシ）−３−ヒドロ
キシ−ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例７ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,２−トリフルオロエチル
オキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例８ ４−エチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド 実施例９ ４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド
【００３８】実施例１０ ３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例１１ ３−ヒドロキシ−４−（２−プロピルオキシ）ピリジン
−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１２ ３−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ピ
リジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１３ ３−ヒドロキシ−４−ペンチルオキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド
【００３９】実施例１４ ３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ピリ
ジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１５ ４−（２−エチルブチルオキシ）−３−ジヒドロキシピ
リジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１６ ４−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１７ ４−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１８ ４−シクロヘキシルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−
２−カルボン酸グリシルアミド 実施例１９ ３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシプロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド
【００４０】実施例２０ ３−ヒドロキシ−４−（２−フェノキシエチルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２１ ４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例２２ ４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシピ
リジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２３ ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２４ ３−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド
【００４１】実施例２５ ３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２６ ３−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメトキシベン
ジルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２７ ４−（３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ
キシ）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸グリ
シルアミド 実施例２８ ４−（３,５−ジクロロベンジルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例２９ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,３,３,３−ペンタフルオ
ロプロピルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシル
アミド
【００４２】実施例３０ ４−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオ
キシ）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸グリ
シルアミド 実施例３１ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,３,３−テトラフルオロ
プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルア
ミド 実施例３２ ４−エトキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン
酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３３ ４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３４ ３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｌ−アラニルアミド
【００４３】実施例３５ ３−ヒドロキシ−４−（２−プロピルオキシ）ピリジン
−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３６ ３−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ピ
リジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３７ ３−ヒドロキシ−４−ペンチルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３８ ３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例３９ ４−（２−エチルブチルオキシ）−３−ヒドロキシピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド
【００４４】実施例４０ ４−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４１ ４−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４２ ４−シクロヘキシルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−
２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４３ ３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシプロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４４ ３−ヒドロキシ−４−（２−フェノキシエチルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド
【００４５】実施例４５ ４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４６ ４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシピ
リジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４７ ４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例４８ ３−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミ
ド 実施例４９ ３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミ
ド
【００４６】実施例５０ ３−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメトキシベン
ジルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルア
ミド 実施例５１ ４−（３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ
キシ）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−
アラニルアミド 実施例５２ ４−（３,５−ジクロロベンジルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例５３ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,２−トリフルオロエチル
オキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド 実施例５４ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,３,３,３−ペンタフルオ
ロプロピルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラ
ニルアミド
【００４７】実施例５５ ４−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオ
キシ）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−
アラニルアミド 実施例５６ ３−ヒドロキシ−４−（２,２,３,３−テトラフルオロ
プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニ
ルアミド 実施例５７ ４−エチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド 実施例５８ ４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド 実施例５９ ３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド
【００４８】実施例６０ ３−ヒドロキシ−４−（２−プロピルオキシ）ピリジン
−２−カルボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド 実施例６１ ３−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ピ
リジン−２−カルボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド 実施例６２ ３−ヒドロキシ−４−ペンチルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｌ−フェニルアラニルアミド 実施例６３ ３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド 実施例６４ ４−（２−エチルブチルオキシ）−３−ヒドロキシピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド
【００４９】実施例６５ ４−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド 実施例６６ ４−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド 実施例６７ ４−シクロヘキシルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−
２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド 実施例６８ ３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシプロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド 実施例６９ ３−ヒドロキシ−４−（２−フェノキシエチルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−ロイシルアミド
【００５０】実施例７０ ４−エチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例７１ ４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例７２ ３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例７３ ３−ヒドロキシ−４−（２−プロピルオキシ）ピリジン
−２−カルボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例７４ ３−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ピ
リジン−２−カルボン酸Ｄ−フェニルアラニルアミド
【００５１】実施例７５ ３−ヒドロキシ−４−ペンチルオキシピリジン−２−カ
ルボン酸Ｄ−フェニルアラニルアミド 実施例７６ ３−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−バリルアミド 実施例７７ ４−（２−エチルブチルオキシ）−３−ヒドロキシピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−バリルアミド 実施例７８ ４−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−バリルアミド 実施例７９ ４−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸Ｌ−セリルアミド
【００５２】実施例８０ ４−シクロヘキシルメチルオキシ−３−ヒドロキシピリ
ジン−２−カルボン酸Ｌ−ノルロイシルアミド 実施例８１ ３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシプロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例８２ ３−ヒドロキシ−４−（２−フェノキシエチルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸Ｄ−アラニルアミド 実施例８３ ６−エチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド 実施例８４ ６−ブチルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド
【００５３】実施例８５ ３−ヒドロキシ−６−プロピルオキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例８６ ３−ヒドロキシ−６−（２−プロピルオキシ）ピリジン
−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例８７ ３−ヒドロキシ−６−（２−メチルプロピルオキシ）ピ
リジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例８８ ３−ヒドロキシ−６−ペンチルオキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例８９ ３−ヒドロキシ−６−（３−メチルブチルオキシ）ピリ
ジン−２−カルボン酸グリシルアミド
【００５４】実施例９０ ６−（２−エチルブチルオキシ）−３−ヒドロキシピリ
ジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９１ ６−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｌ−アラニルアミド
【００５５】実施例９２ ６−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９３ ６−シクロヘキシルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−
２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９４ ３−ヒドロキシ−６−（３−メトキシプロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド
【００５６】実施例９５ ３−ヒドロキシ−６−（２−フェノキシエチルオキシ）
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９６ ６−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド 実施例９７ ６−（４−クロロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシピ
リジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９８ ６−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド 実施例９９ ３−ヒドロキシ−６−（２,２,２−トリフルオロエチル
オキシ）ピリジン−２−カルボン酸グリシルアミド
【００５７】実施例１００ ６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオ
キシ）−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸グリ
シルアミド 実施例１０１ ３−ヒドロキシ−４−モルホリニルピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド 実施例１０２ ３−ヒドロキシ−４−ピペリジルピリジン−２−カルボ
ン酸グリシルアミド 実施例１０３ ３−ヒドロキシ−４−ピロリジニルピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド 実施例１０４ ４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシピリジン−2−カ
ルボン酸グリシルアミド
【００５８】実施例１０５ ５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸
グリシルアミド 実施例１０６ ５−シアノ−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸
グリシルアミド 実施例１０７ ３−ヒドロキシ−６−ピペリジルピリジン−２−カルボ
ン酸グリシルアミド 実施例１０８ ３−ヒドロキシ−６−モルホリニルピリジン−２−カル
ボン酸グリシルアミド 実施例１０９ ５−カルボキシ−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボ
ン酸Ｎ−（カルボキシメチル）アミド 実施例１１０ ５−((１−ヘキシルオキシ）カルボニル）−３−ヒドロ
キシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチ
ル）アミド
【００５９】実施例１１１ Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−オキシピリジン−２−カル
ボニル）グリシン ａ） Ｎ−（３−ヒドロキシピリジン−２−カルボニ
ル）グリシンメチルエステル ３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（６.９６
ｇ、５０ミリモル）、グリシンメチルエステル塩酸塩
６.２８ｇ、Ｎ−エチルモルホリン６.４mlおよび１−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１３.５３ｇを無
水ジクロロメタン３００ml中に懸濁し、ジクロロメタン
５０ml中のＤＣＣ（＝Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド）１０.８３ｇの溶液を０℃でこの懸濁液に
添加した。１２時間後、混合物を濾過し、濾液を水およ
び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥し、濃
縮してＮ−（３−ヒドロキシピリジン−２−カルボニ
ル）グリシンメチルエステル７.３３ｇ（７０％）を得
た。融点５９〜６１℃（酢酸エチル／ヘプタン）；実施
例１ｃ）参照。 ｂ） Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−オキシピリジン−２
−カルボニル）グリシンメチルエステル Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−カルボニル）グリシンメチ
ルエステル（７.３３ｇ、３４.９ミリモル）をジクロロ
メタン２００ml中に溶解し、ｍ−クロロパー安息香酸１
２.４２ｇ（７２ミリモル）をこの溶液に添加した。２
４時間後、混合物を濾過した。濾液を水および重炭酸ナ
トリウム水溶液で洗浄し、濃縮した。残存物をエチル／
ヘプタン（３：１）を用いたクロマトグラフィーに付
し、無色結晶としてＮ−（３−ヒドロキシ−１−オキシ
ピリジン−２−カルボニル）グリシンメチルエステル
０.８ｇ（１０％）を得た。融点１２６〜１２８℃。 ｃ） テトラヒドロフラン５mlおよびエタノール１０ml
中にＮ−（３−ヒドロキシ−１−オキシピリジン−２−
カルボニル）グリシンメチルエステル（０.２ｇ、０.９
ミリモル）を溶解し、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液
１.５mlを添加することにより標題化合物を得た。４時
間後、混合物を真空下に濃縮し、残存物を水１０mlに取
り、有機相をジクロロメタンで抽出した。塩酸を用いて
水相をpH３まで慎重に酸性化し、冷却した。これにより
標題化合物が無色の結晶（０.０７８ｇ、４２％）とし
て得られた。融点１８６℃（水性塩酸より）。
【００６０】実施例１１２ ３−メルカプトピリジン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボ
キシメチル）アミド ａ） ３−メルカプトピリジン−２−カルボン酸 上記物質はE. Sucharda, Cz. Troszkiewiczowna, Roczn
iki Chemiji 1932, 493の方法に従って調製した。 ｂ） ３−メルカプトピリジン−２−カルボン酸Ｎ−
((メトキシカルボニル）メチル）アミド ３−メルカプトピリジン−２−カルボン酸１.６９ｇを
ＤＭＦ ２０mlに溶解し、Ｎ−エチルモルホリン７.５m
l、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１.７
ｇ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（２−モルホリノエチ
ル）カルボジイミドメチル−ｐ−トルエンスルホネート
５ｇおよびグリシンメチルエステル塩酸塩４.３ｇを室
温で撹拌しながら順次添加した。１２時間撹拌した後、
混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液とジクロロメタン
との間に分配し、有機相を乾燥し、蒸発濃縮し、残存物
をシリカゲル上のクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エ
チル／ヘプタン）で精製し、無色の結晶０.６５ｇを得
た。融点１７８〜１７９℃（酢酸エチル／ヘプタン）。 ｃ） 上記化合物２２６mgを１,４−ジオキサン２０ml
に溶解し、水酸化リチウムの１Ｍ水溶液１.１mlを添加
した。数時間室温で撹拌した後、混合物を酢酸で酸性化
し、ジクロロメタンで数回抽出し、有機相を乾燥し、蒸
発濃縮した。残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィ
ー（溶離剤：酢酸エチル／酢酸）により精製した。無色
結晶２５mgを得た。融点２５２〜２５４℃（２−プロパ
ノール)。
【００６１】実施例１１３ ３−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボ
キシメチル）アミド ａ） ３−（２−ニトロベンゾイル）アセチルアセトン
をアセチルアセトンおよび２−ニトロベンゾイルクロリ
ドから得た。融点６９℃；J. Pract. Chem. 1987, 329,
p1063を参照；収率２９％。 ｂ） 生成物ａ）から塩基性条件下（ＫＯＨ／水、スマ
イル転移）２−アセチル−３−ヒドロキシキノリンを得
た。融点１０５℃；J. Chem. Soc. Chem. Comm.1975, 7
82を参照；収率５３％。 ｃ） ベンジルブロミド（炭酸カリウム／アセトン）を
用いて生成物ｂ）から２−アセチル−３−ベンジルオキ
シキノリンを得た。収率５２％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝2.89(s, 3H), 5.25(s, 2H), 7.38
(m, 3H), 7.58(m, 5H), 7.70(m, 1H), 8.08(m, 1H)。 ｄ） 次亜塩素酸カリウム（ジオキサン／水）を用いて
生成物ｃ）から３−ベンジルオキシキノリン−２−カル
ボン酸を、油状の粗生成物として得た。収率４７％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝5.40(s, 2H), 7.40(m, 3H), 7.63
(m, 4H), 7.75(m, 2H), 8.07(m, 1H)。 ｅ） トリエチルアミン／エチルクロロホルメート（混
合無水物法）およびグリシンベンジルエステルトシレー
トを用いて生成物ｄ）から３−ベンジルオキシキノリン
−２−カルボン酸Ｎ−((ベンジルオキシカルボニル）メ
チル）アミドを油状の粗生成物として得た。収率６４
％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝4.40(d, 2H), 5.25(s, 2H), 5.35
(s, 2H), 7.10〜7.75(m,14H), 8.10(m, 1H), 7.28(t, 1
H)。 ｆ） Ｐｄ／Ｃ（１０％）を含有するメタノール中で水
素化容器中、生成物ｅ）を水素化することにより標題化
合物を得た。融点１９１℃（水性塩酸より）；収率４０
％。
【００６２】下記の実施例化合物を実施例１１３と類似
の方法で調製した。 実施例１１４ Ｎ−（３−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−１−カ
ルボニル）グリシン 実施例１１５ Ｎ−（６−エチルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−２
−カルボニル)グリシン 実施例１１６ Ｎ−（６−（１−ブチルオキシ）−３−ヒドロキシキノ
リン−２−カルボニル）グリシン 実施例１１７ Ｎ−（６−（１−ヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシキ
ノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１１８ Ｎ−（３−ヒドロキシ−６−（１−オクチルオキシ）キ
ノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１１９ Ｎ−（６−（１−デシルオキシ）−３−ヒドロキシキノ
リン−２−カルボニル）グリシン
【００６３】実施例１２０ Ｎ−（３−ヒドロキシ−６−((２,２,２−トリフルオロ
エチル）オキシ）キノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１２１ Ｎ−（３−ヒドロキシ−６−((２,２,３,３,３−ペンタ
フルオロプロピル）オキシ）キノリン−２−カルボニ
ル）グリシン 実施例１２２ Ｎ−（６−((２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブ
チル）オキシ）−３−ヒドロキシキノリン−２−カルボ
ニル）グリシン 実施例１２３ Ｎ−（６−クロロ−３−ヒドロキシキノリン−２−カル
ボニル）グリシン 実施例１２４ Ｎ−（６−ブロモ−３−ヒドロキシキノリン−２−カル
ボニル）グリシン
【００６４】実施例１２５ Ｎ−（３−ヒドロキシ−６−（４−フェニルスルホニ
ル))キノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１２６ Ｎ−（６−((４−フルオロフェニル）スルホニル）−３
−ヒドロキシキノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１２７ Ｎ−（６−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−
２−カルボニル）グリシン 実施例１２８ Ｎ−（６−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ヒド
ロキシキノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１２９ Ｎ−(７−ブチルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−２
−カルボニル）グリシン
【００６５】実施例１３０ Ｎ−（７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−
２−カルボニル）グリシン 実施例１３１ Ｎ−（６−（シス−３−ヘキセニル−１−オキシ）−３
−ヒドロキシキノリン−２−カルボニル）グリシン 実施例１３２ Ｎ−（６−（トランス−３−ヘキセニル−１−オキシ）
−３−ヒドロキシキノリン−２−カルボニル）グリシン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＸ Ｃ０７Ｄ 213/83 215/48 237/24 401/12 ２３３ ２５７ 403/12 ２３３ ２３７ 413/12 ２１３ ２３７ (72)発明者 ゲオルク・チヤンク ドイツ連邦共和国デー−55270クライン− ヴインテルンハイム．パリーザーシユトラ ーセ30 (72)発明者 マルテイン・ビツケル ドイツ連邦共和国デー−61348バートホム ブルク．ミテルシユテターヴエーク３

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉ： 【化１】 〔式中、ＱはＯまたはＳであり、ＸはＯまたはＳであ
    り、ＹはＮまたはＣＲ3であり、ｍは０または１であ
    り、 Ａは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン、ただし、場合により、ハ
    ロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
    (2f+1-g)Ｈａｌg、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロア
    ルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロアルケニルオキシ、
    (Ｃ1〜Ｃ8)−フルオロアルキニルオキシ、−ＯＣＦ2Ｃ
    ｌまたは−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、カ
    ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジ
    ルオキシ、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメ
    ルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
    ル、スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルフ
    ァモイルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスル
    ファモイルよりなる群から選択される基１個または２個
    により置換されているか、または、 置換(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラ
    ルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールまたは(Ｃ7〜Ｃ
    11)−アラルキル基、ただし、これはアリール部分にお
    いて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、
    −Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、−ＯＣＦ2
    Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、カ
    ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル、スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ルスルファモイルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
    キルスルファモイルよりなる群から選択される同じかま
    たは異った置換基１、２、３、４または５個を有してい
    るもので置換されているか、または、 天然のＬ−アミノ酸およびそのＤ−異性体を用いてもよ
    いようなα−アミノ酸のα炭素原子の置換基Ｒ5により
    置換されており；Ｂは−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＣＯ
    Ｒ′′′、−ＣＯＮＨＳＯＲ′′′−、ＣＯＮＨＳＯ2
    Ｒ′′′−、−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、テトラゾリル、イミダ
    ゾリルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリルよりなる群
    から選択される酸基であり、ここでＲ′′′はアリー
    ル、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキルまた
    は(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、場合により、(Ｃ6〜Ｃ
    12)−アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜
    Ｃ4)−チオアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−スルフィニル、（Ｃ
    1〜Ｃ4）−スルホニル、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、
    ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、（Ｃ2〜Ｃ5）−アルコキシカルボ
    ニル、ＮＨ2、モノ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミ
    ノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜
    Ｃ4）−パーフルオロアルキルで１置換されており、 Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は同じかまたは異っていて、水素、
    ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチ
    ル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキル、
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
    ルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ12)
    −アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ 3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
    アルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ 8)−アルコキシ、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルケニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキニル、(Ｃ2
    〜Ｃ20)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニル、(Ｃ1
    〜Ｃ20)−アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキ
    シ、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルオキシ、レチニルオキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
    キシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ16)−ヒドロキシアルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
    コキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−ア
    ルケニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)
    −アルキニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、レチニル
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃ
    fＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣ
    ｌ、 (Ｃ1〜Ｃ20)−アルキルカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボ
    ニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニル、シンナモ
    イル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ
    20)−アルキニルカルボニル、 (Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
    ラルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ
    カルボニル、(Ｃ 2〜Ｃ20)−アルケニルオキシカルボニ
    ル、レチニルオキシカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ 20)−アルキ
    ニルオキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコ
    キシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リールカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカ
    ルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−
    アルケニルカルボニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニ
    ルカルボニルオキシ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル
    オキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニルオキ
    シ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシカルボニルオキ
    シ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニルオキシ、
    (Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ
    2〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニルオキシ、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
    −ジシクロ−(Ｃ3〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルキル−Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ
    1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)−デヒド
    ロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
    −Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
    1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカ
    ルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ18)−アルコキシ−(Ｃ 1〜Ｃ
    10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−ア
    リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ 1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキル−Ｎ−（(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルまたはＣＯＮ
    （ＣＨ2)h、式中ＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−
    アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイ
    ミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
    イミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまたは
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ルイミノ基で置換することができ、またｈは３から７で
    ある下記式(II)のカルバモイル基は 【化２】 （式中ＲxはＬ型およびＤ型のアミノ酸を含むαアミノ
    酸の置換基であり、 ｓは１、２、３、４または５であり、 ＴはＯＨ、ＯＲまたはＮＲ＊Ｒ**、ただしここで、 Ｒ＊、Ｒ**およびＲ***は同じかまたは異っていて、水
    素、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ル、(＋)−デヒドロアビエチル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノ
    イル、場合により置換された(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノ
    イルまたは場合により置換された(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイ
    ルであるか、または、 Ｒ＊およびＲ**は一緒になって−〔ＣＨ2〕hであるが、
    ただし式中ＣＨ2基はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ−アシル
    アミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシカルボニルイミ
    ノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)
    −アリールイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルイミ
    ノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルキルイミノにより置き換えられることができ、ｈは３
    〜７であるもの）のカルバモイル基、 カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカル
    バモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカ
    ルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカ
    ルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバ
    モイルオキシ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモ
    イルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイ
    ルオキシ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル
    オキシ、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
    Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル
    −Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキ
    シ、 アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルア
    ミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−
    アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミ
    ノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキ
    ル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−アリールアミ
    ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミ
    ノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)
    −アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノイル
    −Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ 10)−アルキルアミノ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミ
    ノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルア
    ミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
    ルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ20)−
    アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキルスルフィ
    ニル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ12)
    −アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルフ
    ィニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
    スルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホニル、
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルフィニル−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールメルカ
    プト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
    スルフィニル−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルキル、Ｃ6〜Ｃ12−ア
    リールスルホニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルキルメルカプト−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホニル
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、 スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファ
    モイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファモ
    イル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルスルファモイル、Ｎ
    −(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルファモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
    ラルキルスルファモイル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスル
    ホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）−(Ｃ1〜
    Ｃ10)アルキルスルホンアミド、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
    ルスルホンアミドまたはＮ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）
    −(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミド、式中アリ
    ール基を含有する基はその一部に対し、アリール上にお
    いて、下記：ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフ
    ルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ16)−
    アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
    シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ
    8)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ 8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、
    (Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ1 6)−アラルキル、
    (Ｃ2〜Ｃ16)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニル、
    (Ｃ1〜Ｃ16)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルケニルオ
    キシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
    キシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
    コキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、-Ｏ−〔ＣＨ2-〕x
    −ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨ
    ＦＣｌよりなる群から選択される同じかまたは異なる基
    １〜５個で置換されることができ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボ
    ニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニル、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
    ラルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ
    カルボニル、（Ｃ 2〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニ
    ル、（Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル、（Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカ
    ルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リールカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカ
    ルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−
    アルケニルカルボニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルキニ
    ルカルボニルオキシ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル
    オキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニルオキ
    シ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシカルボニルオキ
    シ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニルオキシ、
    (Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ
    2〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニルオキシ、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
    −ジシクロ−(Ｃ3〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルキル−Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ
    1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)−デヒド
    ロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
    −Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
    〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカル
    バモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ16)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−ア
    リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイル、
    Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−
    Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−
    ((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ（Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）
    カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7
    〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カ
    ルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2)hここでＣＨ2基はＯ、
    Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)
    シクロアルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ル−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リールイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルイミノま
    たはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルイミノで置き換えられることができ、そしてｈは３〜
    ７であり、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモ
    イルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモ
    イルオキシ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル
    オキシ、Ｎ−(Ｃ 7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオ
    キシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)ア
    リールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−(Ｃ 7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキ
    シ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイルオキシ、
    Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アル
    キル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
    キルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイルオキ
    シ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオ
    キシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)
    −アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモ
    イルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カ
    ルバモイルオキシ、 アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルア
    ミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−
    アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミ
    ノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキ
    ル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−アリールアミ
    ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミ
    ノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)
    −アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノイル−
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、 (Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミ
    ノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキルアミノ
    −(Ｃ1〜Ｃ1 0)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
    アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、 （Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−
    アリールスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルホ
    ニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルキルスルフィニルまたは(Ｃ7〜Ｃ16)−アラ
    ルキルスルホニル、 Ｒ1およびＲ2またはＲ2およびＲ3は鎖〔ＣＨ2〕oを形成
    し、ここで飽和鎖またはＣ＝Ｃ二重結合を有する不飽和
    の鎖のＣＨ2基の１個または２個は、適切にはＯ、Ｓ、
    ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′で置き換えられており、ｏは
    ３、４または５であり、そして、 Ｒ′は水素、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ1 0)−アルカノイル、場合により置換さ
    れた(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルまたは場合により置
    換された(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルであり、ここで、 基Ｒ1およびＲ2またはＲ2およびＲ3は、それらが担持す
    るピリジンまたはピリダジンと一緒になって、好ましく
    は、５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン環、５,
    ６,７,８−テトラヒドロキノリン環または５,６,７,８
    −テトラヒドロキノリン環を形成するか、または、 Ｒ2およびＲ3は炭素環またはヘテロ環、５員または６員
    の芳香族環を形成し、Ｒ4は水素であり、そして、 ｆは１〜８、ｇは０または１〜（２ｆ＋１）、ｘは０〜
    ３、そして、ｈは３〜６である〕の化合物、および薬理
    学的に活性なその塩ただし３−ヒドロキシピリジン−２
    −カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチル）アミドを除くも
    の。
  2. 【請求項２】 ＱはＯまたはＳであり、ＸはＯであり、
    ＹはＣＲ3であり、ｍは０および１であり、 Ａは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレン、ただし場合により、ハロ
    ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルコキシまたは−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg
    で１回置換されているものであるか、または、 Ａは−ＣＨＲ5−、ただし、Ｒ5は特に天然のＬ−アミノ
    酸およびそのＤ型異性体であるようなαアミノ酸の炭素
    原子の置換基の１つであり、 ＢはＣＯ2Ｈであり、 Ｒ2は水素、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−ア
    ルケニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ20)−ア
    ルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルケニルオキシ、(Ｃ2〜Ｃ
    20)−アルキニルオキシ、レチニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ20)
    −アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−
    アルケニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、レチニルオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニ
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、ハロゲン、シアノ、
    トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルカノイル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
    カノイル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
    ール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−
    ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ＮＲ′Ｒ″、（Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルフィニル、
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
    ールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルフィニ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ12)−
    アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルスル
    フィニル、（Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルスルホニル、（Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオ
    キシ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシカルボ
    ニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ 12)−アルコ
    キシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボ
    ニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルコキシカルボニル、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ20)−ア
    ルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシカルボニ
    ル、(Ｃ2〜Ｃ20)−アルキニルオキシカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカル
    ボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
    −ジシクロ−(Ｃ3〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル−Ｎ−((Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)−デヒドロ
    アビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−
    Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
    ラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−
    Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモ
    イル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ1 0)アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7
    〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カ
    ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモ
    イル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)
    −アリールオキシ(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル）カルバモイ
    ルまたはＣＯＮ（ＣＨ2）hここでＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ
    −(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)シクロ
    アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ4)アルキルイミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルイミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルイミノまたは
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルイ
    ミノで置き換えられることができ、そしてｈは３〜７で
    あり、 ただしここでアリールはＲ1およびＲ3で定義されたとお
    り置換されており、 Ｒ1およびＲ3は同じかまたは異っていて、水素、ハロゲ
    ン、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、(Ｃ1〜
    Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ
    8)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ2〜
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ
    3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ 8)−シクロアルキ
    ルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
    ＮＲYＲZ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ
    8)−アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ 8)−アルキル
    スルホニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールメルカプト、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アリールスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルメルカプト、
    (Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ11)−
    アラルキルスルホニル、置換（Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
    ールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまた
    は(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
    シ、 ここで芳香族基は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
    トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ16)−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6)−ヒドロキシアルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルケニ
    ルオキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−Ｏ
    ＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、カ
    ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−
    シクロアルキルカルバモイル、フェニル、ベンジル、フ
    ェノキシ、ベンジルオキシ、ＮＲYＲZ、フェニルメルカ
    プト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、ス
    ルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモイ
    ルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルスルファモ
    イルよりなる群から選択される同じかまたは異る置換基
    １、２、３、４または５個を担持するか、または場合に
    より、上記した同じかまたは異る置換基３個までを担持
    し、そして、アラルキルオキシ基の隣接する炭素原子２
    個は一緒になって、鎖−〔ＣＨ2−〕−および／または
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を担持し、ここで鎖のＣＨ
    2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′で置
    き換えられるか、 Ｒ1およびＲ2またはＲ2およびＲ3は鎖〔ＣＨ2〕o（式中
    ｏは３、４または５である）を形成するか、または、 それらが担持しているピリジンと一緒になって式１ａの
    キノリン環を形成し、ここで、 Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は水素、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルケニル、塩素、フッ素、臭
    素、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスル
    ホニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルフィニル、フェニ
    ルスルホニル、フェニルスルフィニル；ここでフェニル
    は場合によりフッ素、塩素または(Ｃ1〜Ｃ 5)−アルコキ
    シで置換されたもの、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、−Ｏ
    −〔ＣＨ2〕 x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは下記式Ｄ： ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
    Ｈ2〕t−Ｅであり、ここでＥは下記式Ｆ： 【化３】 の置換フェニル基、または、置換ヘテロアリール基また
    は置換(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル基であり、そしてｖ
    は０、１、２、３、４、５または６であり、ｗは０また
    は１であり、そしてｔは０、１、２または３であるが、
    ただし、ｗが１である場合はｖは０ではなく、そしてＲ
    6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同じかまたは異ってい
    て、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
    チル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃ
    fＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣ
    ｌ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ6)−ヒ
    ドロキシアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルスルフィニル、(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカ
    ルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル、カルバ
    モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ,
    Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、(Ｃ7〜Ｃ
    11)−アラルキルカルバモイルただしこれは場合により
    フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシで置換されているもの、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ
    8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
    クロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、ベ
    ンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＮＲ′Ｒ″例え
    ばアミノ、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメ
    ルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
    ル、スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスルフ
    ァモイルまたはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスル
    ファモイルであるか、または、隣接する置換基２個は一
    緒になって、鎖−〔ＣＨ2〕nまたは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
    ＝ＣＨ−を形成し、ここで鎖のＣＨ2基は場合により
    Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′で置き換えられてい
    るものであるか、または、 Ｒ1および／またはＲ3が(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキ
    シ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)
    −アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは末端シ
    クロアルキル基を有する相当する基を意味する場合、こ
    の基は好ましくは下記式Ｄ： ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
    Ｈ2〕t−Ｅであるか、または、 Ｒ1および／またはＲ3が(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキル、(Ｃ
    6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
    (Ｃ7〜Ｃ11)−アラルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルま
    たは末端シクロアラルキル基を有する相当する基を意味
    する場合、この基は好ましくはＺは上記した意味を有す
    るがｖは０ではないような式Ｚの基であり、そして、 Ｒ4は水素であり、 ＲYおよびＲZは同じかまたは異っていて、水素、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリール、(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜
    Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ−(Ｃ
    1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルコキシ−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ−(Ｃ
    1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイル、場合
    により置換された(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルまたは
    場合により置換された(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルである
    か、または、 ＲYおよびＲZは一緒になって−〔ＣＨ2〕h−を形成する
    が、ここでＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルカ
    ノイルイミノまたはＮ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボ
    ニルイミノで置き換えられることができ、そして、 ｆは１〜８であり、ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であ
    り、ｈは３〜６であり、ｘは０〜３でありそして、ｎは
    ３または４であるような請求項１記載の式Ｉの化合物お
    よび生理学的に活性なその塩。
  3. 【請求項３】 ＱがＯまたはＳであり、ＸはＯであり、
    ＹはＣＲ3であり、ｍは０であり、Ａは(Ｃ1〜Ｃ2)−ア
    ルキレン基であり、ＢはＣＯ2Ｈであり、 Ｒ2は水素、臭素、塩素、シアノ、(Ｃ1〜Ｃ18)−アルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ18)−アルコキ
    シメチル、(Ｃ2〜Ｃ18)−アルケニルオキシメチル、(Ｃ
    2〜Ｃ18)−アルキニルオキシメチル、カルバモイル、Ｎ
    −(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ6〜Ｃ12)−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ12)
    −フェニルアルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−フェニルカルバモイル、Ｎ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ12)−フェニル
    アルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）カルバモイル、カルボキシ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ20)−アルコキシカルボニル、(Ｃ2〜Ｃ20)
    −アルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシカルボ
    ニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカル
    ボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルコキシカルボニル、フェニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシカルボニル、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
    カルボニルまたはベンジルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシカルボニルであり、ここでフェニル基はＲ1および
    Ｒ3について定義したように置換されており、それらの
    基の１個であり、 Ｒ1およびＲ3は水素および、水素、フッ素、塩素、(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、(Ｃ5〜
    Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオ
    キシ、(Ｃ5〜Ｃ 6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル
    −(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ 4)−アルコキシ、
    (Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
    −Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
    置換(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニル
    アルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルコ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−
    フェニルアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルただしここで芳香族基は塩素、シ
    アノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、
    (Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ12)−アルケニルオ
    キシまたは(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシよりなる群から選
    択される同じかまたは異る置換基１、２または３個によ
    り置換されているもの、から選択されるその他の基であ
    るか、または、 Ｒ4は水素であり、そして、 Ｒ1またはＲ3は(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)
    −フェニルアルキルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルア
    ルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シク
    ロアルキルオキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ
    である場合は、この基は特に、下記式Ｄ： ＯＺ (Ｄ) の基であり、ここでＺは−〔ＣＨ2〕v−〔Ｏ〕w−〔Ｃ
    Ｈ2〕t−Ｅであり、 ここでＥは下記式Ｆ： 【化４】 の置換フェニル基であるか、または、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル基であり、ここで、 ｖは０、１、２または３であり、ｗは０または１であ
    り、そしてｔは０、または１であるが、ただしここで、
    ｗは１である場合はｖは０ではなく、そして、Ｒ 6、
    Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同じかまたは異っていて、
    水素、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、−Ｏ
    −〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカル
    バモイルまたは(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルカルバ
    モイルであり、これは場合により、フッ素、塩素、トリ
    フルオロメチルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシで置換さ
    れており、または、 Ｒ1またはＲ3がフェニル、フェノキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキル、(Ｃ7〜Ｃ11)
    −フェニルアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、
    (Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアル
    コキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロア
    ルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキ
    ルまたは(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−
    アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルである場合は、この
    基は特に、式Ｚの基であり、ここで、 ｖは１、２、３および４であり、ｗは０であり、そして
    ｔは０であるか、または、 ｖは１、２、３および４であり、ｗは１であり、そして
    ｔは０であるか、または、 ｖは１、２、３および４であり、ｗは１であり、そして
    ｔは１であるような請求項１記載の式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 ＱがＯまたはＳ、好ましくはＯであり、
    ＸがＯであり、ＹがＣＲ3であり、ｍが０であり、Ａが
    −ＣＨ2−基であり、Ｂが−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1が水素
    であり、Ｒ2およびＲ3はそれらが担持しているピリジン
    と一緒になってキノリン環を形成し、ここでＲ13、Ｒ15
    およびＲ16は水素であり、Ｒ14は水素、(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルケニル、塩素、フッ素、
    臭素、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルス
    ルホニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルフィニル、フェ
    ニルスルホニル、フェニルスルフィニルであり、ここ
    で、フェニルは場合により、フッ素、塩素または(Ｃ1〜
    Ｃ5)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたはベンジルオキシで
    １回置換されており、ここで、この置換基は場合により
    フェニル環において、フッ素、塩素または(Ｃ1〜Ｃ5)−
    アルコキシで１回置換されており、そして、Ｒ4は水素
    であるような請求項１および２に記載の式Ｉの化合物お
    よび生理学的に活性なその塩。
  5. 【請求項５】 ＱはＯであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ
    3であり、ｍは０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは
    −ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1は水素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキ
    シ、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキルオキシ、(Ｃ5〜Ｃ6)−
    シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルコキシ、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、(Ｃ1〜Ｃ 4)−アルコキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、置換フェノキシまたは置換ベ
    ンジルオキシであり、ここでフェニル基はフッ素、塩
    素、シアノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシよりなる群から選択さ
    れる基により置換されており、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ
    4は水素であるような請求項１記載の式Ｉの化合物、お
    よび生理学的に活性なその塩。
  6. 【請求項６】 ＱはＳであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ
    3であり、ｍは０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは
    −ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3お
    よびＲ4は水素であるような請求項１〜３記載の式Ｉの
    化合物。
  7. 【請求項７】 ＱはＯであり、ＸはＯであり、ＹはＣＲ
    3であり、ｍは０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは
    −ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3お
    よびＲ4はそれらが担持するピリジンとともにキノリン
    環を形成し、そしてＲ4は水素であるような請求項１、
    ２および４に記載の式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 薬剤として使用するための請求項１〜７
    に記載の式Ｉの化合物および３−ヒドロキシピリジン−
    ２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシメチル）アミド。
  9. 【請求項９】 コラーゲン生合成を抑制するために用い
    る請求項１〜８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 プロリルヒドロキシラーゼの阻害剤と
    しての請求項１〜８記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 線維化抑制剤として使用するための請
    求項１〜８記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 線維性疾患に対抗する薬剤の製造する
    ための請求項１〜８記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 肝臓の線維性疾患に対抗する薬剤を製
    造するための請求項１〜８記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 肺の線維性疾患に対抗する薬剤を製造
    するための請求項１〜８記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 皮膚の線維性疾患に対抗する薬剤を製
    造するための請求項１〜８記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜８記載の式Ｉの化合物のプ
    ロドラッグ。
  17. 【請求項１７】 下記段階： ｉ１） 式II（Ｒ11はＨ）のピリジン−２−カルボン酸
    を式IIIのアミノエステルと反応させて、式IVのアミド
    エステルを形成すること、または、 ｉ２） アミノリシスの条件下で式II（Ｒ11は低級アル
    キルである）のピリジン−２−カルボン酸エステルを反
    応させて式IVの化合物を形成すること； 【化５】 および、 ii） 式Ｉおよび式Ｖの化合物を式IVのそのエステルか
    ら遊離させること； 【化６】 および、適切には、 iii) 式Ｖの化合物のアルキル化により式IVの化合物を
    調製すること、 【化７】 〔式中Ｘは除去される基、特にハロゲン、ＯＳＯ2Ｍｅ
    またはＯＳＯ2フェニルである〕および、適切には、 iv） 式Ｉ、ＶまたはIVの化合物をそのピリジンＮ−オ
    キシド（Ｉ′またはVI）に変換すること、 【化８】 による、式Ａが置換アルキレン部分であり、ＢがＣＯ2
    Ｈであり、ＹがＣＲ3であり、そしてｍが０または１で
    あるような請求項１〜８に記載の式Ｉの化合物を調製す
    るための方法。
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