DE4433928A1 - Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel - Google Patents
Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als ArzneimittelInfo
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Description
Die Erfindung betrifft substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre
Herstellung und ihre Verwendung als Inhibitoren der Prolyl-4-hydroxylase und
ihre Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung von fibrotischen
Erkrankungen.
Verbindungen, die die Enzyme Prolin- und Lysinhydroxylase inhibieren, bewirken
eine sehr selektive Hemmung der Kollagenbiosynthese durch Beeinflussung der
kollagenspezifischen Hydroxylierungsreaktionen. In deren Verlauf wird
proteingebundenes Prolin oder Lysin durch die Enzyme Prolin- bzw.
Lysinhydroxylase hydroxyliert. Wird diese Reaktion durch Inhibitoren
unterbunden, so entsteht ein nicht funktionsfähiges, unterhydroxyliertes
Kollagenmolekül, das von den Zellen nur in geringer Menge in den extrazellulären
Raum abgegeben werden kann. Das unterhydroxylierte Kollagen kann außerdem
nicht in die Kollagenmatrix eingebaut werden und wird sehr leicht proteolytisch
abgebaut. Als Folge dieser Effekte verringert sich insgesamt die Menge des
extrazellulär abgelagerten Kollagens.
Inhibitoren der Prolylhydroxylase sind deshalb geeignete Substanzen in der
Therapie von Erkrankungen, in denen die Ablagerung von Kollagenen maßgeblich
zum Krankheitsbild beiträgt. Hierzu gehören u. a. Fibrosen der Lunge, Leber und
Haut (Skleroderma und Vernarbungen nach Verbrennungen, Verletzungen und
chirurgischen Eingriffen) und sowie die Atherosklerose.
Es ist bekannt, daß das Enzym Prolinhydroxylase durch Pyridin-2,4- und
-2,5-dicarbonsäure effektiv gehemmt wird (K. Majamaa et al., Eur. J. Biochem. 138
(1984) 239-245). Diese Verbindungen sind in der Zellkultur allerdings nur in
sehr hohen Konzentrationen als Hemmstoffe wirksam (Tschank, G. et al.,
Biochem. J. 238 (1987) 625 bis 633).
Auch Prodrugs der Pyridin-2,4(5)-dicarboxylate sind bekannt. Diese sind in den
älteren deutschen Anmeldungen P 42 33 124.2, P 42 38 506.7 und
P 42 09 424.0 beschrieben.
N-Oxalylglycine als Inhibitoren der Prolyl-4-hydroxylase sind aus J. Med. Chem.
1992, 35, 2652 bis 2658 (Cunliffe et al.), und EP-A-0 457 163 (Baader et al.)
bekannt.
Hydroxyisochinoline- und Hydroxycinnolincarbonsäureglycylamide sind aus
Biochem. Soc. Trans. 1991,19, 812 bis 815 (Franklin et al.) bekannt.
3-Benzyloxy-pyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin-2-
carbonsäure-((Fmoc-Phg)-L-threonyl)amid-Hydrochlorid sind aus Liebigs Anm.
Chem., 1986, 1 bis 20, Kessler et al. bekannt.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß heterocyclische
Carbonsäureamide mit einem Ether-, einem Thioether- oder einem Amino-Sub
stituenten in ortho-Position zur Amidfunktion stark wirksame Inhibitoren der
Prolyl-4-hydroxylase sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I
in welcher
Q O, S, NR′ oder eine Bindung,
X O und S,
Y C-R³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³ bedeutet,
m 0 und 1,
A (C₁-C₄)-Alkylen, das gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder zwei Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, vorzugsweise (C₁-C₈)-Fluoralkoxy, (C₁-C₈)-Fluor alkenyloxy, (C₁-C₈)-Fluoralkinyloxy, -OCF₂Cl oder -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl, oder
mit einem substituierten (C₆-C₁₂)-Aryloxy-, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryl- oder (C₇-C₁₁)-Aralkyl-Rest, der im Arylteil 1, 2, 3, 4 oder 5 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder
mit den Substituenten R⁵ des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, wobei die natürlichen L-Aminosäuren und ihre D-Isomeren Verwendung finden können;
B eine saure Gruppierung aus der Reihe -CO₂H, -CONHCOR′′′, -CONHSOR′′′, CONHSO₂R′′′, -NHSO₂CF₃, Tetrazolyl, Imidazolyl oder 3-Hydroxyisoxazolyl bedeutet, wobei R′′′ Aryl, Heteroaryl, (C₃-C₇)-Cycloalkyl oder (C₁-C₄)-Alkyl, gegebenenfalls monosubstituiert mit (C₆-C₁₂)-Aryl, Heteroaryl, OH, SH, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Thioalkyl, -Sulfinyl oder -Sulfonyl, CF₃, Cl, Br, F, I, NO₂, -COOH, (C₂-C₅)- Alkoxycarbonyl, NH₂, Mono- oder Di-(C₁-C₄-alkyl)-amino oder (C₁-C₄)- Perfluoroalkyl bedeutet,
R¹, R² und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cyc loalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cyc loalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cyc loalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkenyl, (C₇-C₁₆)-Aralkinyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₁₆)-Hy droxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Al kinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, Retinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₂₀)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂-Aryl carbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₂₀)-Al kenylcarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-al koxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryl carbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Al kenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-al koxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aral kyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Al kenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)-Aral kylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, einen Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II
Q O, S, NR′ oder eine Bindung,
X O und S,
Y C-R³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³ bedeutet,
m 0 und 1,
A (C₁-C₄)-Alkylen, das gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder zwei Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, vorzugsweise (C₁-C₈)-Fluoralkoxy, (C₁-C₈)-Fluor alkenyloxy, (C₁-C₈)-Fluoralkinyloxy, -OCF₂Cl oder -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl, oder
mit einem substituierten (C₆-C₁₂)-Aryloxy-, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryl- oder (C₇-C₁₁)-Aralkyl-Rest, der im Arylteil 1, 2, 3, 4 oder 5 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder
mit den Substituenten R⁵ des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, wobei die natürlichen L-Aminosäuren und ihre D-Isomeren Verwendung finden können;
B eine saure Gruppierung aus der Reihe -CO₂H, -CONHCOR′′′, -CONHSOR′′′, CONHSO₂R′′′, -NHSO₂CF₃, Tetrazolyl, Imidazolyl oder 3-Hydroxyisoxazolyl bedeutet, wobei R′′′ Aryl, Heteroaryl, (C₃-C₇)-Cycloalkyl oder (C₁-C₄)-Alkyl, gegebenenfalls monosubstituiert mit (C₆-C₁₂)-Aryl, Heteroaryl, OH, SH, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Thioalkyl, -Sulfinyl oder -Sulfonyl, CF₃, Cl, Br, F, I, NO₂, -COOH, (C₂-C₅)- Alkoxycarbonyl, NH₂, Mono- oder Di-(C₁-C₄-alkyl)-amino oder (C₁-C₄)- Perfluoroalkyl bedeutet,
R¹, R² und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cyc loalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cyc loalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cyc loalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkenyl, (C₇-C₁₆)-Aralkinyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₁₆)-Hy droxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Al kinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, Retinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₂₀)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂-Aryl carbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₂₀)-Al kenylcarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-al koxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryl carbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Al kenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-al koxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aral kyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Al kenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)-Aral kylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, einen Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II
worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L- und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3,4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₂₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₂₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto- (C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfampyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇- C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₆)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino (C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfony, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, in welcher eine oder zwei CH₂-Gruppen der gesättigten oder mit einer C=C-Doppelbindung ungesättigten Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt sind, o = 3, 4 oder 5 bedeutet und
R′ Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆- ⁹⁹⁹⁹⁹ ⁰⁰⁰⁷⁰ ⁵⁵² ⁰⁰¹⁰⁰⁰²⁸⁰⁰⁰⁰⁰00200012000285919988800040 0002004433928 00004 99880 C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-, einen 5,6,7,8-Tetrahydrochinolin- oder einen 5,6,7,8-Tetrahydrocinnolin- Ring bilden, oder
R¹ und R² oder R² und R³ einen carbocylischen oder einen hetero cyclischen, 5- oder 6gliedrigen aromatischen Ring bilden, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin folgende ggf. substituierte heterocyclischen Ringsysteme bilden:
Thienopyridine,
Furanopyridine,
Pyridopyridine,
Pyrimidinopyridine,
Imidazopyridine,
Thiazolopyridine,
Oxazolopyridine,
Chinolin, Isochinolin und
Cinnolin,
wobei Chinolin, Isochinolin oder Cinnolin vorzugsweise den Formeln 1a, 1b und 1c genügen
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L- und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3,4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₂₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₂₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto- (C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfampyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇- C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₆)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino (C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfony, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, in welcher eine oder zwei CH₂-Gruppen der gesättigten oder mit einer C=C-Doppelbindung ungesättigten Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt sind, o = 3, 4 oder 5 bedeutet und
R′ Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆- ⁹⁹⁹⁹⁹ ⁰⁰⁰⁷⁰ ⁵⁵² ⁰⁰¹⁰⁰⁰²⁸⁰⁰⁰⁰⁰00200012000285919988800040 0002004433928 00004 99880 C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-, einen 5,6,7,8-Tetrahydrochinolin- oder einen 5,6,7,8-Tetrahydrocinnolin- Ring bilden, oder
R¹ und R² oder R² und R³ einen carbocylischen oder einen hetero cyclischen, 5- oder 6gliedrigen aromatischen Ring bilden, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin folgende ggf. substituierte heterocyclischen Ringsysteme bilden:
Thienopyridine,
Furanopyridine,
Pyridopyridine,
Pyrimidinopyridine,
Imidazopyridine,
Thiazolopyridine,
Oxazolopyridine,
Chinolin, Isochinolin und
Cinnolin,
wobei Chinolin, Isochinolin oder Cinnolin vorzugsweise den Formeln 1a, 1b und 1c genügen
und die Substituenten R¹ 1 bis R²² jeweils unabhängig voneinander in der
Bedeutung von R¹, R² und R³ stehen,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Halogen, Nitril und Trifluormethyl bedeutet, oder falls Q O, S oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)- Alkylrest, einen unsubstituierten, gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest, einen (C₇-C₁₆)-Aralkylrest, einen Heteroarylrest oder einen Heteroaralkylrest bedeutet,
wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)- Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl- N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
einem Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Halogen, Nitril und Trifluormethyl bedeutet, oder falls Q O, S oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)- Alkylrest, einen unsubstituierten, gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest, einen (C₇-C₁₆)-Aralkylrest, einen Heteroarylrest oder einen Heteroaralkylrest bedeutet,
wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)- Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl- N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
einem Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II
worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L- und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3, 4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N- (C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-Alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulf onamido, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonamido, N-((C₁-C₁₀)-Alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido, wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆6)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl N-(C₇-C₁₆) Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)-Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N- (C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R′ und R′′ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-Acylimino oder N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
x 0 bis 3,
h 3 bis 7 bedeuten,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L- und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3, 4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N- (C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-Alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulf onamido, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonamido, N-((C₁-C₁₀)-Alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido, wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆6)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl N-(C₇-C₁₆) Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)-Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N- (C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R′ und R′′ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-Acylimino oder N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
x 0 bis 3,
h 3 bis 7 bedeuten,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Unter Aryl werden im allgemeinen carbocyclische und heterocyclische
aromatische Ringsysteme verstanden. Insbesondere versteht man hierunter
Phenyl-, Biphenyl- oder Naphthyl- bzw. unsubstituierte 5- und
6gliedrige heteroaromatische Ringe mit 1, 2 oder 3 Stickstoff- und/oder
Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, wie Pyridyl-, Pyridazyl-, Pyrimidyl-,
Pyrazyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, und Thiazolyl-Derivate, und
deren benzoannellierte Derivate.
Die Erfindung umfaßt weiterhin Salze der Verbindungen der allgemeinen
Formel I.
Die Salzbildung mit basischen Reagenzien kann ein-, zwei- oder dreifach an den
aciden Gruppen der Verbindungen der Formel I (d. h. Reste B, R¹, R², R³ und R⁴)
erfolgen, insbesondere an den Resten B, R² und/oder R⁴.
Zur Anwendung kommende Reagenzien sind beispielsweise Alkoholate,
Hydroxide, Carbonate, Hydrogencarbonate, Hydrogenphosphate, Metallorganyle
der Alkali- und Erdalkalielemente, der Elemente der 3. und 4. Hauptgruppe des
Periodensystems und der Elemente der Übergangsmetalle,
Amine, ggf. 1- bis 3fach substituiert mit (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, Phenyl, Benzyl oder (C₁-C₈)-Alkyl, welches 1- bis 3fach substituiert sein kann mit Hydroxy oder (C₁-C₄)-Alkoxy, beispielsweise Tromethan (Tris-Puffer), 2-Aminoethanol, 3-Aminopropanol, Hydroxylamin, Dimethylhydroxylamin, 2-Methoxyethylamin, 3-Ethoxypropylamin, und
basische Aminosäuren und -derivate, wie Aminosäureester, Histidin, Arginin und Lysin und deren Derivate, sowie
Arzneimittel, die eine basische Gruppe enthalten, wie beispielsweise ®Amilorid, ®Verapamil und Betablocker.
Amine, ggf. 1- bis 3fach substituiert mit (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, Phenyl, Benzyl oder (C₁-C₈)-Alkyl, welches 1- bis 3fach substituiert sein kann mit Hydroxy oder (C₁-C₄)-Alkoxy, beispielsweise Tromethan (Tris-Puffer), 2-Aminoethanol, 3-Aminopropanol, Hydroxylamin, Dimethylhydroxylamin, 2-Methoxyethylamin, 3-Ethoxypropylamin, und
basische Aminosäuren und -derivate, wie Aminosäureester, Histidin, Arginin und Lysin und deren Derivate, sowie
Arzneimittel, die eine basische Gruppe enthalten, wie beispielsweise ®Amilorid, ®Verapamil und Betablocker.
Die Erfindung betrifft weiterhin die Verbindungen gemäß Formel I, zuzüglich
3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin-2-
carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid zur Anwendung als
Arzneimittel.
Von großem Interesse sind Verbindungen der Formel I,
in der
Q O, S, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³,
m 0 oder 1
bedeuten.
Q O, S, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³,
m 0 oder 1
bedeuten.
Sehr wichtig sind Verbindungen der Formel I,
in der
Q O, NR′ oder eine Bindung und
X O
bedeuten.
Q O, NR′ oder eine Bindung und
X O
bedeuten.
Sehr wichtig sind ebenso Verbindungen der Formel I, in der Q = S und X = O
bedeuten.
Von besonderer Bedeutung sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³,
m 0 und 1,
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)-Alkanoyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁- C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₁-C₁₆)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH = CH-CH = CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, oder
zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen Cinnolin-, einen Chinolin- oder einen Isochinolin-Ring bilden,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Fluor, Chlor oder Brom bedeutet, oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)-Alkylrest, der bis zu 3 C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, einen unsubstituierten gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]x-CfH(2f+1-g))Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest oder einen (C₇-C₁₆)- Aralkylrest, der in der Alkylkette bis zu 2 C-C-Mehrfachverbindungen enthalten kann, oder einen Heteroarylrest oder einen Heteroarylalkylrest bedeutet, wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)- Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl- N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino oder N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³,
m 0 und 1,
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)-Alkanoyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁- C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₁-C₁₆)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH = CH-CH = CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, oder
zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen Cinnolin-, einen Chinolin- oder einen Isochinolin-Ring bilden,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Fluor, Chlor oder Brom bedeutet, oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)-Alkylrest, der bis zu 3 C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, einen unsubstituierten gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]x-CfH(2f+1-g))Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest oder einen (C₇-C₁₆)- Aralkylrest, der in der Alkylkette bis zu 2 C-C-Mehrfachverbindungen enthalten kann, oder einen Heteroarylrest oder einen Heteroarylalkylrest bedeutet, wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)- Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl- N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino oder N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₁ -C₁₂)-
Alkoxycarbonyl,
N-(C₁-C₆)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, (C₁-C₄)-Alkoxy einfach substituiertes (C₇-C₁₁)-Aralkyl bedeuten,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h- stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist.
N-(C₁-C₆)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, (C₁-C₄)-Alkoxy einfach substituiertes (C₇-C₁₁)-Aralkyl bedeuten,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h- stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³ bedeuten,
m 0
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)- Alkanoyl, (C₇-C₁₂)-Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg,
NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)- Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N- (C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N (C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy (C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁ - C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁ )-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)- Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette [CH₂] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂ Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRY ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden können, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, und
R⁴ sofern Q eine Bindung ist, Chlor bedeutet oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, der eine oder zwei C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, oder einen unsubstituierten Fluoralkylrest der Formel -[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³ bedeuten,
m 0
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)- Alkanoyl, (C₇-C₁₂)-Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg,
NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)- Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N- (C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N (C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy (C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁ - C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁ )-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)- Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette [CH₂] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂ Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRY ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden können, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, und
R⁴ sofern Q eine Bindung ist, Chlor bedeutet oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, der eine oder zwei C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, oder einen unsubstituierten Fluoralkylrest der Formel -[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
-[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),
wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F
oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei
v = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w = 0, 1 und t = 0, 1, 2, 3 bedeutet mit der Einschränkung, daß v ungleich 0 ist, falls w = 1 ist, und R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₃-C₈-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy-substituiertes (C₇-C₁₁)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, wie Amino, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylsulfamoyl bedeuten, oder zwei benachbarte Substituenten gemeinsam eine Kette -[CH₂]n- oder -CH = CH- CH = CH- bedeuten, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRW ersetzt ist und wobei ein Heteroarylrest 1, 2 oder 3 Substituenten und ein Cycloalkylrest einen Substituenten aus der vorstehenden Reihe tragen kann, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei
R′ Wasserstoff und Methyl und
R′′ Benzyl bedeuten, und
falls R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy -(C₁-C₆)-alkoxy oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, so bedeutet dieser Rest vorzugsweise einen Rest der Formel D
v = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w = 0, 1 und t = 0, 1, 2, 3 bedeutet mit der Einschränkung, daß v ungleich 0 ist, falls w = 1 ist, und R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₃-C₈-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy-substituiertes (C₇-C₁₁)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, wie Amino, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylsulfamoyl bedeuten, oder zwei benachbarte Substituenten gemeinsam eine Kette -[CH₂]n- oder -CH = CH- CH = CH- bedeuten, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRW ersetzt ist und wobei ein Heteroarylrest 1, 2 oder 3 Substituenten und ein Cycloalkylrest einen Substituenten aus der vorstehenden Reihe tragen kann, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei
R′ Wasserstoff und Methyl und
R′′ Benzyl bedeuten, und
falls R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy -(C₁-C₆)-alkoxy oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, so bedeutet dieser Rest vorzugsweise einen Rest der Formel D
OZ (D), oder
falls R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₇-C₁₁)-Aralkyl,
(C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl oder einem
entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, so
bedeutet dieser Rest vorzugsweise einen Rest der Formel Z,
RY und RZ sind gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ stehen gemeinsam für -[CH₂]h-, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0, 1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist.
RY und RZ sind gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ stehen gemeinsam für -[CH₂]h-, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0, 1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³ und zusätzlich N, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
m 0,
A -CHR⁵-, wobei R⁵ den Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure oder ihr D-Isomeres bedeutet,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, Brom, Chlor, Cyano, (C₁-C₁₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁- C₁₈)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₈)-Alkenyloxymethyl, (C₂-C₁₈)- Alkinyloxymethyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Phenylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₂)- Phenylalkylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)phenylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-phenylalkylcarbamoyl, N-((C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Benzyloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl-(C₁-C₄)- alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Phenylalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, substituiert ist,
R¹ und R² mit dem sie tragenden Pyridin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin- Ring bilden,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
X O,
Y CR³ und zusätzlich N, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
m 0,
A -CHR⁵-, wobei R⁵ den Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure oder ihr D-Isomeres bedeutet,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, Brom, Chlor, Cyano, (C₁-C₁₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁- C₁₈)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₈)-Alkenyloxymethyl, (C₂-C₁₈)- Alkinyloxymethyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Phenylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₂)- Phenylalkylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)phenylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-phenylalkylcarbamoyl, N-((C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Benzyloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl-(C₁-C₄)- alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Phenylalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, substituiert ist,
R¹ und R² mit dem sie tragenden Pyridin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin- Ring bilden,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
-[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),
wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F
oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei
v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und
worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und
Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-
Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-
(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)-
Dehydroabietylaminocarbonyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor,
Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy substituiertes (C₇-C₁₁)-
Phenylalkylcarbamoyl bedeuten, oder wobei
R⁶ und R⁷ oder R⁷ und R⁸ zusammen mit dem sie tragenden Phenylring
Naphthalin-Derivate bilden.
Falls R¹ oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-
Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkoxy-
(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy,
(C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl-
(C₁-C₄)-alkoxy steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der
Formel D
OZ (D), oder
falls R¹ oder R³ in der Bedeutung von Phenyl, Phenoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-
Phenylalkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl, (C₅-C₆)-
Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-
(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl,
steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der Formel Z
worin in beiden Fällen
v = 1, 2, 3 und 4, w = 0 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1, t = 1 und
f = 1 bis 4
g = 0,1 bis (2f+1)
x = 0 und 1 bedeutet.
v = 1, 2, 3 und 4, w = 0 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1, t = 1 und
f = 1 bis 4
g = 0,1 bis (2f+1)
x = 0 und 1 bedeutet.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet, die mit einer Methylgruppe substituiert sein kann,
B -CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxymethyl, Retinyloxymethyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)- alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere Rest einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₂)-alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)- Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)-Phenylalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy substituiert ist und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₈)-Alkylrest oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet, die mit einer Methylgruppe substituiert sein kann,
B -CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxymethyl, Retinyloxymethyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)- alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere Rest einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₂)-alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)- Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)-Phenylalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy substituiert ist und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₈)-Alkylrest oder einen Rest der Formel Z bedeutet,
-[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),
wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F
wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F
oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei
v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und
worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und
Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-
Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-
(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)-
Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest und f = 1 bis 4,
g = 0,1 bis (2f+1) und x = 0 und 1 bedeuten.
Im Besonderen bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
B -CO₂H,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
R¹ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CgH(2f+1-g)Fg,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)- Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)- alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest mit 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, substituiert ist und
R³ Wasserstoff, (C₁-C₅)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₂)-alkoxy, wobei einer der Substituenten R¹ und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₆)-Alkylrest, oder einen 2-Phenylethyl-Rest, oder einen mit 1 oder 2 Resten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)- alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest bedeutet und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 1 bedeuten.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
B -CO₂H,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
R¹ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CgH(2f+1-g)Fg,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)- Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)- alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest mit 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, substituiert ist und
R³ Wasserstoff, (C₁-C₅)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₂)-alkoxy, wobei einer der Substituenten R¹ und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₆)-Alkylrest, oder einen 2-Phenylethyl-Rest, oder einen mit 1 oder 2 Resten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)- alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest bedeutet und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 1 bedeuten.
In höchstem Maße bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
In höchstem Maße bevorzugt sind weiterhin Verbindungen der Formel I, in der
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet, und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet, und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
In höchstem Maße bevorzugt sind weiterhin die Verbindungen der Formel I, in
denen
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Carboxy oder (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl,
R³ Wasserstoff und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest bedeuten.
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Carboxy oder (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl,
R³ Wasserstoff und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest bedeuten.
In höchstem Maße bevorzugt ist weiterhin die Verbindung der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³, wobei R³ Wasserstoff bedeutet,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ und R² zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Isochinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
Q O,
X O,
Y CR³, wobei R³ Wasserstoff bedeutet,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ und R² zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Isochinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
In höchstem Maße bevorzugt ist weiterhin die Verbindung der Formel I, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Chinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Chinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
Die Erfindung umfaßt weiterhin Prodrugs zu den Verbindungen der Formel (I),
die eine Hemmung der Kollagenbiosynthese in vivo durch Freisetzung von
Verbindungen der Formel I oder deren Salzen bewirken.
Schließlich umfaßt die Erfindung auch Prodrugs, die in vivo durch Freisetzung
von Verbindungen der Formel I oder deren Salzen eine inhibitorische Wirkung
auf die Prolyl-4-hydroxylase bewirken.
Prodrug-Gruppierungen sind chemische Gruppen, die in vivo
- - zur Carboxylatgruppe der Verbindungen der Formel I umgewandelt werden und/oder
- - vom Amid-N-Atom abgespalten werden können und/oder
- - zu einem Pyridinring umgewandelt werden können.
Die in Betracht kommenden Prodrug-Gruppen sind dem Fachmann bekannt.
Insbesondere sind folgende Prodrug-Gruppierungen genannt:
für die Carboxylatgruppe Ester-, Amid-, Hydroxymethyl- und Aldehydgruppen und deren Abkömmlinge für das Pyridin-N-Atom N-Oxide und N-Alkylderivate und für den Pyridinring 1,4-Dihydropyridin- oder Tetrahydropyridin-Derivate.
für die Carboxylatgruppe Ester-, Amid-, Hydroxymethyl- und Aldehydgruppen und deren Abkömmlinge für das Pyridin-N-Atom N-Oxide und N-Alkylderivate und für den Pyridinring 1,4-Dihydropyridin- oder Tetrahydropyridin-Derivate.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel
I sowie die physiologisch verträglichen Salze zur Inhibierung der
Kollagenbiosynthese.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel
I sowie die physiologisch verträglichen Salze zur Hemmung der Prolyl-4-
hydroxylase.
Weiterhin betrifft die Erfindung die Verwendung von Verbindungen der
allgemeinen Formel I sowie die physiologisch verträglichen Salze zur Herstellung
eines Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen.
Weiterhin betrifft die Erfindung die Verwendung von Verbindungen der
allgemeinen Formel I sowie die physiologisch verträglichen Salze zur Herstellung
eines Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen der Leber, der Lunge und der
Haut.
Schließlich betrifft die Erfindung die Verbindungen der allgemeinen Formel I zur
Verwendung als Arzneimittel.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verbindungen der Formel I zur
Anwendung als Fibrosuppressiva.
Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen
der allgemeinen Formel I.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I, in denen A einen substituierten
Alkylen-Teil, B = CO₂H, Y = CR³ und m = 0 und 1 bedeuten, erfolgt, indem
- i1.) Pyridin-2-carbonsäuren der Formel II (R²³ = H) mit den Aminoestern der Formel III zu den Amidestern der Formel IV umgesetzt werden, oder
- i2.) Pyridin-2-carbonsäureester der Formel II (R²³ = niedrig Alkyl) unter den Bedingungen der Aminolyse zu den Verbindungen der Formel IV umgesetzt werden; und
- ii) die Verbindungen der Formel I aus ihren Estern der Formel IV freigesetzt werden; wobei ggf.
- iii) die Verbindungen der Formel IV durch Alkylierung von Verbindungen der Formel V mit R⁴X hergestellt sind und ggf.
- iv) die Verbindungen der Formel IV sofern Q = O und NR′ gilt, in ihre Pyridin-N-oxide IV′ übergeführt werden (R²⁴ = (C₁-C₁₆)-Alkyl, Benzyl) und diese zu den Pyridin-N-oxiden der Formel I′ verseift werden (R²⁴ = H).
R²³ = H, (C₁-C₁₆)-Alkyl,
R²⁴ = H, (C₁-C₁₆)-Alkyl, Benzyl
X = Abgangsgruppe, insbesondere Halogen, OSO₂Me, OSO₂Phenyl
R²⁴ = H, (C₁-C₁₆)-Alkyl, Benzyl
X = Abgangsgruppe, insbesondere Halogen, OSO₂Me, OSO₂Phenyl
Geeignete Verfahren zur Amidbildung (Umsetzung i1) sind die Methoden der
Carboxylaktivierung und die aus der Peptidchemie bekannten
Kondensationsreaktionen.
An Reagenzien zur Carbonsäureaktivierung können die dem Fachmann
bekannten Substanzen, wie Thionylchlorid, Oxalylchlorid, Pivaloylchlorid,
Chlorameisensäureester-Derivate oder N,N′-Carbonyldimidazol Verwendung
finden. Die aktivierten Derivate der Verbindungen der Formel II werden nach
Herstellung in situ mit den Amidderivaten der Formel III umgesetzt.
Ein geeignetes Kondensationsmittel ist beispielsweise die Kombination von
N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy-1H-benzotriazol und N-Ethylmorpholin.
Geeignete Lösungsmittel sind Dichlormethan, Tetrachlormethan, Butylacetat,
Ethylacetat, Toluol, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan, 1,4-Dioxan, Acetonitril,
N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, Nitromethan
und/oder Pyridin.
Die Verbindungen der Formel I, in denen R¹ und R³ Wasserstoff und R² einen
Carboxy-, einen Carbamoyl- oder einen Estersubstituenten bedeutet, wurden,
wie in den Schemata 1, 2 und 3 skizziert, hergestellt.
Schema 2 veranschaulicht die Herstellung der Verbindungen der Formel II, in
denen R² einen Carbonsäure-Substituenten oder dessen Derivat und R¹ und R³
Wasserstoff bedeuten.
Die 3-substituierten 5-Carboxypyridin-2-carbonsäureester der Formel XI und ihre
Isomere der Formel XII werden aus den Pyridin-2,5-dicarbonsäurediestern der
Formel VII hergestellt.
Die Oxidation der Pyridin-2,5-dicarboxylate der Formel VII ist in J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 2, 1978, 34-38 und in J. Org. Chem. 25 (1960) 565 bis 568
(M. L. Peterson) beschrieben.
Die Halogenierung (Chlorierung) der Pyridin-N-oxide der Formel VIII mit
Thionylchlorid und die Reaktion des 3-Chlorpyridin-2,5-dicarbonsäurediesters
(Formel IX) mit Alkoholaten (Q = O, S) kann in Analogie zu dem in der
Patentschrift CH 658 651 (LONZA) beschriebenen Verfahren hergestellt
werden, wobei M = Metallion, ein- oder zweiwertig, bevorzugt aus der ersten
und zweiten Hauptgruppe des Periodensystems, bedeutet.
Analog der bekannten Literatur (CA: Vol. 68, 1968, 68 840 h) werden aus den
substituierten Pyridin-2,5-dicarbonsäurediestern der Formel Xb unter
Verseifungsbedingungen die Monoester der Formel XII hergestellt.
Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel XII aus den
Diestern der Formel Xb ist die selektive Verseifung mit Cu-II-salzen, J. Delarge in
Pharmaceutica Acta Helvetiae 44, 637-643, 1969.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel XII werden mit den Aminoestern der
Formel III zu den Verbindungen der Formel IV umgesetzt (Schema 2).
Aus substituierten Pyridin-2,5-dicarbonsäuren der Formel Xa (siehe CA: Vol. 68,
1968, 68840 h) können unter Veresterungsbedingungen die Pyridin-2-
carbonsäureester-5-carboxylate der Formel XI hergestellt werden. Geeignete
Bedingungen sind z. B. die Veresterung mit Methanol in Gegenwart von
Schwefelsäure, wobei die Reaktionszeit so zu wählen ist, daß die vollständige
Veresterung zum Diesterprodukt nur untergeordnet stattfindet, bzw. die
Diesterprodukte als Nebenprodukte abgetrennt werden können.
Die Verbindungen der Formel XI werden mit Aminen oder Alkoholen in die
5-Carbonsäure-Derivate der Formel XIV überführt (Schema 3).
Diese werden sodann zu den Verbindungen der Formel II (R²³ = H) verseift, die
anschließend analog Schema 1 umgesetzt werden.
Zur Herstellung von in 4-Position substituierten Derivaten (R¹) können die aus
EP-A-0 304 732, EP-A-0 321 385 und EP-A-0 208 452 bekannten
2-Hydroxymethylpyridine der Formel VIa als Zwischenprodukte Verwendung
finden.
Wie dort beschrieben, wurden in analoger Weise auch die 3-O-Benzylderivate
der Formel VIb erhalten.
Die Verbindungen der Formeln VIa und VIb wurden mit einem Oxidationsmittel,
vorzugsweise mit KMnO₄ in wäßrigem alkalischen Milieu, zu den Pyridin-2-
carbonsäurederivaten der Formel II umgesetzt (vgl. Schema 4).
Die Herstellung von substituierten Pyridin-2-carbonsäuren ist beispielsweise aus
DE-A-3 53 046 und für 3-(3-Chlorphenoxy)pyridin-2-carbonsäure und
3-(3-Methylphenoxy)pyridin-2-carbonsäure aus J. Med. Chem. 1975, 18, S. 1
bis 8, Villani et al.; 3,5-Diethoxypyridin-2-carbonsäure aus J. Med. Chem. 1974,
17, S. 172 bis 181, French et al., sowie für 3-Methylthio- und
3-Benzylthiopyridin-2-carbonsäureaus J. Med. Chem. 1974, 17, S. 1065 bis
1071, Blank et al. und 3-Methoxypyridin-2,5-dicarbonsäureaus CH-PS 658 651
bekannt.
Die Verbindungen der Formel I sind Inhibitoren der Prolyl-4-hydroxylase. Die
Hemmung dieses Enzyms wurde, wie von Kaule und Günzler in Annal. Biochem.
184, 291 bis 297 (1990) beschrieben, bestimmt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I besitzen wertvolle
pharmakologische Eigenschaften und zeigen insbesondere antifibrotische
Wirksamkeit.
Die antifibrotische Wirkung kann z. B. im Modell der Tetrachlorkohlenstoff
induzierten Leberfibrose bestimmt werden. Dazu werden Ratten mit CCl₄
(1 ml/kg) - gelöst in Olivenöl - zweimal wöchentlich behandelt. Die Prüfsubstanz
wird täglich, gegebenenfalls sogar zweimal täglich per os oder intraperitoneal -
gelöst in einem geeigneten verträglichen Lösungsmittel - verabreicht. Das
Ausmaß der Leberfibrose wird histologisch bestimmt und der Anteil Kollagen in
der Leber per Hydroxyprolinbestimmung - wie bei Kivirikko et al. (Anal. Biochem.
19, 249 f. (1967)) beschrieben - analysiert. Die Aktivität der Fibrogenese kann
durch radioimmunologische Bestimmung von Kollagenfragmenten und
Prokollagenpeptiden im Serum bestimmt werden. Die erfindungsgemäßen
Verbindungen sind in diesem Modell in Konzentrationen von 1 bis 100 mg/kg
wirksam.
Die Aktivität der Fibrogenese kann durch radioimmunologische Bestimmung des
N-terminalen Propeptids des Kollagen Typ-III oder der N- bzw. C-terminalen
Quervernetzungsdomäne des Kollagen-Typ-IV (7s-Kollagen bzw. Typ-IV-Kollagen
NC₁) im Serum bestimmt werden.
Zu diesem Zweck wurden die Hydroxyprolin-, Prokollagen-III-Peptid-,
7s-Kollagen- und Typ-IV-Kollagen-NC-Konzentrationen in der Leber von
- a) unbehandelten Ratten (Kontrolle)
- b) Ratten, denen Tetrachlorkohlenstoff verabreicht wurden (CCl₄-Kontrolle)
- c) Ratten, denen zunächst CCl₄ und anschließend eine erfindungsgemäße Verbindung verabreicht wurde
gemessen (diese Testmethode wird beschrieben von Rouiller, C., experimental
toxic injury of the liver; in The Liver, C. Rouiller, Vol. 2, 5. 335 bis 476, New
York, Academic Press, 1964).
Weiterhin kann eine Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen in
folgenden Systemen nachgewiesen werden.
Hemmung der hepatischen Prolyl-4-hydroxylase in vivo:
Dieses Modell dient zum Nachweis der akuten Hemmung der Prolyl-4- hydroxylase in vivo. Dazu werden Ratten beiderlei Geschlechts (gesund bzw. mit induzierter Leberfibrose) die Prüfsubstanz bzw. das entsprechende Vehikel appliziert (intraperitoneal, intravenös, per os) und nach Substanzgabe ¹⁴C-L-Prolin (250 µCi/kg Körpergewicht) intraperitoneal verabreicht. Danach erfolgt erneut eine intraperitoneale Applikation von ¹⁴C-L-Prolin (250 µCi/kg Körpergewicht). Schließlich werden die Tiere unter Pentobarbitalnarkose entblutet und die Leber entnommen. Die Aufreinigung des hepatischen Kollagens durch Pepsinverdau und fraktionierte Ammoniumsulfatfällung erfolgte entsprechend publizierten Protokollen (Ref. 1, 2). Das gereinigte Leberkollagen wurde hydrolysiert und der Gehalt an ¹⁴C-Hydroxyprolin und ¹⁴C-Prolin durch Aminosäureanalyse mittels Ionenaustauschchromatografie bestimmt. Eine Hemmung der Prolyl-4-hydroxylase ergibt sich aus einer Absenkung des Quotienten ¹⁴C-Hydroxyprolin/[¹ ⁴C-Hydroxyprolin + ¹⁴C-Prolin]. Als Referenzsubstanz wird 2,2′-Dipyridyl verwendet. (1: Chojkier, M. 1986. Hepatocyte collagen production in vivo in normal rats. J. Clin. Invest. 78 : 333-339 und 2: Ogata I., et al. 1991. Minor contribution of hepatocytes of hepatocytes to collagen production in normal and early fibrotic livers. Hepatology 14 : 361-367).
Dieses Modell dient zum Nachweis der akuten Hemmung der Prolyl-4- hydroxylase in vivo. Dazu werden Ratten beiderlei Geschlechts (gesund bzw. mit induzierter Leberfibrose) die Prüfsubstanz bzw. das entsprechende Vehikel appliziert (intraperitoneal, intravenös, per os) und nach Substanzgabe ¹⁴C-L-Prolin (250 µCi/kg Körpergewicht) intraperitoneal verabreicht. Danach erfolgt erneut eine intraperitoneale Applikation von ¹⁴C-L-Prolin (250 µCi/kg Körpergewicht). Schließlich werden die Tiere unter Pentobarbitalnarkose entblutet und die Leber entnommen. Die Aufreinigung des hepatischen Kollagens durch Pepsinverdau und fraktionierte Ammoniumsulfatfällung erfolgte entsprechend publizierten Protokollen (Ref. 1, 2). Das gereinigte Leberkollagen wurde hydrolysiert und der Gehalt an ¹⁴C-Hydroxyprolin und ¹⁴C-Prolin durch Aminosäureanalyse mittels Ionenaustauschchromatografie bestimmt. Eine Hemmung der Prolyl-4-hydroxylase ergibt sich aus einer Absenkung des Quotienten ¹⁴C-Hydroxyprolin/[¹ ⁴C-Hydroxyprolin + ¹⁴C-Prolin]. Als Referenzsubstanz wird 2,2′-Dipyridyl verwendet. (1: Chojkier, M. 1986. Hepatocyte collagen production in vivo in normal rats. J. Clin. Invest. 78 : 333-339 und 2: Ogata I., et al. 1991. Minor contribution of hepatocytes of hepatocytes to collagen production in normal and early fibrotic livers. Hepatology 14 : 361-367).
Hemmung der Prolyl-4-hydroxylase in Zellkulturen:
Für die Testung von Prolyl-4-hydroxylasehemmstoffen in Zellkulturen werden folgende Zelltypen verwendet:
Normale humane Hautfibrolasten (Normal human fibrolasts, NHDF), Rattenleber-Epithel zellen (rat liver epithelial cells, Ref. 1) und primäre Fettspeicherzellen aus der Rattenleber (fat storing cells, Ref. 2). Dazu werden die Zellen in Gegenwart von Hemmstoffen kultiviert. Gleichzeitig wird das in dieser Zeit neu synthetisierte Kollagen durch 4-³H-L-Prolin und ¹⁴C-Prolin metabolisch markiert. Der Einfluß der Testsubstanzen auf den Hydroxylierungsgrad des Kollagens wird anschließend entsprechend der Methode von Cholkier et al (Ref. 3) bestimmt. Als Referenzsubstanz wird 2,2′-Dipyridyl eingesetzt. (1.: Schrode, W., Mecke, D., Gebhard, R. 1990. Induction of glutamine synthetase in periportal hepatocytes by co-cultivation with a liver epithelial cell line. Eur. J. Cell. Biol. 53 : 35-41, 2. Blomhoff, R., Berg T. 1990. Isolation and cultivation of rat liver stellate cells. Methods Enzymol. 190 : 59-71 und 3.: Chojkier, M. Peterkofsky, B. Bateman, J. 1980. A new method for determining the extent of proline hydroxylation by measuring changes in the ration of [4-³H] : [¹⁴C] proline in collagenase digests. Anal. Biochem. 108 : 385-393).
Für die Testung von Prolyl-4-hydroxylasehemmstoffen in Zellkulturen werden folgende Zelltypen verwendet:
Normale humane Hautfibrolasten (Normal human fibrolasts, NHDF), Rattenleber-Epithel zellen (rat liver epithelial cells, Ref. 1) und primäre Fettspeicherzellen aus der Rattenleber (fat storing cells, Ref. 2). Dazu werden die Zellen in Gegenwart von Hemmstoffen kultiviert. Gleichzeitig wird das in dieser Zeit neu synthetisierte Kollagen durch 4-³H-L-Prolin und ¹⁴C-Prolin metabolisch markiert. Der Einfluß der Testsubstanzen auf den Hydroxylierungsgrad des Kollagens wird anschließend entsprechend der Methode von Cholkier et al (Ref. 3) bestimmt. Als Referenzsubstanz wird 2,2′-Dipyridyl eingesetzt. (1.: Schrode, W., Mecke, D., Gebhard, R. 1990. Induction of glutamine synthetase in periportal hepatocytes by co-cultivation with a liver epithelial cell line. Eur. J. Cell. Biol. 53 : 35-41, 2. Blomhoff, R., Berg T. 1990. Isolation and cultivation of rat liver stellate cells. Methods Enzymol. 190 : 59-71 und 3.: Chojkier, M. Peterkofsky, B. Bateman, J. 1980. A new method for determining the extent of proline hydroxylation by measuring changes in the ration of [4-³H] : [¹⁴C] proline in collagenase digests. Anal. Biochem. 108 : 385-393).
Die Verbindungen der Formel I können als Medikamente in Form von
pharmazeutischen Präparaten Verwendung finden, welche sie gegebenenfalls mit
verträglichen pharmazeutischen Trägern enthalten. Die Verbindungen können als
Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche
diese Verbindungen in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder
parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder
anorganischen Träger, wie z. B. Wasser, Gummi arabicum, Gelatine,
Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle,
Polyalkylenglykole, Vaseline usw. enthalten.
Sie können zu diesem Zweck oral in Dosen von 0,1 bis 25 mg/kg/Tag,
vorzugsweise 1 bis 5 mg/kg/Tag oder parenteral in Dosen von 0,01 bis
5 mg/kg/Tag, vorzugsweise 0,01 bis 2,5 mg/kg/Tag, insbesondere 0,5 bis
1,0 mg/kg/Tag, appliziert werden. Die Dosierung kann in schweren Fällen auch
erhöht werden. In vielen Fällen genügen jedoch auch geringere Dosen. Diese
Angaben beziehen sich auf einen Erwachsenen von etwa 75 kg Gewicht.
Unter den im folgenden beschriebenen Beispielen werden die
erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I als substituierte heterocyclische
Carbonsäure-glycylamide, vorzugsweise als Pyridin-2-carbonsäure-glycylamide,
bezeichnet.
Unter dieser Bezeichnungsweise werden substituierte N-Carboxymethyl-pyridin-
2-carbonsäureamide verstanden.
Die Klassifizierung als substituierte N-(Pyridyl-2-carbonyl)glycine ist eine weitere
Möglichkeit.
- a) 2-Methyl-3-methoxy-4-chlorpyridin-N-oxid
11,2 g (80,5 mmol) 3-Methoxy-2-methyl-4(1H)-pyridon wurden in 100 ml Phosphoroxychlorid 10 Stunden rückfließend erhitzt. Anschließend engte man ein, versetzte 2 ml mit je 30 ml Toluol, engte wiederum ein, nahm den Rückstand in 150 ml Wasser auf, brachte mit K₂CO₃ auf pH 11, extrahierte mit Dichlormethan, wusch die organische Phase mit Wasser, trocknete und befreite vom Lösungsmittel.
Aus dem hellbraunen Öl (9 g) wurden mit m-Clorperbenzoesäure in Dichlormethan unter Standardbedingungen 8 g des Produktes erhalten, Fp. 88 bis 89°C (aus Petrolether). - b) 2-Methyl-3-methoxy-4-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-N-oxid
Zu 20 ml Trifluorethanol gab man bei -20°C unter Rühren und Stickstoffatomsphäre portionsweise 6,7 g Kalium-tert.Butylat. Nach Erwärmung auf 0°C wurden portionsweise 5,2 g (30 mmol) 2-Methyl-3-methoxy-4- chlorpyridin-N-oxid hinzugegeben. Man erwärmte 3 Stunden unter Rückfluß, ließ auf Raumtemperatur abkühlen, gab weitere 3,45 g Kalium-tert.Butylat zu und erwärmte 2 Stunden unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen gab man 40 ml Wasser zum Reaktionsgemisch, extrahierte mit Dichlormethan, trocknete über MgSO₄ und befreite im Vakuum vom Lösungsmittel. Das erhaltene ölige Produkt wurde weiter umgesetzt. - c) 3-Methoxy-4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-hydroxymethyl-pyridin
8 g (33,8 mmol) der vorstehenden Verbindung wurden in 16 ml Eisessig gelöst und unter Rühren bei 80°C mit 24 ml Acetanhydrid versetzt. Man erhitzte 2 Stunden auf 110°C, kühlte sodann auf 80°C ab und tropfte 40 ml Methanol zur Reaktionsmischung. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt, der ölige Rückstand zu 75 ml 2 N methanolischer NaOH hinzugegeben und 30 Minuten gerührt. Nach Behandeln mit Aktivkohle und Filtration wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit 50 ml Wasser versetzt, mit Dichlormethan extrahiert, getrocknet (MgSO₄), eingeengt und der Rückstand mit Diisopropylether behandelt. Man erhielt 3,9 g des Produktes in Form farbloser Kristalle, Fp. 107 bis 108°C. - d) 3-Methoxy-4-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure
0,8 g (3,3 mmol) des vorstehenden Alkohols wurden in einer Lösung aus 0,3 g Kaliumhydroxid und 25 ml Wasser gelöst und unter Rühren bei 100°C, portionsweise 1,6 g Kaliumpermanganat zugegeben. Nach der Entfärbung wurde heiß vom gebildeten Braunstein abgesaugt, zweimal mit heißem Wasser gewaschen, im Vakuum auf 1/3 des Volumens eingeengt, mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gestellt, im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit wasserfreiem Ethanol behandelt und von Ungelösten abfiltriert. Aus dem Filtrat erhielt man 0,73 g Produkt, Fp. 157°C. - e) 3-Methoxy-4-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-
(glycylethylester)amid
0,58 g (2,3 mmol) der vorstehenden Carbonsäure wurden in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran suspendiert, bei 20°C unter Rühren mit 322 mg (2,3 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid, 0,64 ml (5 mmol) N-Ethylmorpholin, 350 mg (2,6 mmol) 1-Hydroxy-1H-benzotriazol, 537 mg (2,6 mmol) N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid versetzt und 48 Stunden bei 20°C gerührt. Dann wurde vom Ungelöstem abfiltriert, im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, vom Ungelöstem abfiltriert, das Filtrat mit 100 ml gesättigter wäßriger Na-bicarbonat-Lösung gerührt, die organische Phase getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 0,45 g des farblosen kristallinen Produkts, Fp. 80 bis 82°C. - f) 0,4 g (1,2 mmol) des vorstehenden Esters wurden in 50 ml 1,5 N methanolische Natronlauge gegeben und 30 Minuten bei 20°C gerührt. Dann wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in 50 ml Wasser aufgenommen, mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, von wenig Ungelöstem abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit 50 ml wasserfreiem Ethanol behandelt, abfiltriert, das Filtrat eingeengt und mit Diethylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 0,32 g der Titelverbindung, Fp. 163 bis 165°C (unter Gasentwicklung).
- a) 4-Chlor-2-hydroxymethyl-3-methoxy-pyridin
30 g (173 mmol) 4-Chlor-3-methoxy-2-methylpyridin-N-oxid (vgl. Beispiel 1a) wurden in 100 ml Eisessig gelöst, bei 80°C unter Rühren tropfenweise mit 150 ml Acetanhydrid versetzt und 2 Stunden bei 110°C gerührt. Dann wurde auf 80°C abgekühlt, 200 ml Methanol zugetropft, 15 Minuten zum Sieden erhitzt, nach Abkühlen im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Methanol aufgenommen und in 300 ml 1,5 N methanolische Natronlauge einfließen lassen, 30 Minuten bei 20°C gerührt, im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Wasser aufgenommen, dreimal mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Petrolether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 23 g Produkt, Fp. 64 bis 66°C. - b) 4-Chlor-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
8.65 g (50 mmol) des vorstehenden Alkohols wurden in einer Mischung aus 0,8 g Kaliumhydroxid und 60 ml Wasser gelöst und bei 60°C unter Rühren portionsweise mit Kaliumpermanganat versetzt bis keine Entfärbung mehr zu sehen ist (12 g, 75 mmol). Nach 1 Stunde bei 60°C wurde vom Braunstein abgesaugt, mit heißem Wasser nachgewaschen, das Filtrat im Vakuum auf 200 ml eingeengt und unter Kühlung mit wäßriger konz. HCl auf pH 1 gestellt. Nach Anreiben kristallisiert unter Kühlung das Produkt aus. Aus der Mutterlauge kann durch Behandeln mit Petrolether weiteres Produkt gewonnen werden, Gesamtmenge 4,2 g, Fp. 116 bis 117°C (unter Gasentwicklung). - c) 4-Chlor-3-methoxypyridin-2-carbonsäure(glycylethylester)amid
4,7 g (25 mmol) der vorstehenden Carbonsäure wurden in 200 ml wasserfreiem Dichlormethan suspendiert und bei 20°C unter Rühren nacheinander mit 3,5 g (25 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid, 6,4 ml (50 mmol) N-Ethylmorpholin, 3,8 g (28 mmol) 1-Hydroxy-(1H)-benztriazol und 5,15 (25 mmol) N,N′- Dicyclohexylcarbodiimid versetzt und 20 Stunden bei 20°C gerührt. Dann wurde vom Ungelösten abfiltriert, die organische Phase mit gesättigter, wäßriger Natriumcarbonat-Lösung geschüttelt, getrocknet, im Vakuum eingeengt, der Rückstand (6 g Öl) mit Ethylacetat an Kieselgel chromatographiert und 5,4 g öliges Produkt erhalten. - d) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem der vorstehende Ethylester verseift wurde. Dazu wurden 0,7 g (2,6 mmol) dieses Esters in 50 ml Methanol/Wasser (3 : 1) gelöst und bei 20°C unter Rühren mit 170 mg (7 mmol) Lithiumhydroxid versetzt. Nach 30 Minuten wurde im Vakuum eingeengt; mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, im Vakuum eingeengt, der Rückstand zweimal mit wasserfreiem Ethanol behandelt, die ethanolische Phase eingeengt, der Rückstand mit heißem Ethylacetat behandelt und der amorphe Rückstand an der Ölpumpe getrocknet. Man erhielt 0,31 g der Titelverbindung.
Fp: 137 bis 139°C (unter Gasentwicklung, aus Tetrahydrofuran).
Die Beispiele 4 bis 16 wurden analog hergestellt:
Die Beispiele 4 bis 16 wurden analog hergestellt:
Beispiel 4
3,4-Dimethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3,4-Dimethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 5
3-Ethyloxy-4-(3-methoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Ethyloxy-4-(3-methoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 6
4-Hexyloxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
4-Hexyloxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 7
3-Methoxy-4-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methoxy-4-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 8
4-(4-Fluorbenzyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
4-(4-Fluorbenzyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 9
3-Methoxy-4-(4-trifluormethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
3-Methoxy-4-(4-trifluormethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
Beispiel 10
3-Methoxy-4-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
3-Methoxy-4-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 11
4-(2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure--glyclamid
4-(2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure--glyclamid
Beispiel 12
4-(3-Methoxybenzyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
4-(3-Methoxybenzyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 13
3-Ethyloxy-4-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
3-Ethyloxy-4-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
Beispiel 14
4-Butyloxy-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylyamid
4-Butyloxy-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylyamid
Beispiel 15
3-Methoxy-4-((2-phenoxyethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methoxy-4-((2-phenoxyethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 16
3-Ethyloxy-4-benzyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Ethyloxy-4-benzyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
- a) 3,6-Dimethoxy-2-methylpyridin-N-oxid
1,15 g (50 mmol) Natrium wurden in 100 ml wasserfreiem Methanol gelöst und unter Rühren bei 20°C 7,4 g (40 mmol) 3-Methoxy-2-methyl-6-nitropyridin- N-oxid hinzugegeben. Dann wurde 3 Stunden zum Rückfluß erhitzt, nach dem Abkühlen im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Wasser aufgenommen, mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 7 g Produkt, Fp. 63 bis 65°C. - b) 3,6-Dimethoxy-2-hydroxymethylpyridin
7 g (41,4 mmol) der vorstehenden Verbindung wurden analog Beispiel 1c) mit Eisessig/Acetanhydrid umgesetzt und das erhaltene Acetat mit 1,5 N methanolischer Natronlauge verseift. Man erhielt 5,6 g öliges Produkt, das unter c) weiter umgesetzt wurde. - c) 3,6-Dimethoxypyridin-2-carbonsäure
5,6 g (33 mmol) der vorstehenden Verbindung und 2,4 g Kaliumhydroxid wurden in 150 ml Wasser gelöst und bei 60°C unter Rühren portionsweise mit 15 g (100 mmol) Kaliumpermanganat versetzt. Dann wurde vom gebildeten Braunstein abgesaugt, dieser zweimal mit heißem Wasser gewaschen, die vereinigte Wasserphase auf 100 ml eingeengt, unter Eiskühlung mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Ethylacetat und Ethanol behandelt, vom Ungelöstem abfiltriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 4 g Produkt, Fp. 131-132°C (unter Gasentwicklung). - d) 3,6-Dimethoxypyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid
2,2 g (12 mmol) der vorstehenden Carbonsäure wurden in 300 ml wasserfreiem Dichlormethan suspendiert, unter Rühren mit 1,68 g (12 mmol) Glycinethylester- Hydrochlorid, 3,25 ml (25 mmol) N-Ethylmorpholin, 1,62 g (12 mmol) 1-Hydroxy-(1H)-benztriazol und 5,2 g (12 mmol) N-Cyclohexyl-N′-(2- morpholinethyl)-carbodiimid-methyl-p-toluolsulfonat versetzt und 20 Stunden bei 20°C gerührt. Dann wurde von wenig Ungelöstem abfiltriert, einmal mit Wasser, dann mit gesättigter wäßriger Na-bicarbonat-Lösung geschüttelt, die organische Phase getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 2 g Produkt, Fp. 93 bis 95°C. - e) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,6 g (2,24 mmol) der vorstehenden Ethylesters mit 120 mg Lithiumhydroxid in 60 ml Methanol/Wasser (3 : 1) bei 20°C verseift wurden. Nachdem im Vakuum eingeengt wurde, säuerte man an, extrahierte den Rückstand bei 20°C mit Tetrahydrofuran, engte das Filtrat im Vakuum ein und brachte den gelben, harzigen Rückstand mit Diethylether zur Kristallisation. Man erhielt 0,14 g der Titelverbindung, Fp. 130°C (Zersetzung), die stark hygroskopisch ist. Der Rückstand des eingedampften Reaktionsgemisches wurde dann dreimal mit je 50 ml heißen Aceton extrahiert und der Eindampfrückstand mit Diethylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt weitere 0,35 g der Titelverbindung, Fp. 155°C (Zersetzung).
Beispiel 18
3,5-Diethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3,5-Diethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Fp.: 105 bis 107°C (aus wäßriger Salzsäure, pH 3 bis 4).
Fp. 118-120°C (aus Aceton).
Laut ¹H-NMR enthält das Produkt ca. 15% des 3-Hydroxy-Derivates.
Laut ¹H-NMR enthält das Produkt ca. 15% des 3-Hydroxy-Derivates.
Fp. 130 bis 132°C (aus wäßriger Salzsäure).
Beispiel 22
6-(2-Butoxyethyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
6-(2-Butoxyethyloxy)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Fp. ab 70°C (Sintern ab 50°C, aus wäßriger Salzsäure pH 3).
Beispiel 24
3-Ethyloxy-6-methylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid.
3-Ethyloxy-6-methylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid.
Beispiel 25
6-Benzyloxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
6-Benzyloxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Fp. 142-144°C.
Amorphe Substanz, hergestellt durch Verseifung des 3-Methoxypyridin-2-
carbonsäure-(glycylethylester)amids, Fp. 141 bis 142°C (unter Gasentwicklung,
aus Diethylether).
Dieser Ethylester wurde durch katalytische Hydrierung von 4-Chlor-3-
methoxypyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid (siehe Beispiel 2c)
erhalten, welches aus 4-Chlor-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
(Fp. 119 bis 120°C, aus 4-Chlor-3-methoxy-2-methylpyridin-N-oxid durch
Reaktion mit Acetanhydrid/Eisessig und nachfolgender Oxidation des
2-Hydroxymethylpyridin-Derivates) (siehe Beispiel 2a, b) und Glycinethylester-
Hydrochlorid erhalten wurde.
- a) 4-Chlor-3-methoxypyridin-2-carbonsäure(glycylbenzylester)amid
Analog Beispiel 90 a) wurde das Produkt aus 4-Chlor-3-methoxypyridin-2- carbonsäure (vgl. Beispiel 2b), Glycinbenzylester-Tosylat, N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H-benztriazol und CMC erhalten, Fp. 57-58°C. - b) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem das obige Produkt in Methanol/Tetrahydrofuran (1 : 1) mit Pd auf Kohle (10%) in der Schüttelente hydriert wurde. Nach dem Entfernen des Katalysators und Befreien vom Lösungsmittel brachte man das Produkt mit Aceton zur Kristallisation, Fp. 168°C (unter Schäumen).
3-Ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid.
3-Propyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid.
- a) 3-n-Butyloxypyridin-2-carbonsäure
9,8 g (70 mmol) 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäure wurden in 150 ml N,N-Dimethylacetamid bei 20°C unter Rühren portionsweise mit 6 g (150 mmol) NaH (60%, in Mineralöl) versetzt. Nach 30 Minuten tropfte man 15 ml (140 mmol) Butylbromid zu und erwärmte 2,5 Stunden zwischen 95°C und 125°C. Nach dem Abkühlen wurde im Vakuum eingeengt, mit wäßriger Na-Bicarbonat-Lösung behandelt, mit Dichlormethan extrahiert, nach dem Trocknen der Rückstand chromatographisch mit Ethylacetat an Kieselgel gereinigt.
Die so erhaltenen 13 g öliges Produkt wurden in 250 ml 1,5 N methanolische Natronlauge eingetragen, 30 Minuten bei 20°C gerührt, im Vakuum eingeengt, in 200 ml Wasser aufgenommen, mit Dichlormethan extrahiert, die wäßrige Phase mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Ethylacetat, sodann mit wasserfreiem Ethanol behandelt. Die erhaltenen Lösungen wurden eingeengt und der Rückstand mit Aceton zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 9,3 g Produkt (Fp. 93 bis 95°C), das laut ¹H-NMR noch ca. 20% 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureenthielt. - b) 4 g (20 mmol) des obigen Produkts wurden in 200 ml wasserfreiem
Tetrahydrofuran und 100 ml wasserfreiem Acetonitril bei 20°C unter Rühren mit
2,8 g (20 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid, 5,2 ml (40 mmol)
N-Ethylmorpholin, 2,7 g (20 mmol) 1-Hydroxy-1H-benztriazol und 3,0 ml
(20 mmol) N,N′-Diisopropylcarbodiimid versetzt und 20 Stunden bei 20°C
gerührt.
Nach Aufarbeitung (Behandlung mit Na-Bicarbonat-Lösung, Abtrennung von ausgefallenem Diisopropylharnstoff wurde nach Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan 1 : 1; dann reines Ethylacetat) 3,5 g öliges Produkt erhalten, das noch N,N′-Diisopropylharnstoff enthielt.
Dieses Gemisch wurde bei 20°C unter Rühren in 150 ml 1,5 N methanolische Natronlauge eingetragen und 30 Minuten gerührt.
Dann wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Wasser aufgenommen mit 200 ml Dichlormethan extrahiert, die wäßrige Phase mit konz. wäßriger HCl auf pH 1 gebracht, im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit wasserfreiem Ethanol, sodann mit N,N-Dimethylformamid behandelt, jeweils vom Ungelösten abfiltriert, eingeengt und der jeweilige Rückstand mit Ethylacetat zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 1,65 g der Titelverbindung aus der Ethanol-Phase (laut ¹H-NMR leicht verunreinigt, Fp. 170°C unter Gasentwicklung) und weitere 0,63 g aus der Dimethylformamid-Phase (Fp. 182°C, unter Gasentwicklung).
- a) 3-(4-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)ester
8,4 g (60 mmol) 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäure wurden analog Beispiel 30a) in N,N-Dimethylacetamid mit 5,2 g (ca. 130 mmol, 60%) Natriumhydrid und 19,3 g (120 mmol) 4-Chlorbenzylchlorid alkyliert (3 Stunden, 110°C). Nach Einengen im Vakuum, Extrahieren mit Na-bicarbonat-Lösung wurde der Rückstand mit Heptan/Ethylacetat (1 : 1) an Kieselgel gereinigt und aus entsprechenden Fraktionen 14,8 g des Produkts mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 92 bis 94°C. - b) 3-(4-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure
9,7 g (25 mmol) des vorstehenden Esters wurden mit 200 ml 1,5 N methanolischer Natronlauge verseift (24 h, 20°C). Nach Aufarbeitung (Einengen, Aufnahme des Rückstands in Wasser, Extrahieren mit Dichlormethan und Ansäuern) wurden 6,5 g Produkt erhalten, Fp. 144°C (aus Wasser, Zersetzung) - c) 3-(4-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid
3,2 g (12 mmol) der vorstehenden Pyridin-2-carbonsäure wurden analog Beispiel 17 d) mit 1,7 g (12 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid, 1,62 (12 mmol) 1-Hydroxy-(1H)-benztriazol, 3,3 ml (25 mmol) N-Ethylmorpholin und 5,2 g (12 mmol) N-Cyclohexyl-N′-(2-morpholinoethyl)-carbodiimid-methyl-p- toluolsulfonat) umgesetzt. Nach Aufarbeitung wurden 3,0 g des Produkts mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 106 bis 108°C. - d) Die Titelverbindung wurde durch Verseifen des vorstehenden Ethylesters erhalten. 0,9 g (2,5 mmol) des Ethylesters wurden in 60 ml Methanol/Wasser (3 : 1) mit 120 mg (5 mmol) Lithiumhydroxid versetzt und 1 Stunde bei 20°C gerührt. Dann wurde im Vakuum eingeengt, die erhaltene wäßrige Phase auf pH 3 gebracht, die entstandene Fällung abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhielt 0,52 g der Titelverbindung, Fp. 155 bis 157°C.
- a) 3-(3-Methoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-(3-methoxybenzyl)ester
Analog Beispiel 38a) wurden aus 8,4 g (60 mmol) 3-Hydroxypyridin-2- carbonsäure und 3-Methoxybenzylchlorid nach Chromatographie an Kieselgel 10 g des Produkts als farbloses Öl erhalten, die weiter umgesetzt wurden. - b) 3-(3-Methoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure
10 g des vorstehenden Esters wurden in 300 ml 1,5 N methanolischer Natronlauge verseift. Man erhielt 7,5 g Produkt, Fp. 147°C (Zersetzung, aus wäßriger Salzsäure) - c) 3-(3-Methoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid
3,2 g (12 mmol) der vorstehenden Carbonsäure wurden analog Beispiel 31c) umgesetzt. Man isolierte 3,6 g öliges Rohprodukt, das laut ¹H-NMR-Spektrum noch N-Ethylmorpholin enthielt. Hieraus wurde die reine Substanz erhalten, Fp. 135 bis 137°C (aus Diisopropylether/Ethylacetat). - d) 2,1 g (6 mmol) des vorstehenden Produkts wurden mit 0,4 g NaOH in 60 ml Methanol verseift. Man erhielt nach Ansäuern auf pH 31,6 g der Titelverbindung als farblos kristalline Substanz, Fp. 89 bis 91°C (aus wäßriger Salzsäure).
- a) 3-((2-Phenylethyloxy)pyridin-2-carbonsäure
Analog Beispiel 30 a) wurden 8,4 g (60 mmol) 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäure mit NaH/2-Phenylethylbromid in N,N-Dimethylacetatamid alkyliert. Die nach säulenchromatographischer Reinigung erhaltenen 10 g öliges Produkts wurden analog Beispiel 30a) mit methanolischer Natronlauge verseift. Man erhielt 3 g Produkt (Fp. 145°C (unter Schäumen, aus Aceton), das laut ¹H-NMR-Spektrum ca. 25% 3-Hydroxypicolinsäure enthält. - b) 3-((2-Phenylethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid
Analog Beispiel 30b) wurden 2,9 g der vorstehenden Verbindung mit Glycinethylester-Hydrochlorid, N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H-benztriazol und N,N-Dicyclohexylcarbodiimid umgesetzt. Nach Aufarbeitung wurde das Rohprodukt mit Ethylacetat an Kieselgel chromatographiert. Als Nebenprodukt wurden zunächst 3-Hydroxy-pyridin-2-carbonsäure-(glycylethylester)amid eluiert und aus entsprechenden Fraktionen mit Petrolether zur Kristallisation gebracht, 1,1 g (Fp. 86 bis 88°C, starke Fluoreszenz im UV-Licht). Dann wurde aus entsprechenden Fraktionen das Produkt mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht und 1,7 g des Produkts Fp. 73 bis 75°C erhalten. - c) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,99 g (3 mmol) des vorstehenden Ethylesters mit 100 ml 1N methanolischer Natronlauge verseift wurden. Nachdem 1 Stunde bei 20°C gerührt wurde, löste man nach dem Einengen den Rückstand in wenig Wasser, extrahierte mit Dichlormethan, säuerte die wäßrige Phase unter Eiskühlung mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 an, engte im Vakuum ein, extrahierte den Rückstand zweimal mit Tetrahydrofuran, engte ein, löste den Rückstand in wenig Wasser/Tetrahydrofuran (1 : 1), versetzte mit 252 mg (3 mmol) Natriumbicarbonat. Man engte zur Trockne ein und brachte den Rückstand mit wasserfreiem Ethanol zur Kristallisation. 0,38 g der Titelverbindung wurden als Natriumsalz erhalten, Fp. < 300°C.
Fp. 161 bis 163°C (aus wäßriger Salzsäure pH 3)
Fp. 108°C (unter Zers., aus Diisopropylether)
Fp.: 135 bis 138°C (aus wäßriger Salzsäure pH 3 bis 4)
Fp. 168-170°C (aus Dichlormethan)
Die folgenden Beispiele Nr. 38-64 wurden analog hergestellt:
Beispiel 38
3-(2,4-Dichlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(2,4-Dichlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 39
3-(3-Fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 40
3-(3-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 41
3-(3,4-Dichlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3,4-Dichlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 42
3-(3-Trifluormethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Trifluormethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 43
3-(4-Trifluormethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Trifluormethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 44
3-(3-Ethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Ethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 45
3-(4-Cyanobenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Cyanobenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 46
3-((2-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
3-((2-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
Beispiel 47
3-((3-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
3-((3-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
Beispiel 48
3-((4-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
3-((4-Pyridylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-Hydrochlori-d
Beispiel 49
3-(2-Thienylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(2-Thienylmethyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 50
3-(3, 5-Dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3, 5-Dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 51
3-Cyclohexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Cyclohexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 52
3-(3-Phenylpropyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Phenylpropyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 53
3-(4-Phenylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Phenylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 54
3-(((4-Methoxy-2-pyridyl)methyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
3-(((4-Methoxy-2-pyridyl)methyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 55
3-(((4-Ethoxy-2-pyridyl)methyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(((4-Ethoxy-2-pyridyl)methyl)oxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 56
3-Methylthiopyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methylthiopyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 57
3-Benzylthiopyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzylthiopyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 58
3-(3-Chlorphenoxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Chlorphenoxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 59
3-(3-Methoxyphenoxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Methoxyphenoxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 60
3-Phenoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Phenoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 61
3-Butyloxypyridin-2-carbonsäure-L-alanylamid
3-Butyloxypyridin-2-carbonsäure-L-alanylamid
Beispiel 62
3-l3utyloxypyridin-2-carbonsäure-D-alanylamid
3-l3utyloxypyridin-2-carbonsäure-D-alanylamid
Beispiel 63
3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-β-alanylamid
3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-β-alanylamid
Beispiel 64
3-(3-Methylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-L-leucylamid
3-(3-Methylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-L-leucylamid
- a) 1,2-Dihydro-4-hydroxy-1-oxoisochinolin-3-carbonsäuremethylester, wurde wie beschrieben hergestellt (M. Suzuki et al., Synthesis 1978, 461).
- b) 1,2-Dihydro-4-methoxy-1-oxoisochinolin-3-carbonsäuremethylester mit Trimethylsilyldiazomethan in Methanol/Acetonitril aus a), Fp. 177 bis 179°C (Ethylacetat/Heptan).
- c) 1-Chlor-4-methoxyisochinolin-3-carbonsäuremethylester mit Phosphor oxychlorid aus b), Fp. 108°C (Ethylacetat).
- d) 4-Methoxyisochinolin-3-carbonsäuremethylester mit Wasserstoff/Pd/C aus c), Fp. 129°C (aus Methyl-tert.butylether).
- e) 4-Methoxyisochinolin-3-carbonsäure durch Verseifung von d), Fp. 185-189°C (aus wäßriger Salzsäure).
- f) 4-Methoxyisochinolin-3-carbonsäure(glycylmethylester)amid mit Glycinmethylester-Hydrochlorid, DCC, HOBT, THF, NEM aus e), ölige Substanz (Rohprodukt).
- g) Die Titelverbindung wurde durch Verseifen des obigen Methylesters erhalten, Fp. 147°C (aus wäßriger Salzsäure).
Die Beispiele 66 bis 76 wurden analog aus den entsprechenden Isochinolin-3-
carbonsäuren bzw. den 5,6,7,8-Tetrahydro-Derivaten erhalten:
Beispiel 66
4-Ethoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Ethoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 67
4-Propyloxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Propyloxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 68
4-(3-Methylbutyloxy)isochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-(3-Methylbutyloxy)isochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 69
4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 70
4-(3-Methylbutyloxy)-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-gly-cylamid
4-(3-Methylbutyloxy)-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 71
4-Ethoxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Ethoxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 72
4-Benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 73
4-Benzyloxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
4-Benzyloxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 74
4-(3-Methoxybenzyloxy)-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-g-lycylamid
4-(3-Methoxybenzyloxy)-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure-g-lycylamid
Beispiel 75
7-Brom-4-methoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
7-Brom-4-methoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 76
7-Methoxy-4-methoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
7-Methoxy-4-methoxyisochinolin-3-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 77
3-Methoxy-6-((3-methylbutyloxy)methyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
3-Methoxy-6-((3-methylbutyloxy)methyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
Beispiel 78
3-Methoxy-6-((cyclohexyloxy)methyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methoxy-6-((cyclohexyloxy)methyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 79
3-Methoxy-6-benzyloxymethylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methoxy-6-benzyloxymethylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Die Beispiele 80 bis 91 wurden nach den in den Schemata 1, 2 und 3
beschriebenen Verfahren 43990 00070 552 001000280000000200012000285914387900040 0002004433928 00004 43871 hergestellt.
270 mg der Titelverbindung von Beispiel 81 wurden bei 20°C mit 50 ml 1N
methanolischer NaOH verseift. Nach 30 Minuten wurde im Vakuum eingeengt,
der Rückstand in 50 ml Wasser gelöst, mit Diethylether extrahiert, die wäßrige
Phase mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, im Vakuum eingeengt,
mit Ethylacetat azeotrop vom Wasser befreit, der Rückstand mit Ethanol
behandelt, eingeengt und der Rückstand mit Diethylether zur Kristallisation
gebracht. Man erhielt 230 mg der Titelverbindung Fp. 173°C (unter
Gasentwicklung, Sintern bei 170°C), die laut ¹H-NMR-Spektrum noch ca.
20% einer Verunreinigung enthält.
Die Titelverbindung wurde ebenfalls erhalten, indem 0,45 g 5-((-1-
Butyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(((1-
butyloxy)carbonyl)methyl)amid, Fp. 80-81°C (aus Petrolether), mit 50 ml 1,5 N
methanolischer NaOH verseift wurden. Man erhielt 0,23 g der Titelverbindung,
Fp. 198-200°C (aus ethanolischer Phase, deren Rückstand nach Einengen mit
Diethylether zur Kristallisation gebracht wurde). Laut ¹H-NMR Spektrum und MS
enthält die Substanz ca. 5-10% ihres Ethylesters.
Das isomere 2-Carboxy-3-methoxypyridin-5-carbonsäure-glycylamid wurde
analog erhalten, Fp. ab 65°C (sintern ab 45°C, unter Schäumen, aus
Diethylether, hygroskopisch).
- a) 5-Methoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-1-oxid
12 g (60 mMol) Pyridin-2,5-dicarbonsäure-dimethylesterwurden in 30 ml Eisessig suspendiert und bei 20°C unter Rühren mit 13 ml Wasserstoffperoxid (35%) versetzt. Unter Rühren wurde sodann auf 100°C (Innentemperatur) erwärmt, wobei sich bei 50°C eine klare Lösung bildete. Nachdem 90 Minuten bei 100°C gerührt worden war, ließ man auf 20°C abkühlen, saugte die kristalline Fällung ab, wusch mit Wasser und nach dem Trocknen erhielt man 7,5 g Produkt, Fp. 160°C (Zers.). - b) 3-Chlorpyridin-2,5-dicarbonsäure-dimethylester
Es wurden 17 ml Thionylchlorid, 35 ml wasserfreies Chloroform und 1,5 ml N,N-Dimethylformamid unter Rühren auf 60°C erwärmt und bei dieser Temperatur portionsweise mit 7,5 g des vorstehenden Produkts versetzt. Dann wurde weitere 60 Minuten bei 60°C gerührt, das Lösungsmittel und überschüssiges Reagenz nach dem Abkühlen im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Dichlormethan versetzt, der N,N-Dimethylformamid × HCl-Komplex abgesaugt und mit Dichlormethan gewaschen. Zur Mutterlauge gab man unter Kühlung ca. 15 ml Triethylamin und 10 ml Methanol und rührte 30 Minuten nach dem Eindampfen im Vakuum wurde der Rückstand in 50 ml Wasser gelöst, 3 × mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit n-Heptan und n-Heptan:Ethylacetat (3 : 1) an Kieselgel chromatographiert. Aus entsprechenden Fraktionen wurden 5,3 g Produkt mit Petrolether zur Kristallisation gebracht, Fp. 36 bis 38°C. - c) 3-Methoxypyridin-2,5-dicarbonsäure
53 g (0,231 mol) des vorstehenden Diesters wurden in 500 ml Methanol gelöst und unter Rühren bei 20°C mit 150 ml (0,81 mol) Natriummethylat-Lösung (30% in Methanol) versetzt, wobei die Temperatur auf 30°C anstieg. Man erhitzte 4,5 Stunden unter Rückfluß, versetzte bei 20°C mit 300 ml Wasser und rührte 30 Minuten bei 35°C. Das überschüssige Methanol wurde im Vakuum abdestilliert, die wäßrige Phase unter Kühlung mit halbkonzentrierter wäßriger Salzsäure auf pH 2 gebracht, das farblose kristalline Produkt abgesaugt und getrocknet. Man erhielt 49 g, Fp. 185°C (Gasentwicklung); 255°C (Zers.). - d) 3-Methoxypyridin-2,5-dicarbonsäuredimethylester, vgl. Beispiel 90 a)
- e) 5-Methoxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
Die Verbindung wurde im Gemisch mit dem isomeren Monomethylester (vgl. Beispiel 90 a)) aus 3,4 g (15 mmol) des vorstehenden Diesters durch Verseifen mit verdünnter methanolischer Natronlauge (0,54 g NaOH (13,5 mmol) erhalten. Man erhielt neben 0,8 g unumgesetzten Diester 1,8 g Monoester-Gemisch, Fp. 152°C. - f) 5-Methoxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure(glycylbenzylester)amid
1,8 g des vorstehenden Gemischs wurden analog Beispiel 90 b) mit 2,9 g (8,6 mmol) Glycinbenzylestertosylat in Gegenwart von N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H-benztriazol und CMC kondensiert. Nach Aufarbeitung wurden 2,3 g öliges Gemisch mit Dichlormethan (bis zu 2% Methanol-Zusatz) an Kieselgel chromatographiert. Man erhielt 0,82 g Produkt, Fp. 108°C. Des weiteren wurden 0,6 g des öligen Isomeren isoliert. - g) Die Titelverbindung wurde erhalten, in dem 650 mg des vorstehenden Benzylesters in 100 ml Tetrahydrofuran/Methanol (1 : 1) gelöst und mit Pd/C in der Schüttelente hydriert wurden. Nach Absaugen vom Katalysator wurde das Filtrat eingeengt und der Rückstand mit Diethylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 380 mg farblos kristallines Produkt, Fp. 158 bis 160°C.
Beispiel 82
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 83
5-Cyclohexyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Cyclohexyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 84
5-(n-Butylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(n-Butylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 85
5-(2-Methyl-2-butylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
5-(2-Methyl-2-butylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
- a) 5-(Cyclohexylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
Analog Beispiel 90 b) erhielt man das Produkt aus 5-Carboxy-3-methoxypyridin- 2-carbonsäure und Cyclohexylamin, Fp. 155°C (bei 80°C sintern, aus wäßriger Salzsäure). - b) 5-(Cyclohexylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-
(glycylethylester)amid.
Das Produkt wurde analog Beispiel 90 c) aus der vorstehenden Verbindung erhalten, Fp. 187 bis 188°C (aus Diethylether). - c) Die farblose kristalline Titelverbindung wurde erhalten, indem die obige Verbindung analog Beispiel 90 c) verseift wurde, Fp. 110°C (unter Schäumen, bei 240°C tiefschwarze Färbung).
Beispiel 87
5-(Cyclohexylaminocarbonyl)-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
5-(Cyclohexylaminocarbonyl)-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
Beispiel 88
5-((2-Phenylethyl)aminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
5-((2-Phenylethyl)aminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
- a) 5-((+)-Dehydroabietylaminöcarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
Analog Beispiel 90 a) erhielt man das harzige Produkt aus 5-Carboxy-3- methoxypyridin-2-carbonsäure und (+)-Dehydroabietylamin. - b) 5-((+)-Dehydroabietylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-
(glycylethylester)amid.
Das Produkt wurde analog Beispiel 90 c) aus der vorstehenden Verbindung erhalten, Fp. ab 150°C unter Schäumen, sintern bei 120°C, aus Diethylether). - c) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem die vorstehende Verbindung analog Beispiel 90 d) verseift wurde, Fp. 215°C (sintern bei 150°C, aus wäßriger Salzsäure).
- a) 5-Carboxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäuremethylester
10 g (50,7 mmol) der 3-Methoxy-pyridin-2,5-dicarbonsäure (Beispiel 81c) wurden in 150 ml wasserfreiem Methanol suspendiert, mit 2 ml konzentrierter Schwefelsäure versetzt und 3 Stunden rückfließend erhitzt. Dann wurde die Hälfte des Methanols im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 400 ml Eiswasser eingetragen, der kristalline Rückstand abgesaugt, mit Wasser gewaschen, der Rückstand in 150 ml gesättigter wäßriger Na-bicarbonat-Lösung gelöst, zweimal mit je 80 ml Dichlormethan extrahiert, die Bicarbonat-Phase unter Kühlung mit halbkonzentrierter wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, das ausgefallene Produkt abgesaugt und getrocknet. Man erhielt 5 g farblose, kristalline Substanz, Fp. 196 bis 197°C. Aus der Dichlormethan-Phase wurden 1,7 g Dimethylester erhalten, Fp. 53 bis 55°C (aus Petrolether). - b) 5-(((2-(4-Fluorphenyl)ethyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure
3,2 g 5-Carboxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäuremethylester wurden in 300 ml wasserfreiem Dichlormethan suspendiert, unter Rühren bei 20°C nacheinander mit 2,0 ml (15 mmol) 2-(4-Fluorphenyl)ethylamin, 1,95 ml (15 mmol) N-Ethylmorpholin, 2,2 g (16,5 mmol) 1-Hydroxy-1H-benztriazol und 6,35 g (15 mmol) N-Cyclohexyl-N′-(2-morpholinoethyl)-carbodiimid-methyl-p- toluolsulfonat (CMC) versetzt und 24 Stunden gerührt. Dann wurde vom Ungelösten abfiltriert, die organische Phase je 3 × mit wäßriger Na-bicarbonat- Lösung, mit 1 N wäßriger Salzsäure und mit Wasser extrahiert, die organische Phase getrocknet und eingeengt. Man erhielt 3,7 g, Fp. 168 bis 169°C Methylester, der in 150 ml 1,5 N methanolische NaOH eingetragen wurde. Nach 30 Minuten wurde eingeengt, in 100 ml Wasser gelöst und mit konz. wäßriger Salzsäure auf pH 1 gebracht, die kristalline Fällung abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhielt 3,4 g Produkt, Fp. 110°C (unter Schäumen, sintern bei 75°C). - c) 5-(((2-(4-Fluorphenyl)ethyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure(glycylethylester)amid
Analog Beispiel 90 a) wurden 3,2 g (10 mmol) der vorstehenden Verbindung mit 1,4 g (10 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid, N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H- benztriazol, und CMC umgesetzt. Nach analoger Aufarbeitung wurden 2,8 g des farblos kristallinen Produkts mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 170 bis 171°C. - d) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 1,0 g des vorstehenden Glycinethylesters bei 20°C in 1,5 N methanolischer NaOH verseift wurden. Aus wäßrigem Milieu kristallisieren bei pH 3 0,95 g Produkt, Fp. 206°C (unter Schäumen).
Beispiel 91
5-((2-(4-Methoxyphenyl)ethyl)aminocarbonyl)-3-ethyloxypyridin-2-carb-onsäure glycylamid
5-((2-(4-Methoxyphenyl)ethyl)aminocarbonyl)-3-ethyloxypyridin-2-carb-onsäure glycylamid
Die Beispiele 92 bis 105 wurden aus den entsprechend substituierten Pyridin-2-
carbonsäure-Derivaten der Formel II und Glycinethylester-Hydrochlorid und
anschließender Verseifung der Glycinethylester-Verbindungen erhalten.
Beispiel 92
5-Chlor-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Chlor-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 93
5-Chlor-3-methyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Chlor-3-methyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 94
5-Cyclohexyloxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Cyclohexyloxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 95
5-(3-Methylbutyl)oxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
5-(3-Methylbutyl)oxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 96
5-Benzyloxymethyl-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Benzyloxymethyl-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 97
3-((Cyclohexyl)methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-((Cyclohexyl)methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 98
3-((2-Cyclohexyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-((2-Cyclohexyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 99
3-((3-Cyclohexyl)propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-((3-Cyclohexyl)propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 100
3-(3-Methylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(3-Methylbutyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 101
3-Hexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Hexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 102
3-(4-Ethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Ethylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 103
3-(4-Propylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Propylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 104
3-(4-Butylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-Butylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 105
3-(4-tert.Butylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-(4-tert.Butylbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
In Analogie zu den Beispielen 80 bis 91 wurden die Beispiele 106 bis 188
hergestellt.
- a) 3-(2-Methyl-1-propyloxy)-pyridin-2,5-dicarbonsäure
Analog Beispiel 81c) wurden 3,5 g (146 mmol) Natrium in 350 ml 2-Methyl-1- propanol (iso-Butylalkohol) gelöst und unter Rühren bei 20°C mit 13,7 g (55 mmol) 3-Chlorpyridin-2-carbonsäureethylester-5-carbonsäuremethylester (analog zu Beispiel 81b) hergestellt) versetzt. Dann wurde 90 Minuten bei 80°C gerührt, nach dem Abkühlen im Vakuum eingeengt, der Rückstand in 200 ml 1 N methanolische NaOH aufgenommen und bei 20°C gerührt. Nach 15 Minuten trübte sich die Lösung. Man setzte Wasser hinzu bis eine klare Lösung entstand, rührte 1 Stunde, engte im Vakuum ein, säuerte die wäßrige Lösung mit wäßriger Salzsäure an, saugte das kristalline Produkt ab, wusch, trocknete und erhielt 10,6 g Dicarbonsäure, Fp. 192°C (Zers.). - b) 3-(2-Methyl-1-propyloxy)-pyridin-2,5-dicarbonsäuredimethylester
Das ölige Produkt wurde aus der vorstehenden Dicarbonsäure unter Veresterungsbedingungen (Methanol/Schwefelsäure) und Aufarbeitung (Waschen mit Wasser, Extraktion mit Ethylacetat) erhalten. - c) 5-Methoxycarbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)-pyridin-2-
carbonsäure(glycylbenzylester)amid
3,2 g (12 mmol) des vorstehenden Diesters wurden in 25 ml Methanol mit 0,48 g (12 mmol) NaOH, gelöst in 50 ml Methanol, versetzt und 90 Minuten bei 65°C gerührt. Dann wurde unter Kühlung mit verdünnter wäßriger Salzsäure angesäuert und im Vakuum vom Methanol befreit. 2,5 g (10 mmol) des so erhaltenen Monoester-Gemischs wurden analog zu Beispiel 90 b) in 250 ml Dichlormethan mit 3,4 g (10 mmol) Glycinbenzylester-Tosylat, 1,4 g (10 mmol) 1-Hydroxy-1H-benztriazol, 2,6 ml (20 mmol) N-Ethylmorpholin und 4,3 g (10 mmol) CMC 24 Stunden bei 20°C gerührt.
Dann wurde vom Ungelösten abgesaugt, das Filtrat mit wäßriger Na-bicarbonat- Lösung, mit verdünnter Salzsäure und Wasser extrahiert, die organische Phase getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit n-Heptan/Ethylacetat (1 : 1) an Kieselgel chromatographiert. Aus entsprechenden Fraktionen wurden 0,8 g farbloses Produkt erhalten, Fp. 103 bis 105°C. Desweiteren werden 1,1 g des isomeren harzigen Produkts erhalten. - d) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,7 g der vorstehenden Verbindung in 100 ml Tetrahydrofuran/Methanol (1 : 1) gelöst und 2 Stunden mit Pd auf Kohle (10%) in der Schüttelente hydriert wurden. Dann saugte man den Katalysator ab, engte das Filtrat ein, brachte den Rückstand mit Diisopropylether zur Kristallisation und erhielt 0,45 g der Titelverbindung, Fp. ca. 70°C (unter Schäumen).
Die isomere Verbindung wurde analog erhalten, Fp. ca. 60°C (unter Schäumen,
aus Diisopropylether).
Beispiel 107
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
Beispiel 108
5-Methoxycarbonyl-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
5-Methoxycarbonyl-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
Beispiel 109
5-Ethoxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 110
5-Ethoxycarbonyl-3-(1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 111
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylamid
Beispiel 112
3-Benzyloxy-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 113
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
Beispiel 114
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
Beispiel 115
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 116
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
Beispiel 117
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
Beispiel 118
3-(4-Ethoxybenzyloxy)-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
3-(4-Ethoxybenzyloxy)-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
Beispiel 119
5-Ethoxycarbonyl-3-(3,4-dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(3,4-dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 120
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-(4-fluorphenyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäureg-lycylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(2-(4-fluorphenyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäureg-lycylamid
Beispiel 121
5-Ethoxycarbonyl-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 122
3-Cyclohexyloxy-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Cyclohexyloxy-5-ethoxycarbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 123
5-Ethoxycarbonyl-3-(naphthyl-2-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(naphthyl-2-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
Beispiel 124
5-Ethoxycarbonyl-3-(naphthyl-1-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
5-Ethoxycarbonyl-3-(naphthyl-1-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
Beispiel 125
5-Carboxy-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,3 g der Titelverbindung von
Beispiel 106 in 50 ml 1N methanolischer Natronlauge bei 20°C verseift wurden.
Nach 1 Stunde wurde im Vakuum eingeengt, mit Diethylether extrahiert, die
wäßrige Phase unter Kühlung mit wäßriger Salzsäure angesäuert, die wäßrige
Phase eingeengt, mit Ethylacetat azeotrop vom Wasser befreit, der Rückstand
mit Aceton behandelt, die Lösung eingeengt und der Rückstand mit Petrolether
zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 0,27 g Produkt, Fp. 80°C (unter
Schäumen).
Beispiel 126
5-Carboxy-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 127
5-Carboxy-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 128
5-Carboxy-3-propyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-propyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 129
5-Carboxy-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylamid
5-Carboxy-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylamid
Beispiel 130
3-Benzyloxy-5-carboxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-carboxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 131
5-Carboxy-3-(4-chlorbenzyloxy)-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(4-chlorbenzyloxy)-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 132
5-Carboxy-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 133
5-Carboxy-3-((4-trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
5-Carboxy-3-((4-trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycy-lamid
Beispiel 134
5-Carboxy-3-((4-trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
5-Carboxy-3-((4-trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
Beispiel 135
5-Carboxy-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 136
5-Carboxy-3-(4-ethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(4-ethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 137
5-Carboxy-3-(3,4-dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
5-Carboxy-3-(3,4-dimethoxybenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 138
5-Carboxy-3-(2-(4-fluorphenyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
5-Carboxy-3-(2-(4-fluorphenyl)ethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
Beispiel 139
5-Carboxy-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
5-Carboxy-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 140
5-Carboxy-3-cyclohexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-cyclohexyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 141
5-Carboxy-3-(naphthyl-2-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(naphthyl-2-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 142
5-Carboxy-3-(naphthyl-1-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Carboxy-3-(naphthyl-1-methyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 143
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 144
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure- glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(3-methyl-1-butyloxy)pyridin-2-carbonsäure- glycylamid
Beispiel 145
3-Ethoxypyridin-5-(3-pentyloxy)carbonyl-2-carbonsäure-glycylamid
3-Ethoxypyridin-5-(3-pentyloxy)carbonyl-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 146
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-propyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-propyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 147
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylam-id
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäureglycylam-id
Beispiel 148
3-Benzyloxy-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 149
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
Beispiel 150
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
Beispiel 151
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-((4-trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-car-bonsäure glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-((4-trifluormethyl)benzyloxy)pyridin-2-car-bonsäure glycylamid
Beispiel 152
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-((4-trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-ca-rbonsäure glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-((4-trifluormethoxy)benzyloxy)pyridin-2-ca-rbonsäure glycylamid
Beispiel 153
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
Beispiel 154
3-(4-Ethoxybenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-g-lycylamid
3-(4-Ethoxybenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-g-lycylamid
Beispiel 155
3-(3,4-Dimethoxybenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonyl-pyridin-2-carbons-äure glycylamid
3-(3,4-Dimethoxybenzyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonyl-pyridin-2-carbons-äure glycylamid
Beispiel 156
3-(2-(4-Fluorphenyl)ethyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonyl-pyridin-2-carb-onsäure glycylamid
3-(2-(4-Fluorphenyl)ethyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonyl-pyridin-2-carb-onsäure glycylamid
Beispiel 157
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsä-ure glycylamid
5-(3-Pentyloxy)carbonyl-3-(2,2,2-trifluorethyloxy)pyridin-2-carbonsä-ure glycylamid
Beispiel 158
3-Cyclohexyloxy-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
3-Cyclohexyloxy-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycyla-mid
Beispiel 159
3-(Naphthyl-2-methyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
3-(Naphthyl-2-methyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 160
3-(Naphthyl-1-methyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
3-(Naphthyl-1-methyloxy)-5-(3-pentyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 161
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-(2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 162
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 163
3-Benzyloxy-5-(4-heptyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-(4-heptyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 164
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(4-heptyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(4-heptyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gl-ycylamid
Beispiel 165
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(4-heptyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(4-heptyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 166
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
5-(4-Heptyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäu-re glycylamid
Beispiel 167
3-(2-Methyl-1-propyloxy)-5-(5-nonyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure- glycylamid
3-(2-Methyl-1-propyloxy)-5-(5-nonyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure- glycylamid
Beispiel 168
3-Benzyloxy-5-(5-nonyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-(5-nonyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 169
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(5-nonyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(5-nonyloxy)carbonylpyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 170
5-(5-Nonyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
5-(5-Nonyloxy)carbonyl-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 171
5-Geranyloxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Geranyloxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 172
3-Benzyloxy-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 173
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
3-(4-Chlorbenzyloxy)-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 174
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(geranyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 175
5-Geranyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
5-Geranyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid-
Beispiel 176
5-Farnesyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
5-Farnesyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycylami-d
Beispiel 177
3-Benzyloxy-S-(farnesyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-S-(farnesyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 178
5-Farnesyloxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
5-Farnesyloxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glyc-ylamid
Beispiel 179
5-Farnesyloxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Farnesyloxycarbonyl-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 180
3-Methoxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Methoxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 181
3-Ethoxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Ethoxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 182
3-(2-Propyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
3-(2-Propyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylam-id
Beispiel 183
3-Benzyloxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
3-Benzyloxy-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 184
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
3-(4-Fluorbenzyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-gly-cylamid
Beispiel 185
3-(3-Methoxybenzyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-g-lycylamid
3-(3-Methoxybenzyloxy)-5-(retinyloxycarbonyl)pyridin-2-carbonsäure-g-lycylamid
Beispiel 186
5-Benzyloxycarbonyl-3-(4-(2-propyloxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
5-Benzyloxycarbonyl-3-(4-(2-propyloxy)benzyloxy)pyridin-2-carbonsäur-e glycylamid
Beispiel 187
5-Benzyloxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyl-amid
5-Benzyloxycarbonyl-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-glycyl-amid
Beispiel 188
5-Butyloxycarbonyl-3-benzyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Butyloxycarbonyl-3-benzyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 189
5-(((4-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure glycylamid, analog zu Beispiel 191
5-(((4-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure glycylamid, analog zu Beispiel 191
Beispiel 190
5-(((4-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl)-3-benzyloxypyridin-2-carbonsäure- glycylamid
5-(((4-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl)-3-benzyloxypyridin-2-carbonsäure- glycylamid
- a) 5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäuremethylester
3,2 g (15 mmol) 5-Carboxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäuremethylester (vgl. Beispiel 90a)) wurden analog Beispiel 90 b) mit 2,5 g (15 mmol) 4-n-Butoxyanilin und den dort beschriebenen Reagenzien zur Reaktion gebracht. 3,9 g Produkt wurden mit Diethylether zur Kristallisation gebracht (Fp. 138 bis 141°C). - b) 5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure
3,2 g des vorstehenden Esters wurden mit in 100 ml 1,5 N methanolischer Natronlauge bei 20°C verseift. Man erhielt 2,7 g Produkt aus wäßriger Salzsäure, Fp. 128 bis 130°C, Sintern ab 120°C). - c) 5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure-N-((ethoxycarbonyl)methyl)amid
2,7 g (7,8 mmol) der vorstehenden Pyridin-2-carbonsäure wurden in 500 ml wasserfreiem Dichlormethan mit 1,1 g (7,8 mmol) Glycinethylester-Hydro chlorid, 3,0 ml (23,4 mmol) N-Ethylmorpholin, 1,2 g (8,6 mmol) 1-Hydroxy-1H-benztriazol und 3,3 g (7,8 mmol) CMC 24 h bei 20°C gerührt.
Dann wurde vom Ungelösten abfiltriert, die org. Phase nacheinander mit je 200 ml Wasser, wäßriger Na-bicarbonat-Lösung, 1 N wäßriger Salzsäure und Wasser extrahiert, über Mg-Sulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt und der Rückstand mit Diethylether zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 2,4 g Produkt, Fp. 193-195°C. - d) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 1,0 g des vorstehenden Glycinesters in 100 ml 1,5 N methanolischer Natronlauge bei 20°C verseift wurden. Nach 30 min wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Wasser gelöst, mit Diethylether extrahiert und die wäßrige Lösung mit wäßriger Salzsäure auf pH 3 gebracht. Unter Eiskühlung kristallisierten 390 mg der Titelverbindung, Fp. 230°C, sintern bei 193°C.
Beispiel 192
5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridi-n-2- carbonsäure-glycylamid
5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-(4-fluorbenzyloxy)pyridi-n-2- carbonsäure-glycylamid
Beispiel 193
5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-benzyloxypyridin-3-carbo-nsäure glycylamid
5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-benzyloxypyridin-3-carbo-nsäure glycylamid
Beispiel 194
3-(2-Methyl-1-propyloxy)pyridin-2,5-dicarbonsäurediglycylamid Fp. 103-105°C (aus Ethylacetat)
3-(2-Methyl-1-propyloxy)pyridin-2,5-dicarbonsäurediglycylamid Fp. 103-105°C (aus Ethylacetat)
Beispiel 195
5-(Di-N,N-ethylaminocarbonyl)-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylam-id amorphe Substanz, analog Beispiel 223 mit N,N-Diethylamin hergestellt.
5-(Di-N,N-ethylaminocarbonyl)-3-ethoxypyridin-2-carbonsäure-glycylam-id amorphe Substanz, analog Beispiel 223 mit N,N-Diethylamin hergestellt.
Beispiel 196
5-(N-Benzyl-N-methylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure glycylamid
5-(N-Benzyl-N-methylaminocarbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure glycylamid
Beispiel 197
5-Farnesyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Farnesyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 198
5-Geranyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Geranyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 199
5-(Farnesyloxymethyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(Farnesyloxymethyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 200
5-(Geranyloxymethyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-(Geranyloxymethyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 201
5-Retinyloxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Retinyloxymethyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 202
5-Retinyloxymethyl-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
5-Retinyloxymethyl-3-ethyloxypyridin-2-carbonsäure-glycylamid
Beispiel 203
N-(Carboxymethyl)-4-methoxycinnolin-3-carbonsäureamid
N-(Carboxymethyl)-4-methoxycinnolin-3-carbonsäureamid
Die Beispiele 204 bis 209 wurden in Analogie zu Beispiele 191 hergestellt:
- a) 5-(((4-(1-Hexyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxy-2- carbonsäuremethylester wurde aus 5-Carboxy-3-methoxypyridin-2- carbonsäuremethylester und 4-Hexyloxyanilin hergestellt, Fp. 118-119°C (aus Diethylether).
- b) 5-(((4-(1-Hexyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2- carbonsäure 160-162°C, sintern bei 148°C (aus wäßriger Salzsäure/Tetrahydrofuran)
- c) 5-(((4-(1-Hexyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2- carbonsäure-((N-ethoxycarbonyl)methyl)amid wurde in Analogie zu Beispiel 191c) aus 4,2 g der vorstehenden Verbindung erhalten. 4,0 g Produkt wurden mit Ethylacetat zur Kristallisation gebracht, Fp. 157-159°C.
- d) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 1,2 g des vorstehenden Esters mit 100 ml 1,5 N methanolischer Natronlauge bei 20°C verseift wurden. Nach Einengen im Vakuum wurde in Wasser/Tetrahydrofuran mit wäßriger Salzsäure auf pH 1 angesäuert, im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Aceton zur Kristallisation gebracht. Man erhielt 840 mg Produkt, Fp. 193-195°C.
Beispiel 205
5-(((4-(1-Decyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-N- (carboxymethyl)amid
5-(((4-(1-Decyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-N- (carboxymethyl)amid
- a) 5-(((4-(1-Decyl)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäur-e- N-((ethoxycarbonyl)methyl)amid wurde aus 5-(((4-n- Decylphenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure (Fp. 160°C (Zers.; aus wäßriger Salzsäure/THF) und Glycinethylester-Hydrochlorid hergestellt, Fp. 155-157°C (aus Diisopropylether).
- b) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 1,5 g des vorstehenden Esters in 200 ml 1 N methanolischer Natronlauge verseift wurden. Aus wäßriger Salzsäure/Tetrahydrofuran isolierte man 1,4 g Produkt, Fp. 195°C (Zers.).
Beispiel 207
5-(((4-Geranyloxyphenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäu-re-(N- carboxymethyl)amid
5-(((4-Geranyloxyphenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäu-re-(N- carboxymethyl)amid
Beispiel 208
5-(((4-(1-Octyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-(N- carboxymethyl)amid
5-(((4-(1-Octyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-(N- carboxymethyl)amid
Beispiel 209
5-(((3-(1-Octyloxy)propyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-(N- carboxymethyl)amid
5-(((3-(1-Octyloxy)propyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbons-äure-(N- carboxymethyl)amid
Beispiel 210
5-((1-Butoxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymethyl-)amid
5-((1-Butoxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymethyl-)amid
Beispiel 211
5-((1-Hexyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
5-((1-Hexyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
Beispiel 212
5-((1-Octyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
5-((1-Octyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
Beispiel 213
5-((1-Hex-3-enyloxy)methyl)-3-methoxy-pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Hex-3-enyloxy)methyl)-3-methoxy-pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 214
5-((1-Decyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
5-((1-Decyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymeth-yl)amid
Beispiel 215
5-((1-Dodecyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Dodecyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 216
5-((1-Hexadecyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Hexadecyloxy)methyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
- a) 4-(((+)-Dehydroabietylamino)carbonyl)-chlormethylbenzol wurde aus 4-Chlormethylbenzoesäure und (+)-Dehydroabietylamin erhalten, Fp. 170-172°C (aus Ethylacetat/Heptan (1 : 1)).
- b) 3-(4-(((+)-Dehydroabietylamino)carbonyl)benzyloxy)pyridin-2- carbonsäure-N-((ethyloxycarbonyl)methyl)amid, Fp. ca. 80°C (amorphe Substanz, aus Ethylacetat).
- c) Die Titelverbindung wurde durch Verseifen des vorstehenden Esters erhalten, Fp. 125°C (unter Schäumen, aus Diisopropylether).
- a) 2-Acetyl-3-hydroxychinolin, bekannt aus D.W. Bayne et al., J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1975, 782, Fp. 106°C aus wäßriger Salzsäure).
- b) 2-Acetyl-3-methoxychinolin mit Kaliumcarbonat/Methyljodid in Aceton aus a), öliges Rohprodukt.
- c) 3-Methoxychinolin-2-carbonsäure mit Kaliumhydrochlorit in Wasser/Dioxan aus b), Fp. 123°C (aus Methyl-tert.butylether).
- d) 3-Methoxychinolin-2-carbonsäure-N-((methoxycarbonyl)methyl)amid mit DCC, HOBT, THF, NEM und Glycinmethylester-Hydrochlorid aus c).
- e) Die Titelverbindung wurde durch Verseifen des obigen Esters erhalten, Fp. 106°C (aus Ethylacetat).
- a) 5-Carboxy-3-chlorpyridin-2-carbonsäuremethylester wurde analog Beispiel 90a) hergestellt, Fp. 182-184°C (aus wäßriger Salzsäure).
- b) 5-(((1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-chlorpyridin-2- carbonsäuremethylester wurde aus der obigen Verbindung mit Oxalylchlorid und 4-(1-Butyloxy)anilin erhalten, Fp. 121-123°C (aus Diethylether).
- c) 5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-chlorpyridin-2-carbonsäu-re durch Verseifung des Produkts aus b), Fp. 163-164°C (aus wäßriger Salzsäure).
- d) 5-(((4-(1-Butyloxy)phenyl)amino)carbonyl)-3-chlorpyridin-2-carbonsäu-re-N- ((ethyloxycarbonyl)methyl)amid wurde analog Beispiel 90b) aus der vorstehenden Substanz durch Kondensation (N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H-benzotriazol, CMC) mit Glycinethylester-Hydrochlorid erhalten, Fp. 177-179°C (aus Ethanol).
- e) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem der vorstehende Ester verseift wurde, Fp. 190°C (unter Zersetzung, aus wäßriger Salzsäure).
0,5 g (1,23 mmol) der Titelverbindung von Beispiel 219, wurden in 10 ml
N-Benzyl-N-methylamin 2 h bei 100-110°C gerührt, dann weitere 2 h bei 130°C.
Nach dem Abkühlen wurde in 100 ml 1 N Salzsäure eingetragen, die
halbkristalline Fällung in Dichlormethan aufgenommen, vom Ungelösten
abfiltriert und der Rückstand zur Kristallisation gebracht; 0,2 g der
Titelverbindung, Fp. 155-157°C.
0,5 g (1,23 mmol) der Titelverbindung von Beispiel 219 wurden in 10 ml
Benzylamin 2 h bei 120°C und 1,5 h bei 135°C gerührt. Nach dem Abkühlen
wurde angesäuert, das ausgefallene Harz in Dichlormethan gelöst, getrocknet,
eingeengt und der Rückstand mit Ethylacetat (bis 20% Methanol-Zusatz) an
Kieselgel chromatographiert. Aus entsprechenden Fraktionen wurden mit
Diisopropylether 0,1 g der Titelverbindung zur Kristallisation gebracht,
Fp. 185-190°C.
- a) 3-(4-Chlorbenzyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N-(((ethyloxy)methyl)amid--1-
oxid
0,7 g (2 mmol) der Verbindung aus Beispiel 31c) wurden in Dichlormethan gelöst mit 1,41 g 3-Chlorperbenzoesäure umgesetzt. Nach 1 h Rühren bei 20°C wurde Ammoniak eingeleitet bis keine Fällung mehr auftrat, abfiltriert, das Filtrat eingeengt und der ölige Rückstand mit Diethylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 70-72°C. - b) Durch Verseifung von 0,3 g der vorstehenden Verbindung wurden 0,18 g der Titelverbindung erhalten, Fp. 206-208°C. (sintern bei 200°C, aus wäßriger Salzsäure).
- a) 5-(((3-(1-Butyloxy)propyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure-methylester
Zu 2,1 g (10 mmol) 5-Carboxy-3-methoxypyridin-2-carbonsäuremethylester in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wurden unter Rühren bei 10°C 1,7 mol Oxalylchlorid (20 mmol), sowie 2-Tropfen N,N-Dimethylformamid, gelöst in Tetrahydrofuran, hinzugetropft, die Reaktionsmischung 30 min bei 10°C und 1 h bei 20°C gerührt. Dann wurde eingeengt, der Rückstand in Dichlormethan gelöst bei 0°C mit 6,8 ml (50 mmol) Triethylamin und sodann mit 1,3 g (1,5 ml, 10 mmol) 3-Butoxypropylamin, gelöst in Dichlormethan, versetzt.
Nach 30 min ließ auf Raumtemperatur erwärmen, extrahierte mit Wasser, Na-bicarbonat-Lösung und wäßriger 1 N, HCl, trocknete die organische Phase, engte ein und brachte den Rückstand mit Diethylether/Petrolether (3 : 1) zur Kristallisation. Man erhielt 2,3 g Produkt Fp. 51-53°C. - b) 5-(((3-(1-Butyloxy)propyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-
carbonsäure-N-((benzyloxycarbonyl)methyl)amid
Die vorstehende Substanz wurde nach Standardverfahren verseift und 1,5 g (5 mmol) der amorphen, an der Ölpumpe getrockneten 5-(((3-(1- Butyloxy)propyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure mit Glycinbenzylester-Tosylat, N-Ethylmorpholin, 1-Hydroxy-1H-benzotriazol und CMC (wie beschrieben) umgesetzt. 1,42 g des Produkts wurden mit Aceton zur Kristallisation gebracht, Fp. 97-99°C. - c) 1,3 g der vorstehenden Benzylesters wurden in 100 ml Tetrahydrofuran/Methanol (1 : 1) mit Pd/C (10%) in der Schüttelente hydriert. 0,8 g der Titelverbindung wurden mit Diethylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 155-157°C.
- a) 5-(((3-Lauryloxypropyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäur-e-N- ((benzyloxycarbonyl)methyl)amid wurde analog Beispiel 223 mit 3-Lauryloxypropylamin erhalten, Fp. ab 109-111°C (aus Diisopropylether).
- b) 1,3 g des vorstehenden Benzylesters wurden wie unter 223c) beschrieben hydriert. Man erhielt 0,9 g der Titelverbindung aus Petrolether, Fp. ab 120°C.
Die Titelverbindung wurde analog Beispiel 223 mit 2-Methoxyethylamin
hergestellt.
- a) 5-(((2-Methoxyethyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure Fp. 160-161°C (unter Gasentwicklung, aus Ethylacetat).
- b) 5-(((2-Methoxyethyl)amino)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-- ((benzyloxycarbonyl)methyl)amid wurde mit Diisopropylether zur Kristallisation gebracht, Fp. 129-131°C.
- c) Die Titelverbindung wurde wie vorstehend aus dem Benzylester erhalten, Fp. 186-188°C (aus Diethylether).
Fp. 186-187°C (aus Pentan/Ethylacetat).
Fp. 100-101°C (aus Pentan/Ethylacetat).
- a) 3-Methoxypyridin-2,5-dicarbonsäuredi-(1-butyl)ester
5,0 g 3-Methoxypyridin-2, 5-dicarbonsäuredimethylester (vgl. Beispiel 90a)) wurden in 100 ml 1-Butanol gelöst, mit 1,5 ml konz. Schwefelsäure versetzt und 2 h zum Sieden erhitzt, wobei ein Teil des Lösungsmittels abdestilliert wurde. Nach dem Abkühlen wurde i.Vak. eingeengt, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mit gesättigter wäßriger Na-bicarbonat-Lösung extrahiert, die organische Phase getrocknet und eingeengt, 6 g öliges Rohprodukt. - b) Bis[5-((1-butyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure]-Cu-II-
komplex
6 g (20 mmol) des obigen Produkts wurden, in 10 ml Methanol gelöst, zu einer Lösung von 4,8 g (20 mmol) Cu-II-nitrat × 3 H₂O in 100 ml Methanol gegeben und 4 h zum Sieden erhitzt. Dann wurde auf 0-5°C abgekühlt, die kristalline Fällung abgesaugt und mit Diethylether gewaschen. Man erhielt 4,2 g blau-grünes, kristallines Produkt, Fp. 267°C (unter Zersetzg). - c) 5-((1-Butyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure
4 g des vorstehenden Cu-Komplexes wurden in 75 ml 1,4-Dioxan suspendiert, unter Rühren leitete man 30 min H₂S-Gas ein, saugte den ausgefallene Niederschlag (CuS) über Kieselgur ab, wusch mit 1,4-Dioxan nach (weiteres H₂S-Einleiten ergab keine weitere Fällung) und engte das Filtrat i.Vak. ein. Der Rückstand wurde mit Petrolether zur Kristallisation gebracht, Fp. 96-98°C. - d) 5-((1-Butyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-((tert.-
butyloxycarbonyl)methyl)amid
0,76g (3 mmol) der vorstehenden Pyridincarbonsäure wurden mit 0,52 g (3 mmol) Glycin-tert.butylester-Hydrochlorid, 1,2 ml (9 mmol) N-Ethylmorpholin, 0,45 g (3,3 mmol) 1-Hydroxy-1H-benzotriazol und 1,3 g (3 mmol) CMC kondensiert. Man erhielt 0,8 g Produkt, Fp. 50-52°C (aus Petrolether). - e) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,4 g der vorstehenden tert.Butylesters in Dichlormethan bei 20°C mit 2,7 ml Trifluoressigsäure versetzt wurden. Nach 20 h wurde i.Vak. eingeengt und 0,2 g des farblos kristallinen, stark hygroskopischen Produkts erhalten, das beim Absaugen auf der Nutsche zerlief.
Beispiel 229
5-Ethyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymethyl)a-mid
5-Ethyloxycarbonyl-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N-(carboxymethyl)a-mid
Beispiel 230
3-Methoxy-5-((1-propyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
3-Methoxy-5-((1-propyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 231
5-((1-Hexyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Hexyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 232
3-Methoxy-5-((1-pentyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
3-Methoxy-5-((1-pentyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 233
5-((1-Heptyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Heptyloxy)carbonyl)-3-methoxypyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 234
3-Methoxy-5-((1-octyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
3-Methoxy-5-((1-octyloxy)carbonyl)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Ausgehend von 3-(2-Propyloxy)pyridin-2,5-dicarbonsäure bzw. den
entsprechenden Dialkylestern wurden die Beispiele 235-238 analog zu Beispiel
228 hergestellt.
Beispiel 235
5-Ethyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N-(carboxyme-thyl)amid
5-Ethyloxycarbonyl-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N-(carboxyme-thyl)amid
Beispiel 236
5-((1-Butyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Butyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 237
5-((1-Hexyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Hexyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
Beispiel 238
5-((1-Octyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
5-((1-Octyloxy)carbonyl)-3-(2-propyloxy)pyridin-2-carbonsäure-N- (carboxymethyl)amid
- a) 3-(Methylthio)pyridin-2,5-dicarbonsäure
4,6 g (12 mmol) 3-Chlorpyridin-2,5-dicarbonsäuredibenzylester wurden unter Rühren bei 20°C in 30 ml Dimethylsulfoxid gelöst und mit 5,0 g (70 mmol) Natriumthiomethanolat versetzt, wobei sich die Temperatur auf 80°C erhöhte. Man erhitzte 1 h auf 140°C, kühlte das Reaktionsgemisch ab, versetzte mit Wasser, trennte die ölige Schicht ab, versetzte die wäßrige DMSO-Phase mit konz. Salzsäure (pH 1) und saugte das ausgefallene Produkt ab. Man erhielt 2,8 g gelbes kristallines Produkt, Fp. 223°C (unter Zersetzg). - b) 3-(Methylthio)pyridin-2,5-dicarbonsäuredimethylester
2,8 g der vorstehenden Verbindung wurden in 150 ml Methanol mit 50 ml 1,4-Dioxan, 40 ml Tetrahydrofuran und 0,5 ml konz. Schwefelsäure versetzt und 2 h zum Rückfluß erhitzt, wobei Lösung eintrat. Nach dem Abkühlen wurde i.Vak. eingeengt, der Rückstand mit 100 ml wäßriger Na-bicarbonat-Lösung versetzt, mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase getrocknet und eingeengt. Man erhielt 1,4 g des gelben, kristallinen Produkts, Fp. 103-105°C. - c) 5-Methoxycarbonyl-3-(methylthio)pyridin-2-carbonsäure-Cu-II-komplex
1,3 g der vorstehenden 3-Methylthiopyridin-2,5-dicarbonsäure dimethylesters wurden analog Beispiel 228 b) umgesetzt. Man erhielt 1,3 g grünlich-kristallines Produkt, Fp. < 330°C. - d) 5-Methoxy-3-(methylthio)pyridin-2-carbonsäure
1,3 g der vorstehenden Verbindung wurden analog Beispiel 228c) umgesetzt, 0,72 g Produkt, Fp. 183-185°C. - e) 5-Methoxycarbonyl-3-(methylthio)pyridin-2-carbonsäure-N-((1-
butyloxy)carbonyl)methyl)amid
Die Verbindung wurde erhalten, indem 0,68 g (3 mmol) der vorstehenden Pyridincarbonsäure mit 0,91 g (3 mmol) Glycin-1-butylester-Tosylat kondensiert wurden (1-Hydroxy-1H-benzotriazol, N-Ethylmorpholin, CMC). Man erhielt 0,55 g blaßgelbes Produkt, Fp. 47-49°C (aus Petrolether). - f) Die Titelverbindung wurde erhalten, indem 0,45 g (1,3 mmol) des vorstehenden Esters mit 50 ml 1 N methanolischer NaOH verseift wurden. Die klare gelbe Lösung trübte sich nach 30 min. Nach 2 h wurde die Fällung abgesaugt, 2 mal mit Methanol gewaschen und i.Vak. getrocknet. Man erhielt 0,32 g der Titelverbindung, Fp. 345°C (Zers.).
Claims (24)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel I
in welcher
Q O, S, NR′ oder eine Bindung,
X O und S,
Y C-R³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³ bedeutet,
m 0 und 1,
A (C₁-C₄)-Alkylen, das gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder zwei Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, vorzugsweise (C₁-C₈)-Fluoralkoxy, (C₁-C₈)- Fluoralkenyloxy, (C₁-C₈)-Fluoralkinyloxy, -OCF₂Cl oder -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl, oder
mit einem substituierten (C₆-C₁₂)-Aryloxy-, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryl-oder (C₇-C₁₁)-Aralkyl-Rest, der im Arylteil 1, 2, 3, 4 oder 5 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder
mit den Substituenten R⁵ des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, wobei die natürlichen L-Aminosäuren und ihre D-Isomeren Verwendung finden können;
B eine saure Gruppierung aus der Reihe -CO₂H, -CONHCOR′′′, -CONHSOR′′′, CONHSO₂R′′′, -NHSO₂CF₃, Tetrazolyl, Imidazolyl oder 3-Hydroxyisoxazolyl bedeutet, wobei R′′′ Aryl, Heteroaryl, (C₃-C₇)- Cycloalkyl oder (C₁-C₄)-Alkyl, gegebenenfalls monosubstituiert mit (C₆-C₁₂)-Aryl, Heteroaryl, OH, SH, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Thioalkyl, -Sulfinyl oder -Sulfonyl, CF₃, Cl, Br, F, I, NO₂, -COOH, (C₂-C₅)- Alkoxycarbonyl, NH₂, Mono- oder Di-(C₁-C₄-alkyl)-amino oder (C₁-C₄)- Perfluoroalkyl bedeutet,
R¹, R² und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkenyl, (C₇-C₁₆)-Aralkinyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈) alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₁₆)- Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)- Alkinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, Retinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₂₀)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₂₀) Alkenylcarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
einen Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L-und D-Aminosäuren zählen,
5 1, 2, 3,4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₂₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₂₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylmercapto-(C₁-C₆)- alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₆)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl-(C₁-C₆)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto- (C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-(( C₁-C₁₀)-alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁ ₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁ -C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₆)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, in welcher eine oder zwei CH₂-Gruppen der gesättigten oder mit einer C=C-Doppelbindung ungesättigten Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt sind, o = 3, 4 oder 5 bedeutet und
R′ Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-, einen 5,6,7,8-Tetrahydrochinolin- oder einen 5,6,7,8-Tetrahydrocinnolin-Ring bilden, oder
R¹ und R² oder R² und R³ einen carbocylischen oder einen hetero cyclischen, 5- oder 6gliedrigen aromatischen Ring bilden, wobei vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin folgende ggf. substituierte heterocyclischen Ringsystemen bilden:
Thienopyridine,
Furanopyridine,
Pyridopyridine
Pyrimidinopyridine
Imidazopyridine
Thiazolopyridine
Oxazolopyridine,
Chinolin, Isochinolin und
Cinnolin,
wobei Chinolin, Isochinolin oder Cinnolin vorzugsweise den Formeln 1a, 1b und 1c genügen und die Substituenten R¹¹ bis R²² jeweils unabhängig voneinander in der Bedeutung von R¹, R² und R³ stehen,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Halogen, Nitril und Trifluormethyl bedeutet, oder falls Q O, S oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)- Alkylrest, einen unsubstituierten, gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest, einen (C₇-C₁₆)-Aralkylrest, einen Heteroarylrest oder einen Heteroaralkylrest bedeutet,
wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl,(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl,(C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆- C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)- Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇- C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)- alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
einem Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L-und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3, 4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino,
N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N- (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-Alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonamido, N-((C₁-C₁₀)-Alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido, wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N (C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C16)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)-Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N- (C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R′ und R′′ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-Acylimino oder N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
x 0 bis 3,
h 3 bis 7 bedeuten,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Q O, S, NR′ oder eine Bindung,
X O und S,
Y C-R³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³ bedeutet,
m 0 und 1,
A (C₁-C₄)-Alkylen, das gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder zwei Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, vorzugsweise (C₁-C₈)-Fluoralkoxy, (C₁-C₈)- Fluoralkenyloxy, (C₁-C₈)-Fluoralkinyloxy, -OCF₂Cl oder -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl, oder
mit einem substituierten (C₆-C₁₂)-Aryloxy-, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryl-oder (C₇-C₁₁)-Aralkyl-Rest, der im Arylteil 1, 2, 3, 4 oder 5 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder
mit den Substituenten R⁵ des α-C-Atoms einer α-Aminosäure, wobei die natürlichen L-Aminosäuren und ihre D-Isomeren Verwendung finden können;
B eine saure Gruppierung aus der Reihe -CO₂H, -CONHCOR′′′, -CONHSOR′′′, CONHSO₂R′′′, -NHSO₂CF₃, Tetrazolyl, Imidazolyl oder 3-Hydroxyisoxazolyl bedeutet, wobei R′′′ Aryl, Heteroaryl, (C₃-C₇)- Cycloalkyl oder (C₁-C₄)-Alkyl, gegebenenfalls monosubstituiert mit (C₆-C₁₂)-Aryl, Heteroaryl, OH, SH, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)- Thioalkyl, -Sulfinyl oder -Sulfonyl, CF₃, Cl, Br, F, I, NO₂, -COOH, (C₂-C₅)- Alkoxycarbonyl, NH₂, Mono- oder Di-(C₁-C₄-alkyl)-amino oder (C₁-C₄)- Perfluoroalkyl bedeutet,
R¹, R² und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)- alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkenyl, (C₇-C₁₆)-Aralkinyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈) alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)- Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₁₆)- Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₂-C₂₀)- Alkinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, Retinyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₂₀)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₂₀) Alkenylcarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
einen Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L-und D-Aminosäuren zählen,
5 1, 2, 3,4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₂₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₂₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonyl, (C₁-C₁₂)-Alkylmercapto-(C₁-C₆)- alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl-(C₁-C₆)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl-(C₁-C₆)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto- (C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl-(C₁-C₆)-alkyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-(( C₁-C₁₀)-alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁ ₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁ -C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₆)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, in welcher eine oder zwei CH₂-Gruppen der gesättigten oder mit einer C=C-Doppelbindung ungesättigten Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt sind, o = 3, 4 oder 5 bedeutet und
R′ Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, wobei
vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-, einen 5,6,7,8-Tetrahydrochinolin- oder einen 5,6,7,8-Tetrahydrocinnolin-Ring bilden, oder
R¹ und R² oder R² und R³ einen carbocylischen oder einen hetero cyclischen, 5- oder 6gliedrigen aromatischen Ring bilden, wobei vorzugsweise die Reste R¹ und R² oder R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin folgende ggf. substituierte heterocyclischen Ringsystemen bilden:
Thienopyridine,
Furanopyridine,
Pyridopyridine
Pyrimidinopyridine
Imidazopyridine
Thiazolopyridine
Oxazolopyridine,
Chinolin, Isochinolin und
Cinnolin,
wobei Chinolin, Isochinolin oder Cinnolin vorzugsweise den Formeln 1a, 1b und 1c genügen und die Substituenten R¹¹ bis R²² jeweils unabhängig voneinander in der Bedeutung von R¹, R² und R³ stehen,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Halogen, Nitril und Trifluormethyl bedeutet, oder falls Q O, S oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)- Alkylrest, einen unsubstituierten, gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, einen (C₆-C₁₆)-Arylrest, einen (C₇-C₁₆)-Aralkylrest, einen Heteroarylrest oder einen Heteroaralkylrest bedeutet,
wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl,(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl,(C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆- C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)- Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₈)- alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl, Cinnamoyl, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇- C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)- alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
einem Carbamoyl-Rest der allgemeinen Formel II worin
Rx den Substituenten einer α-Aminosäure bedeutet, zu denen die L-und D-Aminosäuren zählen,
s 1, 2, 3, 4 oder 5 und
T OH, OR oder NR*R** bedeutet, wobei
R*, R** und R*** gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (+)-Dehydroabietyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R* und R** gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂ Gruppe durch O, S, SO, SO₂, N-Acylamino, N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino,
N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N- (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkylimino ersetzt sein kann und h 3 bis 7 bedeutet, oder mit
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di- (C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)- Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl- N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl,
Sulfamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylsulfamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylsulfamoyl,
(C₃-C₈)-Cycloalkylsulfamoyl,
N-(C₆-C₁₂)-Arylsulfamoyl,
N-(C₇-C₁₆)-Aralkylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)-arylsulfamoyl,
N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfamoyl,
(C₁-C₁₀)-Alkyl-sulfonamido,
N-((C₁-C₁₀)-Alkyl)-(C₁-C₁₀)-alkylsulfonamido, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonamido, N-((C₁-C₁₀)-Alkyl-(C₇-C₁₆)-aralkylsulfonamido, wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)- Aralkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -OCF₂-CHFCl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Cinnamoyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkenylcarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinylcarbonyloxy,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyloxy, (C₇-C₁₆)- Aralkyloxycarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)- Alkenyloxycarbonyloxy, (C₂-C₁₂)-Alkinyloxycarbonyloxy,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N (C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
Carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyloxy, N,N-Di-(C₁-C₁₂)- alkylcarbamoyloxy, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyloxy, N-(C₆-C₁₆)- Arylcarbamoyloxy, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- (C₆-C₁₂)-arylcarbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₇-C16)- Aralkylcarbamoyloxy, N-((C₁-C₁₀)-alkyl))carbamoyloxy, N-((C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)-carbamoyloxy, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyloxy,-
Amino, (C₁-C₁₂)-Alkylamino, Di-(C₁-C₁₂)-alkylamino, (C₃-C₈)- Cycloalkylamino, (C₃-C₁₂)-Alkenylamino, (C₃-C₁₂)-Alkinylamino, N-(C₆-C₁₂)-Arylamino, N-(C₇-C₁₁)-Aralkylamino, N-Alkyl-Aralkylamino, N-Alkyl-Arylamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxyamino, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino, (C₆-C₁₂)-Aroylamino, (C₇-C₁₆)-Aralkanoylamino, (C₁-C₁₂)-Alkanoyl-N- (C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₃-C₈)-Cycloalkanoyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₆-C₁₂)-Aroyl-N-(C₁-C₁₀)-alkylamino, (C₇-C₁₁)-Aralkanoyl-N-(C₁-C₁₀)- alkylamino,
(C₁-C₁₂)-Alkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkanoylamino- (C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aroylamino-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoylamino-(C₁-C₈)-alkyl, Amino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, N,N-Di-(C₁-C₁₀)-alkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylamino-(C₁-C₁₀)-alkyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₂)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₆)-Arylmercapto, (C₆-C₁₆)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₆)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₆)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₆)- Aralkylsulfonyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)- Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
R′ und R′′ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-Acylimino oder N-(C₁-C₁₀)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
x 0 bis 3,
h 3 bis 7 bedeuten,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
2. Verbindungen der Formel I, gemäß Anspruch 1,
in der
Q O, S, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder,
falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³,
m 0 oder 1
bedeuten.
Q O, S, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder,
falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
Y N oder CR³,
m 0 oder 1
bedeuten.
3. Verbindungen der Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 und 2,
in der
Q O, NR′ oder eine Bindung und
X O
bedeuten.
Q O, NR′ oder eine Bindung und
X O
bedeuten.
4. Verbindungen der Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 und 2, in der
Q S und
X O und
m 0 oder 1 bedeuten.
Q S und
X O und
m 0 oder 1 bedeuten.
5. Verbindungen der Formel I, gemäß den Ansprüchen 1, 2 und 4, in der
Q S,
X O und
m 0 bedeuten.
Q S,
X O und
m 0 bedeuten.
6. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³,
m 0 und 1,
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)-Alkanoyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁ - C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy (C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 und 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₁-C₁₆)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, oder
zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen Cinnolin-, einen Chinolin- oder einen Isochinolin-Ring bilden,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Fluor, Chlor oder Brom bedeutet, oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)-Alkylrest, der bis zu 3 C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, einen unsubstituierten gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg einen (C₆-C₁₆)-Arylrest oder einen (C₇-C₁₆)- Aralkylrest, der in der Alkylkette bis zu 2 C-C-Mehrfachverbindungen enthalten kann, oder einen Heteroarylrest oder einen Heteroarylalkylrest bedeutet, wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, =(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)- Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, -O-[CH₂-]xCfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀) Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino oder N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₁ -C₁₂)- Alkoxycarbonyl,
N-(C₁-C₆)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, (C₁-C₄)-Alkoxy einfach substituiertes (C₇-C₁₁)-Aralkyl bedeuten,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0, 1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze, wobei
3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmog-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³,
m 0 und 1,
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)-Alkanoyl, (C₇-C₁₆)- Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)- Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₂)- Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl,
Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 7 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁ - C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy (C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 und 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Alkyl, (C₁-C₁₆)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₆)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)-Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR′ ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, oder
zusammen mit dem sie tragenden Pyridin oder Pyridazin einen Cinnolin-, einen Chinolin- oder einen Isochinolin-Ring bilden,
R⁴ falls Q eine Bindung ist, Fluor, Chlor oder Brom bedeutet, oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₂₀)-Alkylrest, der bis zu 3 C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, einen unsubstituierten gesättigten Fluoralkylrest der Formel [CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg einen (C₆-C₁₆)-Arylrest oder einen (C₇-C₁₆)- Aralkylrest, der in der Alkylkette bis zu 2 C-C-Mehrfachverbindungen enthalten kann, oder einen Heteroarylrest oder einen Heteroarylalkylrest bedeutet, wobei diese Reste substituiert sind mit einem oder mehreren Resten aus der Reihe Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)- alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, =(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy- (C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₆-C₁₂)-Aryl, (C₇-C₁₆)-Aralkyl, (C₂-C₁₂)- Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkinyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)- alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₈)-Hydroxyalkyl, -O-[CH₂-]xCfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyl, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxycarbonyl, (C₂-C₁₂)- Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl,
(C₁-C₁₂)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C₆-C₁₂)- Arylcarbonyloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkylcarbonyloxy, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo-(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-((C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀) Alkyl-N-(C₇-C₁₆)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₀)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, N-(C₁-C₈)-Alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino oder N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei die Reste, die einen Arylrest enthalten ihrerseits am Aryl substituiert sein können durch 1 bis 5 gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe:
Hydroxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Carboxy, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy, (C₁ -C₁₂)- Alkoxycarbonyl,
N-(C₁-C₆)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl oder gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, (C₁-C₄)-Alkoxy einfach substituiertes (C₇-C₁₁)-Aralkyl bedeuten,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0, 1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze, wobei
3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmog-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
7. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 und 6, in der
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³ bedeuten,
m 0
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁ -C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g))Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)- Alkanoyl, (C₇-C₁₂)-Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)- Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N- (C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamqyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₃)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (=C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁ -C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁ -C₆)- Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRW ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden können, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, und
R⁴ sofern Q eine Bindung ist, Chlor bedeutet oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, der eine oder zwei C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, oder einen unsubstituierten Fluoralkylrest der Formel -[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei
v = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w = 0,1 und t = 0, 1, 2, 3 bedeutet mit der Einschränkung, daß v ungleich 0 ist, falls w = 1 ist, und R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₃-C₈-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy-substituiertes (C₇-C₁₁)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, wie Amino, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylsulfamoyl bedeuten, oder zwei benachbarte Substituenten gemeinsam eine Kette -[CH₂-]n oder -CH=CH-CH=CH- bedeuten, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR² ersetzt ist und wobei ein Heteroarylrest 1, 2 oder 3 Substituenten und ein Cycloalkylrest einen Substituenten aus der vorstehenden Reihe tragen kann, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei
R′ Wasserstoff und Methyl und
R′′ Benzyl bedeuten, und
sofern R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy (C₁-C₆)-alkoxy oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, dieser Rest vorzugsweise für einen Rest der Formel D steht,OZ (D), odersofern R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, dieser Rest vorzugsweise für einen Rest der Formel Z steht,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbohsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Q O, NR′ oder eine Bindung bedeutet,
X O,
Y CR³ oder, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden, N oder CR³ bedeuten,
m 0
A (C₁-C₃)-Alkylen, das gegebenenfalls einfach substituiert ist mit Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁ -C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g))Fg oder
A -CHR⁵- bedeutet, wobei R⁵ einen der Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure und ihres D-Isomeren,
B CO₂H
R² Wasserstoff, (C₁-C₂₀)-Alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy, Retinyloxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)- Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, Retinyloxy- (C₁-C₃)-alkyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxy-(C₁-C₃)-alkyl, (C₁-C₂₀)-Alkoxy, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₂₀)- Alkanoyl, (C₇-C₁₂)-Aralkanoyl, (C₆-C₁₂)-Aroyl, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, NR′R′′, (C₁-C₁₀)-Alkylmercapto, (C₁-C₁₀)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₁₀)- Alkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl), (C₆-C₁₂)- Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₂)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₂)- Aralkylsulfonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₆)-Aralkyloxy, Carboxy, (C₁-C₂₀)- Alkoxycarbonyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)- Aryloxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxycarbonyl, (C₃-C₈)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₂-C₂₀)-Alkinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, (C₇-C₁₆)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N- (C₁-C₁₂)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₁₂)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)- Cycloalkylcarbamoyl, N,N-Dicyclo(C₃-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₃-C₈)-cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-((C₃-C₈)-cycloalkyl-(C₁-C₆)- alkyl)carbamoyl, N-(+)-Dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(+)- dehydroabietylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Arylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₆)- Aralkylcarbamqyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-(C₆-C₁₆)-arylcarbamoyl, N-(C₁-C₁₀)- Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-aralkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₁₀)- alkyl)carbamoyl, N-((C₆-C₁₆)-Aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-((C₇-C₁₆)-Aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N- ((C₁-C₁₀)-alkoxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₆-C₁₂)-aryloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkyl-N-((C₇-C₁₆)-aralkyloxy-(C₁-C₁₀)-alkyl)carbamoyl, CON(CH₂)h, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₈)-alkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylimino, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylimino, N-(C₆-C₁₂)-Arylimino, N-(C₇-C₁₆)-Aralkylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkylimino ersetzt ein kann und h 3 bis 6 bedeutet,
wobei Aryl in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert,
R¹ und R³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Halg, (C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₁₂)-alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₁₂)-alkoxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₈)- alkoxy-(C₂-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)- Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyloxy- (C₁-C₈)-alkoxy, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₃-C₃)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, NRYRZ, (C₁-C₈)-Alkylmercapto, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl oder (C₁-C₈)-Alkylsulfonyl, (=C₆-C₁₂)-Arylmercapto, (C₆-C₁₂)-Arylsulfinyl, (C₆-C₁₂)-Arylsulfonyl, (C₇-C₁₂)-Aralkylmercapto, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfinyl, (C₇-C₁₁)-Aralkylsulfonyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁ -C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)- alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)-Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)-Alkyl, (C₁-C₁₂)-Alkenyl, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, (C₁-C₁₂)- Alkenyloxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁ -C₆)- Alkylcarbonyl, (C₁-C₆)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₄)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, (C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₄)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₄)-alkylsulfamoyl trägt, oder gegebenenfalls bis zu 3 der vorstehend genannten gleichen oder verschiedenen Substituenten trägt und zwei benachbarte C-Atome des Aralkyloxyrestes gemeinsam eine Kette -[CH₂-] und/oder -CH=CH-CH=CH- tragen, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NRW ersetzt ist,
R¹ und R² oder R² und R³ eine Kette [CH₂]o bilden können, wobei o = 3, 4 oder 5 bedeutet, und
R⁴ sofern Q eine Bindung ist, Chlor bedeutet oder falls Q O oder NR′ ist, einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, der eine oder zwei C-C-Mehrfachbindungen enthalten kann, oder einen unsubstituierten Fluoralkylrest der Formel -[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg oder (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei
v = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w = 0,1 und t = 0, 1, 2, 3 bedeutet mit der Einschränkung, daß v ungleich 0 ist, falls w = 1 ist, und R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₃-C₈-Cycloalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, -OCF₂Cl, -O-CF₂-CHFCl, (C₁-C₆)- Alkylmercapto, (C₁-C₆)-Hydroxyalkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₆)-Alkylsulfonyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyl, (C₁-C₈)-Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy-substituiertes (C₇-C₁₁)- Aralkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkyl- (C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, (C₁-C₆)-Alkylcarbonyloxy, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Benzyloxy, NRYRZ, wie Amino, Anilino, N-Methylanilino, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfinyl, Sulfamoyl, N-(C₁-C₈)- Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylsulfamoyl bedeuten, oder zwei benachbarte Substituenten gemeinsam eine Kette -[CH₂-]n oder -CH=CH-CH=CH- bedeuten, wobei eine CH₂-Gruppe der Kette gegebenenfalls durch O, S, SO, SO₂ oder NR² ersetzt ist und wobei ein Heteroarylrest 1, 2 oder 3 Substituenten und ein Cycloalkylrest einen Substituenten aus der vorstehenden Reihe tragen kann, und
R⁴ R′′ bedeutet, sofern Q in der Bedeutung von NR′ steht, wobei
R′ Wasserstoff und Methyl und
R′′ Benzyl bedeuten, und
sofern R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Aryloxy, (C₇-C₁₁)- Aralkyloxy, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy (C₁-C₆)-alkoxy oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, dieser Rest vorzugsweise für einen Rest der Formel D steht,OZ (D), odersofern R¹ und/oder R³ in der Bedeutung von (C₇-C₁₁)-Aralkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Aralkoxy-(C₁-C₆)-alkyl oder einem entsprechenden endständige Cycloalkyl-Gruppen enthaltenden Rest stehen, dieser Rest vorzugsweise für einen Rest der Formel Z steht,
RY und RZ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C₆-C₁₂)- Aryl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₃-C₁₀)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₇-C₁₂)-Aralkoxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₆-C₁₂)-Aryloxy-(C₁-C₈)-alkyl, (C₁-C₁₀)- Alkanoyl, ggf. substituiertes (C₇-C₁₆)-Aralkanoyl, ggf. substituiertes (C₆-C₁₂)-Aroyl bedeuten, oder
RY und RZ gemeinsam für -[CH₂]h stehen, worin eine CH₂-Gruppe durch O, S, N-(C₁-C₄)-Alkanoylimino oder N-(C₁-C₄)-Alkoxycarbonylimino ersetzt sein kann, und
f 1 bis 8,
g 0,1 bis (2f+1),
h 3 bis 6,
x 0 bis 3, und
n 3 oder 4 ist,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbohsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
8. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 5, in der
Q O,
X O,
Y CR³ und zusätzlich N, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
m 0,
A -CHR⁵-, wobei R⁵ den Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure oder ihr D-Isomeres,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, Brom, Chlor, Cyano, (C₁-C₁₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₈)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₈)-Alkenyloxymethyl, (C₂-C₁₈)- Alkinyloxymethyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Phenylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₂)- Phenylalkylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)phenylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-phenylalkylcarbamoyl, N-((C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Benzyloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere einen Rest aus der Reihe Wasserstoff,
Fluor, Chlor, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-
(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl-(C₁-C₄)- alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Phenylalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, substituiert ist,
R¹ und R² mit dem sie tragenden Pyridin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-Ring bilden,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und
worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di- (C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy substituiertes (C₇-C₁₁)- Phenylalkylcarbamoyl bedeuten, oder wobei R⁶ und R⁷ oder R⁷ und R⁸ zusammen mit dem sie tragenden Phenylring Naphthalin-Derivate bilden, oder
falls R¹ oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁ )-Phenylalkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁ -C₄)-alkyl- (C₁-C₄)-alkoxy steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der Formel DOZ (D), oderfalls R¹ oder R³ in der Bedeutung von Phenyl, Phenoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇- C₁₁)-Phenylalkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₄)- alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der Formel Z
worin in beiden Fällen
v = 1, 2, 3 und 4, w = 0 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1, t = 1 und
f = 1 bis 4
g = 0,1 bis (2f+1)
x = 0 und 1 bedeutet,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
Q O,
X O,
Y CR³ und zusätzlich N, falls R¹ und R² einen Cyclus bilden,
m 0,
A -CHR⁵-, wobei R⁵ den Substituenten des α-C-Atoms einer α-Aminosäure bedeutet, insbesondere einer natürlichen L-Aminosäure oder ihr D-Isomeres,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, Brom, Chlor, Cyano, (C₁-C₁₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₈)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₈)-Alkenyloxymethyl, (C₂-C₁₈)- Alkinyloxymethyl, Carbamoyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₈)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(C₆-C₁₂)-Phenylcarbamoyl, N-(C₇-C₁₂)- Phenylalkylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₆-C₁₂)phenylcarbamoyl, N-(C₁-C₆)-Alkyl-N-(C₇-C₁₂)-phenylalkylcarbamoyl, N-((C₁-C₆)-Alkoxy- (C₁-C₆)-alkyl)carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₂₀)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₂₀)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, (C₃-C₈)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenoxy-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, Benzyloxy-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere einen Rest aus der Reihe Wasserstoff,
Fluor, Chlor, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-
(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyloxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl-(C₁-C₄)- alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)- Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)- Phenylalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₂)- Alkyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyl, (C₂-C₁₂)-Alkenyloxy, (C₁-C₁₂)-Alkoxy, substituiert ist,
R¹ und R² mit dem sie tragenden Pyridin einen 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolin-Ring bilden,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₁₀)-Alkylrest, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkyl oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und
worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di- (C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl, gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl und (C₁-C₆)-Alkoxy substituiertes (C₇-C₁₁)- Phenylalkylcarbamoyl bedeuten, oder wobei R⁶ und R⁷ oder R⁷ und R⁸ zusammen mit dem sie tragenden Phenylring Naphthalin-Derivate bilden, oder
falls R¹ oder R³ in der Bedeutung von (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)- Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)-Phenoxy-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₇-C₁₁ )-Phenylalkoxy- (C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₆)-alkoxy oder (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁ -C₄)-alkyl- (C₁-C₄)-alkoxy steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der Formel DOZ (D), oderfalls R¹ oder R³ in der Bedeutung von Phenyl, Phenoxy-(C₁-C₆)-alkyl, (C₇- C₁₁)-Phenylalkyl, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy-(C₁-C₄)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxy-(C₁-C₄)- alkyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy-(C₁-C₂)-alkyl, steht, so bedeutet dieser Rest im speziellen einen Rest der Formel Z
worin in beiden Fällen
v = 1, 2, 3 und 4, w = 0 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1 und t = 0 oder
v = 1, 2, 3 und 4, w = 1, t = 1 und
f = 1 bis 4
g = 0,1 bis (2f+1)
x = 0 und 1 bedeutet,
einschließlich der physiologisch wirksamen Salze,
wobei 3-Benzyloxypyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxypyridin- 2-carbonsäure-((Fmoc-Phg)L-threonyl)amid-Hydrochlorid ausgenommen sind.
9. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet, die mit einer Methylgruppe substituiert sein kann,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxymethyl, Retinyloxymethyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)- alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere Rest einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₂)-alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)- Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)-Phenylalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy substituiert ist und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₈)-Alkylrest oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 0 und 1 bedeuten einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet, die mit einer Methylgruppe substituiert sein kann,
B CO₂H,
R² Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkoxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxymethyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxymethyl, Retinyloxymethyl, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)-alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)- alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₄)-alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)-Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)- Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl- (C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest in der Weise substituiert ist wie für R¹ und R³ definiert, und einer der Reste
R¹ oder R³ Wasserstoff und der andere Rest einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyloxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl- (C₁-C₂)-alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, (C₁-C₄)-Alkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy, substituiertes (C₆-C₁₂)-Phenoxy, (C₇-C₁₁)-Phenylalkyloxy, (C₆-C₁₂)- Phenoxy-(C₁-C₄)-alkoxy oder (C₇-C₁₁)-Phenylalkoxy-(C₁-C₄)-alkoxy bedeutet, wobei ein aromatischer Rest mit 1, 2 oder 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy substituiert ist und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₈)-Alkylrest oder einen Rest der Formel Z bedeutet, -[CH₂]v-[O]w-[CH₂]t-E (Z),wobei E einen substituierten Phenylrest der Formel F oder einen (C₃-C₈)-Cycloalkylrest bedeutet, wobei v = 0, 1, 2, 3, w = 0, und t = 0, 1 sein kann und worin R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)- Alkoxy, -O-[CH₂]xCfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)-alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 0 und 1 bedeuten einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
10. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 und 6 bis 9, in
der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B CO₂H,
R¹ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)- Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₂)- alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest mit 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy, substituiert ist und
R³ Wasserstoff, (C₁-C₅)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₂)-alkoxy, wobei einer der Substituenten R¹ oder R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₆)-Alkylrest, oder einen 2-Phenylethyl-Rest, oder einen mit 1 oder 2 Resten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)- alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest bedeutet und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 1 bedeuten, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B CO₂H,
R¹ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₈)-alkylcarbamoyl, N-(C₅-C₆)- Cycloalkylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-Phenyl-(C₁-C₂)- alkylcarbamoyl, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₆)-alkoxycarbonyl, Phenyl-(C₁-C₆)- alkoxycarbonyl, wobei ein Phenylrest mit 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₁₀)-Alkyl, (C₁-C₁₀)-Alkoxy, (C₁-C₁₀)-Alkenyloxy, substituiert ist und
R³ Wasserstoff, (C₁-C₅)-Alkoxy, (C₅-C₆)-Cycloalkyl-(C₁-C₂)-alkoxy, wobei einer der Substituenten R¹ oder R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₆)-Alkylrest, oder einen 2-Phenylethyl-Rest, oder einen mit 1 oder 2 Resten aus der Reihe Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, (C₁-C₆)-Alkyl, (C₁-C₆)-Alkoxy, -O-[CH₂]x-CfH(2f+1-g)Fg, N-(C₁-C₈)-Alkylcarbamoyl, N,N-Di-(C₁-C₆)- alkylcarbamoyl, N-(C₃-C₆)-Cycloalkylcarbamoyl, N-(+)- Dehydroabietylaminocarbonyl substituierten Benzylrest bedeutet und f = 1 bis 4, g = 0,1 bis (2f+1) und x = 1 bedeuten, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
11. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 und 6 bis 10,
in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl- (C₁-C₂)-alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, einen (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder einen (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy-(C₁-C₃)- alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl- (C₁-C₂)-alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, einen (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder einen (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet,
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze.
12. Verbindung der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 und 6, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
wobei R³ Wasserstoff bedeutet,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H, und
R¹ und R² zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Isochinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
Q O,
X O,
Y CR³,
wobei R³ Wasserstoff bedeutet,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H, und
R¹ und R² zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Isochinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
13. Verbindung der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 und 6, in der
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff, und
R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Chinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
Q O,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff, und
R² und R³ zusammen mit dem sie tragenden Pyridin einen Chinolin-Ring mit unsubstituiertem Benzoteil bilden und
R⁴ Methyl bedeutet.
14. Verbindung der Formel I, gemäß den Ansprüchen 1, 2, 4 und 5, in denen
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet, und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Wasserstoff, N-(C₁-C₁₀)-Alkylcarbamoyl, N-((C₁-C₁₂)-Alkoxy- (C₁-C₃)alkyl)carbamoyl, N-Cyclohexylcarbamoyl, N-Phenylcarbamoyl, N-(Phenyl-(C₁-C₂)alkyl)carbamoyl, wobei in den beiden letzten Fällen der Phenylrest einen Fluor-, (C₁-C₁₀)-Alkyl- oder (C₁-C₁₀)-Alkoxy- Substituenten tragen kann, Carboxy, (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl, (C₂-C₁₆)- Alkenyloxycarbonyl, Retinyloxycarbonyl, (C₅-C₆)-Cycloalkoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl,
R³ Wasserstoff, (C₁-C₆)-Alkoxy, 2-(Cyclohexyl)ethyloxy, wobei einer der Substituenten R² und R³ Wasserstoff bedeutet, und
R⁴ einen verzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest oder einen mit Fluor, Chlor, Trifluormethyl, (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₃)-Alkoxy einfach substituierten Benzylrest bedeuten.
15. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1, 2, 4, 5 und 14, in
denen
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Carboxy oder (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl
R³ Wasserstoff und
R⁴ einen unverzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest bedeuten.
Q S,
X O,
Y CR³,
m 0,
A eine -CH₂-Gruppe bedeutet,
B -CO₂H,
R¹ Wasserstoff,
R² Carboxy oder (C₁-C₁₆)-Alkoxycarbonyl
R³ Wasserstoff und
R⁴ einen unverzweigten oder unverzweigten (C₁-C₄)-Alkylrest bedeuten.
16. Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zuzüglich
3-Benzyloxy-pyridin-2-carbonsäure-L-threonylamid und 3-Benzyloxy-pyridin-2-
carbonsäure-((Fmog-Phg)-L-threonyl)amid zur Anwendung als Arzneimittel.
17. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 für die Anwendung zur
Hemmung der Kollagenbiosynthese.
18. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 als Inhibitoren der
Prolylhydroxylase.
19. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 zur Anwendung als
Fibrosupressiva.
20. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 zur Herstellung eines
Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen.
21. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 zur Herstellung eines
Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen der Leber.
22. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 zur Herstellung eines
Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen der Lunge.
23. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 16 zur Herstellung eines
Arzneimittels gegen fibrotische Erkrankungen der Haut.
24. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Formel I gemäß den
Ansprüchen 1 bis 15, in der A einen substituierten Alkylen-Teil, B = CO₂H,
Y = CR³ und m = 0 und 1 bedeuten, indem
- i1.) Pyridin-2-carbonsäuren der Formel II (R²³ = H) mit den Aminoestern der Formel III (R²⁴ = (C₁-C₁₆)-Alkyl, Benzyl) zu den Amidestern der Formel IV umgesetzt werden, oder
- i2.) Pyridin-2-carbonsäureester der Formel II (R²³ = niedrig Alkyl) unter den Bedingungen der Aminolyse zu den Verbindungen der Formel IV umgesetzt werden; und
- ii) die Verbindungen der Formel I aus ihren Estern der Formel IV freigesetzt
werden;
wobei ggf. - iii) die Verbindungen der Formel IV (R⁴ = Alkyl) durch Alkylierung von Verbindungen der Formel V (R⁴ = H) mit R⁴X hergestellt sind, wobei X für eine Abgangsgruppe, insbesondere für Halogen OSO₂Me, OSO₂ Phenyl, steht und ggf.
- iv) die Verbindungen der Formel IV, sofern Q = O, S und NR′ gilt, in ihre Pyridin-N-Oxide (IV′) übergeführt werden und ggf. diese zu den Verbindungen der Formel I′ (R²⁴ = H) verseift werden.
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