JPH0692374B2 - マイコトリエニン系化合物 - Google Patents
マイコトリエニン系化合物Info
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- JPH0692374B2 JPH0692374B2 JP61041839A JP4183986A JPH0692374B2 JP H0692374 B2 JPH0692374 B2 JP H0692374B2 JP 61041839 A JP61041839 A JP 61041839A JP 4183986 A JP4183986 A JP 4183986A JP H0692374 B2 JPH0692374 B2 JP H0692374B2
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- xiv
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、構造式 で表わされるマイコトリエニン系化合物（以下この化合
物を化合物Ｔ−23-XIIと略称する）に関する。
物を化合物Ｔ−23-XIIと略称する）に関する。
本発明者等はストレプトマイセス・リシリエンシスに属
する新菌株たるストレプトマイセス・リシリエンシスＴ
−23株（微工研条寄第243号）の醗酵生産物中に抗腫瘍
活性を有するアンサマイシン骨格を有する化合物である
次の構造式 を有する化合物が存在することを確認し、これらの化合
物に上記の順序で夫々化合物Ｔ−23−Ｉ、化合物Ｔ−23
-II、化合物Ｔ−23-VIII、化合物Ｔ−23-IX、化合物Ｔ
−23−Ｘ、および化合物Ｔ−23-XIの名称を与え、そし
て化合物Ｔ−23−Ｉおよび化合物Ｔ−23-IIとそれらの
製造法については、特願昭56-189237号（特開昭58-9439
3号公報）および特願昭56-189238号（特開昭58-92662）
として特許出願し、化合物Ｔ−23-VIII及び化合物Ｔ−2
3-IXについては特願昭59-140470号として特許出願し、
化合物Ｔ−23−Ｘ及び化合物Ｔ−23-XIについては特願
昭60-84615号として特許出願した。
する新菌株たるストレプトマイセス・リシリエンシスＴ
−23株（微工研条寄第243号）の醗酵生産物中に抗腫瘍
活性を有するアンサマイシン骨格を有する化合物である
次の構造式 を有する化合物が存在することを確認し、これらの化合
物に上記の順序で夫々化合物Ｔ−23−Ｉ、化合物Ｔ−23
-II、化合物Ｔ−23-VIII、化合物Ｔ−23-IX、化合物Ｔ
−23−Ｘ、および化合物Ｔ−23-XIの名称を与え、そし
て化合物Ｔ−23−Ｉおよび化合物Ｔ−23-IIとそれらの
製造法については、特願昭56-189237号（特開昭58-9439
3号公報）および特願昭56-189238号（特開昭58-92662）
として特許出願し、化合物Ｔ−23-VIII及び化合物Ｔ−2
3-IXについては特願昭59-140470号として特許出願し、
化合物Ｔ−23−Ｘ及び化合物Ｔ−23-XIについては特願
昭60-84615号として特許出願した。
本発明者の先の知見によればこれらの化合物Ｔ−23−
Ｉ、化合物Ｔ−23-II、化合物Ｔ−23-VIII、化合物Ｔ−
23-IX、化合物Ｔ−23−Ｘおよび化合物Ｔ−23-XIは次の
ようにして得られる。
Ｉ、化合物Ｔ−23-II、化合物Ｔ−23-VIII、化合物Ｔ−
23-IX、化合物Ｔ−23−Ｘおよび化合物Ｔ−23-XIは次の
ようにして得られる。
すなわち、前記のストレプトマイセス・リシリエンシス
Ｔ−23株を通常の放線菌培養法で培養した後に、その培
養物を菌体と上清液とに分け、その菌体からアセトン−
水で活性区分を抽出し、抽出液を非イオン性交換樹脂に
通して活性区分を吸着させ次いでアセトン、低級アルコ
ール等の溶媒で抽出する。一方上清液からは直接有機溶
媒により活性区分を抽出する。両者を合体し、ついで有
機溶媒を除いた水性相からクロロホルム、酢酸エチル等
の水非混和性溶媒で抽出し濃縮後、脂肪族炭化水素溶媒
を加えて活性区分を沈殿させ、それをシリカゲルを充填
したカラムに吸着させ、ベンゼンで洗浄後、ベンゼン−
アセトン（4:1）で溶出すると化合物Ｔ−23−Ｉ含有溶
液が、またさらに同溶媒で溶出を続けると他の微量の活
性成分である化合物Ｔ−23-VIII含有溶液が溶出されて
くるのである。さらにこのカラムについて引続いて溶媒
を変えてベンゼン−アセトン（7:3）で溶出すると化合
物Ｔ−23-II含有溶液が得られ、このＴ−23-II含有溶液
を溶出させた後にさらに同溶媒で溶出を続けると他の微
量の活性成分である化合物Ｔ−23-IX含有溶液が溶出さ
れてくるのである。
Ｔ−23株を通常の放線菌培養法で培養した後に、その培
養物を菌体と上清液とに分け、その菌体からアセトン−
水で活性区分を抽出し、抽出液を非イオン性交換樹脂に
通して活性区分を吸着させ次いでアセトン、低級アルコ
ール等の溶媒で抽出する。一方上清液からは直接有機溶
媒により活性区分を抽出する。両者を合体し、ついで有
機溶媒を除いた水性相からクロロホルム、酢酸エチル等
の水非混和性溶媒で抽出し濃縮後、脂肪族炭化水素溶媒
を加えて活性区分を沈殿させ、それをシリカゲルを充填
したカラムに吸着させ、ベンゼンで洗浄後、ベンゼン−
アセトン（4:1）で溶出すると化合物Ｔ−23−Ｉ含有溶
液が、またさらに同溶媒で溶出を続けると他の微量の活
性成分である化合物Ｔ−23-VIII含有溶液が溶出されて
くるのである。さらにこのカラムについて引続いて溶媒
を変えてベンゼン−アセトン（7:3）で溶出すると化合
物Ｔ−23-II含有溶液が得られ、このＴ−23-II含有溶液
を溶出させた後にさらに同溶媒で溶出を続けると他の微
量の活性成分である化合物Ｔ−23-IX含有溶液が溶出さ
れてくるのである。
ところがその後本発明者等は化合物Ｔ−23−Ｉをはじめ
とする一連の化合物群の含有溶液を得る際の脂肪族炭化
水素溶媒を加えて沈殿させた前記活性区分をシリカゲル
を充填したカラムに吸着させ、クロロホルムで洗浄した
後、クロロホルム−メタノール（100:1）で溶出し、そ
の溶出液を一定量ずつの区分に分画し、各区分をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーに付し、ジクロロメタン／
メタノール（15:1）溶媒で展開すると化合物Ｔ−23−Ｉ
（Rf＝0.64）、Ｔ−23-VIII（Rf＝0.63）、Ｔ−23-XI
（Rf＝0.50）、およびＴ−23−Ｘ（Rf＝0.32）がそれぞ
れ順番に溶出された後の区分に、これらとは異なる３種
類の微量活性成分（Rf＝0.31、Rf＝0.30およびRf＝0.2
9）が存在し、それらが溶出された後に化合物Ｔ−23-II
（Rf＝0.28）およびＴ−23-IX（Rf＝0.27）が溶出され
ることを見出したのである。そこで本発明者等は前記Rf
＝0.31の物質を、化合物Ｔ−23-XII、Rf＝0.30の物質を
化合物Ｔ−23-XIII、Rf＝0.29の物質を化合物Ｔ−23-XI
Vとそれぞれ名付けた。
とする一連の化合物群の含有溶液を得る際の脂肪族炭化
水素溶媒を加えて沈殿させた前記活性区分をシリカゲル
を充填したカラムに吸着させ、クロロホルムで洗浄した
後、クロロホルム−メタノール（100:1）で溶出し、そ
の溶出液を一定量ずつの区分に分画し、各区分をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーに付し、ジクロロメタン／
メタノール（15:1）溶媒で展開すると化合物Ｔ−23−Ｉ
（Rf＝0.64）、Ｔ−23-VIII（Rf＝0.63）、Ｔ−23-XI
（Rf＝0.50）、およびＴ−23−Ｘ（Rf＝0.32）がそれぞ
れ順番に溶出された後の区分に、これらとは異なる３種
類の微量活性成分（Rf＝0.31、Rf＝0.30およびRf＝0.2
9）が存在し、それらが溶出された後に化合物Ｔ−23-II
（Rf＝0.28）およびＴ−23-IX（Rf＝0.27）が溶出され
ることを見出したのである。そこで本発明者等は前記Rf
＝0.31の物質を、化合物Ｔ−23-XII、Rf＝0.30の物質を
化合物Ｔ−23-XIII、Rf＝0.29の物質を化合物Ｔ−23-XI
Vとそれぞれ名付けた。
前記の化合物Ｔ−23−Ｘ、Ｔ−23-XII、Ｔ−23-XIII、
Ｔ−23-XIV、を含む区分を減圧濃縮した後に、シリカゲ
ルを用いた調製用薄層クロマトグラフイーにおいてジク
ロロメタン／メタノール（15:1）の展開溶媒で展開する
と、化合物Ｔ−23−ＸがRf＝0.32に化合物Ｔ−23-XIIが
Rf＝0.31に、化合物Ｔ−23-XIIIがRf＝0.30に、化合物
Ｔ−23-XIVがRf＝0.29にそれぞれ現われる。それぞれの
化合物に相当する区分をかき取り、クロロホルム／メタ
ノール（10:1）の混合溶媒で溶出する。それぞれの溶出
液を減圧濃縮すると、化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23
-XIIIおよび化合物Ｔ−23-XIVが白色粉末として得られ
る。
Ｔ−23-XIV、を含む区分を減圧濃縮した後に、シリカゲ
ルを用いた調製用薄層クロマトグラフイーにおいてジク
ロロメタン／メタノール（15:1）の展開溶媒で展開する
と、化合物Ｔ−23−ＸがRf＝0.32に化合物Ｔ−23-XIIが
Rf＝0.31に、化合物Ｔ−23-XIIIがRf＝0.30に、化合物
Ｔ−23-XIVがRf＝0.29にそれぞれ現われる。それぞれの
化合物に相当する区分をかき取り、クロロホルム／メタ
ノール（10:1）の混合溶媒で溶出する。それぞれの溶出
液を減圧濃縮すると、化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23
-XIIIおよび化合物Ｔ−23-XIVが白色粉末として得られ
る。
また、本発明者等は、別法として、上記化合物Ｔ−23−
Ｘ、Ｔ−23-XII、Ｔ−23-XIII、Ｔ−23-XIV含有区分を
減圧濃縮した後、少量のクロロホルムに溶解させ、シリ
カゲルをカラムの充填剤として用いた分取用高速液体ク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（30:1）の溶媒で5ml/minの流速で溶出を行なつた。溶
出液を270nmの紫外線吸収によつて検出すると、保持時
間18分に、化合物Ｔ−23−Ｘに相当するピークが現われ
た後に、保持時間19分、21分、22分に３つのピークが現
われた。これら３つのピークに相当する溶出液を分取
し、減圧濃縮すると、それぞれ化合物Ｔ−23-XII、Ｔ−
23-XIII、Ｔ−23-XIVが白色粉末として得られた。
Ｘ、Ｔ−23-XII、Ｔ−23-XIII、Ｔ−23-XIV含有区分を
減圧濃縮した後、少量のクロロホルムに溶解させ、シリ
カゲルをカラムの充填剤として用いた分取用高速液体ク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（30:1）の溶媒で5ml/minの流速で溶出を行なつた。溶
出液を270nmの紫外線吸収によつて検出すると、保持時
間18分に、化合物Ｔ−23−Ｘに相当するピークが現われ
た後に、保持時間19分、21分、22分に３つのピークが現
われた。これら３つのピークに相当する溶出液を分取
し、減圧濃縮すると、それぞれ化合物Ｔ−23-XII、Ｔ−
23-XIII、Ｔ−23-XIVが白色粉末として得られた。
そこで本発明者等は、化合物Ｔ−23-XIIは新規物質であ
り、化合物Ｔ−23−Ｉ、Ｔ−23-II等と同様な抗腫瘍活
性を有することを見出した。また前記のように化合物Ｔ
−23-XIIと一緒に得られる化合物Ｔ−23-XIIIおよび化
合物Ｔ−23-XIVはそれぞれ次の式（２）および（３）で
表わすことができる。よって、本発明の化合物Ｔ−23-X
IIの性質等は、化合物Ｔ−23-XIIIおよび化合物Ｔ−23-
XIVと共に以下に説明する。
り、化合物Ｔ−23−Ｉ、Ｔ−23-II等と同様な抗腫瘍活
性を有することを見出した。また前記のように化合物Ｔ
−23-XIIと一緒に得られる化合物Ｔ−23-XIIIおよび化
合物Ｔ−23-XIVはそれぞれ次の式（２）および（３）で
表わすことができる。よって、本発明の化合物Ｔ−23-X
IIの性質等は、化合物Ｔ−23-XIIIおよび化合物Ｔ−23-
XIVと共に以下に説明する。
構造式： 本発明の化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XIIIおよび
化合物Ｔ−23-XIVは上記したような方法で調製すること
ができるが、これら化合物についてその物理的性質、化
学的性質および生物活性を研究した結果、次の諸性質が
明らかにされた。
化合物Ｔ−23-XIVは上記したような方法で調製すること
ができるが、これら化合物についてその物理的性質、化
学的性質および生物活性を研究した結果、次の諸性質が
明らかにされた。
（Ａ）化合物Ｔ−23-XIIの物理化学的性質 1.結晶形態 無色不定形粉末 2.分子量 610 3.分子式 C35H50N2O7 4.元素分析値 C H N O 理論値（％） 68.83 8.25 4.59 18.33 実測値（％） 68.69 8.35 4.57 18.39 5.▲〔α〕25 D▼＝＋187°（Ｃ＝0.062、MeOH） 6.融点 105℃ 7.紫外部吸収スペクトル（メタノール中） λmax250nm（ε31100） 259 （ε33100） 271 （ε40700） 282 （ε31400） 8.赤外部吸収スペクトル（KBr錠中）（第１図参照） νmax3300、2940、1740、1660、1550、1450、1380、131
0、1220、1100、1000cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第２図参
照） （Ｂ）化合物Ｔ−23-XIIIの物理化学的性質 1.結晶形態 無色不定形粉末 2.分子量 596 3.分子式 C34H48N2O7 4.元素分析値 C H N O 理論値（％） 68.43 8.11 4.69 18.77 実測値（％） 68.21 8.06 4.68 19.05 5.▲〔α〕25 D▼＋232°（Ｃ＝0.034、MeOH） 6.融点 127℃ 7.紫外部吸収スペクトル（メタノール中） λmax250nm（ε31100） 260 （ε32700） 271 （ε39900） 282 （ε30600） 8.赤外部吸収スペクトル（KBr錠中）（第３図参照） νmax3300、2940、1740、1670、1560、1460、1390、132
0、1220、1100、1020cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第４図参
照） （Ｃ）化合物Ｔ−23-XIVの物理化学的性質 1.結晶形態 無色不定形粉末 2.分子量 596 3.分子式 C34H48N2O7 4.元素分析値 C H N O 理論値（％） 68.43 8.11 4.69 18.77 実測値（％） 68.29 8.30 4.67 18.74 5.▲〔α〕25 D▼＋267°（Ｃ＝0.015、MeOH） 6.融点 127℃ 7.紫外部吸収スペクトル λmax252nm（ε37600） 259 （ε39700） 271 （ε48700） 282 （ε37500） 8.赤外部吸収スペクトル（KBr錠中）（第５図参照） νmax3300、2940、1740、1670、1560、1460、1390、132
0、1220、1100、1020cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第６図参
照） （Ｄ）生物活性 本発明による化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XIIIお
よび化合物Ｔ−23-XIVは表１に示すような生物活性を示
し、抗腫瘍剤としての用途が期待される。
0、1220、1100、1000cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第２図参
照） （Ｂ）化合物Ｔ−23-XIIIの物理化学的性質 1.結晶形態 無色不定形粉末 2.分子量 596 3.分子式 C34H48N2O7 4.元素分析値 C H N O 理論値（％） 68.43 8.11 4.69 18.77 実測値（％） 68.21 8.06 4.68 19.05 5.▲〔α〕25 D▼＋232°（Ｃ＝0.034、MeOH） 6.融点 127℃ 7.紫外部吸収スペクトル（メタノール中） λmax250nm（ε31100） 260 （ε32700） 271 （ε39900） 282 （ε30600） 8.赤外部吸収スペクトル（KBr錠中）（第３図参照） νmax3300、2940、1740、1670、1560、1460、1390、132
0、1220、1100、1020cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第４図参
照） （Ｃ）化合物Ｔ−23-XIVの物理化学的性質 1.結晶形態 無色不定形粉末 2.分子量 596 3.分子式 C34H48N2O7 4.元素分析値 C H N O 理論値（％） 68.43 8.11 4.69 18.77 実測値（％） 68.29 8.30 4.67 18.74 5.▲〔α〕25 D▼＋267°（Ｃ＝0.015、MeOH） 6.融点 127℃ 7.紫外部吸収スペクトル λmax252nm（ε37600） 259 （ε39700） 271 （ε48700） 282 （ε37500） 8.赤外部吸収スペクトル（KBr錠中）（第５図参照） νmax3300、2940、1740、1670、1560、1460、1390、132
0、1220、1100、1020cm-1 9.溶解性 可溶：メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ピリジン 不溶:n−ヘキサン、石油エーテル、水 10.13C−NMRスペクトル化学シフト（重クロロホルム
中） 11.1H−NMRスペクトル（重クロロホルム中）（第６図参
照） （Ｄ）生物活性 本発明による化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XIIIお
よび化合物Ｔ−23-XIVは表１に示すような生物活性を示
し、抗腫瘍剤としての用途が期待される。
以上、本発明の新規な化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23
-XIIIおよび化合物Ｔ−23-XIVについてその製造法、そ
の物理的性質、および生物活性について詳細に説明した
が更に次の実施例によつてこれら化合物の製造工程を具
体的に説明することにする。なお、この実施例は化合物
の製造工程を例示するだけの目的で記載するもので、こ
れによつて本発明をこの記載の範囲に制限しようとする
ものではない。
-XIIIおよび化合物Ｔ−23-XIVについてその製造法、そ
の物理的性質、および生物活性について詳細に説明した
が更に次の実施例によつてこれら化合物の製造工程を具
体的に説明することにする。なお、この実施例は化合物
の製造工程を例示するだけの目的で記載するもので、こ
れによつて本発明をこの記載の範囲に制限しようとする
ものではない。
実施例１ 可溶性殿粉1.0％、酵母エキス0.2％および寒天1.5％の
組成よりなる試験管斜面培地に継代保存してあるストレ
プトマイセス・リシリエンシスＴ−23株より１白金耳を
とり、これを可溶性殿粉1.0％、廃糖密1.0％、肉エキス
1.0％およびポリペプトン1.0％（pH7.0）の組成よりな
る種培地100mlを含有する坂口フラスコに接種した。30
℃で48時間振盪培養を行ない、得られた培養物を種菌と
して同じ培地を100ml含んだ坂口フラスコに0.5mlずつ接
種した。30℃で24時間振盪培養を行ないジヤー式醗酵槽
による本培養の種菌とした。
組成よりなる試験管斜面培地に継代保存してあるストレ
プトマイセス・リシリエンシスＴ−23株より１白金耳を
とり、これを可溶性殿粉1.0％、廃糖密1.0％、肉エキス
1.0％およびポリペプトン1.0％（pH7.0）の組成よりな
る種培地100mlを含有する坂口フラスコに接種した。30
℃で48時間振盪培養を行ない、得られた培養物を種菌と
して同じ培地を100ml含んだ坂口フラスコに0.5mlずつ接
種した。30℃で24時間振盪培養を行ないジヤー式醗酵槽
による本培養の種菌とした。
本培養はグルコース1.0％、可溶性殿粉1.5％、大豆粉1.
5％、乾燥酵母0.2％、硫安0.2％、NaCl0.5％、沈降性炭
酸カルシウム0.4％および消泡剤（東芝シリコンYMA650
9）0.33％よりなる培地（pH7.0）を15.0l含む30l容のス
テンレス製ジヤー式醗酵槽６基を用いて実施した。すな
わち上記した種菌を4.0％の割合で接種しそして30℃で2
4時間通気攪拌培養（通気量15.0l/分、攪拌回転数200rp
m）を行なつた。
5％、乾燥酵母0.2％、硫安0.2％、NaCl0.5％、沈降性炭
酸カルシウム0.4％および消泡剤（東芝シリコンYMA650
9）0.33％よりなる培地（pH7.0）を15.0l含む30l容のス
テンレス製ジヤー式醗酵槽６基を用いて実施した。すな
わち上記した種菌を4.0％の割合で接種しそして30℃で2
4時間通気攪拌培養（通気量15.0l/分、攪拌回転数200rp
m）を行なつた。
培養終了後直ちに大型連続遠心分離器により菌体を別
後、60％アセトン水溶液20lにより菌体を浸漬ししばら
く攪拌操作を行つた後、３時間放置した。次いで菌体を
過して抽出液を得た。同じ処理を２回繰返し得られた
抽出液を合わせて40lの抽出液を得た。次いで抽出液よ
りアセトンを減圧留去して水溶液18.0lを得た。得られ
た水溶液18.0lに食塩6.5Kgを加えて溶解させ、酢酸エチ
ル9.0lで２回抽出を行つた。得られた酢酸エチル溶液に
芒硝1.0Kgを加え、しばらく放置して脱水後減圧下に濃
縮し、得られた濃縮液にヘキサンを加えて活性物質を含
む画分を沈殿させた。ヘキサンで洗浄後、乾燥した。得
られた粗混合物はクロロホルム150mlに溶解してシリカ
ゲルカラム（8cm×40cm）に吸着させ、クロロホルムで
洗浄後、クロロホルム／メタノール（100/1）で溶出を
行なつた。最初の溶出液2.5lは活性物質を含まないので
除去し、その後は15mlずつの分取を行なつた。各フラク
シヨンはKieselgel 60F254（Art.5715）のシリカゲル
板を用いる薄層クロマトグラフイー（展開溶媒ジクロロ
メタン／メタノール＝15/1）に付し254nmのUV灯下でＴ
−23物質の確認を行なつたところ第16番目から第30番目
のフラクシヨンに純粋な化合物Ｔ−23−Ｉが含まれ、第
42番目から第53番目のフラクシヨンに化合物Ｔ−23-XI
を含む区分が溶出され、第90番から第103番のフラクシ
ヨンに化合物Ｔ−23−Ｘ、化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ
−23-XIII、及び化合物Ｔ−23-XIVを含む区分が溶出さ
れた。さらに第110番から第132番目のフラクシヨンに純
粋な化合物Ｔ−23-IIを含む区分が溶出された。
後、60％アセトン水溶液20lにより菌体を浸漬ししばら
く攪拌操作を行つた後、３時間放置した。次いで菌体を
過して抽出液を得た。同じ処理を２回繰返し得られた
抽出液を合わせて40lの抽出液を得た。次いで抽出液よ
りアセトンを減圧留去して水溶液18.0lを得た。得られ
た水溶液18.0lに食塩6.5Kgを加えて溶解させ、酢酸エチ
ル9.0lで２回抽出を行つた。得られた酢酸エチル溶液に
芒硝1.0Kgを加え、しばらく放置して脱水後減圧下に濃
縮し、得られた濃縮液にヘキサンを加えて活性物質を含
む画分を沈殿させた。ヘキサンで洗浄後、乾燥した。得
られた粗混合物はクロロホルム150mlに溶解してシリカ
ゲルカラム（8cm×40cm）に吸着させ、クロロホルムで
洗浄後、クロロホルム／メタノール（100/1）で溶出を
行なつた。最初の溶出液2.5lは活性物質を含まないので
除去し、その後は15mlずつの分取を行なつた。各フラク
シヨンはKieselgel 60F254（Art.5715）のシリカゲル
板を用いる薄層クロマトグラフイー（展開溶媒ジクロロ
メタン／メタノール＝15/1）に付し254nmのUV灯下でＴ
−23物質の確認を行なつたところ第16番目から第30番目
のフラクシヨンに純粋な化合物Ｔ−23−Ｉが含まれ、第
42番目から第53番目のフラクシヨンに化合物Ｔ−23-XI
を含む区分が溶出され、第90番から第103番のフラクシ
ヨンに化合物Ｔ−23−Ｘ、化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ
−23-XIII、及び化合物Ｔ−23-XIVを含む区分が溶出さ
れた。さらに第110番から第132番目のフラクシヨンに純
粋な化合物Ｔ−23-IIを含む区分が溶出された。
化合物Ｔ−23−Ｉと化合物Ｔ−23-IIを含む区分は、そ
れぞれ減圧下に溶媒を留去し、化合物Ｔ−23−Ｉの黄色
粉末1.6g、化合物Ｔ−23-IIの白色粉末12.1gを得た。
れぞれ減圧下に溶媒を留去し、化合物Ｔ−23−Ｉの黄色
粉末1.6g、化合物Ｔ−23-IIの白色粉末12.1gを得た。
化合物Ｔ−23-XIを含む区分は、減圧下に濃縮して化合
物Ｔ−23-XIを含む褐色粉末60mgを得た。得られた粉末
はアセトンに溶解してシリカゲル（西独メルク社Kiesel
gel 60F254Art.5744）の薄層クロマトグラフイーに付
し、ジクロロメタン／メタノール（15:1）の混合溶媒系
で展開し、254nmの紫外線灯下で確認するとRf＝0.50附
近に化合物Ｔ−23-XI区分が現われた。この化合物Ｔ−2
3-XI区分をかき取り、クロロホルム／メタノール（10/
1）の混合溶媒で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮すると
化合物Ｔ−23-IXの白色粉末が24mg得られた。また、化
合物Ｔ−23−X,化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XII
I、および化合物Ｔ−23-XIVを含む区分は減圧下に濃縮
して、赤褐色の粉末85mgを得た。
物Ｔ−23-XIを含む褐色粉末60mgを得た。得られた粉末
はアセトンに溶解してシリカゲル（西独メルク社Kiesel
gel 60F254Art.5744）の薄層クロマトグラフイーに付
し、ジクロロメタン／メタノール（15:1）の混合溶媒系
で展開し、254nmの紫外線灯下で確認するとRf＝0.50附
近に化合物Ｔ−23-XI区分が現われた。この化合物Ｔ−2
3-XI区分をかき取り、クロロホルム／メタノール（10/
1）の混合溶媒で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮すると
化合物Ｔ−23-IXの白色粉末が24mg得られた。また、化
合物Ｔ−23−X,化合物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XII
I、および化合物Ｔ−23-XIVを含む区分は減圧下に濃縮
して、赤褐色の粉末85mgを得た。
得られた粉末は少量のクロロホルムに溶解し、分取用高
速液体クロマトグラフイー（機種：日立635A Liquid ch
romatograph、検出器：日本分光UVIDEC 100、カラム：
草野科学C.I.GシリカゲルプレパツクカラムCPS-153−
１）に付した。クロロホルム−メタノール（30:1）の溶
媒で、5ml/minの流速で溶出を行ない270nmの紫外線吸収
で溶出液の検出を行なうと、保持時間18分に、化合物Ｔ
−23−Ｘに相当するピークが現われ、保持時間19分に化
合物Ｔ−23-XIIに相当するピーク、保持時間21分に化合
物Ｔ−23-XIIIに相当するピーク、保持時間22分に化合
物Ｔ−23-XIVに相当するピークが現われた。それぞれの
ピークに相当する溶出液を分取し、減圧濃縮すると、化
合物Ｔ−23−Ｘが45mg、化合物Ｔ−23-XIIが6mg、化合
物Ｔ−23-XIIIが2mg、化合物Ｔ−23-XIVが8mgそれぞれ
白色粉末として得られた。
速液体クロマトグラフイー（機種：日立635A Liquid ch
romatograph、検出器：日本分光UVIDEC 100、カラム：
草野科学C.I.GシリカゲルプレパツクカラムCPS-153−
１）に付した。クロロホルム−メタノール（30:1）の溶
媒で、5ml/minの流速で溶出を行ない270nmの紫外線吸収
で溶出液の検出を行なうと、保持時間18分に、化合物Ｔ
−23−Ｘに相当するピークが現われ、保持時間19分に化
合物Ｔ−23-XIIに相当するピーク、保持時間21分に化合
物Ｔ−23-XIIIに相当するピーク、保持時間22分に化合
物Ｔ−23-XIVに相当するピークが現われた。それぞれの
ピークに相当する溶出液を分取し、減圧濃縮すると、化
合物Ｔ−23−Ｘが45mg、化合物Ｔ−23-XIIが6mg、化合
物Ｔ−23-XIIIが2mg、化合物Ｔ−23-XIVが8mgそれぞれ
白色粉末として得られた。
実施例２ 実施例１の操作を繰り返して、化合物Ｔ−23−Ｘ、化合
物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XIIIおよび化合物Ｔ−23-
XIVを含む区分を取得し、これを減圧下に濃縮して同様
に赤褐色の粉末を得た。この赤褐色の粉末についてつぎ
の分別処理を施した。すなわち同粉末85mgをアセトンに
溶解してシリカゲル（西独メルク社Kieselgel 60F254Ar
t.5744）の薄層クロマトグラフイーに付し、ジクロロメ
タン／メタノール（15:1）の混合溶媒で展開し、254nm
の紫外線灯下で確認すると、Rf＝0.32附近に化合物Ｔ−
23−Ｘ区分、Rf＝0.31附近に化合物Ｔ−23-XII区分、Rf
＝0.30附近に化合物Ｔ−23-XIII区分、およびRf＝0.29
附近に化合物Ｔ−23-XIV区分が現われた。それぞれの化
合物に相当する区分をかき取りクロロホルム／メタノー
ル（10/1）の混合溶媒で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮
すると化合物Ｔ−23−Ｘが45mg、化合物Ｔ−23-XIが6m
g、化合物Ｔ−23-XIIIが2mg、化合物Ｔ−23-XIVが8mg、
それぞれ白色粉末として得られた。
物Ｔ−23-XII、化合物Ｔ−23-XIIIおよび化合物Ｔ−23-
XIVを含む区分を取得し、これを減圧下に濃縮して同様
に赤褐色の粉末を得た。この赤褐色の粉末についてつぎ
の分別処理を施した。すなわち同粉末85mgをアセトンに
溶解してシリカゲル（西独メルク社Kieselgel 60F254Ar
t.5744）の薄層クロマトグラフイーに付し、ジクロロメ
タン／メタノール（15:1）の混合溶媒で展開し、254nm
の紫外線灯下で確認すると、Rf＝0.32附近に化合物Ｔ−
23−Ｘ区分、Rf＝0.31附近に化合物Ｔ−23-XII区分、Rf
＝0.30附近に化合物Ｔ−23-XIII区分、およびRf＝0.29
附近に化合物Ｔ−23-XIV区分が現われた。それぞれの化
合物に相当する区分をかき取りクロロホルム／メタノー
ル（10/1）の混合溶媒で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮
すると化合物Ｔ−23−Ｘが45mg、化合物Ｔ−23-XIが6m
g、化合物Ｔ−23-XIIIが2mg、化合物Ｔ−23-XIVが8mg、
それぞれ白色粉末として得られた。
第１図は本発明の化合物Ｔ−23-XIIの赤外吸収スペクト
ル図、第２図は化合物Ｔ−23-XIIの1H-NMRスペクトル
図、第３図は化合物Ｔ−23-XIIIの赤外吸収スペクトル
図、第４図は化合物Ｔ−23-XIIIの1H-NMRスペクトル
図、第５図は化合物Ｔ−23-XIVの赤外吸収スペクトル
図、そして第６図は化合物Ｔ−23-XIVの1H-NMRスペクト
ル図である。
ル図、第２図は化合物Ｔ−23-XIIの1H-NMRスペクトル
図、第３図は化合物Ｔ−23-XIIIの赤外吸収スペクトル
図、第４図は化合物Ｔ−23-XIIIの1H-NMRスペクトル
図、第５図は化合物Ｔ−23-XIVの赤外吸収スペクトル
図、そして第６図は化合物Ｔ−23-XIVの1H-NMRスペクト
ル図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/10 Ｃ１２Ｒ 1:465） (56)参考文献 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔ ｉｂｉｏｔｉｃｓ， Ｖｏｌ．38，Ｎｏ. 12，（1985），Ｐ．1677−1683
Claims (1)
- 【請求項１】構造式 で表わされるマイコトリエニン系化合物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041839A JPH0692374B2 (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | マイコトリエニン系化合物 |
| US06/852,441 US4649135A (en) | 1985-04-22 | 1986-04-15 | Mycotrienin-related compounds |
| DE3612927A DE3612927C2 (de) | 1985-04-22 | 1986-04-17 | Mit Mycotrienin verwandte Verbindungen, ihre Verwendung zur Behandlung von Tumoren und sie enthaltende pharmazeutische Mittel |
| GB08609775A GB2175586B (en) | 1985-04-22 | 1986-04-22 | Mycotrienin-related compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041839A JPH0692374B2 (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | マイコトリエニン系化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62201870A JPS62201870A (ja) | 1987-09-05 |
| JPH0692374B2 true JPH0692374B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=12619423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61041839A Expired - Fee Related JPH0692374B2 (ja) | 1985-04-22 | 1986-02-28 | マイコトリエニン系化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0692374B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6122070A (ja) * | 1984-07-09 | 1986-01-30 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | マイコトリエニン関連物質 |
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61041839A patent/JPH0692374B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１２，（１９８５），Ｐ．１６７７−１６８３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62201870A (ja) | 1987-09-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |