JPH0639476B2 - ３‐アルキルオキシ又は３‐アルキルチオメチル‐７‐アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３−アルキルオキシ又は３−アルキルチオメ
チル−７−アミノチアゾリルアセトアミドセファロスポ
ラン酸の新規なオキシム誘導体の製造中間体に関する。

しかして、本発明の主題は、次の一般式（Ｉ′） syn異性体 （ここで、Ｒは水素原子又は多くとも６個の炭素原子を
有する直鎖若しくは分岐鎖状のアルキル、アルケニル、
アルキニル若しくはシクロアルキル基或いはアシル基を
表わし、これらの基のそれぞれは置換されていてもよ
く、或いはＲはアルコキシカルボニル基を表わし、 Ａは水素原子、等価のアルカリ金属、アルカリ土金属、
マグネシウム、アンモニウム又は有機アミノ塩基を表わ
し、或いはＡは容易に解裂できるエステル基の残基を表
わし、 Ｒ′ａは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖若しくは
分岐鎖状のアルキル基（ヘテロ原子で中断されていても
よい）を表わし、 ｎは０又は１に等しく、 Ｘ′はスルホキシドの形で酸化されていてもよい硫黄原
子又は酸素原子を表わす） の化合物並びに式（Ｉ′）の化合物の無機又は有機酸と
の塩を製造するのに有用な中間体にある。

ｓｙｎ異性体形を有するものとして定義される前記一般
式（Ｉ′）の化合物が広くグラム陽性及び陰性菌、その
他の細菌に対して高い抗菌力を示すことを知り、本発明
を完成した。

しかして、本発明の主題は、次の一般式（Ｉ） （ここで Ａは水素原子、等価のアルカリ金属、アルカリ土金属、
マグネシウム、アンモニウム又は有機アミノ塩基を表わ
し、或るいはＡは容易に解裂できるエステル基の残基を
表わし、 Ｒ′ａは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖若しくは
分岐鎖状のアルキル基を表わし、 ｎは０又は１に等しく、 Ｘ′はスルホキシドの形で酸化されていてもよい硫黄原
子又は酸素原子を表わし、 Ｒ′_１は水素原子又はアミノ基の保護基を表わす） の化合物、 そして特に次式（IV′） （これらの式でＲ′ａ、Ｘ′及びｎは上で記載の意味を
有し、Ｒ″_１はアミノ基の保護基を表わし、Ａ′は水素
原子又は容易に解裂できるエステル基の残基を表わす） の化合物にある。

前記の一般式（Ｉ）においてＡの基の意味としては、等
価のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マ
グネシウム又はアンモニウムをあげることができる。有
機塩基としては、メチルアミン、プロピルアミン、トリ
メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジ
ン、ピコリン、ジクロヘキシルアミン、モルホリン、ベ
ンジルアミン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒス
チジン及びＮ−メチルグルカミンをあげるとができる。

Ａ及びＡ′が表わすことのできる容易に解裂できるエス
テル基の残基としては、他にもあるが、メトキシメチ
ル、エトキシメチル、イソプロピルオキシメチル、α−
メトキシエチル、α−エトキシエチル、メチルチオメチ
ル、エチルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニル
オキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオ
キシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキ
シメチル、ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、ヘキサ
デカノイルオキシメチル、プロピオニルオキシエチル、
イソバレリルオキシエチル、１−アセチルオキシエチ
ル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキ
シエチル、１−ｔ−ブチルカルボニルオキシエチル、１
−アセチルオキシプロピル、１−ヘキサデカノイルオキ
シエチル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−メト
キシカルボニルオキシエチル、メトキシカルボニルオキ
シメチル、１−アセチルオキシブチル、１−アセチルオ
キシヘキシル、１−アセチルオキシヘプチル、フタリジ
ル、５，６−ジメトキシフタリジル、ｔ−ブチルカルボ
ニルメチル、アリル、２−クロルアリル、メトキシカル
ボニルメチル、ベンジル又はｔ−ブチル基などをあげる
ことができる。

また、Ａ及びＡ′が表わすことができるエステル基の残
基としては、他にもあるが、メトキシエトキシメチル、
ジメチルアミノエチル、シアノメチル、ｔ−ブチルオキ
シカルボニルメチル、２，２−エチレンジオキシエチ
ル、シアノエチル、２，２−ジメトキシエチル、２−ク
ロルエトキシメチル、２−ヒドロキシエトキシエチル、
２，３−エポキシプロピル、３−ジメチルアミノ、２−
ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシエチル、２−メチ
ルアミノエトキシメチル、２−アミノエトキシメチル、
３−メトキシ−２，４−チアジアゾール−５−イル、２
−テトラヒドロピラニル、２−メトキシ−２−プロピ
ル、１−ヒドロキシ−２−プロピル、イソプロピル、カ
ルバモイルメチル、クロルメチル、２−クロルエチル、
アセチルメチル、２−メチルチオエチル又はチオシアナ
トメチル基をあげることができる。

また、Ａ及びＡ′が表わすことができるエステル基の残
基としては、２−クロル−１−アセチルオキシエチル、
２−ブロム−１−アセチルオキシエチル、２−フルオル
−１−アセチルオキシエチル、２−メトキシ−１−アセ
チルオキシエチル、２−メチル−１−アセチルオキシプ
ロピル、２−アセチルオキシ−２−プロピル、１−メト
キシアセチルオキシエチル、１−アセチルカルボニルオ
キシエチル、１−ヒドロキシアセチルオキシエチル、１
−ホルミルカルボニルオキシエチル、１−（２−チエニ
ル）カルボニルオキシエチル、１−（２−フリル）カル
ボニルオキシエチル、１−（５−ニトロ−２−フリル）
カルボニルオキシエチル、１−（２−ピロリル）カルボ
ニルオキシエチル、１−（プロピオニルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（プロピルオキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソプロピルオキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（メトキシエトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（アリルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（２，３−エポキシ）プロピルオキシカルボ
ニルオキシエチル、１−（２−フリル）メチルオキシカ
ルボニルオキシエチル、１−（２−フルオル）エチルオ
キシカルボニルオキシエチル、１−（メトキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、（２−メトキシカルボニルオキ
シ）プロパン−２−イル、（メトキシカルボニルオキ
シ）クロルメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
−２−クロルエチル、１−（メトキシカルボニルオキ
シ）−２−メトキシエチル又は１−（メトキシカルボニ
ルオキシ）−１−アリル基をあげることができる。

前記の基以外に、Ａ′が表わすことができる容易に除去
できるエステル基は、例えば、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、アセトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレ
リルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、２−アセ
トキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル又は２−
ブチリルオキシエチル基であり得る。

また、２−ヨードエチル、β，β，β−トリクロルエチ
ル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、ベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、フェ
ニルエチル、トリチル、ジフェニルメチル及び３，４−
ジメトキシフェニル基をあげることができる。

さらに、フェニル、４−クロルフェニル、トリル及びｔ
−ブチルフェニル基もあげることができる。

Ｒ′ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、sec−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル及びｔ−
ヘキシル基のようなアルキル基、特にメチル、エチル、
プロピル、イソプロピルを表わすことができる。また、
Ｒ′ａはメトキシメチル又はエトキシメチル基を表わす
ことができる。

Ｒ′_１及びＲ″_１が表わすことができるアミノ基の保護
基は、例えば、１〜６個の炭素原子を持つアルキル基、
好ましくはｔ−ブチル又はｔ−アミルであってよい。ま
た、Ｒ′_１及びＲ″_１は脂肪族、芳香族又は複素環式ア
シル基或いはカルバモイル基を表わすことができる。

アシル基としては、低級アルカノイル基、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、オキザリル、スクシニル
及びピバロイルをあげることができる。また、Ｒ′_１及
びＲ″_１はアルコキシ基又は低級シクロアルコキシカル
ボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエト
キシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブチ
ルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ペ
ンチルオキシカルボニル又はヘキシルオキシカルボニ
ル；ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フタロイ
ル、メシル、フェニルアセチル又はフェニルプロピオニ
ル基、或いはベンジルオキシカルボニルのようなアラー
ルコキシカルボニル基を表わすことができる。

アシル基は、例えば塩素、臭素、よう素又はふっ素原子
により置換されていてよい。例えば、クロルアセチル、
ジクロルアセチル、トリクロルアセチル、ブロムアセチ
ル又はトリフルオルアセチル基をあげることができる。

また、Ｒ′_１及びＲ″_１は、ベンジル、４−メトキシベ
ンジル、フェニルエチル、トリチル、３，４−ジメトキ
シベンジル又はベンズヒドリルのような低級アラールキ
ル基を表わすことができる。

また、Ｒ′_１及びＲ″_１は、トリクロルエチルのような
ハロアルキル基を表わすことができる。

また、Ｒ′_１及びＲ″_１は、クロルベンゾイル、ｐ−ニ
トロベンゾイル、ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル、フェノキ
シアセチル、カブリリル、ｎ−デカノイル、アクリロイ
ル又はトリクロルエトキシカルボニル基を表わすことが
できる。

また、Ｒ′_１及びＲ″_１は、メチルカルバモイル、フェ
ニルカルバモイル又はナフチルカルバモイル基並びにこ
れらに対応するチオカルバモイル基を表わすことができ
る。

上記の列挙は何ら限定的なものではない。特にペプチド
の化学において周知の基であるその他のアミノ保護基も
用いることができることは明らかである。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、 Ａ）次式(II) （ここでｎ、Ｘ′及びＲ′ａは前記の通りであり、Ａ′
は水素原子又は容易に解裂できるエステル基の残基を表
わす） の化合物を次式(III) （ここでＲ′_１は水素原子又はアミノ基の保護基を表わ
す） の化合物又はこの酸の官能性誘導体と反応させるか、或
いは Ｂ）次式（Ｖ） （ここでＲ′_１、Ａ′及びｎは前記の意味を有する） の化合物を次式 Ｒ′ａ−ＳＨ （ここでＲ′ａは前記の意味を有する） の化合物で処理するか、或いはまず２−メルカプトピリ
ジンＮ−オキシドで、次いで次式 Ｒ′ａ−ＯＨ （ここでＲ′ａは前記の意味を有する） の化合物で処理して対応する式（Ｉ）の化合物を得、所
望ならば、ｎが０に等しく且つＸ′が硫黄又は酸素原子
を表わす場合には上記式（Ｉ）の化合物を酸化剤で処理
してｎが１に等しく且つＸ′がスルホキシドの形で酸化
された硫黄原子又は酸素原子を表わす式（Ｉ）の化合物
を得、さらに必要ならば又は所望ならばこの式（Ｉ）の
化合物に下記の反応、即ち a)エステル基又はアミノ基の保護基の全部又は一部の加
水分解、水添分解又はチオ尿素による解裂、 b)カルボキシル基のエステル化又は塩基による塩形成、
及び（又は） c)アミノ基の酸による塩形成、 の一つ又はそれ以上の反応に任意の順序で付すことから
なる方法によって製造することができる。

上記の製造法を実施する好ましい方法において、式(II)
の化合物は式(III)の化合物の官能性誘導体で処理され
る。この官能性誘導体は、例えば、ハロゲン化物、対称
又は混成無水物、アミド、アジド又は活性化エステルで
あってよい。

混成無水物の例としては、例えば、クロルぎ酸イソブチ
ルで形成されたもの及び塩化ピバロイルで形成されたも
の、そして例えば塩化ｐ−トルエンスルホニルで形成さ
れた混成カルボン酸／スルホン酸無水物をあげることが
できる。

活性化エステルの例としては、２，４−ジニトロフェノ
ールで形成されたもの及びヒドロキシベンゾチアゾール
で形成されたものをあげることができる。

ハロゲン化物の例としては、塩化物又は臭化物をあげる
ことができる。

無水物は、Ｎ，Ｎ′−ジ置換カルボジイミド、例えば
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドを作用させ
ることによって現場で形成させることができる。

アシル化反応は、好ましくは、塩化メチレンのような有
機溶媒中で行なわれる。しかしながら、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム又はジメチルホルムアミドのような
その他の溶媒も用いることができる。

酸ハロゲン化物が用いられるときは、そして一般的にい
って、ハロゲン化水素の分子が反応中に遊離するとき
は、反応は好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウム又はカリウムの炭酸塩又は酸性炭酸塩、
酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン、モルホ
リン又はＮ−メチルモルホリンのような塩基の存在下で
行なわれる。

反応温度は、一般に周囲温度に等しいか又はそれよりも
低い。

Ｒ′_１が水素原子を表わすときは、好ましくは混成カル
ボン酸／スルホン酸無水物が用いられる。

式（Ｖ）の化合物に対する式Ｒ′ａ−ＳＨの化合物の作
用は、好ましくはフランス国特許第２，３７９，５４０
号に記載の条件下で行なわれる。そして、酢酸又はニト
ロメタン中で三ふっ化ほう素エーテラートの存在下で行
なわれる。

式（Ｖ）の化合物への、まず２−メルカプトピリジンＮ
−オキシド、次いで式Ｒ′ａ−ＯＨのアルコールの作用
は、フランス国特許第２，１１９，０７４号に記載の条
件下で行なわれる。

エーテルの形成は、好ましくは塩化第二銅のような第二
銅塩の存在下に行なわれる。

式（Ｉ）の化合物の酸化は、過酸、例えば過酢酸、過フ
タル酸、ｍ−クロル過安息香酸又は過安息香酸、或いは
過酸化水素によって行なうことができる。

その他の場合に、式（Ｉ）の化合物に１種又はそれ以上
の加水分解若しくは水添分解剤又はチオ尿素を作用させ
る目的は、基Ｒ′_１がアミノ基の保護基を表わすときは
これを除去すること、及び（又は）基Ａ′が除去しよう
と望む基の一つ（容易に解裂できるエステル基のうち
で）を表わすときはこれを除去することである。

さらに、もちろんであるが、置換基Ａ′を保持しなけれ
ばならないときはこの基に触れることなくＲ′_１を除去
することも可能である。例えば、Ａ′が保持したいエス
テル基、例えばプロピオニルオキシメチル基を表わすと
きに上記と同じことがいえる。

そのような場合に役立つ薬剤の性質は当業者に周知であ
る。このような反応の例は、実験の部でさらに示す。

以下に、各種の基を除去するのに用いることのできる手
段を列挙するが、これらに限定されない。

基Ｒ′_１の除去は、酸又は塩基加水分解により又はヒド
ラジンを用いて行なわれる。

酸加水分解は、置換されていてもよくアルコキシ及びシ
クロアルコキシカルボニル基、例えばｔ−ペンチルオキ
シカルボニル又はｔ−ブチルオキシカルボニル；置換さ
れていてもよいアラールコキシカルボニル基、例えばベ
ンジルオキシカルボニル基；そしてトリチル、ベンズヒ
ドリル、ｔ−ブチル又は４−メトキシベンジル基を除去
するために好ましくは用いられる。

好ましくは用いられる酸は、塩酸、ベンゼンスルホン酸
又はｐ−トルエンスルホン酸、ぎ酸又はトリフルオル酢
酸のような群から選ぶことができる。しかしながら、そ
の他の無機又は有機酸も用いることができる。

塩基加水分解は、トリフルオルアセチルのようなアシル
基を除去するために好ましくは用いられる。

用いられる塩基は、好ましくは水酸化ナトリウム又はカ
リウムのような無機塩基である。マグネシウム、バリタ
又はアルカリ金属の炭酸塩若しくは酸性炭酸塩、例えば
ナトリウム若しくはカリウムの炭酸塩及び酸性炭酸塩又
はその他の塩基も用いることができる。

酢酸ナトリウム又はカリウムも用いることができる。

ヒドラジンを用いる加水分解は、好ましくは、フタロイ
ルのような基を除去することが好ましい。

また、基Ｒ′_１は、トリクロルエチル基については亜鉛
−酢酸系で除去することができる。ベンズヒドリル及び
ベンジルオキシカルボニル基は、好ましくは、触媒の存
在下での水素により除去される。

クロルアセチル基は、アサキ氏によりＪ．Ａ．Ｃ．
Ｓ．、９０、４５０８（１９６８）に記載の反応形式に
より中性又は酸性媒体中でチオ尿素を作用させることに
よって除去される。

文献で知られる保護基をはずす他の方法も用いることが
できる。

好ましい基としては、ホルミル、アセチル、エトキシカ
ルボニル、メシル、トリフルオルアセチル、クロルアセ
チル及びトリチル基をあげることができる。

用いられる酸は、好ましくはトリフルオル酢酸である。

基Ａ′の除去は、その必要があるときは、Ｒ′_１の除去
について前記した条件と類似の条件下で行なわれる。

中でも、置換されていてもよいアルキル又はアラールキ
ル基を除去するには酸加水分解を用いることができる。

好ましくは、塩酸、ぎ酸、トリフルオル酢酸及びｐ−ト
ルエンスルホン酸よりなる群から選ばれる酸が用いられ
る。

基Ａ′は、望ましいときは、当業者に周知の方法によっ
て除去される。これは、好ましくは、温和な条件下で、
即ち周囲温度で又はわずかに加熱して行なわれる。

もちろん、例えばＲ′_１及びＡ′が異なる種類に属する
除去できる基であるときは、式（Ｉ）の化合物を前記の
列挙で考慮されるいくつかの試剤と反応させることがで
きる。

化合物の塩形成は、通常の方法によって実施することが
できる。

塩形成は、例えば酸形の化合物又は溶媒和物、例えばこ
の酸のエタノール溶媒和物又は水和物に水酸化ナトリウ
ム又はカリウム、或いはナトリウム又はカリウムの炭酸
塩又は酸性炭酸塩のような無機塩基を作用させることに
よって達成することができる。りん酸トリナトリウムの
ような無機酸の塩も用いることができる。また、有機酸
の塩も用いることができる。

有機酸の塩としては、例えば、１〜１８個、好ましくは
２〜１０個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の、直鎖
又は分岐鎖状の脂肪族カルボン酸のナトリウム塩をあげ
ることができる。これらの酸の脂肪属鎖は、酸素又は硫
黄のような１個又はそれ以上のヘテロ原子により中断さ
れていてもよく、或いは例えばフェニル、チエニル又は
フリルのようなアリール基で、１個又はそれ以上のヒド
ロキシル基で、ふっ素、塩素又は臭素、好ましくは塩素
のような１個又はそれ以上のハロゲン原子で、１個又は
それ以上のカルボン酸又は低級アルコキシカルボニル
基、好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル又はプロピルオキシカルボニル基で、或いは１個又は
それ以上のアリールオキシ基、好ましくはフェノキシ基
で置換されていてもよい。

さらに、有機酸としては、十分に可溶性の芳香族酸、例
えば安息香酸、好ましくは低級アルキル基で置換された
安息香酸を用いることができる。

このような有機酸の例としては、ぎ酸、酢酸、アクリル
酸、酪酸、アジピン酸、イソ酪酸、ｎ−カプロン酸、イ
ソカプロン酸、クロルプロピオン酸、クロトン酸、フェ
ニル酢酸、２−チエニル酢酸、３−チエニル酢酸、４−
エチルフェニル酢酸、グルタル酸、アジピン酸のモノエ
チルエステル、ヘキサン酸、ヘプタン酸、デカン酸、オ
レイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、３−ヒドロキ
シプロピオン酸、３−メトキシプロピオン酸、３−メチ
ルチオ酪酸、４−クロル酪酸、４−フェニル酪酸、３−
フェノキシ酪酸、４−エチル安息香酸及び１−プロピル
安息香酸をあげることができる。

しかしながら、好ましくはナトリウム塩としては、酢酸
ナトリウム、２−エチルヘキサン酸ナトリウム又はジエ
チル酢酸ナトリウムが用いられる。

また、塩形成は、トリエチルアミン、ジエチルアミン、
トリメチルアミン、プロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン、メチルアミン、エタノールアミン、ピリジン、
ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン及びベ
ンジルアミンのような有機塩基の作用により達成するこ
とができる。

また、これはアルギニン、リジン、プロカイン、ヒスチ
ジン又はＮ−メチルグルカミンの作用により達成するこ
ともできる。

この塩形成は、好ましくは水、エチルエーテル、メタノ
ール、エタノール又はアセトンのような溶媒又は溶媒混
合物中で行なわれる。

塩は、使用する反応条件に従って無定形又は結晶系で得
られる。

結晶性の塩は、好ましくは、遊離酸は上述の脂肪族カル
ボン酸の塩の一つ、好ましくは酢酸ナトリウムと反応さ
せることによって製造される。

無機又は有機酸による化合物の塩形成は、通常の条件下
で行なわれる。

本発明の化合物の場合により行うエステル化は、標準的
条件下で行なわれる。

したがって、本発明の前記のような製造法を実施するに
あたっては、Ｒ_１がアミノ基の保護基を表わす式(III)
の化合物が用いられ、そして式(III)の酸の官能性誘導
体としてスルホン酸との混成無水物が用いられる。

用いるカルボン酸／スルホン酸無水物は、好ましくは、
ｐ−トルエンスルホン酸によって形成される。

Ｒ_１が表わす保護基は、好ましくはトリチル基である。

特に、本発明の式（IV′）の化合物は、次式（II′） （ここでＲ′ａ、ｎ、Ｘ′及びＡ′は前記の意味を有す
る） の化合物を次式（III′） （ここでＲ″_１はアミノ基の保護基を表わす） の化合物又はこの酸の官能性誘導体で処理して製造され
る。

上記の製造法は、先に説明した製造法と全く同様にして
実施することができる。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、その１−メチル−１−メ
トキシエチルオキシイミノ基を酸処理して対応するヒド
ロキシイミノ基を有する式（Ｉ′）の化合物を与えるこ
とができる。特に、式（IV′）の化合物については、下
記の反応により対応する式（Ｉ′）の化合物を得ること
ができる。

即ち、式（IV′）の化合物を温和な条件下に酸で処理し
て次式(VI) の化合物を得、所望ならばこの化合物をエステル化し、
又は塩形成し、塩基の存在下に次式 Ｒｄ−Hal （ここでＲｄは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖若
しくは分岐鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはシクロアルキル基又はアシル若しくはアルコキシ
カルボニル基を表わし、そしてこれらの基のそれぞれは
置換されていてもよく、Halはハロゲン原子を表わす） の官能性誘導体で処理して次式(VII) （ここでＲ″_１、Ｒ′ａ、Ｒｄ、Ａ′、Ｘ′及びｎは前
記の意味を有する） の化合物を得、式(VI)及び(VII)の化合物を加水分解、
水添分解又はチオ尿素による作用に付してアミノ基の保
護基Ｒ″_１を除去し、所望ならば又は必要ならば下記の
反応、即ち a)エステル基の除去、 b)カルボキシル基のエステル化又は塩基による塩形成、
及び（又は） c)アミノ基の酸による塩形成、 の一つ又はそれ以上の反応に任意の順序で付すことによ
って式（Ｉ′）の化合物を得ることができる。

式（III′）の化合物の官能性誘導体は、式(III)の化合
物について前記したようなものの一つである。

式（IV′）の化合物より出発して式(VI)の化合物を得る
のに用いられる酸は、好ましくは塩酸水溶液である。

式(VI)の化合物を試剤Ｒｄ−Halで処理する際の塩基
は、好ましくはトリエチルアミン又はピリジンである。

式(VI)及び(VII)の化合物の処理は、前記したような条
件で行われる。

前記したように、一般式（Ｉ′）の化合物は、ぶどう球
菌や連鎖球菌のようなグラム陽性細菌に対して、特にペ
ニシリン耐性ぶどう球菌属細菌に対して非常に良好な抗
生物質活性を持っている。また、グラム陰性細菌、特に
大腸菌群、グレブシェラ属、サルモネラ属及びプロテウ
ム属細菌に対して特に顕著である。

これらの性質は、該化合物を、感応性微生物により引起
される感染症の治療、特に、例えばぶどう球菌性敗血
症、悪性顔面又は皮膚ぶどう球菌性感染症、化膿性皮膚
炎、腐敗性又は化膿性潰瘍、炭疽、蜂巣織炎、丹毒、急
性インフルエンザ初期又はインフルエンザ後ぶどう球菌
性感染症、気管支肺炎及び肺化膿のようなぶどう球菌性
感染症の治療に薬剤として使用するのを好適ならしめる
ものである。

また、これらの化合物は、大腸菌症及び関連感染症、プ
ロテウス属、クレブシェラ属及びサルモネラ属により起
された感染症、グラム陰性細菌により起されたその他の
疾病の治療に薬剤として用いることができる。

式(II)の化合物は、既知であって、フランス国特許第
２，３７９，５４０号及び２，１１９，０７４号に記載
の方法によって製造することができる。式(III)及び
（Ｖ）の化合物は、例えば、フランス国特許第２，３４
６，０１４号及び２，３８５，７２２号に記載されてい
る。

下記の実施例は、本発明を例示するものであって、これ
を何ら制限するものではない。

例１：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル−
１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−
３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体 工程Ａ：２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシ）
エトキシイミノ］酢酸のｓｙｎ異性体とｐ−トルエンス
ルホン酸との無水物 ３．０１ｇの２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（１−メチル−１−メトキシエトキシイ
ミノ）酢酸のトリエチルアミン塩、ｓｙｎ異性体を１５
ccのアセトンに懸濁させる。１．０５ｇの塩化トシルを
加え、全体を１時間３０分かきまぜる。２０ccのエチル
エーテルを混合物に導入し、これを−１０℃に冷却し、
分離し、エーテルで洗い、２．９０ｇの所期の無水物と
トリエチルアミン塩酸塩を含む生成物を得る。

工程Ｂ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体 ０．７３２ｇの７−アミノ−３−メトキシメチルセフ−
３−エム−４−カルボン酸を１０ccの塩化メチレンと
０．８４ccのトリエチルアミンに溶解し、全体を−２０
℃に冷却し、２．４ｇの工程Ａで得た混合物を加え、全
体を周囲温度に戻し、０．５ccの酢酸を加え、全体を水
洗し、乾燥し、濃縮乾固し、エチルエーテルでペースト
状とし、分離し、３．０７ｇの粗生成物を得、これをメ
タノールから再結晶して１．２１ｇの所期化合物を得
る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 参考例１：３−メトキシメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異
性体 １．１ｇの例１の工程Ｂで得た化合物を５ccのぎ酸水溶
液と共に４５〜５０℃で１０分間かきまぜ、２ccの水を
加え、全体を分離し、濾液を３０℃で減圧下に濃縮乾固
し、同時に水をエタノールと共に追出す。その残留物を
水中で結晶化させ、分離し、０．５４ｇの粗生成物を
得、これをトリエチルアミンを用いて５ccの５０％エタ
ノール水溶液に溶解する。全体をぎ酸によりpH２〜３に
酸性化し、結晶生成物を分離し、エタノール、次いでエ
ーテルで洗い、０．４４ｇの溶媒和した生成物を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） Ｃ＝Ｏ β−ラクタム：１７５７cm^-1 Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ：１６３７〜１６３８cm^-1 芳香族：１６０５〜１５７２〜１４８８cm^-1 ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 例２：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル−
１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−
３−エム−４−カルボン酸１−オキソプロポキシメチ
ル、ｓｙｎ異性体 ４．１５ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メ
トキシ−１−メチル）エトキシイミノ］アセトアミド］
セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と０．
４５６ｇの乾燥炭酸カリウムを１４ccの無水ジメチルホ
ルムアミドに周囲温度で溶解する。全体を０℃に冷却
し、下記のように調製したプロピオン酸ヨードメチル懸
濁液を１０分間で導入し、全体を０℃で３０分間、次い
で２０℃で３０分間かきまぜる。反応媒体を３４０ccの
水、１７ccの１Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液及び５０ccの
酢酸エチルよりなる混合物中に注ぐ。全体をかきまぜ、
デカンテーションし、酢酸エチルで抽出し、水洗し、乾
燥し、３５℃以下で減圧下に濃縮乾固する。その残留物
を２５ccのイソプロピルエーテルで溶解し、４．４２ｇ
の所期化合物を分離する。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm プロピオン酸ヨードメチルの調製 １．４ｇのプロピオン酸クロルメチル、１．７１ｇのよ
う化ナトリウム及び２３ccの無水アセトンを１０分間還
流させる。溶液が得られるので、これを直ちに用いる。

参考例２：３−メトキシメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−オキソ
プロポキシメチル、ｓｙｎ異性体 ４．３７ｇの例２で得た化合物を２２ccの６５％ぎ酸水
溶液中で４５〜５０℃で１５分間かきまぜる。全体を温
いうちに９０ccの水で希釈し、分離し、濾液を３５℃以
下で減圧蒸留する。その残留物を１００ccの塩化メチレ
ンで溶解し、１／１０に希釈した塩化ナトリウム飽和溶
液、７ccの１Ｎ重炭酸ナトリウム溶液、次いで１／１０
に希釈した塩化ナトリウム飽和溶液で洗う。有機相を乾
燥し、減圧下に蒸留乾固し、その残留物を１００ccのエ
チルエーテルで溶解し、分離し、２．１０ｇの粗生成物
を得る。これを１５ccの酢酸エチルで溶解し、３０分間
かきまぜ、分離し、酢酸エチル、次いでエチルエーテル
で洗い、１．６９ｇの生成物を得る。その１．５７ｇを
１５ccの塩化メチレンに溶解し、濾過し、減圧下に蒸留
乾固し、その残留物を１０ccの酢酸エチルで溶解し、３
０分間かきまぜ、分離し、酢酸エチル、次いでエーテル
で洗い、１．２９ｇの所期化合物を得る。

［α］_Ｄ＝＋52゜±１ Ｃ＝1.5％ ＤＭＳＯ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 例３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体 ２．６０ｇの３−メチルチオメチル−７−アミノセフ−
３−エム−４−カルボン酸、３７．５ccの塩化メチレン
及び２．８ccのトリエチルアミンを混合し、−２０℃に
冷却し、例１の工程Ａにおけるように調製した９．５ｇ
の２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）２
−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］酢
酸のｐ−トルエンスルホン酸無水物を導入する。全体を
０℃で２時間かきまぜ、１．７５ccの酢酸で酸性化し、
有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。その
残留物を５０ccのエチルエーテルで溶解し、分離し、エ
ーテルで洗い、８．４５ｇの粗生成物を得る。これを４
５ccのメタノールで溶解し、３０分間かきまぜる。結晶
化が開始し、分離し、メタノール、次いでエチルエーテ
ルで洗い、５．２ｇの所期化合物を得る。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm １．８５：ＣＨ_３Ｓ ５．０５：（ｄ；Ｊ＝５）：Ｈ_６ ５．７０（ｄ，ｄ；Ｊ＝５，Ｊ＝８）：Ｈ_７ ６．７１：チアゾールのＨ_５（ｓｙｎ） ７．２８：トリチル 参考例３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（ヒドロキシイミ
ノ）アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、
ｓｙｎ異性体 ３．７２ｇの例３で得た化合物と１８．６ccのぎ酸水溶
液を５０℃で１０分間かきまぜる。７．４ccの水を加
え、分離を直ちに行なう。濾液を最高３０℃で減圧下に
蒸留し、エタノール／水混合物（２：１）で２回行な
い、その残留物を１０ccの水で溶解し、分離し、水洗
し、エチルエーテルで洗い、１．９４５ｇの粗生成物を
得る。これを１３６ccの５０％エタノール水溶液で溶解
し、０．６３ccのトリエチルアミンをゆっくりと加え
る。不溶物を分離し、濾液を０．４５ccの５０％ぎ酸水
溶液でpH３〜４まで酸性化する。分離し、５０％エタ
ノール水溶液で、無水エタノールで、次いでエチルエー
テルで洗い、１．３９２ｇの精製された所期化合物を得
る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ−ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：220nm ▲Ｅ^１ _１▼＝320 λmax：262nm ▲Ｅ^１ _１▼＝444 ε＝19100 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 例４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸１−オキソプロポキシメチ
ル、ｓｙｎ異性体 ５．２ｇの３−メチルチオメチル−７−［２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メ
チル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］
セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と０．
５６ｇの炭酸カリウムを２０ccの無水ジメチルホルムア
ミド中で２０℃でかきまぜ、次いで＋５℃に冷却し、次
いで例２に記載のようにして１．７１５ｇのプロピオン
酸クロルメチルから即座に調製した２８ccのプロピオン
酸ヨードメチルのアセトン懸濁液を＋５〜＋１０℃で加
える。全体を５℃で３０分間、次いで２０℃で３０分間
かきまぜる。反応混合物を＋１０〜１５℃の２６０ccの
水、２０ccの１Ｎ重炭酸ナトリウム溶液及び５０ccの酢
酸エチルよりなる溶液中に注ぎ、全体をかきまぜ、デカ
ンテーションし、酢酸エチルで抽出し、水洗し、乾燥
し、減圧下に蒸留乾固する。その残留物を５０ccのイソ
プロピルエーテルで溶解し、分離し、５．５３ｇの所期
化合物を得る。

参考例４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−オキ
ソプロポキシメチル、ｓｙｎ異性体 ３．７５ｇの例４で得た化合物を１８．７ccの６６％ぎ
酸水溶液中で５０℃で１０分間かきまぜる。７．５ccの
水を加え、分離し、濾液を最高３０℃で減圧蒸留し、こ
れをメタノール／水混合物（２：１）で２回行なう。そ
の残留物を１０ccの水で溶解し、分離し、水洗し、次い
でエチルエーテルで洗い、２．１７ｇの粗生成物を得
る。これをシリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチル
／アセトン混合物（３：１）で溶離し、乾燥残留物を１
０ccのイソプロピルエーテルで溶離し、１．５５ｇの生
成物を分離し、４．５ccの酢酸エチルで溶解し、７．５
ccの酢酸エチルを加え、分離し、酢酸エチル、次いでイ
ソプロピルエーテルで洗い、０．５３６ｇの所期化合物
を得る。

ＵＶスペクトル （ＥｔＯＨ） λmax 222nm ▲Ｅ^１ _１▼＝384 ε＝19800 λmax 262nm ▲Ｅ^１ _１▼＝271 ε＝14000 （ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl 218nm ▲Ｅ^１ _１▼＝293 λmax 263nm ▲Ｅ^１ _１▼＝382 ε＝19700 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ＩＲスペクトル（ヌジョール） Ｃ＝Ｏ β−ラクタム 1779cm^-1 エステル＋プロピオネート 1738cm^-11759cm^-1 アミド 1664cm^-1 ＮＨ_２（形成） 1613cm^-1 チアゾール＋アミドII 1528cm^-1 参考例５：３−エチルチオメチル−７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ
異性体 工程Ａ：３−エチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、
ｓｙｎ異性体 不活性雰囲気下に周囲温度で１．３７ｇの３−エチルチ
オメチル−７−アミノセフ−３−エム−４−カルボン酸
を１５ccの塩化メチレンと１．７５ccのトリエチルアミ
ンに溶解する。この溶液を−３０℃に冷却して３．９７
ｇの２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミ
ノ］酢酸の混成トシル無水物、ｓｙｎ異性体を全部一度
に導入する。全体を０℃に戻し、この温度で２時間かき
まぜ、次いで０．７５ccの酢酸で中和する。これを塩化
メチレンで抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、３０℃
で減圧下に濃縮乾固させる。その残留物を２０ccのエー
テル中ですり砕き、３．５５ｇの粗生成物を分離する。
メタノールから再結晶した後、２．１７ｇの所期化合物
を得る。

工程Ｂ：３−エチルチオメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異
性体 ２．１６ｇの上で得た化合物を１０．８ccのぎ酸水溶液
（６６％）に溶解し、その溶液を５０℃で１０分間かき
まぜ、４．３ccの水を加える。不溶物を分離し、濾液を
３５℃以下で減圧下に濃縮乾固し、その残留物を６ccの
水で溶解して生成物を固化させる。分離し、乾燥し、
１．１６８ｇの粗生成物を得る。これを６ccの水と０．
４ccのトリエチルアミンに溶解して精製する。トリエチ
ルアミン塩が晶出する。１０ccの水を加え、不溶物を濾
過し、５ccのメタノールで洗い、濾液に１１ccのエタノ
ールを加え、全体を５０％の水を含む１ccのぎ酸でpH３
〜４まで酸性化する。２０℃で３０分間放置した後、結
晶生成物を分離し、無水エタノールで、そして最後にエ
チルエーテルで洗う。０．８８５ｇの所期化合物を得
る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：218nm ▲Ｅ^１ _１▼＝320 max：263nm ▲Ｅ^１ _１▼＝448 ε＝19900 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm この参考例５の出発時で用いた３−エチルチオメチル−
７−アミノセフ−３−エム−４−カルボン酸は、次のよ
うに製造した。

５４．４ｇの７−アミノセフアロスポラン酸と５４４cc
の酢酸を混合する。１７０ccの三ふっ化ほう素エーテラ
ート、次いで４５ccのエタンジオールを加え、全体を４
５〜５５℃で２時間かきまぜる。これを２０〜３０℃に
冷却し、１７０ccのトリエチルアミンを加え、生じた沈
殿を分離する。これを酢酸、次いでアセトン、エチルエ
ーテルで洗い、３２．４５ｇの所期生成物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：262nm ▲Ｅ^１ _１▼＝217 ε＝5950 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 例５：３−エトキシメチル−７−［２（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−メトキシ−１
−メチルエトキシ）イミノアセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体 １．２９ｇの３−エトキシメチル−７−アミノセフ−３
−エム−４−カルボン酸より参考例５の工程Ａにおける
ように実施して３．７４ｇの粗生成物を得、これを酢酸
エチルより再結晶して１．７９１ｇの所期化合物を単離
する。

ＵＶスペクトル １／（ＥｔＯＨ） infl：230nm ▲Ｅ^１ _１▼＝370 infl：260nm ▲Ｅ^１ _１▼＝233 ε＝17300 infl：300nm ▲Ｅ^１ _１▼＝80 ε＝5900 ２／（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：271nm ▲Ｅ^１ _１▼＝256 ε＝19000 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 1.05〜1.13〜1.21：3.23〜3.31〜3.38〜3.47： ＯＣＨ_２−ＣＨ_３ １．５４：ＣＨ_３ｇｅｍ ３．２４：ＯＣＨ_３ ３．５１：−Ｓ−ＣＨ_２ ４．１５：−ＣＨ_２Ｏ ４．９８〜５．０５：Ｈ_６ ｆｒｏｍ ５．６８〜５．８７：Ｈ_７ ６．７５：チアゾールのＨ_５ 参考例６：３−エトキシメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異
性体 １．７３５ｇの３−エトキシメチル−７−［２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（１−メ
トキシ−１−メチル）エトキシイミノアセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と８．６
ccのぎ酸水溶液（６６％）をかきまぜながら溶解する。
この溶液を５０℃に１０分間加熱し、熱いうちに３．５
ccの水を加える。生じたトリフェニルカルビノールを分
離し、濾液を減圧下にほとんど濃縮乾固し、５０％の水
を含む５ccのエタノールを加え、全体を３５℃以下に濃
縮乾固する。その残留物を６ccの水で溶解し、すり砕
き、生成物を固化させ、分離し、水洗し、次いでエーテ
ルで洗い、０．９１５ｇの粗生成物を得る。この０．８
１３ｇを５０ccの水を含む１０ccのエタノールと０．４
５ccのトリエチルアミンに溶解する。濾過し、６ccの含
水エタノールで洗い、濾液を０．７ccの５０％ぎ酸を加
えてpH３〜４まで酸性化する。結晶化を開始させ、結晶
を分離し、含水エタノール、次いでエーテルで洗い、
０．６８８ｇの所期化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：219nm ▲Ｅ^１ _１▼＝288 ε＝12300 max：261nm ▲Ｅ^１ _１▼＝409 ε＝17500 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 前記の例５の出発時で用いた３−エトキシメチル−７−
アミノセフ−３−エム−４−カルボン酸は、次の方法で
製造することができる。

２７．２ｇの７−アミノセフアロスポラン酸と２７２cc
の無水アセトニトリルをかきまぜ、１２８ccの三ふっ化
ほう素エーテラート、次いで７１ccのエタノールを加
え、全体を不活性雰囲気下に４５〜５０℃で１６時間加
熱する。反応混合物を１５〜２０℃に冷却し、９８ccの
トリエチルアミンを１５分間で加える。沈殿を分離し、
アセトニトリル、次いでアセトン、エチルエーテルで洗
って１９．２５ｇの粗生成物を得る。この１８ｇを５４
ccの２Ｎ塩酸に溶解し、４５℃に加熱し、活性炭で処理
し、濾過し、濾液を熱いうちに１１ccのアンモニアを加
えて中和する。得られた沈殿を２０℃で分離し、水洗
し、アセトン、次いでエーテルで洗い、８．６ｇの生成
物を得る。５．８６ｇの生成物を２４ccの２Ｎ塩酸で溶
解し、４５℃で１時間かきまぜ、熱いうちに４ccのアン
モニアを加える。分離を２０℃で行ない、水洗し、アセ
トン、次いでエチルエーテルで洗い、４．７５ｇの所期
化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：259nm ▲Ｅ^１ _１▼＝239 ε＝6200 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 例６：３−メトキシメチル−Ｓ−オキシド−７−［２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
［１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセト
アミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性
体 周囲温度で１．４５ｇの３−メトキシメチル−７−［２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異
性体を１４ccの塩化メチレンに溶解し、−２０℃に冷却
し、４４０mgのｍ−クロル過安息香酸を加え、全体を１
５分間かきまぜ、周囲温度に上昇せしめる。１０ccのイ
ソプロピルエーテルを加え、塩化メチレンを追出し、１
０ccのイソプロピルエーテルを再び加え、１．４７ｇの
粗化合物を分離する。

参考例７：３−メトキシメチル−Ｓ−オキシド−７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カル
ボン酸、ｓｙｎ異性体 １．４７ｇの例６で得た化合物と５ccの６６％ぎ酸水溶
液を混合する。５０ccのエチルエーテルを加え、沈殿を
分離し、０．７８５ｇの粗生成物を得、これを１ccの水
と２滴のピリジンで溶解し、１０ccのエタノールを加
え、全体を分離し、エタノール、次いでエーテルで洗
い、０．５１ｇの所期化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：281nm ▲Ｅ^１ _１▼＝303 max：261nm ▲Ｅ^１ _１▼＝423 ε＝18200 infl：375nm ▲Ｅ^１ _１▼＝２ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm ３．２５：ＯＣＨ_３ ４．３〜４．５，４〜４．２１：ＣＨ_２−Ｏ ４．９８〜５．０６：Ｈ_６ ６．８３：チアゾールのＨ_５ 5.95〜5.98，6.05〜6.13：Ｈ_７ 例７：３−メチルスルフィニルメチル−Ｓ−オキシド−
７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイ
ミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン
酸、ｓｙｎ異性体 例６におけるようにし、そして０．７４４ｇの３−メチ
ルチオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキ
シ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と０．４０４ｇのｍ−ク
ロル過安息香酸を用いて実施し、所期化合物を得た。

参考例８：３−メチルスルフィニルメチル−Ｓ−オキシ
ド−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体 参考例７におけるようにし、そして例７の化合物を用い
て実施し、０．２５０ｇの所期生成物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：269nm ▲Ｅ^１ _１▼＝396 ε＝18300 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 例８：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸１−［（１−オキソプロピ
ル）オキシ］プロピル、ｓｙｎ異性体 不活性雰囲気下に５ｇの３−メチルチオメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙ
ｎ異性体を１６．５ccのジメチルホルムアミド及び０．
４９ｇの炭酸カリウムと混合する。下記するように調製
した３ccのプロピオン酸ブロムプロピルを滴下し、全体
を１５分間かきまぜる。反応混合物を２００ccの水に注
加し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を塩化ナト
リウム飽和水溶液を用いて洗浄し、乾燥し、４０℃以下
の温度で減圧下に濃縮乾固し、６．３ｇの粗化合物を得
る。

参考例９：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［（１−オキソプロピル）オキシ］プロピル、ｓｙｎ異
性体 ６．３ｇの上記例８で得た化合物を５３ccの９０％ぎ酸
溶液中で１時間４５分間かきまぜ、全体を濾過し、濾液
に５００ccの水を加え、全体を５分間かきまぜ、酢酸エ
チルで抽出する。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液を
用いて洗い、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、２．６６ｇ
の所期生成物を得、シリカでクロマトグラフィー（溶離
液は塩化メチレン／メタノール９２：８）することによ
り精製する。これを蒸発乾固し、その残留物をメタノー
ルに溶解し、イソプロピルエーテルから再結晶する。
１．１１ｇの純所期化合物を得る。

ＭＰ＝１４０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝347 ε＝18800 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０６：ＳＣＨ_３ 1.03〜1.26及び2.21〜2.56： ６．８３〜７．０８：ＣＯ_２−ＣＨ− ０．８５〜１．８３：Ｅｔ 上記の例８で用いたプロピオン酸ブロムプロピルは、次
のように製造した。

１８０mgの塩化亜鉛と３０ccの臭化プロピオニルをかき
まぜながら混合し、＋５℃に冷却し、２６．４ccのプロ
ピオンアルデヒドを２５分間で加える。全体を周囲温度
でかきまぜながら１５時間放置し、次いで減圧下に蒸留
し、１４．２７ｇの所期生成物を得、そのまま次の工程
に用いる。

参考例１０：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸シアノ
メチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と２．２ccの臭化アセトニト
リルを用いて実施する。０．７６７ｇの結晶質生成物を
得、イソプロピルエーテルを加えて精製する。

ＭＰ１４５℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝367 ε＝17200 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm ２．０１：ＳＣＨ_３ ５．２３：ＣＯＯＣＨ_２ ６．７５：チアゾールのＨ_５ 参考例１１：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［（１−オキソエチルオキシ）］プロピル、ｓｙｎ異性
体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と７ccの酢酸３−ブロムプロ
ピルのクロロホルム溶液を用いて実施する。０．９６５
ｇの純化合物を得る。ＭＰ＝１３０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝347 ε＝18400 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ０．８５〜１．０８：ＣＨ_２−ＣＨ_３ 1.88及び1.93：ＳＣＨ_３及び ７．０１：チアゾールのＨ_５ ６．８３〜７．１６：ＣＯＯＣＨ−Ｏ 参考例１１で用いた酢酸３−ブロムプロピルは次のよう
に用いた。

３７ccの臭化アセチルと０．２４２ｇの塩化亜鉛を混合
し、次いで４０ccのプロピオンアルデヒドを１５℃で１
２分間にわたり添加する。全体を周囲温度でかきまぜな
がら１５時間放置し、次いで５３〜５８℃（８０／９０
mmHg）で蒸留する。５ccの回収した生成物と５ccのクロ
ロホルムを周囲温度でかきまぜながら混合し、８４０mg
のヘキサメチレンテトラミンを少量づつ加え、全体を１
０分間かきまぜ、酢酸３−ブロムプロピルのクロロホル
ム溶液を得、これは直ちに使用する。

参考例１２：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−ア
セチルオキシエチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と１．５５ccの酢酸ブロムエ
チルを用いて実施し、０．８６７ｇの所期化合物を得
る。

ＭＰ１５０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝347 ε＝17800 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．２６〜２．３５：ＣＨ_３−ＣＨ ３．０６〜３．１２：Ｓ−ＣＨ_３及びＯＡｃ ５．３８：ＣＨ_２Ｓ １０．４：チアゾール及び 例９：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸２−クロル−２−プロペニ
ル、ｓｙｎ異性体 不活性雰囲気下に５ｇの３−メチルチオメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙ
ｎ異性体を１６ccのジメチルホルムアミドに溶解し、
０．４７７ｇの炭酸カリウムを加える。以下に記載のよ
うに製造した３−ヨード−２−クロル−１−プロペンの
アセトン溶液を加える。３０分後にアセトンを４０℃以
下の温度で減圧下に蒸留する。ジメチルホルムアミド溶
液を２５０ｍのイソプロピルエーテルと混合し、デカ
ンテーションし、その残留物を減圧乾燥し、７．８ｇの
粗生成物を回収する。

参考例１３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−ク
ロル−２−プロペニル、ｓｙｎ異性体 参考例９におけるようにし、７．８ｇの例９で得た生成
物を用いて実施し、１．１８ｇの所期化合物を回収す
る。ＭＰ１４６℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝377 ε＝19000 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０３：Ｓ−ＣＨ_３ ３．６３：Ｓ−ＣＨ_２ 4.83及び5.6：ＣＯ_２ＣＨ_２及びＣＨ_２＝５．１〜５．
１８：Ｈ_６ 上記の例９で用いた３−ヨード−２−クロル−１−プロ
ペンのアセトン溶液は、次のように製造した。

不活性雰囲気下に６．１ccの２，３−ジクロル−１−プ
ロペンと１０ｇのよう化ナトリウムを４３ｍのアセト
ン中で混合する。この混合物を４０分間還流させ、周囲
温度に戻し、生じた塩化ナトリウムを分離する。この３
−ヨード−２−クロル−１−プロペンのアセトン溶液は
直ちに用いる。

例１０：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸メチルチオメチル、ｓｙ
ｎ異性体 不活性雰囲気下に５ｇの３−メチルチオメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙ
ｎ異性体を１６ccのジメチルホルムアミドに溶解し、４
８０mgの炭酸カリウムを加える。３．４ccのクロルメチ
ルメチルスルフィドを滴下し、全体を２５分間かきまぜ
る。この混合物を２００ccの塩化ナトリウム飽和水溶液
に注加し、生じた沈殿を分離し、これをクロロホルムに
溶解し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗い、乾燥し、４０
℃以下の温度で減圧下に濃縮乾固する。その残留物を石
油エーテル（ＢＰ＝６０〜８０℃）で溶解し、所期生成
物を固まらせる。５．２ｇの化合物を得、そのまま次の
工程で用いる。

参考例１４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸メチル
チオメチル、ｓｙｎ異性体 ５．０５ｇの例１０で得た化合物を５０ccのメタノール
に溶解し、全体を周囲温度で３日間放置する。これを４
０℃以下の温度で減圧下に濃縮し、その残留物を１５cc
のイソプロピルエーテルで溶解し、周囲温度で２０分間
かきまぜる。生じた沈殿を分離し、イソプロピルエーテ
ルで洗い、４．５ｇの生成物を得、シリカでクロマトグ
ラフィー（溶離液は塩化メチレン／メタノール９２：
８）することにより精製する。これを濃縮乾固し、その
残留物をクロロホルムで溶解し、イソプロピルエーテル
を加えて沈殿させ、分離し、乾燥し、０．９６９ｇの所
期化合物を得る。

ＭＰ＝１４０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝379 ε＝18600 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０８：Ｓ−ＣＨ_３（３位） ２．３：Ｓ−ＣＨ_３（４位） ５．５１：ＣＯ_２−ＣＨ_２−Ｓ 例１１：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸１−［（２，２−ジメチ
ル−１−オキソプロピル）オキシ］エチル、ｓｙｎ異性
体 不活性雰囲気下に３．７２ｇの３−メチルチオメチル−
７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−［（１−メチルメトキシ）エトキシイミノ］
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙ
ｎ異性体を７．５ccのテトラメチル尿素にゆっくりと導
入する。０．３７５ｇの炭酸カリウム、次いで下記のよ
うに製造したｔ−ブチルカルボン酸１−ヨードエチルを
加え、再び１時間１０分で１．１２５ｇの炭酸カリウム
を加える。全体を１０分間かきまぜ、次いで反応混合物
を５００ccの水、２５０ｇの氷及び２５ccのＮ／１０塩
酸からなる混合物に注加する。全体を１５分間かきま
ぜ、酢酸エチルで抽出する。有機相を水洗し、次いで塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗い、乾燥し、３０℃以下の
温度で濃縮乾固する。８．６９ｇの粗生成物を得、石油
エーテル（６０〜８０℃）で溶解し、固まらせる。５．
４２ｇの所期化合物を回収する。

参考例１５：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）オキシ］
エチル、ｓｙｎ異性体 例１１で得た化合物を５５ccの８８％ぎ酸に溶解し、１
時間３０分間かきまぜ、濾過し、濾液に６５０ccの氷冷
水を加え、全体をクロロホルムで抽出する。有機相を水
洗し、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、乾燥
し、３５℃以下の温度で減圧下に濃縮乾固する。３．０
４ｇの生成物を回収し、シリカでクロマトグラフィーす
る（溶離液は塩化メチレン／メタノール９８：２）。こ
れを濃縮乾固し、残留物をクロロホルムで溶解し、イソ
プロピルエーテルを加えて沈殿させ、乾燥し、０．７３
３ｇの所期化合物を得る。ＭＰ１４０℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：219nm ▲Ｅ^１ _１▼＝265 max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝337 ε＝18800 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 上記この例１１で用いたｔ−ブチルカルボン酸１−ヨー
ドエチルは、次のように製造した。

工程ａ：ピバリン酸２−クロルエチル ６１．４ccの塩化ピバロイルと２５０mgの塩化亜鉛を混
合し、５分間かきまぜ、＋１５℃に冷却し、１時間で４
０ccのアセトアルデヒドを加える。周囲温度で１５時間
後に、全体を減圧蒸留し、２９．０１ｇ（５６〜５８℃
／２７mmHgで留出する）の生成物を回収する。

工程ｂ：ｔ−ブチルカルボン酸１−ヨードエチル ７．４５ｇのよう化ナトリウムを２０ccのテトラメチル
尿素にゆっくりと導入し、全体を１０分間かきまぜ、５
ccのピバリン酸２−クロルエチルを加える。全体を１８
０℃で３０分間かきまぜ、この試剤を直ちに用いる。

参考例１６：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
（オキソヘキサデカノキシ）メチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と２０ccの以下のように製造
したパルミチン酸ヨードメチルのアセトン溶液を用いて
実施する。石油エーテル（６０〜８０℃）から再結晶し
た後、２．０２ｇの化合物を得る。ＭＰ＝１２５℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝268 ε＝18700 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） ０．８９：エステルのＣＨ_３ ２．３７：エステルのＣＨ_２ ２．０４：Ｓ−ＣＨ_３ この参考例で用いたパルミチン酸ヨードメチルは、次の
ように製造した。

工程ａ：パルミチン酸クロルメチル ３３ccの塩化パルミトイル、３ｇのパラホルムアルデヒ
ド及び５０mgの塩化亜鉛を不活性雰囲気下に８０℃に２
０分間加熱する。これを周囲温度に戻し、沈殿を分離
し、１０ccのクロロホルムに溶解し、１００ccのエタノ
ールを加え、分離し、５ｇの結晶生成物を得る。

工程ｂ：パルミチン酸ヨードメチル ４．１１６ｇの工程ａで得た生成物及び２．０２５ｇの
よう化ナトリウムと２０ccのアセトンの混合を不活性雰
囲気下に２０分間還流させる。これを周囲温度に戻し、
不溶物を濾過し、アセトン溶液を回収し、直ちに用い
る。

例１２：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸（２，２−ジメチル−１
−オキソプロポキシ）メチル、ｓｙｎ異性体 例８におけるようにし、５ｇの３−メチルチオメチル−
７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイ
ミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン
酸、ｓｙｎ異性体及びピバリン酸クロルメチルとよう化
ナトリウムから製造したピバリン酸ヨードメチルのアセ
トン溶液を用いて実施する。イソプロピルエーテルで固
まらせた後、４．１ｇの所期化合物を得、これは合成を
続けるために用いる。

参考例１７：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸（２，
２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル、ｓｙｎ
異性体 例１２で得た化合物を使用し、そして参考例９における
ように実施し、１．９８ｇの所期化合物を得る。ＭＰ＝
１４０℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝325 ε＝17700 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０２：ＣＨ_３−Ｓ ３．６１：ＣＨ_２−Ｓ ６．９３：チアゾールのＨ_５ １．２４：ｔ．Ｂｕ 例１３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸１−オキソペントキシメ
チル、ｓｙｎ異性体 例８におけるようにし、３．７２ｇの３−メチルチオメ
チル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキシ
イミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン
酸、ｓｙｎ異性体と下記のように製造したｎ−吉草酸ヨ
ードメチル溶液を用いて実施する。反応混合物をクロロ
ホルムで抽出する。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗い、濃縮乾固する。これを石油エーテル（ＢＰ＝６
０〜８０℃）で溶解し、濃縮乾固し、石油エーテルで溶
解し、固まらせ、４．８ｇの所期化合物を回収する。

参考例１８：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−オ
キソペントキシメチル、ｓｙｎ異性体 参考例９におけるようにし、４．７ｇの例１３で得た生
成物と２８．２ccの９０％ぎ酸水溶液を用いて実施す
る。クロロホルムで抽出し、イソプロピルエーテルから
結晶化した後、０．６ｇの所期化合物を得る。ＭＰ１
５８℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝360 ε＝19600 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 上記の例１３で用いたｎ−吉草酸ヨードメチルは、次の
ように製造した。

１２ｇのパラホルムアルデヒドと４８．２ｇ、ｎ−吉草
酸クロリドとの混合物に０．３ｇの塩化亜鉛を加えて、
９０℃で４時間かきまぜる。これを２７．１〜７３℃で
減圧下（２０mmHg）に蒸留する。２．９４ccの生成物を
回収し、２．２５ｇのよう化ナトリウムを１５ccのアセ
トンに溶解してなる溶液を導入し、全体を２０分間還流
し、周囲温度に戻し、不溶物を分離し、ｎ−吉草酸ヨー
ドメチルのアセトン溶液を回収し、直ちに用いる。

例１４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−オキソ
ブトキシメチル、ｓｙｎ異性体 例１１におけるようにし、３．７２ｇの３−メチルチオ
メチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−（１−メチル−１−メトキシ）エトキ
シイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸、ｓｙｎ異性体と下記のように製造したｎ−酪酸ヨ
ードメチルの溶液を用いて実施する。４．５２ｇの所期
化合物を得た。

参考例１９：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−オ
キソブトキシメチル、ｓｙｎ異性体 例１４で得た化合物を４５ccの９０％ぎ酸と混合する。
参考例１５におけるように合成を続け、０．６２７ｇの
所期生成物を回収する。ＭＰ＝１６０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：261nm ▲Ｅ^１ _１▼＝290 ε＝15300 max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝355 ε＝18800 ＮＭＲスペクトル（ppm） ０．８６〜１．０２：プロピルのＣＨ_３ ２．２７〜２．４３：ＣＯ−ＣＨ_２ ５．８８： ６．９４：チアゾールのＨ_５ 例１４で使用したｎ−酪酸ヨードメチルは次のように製
造した。１２ｇのパラホルムアルデヒドと４２．６ｇの
塩化ｎ−ブチリルを混合し、１ｇの塩化亜鉛を加え、全
体を周囲温度で３時間、次いで９０℃で４時間かきまぜ
る。これを蒸留し（１８０〜１９０mmHg圧で）、沸点が
１０４〜１０７℃の間である画分を回収する。２．８cc
の回収生成物を６ccのテトラメチル尿素と３．４ｇのよ
う化ナトリウムとの混合物に導入し、全体を２時間かき
まぜ、分離し、濾液を直ちに用いる。

参考例２０：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸アセチ
ルオキシメチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と、即座に調製した１．９２
ｇの酢酸クロルメチル及び２．６７ｇのよう化ナトリウ
ムから製造した２０ccの酢酸ヨードメチルのアセトン溶
液とを用いて実施する。クロマトグラフィーにより精製
する前に、残留ぎ酸はニトロメタンで連行することによ
って除去する。１．６７７ｇの純所期化合物を得る。Ｍ
Ｐ１２０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：263nm ▲Ｅ^１ _１▼＝354 ε＝17800 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm ２：ＣＨ_３Ｓ ２．０４：ＯＡｃ ５．８６：ＣＯＯＣＨ_２Ｏ ６．７２：チアゾールのＨ_５ 例１５：３−（メチルチオ）メチル−７−［２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−
メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミ
ド］セフ−３−エム−４−カルボン酸３，３−ジメチル
−２−オキソブチル、ｓｙｎ異性体 例１１におけるようにし、そして５ｇの３−メチルチオ
メチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エト
キシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カル
ボン酸、ｓｙｎ異性体、０．４７ｇの炭酸カリウム、２
７ccのテトラメチル尿素及び０．９５ccのブロムピナコ
ロンを用いて実施する。７．５ｇの所期化合物を得、そ
のまま次の製造に用いる。

参考例２１：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸３，３
−ジメチル−２−オキソブチル、ｓｙｎ異性体 参考例１５におけるようにし、例１５で得た化合物と５
３ccの９０％ぎ酸を用いて実施する。クロマトグラフィ
ーにより精製する前に、残留ぎ酸をニトロメタンで同伴
させて除去する。１．３９２ｇの所期生成物を得る。Ｍ
Ｐ１６０℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝388 ε＝20500 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm １．２３：ｔ．Ｂｕ 4.82〜5.1及び5.13〜5.41：COO-CH₂CO 参考例２２：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
（１−オキソプロピルオキシ）エチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、１０ｇの３−メチ
ルチオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキ
シ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と５．４ccの即座に調製
したプロピオン酸ブロムエチルを用いて実施する。ぎ酸
で処理した後、残留ぎ酸をニトロメタンにより同伴除去
する。１．５ｇの所期化合物を得、これを再びシリカで
クロマトグラフィー（溶離液は塩化メチレン／メタノー
ル９２．５：７．５）することにより精製する。０．５
６６ｇの純生成物を回収する。ＭＰ１３０℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝364 ε＝19300 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm このプロピオン酸ブロムエチルは、次のように製造し
た。

９ccの臭化プロピオニルと５０mgの塩化亜鉛を減圧下に
混合し、その溶液を−１５℃に冷却し、５．４ccのアセ
トアルデヒドを滴下し、次いで全体を周囲温度に戻す。

参考例２３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［１−（オキソブチル）オキシ］エチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と下記のように調製した酪酸
ヨードエチルを、ジメチルホルムアミドに代えてジメチ
ルアセトアミド中で、用いて実施する。クロマトグラフ
ィーにより精製する前に、残留ぎ酸をニトロメタンで同
伴することにより除去する。０．５３０ｇの純所期化合
物を得る。ＭＰ＝１２７℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝353 ε＝19200 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm この参考例で用いた酪酸ヨードエチルは次のように製造
した。

工程ａ：酪酸クロルエチル ５２ccの塩化ブチリルと３１ccのアセトアルデヒドを不
活性雰囲気下に１６℃で混合し、フラスコに注加し、
０．１１ｇの塩化第二鉄を加え、フラスコを密封する。
周囲温度で１８時間放置した後、反応混合物を２００cc
の石油エーテル（ＢＰ＝６０〜８０℃）に注加し、活性
炭で処理し、濾過し、濾液を３０℃以下の温度で減圧蒸
留する。６４〜６８℃／３４mmHgで留出する画分を回収
する。

工程ｂ：酪酸ヨードエチル ４ｇの酪酸クロルエチルを１６ccのジメチルアセトアミ
ドと混合し、４ｇのよう化ナトリウムを徐々に加える。
全体を１５分間かきまぜ、その混合物を直ちに用いる。

参考例２４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［（１−オキソヘキサデシル）オキシ］エチル、ｓｙｎ
異性体 例１１及び参考例１５におけるようにし、７４４mgの３
−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メ
トキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体、１．５ccのテトラ
メチル尿素、７８mgの炭酸カリウム及び即座に調製した
パルミチン酸ヨードエチルのテトラメチル尿素溶液、そ
して再び２１０mgの炭酸カリウムを用いて実施する。ク
ロロホルムで抽出した後、回収した生成物を４５ccの９
８％ぎ酸で溶解する。クロロホルムで抽出し、石油エー
テル（ＢＰ＝６０〜８０℃）中で固化させ、０．３５３
ｇの所期化合物を得る。ＭＰ＝１０８℃。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：218nm ▲Ｅ^１ _１▼＝215 max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝266 ε＝18900 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 参考例２５：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−プ
ロペニル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、３．７２ｇの３−
メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メト
キシ）エトキシアミノ］アセトアミド］セフ−３−エム
−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と１．８５ｇのよう化
アリルをジメチルホルムアミドに代えてジメチルアセト
アミド中で、用いて実施する。１．１２８ｇの純化合物
を得る。ＭＰ１３７℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：262nm ▲Ｅ^１ _１▼＝393 ε＝18500 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０８：ＣＨ_３Ｓ ４．７３〜４．８３：ＣＯＯ−ＣＨ_２ 5.08〜6.5：CH＝CH₂及びβ−ラクタムのＨ ７．０８：チアゾールのＨ_５ 例１６：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシアミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸２，２−ジメチルエチ
ル、ｓｙｎ異性体 １．４９ｇの３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−
メチル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミ
ド］セフ−３−エム−４−カルボン酸を３０ccの酢酸エ
チルに溶解してなる溶液と０．８ｇのＯ−（ｔ−ブチ
ル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル尿素を還流させる。これ
を冷却し、分離し、濾液を減圧下に濃縮乾固する。

参考例２６：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２，２
−ジメチルエチル、ｓｙｎ異性体 例１６の残留物を７．５ccの６７％ぎ酸で溶解し、４５
℃で１５時間かきまぜ、３ccの水を加え、分離して不溶
物を除去する。濾液から３５℃で減圧下に溶媒を追出
し、その残留物をエタノール水溶液（１：１）で溶解
し、水洗し、乾燥し、１．２３７ｇの粗生成物を得、シ
リカでクロマトグラフィー（溶離液は塩化メチレン／メ
タノール９：１）して精製する。０．４７ｇの純化合物
を得る。ＭＰ＝１０７℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ） max：223nm ε＝18100 max：260nm ε＝13500（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１
０） infl：220nm max：264nm ε＝18600 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 例１７：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチ
ル−１−メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セ
フ−３−エム−４−カルボン酸２−メトキシ−２−オキ
ソエチル、ｓｙｎ異性体 例８におけるようにし、３．４４ｇの３−メチルチオメ
チル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキ
シイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸、ｓｙｎ異性体と１０ccの下記のように製造した酢
酸ヨードメチルのアセトン溶液を用いて実施する。２．
８ｇの所期化合物を得た。

参考例２７：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−メ
トキシ−２−オキソエチル、ｓｙｎ異性体 参考例９におけるようにし、２．８ｇの例１７で得た化
合物を５．６ccの純ぎ酸と１６．８ccの５０％ぎ酸とと
もに６０℃で１０分間処理し、沈殿を除去し、濾液につ
いてニトロメタンによる同伴を行ない、全体を濃縮乾固
する。その残留物をクロロホルムで溶解し、イソプロピ
ルエーテルで沈殿させ、乾燥し１．６５ｇの粗生成物を
回収する。残留物を９０ccの酢酸エチルと９０ccの０．
１Ｎ塩酸で溶解し、全体を酢酸エチルで抽出し、一緒に
した有機相を濃縮乾固し、その残留物をクロロホルムで
溶解し、イソプロピルエーテルを加えて沈殿する。これ
を再びシリカでクロマトグラフィー（溶離液は塩化メチ
レン／メタノール９２．５：７．５）して精製し、０．
４ｇの純所期化合物を得る。ＭＰ＝１５６℃（分解）。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝383 ε＝19200 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 酢酸ヨードメチルは次のように製造した。

１．６ccのモノクロル酢酸メチルと２．７２ｇのよう化
ナトリウムを２０ccのアセトン中で不活性雰囲気下に混
合し、２０分間加熱還流し、次いで分離し、濾液を回収
し、直ちに用いる。

例１８：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル
−１−メトキシエトキシ）イミノ］アセトアミド］セフ
−３−エム−４−カルボン酸１−（アセチルオキシエチ
ル）、ｓｙｎ異性体 １０．９２ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（１−
メチル−１−メトキシエトキシ）イミノ］アセトアミ
ド］セフ−３−エム−４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体、
５５ccのジメチルホルムアミド及び１．２８ｇの炭酸カ
リウムの混合物を２０℃で１５分間かきまぜる。この溶
液を＋５℃にかきまぜ、３．４ccの酢酸１−ブロムエチ
ルを加え、全体を２０分間かきまぜ、０．１ｇの炭酸カ
リウムと０．３ccの酢酸１−ブロムエチルを加え、全体
を２５分間かきまぜ、５５０ccの水、１５０ccの酢酸エ
チルと２５ccの重炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ）を加
え、全体をデカンテーションし、酢酸エチルで抽出し、
乾燥し、３０℃以下の温度で減圧下に濃縮乾固し、１
４．３ｇの所期化合物を回収する。

参考例２８：３−メトキシメチル−７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−（ア
セチルオキシ）エチル、ｓｙｎ異性体 １４．３ｇの例１８の生成物を６１ccの６６％ぎ酸に溶
解し、全体を５０℃で１０分間かきまぜ、２４ccの水を
加え、沈殿は除去し、濾液を減圧下に濃縮し、５０ccの
塩化メチレン、３５０ccの水及び１０ccの重炭酸ナトリ
ウム水溶液で溶解し、デカンテーションし、塩化メチレ
ンで抽出し、水洗し、乾燥し、減圧下に蒸留乾固し、酢
酸エチルで溶解し、分離し、４．８７ｇの所期化合物を
乾燥する。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ） max：223nm ▲Ｅ^１ _１▼＝387 ε＝19300 max：259nm ▲Ｅ^１ _１▼＝285 ε＝14200 ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：219nm ▲Ｅ^１ _１▼＝286 max：261〜262nm ▲Ｅ^１ _１▼＝390 ε＝19500 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 参考例２９：３−（エトキシ）メチル−７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１
［（１−オキソエチルオキシ］エチル、ｓｙｎ異性体 例１８及び参考例２８におけるように実施し、６ｇの３
−（エトキシ）メチル−７−［２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−［（１−メチル−１−
メトキシ）エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−
エム−４−カルボン酸（例５で製造）及び２．１ccの酢
酸１−ブロムエチルを用いて実施する。１．７６ｇの所
期化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ） infl：220nm ▲Ｅ^１ _１▼＝268 max：264nm ▲Ｅ^１ _１▼＝369 ε＝18900（ＥｔＯＨ，
ＨＣｌ Ｎ／１０） infl：219nm ▲Ｅ^１ _１▼＝286 max：261nm ▲Ｅ^１ _１▼＝390 ε＝19500 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）ppm 参考例３０：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−
［（メトキシカルボニル）オキシ］エチル、ｓｙｎ異性
体 例８及び参考例９におけるようにし、３．７２ｇの３−
メチルチオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノ）
チアゾール−４−イル−２−［１−メチル−１−メトキ
シエトキシ）イミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸、ｓｙｎ異性体と３．２ｇの下記のよう
に製造したメチルヨードエチルカーボネートを用いて実
施し、１．１２ｇの純所期化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝365 ε＝19400 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm この参考例で用いたメチルヨードエチルカーボネート
は、次のように製造した。

ａ）クロルぎ酸１−クロルエチル ２００ccのクロルぎ酸エチルに塩素を８時間吹き込み、
容器を密封し、５日間放置する。反応混合物を減圧（５
０mmHg）下に濃縮し、４２〜４６℃で留出する画分を回
収する。

ｂ）メチルクロルエチルカーボネート ５ccのクロルぎ酸エチルと１６ccのメタノールを不活性
雰囲気下に混合し、周囲温度で１時間かきまぜる。

ｃ）メチルヨードエチルカーボネート 上記混合物を３８ccのアセトンで溶解し、１０．９ｇの
よう化ナトリウムを加え、全体を５時間還流させ、次い
で周囲温度に戻す。これを４０℃以下の温度で減圧蒸留
し、残留物を１００ccのエーテルと７５ccの水で溶解す
る。全体をデカンテーションし、水性相をエーテルで抽
出し、有機相を水洗し、次いでメタ重亜硫酸ナトリウム
水溶液（０．２５Ｍ）で洗い、水洗し、最後に塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗う。これを乾燥し、最高４０℃の
温度で減圧下に濃縮乾固し、この混合物は直ちに用い
る。

参考例３１：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１
［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル、ｓｙｎ異性
体 例８及び参考例９におけるようにし、３−メチルチオメ
チル−７−［２−（２−トリチルアミノ）チアゾール−
４−イル−２−［（１−メチル−１−メトキシ）エトキ
シイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸、ｓｙｎ異性体とエチルヨードエチルカーボネート
を用いて実施する。

エチルヨードエチルカーボネートは、メチルヨードエチ
ルカーボネートの製造のために参考例３０に示した方法
と類似の方法により製造した。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm 参考例３２：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸［（メ
トキシカルボニル）オキシ］メチル、ｓｙｎ異性体 例８及び参考例９におけるようにし、５ｇの３−メチル
チオメチル−７−［２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（１−メチル−１−メトキシ）
エトキシイミノ］アセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸、ｓｙｎ異性体と７．９３ｇの下記のように
製造した一よう素化カーボネートを用いて実施する。
０．５３７ｇの純化合物を得る。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ，ＨＣｌ Ｎ／１０） max：265nm ▲Ｅ^１ _１▼＝371 ε＝19200 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３）ppm ２．０３：Ｓ−ＣＨ_３ ３．８５：ＣＯ_２ＣＨ_３ ６．９６：チアゾールのＨ_５ ５．９１：ＣＯ_２ＣＨ_２ 一よう素化カーボネートは次のように製造した。

ａ）一塩素化カーボネート 不活性雰囲気下に３０ccの炭酸ジメチルを６５℃に加熱
し、塩素を５時間吹き込み、次いで全体を５６時間放置
する。これを減圧下に濃縮し、５９〜６０℃（５０mmH
g）で留出する７．８ccの生成物を回収する。

ｂ）一よう素化カーボネート ５ccの上で得た生成物、７．８ｇのよう化ナトリウム及
び３０ccのアセトンを３０℃で１時間３０分加熱する。
全体を濃縮乾固し、その残留物を１００ccのエーテルと
１００ccの水で溶解し、５分間かきまぜ、デカンテーシ
ョンし、水性相をエーテルで抽出する。有機相をメタ重
亜硫酸ナトリウム水溶液（０．２５Ｍ）で洗い、次いで
水洗し、最後に塩化ナトリウム飽和水溶液で洗う。これ
を乾燥し、最高４０℃の温度で減圧下に蒸留乾固し、
７．９３ｇの試薬を回収し、これは直ちに用いる。

例１９：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１
−メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−
エム−４−カルボン酸フェニルアセトキシメチル、ｓｙ
ｎ異性体 ３．７２ｇの３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル
−１−メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−
３−エム−４−カルボン酸のｓｙｎ異性体、０．４３ｇ
の炭酸カリウム及び１８ｍのジメチルホルムアミドの
混合物を室温で１５分間放置し、次いで５℃に冷却し、
そして５．６ｇのフェニル酢酸クロルメチルと４．５ｇ
のよう化ナトリウムとの混合物を２０ｍのアセトン中
で不活性雰囲気下に１５分間還流し、これを室温に冷却
することによって即刻作ったフェニル酢酸ヨードメチル
懸濁液をゆっくりと加えた。この混合物を５〜１０℃で
３０分間かきまぜ、この混合物にさらに０．２１５ｇの
炭酸カリウムを加えた。９分間かきまぜた後よう化物の
残部を反応させ、混合物を１５分間かきまぜ、室温に戻
した。この混合物を水と酢酸エチルとの混合物にかきま
ぜながら注ぎ、これに塩化ナトリウム水溶液を加えた。
デカンテーションした水性相を酢酸エチルで抽出し、一
緒にした有機相を塩化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥
し、減圧下に蒸発乾固した。その残留物をエーテルで溶
解し、混合物を真空濾過して４．６ｇの３−メチルチオ
メチル−７−［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−（１−メチル−１−メトキシエトキシイミ
ノ）アセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸フ
ェニルアセトキシメチルのｓｙｎ異性体を得、これはそ
のまま次の製造に用いる。

参考例３３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸フェニルア
セトキシメチル、ｓｙｎ異性体 例１９の化合物を３３％の水を含む２３ｍのぎ酸に加
えてなる混合物を５０〜５５℃に２５分間加熱し、減圧
下に蒸発乾固させた。その残留物を２００ｍの水−酢
酸エチル１−１混合物で溶解し、１２．５ｍの１Ｍ重
炭酸ナトリウム水溶液を加えた。デカンテーションした
水性相を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機相を乾燥
し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をエーテルで溶解
し、この混合物を真空濾過した。生成物の２．１４ｇを
シリカゲルでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メ
タノール９３−７混合物で溶離した。生成物をイソプロ
ピルエーテルから結晶化して０．６７ｇの３−メチルチ
オメチル−７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム
−４−カルボン酸フェニルアセトキシメチルのｓｙｎ異
性体を得た。

ＮＭＲスペクトル（ジューテロクロロホルム） ７．０７ppm（チアゾールの５−水素）、２．０５ppm
（−ＳＣＨ_３の水素）、５．０８〜５．１７ppm（６−
水素）、５．９７ppm（７−水素）のピーク。

例２０：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１
−メトキシ）エトキシイミノアセトアミド］セフ−３−
エム−４−カルボン酸１−（２−プロペニルオキシ）カ
ルボニルオキシエチル、ｓｙｎ異性体 ２００mgの炭酸カリウムを１０ｍのジメチルホルムア
ミドに加えてなる混合物を不活性雰囲気下に室温で１時
間かきまぜ、１．０５ｇの３−メチルチオメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−
（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイミノアセトア
ミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸のｓｙｎ異性体
を加えた。２．１ｇの炭酸１−クロルエチルアリルと
１．９２ｇのよう化ナトリウムとの混合物を２０ｍの
アセトン中で３０分間加熱することにより即刻作った炭
酸１−ヨードエチルアリルの懸濁液を上記混合物に加
え、次いでこれを室温で３０分間かきまぜ、３００ｍ
の氷水と３ｍの１Ｎ塩酸を含む１００ｍの酢酸エチ
ルとの混合物中に注いだ。デカンテーションした水性相
を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機相を塩化ナトリ
ウム飽和水溶液、０．５Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液、次
いで塩化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥し、減圧下に蒸
発乾固した。その残留物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーし、酢酸エチル−エタノール−水７−２−１混合物
で溶離間した。生成物をイソプロピルエーテルから再結
晶して１．１９ｇの３−メチルチオメチル−７−［２−
（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−
メチル−１−メトキシ）エトキシイミノアセトアミド］
セフ−３−エム−４−カルボン酸１−（２−プロペニル
オキシ）カルボニルオキシエチルのｓｙｎ異性体を得
た。ＭＰ２００〜２１０℃。

参考例３４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸１−（２−
プロペニルオキシ）カルボニルオキシエチル、ｓｙｎ異
性体 ９２０mgの例２０の化合物を１１ｍのメタノールに溶
解してなる溶液に１．３ｍの１Ｎ塩酸を加え、その混
合物を室温で１８時間かきまぜ、加熱することなく減圧
下に半分まで濃縮した。この混合物を氷水中に注ぎ、次
いで重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。この混合物を
酢酸エチルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗い、乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。その残留物
をイソプロピルエーテルで溶解し、その混合物を真空濾
過した。生成物を乾燥して４３７mgの３−メチルチオメ
チル−７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−４
−カルボン酸１−（２−プロペニルオキシ）カルボニル
オキシエチルのｓｙｎ異性体を得た。ＭＰ＝１２０〜１
３０℃、 （ｃ＝０．５％クロロホルム）。

参考例３５〜４１ 例１及び参考例１に記載の方法を用いて３−メチルチオ
メチル−７−［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイ
ミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸ｓ
ｙｎ異性体と適当なハロゲン化物を反応させ、所定の除
去剤を使用して下記の表に示す３−メチルチオメチル−
７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カル
ボン酸のｓｙｎ異性体の対応エステルを得た。

参考例４２〜６９ 例１及び参考例１に記載の方法を用いて、３−メトキシ
メチル−７−［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−（１−メチル−１−メトキシ）エトキシイ
ミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸の
ｓｙｎ異性体と適当なハロゲン化物を反応させ、所定の
除去剤を使用して下記の表に示す３−メトキシメチル−
７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−カル
ボン酸のｓｙｎ異性体の対応エステルを得た。

例２１：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシ
メチル、ｓｙｎ異性体 工程Ａ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシ
メチルのｓｙｎ異性体及びその３−エン異性体 ７．２８ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３
−エム−４−カルボン酸、２ｇの炭酸カリウム及び３５
ｍのジメチルホルムアミドの混合物を３０分間かきま
ぜ、５．３２ｇのモノクロルりん酸トリメチル（英国特
許第８０６，２３８号の方法により製造）を加えた後、
混合物を２０℃で３時間かきまぜた。その混合物にさら
に０．４ｇの炭酸カリウムを加え、これを１０分間かき
まぜ、その後さらに１．４ｇのモノクロルりん酸トリメ
チルを加えた。混合物を２０℃で１時間かきまぜ、２．
５ｍの酢酸を加えた後、混合物を水に注ぐ。混合物を
真空濾過し、生成物を水洗し、２００ｍの塩化メチレ
ンで溶解した。有機相を乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
た。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーし、酢酸
エチルで溶離した。均質画分を蒸発乾固し、残留物を５
０ｍの塩化メチレンに加えた。その混合物に数mgのｐ
−トリエンスルホン酸と１０ｍのイソプロペニルメチ
ルエーテルを加え、これを２０℃で１時間かきまぜ、次
いで３０℃以下で減圧下に蒸発乾固して４．９ｇの３−
メトキシメチル−７−［２−（２−トリチルアミノ−４
−チアゾリル）−２−（１−メトキシ−１−メチルエト
キシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エム−４−カル
ボン酸のｓｙｎ異性体及びその３−エン異性体を得た。

工程Ｂ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシ
メチルの５α及び５β−スルホキシドのｓｙｎ異性体 ２ｇのｍ−クロル過安息香酸を２５ｍの塩化メチレン
に溶解してなる溶液を、工程Ａの生成物を４５ｍの塩
化メチレンに溶解してなる溶液に５℃で１５分間にわた
り加え、混合物を５℃で４５分間かきまぜ、その後５０
ｍの酢酸エチルを加えた。塩化メチレンを３０℃以下
で減圧下に蒸発させ、次いで２５ｍの酢酸エチルを加
えた。その混合物を重炭酸ナトリウムを含む水酸化ナト
リウム水溶液で洗い、次いで水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄水が中性となるまで洗い、乾燥し、減圧下に蒸発乾
固させて５．４２ｇの３−メトキシメチル−７−［２−
（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−
メトキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］
セフ−３−エム−４−カルボン酸（ジメトキシホスフィ
ニル）オキシメチルの５α及び５β−スルホキシドのｓ
ｙｎ異性体を得た。

工程Ｃ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシ
メチルのｓｙｎ異性体 工程Ｂの生成物を２７ｍのジメチルホルムアミドに溶
解してなる溶液に−２０〜−２５℃で２．７ｍの三塩
化りんを加え、混合物を１０分間かきまぜ、氷冷した重
炭酸ナトリウム溶液に注いだ。混合物を真空濾過し、生
成物を酢酸エチルに溶解した。有機相を４０℃以下で減
圧下に蒸発乾固し、残留物を１００ｍの石油エーテル
（ＢＰ＝６０〜８０℃）で溶解し、真空濾過して４．１
０ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチル
アミノ−４−チアゾリル−２−（１−メトキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシメチ
ルのｓｙｎ異性体を得た。

参考例７０：３−メトキシメチル−７−［２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸（ジメトキシ
ホスフィニル）オキシメチルのｓｙｎ異性体 ３．８ｇの例２１の化合物と１９ｍの６７％ぎ酸水溶
液との混合物を５０〜５５℃で１０分間かきまぜ、次い
で４０℃以下で減圧下に蒸発乾固させて水を連行させ
た。その残留物を３０ｍの酢酸エチルと２０ｍの水
で洗い、デカンテーションした水性相を酢酸エチルで抽
出した。一緒にした有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で
洗い、水洗し、乾燥し、蒸発乾固させた。残留物を２０
ｍのエーテルで溶解し、混合物を真空濾過し、乾燥し
て０．９１ｇの生成物を得た。この生成物を酢酸エチル
ですり砕き、真空濾過し、乾燥した。生成物をメタノー
ルでペースト状となし、真空濾過し、酢酸エチル、次い
でエーテルで洗い、乾燥して０．３５ｇの３−メトキシ
メチル−７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−ヒドロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−
４−カルボン酸（ジメトキシホスフィニル）オキシメチ
ルのｓｙｎ異性体を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：Δ^３は観察されず。

６．６７ppm（チアゾールの５−水素）、５．５ppm（７
−水素及び−ＣＯＯ−ＣＨ_２Ｏ−の水素）、５．１６〜
５．２３ppm（６−水素）、４．２ppm（ＣＨ_２−ＯＭｅ
の水素）、３．２３ppm（−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３の水
素）、３．６〜３．８ppm のピーク。

例２２：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−
メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸２−（１，３−ビスアセチルオキ
シ）プロピル、ｓｙｎ異性体 工程Ａ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−
メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸２−（１，３−ビスアセチルオキ
シ）プロピルのｓｙｎ異性体及びその３−エン異性体 ３．６３ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メトキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３
−エム−４−カルボン酸、１．５５ｇのグリセリン１，
３−ジアセテート、３０mgの４−ジメチルアミノピリジ
ン及び３６ｍの塩化メチレンの混合物に５〜１０℃で
１．２ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、温
度を上昇させた。混合物を３０分間かきまぜ、濾過し
た。有機濾液を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固して
４．５ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−［１−メチル−１
−メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−
エム−４−カルボン酸２−（１，３−ビスアセチルオキ
シ）プロピルのｓｙｎ異性体を得た。

工程Ｂ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−
メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸２−（１，３−ビスアセチルオキ
シ）プロピルの５α及び５β−オキシドのｓｙｎ異性体 例２１の工程Ｂの方法を用いて、４．５ｇの工程Ａの生
成物を反応させて４．３ｇの３−メトキシメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−
（１−メチル−１−メトキシエトキシイミノ）アセトア
ミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（１，３−
ビスアセチルオキシ）プロピルの５α及び５β−オキシ
ドのｓｙｎ異性体を得た。

工程Ｃ：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−
メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸２−（１，３−ビスアセトキシ）プ
ロピルのｓｙｎ異性体 例２１の工程Ｃの方法を用いて、４．３ｇの工程Ｂの化
合物を反応させて４．４ｇの３−メトキシメチル−７−
［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−
（１−メチル−１−メトキシエトキシイミノ）アセトア
ミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（１，３−
ビスアセチルオキシ）プロピルのｓｙｎ異性体を得た。

参考例７１：３−メトキシメチル−７−［２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ）アセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（１，
３−ビスアセトキシ）プロピルのｓｙｎ異性体 参考例７０の方法を用いて（ただし、酢酸エチルを塩化
メチレンで代えた）、上記例２２の化合物を反応させて
２．６５ｇの粗生成物を得た。後者をシリカゲルでクロ
マトグラフィーし、酢酸エチルを得た。溶離物を減圧下
に蒸発乾固し、その残留物をイソプロピルエーテルで溶
解した。混合物を真空濾過し、生成物を乾燥して０．９
７ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（１，３−ビ
スアセトキシ）プロピルのｓｙｎ異性体を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ） ６．６９ppm（チアゾールの５−水素）、５．８３ppm
（７−水素）、５．２〜５．２５ppm（６−水素）、
４．２２ppm（−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３の水素）、３．２１p
pm（−ＯＣＨ_３の水素）、２．０２ppm のピーク。

例２３：３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−
メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸（１，１−ジメチルカルボニルオキ
シ）エチル、ｓｙｎ異性体 ７６．８ｍのアセトンを７４．６ｍの塩化アセチル
に不活性雰囲気下に０℃で滴下し、これに数mgの塩化亜
鉛を加えた。混合物を０℃で２時間かきまぜ、１ｍの
トリエチルアミンを加えた後、混合物を続けて２回蒸留
して４６ｇの酢酸（１−クロル−１−メチル）エチルを
得た。ＢＰ＝３２℃／１５mmHg。

例２１の工程Ａ，Ｂ及びＣの方法を用いて、５．８２ｇ
の３−メトキシメチル−７−［２−（２−トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１−メトキ
シエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−エム−４
−カルボン酸のｓｙｎ異性体と１２ｇの酢酸（１−クロ
ル−１−メチル）エチルを反応させて３ｇのΔ_２及びΔ
_３異性体の対応エステルの混合物を得、これをスルホキ
シドに変換し、三塩化りんで還元して１．６４ｇの対応
Δ_２エステルを得た。

参考例７２：３−メトキシメチル−７−［２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸（１，１−ジ
メチルカルボニルオキシ）エチル、ｓｙｎ異性体 １．６０ｇの例２３のエステル、４８ｍのメタノール
及び３ｍの１Ｎ塩酸の混合物を２０時間かきまぜ、３
０℃以下で減圧下に濃縮し、氷冷水−塩化メチレン１−
１混合物に注いだ。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶
液で中和し、デカンテーションした水性相を塩化メチレ
ンで抽出した。一緒にした有機相を重炭酸ナトリウム水
溶液で洗い、水洗し、乾燥し、蒸発乾固した。１．１ｇ
の残留物をジイソプロピルオキシドで精製して０．４６
ｇの３−メトキシメチル−７−［２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］
セフ−３−エム−４−カルボン酸（１，１−ジメチルカ
ルボニルオキシ）エチルのｓｙｎ異性体を得た。

ＮＭＲスペクトル（ジューテロクロロホルム） ７．０２ppm（チアゾールの５−水素）、５．０２〜
５．０７ppm（５−水素）、５．８９ppm（７−水素）、
４．２８ppm（−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３の水素）、３．３２p
pm（−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３の水素）、２．０７ppm（−Ｃ
Ｈ_２−ＯＣＨ_３の水素）、１．８７〜１．９３ppm のピーク。

例２４：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−メチル−１
−メトキシエトキシイミノ）アセトアミド］セフ−３−
エム−４−カルボン酸２−（２−エトキシエトキシ）エ
チル、ｓｙｎ異性体 例１９の方法を用いて、５ｇの３−メチルチオメチル−
７−［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−（１−メチル−１−メトキシエトキシイミノ）アセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸のｓｙｎ異
性体、０．４９ｇの炭酸カリウム、１５ｍジメチルホ
ルムアミド及び７．０４ｇのよう化２−（２−エトキシ
エトキシ）エチルを反応させて、３−メチルチオメチル
−７−［２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）
−２−（１−メチル−１−メトキシエトキシイミノ）ア
セトアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（２
−エトキシエトキシ）エチルのｓｙｎ異性体を得た。

参考例７３：３−メチルチオメチル−７−［２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］セフ−３−エム−４−カルボン酸２−（２−
エトキシエトキシ）エチル、ｓｙｎ異性体 例１９の工程Ｂの方法を用いて、例２４の化合物を室温
で１０５分間かきまぜて３２８mgの３−メチルチオメチ
ル−７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
ヒドロキシイミノアセトアミド］セフ−３−エム−４−
カルボン酸２−（２−エトキシエトキシ）エチルのｓｙ
ｎ異性体を得た。ＭＰ＝１１０℃、Ｒｆ＝０．２９（塩
化メチレン−メタノール９−１混合物）。

参考例で得た化合物の薬理学的研究 インビトロでの活性 液体媒質中での希釈法 同一量の無菌栄養媒質を配分してある一組の試験管を用
意する。各試験管に量を増加させて研究化合物を分配
し、次いで各試験管に菌株を接種する。インキュベータ
ーで３７℃において２４時間（２４Ｈ）又は４８時間
（４８Ｈ）インキュベーションした後、増殖の抑止を光
線透過により評価する。これは最小抑止濃度M.I.C.（μ
g/cm³で表わされる）を決定せしめる。

下記の結果が得られた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 （ここで、 Ａは水素原子、等価のアルカリ金属、アルカリ土金属、
   マグネシウム、アンモニウム又は有機アミノ塩基を表わ
   し、或るいは Ａは容易に解裂できるエステル基の残基を表わし、 Ｒ′ａは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖若しくは
   分岐鎖状のアルキル基を表わし、 ｎは０又は１に等しく、 Ｘ′はスルホキシドの形で酸化されていてもよい硫黄原
   子又は酸素原子を表わし、 Ｒ′_１は水素原子又はアミノ基の保護基を表わす） の化合物。
2. 【請求項２】次式（IV′） （ここで、Ｒ′ａ、Ｘ′及びｎは特許請求の範囲第１項
   記載の意味を有し、Ｒ″_１はアミノ基の保護基を表し、
   Ａ′は水素原子又は容易に解裂できるるエステルの残基
   を表す） の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。