JPS5984889A - セフアロスポリン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なセフェム化合物に関するものであり、さ
らに詳細には、一般式［１１［式中、Ａは無置換の、ま
たはハロゲン原子、低級アルキル基、アミン基およびア
シルアミド基よりなる群から選ばれる置換基を有するチ
アゾリル基を、几１は水素原子、低級アルキル基、カル
ボキシメチル基または低級アルコキシカルボニルメチル
基を意味する。几は水素原子、メチル基、ヒドロキシメ
チル基、アシルオキシメチル基または低級アルキルチオ
メチル基を意味するか、または低級アルキル基でＩｉｆ
換されていてもよいチアジアソリルチオメチル基、また
は低級アルキル基、低級アルキルアミノアルキル基もし
くはカルボキシメチル基で置換されていてもよいテトラ
ソリルチ」メチル基を意味する。几８は無置換の、また
はハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、低級ハロアルキル基、アシＪｌ／オキシ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ力ルホニル基、フェニル基および
置換フェニル基よりなる群から選ばれる置換基を有する
アリル（ａｌｊｙ＋　）基を意味する。］で示される化
合物またはその塩に関する。 本発明化合物において、へのチアゾリル基が、たとえば の如く、チアソリニル基と平衡にある場合、これらの互
変異性体は一般には、実質的に同一の物質として取り扱
われている。それゆえ、本発明にｒｓいては、便宜上面
異性体を含めてチアゾわすが、上記のＩ−ｌ：変異性に
基づく両異柱体ともこの発明の範囲に含まれるものであ
る。 近年、開発されたいオ）ゆる第２世代、第８世代のセフ
ァロスポリン化合物は、細菌感染症患者の治療に著効を
示すものの消化管がらの吸収性が悪く注射により投与を
行なっ“Ｃいるのが現状である。それゆえ、経口投与な
どの注射以外の投与によっても充分な治療効果の得られ
る広範囲かつ強力な抗菌力をもつセファロスポリン化合
物の出現は種々の細菌感染症患者に待ち望まれていると
ころである。 および５７−１５４１９０号公報に記載があるが、いま
だ実用化されたものはない。 本発明者らは化学的安定性に非常に優れなおかつ経口投
与などの注射以外の投与によっても非常に良好に吸収さ
れ優れた治療効果を発揮するセファロスポリン化合物の
探究を長年精力的に行なってきた。その結果、本発明者
、らは一般式［Ｉ〕でｄくされる前記セファロスポリン
化合物またはその塩が、化学的に非常に安定であり、な
おかつ経口投与などの注射以夕１の投与によっても副作
用も少１ｒ＜充分な治療効果をもたらす事実を姑い出（
７本発明を完成するに至った。 本明細居の説明において、本発明の範囲内に含められる
各種の基の例示については以下の如く説明される。 ハロゲンとは塩素、臭素、よう素または弗素を意味する
。 低級アルキルとはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどの炭素数１〜６の低級アルキルを意味
し、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第８級ブチルなどの炭素
数１〜４の低級アルキルを意味１７、さらに好ましくは
、メチル、エチル、７１−プロピル、イソプロピルなど
の炭素数１〜３の低級アルキルを意味する。 低級シクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの炭素数２（〜
６のＩ低級シクロアル：ｌ−ルを意味する。 アシルアミドきは、後記で定義されるアシル基で〆水素
Ｊｔ”＋ｔ　Ｊ’を置換されたアミノを意味し、好まし
くは、ホルミルアミド、アセチルアミド、プロピオニル
アシドなどを意味する。 アシルとは、ホルミル、アセデル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキザ
リル、サクシニル、ピバロイル、ヘキサノイルなどで例
示される炭素数１〜６のアルノＪノ・イル苺メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
、イソプロボキシカノノポ：、ル、シトキシカルボニル
、第８級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ｍ　ｓ　級ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニルなどで例示される炭］＆１〜６のアルコ
キシカルボニル−ベンジルオキシカルボニル、フェネチ
ルオキシカルボニルなとｔ”　例示されるアルアルコキ
シカルボニル；ベンソイル、ｌ・ルオイルなどで例示さ
れるアロイル；メシル、エタンスルホニル、ｌ−メチル
エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホ
ニルなどで例示される炭素数１〜６のアルカンスルホニ
ル嘔ベンゼンスルホニル、トシル、ノーフタレンスルホ
ニルなどで例示されるアレーン（ｎ、ｒ曲ｅ）スルホニ
ルなどを意味し、好ましくはポルミル、アセチル、ブチ
リル、イソブチリル、ベノゾ・イル、メシルなどが例示
される。 低級アルコキシカルボニルメチルにおける低級アルキル
部分は、前記低級アルキルと同じ意味を汀し、低級アル
コキシカルボニルメチルの好ましい例としでは、メトキ
シカルホニルメヂル、エトキシカルボニルメチル、ｎ−
プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニ
ルメチル、ｍ８級ブトキシカルボニルメチルなどが示さ
れる。 アシルオキシメチル基とは、ホルミルオキシメチル、ア
セチルオキシメチル、グロピオニルオキシメチル、ブチ
リルオキシメチル、・イソブチリルオキシメチル、バレ
リルオキシメチル、イソバレリル副キシメチル、ピバロ
イルオキシメチル、ヘキーリノイルオキシメチル、ヘプ
タノイル」キシメチル、オクタノイルオキシメチルなど
で例示さ第１る炭素数１〜８のアルカノイルオキシメチ
ル、ベンゾイル」キシメチル、トルオイルオキシメチル
ｊ（どで例示されるアロイルオキシメチル−メタンスル
ホニルオキシメチル、エタンスルホニルオキシメチル、
プロパンスルホニルオキシメチルなどで例示される炭素
数１〜にのアルカンスルホニルオキシメチル；ベンセン
スルホニルオキシメチル、トシルオキシメチルなどで例
示さ、ｆｌるアレーン（Ｉｌ、ｒａｎｏ）スルホニルオ
キシメチルなどを急ＩＪｉ：　ｊ、　、好ま（７くは、
ホルミルオキソメチル、アセデルオキシメチルプロピオ
ニル−１キシメチルなどが例示される。 低級アルキルジ−４メチルにＪｊける低級アルキル部分
は、前記低級アルキルと同じ意味を有し、好ましい低級
アルキルチオメチルとしては、メヂルヂ副メチル、エチ
ルチ］゛メチル、１１・−ブロビオチオメチル、・ｆソ
プロビルチオメｙ−ルなどが例示される。 低級アルキルで置換されていてもよいチアジアゾリルチ
オメチルおよび低級アルキルで１η換されていてもよい
テトラゾリルチオメチル基好ましい例としては、ｌ、８
．４−チアジアゾリルチオメチル、５−メチル−１，８
，４−チアジアゾリルチオメチル、１−メチル−１，２
，８，４−テトラメシルチオメチル、ｌ・−エチル−１
゜２．８．４−テトラゾリルチオメチル基どが挙げられ
る。 低級アルキルアミノアルキルで置換されていてもよいテ
トラゾリルチオメチル基とは、低級アルキルアミノアル
キルが、前記低級アルキル置換のアミノを有する前記低
級アルキルを意味し、好ましくは、ｌ−４２−（ジメチ
ルアミノ）エチル］−１，２，８，４−テトラゾリルチ
オメチルなどが例示される。 低級ハロアルキルとは、前記ハロゲンを有する前記低級
アルキルを意味し、好ましくは、前記ハロケンで置換さ
れたメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなど
が例示され、さらに好ましくは塩素、弗素を１個以上有
するメチル、エチル、０−プロピル、イソプロピルなど
が例示される。 アシルオキシ低級アルキルにおけるアシルおよび低級ア
ルキルはそれぞれ前記と同じ意味を有し、好ましくは、
ホルミルオキシメチル、ホルミルオキシエチル、ホルミ
ルオキシプロピル、アセデルオキシメチル、アーレチル
オキシエヂル、アセチルオキシプロピル、プロピオニル
」キシメチル、プロピオニルオキシエチル、プロピオニ
ルオキシプロビルなどが例示される。 低級アルコキシカルボニルにおける低級アルキルは前記
低級アルキルで定義したものと同じ意味を有し、たとえ
ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、第８級ブトキシカルボニル、ペンデルオキシ
カ）Ｉｉホ＝　）Ｉ’％　第８　ｕ”？ンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなどを意味し、好
ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニルなどが例示される。 置換フェニルとは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級ハロアルキルメルカプト、低
級アルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノ、カルボ
キシ、低級アルキルカルボニル、アシル、ニトロ、ニト
リル、カルバミルおよびこれらの組み合わせよりなる群
から選ばれる置換基を有するフェニルを意味する。ここ
でイル級アルコキシにおける低級アルキル部分はｎｔＩ
記ｉＪｋ級アルキルで定義しｔこものと同じ意味を自じ
、μｒましくはメ］・キシ、エトキシ、１１−プロポキ
シ、イソプロポキシなどが例示される。 置換フェニルにおける好ましい置換基としては、ハロゲ
ン、低級アルキル、ヒドロキシ、アミン、低級アルコキ
シなどが例示される。 一般式［ｊｌにおける塩とは、〔Ｉ〕の７位側鎖にアミ
ノ基を有す場合のその塙または他の個所でのアミノ基ま
たはカルボキシル基の塩を意味する。アミノ基の塩とし
ては、アミノ基と塩を形成するものであれば何でもよく
たとえばＪｉＸ塩（Ｘはハロゲン原子を意味する）、硫
酸塩、リン酸塩、硝酸塩などの鉱酸との塩、酢酸、プロ
ピ４ン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、ア
スコルビン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ｐ−）−ルエンスルホン酸などの有機酸と
の塩などが挙げられる。カルボキシル基の塩としては、
カルホキシル基と塩を形成するものであれば何でもよく
、たとえば、リチウム塩、ナトリウノ・塩、カリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩などの金ｘｉ、ｚエチ
ルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ジメチルベン
ジルアミン塩などが挙げられる。 一般式［Ｌ］で示される本発明化合物は、次にホず方法
のいずれかによつｂ 来る。 方法（ａ）ニアシル化 −〉〔■〕 １式中、Ａ、Ｒ，ＲおよびＢ・は前記に同じ。］一般式
ｒｕ〕で示される化合物も［７くはそのカルボキシル基
における反応性誘導体、またはそれらの塩類と、一般式
〔■〕で示される化合物もしくはその７位アミノの反応
性誘導体、またはそれらの塩類とを反応さ」ｔろことに
より製造することが出来る。 一般式［ＴＩ］で示される化合物またはその塩のカルボ
キシ基における反応性誘導体とＥ７ては、かかるアシル
化１マ、応で通常用いられる反応性誘導体、例えば酸ハ
ライド、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙
げられ、さらに詳細には酸クロライド、酸ブロマイド等
の酸ノｈライド±ジアルキルリＡ、酸混合酸無水物、フ
ェニルりん酸混合酸無水物、ジフェニルりん酸混合酸無
水物、ジベ：／ジルリＡ、酸混合酸無水物、ノ＼ロゲン
化りん酸混合酸無水物等の置換りん酸混合酸無水物；ジ
アルキル亜りん酸混合酸無水物、亜硫酸混合酸無水物、
チオ硫酸混合酸無水物、硫Ｍ混合酸無水物、アルキル炭
１！１！混合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえばピ
バリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブ
タン酸、トリクロル酢酸）混合酸無水物、芳香族カルボ
ン酸（たとえば安息香酸）混合酸無水物、対称形酸無水
物等の酸無水物；イミダゾール、４−置換イミクソール
、ジメチルピラゾール、トリアソール、テトラゾールな
どとの酸アミド２シアノメチルエステル、メトキシメチ
ルエステル、ビニルエステル、ｐ−二トロフェニルエス
テル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロ
フェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メ
シルフ１ニルエステル、フヱニルアソフヱニルエステル
、フェニルチ」エステル、ｐ−ニトロフェニルチオエス
テル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチ
オエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピ
ペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなどのエ
ステル、またはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、
Ｎ−ヒドロキシキノリンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド、■−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒド
ロキシ−６−クロロ−１ｕ−ベンゾトリアゾール、８−
ヒドロキシキノリンなどとのエステルなどが挙げられる
。 一般式自＋１１′ｃ示される化合物の７位アミノにおけ
る反応性誘導体は、いわゆるアミド化反応１こおいて便
用され得る種々の誘導体を含み、具体的には例えばイソ
シアナート、イソチオシアナート；トリメチルシリルア
セトアミド、ビス（トリメデルシリル）アセトアミドな
どのシリル化ａ物との反応により形成される誘導体；ア
セトアルテピド、イソペントアルテヒド、ベンスアルテ
ヒド、す゛リチルアルデヒド、フェニルアセトアルテヒ
ド、ｐ−二トロベンズアルデヒド、ｍ−りＩＪロペンス
アルデヒド、ヒドロキシナフトアルテヒド、フルフラー
ル、チオフェンカルボアルデヒドの如きアルデヒド化合
物もしくはこれらアルデヒド化合物の水化物、アセター
ルなどのような反応性誘導体との反応により形成される
誘導体１アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、アセチルア士トン、アセト酢酸エチルなど
のケトン化合物もしくはこれらのケタール、ヘミケター
ル、エノラートなどのような反応性誘導体との反応によ
り形成される誘導体−オキシ塩化リン、８塩化リンなど
のリン化合物との反応生成物層塩化チオニルの如き硫黄
化合物との反応生成物などが例小される。 一般式〔Ｉ

【〕で示される化合物の塩としては、化合物
［’　Ｉ　］の塩として例示し、たよりなものが、その
ままここでも例示される。 一般式＋１１］および［Ｕｌｌで示される化合物の反応
性誘導１＋は原料化は物［ＴＩ　］および［ｒ１１］の
種類ならびにその他の試剤、溶媒、温度等の１５２　Ｌ
ｔ；条件に応（７て、上記の中から適宜選択される。 この反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセト
二１−リル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、
塩化エチレン、テトラヒドロフラン、ｉ’ｉｌ＋ｉＮタ
エヂルノ、Ｎ、Ｎ、−ジメチルホルムアミ１−、ピリジ
ン、その他この反応に悪影響を与えない溶媒あるいはこ
れらの混合溶媒中で行なわれる。 この反応において化合物［’ｆｆｌを遊離酸もしくは、
その塩の状態で使用するときは、たとえば、Ｎ、Ｎ’−
ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル
−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、ヘーシクロ
へキシル−Ｎ’　−（４−ジエヂルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド、Ｎ　、　Ｎ’−ジエチルカルボジ
イミド、Ｎ　、　Ｎ’−ジイソプロビル力ルポジイミド
、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチ
ル−Ｎ′−（３−ジメヂルアミノプロピル）カルボジイ
ミドなどのカルボシイミド化合物ｉＮ、Ｎ−カル車ニル
ヒス（２−メチルイミタゾール）の如きヒスイミタゾリ
ド化合物１ｌ−（４−／７ｏ。 ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ｌノ■−ベ
ンゾ１、リアゾール、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウ
ム塩、Ｎ−エチル−５−フェニルイソキサゾリウム−８
２−スルポネーＩ・；ポリリン酸、亜リン酸トリアルキ
ルエステル、ポリリン酸エチルエステル、ポリリン酸イ
ソプロピルエステル、オキシ塩化リン、８塩化リン、ジ
エナルクロロホスファイト、オルトフェニレンクロロホ
スファイトなどのリン化合物ニジメチルホルムアミドと
塩化チオニル、」キシ塩化リンもしくはホスゲンなどと
の反応により調製されるヒルスマイヤー試薬などの縮合
剤の存在Ｆに反応を行うのが好ましい。 １皇料となる一般式［旧で示される化合物の製造は公知
の方法またはこれに類似した方法によって製造すること
が出来る。またもう−万の原料でＪ）る一般式［ｍｌで
示される化合物は（、！（ＪＯ，Ｅｌ ［■］［■］ 〔式中１１はヒドロキシル基またはその反応性均等基を
意味【７、几２および几８はｎｉＩ記に同じ〕なろ反応
に従って製造することが出来る。この反応は一般式［’
■］でホされる化合物、そのカルボキシル基における反
応性誘導体またはそれら０）塩に一般式［Ｖ］で示され
るエステル化剤を作用させることにより行なわれ、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、その他この反応に悪影響を与えない溶媒の
存在下もしくは非仔在ｆに、冷却下ないし加熱ドに行イ
）れ、ヒドロキン化合物が液状のときには溶媒を１１〔
ね°Ｃ使用することもできる。 一般式ｃ■−＋でボされる化合物のカルボキシル基にお
ける反応性誘導体またはそれらの塩としては、一般式し
１０で小される化合物の塩および反応性誘導体とじ−Ｃ
例示したものと同様の反応性誘導体が挙げられる。一般
式［■］で示される化合物におｇる１）のヒドロキシル
基の反応性均等基とはハロゲン原子、メタンスルホニル
オキシ基、エタンスルホニルオキシ基などのアルキルス
ルホニル−１１シ基およびベンゼンスルボニルオキシ基
、ｐ−１−ルエンスルホニルオキシ基などのアリールス
ルホニルオキシ基などが挙げられる。 一般式［’ｌｌまたは［ｍｌで示される化合物を得る前
述の反応においてそれぞれの原料である［旧およびｒｌ
Ｖ］はそのまま反応にハ１いるが、または、アミノ基が
存在するときにはアミノ基を通常のペプチド合成で用い
られる保護基によって保護した後反応させ、反応俊速や
かに保護基をしかるべき方法により除去して目的化合物
を製造してもよい。 方法（１す：エステル化 ［Ｗ］　　　　　　　　　［Ｖ］ Ｅ式中・”・８・Ｉｔ’・ＩＬ”および几は前記に同じ
。〕 一般式［■］で示される化合物、そのカルボキシル基に
おける反応性誘導体またはそれらの塩に一般式［’Ｖ］
で示されるエステル化剤を作用さけることにより製造す
ることが出来る。反応は前記（ａ）法における一般式［
［〕で示される化合物を得る反応と同様の方法によって
行なわれ、反応性誘導体Ｊ７ｉ　、Ｉ：びＢにおける反
応性均等基なども、前記と同じ・ことを意味する。また
、この反応においてもアミノ基が存在するときは、通常
のペプチド合成で用いられる保護基で保護し、縮合反応
を行な、〕だ後保穫晶の除去を行なってモヨイ。この反
応はＮ　、　Ｎ’−ジメチルホルムアミド、アセｉ・ア
ミド、ジメチルスルホキサイド、その他この反応に悪影
響を与えない溶媒の存在ドもしくは非（ｒ在ドに、冷却
−ドないし加熱−ドに行われ、ニスｊル止剤が液状のと
きには溶媒を兼ね’ｒ　１９’用することもできる。 方法（０）：ニトロソ化 〔式中しはハロアセチル基を意味し、１モ２および几８
は前記に同じ。］ ｌＩ的４Ｌ５　ｆ”ｒ物（ＷＫＩおよびその塩は化合物
〔■〕またはその塩に二ｉ・ロソ化バＩＪ　Ｉｔ作川用
ぜることにより製造される。 二［・１Ｊソ化剤の好ましい例と（７では、ｊｌ［ｊ硝
酸およびぞのｎ；）　、ｔ／、　１−１ｃ、たとえば塩
イ５　二ｌ−ｏシル、砧化二１０シル告のハロゲン化二
ｉ・ロシル蓚亜硝酸すトリウノ・、ＩＪｌｊ硝酸カリウ
ノ・等の亜硝酸アルカリ金属塩；亜硝酸ブチルエステル
、曲硝酸ベニー′ヂＪし１スヲ゛ｌしなとの用ｉ　１１
１８１酸アルキルエステルこの反応は通常溶媒中で行な
われ、溶媒としでは、水、酢酸、ベンゼン、メタノール
、エタノール、テトラヒドロフラン、その他この反応に
息影胃を与えない溶媒が使用できる。反応濡１■は特に
限定されないが、通常冷却下４【いし室温で反応を行う
のが好ましい。この反Ｌ６の原料となる一般式［Ｗ］で
示される化ａ物は、化合物［１１１１にＥ　−　０１１
２　０００１１またはその塩の反応性誘導体を反応さＵ
゛ることにより製造することが出来る。この１県、ｎｉ
Ｉ記の方法（ａｌと同様の方法またはこれに準じた方法
が利用できる。また一般式〔■］で示される化ａ物は一
般式 ［式中、Ｅお，ｊ；びーは前記に同じ。］Ｑ示される化
合物も１ツくはそのカルボキシル基における反応性誘導
体またはそれらの塩類に一般式：　ＩＣ８−〇［Ｂおよ
びＩＬは前記に同じ］で示されるエステル化剤を反応さ
せても製造することが出来る。 方法（ｄ）：エーテル化 〔式中、」）は前記入または．ＩＣで示される基を、留
味し、１ｔ，　ＬＬ　オ．Ｊ：　ヒＲＲハｎｆｌＲＱ＋
７−　１ｉ’ｉｌ　シ。〕目的化合物［Ｘ「］は化合物
ｒＸ］またはその塩にエーテル化剤を作用さ（すること
によってＩＭ造することができる。エーテル化剤の好ま
しい例とし′Ｃは、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のジ
アルキル硫酸；ジアゾメタン、ジアゾエタンなどのジア
ゾアルカン薯よう化メチル、よう化エチル、臭化エチル
などのハロゲン化アルキル；トルエンスルホン酸メチル
エステルの如キスルホン酸アルキルエステルなどの通′
塔のアルキル化剤、これらに対応するアルキニル化剤、
アルキニル化剤あるいはシクロアルキル化剤、さらにこ
れらの脂肪族炭化水素部分がカルボキシル基もしくは、
エステル化されたカルボキシル基で置換されたエーテル
化剤、例えばヨードアリルの如きハロゲン化アルケン；
ブロモプロパルギルの如きハロγン化アルキン；グロモ
シクロヘキシルの如きハロゲン化シクロアルカン電工ト
キシ力ルポニルメチルヨーダイドの如キ低級アルコキシ
カルホニルアルキルハライドなどが挙げられる。エーテ
ル化剤として、ジアゾアルカンを便用する場ｒＩには、
通常ジエチルエーテル、ジオキサンその他この反応に悲
影響を与えない溶媒中で、冷却１・゛ないし室温でＪｓ
ＬＪＸ；を行うのが好ましい。 方法（ｅ）：チアゾール環形成 一般式［制または［’Ｘ］　（　Ｄがハロアセチル基に
ＪＪいで、そ）Ｉらに一般式”Ｉｔ’−８−ぺＩ。１式
中、１ｔは水紫原子、ハロゲン原子、イ氏紛アルキル、
アミノまたはアシルアミ１′を意味する〕で示される化
合物をＪ’Ｓ／’　にｉ７７させることによ−１ても一
般式［１）で示される１」的化合物Ｊ３よびそれらの塩
類を製造することが出来る。 この反応は通常、水、λ″タノールエタノールなどのア
ルコール、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、その他この反応に
悪影響を与えない溶媒中で室温ないし加温ドに行なわれ
る。 方　法（ｆ）　：その他の方法 本発明化合物〔■］の官能基の交換反応を適用すること
ができる。たとえばＲ８におけるヒドロキシメチル基の
アシルオキシメチル基への交換反応、またアシルオキシ
メチル基の低級アルキルチオメチル基、チアジアソリル
チオメチル基、低級アルキルで置換されたヂアジアソリ
ルチオメチル基、テＩ・ラゾリルチオメチル基または低
級アルキル、低級アルキルアミノアルキルもしくはカル
ボキシメチルで＋Ｆｔ換されたテトラゾリルチオメチル
基への交換反応などを利用して本発明目的化合物を製造
することができる。 これらの官能基変換反応は公知の方法あるいはこれと同
様の方法により行なうことができる。 本発明の化合物を治療用として使用する場合、一般式［
１１で示される化合物を有効成分として、たとえば経（
二１投与などに適した汀機もしくは無機固体もしくは液
体賦形剤のような医薬として許容される担体と混合して
医薬製剤の形で使用することができる。医薬製剤としで
は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、軟膏もしくは坐剤、液
剤、懸濁剤、エマルジぢンなどが挙げられる。要すれば
Ｌｉｌ！８製剤に助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤
、ｉｔｍ剤その他の通常の添加剤を添加しでもよい。 本発明の化合物の投与量は患者の年齢および状態によっ
て変化するが、細菌感染症治療に効果を示す本発明化合
物の平均１回投与量は１０■〜ｌ　００　（ｌ　Ｗであ
る。一般的には、成人１人当り１日投与量は１り〜５０
００■であり、好ましくは５０〜ａｏｏｏ■であるがそ
れ以上投与してもよい。 本発明により得られる目的化合物のうち代表的な具体例
を次に示す。 ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−セフェム−４−カルボ
ン酸アリルエステル７−［２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−セ
フェム−４−カルボン酸２−メチル−２−プロペニルエ
ステル ７−Ｃ２−（２−アミノ−４−デアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−ａ　−＊ファム−４−カル
ボン酸２−メチル−８−フェニル−２−プロペニルエス
テル ７−〔２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド］−８−（］−］メチルー１１（−テトラソ
ール−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カル
ボン酸２−クロロ−２−プロペニルエステル ７−［２−メトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（
４−チアゾリル）アセトアミド〕−８−（ｌ−メチル−
ＩＨ−テトラソール−５−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−／Ｊフルポン酸２−クロｒ１−２−ゾロベニ
ルエステル７−［２−ｆｆｌブトキシカルボニルメトキ
シイミノ−２−（４−チアゾリル）アセトアミド］−３
−メチルー３−老フエム−４−カルホン酸２−り［１０
−２−プロペニルエステル７−［２−ＪＩＢブＩ・キシ
カルボニルメトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド］−８−（１−メヂルーｌ　、１１−テトラ
ソール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸２−りｒ１０−２−プロペニルエステル７−［
２−カルボキシメトキシイミノ−２−（４−チアゾリル
）アセｉ・アミド’］−８−（１−メチル−１１１−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−Ｊｌ−１ｅフェム
ー４−カルボン酸２−クロロ−２−ソロベニルエステル ７−〔２−カルボキシメトキシ・イミノ−２−（４−チ
アゾリル）アナドアミド〕−８−メチル−８−（！フェ
ムー４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニルエステ
ル ７−４２−（２−アセトアミド−４−ヂアソリル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−
カルボン酸アリルエステル７−［２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
８−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール−２−
イルチオメチル）−８−セフェム−４−カルボン酸２−
クロロ−２−プロペニルエステル７−［２−（２−アミ
ノ−４−デアゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−（１，８，４−チアジアゾール−２−イルチ
オメチル）−８−セフェム−４−カルボン酸２−クロロ
−２−プロペニルエステル ７−４２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルボ
り酸クロチルエステル７−４２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−
セフェム−４−カルボン酸シンナミルエステル７−［２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸８−
クロロ−２−プロペニルエステル ７−４２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセドア５ド〕−３−アセトキシ、メチル−
８−セフェム−４−カルボン酸２−　メチル−３−フェ
ニル−２−プロペニルエステル ７−１２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−セフごｌ＼−４−カル
ボンｌ！７９２−メチルー３−アセ１、キシメチル−２
−プロペニルエステル７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−
セフェム−４−カルボン酸３−メチル−２−ブテニルエ
ステ１し ７−「“２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチル−４
−チアゾリル）アセトアミトコ−８−（ｌ−メチル−１
４−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェ
ム−４−カルｉ４ンｑ　２−クロロ−２−プロペニルエ
ステル ７−Ｃ２−（２−ブロモ−４−チアゾリル）−２・−メ
トキシイミノアセトアミド］−８−（＋−−メチル−Ｉ
　ＩＩ−テトラゾール−５−イル）ヂ（メチル−３−セ
フ、１人−４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニル
エステル ７−［２・−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ
Ｉ・キシイミノアセトアミド］−８−（１−メチル−Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）チ′５１メヂルー８−セ
フェム−４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニルエ
ステル ７−・［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド］−３−（＋−メチルーＩ
Ｈ−テトラソール−５−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸８−クロロ−２−プロペニルエステ
ル ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシ・ｆミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カル
ボン酸８−メＩ・キシカルボニル−２−プロペニルエス
テル ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−メチルチオメヂルー８
−セフェム−４−カルボン酸２−クロロ−２−プ［１ベ
ニルエステル７−［２−（２−−７２ノー４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド フェム−４〜ノア　／ｌ−ボン酸ｌーメチルー２ープロ
ペニルエステル ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
、：ｖジイミノアセトアミド］−３−セフーｒ人−４　
＝　ｈルホン酸２　−　クロロ−２−−−／ロペニルゴ
ステル ７　−　ｒ　２．　−　（　２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メト゛Ｙシイミノアヤトアミ）゛）−８−セ
フゴム−４−カルホン酸４ークロロー２ーフデニルエス
テル ７−４２−（２−アミノ−４−デアゾリル）＝２−メト
キシイミノアセドア’：ｌ゛〕−８−アセトキシメチル
−８−セフェム−４−カルボン酸アリルエステル ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシ・イミノアセトアミドクー８−アセトキシメチル−
８−セフェノ、−４−カルボン酸２−メチル−３−メト
キシフェニル−２−プロペニルエステル さらに、７−４２−（２−アミノ−４−チア゛プリル）
−２−メトキシイミノアセトアミドコー３−セフェム−
４−カルボン酸の次のようなエステルが代表的４ぐ具体
例と（７て示される。 ２−プロピル−８−フェニル−２−プロペニルエステル ２−１０ロー３−フェニ１ｌｚ−２−−１’ロペニルエ
ステル ２−メチル−３−トリル−２−プロペニルエステル ８−トリル−２−プロペニルエステル ３−メ＋−ｔジフェニル−２−プロペニルエステル２−
メチル−３−メトキシツボニル−２−プロペニルエステ
ル ２−エチル−８−メトキシフェニル−２−プロペニルエ
ステル ２−メチル−８−ヒドロキシフェニル−２−ブロメｆニ
ルエステル ３−ヒドロキシフェニル−２−プロペニルエステル ２−メ二ｒ−ルー８−アミノフェニル−２−プロペニル
エステル ３−アミノフ、ニルー２−プロペニルエステル２−メチ
ル−！）−フルオロフェニル−２−プロベール毛ステル ２−メチル−８−ウロロフェニル−２−プロペニルエス
テル 以ドに実施例を挙げて、本発明をさらに、ｒｔ体的に説
明する。 実施例１ ７−１２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−Ｊ＋
・キシイミノアセトアミド１−８−レフェノ＼−４−カ
ルボン岬アリルエステル７−［２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド１Ｂ−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム８．２４ｇをジメ
チルホルムアミド３０ｍ１中で攪拌し、ヨウ化アリルＬ
’１５１／を添加（ッた。室温にて５．５時間反応させ
た後、酢酸エチル７　（１０ｍｌおよび１１１１Ｂ。０
の塩酸水１００　ｍｌの中に反応液を注ぎ、よく攪拌し
た。ｐ　ＩＩ　８．　（＋の塩酸水１０　（ｌ　ｍｅ、
ｌ）　）１．７．０のリン酸緩ＩＩ　ｒｆｌｊ　Ｉ　０
０　ｍｅで２回さらに飽和食塩水１　（１（ｌ　ｍｌで
順次洗浄した後、無水硫酸マクネシウムで乾燥Ｌ〕ｆ、
：。 濾過、減圧濃縮後水冷したエーテル中に滴トして結晶化
させた。Ｐ取およびエーテル洗浄（）て目的物２．’７
１Ｑを得た。 １）＆Ｉ　Ｉｔ　（０１）Ｕ／、ｓ）　　　δ（ｐｐｒ
ｎ）　　：８．５　（２１１、ｍ　）、４．０１（ａｌ
ｌ、ｓ）、４．７４（２Ｈ，ｄ）、５、＋１２（１１（
、＋１）、５．１５〜６．（＋　（８１１，、ｍ　）、
６．（１５（ｔｕ。 ｑ）、６．５５（１ｎ、ｍ）、６．７２　（１１４、９
＞、７．９０（ＩＩＩ。 ｄ） １１Ｌ　：　１７８６ｚ　　（νｃ＝ｏ）融点：１８０
〜１８４°Ｃ 実施例 実施例１の化合物の塩酸塩 実施例１により得られた７−［２−（２−アミノ−４−
デアゾリル）−２−メｔ・キシイミノアセトアミドラ−
８−セフェム−４−カルボン酸アリル０．１５１を酢酸
エチル１０ｍｇに俗解じ、氷冷ドで塩化水素を吹き込ん
だ。 ８０分間撹拌した後生じた結晶をい取し、酢酸エチルで
洗浄後減圧乾燥して目的物０，１７２　を１号ｔこ。 実施例３ ７−１２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−２−プロペニルエステル ８−クロロ−２−メチルプロペン０．６８ｆおよびヨウ
化ナトリウム１．　ｌ　２　Ｑをアセトン１０ｍｅ中で
３０分間還流させた。生じた結晶を瀘過し、さらに少鰍
の塩化メチレンで洗いアセトン浴液と合せ注意深く蒸留
して塩化メチレンおよびアセトンを留去した。７−〔２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ］・キシイ
ミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム２．　（１８９をジメチルホルムアミド２０　
ｍ／！中で攪拌し−Ｃいる中へこの残渣を加え１２時間
室温で反応させた。 この後、実施例１と同様に処理して１．８　（Ｉ　ｏ〕
目的物を得た。 １’　Ｍ　Ｉｔ　（Ｃ１，）Ｃ／、Ｒ）δ（ｐｐ＋ｎ）
　　：１．７７　（８）１．　Ｓ）、８．５２（２１１
，ｍ）、４．０１　（８１’ｌ、　Ｉ’ｌ　）、４．６
Ｂ　（２ｕ、　ｓ　）、４．９〜５．１　（８１１、ｒ
ｎ　＞、５．６　（２［１゜フロートＳ）、６．１１６
　（ｌ　Ｉｌ、　ｑ　）、６．５８　（Ｉｌｌ、ｍ　）
、６．７４　（１１，Ｓ　）、７．８２　（１１，ｄ　
）■几：　１７８４ｔＭＶ’　（νｃ＝ｏ）融点：１２
８〜１８８″Ｃ 実施例４ ７−ｒ２−（２−アミノ−４−デアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ンＭ２−メチルー３−フェニル−２−プロペニルエステ
ル 酢酸エチル３３−およびジメチルホルムアミド０．１７
　（Ｉを水冷下で攪拌し、その中ヘオキン塩化燐０．２
８１を滴下した。氷冷Ｆで１．５時間撹拌した後、２−
（２−ポルムアミド−４−チアゾリル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体０．２８９を加えさらに１時間
攪拌した。この溶液を酢酸エチル８ｍｌ！、ヒリジン２
　ｍｅおよび７−アミノ−３−−レフエム−４−カルボ
ンＭ２−メチルー８−フェニル−２−フロペニルエステ
ル０．８３ｇの攪拌液へ−５０”Ｃで滴下し、１時間攪
拌した。その後ゆっくりと０°Ｃまで昇温し、酢酸エチ
Ｊｌ／　８　Ｑｍｅおよび希塩酸２０ｍ／の中へ反応液
を注ぎ十分撹拌した。分液後、希塩酸、ｐ）１７．Ｑσ
）リン酸緩衝液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥ｔ、　ｊ：。濾過、減圧濃縮後氷
冷したエーテル中に滴下し、生じた粉末をＰ取し、エー
テル洗浄後減圧乾燥（ツだ。この粉末を水冷下でメタノ
ールｆ３ｍｅ、テトラヒドロフラン６−および濃塩酸０
．０８　ｍＡのリン酸緩衝液８０ｍｅに注入し、分液後
、ｐＨ７、０のリン酸緩衝液さらに飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後
水冷のエーテル中に滴ドし、生じた結晶を戸数し、エー
テル洗浄して目的物（１，４６９を　１号　ｔこ　。 Ｉ’　Ｍ　ＩＬ　（ＯＯＣ／−＊　）　　δ（ｐｐｍ）
　：１．９０（８１（、Ｉｎ）、８．４７（２ｆｉ、ｍ
）、８．９８（８１１，Ｒ）、４．８（１（２１１，Ｉ
ｎ）、　５．００（１１１，ｄ）、６．０８（ＩＨ，ｑ
）、６．５０（２１（、ブロードＳ）、６．６８（１１
（、ｌ、７．２１（５ｎ、ｍ）、７．８５（１，１，ｄ
）１１Ｌ　：　１７８５ｗ　’（シＣ＝：０）融点＝９
５〜１０５℃ 参考例１ ２−クロロ−８−ヨード−１−プロペンの合成 ２．３−ジクロロ−１−プロペン１００ｆ及びヨウ化ナ
トリウム１８５ｇをアセトン８　（１０ｍｅ中で８０分
間還流させｔコ。生じた結晶を枦去し溶媒を常圧で留去
した。残液を減圧蒸留し目的物１４０ｇを得た。 Ｐ　Ｍ、　ＬＬ　（ＣＣ１ａ　）　　δ（ＰＰｒｎ）　
：４、（１（２１ｉ　、　Ｓ　）、５．８　（ｌｆｉ、
　Ｓ　）、５．６　（Ｉｎ、　ｓ　）沸点　６０”（：
　（８８喘ｌｉｇ） 実施例５ ７−（２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド］−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール
・−５−イル）チオメチルー３−セフェム−４−カルボ
ン酸２−クロロ−２−プロペニルエステル ７−［２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド］−８＝（１−メチル−１ｍ−テトラゾール
−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム１．０５ｇをジメチルポルムアミド１（１
ｍ／中で攪拌し２−クロロ−３−ヨード−１−プロペン
４２（）ηを添加した。室温にて５時間反応させた。こ
の後実施例１と同様に処理して０．８１９の目的物を得
た。 Ｐ　Ｍ　ＩＬ　（Ｉｃ／−ｓ　）δ（ｐｐｔｎ、）　：
８．８０（２１（、Ｓ）、８．８８　（８ｆｌ、　ｓ　
）、４．０８（８１１，ｓ）、４．４（２１ｔ、（１）
、４．７〜４．９　（２１１、Ｉｎ　）、５．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ）、５．８〜５．７（２１１，ｍ）、５．９〜６
．１　（ＩＩ（、ｍ　）、７．７８（ｌｉｔ、Ｉ’ｌ）
、８．７８（１１１，ｌ’ｌ）１　ｍ　：　　１７９２
ｃｍ　　（νｃ＝ｏ＞融点：！）１〜９４℃ 実施例６ ７−１２−メトキシカルボニルメトキシイミノ−２・−
（４−チアゾリル）アセトアミド］−９−（１−メチル
−１■−テトラゾール−５−イル）Ｊ−詞メチルー８−
セフェムー４−カルポン酸２−クロロ−２−プロペニル
エステル ｔ ７−［２−メトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（
４−チアゾリル）アセトアミド〕−８−（１−メチル−
１■−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウムおよび２−クロロ−８
−ヨード−１−プロペンから実施例５と同様にし一〇目
的物を得ｔこ。 ［’ＭＲ（ｄ、−Ｊ）八ＩＪ（））　　δ（ｐｐｒ＋＋
）　　：８．６５（８１１，ｓ）　、　８．７　（２ｔ
ｌ　、Ｉｎ　）　、　８．９（１（８Ｈ，Ｓ　）　、４
．１０〜４．ｔｉＯ（２１’１．’ｌ　）、４．γ８（
２Ｈ，８）、４．８２　（２Ｊ：Ｌ、８）、５．１７（
Ｉｌｌ、ｄ）、５．５０（Ｉｌｌ、ｍ）、５．７　（１
１１、町、５．８７　（１１１，ｑ　）、７．９（＋（
ＩＪＪ、ｄ　）、８．１．０（Ｉｎ、（１）、９．６４
　（１１，１，ｄ　）Ｅ　Ｒ：　１７８６１１ｒ’　（
νｃ＝ｏ）融点二８５〜９５°Ｃ 実施例７ ７−［２−１！８ブトキシ力ルボニルメト客ジイミノ−
２−（４−チアゾリル）アセトアミド〕−３−メチルー
８−セフェム−４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペ
ニルエステル ７−ｒ２−第８級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−
２−（４−チアゾリル）アセトアミド］　−３−レフェ
ノ・−４−カルボン酸および２−クロロ−８−−Ｉ−Ｆ
　−１−プロペノから実施例５と同様にし７て得た酢酸
エチル溶液を減圧Ｆでｕ番媒を留去することにより目的
物を得た。 Ｐ　Ｉｓｌ　ｉｔ　（ｔｌｇ　−１）Ｍ、Ｈ（’　）δ
（ｐｐｍ）　：１、・１２（９１１，Ｓ）、２．０８　
（８１１，８）、８．２〜８．８（２１１゜［１）、４
．６０　Ｃ２Ｈ，９）、４．８２（２１１，９）、５．
１６（１１：Ｌ、ｄ）、５．４８（山、ｍ）、５．７２
（１１１，ＩＴＩ）、５．８分（＋、Ｌ、１　、１１　
）、７．９（１（ＬＨ，、ｄ　）、９．１０（ＩＢ、、
（１）、９．５５（ＩＩｌ、Ｑ　） Ｊ　Ｒ：　１７８８ｍ　　（νＣ＝Ｏ）実施例８ ７−［２−第三ブトキシノノルポニルメトキシイミノ−
２−（４−チアゾリル）アセトアミド］−８−（１−メ
チル−１１４−テトラソール−５−イル）チ］メチルー
３−セフェムー４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペ
ニルエステル ７−［２−第三ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２
−（４−チアゾリル）アセトアミド］−８−（１−メチ
ル−１ＩＩ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８
−セフェム−４・−カルボン酸ナトリウムｌ　（１０〜
をジメチルホルムアミド１　ｍｅ中で攪拌し、２−クロ
ロ−８−ヨード−１−プロペン８４．９　Ｔダを添加し
た。室温にて６時間反応させた。この後実施例１と１司
様に処理して９５．０〜の目的物を得た。 Ｐ　ＡＮ　１１．　（ＣｊＪＵｔｓ　）δ（ｐｐｍ）　
：１．８９（９）１．ｓ　）、８．７１　（２４１，！
’！　）、８．８８　（８１１，Ｓ　）、４．０５〜４
＜＜２■、ｍ＞、４．６〜４．８　（４１１、ＩＩＩ　
）、５、（＋５（１）１．（＋　）、５．４〜５．６　
（２ｋｌ　、ｍ　）、５．８〜６．０２（ＩＪ、ｉ、ｍ
　）、７．７６　（１，１１，８）、８．５〜８．７　
（ＩＩＩ　、ｍ　）、８．７９（１，１１，ｔｌ） ｌ凡：　ｌ　’７９１°イー１（シＣ：０）順点二６３
〜６５′Ｃ 実施例 ７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（４−チア
ゾリル）アセトアミド］−８−（ｌ−メチル−１ｉｉ−
テトラゾール−５−イル）チ」メチル−８−セフェム−
４−カルボン瞼２−クロロー２−プロペニルエステフレ
゛ｔ−＋２−ｓｓ三ジブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ２＝（４−チアゾリル）アセトアミドｌ−８−（１−
メチル−１１１−テトラゾール−５−イル）チ１°メチ
ルー８−セフェムー４−カルボン１％１２−’／ロロー
２−フロハξニルエステル５４．６■及びアニソール０
．　Ｉ　ｔｎｅ　ヲトリフルオロ＾ト一０．５−に溶解
した。室温テ２時間撹拌（７た。を讐（媒を減げドに留
去した。 残ｌｌｉに水２　ｍｅを加え１　（＋　１ｎｅの酢酸エ
チルで抽出１７た。抽出液を５　ｔｎｌの水で８回洗い
硫酸マクネンウｌ、上で乾燥した。溶媒を減圧下に留去
した後残渣をジエチルゴーチルで粉末化し目的物３５．
０■を得た。 １’　Ｍ　ＬＬ　（ＣＩ）Ｃ１ｍ　）δ（１１ｐ＋ｎ　
）８．７４　（２ＬＬ、ｄ　）、　８．９６（８ｔ１．
、ｒ＋　）、　４．８　（２１（、Ｑ　）　、４゜７〜
４．ｇ　（４１Ｊ、、＋ｎ　）、５．０８（１１，１，
ｄ）、５．８〜５．６（２Ｊ（、ｍ）、５．８−６．１
　（１１１，ｍ　）、７．Ｂ（１［＋、、ｎす、８．８
（ｉｌ（、川） ■几、’　１７９８ａｎ−’　（Ｌ’ｃ＝０）ｔＡＩ＋
点＝Ｆ号に〜８８６Ｃ 実施例１（） ７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２＝（４−チア
ゾリル）ア（τト）′ミドクー３−メチル−３−セノエ
ム−４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニルエステ
ル ７−［２−ｆ’ｆｆ８ブトキシカルホニルメトキシイミ
ノ−２−（４−チアゾリル）アセトアミド〕−８−メチ
ルー８−セフェム−４−カルボン酸を実Ｍ＋ｉ例９と同
様に処理して目的物を得た。 １！　Ｍ、　Ｒ（ｔｌ　ｇ−，１，、）ＭＳ　（Ｊ　）
δ（ｐｐｍ）　：２．０４　（ａｌｌ、　！＋　）、８
．（１５〜８．７８　（２１−１，（１）、４．６５（
２Ｊ］、、ｓ）、４．８８　（２１１，Ｓ　＞、５．１
７（ＩＨ，ｄ）、５．４９（１１，ｍ）　、　５’、’
７Ｂ　（ｌｌ：ｌ、ｍ　）、　５．８０（ＩＦ（、Ｑ）
　、７．９８　（］ＩＪ、、ｄ　）、９．１２（１１１
，ｄ）、９．５６（ＩＩＩ、ｄ）■几：　１７８６ｃ腎
−１（ν。＝ｏ）融点：１２５〜１８５°（シ 実施例１１ ７−［２−（２−アセチルアミド−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４
−カルボン酸アリルエステル ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）＝２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−ナフェム−４−カルボ
ン酸アリルエステル２１０Ｗをアセトニトリル２０ｍ１
に溶解し、−４０°Ｃに冷却した。ジメチルアニリン１
２０■を加えた後、塩化アセチル０．０８−を加え、０
°Ｃまで昇温した。この温度で５０時間反応させた後、
実施例１と同様の後処理をして得た酢酸エチル溶液を減
圧濃縮した。シクロヘキ刃ン中に滴下して得た粉末を少
量の酢酸エチル中で洗浄し、戸数・乾燥して目的物を得
ｔこ　。 ｋ’　Ｍ　ＩＬ　（ｄ　ｅ　−１）ＭＳ０　）δ（ｐｐ
ｍ）　：２．１２（８１（、ｓ）、８．６０（２Ｉｉ、
ｍ）、８．８７（８１１，１，４，７（１（２Ｈ，ｆｎ
）、５．１２（ＩＩＩ、ｄ）、５．２７（ＩＩＬ、ｍ）
、５．４８（１，［ｌ、ｍ）、５．６〜６．１　（２ｔ
ｌ、ｍ　）、６．５７（ｌ［ｉ。 ｍ）、７．２９　（１１１，８）、９．６５（１１１，
ｄ）、１２．４２（１１：ｌ、ｓ） １１Ｌ　：　１７７８ｃｍ　　（ν（＝Ｑ　）融点：１
８０’（！以上 実施例１２ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−（５−メチル−１，８
，４−チアジアゾ−Ｊシー２−イルチニ１メチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸２−クロロ−・２−プロペ
ニルエステル 実施例７と同様にして目的物を得た。 ＰＭ几（（ｌ　ｓ　−Ｊ）ＭＳ（Ｊ　）　　δ（ｐｐｍ
）　：２．６５（８Ｈ，８）、８．５〜８．９（２１１
，１）、８．８０（８Ｈ，。 Ｓ）、４．０〜４．７　（２１１、（１）、４．８２（
２１１，ｍ）、５．１６（１１１，ｄ　）、５．５０（
ＩＬＬ、ｍ）、５．６〜５．９（２１１，、ＩＩＩ）、
６．６８　（ｌｌｉ、　Ｓ　）、７．１５（２１４，８
）、９．５５　（１１１，ｄ　）Ｉ几：　Ｌ７８６ｃｙ
ｎ　’　（νＣ＝Ｏ）融点：１２０〜１４０°Ｃ 実施例８において８−クロロ−２−メチルプロペンのか
わりに塩化シンナミルを用いるほかは、すべて同様に行
なって目的物を得た。 ＰＭ几（ＣＤＣ１Ｒ）　　δ（ｐｐｒｎ）　　：８．５
０（２Ｌ（、ｍ）、４．００　（８１４，Ｓ　）、４．
６〜５．１　（２１１゜ｍ）、５．０８（ｔＬａ）、５
．７５（２１１，８＞、５．９〜６．９（５Ｈ，ｔｎ）
、７．０〜７．６　（５）１．ｍ）、７．９５（Ｉｌｌ
、ｄ）■几：　１７８６ｃｒｎ’　（ν（＝０）融点＝
１５０〜１５５℃ 実施例１６ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−８−フェニル−２−プロペニルエステ
ル １−クロロ−２−メチル−８−フェニルー−２−プロペ
ン１．８０ｇおよびヨウ化ナトリウムｉ、　ｔ　’ｒ　
ｙをアセトン１３づ中で８０分間還流さぜｊこ。生じた
結晶を２濾過し、さらに少量のア１テト一・で洗い、１
戸洗液を合１）セでアセトンをＷ＋’去Ｌ　／こ。？−
［２−（２−アミノ・−４−チアゾリル）−２−７トキ
シイξノアセトアミド１−８−セフエト−４−カルボン
酸ノートリウノ−８，１，６１をジメチルポルムアミド
ｓ２ｍｔ中で撹拌している中パ・この残泣を加え８時間
室温で反応さけた。この後、実施例１と同様に処理して
２．５　Ｂ　ｙの目的物を得た。 ＰＡＬ　Ｉｔ　、　＋１３１．　、融点共に実施例４の
ものと同一であった。 実施例１７ ７−　ｒ　２−　（２−ア１）−４−デアゾリル）−２
−メトキシ・イミノアセトアミド１−１−セフェム−４
−カルホン酎８−クロロー２−プロペニルエステル １．８−ジクロロ−１−プロペン２．７７　ＩＩおよび
ヨウ化ナトリウム８．７５１をアセトン２７　ｍｌ中で
８０分間還流させた。生じた結晶を濾過し、さらに少量
のアセトンで洗い、Ｐ洗液を合わせ注怠深く蒸留により
アセトンを留去した。７−［２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−メＩ・キシイミノアセトアミド〕−８
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム４．　（１５１
’ｅジメメチポルムアミド４０ｍｅ中で攪拌している中
へこの残渣を加え５時間室温で反応させた。この後実施
例１と同様に処理して３．６ｇの目的物を得た。 ｉ’ｓｔ几（ＣＤＣＩ−ｓ）　　δ（ＰＰｍ）　：８．
８５〜８．６８　（２１１、ｍ　）、８．９９　（８１
１，１！　）、４，８１（２ｆＬ１ｍ）、５．０２（１
１１，ｄ）、５．７９〜６．８６（８ｆＬ、ｍ）、６．
４１〜６．６４（ＩＨ，ｍ）、６．７０（Ｉｎ、Ｓ）、
７．８４（ｌｆｉ、ｄ）Ｉ　ＩＬ　：　１７８５１Ｍ（
νｃ＝ｏ）融点：　１Ｂ２〜１８８°Ｃ 実施例１８ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−アセトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸２−メチル−８−フェニル
−２−プロペニルエステル ■−クロロー２−メチルー８−フヱニルー２−プロペン
ｉ、ｏｓｐおよびヨウ化ナトリウム０．９８　Ｆをアセ
トンＩ　Ｏ，８ｍｌ中で８０分間還流させた。生じた結
晶を濾過し、さらに少量のアセトンで洗い、Ｐ洗液を合
わせてアセトンを留去した。７−［２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−アセトキシメチル−８−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム２．８９　ｆｌをジメチルホルムアミド２
４−中で撹拌している中へこの残渣を加え８時間室温で
反応させた。この後、実施例１と同様に処理して２、２
０　ｆの目的物を得た。　　　　　　　　　　　３ＦＭ
几（ＣＤＯｌｓ　）　　δ（ＰＩ曲）：　　　　　　　
　　　　　さ１．９６（８Ｈ，ｍ）、２．０６　（ａｌ
ｌ、　＋１　）、８．２０”Ｊ１７２　　　　　Ｕ（２
Ｈ，Ｑ）、４．０８（８Ｂ、、Ｓ）、４．６４〜５．８
ｏ（５ｔ１．ｍ）、アロ、０６　（ｌｉｔ　、　Ｑ　）
、６．５６（ＩＬＬ、）ｏ−ＦＦ＋　）、６．７０　　
　　　　；（１）１．！’ｌ）、７．２５（５１１，Ｉ
ｎ）、７．９５（ｌ）１．ｄ）ル’　１ｔ：　１７９０
ｍ　’　　　　　　　　　　　　　　　、ｚ′融点：　
１１５〜＋８３°Ｃｆｌ 実施例１９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　彷
７　　［２−（２−７Ｅ　／　＝　４−　チア　ソ”Ｉ
　Ｊｌ／　）ｒｒ−２−メトキシイミノアセ］・アミド
］−Ｓ−レフェムー４−カルボン酸−２−メチル−３−
アセドキシメチルー２−プロペニルエステル メチル−２−プロペン１．０６　ＩＩおよヒヨウ化ナト
リウム０．９８　Ｅｌをアセトン１ｏ、６−中でＯ分子
ＩＪＪ還流させた。生じた結晶を濾過し、らに少壜のア
セトンで洗い、炉洗液を合イ）でアセトンを留去した。 ７−［２−（２−ミノ−４−デアゾリル）−２−メトキ
シイノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルン酸ナ
トリウム２．　（１２Ｆ／をジメチルホルアミド２０ｍ
／中で攪拌しでいる中・＼、この渣を加Ａ。１２時ｆｆ
ｆＪ室温で反応させた。この、実施例１と同様に処理し
て１．８０ｇの１物を得た。 Ｐ　Ｍ、ｉｔ　　（＋：ｌ）（、ｉ／、ｓ　　）　　　
　　δ　（ｐｐｔｎ）　　　：１．８（ｌ　Ｑ（ＩＩ、
ｍ　）、２．０４　（８１１１，Ｉｎ）、８．５０（２
Ｆ（、ｍ）、４．０１．　（８１，１、ｌ’ｌ　’）、
４．４１〜４．８７（４ｊ１．ｍ）、５．（＋５（１１
１，ｒｌ）　、　５．６０　（ｉｌｌ、Ｉｎ　）　、　
６．０７（ＩＩＩ、ｑ　）　、６．４７　（１１１、ｍ
　）、６−６９（１１−Ｌ、！’ｌ）、８．０（１（Ｉ
ｌｌ、（１）ｌ几：　１７９０ｍ−１ 融点：１１２〜１２８°Ｃ 例２０ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−メトキ
シイミノアセＩ・アミド］−８−セフ１ムー４−カルボ
ン酸３−メチル−２−ブテニルエステル ４−クロロ−２−メチル−２−ブテン０．７８１及びヨ
ウ化ナトリウム１．１２９をアセトン２０ｍｅ中で８０
分聞達流させた。生じた結晶を沖去しさらに少量の塩化
メチレンで洗いアセトン溶液と合オ〕せた。塩化メチレ
ン及びアセトンを′出汁で留去した。７−［２−（２−
アミノ−４−デアゾリル）−２−メトキシイミノアセド
アミド】−８−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム２
．　（］　２　ｆ／をジメチルポルムアミド２０ｍ１中
で攪拌している中へこの残漬を加え５．５時間室温で反
応させた。この後実施例１と同様に処理して１．５０ｇ
の目的物を得た。 ｌ：’　１１４几（ＵＩＪＯ／、ｓ　）　　δ（１１１
間）：１．７２（６１１ｉ、ｄ）、８．４９（２１１，
（１）、４．（＋４（ａｌｌ、ｓ）、４．７８（２Ｈ−
、ｄ）、５．＋１４　（Ｉｎ　、　ｄ　）、５．２〜５
．６　（８Ｈ、ｒｎ　）６．１１　（１”、　Ｑ　）、
６．５　（１１１、（＋　＞、６．８０　（Ｉｌｌ、　
Ｓ　）、７．６＋３（ｌ１１．ｄ） １、　ＩＬ　：　１７８５ｃｍ　’　（νｃ＝ｏ＞融点
：１４８〜１５０°Ｃ 実施例２１ ７−〔２−ヒドロキシイミノ−２−（２−、メチル−４
−チアゾリル）アセトアミド〕−８−（１−メチル−１
１，１−テトラソール−５−イル）チ副メチルー３−セ
フェムー４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニルエ
ステル ７−〔２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチル−□４
−チアソリル）アセトアミド〕−８−（ｌ−メチル−１
ｉｉ−テトラゾール−５−イル）チ１メチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸７８．６ηをジメチルホルムアミ
ドＱ、　５　ｍｅ中で攪、拌し２−クロロ−８−ヨード
−１−プロペン８８■及びトリエチルアｊ−ｔ’１６〜
を添加した。室温にて８時間反応さ・１ｔた。 この後実施例１と同様に処理して目的物５６■を得た。 １、’　Ａ４．　ＪＬ　（にｌ）Ｏ／、ｎ　）　　δ（
ｐｐｍ）　：２．７１　（８Ｌｉ、　Ｓ）、８．８１　
（２＋Ｌ、　Ｒ）、８．９１　（８ｉ、ｔ、　ｓ　）、
４．４−４（２Ｈ，、（量）、　４．８５　（２ｆ：１
　、　！Ｉ　）　、　５．０８（リｌ、ｄ）　、５．４
〜５．６　（２１１，Ｉｎ　）、５．９　（１１，１，
、ｑ　）、７．６７　（ＩＩＬ、　Ｓ　）ｔ＋Ｂ１７ｑ
２弾　（νＣ＝０） 融点二８１〜８４°Ｃ 実施例２２ ７−　［’　２−　（２−ブロモ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−Ｂ−（ｌ−メチル
−１ｌ■−テトラソール−５−イル）チオメチル−８−
セフェム−４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペニル
エステル７−［２−（２−ブロモ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセトアミドｌ−８−（ｌ−メチ−
ルー１■−テトラソール−５−イル）チオメチルーＢ−
−ｔ＝フエムー４−カルホン酸ナトリウム１８４　ｎＶ
をジメチルホルムアミド１が中で撹拌し２−クロロ−８
−ヨード−Ｉ−プロペン７０ｍりを添加し、た。室温に
て４時間反応させた。この後実〃（１例１と同様に処理
して７８！ηの目的物を得ｔコ。 Ｐ　Ａ１．１Ｌ　（Ｕ、Ｉ）（３／、ｓ　）　　δ（１
１Ｐｍ）　：８．７９（２Ｌｉ、Ｒ）、８．９０（ｉｌ
：１．、ｓ　）、４．０９　（ａｔｔ、　ｓ　）、４．
８８（２１１，ｄ）、４．８４　（２１１，８）、５．
０６　（１１（、ｄ　）、５．４〜５Ｊｉ　（２１（、
ｍ　）、６．（１（ＩＩＩ、　ｑ　）、７．６８　（１
［（、ｓ　）■几：　Ｉ　７９４ＣｎＶ’　（１／（＝
０）融点＝９４〜９８℃ 実施例２Ｂ ？−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−（ｌ−メチル−ＩＪ（
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム
−４−カルボ：４２−１０ロー２−プロペニルエステル
７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−（ｌ−メチル−１ｌｌ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウム２１６ｍｇをジメチルホル
ムアミドｌ−中で攪拌し２−クロロ−８−ヨード−１−
プロペン６９ダを添加した。室温にて５時間反応させた
。この後実施例１と同様に処理して１５２＃の目的物を
得た。 Ｐ　Ｍ　ＩＬ　（ＣＩ）（う］）　δ（ｐｐｍ）：８．
７〜４．１　（８１Ｊ、ｍ）、４．８８（２Ｈ，ｄ）、
４．６〜４．９（２１１，ｍ）、５．０６（ｌｆｔ、ｄ
）、５．２〜５．６（４ｆｉ、Ｉｎ）、５．９〜６．１
　（ｌｌ−１，ｍ　）、６．７６　（Ｉｎ、　ｓ　）、
７．５４（ＩＩＩ、ｄ）’　Ｒ：　１７８５ｚ−’（ν
ｃ工。）融点＝１０８〜１１５°Ｃ 実施例２４ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド〕−３−（１−メチル＝ＩＩ
Ｉ−テトラソール−５−イル）チオメチル−８−セフェ
ム−４−カルボン酸３−クロロ−２−プロペニルエステ
ル１．８−ジクロロプロペンｏ、　ｓ　ａ　Ｉ　及びヨ
ウ化ナトリウム１．１２　ｇをア十トン２０　ｍｅ中で
８０分間還流させた。生じた結晶を沖去しさらに少量の
塩化メチレンで洗いアセトン溶液と合わせた。塩化メチ
レン及びアセトンを常圧で留去した。７−［２−（２−
アミノ−４−デアゾリル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］−８−（１−メチル−１１−１−テトラゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４カルボン
＃２．６８ｇ及びトリエチルアミン１．０　（ｌ　ｆｌ
をジメチルホルムアミド２０ｍ１中で攪拌している中へ
この残液を加え２０時間室温で反応させた。反応液にｐ
ＩＬ３塩酸水溶液及び酢酸エチル各２０ｍ１を加えた。 析出した結晶を酢酸エチル及びメタノールで洗い０．９
８Ｆの目的物を得た。 ＰＭ几（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ（ｐｐｔｎ）　　：８
．７（２Ｈ，ｍ）、８．９０（８］］、ｓ）、４．１〜
４．５（２ｎ、ｍ）、４．６〜５．０　（２ｆｉ、Ｉｒ
１）、５．（１〜５．２　（Ｉｆ（。 Ｉｎ）、６．０〜６．２　（ｌ）ｌ　、Ｉｎ　）、６．
５〜６．７（２１１，ｒｎ）、７．０７（ＩＨ，８）、
９．４０（ｌ）１．ｄ）、四〜５．９（Ｉｔ−１，＋ｔ
ｔ、）１几：　１７８８　ｃｍ−’　（ｖ。＝０）融点
＝１８４〜１８８’０ 実施例２５ ７−［２−（２−アミノ−４−チア゛ゾリル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］−８−セフェム−４−カル
ボン酸８−メトキシカルホニルー２−プロペニルエステ
ル塩酸塩４−ノロモー２−ブテン酸メチルエステル１．
５８ｆ及びヨウ化ナトリウム１．１２Ｆをアセトン２０
ｍｅ中で８（）分間還流させた。生じた結晶を？１去し
さらに少量の塩化メチレンで洗いアレトン溶液と合オ）
せた。塩化メチレン及びアセトンを常圧で留去した。７
−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン
酸すトリウム２．０２Ｎをジメチルホルムアミド２０ｍ
１中で攪拌している中へこの残渣を加え室温で６時間反
応させた。反応液を酢酸エチル４００　ｍ！及びｐＨ９
，Ｑ　（７）塩酸水７Ｑｍｅの中に注ぎ充分撹拌した。 ｐｆ１７．９のリン酸緩衝液７０−で２回さらに飽和食
塩水７０−で順次洗浄した後硫酸マグネシウム上で乾燥
した。濾過後溶液が約１０　＋ｌ　ｍｌｌになるまで減
圧濃縮した。溶液に塩化水素ガスを通じ析出する結晶を
Ｐ取（７目的物１．６（Ｉ　Ｑを得た。 ｉ！　Ｍｌｌ、　（Ｃ１）Ｃ１ａ　）　　δ（ｐｐｍ）
　：８．４〜４．４（８１１１，ｍ）、４．８〜５．２
　（８１１，、ｍ　）、５．８〜６．０　（１１（、ｍ
　）、６１１７　（ｌｌｉ、＋１　）、６．６（＋　（
ＩＩＩ　、ｍ　）、６．８〜７．１　（１１，、ｍ　）
、７．１２　（ｌ　１．１　、　ｑ　）、８．６（＋　
（１，ＥＩ　、ｄ　）１Ｒ：１７８４♂１（シｃ−ｏ） ―点：１５６〜１５８°Ｃ 実施例２６ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−メチルチオメチル−８
−一レフェムー４−カルボン酸２−クロロ−２−プロペ
ニルエステル） ７−Ｌ　２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］＝：１１−メチルブー１メ
チルー８−セフエム−４−カルホン酸ツートリウム２．
４４９をジメチルホルムアミド２５ｍ１中で攪拌してい
る中へ２−クロロ−３−ヨード−１−プロペン１゜８２
ｆを加え８時ｕｉｌ室温で反応させた。この後、実施例
１と同様１ξ処理して２．１ｇの目的物を得た。 １”Ｍ　１１　（（ｎ）（３ｚＩ＋）　　δ（ｐｐｍリ
　：２、（＋　（ｉ　（Ｂ１．ｌ　、　Ｆ＋　）、８．
４８〜８．７８（２１１，ｍ）、４．０４（８１１，ｓ
）、　４．７Ｓ〜５．５５　（７■１．ｍ）、　５．９
４　（ｌｔｌ、ｑ　）、４３、ｇＱ（ｌｊｌ、ｓ）、７
．４４　（ＬＨ，ｄ　）■几：　１７８６♂１（ν　） （＝＝Ｑ ｔＭ　点　：ｔｔｏ　〜ｌ　１８′″Ｃ実施例２７ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−Ｓ　−セフェム−４−カル
ボン酸ｌ−メチル−２−プロペニルエステル モレキュラーシーブ（８Ａ）２　ｆを７−［２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキンイミノアセト
アミド〕−８−十フエムー４−カルボン［０，７７ｇの
乾燥ピリジン８ｍｇの溶液に加え室温で８０分間攪拌し
た。この＠液に乾燥テトラヒドロフラン１．５　ｍｅお
よび３−ブテン−２−詞一ルＯ，ｌ　（ｉ　Ｉｌ’を加
え、氷水で冷却した。この溶液にＮ、Ｎ−ジシクロへキ
シルカル車ジイミド０．６８ｇを加えた後、氷冷ドで４
時間攪拌し、さらに室温で１４時間俺拌した。反応液に
酢酸エチル４　（ｌ　ｍ／！と水４、　（ｌ　ｍ／を加
え、希塩酸でＰＨを４に調整し、濾過ＩＩだ。１銭から
水層を除去した後、有機層をｌ　Ｏ％リン酸二カリウノ
・水溶液２０ｍｅで２回洗浄し、次いで塩化すトリウム
飽和水溶Ｍ、　４０　ｍｅで洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下で留去し、（１，８５ｆの目的
物を得た。 Ｐ　Ｍ　ＪＬ　（ＣＤＣ７５）　　δ（ｐｐｍ）　ａｌ
、８８　（８ＪＬｄ　）、８．４５〜８．５６（２ＬＩ
ｎ）、４，０１（３１１，９）、５．（１０（５）１　
、＋ｎ　）、６．（１５（ＩＨ，ｑ）、６．４９〜６．
５９　（ＩＬＩ、＋＋＋　）、６．７２（ｉｌｌ、ｓ）
、７．７８（ｌ１１．ｄ） ■几：１７９０ｚ（νＣ＝０） 融点：１６８〜１７６°Ｃ 実施例２８ ７・−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド セフェノ、・−４−カルボン酸２−クロロ−２−ゾロベ
ニルエステル 実Ｍｎ例８において、８−クロロ−２−、メチルプロペ
ンのかわりに２．３−ジクロロ−ｌ−プロペンを用いて
反応を行ない、同様に処理することにより目的物を得た
。 １１Ｈ几（　（３．１）Ｏ／−ｎ　）　　δ（ＰＰｉｌ
ｌ）　：３、５４（２１（、ブロードＳ）、４．０８（
８Ｊ．ｉ．Ｒ　）、４．７９（２１１　、　ｍ　）　、
　５．１１５（ＩＩ（、＋１）　、　５．４２（１１１
，ｓ）　、　５．５８（ｌＪＩ，ｓ）、０．＋１６（ｌ
）ｌ，ｑ　）、６．６　（１　（１１１，　ｒｎ　）、
６、７４　（　ｌｆｔ　、　Ｓ　）、７．８０　（　Ｉ
ＩＩ，ｄ　）Ｌ　ＪＬ　：　１　７　８　５ｍ　’　（
　νに＝。）融点：１３０〜１８５℃ 実施例２９ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアせドアミド］ー３ーレフェムー４ーカルボ
ン６り４−クロロ−２−ブテニルエステル 書つ化すトリー゛７ノー２．４ｇお，Ｊ：び１．４−ジ
ク［１０ー２−ブテン１０９をアセトン４　（ｌ　ｍｅ
中で１時間還流した。ｚ濾過後減圧蒸留によりア十トン
を留去］ッ、この残ｄｉを月１いて実施例８と同様に反
応を行ない目的物を得た。 Ｌ’　Ｍ　Ｉｔ　（　ｄｓ　−Ｄ．Ｍ．８Ｕ　）　　δ
（ＰＩ間）：８、５７（２■，ブロードＳ）、４．８８
（２１ｉ．ｍ）、４．７０（２１（。 ｍ）、５．０８　（　ＩＪ．ｆ，　ｄ　）、５．５〜６
．１　（１３Ｈ，ｒｎ　）、６５（　１１．１，ｍ　）
、６．６８（Ｉｌｌ，＋１　）、７．１５（２Ｈ．ブロ
ードＳ）、９、５５（１．１１，ｄ） Ｉ　ＩＬ　：　１７８８ｃ＊−’（νＣ＝０）融点＝１
８０〜１８５。 実施例３０ ７−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−８−アセトキシメチル−８
−セフェム−４−カルボン酸アリルエステル 実ＭＪｉ例Ｉと同様に行なって目的物を得た。 Ｐ　Ｍ　ＪＬ　（　＋ｌｓ　＝　Ｉ）ＭＳ　Ｕ　）　　
δ（ｐｐｍ）　　：２、（１２（８１１，ｓ）、８．５
９（２１１．ブロードＳ）、８、８２（８ＪＪ．、　ｓ
　）、４．６　〜５．４（７Ｊ．１．ｍ）、５、７〜６
．１　（２Ｈ，ｍ）、６．７１　（　ＩＨ．　８　’）
、７、１８（２ｆｉ，ブロードＳ）、９．５５　（　Ｉ
ｌｌ，　（１　”）■几：１７８６（νＣ＝０） 融点：１８０〜１８７°Ｃ 手続補市冑（【２；）） 昭和５′心イｒ）・＼７月１４１」 特許庁隔官若杉和夫殿 １　１′ｌの表ン罫 昭和マ年　特ｒ７’ｌ願ＩＴ　　”　５”　”　’　　
号２　発明の名Ｖｊ、 セファロス丁Ｉ９リン誘導体およびその製造方法３、袖
１１−をオる名 「Ｊｌｒ’ｌとの関係　　特パ′１°出顎人住　所　　
大阪市東区北浜５丁印５番地名称　（２０９）住友化学
工業株式会社代表者　　　　−１−方　　　　代 ４代理人 住　所　　大阪市東区北浜５丁目１５番地’Ｉ’）’、
１．．ｆｌｌｆｉ１２２１１−３４０４５、補正の対象 明細書の［−発明の詳細な説明−１の欄６、補正の内容 （１）　　明細書第８３頁最下行に続けて、次のとおり
加入する。 １実施例３１ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−８−メチル−８−セフェム
−４−カルボン酸２−メチル−３−フェニル−２−プロ
ペニルエステル 実施例１６において、７−（２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−
セフェム−４−カルボン酸ブー　１−リウムのかわりに
７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−メチル−８−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウムを使用するほかは同様に行
なって目的物を得た。 Ｐ　Ｍ　ＩＬ　（（ｌ　ｅ　　Ｊ、）Ｍ　８０　）δ（
汀”）：２．９〜Ｂ、０（６Ｌ１．■１）、８．４８（
２Ｈ。 ｍ）、８．８１．　（８Ｈ，ｓ　）、４．７８（２ｉｉ
　、■）、５．　ｌ　Ｏ（ｌ　ＩＩ　、　ｄ　）、５．
７１（ｉ　ｒｌ　、　ｑ　）、６．５５　（ＩＩＩ、　
ｓ　）、６．６９（ＩＩＩ、Ｓ）、７．１〜７．６　（
５１’ｌ　。 ｒｎ　）、９．５２　（ｌ　）１．　、　ｄ　）■且：
１’１ＢＯＣＲ’（νａ＝Ｏ＞ 融点：９０〜１００°Ｃ 実施例３２ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−（Ｖ）−フルオロフェニル）　−
２−２０ペニルエステル 実Ｍｕ例１６において、■−クロロー２−メブールー３
−フェニル−２−プロペンのかわりにｌ−クロロ−２−
メチル−＋３−　（７１−フルオロフェニル）−２−プ
ロペンを使用する（４かは、同様に行なって目的物を得
た。 ＰＭＲ（ＣＩＪＯｅ３）　　δ（ＩＴＩＩ）：１、９〜
２．０　（８Ｈ、ｍ　）、８．５〜８．６（２Ｈ、ｍ　
）、４．０８（８ＦＩＩ！ｌ）、４．７５〜４．８５（
２Ｈ，ｒｎ）、５．０５（ＩＬ（、ｄ）、６．０６（］
Ｈ，ｑ）、６．５〜６．６　（２Ｈ、ｍ　）、６．７６
（ＩＨ。 Ｓ）、６．９〜７．８（４Ｈ，ｍ）、７．７２（ｌＨ，
ｄ） ＩＩＬ：　１７８５個　（νＣ＝０） 融点：１０４〜１１８°Ｃ 実施例８８ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−（０−）リル）−２−プロペニル
エステル実施例１６において、■−クロロー２−メチル
ー８−フェニル−２−プロペンのかわりにｌ−クロロ−
２−メチル−８−（０−）リル）−２−プロペンを使用
するほかは、同様に行なって目的物を得た。 ＰＭＲ（ＣＤＯｎｓ　）　　　δ（−）：１．９〜２．
０（８Ｈ，ｍ）、２．８８（８ＴＩ。 Ｓ）、８．５〜８．６　（２Ｈ、ｍ　）、４．０４（８
Ｈ，８）、４．８〜４．９　（２Ｈ、ｍ　）、５．０５
（ｌＨ，ｄ）、ｅ、ｏ４（ｔＨ，ｑ）、６．５〜６．６
　（２Ｈ、ｒｆｌ　）、６．８０　（ｌ　Ｈ。 Ｓ　）、７．０〜７．１　（４１１、ｍ　）、７．５２
（ＩＨ，ｄ　　） Ｉ　ＩＬ　：　　１７８５ａＲ（νｃ＝０）融点＝７８
〜８４°Ｃ 実施例８４ ７−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−シ （ｌ）−アユ１ブ１ル）−２−プロペニルエステノ１ノ 実施例１６において、■−クロロー２−メチルー８−フ
ェニル−２−プロペンのかわりにｌ−クロロ−２−メチ
ル−８−（ｐ−アニリル）−２−プロペンを使用するほ
かは、同様に行なって目的物を得た。 Ｉ’Ｍ几（ＣＤ０Ｎｓ）　　　δ（Ｆ）：１、９　（Ｒ
ＩＩ　、　ｍ　）、８．５〜８．６　（２１１。 ｍ）、８．８０（８Ｉ（、ｓ）、４．０５（８Ｈ，ｓ）
、４．８〜４．９　（２１（、ｍ　）、５．０５（Ｉｎ
、ｄ）、６．０５（１ｆ１．ｑ）、６．５〜６．６（２
Ｈ，ｍ）、６，８〜７．２（５１，１，、ｍ　）、７．
５０　（ｌ　ｕ　、　ｄ　）ｌ ■几：　ｌ　７９０　ｃｍ　　　（νｃ＝０）融点：１
１０〜１１７°Ｃ 実施例３５ ７−（２−（２−アミ、ノー４・−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセトアミド セフェム−４−カルボン酸２−メチル−８−（　ｍ　−
　）　’Ｊ　ｙし）−２−プロペニルエステル実Ｍｕ例
ｔ　６において、ｌ−クロロ−２−メチル−８　−　フ
ェニル−２−プロペンのかわりに１−クロロ−２−メチ
ル−８　−　（　Ｉｎ　−　トリル）−２−プロペンを
使用するほかは、同様に行なって目的物を得た。 ＰＭ几（ｃＩ）ｃ／３　）　　δ（ＩＦ）：１．８〜２
．０　（８Ｈ、ｍ　）、２．１８（８Ｈ。 ！ｉ）、３，５〜８．６　（２１−１、ｎｔ　）、４．
０６（８Ｂ、　、　！１）、４．７〜４．８　（２ＬＩ
　、　ｎｔ　）、５．０〜５．１　（１１：ｆ　、　ｍ
　）、６．０５（１１１゜９　　）　、　　６．４〜６
．６（２１１，夏ｎ　　）　　、　　６．８　ｌ（ＩＨ
，ｓ　）、７．０−７．１　（４Ｈ、ｍ　）７．５４（
ＩＨ，ｄ） ＩＨ：１７８５．　　（νＣ＝０） 融点：１０９〜１１８６ｃ 実施例３６ ７〜（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−（ｍ−アニリル）−２−プロペニ
ルエステル実施例］　６において、■−クロロー２−メ
チルー８−フェニル−２−プロペンのかわりに１−クロ
ロ−２−メチル−３−（ｍ−アニリル）−２−プロペン
をｆ小用するほかは、同様に行なって目的物を得た。 ＰＭＲ（ＣＩ）（ｉ（ｇ３）　　δ（ＩＦ）：１．９〜
２．０　（８１■、　ｍ　）、３．４〜３．６（２Ｊｌ
　、　ｕｔ　）、１１．７７（８Ｈ，ｄ）、４、ｔ）ｓ
ｃｓＨ，ｓ）、４．７〜４．９（２１１゜１１１　）　
、　　ｊ５．０４（Ｉｌｌ、ｄ）　　、　　６．０５（
Ｉｌｌ、　ｑ　）、６．５〜６．６　（２ＩＩ　、　ｔ
ｎ　）、６６〜Ｇ、　９　（４１１、ｍ　）、７．１〜
７．３（ｌ　Ｉｆ　、　ｍ　）、７．７４　（ｌ　Ｉｔ
　、　ｄ　）■几：　ｌ　７８５　ｃｍ　　（νｃ＝０
）融点：９０〜１０４６Ｃ 実施例８７ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミじ）−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−（ｐ−）リル）−２−プロペニル
エステル実施例１６において、ｌ−クロロ−２−メチル
−８−フェニル−２−プロペンのかわりに１−クロロ−
２−メチル−８−（ｐ−１−リル）−２−プロペンを使
用するほかは、同様に行ｊ、Ｃっで目的物を得た。 ＰＭｎ（ＣＤＣ（１，）　　δ（ｌＴ’）：１、９−−
１．９５　（８１（、ｒｎ　）、２．８８（３Ｈ、Ｒ）
、８．４〜ｎ、　６　（２Ｊ、１．　、　ｍ　）、４．
０４（８Ｈ，８）、４．８〜４．９（２Ｊ−１゜ｍ　）
、５．０５　（ｌ　Ｉ−（、ｄ　）、６．０６（１１−
Ｉ　、　ｑ　）、６．５〜６．（ｉ　（２１１、ｍ　）
、（Ｌ７７　（ｔｔｔ　、　ｑ）、７．Ｃ）〜７．２　
（４Ｈ。 Ｉｌｌ　）、７．６５（１ｋ、Ｅ　、　ｄ　）■几：　
１７　Ｓ）　５　（νＣ＝０）融点：１０６〜１０９℃ 実施例８８ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−３−（０−アニリル）−２−プロペニ
ルエステル実ｔＡｕ例１ａにおいて、ｌ−クロロ−２−
メチル−Ｂ−フェニル−２−プロペンのかオ〕りに１−
クロロ−２−メチル−８−（０−アニリル）−２−プロ
ペンを使用するほかは、同様に行な−・で目的物を得た
。 ＰＭ几（ＯＤ０４７．）　　δ（ＩＴＩＢ）：Ｊ、９〜
２．０　（８Ｈ、ｒｎ　）、８．５〜８６（２，ＩＩ　
、　ｍ　）、８．８１（ＩＨ，ｓ）、４．０４（８１（
、！ｌ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）５．０６（ｌＩｌ、ｄ
）、６．ｏ６（ｌＪ、ｑ）６．５〜６．７　（２Ｈ，ｍ
　）　、　６．７９　（ＩＨ。 ８　　）　　＝　　６．８〜７．８　（４Ｈ、ｔｎ　）
　　、　　７．６５　（ＩＨ、ｄ　　） １几　：１７９０ｍ　　　（シ０コ０）融点：９９〜１
０５°Ｃ 実施例８９ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシ・ｆミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カル
ボン酸２−エチル−２−ヘキセニルエステル ｌ−クロロ−２−エチル−２−ヘキセン０、９５　ｆｌ
およびヨウ化ナトリウム０．９８　ｆをアセトンｌＯｙ
／中で８０分間還流した。生じた結晶を枦去し、アセト
ンを注意深（留去後ジメチルホルムアミド２０　ｍｌお
よび７−（２−（２−ア（ノー４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム２．０８Ｆを加え１８時間反応した
。この反応液を酢酸エチル２００ｒｐｔｌおよびＩ’　
Ｈ８，０の塩酸水５０耐中に注ぎ、攪拌およびイ）液浸
酢酸エチル層ＰＨ９，９の塩酸水５０ｗｌ、　ＰＩＩ７
．０のリン酸緩衝液５０　ｍｌで２回、さらに飽和食塩
水５０肩ｌで順次洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後減王濃縮し、残渣を石油
エーテル４００　ｍｌ中に滴下して結晶化させた。 Ｐ取および石油エーテルで洗浄後減圧乾燥して目的物を
１．５０ｇ得た。 ＰＭＲ，（ｄ、−−ｆ）ＭＳＯ）　　δ（Ｐ）：０、８
〜１．　ｌ　（６Ｈ、ｍ　）、１．１〜１．６（２１：
Ｌ　、　ｔｎ　）、ｌ、８〜２．４　（４１１、ｍ　）
ａ、６（２ｕ、ｍ）、８．８２（８Ｈ，ｓ）４、７　（
２１（、Ｉｎ　）、５．１０（１１（、ｄ）５．４２（
ＩＨ，ｑ）、５．８０（１１１，Ｑ）６、ｒｉ（ｔＩＩ
＊ｍ）、６．６８（ＩＨ，ｓ）７．２（２）１．！１）
、９．５４（ＩＨ，ｄ）ＩＲ：１７８５備　（νＣ＝０
　） 融点＝７１〜８６°Ｃ 実施例４０ ７−（：２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド）−３−セフェム−４−カル
ボン酸２−メチル−２−ペンテニルエステル 実施例３９において１−クロロ−２−エチル−２−ヘキ
センのかわりに１−クロロ−２−メチル−２−ペンテン
を使用するほかは、同様に行なって目的物を得た。 ＰＭＩｔ（ｄ、　−ＤＭ８０　）　　δ（ＩＴｌ）：０
．９１　（８）１．　ｔ　）、１．７（８Ｉ（、ｍ）、
１．９〜２．８（２Ｈ、ｔｎ　）、８．６（２Ｈ。 ｒｎ　）、８．８１　（８Ｈ，ｓ　）、４．６（２］１
゜ｍ）、５．０５（１１（、ｄ）、５．４８（ＩＨ、ｑ
　）、５．８２（ＩＨ，ｑ）、６．５１（ｌ　ｌＩ、　
ｍ　）、６．６９　（ｌ　ＩＩ　、　ｑ　）　。 ７．２（２Ｈ，Ｓ）、９．５５（ｌＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ：　
　１’７８０　ｔｙｓ　　　　（νｏ　＝Ｑ）融点：９
８〜ｔ　０４　’ｃ 実施例４１ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボ
ン酸２．８−ジメチル−２−ブテニルエステル 実施例３９において、ｌ−クロロ−２−エチル−２−ヘ
キセンのかオ）りに１−ブロモ−２，８−ジメチル−２
−ブテンを使用するほかは同様に行なって目的物を得た
。 ＰＭＢ、（ｄ６−ＤＭ８０）　　δ（−）：１、７　（
９Ｈ、ｎｌ　’）、８．６　（２ＩＩ　、　ＩＩＩ　）
、３．８２（８Ｈ，ｓ）、４．６ｑ（２１１，ｓ）５．
１０（ＩＨ，ｄ）、５．８２（１１１，ｑ）６．４８（
１１：［、ｔ　　）、６．６９（ＩＨ，ｓ）７．ｔ７（
２［１，＋）、９．５５（ｌＨ＊ｄ）１　１Ｌ　：　　
ｌ　　７８５　／Ｔｌｌ　　　（ｖｌ：　＝Ｑ）融点：
１０４〜＋１７°Ｃ 実施例４２ ７−（２−ｒ２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド）−８−セフェム−４−カルボ
ン酸２−メチル−２−ブテニルエステル 実施例８９において、ｌ−クロロ−２−エチル−２−ヘ
キセンのかわりに１−クロロ−２−メチル−２−ブテン
を使用するほかは、同様に行なって目的物を得た。 ＰＭＲ（ｄ、−ＤＭ、８０　）　　δ（旧）：１、６〜
１．７　（６Ｈ、ｍ　）、８．６（２Ｈ。 ｍ）、８．８８（８Ｈ，Ｓ）、４．６（２Ｕ。 ｔｎ　）、５．１０（ｌ１１．ｄ）、５．８〜５．６（
ｌ　Ｉｌ、　、　ｍ　）、５．８２（ｌＨ，ｑ）、６、
５　１（Ｉ　Ｉｌ、　、　　ｔ）、　６．６９（ＩＩＩ
、ｓ）？、２（２Ｈ，ｓ）、９．５５　（ｌ　Ｉ−Ｉ　
、　ｄ　　）■几：１７８５個　（νＣ＝０） 融点：９８〜１０７°Ｃ 実施例４８ ７−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−８−セフェム−４−カルボン
酸２−エチル−８−フ、Ｙニル−２−プロペニルエステ
ル 実施例１６において、ｌ−クロロ−２−メチル−８−フ
ェニル−２−プロペンのかオ〕りに１−クロロ−２−エ
チル−８−フェニル−２−プロペンを使用するほかは同
様に行なって目的物を得た。 ＰＭＲ（ｄ６−Ｉ）Ｍ２Ｏ）　　δ（ｉ′Ｉｌ）：１．
１０（８Ｉ（、も　）、２．８０　（２ＩＩ　、　ｑ　
）８、６　　（２１１，ｍ　）、８．８２（８Ｈ，ｓ）
４．８（２Ｈ，Ｓ）、５．１０（Ｉｌｌ、ｄ）５、９２
　（ｌ　Ｈ＊　Ｑ　　）、６．４〜６．６（２Ｉ：Ｉ。 ｍ　）、６．６８（ｌＩｌ、！］）、７．１〜７．８（
７ＩＩ　、　ｍ　）、９．５５　（１１１ｅ　　ｄ）■
几：１７８０．−Ｎ″″′１ 融点：８４〜９４℃ 実施例４４ ７−〔２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド）−８−（１，，８゜４−デアジアゾール−
２−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン酸
２−メチル−２−プロペニルエステル 実施例１鷺において、７−（２−（２−アミノ−４−デ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウムのかわりに７−〔
２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）アセトア
ミド］　　８　　（１＝８−４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウムを使用するほかは同様に行なって目的物を得た。 ＰＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　　δ（Ｉｌ履）：１．７５
（８Ｔ（、、ｑ）、８．７４（２Ｉ（、Ｑ）８．９１（
８ＩＩ、ｓ）、４．２〜４．７（２Ｉ（。 ｑ）、４．６５（２Ｈ，ｓ）、４．９〜５．１（２■、
　ｔｎ　）、５．２０（ＩＩＩ、ｄ）、５．８９（ＩＨ
，Ｑ）、７．９１（ＩＩＩ、ｄ）９．１４（ＩＩ（、ｄ
）、９．５２（ＩＩＩ、ｓ）９．６８（ＩＩＩ、ｄ） 実施例４５ ７−〔２−メトキシイミノ−２−（４−チアゾリル）ア
セトアミド〕−３−アセトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸２一実施例８において、７−（２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−８−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
のかわりに７−〔２−メトキシイミノ−２−（４−デア
ゾリル）アセトアミド）−８−アセトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウムを使用するほかは
同様に行なって目的物をｆ５だ。 Ｉ’　ＭＲ（ｄ、ｌ−１１−１）　）　　δ（ＩＴ”）
：ｊ、、７１　（８，ｕ、　！＋　）、２．００（８１
！、ｓ）ａ、６０（２１（、ＡＢｑ）、８．８９（８Ｉ
Ｉ。 Ｓ　）、４．６８（２１（、Ｓ）、　４．６６あ゛よび
４．９４（２Ｈ，ＡＢｑ）、４．９〜５．１（２Ｅｌ　
、　ｔｎ　）、５．２０（ＩＩＩ、ｄ）、５．８７（ｉ
ｌｌ、ｑ）、７．９１（ＩＨ，ｄ）９、１８　（１、Ｈ
、ｄ　）、９．６６（ｌＩｌ、ｄ）」 以上 −９８゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 ６式中、Ａは無置換の、まｊコはノ１０ゲン原子、低級
   アルキル基、アミン基およびアシルアミド基よりなる群
   から選ばれる置換基を有するチアゾリル基を、■は水素
   原子、低級アルキル基、カルボキシメチル基または低級
   アルコキシカルボニルメチル基を意味する。几２は水素
   原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アシルオキシメ
   チル基マたは低級アルキルチオメチル基を意味するか、
   または低級アルキル基で置換されていてもよいチキジア
   ゾリルチオメチル基、または低級アルキル基、低級アル
   キルアミノアルキル基もしくはカルボキシメチル基で置
   換されていてもよいテトラソリルチオメチル基を意味す
   る。Ｒ８は無置換の、またはハロゲン原子、低級アルキ
   ル基、低級シクロアルキル基、低１＆ハロアルキル基、
   アシルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニ
   ル基、フェニル基および置換フェニル基よりなる群から
   選ばれる置換基を有するアリル（＋１ｌｌｙｌ　）基を
   意味する。〕で示される化合物またはその塩。 （２）一般式 ［式中、ＩＣは水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル
   基、アシルオ片ジメチル基または低級アルキルチオメチ
   ル基を意味するか、または低級アルキル基で置換されて
   いてもア よいチキジアゾリルチオメチル基、または（１ｊ　１ｌ
   ｌｔアル、ヤル基、低級アルキルアミノアルキル基もし
   くはカルボキシメチル基で置換されていてもよいテＩ・
   ラゾリルチオメチル几８ 基を意味する。　は無置換の、またはハロゲン原子、低
   級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級ハロアルキ
   ル基、アシルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシヵ
   ルホニル基、フェニル基およびＪＲ換フェニル基よりな
   る群から選ばれる置換基を有するアリル（ａｌｌｙｌ）
   基を意味する。〕テ示すしる化合物もしくはそのアミノ
   基における反応性誘導体、またはそれらの塩類に、一般
   式 ％式％ 〔式中、Ａは無置換の、またはハロゲン原子、低級アル
   キル基、アミノ基およびアシルアミド基よりなる群から
   選ばれる置換基を有するチアゾリル基を、ｉｔ’は水素
   原子、低級アルＷル基、カルボキシメチル基または低級
   アルコキシカルボニルメチル基を意味する。コ で示される化合物もしくはそのカルボキシル基における
   反応性誘導体、またはそれらの塩類を反応さ１すること
   を特徴とする一般式［式中、Ａ　、　ｘｔ’、　Ｉｔ”
   オヨヒＲ’ハｒｎｒｆｆＵニ同じ。〕で示される化合物
   またほぞの塩類の製造法。 （８）　　一般式 〔式中、Ａは無置換の、またはハロゲン原子、低級アル
   キル基、アミノ基およびアシルアミド基よりなる群から
   選ばれる置換基を有するチアゾリル基を、■１は水素原
   子、低級アルキル基、カルボキシメチル基またはＫＮア
   ルコキシカルボニルメチル基を意味する。几は水素原子
   、メチル基、ヒドロキシメチル基、アシルオキシメチル
   基マタは低級アルキルナ４メチル基を意味するか、また
   は低級アルキル基で置換されていてもよいチアジアゾリ
   ルチオメチル基、または低級アルキル基、低級アルキル
   アミノアルキル基もしくはカルボキシメチル基で置換さ
   れていでもよいテトラゾリルチオメチル基を意味する。 〕 で示される化合物もしくはそのカルボキシル基における
   反応性誘導体またはそれらの塩類に、一般式 〔式中、Ｂはヒドロキシル基またはその反応性均等基を
   意味（７、ｉｔは無置換の、またはハロゲン原子、低級
   アルキル基、低級シクロアル１°ル基、低級〕１０アル
   キル基、アシルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシ
   カルボニル基、フヱニル基および置換フＪ、ニル晶より
   なる群から選ばれる置換基を有オるアリル（ａｌｌｙｌ
   　）基を意味する。］で示されるエステル化剤を反応さ
   せることを９゛η徴とオろ一般式 〔式中、Ａ　、　Ｉｔ’　、　ｌσおよびｉｔ”は前記
   に同じ。〕で示される化合物またはその塩類の製造法。 （４）一般式 〔式中、Ａは無置換の、またはハロゲン原子、低級アル
   キル基、アミン基およびアシルアミド基よりなる群から
   選ばれるｔｆ’４換基を有するチアゾリル基を意味する
   。＋ｔ２は水素原−「、メチル基、ヒドロキシメチル基
   、アン１．オキシメチル基または低級アルキルチオメチ
   ル基を意味するか、または低級アルキル基で置換されて
   いても。しいチアジアゾリルチオメチル基、または低級
   アルキル基、低級アルキルアミノアルキル基もしくはカ
   ルボキシメチル基で；ｃ置換されてぃＣもよいテトラゾ
   リルチオメチル基を意味する。 ｕ；’はＪｌｌｅ置換の、またはハロゲン原子、低級ア
   ルキル基、低級シクロアルキル基、低級ハロアルキル基
   、アシルオキシ低級アルキｔＢ；！ｉ、低級アルコキシ
   カルボニル基、フェニル基および置換フェニル基よりな
   るｎＹがら選ばれるＩＷ置換基有するアリル（ａｌｌｙ
   ｌ　）基を意味する。〕 で示される化合物またはその塩にエーテルｆヒ剤を作ｊ
   ■１さシ）ることを特徴とする一般式Ｕ式中、Ａ　、　
   ｕ２および■（・８は前記に同じ。Ｉｔ’は水素原子、
   低級アルキル基、カルボキシメチル基−＋、　ｔ：は低
   級アルコキシカルホニルメチル基を意味する。〕 でホされる化合物またはその塩類の製造法。 （５）一般式 ［式中、Ｊ’ｒはハロアセチル基を、几は水素原子、低
   級アルキル基、カルボキシメチル基または低級アルコキ
   シカルボニルメチル基を意味する。Ｊｔ”は水素原子、
   メチル基、ヒドロキシメチル基、アシルオキシメチル基
   または低級アルキルチオメチル基を意味するか、または
   低級アルキル基で置換されていでもよいチアジアゾリル
   チオメチル基、または低級アルキル基、低級アルキルア
   ミノアルキル基もしくはカルボキシメチル基で置換され
   ていてもよいテトラゾリルチオメチル基を意味する。几
   ８は無置換の、またはハロゲン原子、低級アルキル基、
   低級シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、アシルオ
   キシ低級アルキル基、低級アル−１１キシカルボニル基
   、フェニル基および置換フェニル基よりなる群から選ば
   れる置換基を有するアリル（ａｌｌｙｌ　）基を意味す
   る。〕で示される化合物またはその塩類に、一般式％式
   ％ 〔式中、几は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
   、アミノ基またはアシルアミド基を意味する。］ で示される化合物を反応させることを特徴とする一般式 〔式中、Ａは無置換の、またはハロゲン原子、低級アル
   キル基、アミノ基およびアシルアミドＪ人、１、りなる
   群から選ばれる置換基を有するデアゾリル基を意味する
   。几１．几２およびＩＬ’は＋１１記に同じ。〕 で示される化合物またはその塩類の製造法。