JPH06279357A - ポリハロゲン化ベンゾトリフルオライド、ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法 - Google Patents
ポリハロゲン化ベンゾトリフルオライド、ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法Info
- Publication number
- JPH06279357A JPH06279357A JP6014098A JP1409894A JPH06279357A JP H06279357 A JPH06279357 A JP H06279357A JP 6014098 A JP6014098 A JP 6014098A JP 1409894 A JP1409894 A JP 1409894A JP H06279357 A JPH06279357 A JP H06279357A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- chloride
- compound
- mixture
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/10—Chlorides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/12—Fluorides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/128—Halogens; Compounds thereof with iron group metals or platinum group metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/20—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms
- C07C17/202—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction
- C07C17/208—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction the other compound being MX
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
- C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
- C07C25/13—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式（Ｉ）のポリハロゲン化ベンゾトリフルオ
ライドとフリーデルクラフツ触媒系列の塩化物との反応
で相当する式（II）のベンゾトリクロライドを生成す
る。これはさらに塩化第２鉄の存在下に水と反応して相
当する式（III）のベンゾイルクロライドを生ずる。こ
れらの化合物は医薬品および食品添加物用活性化合物を
製造するための中間体として適する。 〔上式中、Ｘ＝塩素あるいはフッ素；Ｙ＝水素あるいは
フッ素を表わす〕 【効果】 ベンゾイルクロライドが高収率で得られる。
ライドとフリーデルクラフツ触媒系列の塩化物との反応
で相当する式（II）のベンゾトリクロライドを生成す
る。これはさらに塩化第２鉄の存在下に水と反応して相
当する式（III）のベンゾイルクロライドを生ずる。こ
れらの化合物は医薬品および食品添加物用活性化合物を
製造するための中間体として適する。 〔上式中、Ｘ＝塩素あるいはフッ素；Ｙ＝水素あるいは
フッ素を表わす〕 【効果】 ベンゾイルクロライドが高収率で得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフッ化カリウムとの反応
により対応する環塩素化ベンゾトリフルオライドから
２,３,４,５−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
の製造方法、フリーデルクラフツ触媒系列の塩化物の存
在下で対応するベンゾトリフルオライド（Ｉ）からのポ
リハロゲン化ベンゾトリクロライド（ＩＩ）の製造方
法、部分加水分解によるベンゾトリクロライド（ＩＩ）
からのポリハロゲン化ベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）
の製造方法、および新規トリハロゲノベンゾトリクロラ
イド（ＩＩ）および−ベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）
（最後の事例は：Ｙ＝水素）に関する。
により対応する環塩素化ベンゾトリフルオライドから
２,３,４,５−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
の製造方法、フリーデルクラフツ触媒系列の塩化物の存
在下で対応するベンゾトリフルオライド（Ｉ）からのポ
リハロゲン化ベンゾトリクロライド（ＩＩ）の製造方
法、部分加水分解によるベンゾトリクロライド（ＩＩ）
からのポリハロゲン化ベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）
の製造方法、および新規トリハロゲノベンゾトリクロラ
イド（ＩＩ）および−ベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）
（最後の事例は：Ｙ＝水素）に関する。
【０００２】
【化５】
【０００３】
【発明の背景】ポリハロゲン化ベンゾイルハライドは高
度に活性な医薬（抗感染性薬剤）の製造に用いることが
できる抗菌活性化合物製造のための有用な中間体であ
る；ドイツ特許出願公開第３４２０７７０号および欧州
特許出願公開第４１７６６９号明細書を参照せよ。
度に活性な医薬（抗感染性薬剤）の製造に用いることが
できる抗菌活性化合物製造のための有用な中間体であ
る；ドイツ特許出願公開第３４２０７７０号および欧州
特許出願公開第４１７６６９号明細書を参照せよ。
【０００４】ドイツ特許出願公開第３４２０７９６号明
細書によると２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル
フルオライドは２,３,４,５−テトラクロロベンゾイル
フルオライドからフッ化カリウムとの反応により得られ
る；しかし収量は１０％に過ぎない。
細書によると２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル
フルオライドは２,３,４,５−テトラクロロベンゾイル
フルオライドからフッ化カリウムとの反応により得られ
る；しかし収量は１０％に過ぎない。
【０００５】ドイツ特許出願公開第３４２０７９６号明
細書によると２,４,５−トリフルオロ−３−クロロベン
ゾイルクロライドは２,４,５−トリフルオロ安息香酸の
塩素による塩素化および生ずる２,４,５−トリフルオロ
−３−クロロ安息香酸の塩化チオニルとの反応によって
得られる。
細書によると２,４,５−トリフルオロ−３−クロロベン
ゾイルクロライドは２,４,５−トリフルオロ安息香酸の
塩素による塩素化および生ずる２,４,５−トリフルオロ
−３−クロロ安息香酸の塩化チオニルとの反応によって
得られる。
【０００６】Ｊ，Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ，ＵＳＳＲ２７（１
９９１）５２５〜５３２から芳香環上のＣＦ3基は塩化
アルミニュウムとの反応でＣＣｌ3基に変換出来ること
が知られている。
９９１）５２５〜５３２から芳香環上のＣＦ3基は塩化
アルミニュウムとの反応でＣＣｌ3基に変換出来ること
が知られている。
【０００７】
【発明の構成】ベンゾトリフルオライド（Ｉ）から出発
して、ベンゾトリクロライド（ＩＩ）を経由し、高収率
でベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）に至る優美なルート
が今や見出された。
して、ベンゾトリクロライド（ＩＩ）を経由し、高収率
でベンゾイルクロライド（ＩＩＩ）に至る優美なルート
が今や見出された。
【０００８】出発物質として用いられるベンゾトリフル
オライド（Ｉ）は対応するトリ／テトラクロロベンゾト
リフルオライドからフッ化カリウムによる塩素／フッ素
交換によって調製される。
オライド（Ｉ）は対応するトリ／テトラクロロベンゾト
リフルオライドからフッ化カリウムによる塩素／フッ素
交換によって調製される。
【０００９】使用するフッ化カリウムの量は交換すべき
塩素原子の数によって決まる。塩素当量当たり少なくと
もＫＦ１モル、しかし一般には、１.１〜１.５モル用い
られる。最高２モルのＫＦ／塩素当量が用いられる；こ
れ以上のＫＦ量はフッ素化の程度には実質的に影響はな
くこの方法は不経済である。
塩素原子の数によって決まる。塩素当量当たり少なくと
もＫＦ１モル、しかし一般には、１.１〜１.５モル用い
られる。最高２モルのＫＦ／塩素当量が用いられる；こ
れ以上のＫＦ量はフッ素化の程度には実質的に影響はな
くこの方法は不経済である。
【００１０】核フッ素化に使用できる溶媒はフッ素化反
応で既知の不活性溶媒例えばジメチルフォルムアミド、
ジメチルスルフォキサイド、Ｎ−メチルピロリドン、ジ
エチルスルフォンなどである。しかしテトラメチレンス
ルフォン（スルフォラン）が特に好ましい。
応で既知の不活性溶媒例えばジメチルフォルムアミド、
ジメチルスルフォキサイド、Ｎ−メチルピロリドン、ジ
エチルスルフォンなどである。しかしテトラメチレンス
ルフォン（スルフォラン）が特に好ましい。
【００１１】反応温度は１６０乃至２６０℃で所望フッ
素化度によって決まる。核にフッ素および塩素をもつ生
成物は低温でも見出せるが、非常の高比率の既知の２,
３,４,５−テトラフルオロベンゾトリフルオライドは高
温で形成される。
素化度によって決まる。核にフッ素および塩素をもつ生
成物は低温でも見出せるが、非常の高比率の既知の２,
３,４,５−テトラフルオロベンゾトリフルオライドは高
温で形成される。
【００１２】本発明は、特に、次式
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、ここでＺ1、Ｚ2、Ｚ3は互いに独
立してフッ素あるいは塩素を表わす）の化合物を随意テ
トラフェニルフォスフォニウムあるいはメチルトリフェ
ニルフォスフォニウムハライド、好ましくはフルオライ
ド、クロライドあるいはブロマイドの存在下でフッ化カ
リウムと反応させることによる、次式
立してフッ素あるいは塩素を表わす）の化合物を随意テ
トラフェニルフォスフォニウムあるいはメチルトリフェ
ニルフォスフォニウムハライド、好ましくはフルオライ
ド、クロライドあるいはブロマイドの存在下でフッ化カ
リウムと反応させることによる、次式
【００１５】
【化７】
【００１６】の２,３,４,５−テトラフルオロベンゾト
リフルオライド製造方法に関する。
リフルオライド製造方法に関する。
【００１７】上記トリ−／テトラクロロベンゾトリフル
オライドは、例えば４−クロロベンゾトリフルオライド
の塩素化で簡単に且つ高収率で得られるが、対照的にベ
ンゾイルクロライドあるいは４−クロロベンゾイルクロ
ライドの塩素化は多数の副生物を生じて収率を下げる。
オライドは、例えば４−クロロベンゾトリフルオライド
の塩素化で簡単に且つ高収率で得られるが、対照的にベ
ンゾイルクロライドあるいは４−クロロベンゾイルクロ
ライドの塩素化は多数の副生物を生じて収率を下げる。
【００１８】かくして、本発明は式（Ｉ）の化合物のフ
リーデルクラフツ触媒系列の塩素化物との反応により得
られる式（ＩＩ）の化合物の製造方法に関する。この型
の適当な塩化物は無水物で例えば塩化アルミニウム、四
塩化チタン、四塩化ケイ素、五塩化アンチモンおよび三
塩化ホウ素を含む。フリーデルクラフツ触媒の量は広範
囲に変動する。しかし一方で出発物質の完全反応を望
み、他方で塩化物の浪費を避けるためには、原則として
ベンゾトリフルオライド（Ｉ）の１モル当たり塩化物１
乃至２、好ましくは１乃至５モルが使用される。
リーデルクラフツ触媒系列の塩素化物との反応により得
られる式（ＩＩ）の化合物の製造方法に関する。この型
の適当な塩化物は無水物で例えば塩化アルミニウム、四
塩化チタン、四塩化ケイ素、五塩化アンチモンおよび三
塩化ホウ素を含む。フリーデルクラフツ触媒の量は広範
囲に変動する。しかし一方で出発物質の完全反応を望
み、他方で塩化物の浪費を避けるためには、原則として
ベンゾトリフルオライド（Ｉ）の１モル当たり塩化物１
乃至２、好ましくは１乃至５モルが使用される。
【００１９】反応は好ましくはその反応条件下不活性な
有機溶媒、例えばクロロベンゼン中で、メチレンクロラ
イド、四塩化炭素、クロロフォルムもしくは１,２−ジ
クロロエタンまたはジブロモメタンもしくはブロモフォ
ルムのごとき塩素化あるいは臭素化Ｃ1−Ｃ4−アルカン
中で、あるいはアセチルクロライドもしくはブロマイド
のごときアセチルハロゲン化物中で行なわれる。しかし
本反応はまた、有機溶媒なしに行なうことも出来る。反
応温度は０乃至１５０℃、好ましくは１０乃至１００℃
である。
有機溶媒、例えばクロロベンゼン中で、メチレンクロラ
イド、四塩化炭素、クロロフォルムもしくは１,２−ジ
クロロエタンまたはジブロモメタンもしくはブロモフォ
ルムのごとき塩素化あるいは臭素化Ｃ1−Ｃ4−アルカン
中で、あるいはアセチルクロライドもしくはブロマイド
のごときアセチルハロゲン化物中で行なわれる。しかし
本反応はまた、有機溶媒なしに行なうことも出来る。反
応温度は０乃至１５０℃、好ましくは１０乃至１００℃
である。
【００２０】本発明はさらに式（ＩＩ）の化合物に関す
る。
る。
【００２１】本発明はさらに塩化第２鉄の存在下で式
（ＩＩ）の化合物の水を用いた部分加水分解による式
（ＩＩＩ）化合物の製造方法に関する。水の量は一般に
加水分解する化合物の１モル当たり０.９乃至１.０５モ
ルで、完全反応を確保し、過剰の加水分解を避けるため
に好ましくは当モルの水を用いる。塩化第２鉄は加水分
解する化合物をベースに好ましくは０.１乃至１０重量
％特に１乃至３重量％用いる。反応は溶剤の存在下ある
いは非存在下に行なわれる。適当な溶剤は適当な沸点を
もつ例えばクロロベンゼンのごとき不活性な有機溶剤で
ある。
（ＩＩ）の化合物の水を用いた部分加水分解による式
（ＩＩＩ）化合物の製造方法に関する。水の量は一般に
加水分解する化合物の１モル当たり０.９乃至１.０５モ
ルで、完全反応を確保し、過剰の加水分解を避けるため
に好ましくは当モルの水を用いる。塩化第２鉄は加水分
解する化合物をベースに好ましくは０.１乃至１０重量
％特に１乃至３重量％用いる。反応は溶剤の存在下ある
いは非存在下に行なわれる。適当な溶剤は適当な沸点を
もつ例えばクロロベンゼンのごとき不活性な有機溶剤で
ある。
【００２２】反応温度は８０乃至１４０℃である。
【００２３】本発明はさらに式（ＩＩＩ）の化合物、こ
こでＹは水素を表わす、に関する。本発明はさらに上述
の製造方法の組み合わせによる式（Ｉ）の化合物からの
式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法に関する。この方法に
は化合物（Ｉ）の加水分解に比べ対応する安息香酸を与
えること、引きつずきベンゾイルクロライドと反応し大
量の含フッ素硫酸の生成が回避されるという利点があ
る。本発明による方法の最初の段階で得られるフッ化ア
ルミニウムは不溶性で、そのままの形で直接埋め立て処
分される。
こでＹは水素を表わす、に関する。本発明はさらに上述
の製造方法の組み合わせによる式（Ｉ）の化合物からの
式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法に関する。この方法に
は化合物（Ｉ）の加水分解に比べ対応する安息香酸を与
えること、引きつずきベンゾイルクロライドと反応し大
量の含フッ素硫酸の生成が回避されるという利点があ
る。本発明による方法の最初の段階で得られるフッ化ア
ルミニウムは不溶性で、そのままの形で直接埋め立て処
分される。
【００２４】本発明による化合物（Ｉ）および（ＩＩ）
は医薬品および食品添加物用活性化合物の製造に適して
いる。例えば、８−クロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ン−カルボン酸は３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベ
ンゾイルクロライド（化合物（ＩＩＩ）；Ｘ＝塩素、Ｙ
＝水素）から次の多段階工程で得られる：３−クロロ−
２,４−ジフルオロ−ベンゾイルクロライドのマロン酸
ジエチルとの反応で（３−クロロ−２,４−ジフルオロ
−ベンゾイル）−マロン酸ジエチルを生じ、部分加水分
解と脱炭酸をへて（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−
ベンゾイル）−酢酸エチルに至る、これはオルソぎ酸エ
チル／無水酢酸と反応して２−（３−クロロ−２,４−
ジフルオロベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エ
チルを生じ、さらにシクロプロピルアミンとの反応で２
−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾイル）−
３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルをもたら
す。この化合物は炭酸カリウム／ジメチルフォルムアミ
ドで閉環して８−クロロ−１−シクロプロプル−７−フ
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチルを生じ、その後加水分解して最終的に
対応するカルボン酸に至る。記述した一連の反応は次の
反応式で表わすことができる： 第一段階
は医薬品および食品添加物用活性化合物の製造に適して
いる。例えば、８−クロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ン−カルボン酸は３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベ
ンゾイルクロライド（化合物（ＩＩＩ）；Ｘ＝塩素、Ｙ
＝水素）から次の多段階工程で得られる：３−クロロ−
２,４−ジフルオロ−ベンゾイルクロライドのマロン酸
ジエチルとの反応で（３−クロロ−２,４−ジフルオロ
−ベンゾイル）−マロン酸ジエチルを生じ、部分加水分
解と脱炭酸をへて（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−
ベンゾイル）−酢酸エチルに至る、これはオルソぎ酸エ
チル／無水酢酸と反応して２−（３−クロロ−２,４−
ジフルオロベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エ
チルを生じ、さらにシクロプロピルアミンとの反応で２
−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾイル）−
３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルをもたら
す。この化合物は炭酸カリウム／ジメチルフォルムアミ
ドで閉環して８−クロロ−１−シクロプロプル−７−フ
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチルを生じ、その後加水分解して最終的に
対応するカルボン酸に至る。記述した一連の反応は次の
反応式で表わすことができる： 第一段階
【００２５】
【化８】
【００２６】第二段階
【００２７】
【化９】
【００２８】第三段階
【００２９】
【化１０】
【００３０】第四段階
【００３１】
【化１１】
【００３２】第五段階
【００３３】
【化１２】
【００３４】第六段階
【００３５】
【化１３】
【００３６】第六段階で得られるキノロンカルボン酸は
次式
次式
【００３７】
【化１４】
【００３８】（式中、Ｒ1は、素、直鎖あるいは分岐Ｃ1
−Ｃ3−アルキルあるいはシクロプロピルを表わし、Ｒ2
は、水素あるいはメチルを表わし、Ｒ3は、水素、水酸
基、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシメチルあるいは−ＣＨ2Ｎ
Ｒ6Ｒ7を表わし、Ｒ4は、水素、メチルあるいは−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ2Ｒ1、−ＣＨ
2−ＣＯ−ＣＨ3あるいは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＮ構造をも
つラジカルを表し、Ｒ5は、水素あるいはメチルを表わ
し、Ｒ6は、、水素、随意水酸基置換Ｃ1−Ｃ3−アルキ
ル、アルコキシ部分あるいはＣ1−Ｃ3アシルに１乃至４
Ｃ原子を有するアルコキシ−カルボニルを表わし、Ｒ7
は、水素あるいはメチルを表わしＲ′は、メチルあるい
はエチルを表わし、そしてＢは−ＣＨ2−、−Ｏ−ある
いは単結合を表わす）の化合物Ｚ−Ｈとの反応により、
次式
−Ｃ3−アルキルあるいはシクロプロピルを表わし、Ｒ2
は、水素あるいはメチルを表わし、Ｒ3は、水素、水酸
基、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシメチルあるいは−ＣＨ2Ｎ
Ｒ6Ｒ7を表わし、Ｒ4は、水素、メチルあるいは−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ2Ｒ1、−ＣＨ
2−ＣＯ−ＣＨ3あるいは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＮ構造をも
つラジカルを表し、Ｒ5は、水素あるいはメチルを表わ
し、Ｒ6は、、水素、随意水酸基置換Ｃ1−Ｃ3−アルキ
ル、アルコキシ部分あるいはＣ1−Ｃ3アシルに１乃至４
Ｃ原子を有するアルコキシ−カルボニルを表わし、Ｒ7
は、水素あるいはメチルを表わしＲ′は、メチルあるい
はエチルを表わし、そしてＢは−ＣＨ2−、−Ｏ−ある
いは単結合を表わす）の化合物Ｚ−Ｈとの反応により、
次式
【００３９】
【化１５】
【００４０】のキノロンカルボン酸誘導体に転換でき
る。
る。
【００４１】これらの化合物は優れた抗細菌作用をもつ
活性化合物である。
活性化合物である。
【００４２】
【実施例】Ａ．出発化合物の製造 ２,３,４−トリクロロ−ベンゾトリフルオライド ａ） フッ化水素２９００ｍｌを最初に０−１０℃でＶ
４Ａ オートクレーブに充填し、それから四塩化チタン
４０ｍｌおよび１,２,３−トリクロロベンゼン９００ｇ
と四塩化炭素２４００ｍｌの混合物を計量して仕込ん
だ。オートクレーブを閉じたのち自圧下（終点近くで１
２２バール）で１５時間１４０℃に加熱した。室温に冷
却したのち、混合物を徐々に水に投入した。残存するフ
ッ化水素をその後留去し、反応混合物を水洗、乾燥して
蒸留した。２,３,４−トリクロロベンゾトリフルオライ
ド９７５ｇを得た（沸点９６〜９９℃／１８ｍｂ，ｎ20
D＝１.５０４０）。
４Ａ オートクレーブに充填し、それから四塩化チタン
４０ｍｌおよび１,２,３−トリクロロベンゼン９００ｇ
と四塩化炭素２４００ｍｌの混合物を計量して仕込ん
だ。オートクレーブを閉じたのち自圧下（終点近くで１
２２バール）で１５時間１４０℃に加熱した。室温に冷
却したのち、混合物を徐々に水に投入した。残存するフ
ッ化水素をその後留去し、反応混合物を水洗、乾燥して
蒸留した。２,３,４−トリクロロベンゾトリフルオライ
ド９７５ｇを得た（沸点９６〜９９℃／１８ｍｂ，ｎ20
D＝１.５０４０）。
【００４３】３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾト
リフルオライド フッ化カリウム３７００ｇを最初に断湿した撹はん機付
き装置中のテトラメチレンスルフォン１００００ｍｌに
入れ、次いでテトラメチレンスルフォン５００ｍｌを１
６ミリバールの圧力下で留去し、その後２,３,４−トリ
クロロベンゾトリフルオライド３９６５ｇを仕込み混合
物を２３０℃まで加熱した。生成物を還流ディバイダー
付きカラムを通して分留した。３時間後若干真空をか
け、混合物をテトラメチレンスルフォンの沸点迄初期蒸
留に付した。粗留出物（３３９０ｇ）を精密蒸留にかけ
た。初留３９６ｇは主として２,３,４−トリフルオロ−
ベンゾトリフルオライド（沸点９２〜１４２℃）からな
り；主留（３９０５１ｇ）は沸点１４２〜１４３℃で９
７.６％まで３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリ
フルオライドからなっていた。
リフルオライド フッ化カリウム３７００ｇを最初に断湿した撹はん機付
き装置中のテトラメチレンスルフォン１００００ｍｌに
入れ、次いでテトラメチレンスルフォン５００ｍｌを１
６ミリバールの圧力下で留去し、その後２,３,４−トリ
クロロベンゾトリフルオライド３９６５ｇを仕込み混合
物を２３０℃まで加熱した。生成物を還流ディバイダー
付きカラムを通して分留した。３時間後若干真空をか
け、混合物をテトラメチレンスルフォンの沸点迄初期蒸
留に付した。粗留出物（３３９０ｇ）を精密蒸留にかけ
た。初留３９６ｇは主として２,３,４−トリフルオロ−
ベンゾトリフルオライド（沸点９２〜１４２℃）からな
り；主留（３９０５１ｇ）は沸点１４２〜１４３℃で９
７.６％まで３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリ
フルオライドからなっていた。
【００４４】２,３,４,５−テトラクロロベンゾトリフルオライド ４−クロロベンゾトリフルオライド１ｋｇを分解塔への
ガス出口のついた撹はん機付き装置に初めに仕込み、硫
化鉄粉末１５ｇを加えた。それから塩素を６０℃で通し
た。温度を最終１１０℃に達する迄塩素の吸収速度に応
じて高めた。終点はガスクロマトグラフィ分析で決め
た。蒸留して塩素化度の低いベンゾトリフルオライドの
初留部分に続いて沸点範囲１１２〜１１５℃／２０ｍｂ
の２,３,４,５−テトラクロロベンゾトリフルオライド
８９４ｇを得た。
ガス出口のついた撹はん機付き装置に初めに仕込み、硫
化鉄粉末１５ｇを加えた。それから塩素を６０℃で通し
た。温度を最終１１０℃に達する迄塩素の吸収速度に応
じて高めた。終点はガスクロマトグラフィ分析で決め
た。蒸留して塩素化度の低いベンゾトリフルオライドの
初留部分に続いて沸点範囲１１２〜１１５℃／２０ｍｂ
の２,３,４,５−テトラクロロベンゾトリフルオライド
８９４ｇを得た。
【００４５】２,３,４,５−テトラフルオロベンゾトリフルオライド ａ） ２,３,４,５−テトラクロロベンゾトリフルオラ
イド８５２ｇ（３モル）、フッ化カリウム１０４４ｇ
（１８モル）、クラウンエ−テル（１８員環、６酸素原
子）６０ｇおよびテトラメチレンスルフォン２０５０ｍ
ｌの混合物を窒素気流中（５バール）１５時間２４０℃
で撹はんした。この間圧力は最高１２バールに上昇し
た。揮発成分を常圧下内温１８０℃まで留去した。蒸留
終点近くで真空をかけた；テトラメチレンスルフォンが
留出するやいなや蒸留を中断した。粗留出物（４９５
ｇ）をカラムを通して再蒸留した；２,３,４,５−テト
ラフルオロベンゾトリフルオライド３８７ｇを得た。
イド８５２ｇ（３モル）、フッ化カリウム１０４４ｇ
（１８モル）、クラウンエ−テル（１８員環、６酸素原
子）６０ｇおよびテトラメチレンスルフォン２０５０ｍ
ｌの混合物を窒素気流中（５バール）１５時間２４０℃
で撹はんした。この間圧力は最高１２バールに上昇し
た。揮発成分を常圧下内温１８０℃まで留去した。蒸留
終点近くで真空をかけた；テトラメチレンスルフォンが
留出するやいなや蒸留を中断した。粗留出物（４９５
ｇ）をカラムを通して再蒸留した；２,３,４,５−テト
ラフルオロベンゾトリフルオライド３８７ｇを得た。
【００４６】ｂ） テトラメチレンスルフォン１４４０
ｍｌに溶かしたフッ化カリウム８３５ｇ（１４.４モ
ル）を初めに撹はん機付きＶ４Ａ製装置に仕込み，次い
で溶剤を乾燥のために２０ｍｂの圧力のもと留去（１０
０ｍｌ）する。それから２Ｈ−テトラクロロベンゾトリ
フルオライド８５２ｇ（３ｍｌ）とテトラフェニルフォ
スフォニウムブロマイド４２ｇを加えた。その後混合物
を自圧（３.５バール）のもと１８時間２１０℃に加熱
した。反応が終ると圧力を徐々に開放し生成物を冷却機
をへて冷却した受器にとった。最後に、残存する生成物
を溶剤の沸点迄減圧（２０ｍｂ迄）留去した。合計５３
８ｇの留出物を得た、これはガスクロマトグラフィ分析
によると２Ｈ−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
４０７ｇ（収率６２％）と５−クロロ−２,３,４−トリ
フルオロベンゾトリフルオライド１２６ｇ（収率１７.
９％）を含んでいた。
ｍｌに溶かしたフッ化カリウム８３５ｇ（１４.４モ
ル）を初めに撹はん機付きＶ４Ａ製装置に仕込み，次い
で溶剤を乾燥のために２０ｍｂの圧力のもと留去（１０
０ｍｌ）する。それから２Ｈ−テトラクロロベンゾトリ
フルオライド８５２ｇ（３ｍｌ）とテトラフェニルフォ
スフォニウムブロマイド４２ｇを加えた。その後混合物
を自圧（３.５バール）のもと１８時間２１０℃に加熱
した。反応が終ると圧力を徐々に開放し生成物を冷却機
をへて冷却した受器にとった。最後に、残存する生成物
を溶剤の沸点迄減圧（２０ｍｂ迄）留去した。合計５３
８ｇの留出物を得た、これはガスクロマトグラフィ分析
によると２Ｈ−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
４０７ｇ（収率６２％）と５−クロロ−２,３,４−トリ
フルオロベンゾトリフルオライド１２６ｇ（収率１７.
９％）を含んでいた。
【００４７】ｃ） 反応はｂ）の場合と同様に行なっ
た、但し混合物を加熱する前窒素３バールをかけた、そ
して２１０℃での全圧が６バールとなるようにした。後
処理して２Ｈ−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
４００ｇ（６１.１％）および５−クロロ−２,３,４−
トリフルオロベンゾトリフルオライド１７０ｇを含有す
る粗留出物５８５ｇを得た。フッ素化ベンゾトリフルオ
ライドの回収率は８５，３％であった。
た、但し混合物を加熱する前窒素３バールをかけた、そ
して２１０℃での全圧が６バールとなるようにした。後
処理して２Ｈ−テトラフルオロベンゾトリフルオライド
４００ｇ（６１.１％）および５−クロロ−２,３,４−
トリフルオロベンゾトリフルオライド１７０ｇを含有す
る粗留出物５８５ｇを得た。フッ素化ベンゾトリフルオ
ライドの回収率は８５，３％であった。
【００４８】ｄ） フッ化カリウム８１２ｇ（１４ｍ
ｌ）およびテトラメチレンスルフォン１４００ｍｌを撹
はん機付きＶ４Ａスチール製装置で２０ｍｂでの蒸留
（留出物１００ｍｌ）に付した。それからテトラフェニ
ルフォスフォニウムブロマイド４０ｇと２Ｈ−テトラク
ロロベンゾトリクロライド７９５ｇ（２.８ｍｌ）と５
−クロロ−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオラ
イド１７０ｇ（０.７８ｍｌ）の混合物を加え、混合物
を自圧（最高圧力３.４バール）のもと２１０℃で１８
時間撹はんした。蒸留して粗留出物７４７ｇを得た、こ
れを回転式エバポレーターで再蒸留した。２Ｈ−テトラ
フルオロベンゾトリフルオライド３９６ｇと５−クロロ
−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオライド３１
８ｇを得た。単離収率は９０.５％であった。
ｌ）およびテトラメチレンスルフォン１４００ｍｌを撹
はん機付きＶ４Ａスチール製装置で２０ｍｂでの蒸留
（留出物１００ｍｌ）に付した。それからテトラフェニ
ルフォスフォニウムブロマイド４０ｇと２Ｈ−テトラク
ロロベンゾトリクロライド７９５ｇ（２.８ｍｌ）と５
−クロロ−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオラ
イド１７０ｇ（０.７８ｍｌ）の混合物を加え、混合物
を自圧（最高圧力３.４バール）のもと２１０℃で１８
時間撹はんした。蒸留して粗留出物７４７ｇを得た、こ
れを回転式エバポレーターで再蒸留した。２Ｈ−テトラ
フルオロベンゾトリフルオライド３９６ｇと５−クロロ
−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオライド３１
８ｇを得た。単離収率は９０.５％であった。
【００４９】ｅ） 反応ｂ）を繰り返した、同一量の原
料を２１０℃の代わりに２００℃で２４時間（１８時間
の代わり）かき混ぜた。蒸留して２Ｈ−テトラフルオロ
ベンゾトリフルオライド３５３ｇ（５４％）と５−クロ
ロ−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオライド２
３９ｇ（３４％）を含有する粗留出物５９６ｇを得た。
回収率は８８％であった。
料を２１０℃の代わりに２００℃で２４時間（１８時間
の代わり）かき混ぜた。蒸留して２Ｈ−テトラフルオロ
ベンゾトリフルオライド３５３ｇ（５４％）と５−クロ
ロ−２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオライド２
３９ｇ（３４％）を含有する粗留出物５９６ｇを得た。
回収率は８８％であった。
【００５０】３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾト
リフルオライド フッ化カリウム８００ｇとテトラメチレンスルフォン２
５００ｍｌを初めに撹はん機付き装置に入れ、混合物を
１５ｍｂの圧力のもと溶剤が約２００ｍｌ留出する迄蒸
留にかけた。２,３,４−トリクロロベンゾトリフルオラ
イド１１００ｇを１５０℃で仕込み混合物を断湿下２２
０℃に加熱した。生成物を還流ヂバイダー付きカラムを
通して分留した；混合物をこの温度に合計１２時間保持
した。芳香族フッ素化合物をその後減圧下に留去した。
反応混合物を再蒸留して２,３,４−トリフルオロベンゾ
トリフルオライドからなる初留分をカットしたのち沸点
範囲３７〜４０℃／１６ｍｂの３−クロロ−２,４−ジ
フルオロベンゾトリフルオライド６５２ｇを得た。
リフルオライド フッ化カリウム８００ｇとテトラメチレンスルフォン２
５００ｍｌを初めに撹はん機付き装置に入れ、混合物を
１５ｍｂの圧力のもと溶剤が約２００ｍｌ留出する迄蒸
留にかけた。２,３,４−トリクロロベンゾトリフルオラ
イド１１００ｇを１５０℃で仕込み混合物を断湿下２２
０℃に加熱した。生成物を還流ヂバイダー付きカラムを
通して分留した；混合物をこの温度に合計１２時間保持
した。芳香族フッ素化合物をその後減圧下に留去した。
反応混合物を再蒸留して２,３,４−トリフルオロベンゾ
トリフルオライドからなる初留分をカットしたのち沸点
範囲３７〜４０℃／１６ｍｂの３−クロロ−２,４−ジ
フルオロベンゾトリフルオライド６５２ｇを得た。
【００５１】２,３,４−トリフルオロベンゾトリフルオライド ＨＣ４オートクレーブにフッ化カリウム９２８ｇとＮ−
メチルピロリドン３２００ｍｌを充填し混合物を乾燥の
ため真空で初期蒸留した。その後３−クロロ−２,４−
ジフルオロベンゾトリフルオライド１７３２ｇを断湿下
加え、窒素を５バ−ル迄圧入し、混合物を１０時間２７
０℃で撹はんしながら加熱した。冷後混合物を取り出し
Ｎ−メチルピロリドンの沸点迄緩やかな真空のもと蒸留
した。粗留出物を精密蒸留して２,３,４−トリフルオロ
ベンゾトリフルオライド４３９ｇ、沸点、１０４〜１０
５℃、と再びフッ素化に使用出来る未反応出発原料８８
１ｇを得た。
メチルピロリドン３２００ｍｌを充填し混合物を乾燥の
ため真空で初期蒸留した。その後３−クロロ−２,４−
ジフルオロベンゾトリフルオライド１７３２ｇを断湿下
加え、窒素を５バ−ル迄圧入し、混合物を１０時間２７
０℃で撹はんしながら加熱した。冷後混合物を取り出し
Ｎ−メチルピロリドンの沸点迄緩やかな真空のもと蒸留
した。粗留出物を精密蒸留して２,３,４−トリフルオロ
ベンゾトリフルオライド４３９ｇ、沸点、１０４〜１０
５℃、と再びフッ素化に使用出来る未反応出発原料８８
１ｇを得た。
【００５２】Ｂ．本発明による製造方法／化合物 ２,３,４,５−テトラフルオロベンゾトリクロライド 塩化アルミニウム（無水）８５ｇ（０.６４ｍｌ）を初
めに塩化メチレン５００ｍｌ中に仕込み、２,３,４,５
−テトラフルオロベンゾトリフルオライド１０９ｇ
（０.５ｍｌ）を室温で撹はんしながら滴下した。混合
物をその後４０℃で１時間かき混ぜ、ほう冷後６００ｇ
の氷の上に注いだ。有機層を分離、水層はエ−テル抽出
して、両層を合せて水洗し無水硫酸マグネシウム上乾燥
させた。濃縮後残さを蒸留し、生成物１０８.３ｇ（理
論の８１％）を得た；沸点：８９〜９０℃／２２ｍｂ。
めに塩化メチレン５００ｍｌ中に仕込み、２,３,４,５
−テトラフルオロベンゾトリフルオライド１０９ｇ
（０.５ｍｌ）を室温で撹はんしながら滴下した。混合
物をその後４０℃で１時間かき混ぜ、ほう冷後６００ｇ
の氷の上に注いだ。有機層を分離、水層はエ−テル抽出
して、両層を合せて水洗し無水硫酸マグネシウム上乾燥
させた。濃縮後残さを蒸留し、生成物１０８.３ｇ（理
論の８１％）を得た；沸点：８９〜９０℃／２２ｍｂ。
【００５３】２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイルクロライド ２,３,４,５−テトラフルオロベンゾトリクロライド８
０２ｇを初めに撹はん機付き装置に入れ、ＦｅＣｌ3８
ｇを加えた。水を徐々に１２０℃で出発物質の表面下に
計量して入れた（水合計５４ｇ）。塩化水素が直ちに激
しく発生した。塩化水素は冷却器をへて分解塔に送っ
た。ガス発生が止むまで混合物の撹はんを続けた。その
後生成物を蒸留した。２,３,４,５−テトラフルオロベ
ンゾイルクロライド５６９ｇ（理論の８９.４％）、沸
点：８０〜８２℃／１８ｍｂ。
０２ｇを初めに撹はん機付き装置に入れ、ＦｅＣｌ3８
ｇを加えた。水を徐々に１２０℃で出発物質の表面下に
計量して入れた（水合計５４ｇ）。塩化水素が直ちに激
しく発生した。塩化水素は冷却器をへて分解塔に送っ
た。ガス発生が止むまで混合物の撹はんを続けた。その
後生成物を蒸留した。２,３,４,５−テトラフルオロベ
ンゾイルクロライド５６９ｇ（理論の８９.４％）、沸
点：８０〜８２℃／１８ｍｂ。
【００５４】２,３,４−トリフルオロ−ベンゾイルクロライド ２,３,４−トリフルオロ−ベンゾイルクロライド２２１
ｇは上記処方に準じて２,３,４−トリフルオロベンゾト
リクロライド３１２ｇから得た。
ｇは上記処方に準じて２,３,４−トリフルオロベンゾト
リクロライド３１２ｇから得た。
【００５５】３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリクロライド ３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリフルオライ
ド２１６.５ｇを塩化メチレン４４０ｍｌに溶かして撹
はん機付き装置に仕込み、次いでＡｌＣｌ3１５０ｇを
少しずつ加えた。反応は僅かに発熱的であった。添加終
了後混合物を２時間加熱還流し（４２℃）、冷却後氷−
水１ｌに注いだ。強力に充分かき混ぜた後混合物を吸引
ろ過し、有機層を分離した。乾燥後塩化メチレン層を蒸
留した。沸点範囲１２４−１２６℃／１８ｍｂの３−ク
ロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリクロライド２３１
ｇを得た。
ド２１６.５ｇを塩化メチレン４４０ｍｌに溶かして撹
はん機付き装置に仕込み、次いでＡｌＣｌ3１５０ｇを
少しずつ加えた。反応は僅かに発熱的であった。添加終
了後混合物を２時間加熱還流し（４２℃）、冷却後氷−
水１ｌに注いだ。強力に充分かき混ぜた後混合物を吸引
ろ過し、有機層を分離した。乾燥後塩化メチレン層を蒸
留した。沸点範囲１２４−１２６℃／１８ｍｂの３−ク
ロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリクロライド２３１
ｇを得た。
【００５６】３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾイルクロライド ３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾトリクロライド
２６６ｇを最初ＦｅＣｌ ４ｇと共に撹はん機付き装置
に仕込んだ。混合物を１１０℃に加熱し、水１８ｇを徐
々にキャピラリーを通して器底に入れた。発生する塩化
水素は強力な冷却器を経て分解ユニットに通した。添加
およびガス発生が止むと混合物を冷却し粗生成物を蒸留
した。沸点範囲１０８〜１１０℃／２２ｍｂ（ｎ20 D：
１.５３６２）の３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾ
イルクロライド１９５ｇが留出した。
２６６ｇを最初ＦｅＣｌ ４ｇと共に撹はん機付き装置
に仕込んだ。混合物を１１０℃に加熱し、水１８ｇを徐
々にキャピラリーを通して器底に入れた。発生する塩化
水素は強力な冷却器を経て分解ユニットに通した。添加
およびガス発生が止むと混合物を冷却し粗生成物を蒸留
した。沸点範囲１０８〜１１０℃／２２ｍｂ（ｎ20 D：
１.５３６２）の３−クロロ−２,４−ジフルオロベンゾ
イルクロライド１９５ｇが留出した。
【００５７】Ｃ．本発明による化合物の加工 Ｃ．１ ａ）（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベン
ゾイル）マロン酸ジエチル マグネシウム３.９ｇ（０.１６ｍｌ）を最初エタノール
８.６ｍｌに入れ、四塩化炭素を加えて反応を始めた。
マロン酸ジエチル２３.１ｇ（０.１４４モル）をエタノ
ール１６.３ｍｌに溶かした溶液を内温５０〜６０℃
で、この温度が保持できる様に滴下した。その後混合物
を一時間６０℃でかき混ぜた。次いで３−クロロ−２,
４−ジフルオロ−ベンゾイルクロライド３１.３ｇ（０.
１４８モル）をトルエン１６ｍｌに溶かした溶液を−１
０〜−５℃で加え、混合物を０Ｃで一時間かき混ぜた後
一夜放置した。反応混合物を氷−水に注ぎ、濃硫酸１０
ｍｌで酸性とし、トルエンで抽出した。抽出物を飽和食
塩水で洗い、溶剤を真空で除いた。粗生成物：４９.９
ｇ ｂ）（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾイル）
酢酸エチル ａ）で得られた粗生成物４９.９ｇを水６０ｍｌ中パラ
トルエンスルフォン酸１.８３ｇと共に加熱還流した。
冷却した混合物を塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗
浄、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。粗収量：３
７.３ｇ ｃ） ２−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾ
イル）−３−エトキシアクリル酸エチル ｂ）で得られた粗生成物３７.３ｇをオルソぎ酸エチル
３３.４ｇ（０.２２６モル）および無水酢酸３７.２ｇ
（０.３６５モル）と１５０〜１６０℃で２時間加熱し
た。過剰の試剤は初め減圧で、それから高真空で浴温１
００℃迄加熱して除去した。粗収量：４０.２ｇ ｄ） ２−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル ｃ）で得られた粗生成物４０.２ｇをエタノール１００
ｍｌに溶かし、氷浴で冷やしながらシクロプロピルアミ
ン９.６ｇ（０.１６８モル）を滴下した。反応混合物を
その後室温で撹はんし、氷−水１００ｍｌ添加した。沈
殿した生成物を単離、水洗し、１００℃で乾燥した。収
量：３０.８ｇ（（ｃ）ベースで理論の６３％）融点：
１０１〜１０４℃ ｅ） ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル ｄ）で得られた粗生成物１５ｇ（０.０４６モル）をジ
メチルフォルムアミド９０ｍｌに溶かし炭酸カリウム
７.２ｇ（０.０５２モル）と２時間１４０〜１５０℃で
加熱した。冷却した混合物を水に注ぎ、生成物を単離、
水洗し、１００℃で乾燥した。収量：１３.５ｇ（理論
の９５％）融点：１４９〜１５３℃ ｆ） ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸
ゾイル）マロン酸ジエチル マグネシウム３.９ｇ（０.１６ｍｌ）を最初エタノール
８.６ｍｌに入れ、四塩化炭素を加えて反応を始めた。
マロン酸ジエチル２３.１ｇ（０.１４４モル）をエタノ
ール１６.３ｍｌに溶かした溶液を内温５０〜６０℃
で、この温度が保持できる様に滴下した。その後混合物
を一時間６０℃でかき混ぜた。次いで３−クロロ−２,
４−ジフルオロ−ベンゾイルクロライド３１.３ｇ（０.
１４８モル）をトルエン１６ｍｌに溶かした溶液を−１
０〜−５℃で加え、混合物を０Ｃで一時間かき混ぜた後
一夜放置した。反応混合物を氷−水に注ぎ、濃硫酸１０
ｍｌで酸性とし、トルエンで抽出した。抽出物を飽和食
塩水で洗い、溶剤を真空で除いた。粗生成物：４９.９
ｇ ｂ）（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾイル）
酢酸エチル ａ）で得られた粗生成物４９.９ｇを水６０ｍｌ中パラ
トルエンスルフォン酸１.８３ｇと共に加熱還流した。
冷却した混合物を塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗
浄、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。粗収量：３
７.３ｇ ｃ） ２−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾ
イル）−３−エトキシアクリル酸エチル ｂ）で得られた粗生成物３７.３ｇをオルソぎ酸エチル
３３.４ｇ（０.２２６モル）および無水酢酸３７.２ｇ
（０.３６５モル）と１５０〜１６０℃で２時間加熱し
た。過剰の試剤は初め減圧で、それから高真空で浴温１
００℃迄加熱して除去した。粗収量：４０.２ｇ ｄ） ２−（３−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル ｃ）で得られた粗生成物４０.２ｇをエタノール１００
ｍｌに溶かし、氷浴で冷やしながらシクロプロピルアミ
ン９.６ｇ（０.１６８モル）を滴下した。反応混合物を
その後室温で撹はんし、氷−水１００ｍｌ添加した。沈
殿した生成物を単離、水洗し、１００℃で乾燥した。収
量：３０.８ｇ（（ｃ）ベースで理論の６３％）融点：
１０１〜１０４℃ ｅ） ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル ｄ）で得られた粗生成物１５ｇ（０.０４６モル）をジ
メチルフォルムアミド９０ｍｌに溶かし炭酸カリウム
７.２ｇ（０.０５２モル）と２時間１４０〜１５０℃で
加熱した。冷却した混合物を水に注ぎ、生成物を単離、
水洗し、１００℃で乾燥した。収量：１３.５ｇ（理論
の９５％）融点：１４９〜１５３℃ ｆ） ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸
【００５８】
【化１６】
【００５９】ｅ）で得られたエステル１３.５ｇ（０.０
４４モル）を酢酸５２ｍｌ、水５２ｍｌおよび濃硫酸
５.２ｍｌと混合し、４時間還流加熱した。冷却した混
合物を氷−水に注ぎ、生成物を単離、充分水洗し、１０
０℃で乾燥した。収量：１１.６ｇ（理論の９４％）融
点：１９２〜１９３℃ ｇ） ７−（４−アミノ−１,３,３ａ,４,７,７ａヘキ
サヒドロイソインドール２−イル）８−クロロ−１−シ
クロプロピル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸
４４モル）を酢酸５２ｍｌ、水５２ｍｌおよび濃硫酸
５.２ｍｌと混合し、４時間還流加熱した。冷却した混
合物を氷−水に注ぎ、生成物を単離、充分水洗し、１０
０℃で乾燥した。収量：１１.６ｇ（理論の９４％）融
点：１９２〜１９３℃ ｇ） ７−（４−アミノ−１,３,３ａ,４,７,７ａヘキ
サヒドロイソインドール２−イル）８−クロロ−１−シ
クロプロピル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸
【００６０】
【化１７】
【００６１】８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フ
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸１.２６ｇ（４.５ミリモル）をジメチルスル
フォキサイド４５ｍｌ中４−アミノ−１,３,３ａ,４,
７,７ａ−ヘキサヒドロイソインドール０.７５ｇ（５.
４ミリモル）および１,４−ジアザビシクロ［２.２.
２］オクタン１.０１ｇ（９ミリモル）と１時間１００
℃に加熱した。全ての揮発成分を高真空で除去し、残さ
をアセトニトリルで充分洗浄し、約１００℃で乾燥し
た。収量：１.７ｇ（理論の９４％）融点：１８４〜１
８６℃（分解） Ｃ．２ ａ）（２,３,４−トリフルオロベンゾイル）マ
ロン酸ジエチル マグネシウム屑３.６ｇ（０.１４８モル）を最初エタノ
ール８.１ｍｌに入れた、四塩化炭素数滴添加して反応
は始まった。その後マロン酸ジエチル２１.８ｇ（０.１
３６モル）をエタノール１５ｍｌとトルエン５８ｍｌに
溶かした溶液を内温を５０〜６０℃に保てる様に滴下し
た。その後混合物を１時間６０℃でかき混ぜた。２,３,
４−トリフルオロベンゾイルクロライド２７.６ｇ（０.
１５モル）をトルエン１５.４ｍｌに溶かした溶液を−
１０〜−５℃で滴下し、混合物を１時間０℃でかき混
ぜ、１夜放置した。それを氷−水に注ぎ、濃硫酸９.７
ｍｌを加え、混合物をトルエン抽出した。抽出物を飽和
食塩水で洗浄し、溶剤を真空で除去した。粗収量：４
５.２ｇ ｂ）（２,３,４−トリフルオロベンゾイル）酢酸エチル ａ）で得た粗生成物４５.２ｇを水５７ｍｌに入れ、パ
ラトルエンスルフォン酸１.６６ｇと４.５時間還流加熱
した。冷却した混合物を塩化メチレンで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。粗
収量：３３ｇ ｃ）３−エトキシ−２−（２,３,４−トリフルオロベン
ゾイル）アクリル酸エチル ｂ）で得た生成物３３ｇをオルソギ酸エチル３１.５ｇ
（０.２１３モル）および無水酢酸３１.５ｇ（０.３４
４モル）と２時間１５０〜１６０℃に加熱した。過剰の
試剤を先ず減圧で、それから高真空下浴温１００℃迄加
熱して除去した。粗収量：３４.５ｇ ｄ）３−エチルアミノ−２−（２,３,４−トリフルオロ
ベンゾイル）アクリル酸エチル ｃ）で得た生成物９.０６ｇ（０.０３モル）を最初０℃
デエタノール６０ｍｌに加え、次いで７０％エチルアミ
ン水溶液２.１２ｍｌ（０.０３３モル）を滴下した。そ
れから混合物を室温で４時間かき混ぜ、水６０ｍｌを滴
下し、沈殿した生成物を単離した。それを水洗し、約１
００℃で乾燥した。収量：５.０ｇ（理論の５５％）融
点：１０６〜１０８℃ ｅ）１−エチル−７,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ｄ）で得た生成物５.０ｇ（０.０１７モル）をジメチル
フォルムアミド３０ｍｌに炭酸カリウム２.６ｇ（０.０
１９モル）溶かしたものと１００℃で４時間加熱した。
冷却した混合物を氷−水に注ぎ、生成物を単離、水洗
し、１００℃で乾燥した。収率：３.６ｇ（理論の７７
％）融点：１６４〜１６６℃ ｆ）１−エチル−７,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 ｅ）で得た生成物３.５ｇを酢酸１６ｍｌ、水１６ｍｌ
および濃硫酸１.６ｍｌと混合して１４０℃で４時間加
熱した。冷却した混合物を氷−水に注ぎ、沈殿した生成
物を単離、水洗し、１００℃で乾燥した。収率：３.０
ｇ（理論の９９％）融点：２３７〜２３９℃ 生成物ｆ）はＺ−Ｈと反応して対応するキノロンカルボ
ン酸誘導体を与える。本発明の主なる特徴および態様は
以下のとおりである。
ルオロ−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸１.２６ｇ（４.５ミリモル）をジメチルスル
フォキサイド４５ｍｌ中４−アミノ−１,３,３ａ,４,
７,７ａ−ヘキサヒドロイソインドール０.７５ｇ（５.
４ミリモル）および１,４−ジアザビシクロ［２.２.
２］オクタン１.０１ｇ（９ミリモル）と１時間１００
℃に加熱した。全ての揮発成分を高真空で除去し、残さ
をアセトニトリルで充分洗浄し、約１００℃で乾燥し
た。収量：１.７ｇ（理論の９４％）融点：１８４〜１
８６℃（分解） Ｃ．２ ａ）（２,３,４−トリフルオロベンゾイル）マ
ロン酸ジエチル マグネシウム屑３.６ｇ（０.１４８モル）を最初エタノ
ール８.１ｍｌに入れた、四塩化炭素数滴添加して反応
は始まった。その後マロン酸ジエチル２１.８ｇ（０.１
３６モル）をエタノール１５ｍｌとトルエン５８ｍｌに
溶かした溶液を内温を５０〜６０℃に保てる様に滴下し
た。その後混合物を１時間６０℃でかき混ぜた。２,３,
４−トリフルオロベンゾイルクロライド２７.６ｇ（０.
１５モル）をトルエン１５.４ｍｌに溶かした溶液を−
１０〜−５℃で滴下し、混合物を１時間０℃でかき混
ぜ、１夜放置した。それを氷−水に注ぎ、濃硫酸９.７
ｍｌを加え、混合物をトルエン抽出した。抽出物を飽和
食塩水で洗浄し、溶剤を真空で除去した。粗収量：４
５.２ｇ ｂ）（２,３,４−トリフルオロベンゾイル）酢酸エチル ａ）で得た粗生成物４５.２ｇを水５７ｍｌに入れ、パ
ラトルエンスルフォン酸１.６６ｇと４.５時間還流加熱
した。冷却した混合物を塩化メチレンで抽出し、飽和食
塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。粗
収量：３３ｇ ｃ）３−エトキシ−２−（２,３,４−トリフルオロベン
ゾイル）アクリル酸エチル ｂ）で得た生成物３３ｇをオルソギ酸エチル３１.５ｇ
（０.２１３モル）および無水酢酸３１.５ｇ（０.３４
４モル）と２時間１５０〜１６０℃に加熱した。過剰の
試剤を先ず減圧で、それから高真空下浴温１００℃迄加
熱して除去した。粗収量：３４.５ｇ ｄ）３−エチルアミノ−２−（２,３,４−トリフルオロ
ベンゾイル）アクリル酸エチル ｃ）で得た生成物９.０６ｇ（０.０３モル）を最初０℃
デエタノール６０ｍｌに加え、次いで７０％エチルアミ
ン水溶液２.１２ｍｌ（０.０３３モル）を滴下した。そ
れから混合物を室温で４時間かき混ぜ、水６０ｍｌを滴
下し、沈殿した生成物を単離した。それを水洗し、約１
００℃で乾燥した。収量：５.０ｇ（理論の５５％）融
点：１０６〜１０８℃ ｅ）１−エチル−７,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ｄ）で得た生成物５.０ｇ（０.０１７モル）をジメチル
フォルムアミド３０ｍｌに炭酸カリウム２.６ｇ（０.０
１９モル）溶かしたものと１００℃で４時間加熱した。
冷却した混合物を氷−水に注ぎ、生成物を単離、水洗
し、１００℃で乾燥した。収率：３.６ｇ（理論の７７
％）融点：１６４〜１６６℃ ｆ）１−エチル−７,８−ジフルオロ−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 ｅ）で得た生成物３.５ｇを酢酸１６ｍｌ、水１６ｍｌ
および濃硫酸１.６ｍｌと混合して１４０℃で４時間加
熱した。冷却した混合物を氷−水に注ぎ、沈殿した生成
物を単離、水洗し、１００℃で乾燥した。収率：３.０
ｇ（理論の９９％）融点：２３７〜２３９℃ 生成物ｆ）はＺ−Ｈと反応して対応するキノロンカルボ
ン酸誘導体を与える。本発明の主なる特徴および態様は
以下のとおりである。
【００６２】１．次式
【００６３】
【化１８】
【００６４】（式中、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立し
てフッ素または塩素を表わす）の化合物とフッ化カリウ
ムを反応させることを特徴とする２,３,４,５−テトラ
フルオロベンゾトリフルオライドの製造方法。
てフッ素または塩素を表わす）の化合物とフッ化カリウ
ムを反応させることを特徴とする２,３,４,５−テトラ
フルオロベンゾトリフルオライドの製造方法。
【００６５】２．テトラフェニルフォスフォニウムある
いはメチルトリフェニルフォスフォニウムハライドの存
在下に行なう上記１による方法。
いはメチルトリフェニルフォスフォニウムハライドの存
在下に行なう上記１による方法。
【００６６】３．式（ＩＩ）
【００６７】
【化１９】
【００６８】（式中、ＸはＣｌまたはＦを表わし、そし
てＹはＨまたはＦを表わす）の化合物の製造方法であっ
て、次式（Ｉ）
てＹはＨまたはＦを表わす）の化合物の製造方法であっ
て、次式（Ｉ）
【００６９】
【化２０】
【００７０】（式中、ＸおよびＹは上記意味を有する）
の化合物と一連のフリーデルクラフツ触媒に由来する塩
化物を反応させることを特徴とする製造方法。
の化合物と一連のフリーデルクラフツ触媒に由来する塩
化物を反応させることを特徴とする製造方法。
【００７１】４．触媒が塩化アルミニウム、四塩化チタ
ニウム、四塩化ケイ素、五塩化アンチモンおよび三塩化
ホウ素からなる系列から選ばれる上記３による方法。
ニウム、四塩化ケイ素、五塩化アンチモンおよび三塩化
ホウ素からなる系列から選ばれる上記３による方法。
【００７２】５．上記３の式（ＩＩ）の化合物。
【００７３】６．塩化第２鉄の存在下で上記３によるの
化合物を部分加水分解することを特徴とする式（ＩＩ
Ｉ）
化合物を部分加水分解することを特徴とする式（ＩＩ
Ｉ）
【００７４】
【化２１】
【００７５】（式中、ＸとＹは上記３に述べた意味を有
する）の化合物の製造方法。
する）の化合物の製造方法。
【００７６】７．水０.９乃至１.０５モルを加水分解す
べき化合物（ＩＩ）１にモル当たり使用する上記６によ
る方法。
べき化合物（ＩＩ）１にモル当たり使用する上記６によ
る方法。
【００７７】８．加水分解すべき化合物（ＩＩ）に基ず
き、塩化第２鉄を０.１乃至１０重量％使用する上記６
による方法。
き、塩化第２鉄を０.１乃至１０重量％使用する上記６
による方法。
【００７８】９．次式の化合物
【００７９】
【化２２】
【００８０】（ここでＸは塩素あるいはフッ素を表わ
す）。
す）。
【００８１】１０．上記３による方法と上記６による方
法を互いに組み合わせ、式（Ｉ）の化合物から式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を製造する方法。
法を互いに組み合わせ、式（Ｉ）の化合物から式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を製造する方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (5)
- 【請求項１】 次式 【化１】 （式中、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は各々独立してフッ素また
は塩素を表わす）の化合物とフッ化カリウムを反応させ
ることを特徴とする２,３,４,５−テトラフルオロベン
ゾトリフルオライドの製造方法。 - 【請求項２】 式（ＩＩ） 【化２】 （式中、ＸはＣｌまたはＦを表わし、そしてＹはＨまた
はＦを表わす）の化合物の製造方法であって、次式
（Ｉ） 【化３】 （式中、ＸおよびＹは上記意味を有する）の化合物と一
連のフリーデルクラフツ触媒に由来する塩化物を反応さ
せることを特徴とする製造方法。 - 【請求項３】 請求項２記載の式（ＩＩ）の化合物。
- 【請求項４】 塩化第２鉄の存在下で請求項３記載の化
合物を部分加水分解することを特徴とする式（ＩＩＩ） 【化４】 （式中、ＸおよびＹは請求項２記載の意味を有する）の
化合物の製造方法。 - 【請求項５】 式（Ｉ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化
合物の製造方法であって、請求項２記載の方法と請求項
４記載の方法を相互に組み合わせることを特徴とする製
造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4301247.7 | 1993-01-19 | ||
| DE4301247A DE4301247A1 (de) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | Verfahren zur Herstellung mehrfach halogenierter Benzotrichloride und Benzoylchloride sowie neue Trihalogenbenzotrichloride und -benzoylchloride |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003349817A Division JP3844353B2 (ja) | 1993-01-19 | 2003-10-08 | ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279357A true JPH06279357A (ja) | 1994-10-04 |
| JP3572096B2 JP3572096B2 (ja) | 2004-09-29 |
Family
ID=6478455
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01409894A Expired - Fee Related JP3572096B2 (ja) | 1993-01-19 | 1994-01-13 | ２，３，４，５−テトラフルオロベンゾトリフルオライドの製造方法 |
| JP2003349817A Expired - Fee Related JP3844353B2 (ja) | 1993-01-19 | 2003-10-08 | ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003349817A Expired - Fee Related JP3844353B2 (ja) | 1993-01-19 | 2003-10-08 | ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5599980A (ja) |
| EP (2) | EP0607824B1 (ja) |
| JP (2) | JP3572096B2 (ja) |
| CA (1) | CA2113530C (ja) |
| DE (3) | DE4301247A1 (ja) |
| ES (2) | ES2115782T3 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4301247A1 (de) * | 1993-01-19 | 1994-07-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung mehrfach halogenierter Benzotrichloride und Benzoylchloride sowie neue Trihalogenbenzotrichloride und -benzoylchloride |
| DE19502942A1 (de) * | 1995-01-31 | 1996-08-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von kernhalogenierten Benzotrichloriden aus den entsprechenden Benzotrifluoriden |
| DE19503471A1 (de) * | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von kernhalogenierten Benzoylchloriden |
| DE19740632A1 (de) * | 1997-09-16 | 1999-03-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,5-Tetrafluorbenzolderivaten |
| US6187931B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-02-13 | Albemarle Corporation | Process for making fluorophthalimides |
| RU2164508C1 (ru) | 1999-11-23 | 2001-03-27 | Игумнов Сергей Михайлович | Способ получения полифторароматических соединений |
| DE10016192A1 (de) | 2000-03-31 | 2001-10-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,5-Tetrachlorbenzotrifluorid |
| US20050064683A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-24 | Farnworth Warren M. | Method and apparatus for supporting wafers for die singulation and subsequent handling |
| WO2007138075A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Calaire Chimie Sas | Method for preparing lamotrigine and its intermediate 2,3-dichlorobenzoyl chloride |
| CN102627555B (zh) * | 2012-03-19 | 2014-04-30 | 丹阳市万隆化工有限公司 | 对甲氧基苯甲酰氯制备方法 |
| WO2018189852A1 (ja) * | 2017-04-13 | 2018-10-18 | ベステラ株式会社 | 基礎部を活用した塔状建造物の倒し方法 |
| CN114516780B (zh) * | 2021-12-21 | 2024-03-29 | 科莱博(江苏)科技股份有限公司 | 3,4,5-三氟溴苯的制备方法 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1557154A (en) * | 1924-07-22 | 1925-10-13 | Mathieson Alkali Works Inc | Manufacture of benzoyl chloride |
| US1880169A (en) * | 1928-02-02 | 1932-09-27 | Ici Ltd | Manufacture and production of aromatic acid chlorides |
| DE639578C (de) * | 1935-01-25 | 1936-12-08 | Chem Fab Von Heyden Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von Chlorbenzoesaeuren |
| FR820696A (fr) * | 1936-04-17 | 1937-11-16 | Ig Farbenindustrie Ag | Chlorures d'acides benzène-carboxyliques contenant des groupes trichloro-méthyliques et procédé de préparation de ces composés |
| DE705650C (de) * | 1936-04-18 | 1941-05-12 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von ªÏ -trichlormethylsubstituierten Benzolcarbonsaeurechloriden |
| GB1062301A (en) * | 1964-02-04 | 1967-03-22 | Imp Smelting Corp Ltd | Fluorination of aromatic compounds |
| US3411886A (en) * | 1965-08-16 | 1968-11-19 | Sinclair Research Inc | Production of thionyl halide and aromatic acyl halides |
| ZA735840B (en) * | 1972-09-05 | 1974-07-31 | Fisons Ltd | Parasiticides |
| FR2420521A1 (fr) * | 1978-03-22 | 1979-10-19 | Rhone Poulenc Ind | Fabrication de chlorure de monochloracetyle et eventuellement d'acide monochloracetique par hydratation de trichlorethylene |
| DE2841541A1 (de) * | 1978-09-23 | 1980-04-03 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituiertem benzoylchlorid |
| US4582948A (en) * | 1982-02-09 | 1986-04-15 | Occidental Chemical Corporation | 3-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzotrifluoride |
| US4704483A (en) * | 1984-04-27 | 1987-11-03 | Occidental Chemical Corporation | 3,4-difluoro-5-nitrobenzotrifluoride and preparation of fluoro-nitro-benzotrifluorides |
| DE3420796A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,4,5-trihalogen- bzw. 2,3,4,5-tetrahalogenbenzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3420770A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-oxo-1-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US5200548A (en) * | 1984-06-04 | 1993-04-06 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,4,5-Trihalogeno- and 2,3,4,5-tetrahalogenobenzene derivatives |
| US4769492A (en) * | 1985-03-13 | 1988-09-06 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. | Method for production of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid |
| ZA866061B (en) * | 1985-09-09 | 1988-04-27 | Warner Lambert Co | Process for tetrafluorobenzoic acid |
| JPS62169446A (ja) * | 1986-01-22 | 1987-07-25 | Hitachi Micro Comput Eng Ltd | 半導体装置とその製造方法 |
| JPS62289534A (ja) * | 1986-06-10 | 1987-12-16 | Asahi Glass Co Ltd | ４，５−ジフルオロベンゾトリフルオリド誘導体 |
| JP2566976B2 (ja) * | 1987-04-08 | 1996-12-25 | 日本カーバイド工業株式会社 | ハロゲン置換ベンゼンカルボン酸の脱炭酸方法 |
| JPS63295529A (ja) * | 1987-05-26 | 1988-12-01 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | ２，３，４，５−テトラフルオル安息香酸の製造方法 |
| JP2577567B2 (ja) * | 1987-07-07 | 1997-02-05 | イハラケミカル工業株式会社 | 芳香族フッ素化合物の製造方法 |
| US5169853A (en) * | 1987-09-08 | 1992-12-08 | Sterling Drug Inc. | Pyridinyl-quinolone compounds, their preparation and use |
| US5075319A (en) * | 1987-09-08 | 1991-12-24 | Sterling Drug Inc. | Pyridinyl-quinolone compounds, their preparation and use |
| JPH01155350A (ja) * | 1987-12-14 | 1989-06-19 | Konica Corp | 着色画像形成材料 |
| DE3810093A1 (de) * | 1988-03-25 | 1989-10-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von tetrafluorbenzoesaeure und deren saeurehalogeniden |
| DE3827436A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zum einfuehren von fluoratomen an aromatische kerne durch nucleophilen austausch |
| JPH02145538A (ja) * | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Asahi Glass Co Ltd | フツ素化安息香酸類及びその中間体の製造方法 |
| CA2012681A1 (en) * | 1989-03-31 | 1990-09-30 | Masayasu Okuhira | Quinolone derivatives, preparation processes thereof, and antibacterial agents containing the same |
| CA2030217A1 (en) * | 1989-11-21 | 1991-05-22 | Jun Imose | Pyridone-carboxylic acid derivatives useful as veterinary medicines |
| JPH0449263A (ja) * | 1990-06-19 | 1992-02-18 | Asahi Glass Co Ltd | ２，３，４，５―テトラフルオロ安息香酸の新規製造法 |
| JPH0449264A (ja) * | 1990-06-19 | 1992-02-18 | Asahi Glass Co Ltd | ２，３，４，５―テトラフルオロ安息香酸の製造方法 |
| DE4301247A1 (de) * | 1993-01-19 | 1994-07-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung mehrfach halogenierter Benzotrichloride und Benzoylchloride sowie neue Trihalogenbenzotrichloride und -benzoylchloride |
-
1993
- 1993-01-19 DE DE4301247A patent/DE4301247A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-01-07 ES ES94100203T patent/ES2115782T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-07 ES ES97103815T patent/ES2135961T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-07 DE DE59405736T patent/DE59405736D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-07 EP EP94100203A patent/EP0607824B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-07 DE DE59408701T patent/DE59408701D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-07 EP EP97103815A patent/EP0781747B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 US US08/180,949 patent/US5599980A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-13 JP JP01409894A patent/JP3572096B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-14 CA CA002113530A patent/CA2113530C/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-06-26 US US08/670,921 patent/US6075165A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-04-17 US US08/842,780 patent/US6114590A/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-08 JP JP2003349817A patent/JP3844353B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59405736D1 (de) | 1998-05-28 |
| JP3844353B2 (ja) | 2006-11-08 |
| DE4301247A1 (de) | 1994-07-21 |
| ES2115782T3 (es) | 1998-07-01 |
| US5599980A (en) | 1997-02-04 |
| EP0781747B1 (de) | 1999-09-01 |
| EP0607824B1 (de) | 1998-04-22 |
| CA2113530A1 (en) | 1994-07-20 |
| EP0607824A3 (de) | 1995-01-04 |
| EP0781747A1 (de) | 1997-07-02 |
| EP0607824A2 (de) | 1994-07-27 |
| JP2004067702A (ja) | 2004-03-04 |
| US6114590A (en) | 2000-09-05 |
| DE59408701D1 (de) | 1999-10-07 |
| CA2113530C (en) | 2004-08-03 |
| JP3572096B2 (ja) | 2004-09-29 |
| US6075165A (en) | 2000-06-13 |
| ES2135961T3 (es) | 1999-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7057067B2 (en) | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids | |
| US7208621B2 (en) | Malonic acid monomethyl derivatives and production process thereof | |
| JP3844353B2 (ja) | ベンゾトリクロライドおよびベンゾイルクロライドならびに新規なトリハロゲン化トリクロライドおよび−ベンゾイルクロライドの製造方法 | |
| US5637737A (en) | Process for the preparation of 2,2-difluorobenzo[1.3]dioxolecarbaldehydes | |
| KR920010571B1 (ko) | 플루오르화 벤조일 화합물 | |
| EP0669310B1 (en) | Processes for producing tetrafluorophthalic anhydride | |
| HU222056B1 (hu) | 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására | |
| JPH09183745A (ja) | ２，３，６−トリフルオルフェノール類の新規誘導体およびそれの製造方法 | |
| JPH069535A (ja) | ２，４，５−トリフルオロベンゾニトリルの製造方法 | |
| JPH072751A (ja) | ２，３−ジフルオル−６− ニトロベンゾニトリル及び２−クロル−５，６− ジフルオルベンゾニトリル（２，３− ジフルオル−６− クロルベンゾニトリル） とその製造方法、及び２，３，６−トリフルオル安息香酸を製造するためのそれらの使用方法 | |
| US5792892A (en) | Processes for preparing aromatic, bromine-containing compounds, novel bromine-containing compounds, and their use as intermediate products in the synthesis of active agents | |
| HU183181B (en) | Process for producing 4-fluoro-3-bromo-benzoyl-fluoride | |
| JPH0368534A (ja) | フッ素化された安息香酸の製造方法 | |
| JP3794725B2 (ja) | ４，５−ジフルオロベンズアルデヒド類の製造方法 | |
| JPH11246450A (ja) | ２，３，４，５−テトラフルオロベンゼン誘導体の製造方法 | |
| JP2628842B2 (ja) | 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物 | |
| JPH06316545A (ja) | 塩素化４，５− ジフルオル安息香酸、 −安息香酸誘導体及び− ベンズアルデヒドの製法 | |
| JPH03275647A (ja) | フルオロ安息香酸類の製造方法 | |
| JPH03275646A (ja) | フッ素化安息香酸類の製造方法 | |
| JP3057146B2 (ja) | ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロベンゾイルフルオリド類の製造方法 | |
| JP3618738B6 (ja) | 新規な酸ハライド誘導体とその製造法、及びそれを用いたインダノンカルボン酸エステルの製造法 | |
| JP3555158B2 (ja) | ３，４，５，６−テトラフルオロ無水フタル酸の製造方法 | |
| JPH0568465B2 (ja) | ||
| JP2005522475A (ja) | ２，４，５−トリメチルフェニル酢酸の製造方法 | |
| JPH0640969A (ja) | ジフルオロベンゼンの調製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040601 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040628 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070702 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080702 Year of fee payment: 4 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080702 Year of fee payment: 4 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080702 Year of fee payment: 4 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080702 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |