JPH0368534A - フッ素化された安息香酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は１式（１） （式中Ｘ＝Ｂｒ、　ＣＬ　Ｆ＋ ｙ＝ｃｔ、　Ｆ　　及び 残基Ｘ又はＹの１つは水素も示す。） なるフッ素化された安息香酸の製造方法に関する。

式（Ｉ）なる化合物は公知であり、たとえば抗菌性に作
用する６−フルオル−キノロンカルボン酸の製造のため
の中間体として使用される（欧州特許公開第３０３２９
１号明細書、第５頁、第２５行以下。

及び欧州特許公開第３４２８４９号明細書、第１０頁、
第３０行以下参照）。

〈従来の技術〉 欧州特許公開第３０３２９１号明細書から公知の方法に
よれば、１−クロル−３，４−ジフルオルベンゾールを
アシル化して、理論値の８２％の収率で２−クロル−４
，５−ジフルオルアセトフエノンとなし１次いで次亜塩
素酸ナトリウムで酸化して理論値の８５．１％の収率で
２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸となすことに
よって、２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸を製
造する。したがってこの方法の全収率は。

出発化合物としての１−クロル−３，４−ジフルオルベ
ンゾールに対して理論値の約７０％にしか達しない。

更にこの方法での欠点は、実施例によればアシル化を１
２０℃の温度で実施しなければならないことである。

未審査の特開昭６２−１０８８３９の方法によれば、２
クロル−４，５−ジフルオルー安息香酸を２−クロル−
４５−ジフルオルーベンゾトリフルオリドから及び２．
４．５−　）リフルオルー安息香酸を２．４．５−トリ
フルオルーベンゾトリフルオリドから１００〜１４０℃
の温度で硫酸と反応させて製造する。この方法での欠点
は、１００℃以上の温度でフン化水素を遊離することで
あり、それによって特別の反応器材料が必要となる。

欧州特許公開第３４２８４９号の実施例１４に於て、　
１−ブロム−３，４−ジフルオルベンゾールをアセチル
クロリド及び塩化アルミニウム（モル割合１　：　１．
５：　２．５）と１２０℃で反応させる。過剰の反応試
薬及びフリーデル−クラフッ錯体を氷水で加水分解し。

次いで反応生成物２−ブロムー４，５−ジフルオルアセ
トフエノンをメチレンクロリドで抽出する。メチレンク
ロリドの蒸発後、２−ブロム−４，５−ジフルオルアセ
トフエノンを過剰の工業用漂白液（次亜塩素酸ナトリウ
ム）で、２時間還流煮沸し、酸化して酸となす。通常の
後処理及び再沈殿した後、２−ブロム−４，５−ジフル
オル安息香酸が理論値の５０％収率で得られる。その融
点は、不純物が存在するために１０２〜１０４℃でしか
ない。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明の課題は、従来の方法の欠点を有しない式（１）
なる化合物の製造方法を示すことにある。

特に本発明による方法は１式（１）なる化合物を穏やか
な条件下、より一層経済的に、高収率及び高純度で生じ
なければならない。

〈課題を解決するための手段〉 驚くべきこと本発明者は１式（ＩＩ） （式中χ＝Ｂｒ、　ＣＬ　Ｆ＋ Ｙ＝ＣＩ、　　Ｆ。

Ｚ＝Ｈ又はＣＩ。

及び残基Ｘ又はＹの１つは水素も示す。）なるフッ素化
されたクロルアセトフェノンを１式（） （式中Ｘ及びＹは上述の意味を有する。）なる化合物と
モノ−又はジクロルアセチルクロリドとを２０〜１００
℃の温度で反応させることによって良好な収率で製造し
９次いでこれをハイボハロゲニトと反応させて式（１）
なるフッ素化された安息香酸を良好な収率で得ることが
できることを見い出した。

したがって本発明は１式（ｎ） （式中Ｘ、Ｙ及びＺは、上述の意味を有する。）なるフ
ッ素化されたクロルアセトフェノンとハロボハロゲニト
とを反応させることを特徴とする。

−数式（１） （式中Ｘ及びＹは上述の意味を有する。）なるフッ素化
された安息香酸の製造方法に関する。

この反応で、化合物（ｆｆ）を酸化して対応す、るカル
ボン酸となす。

式（１）、　　（Ｉｆ）及び（ＩＩＩ）に於てＹはフッ
素。

Ｘはフッ素又は塩素を示すのが好ましく、更に式（Ｉｎ
）に於て２は塩素を示すのが好ましい。

ハイボハロゲニトは、たとえばアルカリ土類金属のハイ
ボハロゲニト、たとえば次亜塩素酸カルシウム、又は特
にアルカリ金属のハイポハロゲニト。

たとえば次亜臭素酸のアルカリ金属塩又は次亜塩素酸の
アルカリ金属塩であってよい。ハイボハロゲニトとして
次亜塩素酸塩及び特に次亜臭素酸塩が好ましい。適する
ハイボハロゲニトに関する他の例は９次亜塩素酸−カリ
ウム及び−ナトリウム。

（たとえばいわゆる次亜塩素酸ナトリウム又は塩素漂白
液の形でも）１次亜臭素酸−カリウム及び−ナトリウム
である。そのうち次亜臭素酸ナトリウムが好ましい。

ハイボハロゲニトを、ハロゲン、特に塩素又は臭素から
、及びアルカリ土類金属−又はアルカリ金属−水酸化物
の水性溶液、特に苛性カリ−又は苛性ソーダ溶液からそ
Ｑ場で生じることもできる。

ハイボハロゲニトとしてハイボハロゲニトとアルカリ土
類金属−及び（又は）アルカリ金属−水酸化物の混合物
及び（又は）種々のハイボハロゲニトの混合物を使用す
ることもできる。

式（ＩＩ）なるフッ素化されたクロルアセトフェノンの
ハイボハロゲニトでの酸化を、水性相中で０℃〜１００
℃、好ましくは１０〜８０℃、特に好ましくは２０〜６
０℃の温度で実施するのが好都合である。

その際ハイボハロゲニトの水性溶液を予め存在させ１式
（ｎ）なる化合物を添加し、特に滴下又は配置添加する
のが好ましい。式（ＩＩ）なるα、αジクロルアセトフ
ェノン（この際式（ｎ）に於て２は塩素を示す。１モル
の式（Ｉ）なる化合物への移行で、少なくとも２モルの
ハイボハロゲニトを使用するのが有利である。式（ｎ）
なるクロルアセトフェノン１モル（この際式（ＩＩ）に
於てＺは水素を示す、）の移行のために、少なくとも３
モルのハイボハロゲニトを使用するのが好都合である０
本発明による方法の実際の実施に於て上記最小量に対し
て少しでもハイボハロゲニトの過剰を必要とするならば
、殆ど最小過剰しか必要ない。

多くの場合次亜塩素酸塩、たとえば次亜塩素酸ナトリウ
ムの使用に於ては１次亜臭素酸塩、たとえば次亜臭素酸
ナトリウムの使用に於けるよりも大過剰が必要である。

当然ハイボハロゲニトの大過剰の使用が一般に可能であ
るが、それは必要でないか又は経済的理由から合目的的
でない。

反応混合物から９式（Ｉ）なる化合物を常法で。

たとえば鉱酸、たとえば塩酸で沈殿させて単離すること
かできる。式（１）なる化合物を鉱酸で沈殿させるため
に、たとえば酸化剤として次亜臭素酸塩を使用する場合
、二亜硫酸塩、たとえば二亜硫酸ナトリウム（ＮａｚＳ
ｔＯｓ”）を添加して、変色を阻止するのが有利である
。さもないとこの変色が過剰の次亜臭素酸塩と酸の反応
によって臭素の遊離下に生じうるからである。

式（ｎ）なるフッ素化されたクロルアセトフェノン（α
−クロルアセトフェノン及びｄ、α−ジクロルアセトフ
ェノン）は新規であり９本発明の特許請求の範囲で請求
したＹはフソ素、Ｘはフソ素又は塩素、Ｚは水素である
式（ＩＩ）なる化合物が好ましい。式（ＩＩ）なる化合
物は１式（Ｉ［［）（式中Ｘ及びＹは上述の意味を有す
る。）なる化合物とモノ−又はジクロルアセチルクロリ
ドとを、アシル化触媒の存在下に反応させることによっ
て、良好な収率で得られる。モノクロルアセチルクロリ
ドとの反応は１式（Ｕ＞なる化合物（Ｚ・水素）を、ジ
クロルアセチルクロリドとの反応は１式（Ｉｆ）なる化
合物（Ｚ・塩素）を夫々良好な収率で生じる。双方の場
合１反応を常法で２０〜１００℃の温度で、実施するこ
とができる。１００℃以上の温度の使用は、不必要であ
る。反応を２０〜９０℃、特に好ましくは２０〜８０℃
で実施するのが好ましい。式（ＩＩ［）なる化合物とジ
クロルアセチルクロリドとの反応の場合、しばしば２０
〜７０℃の温度を使用することができる。反応を不活性
希釈剤中で、たとえばニトロペンゾール又はハロゲン化
炭化水素、たとえばジクロルエタン又はトリクロルエタ
ン中であるいは不活性希釈剤の混合物中で実施すること
もできる。しかし反応を希釈剤なしで実施するのが好ま
しい。

アシル化触媒としてルイス酸、たとえば塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、フッ化ホウ素、塩化
鉄（■）、塩化スズ（■）、四塩化チタン及び他のいわ
ゆるフリーデル−クラフッ−触媒が適する。常法で塩化
アルミニウムを使用する。上記アシル化触媒を常法で無
水の形で使用する。

式（ＩＩ［）なるフルオルペンゾールは公知である又は
公知の方法に従って製造することができる。

モノ−及びジクロルアセチルクロリドは、公知化合物で
ある。反応の際に式（Ｉ）なるフルオルペンゾール、モ
ノ−又はジクロルアセチルクロリド及びアシル化触媒を
モル割合１：（１〜２）　：　（１，２〜３）、好まし
くは１：（１〜１．６）　：　（１，３〜２，５）で使
用するのが有利である。ジクロルアセチルクロリドを使
用する場合、弐（１）なるフルオルペンゾールニジクロ
ルアセチルクロリド：アシル化触媒のモル割合は、多く
の場合１　：　（１，１〜１．６）　：　（Ｌ３〜２．
１）である。

式（ｎ）なる化合物が、穏やかな条件下で通常理論値の
８９％以上の良好な収率で得られ、一般に更に精製する
ことなくハイボハロゲニトでの次の酸化で使用すること
ができる。１．２．４−１−リフルオルベンゾールとク
ロルアセチルクロリドとを反応させて、　２，４．５−
　）リプルオル−α−クロルアセトフェノンとなす本発
明の反応は、中位の温度でも理論値の８９〜９０％の収
率で進行する。１−クロル−３，４−ジフルオルベンゾ
ールとクロルアセチルクロリドとを反５応させて、２−
クロル−４，５−ジフルオルーα−クロルアセトフェノ
ンとなす本発明による反応の場合、中位の温度でさえ理
論値の９５％以上の収率が得られる。このことは極めて
驚くべきことである。というのは１−クロル−３，４−
ジフルオルベンゾールとアセチルクロリドとを同じよう
な条件下で反応させた場合、２−クロル−４，５−ジフ
ルオルアセトフエノンが著しく僅かな収率でしか得るこ
とができずかつ１，２．４−　）リフルオルベンゾール
とトリクロルアセチルクロリドとを同じ様な条件下で反
応させて、決して所望のα、α、α−トリクロルアセト
フェノンとなすことができないからである。

好ましいジクロルアセチルクロリドの使用によって、ア
セチルクロリドを用いる式（Ｉ）なる同一のフルオルペ
ンゾールの反応で必要な温度は。

一部著しく減少するばかりでなく、更にしばしばほんの
僅かに過剰のアシル化剤及び（又は）アシル化触媒も必
要である。欧州特許公開第３０３２９１号明細書の方法
では、１−クロル−３，４−ジフルオルベンゾールとア
セチルクロリドとを塩化アルミニウムの存在下にｔ：１
．ｓ　　：１＋５のモル割合で反応させる。一方本発明
によれば１−クロル−３，４−ジフルオルベンゾールと
ジクロルアセチルクロリドとを塩化アルミニウムの存在
下に１：１，２　：ｌ、５のモル割合（下記例６参照）
で反応させることができる。このことは、約２０％のア
シル化剤量の減少を意味する。

欧州特許公開第３４２８４９号明細書の方法では、１−
ブロム−３，４−ジフルオルベンゾールとアセチルクロ
リドとを塩化アルミニウムの存在下に１　：　１．５＝
２，５のモル割合で反応させるが、一方本発明による方
法によれば、１〜ブロム−３，４−ジフルオルベンゾー
ルとジクロルアセチルクロリドとを塩化アルミニウムの
存在下に１：１，５：２１Ｏのモル割合（下記例１１参
照）で反応させることができる。このことは、約２０％
のアシル化触媒量の減少を意味する。

本発明によって２式（ＩＩＩ）なる化合物から出発して
式（１）なるフッ素化された安息香酸を、良好な収率及
び純度で、全処理にわたって１００℃以上の温度を適用
する必要がなく、製造することができる。更に本発明に
よる方法は、たとえば式（ｆｆ）なる化合物の側鎖中に
すでに少なくとも１個の酸化当量が組み込まれているの
で、ハイボハロゲニト酸化を穏やかな方法で、比較可能
な場合に従来可能であるよりも僅かなハイボハロゲニト
を用いて実施することができるという利点を示す。

得られた式（ＩＩ）なる化合物とハイボハロゲニトとの
引き続きの反応で１式（１）なるフッ素化された安息香
酸の収率は、使用された式（Ｉ）なるフルオルペンゾー
ルに対して通常理論値８０％以上にある。

次の例は２本発明を更に説明するものである。

その他に明記しない限り、パーセントの記載は。

重量パーセントである。使用される塩化アルミニウムは
無水の形で使用する。′Ｈ−及び”Ｆ−ＮＭＲスペクト
ルを、　６０ＭＨｚ−装置を用いて記録する。

例１ ２．４．５−　トリフルオル−α−クロルアセトフェノ
ン１．２．４−　）リプルオルベンゾール９９ｇ（０，
７５モル）に、塩化アルミニウム２３９ｇ　（１，７９
モル）を２０℃で加える。懸濁液に攪拌下６０℃で２時
間以内でクロルアセチルクロリド１３０ｇ　（１，１５
モル）を配量添加する。１時間８０℃で反応させ３次い
で液状反応生成物を氷水１１に注ぐ。反応生成物を３回
全体で３００−のジクロルメタンで水性相から抽出する
。

−緒にされた有機相を酸化マグネシウムを介して乾燥し
、蒸発する０次いで固形の粗生成物をビグロー塔を介し
て蒸留する（沸点１０４℃、２０ミリバール）。

固形２．４．５−　）リフルオルーα−クロルシセトフ
エノン１３９ｇが得られ、これは１．２．４−　トリフ
ルオルペンゾールに対して、理論値の８９％に相当する
。

融点：７１−７３℃ ＧＣ：　９８．５％ ＩＲ：　１７０４ｃｍ−’　　　　（ンＣ＝０）ＧＣ／
ＭＳ　：モル質量ピークＭ”　　：　２０Ｂｍ／ｅ　（
主生成物）Ｍ”　　−ＣＩＧＨｚ　　　　＝１５９ｍ／
ｅＭ　”　　　（ＣＩＧＨｚ−Ｃｏ）＝１３１ｍ／ｅ’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ、　ＴＭＳに対して
６．９　−　７．４　ｐｐｍ　　（ＩＮ、ａ＋）７．７
　−　８．１　ｐｐｍ　　（ＩＨ，ｓ）４．７−４．８
　ｐｐｍ　（２Ｈ，ｓスプリット）１９Ｆ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩりδｐｐＨｌ　Ｃ６Ｆ１１　　に対して−２１，
８〜−２２，８ｐｐｎ＋　　（ＩＰ、ｍ）−３８，９〜
−３９，８ｐｐ−（ＩＦ、＋＋）−５３〜−５４ｐｐｍ
　　（ＩＦ、ｍ）例２ ２．４．５−　）リフルオル安息香酸 次亜臭素酸ナトリウム溶液８４６ｇ（ＮａＯＢｒ１２．
７％）に、攪拌下２時間以内で３０℃で例１に対応して
製造された溶融された２、４．５−　トリフルオル−α
−クロルアセトフェノン６２．６ｇ　（０，３モル）を
加える。

３０分３０℃で９次いで２時間５０℃で攪拌する。

有機相の分離後、殆ど無色の水性相を塩酸１３〇−と５
０℃で二亜硫酸ナトリウムの添加下にｐ）１１にする。

この方法で２．４．５−　ｉ−リフルオル安息香酸４８
．０ｇが得られ、これは例１からのアシル化収率を考慮
して１．２．４−　）リフルオルベンゾールに対して、
理論値の８１％である。

融点：９６−９８℃ 例３ ２−クロル−４，５−ジフルオルーα−クロルアセトフ
ェノン １−クロル−３，４−ジフルオルベンゾール４５．４ｇ
（０，３モル）及び塩化アルミニウム９７．５ｇ（０，
３７モル）に、２１八時間以内で６５℃でクロルアセチ
ルクロリド５０，８ｇ（０，４５モル）を滴下する０次
いで１時間６５℃で、更にＰへ時間８０℃で後攪拌する
。混合物を約７０℃で氷水６２５ｇ上に注ぐ。室温で相
を分離し。

有機相を水５０Ｍ１（２ｘ　２５ｍ）で洗滌する０分離
後。

液状生成物６５．８ｇが得られ、これは理論値の９５．
７％に相当する。　（ＧＣ−含有率２９６％）、融点＝
１２０−１２３℃（１４，６７ミリバール）ＩＲ；　　
　　　１７００ｃｍ−’　　　　（ンＣ＝０）ＧＣ／Ｍ
Ｓ　　：モル質量ピークＭ”　　：　２２４ｍ／ｅ　（
主生成物）Ｍ”　−ＣＩＣＨ，＝１７５ｍ＋／ｅベース
ビークＭ”　　−（ＣＩＧＨｚ−Ｃｏ）□１４７ｍ／ｅ
’Ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ、　ＴＭＳに対
して４．８　９ｐ１１　　　　　（２Ｈ，ｓ）７．２５
−７．７５　ｐｐ＋ｓ　　（２Ｈ，ｎ＋）”Ｆ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ＋　Ｃ６Ｆ＆に対して−２４，
７〜−２５，８ｐｐｍ　　（ＩＰ、ｓ＋）−３３，４〜
−３４，４ｐｐｍ　　（ＩＦ、ｍ）例４ ２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸次亜臭素ナト
リウム溶液８４６ｇ　（ＮａＯＢｒの１２．７％）に、
攪拌下１７２時間以内で３０℃で２−クロル−４，５ジ
フルオルーα−クロルアセトフェノン６７．５ｇ〈０．
３モル）（例３に対応して製造）を滴下する。３０分３
０℃で９次いで２時間５０℃で後攪拌する。

有機相の分離後、殆ど無色の水性相を、塩酸１２６ｄで
５０℃で二亜硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ１に調整す
る。

この方法で２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸５
２．０ｇが得られ、これはｌ−クロル−３，４−ジフル
オルベンゾールに対して、理論値の８６％である。

融点：　　１０３−１０５℃ 例５ ３．４−ジフルオルーα−クロルアセトフェノン塩化ア
ルミニウム５６６ｇ　（４，２４モル）を、１．２−ジ
フルオルベンゾール２２８ｇ　（２モル）中に攪拌下で
予め存在させる。３５℃で２１八時間以内でクロルアセ
チルクロリド２２６ｇ　（２モル）を滴下する。２０分
後攪拌し１次いで１時間４０℃、で加熱する。混合物を
氷水２０００ｇ中で加水分解する。有機相を４０℃で分
離する。有機相は室温で固まり、　ＧＣ／ＭＳによれば
９９％の含有率を示す。

収量は３．４−ジフルオルーα−クロルアセトフェノン
３６４ｇであり、これは１．２−ジフルオルベンゾール
に対して、理論値の９５．５％に相当する。

ＧＣ／ＭＳ　：モル質量ピークＭ”　　：　１９０ｍ／
ｅＭ”　　（ＣＩＧＨｚ）　　　＝　　１４１ｍ／ｅＭ
”　−（ＣＩＧＨｚ−Ｃｏ）　＝　　１１３ｍ／ｅ３．
４−ジフルオルーα−クロルアセトフェノンを。

例２および４と同様に反応させて、３．４−ジフルオル
安息香酸となすことができる。

例６ ２−クロル−４，５−ジフルオルーα、α−ジクロルア
セトフェノン １−クロル−３１−ジフルオルベンゾール７４．３ｇ（
０，５モル）中に、室温で攪拌下に１回で無水塩化アル
ミニウム１００ｇ　（０，７５モル）を加える。懸濁液
を６５℃に加熱し、水分の除去下にジクロルアセチルク
ロリド８９ｇ　（０，６モル）を、３時間以内に滴下す
る。温度を６５℃で保つ。４時間６５℃で反応させ。

次いでオリーブ緑色の液状反応混合物を水１１に注ぎ加
水分解する。その際十分に攪拌し、温度を約６０℃まで
上げる。有機相を分液漏斗中で約５０℃で分離する。２
−クロル−４，５−ジフルオルーα、α−ジクロルアセ
トフェノン１２５ｇが得られ、これはエフロルー３．４
−ジフルオルベンゾールに対して、理論値の９６．４％
に相当する。

含有率（ＧＣ／ＭＳ）　　　　　・９１％ＭＳ二モル質
量ピークＭ”　＝２５８（２６０）ｍ／ｅＭ”−Ｃｏ−
”ＣＩ　　　＝１９５ｍ／ｅＭ”　　Ｃ）ＩｃＩ！　　
　　＝１７５ｎ＋／ｅベースビークＭイー−（ＣＨＣｌ
ｚ−ＣＯ）　　＝１４７ｍ／ｅ”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）δｐｐｒ＃＋　Ｃ６Ｆｌｌに対して−２５，５ｐｐ
ｍないし−２６，６ｐｐｍ　（ＩＰ、ｍ）−３４，６ｐ
ｐｍないし−３５，６ｐｐｍ　（ＩＰ、ｍ）例７ ２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸次亜臭素酸ナ
トリウム１２５８ｇ（水酸化ナトリウム１１４ｇ及びＨ
ｚｏ　９８４ｇから、臭素１６０ｇの添加下に０〜１０
℃で製造される）に、攪拌下で約２時間以内３０℃で１
例６からの２−クロル−４，５−ジフルオルーα。

α−ジクロルアセトフェノン１２５ｇを滴下する。４５
分３０℃で１次いで３時間５０℃攪拌する。

有機相の分離後、水性相を約４０℃で塩酸（３２％）１
４０−で二層硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ１にする。

この方法で２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸８
３ｇが得られ、これは例６の１−クロル−３，４−ジフ
ルオルベンゾールに対して、理論値８６％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）＝９９％ 融点２１０３〜１０５℃ 例８ ２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸次亜塩素酸ナ
トリウム溶液（ＮａＯＣｌ　１２％）　１０００ｇに攪
拌下で１．５時間以内、６０℃で例６に対応して製造さ
れた２−クロル−４，５−ジフルオルーα、α−ジクロ
ルアセトフェノン１２５ｇを滴下する。３０分６０℃で
攪拌し、２Ｉ八時間沸騰加熱し、その際生じる有機相を
液体分離器を介して分離する。

水性相を、約４０℃で塩酸（３２％）８０−で二層硫酸
ナトリウムの添加下にｐＨ１とする。通常の単離及び乾
燥後、２−クロル−４，５−ジフルオル安息香酸８２ｇ
が得られ、これは１−クロル−３，４−ジフルオルベン
ゾールに対して、理論値の８５％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）・９９．３％ 例９ ２．４．５−　）リフルオルーα、α−ジクロルアセト
フェノン １．２．４−１−リプルオルベンゾール６６．１ｇ　（
０，５モル）及び塩化アルミニウム１３３．４ｇ（１モ
ル）から成る懸濁液を５５℃に加熱する。この温度で水
分の除去下及び攪拌下で２時間以内でジクロルアセチル
クロリド１１０ｇ　（０，７５モル）を懸濁液に配量添
加する。

連続的なＨＣｌ−ガス流が発生する。

反応を完了するために、約２時間６０℃で攪拌する。　
ＨＣｌ−ガス発生は１反応の終り頃明らかに止む。

液状反応混合物を、水ｌＥ中に江別して、加水分解する
。その際十分に攪拌する。加水分解の終了後、有機相を
４０℃で分離する。

更に中間精製せずに、目的化合物１１６ｇが得られ。

これは理論値の９５．５％に相当する。

含有率（ＧＣ／ＭＳから）・９５％ ＭＳ：モル質量ピークＭ”　＝２４２（２４４）ｍ／ｅ
Ｍ”　−ＣＯ−ＣＩ　　　＝１７９ｍ／ｅＭ”　　ＣＨ
Ｃｌｚ　　　＝１５９ｍ／ｅＭ”　−（ＣＨＣｌｚＣＯ
）＝１３１ｍ／ｅ”　Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐ
”＋　Ｃ１Ｐ６に対して−２２，４ｐｐｍ−−２３，４
ｐｐｍ　（ＩＦ、ｍ）−４０，４ｐｐｍ　〜−４１，４
ｐｐｍ　（ＩＰ、ｌ１１）−５３，７ｐｐｍ　〜−５４
，７ｐｐｍ　（ＩＦ、ｍ）例１０ ２．４．５−　トリフルオル安息香酸 次亜臭素酸ナトリウム溶液１２５８ｇ（ＮａＯＢｒ９．
５％。

１モルに相当）に、攪拌下で約２時間３０℃で２．４．
５−　トリフルオル−α、α−ジクロルアセトフェノン
（例９から）　１１６ｇを滴下する。３０分３０℃で。

次いで３時間５０℃で攪拌する。有機相の分離後。

水性相を水２５０ｄで希釈し、塩酸（３２％）１４５−
で４０℃で二亜硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ１にする
。

この方法で２．４．５−　）リフルオル安息香酸７２ｇ
が得られ１例９の１．２．４−１−リフルオルベンゾー
ルに対して理論値の８２％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）＝９９％ 融点：９６〜９８℃ 例１１ ２−ブロム−４，５−ジフルオルー　α、α−ジクロル
アセトフェノン ３．４−ジフルオルブロムベンゾール９６．５ｇ　（０
，５モル）に、ｌ！押押下室温で塩化アルミニウム１３
３．４ｇ〈１モル）を加える。懸濁液に７０℃に加熱し
、水分の除去下に２時間以内でジクロルアセチルクロリ
ド１１０ｇ　（０，７５モル）を１滴下する。反応を完
了するために、１時間７０℃で攪拌する。反応の終了後
。

液状反応混合物を水１１に江別して、加水分解する。そ
の際十分に攪拌し、温度を約６０℃まで上げる。有機相
を約５０℃で分離する。

２−ブロム−４，５−ジフルオルーα、α−ジクロルー
アセトフェノン１５１ｇが得られ、これは理論値の９９
％に相当する。

含有率（ＧＣ／門Ｓから）＝８０％ ＭＳ：モル質量ピークＭ”　＝３０２／３０４ｍ／ｅＭ
”　　−ＣＯ−ＣＩ　　　　　　＝２３９／２４１ｍ／
ｅＭ”　　ＣＨＣｌｇ　　　　＝２１９ｎ＋／ｅベース
ピーク７イー１ｗ／ｅ Ｍ”　　　（ＣＨＣＩｚＣＯ）　　＝１９１／１９３ｍ
／ｅ＋９ｐ、、Ｎ門Ｒ（ＣＤＣｌ２）δｐｐＬ　ＣｂＦ
＆に対して−２５，８ｐｐｍ−−２６，６ｐｐｍ　（Ｉ
Ｐ、ｍ）−３３，５ｐｐｔｍ〜−３４，５ｐｐｔａ　　
（ＩＦ、０１）例工２ ２−ブロム−４，５−ジフルオル安息香酸次亜臭素酸ナ
トリウム溶液１２５８ｇ　（ＮａＯＢｒで９．５％、１
モルに相当）に、攪拌下に約２時間３０’Ｃで２−ブロ
ム−４，５−ジフルオルーα、α−ジクロルアセトフェ
ノン１５１ｇを滴下する。３０分３０℃で９次いで３時
間５０℃で攪拌する。

有機相を分離後、水性相を約４０℃で塩酸（３２％）１
２５ｄで二亜硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ１にする０
通常の単離後、２−ブロム−４，５〜ジフルオル安息香
酸１０１ｇが得られ、これは例１１の１−ブロム−３，
４−ジフルオルベンゾールに対して理論値の８５％に相
当する。

含有率（ＨＰＬＣから）＝９４％ 融点：１０８〜１１１℃ 例１３ ４−クロル−２，５−ジフルオルーα、α−ジクロルア
セトフェノン １−クロル−２，５−ジフルオルベンゾール７４．３ｇ
（０，５モル）及び塩化アルミニウム１３３．４ｇ（１
モル）を１例６に対応して６５℃で反応させる。水分の
除去下にジクロルアセチルクロリド８９ｇ　（０，６モ
ル）を３時間以内で滴下し、２時間７０℃で攪拌して。

全反応時間は４．５時間である。水ｌｌ中で加水分解し
、有機相を４０℃で分液漏斗で分離する。液状反応精製
物１２４ｇが得られ、これは１−クロル−２，５ジフル
オルベンゾールに対して理論値の９５％である。

含有率（ＧＣ／ＭＳから）・９３％ ＭＳ：モル質量ピークＭ”　＝２５８（２６０）ｍ／ｅ
Ｍ”−Ｃｏ−ＣＩ　　　　　＝１９５ｍ／ｅＭ”　−Ｃ
ＨＣＩｇ　　　　＝１７５ｍ／ｅベースビークＭ”　　
−（ＣＨＣＩｚＣＯ）　　　＝１４７ｍ／ｅ”Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１ｚ）δｐｐ唱Ｃ６Ｆ、に対して−４３，７
ｐｐｍ〜４４．６　ｐｐｍ　　（ＩＰ、ｍ）−５０，６
ｐｐｍ　〜−５１，４ｐｐｍ　　（ＩＰ、ｍ）例１４ ４−クロル−２，５−ジフルオルー安息香酸次亜臭素酸
ナトリウム溶液１２５８ｇ　（９，５％）に。

工時間３０℃で例１３からの４−クロル−２，５−ジフ
ルオルー　α、α−ジフルオルアセトフエノン１２４ｇ
を攪拌下に滴下する。４５分３０℃で２次いで３時間５
０℃で攪拌する。

水１５００−で希釈後、混合物を塩酸（３２％）７０１
ｙｄで二面硫酸ナトリウムの添加下でｐＨ６に調整し。

有機相を分離する。次いで塩酸（３２％）５０−で二面
硫酸ナトリウムの添加下に安息香酸をｐＨ１までに沈殿
させる。この方法で４−クロル−２，５−ジフルオル安
息香酸７７．３ｇが得られ、これは例１３の、使用され
た１−クロル−２，５−ジフルオルベンゾール０．５モ
ルに対して、理論値の８０．３％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）：９９．５％ 融点：Ｉ５３〜１５５℃ 例１５ ３．４−ジフルオルーα、α−ジクロルアセトフェノン １．２−ジフルオルベンゾール５７ｇ　（０，５モル）
及び塩化アルミニウム９３．４ｇ　（０，７モル）を、
３０℃で水分の除去下にジクロルアセチルクロリド８８
．４ｇ（０，６モル）と攪拌下に反応させる。配量添加
時間も含めて、全体で３時間３０℃で加熱する。反応の
終り頃、　ＨＣｌ−発生は明らかに止む。反応混合物を
攪拌下に氷水ｌｌ中に注ぎ、加水分解する。液状生成物
を分液漏斗で２５℃で分離する。

目的化合物１０５ｇが得られ、これは１．２−ジフルオ
ルベンゾールに対して、理論値の９３％に相当する。

含有率（ＧＣ／ＭＳから）・９６％ ＭＳ：モル質量ビークＭ”　＝２２４（２２６）ｍ／ｅ
、　３ＳＣ１を用いて Ｍ”　　−ＣＯ−”ＣＩ　　＝１６１ｍ／ｅＭ”　　Ｃ
ＨＣｈ　　　＝１４１ｍ／ｅベースピークＭ”　　　（
ＣＨＣｌｚＣＯ）＝１１３ｍ／ｅ’　９Ｆ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ３）δＩ）ｌ’１ｌｌｌ　Ｃ６Ｐｂに対して２７
．１　　ｐｐｍ〜−２８，１ｐｐｍ　　（ＩＰ、ｍ）−
３５，４ｐｐｍ〜−３６，６ｐｐｍ　　（ＩＦ、ｍ）例
１６ ３．４−ジフルオル安息香酸 例１５で得られた。３．４−ジフルオルーα、α−ジク
ロルアセトフェノンを、中間精製せずに例１０の処理法
に従って二亜臭素酸ナトリウム溶液で酸化し、３．４−
ジフルオル安息香酸となす。

目的化合物６８ｇが得られ、これは例１５の、使用され
た１、２−ジフルオルベンゾールに対して、理論値の８
６％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）＝９９％ 融点：１２０〜１２２℃ 例１７ ２．５−ジフルオルー　α、α−ジクロルアセトフェノ
ン １．４−ジフルオルベンゾール５７ｇ　（０，５モル）
及び無水三塩化アルミニウム９３．４ｇ　（０，７モル
）から成る懸濁液を、４５℃に加熱する。この温度で水
分の除去下及び攪拌下に２時間以内でジクロルアセチル
クロリド８８．４ｇ　（０，６モル）を懸濁液に加える
。

反応を完了するために、混合物を１時間４５℃で引き続
き反応させる。反応の終了後、液状反応混合物を水ｌｌ
中に性別し、加水分解する。その際十分に攪拌し、温度
を４０℃まで上げる。有機相を。

約４０℃で明確に分離する。２．５−ジクロル−α、α
−ジクロルアセトフエノン９６ｇが得られ１　これは使
用された１、４−ジフルオルベンゾールに対して理論Ｉ
直の８５．３％に相当する。

含有率（ＧＣ／ＭＳから）：９３．５％（６，１％１，
４−ジフルオルベンゾール） ＭＳ：モル質量ピー９Ｍ”　＝２２４（２２６）ｍ／ｅ
、　”ＣＩを用いて Ｍ”　　　Ｃｏ−”ＣＩ　　＝１６１ｍ／ｅＭ”　−Ｃ
ＨＣｌｚ　　　＝１４１ｍ／ｅベースビークＭ”　　−
（Ｃ４１ＣＩｚＣＯ）＝１１３ｍ／ｅ”　Ｆ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ　３）δＩ’ｐｍ＋　ＣｂＰｂに対して−４５
，７ｐｐｍ〜−４６，６ｐｐｍ　　（ＩＦ、ｍ）４８　
　　ｐｐｎ＋〜−４８，９ｐｐｍ　　（ＩＰ、ｍ）例１
８ ２，５−ジフルオル安息香酸 次亜臭素酸ナトリウム溶液（９，５％Ｎ２５８ｇに、攪
拌下で約１−へ時間以内３０℃で例１９からの２．５−
ジフルオルー　α、α−ジクロルアセトフェノン９６ｇ
を滴下する。４５分３０℃で１次いで３時間５０℃で攪
拌する。

水２５０−で希釈後、混合物を塩酸（３２％）７５−で
二層硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ６に調整し。

有機相を分離する。次いで塩酸（３２％）５０−で二層
硫酸ナトリウムの添加下にｐＨ１に調整する。

２．５−ジフルオル安息香酸６３．６ｇが得られ、これ
は例１７の、使用された１、４−ジフルオルベンゾール
０．５モルに対して、理論値の８０．５％に相当する。

含有率（ＨＰＬＣから）：９９．６％ 融点＝１２８〜１３０℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、 Ｙ＝Ｃｌ、Ｆ、 Ｚ＝Ｈ又はＣｌ、 及び残基Ｘ又はＹの１つは水素も示す。） なるフッ素化されたクロルアセトフェノンとハロポハロ
   ゲニドとを反応させることを特徴とする、一般式（ I
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘ及びＹは上述の意味を有する。） なるフッ素化された安息香酸の製造方法。 ２）式（II）なる化合物と次亜臭素酸ナトリウムとを反
   応させる請求項１記載の方法。 ３）反応を０℃〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃の
   温度で、特に好ましくは２０〜６０℃の温度で実施する
   請求項１又は２記載の方法。 ４）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｘ及びＹは請求項１記載の意味を有する。）なる
   化合物とモノ−又はジクロルアセチルクロリドとを、ア
   シル化触媒の存在下に反応させ、式（II）なる化合物と
   なし、これを場合により単離した後に、ハイポハロゲニ
   トと反応させる請求項１〜３のいずれかに記載した方法
   。 ５）化合物IIIとモノ−又はジクロルアセチルクロリド
   の反応を、２０〜１００℃、特に２０〜９０℃、好まし
   くは２０〜８０℃、特に好ましくは２０〜７０℃の温度
   で実施する請求項４記載の方法。 ６）式（II）又は（III）なる化合物（式中Ｙはフッ素
   及びＸはフッ素又は塩素を示す。）を使用する請求項１
   ないし５のいずれかに記載した方法。 ７）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１記載の意味を有する。） なるフッ素化されたクロルアセトフェノン。 ８）Ｚが水素を示す請求項７記載のフッ素化されたクロ
   ルアセトフェノン。 ９）Ｚが塩素を示す請求項７記載のフッ素化されたクロ
   ルアセトフェノン。 １０）Ｙがフッ素、Ｘはフッ素又は塩素を示す請求項７
   ないし９のいずれかに記載したフッ素化されたクロルア
   セトフェノン。 １１）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｘ及びＹは請求項１記載の意味を有する。）なる
   化合物とモノ−又はジクロルアセチルクロリドを、アシ
   ル化触媒の存在下に反応させる請求項７記載のフッ素化
   されたクロルアセトフェノンの製造方法。 １２）反応を、２０〜１００℃、特に２０〜９０℃、好
   ましくは２０〜８０℃の温度で実施する請求項１１記載
   の方法。 １３）式（III）なる化合物とジクロルアセチルクロリ
   ドとを、２０〜７０℃の温度で反応させる請求項１１又
   は１２記載の方法。