JPH0344383A - ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 - Google Patents
５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法Info
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- JPH0344383A JPH0344383A JP17952589A JP17952589A JPH0344383A JP H0344383 A JPH0344383 A JP H0344383A JP 17952589 A JP17952589 A JP 17952589A JP 17952589 A JP17952589 A JP 17952589A JP H0344383 A JPH0344383 A JP H0344383A
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、特開昭６２−１１４９８８号公報に記載され
たオキソフタラジニル酢酸系糖尿病薬等の医薬品の中間
原料として有用な、５−トリフルオロメチル−２−ハロ
メチルベンゾチアゾール類の製造方法に関するものであ
る。
たオキソフタラジニル酢酸系糖尿病薬等の医薬品の中間
原料として有用な、５−トリフルオロメチル−２−ハロ
メチルベンゾチアゾール類の製造方法に関するものであ
る。
（従来の技術）
特開昭６２−１１４９８８号公報において、５−トリフ
ルオロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類の製
造方として、４−トリフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノールの塩酸塩とＣＩＣＨｓｃ（Ｏｉｒｔ）、を反
応させる方法が提案されている。この方法は目的物が収
率良く得られるものの、使用する４−トリフルオロメチ
ル−２−アミノチオフェノールはそれ自身不安定であり
その塩酸塩は得にくい。また得られたその塩酸塩は、水
に対して非常に溶解性が高く分離や調整が厄介であり、
水の含有が収率に大きく影響する。しかもＣＩＣ）１２
Ｃ（口Ｂｔ） ｓは工業的に製造されているものではな
く、入手が困難でしかも高価なものである。
ルオロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類の製
造方として、４−トリフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノールの塩酸塩とＣＩＣＨｓｃ（Ｏｉｒｔ）、を反
応させる方法が提案されている。この方法は目的物が収
率良く得られるものの、使用する４−トリフルオロメチ
ル−２−アミノチオフェノールはそれ自身不安定であり
その塩酸塩は得にくい。また得られたその塩酸塩は、水
に対して非常に溶解性が高く分離や調整が厄介であり、
水の含有が収率に大きく影響する。しかもＣＩＣ）１２
Ｃ（口Ｂｔ） ｓは工業的に製造されているものではな
く、入手が困難でしかも高価なものである。
（発明が解決しようとする課題）
５−トリフルオロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾ
ール類を工業的な方法で、しかも安価に製造する方法が
待ち望まれていた。
ール類を工業的な方法で、しかも安価に製造する方法が
待ち望まれていた。
（問題を解決するための手段）
本発明者らは、５−トリプルオロメチル−２−ハロメチ
ルベンゾチアゾール類を工業的に製造する方法について
鋭意研究をした結果、以外にも４−トリフルオロメチル
−２−アミノチオフェノールは、メルカプト基の酸性度
が高くなりそれ自身は不安定であるものの、その金属塩
は安定となる。
ルベンゾチアゾール類を工業的に製造する方法について
鋭意研究をした結果、以外にも４−トリフルオロメチル
−２−アミノチオフェノールは、メルカプト基の酸性度
が高くなりそれ自身は不安定であるものの、その金属塩
は安定となる。
また不活性溶媒の使用により、不均一反応であるにもか
かわらず上記４−トリフルオロメチル−２−チオフェノ
ール類の金属塩がハロメチル酢酸ハライド類またはハロ
メチル酢酸無水物とスムーズに反応し、５−トリフルオ
ロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類が収率良
く得られる。しかも得られた５−トリフルオロメチル−
２−ハロメチルベンゾチアゾール類は以外にも安定であ
ることより重合物の生成を抑え目的の化合物が収率良く
得られることを認め、この知見にもとづいて本発明を完
成した。
かわらず上記４−トリフルオロメチル−２−チオフェノ
ール類の金属塩がハロメチル酢酸ハライド類またはハロ
メチル酢酸無水物とスムーズに反応し、５−トリフルオ
ロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類が収率良
く得られる。しかも得られた５−トリフルオロメチル−
２−ハロメチルベンゾチアゾール類は以外にも安定であ
ることより重合物の生成を抑え目的の化合物が収率良く
得られることを認め、この知見にもとづいて本発明を完
成した。
即ち本発明は、不活性溶媒の存在下、４−トリフルオロ
メチル−２−チオフェノールの金属塩類とハロゲン化酢
酸ハライド類またはハロゲン化酢酸無水物とを反応させ
、アルカリで処理することを特徴とする、５−トリフル
オロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類の製造
方法である。
メチル−２−チオフェノールの金属塩類とハロゲン化酢
酸ハライド類またはハロゲン化酢酸無水物とを反応させ
、アルカリで処理することを特徴とする、５−トリフル
オロメチル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類の製造
方法である。
本発明においては、４−トリフルオロメチル−２−アミ
ノチオフェノールの金属塩類とハロゲン化酢酸ハライド
類またはハロゲン化酢酸無水物を不活性溶媒の存在下反
応させ、アルカリで処理する事により一般式（１）で表
される５−トリフルオロメチル−２−ハロメチルベンゾ
チアゾール類を容易に製造することができる。原料とし
て使用する４−トリフルオロメチル−２−アミノチオフ
ェノールの金属塩としては、周期率表ＩＡ族、■Ａ族、
ＩＩＩＡ族、ＩＶＡ族、ＩＢ族、ＩＩＢ族、ＩＩ［Ｂ族
、ＩＶＢ族、ＶＢ族、ＶＴＢ族、■Ｂ族、■Ｂ族等の金
属塩を挙げることができる。なかでも例えばカルシウム
、バリウム、銅、ニッケル、カリウム、ナトリウム、ス
ズ、亜鉛等の使用が好ましい。また、４−トリフルオロ
メチル−２−アミノチオフェノール類の金属塩は、例え
ば４置換−２−アミノベンゼンジスルヒドを濃塩酸中、
金属で還元する等により容易に製造することができるＣ
Ｊ、 Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
ノチオフェノールの金属塩類とハロゲン化酢酸ハライド
類またはハロゲン化酢酸無水物を不活性溶媒の存在下反
応させ、アルカリで処理する事により一般式（１）で表
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チアゾール類を容易に製造することができる。原料とし
て使用する４−トリフルオロメチル−２−アミノチオフ
ェノールの金属塩としては、周期率表ＩＡ族、■Ａ族、
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属塩を挙げることができる。なかでも例えばカルシウム
、バリウム、銅、ニッケル、カリウム、ナトリウム、ス
ズ、亜鉛等の使用が好ましい。また、４−トリフルオロ
メチル−２−アミノチオフェノール類の金属塩は、例え
ば４置換−２−アミノベンゼンジスルヒドを濃塩酸中、
金属で還元する等により容易に製造することができるＣ
Ｊ、 Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、５０．４２８（１９２８）］ 、 ’ｂ ウ
一方（Ｄ［＄４ テアルハロゲン化酢酸ハライド類とし
ては、クロロ酢酸クロリド、ブロモ酢酸クロリド、フル
オロ酢酸クロリド、ブロモ酢酸プロミド、フロロ酢酸フ
ロリド等を用いることができる。また、ハロゲン化酢酸
無水物としては、クロロ酢酸無水物、ブロモ酢酸無水物
、フロロ酢酸無水物等を用いても差し支え無い。
一方（Ｄ［＄４ テアルハロゲン化酢酸ハライド類とし
ては、クロロ酢酸クロリド、ブロモ酢酸クロリド、フル
オロ酢酸クロリド、ブロモ酢酸プロミド、フロロ酢酸フ
ロリド等を用いることができる。また、ハロゲン化酢酸
無水物としては、クロロ酢酸無水物、ブロモ酢酸無水物
、フロロ酢酸無水物等を用いても差し支え無い。
使用されるハロゲン化酢酸ハライド類またはハロゲン化
酢酸無水物の使用量は、−投式（１）で表される４置換
−２−アミノチオフェノールの金属塩類基準で同当量以
上、好ましくは１〜２倍当量使用することができる。
酢酸無水物の使用量は、−投式（１）で表される４置換
−２−アミノチオフェノールの金属塩類基準で同当量以
上、好ましくは１〜２倍当量使用することができる。
また反応温度は０〜２００℃の範囲であり、好ましくは
３０〜１５０℃で行うことができ、反応時間は、１〜Ｉ
Ｏ時間が適当であり、窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気
下で行って差し支えない。
３０〜１５０℃で行うことができ、反応時間は、１〜Ｉ
Ｏ時間が適当であり、窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気
下で行って差し支えない。
さらに本発明において使用する不活性溶媒としては、使
用原料等と反応しない不活性な溶媒なら使用して差し支
えなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロ
ロトルエン、ジクロロエタン等を挙げることができる。
用原料等と反応しない不活性な溶媒なら使用して差し支
えなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロ
ロトルエン、ジクロロエタン等を挙げることができる。
またその使用量は攪拌ができる量以上あれば良い。
（発明の効果）
本発明において使用する４−トロフルオロメチル−２−
アミノチオフェノ−、ルは、メルカプト基の酸性度が高
いのでそれ自体は不安定であるがその金属塩は安定とな
る。また不均一反応であるにもかかわらず、不活性溶媒
の使用により４−トリフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノール類の金属塩とハロゲン化酢酸ハライドまたは
ハロゲン化酢酸無水物とがスムーズに反応する。従って
、特別な装置を使用することなく５−）！！フルオロメ
チルー２−ハロゲン化ベンゾチアゾール類の製造が可能
である。また、ハロゲン化酢酸ハライドまたはハロゲン
化酢酸無水物は工業的に生産されているものであり、入
手が容易でありしかも安価である。また、得られた５−
トリフルオロメチル−２−クロロメチルベンゾチアゾー
ル類は、ベンゼン核が無置換のものと比較して安定であ
る。従って、このような効果があいまって重合等による
収率の低下を抑えて、高収率で５−トリフルオロメチル
−２−ベンゾチアゾールが製造できるようになったもの
であり、工業的製造法として価値の高いものである。
アミノチオフェノ−、ルは、メルカプト基の酸性度が高
いのでそれ自体は不安定であるがその金属塩は安定とな
る。また不均一反応であるにもかかわらず、不活性溶媒
の使用により４−トリフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノール類の金属塩とハロゲン化酢酸ハライドまたは
ハロゲン化酢酸無水物とがスムーズに反応する。従って
、特別な装置を使用することなく５−）！！フルオロメ
チルー２−ハロゲン化ベンゾチアゾール類の製造が可能
である。また、ハロゲン化酢酸ハライドまたはハロゲン
化酢酸無水物は工業的に生産されているものであり、入
手が容易でありしかも安価である。また、得られた５−
トリフルオロメチル−２−クロロメチルベンゾチアゾー
ル類は、ベンゼン核が無置換のものと比較して安定であ
る。従って、このような効果があいまって重合等による
収率の低下を抑えて、高収率で５−トリフルオロメチル
−２−ベンゾチアゾールが製造できるようになったもの
であり、工業的製造法として価値の高いものである。
（実施例）
以下実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１
還流冷却器、温度計、攪拌機を備えた１１の四つロフラ
スコにビス（４−）リフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノール）亜鉛塩６０ｇ（０゜１３３モル）とトルエ
ン３００−を加えた。そこへクロロ酢酸クロリド４５ｇ
（０，３９９モル）を室温で滴下し、次に９０℃で２
時間反応させた。
スコにビス（４−）リフルオロメチル−２−アミノチオ
フェノール）亜鉛塩６０ｇ（０゜１３３モル）とトルエ
ン３００−を加えた。そこへクロロ酢酸クロリド４５ｇ
（０，３９９モル）を室温で滴下し、次に９０℃で２
時間反応させた。
室温まで冷却した後、６％ＮａＨＣ○、水溶液３００−
を少しずつ加えた。トルエン層を分液し１００ｍｇの水
で２回水洗、トルエンを留去後残渣を蒸留で精製し、沸
点１１５℃７４□Ｈｇの５−トリフルオロメチル−２−
クロロメチルベンゾチアゾールを５６．９ｇ得た。収率
は８５％であった。
を少しずつ加えた。トルエン層を分液し１００ｍｇの水
で２回水洗、トルエンを留去後残渣を蒸留で精製し、沸
点１１５℃７４□Ｈｇの５−トリフルオロメチル−２−
クロロメチルベンゾチアゾールを５６．９ｇ得た。収率
は８５％であった。
比較例１
トルエンを使用しないで、他は実施例１と同様に行った
。その結果攪拌が困難であり、原料のかなりの部分が未
反応のまま残った。
。その結果攪拌が困難であり、原料のかなりの部分が未
反応のまま残った。
比較例２
ビス（４−トリフルオロメチル−２−アミノチオフェノ
ール）亜鉛塩の代わりにビス（２−アミノチオフェノー
ル）亜鉛塩４１．９ｇ （０，１３３モル）を使用し、
以下は実施例１と同様に行った。その結果、沸点１１５
℃／３．．）Ｉｇの２−クロロメチルベンゾチアゾール
を２１．９ｇ得；／：。収率は４５％であった。
ール）亜鉛塩の代わりにビス（２−アミノチオフェノー
ル）亜鉛塩４１．９ｇ （０，１３３モル）を使用し、
以下は実施例１と同様に行った。その結果、沸点１１５
℃／３．．）Ｉｇの２−クロロメチルベンゾチアゾール
を２１．９ｇ得；／：。収率は４５％であった。
Claims (1)
- 不活性溶媒の存在下、４−トリフルオロメチル−２−ア
ミノチオフェノールの金属塩類とハロゲン化酢酸ハライ
ド類またはハロゲン化酢酸無水物とを反応させ、アルカ
リで処理することを特徴とする、５−トリフルオロメチ
ル−２−ハロメチルベンゾチアゾール類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17952589A JPH0344383A (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17952589A JPH0344383A (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344383A true JPH0344383A (ja) | 1991-02-26 |
Family
ID=16067289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17952589A Pending JPH0344383A (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0344383A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG66101B1 (bg) * | 2001-02-16 | 2011-04-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни |
| CN103232407A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-08-07 | 西陇化工股份有限公司 | 一种制备2-甲基苯并噻唑衍生物的方法 |
-
1989
- 1989-07-12 JP JP17952589A patent/JPH0344383A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG66101B1 (bg) * | 2001-02-16 | 2011-04-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни |
| CN103232407A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-08-07 | 西陇化工股份有限公司 | 一种制备2-甲基苯并噻唑衍生物的方法 |
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