JPH0647568B2 - ２，４‐ジクロロ‐５‐フルオロ安息香酸の製法 - Google Patents
２，４‐ジクロロ‐５‐フルオロ安息香酸の製法Info
- Publication number
- JPH0647568B2 JPH0647568B2 JP60209034A JP20903485A JPH0647568B2 JP H0647568 B2 JPH0647568 B2 JP H0647568B2 JP 60209034 A JP60209034 A JP 60209034A JP 20903485 A JP20903485 A JP 20903485A JP H0647568 B2 JPH0647568 B2 JP H0647568B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dichloro
- solution
- temperature
- reaction
- fluorobenzoic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/29—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with halogen-containing compounds which may be formed in situ
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、抗バクテリア剤（antibacte-rial agents）
を製造するための中間生成物である、２，４−ジクロロ
−５−フルオロ安息香酸の新規な製造方法に関する。
を製造するための中間生成物である、２，４−ジクロロ
−５−フルオロ安息香酸の新規な製造方法に関する。
トリハロゲノ安息香酸がトリハロゲノ−トリハロゲノメ
チル−ベンゼンのケン化により製造できることは既に公
知である。従って、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安
息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−トリクロ
ロメチルベンゼンのケン化で生成される（ＥＰ−ＯＳ
（欧州公開明細書）第78,362号参照）。
チル−ベンゼンのケン化により製造できることは既に公
知である。従って、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安
息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−トリクロ
ロメチルベンゼンのケン化で生成される（ＥＰ−ＯＳ
（欧州公開明細書）第78,362号参照）。
脂肪族カルボン酸ハロゲン化物とのアシル化はジハロゲ
ノベンゼンの場合は非常に困難であることもまた公知で
あり、トリハロゲノベンゼンの場合にはアシル化は進行
しないと言われている（Mothoden der organischen Che
mie〔有機化学の方法〕（ホウベン−ウエイル−ミユラ
ー（Houben-Weyl-Muller）第７／２ａ巻、４３（１９７
３）、テイエム出版（Thieme-Verlag）、シユタツトガ
ルト参照）。
ノベンゼンの場合は非常に困難であることもまた公知で
あり、トリハロゲノベンゼンの場合にはアシル化は進行
しないと言われている（Mothoden der organischen Che
mie〔有機化学の方法〕（ホウベン−ウエイル−ミユラ
ー（Houben-Weyl-Muller）第７／２ａ巻、４３（１９７
３）、テイエム出版（Thieme-Verlag）、シユタツトガ
ルト参照）。
さらに、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−アセトフエ
ノンは三塩化アルミニウムの存在下、カルボン酸無水
物、例えば無水酢塩とのアシル化で２，４−ジクロロフ
ルオロベンゼンから低収率で得られることが公知である
（ＣＡ５８、１１２４３ｇ参照）。
ノンは三塩化アルミニウムの存在下、カルボン酸無水
物、例えば無水酢塩とのアシル化で２，４−ジクロロフ
ルオロベンゼンから低収率で得られることが公知である
（ＣＡ５８、１１２４３ｇ参照）。
驚くべきことに、式（Ｉ） の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸が、２，
４−ジクロロフルオロベンゼンを塩化アセチルと、アシ
ル化触媒の存在下及び任意に希釈剤の存在下、１０℃〜
１５０℃の温度にて反応させ、そしてこの方法で生成し
た反応生成物、式（II） の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−アセトフエノン
を、任意に単離後、次亜塩素酸ナトリウム溶液（いわゆ
る塩素化ソーダ（chlorinated soda）溶液の形で）と０
℃〜１４０℃の温度にて反応させるときに、非常に高収
率及び高純度で得られることが今回見出された。
４−ジクロロフルオロベンゼンを塩化アセチルと、アシ
ル化触媒の存在下及び任意に希釈剤の存在下、１０℃〜
１５０℃の温度にて反応させ、そしてこの方法で生成し
た反応生成物、式（II） の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−アセトフエノン
を、任意に単離後、次亜塩素酸ナトリウム溶液（いわゆ
る塩素化ソーダ（chlorinated soda）溶液の形で）と０
℃〜１４０℃の温度にて反応させるときに、非常に高収
率及び高純度で得られることが今回見出された。
驚くべきことに、本発明に従う方法によつて、２，４−
ジクロロフルオロベンゼンのカルボン酸塩化物とのアシ
ル化が、より電気陰性のハロゲンに関してメタ位に、高
収率且つ高選択性で達成されることが可能である。本技
術の現状に従えば、ハロゲノベンゼンのアシル化ではよ
り電気陰性のハロゲンに関してオルト位又はパラ位にお
けるアシル化が予期されるべきであつたので、これはさ
らに驚くべきことである（Mothoden der organischen C
hemie〔有機化学の方法〕（ホウベン−ウエイル−ミユ
ラー）第７／２ａ巻４３（１９７３）、テイエム出版、
シユタツトガルト）。
ジクロロフルオロベンゼンのカルボン酸塩化物とのアシ
ル化が、より電気陰性のハロゲンに関してメタ位に、高
収率且つ高選択性で達成されることが可能である。本技
術の現状に従えば、ハロゲノベンゼンのアシル化ではよ
り電気陰性のハロゲンに関してオルト位又はパラ位にお
けるアシル化が予期されるべきであつたので、これはさ
らに驚くべきことである（Mothoden der organischen C
hemie〔有機化学の方法〕（ホウベン−ウエイル−ミユ
ラー）第７／２ａ巻４３（１９７３）、テイエム出版、
シユタツトガルト）。
上記の公知方法は多くの欠点を有する。２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロ−トリクロロメチルベンゼンの製造で
は、その不利な生理学的性質の故に非常に取扱いが困難
であるトリアゼンが中間生成物として製造される。
ロ−５−フルオロ−トリクロロメチルベンゼンの製造で
は、その不利な生理学的性質の故に非常に取扱いが困難
であるトリアゼンが中間生成物として製造される。
さらに、この２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸
の製造方法は数段階必要である。
の製造方法は数段階必要である。
文献に記載された、無水酢酸の存在下での２，４−ジク
ロロ−５−フルオロベンゼンのアシル化では、反応生成
物の収率は非常に低い。
ロロ−５−フルオロベンゼンのアシル化では、反応生成
物の収率は非常に低い。
出発物質として２，４−ジクロロフルオロベンゼン及び
塩化アセチル、触媒として塩化アルミニウム並びに塩素
化ソーダ溶液を使用するならば、反応経路は一連の下式 により再現できる。
塩化アセチル、触媒として塩化アルミニウム並びに塩素
化ソーダ溶液を使用するならば、反応経路は一連の下式 により再現できる。
２，４−ジクロロフルオロベンゼンは有機化学の公知化
合物である。
合物である。
反応温度はかなりの広範囲内で変化し得る。１０℃〜１
５０℃、好適には２０℃〜１３０℃、特に８０℃〜１３
０℃の温度が一般に該アシル化において用いられる。続
くいわゆる塩素化ソーダ溶液を用いた酸化は一般に０℃
〜１４０℃、好適には２０℃〜１２０℃の温度にて行な
う。一般に反応は常圧下で行なう。
５０℃、好適には２０℃〜１３０℃、特に８０℃〜１３
０℃の温度が一般に該アシル化において用いられる。続
くいわゆる塩素化ソーダ溶液を用いた酸化は一般に０℃
〜１４０℃、好適には２０℃〜１２０℃の温度にて行な
う。一般に反応は常圧下で行なう。
本発明に従う方法は好適には希釈剤なしで行なう。
本発明に従う方法に使用しうる触媒は、例えば塩化鉄
（III）、塩化亜鉛又は塩化アルミニウムの如きアシル
化触媒、好適には塩化アルミニウム、である。
（III）、塩化亜鉛又は塩化アルミニウムの如きアシル
化触媒、好適には塩化アルミニウム、である。
水の中の次亜塩素酸ナトリウム溶液である、いわゆる塩
素化ソーダ溶液は、本発明に従う方法の酸化剤として使
用することができる。
素化ソーダ溶液は、本発明に従う方法の酸化剤として使
用することができる。
本発明に従う方法を行なうときは、２，４−ジクロロフ
ルオロベンゼン１モルにつき１〜３モルの塩化アセチル
及び１〜３モルの塩化アルミニウムを一般に使用する。
反応終了後、反応混合物を氷上に注ぎ、水と混和性のな
い希釈剤、例えば塩化メチレン又はクロロホルム、の中
に取り上げる。しかしながら、反応生成物は希釈剤を用
いずに分離することもできる。適当ならば抽出剤の除去
後、残留物を出発物質１モルにつき２〜４、好適には
2.1〜3.3、の塩素化ソーダ溶液（１５０ｇの活性塩素
／）の存在下酸化する。続いて、２，４−ジクロロ−
５−フルオロベンゼン酸を鉱酸、例えば塩酸、で沈殿さ
せ次いで吸引別する。
ルオロベンゼン１モルにつき１〜３モルの塩化アセチル
及び１〜３モルの塩化アルミニウムを一般に使用する。
反応終了後、反応混合物を氷上に注ぎ、水と混和性のな
い希釈剤、例えば塩化メチレン又はクロロホルム、の中
に取り上げる。しかしながら、反応生成物は希釈剤を用
いずに分離することもできる。適当ならば抽出剤の除去
後、残留物を出発物質１モルにつき２〜４、好適には
2.1〜3.3、の塩素化ソーダ溶液（１５０ｇの活性塩素
／）の存在下酸化する。続いて、２，４−ジクロロ−
５−フルオロベンゼン酸を鉱酸、例えば塩酸、で沈殿さ
せ次いで吸引別する。
本発明に従う方法により容易に得ることのできる２，４
−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸は、例えば抗バクテ
リア剤の合成に使用することができる。従って、高い殺
バクテリア力の化合物である置換オキソキノリン−カル
ボン酸をこの酸から、例えば下式に従い製造することが
できる（例えば、ＥＰ−ＯＳ（欧州公開明細書）第78,3
62号参照）。
−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸は、例えば抗バクテ
リア剤の合成に使用することができる。従って、高い殺
バクテリア力の化合物である置換オキソキノリン−カル
ボン酸をこの酸から、例えば下式に従い製造することが
できる（例えば、ＥＰ−ＯＳ（欧州公開明細書）第78,3
62号参照）。
製造実施例 23.6ｇ（0.3モル）の塩化アセチルを２０℃〜４０℃に
て３３ｇ（0.2モル）の２，４−ジクロロフルオロベン
ゼン及び66.8ｇ（0.5モル）の塩化アルミニウムの混合
物に加え、次いでその混合物を１２〕℃にて２時間攪拌
する。まだ熱い間に、混合物を２５０ｇの氷の上に注
ぎ、分離する油を塩化メチレン中に取り上げる。溶媒を
留去し、４５０mlの塩素化ソーダ溶液（１５０ｇの活性
塩素１）を残留物に加え、そして混合物をまず加熱せ
ずに１時間攪拌し、次いで還流下で２時間沸騰させる。
得られるクロロホルムを分離した後、３０mlの水を加
え、そして混合物を１０mlの４０％濃度の重亜硫酸ナト
リウム溶液で、次いで濃塩酸でpH価が１に達するまで、
処理する。
て３３ｇ（0.2モル）の２，４−ジクロロフルオロベン
ゼン及び66.8ｇ（0.5モル）の塩化アルミニウムの混合
物に加え、次いでその混合物を１２〕℃にて２時間攪拌
する。まだ熱い間に、混合物を２５０ｇの氷の上に注
ぎ、分離する油を塩化メチレン中に取り上げる。溶媒を
留去し、４５０mlの塩素化ソーダ溶液（１５０ｇの活性
塩素１）を残留物に加え、そして混合物をまず加熱せ
ずに１時間攪拌し、次いで還流下で２時間沸騰させる。
得られるクロロホルムを分離した後、３０mlの水を加
え、そして混合物を１０mlの４０％濃度の重亜硫酸ナト
リウム溶液で、次いで濃塩酸でpH価が１に達するまで、
処理する。
この方法で、33.5ｇ（理論の８０％）の２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロ安息香酸が、融点１３９℃の無色の粉
末として得られる。
ロ−５−フルオロ安息香酸が、融点１３９℃の無色の粉
末として得られる。
Claims (5)
- 【請求項１】式（Ｉ） の２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸の製造にお
いて、２，４−ジクロロフルオロベンゼンを塩化アセチ
ルと、アシル化触媒の存在下及び任意に希釈剤の存在
下、１０℃〜１５０℃の温度にて反応させ、そしてこの
方法で生成した反応生成物、式（II） の２，４−ジクロロ−５−フルオロ−アセトフエノン
を、適当ならば単離後、次亜塩素酸ナトリウム溶液（い
わゆる塩素化ソーダ溶液の形で）と０℃〜１４０℃の温
度にて反応させ、そして式（Ｉ）の化合物を通例の方法
で単離することを特徴とする方法。 - 【請求項２】三塩化アルミニウムをアシル化触媒として
使用することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
方法。 - 【請求項３】塩化アセチルとの反応を２０℃〜１３０℃
の温度にて行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１
及び２項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項４】次亜塩素酸ナトリウム溶液（塩素化ソーダ
溶液）との反応を２０℃〜１２０℃の温度にて行なうこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１及び２項のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項５】該方法の途中で生成される２，４−ジクロ
ロ−５−フルオロ−アセトフエノンを、単離せずに、次
亜塩素酸ナトリウム溶液（塩素化ソーダ溶液）と反応さ
せることを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいず
れかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843435392 DE3435392A1 (de) | 1984-09-27 | 1984-09-27 | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoesaeure |
| DE3435392.5 | 1984-09-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185350A JPS6185350A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0647568B2 true JPH0647568B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=6246450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60209034A Expired - Lifetime JPH0647568B2 (ja) | 1984-09-27 | 1985-09-24 | ２，４‐ジクロロ‐５‐フルオロ安息香酸の製法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0176026B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647568B2 (ja) |
| KR (1) | KR910008936B1 (ja) |
| AU (1) | AU569176B2 (ja) |
| CA (1) | CA1255330A (ja) |
| DD (1) | DD239591A5 (ja) |
| DE (2) | DE3435392A1 (ja) |
| DK (1) | DK166411B1 (ja) |
| ES (1) | ES8605462A1 (ja) |
| FI (1) | FI86413C (ja) |
| GR (1) | GR852346B (ja) |
| HU (1) | HU193345B (ja) |
| IE (1) | IE72493B1 (ja) |
| IL (1) | IL76466A (ja) |
| NO (1) | NO159080C (ja) |
| NZ (1) | NZ213599A (ja) |
| PH (1) | PH24252A (ja) |
| PT (1) | PT81144B (ja) |
| SU (1) | SU1470175A3 (ja) |
| UA (1) | UA8020A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA857432B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| DE3641099A1 (de) * | 1986-12-02 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 4-(2'-chlorethyl)benzoesaeure |
| DE3840371A1 (de) * | 1988-11-30 | 1990-05-31 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-trifluorbenzoesaeure |
| US4996355A (en) * | 1989-04-14 | 1991-02-26 | Mallinckrodt, Inc. | Novel intermediates for the production of 2,4,5-trifluorobenzoyl fluoride |
| DE3925036A1 (de) * | 1989-07-28 | 1991-01-31 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur herstellung von fluorierten benzoesaeuren |
| GB9107684D0 (en) * | 1991-04-11 | 1991-05-29 | Berge Richard | Panel system |
| DE19617558A1 (de) * | 1996-05-02 | 1997-11-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Dichlor-2-methylbenzoesäure |
| DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2412855C2 (de) * | 1974-03-18 | 1983-03-31 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren |
| DE3035355A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-04-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 3-brom-4-fluor-benzoesaeure |
| DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3248505A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-09-27 DE DE19843435392 patent/DE3435392A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-11 UA UA3950798A patent/UA8020A1/uk unknown
- 1985-09-11 SU SU853950798A patent/SU1470175A3/ru active
- 1985-09-13 NO NO853605A patent/NO159080C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-09-17 PT PT81144A patent/PT81144B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-18 DE DE8585111789T patent/DE3561054D1/de not_active Expired
- 1985-09-18 EP EP85111789A patent/EP0176026B1/de not_active Expired
- 1985-09-23 IL IL76466A patent/IL76466A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 KR KR1019850006988A patent/KR910008936B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 JP JP60209034A patent/JPH0647568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-24 NZ NZ213599A patent/NZ213599A/en unknown
- 1985-09-25 CA CA000491506A patent/CA1255330A/en not_active Expired
- 1985-09-25 FI FI853686A patent/FI86413C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-25 AU AU47924/85A patent/AU569176B2/en not_active Ceased
- 1985-09-26 PH PH32852A patent/PH24252A/en unknown
- 1985-09-26 DD DD85281050A patent/DD239591A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 ES ES547345A patent/ES8605462A1/es not_active Expired
- 1985-09-26 GR GR852346A patent/GR852346B/el unknown
- 1985-09-26 IE IE238085A patent/IE72493B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 HU HU853691A patent/HU193345B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 DK DK436685A patent/DK166411B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 ZA ZA857432A patent/ZA857432B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0647568B2 (ja) | ２，４‐ジクロロ‐５‐フルオロ安息香酸の製法 | |
| US4203928A (en) | Process for the preparation of 2-nitrobenzaldehyde | |
| JPH0329780B2 (ja) | ||
| US4590295A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxyphenyl-acetic acid | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| SU1075971A3 (ru) | Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты | |
| US3644471A (en) | Production of 2 5-dichlorobenzonitrile | |
| CN1006888B (zh) | 制备2，4-二氯-5-氟-苯甲酸的方法 | |
| CA2204201A1 (en) | Process for preparing 4,5-dichloro-2-methylbenzoic acid | |
| JPH0481576B2 (ja) | ||
| KR800001262B1 (ko) | 2-니트로벤즈 알데하이드의 제조방법 | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| JP2560431B2 (ja) | ２，４−ジヒドロキシアセトフェノンの製造法 | |
| JPH04312563A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリルの製造方法 | |
| JPH0456815B2 (ja) | ||
| JPS5910656B2 (ja) | １−アミノ−ナフタレン−７−スルホン酸の製造方法 | |
| JP2905900B2 (ja) | ２―メルカプト―６―ハロゲノ安息香酸の製造方法 | |
| JPH0257531B2 (ja) | ||
| JPH0460101B2 (ja) | ||
| US7772418B1 (en) | Process for producing 3,4′ diacetoxybenzophenone | |
| JPH04984B2 (ja) | ||
| JPH0745468B2 (ja) | テトラクロル−３−イミノ−イソインドリン−１−オンの製法 | |
| KR910001236B1 (ko) | 2-(4-아미노페닐)-2-메틸프로필 알코올의 제조방법 | |
| JP2002155022A (ja) | 場合により置換基を有する塩化ビフェニルカルボニルの製造方法 | |
| JPS5835161A (ja) | フルオロベンゾニトリル系化合物の製造方法 |