HU193345B - Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid - Google Patents
Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU193345B HU193345B HU853691A HU369185A HU193345B HU 193345 B HU193345 B HU 193345B HU 853691 A HU853691 A HU 853691A HU 369185 A HU369185 A HU 369185A HU 193345 B HU193345 B HU 193345B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dichloro
- temperature
- optionally
- fluoro
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/29—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with halogen-containing compounds which may be formed in situ
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 2,4-diklór-5-fluor-benzoesav előállítására. E vegyület köztitermék antibakteriális hatású szerek előállításában.
Ismert, hogy trihalogén-benzoesavakat trihalogén- (trihalogén-metil) -benzol vegyületek elszappanosításával állíthatunk elő. így a
2.4- diklór-5-fluor-benzoesav 2,4-diklór-5-fluor- (triklór-metil)-benzol elszappanosításával végzett előállítását a 78 362 számú európai közrebocsátási irat ismerteti.
Ismert továbbá, hogy dihalogén-benzol vegyületek alifás karbonsavhalogenidekkel csak igen nehezen acilezhetők, és trihalogén-benzol vegyületek esetében a reakció végbe sem megy. (Methoden dér organischen Chemie (Houben-Weyl-Müller) 7/2a kötet, 43.o. (1973), Thieme-Verlag, Stuttgart).
Ismert az is, hogy 2,4-diklór-fluor-benzolból alumínium-triklorid jelenlétében karbonsavanhidridekkel, így pl. ecetsavanhidriddel végzett acilezési reakcióban gyenge hozammal 2,4-diklór-5-fluor-acetofenon állítható elő. (C.A.58, 11243 g).
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat kitűnő hozammal és nagy tisztaságban kapjuk, ha
2.4- diklór-5-fluor-benzolt acilezésj katalizátorok és adott esetben valamely hígítószer jelenlétében 10 és 150°C közötti hőmérsékleten acetil-kloriddal kezeljük, az így kapott (II) képletű 2,4-dikIór-5-fluor-acetofenont adott esetben elkülönítjük, majd nátrium-hipoklorit oldattal (amelyet ún. klórlúg oldat formájában használunk) 0 és 140°C közötti hőmérsékleten kezeljük.
A találmány szerinti eljárással 2,4-diklór-fluor-benzol karbonsavkloriddal végzett acilezését meglepő módon sikerült az elektronegatív halogénatomhoz meta-helyzetben magas hozammal és szelektivitással megvalósítanunk. Ez annál is inkább meglepő, mert a technika állása szerint (vő. Methoden dér organischen Chemie (Houben-Weyl-Müller) 7/2a kötet, 43.o. (1973) fenti kiadás) halogén-benzol vegyületek acilezésekor az elektronegatív halogénatomhoz képest orto- vagy para-helyzetben helyettesített termék keletkezésére kell számítani.
A fentiekben idézett irodalmi előállításoknak számos hátrányos vonásuk van. Így a 2,4-diklór-5-fluor-(triklór-metil)-benzol előállításában köztitermékként szereplő triazén vegyület kedvezőtlen fiziológiai sajátságai miatt nehezen kezelhető. Ennek az eljárásnak további hátránya, hogy a 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat többlépéses szintézis révén kapják.
2,4-diklór-5-fluor-benzol ecetsavanhidriddel az irodalom szerint végzett acilezésekor a termék hozama igen alacsony.
A 2,4-diklór-fluor-benzolból és acetil-kloridból alumínium-klorid katalizátorral és klórlúggal végzett szintézist az a) reakcióvázlaton mutatjuk be.
A 2,4-diklór-fluor-benzol ismert vegyület.
A reakcióhőmérsékletet széles tartományban változtathatjuk. Az acilezést általában 10 és 150°C, előnyösen 20 és 130°C, különösen előnyösen 80 és 130°C közötti hőmérsékleten végezzük. Az ezt követő oxidációt, amelyet klórlúggal végzünk, általában 0 és 140°C, előnyösen 20 és 120°C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakciót általában normál nyomáson hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárást előnyösen hígítószer nélkül végezzük.
Katalizátorként acilezési katalizátorokat, így pl. vas(III)-kloridot, cink-kloridot vagy alumínium-kloridot, előnyösen alumínium-kloridot használunk.
Oxidálószerként klórlúgot — vizes nátrium-hipoklorit oldatot — használunk.
A találmány szerinti eljárásban a 2,4-diklór-fluor-benzol 1 móljára vonatkoztatva általában 1—3 mól acetil-kloridot és 1—3 mól alumínium-kloridot használunk. A reakció végbemenetele után a reakcióelegyet jégre öntjük és adott esetben valamilyen vízzel nem elegyedő hígítószerrel, így pl. metilén-kloriddal vagy kloroformmal extraháljuk. Adott esetben az extraháló szer eltávolítása után, a maradékot a kiindulási anyag 1 móljára vonatkoztatva 2—4 1, előnyösen 2,1—3,3 1 klórlúggal (amelynek aktív klórtartalma 150 g/1) oxidáljuk. Ezt követően a 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat ásványi savval, például sósavval kicsapjuk, majd leszivatjuk.
A találmány szerinti eljárással könnyen hozzáférhető 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat például antibakteriális hatású szerek előállításához használhatjuk fel. Így pl. ebből a vegyületből kiindulva a jelentős baktericid hatással rendelkező oxo-kinolinkarbonsav-származékokat a b) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Ilyen előállítást ismertet például a 78 362 számú európai közrebocsátási irat.
A találmányt az alábbi példával világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül.
Előállítási példa: 2,4-diklór-5-fluor-benzoesav ((I) képletű vegyület) g (0,2 mól) 2,4-diklór-fluor-benzol és
66,8 g (0,5 mól) alumínium-klorid keverékéhez 20 és 40°C közötti hőmérsékleten 23,6 g (0,3 mól) acetil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át 120C-on keverjük. Ezt követően a még forró reakcióelegyet 250 g jégre öntjük, és az elváló olajat metilén-kloridban felvesszük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékhoz 450 ml Iklórlúgot (amelynek klórtartalma 150 g/1) adunk. A reakcióelegyet először I órán át melegítés nélkül, majd 2 órán át visszafolyás közben keverjük. A keletkezett kloroform elválasztása után 300 ml vizet adunk hozzá és 10 írni 40%-os nátrium-hidrogén-szulfit oldattal kezeljük, végül pedig pH-ját koncentrált sósavval pH= 1 -re állít-2193345 juk be. Így 33,5 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen por formában, amelynek olvadáspontja: 139*0.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) képletű 2,4-diklór-5-fluor-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-diklór-fluor-benzolt acilezési katalizátor és adott esetben hígítószerek jelenlétében 10 é’s 150°C közötti hőmérsékleten acetil-kloriddal kezelünk, és a kapott (II) képletű 2,4-diklór-5-fluor-acetofenont, adott esetben elkülönítés után nátrium-hipoklorit oldattal (ún. klórlúg formájában) 0 és 140°C közötti hőmérsékleten kezeljük, majd az (I) képletű vegyületet elkülönítjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acilezési katalizátorként alumínium-trikloridot használunk.5
- 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetil-kloriddal a reakciót 20 és 130°C között végezzük.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nátrium-hipoklorit ol1θ dattal (klórlúggal) a reakciót 20 és 120°C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióban kapott 2,4-diklór-5-fluor-acetofenont15 elkülönítés nélkül kezeljük nátrium-hipoklorit oldattal (klórlúg).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843435392 DE3435392A1 (de) | 1984-09-27 | 1984-09-27 | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoesaeure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT39410A HUT39410A (en) | 1986-09-29 |
| HU193345B true HU193345B (en) | 1987-09-28 |
Family
ID=6246450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853691A HU193345B (en) | 1984-09-27 | 1985-09-26 | Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0176026B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0647568B2 (hu) |
| KR (1) | KR910008936B1 (hu) |
| AU (1) | AU569176B2 (hu) |
| CA (1) | CA1255330A (hu) |
| DD (1) | DD239591A5 (hu) |
| DE (2) | DE3435392A1 (hu) |
| DK (1) | DK166411B1 (hu) |
| ES (1) | ES8605462A1 (hu) |
| FI (1) | FI86413C (hu) |
| GR (1) | GR852346B (hu) |
| HU (1) | HU193345B (hu) |
| IE (1) | IE72493B1 (hu) |
| IL (1) | IL76466A (hu) |
| NO (1) | NO159080C (hu) |
| NZ (1) | NZ213599A (hu) |
| PH (1) | PH24252A (hu) |
| PT (1) | PT81144B (hu) |
| SU (1) | SU1470175A3 (hu) |
| UA (1) | UA8020A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA857432B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| DE3641099A1 (de) * | 1986-12-02 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 4-(2'-chlorethyl)benzoesaeure |
| DE3840371A1 (de) * | 1988-11-30 | 1990-05-31 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-trifluorbenzoesaeure |
| US4996355A (en) * | 1989-04-14 | 1991-02-26 | Mallinckrodt, Inc. | Novel intermediates for the production of 2,4,5-trifluorobenzoyl fluoride |
| DE3925036A1 (de) * | 1989-07-28 | 1991-01-31 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur herstellung von fluorierten benzoesaeuren |
| GB9107684D0 (en) * | 1991-04-11 | 1991-05-29 | Berge Richard | Panel system |
| DE19617558A1 (de) * | 1996-05-02 | 1997-11-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Dichlor-2-methylbenzoesäure |
| DE19733243A1 (de) | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2412855C2 (de) * | 1974-03-18 | 1983-03-31 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren |
| DE3035355A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-04-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 3-brom-4-fluor-benzoesaeure |
| DE3248505A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-09-27 DE DE19843435392 patent/DE3435392A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-11 UA UA3950798A patent/UA8020A1/uk unknown
- 1985-09-11 SU SU853950798A patent/SU1470175A3/ru active
- 1985-09-13 NO NO853605A patent/NO159080C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-09-17 PT PT81144A patent/PT81144B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-18 EP EP85111789A patent/EP0176026B1/de not_active Expired
- 1985-09-18 DE DE8585111789T patent/DE3561054D1/de not_active Expired
- 1985-09-23 IL IL76466A patent/IL76466A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-24 NZ NZ213599A patent/NZ213599A/en unknown
- 1985-09-24 JP JP60209034A patent/JPH0647568B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-24 KR KR1019850006988A patent/KR910008936B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-25 CA CA000491506A patent/CA1255330A/en not_active Expired
- 1985-09-25 AU AU47924/85A patent/AU569176B2/en not_active Ceased
- 1985-09-25 FI FI853686A patent/FI86413C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 ZA ZA857432A patent/ZA857432B/xx unknown
- 1985-09-26 ES ES547345A patent/ES8605462A1/es not_active Expired
- 1985-09-26 DD DD85281050A patent/DD239591A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 DK DK436685A patent/DK166411B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 IE IE238085A patent/IE72493B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 PH PH32852A patent/PH24252A/en unknown
- 1985-09-26 HU HU853691A patent/HU193345B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 GR GR852346A patent/GR852346B/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5470983A (en) | Preparation of omeprazole and lansoprazole, and intermediates useful therein | |
| JPH0694446B2 (ja) | 安息香酸誘導体類 | |
| HU193345B (en) | Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid | |
| JPH0329780B2 (hu) | ||
| US5703274A (en) | Process for the preparation of 5-hydroxyisophtalic acids | |
| JPH0774186B2 (ja) | ５−アミノサリチル酸の製造方法 | |
| EP0180290B1 (en) | Omega-(2',4'-dihalobiphenylyl)oxo alkanoic acids and process for their preparation | |
| US4104308A (en) | Synthesis of squaric acid | |
| JP2786315B2 (ja) | 塩素化ジフエニルエーテルの製造方法 | |
| JPS63122639A (ja) | ４，４’‐ジヒドロキシ‐およびジアシルオキシジフエニル化合物の製造法 | |
| US6114584A (en) | Method of preparing brominated substituted anilines | |
| SU1075971A3 (ru) | Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты | |
| JPS6366824B2 (hu) | ||
| JP2905900B2 (ja) | ２―メルカプト―６―ハロゲノ安息香酸の製造方法 | |
| US922766A (en) | Anhydrid of acyl salicylic acid. | |
| US3717673A (en) | Process for the preparation of l-dopa | |
| JPH1053558A (ja) | ４ ，５− ジクロロ− ２−メチル安息香酸の製造方法 | |
| JPH08319254A (ja) | 置換または未置換フタル酸塩の製造方法 | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| KR800001262B1 (ko) | 2-니트로벤즈 알데하이드의 제조방법 | |
| HU190369B (en) | Process for preparing 3-boromo-4-fluoro-benzoic acid | |
| JP2560431B2 (ja) | ２，４−ジヒドロキシアセトフェノンの製造法 | |
| JPS60185752A (ja) | α−アセトアミド桂皮酸類の製造法 | |
| US3703556A (en) | Halogenation of hydroxyaryl sulfones | |
| WO1993013060A1 (en) | Novel intermediate compound and production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |