NO159080B - Fremgangsmaate til fremstilling av 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre. - Google Patents

Description

Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling

av 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre, et mellomprodukt for fremstilling av antibakterielle midler.

Det er allerede kjent at trihalogenbenzosyrer kan fremstilles ved forsåpning av trihalogen-trihalogenmetyl-benzen. Således dannes ved forsåpning av 2,4-diklor-5-fluor-triklormetyl-benzen, 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre (EP-OS 78 362).

Videre er det kjent at acyleringen med alifatiske karboksyl-syrehalogenider ved dihalogenbenzener er meget vanskelig og ikke skal finne sted ved trihalogenbenzener (sammenlign Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Miiller) bind

7/2a, 43 (1973), Thieme-Verlag, Stuttgart).

Dessuten er det kjent at ved acylering med karboksylsyre-anhydrider, som f.eks. eddiksyreanhydrid, fåes fra 2,4-diklorfluorbenzen i nærvær av aluminiumtriklorid, i dårlig utbytte 2,4-diklor-5-fluor-acetofenon (sammenlign CA 58,

11243 g).

Overraskende ble det nå funnet at 2,4-diklor-5-fluorbenzo-

syre med formel (I)

fåes i meget godt utbytte av høy renhet, når 2,4-diklor-fluorbenzen omsettes med acetylklorid i nærvær av acyleringskatalysatorer og eventuelt i nærvær av fortynningsmidler ved temperaturer mellom 10°C og 150°C og det på denne måte dannede reaksjonsprodukt 2,4-diklor-5-fluor-acetofenon med formel (II)

eventuelt etter isolering, omsettes med en natriumhypokloritt-oppløsning (i form av den såkalte klorlut) ved en temperatur mellom 0°C og 140°C.

Overraskende lykkes det ved hjelp av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen å gjennomføre en acylering av 2,4-diklorfluor-benzen med et karboksylsyreklorid i meta-stilling til det mer elektronegative halogen i høyt utbytte og selektivitet. Dette er desto mer overraskende, da etter teknikkens

stand ved acylering av halogenbenzener acyleringen hadde måttet hentes i orto- eller para-stilling av den mer elektronegative halogen (sammenlign Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Miiller) bind 7/2a (1973) , Thieme-Verlag, Stuttgart ).

De ovennevnte kjente fremgangsmåter har en rekke ulemper. Således fremstilles ved fremstillingen av 2,4-diklor-5-fluor-triklormetylbenzen som mellomprodukt et triazen,

som på grunn av dets ugunstige fysiologiske egenskaper bare vanskelig lar seg håndtere.

Videre er det etter denne fremgangsmåte for fremstillingen av 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre nødvendig med flere trinn.

Ved den i litteraturen omtalte acylering av 2,4-diklor-5-fluorbenzen i nærvær av eddiksyreanhydrid er utbyttet av reaksjonsprodukt meget lavt.

Anvender man 2,4-diklor-fluorbenzen og acetylklorid som utgangsstoffer, aluminiumklorid som katalysator og klorlut, så kan reaksjonsforløpet gjengis med følgende formel-skjema: f~* <Q1>

2,4-diklor-fluorbenzen er en kjent forbindelse i organisk kjemi.

Reaksjonstemperaturen kan variere i et stort område. Således arbeider man ved acyleringen vanligvis ved temperaturer mellom 10°C og 150°C, fortrinnsvis mellom 20°C og 130°C, spesielt mellom 80°C og 130°C. Den etterfølgende oksydasjon med densåkalte klorlut gjennomføres vanligvis ved temperaturer mellom 0°C og 140°C, fortrinnsvis mellom 20°C og 120°C. Reaksjonen gjennomføres vanligvis ved normaltrykk.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gjennomføres fortrinnsvis uteri fortynningsmiddel.

Som katalysator kommer det for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen på tale acyleringskatalysatorer som f.eks. jern-(III)-klorid, zinkklorid eller aluminiumklorid, fortrinnsvis aluminiumklorid.

Som oksydasjonsmiddel kommer det for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i betraktning deh såkalte klorlut, en natrium-hypoklorittoppløsning i vann.

Ved gjennomføringen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvender man vanligvis på 1 mol 2,4-diklor-fluorbenzen,

1-3 mol acetylklorid og 1-3 mol aluminiumklorid. Etter avsluttet reaksjon haes reaksjonsblandingen på is og opptas i et med vann ikke blandbart fortynningsmiddel, som f.eks. metylenklorid eller kloroform. Reaksjonsproduktet kan imidlertid også adskilles uten anvendelse av fortynningsmidler. Eventuelt etter fjerning av ekstraheringsmidlet oksyderes residuet i nærvær av 2-4 liter, fortrinnsvis 2,1-3,3 liter klorlut (150 g aktivt klor/l) pr. mol ut-gangsprodukt. Deretter utfelles 2,4-diklor-5-fluor-benzo-syre med en mineralsyre, som f.eks. saltsyre og frasuges deretter.

Den etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen lett tilgjenge-lige 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre lar seg eksempelvis an-vende til fremstilling av antibakterielle midler. Således lar det seg av denne syre f.eks. i henhold til følgende ligninger, fremstille de substituerte oksokinolin-karboksyl-syrer, forbindelser med høy bakterizid potens (sammenlign f.eks. EP-OS 78 362):

F£§2}StillinC[Seksemp_el

En blanding av 33 g (0,2 mol) 2,4-diklor-fluorbenzen og 66,8 g (0,5 mol) aluminiumklorid blandes ved 20°C til 40°C med 23,6 g (0,3 mol) acetylklorid og omrøres deretter 2 timer ved 120°C. Den enda varme blanding haes på 250 g is og den olje som adskiller seg, opptas i metylenklorid. Oppløsningsmidlet avdampes og residuet blandes med 450 ml klorlut (150 g aktivt klor/l) og omrøres først 1 time uten oppvarming og kokes deretter 2 timer under tilbakeløp. Etter adskillelse av det dannede kloroform, tilsetter man 300 ml vann,.blander med 10 ml 40%-ig natriumhydrogen-sulfittoppløsning og deretter med konsentrert saltsyre inntil det oppnås en pH-verdi på 1.

Man får på denne måte 33,5 g (80% av det teoretiske) 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre som fargeløst pulver av smeltepunkt 139°C.

Claims (5)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre med formel (I) karakterisert ved at 2,4-diklor-fluorbenzen omsettes med acetylklorid i nærvær av acyleringskatalysatorer og eventuelt i nærvær av fortynningsmidler, ved temperaturer mellom 10°C og 150°C, og det på denne måte dannede reaksjonsprodukt 2,4-diklor-5-fluor-acetOT fenon med formel (II) c^ omsettes eventuelt etter isolering, med en natriumhypo-klorittoppløsning (i form av den såkalte klorlut) ved en temperatur mellom 0°C og 140°C, og forbindelsen med formel (I) isoleres etter vanlige metoder.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som acylerings-katalysator anvendes aluminiumtriklorid.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at omsetningen med acetylklorid gjennomføres ved temperaturer mellom 20°C og 130°C.

4. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 og 2, karakterisert ved at omsetningen med natriumhypoklorittoppløsningen (klorlut) gjennomføres ved temperaturer mellom 20°C og 120°C.

5. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-4, karakterisert ved at i løpet av fremgangsmåten dannet 2,4-diklor-5-fluor-acetofenon omsettes uten isolering med natriumhypoklorittoppløsningen (klorlut).