DK171020B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner Download PDF

Info

Publication number
DK171020B1
DK171020B1 DK279289A DK279289A DK171020B1 DK 171020 B1 DK171020 B1 DK 171020B1 DK 279289 A DK279289 A DK 279289A DK 279289 A DK279289 A DK 279289A DK 171020 B1 DK171020 B1 DK 171020B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
dichlorobenzene
formula
process according
ortho
compound
Prior art date
Application number
DK279289A
Other languages
English (en)
Other versions
DK279289D0 (da
DK279289A (da
Inventor
Guy Adrian
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of DK279289D0 publication Critical patent/DK279289D0/da
Publication of DK279289A publication Critical patent/DK279289A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK171020B1 publication Critical patent/DK171020B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

DK 171020 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner, også betegnet 4-(disubstitueret phenyl)-3,4-dihydro-l-(2H)-naph-thalenoner med den almene formel I
Λ1
(o] J
(D
fp) ν'* 5 hvor X og Y hver betegner chlor.
Det er kendt, at disse tetraloner er særlig nyttige som syntesemellemprodukter til fremstilling af forskellige forbindelser, som er præ-synaptiske serotonin-inhibitorer og har 10 antidepressiv virkning, hvilke forbindelser især er beskrevet i US 4.029.731 og 4.045.488 samt i EP 0 030 081.
Hidtil er tetralonerne med formlen I blevet fremstillet ved anvendelse af en 5-trinsfremgangsmåde, som er beskrevet i Organic Reaction, bind VI, s. 1-73 og i ovennævnte EP-patent-15 skrift. Denne kendte fremgangsmåde omfatter, at (a) benzoyl-chlorid omsættes med et aromatisk carbonhydrid i nærværelse af aluminiumchlorid, hvilket giver benzophenoner, (b) disse sidstnævnte kondenseres under betingelser for en Stobbe-reak-tion i nærværelse af en kraftig base såsom kalium-tert.but-20 oxid med diethylsuccinat, (c) de vundne forbindelser decar- boxyleres ved hjælp af en vandig opløsning af brombrintesyre, hvilket giver 4,4-diarylbutensyrer, (d) disse sidstnævnte hydrogeneres under anvendelse af palladium/kul til 4,4-di-arylbutansyrer, og (e) disse sidstnævnte cycliseres til 4-25 aryltetraloner, enten direkte med flussyre eller polyphos-phorsyre eller efter transformation til syrechlorider ved hjælp af thionylchlorid ved indvirkning af aluminiumchlorid under betingelser for en Friedel-Crafts-reaktion.
DK 171020 B1 2
Denne kendte fremgangsmåde har forskellige ulemper. Den er nemlig umådelig langvarig, eftersom den omfatter 5 trin, der hver især kræver en relativt lang reaktionstid. Desuden skal der anvendes kostbare reagenser såsom kalium-tert.butoxid og 5 palladium/kul eller aggressive reagenser, som derfor er farlige at anvende, såsom brombrintesyre, flussyre og thio-nylchlorid. På grund af det store antal nødvendige trin er det samlede udbytte af tetraloner endvidere meget ringe og er i gunstigste fald ikke over 40% i forhold til benzoylchlorid.
10 Alle disse ulemper giver unægtelig store vanskeligheder ved industriel anvendelse af den pågældende fremgangsmåde.
Formålet med den foreliggende opfindelse er således at afhjælpe disse ulemper, idet opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af tetraloner med den ovenfor angivne almene 15 formel I, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en α-naphthol med formlen II
Øø i nærværelse af et surt middel omsættes med ortho-dichlorben-zen eller meta-dichlorbenzen.
Det fremgår, at fremgangsmåden ifølge den foreliggende op-20 findelse er meget simpel, da den kun omfatter et enkelt trin, hvis udøvelse er let, hurtig, billig og ikke kræver særlige forholdsregler, da der ikke anvendes reagenser, der er farlige at benytte. Desuden gør den det muligt at opnå de ønskede tetraloner i meget høje udbytter på op til 80% i forhold til 25 α-naphtholen; denne fremgangsmåde udgør således en foretruk-ken fremgangsmåde til industriel fremstilling af disse tetraloner .
Det sure middel, der anvendes i fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er fordelagtigt en Lewis-syre, især et aluminium- 3 DK 171020 B1 trihalogenid, og Lewis-syren er specielt valgt blandt alumi-niumchlorid, aluminiumbromid og blandinger deraf.
Det foretrækkes i øvrigt, at ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen anvendes i overskud i forhold til forbindelsen 5 med formlen II, idet de bedste udbytter fås, når ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen anvendes i en mængde på 2-10, især 2-5, molækvivalenter i forhold til forbindelsen med formlen II.
Med hensyn til det sure middel anvendes dette generelt i en 10 mængde på 1,5-3 molækvivalenter i forhold til forbindelsen med formlen II, idet en særlig foretrukken udførelsesform består i som surt middel at anvende ca. 2 mol aluminium-chlorid pr. mol af forbindelsen med formlen II.
Omsætningen af forbindelsen med formlen II med ortho-dichlor-15 benzen eller meta-dichlorbenzen udføres fortrinsvis under varme, fx ved 40-100°C, især ved 50-70°C.
Ortho-dichlorbenzenen eller meta-dichlorbenzenen, der anvendes i overskud, kan tjene som opløsningsmiddel, og omsætningen kan da fx udføres enten ved indføring af det sure 20 middel i en suspension af α-naphtholen II i ortho-dichlorbenzenen eller meta-dichlorbenzenen eller ved tilsætning af a-naphtholen til en hensigtsmæssigt omrørt suspension af det sure middel i ortho-dichlorbenzenen eller meta-dichlorbenzenen. Intet forhindrer imidlertid, at omsætningen udføres i 25 et organisk opløsningsmiddel, som fortrinsvis er valgt blandt alifatiske polyhalogenerede carbonhydrider og blandinger deraf, hvilket opløsningsmiddel fx kan være 1,2-dichlorethan.
Reaktionen er sædvanligvis løbet til ende efter 1-3 timer, hvilket tidsrum imidlertid kan variere, især afhængigt af 30 reaktionstemperaturen og den mængde surt middel og ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen, der benyttes i forhold til forbindelsen II.
DK 171020 B1 4
Ifølge den foreliggende opfindelse underkastes produktet fra omsætningen af forbindelsen med formlen II med ortho-dichlor-benzen eller meta-dichlorbenzen derefter hydrolyse med vand eller vand, der er syrnet fx med chlorbrintesyre, især ved en 5 temperatur på under 40°C.
De ønskede tetraloner kan isoleres og oprenses ved etablerede teknikker, der er velkendte for fagfolk, især ved eliminering ved destillation af det overskydende ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen, hvilket sidstnævnte fordelagtigt 10 recycliseres, efterfulgt af isolering af tetralonen enten ved destillation eller ved krystallisation fra et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler. EKSEMPEL 1 15 Fremstilling af 4-(3 ' , 4'-dichlorphenyl)-3,4-d.ihydro-l-(2H) -naphthalenon I en 1 liters reaktionsbeholder forsynet med en ankerformet roterende omrører anbringes 144,2 g (1 mol) α-naphthol og 500 ml ortho-dichlorbenzen. I løbet af 20 minutter tilsættes 20 portionsvis 280 g (2,1 mol) vandfrit aluminiumchlorid. Temperaturen stiger fra 20 til 55°C, og den tyktflydende gule suspension opløses gradvist med dannelse af en grøn opløsning .
Der opvarmes i 3 timer ved 65°C, hvorefter reaktionsmediet 25 hældes i 1500 ml vand. Den nederste organiske fase skilles fra ved dekantering, og den vandige fase ekstraheres med 300 ml ortho-dichlorbenzen.
Den organiske fase koncentreres i vakuum ved en temperatur på 60-80°C under et tryk på 2-5 torr (= 2-5 mm Hg), og det 30 således vundne ortho-dichlorbenzen (650 ml) kan recycliseres. Koncentratet (ca. 300 g) tages op i 400 ml methylethylketon DK 171020 B1 5 og 2 g affarvningstrækul ved 60°C, filtreres og fortyndes med 250 ml methanol. Denne opløsning afkøles i 4 timer ved 0°C.
Det dannede klare beigefarvede faste stof filtreres fra og tørres, hvilket giver 177,8 g af den forventede forbindelse.
5 Udbytte: 61% i forhold til udgangs-α-naphtholen.
Smeltepunkt: 104-105°C.
GLC-renhed: 98-99%.
Der kan opnås en GLC-renhed på over 99,5% ved omkrystallisation fra en blanding af 2 dele methylethylketon og 2,5 dele 10 methanol.
EKSEMPEL 2
Fremstilling af 4-(3',4'-dichlorphenyl)-3,4-dihydro-1-(2H)-naphthalenon
Til en suspension af 280 g (2,1 mol) vandfrit aluminiumchlor-15 id i 500 ml ortho-dichlorbenzen sættes i løbet af 20 minutter 144,2 g (1 mol) α-naphthol. Blandingen opvarmes i 3 timer ved 65°C og hydrolyseres derefter ved en temperatur på under 40°C med 1 liter vand.
Der tilsættes 700 ml diisopropylether og dekanteres, og den 20 øverste organiske fase skilles fra og holdes i 4 timer ved en temperatur på mellem -5 og -10°C.
Det dannede bundfald centrifugeres fra og tørres, hvilket giver 148 g af den forventede forbindelse.
Udbytte: 50,9% i forhold til α-naphtholen.
25 Smeltepunkt: 105°C.
GLC-renhed: 99%.
EKSEMPEL 3 6 DK 171020 B1
Fremstilling af 4-(3',4'-dichlorphenyl)-3,4-dihydro-l-(2H)-naphthalenon
Til en opløsning af 100 g (0,374 mol) vandfrit aluminium-5 bromid i 130 ml ortho-dichlorbenzen sættes 28 g (0,194 mol) α-naphthol. Den dannede grønne opløsning opvarmes i 1 time ved 65°C og hydrolyseres derefter med 400 ml vand ved 40°C.
Efter dekantering skilles den organiske fase fra og koncentreres i vakuum. Efter krystallisation af remanensen fra 10 140 ml methanol ved 0°C i 2 timer fås efter filtrering og tørring 45 g af den forventede forbindelse.
Udbytte: 79,6% i forhold til α-naphtholen.
Smeltepunkt: 104°C.
GLC-renhed: 98,5%.
15 EKSEMPEL 4
Fremstilling af 4-(2',4'-dichlorphenyl)-3,4-dihydro-l-(2H)-naphthalenon
Til en suspension af 60 g (0,45 mol) aluminiumchlorid i 100 ml meta-dichlorbenzen sættes 28,8 g (0,2 mol) of-naphthol 20 i løbet af 10 minutter; temperaturen stiger fra 20 til 45°C. Blandingen opvarmes i 1,5 time ved 65°C og hydrolyseres derefter med 400 ml vand. Efter dekantering skilles den nederste organiske fase fra og koncentreres i vakuum ved 2-5 torr og ved 80°C. Remanensen opløses i 100 ml isopropanol, og 25 den resulterende opløsning afkøles ved 0°C i 2 timer. Det dannede klare beigefarvede faste stof filtreres fra og tørres, hvilket giver 41,5 g af den forventede forbindelse.
Udbytte: 71% i forhold til α-naphtholen.
Smeltepunkt: 123-124°C.
30 GLC-renhed: 99%.

Claims (12)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phe-5 nyl)-1-tetraloner med den almene formel I r^A lo] j AA o O) hvor X og Y hver betegner chlor, kendetegnet ved, at en α-naphthol med formlen II i nærværelse af et surt middel omsættes med ortho-dichlorben-10 zen eller meta-dichlorbenzen.
2. Fremgangsmåde ifølge krav l, kendetegnet ved, at omsætningen mellem forbindelsen med formlen II og ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen efterfølges af en hydrolyse.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at hydrolysen er en sur hydrolyse .
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det sure middel er en Lewis-2 0 syre. DK 171020 B1 8
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at Lewis-syren er et aluminium-trihalogenid.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, 5 kendetegnet ved, at Lewis-syren er valgt blandt aluminiumchlorid, aluminiumbromid og blandinger deraf.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at ortho-dichlorbenzen eller 10 meta-dichlorbenzen anvendes i overskud i forhold til forbindelsen med formlen II.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendetegnet ved, at ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen anvendes i en mængde på 2-5 molækvivalen-15 ter i forhold til forbindelsen med formlen II.
9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det sure middel anvendes i en mængde på 1,5-3 molækvivalenter i forhold til forbindelsen 20 med formlen II.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det sure middel udgøres af aluminiumchlorid, der anvendes i en mængde på 2,1 mol pr. mol af forbindelsen med formlen II.
11. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de fore gående krav, kendetegnet ved, at omsætningen af forbindelsen med formlen II med ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorbenzen udføres ved 50-70°C.
12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de fore gående krav, DK 171020 B1 9 kendetegnet ved, at omsætningen af forbindelsen med formlen II med ortho-dichlorbenzen eller meta-dichlorben-zen udføres i et organisk opløsningsmiddel valgt blandt alifatiske polyhalogenerede carbonhydrider og blandinger deraf.
DK279289A 1988-06-08 1989-06-07 Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner DK171020B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8807641 1988-06-08
FR8807641A FR2632633B1 (fr) 1988-06-08 1988-06-08 Procede de preparation de 4-aryl-1-tetralones

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK279289D0 DK279289D0 (da) 1989-06-07
DK279289A DK279289A (da) 1989-12-09
DK171020B1 true DK171020B1 (da) 1996-04-22

Family

ID=9367081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK279289A DK171020B1 (da) 1988-06-08 1989-06-07 Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5019655A (da)
EP (1) EP0346226B1 (da)
JP (1) JP2543983B2 (da)
AT (1) ATE85791T1 (da)
CA (1) CA1339378C (da)
DE (1) DE68904928T2 (da)
DK (1) DK171020B1 (da)
ES (1) ES2045489T3 (da)
FR (1) FR2632633B1 (da)
IE (1) IE62753B1 (da)
PT (1) PT90785B (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2686366B2 (ja) * 1993-11-30 1997-12-08 ファイザー・インコーポレーテッド キラルテトラロンの製造方法
HU218599B (hu) * 1996-10-09 2000-10-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás 4-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-1-(2H)-naftalin-1-on előállítására
FR2777000B1 (fr) 1998-04-01 2002-09-27 Catalys Procede de preparation de la sertraline racemique
US6103938A (en) * 1998-04-23 2000-08-15 Ciba Specialty Chemicals Corporation Process for preparing 4-(substituted phenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ones
US6054614A (en) * 1998-04-23 2000-04-25 Ciba Specialty Chemicals Corporation Process for the preparation of tetralone imines for the preparation of active pharmaceutical compounds
AU2155501A (en) 1999-11-16 2001-05-30 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Process for the preparation of ketimines
US6723878B2 (en) 2001-06-15 2004-04-20 Orion Corporation Fermion Method for preparing sertraline
CN116041160A (zh) * 2021-10-28 2023-05-02 上虞京新药业有限公司 一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4045488A (en) * 1974-11-06 1977-08-30 Pfizer Inc. Aminophenyltetralin compounds
US4029731A (en) * 1974-11-06 1977-06-14 Pfizer Inc. Aminophenyltetralin compounds
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine

Also Published As

Publication number Publication date
PT90785B (pt) 1994-10-31
US5019655A (en) 1991-05-28
EP0346226A1 (fr) 1989-12-13
FR2632633A1 (fr) 1989-12-15
DK279289D0 (da) 1989-06-07
ES2045489T3 (es) 1994-01-16
DE68904928T2 (de) 1993-08-19
FR2632633B1 (fr) 1991-04-05
PT90785A (pt) 1989-12-29
ATE85791T1 (de) 1993-03-15
DK279289A (da) 1989-12-09
JPH0236142A (ja) 1990-02-06
CA1339378C (en) 1997-08-26
JP2543983B2 (ja) 1996-10-16
IE62753B1 (en) 1995-02-22
DE68904928D1 (de) 1993-03-25
EP0346226B1 (fr) 1993-02-17
IE891840L (en) 1989-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK171020B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 4-(disubstitueret phenyl)-1-tetraloner
US4769493A (en) Process for producing tetrafluorophthalic acid
NO853255L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 6-klor-n-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin.
DK174496B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre
US4730046A (en) Preparation of aryl halides
US6262308B1 (en) Process for the preparation of racemic sertraline
NO159080B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av 2,4-diklor-5-fluor-benzosyre.
US4436665A (en) Two solvent process for preparation of esters of 3,5-dibromo-4-hydroxybenzonitrile
US4593144A (en) Process for preparing substituted benzotrichloride compounds
US5142092A (en) Fluorine-containing acetophenones optionally halogenated on the CH3 -group and their precurser fluorine-containing benzonitriles
EP0150169B1 (en) A process for preparing substituted benzotrichloride compounds
NO139782B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av derivater av 3-benzoylfenyleddiksyre eller 2-(3-benzoylfenyl)-propionsyre
US4284828A (en) Process for the manufacture of 4,5-dichloro-2-(4-chlorophenoxy)phenol
EP1185491B1 (en) Process for the preparation of tetrafluorohalogenbenzenes
EP0017264B1 (en) Bicyclic lactams and a process for their preparation
US4122115A (en) Preparation of chloro- and bromo-fluoroacetyl chloride
EP0306096B1 (en) Process for preparing diphenyl ethers
JPH0572895B2 (da)
EP0012512B1 (en) A process for the production of 2-alkyl- or 2-alkenyl-4,6-diacetyl resorcinols; 2-allyl-4,6-diacetyl resorcinol
US6103938A (en) Process for preparing 4-(substituted phenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ones
EP0197428B1 (en) A method for producing cyclopropanecarboxylic acid derivatives
US5981803A (en) Process for the preparation of chloro-benzoyl chlorides
JPS631927B2 (da)
US3363008A (en) Isomerization of ortho-phenyl substituted phenols
US6069255A (en) Preparation of vinyl isothiocyanates

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired