CN116041160A - 一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法，所述方法包括：将异舍曲酮纯品或异舍曲酮粗品溶于邻二氯苯中，加入催化剂进行反应；用水淬灭反应，水洗，减压除去邻二氯苯；用有机溶剂进行结晶，得到舍曲林。该工艺简单可行，通过多次转化，回收母液中的异舍曲酮的总收率达到80％以上，是回收母液的有效途径。
Description
技术领域
本发明提供了一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法。该方法简单，是工业上制备舍曲酮，回收母液料的有效方法。
背景技术
舍曲酮(结构式1)是合成盐酸舍曲林(结构式3)的关键起始原料。目前市场上舍曲酮都是根据文献Sibirskii Khimicheskii Zhurnal,1993，(3),73的合成方法制备，即以1-萘酚和邻二氯苯为原料在三氯化铝的催化下缩合得到舍曲酮。该方法工艺简单，原料价格低，但会生成15％左右异舍曲林(结构式2)，通过优化反应很难进一步减少该异构体。结晶除去15％的异构体，会损失掉舍曲酮，母液套用后收率一般在60％左右，仍有约40％的物料不能回收，只能作为有机废料焚烧处理，不仅增加了成本，也会导致环境污染。
发明内容
本发明是将异舍曲酮或舍曲酮和异舍曲酮混合物(异舍曲酮含量≥15％)通过催化剂作用下，转化为5.4:1的舍曲酮和异舍曲酮混合物，再经过结晶纯化，回收舍曲酮。母液再继续转化，最终将异舍曲酮转化为舍曲酮。该工艺简单可行，通过多次转化，可以回收母液中的异舍曲酮，总收率达到80％以上。
本发明提供的技术方案如下：
一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法，所述方法包括：
(1)将异舍曲酮纯品或异舍曲酮粗品溶于邻二氯苯中，加入催化剂进行反应；
(2)用水淬灭反应，水洗，减压除去邻二氯苯；
(3)用有机溶剂进行结晶，得到舍曲林。
可选地，所述异舍曲酮粗品包括舍曲酮和异舍曲酮，其中的所述异舍曲酮的含量≥15％。
可选地，所述催化剂包括以下至少一项：三氯化铝、三溴化铝。
可选地，所述有机溶剂选自甲醇、丙酮。
可选地，所述邻二氯苯与所述异舍曲酮纯品或所述异舍曲酮粗品的质量比为(2-10)：1。
可选地，所述催化剂与所述异舍曲酮纯品或所述异舍曲酮粗品的质量比为(0.9-2.3)：1。
可选地，所述反应的反应温度为100-180℃。
可选地，所述反应的反应时间为18-24h。
按照本发明提供的方法将异舍曲酮转化为舍曲酮，所得的舍曲酮的纯度＞99.5％，单杂＜0.2％，可以作为制备舍曲林盐(如盐酸舍曲林)用。
从1-萘酚和邻二氯苯制备舍曲酮的反应机理分析，1-萘酚在三氯化铝的作用下，先生成互变异构体烯酮结构，该结构在三氯化铝催化下，转化为芳基正离子再对邻二氯苯进行亲电加成，由于邻二氯苯的4-位电子云密度比3-位高，因此主要反应发生在邻二氯苯的4-位上，生成舍曲酮，次要的3-位反应生成异舍曲酮。反应机理如下。
在实验过程中，我们尝试采用纯的舍曲酮和三氯化铝在邻二氯苯中反应，考察舍曲酮的稳定性，让人惊奇的是，在反应液中，我们居然发现了1-萘酚和异舍曲酮，时间足够长，达到充分平衡后，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.6:1。这就说明1-萘酚和邻二氯苯在三氯化铝作用下生成舍曲酮是一个可逆反应。因此我们就将舍曲酮和异舍曲酮混合物(1.2:1)用三氯化铝进行催化转化，结果发现，随着时间延长，异舍曲酮可以转化为舍曲酮，最终达到平衡的比例为5.4:1。
具体实施方式
实施例1：
异舍曲酮2.91克加入9克邻二氯苯和3.5克三氯化铝，升温至120℃，反应18小时，取样检测，反应液中舍曲酮/异舍曲酮5.4:1。混合物加入20毫升水中淬灭，分出有机层，水洗两次，减压浓缩至干。25毫升甲醇溶解结晶，得到2.0克舍曲酮(含异舍曲酮3.6％)，收率68％。
实施例2
取回收的舍曲酮母液浓缩物(舍曲酮/异舍曲酮＝1.2:1)80克，加入240克邻二氯苯和77克三氯化铝。混合物升温至100℃，反应24小时。取样检测，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.4:1，停止反应。降至室温，混合物缓慢加入500克水中，分出有机层，水洗两次。混合物减压蒸馏，残留物用甲醇结晶四次。得到类白色固体26.4克，纯度99.8％，收率33％。
实施例3
取回收的舍曲酮母液浓缩物(舍曲酮/异舍曲酮＝2:1)80克，加入160克邻二氯苯和77克三氯化铝。混合物升温至160℃，反应8小时。取样检测，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.3:1，停止反应。降至室温，混合物缓慢加入500克水中，分出有机层，水洗两次。混合物减压蒸馏，残留物用甲醇结晶四次。得到类白色固体24克，纯度99.6％，收率30％。
实施例4
取回收的舍曲酮母液浓缩物(舍曲酮/异舍曲酮＝4:1)80克，加入800克邻二氯苯和110克三氯化铝。混合物升温至120℃，反应16小时。取样检测，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.3:1，停止反应。降至室温，混合物缓慢加入500克水中，分出有机层，水洗两次。混合物减压蒸馏，残留物用甲醇结晶四次。得到类白色固体24.8克，纯度99.7％，收率31％。
实施例5
取回收的舍曲酮母液浓缩物(舍曲酮/异舍曲酮＝85:15)80克，加入400克邻二氯苯和220克三溴化铝。混合物升温至120℃，反应8小时。取样检测，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.3:1，停止反应。降至室温，混合物缓慢加入500克水中，分出有机层，水洗两次。混合物减压蒸馏，残留物用甲醇结晶四次。得到类白色固体24克，纯度99.7％，收率30％。
实施例6
取回收的舍曲酮母液浓缩物(舍曲酮/异舍曲酮＝1.2:1)80克，加入400克邻二氯苯和220克三氯化铝。混合物升温至180℃，反应8小时。取样检测，舍曲酮和异舍曲酮比例为5.2:1，停止反应。降至室温，混合物缓慢加入500克水中，分出有机层，水洗两次。混合物减压蒸馏，残留物用丙酮结晶2次。得到类白色固体22.4克，纯度99.6％，收率28％。
Claims (8)
1.一种将异舍曲酮转化为舍曲酮的方法，其特征在于，所述方法包括：
(1)将异舍曲酮纯品或异舍曲酮粗品溶于邻二氯苯中，加入催化剂进行反应；
(2)用水淬灭反应，水洗，减压除去邻二氯苯；
(3)用有机溶剂进行结晶，得到舍曲林。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述异舍曲酮粗品包括舍曲酮和异舍曲酮，其中的所述异舍曲酮的含量≥15％。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂包括以下至少一项：三氯化铝、三溴化铝。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、丙酮。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述邻二氯苯与所述异舍曲酮纯品或所述异舍曲酮粗品的质量比为(2-10):1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂与所述异舍曲酮纯品或所述异舍曲酮粗品的质量比为(0.9-2.3):1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应温度为100-180℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应时间为18-24h。
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