NO853255L - Fremgangsmaate for fremstilling av 6-klor-n-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 6-klor-n-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin.Info
- Publication number
- NO853255L NO853255L NO853255A NO853255A NO853255L NO 853255 L NO853255 L NO 853255L NO 853255 A NO853255 A NO 853255A NO 853255 A NO853255 A NO 853255A NO 853255 L NO853255 L NO 853255L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- benzazepine
- tetrahydro
- approx
- trichlorobenzene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 22
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RSRUDTPYRBLHEO-UHFFFAOYSA-N Benalfocin Chemical compound C1CN(C)CCC2=CC=CC(Cl)=C21 RSRUDTPYRBLHEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- AZYXRMVCBUOJSZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-methyl-1-benzazepine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C=CC=CC2=C(Cl)C=CC=C12 AZYXRMVCBUOJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKQKVNMNAIFCFS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCC2=CC=CC(Cl)=C21 JKQKVNMNAIFCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000670 adrenergic alpha-2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling
av 6-klor-N-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin. Denne for-bindelse er angitt å være nyttig som en a2-antagonist, en farmakologisk virkning som er knyttet til et bredt spektrum av gunstig kardiovaskulær aktivitet. Forbindelsen er særlig nyttig som antihypertensivt middel. (US-patent 4.465.677).
I det ovennevnte patent fremstilles tittelforbindelsen ved ringslutning av N-metyl-N-[2-(2'-klorfenyl)etyl]-2-kloretylamin-hydroklorid under Friedel-Crafts betingelser. Ringslutnings-trinnet utføres under anvendelse av Lewis syrer så som aluminiumklorid i en smelte av ammoniumklorid.
US-patenter 4.251.660 og 4.200.754 beskriver en fremgangs-
måte for fremstilling av tetrahydroisokinoliner. Ifølge begge disse patenter anvendes aluminiumklorid som ringslutningsmiddel. US-patent 4.251.660 angir at omsetningen utføres i fravær av et organisk oppløsningsmiddel. US-patent 4.200.754 angir at omsetningen foretas med vanlige Friedel Crafts oppløsningsmidler,
dvs. metylenklorid, tetrakloretylen eller dikloretan. Andre velkjente oppløsningsmidler som anvendes under Friedel Crafts reaksjonen, er nitrobenzen eller dekalin.
De ovenfor beskrevne metoder hvor det enten anvendes
vanlige oppløsningsmidler eller en smelte, har alle vist seg å
være kommersielt utilfredsstillende ved forsøk på å fremstille 6-klor-N-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin. Disse tidligere kjente metoder resulterte i meget dårlige utbytter, fra tilnærmet intet utbytte til ca. 25%, med dannelse av uønskede iso-merer og andre forurensninger.
I tillegg til de : ovennevnte vanlige Friedel-Crafts oppløsn-ingsmidler har det vært gjort forsøk på å anvende klorerte organi-ske oppløsningsmidler så som monoklor- og diklorbenzen, med resul-terende lave utbytter.
Den nye fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen, hvor triklorbenzen anvendes som oppløsningsmiddel, er uventet på grunnlag av teknik-kens stand. Fremgangsmåten fører selektivt til den ønskede 6-klor-isomer i utbytter over 90%. Det er liten isomerisering, så som dannelse av 7-klor-isomeren. I motsetning til vanlige Friedel-Crafts oppløsningsmidler som resulterer i dekomponering til flyt-ende og faste, sorte masser, finner ingen dekomponering sted, og man oppnår tilnærmet kvantitative utbytter når triklorbenzen anvendes. Fremgangsmåten er renslig og kan lett tilpasses kommer-siell målestokk. Videre er fremgangsmåten effektiv med hensyn til omkostninger, og utbyttet er meget sterkt forbedret sammenlignet med tidligere kjente metoder.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen representeres med den følgende reaksjon.
I henhold til den beskrevne metode ovenfor kloreres N-metyl-N-[2-(2<1->klorfenyl)etyl]-2-hydroksyetyl-amin (formel I) med et kloreringsmiddel så som fosforpentaklorid i triklorbenzen, og omdannes til N-metyl-N-[2-(2'-klorfenyl)etyl]-2-kloretylamin-hydroklorid (formel II) in situ. Dette mellomprodukt isoleres ikke men omdannes direkte til N-metyl-6-klorbenzazepin-hydroklorid (formel III) ved å sette aluminiumklorid til reaksjonsblandingen. Omsetningen utføres ved en temperatur fra ca. 180°C til ca. 215°C.
(tilbakeløpstemperatur) i en periode fra ca. 3 til 8 timer, av-hengig av betingelsene så som temperatur, trykk og konsentrasjon av aluminiumkloridJ Anvendelse av trykk tillater en høyere konsentrasjon av aluminiumklorid hvorved reaksjonstiden reduseres betraktelig, mer enn 4 ganger.
Hensiktsmessig er trykket over to atmosfærer. Den frie base som oppnås fra hydrokloridsaltet efter behandling med vandig alkali, renses ved destillasjon, fulgt av omdannelse til hydrokloridet og omkrystallisering fra metanol-etylacetat.
Reaksjonsblandingen blir hensiktsmessig og eventuelt opp-arbeidet ved i og for seg kjente metoder. Vanligvis omfatter dette avkjøling av reaksjonsblandingen, fjernelse av aluminium-saltene, fulgt av ekstraksjon og rensning av sluttproduktet.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres med hell under anvendelse av isomerene av triklorbenzen, for eksempel skjer reaksjonen som ventet hvis 1,2,4,- 1,2,3- eller 1,3,5-isomeren av triklorbenzen eller blandinger av disse anvendes som oppløsnings-middel. Hensiktsmessig anvendes 1,2,4-isomeren av teknisk kvalitet fordi denne har det laveste smeltepunkt (17° C) og så-ledes det største arbeidsområde i væske.
Ringslutningsmidlet er aluminiumklorid som danner et Friedel-Crafts kompleks som i sin tur ringsluttes for å danne det ønskede produkt. Støkiometriske mengder av aluminiumklorid kan anvendes.
I praksis anvendes fra ca. 2,4 til 3 molekvivalenter av aluminiumklorid sammenlignet med utgangsmaterialet (formel I). Overskudds-mengder av aluminiumklorid er ikke skadelig for omsetningen.
Det følgende eksempel illustrerer fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, men skal ikke ansees som noen begrensning.
EKSEMPEL
En blanding av 121 1 1,2,4-triklorbenzen og 19,5 kg (75,0 mol) N-metyl-N-[2-(2<1->klorfenyl)etyl]-2-hydroksy-etylamin ble omrørt
ved en temperatur på 20-30° C, og en homogen oppløsning ble opp-nådd. Fosforpentaklorid, 7,2 kg (34,6 mol) ble tilsatt, og temperaturen ble brakt til 110°C.
Til den ovenstående oppløsning, inneholdende N-metyl-N-[2-(21 - klorfenyl)etyl]-2-kloretylamin-hydroklorid, ble langsomt satt 24,4 kg (18,3 mol) aluminiumklorid mens temperaturen ble holdt mellom 95° og 110°C. Reaksjonsblandingen ble derefter brakt til tilbakeløpstemperatur på 205°C i seks timer.
Reaksjonen ble stanset over en 2 timers periode ved avkjøling til 80°C med en sur, vandig blanding (450 1 H20, 18 1 HC1) med omrøring. Den avkjølte blanding fikk komme til ro, og triklor-benzenlaget ble fraskilt.
Den vandige fase ble dekket med toluen (120 1), og to-fase-blandingen ble brakt til en pH på minst 11 med 50% vandig natrium-hydroksyd.
Den vandige fase ble ekstrahert med toluen (120 ml), og fasene ble separert. Den vandige vaskevæske ble kastet, og toluenfasen ble destillert fraksjonert. Efter fjernelse av toluen ble destil-latet med en kar-temperatur på 13 4° til 143°C og en damptemperatur på 126° til 140°C ved 15 til 20 torr oppsamlet og resulterte i et 91% utbytte av 6-klor-3-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin som den frie base.
Den ovenstående oljeaktige base i toluen ble behandlet med vann-fritt hydrogenklorid, derefter omkrystallisert fra metanol/etylacetat for å gi 6-klor-3-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-hydro-klorid, sm.p. 268-270°C (d).
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 6-klor-N-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin, karakterisert ved at N-metyl-N-[2-(2 <1-> klorfenyl)etyl]-2-kloretylamin omsettes i en opp-løsning av aluminiumklorid og triklorbenzen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at 1,2,4-triklorbenzen anvendes.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omsetningen utføres ved en temperatur fra ca. 180°C til ca. 215°C i ca. 3 til ca. 8 timer.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at kloretylaminet fremstilles ved omsetning av N-metyl-N-[2-(21 - klorfenyl)etyl]-2-hydroksyetylamin med fosforpentaklorid i triklorbenzen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/647,552 US4541954A (en) | 1984-09-05 | 1984-09-05 | Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853255L true NO853255L (no) | 1986-03-06 |
Family
ID=24597406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO853255A NO853255L (no) | 1984-09-05 | 1985-08-19 | Fremgangsmaate for fremstilling av 6-klor-n-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4541954A (no) |
| EP (1) | EP0174118A3 (no) |
| JP (1) | JPS6168469A (no) |
| KR (1) | KR860002470A (no) |
| AU (1) | AU581918B2 (no) |
| CA (1) | CA1244017A (no) |
| DK (1) | DK379985A (no) |
| EG (1) | EG17149A (no) |
| ES (1) | ES8609266A1 (no) |
| FI (1) | FI853255L (no) |
| GR (1) | GR852041B (no) |
| HU (1) | HU194181B (no) |
| IL (1) | IL76100A0 (no) |
| NO (1) | NO853255L (no) |
| NZ (1) | NZ213141A (no) |
| PH (1) | PH20796A (no) |
| PT (1) | PT81018B (no) |
| ZA (1) | ZA856268B (no) |
| ZW (1) | ZW13385A1 (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993000811A1 (en) * | 1991-07-01 | 1993-01-21 | The General Hospital Corporation | Invertebrate phenylethanolamine transporter and the use thereof |
| WO1993011572A1 (fr) * | 1991-12-06 | 1993-06-10 | Yuasa Corporation | Pile mince et pile mince monolitique |
| US6953787B2 (en) | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
| WO2005003096A1 (en) | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives useful for the treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| ES2571220T3 (es) * | 2003-06-17 | 2016-05-24 | Arena Pharm Inc | Clorhidrato de 8-cloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina |
| US8168624B2 (en) | 2004-12-21 | 2012-05-01 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride |
| CN102627607A (zh) * | 2004-12-23 | 2012-08-08 | 艾尼纳制药公司 | 5HT2c受体调节剂组合物和使用方法 |
| CA2646044A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-25 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| SG177128A1 (en) * | 2006-12-05 | 2012-01-30 | Arena Pharm Inc | Processes for preparing (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates thereof |
| US8822727B2 (en) * | 2008-03-04 | 2014-09-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of intermediates related to the 5-HT2C agonist (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
| US8952197B2 (en) | 2009-06-18 | 2015-02-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| WO2011153206A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-ht2c receptor agonists |
| CN103189053A (zh) | 2010-09-01 | 2013-07-03 | 艾尼纳制药公司 | 用于体重控制的5-ht2c激动剂的调节释放剂型 |
| WO2012030957A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-hygroscopic salts of 5-ht2c agonists |
| MX2013002418A (es) | 2010-09-01 | 2013-08-01 | Arena Pharm Inc | Administracion de lorcaserina a individuos con daño renal. |
| MX2013002422A (es) | 2010-09-01 | 2013-05-17 | Arena Pharm Inc | Sales de lorcaserina con acidos opticamente activos. |
| MY181736A (en) | 2012-10-09 | 2021-01-05 | Arena Pharm Inc | Method of weight management |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1118688A (en) * | 1967-02-17 | 1968-07-03 | Scherico Ltd | Novel benzazepines and process for making same |
| CH481110A (de) * | 1967-02-17 | 1969-11-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrahydro-3-azepinen |
| US4251660A (en) * | 1978-08-10 | 1981-02-17 | Smithkline Corporation | Method for preparing tetrahydroisoquinolines |
| US4200754A (en) * | 1979-02-02 | 1980-04-29 | Smithkline Corporation | Method for preparing 7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline |
| IE53962B1 (en) * | 1981-11-27 | 1989-04-26 | Smithkline Beckman Corp | 3-benzazepines as alpha-2 antagonists |
| EP0161350A1 (en) * | 1981-11-27 | 1985-11-21 | Smithkline Beckman Corporation | Process for preparing benzazepines |
| ZA827887B (en) * | 1981-11-27 | 1983-11-30 | Smithkline Beckman Corp | Pharmaceutical compositions and method of producing alpha2 antagonism |
-
1984
- 1984-09-05 US US06/647,552 patent/US4541954A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-08-14 EP EP85305780A patent/EP0174118A3/en not_active Ceased
- 1985-08-15 IL IL76100A patent/IL76100A0/xx unknown
- 1985-08-19 PH PH32660A patent/PH20796A/en unknown
- 1985-08-19 CA CA000488976A patent/CA1244017A/en not_active Expired
- 1985-08-19 NZ NZ213141A patent/NZ213141A/xx unknown
- 1985-08-19 NO NO853255A patent/NO853255L/no unknown
- 1985-08-19 ZA ZA856268A patent/ZA856268B/xx unknown
- 1985-08-20 ES ES546285A patent/ES8609266A1/es not_active Expired
- 1985-08-20 JP JP60183788A patent/JPS6168469A/ja active Pending
- 1985-08-20 ZW ZW133/85A patent/ZW13385A1/xx unknown
- 1985-08-21 DK DK379985A patent/DK379985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-08-21 AU AU46481/85A patent/AU581918B2/en not_active Ceased
- 1985-08-21 HU HU853190A patent/HU194181B/hu unknown
- 1985-08-22 GR GR852041A patent/GR852041B/el unknown
- 1985-08-22 KR KR1019850006061A patent/KR860002470A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-08-23 PT PT81018A patent/PT81018B/pt unknown
- 1985-08-23 FI FI853255A patent/FI853255L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-09-04 EG EG545/85A patent/EG17149A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6168469A (ja) | 1986-04-08 |
| PT81018B (en) | 1987-06-24 |
| ZA856268B (en) | 1986-07-30 |
| CA1244017A (en) | 1988-11-01 |
| AU4648185A (en) | 1986-03-13 |
| HUT38617A (en) | 1986-06-30 |
| HU194181B (en) | 1988-01-28 |
| GR852041B (no) | 1985-12-19 |
| ES546285A0 (es) | 1986-09-01 |
| AU581918B2 (en) | 1989-03-09 |
| EP0174118A3 (en) | 1986-12-30 |
| NZ213141A (en) | 1988-07-28 |
| KR860002470A (ko) | 1986-04-26 |
| FI853255L (fi) | 1986-03-06 |
| PH20796A (en) | 1987-04-14 |
| US4541954A (en) | 1985-09-17 |
| EP0174118A2 (en) | 1986-03-12 |
| ES8609266A1 (es) | 1986-09-01 |
| FI853255A0 (fi) | 1985-08-23 |
| IL76100A0 (en) | 1985-12-31 |
| EG17149A (en) | 1989-06-30 |
| DK379985A (da) | 1986-03-06 |
| DK379985D0 (da) | 1985-08-21 |
| ZW13385A1 (en) | 1985-11-20 |
| PT81018A (en) | 1985-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO853255L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 6-klor-n-metyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin. | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US6559319B2 (en) | Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac | |
| JP2543983B2 (ja) | ４―ジ置換フェニル―１―テトラロン類の製造方法 | |
| US3464977A (en) | 5-(amino-loweralkyl)-4,5-dihydrothieno-(2,3-b)benzothiazepin-4-ones | |
| WO1998005657A1 (en) | 2,3-dihydro-1,4-benzothiazepines, their preparation and their use as intermediates | |
| US5274131A (en) | 2-chloropropionaldehyde trimer and production process thereof | |
| US3428677A (en) | Chemical compounds and methods of preparing same | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| NO131345B (no) | ||
| KR880002290B1 (ko) | N-[2-(2-아미노-2-페닐에틸)페닐]-2.2-디메틸프로판아미드의 제조방법 | |
| KR100486320B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의제조방법 | |
| US3329677A (en) | N-benzhydryloxyphthalimides and pryidinealdehyde o-benzhydryloximes | |
| JP4401167B2 (ja) | 三環式ケトン中間体の合成プロセス | |
| KR100486316B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의새로운 제조방법 | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH10114729A (ja) | アミノフェノールの製造 | |
| US1930753A (en) | Chlorination of cresidine | |
| US4159381A (en) | 4-(P-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine | |
| US4048169A (en) | 1,3-Bis-(β-ethylhexyl)-5-nitro-5-methyl-hexahydropyrimidine-naphthalene-1,5-disulphonate | |
| NO140717B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 5-cykloalkyl-6-halogen-indan-1-karboksylsyre og salter derav | |
| JPH0583537B2 (no) | ||
| NO772673L (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av d-2-(6-methoxy-2-nafthyl)-propionsyre | |
| JPH0585985A (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 |