HU222056B1 - 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására - Google Patents
3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU222056B1 HU222056B1 HU0003076A HUP0003076A HU222056B1 HU 222056 B1 HU222056 B1 HU 222056B1 HU 0003076 A HU0003076 A HU 0003076A HU P0003076 A HUP0003076 A HU P0003076A HU 222056 B1 HU222056 B1 HU 222056B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dichloro
- fluoro
- formula
- acid
- cyano
- Prior art date
Links
- ZMHXHDXZVQIKEG-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzoyl fluoride Chemical compound FC(=O)C1=CC(F)=C(F)C(C#N)=C1F ZMHXHDXZVQIKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- -1 2,4-dichloro-5-fluoro-3-formylbenzoic acid hydroxylamine Chemical compound 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- GVEOELVSEIKARK-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-(dichloromethyl)-1-fluoro-5-(trichloromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC(C(Cl)(Cl)Cl)=C(Cl)C(C(Cl)Cl)=C1Cl GVEOELVSEIKARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IYSWKGSDOQKKEJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-(hydroxyiminomethyl)benzoic acid Chemical compound ON=CC1=C(Cl)C(F)=CC(C(O)=O)=C1Cl IYSWKGSDOQKKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- RCWIWNUVHNAUQC-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3,5-dimethylbenzene Chemical group CC1=CC(C)=CC(F)=C1 RCWIWNUVHNAUQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- HEDFDCPRRQKFES-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-(dichloromethyl)-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C(Cl)Cl)=C1Cl HEDFDCPRRQKFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- FUMMVQUBTLQQQF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluoro-3-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C=O)=C1Cl FUMMVQUBTLQQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- PAJAHSZQWFSIFX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl PAJAHSZQWFSIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BEQRAINSLWDPAZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl BEQRAINSLWDPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XZOPHCHUGFSLOX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-fluoro-3,5-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(F)=C(Cl)C(C)=C1Cl XZOPHCHUGFSLOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OQVWKNMVCSCNOK-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(F)C(C#N)=C1F OQVWKNMVCSCNOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 7
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UHDNUPHSDMOGCR-UHFFFAOYSA-N 3-Formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 UHDNUPHSDMOGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 45
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- YUMCCZKOSMMNKI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-3-fluoro-1,5-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(Cl)C(F)=C1Cl YUMCCZKOSMMNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Substances [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine hydrochloride Substances Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 4
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]aniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(N)=CC=2)CC1 VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- WCYJQVALWQMJGE-UHFFFAOYSA-M hydroxylammonium chloride Chemical compound [Cl-].O[NH3+] WCYJQVALWQMJGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N silicon tetrachloride Chemical class Cl[Si](Cl)(Cl)Cl FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005049 silicon tetrachloride Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.C1COCCO1 JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVJOCJGXPDHQEN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-fluoro-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(F)=CC(C)=C1Cl MVJOCJGXPDHQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C=O DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclononen-1-yl)-4,5,6,7,8,9-hexahydro-1h-diazonine Chemical compound C1CCCCCCC=C1C1=NNCCCCCC1 QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOGQSHZVSZAHH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylaziridine-1-carboxamide Chemical compound CN(C)C(=O)N1CC1 ZCOGQSHZVSZAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Substances [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
- C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
- C07C25/13—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01C—MEASURING DISTANCES, LEVELS OR BEARINGS; SURVEYING; NAVIGATION; GYROSCOPIC INSTRUMENTS; PHOTOGRAMMETRY OR VIDEOGRAMMETRY
- G01C21/00—Navigation; Navigational instruments not provided for in groups G01C1/00 - G01C19/00
- G01C21/26—Navigation; Navigational instruments not provided for in groups G01C1/00 - G01C19/00 specially adapted for navigation in a road network
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01C—MEASURING DISTANCES, LEVELS OR BEARINGS; SURVEYING; NAVIGATION; GYROSCOPIC INSTRUMENTS; PHOTOGRAMMETRY OR VIDEOGRAMMETRY
- G01C22/00—Measuring distance traversed on the ground by vehicles, persons, animals or other moving solid bodies, e.g. using odometers, using pedometers
- G01C22/002—Measuring distance traversed on the ground by vehicles, persons, animals or other moving solid bodies, e.g. using odometers, using pedometers for cycles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Radar, Positioning & Navigation (AREA)
- Remote Sensing (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra ésintermedierjeire vonatkozik. A találmány további tárgya eljárás 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, mely eljárásrajellemző, hogy 5-fluor-1,3-xilolt katalizátor jelenlétében ionoskörülmények között a gyűrűben kétszeresen klóroznak, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-1,3-dimetil-- benzolt gyökös körülmények között azoldalláncokban klórozzák, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-1-(tri- klór-metil)-benzolt az adott esetben elkülöníthető 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesavon keresztülelszappanosítják, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavathidroxil-aminnal reagáltatva 2,4-diklór-5-fluor-3- (N-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat állítanak elő, ebből savkloriddal vizet vonnak el,a kapott 2,4-diklór-3-ciano-5- fluor-kloridot elkülönítik ésfluor/klór cserének alávetve a cím szerinti termékké alakítják. ŕ
Description
A találmány 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra, annak előállítására szolgáló eljárásra, valamint további új halogén-benzol-származékokra mint közbenső termékekre vonatkozik.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid fertőzésgátló kinolonkarbonsavak előállítására alkalmazható (lásd DE-A 1 963 805 Nr. 19 606 762.6=WO 97/31001). Előállítása a 2,4-diklór-5-fluor-3-ciano-benzoesavból indul ki és ismert úton (DE 3702393 Al)
2.4- diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridhoz vezet, amelyet utána fluoroznak. A reakció fő hátránya a rosszul reprodukálható hozammal zajló Sandmeyerreakció 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoesavvá, mely reakció során ekvimoláris mennyiségű réz-cianidot és háromszoros feleslegben nátrium-cianidot kell alkalmazni. Az ilyen nagy mennyiségű cianid alkalmazása eléggé veszélyes.
A jelen találmány az új (I) képletű 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra vonatkozik. A találmány továbbá a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására is vonatkozik 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid klórozása útján.
A találmány a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid kinolonszármazékok szintézisében való alkalmazására is vonatkozik.
A találmány további tárgya többlépcsős eljárás 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, mely eljárás a (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilolból kiindul. Az eljárásra jellemző, hogy a (VIII) képletű 5-fluor-l,3xilolt katalizátor jelenlétében ionos körülmények között a gyűrűben kétszeresen klórozzuk, a kapott (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt gyökös körülmények között az oldalláncokban klórozzuk, a kapott (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l(triklór-metil)-benzolt az adott esetben elkülöníthető (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesavon keresztül elszappanosítjuk, a kapott (IV) képletű
2.4- diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat hidroxil-aminnal reagáltatva (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(?V-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat állítunk elő, ebből - a karboxilcsoport egyidejű klór-karbonil-csoporttá alakítása mellett - savklorid alkalmazásával vizet vonunk el, a kapott (II) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridot elkülönítjük és fluor/klór cserének alávetve (I) képletű termékké alakítjuk. A reakciósort a csatolt rajzon az A) reakcióvázlat mutatja be.
Alternatívaként a (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3formil-benzoesavat (IX) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3ciano-benzoesavvá, majd azt (II) képletű savkloriddá is alakíthatjuk a B) reakcióvázlat értelmében.
A (III)...(VII) képletű közbenső termékek kivétel nélkül újak és szintén a találmány tárgyához tartoznak.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid az itt leírt eljárásnak köszönhetően jól hozzáférhető előtennék a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására.
A találmány szerinti eljárást az alábbiakban közelebbről ismertetjük.
A kereskedelmi forgalomban kapható (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilol gyűrűben való klórozása klórgázzal történik a C) reakcióvázlat értelmében. A keletkező (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol új vegyület.
Katalizátorként egy vagy több Friedel-Crafts-katalizátort alkalmazunk, előnyösen Lewis-savat, így például vas(III)-kloridot vagy alumínium-kloridot. Az 5fluor-l,3-xilolra számítva például 0,1-10 mol%, előnyösen 0,2-2 mol% katalizátort alkalmazhatunk.
A reagáltatást szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten, de enyhén emelt hőmérsékleten is végezhetjük. Előnyös a 0 °C és 40 °C közötti reakció-hőmérséklet.
A klórozást alkalmas közömbös oldószerben vagy anélkül végezhetjük. Oldószerként az alábbiak előnyösek: halogénezett szénhidrogének, így diklór-, triklórmetán, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán vagy 1,2,4-triklór-benzol. A klórozás szakaszos vagy folyamatos műveletként végezhető. Folyamatos klórozás esetén előnyösen csak alacsony konvertálásig klórozunk, mert a klórozás nem teljesen szelektív. Szakaszos módszer esetén a klór elméleti mennyiségének 0,8-1,1-szeresét, előnyösen 0,8-0,95-szorosát vezetjük be a reakcióelegybe, amely - ha oldószer nélkül klórozunk - szilárd konzisztenciájúvá válik. Itt is előnyös, ha nem túl nagy konvertálásig klórozunk, mert ez esetben a túlklórozás miatti veszteségek is, a tér-idő-hozam is optimális tartományban van.
A feldolgozás például frakcionált desztillálással történik. Előnyös, ha a visszanyert kiindulási anyagokat és monoklórvegyületeket visszavezetjük a folyamatba.
A (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzollá történő oldalláncklórozását előnyösen oldószer nélkül, gáznemű klórral végezzük. A reakciót a D) reakcióvázlat szemlélteti.
A (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzol új vegyület.
A gyökös reakció körülményeit emelt hőmérséklettel és adott esetben fényforrással vagy ismert gyökös iniciátor adagolásával állítjuk be. Fényforrásként villanyégő vagy halogénlámpa, továbbá közép- és nagynyomású higanygőzlámpák alkalmazhatók. A gyökös iniciátor lehet például benzoil-peroxid, di(terc-butil)peroxid vagy 2,2-azo-bisz(izovajsav-nitril) (AIBN). A reakció-hőmérséklet általában 80 °C és 200 °C közötti, előnyösen 100 °C és 180 °C közötti, különösen előnyösen 120 °C és 170 °C közötti.
A klórozás szakaszos vagy folyamatos műveletként végezhető. Folyamatos klórozás esetén előnyösen csak alacsony konvertálásig klórozunk, mert a klórozás nem teljesen szelektív. Szakaszos módszer esetén a klór elméleti mennyiségének 0,8-1,2-szeresét, előnyösen 0,95-1,15-szorosát vezetjük be a reakcióelegybe, ami 40-75%-os, előnyösen 65-75%-os konvertálásnak felel meg a kívánt termékké.
A feldolgozás például frakcionált desztillálással vagy megfelelő oldószerből, például metanolból végzett átkristályosítással történhet. A desztillálást előnyben részesítjük. Szubklórozott vegyületek visszavezethetők a folyamatba újbóli klórozásra.
A klórozott oldalláncok elszappanosítása protonsavval, adott esetben víz jelenlétében történik. Alkalmas sa2
HU 222 056 Β1 vak az ásványi savak, így kénsav, sósav vagy foszforsav, továbbá szerves savak, például hangyasav, ecetsav vagy oxálsav, valamint a felsoroltak elegyei protonos oldószerben, például vízben.
A sav milyensége, koncentrációja és mennyisége, valamint a reakció-hőmérséklet függvényében a (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklórmetil)-benzolt egy vagy két lépésben szappanosítjuk el a (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesawá [E) reakcióvázlat]. Tekintve, hogy a triklór-metil-csoport elszappanosítása sokkal gyorsabban zajlik le, az (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesav alkalmason választott reakciókörülmények esetén minden további nélkül elkülöníthető és egy további elszappanosítási lépésben (IV) képletű vegyületté alakítható. A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására vonatkozó teljes eljárás szempontjából előnyös, ha az elszappanosítást egy lépésben végezzük.
A (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav és az (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklórmetil)-benzoesav új vegyületek.
A protonsav mennyisége nem kritikus. A savat tölthetjük például a reakcióedénybe, majd a (VI), illetve (V) képletű aromás vegyület olvadékát adagoljuk a savba. Előnyösen annyi savat (savelegyet) alkalmazunk, hogy a reakcióelegy keverhető legyen.
Az elszappanosítás hőmérséklete a kívánt terméktől, a savtól és a reakcióidőtől függően széles tartományon belül változtatható. Általában 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg az elszappanosítást.
A termék elkülönítése például vízzel történő kicsapás, majd szűréssel vagy extrahálással végzett izolálás útján lehetséges.
A (III) képletű oximot önmagában ismert módon állítjuk elő a (TV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavból az F) reakcióvázlat értelmében.
A (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(W-hidroxiimino-metil)-benzoesav új vegyület.
Reagensként a hidroxil-amin sóit, például hidrokloridját, szulfátját vagy a szabad bázist alkalmazzuk.
Amennyiben a hidroxil-amin valamelyik sóját alkalmazzuk, a reagáltatást savmegkötőszer jelenlétében valósítjuk meg. Savmegkötőszerként a szokásosan alkalmazott szervetlen és szerves bázisok jöhetnek számításba. Idetartoznak előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, így például nátrium-, kálium- vagy ammónium-hidroxid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy ammónium-acetát, nátrium-, káliumvagy ammónium-karbonát, nátrium-hidrogén- vagy kálium-hidrogén-karbonát, valamint tercier aminok, így trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetilanilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A reagáltatást hígítószer jelenlétében végezzük. A hígítószer lehet víz, szerves oldószer és azok tetszőleges elegyei. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: éterek, így dietil-, diizopropil-, metil-terc-butil-, metilterc-amil-éter, dioxán tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxietán, 1,2-dietoxi-etán, dietilénglikol-dimetil-éter vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy ibutironitril; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, víz.
A reakció-hőmérséklet szélesebb tartományon belül változtatható. Általában 10 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg a reagáltatást.
Egy mól (IV) képletű formil-benzoesavra legfeljebb
1,5 egyenérték hidroxil-amint (-sót) és 200-2000 ml, előnyösen 500-1000 ml hígítószert alkalmazunk. Egy egyenérték hidroxil-aminra 1-1,5 egyenérték, előnyösen 1,1-3 egyenérték savmegkötőszert számítunk.
Feldolgozás céljára a reakcióelegyet például ásványi savval megsavanyítjuk, és a terméket adott esetben alkalmas oldószerrel, például metil-terc-butil-éterrel extraháljuk, vagy a szilárd anyagot szűrjük.
Ha a (IV) képletű vegyületet hangyasav jelenlétében reagáltatjuk hidroxil-aminnal vagy annak sójával, a (IX) képletű nitrilt kapjuk reakciótermékként. Előnyösen a hidrokloridsót alkalmazzuk.
A reagáltatást hígítószer jelenlétében valósíthatjuk meg. A hígítószer lehet víz, szerves oldószer vagy azok tetszőleges elegye. Előnyösen 85-95 tömeg%-os vizes hangyasavban végezzük a reagáltatást.
A reakció-hőmérséklet széles tartományon belül változtatható. Általában 10 °C és 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást.
Egy mól (IV) képletű vegyületre 1-1,5 egyenérték hidroxil-amint (vagy hidroxil-amin-sót) és 100-3000 ml, előnyösen 500-1500 ml vizes hangyasavat számítunk.
A kiindulási anyagokat különböző sorrendben adagolhatjuk. Melegíthetjük az összes kiindulási anyagot együtt a reakció-hőmérsékletre, de úgy is eljárhatunk, hogy a hidroxil-amint (hidroxil-amin-sót) a vizes hangyasavval együtt reakció-hőmérsékletre melegítjük, majd a (IV) képletű vegyületet adagoljuk.
Alternatív megoldás, ha a (IV) képletű kiindulási anyagot - kénsavnedvesen is reagáltathatjuk - a vizes hangyasavval együtt reakció-hőmérsékletre melegítjük, és ha a reakció-hőmérsékletet elértük, a hidroxil-amin(só) vízzel vagy vizes hangyasavval készített oldatát adagoljuk.
Feldolgozás céljából a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a (IX) képletű vegyületet szilárd anyagként szűrjük.
A (IX) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesav (II) képletű benzoil-kloriddá alakításához reagensként klórozószert alkalmazunk.
Klórozószerként a lejjebb említett szereket alkalmazhatjuk az ott megadott reakciókörülmények között.
A (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(2V-hidroxiimino-metil)-benzoesavat klórozószerrel alakítjuk (II) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloriddá vízlehasítással és a karbonsavcsoport egyidejűleg történő
HU 222 056 Bl karbonsav-klorid-csoporttá alakítással [lásd G) reakcióvázlat].
Klórozószerként szervetlen és szerves savkloridok alkalmazhatók, például foszgén (karbonil-diklorid), klórhangyasav-(triklór-metil)-észter vagy bisz(triklór-metil)karbonát, oxalil-klorid, acetil-klorid, tionil-klorid, szulfiiril-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid vagy foszfor-oxi-klorid, valamint a felsoroltak elegyei. A foszgént és a tionil-kloridot előnyben részesítjük.
A reagáltatást alkalmas hígítószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük. A hígítószer lehet szerves oldószer, vagy a reakciókörülmények között folyékony savklorid, azaz a reagens maga, vagy a felsoroltak tetszőleges elegyei. A szerves oldószerek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, például petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, diklór-, triklór-etán vagy tetraklór-etilén; éterek, például dietil-, diizopropil-, metil-terc-butil-, metil-terc-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxietán, dietilénglikol-dimetil-éter vagy anizol.
Az oximvegyület és a klórozószer adagolási sorrendje tetszőleges. Egy előnyös kiviteli mód szerint az oldószermentes klórozószerbe adagoljuk a 2,4-diklór-5fluor-3-(2V-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat, folyamatosan vagy szakaszosan olyan ütemben, hogy a gázfejlődés (hidrogén-klorid és adott esetben további gázok, így szén-dioxid vagy kén-dioxid) még ellenőrizhető legyen.
Egy mól (III) képletű vegyületre általában
2-10 mól savkloridot alkalmazunk. Ennél nagyobb felesleg is lehetséges, különösen akkor, ha a savklorid egyben a hígítószer szerepét is betölti.
A reakció-hőmérsékletet nagyobb tartományon belül változtathatjuk. Általában 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 30 °C és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást. Általában légköri nyomáson valósítjuk meg a reagáltatást, de dolgozhatunk emelt vagy csökkentett nyomáson is. Ha foszgént alkalmazunk, célszerű, hogy e reagenst a légköri nyomáshoz tartozó forráspontnál nagyobb hőmérsékleten folyékony halmazállapotban tartsuk és a felszabaduló gázokat nyomástartó szelepen keresztül nyomásmentesítsük.
A feldolgozást lehet például frakcionált desztillálással megoldani.
Az eljárást lezáró fluor/klór csere nukleofil módon, fluoridforrással történik [lásd H) reakcióvázlat].
Fluoridforrásként például fém-fluoridokat, előnyösen alkálifém-fluoridokat, így kálium-fluoridot vagy nátrium-fluoridot alkalmazhatunk.
A fluorozást hígítószer jelenlétében végezzük. Hígítószerként alkalmazhatók poláros protonmentes oldószerek, például amidok, így N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid, karbamidok, így Ν,Ν-dimetil-propilén-karbamid, N,N-dimetiletilén-karbamid, szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid, szulfonok, így szulfolán.
A fluorozás során halex-reakciókhoz szokásosan alkalmazott katalizátorok valamelyikét is alkalmazhatjuk.
Egy mól 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridra
3-10 mól, előnyösen 3,4-8 mól, különösen előnyösen 3,7-6 mól fluoridot számítunk.
A fluorozást emelt hőmérsékleten végezzük. Az alkalmas reakció-hőmérséklet általában 100-250 °C, előnyösen 130-200 °C.
A feldolgozás például úgy történhet, hogy a terméket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, vagy oldószerrel extraháljuk és utána frakcionáltan desztilláljuk.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid (I) képletű 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridból történő találmány szerinti előállítása a karbonsav-fluoridok visszaklórozására ismert eljárásokra analóg módon történik. Alkalmas reagensek a szilícium-kloridok, például szilícium-tetraklorid, trimetil-klór-szilán vagy dimetil-diklór-szilán; vagy kalcium-klorid. Katalitikus mennyiségű Lewis-sav, például alumínium-klorid vagy bór-triklorid vagy egyéb klórtartalmú jelenlétében végezzük a reagáltatást.
Egy mól (I) képletű vegyületre általában 1-2 egyenérték reagenst és adott esetben 0,01-0,1 mól Lewissavat számítunk.
A reakció-hőmérséklet nagyobb tartományon belül változtatható. Általában szilícium-kloridok és Lewissav esetén 20—150 °C-on, kalcium-klorid esetén 120-200 °C-on valósítjuk meg a reagáltatást.
A feldolgozás előnyösen vákuumdesztillálással történik.
Kifejezetten meglepő, hogy az 5-fluor-l,3-xilol2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt eredményező gyűrűklórozás igen szelektív, enélkül a találmány szerinti szintézissorozat nem volna lehetséges.
Az eljárás további részletei az alábbi példákból tűnnek ki; a példák nem jelentik a találmány korlátozását.
1. példa
2,4-Diklór-5-fluor-l ,3-dimetil-benzol előállítása
a) oldószer nélkül
124 g 3,5-dimetil-fluor-benzolba 1 g vízmentes vas(III)-kloridot adagolunk és a reakció előrehaladása szerint klórgázt vezetünk a reakcióelegybe (kb. 4 órán át). A reakció az elején enyhén exoterm, a hőmérséklet 24 °C-ról 32 °C-ra emelkedik, enyhe hűtéssel 30 °C alatt tartjuk. 120 g klór bevezetése után a reakcióelegy megszilárdul. A gázkromatográfiás elemzés szerint 33,4 tömeg% monoklórvegyület, 58,4 g kívánt termék és 5 tömeg% túlklórozott vegyületek keletkeztek. A hidrogén-klorid eltávolítása után az elegyet vízszivattyús vákuumban kolonnán desztilláljuk.
Első frakcióként 72-74 °C-on/22xl02 Pa nyomáson 49 g 2-klór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt kapunk. 5 g középső frakció után 105 °C-on/22x 102 Pa nyomáson 75 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol desztillált át. Olvadástartomány: 64-65 °C.
b) 1,2-diklór-etánban kg 3,5-dimetil-fluor-benzol, 15 g vízmentes vas(III)-klorid és 1 liter 1,2-diklór-etán elegyébe a reakció előrehaladása szerint klórgázt vezetünk be (kb. 4 órán át). A reakció az elején enyhén exoterm, a hő4
HU 222 056 Β1 mérséklet 24 °C-ról 32 °C-ra emelkedik, enyhe hűtéssel 30 °C alatt tartjuk. 1200 g klór felvétele után a gázkromatográfiás elemzés szerint 4 tömeg% monoklórvegyület, 81,1 tömeg% kívánt termék és 13,3 tömeg% túlklórozott vegyületek keletkeztek. Az oldószer, illetve a hidrogén-klorid ledesztiUálása után az elegyet vízszivattyús vákuumban kolonnán desztilláljuk.
Első frakcióként 40 g 2-klór-5-fluor-l,3-dimetilbenzolt kapunk. Kevés középső frakció után 127-128 oC-on/50xl02 Pa nyomáson 1115 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol desztillált át.
2. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzol
Klórbevezető csonkkal, a hidrogén-kloridot mosóba vezető kivezetőcsonkkal és a klórbevezetés közelében fényforrással felszerelt fotoklórozóberendezésbe 1890 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt töltünk, amelybe 140-150 °C-on klórgázt vezetünk be. Harminc óra elteltével 3850 g klór nyelődött el. A kívánt tennék részaránya gázkromatográfiás elemzés szerint 71,1 tömeg% és 27,7 tömeg% az alacsonyabb klórozású vegyületek részaránya.
Az elegyet Wilson-spirálokkal töltött 60 cm-es kolonnán desztilláljuk. Az első frakciót (1142 g) vissza lehetett vezetni a klórozásba. A főfrakció (160-168 °C, 20 Pa) 2200 g 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzolt eredményezett, amelynek olvadástartománya 74-76 °C.
A termékből vett minta mentolból való átkristályosítása után 81-82 °C olvadt.
A reakció első frakcióját 1555 g friss kiindulási anyaggal újból lehet a klórozásban alkalmazni. Ennek során 1377 g első frakciót és 2465 g főfrakciót kaptunk, az utóbbi tisztasága 97,4% volt.
3. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav
Gázelvezetéssel ellátott keverőberendezésbe
2500 ml 95 tömeg%-os kénsavat 70 °C-ra melegítettünk és keverés közben 500 g olvasztott 2,4-diklór-5-fluor-3(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzolt csepegtetünk a savba. Rövid idő elteltével hidrogén-klorid kezd kifejlődni. Két óra alatt az adagolás véget ér, az elegyet a gázfejlódés megszűnéséig keveqük. A 20 °C-ra lehűlt reakcióelegyet 4 kg jégre adjuk és a kivált szilárd anyagot leszívatjuk. A terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. 310 g
2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat kapunk. Olvadástartomány: 172-174 °C.
A példát 2390 g kiindulási anyaggal és 7170 ml kénsavval ismételve 1540 g terméket kapunk (tisztaság 97,8%).
4. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-(A-hidroxi-imino-metil)-benzoesav
Keverőberendezésben 80 g hidroxil-ammónium-klorid és 500 ml etanol elegyéhez 200 ml 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk, utána 40-45 °C-on
200 g 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat adagolunk. A reakció enyhén exoterm. Az elegyet 60 °C-on még 5 órán át keverjük. Az szobahőmérsékletre lehűlt elegy pH-értékét sósav hozzácsepegtetésével <3-ra állítjuk. A terméket terc-butil-metil-éterben felvesszük, a szerves fázist elválasztjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 185 g 2,4-diklór-5-fluor-3-(A-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat kapunk.
Olvadástartomány: 190-194 °C.
A példát etanol helyett vizet alkalmazva ismételtük.
60,5 g hidroxil-ammónium-klorid, 363 ml víz, 150 ml 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldat, 150 g kiindulási anyag 150 g terméket eredményezett (tisztaság 93,4%).
5. példa
2,4-Diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-klorid Adagolóval és visszafolyató hűtőn keresztül mosóba torkolló gázkivezetéssel felszerelt keverőberendezésben 600 ml tionil-kloridhoz 20 °C-on 210 g kiindulási anyagot adagolunk a HC1/SO2 fejlődés sebességének megfelelően. Az adagolás befejeztével az elegyet visszafolyató hőmérsékleten tartjuk, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Utána az elegyet desztilláljuk. 142-145 °C-on/1000 Pa nyomáson 149 g 2,4-diklór-3ciano-5-fluor-benzoil-kloridot kapunk (tisztaság GC szerint 98,1%).
Olvadástartomány: 73-75 °C.
A példát ismételjük 80 g 80%-os tisztaságú kiindulási anyaggal, klórozószerként 450 g foszfor-oxi-klorid 200 ml klór-benzollal készített oldatát alkalmazva. 48 g cím szerinti terméket kapunk (tisztaság 89,0%).
6. példa
3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid g kálium-fluorid 120 ml tetrametilén-szulfonnal készített szuszpenzióját addig desztilláljuk, míg meg kezd szilárdulni (kb. 20 ml). Utána 50,4 g 2,4-diklór-3ciano-5-fluor-benzoil-kloridot adagolunk és az elegyet a nedvesség kizárása mellett 180 °C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük. Vákuumdesztillálással 32,3 g 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridot kapunk. Olvadástartomány: 98-100 °C/12x 102 Pa.
7. példa
3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid
76,6 g 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridhoz és g vízmentes alumínium-kloridhoz 60-65 °C-on 25 g szilícium-tetrakloridot csepegtetünk a gázfejlődés ütemének megfelelően. Ha 65 °C-on a gázfejlódés megszűnt, az elegyet vákuumban desztilláljuk. 120-122 °Con/14xl02 Pa nyomáson 73,2 g 3-ciano-2,4,5-trifluorbenzoil-klorid desztillál át.
8. példa
3-Ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesav
162 g hidroxil-amin-hidroklorid 2000 ml hangyasavval (ipari minőség, 85%-os tisztaságú) készített elegyéhez 95 °C-on 950 g 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat (kénsavnedves, 42%-os) savat adagolunk. Rövid felhabzás után azonnal tiszta oldat keletkezik. Az ol5
HU 222 056 Bl datot visszafolyató hűtő alatt 100-105 °C-on 4 órán át keveijük.
A szobahőmérsékletre lehűlt elegyet vízre öntjük, igen alaposan elkeveijük, leszívatjuk, majd szárítjuk. 364 g (az elméleti hozam 90,3%-a) 3-ciano-2,4-diklór5-fluor-benzoesavat kapunk, amelynek gázkromatográfiásán meghatározott tisztasága 97,7%.
9. példa
3-Ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid
Adagolóval és visszafolyató hűtőn keresztül mosóba torkolló gázkivezetéssel felszerelt keverőberendezésben 4100 ml tionil-klorid és 41 ml piridin elegyéhez 20 °C-on 2050 g 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat (99,5%-os tisztaságú) adunk a HC1/SO2 gázfejlődés ütemének megfelelően. Az adagolás befejeztével az elegyet visszafolyató hőmérsékleten tartjuk, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Utána az elegyet desztilláljuk. 142-145 °C-on/1000 Pa nyomáson 2150 g (az elméleti hozam 95,7%-a) 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoil-kloridot kapunk (tisztaság GC szerint 98,0%).
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) képletű 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid.
- 2. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) képletű 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5fluor-benzoil-kloridot nukleofil helyettesítéssel fluorozószerrel reagáltatunk.
- 3. 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid alkalmazása 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és klórozószer, adott esetben hígítószer jelenlétében végzett reagáltatása útján.
- 4. Eljárás (II) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5-fluorbenzoil-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxi-imino-metil)benzoesavból savkloriddal vizet vonunk el.
- 5. (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxiimino-metil)-benzoesav.
- 6. Eljárás (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(V-hidroxi-imino-metil)-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formilbenzoesavat hígítószer jelenlétében hidroxil-aminnal reagáltatunk.
- 7. Eljárás (IX) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluorbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogya) (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxiimino-metil)-benzoesavból savkloriddal vizet vonunk el, vagyb) (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat hangyasav jelenlétében hidroxil-aminnal reagáltatunk.
- 8. (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav.
- 9. Eljárás (TV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formilbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogya) (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)benzoesavat vagyb) (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzolt protonsav jelenlétében és adott esetben protonos oldószer jelenlétében elszappanosítunk.
- 10. (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzol.
- 11. Eljárás (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzol előállítására (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol oldalláncklórozása útján, azzal jellemezve, hogy a klórozást gyökös körülmények között és/vagy emelt hőmérsékleten végezzük.
- 12. (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetilbenzol.
- 13. Eljárás (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol előállítására, azzal jellemezve, hogy (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilolt klórgázzal, adott esetben hígítószer és katalizátor jelenlétében a gyűrűben klórozunk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19717231A DE19717231A1 (de) | 1997-04-24 | 1997-04-24 | 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid |
PCT/EP1998/002175 WO1998047862A1 (de) | 1997-04-24 | 1998-04-14 | 3-cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid und zwischenprodukte zu seiner herstellung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0003076A2 HUP0003076A2 (hu) | 2001-01-29 |
HUP0003076A3 HUP0003076A3 (en) | 2001-02-28 |
HU222056B1 true HU222056B1 (hu) | 2003-04-28 |
Family
ID=7827557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0003076A HU222056B1 (hu) | 1997-04-24 | 1998-04-14 | 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6229040B1 (hu) |
EP (1) | EP0977729B1 (hu) |
JP (1) | JP4101305B2 (hu) |
KR (1) | KR100549092B1 (hu) |
CN (2) | CN1119324C (hu) |
AT (1) | ATE214365T1 (hu) |
AU (1) | AU7216398A (hu) |
CA (1) | CA2287176C (hu) |
DE (2) | DE19717231A1 (hu) |
DK (1) | DK0977729T3 (hu) |
ES (1) | ES2174431T3 (hu) |
HK (1) | HK1027555A1 (hu) |
HU (1) | HU222056B1 (hu) |
IL (1) | IL131974A (hu) |
WO (1) | WO1998047862A1 (hu) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19717231A1 (de) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Bayer Ag | 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid |
DE19810392A1 (de) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-3,5-dimethylfluorbenzol |
US7132561B2 (en) * | 2000-10-04 | 2006-11-07 | Showa Denko K.K. | Process for producing fluorinated dicyanobenzene |
DE102006049520A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
GB0718357D0 (en) * | 2007-09-20 | 2007-10-31 | Glassflake Ltd | Glass flake pigments |
KR101154471B1 (ko) | 2009-09-30 | 2012-06-13 | (주)위즈켐 | 4-히드록시이미노벤조산 메틸 에스테르 제조방법 |
CN102603571B (zh) * | 2012-01-18 | 2014-08-06 | 浙江工业大学 | 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法 |
CN104744305B (zh) * | 2015-03-13 | 2016-08-10 | 浙江中欣氟材股份有限公司 | 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的合成方法 |
CN114656374A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-06-24 | 营口兴福化工有限公司 | 2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸合成方法 |
CN114656327A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-06-24 | 营口兴福化工有限公司 | 2,4-二氯-3-二氯甲基-5-氟三氯甲基苯合成方法 |
CN115710200A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-02-24 | 重庆医科大学 | 苯甲酰氟类化合物、苯甲酸类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3615767A1 (de) * | 1986-05-10 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeuren |
DE3702393A1 (de) * | 1987-01-28 | 1988-08-11 | Bayer Ag | 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel |
JPS6471844A (en) * | 1987-09-14 | 1989-03-16 | Sds Biotech Kk | 2,4,5-trifluoroisophthalonitrile and production thereof |
US6323213B1 (en) * | 1996-02-23 | 2001-11-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives |
DE19717231A1 (de) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Bayer Ag | 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid |
-
1997
- 1997-04-24 DE DE19717231A patent/DE19717231A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-04-14 US US09/403,263 patent/US6229040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 IL IL13197498A patent/IL131974A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 CA CA002287176A patent/CA2287176C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 KR KR1019997008944A patent/KR100549092B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 EP EP98919266A patent/EP0977729B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 DE DE59803342T patent/DE59803342D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 CN CN98804339A patent/CN1119324C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 HU HU0003076A patent/HU222056B1/hu active IP Right Grant
- 1998-04-14 DK DK98919266T patent/DK0977729T3/da active
- 1998-04-14 ES ES98919266T patent/ES2174431T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 AU AU72163/98A patent/AU7216398A/en not_active Abandoned
- 1998-04-14 WO PCT/EP1998/002175 patent/WO1998047862A1/de active IP Right Grant
- 1998-04-14 JP JP54495098A patent/JP4101305B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 AT AT98919266T patent/ATE214365T1/de active
-
2000
- 2000-10-25 HK HK00106792A patent/HK1027555A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-21 US US09/814,132 patent/US6541675B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-10-22 US US10/277,310 patent/US6706918B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-31 CN CN021481539A patent/CN1216040C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-12-31 US US10/749,593 patent/US7268248B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20010023300A1 (en) | 2001-09-20 |
ATE214365T1 (de) | 2002-03-15 |
KR100549092B1 (ko) | 2006-02-06 |
US7268248B2 (en) | 2007-09-11 |
CA2287176C (en) | 2007-08-07 |
HUP0003076A3 (en) | 2001-02-28 |
HUP0003076A2 (hu) | 2001-01-29 |
IL131974A (en) | 2004-02-19 |
ES2174431T3 (es) | 2002-11-01 |
JP4101305B2 (ja) | 2008-06-18 |
IL131974A0 (en) | 2001-03-19 |
CN1436771A (zh) | 2003-08-20 |
CN1216040C (zh) | 2005-08-24 |
HK1027555A1 (en) | 2001-01-19 |
DE19717231A1 (de) | 1998-10-29 |
US20030092929A1 (en) | 2003-05-15 |
DE59803342D1 (de) | 2002-04-18 |
US6229040B1 (en) | 2001-05-08 |
EP0977729A1 (de) | 2000-02-09 |
EP0977729B1 (de) | 2002-03-13 |
US6706918B2 (en) | 2004-03-16 |
CA2287176A1 (en) | 1998-10-29 |
KR20010005868A (ko) | 2001-01-15 |
JP2001521534A (ja) | 2001-11-06 |
CN1119324C (zh) | 2003-08-27 |
CN1252789A (zh) | 2000-05-10 |
AU7216398A (en) | 1998-11-13 |
WO1998047862A1 (de) | 1998-10-29 |
US20040167350A1 (en) | 2004-08-26 |
US6541675B2 (en) | 2003-04-01 |
DK0977729T3 (da) | 2002-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7057067B2 (en) | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids | |
IL168500A (en) | Method for the production of benzophenones | |
US20110288305A1 (en) | Process for the preparation of 5-Fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1H-pyrazole-4-carbonyl Chlorides and Fluorides | |
HU222056B1 (hu) | 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására | |
KR20070086627A (ko) | 프탈산 디클로라이드의 제조 방법 | |
CA2113530C (en) | Process for the preparation of polyhalogenated benzotrichlorides and benzoyl chlorides and new trihalogeno-benzotrichlorides and -benzoyl chlorides | |
US5478963A (en) | 2,3-difluoro-6-nitrobenzonitrile and 2-chloro-5,6-difluorobenzonitrile-(2,3-difluoro-6-chlorobenzonitrile), process for their preparation and their use for the preparation of 2,3,6-trifluorobenzoic acid | |
JP3840261B2 (ja) | 2,3−ジハロゲノ−6−トリフルオロメチルベンゼン誘導体およびその製造方法 | |
JP2935436B2 (ja) | フッ素化された安息香酸の製造方法 | |
US5792892A (en) | Processes for preparing aromatic, bromine-containing compounds, novel bromine-containing compounds, and their use as intermediate products in the synthesis of active agents | |
US20060122426A1 (en) | Method for producing phthalic acid dichloride | |
RU2152926C1 (ru) | Способ получения галогенметилбензоилцианидов | |
JP3887757B2 (ja) | シアノベンゼンスルホニルクロリドの製造方法 | |
HU183181B (en) | Process for producing 4-fluoro-3-bromo-benzoyl-fluoride | |
JPH10168051A (ja) | 2,3−ジハロゲノ−6−トリフルオロメチルベンゾニトリルの製造法 | |
JPH08198806A (ja) | アルキルベンゾイルクロライドの製造法 | |
JP2003335743A (ja) | アミド化合物 | |
JPH03275647A (ja) | フルオロ安息香酸類の製造方法 | |
JPH08134014A (ja) | 3,5,6−トリフルオロ−4−ヒドロキシフタル酸の製造方法 | |
JPH08198805A (ja) | アルキルベンゾイルクロライドの製造方法 | |
JPH041143A (ja) | 3,5―ジ―第三級ブチル―2,6―ジクロロトルエンの製造方法 | |
JP2001172247A (ja) | 4−シアノ−2−フルオロベンジルクロリドの製造方法 | |
JPS60193967A (ja) | ピラゾ−ル誘導体の製造法 | |
JPH02101030A (ja) | 5−ブチル−2,3,6−トリクロロトルエンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20030124 |
|
GB9A | Succession in title |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, DE |