HU222056B1 - 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására - Google Patents

3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU222056B1
HU222056B1 HU0003076A HUP0003076A HU222056B1 HU 222056 B1 HU222056 B1 HU 222056B1 HU 0003076 A HU0003076 A HU 0003076A HU P0003076 A HUP0003076 A HU P0003076A HU 222056 B1 HU222056 B1 HU 222056B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dichloro
fluoro
formula
acid
cyano
Prior art date
Application number
HU0003076A
Other languages
English (en)
Inventor
Albrecht Marhold
Peter Wolfrum
Original Assignee
Bayer Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag. filed Critical Bayer Ag.
Publication of HUP0003076A2 publication Critical patent/HUP0003076A2/hu
Publication of HUP0003076A3 publication Critical patent/HUP0003076A3/hu
Publication of HU222056B1 publication Critical patent/HU222056B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
    • C07C25/13—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01C—MEASURING DISTANCES, LEVELS OR BEARINGS; SURVEYING; NAVIGATION; GYROSCOPIC INSTRUMENTS; PHOTOGRAMMETRY OR VIDEOGRAMMETRY
    • G01C21/00—Navigation; Navigational instruments not provided for in groups G01C1/00 - G01C19/00
    • G01C21/26—Navigation; Navigational instruments not provided for in groups G01C1/00 - G01C19/00 specially adapted for navigation in a road network
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01C—MEASURING DISTANCES, LEVELS OR BEARINGS; SURVEYING; NAVIGATION; GYROSCOPIC INSTRUMENTS; PHOTOGRAMMETRY OR VIDEOGRAMMETRY
    • G01C22/00—Measuring distance traversed on the ground by vehicles, persons, animals or other moving solid bodies, e.g. using odometers, using pedometers
    • G01C22/002—Measuring distance traversed on the ground by vehicles, persons, animals or other moving solid bodies, e.g. using odometers, using pedometers for cycles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Radar, Positioning & Navigation (AREA)
  • Remote Sensing (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Automation & Control Theory (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

A találmány 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra ésintermedierjeire vonatkozik. A találmány további tárgya eljárás 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, mely eljárásrajellemző, hogy 5-fluor-1,3-xilolt katalizátor jelenlétében ionoskörülmények között a gyűrűben kétszeresen klóroznak, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-1,3-dimetil-- benzolt gyökös körülmények között azoldalláncokban klórozzák, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-1-(tri- klór-metil)-benzolt az adott esetben elkülöníthető 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesavon keresztülelszappanosítják, a kapott 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavathidroxil-aminnal reagáltatva 2,4-diklór-5-fluor-3- (N-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat állítanak elő, ebből savkloriddal vizet vonnak el,a kapott 2,4-diklór-3-ciano-5- fluor-kloridot elkülönítik ésfluor/klór cserének alávetve a cím szerinti termékké alakítják. ŕ

Description

A találmány 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra, annak előállítására szolgáló eljárásra, valamint további új halogén-benzol-származékokra mint közbenső termékekre vonatkozik.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid fertőzésgátló kinolonkarbonsavak előállítására alkalmazható (lásd DE-A 1 963 805 Nr. 19 606 762.6=WO 97/31001). Előállítása a 2,4-diklór-5-fluor-3-ciano-benzoesavból indul ki és ismert úton (DE 3702393 Al)
2.4- diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridhoz vezet, amelyet utána fluoroznak. A reakció fő hátránya a rosszul reprodukálható hozammal zajló Sandmeyerreakció 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoesavvá, mely reakció során ekvimoláris mennyiségű réz-cianidot és háromszoros feleslegben nátrium-cianidot kell alkalmazni. Az ilyen nagy mennyiségű cianid alkalmazása eléggé veszélyes.
A jelen találmány az új (I) képletű 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridra vonatkozik. A találmány továbbá a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására is vonatkozik 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid klórozása útján.
A találmány a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid kinolonszármazékok szintézisében való alkalmazására is vonatkozik.
A találmány további tárgya többlépcsős eljárás 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, mely eljárás a (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilolból kiindul. Az eljárásra jellemző, hogy a (VIII) képletű 5-fluor-l,3xilolt katalizátor jelenlétében ionos körülmények között a gyűrűben kétszeresen klórozzuk, a kapott (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt gyökös körülmények között az oldalláncokban klórozzuk, a kapott (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l(triklór-metil)-benzolt az adott esetben elkülöníthető (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesavon keresztül elszappanosítjuk, a kapott (IV) képletű
2.4- diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat hidroxil-aminnal reagáltatva (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(?V-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat állítunk elő, ebből - a karboxilcsoport egyidejű klór-karbonil-csoporttá alakítása mellett - savklorid alkalmazásával vizet vonunk el, a kapott (II) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridot elkülönítjük és fluor/klór cserének alávetve (I) képletű termékké alakítjuk. A reakciósort a csatolt rajzon az A) reakcióvázlat mutatja be.
Alternatívaként a (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3formil-benzoesavat (IX) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3ciano-benzoesavvá, majd azt (II) képletű savkloriddá is alakíthatjuk a B) reakcióvázlat értelmében.
A (III)...(VII) képletű közbenső termékek kivétel nélkül újak és szintén a találmány tárgyához tartoznak.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid az itt leírt eljárásnak köszönhetően jól hozzáférhető előtennék a 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására.
A találmány szerinti eljárást az alábbiakban közelebbről ismertetjük.
A kereskedelmi forgalomban kapható (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilol gyűrűben való klórozása klórgázzal történik a C) reakcióvázlat értelmében. A keletkező (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol új vegyület.
Katalizátorként egy vagy több Friedel-Crafts-katalizátort alkalmazunk, előnyösen Lewis-savat, így például vas(III)-kloridot vagy alumínium-kloridot. Az 5fluor-l,3-xilolra számítva például 0,1-10 mol%, előnyösen 0,2-2 mol% katalizátort alkalmazhatunk.
A reagáltatást szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten, de enyhén emelt hőmérsékleten is végezhetjük. Előnyös a 0 °C és 40 °C közötti reakció-hőmérséklet.
A klórozást alkalmas közömbös oldószerben vagy anélkül végezhetjük. Oldószerként az alábbiak előnyösek: halogénezett szénhidrogének, így diklór-, triklórmetán, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán vagy 1,2,4-triklór-benzol. A klórozás szakaszos vagy folyamatos műveletként végezhető. Folyamatos klórozás esetén előnyösen csak alacsony konvertálásig klórozunk, mert a klórozás nem teljesen szelektív. Szakaszos módszer esetén a klór elméleti mennyiségének 0,8-1,1-szeresét, előnyösen 0,8-0,95-szorosát vezetjük be a reakcióelegybe, amely - ha oldószer nélkül klórozunk - szilárd konzisztenciájúvá válik. Itt is előnyös, ha nem túl nagy konvertálásig klórozunk, mert ez esetben a túlklórozás miatti veszteségek is, a tér-idő-hozam is optimális tartományban van.
A feldolgozás például frakcionált desztillálással történik. Előnyös, ha a visszanyert kiindulási anyagokat és monoklórvegyületeket visszavezetjük a folyamatba.
A (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzollá történő oldalláncklórozását előnyösen oldószer nélkül, gáznemű klórral végezzük. A reakciót a D) reakcióvázlat szemlélteti.
A (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzol új vegyület.
A gyökös reakció körülményeit emelt hőmérséklettel és adott esetben fényforrással vagy ismert gyökös iniciátor adagolásával állítjuk be. Fényforrásként villanyégő vagy halogénlámpa, továbbá közép- és nagynyomású higanygőzlámpák alkalmazhatók. A gyökös iniciátor lehet például benzoil-peroxid, di(terc-butil)peroxid vagy 2,2-azo-bisz(izovajsav-nitril) (AIBN). A reakció-hőmérséklet általában 80 °C és 200 °C közötti, előnyösen 100 °C és 180 °C közötti, különösen előnyösen 120 °C és 170 °C közötti.
A klórozás szakaszos vagy folyamatos műveletként végezhető. Folyamatos klórozás esetén előnyösen csak alacsony konvertálásig klórozunk, mert a klórozás nem teljesen szelektív. Szakaszos módszer esetén a klór elméleti mennyiségének 0,8-1,2-szeresét, előnyösen 0,95-1,15-szorosát vezetjük be a reakcióelegybe, ami 40-75%-os, előnyösen 65-75%-os konvertálásnak felel meg a kívánt termékké.
A feldolgozás például frakcionált desztillálással vagy megfelelő oldószerből, például metanolból végzett átkristályosítással történhet. A desztillálást előnyben részesítjük. Szubklórozott vegyületek visszavezethetők a folyamatba újbóli klórozásra.
A klórozott oldalláncok elszappanosítása protonsavval, adott esetben víz jelenlétében történik. Alkalmas sa2
HU 222 056 Β1 vak az ásványi savak, így kénsav, sósav vagy foszforsav, továbbá szerves savak, például hangyasav, ecetsav vagy oxálsav, valamint a felsoroltak elegyei protonos oldószerben, például vízben.
A sav milyensége, koncentrációja és mennyisége, valamint a reakció-hőmérséklet függvényében a (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklórmetil)-benzolt egy vagy két lépésben szappanosítjuk el a (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesawá [E) reakcióvázlat]. Tekintve, hogy a triklór-metil-csoport elszappanosítása sokkal gyorsabban zajlik le, az (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-benzoesav alkalmason választott reakciókörülmények esetén minden további nélkül elkülöníthető és egy további elszappanosítási lépésben (IV) képletű vegyületté alakítható. A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására vonatkozó teljes eljárás szempontjából előnyös, ha az elszappanosítást egy lépésben végezzük.
A (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav és az (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklórmetil)-benzoesav új vegyületek.
A protonsav mennyisége nem kritikus. A savat tölthetjük például a reakcióedénybe, majd a (VI), illetve (V) képletű aromás vegyület olvadékát adagoljuk a savba. Előnyösen annyi savat (savelegyet) alkalmazunk, hogy a reakcióelegy keverhető legyen.
Az elszappanosítás hőmérséklete a kívánt terméktől, a savtól és a reakcióidőtől függően széles tartományon belül változtatható. Általában 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg az elszappanosítást.
A termék elkülönítése például vízzel történő kicsapás, majd szűréssel vagy extrahálással végzett izolálás útján lehetséges.
A (III) képletű oximot önmagában ismert módon állítjuk elő a (TV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavból az F) reakcióvázlat értelmében.
A (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(W-hidroxiimino-metil)-benzoesav új vegyület.
Reagensként a hidroxil-amin sóit, például hidrokloridját, szulfátját vagy a szabad bázist alkalmazzuk.
Amennyiben a hidroxil-amin valamelyik sóját alkalmazzuk, a reagáltatást savmegkötőszer jelenlétében valósítjuk meg. Savmegkötőszerként a szokásosan alkalmazott szervetlen és szerves bázisok jöhetnek számításba. Idetartoznak előnyösen az alkáliföldfém- vagy alkálifém-hidroxidok, -alkoholátok, -acetátok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, így például nátrium-, kálium- vagy ammónium-hidroxid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy ammónium-acetát, nátrium-, káliumvagy ammónium-karbonát, nátrium-hidrogén- vagy kálium-hidrogén-karbonát, valamint tercier aminok, így trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, N,N-dimetilanilin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, N-metil-piperidin, N-metil-morfolin, Ν,Ν-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén vagy diaza-bicikloundecén (DBU).
A reagáltatást hígítószer jelenlétében végezzük. A hígítószer lehet víz, szerves oldószer és azok tetszőleges elegyei. Példaként az alábbiakat soroljuk fel: éterek, így dietil-, diizopropil-, metil-terc-butil-, metilterc-amil-éter, dioxán tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxietán, 1,2-dietoxi-etán, dietilénglikol-dimetil-éter vagy anizol; nitrilek, így acetonitril, propionitril, n- vagy ibutironitril; alkoholok, így metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo-, szék- vagy terc-butanol, etándiol, propán-1,2-diol, etoxi-etanol, metoxi-etanol, dietilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monoetil-éter, víz.
A reakció-hőmérséklet szélesebb tartományon belül változtatható. Általában 10 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg a reagáltatást.
Egy mól (IV) képletű formil-benzoesavra legfeljebb
1,5 egyenérték hidroxil-amint (-sót) és 200-2000 ml, előnyösen 500-1000 ml hígítószert alkalmazunk. Egy egyenérték hidroxil-aminra 1-1,5 egyenérték, előnyösen 1,1-3 egyenérték savmegkötőszert számítunk.
Feldolgozás céljára a reakcióelegyet például ásványi savval megsavanyítjuk, és a terméket adott esetben alkalmas oldószerrel, például metil-terc-butil-éterrel extraháljuk, vagy a szilárd anyagot szűrjük.
Ha a (IV) képletű vegyületet hangyasav jelenlétében reagáltatjuk hidroxil-aminnal vagy annak sójával, a (IX) képletű nitrilt kapjuk reakciótermékként. Előnyösen a hidrokloridsót alkalmazzuk.
A reagáltatást hígítószer jelenlétében valósíthatjuk meg. A hígítószer lehet víz, szerves oldószer vagy azok tetszőleges elegye. Előnyösen 85-95 tömeg%-os vizes hangyasavban végezzük a reagáltatást.
A reakció-hőmérséklet széles tartományon belül változtatható. Általában 10 °C és 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást.
Egy mól (IV) képletű vegyületre 1-1,5 egyenérték hidroxil-amint (vagy hidroxil-amin-sót) és 100-3000 ml, előnyösen 500-1500 ml vizes hangyasavat számítunk.
A kiindulási anyagokat különböző sorrendben adagolhatjuk. Melegíthetjük az összes kiindulási anyagot együtt a reakció-hőmérsékletre, de úgy is eljárhatunk, hogy a hidroxil-amint (hidroxil-amin-sót) a vizes hangyasavval együtt reakció-hőmérsékletre melegítjük, majd a (IV) képletű vegyületet adagoljuk.
Alternatív megoldás, ha a (IV) képletű kiindulási anyagot - kénsavnedvesen is reagáltathatjuk - a vizes hangyasavval együtt reakció-hőmérsékletre melegítjük, és ha a reakció-hőmérsékletet elértük, a hidroxil-amin(só) vízzel vagy vizes hangyasavval készített oldatát adagoljuk.
Feldolgozás céljából a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a (IX) képletű vegyületet szilárd anyagként szűrjük.
A (IX) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesav (II) képletű benzoil-kloriddá alakításához reagensként klórozószert alkalmazunk.
Klórozószerként a lejjebb említett szereket alkalmazhatjuk az ott megadott reakciókörülmények között.
A (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(2V-hidroxiimino-metil)-benzoesavat klórozószerrel alakítjuk (II) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloriddá vízlehasítással és a karbonsavcsoport egyidejűleg történő
HU 222 056 Bl karbonsav-klorid-csoporttá alakítással [lásd G) reakcióvázlat].
Klórozószerként szervetlen és szerves savkloridok alkalmazhatók, például foszgén (karbonil-diklorid), klórhangyasav-(triklór-metil)-észter vagy bisz(triklór-metil)karbonát, oxalil-klorid, acetil-klorid, tionil-klorid, szulfiiril-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid vagy foszfor-oxi-klorid, valamint a felsoroltak elegyei. A foszgént és a tionil-kloridot előnyben részesítjük.
A reagáltatást alkalmas hígítószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük. A hígítószer lehet szerves oldószer, vagy a reakciókörülmények között folyékony savklorid, azaz a reagens maga, vagy a felsoroltak tetszőleges elegyei. A szerves oldószerek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, például petroléter, hexán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, benzol, toluol, xilol vagy dekalin; halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, diklór-benzol, diklór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, diklór-, triklór-etán vagy tetraklór-etilén; éterek, például dietil-, diizopropil-, metil-terc-butil-, metil-terc-amil-éter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxietán, dietilénglikol-dimetil-éter vagy anizol.
Az oximvegyület és a klórozószer adagolási sorrendje tetszőleges. Egy előnyös kiviteli mód szerint az oldószermentes klórozószerbe adagoljuk a 2,4-diklór-5fluor-3-(2V-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat, folyamatosan vagy szakaszosan olyan ütemben, hogy a gázfejlődés (hidrogén-klorid és adott esetben további gázok, így szén-dioxid vagy kén-dioxid) még ellenőrizhető legyen.
Egy mól (III) képletű vegyületre általában
2-10 mól savkloridot alkalmazunk. Ennél nagyobb felesleg is lehetséges, különösen akkor, ha a savklorid egyben a hígítószer szerepét is betölti.
A reakció-hőmérsékletet nagyobb tartományon belül változtathatjuk. Általában 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 30 °C és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük a reagáltatást. Általában légköri nyomáson valósítjuk meg a reagáltatást, de dolgozhatunk emelt vagy csökkentett nyomáson is. Ha foszgént alkalmazunk, célszerű, hogy e reagenst a légköri nyomáshoz tartozó forráspontnál nagyobb hőmérsékleten folyékony halmazállapotban tartsuk és a felszabaduló gázokat nyomástartó szelepen keresztül nyomásmentesítsük.
A feldolgozást lehet például frakcionált desztillálással megoldani.
Az eljárást lezáró fluor/klór csere nukleofil módon, fluoridforrással történik [lásd H) reakcióvázlat].
Fluoridforrásként például fém-fluoridokat, előnyösen alkálifém-fluoridokat, így kálium-fluoridot vagy nátrium-fluoridot alkalmazhatunk.
A fluorozást hígítószer jelenlétében végezzük. Hígítószerként alkalmazhatók poláros protonmentes oldószerek, például amidok, így N,N-dimetil-formamid, Ν,Ν-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid, karbamidok, így Ν,Ν-dimetil-propilén-karbamid, N,N-dimetiletilén-karbamid, szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid, szulfonok, így szulfolán.
A fluorozás során halex-reakciókhoz szokásosan alkalmazott katalizátorok valamelyikét is alkalmazhatjuk.
Egy mól 2,4-diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-kloridra
3-10 mól, előnyösen 3,4-8 mól, különösen előnyösen 3,7-6 mól fluoridot számítunk.
A fluorozást emelt hőmérsékleten végezzük. Az alkalmas reakció-hőmérséklet általában 100-250 °C, előnyösen 130-200 °C.
A feldolgozás például úgy történhet, hogy a terméket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, vagy oldószerrel extraháljuk és utána frakcionáltan desztilláljuk.
A 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid (I) képletű 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridból történő találmány szerinti előállítása a karbonsav-fluoridok visszaklórozására ismert eljárásokra analóg módon történik. Alkalmas reagensek a szilícium-kloridok, például szilícium-tetraklorid, trimetil-klór-szilán vagy dimetil-diklór-szilán; vagy kalcium-klorid. Katalitikus mennyiségű Lewis-sav, például alumínium-klorid vagy bór-triklorid vagy egyéb klórtartalmú jelenlétében végezzük a reagáltatást.
Egy mól (I) képletű vegyületre általában 1-2 egyenérték reagenst és adott esetben 0,01-0,1 mól Lewissavat számítunk.
A reakció-hőmérséklet nagyobb tartományon belül változtatható. Általában szilícium-kloridok és Lewissav esetén 20—150 °C-on, kalcium-klorid esetén 120-200 °C-on valósítjuk meg a reagáltatást.
A feldolgozás előnyösen vákuumdesztillálással történik.
Kifejezetten meglepő, hogy az 5-fluor-l,3-xilol2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt eredményező gyűrűklórozás igen szelektív, enélkül a találmány szerinti szintézissorozat nem volna lehetséges.
Az eljárás további részletei az alábbi példákból tűnnek ki; a példák nem jelentik a találmány korlátozását.
1. példa
2,4-Diklór-5-fluor-l ,3-dimetil-benzol előállítása
a) oldószer nélkül
124 g 3,5-dimetil-fluor-benzolba 1 g vízmentes vas(III)-kloridot adagolunk és a reakció előrehaladása szerint klórgázt vezetünk a reakcióelegybe (kb. 4 órán át). A reakció az elején enyhén exoterm, a hőmérséklet 24 °C-ról 32 °C-ra emelkedik, enyhe hűtéssel 30 °C alatt tartjuk. 120 g klór bevezetése után a reakcióelegy megszilárdul. A gázkromatográfiás elemzés szerint 33,4 tömeg% monoklórvegyület, 58,4 g kívánt termék és 5 tömeg% túlklórozott vegyületek keletkeztek. A hidrogén-klorid eltávolítása után az elegyet vízszivattyús vákuumban kolonnán desztilláljuk.
Első frakcióként 72-74 °C-on/22xl02 Pa nyomáson 49 g 2-klór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt kapunk. 5 g középső frakció után 105 °C-on/22x 102 Pa nyomáson 75 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol desztillált át. Olvadástartomány: 64-65 °C.
b) 1,2-diklór-etánban kg 3,5-dimetil-fluor-benzol, 15 g vízmentes vas(III)-klorid és 1 liter 1,2-diklór-etán elegyébe a reakció előrehaladása szerint klórgázt vezetünk be (kb. 4 órán át). A reakció az elején enyhén exoterm, a hő4
HU 222 056 Β1 mérséklet 24 °C-ról 32 °C-ra emelkedik, enyhe hűtéssel 30 °C alatt tartjuk. 1200 g klór felvétele után a gázkromatográfiás elemzés szerint 4 tömeg% monoklórvegyület, 81,1 tömeg% kívánt termék és 13,3 tömeg% túlklórozott vegyületek keletkeztek. Az oldószer, illetve a hidrogén-klorid ledesztiUálása után az elegyet vízszivattyús vákuumban kolonnán desztilláljuk.
Első frakcióként 40 g 2-klór-5-fluor-l,3-dimetilbenzolt kapunk. Kevés középső frakció után 127-128 oC-on/50xl02 Pa nyomáson 1115 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol desztillált át.
2. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzol
Klórbevezető csonkkal, a hidrogén-kloridot mosóba vezető kivezetőcsonkkal és a klórbevezetés közelében fényforrással felszerelt fotoklórozóberendezésbe 1890 g 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzolt töltünk, amelybe 140-150 °C-on klórgázt vezetünk be. Harminc óra elteltével 3850 g klór nyelődött el. A kívánt tennék részaránya gázkromatográfiás elemzés szerint 71,1 tömeg% és 27,7 tömeg% az alacsonyabb klórozású vegyületek részaránya.
Az elegyet Wilson-spirálokkal töltött 60 cm-es kolonnán desztilláljuk. Az első frakciót (1142 g) vissza lehetett vezetni a klórozásba. A főfrakció (160-168 °C, 20 Pa) 2200 g 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzolt eredményezett, amelynek olvadástartománya 74-76 °C.
A termékből vett minta mentolból való átkristályosítása után 81-82 °C olvadt.
A reakció első frakcióját 1555 g friss kiindulási anyaggal újból lehet a klórozásban alkalmazni. Ennek során 1377 g első frakciót és 2465 g főfrakciót kaptunk, az utóbbi tisztasága 97,4% volt.
3. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav
Gázelvezetéssel ellátott keverőberendezésbe
2500 ml 95 tömeg%-os kénsavat 70 °C-ra melegítettünk és keverés közben 500 g olvasztott 2,4-diklór-5-fluor-3(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzolt csepegtetünk a savba. Rövid idő elteltével hidrogén-klorid kezd kifejlődni. Két óra alatt az adagolás véget ér, az elegyet a gázfejlódés megszűnéséig keveqük. A 20 °C-ra lehűlt reakcióelegyet 4 kg jégre adjuk és a kivált szilárd anyagot leszívatjuk. A terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. 310 g
2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat kapunk. Olvadástartomány: 172-174 °C.
A példát 2390 g kiindulási anyaggal és 7170 ml kénsavval ismételve 1540 g terméket kapunk (tisztaság 97,8%).
4. példa
2.4- Diklór-5-fluor-3-(A-hidroxi-imino-metil)-benzoesav
Keverőberendezésben 80 g hidroxil-ammónium-klorid és 500 ml etanol elegyéhez 200 ml 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk, utána 40-45 °C-on
200 g 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat adagolunk. A reakció enyhén exoterm. Az elegyet 60 °C-on még 5 órán át keverjük. Az szobahőmérsékletre lehűlt elegy pH-értékét sósav hozzácsepegtetésével <3-ra állítjuk. A terméket terc-butil-metil-éterben felvesszük, a szerves fázist elválasztjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 185 g 2,4-diklór-5-fluor-3-(A-hidroxi-imino-metil)-benzoesavat kapunk.
Olvadástartomány: 190-194 °C.
A példát etanol helyett vizet alkalmazva ismételtük.
60,5 g hidroxil-ammónium-klorid, 363 ml víz, 150 ml 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldat, 150 g kiindulási anyag 150 g terméket eredményezett (tisztaság 93,4%).
5. példa
2,4-Diklór-3-ciano-5-fluor-benzoil-klorid Adagolóval és visszafolyató hűtőn keresztül mosóba torkolló gázkivezetéssel felszerelt keverőberendezésben 600 ml tionil-kloridhoz 20 °C-on 210 g kiindulási anyagot adagolunk a HC1/SO2 fejlődés sebességének megfelelően. Az adagolás befejeztével az elegyet visszafolyató hőmérsékleten tartjuk, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Utána az elegyet desztilláljuk. 142-145 °C-on/1000 Pa nyomáson 149 g 2,4-diklór-3ciano-5-fluor-benzoil-kloridot kapunk (tisztaság GC szerint 98,1%).
Olvadástartomány: 73-75 °C.
A példát ismételjük 80 g 80%-os tisztaságú kiindulási anyaggal, klórozószerként 450 g foszfor-oxi-klorid 200 ml klór-benzollal készített oldatát alkalmazva. 48 g cím szerinti terméket kapunk (tisztaság 89,0%).
6. példa
3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid g kálium-fluorid 120 ml tetrametilén-szulfonnal készített szuszpenzióját addig desztilláljuk, míg meg kezd szilárdulni (kb. 20 ml). Utána 50,4 g 2,4-diklór-3ciano-5-fluor-benzoil-kloridot adagolunk és az elegyet a nedvesség kizárása mellett 180 °C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük. Vákuumdesztillálással 32,3 g 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridot kapunk. Olvadástartomány: 98-100 °C/12x 102 Pa.
7. példa
3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid
76,6 g 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluoridhoz és g vízmentes alumínium-kloridhoz 60-65 °C-on 25 g szilícium-tetrakloridot csepegtetünk a gázfejlődés ütemének megfelelően. Ha 65 °C-on a gázfejlódés megszűnt, az elegyet vákuumban desztilláljuk. 120-122 °Con/14xl02 Pa nyomáson 73,2 g 3-ciano-2,4,5-trifluorbenzoil-klorid desztillál át.
8. példa
3-Ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesav
162 g hidroxil-amin-hidroklorid 2000 ml hangyasavval (ipari minőség, 85%-os tisztaságú) készített elegyéhez 95 °C-on 950 g 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat (kénsavnedves, 42%-os) savat adagolunk. Rövid felhabzás után azonnal tiszta oldat keletkezik. Az ol5
HU 222 056 Bl datot visszafolyató hűtő alatt 100-105 °C-on 4 órán át keveijük.
A szobahőmérsékletre lehűlt elegyet vízre öntjük, igen alaposan elkeveijük, leszívatjuk, majd szárítjuk. 364 g (az elméleti hozam 90,3%-a) 3-ciano-2,4-diklór5-fluor-benzoesavat kapunk, amelynek gázkromatográfiásán meghatározott tisztasága 97,7%.
9. példa
3-Ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid
Adagolóval és visszafolyató hűtőn keresztül mosóba torkolló gázkivezetéssel felszerelt keverőberendezésben 4100 ml tionil-klorid és 41 ml piridin elegyéhez 20 °C-on 2050 g 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat (99,5%-os tisztaságú) adunk a HC1/SO2 gázfejlődés ütemének megfelelően. Az adagolás befejeztével az elegyet visszafolyató hőmérsékleten tartjuk, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Utána az elegyet desztilláljuk. 142-145 °C-on/1000 Pa nyomáson 2150 g (az elméleti hozam 95,7%-a) 3-ciano-2,4-diklór-5-fluor-benzoil-kloridot kapunk (tisztaság GC szerint 98,0%).

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) képletű 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid.
  2. 2. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) képletű 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5fluor-benzoil-kloridot nukleofil helyettesítéssel fluorozószerrel reagáltatunk.
  3. 3. 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid alkalmazása 3-ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-klorid előállítására 3ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és klórozószer, adott esetben hígítószer jelenlétében végzett reagáltatása útján.
  4. 4. Eljárás (II) képletű 3-ciano-2,4-diklór-5-fluorbenzoil-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxi-imino-metil)benzoesavból savkloriddal vizet vonunk el.
  5. 5. (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxiimino-metil)-benzoesav.
  6. 6. Eljárás (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(V-hidroxi-imino-metil)-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formilbenzoesavat hígítószer jelenlétében hidroxil-aminnal reagáltatunk.
  7. 7. Eljárás (IX) képletű 2,4-diklór-3-ciano-5-fluorbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) (III) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(7V-hidroxiimino-metil)-benzoesavból savkloriddal vizet vonunk el, vagy
    b) (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesavat hangyasav jelenlétében hidroxil-aminnal reagáltatunk.
  8. 8. (IV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formil-benzoesav.
  9. 9. Eljárás (TV) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-formilbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) (V) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)benzoesavat vagy
    b) (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzolt protonsav jelenlétében és adott esetben protonos oldószer jelenlétében elszappanosítunk.
  10. 10. (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)l-(triklór-metil)-benzol.
  11. 11. Eljárás (VI) képletű 2,4-diklór-5-fluor-3-(diklór-metil)-l-(triklór-metil)-benzol előállítására (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol oldalláncklórozása útján, azzal jellemezve, hogy a klórozást gyökös körülmények között és/vagy emelt hőmérsékleten végezzük.
  12. 12. (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetilbenzol.
  13. 13. Eljárás (VII) képletű 2,4-diklór-5-fluor-l,3-dimetil-benzol előállítására, azzal jellemezve, hogy (VIII) képletű 5-fluor-l,3-xilolt klórgázzal, adott esetben hígítószer és katalizátor jelenlétében a gyűrűben klórozunk.
HU0003076A 1997-04-24 1998-04-14 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására HU222056B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19717231A DE19717231A1 (de) 1997-04-24 1997-04-24 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid
PCT/EP1998/002175 WO1998047862A1 (de) 1997-04-24 1998-04-14 3-cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid und zwischenprodukte zu seiner herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0003076A2 HUP0003076A2 (hu) 2001-01-29
HUP0003076A3 HUP0003076A3 (en) 2001-02-28
HU222056B1 true HU222056B1 (hu) 2003-04-28

Family

ID=7827557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0003076A HU222056B1 (hu) 1997-04-24 1998-04-14 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására

Country Status (15)

Country Link
US (4) US6229040B1 (hu)
EP (1) EP0977729B1 (hu)
JP (1) JP4101305B2 (hu)
KR (1) KR100549092B1 (hu)
CN (2) CN1119324C (hu)
AT (1) ATE214365T1 (hu)
AU (1) AU7216398A (hu)
CA (1) CA2287176C (hu)
DE (2) DE19717231A1 (hu)
DK (1) DK0977729T3 (hu)
ES (1) ES2174431T3 (hu)
HK (1) HK1027555A1 (hu)
HU (1) HU222056B1 (hu)
IL (1) IL131974A (hu)
WO (1) WO1998047862A1 (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19717231A1 (de) * 1997-04-24 1998-10-29 Bayer Ag 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid
DE19810392A1 (de) * 1998-03-11 1999-09-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-3,5-dimethylfluorbenzol
US7132561B2 (en) * 2000-10-04 2006-11-07 Showa Denko K.K. Process for producing fluorinated dicyanobenzene
DE102006049520A1 (de) 2006-10-20 2008-04-24 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin
GB0718357D0 (en) * 2007-09-20 2007-10-31 Glassflake Ltd Glass flake pigments
KR101154471B1 (ko) 2009-09-30 2012-06-13 (주)위즈켐 4-히드록시이미노벤조산 메틸 에스테르 제조방법
CN102603571B (zh) * 2012-01-18 2014-08-06 浙江工业大学 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法
CN104744305B (zh) * 2015-03-13 2016-08-10 浙江中欣氟材股份有限公司 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的合成方法
CN114656374A (zh) * 2022-02-22 2022-06-24 营口兴福化工有限公司 2，4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸合成方法
CN114656327A (zh) * 2022-02-22 2022-06-24 营口兴福化工有限公司 2,4-二氯-3-二氯甲基-5-氟三氯甲基苯合成方法
CN115710200A (zh) * 2022-11-21 2023-02-24 重庆医科大学 苯甲酰氟类化合物、苯甲酸类化合物及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3615767A1 (de) * 1986-05-10 1987-11-12 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeuren
DE3702393A1 (de) * 1987-01-28 1988-08-11 Bayer Ag 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS6471844A (en) * 1987-09-14 1989-03-16 Sds Biotech Kk 2,4,5-trifluoroisophthalonitrile and production thereof
BR9707606B1 (pt) * 1996-02-23 2010-08-10 ácidos 8-ciano-1-ciclopropil-7-(2,8-diazabiciclo(4.3.0) nonan-8-il)-6-flúor-1,4-diidro-4-oxo-3-quinolinocarbo xìlicos, bem como medicamentos que os compreendem.
DE19717231A1 (de) * 1997-04-24 1998-10-29 Bayer Ag 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid

Also Published As

Publication number Publication date
CN1119324C (zh) 2003-08-27
HUP0003076A3 (en) 2001-02-28
WO1998047862A1 (de) 1998-10-29
DK0977729T3 (da) 2002-05-27
EP0977729A1 (de) 2000-02-09
US20010023300A1 (en) 2001-09-20
EP0977729B1 (de) 2002-03-13
JP4101305B2 (ja) 2008-06-18
AU7216398A (en) 1998-11-13
US6229040B1 (en) 2001-05-08
US6706918B2 (en) 2004-03-16
US6541675B2 (en) 2003-04-01
DE59803342D1 (de) 2002-04-18
ES2174431T3 (es) 2002-11-01
DE19717231A1 (de) 1998-10-29
CA2287176C (en) 2007-08-07
IL131974A (en) 2004-02-19
IL131974A0 (en) 2001-03-19
CN1436771A (zh) 2003-08-20
US20040167350A1 (en) 2004-08-26
CA2287176A1 (en) 1998-10-29
US20030092929A1 (en) 2003-05-15
ATE214365T1 (de) 2002-03-15
JP2001521534A (ja) 2001-11-06
US7268248B2 (en) 2007-09-11
KR20010005868A (ko) 2001-01-15
CN1216040C (zh) 2005-08-24
HUP0003076A2 (hu) 2001-01-29
KR100549092B1 (ko) 2006-02-06
HK1027555A1 (en) 2001-01-19
CN1252789A (zh) 2000-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7057067B2 (en) Process for the preparation of 2-halobenzoic acids
IL168500A (en) Method for the production of benzophenones
US20110288305A1 (en) Process for the preparation of 5-Fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1H-pyrazole-4-carbonyl Chlorides and Fluorides
HU222056B1 (hu) 3-Ciano-2,4,5-trifluor-benzoil-fluorid és közbenső termékek az előállítására
KR20070086627A (ko) 프탈산 디클로라이드의 제조 방법
CA2113530C (en) Process for the preparation of polyhalogenated benzotrichlorides and benzoyl chlorides and new trihalogeno-benzotrichlorides and -benzoyl chlorides
US5478963A (en) 2,3-difluoro-6-nitrobenzonitrile and 2-chloro-5,6-difluorobenzonitrile-(2,3-difluoro-6-chlorobenzonitrile), process for their preparation and their use for the preparation of 2,3,6-trifluorobenzoic acid
JP3840261B2 (ja) ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンゼン誘導体およびその製造方法
JP2935436B2 (ja) フッ素化された安息香酸の製造方法
US5792892A (en) Processes for preparing aromatic, bromine-containing compounds, novel bromine-containing compounds, and their use as intermediate products in the synthesis of active agents
US20060122426A1 (en) Method for producing phthalic acid dichloride
RU2152926C1 (ru) Способ получения галогенметилбензоилцианидов
JP3887757B2 (ja) シアノベンゼンスルホニルクロリドの製造方法
HU183181B (en) Process for producing 4-fluoro-3-bromo-benzoyl-fluoride
JPH10168051A (ja) ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルの製造法
JPH08198806A (ja) アルキルベンゾイルクロライドの製造法
JP3543391B2 (ja) ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造方法
JP2003335743A (ja) アミド化合物
JPH03275647A (ja) フルオロ安息香酸類の製造方法
JPH041143A (ja) ３，５―ジ―第三級ブチル―２，６―ジクロロトルエンの製造方法
JP2001172247A (ja) ４−シアノ−２−フルオロベンジルクロリドの製造方法
JPS60193967A (ja) ピラゾ−ル誘導体の製造法
JPH02101030A (ja) ５−ブチル−２，３，６−トリクロロトルエンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030124

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, DE