JPH0640969A - ジフルオロベンゼンの調製方法 - Google Patents
ジフルオロベンゼンの調製方法Info
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- JPH0640969A JPH0640969A JP33889691A JP33889691A JPH0640969A JP H0640969 A JPH0640969 A JP H0640969A JP 33889691 A JP33889691 A JP 33889691A JP 33889691 A JP33889691 A JP 33889691A JP H0640969 A JPH0640969 A JP H0640969A
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- JP
- Japan
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- fluoride
- fluoronitrobenzene
- chloro
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- difluorobenzene
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- Pending
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗菌性質を有する、キノリン構造に基づく薬
物のための有用な化学的中間体であるジフルオロベンゼ
ンの合成に関する。 【構成】 下記一般式： 【化１】 〔式中、Ｈａｌは弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｙは水
素又はメチルを表わし、Ｚは水素又は弱い電子供与基又
は非電子供与基を表わし、そしてｎは１又は２である〕
で表わされるフルオロニトロベンゼンとフルオリドイオ
ンの源とを反応せしめることを含んで成るジフルオロベ
ンゼンの調製方法に関する。
物のための有用な化学的中間体であるジフルオロベンゼ
ンの合成に関する。 【構成】 下記一般式： 【化１】 〔式中、Ｈａｌは弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｙは水
素又はメチルを表わし、Ｚは水素又は弱い電子供与基又
は非電子供与基を表わし、そしてｎは１又は２である〕
で表わされるフルオロニトロベンゼンとフルオリドイオ
ンの源とを反応せしめることを含んで成るジフルオロベ
ンゼンの調製方法に関する。
Description
【０００１】本発明は、抗菌性質を有する、キノリン構
造に基づく薬物のための有用な化学的中間体であるジフ
ルオロベンゼンの合成に関する。
造に基づく薬物のための有用な化学的中間体であるジフ
ルオロベンゼンの合成に関する。
【０００２】イギリス特許第８３０，８３２号は、アル
キル及びカルボキシル基により置換された複素環を有す
るＮ−アルキルキノロン構造の置換キノリン誘導体を記
載する。最近、キノロン基材の薬物が発明されており、
ここでキノロン核における炭素環式環が、ハロゲン原
子、特に弗素及び塩素原子により置換されている。その
ような化合物は、中でも、ヨーロッパ特許第０００，２
０３号及び第０，３０３，２９１号明細書、ベルギー特
許第８６３，４２９号、フランス特許第２，２１０，４
１３号及び第２，２５７，２９２号及びアメリカ特許第
４，７３０，０００号に開示されている。
キル及びカルボキシル基により置換された複素環を有す
るＮ−アルキルキノロン構造の置換キノリン誘導体を記
載する。最近、キノロン基材の薬物が発明されており、
ここでキノロン核における炭素環式環が、ハロゲン原
子、特に弗素及び塩素原子により置換されている。その
ような化合物は、中でも、ヨーロッパ特許第０００，２
０３号及び第０，３０３，２９１号明細書、ベルギー特
許第８６３，４２９号、フランス特許第２，２１０，４
１３号及び第２，２５７，２９２号及びアメリカ特許第
４，７３０，０００号に開示されている。
【０００３】これらのハロゲン置換されたＮ−アルキ
ル、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−アリール又はＮ−アラル
キルキノリン誘導体のいくつかを製造するための価値あ
る前駆体は、化合物１−クロロ−３，４−ジフルオロベ
ンゼンである。これは、容易に目的の中間体、すなわち
２，４−ハロゲノ−５−フルオロ安息香酸、たとえば２
−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸に、アセチル化
及び続く、アセトフェノンの酸化により転換され得、そ
して従って、この安息香酸は、たとえばヨーロッパ特許
第０，３０３，２９１号明細書に開示される方法により
適切なキノロン構造体に転換され得る。
ル、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−アリール又はＮ−アラル
キルキノリン誘導体のいくつかを製造するための価値あ
る前駆体は、化合物１−クロロ−３，４−ジフルオロベ
ンゼンである。これは、容易に目的の中間体、すなわち
２，４−ハロゲノ−５−フルオロ安息香酸、たとえば２
−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸に、アセチル化
及び続く、アセトフェノンの酸化により転換され得、そ
して従って、この安息香酸は、たとえばヨーロッパ特許
第０，３０３，２９１号明細書に開示される方法により
適切なキノロン構造体に転換され得る。
【０００４】しかしながら、１−クロロ−３，４−ジフ
ルオロベンゼンは、商業的な規模で合成することは、ひ
じょうに難かしいことが証明されている。１−クロロ−
３，４−ジフルオロベンゼンの調製方法は、水性亜硝酸
ナトリウムによる水性塩酸中、３，４−ジフルオロアニ
リン溶液のジアゾ化、続く塩化第一銅／水性塩酸との反
応を包含する（ＪＡＣＳ，１９５９，８１，９４〜１０
１を参照のこと）。この反応は、容易に大規模に行なわ
れ得るが、出発材料３，４−ジフルオロアニリンは、既
知の商業的方法によりトン規模で経済的に調製され得
ず、そして従って、それは得るのに費用がかかり、そし
て困難である。
ルオロベンゼンは、商業的な規模で合成することは、ひ
じょうに難かしいことが証明されている。１−クロロ−
３，４−ジフルオロベンゼンの調製方法は、水性亜硝酸
ナトリウムによる水性塩酸中、３，４−ジフルオロアニ
リン溶液のジアゾ化、続く塩化第一銅／水性塩酸との反
応を包含する（ＪＡＣＳ，１９５９，８１，９４〜１０
１を参照のこと）。この反応は、容易に大規模に行なわ
れ得るが、出発材料３，４−ジフルオロアニリンは、既
知の商業的方法によりトン規模で経済的に調製され得
ず、そして従って、それは得るのに費用がかかり、そし
て困難である。
【０００５】クロロ芳香族化合物と二弗化銀とを反応せ
しめることによって１−クロロ−３，４−ジフルオロベ
ンゼンを得ることがまた提案されているが〔J.Org.Che
m.,1980,45(18) 、3597〜3603〕、しかし二弗化銀は取
り扱うのに困難である高価な材料である。この他に、こ
の方法は複雑であり、そしてそれが経済的に価値がない
ようないくつかの段階から成る。
しめることによって１−クロロ−３，４−ジフルオロベ
ンゼンを得ることがまた提案されているが〔J.Org.Che
m.,1980,45(18) 、3597〜3603〕、しかし二弗化銀は取
り扱うのに困難である高価な材料である。この他に、こ
の方法は複雑であり、そしてそれが経済的に価値がない
ようないくつかの段階から成る。
【０００６】再び、標的化合物は、ビニルフルオロシク
ロブタンの熱分解により調製され得るが（アメリカ特許
第４７５４０８４号）、しかしその出発材料は高価であ
る。この他に、所望する生成物に対する選択性が低い。
ロブタンの熱分解により調製され得るが（アメリカ特許
第４７５４０８４号）、しかしその出発材料は高価であ
る。この他に、所望する生成物に対する選択性が低い。
【０００７】１，２，４−トリクロロベンゼンはまた、
それは容易に入手できる材料であるので、出発材料とし
て使用されて来た。１つの方法において、それはジメチ
ルスルホン中、弗化カリウムと反応せしめられるが（J.
Fluorine Chem.,1972 〜73,２(1),19〜26) 、その収率
はたった８％であり、従ってその方法は商業的に実行可
能ではない。その生成物が、所望する生成物を単離する
のにそれを困難にする異性体と共に混合され、そしてそ
の方法は、クロリドイオンからの腐蝕が予想され得るの
で、高価な材料から製造されるべき高価な圧縮装置で行
なわれるべきである。１，２，４−トリクロロベンゼン
がまた、４２０℃で弗化ブバルト上で、弗化ニトロシル
／弗化水素複合体混合物と反応せしめられた（フランス
特許第１３８５６８１号を参照のこと）。これらの試薬
は毒性且つ高価であり、そして所望する生成物の収率は
低い。
それは容易に入手できる材料であるので、出発材料とし
て使用されて来た。１つの方法において、それはジメチ
ルスルホン中、弗化カリウムと反応せしめられるが（J.
Fluorine Chem.,1972 〜73,２(1),19〜26) 、その収率
はたった８％であり、従ってその方法は商業的に実行可
能ではない。その生成物が、所望する生成物を単離する
のにそれを困難にする異性体と共に混合され、そしてそ
の方法は、クロリドイオンからの腐蝕が予想され得るの
で、高価な材料から製造されるべき高価な圧縮装置で行
なわれるべきである。１，２，４−トリクロロベンゼン
がまた、４２０℃で弗化ブバルト上で、弗化ニトロシル
／弗化水素複合体混合物と反応せしめられた（フランス
特許第１３８５６８１号を参照のこと）。これらの試薬
は毒性且つ高価であり、そして所望する生成物の収率は
低い。
【０００８】従って、１−クロロ−３，４−ジフルオロ
ベンゼンの生成について記載される方法は、商業的規模
での使用のために適切ではないと思われる。従って、特
定の弗素化されたキノロン抗菌薬物のための高まる需要
を満たすために、この化合物及び関連するジフルオロベ
ンゼンを得るための経済的に実施できるルートのための
必要性が存在する。
ベンゼンの生成について記載される方法は、商業的規模
での使用のために適切ではないと思われる。従って、特
定の弗素化されたキノロン抗菌薬物のための高まる需要
を満たすために、この化合物及び関連するジフルオロベ
ンゼンを得るための経済的に実施できるルートのための
必要性が存在する。
【０００９】本発明によれば、下記一般式：
【化２】 〔式中、Ｈａｌは弗素、塩素又は臭素、好ましくは塩素
を表わし、Ｙは水素又はメチル、好ましくは水素を表わ
し、Ｚは水素又は好ましくはニトロ基に対する４位置で
の弱い電子供与基又は非電子供与基、たとえば１〜１
０、特に１〜４個の炭素原子の線状又は枝分れ鎖のアル
キル、たとえばシクロアルキルアルキル又はアラルキ
ル、たとえばシクロヘキシルメチル又はベンジル、ニト
リル、フルオロアルキル又はポリシクロアルキル、たと
えば−ＣＣｌ3 ，−ＣＨＣｌ2 ，−ＣＨ 2 Ｃｌ，−ＣＯ
Ｃｌ、又は−ＣＯＦ，−ＯＲ，−ＣＯＲ又は−ＣＯＯＲ
（ここでＲはＣ1-10アルキル又はアリール（たとえばフ
ェニル）であり）、アルデヒド、ジアルキルアミノ、た
とえば−ＣＯＮＭｅ2 、ハロ−スルホニル、たとえば−
ＳＯ2 Ｃｌ又は−ＳＯ2 Ｆ、又はアルキル又はフルオロ
アルキル−スルホニルオキシ、たとえば−ＯＳＯ2 Ｒｆ
（ここでＲｆはペルフルオロアルキルであり）であり、
そしてｎは１又は２であり（ここで、ｎが２である場
合、個々のＺは同じか又は異なっていても良い）〕で表
わされるフルオロニトロベンゼンとフルオリドイオンの
源とを、非プロトン性溶媒下で反応せしめることを含ん
で成る、ジフルオロベンゼンの調製方法が提供される。
天然においては、Ｚが表わす置換基は、ニトロ基とフル
オリド源との間の反応を妨害すべきでない。
を表わし、Ｙは水素又はメチル、好ましくは水素を表わ
し、Ｚは水素又は好ましくはニトロ基に対する４位置で
の弱い電子供与基又は非電子供与基、たとえば１〜１
０、特に１〜４個の炭素原子の線状又は枝分れ鎖のアル
キル、たとえばシクロアルキルアルキル又はアラルキ
ル、たとえばシクロヘキシルメチル又はベンジル、ニト
リル、フルオロアルキル又はポリシクロアルキル、たと
えば−ＣＣｌ3 ，−ＣＨＣｌ2 ，−ＣＨ 2 Ｃｌ，−ＣＯ
Ｃｌ、又は−ＣＯＦ，−ＯＲ，−ＣＯＲ又は−ＣＯＯＲ
（ここでＲはＣ1-10アルキル又はアリール（たとえばフ
ェニル）であり）、アルデヒド、ジアルキルアミノ、た
とえば−ＣＯＮＭｅ2 、ハロ−スルホニル、たとえば−
ＳＯ2 Ｃｌ又は−ＳＯ2 Ｆ、又はアルキル又はフルオロ
アルキル−スルホニルオキシ、たとえば−ＯＳＯ2 Ｒｆ
（ここでＲｆはペルフルオロアルキルであり）であり、
そしてｎは１又は２であり（ここで、ｎが２である場
合、個々のＺは同じか又は異なっていても良い）〕で表
わされるフルオロニトロベンゼンとフルオリドイオンの
源とを、非プロトン性溶媒下で反応せしめることを含ん
で成る、ジフルオロベンゼンの調製方法が提供される。
天然においては、Ｚが表わす置換基は、ニトロ基とフル
オリド源との間の反応を妨害すべきでない。
【００１０】芳香族環上のニトロ基が非プロトン性溶媒
下でフルオリドイオンによる攻撃を受け、適切なフルオ
ロ芳香族化合物の形成をもたらす一般的な方法は、最初
に、G.C.Finger and C.W.Kruse,J.Amer,Chem.SoC.,195
6、78、6034〜6037により公開された。
下でフルオリドイオンによる攻撃を受け、適切なフルオ
ロ芳香族化合物の形成をもたらす一般的な方法は、最初
に、G.C.Finger and C.W.Kruse,J.Amer,Chem.SoC.,195
6、78、6034〜6037により公開された。
【００１１】好ましい出発材料は、Ｈａｌが塩素であ
り、Ｙが水素であり、ｎが１であり、そしてＺが水素又
はメチルから選択された４−位置での置換基、たぶん２
個又は好ましくは１個のハロゲン、好ましくは弗素によ
り置換された置換基であるものである。
り、Ｙが水素であり、ｎが１であり、そしてＺが水素又
はメチルから選択された４−位置での置換基、たぶん２
個又は好ましくは１個のハロゲン、好ましくは弗素によ
り置換された置換基であるものである。
【００１２】好ましい出発材料は、５−クロロ−２−フ
ルオロニトロベンゼンである。５−クロロ−２−フルオ
ロニトロベンゼンは、非プロトン性溶媒、好ましくは相
トランスファー触媒が存在しない場合、双極性溶媒下
で、弗素の源に、２，５−ジクロロニトロベンゼン又は
好ましくは２−ブロモ−５−クロロニトロベンゼンを添
加することによって、直接的に又は間接的に反応混合物
中に導入され得る。次に５−クロロ−２−フルオロ−ニ
トロベンゼンは、１−クロロ−３，４−ジフルオロベン
ゼンへの次のフルオロ脱硝化の段階が生じる前、中間体
として現物形成される。
ルオロニトロベンゼンである。５−クロロ−２−フルオ
ロニトロベンゼンは、非プロトン性溶媒、好ましくは相
トランスファー触媒が存在しない場合、双極性溶媒下
で、弗素の源に、２，５−ジクロロニトロベンゼン又は
好ましくは２−ブロモ−５−クロロニトロベンゼンを添
加することによって、直接的に又は間接的に反応混合物
中に導入され得る。次に５−クロロ−２−フルオロ−ニ
トロベンゼンは、１−クロロ−３，４−ジフルオロベン
ゼンへの次のフルオロ脱硝化の段階が生じる前、中間体
として現物形成される。
【００１３】他の価値ある出発材料は、２−フルオロ−
５−ブロモニトロベンゼン及び２，５−ジフルオロ、ニ
トロベンゼンである。前者は、対応する２−フルオロ−
５−クロロ化合物について上記に記載されるのと同じ手
段で、非プロトン性溶媒下でフルオリドイオンの源に
２，５−ジブロモ−ニトロベンゼンを添加することによ
って現場生成され得る。
５−ブロモニトロベンゼン及び２，５−ジフルオロ、ニ
トロベンゼンである。前者は、対応する２−フルオロ−
５−クロロ化合物について上記に記載されるのと同じ手
段で、非プロトン性溶媒下でフルオリドイオンの源に
２，５−ジブロモ−ニトロベンゼンを添加することによ
って現場生成され得る。
【００１４】適切なフルオリド源は、当業者に良く知ら
れている。好ましいフルオリドは、アルカリ金属フルオ
リド、たとえばナトリウム、カリウム及びセシウムフル
オリド、又はいづれかの２種の混合物；又はこれらの３
種の混合物を包含する。高分子量アルカリ金属のフルオ
リドは一般的に良好な結果を付与するが、経済的理由の
ために、カリウムフルオリドの使用が特に好ましい。第
四アンモニウム又はホスホニウムフルオリド、たとえば
テトラアルキルアンモニウムフルオリド、好ましくはテ
トラメチルアンモニウムフルオリドがまた、使用され得
る。
れている。好ましいフルオリドは、アルカリ金属フルオ
リド、たとえばナトリウム、カリウム及びセシウムフル
オリド、又はいづれかの２種の混合物；又はこれらの３
種の混合物を包含する。高分子量アルカリ金属のフルオ
リドは一般的に良好な結果を付与するが、経済的理由の
ために、カリウムフルオリドの使用が特に好ましい。第
四アンモニウム又はホスホニウムフルオリド、たとえば
テトラアルキルアンモニウムフルオリド、好ましくはテ
トラメチルアンモニウムフルオリドがまた、使用され得
る。
【００１５】反応は、溶媒の不在下で行なわれ得るが、
それは好ましくは、非プロトン性溶媒、たとえばジメチ
ルスルオキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ベンゾニトリル、ジメチルスルホン、スルホ
ラン、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、２−メチル−
ナフタレン、テトラリン及び１−クロロナフタレン下で
もたらされる。使用される溶媒の量は臨界ではない。
それは好ましくは、非プロトン性溶媒、たとえばジメチ
ルスルオキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ベンゾニトリル、ジメチルスルホン、スルホ
ラン、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、２−メチル−
ナフタレン、テトラリン及び１−クロロナフタレン下で
もたらされる。使用される溶媒の量は臨界ではない。
【００１６】反応は実質的に無水条件を必要とし、すな
わち反応混合物中の水含有率は約１重量％以下であるべ
きである。好ましいように、アシルハリドニトリットイ
オントラップが下記のようにして使用される場合、反応
混合物は実質的に自己乾燥する。
わち反応混合物中の水含有率は約１重量％以下であるべ
きである。好ましいように、アシルハリドニトリットイ
オントラップが下記のようにして使用される場合、反応
混合物は実質的に自己乾燥する。
【００１７】もちろん、使用される溶媒は、反応混合物
の他の成分と適合すべきである。たとえば、アシルハリ
ドニトリットイオントラップが使用される場合、その溶
媒はアミド又はジメチルスルホキシドであることはでき
ない。その反応は、便利には、周囲圧力下でもたらさ
れ、そして高い反応温度（２００℃以上）がしばしば、
反応の満足する速度を確保するために好ましいので、周
囲圧下で高温で煮沸し、そして選択された反応温度で安
定する溶媒を使用することが、これらの環境下で好まし
い。これらの必要条件を満たす適切な溶媒の選択は、当
業者に既知である。
の他の成分と適合すべきである。たとえば、アシルハリ
ドニトリットイオントラップが使用される場合、その溶
媒はアミド又はジメチルスルホキシドであることはでき
ない。その反応は、便利には、周囲圧力下でもたらさ
れ、そして高い反応温度（２００℃以上）がしばしば、
反応の満足する速度を確保するために好ましいので、周
囲圧下で高温で煮沸し、そして選択された反応温度で安
定する溶媒を使用することが、これらの環境下で好まし
い。これらの必要条件を満たす適切な溶媒の選択は、当
業者に既知である。
【００１８】反応は便利には、高温で行なわれる。一般
的な温度範囲は、使用される溶媒に依存して、２０°〜
３５０℃である。より特定には、５０°〜２７５℃の温
度範囲が便利には使用される。好ましい温度範囲は、１
３０°〜２７５℃である。
的な温度範囲は、使用される溶媒に依存して、２０°〜
３５０℃である。より特定には、５０°〜２７５℃の温
度範囲が便利には使用される。好ましい温度範囲は、１
３０°〜２７５℃である。
【００１９】ニトリットイオントラップは好ましくは、
反応の間、存在する。（R.L.Markezich,O.S.Zamek,D.E.
Danahue,and F.J.Williams,J.Org.Chem.,1977,42,3435
〜3436を参照のこと、４−ニトロフタル無水物のフルオ
ロ脱硝化の間、ニトリットイオンの効果の研究が存在す
る）。ニトリットイオントラップの例は、高い沸点のア
シルハリド、たとえばクロリド又はフルオリド、たとえ
ばベンゼンスルホニルクロリド、フタロイルジクロリ
ド、フタロイルジフルオリド、ベンゾイルクロリド、ピ
ロメリット酸テトラクロリド及びナフタレン−１，８−
ジカルボニルジクロリドを包含する。反応条件下で、ア
シルクロリドは、フルオリドと反応し、その対応するア
シルフルオリドを生成すると思われる。トラップは、一
般的、真の上限は存在しないが、予想される所望する生
成物１モル当たり、１〜５モルの量で使用されるべきで
ある。十分に効果的であるためには、それは過剰に存在
すべきである。
反応の間、存在する。（R.L.Markezich,O.S.Zamek,D.E.
Danahue,and F.J.Williams,J.Org.Chem.,1977,42,3435
〜3436を参照のこと、４−ニトロフタル無水物のフルオ
ロ脱硝化の間、ニトリットイオンの効果の研究が存在す
る）。ニトリットイオントラップの例は、高い沸点のア
シルハリド、たとえばクロリド又はフルオリド、たとえ
ばベンゼンスルホニルクロリド、フタロイルジクロリ
ド、フタロイルジフルオリド、ベンゾイルクロリド、ピ
ロメリット酸テトラクロリド及びナフタレン−１，８−
ジカルボニルジクロリドを包含する。反応条件下で、ア
シルクロリドは、フルオリドと反応し、その対応するア
シルフルオリドを生成すると思われる。トラップは、一
般的、真の上限は存在しないが、予想される所望する生
成物１モル当たり、１〜５モルの量で使用されるべきで
ある。十分に効果的であるためには、それは過剰に存在
すべきである。
【００２０】一般的に、フルオリドイオン源は、過剰に
存在すべきであるが、しかし真の上限は存在せず；それ
はいくつかのニトリットトラップと反応するので、最少
必要条件は、ニトロベンゼン出発材料のモル量に等しい
モル量＋反応するのに必要な理論量である。典型的に
は、フルオリド１〜５モルが最少モル量で使用される。
存在すべきであるが、しかし真の上限は存在せず；それ
はいくつかのニトリットトラップと反応するので、最少
必要条件は、ニトロベンゼン出発材料のモル量に等しい
モル量＋反応するのに必要な理論量である。典型的に
は、フルオリド１〜５モルが最少モル量で使用される。
【００２１】好ましくは、反応は、特に使用される溶媒
が双極性でない場合、相トランスファー触媒（Markezic
h など, loc.cit を参照のこと) の存在下で行なわれ
る。相トランスファー触媒は、第四アンモニウム及びホ
スホニウム塩（ここで置換基は、アルキル、アラルキル
又はアリール又はそれらの組合せであり得る）を包含
し、そしてアニオンは典型的には、フルオリド、クロリ
ド又はブロミド、たとえばテトラメチルアンモニウムフ
ルオリド又はクロリド、テトラブチルアンモニウムブロ
ミド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、トリカ
プリルメチルアンモニウムクロリド（ＡＬＩＧＵＡＴ３
３６（Ｒ))、テトラブチルホスホニウム、ブルミド、テ
トラフェニルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホ
スホニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロリド及びベンジルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド；クラウンエーテル、たとえば１８−クラウン−６；
ポリエチレングリコール；及びＮ−アルキル−４−
Ｎ′，−Ｎ′−ジアルキルアミノピリジニウム塩、たと
えばＮ−ネオペンチル−４−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルア
ミノ）−ピリジニウムクロリド及びＮ−（２−エチルヘ
キシル）−４−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）−ピリ
ジニウムクロリドである。相トランスファー触媒の組合
せが使用され得、そしてフルオリドイオン源は、それが
適切なカチオンを含む場合、相トランスファー触媒自体
である得ることが好ましい。好ましい相トランスファー
触媒は、テトラフェニルホスホニウムクロリド又はブロ
ミドである。
が双極性でない場合、相トランスファー触媒（Markezic
h など, loc.cit を参照のこと) の存在下で行なわれ
る。相トランスファー触媒は、第四アンモニウム及びホ
スホニウム塩（ここで置換基は、アルキル、アラルキル
又はアリール又はそれらの組合せであり得る）を包含
し、そしてアニオンは典型的には、フルオリド、クロリ
ド又はブロミド、たとえばテトラメチルアンモニウムフ
ルオリド又はクロリド、テトラブチルアンモニウムブロ
ミド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、トリカ
プリルメチルアンモニウムクロリド（ＡＬＩＧＵＡＴ３
３６（Ｒ))、テトラブチルホスホニウム、ブルミド、テ
トラフェニルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホ
スホニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウム
クロリド及びベンジルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド；クラウンエーテル、たとえば１８−クラウン−６；
ポリエチレングリコール；及びＮ−アルキル−４−
Ｎ′，−Ｎ′−ジアルキルアミノピリジニウム塩、たと
えばＮ−ネオペンチル−４−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルア
ミノ）−ピリジニウムクロリド及びＮ−（２−エチルヘ
キシル）−４−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）−ピリ
ジニウムクロリドである。相トランスファー触媒の組合
せが使用され得、そしてフルオリドイオン源は、それが
適切なカチオンを含む場合、相トランスファー触媒自体
である得ることが好ましい。好ましい相トランスファー
触媒は、テトラフェニルホスホニウムクロリド又はブロ
ミドである。
【００２２】反応は、ガラス装置において大気圧下で行
なわれるが、しかしまた、適切な材料から製造された適
切なオートクレーブ、たとえばHastelloy C(R)におい
て、高圧（たとえば２０００kPa まで) 下でも行なわれ
得る。
なわれるが、しかしまた、適切な材料から製造された適
切なオートクレーブ、たとえばHastelloy C(R)におい
て、高圧（たとえば２０００kPa まで) 下でも行なわれ
得る。
【００２３】反応は便利には、適切な反応装置にすべて
の試薬（たとえば溶媒、フルオリドイオン源、有機ニト
ロ化合物、相トランスファー触媒及びニトリットトラッ
プ）を一緒に組合し、そして加工の前、その攪拌された
混合物を、特定の時間所望する温度に導びくことによっ
て行なわれ得るが、その反応を実施する他の方法も使用
され得る。たとえば、フルオリドイオン源、相トランス
ファー剤及び溶媒が、攪拌により混合され、そして反応
温度に導びかれ、そして次に、有機ニトロ化合物及びニ
トリットトラップの混合物を、反応混合物に漸進的に添
加され得る。再び、相トランスファー剤のアリコート
が、その反応の間、適切な濃度を維持するために添加さ
れ得る。操作工程におけるそのような変化は、その工程
の効率を有意に高めることができ、そして本明細書の範
囲内にあるものとして見なされる。
の試薬（たとえば溶媒、フルオリドイオン源、有機ニト
ロ化合物、相トランスファー触媒及びニトリットトラッ
プ）を一緒に組合し、そして加工の前、その攪拌された
混合物を、特定の時間所望する温度に導びくことによっ
て行なわれ得るが、その反応を実施する他の方法も使用
され得る。たとえば、フルオリドイオン源、相トランス
ファー剤及び溶媒が、攪拌により混合され、そして反応
温度に導びかれ、そして次に、有機ニトロ化合物及びニ
トリットトラップの混合物を、反応混合物に漸進的に添
加され得る。再び、相トランスファー剤のアリコート
が、その反応の間、適切な濃度を維持するために添加さ
れ得る。操作工程におけるそのような変化は、その工程
の効率を有意に高めることができ、そして本明細書の範
囲内にあるものとして見なされる。
【００２４】生成物は便利には、反応混合物から蒸留に
より単離され、そして生成物が反応温度以下の温度で煮
沸する場合、それは、それが形成されるにつれて好まし
く蒸留される。次の例は、本発明をさらに例示するもの
である。
より単離され、そして生成物が反応温度以下の温度で煮
沸する場合、それは、それが形成されるにつれて好まし
く蒸留される。次の例は、本発明をさらに例示するもの
である。
【００２５】
【実施例】例１ ：フルオロ脱硝化による５−クロロ−２−フルオロ
ニトロベンゼンからの１−クロロ−３，４−ジフルオロ
ベンゼンの調製 温度計、機械攪拌機、及び隔壁入口を備えたＳ−トラッ
プアダプター及び還流冷却器を備えた２５０mlの三ツ首
丸底フラスコ中に、カリウムフルオリド（２８．０ｇ、
０．４８２モル）及びスルホラン（１２５．５ｇ）を添
加した。そのシステムを、窒素によりパージし、そして
５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン（純度９８．
６％の１７．１ｇ、０．０９６モル）、及びｏ−フタロ
イルジクロリド（純度９５％の３０．３ｇ、０．１４２
モル）を添加した。この混合物を窒素下で、２１０℃で
３時間、そして２２０℃で５時間加熱した。この期間の
最後で、その混合物を冷却した。塩化メチレン（１００
ml）を添加し、そして得られたスラリーを濾過した。濾
液を大気圧下で濃縮し、粗生成物１７７．２ｇを得た。
その組成は次の通りであった；１−クロロ−３，４−ジ
フルオロ−ベンゼン：５．１％、５−クロロ−２−フル
オロニトロベンゼン：１．７％、スルホラン：６７．２
％、及び無水フタル酸：１１．２％。従って、１−クロ
ロ−３，４−ジフルオロベンゼンへの反応収率は６４％
であり、５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼンの生
成物への転換率は８２％であり、そして所望する生成物
１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンへの選択性は
７８％であった。粗生成物の分留又は水蒸気蒸留は、良
好な回収率で所望する純粋な生成物（大気圧下でb.p.は
１２７℃である）を生成した。
ニトロベンゼンからの１−クロロ−３，４−ジフルオロ
ベンゼンの調製 温度計、機械攪拌機、及び隔壁入口を備えたＳ−トラッ
プアダプター及び還流冷却器を備えた２５０mlの三ツ首
丸底フラスコ中に、カリウムフルオリド（２８．０ｇ、
０．４８２モル）及びスルホラン（１２５．５ｇ）を添
加した。そのシステムを、窒素によりパージし、そして
５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン（純度９８．
６％の１７．１ｇ、０．０９６モル）、及びｏ−フタロ
イルジクロリド（純度９５％の３０．３ｇ、０．１４２
モル）を添加した。この混合物を窒素下で、２１０℃で
３時間、そして２２０℃で５時間加熱した。この期間の
最後で、その混合物を冷却した。塩化メチレン（１００
ml）を添加し、そして得られたスラリーを濾過した。濾
液を大気圧下で濃縮し、粗生成物１７７．２ｇを得た。
その組成は次の通りであった；１−クロロ−３，４−ジ
フルオロ−ベンゼン：５．１％、５−クロロ−２−フル
オロニトロベンゼン：１．７％、スルホラン：６７．２
％、及び無水フタル酸：１１．２％。従って、１−クロ
ロ−３，４−ジフルオロベンゼンへの反応収率は６４％
であり、５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼンの生
成物への転換率は８２％であり、そして所望する生成物
１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンへの選択性は
７８％であった。粗生成物の分留又は水蒸気蒸留は、良
好な回収率で所望する純粋な生成物（大気圧下でb.p.は
１２７℃である）を生成した。
【００２６】例２〜１９：例２〜１９を例２に類似する
態様で行なった。但し、使用される試薬及び条件は、例
１からのデータと共に、下記表に特定されている。
態様で行なった。但し、使用される試薬及び条件は、例
１からのデータと共に、下記表に特定されている。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】 （１）転換：１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼン
への （２）収率：１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼン
への （３）選択性：１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼ
ンへの （４）５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン （５）テトラフェニルホスホニウムブロミド （６）ｏ−フタロイルジクロリド （７）テトラフェニルホスホニウムクロリド （８）２，５−ジクロロニトロベンゼン （９）２，５−ジフルオロニトロベンゼン （１０）１，２，４−トリフルオロベンゼン （１１）５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン
（０．０７６モル） （１２）１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン
への （２）収率：１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼン
への （３）選択性：１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼ
ンへの （４）５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン （５）テトラフェニルホスホニウムブロミド （６）ｏ−フタロイルジクロリド （７）テトラフェニルホスホニウムクロリド （８）２，５−ジクロロニトロベンゼン （９）２，５−ジフルオロニトロベンゼン （１０）１，２，４−トリフルオロベンゼン （１１）５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン
（０．０７６モル） （１２）１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン
【００２９】この表から、極性非プロトン性、好ましく
は高い沸点の溶媒、たとえばスルホランが二重交換（フ
ルオロ脱塩素化及びフルオロ脱硝化）のための良好な媒
体であり、そして約２００℃〜約２０５℃の間の温度が
好ましい。
は高い沸点の溶媒、たとえばスルホランが二重交換（フ
ルオロ脱塩素化及びフルオロ脱硝化）のための良好な媒
体であり、そして約２００℃〜約２０５℃の間の温度が
好ましい。
【００３０】フルオロ脱硝化に関して、非極性溶媒は、
特に相トランスファー触媒としてホスホニウム誘導体に
より、同じ温度範囲でひじょうに良好な結果を与えるこ
とがまた見出され得る。二重交換が行なわれる本発明の
方法を用いて得られる収率は、高く、一般的に４０％以
上であり、ある場合、５０％以上であり、そしてさらに
ある場合、６０％以上であることが、驚くべき事には見
出された。一般的にそのような収率は、好ましい条件を
用いて得られる。
特に相トランスファー触媒としてホスホニウム誘導体に
より、同じ温度範囲でひじょうに良好な結果を与えるこ
とがまた見出され得る。二重交換が行なわれる本発明の
方法を用いて得られる収率は、高く、一般的に４０％以
上であり、ある場合、５０％以上であり、そしてさらに
ある場合、６０％以上であることが、驚くべき事には見
出された。一般的にそのような収率は、好ましい条件を
用いて得られる。
【００３１】収率または、単重交換方法、すなわちフル
オロ脱硝化において高い。収率は、５０％以上であり、
ある場合、６０％以上であり、そしてさらにある場合、
７０％以上である。再び、そのような収率は一般的に、
好ましい方法の条件を使用することの結果である。
オロ脱硝化において高い。収率は、５０％以上であり、
ある場合、６０％以上であり、そしてさらにある場合、
７０％以上である。再び、そのような収率は一般的に、
好ましい方法の条件を使用することの結果である。
Claims (12)
- 【請求項１】 ジフルオロベンゼンの調製方法であっ
て、下記一般式： 【化１】 〔式中、Ｈａｌは弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｙは水
素又はメチルを表わし、Ｚは水素又は弱い電子供与基又
は非電子供与基を表わし、そしてｎは１又は２である〕
で表わされるフルオロニトロベンゼンとフルオリドイオ
ンの源とを反応せしめることを含んで成る方法。 - 【請求項２】 前記Ｈａｌが塩素を表わし、Ｙが水素を
表わし、ｎが１であり、そしてＺが水素又は４−メチル
である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記出発材料が５−クロロ−２−フルオ
ロニトロベンゼンである請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 前記５−クロロ−２−フルオロニトロベ
ンゼンが、２，５−ジクロロニトロベンゼンとフルオリ
ドイオンの源との反応により現場生成される請求項３記
載の方法。 - 【請求項５】 前記フルオリドイオンの源が弗化カリウ
ム又はテトラメチルアンモニウムフロリドである請求項
１〜４のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 前記反応が非プロトン性溶媒中でもたら
される請求項１〜５のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 前記非プロトン性溶媒が、スルホラン、
１−クロロナフタレン、２−メチルナフタレン、テトラ
リン又はジメチルスルホキシドである請求項６記載の方
法。 - 【請求項８】 ５０°〜２７５℃の温度で行なわれる請
求項１〜７のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 相トランスファー触媒の存在下で行なわ
れる請求項１〜８のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項１０】 前記相トランスファー触媒がテトラメ
チルアンモニウムクロリド又はテトラフェニルホスホニ
ウムクロリド又はブロミドである請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 ニトリットイオントラップの存在下で
行なわれる請求項１〜１０のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項１２】 前記ニトリットイオントラップがｏ−
フタロイルジクロリドである請求項１１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9027945A GB2250986A (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Preparation of chlorodifluorobenzenes |
| GB90279456 | 1990-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640969A true JPH0640969A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=10687531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33889691A Pending JPH0640969A (ja) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | ジフルオロベンゼンの調製方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0493030A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0640969A (ja) |
| GB (1) | GB2250986A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180048653A (ko) * | 2015-08-04 | 2018-05-10 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 화합물 불소화 공정 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69606575T2 (de) * | 1995-04-21 | 2000-09-14 | Rhone-Poulenc Agrochimie, Lyon | Herstellungsverfahren für 1-(Chloroaryl)heterozyklische Pestizide |
-
1990
- 1990-12-21 GB GB9027945A patent/GB2250986A/en not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-12-20 EP EP91311885A patent/EP0493030A1/en not_active Ceased
- 1991-12-20 JP JP33889691A patent/JPH0640969A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180048653A (ko) * | 2015-08-04 | 2018-05-10 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 화합물 불소화 공정 |
| JP2018523659A (ja) * | 2015-08-04 | 2018-08-23 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 化合物のフッ素化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0493030A1 (en) | 1992-07-01 |
| GB9027945D0 (en) | 1991-02-13 |
| GB2250986A (en) | 1992-06-24 |
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