JPH06239748A - セチリジン含有抗アレルギー点眼点鼻用組成物 - Google Patents
セチリジン含有抗アレルギー点眼点鼻用組成物Info
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- JPH06239748A JPH06239748A JP5312951A JP31295193A JPH06239748A JP H06239748 A JPH06239748 A JP H06239748A JP 5312951 A JP5312951 A JP 5312951A JP 31295193 A JP31295193 A JP 31295193A JP H06239748 A JPH06239748 A JP H06239748A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
で表される〔２−〔４−〔（４−クロロフェニル）フェ
ニルメチル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕酢酸また
はその塩類を有効成分として含有する抗アレルギー点眼
点鼻用組成物であって、さらに、シクロデキストリン類
および、さらに、界面活性剤および／または水溶性高分
子を配合するすることを特徴とする。 【効果】 この点眼剤または点鼻剤は、眼刺激および鼻
粘膜刺激が少なく、アレルギー性の眼または鼻疾患の予
防、治療剤として有利に使用することができる。
ニルメチル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕酢酸また
はその塩類を有効成分として含有する抗アレルギー点眼
点鼻用組成物であって、さらに、シクロデキストリン類
および、さらに、界面活性剤および／または水溶性高分
子を配合するすることを特徴とする。 【効果】 この点眼剤または点鼻剤は、眼刺激および鼻
粘膜刺激が少なく、アレルギー性の眼または鼻疾患の予
防、治療剤として有利に使用することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式
【化２】 で表される〔２−〔４−〔（４−クロロフェニル）フェ
ニルメチル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕酢酸（以
下セチリジンと称する）またはその塩類を有効成分とし
て含有することを特徴とする、眼または鼻のアレルギー
疾患の治療に有用な点眼点鼻用組成物に関する。
ニルメチル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕酢酸（以
下セチリジンと称する）またはその塩類を有効成分とし
て含有することを特徴とする、眼または鼻のアレルギー
疾患の治療に有用な点眼点鼻用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】セチリジンは経口投与等で抗アレルギー
効果を有し、特にヒスタミンに対して格別の選択性を有
する抗アレルギー剤であることが、特公昭６３−１１３
５３号公報に明示されている。
効果を有し、特にヒスタミンに対して格別の選択性を有
する抗アレルギー剤であることが、特公昭６３−１１３
５３号公報に明示されている。
【０００３】眼または鼻でのアレルギー、例えば、眼の
アレルギー疾患では、全身症状と眼症状が関連すること
も多く、この場合には抗アレルギー剤の経口投与は有用
である。しかし、眼の著明な変化があっても、全身的に
は異常を検出しないこともあり、特に眼だけの病変では
全身的に異常を示すことは少ない。かかる場合に、全身
的治療を施すより、局所での治療が安全で効果的であ
る。かかる全身症状と局所症状の関係は耳鼻科の領域に
おいても言えることである。
アレルギー疾患では、全身症状と眼症状が関連すること
も多く、この場合には抗アレルギー剤の経口投与は有用
である。しかし、眼の著明な変化があっても、全身的に
は異常を検出しないこともあり、特に眼だけの病変では
全身的に異常を示すことは少ない。かかる場合に、全身
的治療を施すより、局所での治療が安全で効果的であ
る。かかる全身症状と局所症状の関係は耳鼻科の領域に
おいても言えることである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】セチリジンを含有する
点眼剤に関する公知文献としては、抗アレルギーおよび
抗ヒスタミン組成物に関する特許出願（特開平４−９３
３９）がある。当該特許出願は、抗アレルギー剤と抗ヒ
スタミン剤を併用する処方組成物に関するものであり、
セチリジンは、当該組成物の構成成分の１つである抗ヒ
スタミン剤の例示薬物の一つとして挙げられている。し
かし、セチリジンを単独で眼局所で使用した場合の効果
等についての報告は見当たらない。
点眼剤に関する公知文献としては、抗アレルギーおよび
抗ヒスタミン組成物に関する特許出願（特開平４−９３
３９）がある。当該特許出願は、抗アレルギー剤と抗ヒ
スタミン剤を併用する処方組成物に関するものであり、
セチリジンは、当該組成物の構成成分の１つである抗ヒ
スタミン剤の例示薬物の一つとして挙げられている。し
かし、セチリジンを単独で眼局所で使用した場合の効果
等についての報告は見当たらない。
【０００５】セチリジンは、水によく溶ける化合物であ
るが、低濃度領域（１ｗ／ｖ％以下）では、時間と共に
不溶性物質が析出し、水溶液としての安定性に欠けると
いう欠点を有している。これは、セチリジンが水溶液中
で会合体を形成するジフェニルメタン誘導体であるため
と考えられる（中垣正幸編：物性物理学、南江堂、東
京、ｐｐ２３８〜２３９、１９８６年）。一方、不溶性
物質が析出しない濃度以上では、点眼または点鼻した場
合、刺激性が強く、点眼点鼻用組成物としては使用する
ことができない。従って、点眼点鼻用組成物として使用
出来るセチリジンを主薬とする製剤はいまだ実用化され
ていないのが現状である。
るが、低濃度領域（１ｗ／ｖ％以下）では、時間と共に
不溶性物質が析出し、水溶液としての安定性に欠けると
いう欠点を有している。これは、セチリジンが水溶液中
で会合体を形成するジフェニルメタン誘導体であるため
と考えられる（中垣正幸編：物性物理学、南江堂、東
京、ｐｐ２３８〜２３９、１９８６年）。一方、不溶性
物質が析出しない濃度以上では、点眼または点鼻した場
合、刺激性が強く、点眼点鼻用組成物としては使用する
ことができない。従って、点眼点鼻用組成物として使用
出来るセチリジンを主薬とする製剤はいまだ実用化され
ていないのが現状である。
【０００６】会合体を形成したり、刺激を有する薬物
の、安全でかつ安定な点眼または点鼻剤の調製は、薬物
により個々に異なるが、一般に困難である場合がほとん
どである。そこで、本発明者等は、セチリジンのかかる
欠点を克服し、眼または鼻粘膜での刺激がなく安全で、
かつ安定なセチリジン含有点眼点鼻用組成物の開発につ
いて鋭意研究を重ねた。
の、安全でかつ安定な点眼または点鼻剤の調製は、薬物
により個々に異なるが、一般に困難である場合がほとん
どである。そこで、本発明者等は、セチリジンのかかる
欠点を克服し、眼または鼻粘膜での刺激がなく安全で、
かつ安定なセチリジン含有点眼点鼻用組成物の開発につ
いて鋭意研究を重ねた。
【０００７】一方、本発明に使用するシクロデキストリ
ン類は、環状糖であるため、その中心部に種々の薬物を
取り込み薬物と包接化合物を形成することが知られてい
る。このため、シクロデキストリン類は、従来から諸種
の難溶性薬物を易溶化するなど、また、薬物の安定性を
向上させるなどの目的で使用されてきた。しかし、シク
ロデキストリン類は薬物に配合すると、多くの場合、該
薬物の薬効を奏し難く、特に外用製剤の場合には尚更で
あることが知られている。本発明者らは、セチリジンの
水溶液に、シクロデキストリン類を配合すると、セチリ
ジンの会合の認められる低濃度領域においては不溶性物
質の析出が抑制されること、さらに眼または鼻粘膜で、
セチリジンの刺激が認められる濃度においても、意外に
も当該刺激が抑制され、併せて、眼または鼻局所でのア
レルギー疾患に対しても充分な抑制効果を維持すること
を見出した。さらに、本発明者らは、セチリジンとシク
ロデキストリン類の溶液に界面活性剤および／または水
溶性高分子を配合すると、水溶液中でのセチリジンの会
合を長期にわたり防止できることを見出し、本発明を完
成するに到った。
ン類は、環状糖であるため、その中心部に種々の薬物を
取り込み薬物と包接化合物を形成することが知られてい
る。このため、シクロデキストリン類は、従来から諸種
の難溶性薬物を易溶化するなど、また、薬物の安定性を
向上させるなどの目的で使用されてきた。しかし、シク
ロデキストリン類は薬物に配合すると、多くの場合、該
薬物の薬効を奏し難く、特に外用製剤の場合には尚更で
あることが知られている。本発明者らは、セチリジンの
水溶液に、シクロデキストリン類を配合すると、セチリ
ジンの会合の認められる低濃度領域においては不溶性物
質の析出が抑制されること、さらに眼または鼻粘膜で、
セチリジンの刺激が認められる濃度においても、意外に
も当該刺激が抑制され、併せて、眼または鼻局所でのア
レルギー疾患に対しても充分な抑制効果を維持すること
を見出した。さらに、本発明者らは、セチリジンとシク
ロデキストリン類の溶液に界面活性剤および／または水
溶性高分子を配合すると、水溶液中でのセチリジンの会
合を長期にわたり防止できることを見出し、本発明を完
成するに到った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明はセ
チリジンまたはその塩類を有効成分として含有すること
を特徴とする抗アレルギー点眼点鼻用組成物および、
さらにシクロデキストリン類を配合する抗アレルギー点
眼点鼻用組成物および、さらに界面活性剤および／ま
たは水溶性高分子を含有する安全かつ安定な抗アレルギ
ー点眼点鼻用組成物に関する。
チリジンまたはその塩類を有効成分として含有すること
を特徴とする抗アレルギー点眼点鼻用組成物および、
さらにシクロデキストリン類を配合する抗アレルギー点
眼点鼻用組成物および、さらに界面活性剤および／ま
たは水溶性高分子を含有する安全かつ安定な抗アレルギ
ー点眼点鼻用組成物に関する。
【０００９】本発明で使用するセチリジンの塩類として
は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩や酢
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩等の有機酸
塩等が挙げられる。
は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩や酢
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩等の有機酸
塩等が挙げられる。
【００１０】本発明で使用するシクロデキストリン類と
しては、α−、β−およびγ−シクロデキストリン、ヒ
ドロキシプロピルβ−シクロデキストリン、ジメチルβ
−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキス
トリンおよびβ−シクロデキストリン硫酸エステル等が
挙げられ、特に好ましくは、α−、β−およびγ−シク
ロデキストリンが挙げられる。これらのシクロデキスト
リン類は単独あるいは２種以上を適宜組み合わせて使用
することも出来る。
しては、α−、β−およびγ−シクロデキストリン、ヒ
ドロキシプロピルβ−シクロデキストリン、ジメチルβ
−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキス
トリンおよびβ−シクロデキストリン硫酸エステル等が
挙げられ、特に好ましくは、α−、β−およびγ−シク
ロデキストリンが挙げられる。これらのシクロデキスト
リン類は単独あるいは２種以上を適宜組み合わせて使用
することも出来る。
【００１１】本発明で使用するシクロデキストリン類の
添加量は、使用するシクロデキストリン類の溶解度およ
びセチリジンの濃度により異なるが、通常はセチリジン
１モルに対し、０．５〜３．０モル、好ましくは１．０
〜２．０モルの比率で配合するのが望ましい。
添加量は、使用するシクロデキストリン類の溶解度およ
びセチリジンの濃度により異なるが、通常はセチリジン
１モルに対し、０．５〜３．０モル、好ましくは１．０
〜２．０モルの比率で配合するのが望ましい。
【００１２】本発明で使用する界面活性剤としては、非
イオン性界面活性剤が好ましく、たとえば、ポリソルベ
ート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０および
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等が挙げられる。
イオン性界面活性剤が好ましく、たとえば、ポリソルベ
ート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０および
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等が挙げられる。
【００１３】本発明で使用する水溶性高分子としては、
セルロース誘導体、ビニル系高分子化合物および多価ア
ルコール化合物が好ましく、セルロース誘導体としては
アルキルセルロースまたはヒドロキシアルキルセルロー
スが好ましい。アルキルセルロースとしては、たとえば
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等が挙
げられ、ヒドロキシアルキルセルロースとしては、たと
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース等が挙げらる。ビニル系化合物として
は、たとえばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコ
ール等が挙げらる。多価アルコール化合物としては、た
とえばマクロゴール２００〜６０００等が挙げられる。
セルロース誘導体、ビニル系高分子化合物および多価ア
ルコール化合物が好ましく、セルロース誘導体としては
アルキルセルロースまたはヒドロキシアルキルセルロー
スが好ましい。アルキルセルロースとしては、たとえば
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等が挙
げられ、ヒドロキシアルキルセルロースとしては、たと
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース等が挙げらる。ビニル系化合物として
は、たとえばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコ
ール等が挙げらる。多価アルコール化合物としては、た
とえばマクロゴール２００〜６０００等が挙げられる。
【００１４】本発明で使用する界面活性剤および水溶性
高分子の添加量は、使用する界面活性剤および／または
水溶性高分子の種類ならびにセチリジンの濃度により異
なるが、通常はセチリジンに対し、界面活性剤の場合
は、０．０１〜１．０重量比、好ましくは０．０５〜
０．５重量比、水溶性高分子の場合は、０．０１〜１
０．０重量比、好ましくは０．０２〜５．０重量比で配
合するのが望ましい。これらの界面活性剤または水溶性
高分子は単独あるいは２種以上を適宜に組み合わせて使
用してもよい。
高分子の添加量は、使用する界面活性剤および／または
水溶性高分子の種類ならびにセチリジンの濃度により異
なるが、通常はセチリジンに対し、界面活性剤の場合
は、０．０１〜１．０重量比、好ましくは０．０５〜
０．５重量比、水溶性高分子の場合は、０．０１〜１
０．０重量比、好ましくは０．０２〜５．０重量比で配
合するのが望ましい。これらの界面活性剤または水溶性
高分子は単独あるいは２種以上を適宜に組み合わせて使
用してもよい。
【００１５】本発明の点眼点鼻用組成物のｐＨは点眼、
点鼻に通常使用されるｐＨ範囲内で使用が可能であり、
通常４．０〜９．０の範囲、望ましくは５．０〜８．０
の範囲に調整するのがよい。
点鼻に通常使用されるｐＨ範囲内で使用が可能であり、
通常４．０〜９．０の範囲、望ましくは５．０〜８．０
の範囲に調整するのがよい。
【００１６】本発明の点眼点鼻用組成物には、上記の成
分の他、通常点眼点鼻用組成物に用いられる添加剤、例
えば保存剤（パラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベン
ザルコニウム、クロロブタノール等）、キレート剤（エ
デト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、等張化剤
（塩化ナトリウム、ソルビトール、グリセリン等）、緩
衝剤（リン酸塩、ホウ酸、クエン酸塩等）、ｐＨ調整剤
（塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム等）等を適宜添加して
もよい。
分の他、通常点眼点鼻用組成物に用いられる添加剤、例
えば保存剤（パラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベン
ザルコニウム、クロロブタノール等）、キレート剤（エ
デト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、等張化剤
（塩化ナトリウム、ソルビトール、グリセリン等）、緩
衝剤（リン酸塩、ホウ酸、クエン酸塩等）、ｐＨ調整剤
（塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム等）等を適宜添加して
もよい。
【００１７】これらの組成物は、眼用および耳用の医薬
として一般的に使用されているあらゆる製薬形態で、た
とえば水溶液、懸濁液、乳剤、ゲル剤および軟膏剤等の
形で提供される。また、これら組成物を凍結乾燥後、粉
末剤、顆粒剤または錠剤等とし、使用にあたって精製水
で溶解等する形で提供することもできる。
として一般的に使用されているあらゆる製薬形態で、た
とえば水溶液、懸濁液、乳剤、ゲル剤および軟膏剤等の
形で提供される。また、これら組成物を凍結乾燥後、粉
末剤、顆粒剤または錠剤等とし、使用にあたって精製水
で溶解等する形で提供することもできる。
【００１８】本発明の点眼点鼻用組成物には、本発明の
目的をそこなわない限り、セチリジン以外の薬効成分を
適宜配合することもできる。
目的をそこなわない限り、セチリジン以外の薬効成分を
適宜配合することもできる。
【００１９】本発明の点眼点鼻用組成物のセチリジンの
濃度は、投与経路、アレルギーの症状などによっても異
なるが、通常０．０１〜４．０ｗ／ｖ％程度、望ましく
は０．０５〜２．０ｗ／ｖ％程度とし、例えば成人の患
者に点眼剤として用いる場合は、これを１日３〜６回程
度、１回量１ないし数滴の点眼で投与するのが好まし
く、点鼻薬として用いる場合は、１日３〜６回程度、１
回１〜２度ずつ鼻腔内に噴霧器を用いて噴霧吸入するの
が好ましい。
濃度は、投与経路、アレルギーの症状などによっても異
なるが、通常０．０１〜４．０ｗ／ｖ％程度、望ましく
は０．０５〜２．０ｗ／ｖ％程度とし、例えば成人の患
者に点眼剤として用いる場合は、これを１日３〜６回程
度、１回量１ないし数滴の点眼で投与するのが好まし
く、点鼻薬として用いる場合は、１日３〜６回程度、１
回１〜２度ずつ鼻腔内に噴霧器を用いて噴霧吸入するの
が好ましい。
【００２０】以下に実験例および実施例を挙げて本発明
をさらに詳細に説明し、本発明の効果を明らかにする
が、これらは単なる例示であって、これらにより本発明
の範囲が限定されるものではない。
をさらに詳細に説明し、本発明の効果を明らかにする
が、これらは単なる例示であって、これらにより本発明
の範囲が限定されるものではない。
【００２１】
〔実験例１〕ウサギの眼刺激性試験 （実験方法）前眼部に異常の認められない日本白色雄性
ウサギ（１群３羽）を使用し、右眼に表１に示す処方の
溶液Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、左眼にはそれらの基剤を１
回１滴、１時間間隔で１日８回、５日間点眼した。観察
は、１日目の点眼開始前、１、３、５日目の点眼終了３
０分後および６日目に前眼部の肉眼観察とフルオレセイ
ンによる角膜染色斑の観察を行なった。
ウサギ（１群３羽）を使用し、右眼に表１に示す処方の
溶液Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、左眼にはそれらの基剤を１
回１滴、１時間間隔で１日８回、５日間点眼した。観察
は、１日目の点眼開始前、１、３、５日目の点眼終了３
０分後および６日目に前眼部の肉眼観察とフルオレセイ
ンによる角膜染色斑の観察を行なった。
【００２２】
【表１】
【００２３】（実験結果）処方ＣおよびＤの溶液を点眼
した群では、１日目の点眼終了後の観察において、眼瞼
結膜および瞬膜に発赤が認められた。特に、処方Ｄの溶
液を点眼した群では、その程度は非常に強く、正常の眼
瞼結膜で認められる血管走行が不明瞭となる程であり、
また、球結膜の血管拡張、眼瞼結膜浮腫が明らかに認め
られた。これら発赤は、１日目の点眼終了後１６時間経
過後の２日目の点眼開始前にも消失しなかった。点眼３
日目の観察では、両群共に、１日目の点眼終了後の観察
時と同様、結膜の発赤が認められ、その程度は１日目よ
りすべてにおいて強く、セチリジンが結膜に対し強い眼
刺激を有することが分かった。また、点眼終了後のフル
オレセインによる角膜染色班の観察においては、両群共
に角膜全体にフルオレセイン染色班が認められ、セチリ
ジンが角膜上皮に対しても刺激性を示すことが分かっ
た。尚、ウサギの眼が点眼に耐えられない状態にあると
判断し、処方ＣおよびＤの溶液の点眼は３日目で中止し
た。次に、シクロデキストリン類を配合した処方Ｅの溶
液を点眼した群では、１日目の点眼終了後の観察におい
て、眼瞼結膜および球結膜に軽度の発赤が、また処方Ｆ
の溶液を点眼した群では、極少量の分泌物が認められた
ウサギがあったが、点眼３日目以後の観察では、１日目
で認められた発赤または分泌物も認められなかった。ま
た、点眼終了後のフルオレセインによる角膜染色斑の観
察においても、点眼開始前と差はなく、いずれも正常範
囲内であり、セチリジンにシクロデキストリン類を配合
すると、眼刺激は低くなることが明らかとなった。尚、
基剤を点眼した眼では、基剤によると思われる刺激は認
められなかった。
した群では、１日目の点眼終了後の観察において、眼瞼
結膜および瞬膜に発赤が認められた。特に、処方Ｄの溶
液を点眼した群では、その程度は非常に強く、正常の眼
瞼結膜で認められる血管走行が不明瞭となる程であり、
また、球結膜の血管拡張、眼瞼結膜浮腫が明らかに認め
られた。これら発赤は、１日目の点眼終了後１６時間経
過後の２日目の点眼開始前にも消失しなかった。点眼３
日目の観察では、両群共に、１日目の点眼終了後の観察
時と同様、結膜の発赤が認められ、その程度は１日目よ
りすべてにおいて強く、セチリジンが結膜に対し強い眼
刺激を有することが分かった。また、点眼終了後のフル
オレセインによる角膜染色班の観察においては、両群共
に角膜全体にフルオレセイン染色班が認められ、セチリ
ジンが角膜上皮に対しても刺激性を示すことが分かっ
た。尚、ウサギの眼が点眼に耐えられない状態にあると
判断し、処方ＣおよびＤの溶液の点眼は３日目で中止し
た。次に、シクロデキストリン類を配合した処方Ｅの溶
液を点眼した群では、１日目の点眼終了後の観察におい
て、眼瞼結膜および球結膜に軽度の発赤が、また処方Ｆ
の溶液を点眼した群では、極少量の分泌物が認められた
ウサギがあったが、点眼３日目以後の観察では、１日目
で認められた発赤または分泌物も認められなかった。ま
た、点眼終了後のフルオレセインによる角膜染色斑の観
察においても、点眼開始前と差はなく、いずれも正常範
囲内であり、セチリジンにシクロデキストリン類を配合
すると、眼刺激は低くなることが明らかとなった。尚、
基剤を点眼した眼では、基剤によると思われる刺激は認
められなかった。
【００２４】〔実験例２〕ウサギにおける点眼による毒性試験 （実験方法）健康で眼科学的検査において異常の認めら
れない日本白色雄性ウサギ（１群５羽）を使用し、表１
に示す処方の溶液ＦおよびＫを、１回１滴、１日８回、
２８日間ウサギの両眼に点眼した。経時的に一般状態、
摂餌量、体重、眼科的項目（前眼部肉眼観察、角膜染色
斑観察、眼底観察、眼圧）を検査し、２８日後に、尿検
査、血液学的検査、血液化学的検査、剖検、器官重量の
測定、眼球の病理組織学的検査、角膜の電子顕微鏡的検
査を行った。 （実験結果）処方ＦおよびＫの溶液の点眼による眼科的
検査、一般状態およびその他の検査において、異常は認
められなかった。
れない日本白色雄性ウサギ（１群５羽）を使用し、表１
に示す処方の溶液ＦおよびＫを、１回１滴、１日８回、
２８日間ウサギの両眼に点眼した。経時的に一般状態、
摂餌量、体重、眼科的項目（前眼部肉眼観察、角膜染色
斑観察、眼底観察、眼圧）を検査し、２８日後に、尿検
査、血液学的検査、血液化学的検査、剖検、器官重量の
測定、眼球の病理組織学的検査、角膜の電子顕微鏡的検
査を行った。 （実験結果）処方ＦおよびＫの溶液の点眼による眼科的
検査、一般状態およびその他の検査において、異常は認
められなかった。
【００２５】〔実験例３〕ラットヒスタミン結膜炎に対する効果 （実験方法）体重約１００ｇのウィスター系雄性ラット
の上眼瞼結膜下に０．１ｗ／ｖ％ヒスタミンを５０μｌ
注射した。なお、下記の被験点眼液を、ヒスタミン注射
４０および２０分前にラットの両眼に３μｌづつ点眼し
た。ヒスタミン注射１時間後にラットを屠殺し、眼瞼結
膜の浮腫重量を測定し、生理食塩液点眼群の眼瞼結膜の
浮腫率に対する被験点眼液点眼群の浮腫抑制率を算出し
た。被検点眼液は、塩酸セチリジンを任意の濃度となる
よう基剤〔濃グリセリン（２．０ｗ／ｖ％）、ホウ酸
（０．４ｗ／ｖ％）、水酸化ナトリウム（適量）；ｐＨ
７．０〕で溶解したもの（以下ＣＥ点眼液と称する）、
塩酸セチリジンおよび塩酸セチリジンと等モルのα−、
またはβ−シクロデキストリンを任意の濃度となるよう
基剤で溶解したもの（以下各々ＣＥ＋α−ＣＤ点眼液お
よびＣＥ＋β−ＣＤ点眼液と称する）および塩酸ジフェ
ンヒドラミンを基剤で溶解したもの（以下ＤＰＨ点眼液
と称する）を使用した。
の上眼瞼結膜下に０．１ｗ／ｖ％ヒスタミンを５０μｌ
注射した。なお、下記の被験点眼液を、ヒスタミン注射
４０および２０分前にラットの両眼に３μｌづつ点眼し
た。ヒスタミン注射１時間後にラットを屠殺し、眼瞼結
膜の浮腫重量を測定し、生理食塩液点眼群の眼瞼結膜の
浮腫率に対する被験点眼液点眼群の浮腫抑制率を算出し
た。被検点眼液は、塩酸セチリジンを任意の濃度となる
よう基剤〔濃グリセリン（２．０ｗ／ｖ％）、ホウ酸
（０．４ｗ／ｖ％）、水酸化ナトリウム（適量）；ｐＨ
７．０〕で溶解したもの（以下ＣＥ点眼液と称する）、
塩酸セチリジンおよび塩酸セチリジンと等モルのα−、
またはβ−シクロデキストリンを任意の濃度となるよう
基剤で溶解したもの（以下各々ＣＥ＋α−ＣＤ点眼液お
よびＣＥ＋β−ＣＤ点眼液と称する）および塩酸ジフェ
ンヒドラミンを基剤で溶解したもの（以下ＤＰＨ点眼液
と称する）を使用した。
【００２６】（実験結果）ラットを用いてのヒスタミン
誘発結膜炎に対し、塩酸セチリジンは０．５ｗ／ｖ％の
濃度で約８８．８％の抑制率を示し、塩酸セチリジンが
眼科領域での局所の使用でも十分に抗ヒスタミン効果を
有することが明らかとなった。
誘発結膜炎に対し、塩酸セチリジンは０．５ｗ／ｖ％の
濃度で約８８．８％の抑制率を示し、塩酸セチリジンが
眼科領域での局所の使用でも十分に抗ヒスタミン効果を
有することが明らかとなった。
【００２７】次に、塩酸セチリジンにα−またはβ−シ
クロデキストリンを配合した場合のヒスタミン誘発結膜
炎に対する塩酸セチリジンの効果を比較するため、生理
食塩液点眼群の浮腫率を最大浮腫率とし、これを５０％
抑制する各点眼液中の塩酸セチリジンの濃度（ｍＭ）を
ＩＣ50とし、その値を表２に示した。
クロデキストリンを配合した場合のヒスタミン誘発結膜
炎に対する塩酸セチリジンの効果を比較するため、生理
食塩液点眼群の浮腫率を最大浮腫率とし、これを５０％
抑制する各点眼液中の塩酸セチリジンの濃度（ｍＭ）を
ＩＣ50とし、その値を表２に示した。
【００２８】
【表２】
【００２９】表２に示したように、ＣＥ点眼液のＩＣ50
は２．０５ｍＭ（約０．１ｗ／ｖ％）で、セチリジンは
眼刺激を有する濃度以下においてもある程度の抗ヒスタ
ミン効果を有することが明らかとなった。また、ＣＥ点
眼液およびＣＥ＋α−ＣＤ点眼液点眼群では、両者の塩
酸セチリジンのＩＣ50はほとんど同じで、α−シクロデ
キストリンは本実験系における塩酸セチリジンの効果に
ほとんど影響を与えないことが明らかとなった。次にＣ
Ｅ＋β−ＣＤ点眼液点眼群では、塩酸セチリジンのＩＣ
50は塩酸セチリジン点眼群のそれよりも若干高かった。
このことから、塩酸セチリジンにβ−シクロデキストリ
ンを配合すると、本実験系における塩酸セチリジンの効
果を若干低下させることが明らかとなったが、その程度
は低く、塩酸セチリジンの効果を十分に維持できる程度
であることが明らかとなった。
は２．０５ｍＭ（約０．１ｗ／ｖ％）で、セチリジンは
眼刺激を有する濃度以下においてもある程度の抗ヒスタ
ミン効果を有することが明らかとなった。また、ＣＥ点
眼液およびＣＥ＋α−ＣＤ点眼液点眼群では、両者の塩
酸セチリジンのＩＣ50はほとんど同じで、α−シクロデ
キストリンは本実験系における塩酸セチリジンの効果に
ほとんど影響を与えないことが明らかとなった。次にＣ
Ｅ＋β−ＣＤ点眼液点眼群では、塩酸セチリジンのＩＣ
50は塩酸セチリジン点眼群のそれよりも若干高かった。
このことから、塩酸セチリジンにβ−シクロデキストリ
ンを配合すると、本実験系における塩酸セチリジンの効
果を若干低下させることが明らかとなったが、その程度
は低く、塩酸セチリジンの効果を十分に維持できる程度
であることが明らかとなった。
【００３０】〔実験例４〕ヒトの眼刺激性試験 （実験方法）点眼剤の点眼時における刺激性はヒトと動
物では若干差異があり、また、ヒトにおいては使用感等
の主観的要素も加味されるため、最終的にはヒトにおい
て刺激性を有さない方が好ましく、強い刺激性のあるも
のについては実用化は不可能である。そこで、表１に示
す処方Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、ＪおよびＫの各溶
液をそれぞれヒト（甲、乙、丙、丁の４人）に点眼した
場合の使用感を表３に示す。
物では若干差異があり、また、ヒトにおいては使用感等
の主観的要素も加味されるため、最終的にはヒトにおい
て刺激性を有さない方が好ましく、強い刺激性のあるも
のについては実用化は不可能である。そこで、表１に示
す処方Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、ＪおよびＫの各溶
液をそれぞれヒト（甲、乙、丙、丁の４人）に点眼した
場合の使用感を表３に示す。
【００３１】
【表３】
【００３２】（実験結果）シクロデキストリン類を配合
していない処方Ａ、ＢおよびＤの溶液に関して、塩酸セ
チリジンの濃度が０．２５ｗ／ｖ％である処方Ａの溶液
では４人中２人が少し刺激を感じ、ある程度低濃度で
は、セチリジンはヒト眼に対する刺激は弱いものである
ことが明らかとなった。しかし、セチリジンの濃度が
０．４ｗ／ｖ％以上である処方ＢおよびＤの溶液では全
ての者が刺激を感じ、特に処方Ｄの溶液ではその刺激の
程度は非常に強く、現実の使用に耐え得ないことが明ら
かとなった。
していない処方Ａ、ＢおよびＤの溶液に関して、塩酸セ
チリジンの濃度が０．２５ｗ／ｖ％である処方Ａの溶液
では４人中２人が少し刺激を感じ、ある程度低濃度で
は、セチリジンはヒト眼に対する刺激は弱いものである
ことが明らかとなった。しかし、セチリジンの濃度が
０．４ｗ／ｖ％以上である処方ＢおよびＤの溶液では全
ての者が刺激を感じ、特に処方Ｄの溶液ではその刺激の
程度は非常に強く、現実の使用に耐え得ないことが明ら
かとなった。
【００３３】一方、塩酸セチリジンの濃度が１ｗ／ｖ％
以上と高いにもかかわらず、α−、β−またはγ−シク
ロデキストリンを各々配合した処方Ｅ、Ｆ、ＧまたはＫ
の溶液では全く眼刺激は認められなかった。従って、セ
チリジンの点眼剤を調製する場合に、これらシクロデキ
ストリン類を配合すると、セチリジンの有する眼刺激を
抑制することができ、安全に点眼剤として使用し得るこ
とが明らかとなった。
以上と高いにもかかわらず、α−、β−またはγ−シク
ロデキストリンを各々配合した処方Ｅ、Ｆ、ＧまたはＫ
の溶液では全く眼刺激は認められなかった。従って、セ
チリジンの点眼剤を調製する場合に、これらシクロデキ
ストリン類を配合すると、セチリジンの有する眼刺激を
抑制することができ、安全に点眼剤として使用し得るこ
とが明らかとなった。
【００３４】また、眼に対する刺激が無く、多くのもの
とコンプレックスを作る性質を有するポリビニルピロリ
ドンを配合した処方Ｈの溶液、および局所麻酔作用を有
し注射薬の局所疼痛除去等の目的に用いられるクロロブ
タノールを配合した処方Ｊの溶液においては、強い眼刺
激が観察され、セチリジンの眼刺激を抑制するという本
発明の目的のために使用する配合剤として、ポリビニル
ピロリドンおよびクロロブタノールは不適であることが
明らかとなった。なお、塩酸セチリジンにシクロデキス
トリン類を配合し、さらに界面活性剤または水溶性高分
子を配合した処方においても、何ら刺激は認めなかっ
た。
とコンプレックスを作る性質を有するポリビニルピロリ
ドンを配合した処方Ｈの溶液、および局所麻酔作用を有
し注射薬の局所疼痛除去等の目的に用いられるクロロブ
タノールを配合した処方Ｊの溶液においては、強い眼刺
激が観察され、セチリジンの眼刺激を抑制するという本
発明の目的のために使用する配合剤として、ポリビニル
ピロリドンおよびクロロブタノールは不適であることが
明らかとなった。なお、塩酸セチリジンにシクロデキス
トリン類を配合し、さらに界面活性剤または水溶性高分
子を配合した処方においても、何ら刺激は認めなかっ
た。
【００３５】〔実験例５〕ヒトの鼻粘膜刺激性試験 （実験方法）点鼻剤についても、点眼剤と同様に、刺激
性を有さないものが好ましく、強い刺激性のあるものに
ついては実用化は不可能である。そこで、表１で示す処
方Ｃ、ＤおよびＦの各溶液をそれぞれヒト（甲、乙、丙
の３人）に点鼻した場合の使用感を表４に示す。
性を有さないものが好ましく、強い刺激性のあるものに
ついては実用化は不可能である。そこで、表１で示す処
方Ｃ、ＤおよびＦの各溶液をそれぞれヒト（甲、乙、丙
の３人）に点鼻した場合の使用感を表４に示す。
【００３６】
【表４】
【００３７】（実験結果）処方Ｃの溶液を点鼻した場
合、３人中１人が刺激感を感じ、処方Ｄの溶液を点鼻し
た場合では、全ての者が強い刺激を感じ、その刺激は、
かなりの時間持続し、セチリジン単独では鼻粘膜に対し
ても刺激性を有することが明らかとなった。一方、β−
シクロデキストリンを配合した処方Ｆの溶液では、強い
刺激性を有した処方Ｄの溶液と同濃度の塩酸セチリジン
を含有するにもかかわらず、３人中１人が少し刺激を感
じたのみで、また、その刺激は短時間で消失したことか
ら、シクロデキストリン類を配合するとセチリジンの有
する鼻粘膜刺激を抑制することができ、点鼻剤として使
用し得ることが明らかとなった。
合、３人中１人が刺激感を感じ、処方Ｄの溶液を点鼻し
た場合では、全ての者が強い刺激を感じ、その刺激は、
かなりの時間持続し、セチリジン単独では鼻粘膜に対し
ても刺激性を有することが明らかとなった。一方、β−
シクロデキストリンを配合した処方Ｆの溶液では、強い
刺激性を有した処方Ｄの溶液と同濃度の塩酸セチリジン
を含有するにもかかわらず、３人中１人が少し刺激を感
じたのみで、また、その刺激は短時間で消失したことか
ら、シクロデキストリン類を配合するとセチリジンの有
する鼻粘膜刺激を抑制することができ、点鼻剤として使
用し得ることが明らかとなった。
【００３８】〔実験例６〕安定性試験 （実験方法）表１の処方ＡおよびＫ、および表５の処方
Ｌ〜Ｎ、Ｐ〜Ｒを各々調製し、０．４５μｍのメンブラ
ンフィルターでろ過後、ガラスアンプルに充填し、室温
で６カ月間保存した。経時的に肉眼検査法に従い不溶性
異物を観察した。
Ｌ〜Ｎ、Ｐ〜Ｒを各々調製し、０．４５μｍのメンブラ
ンフィルターでろ過後、ガラスアンプルに充填し、室温
で６カ月間保存した。経時的に肉眼検査法に従い不溶性
異物を観察した。
【００３９】
【表５】
【００４０】（実験結果）処方Ａを充填したアンプル
は、室温保存１日後に不溶性異物の析出が認められた。
処方ＫおよびＬを充填したアンプルは、６カ月後不溶性
異物の析出が僅かに認められた。処方Ｍ、Ｎ、Ｐ〜Ｒを
充填したアンプルでは、６カ月後においても不溶性異物
は認められなかった。従って、セチリジンにシクロデキ
ストリンを配合すると、セチリジンの会合が抑制され、
セチリジンとシクロデキストリンの配合処方にさらに界
面活性剤または水溶性高分子を添加するとセチリジンの
会合が防止され、安定な液剤が得られることが分かっ
た。なお、セチリジンと界面活性剤または水溶性高分子
のみの組合せでは不溶性物質の析出を防止できないこと
を確認している。
は、室温保存１日後に不溶性異物の析出が認められた。
処方ＫおよびＬを充填したアンプルは、６カ月後不溶性
異物の析出が僅かに認められた。処方Ｍ、Ｎ、Ｐ〜Ｒを
充填したアンプルでは、６カ月後においても不溶性異物
は認められなかった。従って、セチリジンにシクロデキ
ストリンを配合すると、セチリジンの会合が抑制され、
セチリジンとシクロデキストリンの配合処方にさらに界
面活性剤または水溶性高分子を添加するとセチリジンの
会合が防止され、安定な液剤が得られることが分かっ
た。なお、セチリジンと界面活性剤または水溶性高分子
のみの組合せでは不溶性物質の析出を防止できないこと
を確認している。
【００４１】
【実施例】 〔実施例１〕点眼剤 塩酸セチリジン ０．５ｇ ホウ酸 ５．０ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌにおよびを溶解後、でｐＨを７．０
に調整し、を加えて１００ｍｌとする。この溶液をろ
過滅菌後、２ｍｌずつ分注し凍結乾燥する。使用にあた
り注射用蒸留水５ｍｌで溶解する。
に調整し、を加えて１００ｍｌとする。この溶液をろ
過滅菌後、２ｍｌずつ分注し凍結乾燥する。使用にあた
り注射用蒸留水５ｍｌで溶解する。
【００４２】
【実施例】 〔実施例２〕点眼剤 塩酸セチリジン １．０ｇ α−シクロデキストリン ２．１ｇ ホウ酸 ２．０ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌに、およびを溶解後、でｐＨを
７．０に調整し、を加えて１００ｍｌとする。
７．０に調整し、を加えて１００ｍｌとする。
【００４３】
【実施例】 〔実施例３〕点眼剤 塩酸セチリジン １．０ｇ α−シクロデキストリン ２．１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．１ｇ ホウ酸 ２．０ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌを約９０°Ｃに加熱し、を加えて均一に
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に調整
し、を加えて１００ｍｌとする。
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に調整
し、を加えて１００ｍｌとする。
【００４４】 〔実施例４〕点眼剤 塩酸セチリジン ２．０ｇ β−シクロデキストリン ４．９３ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．２ｇ ホウ酸 ２．５ｇ エデト酸ナトリウム ０．０２ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌを約９０°Ｃに加熱し、を加えて均一に
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に
調整し、を加えて１００ｍｌとする。
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に
調整し、を加えて１００ｍｌとする。
【００４５】 〔実施例５〕点眼剤 塩酸セチリジン ０．３ｇ α−シクロデキストリン ０．８ｇ ポリビニルアルコール ０．２ｇ 酢酸ナトリウム ０．１ｇ プロピレングリコール ２．０ｇ メチルパラベン ０．２ｇ プロピルパラベン ０．１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌを約９０°Ｃに加熱し、、およびを
溶解する。室温まで冷却後、、、およびを溶解
し、でｐＨを５．０に調整し、を加えて１００ｍｌ
とする。
溶解する。室温まで冷却後、、、およびを溶解
し、でｐＨを５．０に調整し、を加えて１００ｍｌ
とする。
【００４６】 〔実施例４〕点鼻剤 塩酸セチリジン １．０ｇ β−シクロデキストリン ２．４７ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．１ｇ ホウ酸 １．２５ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌを約９０°Ｃに加熱し、を加えて均一に
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に
調整し、を加えて１００ｍｌとする。
分散後、氷浴下で攪拌してを溶解する。室温まで加温
後、、、およびを溶解し、でｐＨを７．０に
調整し、を加えて１００ｍｌとする。
【００４７】 〔実施例６〕点鼻剤 塩酸セチリジン ０．５ｇ ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン １．６ｇ ポリビニルピロリドン １．０ｇ マクロゴール４０００ １．０ｇ リン酸二水素カリウム ０．１ｇ マンニトール ５．１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化カリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌに、、、、、およびを溶解
後、でｐＨを７．５に調整し、を加えて１００ｍｌ
とする。
後、でｐＨを７．５に調整し、を加えて１００ｍｌ
とする。
【００４８】 〔実施例７〕点鼻剤 塩酸セチリジン １．０ｇ α−シクロデキストリン １．０ｇ β−シクロデキストリン １．５ｇ クエン酸ナトリウム ０．０５ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ 水酸化カリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ 約８０ｍｌに上記処方の、、、およびを溶
解後、でｐＨを６．５に調整し、を加えて１００ｍ
ｌとする。
解後、でｐＨを６．５に調整し、を加えて１００ｍ
ｌとする。
【００４９】
【発明の効果】本発明の点眼点鼻用組成物は、眼刺激お
よび鼻粘膜刺激が少なく、眼科および耳鼻科領域のアレ
ルギー疾患、例えば結膜花粉症等のアレルギー結膜炎、
春季カタル、ぶどう膜炎、アレルギー性鼻炎等の疾患の
予防、治療剤として有利に使用することができる。
よび鼻粘膜刺激が少なく、眼科および耳鼻科領域のアレ
ルギー疾患、例えば結膜花粉症等のアレルギー結膜炎、
春季カタル、ぶどう膜炎、アレルギー性鼻炎等の疾患の
予防、治療剤として有利に使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 木村 素子 兵庫県宝塚市川面４丁目７番43号
Claims (12)
- 【請求項１】式 【化１】 で表される〔２−〔４−〔（４−クロロフェニル）フェ
ニルメチル〕−１−ピペラジニル〕エトキシ〕酢酸また
はその塩類を有効成分として含有することを特徴とする
抗アレルギー点眼点鼻用組成物。 - 【請求項２】さらにシクロデキストリン類を配合するこ
とを特徴とする請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】シクロデキストリン類がα−シクロデキス
トリン、β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキ
ストリンから選ばれる１種以上の化合物である請求項２
記載の組成物。 - 【請求項４】さらに界面活性剤および／または水溶性高
分子を配合することを特徴とする請求項２記載の組成
物。 - 【請求項５】界面活性剤が非イオン界面活性剤から選ば
れる１種以上の化合物である請求項４記載の組成物。 - 【請求項６】非イオン界面活性剤がポリソルベート８０
およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる１
種以上の化合物である請求項５記載の組成物。 - 【請求項７】水溶性高分子がセルロース誘導体、ビニル
系高分子化合物および多価アルコール化合物から選ばれ
る１種以上の化合物である請求項４記載の組成物。 - 【請求項８】セルロース誘導体がアルキルセルロースお
よびヒドロキシアルキルセルロースから選ばれる１種以
上の化合物である請求項７記載の組成物。 - 【請求項９】アルキルセルロースがメチルセルロースお
よびカルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上
の化合物である請求項８記載の組成物。 - 【請求項１０】ヒドロキシアルキルセルロースがヒドロ
キシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシエチル
セルロースから選ばれる１種以上の化合物である請求項
８記載の組成物。 - 【請求項１１】ビニル系高分子化合物がポリビニルアル
コールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる１種以
上の化合物である請求項７記載の組成物。 - 【請求項１２】多価アルコール化合物がマクロゴール４
０００である請求項７記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31295193A JP3683595B2 (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-14 | セチリジン含有抗アレルギー点眼点鼻用組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34603192 | 1992-12-25 | ||
| JP4-346031 | 1992-12-25 | ||
| JP31295193A JP3683595B2 (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-14 | セチリジン含有抗アレルギー点眼点鼻用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239748A true JPH06239748A (ja) | 1994-08-30 |
| JP3683595B2 JP3683595B2 (ja) | 2005-08-17 |
Family
ID=18380671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31295193A Expired - Fee Related JP3683595B2 (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-14 | セチリジン含有抗アレルギー点眼点鼻用組成物 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
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| RU (1) | RU2130774C1 (ja) |
| SK (1) | SK279503B6 (ja) |
| TW (1) | TW401300B (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001125052A (ja) * | 1999-10-25 | 2001-05-11 | Lion Corp | コンタクトレンズ装着液 |
| JP2004143162A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点鼻剤組成物 |
| JP2006008568A (ja) * | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Cyclochem:Kk | ＩｇＥ抗体抑制剤および食品 |
| JP2007537220A (ja) * | 2004-05-11 | 2007-12-20 | バイオリポックス エービー | 鼻炎の治療方法及び組成物 |
| JP2008505949A (ja) * | 2004-07-14 | 2008-02-28 | ユセベ ファルシム ソシエテ アノニム | ピペラジン誘導体の医薬組成物 |
| JP2012520882A (ja) * | 2009-03-17 | 2012-09-10 | アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| JP2014159467A (ja) * | 2006-06-30 | 2014-09-04 | Cydex Pharmaceuticals Inc | 鼻および眼へのコルチコステロイド水溶液送達 |
| JP2014533703A (ja) * | 2011-11-29 | 2014-12-15 | ジュロックス プロプライエタリー リミテッド | 薬学的組成物 |
| WO2018147409A1 (ja) * | 2017-02-13 | 2018-08-16 | 日東メディック株式会社 | 水性点眼点鼻用組成物 |
| JP2019507756A (ja) * | 2016-02-28 | 2019-03-22 | アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド | シクロデキストリンを用いるアレルギーの眼の状態の処置 |
| US11197821B2 (en) | 2018-09-25 | 2021-12-14 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Formulations for treatment of dry eye disease |
| US11312692B1 (en) | 2018-08-06 | 2022-04-26 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| US11724987B2 (en) | 2005-05-26 | 2023-08-15 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating retinal disease |
| US11786518B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-10-17 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations and uses thereof |
| US12029735B2 (en) | 2019-05-02 | 2024-07-09 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| US12064516B2 (en) | 2020-05-13 | 2024-08-20 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations and uses thereof |
| US12098132B2 (en) | 2019-05-02 | 2024-09-24 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Process for preparation of aldehyde scavenger and intermediates |
| US12097188B2 (en) | 2009-12-11 | 2024-09-24 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of macular degeneration |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5897858A (en) * | 1994-02-03 | 1999-04-27 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity |
| EP0780127A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-25 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing a steroid and a antihistamine |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| EP1006969A1 (en) * | 1996-09-27 | 2000-06-14 | Nastech Pharmaceutical Co. | Intranasal formulations for promoting sleep and method of using the same |
| BE1011251A3 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
| EP0919550A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-02 | Ucb, S.A. | Pseudopolymorphic forms of 2-2-4-bis(4-fluorophenyl)methyl-1-piperazinyl-ethoxy acetic acid dihydrochloride |
| DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
| IT1303671B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali dell'acido nitrico con farmaci attivi nel trattamento dipatologie del sistema respiratorio |
| US20030059440A1 (en) * | 1998-09-01 | 2003-03-27 | Tim Clarot | Composition and method for moisturizing nasal tissue |
| WO2000012137A1 (en) | 1998-09-02 | 2000-03-09 | Allergan Sales, Inc. | Preserved cyclodextrin-containing compositions |
| BR9804993A (pt) * | 1998-11-10 | 2000-06-06 | Panacea Biotec Ltd | Composição antialérgica e antiinflamatória |
| US6258814B1 (en) * | 2000-10-13 | 2001-07-10 | Schering Corporation | Method of using cetirizine and pharmaceutical compositions containing the same for inducing sleep |
| CN101632642B (zh) * | 2002-01-15 | 2011-06-08 | Ucb法奇姆股份有限公司 | 口感和稳定性改善的配方 |
| US6933289B2 (en) | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| JP2008500288A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-10 | イメイジノット ピーティーワイ エルティーディー | 経口治療用化合物の供給系 |
| WO2006011051A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Pfizer Products Inc. | Taste masking formulation comprising the drug in a dissolution-retarded form and/or cyclodextrin in a dissolution-enhanced form |
| WO2006137433A1 (ja) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | レボカバスチンを可溶化させた水性薬剤 |
| AU2006317530B2 (en) * | 2005-11-28 | 2011-09-01 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
| CN103768070A (zh) * | 2006-03-13 | 2014-05-07 | 株式会社·R-技术上野 | 水性组合物 |
| WO2008025560A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pari Pharma Gmbh | Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy |
| CN101284026B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-11-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种用于治疗皮肤过敏性疾病的药物组合物 |
| US9358242B2 (en) * | 2007-08-30 | 2016-06-07 | Prelief Inc. | Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions |
| US8569273B2 (en) * | 2009-03-17 | 2013-10-29 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| US8263581B2 (en) | 2009-07-03 | 2012-09-11 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| US8513259B2 (en) | 2009-07-03 | 2013-08-20 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| WO2011017909A1 (zh) * | 2009-08-12 | 2011-02-17 | 鲁南贝特制药有限公司 | 盐酸西替利嗪的药物溶液 |
| EP2496593B1 (en) | 2009-11-06 | 2015-08-12 | Yale University | Amphiphilic compositions and methods for preparing and using same |
| KR102435676B1 (ko) | 2013-01-23 | 2022-08-24 | 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 독성 알데히드 관련된 질병 및 치료 |
| BR112018003250A2 (pt) | 2015-08-21 | 2018-09-25 | Aldeyra Therapeutics Inc | compostos deuterados e usos dos mesmos |
| AU2017264697A1 (en) | 2016-05-09 | 2018-11-22 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Combination treatment of ocular inflammatory disorders and diseases |
| WO2018170476A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| CA3077362A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Treatment of inflammatory disorders |
| EP3740191B1 (en) | 2018-01-18 | 2021-04-28 | Faes Farma, S.A. | Ophthalmic compositions comprising bilastine, a beta-cyclodextrin and at least one gelling agent |
| EP3725298A1 (en) * | 2019-04-16 | 2020-10-21 | Faes Farma, S.A. | Stable and preserved pharmaceutical compositions of bilastine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI75816C (fi) * | 1981-02-06 | 1988-08-08 | Ucb Sa | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 2-/4-(difenylmetyl)-1-piperazinyl/-aettiksyror eller dess amid. |
| NZ224497A (en) * | 1987-05-18 | 1990-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition comprising flunarizine |
| US5188826A (en) * | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| AU636685B2 (en) * | 1989-12-18 | 1993-05-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions of antiallergics and antihistamines and methods for their use |
| US5192780A (en) * | 1989-12-18 | 1993-03-09 | Alcon Laboratories, Inc. | Methods using antiallergics and antihistamines |
| IT1246188B (it) * | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
| JPH06311353A (ja) | 1993-04-19 | 1994-11-04 | Brother Ind Ltd | カラー画像形成装置 |
| JP2619828B2 (ja) | 1996-06-17 | 1997-06-11 | 九州日立マクセル株式会社 | 電動式爪みがき機 |
-
1993
- 1993-12-10 TW TW082110475A patent/TW401300B/zh not_active IP Right Cessation
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- 1993-12-23 ES ES93310464T patent/ES2115733T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-24 KR KR1019930029576A patent/KR100276743B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-24 LV LVP-93-1369A patent/LV10688B/xx unknown
- 1993-12-24 CN CN93121080A patent/CN1050514C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-24 RU RU93056633A patent/RU2130774C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00476P patent/HU211972A9/hu unknown
Cited By (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001125052A (ja) * | 1999-10-25 | 2001-05-11 | Lion Corp | コンタクトレンズ装着液 |
| JP2004143162A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点鼻剤組成物 |
| JP4543274B2 (ja) * | 2002-10-01 | 2010-09-15 | 大正製薬株式会社 | 点鼻剤組成物 |
| JP2007537220A (ja) * | 2004-05-11 | 2007-12-20 | バイオリポックス エービー | 鼻炎の治療方法及び組成物 |
| JP2006008568A (ja) * | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Cyclochem:Kk | ＩｇＥ抗体抑制剤および食品 |
| JP2008505949A (ja) * | 2004-07-14 | 2008-02-28 | ユセベ ファルシム ソシエテ アノニム | ピペラジン誘導体の医薬組成物 |
| US11724987B2 (en) | 2005-05-26 | 2023-08-15 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating retinal disease |
| JP2014159467A (ja) * | 2006-06-30 | 2014-09-04 | Cydex Pharmaceuticals Inc | 鼻および眼へのコルチコステロイド水溶液送達 |
| JP2012520882A (ja) * | 2009-03-17 | 2012-09-10 | アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| US9993471B2 (en) | 2009-03-17 | 2018-06-12 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| US9254286B2 (en) | 2009-03-17 | 2016-02-09 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| JP2016190878A (ja) * | 2009-03-17 | 2016-11-10 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| JP2016190879A (ja) * | 2009-03-17 | 2016-11-10 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| US11918573B2 (en) | 2009-03-17 | 2024-03-05 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| US9750684B2 (en) | 2009-03-17 | 2017-09-05 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| JP2015007136A (ja) * | 2009-03-17 | 2015-01-15 | アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| JP2020117545A (ja) * | 2009-03-17 | 2020-08-06 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| JP2018141022A (ja) * | 2009-03-17 | 2018-09-13 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| US10987352B2 (en) | 2009-03-17 | 2021-04-27 | Nicox Ophthalmics, Inc | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| US11617749B2 (en) | 2009-03-17 | 2023-04-04 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| JP2021138760A (ja) * | 2009-03-17 | 2021-09-16 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| US10675279B2 (en) | 2009-03-17 | 2020-06-09 | Nicox Opthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| JP2020117544A (ja) * | 2009-03-17 | 2020-08-06 | ナイコックス オフサルミクス， インコーポレイテッド | セチリジンの眼科用製剤および使用方法 |
| US12097188B2 (en) | 2009-12-11 | 2024-09-24 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of macular degeneration |
| US10188664B2 (en) | 2011-11-29 | 2019-01-29 | Jurox Pty Ltd | Injectable pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin a hydrophobic drug, a co-solvent, and a preservative |
| JP2014533703A (ja) * | 2011-11-29 | 2014-12-15 | ジュロックス プロプライエタリー リミテッド | 薬学的組成物 |
| US9492552B2 (en) | 2011-11-29 | 2016-11-15 | Jurox Pty Ltd | Injectable aqueous pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin, a hydrophobic drug, a co-solvent, and a preservative |
| JP2019507756A (ja) * | 2016-02-28 | 2019-03-22 | アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド | シクロデキストリンを用いるアレルギーの眼の状態の処置 |
| WO2018147409A1 (ja) * | 2017-02-13 | 2018-08-16 | 日東メディック株式会社 | 水性点眼点鼻用組成物 |
| US11241426B2 (en) | 2017-02-13 | 2022-02-08 | Nitto Medic Co., Ltd. | Aqueous composition for ophthalmic or nasal administration |
| JP2021091697A (ja) * | 2017-02-13 | 2021-06-17 | 日東メディック株式会社 | 水性点眼点鼻用組成物 |
| JPWO2018147409A1 (ja) * | 2017-02-13 | 2019-11-21 | 日東メディック株式会社 | 水性点眼点鼻用組成物 |
| US11312692B1 (en) | 2018-08-06 | 2022-04-26 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| US12006298B2 (en) | 2018-08-06 | 2024-06-11 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| US11197821B2 (en) | 2018-09-25 | 2021-12-14 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Formulations for treatment of dry eye disease |
| US11786518B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-10-17 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations and uses thereof |
| US12029735B2 (en) | 2019-05-02 | 2024-07-09 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| US12098132B2 (en) | 2019-05-02 | 2024-09-24 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Process for preparation of aldehyde scavenger and intermediates |
| US12064516B2 (en) | 2020-05-13 | 2024-08-20 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations and uses thereof |
Also Published As
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|---|---|---|
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| KR100889170B1 (ko) | 안구 건조의 치료에 있어서 리멕솔론의 용도 | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
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