CN101284026B - 一种用于治疗皮肤过敏性疾病的药物组合物 - Google Patents
一种用于治疗皮肤过敏性疾病的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
丘疹、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病,是严重困扰人类的皮肤病。本发明盐酸西替利嗪复方制剂,含有盐酸西替利嗪和硼酸,通过药理实验证明对过敏性皮肤病取得了很好的药物协同效果。本发明通过皮肤给药,透皮吸收,不仅减少和避免了口服给药的各种副作用和注射给药的潜在危险,而且通过皮肤给药避免了肝脏的首过效应和药物在位肠道的降解,减少用药的个体差异。避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象,降低了毒副反应。使用方便,特别适合于婴儿、老人和不宜口服的病人。
Description
所属技术领域
本发明属于中药的外用复方制剂技术。
背景技术
从1937年第一个抗组胺药开发至今,已有50余种H1受体拮抗剂供临床使用。80年代以前的第一代药物为镇静性抗组胺药;80年代以后开发的第二代抗组胺药为非镇静抗组胺药(NSA)。包括特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、盐酸西替利嗪等,H1受体选择性高,无镇静作用,中枢神经系统不良反应较少,这些药物特别是特非那丁和阿司咪唑可诱发心脏毒性,虽然发生率很低,但后果严重,主要可导致各种心律失常,其中最严重的是尖端扭转型室性心动过速,又称致死性心律失常。前述四种药物中,特非那定和阿司咪唑的使用因此受到限制,前者已在许多国家停止使用和生产,后者已在美国停止使用。氯雷他定和盐酸西替利嗪因心脏毒性较小而受到欢迎,成为世界范围内销售额最大的抗组胺药。特别是盐酸西替利嗪有一个独特的药理作用优点,即除在过敏反应早期阻断H1受体外,还对过敏反应后期起重要作用的嗜酸性粒细胞有强大抑制作用,所以抗过敏药效强于其它所有抗组胺药。该药仅有嗜睡等中枢神经系统活性不良反应,具有良好的临床应用前景。
盐酸西替利嗪是羟嗪的羧化代谢物,是第二代H1抗组胺药,为长效的H1受体选择性的强效抗变态反应药,H1受体拮抗剂具有良好的抗变态反应。与其同类药相比,盐酸西替利嗪分子具有极性,极少透过血脑屏障,因而大大减少了中枢镇静作用。又因选择性作用于H1受体,对毒蕈碱样胆碱受体和5-HT受体作用甚微,故与抗胆碱能活性相关的副反应也很少。本品抑制由组胺介导的变态反应“早期”,并进一步减少与变态反应“晚期”相关的炎症细胞移行和介质释放。将其与弱酸联用,利用了弱酸的杀菌,消毒,防腐作用,同时相关资料表明大多数锌盐具有收敛、抗炎、软化角质的作用。
发明内容
我们根据近来改进后盐酸西替利嗪搽剂治疗实验动物皮肤过敏性疾病的药理实验,以及部分患有过敏性皮肤病、荨麻疹,以及蚊虫叮咬所致的风团、丘团、瘙痒症患者的观察,发现了新盐酸西替利嗪搽剂对过敏性皮肤病、荨麻疹,以及蚊虫叮咬引起的速发性风团和速发性丘团及瘙痒具有很好的疗效。因此,我们结合盐酸西替利嗪外用制剂的临床应用案例特点,提出将我公司生产的盐酸西替利嗪改变给药途径做成皮肤类外用制剂,相对于已公开的相关的盐酸西替利嗪专利,本发明为盐酸西替利嗪复方外用制剂,除盐酸西替利嗪或盐酸左旋西替利嗪外,还有弱酸类药物和锌盐类药物。大多数锌盐类药物,如硫酸锌、果糖二磷酸锌、硬脂酸锌、双氯芬酸锌、硫化锌、甘草酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌等都具有抗炎和收敛的作用,弱酸类药物具有抑菌杀菌、消毒和防腐作用。本发明是在实验中意外发现,很多的弱酸类药物,如硼酸、苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸、石炭酸、醋酸、乳酸或果酸等与盐酸西替利嗪(包括盐酸左旋西替利嗪)合用后,对盐酸西替利嗪的抗炎抗过敏作用起到了显著的促进作用,二者合用在很多种动物模型上都表现出了明显的协同作用。
本发明适用于皮肤过敏性疾病,如过敏性皮肤病、寻麻疹。本品还用于治疗各种类型皮肤过敏性疾病。如用于慢性、人工性、寒冷性、迟发压力性、日光性寻麻疹及异位皮炎等的治疗。本品还是缓解由蚊虫叮咬引起的速发性风团和速发性丘团及瘙痒的有效药物。
本品采用外用制剂剂型,与其它剂型相比,本品通过皮肤给药,透皮吸收,不仅减少和避免了口服给药的各种副作用和注射给药的潜在危险,而且通过皮肤给药避免了肝脏的首过效应和药物在位肠道的降解,药物吸收不受胃肠道因素影响,减少用药的个体差异。避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象,降低了毒副反应,使用方便,可随时中断给药,特别适合于婴儿、老人和不宜口服的病人。本发明的制剂形式可以是湿敷剂、粉剂、洗剂、搽剂、酊剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、硬膏剂、渗透剂、涂膜剂、皂剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂等方便临床使用的外用制剂。
具体实施方式
实施例1大鼠同种被动皮肤过敏反应试验
实验方法:
组别设置:分别设立模型组、硼酸搽剂组、盐酸西替利嗪搽剂1组(盐酸西替利嗪+硼酸)、盐酸西替利嗪搽剂(盐酸西替利嗪)2组、赋形剂组和阳性药(皮炎平)对照组,共6组。
操作步骤:
抗血清的制备:健康大鼠12只,体重150—200g,用卵白蛋白生理盐水溶液按10mg/kg肌内注射于后腿两侧,同时腹腔注射白百破疫苗0.1ml/只。13天后(IgE高峰时间),断头处死动物采血,血液低速离心,分离血清,此血清置冰箱冷冻备用。
取健康大鼠60只,雄性,体重150—200g。按体重随机分为6组,每组10只。大鼠清醒状态下,在大鼠背中线两侧距脊柱1.5cm处用电推子将毛剃光,每侧剃2点,范围约为3cm×3cm,且每点间隔2cm左右。将制备的IgE抗血清,经用生理盐水稀释不同倍数(1:10和1:20)后,在两侧剪毛部位,分别皮内注射不同浓度抗血清,右侧注射1:20抗血清,左侧注射1:10抗血清,共注射4点,每点0.1ml。48h后进行抗原攻击,静脉注射0.5%伊文思蓝溶液1ml,内含卵白蛋白2mg。外用制剂各剂量组于攻击前30min在致敏部位涂抹盐酸西替利嗪搽剂适量。攻击30min后,断头处死动物,用经肝素润洗并烘干过的试管收集血样备测。同时,将致敏鼠的皮肤蓝斑全部剪下,分别剪碎后放入试管,每块蓝斑一支试管,并加入丙酮—生理盐水(7:3)混合溶液5ml,浸泡,次日离心。离心前经漩涡震摇提取,再以2500r/min离心15min,取上清在640nm处测定吸收度。
PCA抑制百分率=100-(用药组吸光度平均值/对照组吸光度平均值)×100%实验结果:
表1盐酸西替利嗪搽剂对大鼠PCA模型的影响(x±s)
注:与模型组相比较*p<005,**p<0.01;
与硼酸搽剂组相比较#p<0.05,##p<0.01;
与搽剂2组比较▲p<0.05。
讨论:
盐酸西替利嗪搽剂与模型对照组比较组间t检验,血清1:10稀释浓度时,盐酸西替利嗪搽剂1组与模型组和硼酸搽剂组比较均有显著性差异,均为p<0.01,搽剂2组与模型组相比p<0.05。盐酸西替利嗪搽剂1组与2组进行比较,p<0.05,说明盐酸西替利嗪搽剂中加入硼酸后,抗过敏效应明显增强。由上表中的吸光度值和抑制百分率可以看出,盐酸西替利嗪和硼酸合用后,在对大鼠的被动皮肤过敏模型上取得了协同性的效果。统计结果分析表明:盐酸西替利嗪搽剂对大鼠被动皮肤过敏反应的抑制作用明显,特别是加入硼酸后疗效显著性增强。
实施例2小鼠耳异种被动皮肤过敏反应
基本原理:
小鼠耳异种PCA是一种敏感性较强和重现性较好的抗I型变态反应药物的筛选模型。将致敏大鼠的血清(内含丰富的IgE抗体)皮内注射于正常小鼠耳廓,使之被动致敏。当抗原攻击时,耳廓局部血管通透性增加,注入伊文思兰,可渗入耳廓中。按渗入伊文思兰量的多少,反映皮肤过敏反应的程度。
实验方法:
抗血清制备:同实施例1
组别设置:分别设立模型组,盐酸左旋西替利嗪搽剂1组(盐酸左旋西替利嗪)、2组(盐酸左旋西替利嗪+乙酰水杨酸)、3组(盐酸左旋西替利嗪+乙酰水杨酸+硫酸锌)、乙酰水杨酸组、硫酸锌组和阳性药(皮炎平)对照组,共7组。
操作步骤:取昆明小鼠70只,雄性,体重18~22g,按体重随机分为7组,每鼠两只耳廓各注射大鼠抗血清20μl。48h后进行抗原攻击,尾静脉注射0.25ml0.5%伊文思兰溶液内含天花粉0.25mg。抗原攻击前1h各组鼠每耳涂抹相应制剂适量。抗原攻击后0.5h后将小鼠脱臼处死,剪下耳廓(蓝染部位均剪下)。两只耳廓置于同一试管内,加入1.5ml1mol/LKOH溶液,37℃过夜消化,然后加入3.5ml0.2mol H3PO4-丙酮(5:13)混合溶液,经旋涡振摇提取,再以2500r/min,15min离心。上清液以640nm测定吸收度。PCA抑制百分率=100-(用药组吸光度平均值/对照组吸光度平均值)×100%实验结果:具体的实验结果见表2。
表2盐酸左旋西替利嗪搽剂对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响(x±s)
注:与模型组相比较*P<0.05,与模型组相比较**P<0.01;
与搽剂1组相比较&P<0.05.
讨论:
由表中的数据可以看出,乙酰水杨酸的抗过敏效果较差,但盐酸左旋西替利嗪与乙酰水杨酸对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应取得了显著的协同性作用;硫酸锌单用几乎没用抗过敏效果,但在盐酸左旋西替利嗪和乙酰水杨酸合用的基础上,继续合用硫酸锌仍然取得了较好的效果,存在协同性作用。搽剂2组和搽剂3组的效果显著优于阳性对照组,说明盐酸左旋西替利嗪乙酰水杨酸复方搽剂对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的疗效显著高于皮炎平的作用。
实施例3盐酸西替利嗪搽剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
实验方法:
组别设置:分别设立模型对照组,阳性药(皮炎平)对照组和盐酸西替利嗪搽剂1组(盐酸西替利嗪),2组(盐酸西替利嗪+硼酸),3组(溶媒对照),4组(硼酸),共计6组。
操作步骤:取体重26-30g昆明小鼠60只,雌性。按体重随机分为6组,每组10只,各组实验动物于给药前1h,将二甲苯40μl滴于小鼠右耳廓(每耳正反面各20ul)致炎,左耳作为对照。除模型组外,其余各组分别在致炎30min和1h后两次涂抹相应制剂适量。2小时后将小鼠脱臼处死,沿耳廓基线剪下两耳,用直径8mm的直径打孔器分别在左右耳同一部位打下圆耳片,分别称重。求左右耳片重量之差,以右耳重—左耳重作为肿胀度比较组间差异性。
实验结果:
表3西替利嗪搽剂对小鼠二甲苯实验的影响(x±s)
注:与模型组相比较*p<0.05,**p<0.01;
与搽剂1组相比较▲p<0.05,与硼酸组比较#P<0.05.
讨论:
分析以上实验结果可见各给药组与模型组间存在显著差异性,P<0.05,特别是盐酸西替利嗪搽剂2组疗效更显著,p<0.01,说明各药对二甲苯致小鼠耳肿胀均有抑制作用。盐酸西替利嗪搽剂2组与盐酸西替利嗪搽剂1组和硼酸组比较,p<0.05,分析原因为盐酸西替利嗪和硼酸联用有协同作用,抗过敏的效果更好。二甲苯所致的小鼠耳肿胀模型是经典的急性炎症模型,在这个实验模型中,我们用水杨酸、乳酸、醋酸代替硼酸,均取得了理想的效果,水杨酸、乳酸或醋酸都与盐酸西替利嗪取得了显著的协同性作用。
实施例4盐酸左旋西替利嗪凝胶剂对二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应
(DTH)的影响
基本原理:DTH是依赖T细胞的反应,其主要特征是致敏机体在抗原攻击部位,出现迟发型炎症反应,DTH反应中的T细胞,在移植物排斥、移植物抗宿主病、自身免疫和肿瘤免疫等方面起着关键作用,因此研究药物对DTH反应的诱导与调节的影响对寻找新药与阐明作用机制是十分必要的。
DNFB是一种半抗原,将其稀释液涂抹腹部皮肤后,与皮肤蛋白结合成完全抗原,由此刺激T淋巴细胞增殖成致敏淋巴细胞。4~7d后再将其涂抹于耳部或者足爪皮肤,使局部产生迟发型变态反应,一般在抗原攻击后24~48达高峰,故于此时测定其肿胀度。
实验方法:
组别设置:分别设立模型组、阳性(皮炎平)对照组、乳酸凝胶剂组、盐酸左旋西替利嗪凝胶剂1组(盐酸左旋西替利嗪),凝胶剂2组(盐酸左旋西替利嗪+乳酸),共计5组。
操作步骤:
1.DNFB溶液的配制:DNFB应新鲜配制。如欲配制1%DNFB5ml,称取DNFB50mg,置清洁干燥的青霉素小瓶中,将预先配治好的的5ml丙酮麻油溶液(丙酮:麻油=1:1),倒入小瓶,盖好并用胶布密封,混匀后,用100μl注射器通过瓶盖取用。
2.致敏:选用昆明种小鼠50只,雄性,体重18~22g,按体重随机分为5组,每组10只,除正常对照组外,每鼠腹部去毛,范围为3cm×3cm,并将1%DNFB丙酮麻油50μl均匀涂抹致敏,第二日再强化一次。
3.DTH反应的产生与测定:5d后,将1%DNFB溶液10μl均匀涂抹于小鼠右耳(两面各5μl)进行攻击,正常对照组同样涂耳但未致敏,外用制剂各剂量组分别在发敏30min涂抹相应制剂适量。攻击后24h,颈椎脱臼处死小鼠,剪下左右耳壳,用打孔器分别在左右耳同一部位取下直径8mm的耳片,以左右耳片重量之差为肿胀度,比较组间差异性。
实验结果:
表4盐酸左旋西替利嗪搽剂对小鼠迟发型超敏反应模型的影响(x±s)
注:与模型组相比▲p<0.05;
与搽剂1组比较#p<0.05.
讨论:
在二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH)实验中,皮炎平组的效果较为显著,这主要和皮炎平中地塞米松的强大抗炎效果有关。文献报道,盐酸西替利嗪对组胺引起的I型变态反应效果相当显著,但对IV型变态反应(迟发型超敏反应)没有效果,本次实验中的结果与文献报道是一致的。我们的结果同时表明,虽然盐酸左旋西替利嗪、乳酸单独使用对迟发型超敏反应都没有效果,但二者合用后对迟发型超敏反应取得了明显的协同性作用,其效果与皮炎平相当。
在这个实验模型中,我们用果酸代替乳酸,同样取得了很好的效果,盐酸左旋西替利嗪与果酸在对抗迟发型超敏反应上也取得了明显的协同性作用。
实施例5盐酸西替利嗪搽剂对磷酸组胺所致的豚鼠瘙痒模型的影响
实验方法:
组别设置:分别设立模型组、乙酰水杨酸搽剂组、硼酸搽剂组、盐酸西替利嗪搽剂组、盐酸西替利嗪乙酰水杨酸搽剂组和盐酸西替利嗪硼酸搽剂组,共计3组。
操作步骤:白色豚鼠48只,雌雄各半。按体重随机分为6组,每组8只。豚鼠清醒状态下右后足脱毛,24h后将脱毛处用细砂纸擦伤,灌胃组在致痒前1h灌胃给予盐酸西替利嗪1.5mg/kg,盐酸西替利嗪搽剂组在致痒前15min和30min分别涂抹盐酸西替利嗪搽剂适量。每只动物在擦伤处滴0.01%磷酸组胺50μl/只致痒,然后每隔3min依次滴0.01%、0.03%、0.06%、0.09%、0.12%、0.15%、0.18%、0.20%磷酸组胺0.05ml/只,直至出现豚鼠回头舔右后足为标准,以最后出现豚鼠回头舔右后足时给予的磷酸组胺总的累积量为致痒阈。
实验结果:
表5西替利嗪搽剂对磷酸组胺所致的豚鼠瘙痒模型的影响(x±s)
注:*与模型组相比较p<0.05,**与模型组相比较p<0.01;
▲与盐酸西替利嗪搽剂组相比较p<0.05.
讨论:
乙酰水杨酸是解热镇痛抗炎药,在本次实验中表现出十分微弱的对抗磷酸组胺所致骚痒的作用,硼酸也具有比较微弱的止痒作用,但它们均没有达到理想的效果。盐酸西替利嗪对抗磷酸组胺所致的骚痒作用较为理想,虽然乙酰水杨酸和硼酸的止痒作用十分微弱,但我们在实验中发现,在止痒效果上乙酰水杨酸、硼酸分别与盐酸西替利嗪取得了明显的协同性作用,也就是说,虽然乙酰水杨酸和硼酸的止痒作用十分微弱,但它们却能够显著的增强盐酸西替利嗪的止痒作用。
实施例6家兔皮肤刺激性实验
实验方法:
1.脱毛剂的配制:取硫化钠50g,加入约300ml的蒸馏水至溶解,另取洗衣粉10g加入上述溶液,均匀搅拌,再加入适量淀粉搅匀,最后加入蒸馏水至500ml,使成稀糊状即得。
2.新西兰大白兔6只,体重2kg左右,雌雄各半。
3.每只大白兔于给药前24h,用脱毛剂将家兔背部脊柱两侧去毛,将脱毛区分为完整皮肤对照区、破损皮肤对照区、完整皮肤给药区和破损皮肤给药区4个区域,每个区域面积为4×3cm(无红斑、水肿及破损)。破损皮肤对照区和破损皮肤给药区用手术刀片作#字形划破表皮,以渗血为度。给药区涂盐酸西替利嗪搽剂1ml,对照区涂橄榄油1ml。涂药后覆以聚乙烯薄膜,再用纱布固定。一次给药的皮肤刺激试验于给药24h后用温水洗去残留受试物,观察去除受试物后1h、24h、48h、72h施药部位的红斑和水肿等反应,计算平均分值。
4.刺激性评价:观察红斑(包括焦痂)和水肿的程度,按下表进行评分。
表6皮肤刺激反应评分表
实验结果:
表7皮肤刺激性实验结果
刺激分值=(红斑反应总分+水肿反应总分)/动物总数。刺激分值:<0.5为无刺激;<2为轻度刺激;<6为中度刺激;>6为强度刺激。分别用-、+、++、+++表示,表示仅对破损皮肤有刺激作用。
讨论:
由以上结果可知,破碎皮肤未给药区红斑,水肿严重,给予盐酸西替利嗪搽剂后,红斑水肿不但未加重,还有明显改善。盐酸西替利嗪搽剂对完整皮肤无刺激作用,对破损皮肤红斑水肿无刺激作用。
实施例7盐酸西替利嗪搽剂对二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性影响
实验方法:
组别设置:分别设置模型组,盐酸西替利嗪硼酸搽剂组,硼酸搽剂组,硼酸硫酸锌搽剂组,盐酸西替利嗪搽剂组),5组(盐酸西替利嗪+硼酸+硫酸锌),共计6组。
操作步骤:体重18~22g雄性小鼠60只,按体重随机分为6组,每组10只。均腹部去毛,除模型组外,其余各组动物均涂抹对应药物20μl,每日3次,连续3d。并于末次给药后30min,小鼠尾静脉注入0.5%伊文思兰0.1ml/10g体重。随即在腹部去毛部位皮肤滴二甲苯20μl/只。30min后颈椎脱臼处死,剥下腹部蓝染皮肤,剪碎置于10ml生理盐水(体积比7∶3)溶液中,浸泡过夜,离心,取上清液于590nm处测吸光度,丙酮生理盐水液调零。
实验结果:
表8盐酸西替利嗪搽剂对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响(x±s)
注:#与模型组比较P<0.05,##与模型组比较P<0.01;
与盐酸西替利嗪搽剂组比较▲P<0.05.
讨论:
盐酸西替利嗪搽剂能明显降低小鼠皮肤毛细血管通透性,减少炎症渗出,对二甲苯所致皮肤炎症有明显的对抗作用,且与硼酸联用后疗效明显增强。
实施例8
左旋盐酸西替利嗪搽剂
1.处方
左旋盐酸西替利嗪 0.1—20g
甘油 100—500ml
硫酸锌 10—100g
新洁尔灭 10—30ml
尿素 10—200g
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量取硫酸锌细粉和尿素颗粒,混匀后于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水适量,加入处方量的左旋盐酸西替利嗪,混匀,加入新洁尔灭,搅拌均匀,最后加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至6.5,搅拌均匀,备用。
实施例9
盐酸西替利嗪搽剂
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
硼酸 10—100g
甘油 300—500ml
乙醇 100—500ml
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
先量取处方量的甘油和乙醇溶于少量水后,加水稀释至适量,加硼酸搅拌溶解,再加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至6.5左右,搅拌均匀,备用。
实施例10
盐酸西替利嗪搽剂
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
水杨酸 10—30g
甘油 300—500ml
乙醇 100—500ml
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.工艺流程
先量取处方量的甘油和乙醇溶于少量水后,加水稀释至适量,加水杨酸搅拌溶解,再加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至4.5左右,搅拌均匀,备用。
实施例11
盐酸西替利嗪搽剂
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
乳酸 5—25g
甘油 300—500ml
乙醇 100—500ml
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.工艺流程
先量取处方量的甘油和乙醇溶于少量水后,加水稀释至适量,加乳酸搅拌溶解,再加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至5.8左右,搅拌均匀,备用。
实施例12
左旋盐酸西替利嗪搽剂
1.处方
左旋盐酸西替利嗪 0.1—20g
硼酸 10—50g
硫酸锌 5—100g
甘油 300—500ml
乙醇 100—500ml
新洁尔灭 10—30ml
尿素 10—200g
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量硫酸锌细粉和尿素颗粒,混匀后于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加硼酸搅拌溶解,再加入处方量左旋盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至6.5左右,搅拌均匀,备用。
实施例13
盐酸西替利嗪凝胶剂
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
硫酸锌 5—100g
硼酸 10—100g
亚硫酸钠 1—4g
羟苯乙酯 1—2g
乙醇 3—500ml
丙二醇 50—200ml
卡波姆940 8—15g
三乙醇胺 10—20g
纯化水 适量
2.制备工艺
取卡波姆洒入适量纯化水中,搅拌,静置过夜,使充分溶胀,加入亚硫酸钠与丙二醇搅拌溶解,搅拌下滴加三乙醇胺,制成凝胶基质;另取硼酸与硫酸锌溶解于少量水中,然后加入盐酸西替利嗪和乙醇,混匀,搅拌下加入凝胶基质中,搅匀,密封,放置备用。
实施例14
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
硼酸 10—100g
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量尿素颗粒,于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加硼酸搅拌溶解,再加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水将至900ml再用1%NaOH溶液调PH至5.5左右,纯化水定容至1000ml。搅拌均匀,备用。
实施例15
1.处方
硼酸 10—100g
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量尿素颗粒,于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加硼酸搅拌溶解,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至5.5左右,搅拌均匀,备用。
实施例16
1.处方
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量尿素颗粒,于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至5.5左右,搅拌均匀,备用。
实施例17
1.处方
硼酸 10—100g
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
新洁尔灭 10—30ml
ZnSO4 5—100g
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量硫酸锌细粉和尿素颗粒,混匀后于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加硼酸搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至6.0左右,搅拌均匀,备用。
实施例18
1.处方
盐酸西替利嗪 0.1—20g
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量尿素颗粒,混匀后于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至950ml。再用1%NaOH溶液调PH至5.5左右,最后,纯化水定容至1000ml,搅拌均匀,备用。
实施例19
1.处方
盐酸西替利嗪 5—20g
甘油 300—500ml
尿素 10—200g
硫酸锌 5—100g
硼酸 10—100g
新洁尔灭 10—30ml
纯化水 适量
2.制备工艺
称取处方量取硫酸锌细粉和尿素颗粒,混匀后于研钵中磨至细粉,再加入甘油快速研磨均匀,加入少量纯化水多次,至研钵中混合物全部转移到合适容器中,加水稀释至适量,加硼酸搅拌溶解,再加入处方量盐酸西替利嗪,搅拌使溶解均匀,最后加入新洁尔灭,继续加水至1000ml。再用1%NaOH溶液调PH至6.5左右,搅拌均匀,备用。
Claims (4)
1.由盐酸西替利嗪和弱酸类药物组成的药物组合物作为唯一活性成分在制备治疗皮肤过敏性疾病和皮肤炎症的外用药物中的用途,所述弱酸类药物是硼酸、苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸、石炭酸、醋酸、乳酸或果酸。
2.由盐酸西替利嗪、弱酸类药物和锌盐类药物组成的药物组合物作为唯一活性成分在制备治疗皮肤过敏性疾病和皮肤炎症的外用药物中的用途,所述弱酸类药物是硼酸、苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸、石炭酸、醋酸、乳酸或果酸,所述锌盐类药物是硫酸锌、果糖二磷酸锌、硬脂酸锌、双氯芬酸锌、硫化锌、甘草酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于所述的盐酸西替利嗪是盐酸左旋西替利嗪或盐酸消旋西替利嗪。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于所述治疗皮肤过敏性疾病和皮肤炎症的外用药物是湿敷剂、粉剂、洗剂、搽剂、酊剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、硬膏剂、渗透剂、涂膜剂、皂剂、气雾剂、粉雾剂,或喷雾剂。
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