JPH0567136B2 - - Google Patents

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JPH0567136B2
JPH0567136B2 JP61095850A JP9585086A JPH0567136B2 JP H0567136 B2 JPH0567136 B2 JP H0567136B2 JP 61095850 A JP61095850 A JP 61095850A JP 9585086 A JP9585086 A JP 9585086A JP H0567136 B2 JPH0567136 B2 JP H0567136B2
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phenyl
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chloride
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Bernard Bonnaud
Henri Cousse
Gilbert Mouzin
Jean-Francoise Patoiesau
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Pierre Fabre Medicament SA
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Pierre Fabre Medicament SA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ 本発明は、ペ．エフ．メデイカマン・リサー
チ・センター（P.F.MEDICAMENT Research
Centre）により行なわれ、式（）
【化】 に相当するミダルシプラン（MIDALCIPRAM）
［国際的非商標名；(Z)−１−フエニル−１−ジエ
チルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロ
プロパン塩酸塩］の新規な工業的製造方法に関す
る。 ［従来の技術］ シダルシプランは現在抗うつ剤としての増大す
る臨床用途が見出されつつある。 フランス特許Ａ−2508035号により示される従
来技術においては、１−フエニル−２−オキソ−
３−オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサン（こ
の誘導体はフランス特許Ａ−2302994号に記載さ
れている）からの５段階法に従い製造されてい
た。 ［解決すべき問題点］ この従来技術に従えば、この製造方法の制限段
階は、１−フエニル−２−アミノメチルシクロプ
ロパン塩酸塩の塩化物をジエチルアミンと反応さ
せる段階で起こる。この反応の間に、事実上副反
応、即ち、ラクタム：フエニル−２−オキソ−３
−アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンの生成をもた
らす分子内環化が起こる。 （無用の副反応の図式）
【化】 ラクタムを除去するには更に精製が必要であ
り、従つてミダルシプランの収率が低下する。 本発明の目的は、３つの合成段階でミダルシプ
ランを製造するための新規な工業的方法に関す
る。本発明は、既に第１段階にてアミン基が保護
形態で生成され、そのためこのアミン基により、
カルボキシル基が副生成物を生成することなくジ
メチルアミンと縮合するように活性化され得るの
である。 ［問題点の解決手段］ 本発明の方法は以下の如く図式的に示すことが
できる。 反応図式 第１段階
【化】 第２段階
【化】
【化】 本方法の第１段階は、有機溶媒、好適にはジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセントアミド及び
メチルピロリドンから選択される有機溶媒中に
て、式（）のラクトンとフタルイミド塩、特に
フタルイミド・カリウムとの縮合から成る。反応
温度は好適には150〜200℃であり、反応時間は５
〜15時間である。 本反応の第２段階では、式（）の酸を酸塩化
物、特に塩化チオニル、好適には科学量論的過剰
で使用した酸塩化物で処理する。本反応は有利に
は0.5〜２時間還流下にて加熱することにより行
なう。塩化チオニルを除去した後、生成する酸塩
化物を有機溶媒、好適には塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン及びジオキサンから
選択される有機溶媒中にて、ジエチルアミンと縮
合させる。このアミド化の温度は有利には５〜30
℃である。 本反応の第３段階では、式（）のアミドを単
独で又は水若しくは低分子量アルコール（メタノ
ール、エタノール、プロパノール又はイソプロパ
ノール）の如き溶媒の存在下で使用する低分子量
アルキルアミン又はヒドロキシアルキルアミン、
特にエタノールアミン、で処理することにより第
１アミン基を遊離させる。本反応は、室温乃至反
応媒体の沸点、即ちヒドロキシアルキルアミンの
場合には60℃〜100℃、の温度で行なう。 反応媒体を塩化メチレン、クロロホルム又は酢
酸エチルの如き溶媒で抽出した後、溶媒を除去し
た後に得られる残留油を、例えば塩酸のエタノー
ル溶液を用いて、塩化水素処理し、式（）の化
合物をエーテル、イソプロピンエーテル又はメチ
ラールを加えることにより結晶化させる。 ［実施例］ 第１段階 (Z)−１−フエニル−２−フタルイミドメチル−
シクロプロパン−１−カルボン酸（化合物） 270cm3のジメチルホルムアミド中の52.56g（0.3
モル）の１−フエニル−２−オキソ−３−オキサ
ビシクロ［３，１，０］ヘキサン（化合物）及
び61g（0.33モル）のフタルイミドカリウムの懸濁
液を撹拌しつつ150℃に12時間維持する。 混合物を室温に戻した後に得られる溶液を1000
cm3の水中に注ぐ。酢酸エチルで抽出した後、水性
相を過剰の酢酸で酸性にし、次いで水の中で冷却
する。晶出した酸から水を除去し、水で洗浄し、
エタノール中で再結晶させると、62.6gの化合物
が得られる（収率65％）。
【化】 融点：186℃ 式：C19H15NO4：321.22 TLC：（メルクシリカゲル GF 254） Rf：o.6（クロロホルム／メタノール85：15） IR：（KBr）JC＝０：1775、1710及び1650cm-1 1HNMR（CDCL3）δppm（TMS）：1.1〜２（ｍ、
3H、シクロプロパン）：3.9（ｄ、2H、CH2N）：
7.15（ｓ、5H、芳香族水素）：7.75（ｓ、4H、芳香
族水素）。 第２段階 (Z)−１−フエニル−１−ジメチルアミノカルボ
ニル−２−フタルイミドメチルシクロプロパン
（化合物） 16.2g（0.05モル）の１−フエニル−２−フタル
イミドメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
（化合物）を30cm3の塩化チオニルに室温にて撹
拌しつつ加える。室温にて２時間後溶解が完了す
る。 次いでその溶液を還流下にて２時間維持する。
過剰の塩化チオニルを除去した後、上記の粗酸塩
化物を50cm3の塩化メチレンに溶解させて、氷浴中
にて撹拌しつつ100.3cm3（0.1モル）のジエチルア
ミンと150cm3の塩化メチレンとの溶液中に一滴ず
つ導入する。混合物を室温にて撹拌しつつ一夜放
置した後、得られる溶液を水で洗浄し、Na2SO4
で乾繰し、濾別し、減圧下で濃縮する。イソプロ
ピルエーテルを加えると、15.4gの化合物が得
られる（収率82％）。
【化】 融点：131℃ 式：C23H24N2O3：376.46 TLC（メルクシリカゲルGF254） Rf＝0.66（クロロホルム／メタノール95：５） IR（KBr）JC＝０ 1630、1705及び1770cm-1 1HNMR（CDCL3）δppm（TMS）：0.65（ｔ、
3H、CH3）：1.15（ｔ、3H、CH3）：1.25（ｍ、
1H、シクロプロパン）：1.5−2.3（ｍ、2H、シク
ロプロパン）：３−3.7（ｍ、5H、CH2N、シクロ
−CH−Ｎ）：4.15（dd、1H、シクロ−CH−Ｎ）：
7.1（ｓ、5H、芳香族水素）：7.6（ｍ、4H、芳香族
水素）。 第３段階 (Z)−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボ
ニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩
（化合物）、シダルシプラン ａ） 95cm3の40％濃度メチルアミン水溶液中の
18.82g（0.05モル）の１−フエニル−１−ジエ
チルアミノカルボニル−２−フタルイミドメチ
ルシクロプロパン（化合物）の懸濁液を撹拌
しつつ室温にて５時間維持する。 溶解が起こり、次いでＮ，Ｎ−ジメチルフラ
ルイミドが晶出する。懸濁液を酢酸エチルで３
回抽出する。有機相を水で洗浄し、Na2SO4で
乾燥し、濾別し、そして溶媒を減圧下で濃縮す
る。塩酸のエタノール溶液、次いでエーテルを
加えた後、10gの化合物の結晶が得られる
（収率71％）。
【式】 融点：180℃ 式：C15H23ClN2O：282.82 TLC（メルクシリカゲル GF245） Rf：0.43（クロロホルム／メタノール／NH4OH）
84：14：２） IR（KBr）：JC＝０ 1610cm-1 1HNMR（D2O）δppm（TSP）0.8（ｔ、3H、
CH3）：1.15（ｔ、3H、CH3）：1.5−2.1（ｍ、
3H、シクロプロパン）：３−3.7（ｍ、
CH2N）：7.3（ｓ、芳香族水素）。 ｂ） 60cm3のエタノールアミン中の60g（0.159モ
ル）の１−フエニル−１−ジエチルアミノカル
ボニル−２−フタルイミドメチルシクロプロパ
ンの懸濁液を撹拌しつつ90℃にて１時間維持す
る。 300mlの氷−冷水を加えた後、混合物を酢酸
エチルで３回抽出する。 有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾
別し、溶媒を減圧下にて濃縮する。 3Nの塩酸のエタノール溶液続いてエーテル
を加えた後、39.7gの化合物の結晶が得られ
る（収率88％）。 融点：178〜180℃ ［発明の効果］ 本発明に係る(Z)−１−フエニル−１−ジエチル
アミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロ
パン塩酸塩の製造方法は、以上説明してきた如き
ものなので、第１段階にてアミン基保護形態で生
成され、そのためこのアミン基により、カルボキ
シル基が副生成物を生成することなくジメチルア
ミンと縮合するように活性化され得るという効果
を奏する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 以下の連続的反応段階： ） 式（） 【化】 の１−フエニル−２−オキソ−３−オキサビシク
    ロ［3.1.0］ヘキサンを有機溶媒中にてフタルイ
    ミド塩と処理することにより開環し； ） それにより得られる式（） 【化】 の(Z)−１−フエニル−２−フタルイミドメチル−
    シクロプロパン−１−カルボン酸を酸塩化物と処
    理し、それにより生成する酸塩化物を有機溶媒中
    にてジエチルアミンと縮合させることによりアミ
    ド化し；そして ） それにより得られる式（） 【化】 の(Z)−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボ
    ニル−２−フタルイミドメチルシクロプロパンを
    次いで第一アルキルアミン又はヒドロキシアルキ
    ルアミンと、単独又は溶媒の存在下にて、処理
    し、塩化水素処理する、 を行なうことを特徴とする式（） 【化】 の(Z)−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボ
    ニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の
    工業的製造方法。 ２ 使用するフタルイミド塩がフタルイミド・カ
    リウムである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 式（）のラクトンのフタルイミド塩との処
    理を、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセント
    アミド及びメチルピロリドンから選択される有機
    溶媒中にて行なう特許請求の範囲第１及び２項の
    いずれかに記載の方法。 ４ 第１段階の、フタルイミド塩の式（）のラ
    クトンとの縮合を、この段階中に使用される溶媒
    の沸点の範囲の反応温度、好適には150℃乃至200
    ℃で行なう特許請求の範囲第１〜３項のいずれか
    に記載の方法。 ５ 第２の反応段階で使用する酸塩化物が塩化チ
    オニルである特許請求の範囲第１〜４項のいずれ
    かに記載の方法。 ６ 式（）の化合物の酸塩化物との処理を還流
    下での加熱により行なう特許請求の範囲第１〜５
    項のいずれかに記載の方法。 ７ 第２の反応段階におけるアミド化を、塩化メ
    チレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン及び
    ジオキサンから選択される有機溶媒中にて行なう
    特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の方
    法。 ８ 第２段階でのアミド化の反応温度が５℃乃至
    30℃である特許請求の範囲第１〜７項のいずれか
    に記載の方法。 ９ 第３の反応段階で使用する第１アミンがエタ
    ノールアミンである特許請求の範囲第１〜８項の
    いずれかに記載の方法。 １０ 式（）のアミドの第１ヒドロキシアルキ
    ルアミンとの反応を60℃乃至100℃の温度で行な
    う特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに記載の
    方法。 １１ 最後の塩化水素処理を塩酸のエタノール溶
    液を用いて達成する特許請求の範囲第１〜１０項
    のいずれかに記載の方法。
JP61095850A 1985-04-25 1986-04-24 （ｚ）−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法 Granted JPS61251650A (ja)

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YU (1) YU44915B (ja)
ZA (1) ZA862929B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006132307A1 (ja) 2005-06-10 2006-12-14 Pierre Fabre Medicament S.A. 安定化されたミルナシプラン製剤

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2640972B1 (ja) * 1988-12-28 1991-04-19 Pf Medicament
WO1995022521A1 (fr) * 1994-02-22 1995-08-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Derive d'aminoalkylcyclopropane
FR2752732B1 (fr) * 1996-08-28 1998-11-20 Pf Medicament Forme galenique a liberation prolongee de milnacipran
JP4418717B2 (ja) 2004-06-24 2010-02-24 住友化学株式会社 （ｚ）−１−フェニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法
JP4828863B2 (ja) * 2005-01-28 2011-11-30 住友化学株式会社 （ｚ）−１−フェニル−１−（ｎ，ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−２−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法
KR100772244B1 (ko) * 2005-07-20 2007-11-01 안국약품 주식회사 밀나시프란염산염의 제조방법
JP5338035B2 (ja) * 2006-04-17 2013-11-13 住友化学株式会社 多環式ラクタム類の製造方法
SG160362A1 (en) * 2006-04-17 2010-04-29 Sumitomo Chemical Co Cyclic carboxylic acid
EP2114868A2 (en) * 2007-02-28 2009-11-11 Ranbaxy Laboratories Limited Novel polymorphic forms of milnacipran hydrochloride
FR2941454B1 (fr) 2009-01-29 2011-04-01 Pf Medicament Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran
US20100274050A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Glenmark Generics Limited Solid milnacipran and process for the preparation of the same
WO2012145234A2 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 Emory University Cyclopropyl derivatives and methods of use
CN103242289B (zh) * 2012-02-03 2015-01-07 暨明医药科技（苏州）有限公司 N,n-二烯丙基-(1r, 2r)-2-胺甲基-1-(2-噻吩)环丙烷酰胺盐酸盐的制备方法
WO2014009767A1 (en) 2012-07-07 2014-01-16 Micro Labs Limited An improved process for the preparation of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers and salts
JP2015534464A (ja) 2012-10-09 2015-12-03 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー ヘム酵素によって触媒されるインビボおよびインビトロオレフィンシクロプロパン化
FR2998892B1 (fr) * 2012-12-04 2015-01-02 Pf Medicament Derives d'aminocyclobutane, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
CN103613513B (zh) * 2013-12-09 2016-01-20 上海现代制药股份有限公司 盐酸米那普仑中间体及其制备方法和应用
US9399762B2 (en) 2014-02-18 2016-07-26 California Institute Of Technology Methods and systems for sulfimidation or sulfoximidation of organic molecules
CN104058992A (zh) * 2014-06-13 2014-09-24 上海现代制药股份有限公司 左旋米那普仑盐酸盐的晶型
US10131624B2 (en) 2014-11-04 2018-11-20 Quimica Sintetica, S.A. Process for the preparation of (1S,2R)-Milnacipran

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2508035A1 (fr) * 1981-06-23 1982-12-24 Fabre Sa Pierre Derives d'aryl-1-aminomethyl-2 cyclopropanes carboxamides (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement des troubles du systeme nerveux central

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006132307A1 (ja) 2005-06-10 2006-12-14 Pierre Fabre Medicament S.A. 安定化されたミルナシプラン製剤

Also Published As

Publication number Publication date
KR860008126A (ko) 1986-11-12
OA08241A (fr) 1987-10-30
YU65586A (en) 1987-12-31
AR240695A1 (es) 1990-09-28
FI87196B (fi) 1992-08-31
IE861057L (en) 1986-10-25
ZA862929B (en) 1986-12-30
JPS61251650A (ja) 1986-11-08
FR2581059B1 (fr) 1988-04-22
AU587613B2 (en) 1989-08-24
NO165143C (no) 1991-01-09
EP0200638B1 (fr) 1989-04-19
DK191286A (da) 1986-10-26
PT82461A (fr) 1986-05-01
NO861573L (no) 1986-10-27
HU195182B (en) 1988-04-28
EP0200638A1 (fr) 1986-11-05
IE59015B1 (en) 1993-12-15
YU44915B (en) 1991-04-30
AU5634386A (en) 1986-10-30
FI861755A (fi) 1986-10-26
SU1443797A3 (ru) 1988-12-07
ES8704449A1 (es) 1987-04-01
ATE42273T1 (de) 1989-05-15
MX162896B (es) 1991-07-08
FI861755A0 (fi) 1986-04-25
ES554321A0 (es) 1987-04-01
NO165143B (no) 1990-09-24
GR860980B (en) 1986-08-25
DK170888B1 (da) 1996-03-04
PT82461B (pt) 1988-10-14
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