JP3700190B2 - ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 - Google Patents
２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3700190B2 JP3700190B2 JP27308794A JP27308794A JP3700190B2 JP 3700190 B2 JP3700190 B2 JP 3700190B2 JP 27308794 A JP27308794 A JP 27308794A JP 27308794 A JP27308794 A JP 27308794A JP 3700190 B2 JP3700190 B2 JP 3700190B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl
- producing
- amine
- indanylmethyl
- indanylmethylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医薬品の製造中間体として有用な２−インダニルメチルアミンの製造法並びにＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、２−インダニルメチルアミンの製造法としては、２−インダニル酢酸を原料とする、アシルアジドのクルチウス転位反応による製造法が知られている（国際特許公開WO92/15558号公報記載）。また、２−インダニルメチルアミンは、２−フタルイミノメチルインダンの加水分解反応により製造することもできる（ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー（Journal of Chemical Society）２６８５〜２６９７頁、１９１４年）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、アシルアジドのクルチウス転位反応では、爆発性のあるアシルアジドが中間体として生成してくるため、工業的に用いることは困難であった。また、２−フタルイミノメチルインダンの加水分解反応に関しては、原料である２−フタルイミノメチルインダンの合成が煩雑であり、しかも高価であるため、工業的には適していない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題を解決するため鋭意研究を行い、１−インダノンからマンニッヒ反応により容易に合成することができる２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元すること、すなわち水素還元によって２−インダニルメチルアミンを安全かつ経済的に得ることができることを見出し、さらに反応温度の設定を調整することでＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンを選択的に得る方法も見出し、本発明を完成した。
【０００５】
即ち、本発明は２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミンの製造法並びにＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法に関する。
【０００６】
また、本発明は２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元してＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンとし、さらに還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミンの製造法に関する。
【０００７】
本発明の製造法は下記式で表される。
【０００８】
【化１】
【０００９】
２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン（Ｉ）の還元反応は、水素雰囲気中、触媒としてパラジウム炭素を用いて行うことができる。溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸、水などが用いられるが、酢酸と水の混液が好ましい。反応は通常、反応容器の内圧が２〜１０kg／cm2の水素雰囲気中で行われ、温度は２０〜１００℃で充分である。
【００１０】
本反応は反応温度、反応内圧を適宜設定することにより、２−インダニルメチルアミン又はＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンをそれぞれ優先的に製造することができる。例えば反応内圧が３〜６kg／cm2、反応温度５０〜９０℃では、２−インダニルメチルアミン（II）の製造に適している。また、同じ水素圧においても反応温度をより低めに設定することにより、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）を優先的に製造することができる。
また、本反応は必要に応じ塩酸や硫酸などの鉱酸、過塩素酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸などを加えることができる。本反応における酸の添加はいずれの化合物の製造においても反応を促進させる効果をもたらすが、特にＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンの優先的製造に有効である。
【００１１】
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）の還元反応は、水素雰囲気中、常温常圧にて行うことができる。溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸、水などが用いられ、触媒としては水酸化パラジウム炭素が用いられる。また、還元反応を２〜１０kg／cm2の中圧で行う場合は触媒としてパラジウム炭素を用いることができる。
また、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）の還元反応は、ヒドラジン、シクロヘキセンまたはギ酸アンモニウムなどを加え加熱することによっても行うことができる。溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類が用いられ、触媒としてはパラジウム炭素が用いられる。
【００１２】
本発明は原料に酸付加塩を用いることも可能であり、また本発明により得られた２−インダニルメチルアミン（II）及びＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）は濾取、洗浄、結晶化、再結晶、抽出、蒸留などの通常の化学操作を適宜行うことにより容易に単離精製され、所望により有機酸又は無機酸の付加塩とすることができる。
【００１３】
本発明の方法によって２−インダニルメチルアミン（II）及びＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）が高収率で得られ、しかも夾雑物が極めて少ないため反応混合物あるいは粗結晶のままで次の反応に供することも可能であり、工業的に有利である。
【００１４】
かくして得られた２−インダニルメチルアミン（III）は、国際特許公開WO92/15558号公報に記載されたトロンボキサンＡ2拮抗作用を有する化合物の製造中間体として有用である。
【００１５】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００１６】
実施例１
２−インダニルメチルアミン塩酸塩の製造
【００１７】
【化２】
【００１８】
工程１
１−インダノン５０．０ｇ、パラホルムアルデヒド１２．７ｇ及びベンジルアミン塩酸塩６０．０ｇを２−プロパノール３５０mlに懸濁し、１．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、２−プロパノールで洗浄後乾燥して２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩８６．５ｇを無色結晶として得た。収率８０％。
融点：１８７〜１９０℃
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.07〜3.49(m,5H),4.22(s,2H),7.39〜7.48(m,4H),7.60〜7.74(m,5H),9.60(br,2H)
【００１９】
工程２
工程１で得た２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩２５．０ｇを酢酸７５ml及び精製水７５mlに懸濁し、１０％パラジウム炭素（５０％含水）２．５ｇを加え、水素雰囲気下３．０〜４．０kg／cm2、内温８０〜８５℃で４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、パラジウム炭素を濾去し、メタノール２０mlで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残留物に酢酸エチル８０mlを加え氷冷下３０分間攪拌し、粗結晶を濾取した。得られた粗結晶を２−プロパノールと水の混液から再結晶し、２−インダニルメチルアミン塩酸塩１２．５ｇを無色針状晶として得た。収率７８％。
融点：２６３℃
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.70〜3.08(m,7H),7.10〜7.22(m,4H),8.24(br,3H)
【００２０】
実施例２
２−インダニルメチルアミンの製造
【００２１】
【化３】
【００２２】
工程１
２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩３０．０ｇを酢酸１００ml及び水１００mlに懸濁し、硫酸３．０ml、１０％パラジウム炭素（５０％含水）３．０ｇを加え、水素雰囲気下、３．５〜４．０kg／cm2、内温３８〜４２℃の範囲で２８時間反応させた。反応後、パラジウム炭素を濾去し、母液を減圧下濃縮した。濃縮後、水５０mlを加え、析出した結晶を濾取し、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン塩酸塩１．９９ｇを無色結晶として得た。収率７０％。
融点：２３２〜２３４℃（分解）
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.69〜3.11(m,7H),4.16(s,2H),7.10〜7.15(m,2H),7.18〜7.22(m,2H),7.41〜7.46(m,3H),7.59〜7.63(m,2H),9.40(br,2H)
【００２３】
工程２
上記で得たＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン塩酸塩１．２５ｇを水酸化ナトリウムで脱塩して得られたＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン１．０ｇをメタノール１０mlに懸濁し、そこに１０％パラジウム炭素（５０％含水）１００mgとギ酸アンモニウム１．２ｇを加え１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、パラジウム炭素を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及びジクロロメタンを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、２−インダニルメチルアミン４８０mgを無色結晶として得た。収率８９％。
融点：１０３〜１０４℃
ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.47〜2.81(m,5H),3.04〜3.12(m,2H),7.11〜7.21(m,4H)
【００２４】
なお、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン２００mgをメタノール２mlに溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（５０％含水）５０mgを加え、水素雰囲気中、常圧下室温で３．５時間攪拌して得られた反応液を、水酸化パラジウム炭素を濾去し、濾液を減圧下濃縮することによって、２−インダニルメチルアミン１２０mgを得た。収率９８％。
【００２５】
【発明の効果】
本発明の製造法によると、医薬品の製造中間体として有用である２−インダニルメチルアミンを、危険なアシルアジドの生成を経ることなく得ることができる。また、反応温度の設定を調整することによりＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンを選択的に得ることもできる。本発明の製造法は安全性、操作性に優れ、高価な試薬を使うこともなく高収率・高純度で製造を実施できるため、工業的に有利である。
【産業上の利用分野】
本発明は、医薬品の製造中間体として有用な２−インダニルメチルアミンの製造法並びにＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、２−インダニルメチルアミンの製造法としては、２−インダニル酢酸を原料とする、アシルアジドのクルチウス転位反応による製造法が知られている（国際特許公開WO92/15558号公報記載）。また、２−インダニルメチルアミンは、２−フタルイミノメチルインダンの加水分解反応により製造することもできる（ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー（Journal of Chemical Society）２６８５〜２６９７頁、１９１４年）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、アシルアジドのクルチウス転位反応では、爆発性のあるアシルアジドが中間体として生成してくるため、工業的に用いることは困難であった。また、２−フタルイミノメチルインダンの加水分解反応に関しては、原料である２−フタルイミノメチルインダンの合成が煩雑であり、しかも高価であるため、工業的には適していない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題を解決するため鋭意研究を行い、１−インダノンからマンニッヒ反応により容易に合成することができる２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元すること、すなわち水素還元によって２−インダニルメチルアミンを安全かつ経済的に得ることができることを見出し、さらに反応温度の設定を調整することでＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンを選択的に得る方法も見出し、本発明を完成した。
【０００５】
即ち、本発明は２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミンの製造法並びにＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法に関する。
【０００６】
また、本発明は２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノンを水素雰囲気中で還元してＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンとし、さらに還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミンの製造法に関する。
【０００７】
本発明の製造法は下記式で表される。
【０００８】
【化１】
２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン（Ｉ）の還元反応は、水素雰囲気中、触媒としてパラジウム炭素を用いて行うことができる。溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸、水などが用いられるが、酢酸と水の混液が好ましい。反応は通常、反応容器の内圧が２〜１０kg／cm2の水素雰囲気中で行われ、温度は２０〜１００℃で充分である。
【００１０】
本反応は反応温度、反応内圧を適宜設定することにより、２−インダニルメチルアミン又はＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンをそれぞれ優先的に製造することができる。例えば反応内圧が３〜６kg／cm2、反応温度５０〜９０℃では、２−インダニルメチルアミン（II）の製造に適している。また、同じ水素圧においても反応温度をより低めに設定することにより、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）を優先的に製造することができる。
また、本反応は必要に応じ塩酸や硫酸などの鉱酸、過塩素酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸などを加えることができる。本反応における酸の添加はいずれの化合物の製造においても反応を促進させる効果をもたらすが、特にＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンの優先的製造に有効である。
【００１１】
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）の還元反応は、水素雰囲気中、常温常圧にて行うことができる。溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸、水などが用いられ、触媒としては水酸化パラジウム炭素が用いられる。また、還元反応を２〜１０kg／cm2の中圧で行う場合は触媒としてパラジウム炭素を用いることができる。
また、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）の還元反応は、ヒドラジン、シクロヘキセンまたはギ酸アンモニウムなどを加え加熱することによっても行うことができる。溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類が用いられ、触媒としてはパラジウム炭素が用いられる。
【００１２】
本発明は原料に酸付加塩を用いることも可能であり、また本発明により得られた２−インダニルメチルアミン（II）及びＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）は濾取、洗浄、結晶化、再結晶、抽出、蒸留などの通常の化学操作を適宜行うことにより容易に単離精製され、所望により有機酸又は無機酸の付加塩とすることができる。
【００１３】
本発明の方法によって２−インダニルメチルアミン（II）及びＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン（III）が高収率で得られ、しかも夾雑物が極めて少ないため反応混合物あるいは粗結晶のままで次の反応に供することも可能であり、工業的に有利である。
【００１４】
かくして得られた２−インダニルメチルアミン（III）は、国際特許公開WO92/15558号公報に記載されたトロンボキサンＡ2拮抗作用を有する化合物の製造中間体として有用である。
【００１５】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００１６】
実施例１
２−インダニルメチルアミン塩酸塩の製造
【００１７】
【化２】
工程１
１−インダノン５０．０ｇ、パラホルムアルデヒド１２．７ｇ及びベンジルアミン塩酸塩６０．０ｇを２−プロパノール３５０mlに懸濁し、１．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、２−プロパノールで洗浄後乾燥して２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩８６．５ｇを無色結晶として得た。収率８０％。
融点：１８７〜１９０℃
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.07〜3.49(m,5H),4.22(s,2H),7.39〜7.48(m,4H),7.60〜7.74(m,5H),9.60(br,2H)
【００１９】
工程２
工程１で得た２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩２５．０ｇを酢酸７５ml及び精製水７５mlに懸濁し、１０％パラジウム炭素（５０％含水）２．５ｇを加え、水素雰囲気下３．０〜４．０kg／cm2、内温８０〜８５℃で４時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、パラジウム炭素を濾去し、メタノール２０mlで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残留物に酢酸エチル８０mlを加え氷冷下３０分間攪拌し、粗結晶を濾取した。得られた粗結晶を２−プロパノールと水の混液から再結晶し、２−インダニルメチルアミン塩酸塩１２．５ｇを無色針状晶として得た。収率７８％。
融点：２６３℃
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.70〜3.08(m,7H),7.10〜7.22(m,4H),8.24(br,3H)
【００２０】
実施例２
２−インダニルメチルアミンの製造
【００２１】
【化３】
工程１
２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン塩酸塩３０．０ｇを酢酸１００ml及び水１００mlに懸濁し、硫酸３．０ml、１０％パラジウム炭素（５０％含水）３．０ｇを加え、水素雰囲気下、３．５〜４．０kg／cm2、内温３８〜４２℃の範囲で２８時間反応させた。反応後、パラジウム炭素を濾去し、母液を減圧下濃縮した。濃縮後、水５０mlを加え、析出した結晶を濾取し、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン塩酸塩１．９９ｇを無色結晶として得た。収率７０％。
融点：２３２〜２３４℃（分解）
ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.69〜3.11(m,7H),4.16(s,2H),7.10〜7.15(m,2H),7.18〜7.22(m,2H),7.41〜7.46(m,3H),7.59〜7.63(m,2H),9.40(br,2H)
【００２３】
工程２
上記で得たＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン塩酸塩１．２５ｇを水酸化ナトリウムで脱塩して得られたＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン１．０ｇをメタノール１０mlに懸濁し、そこに１０％パラジウム炭素（５０％含水）１００mgとギ酸アンモニウム１．２ｇを加え１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、パラジウム炭素を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及びジクロロメタンを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、２−インダニルメチルアミン４８０mgを無色結晶として得た。収率８９％。
融点：１０３〜１０４℃
ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.47〜2.81(m,5H),3.04〜3.12(m,2H),7.11〜7.21(m,4H)
【００２４】
なお、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン２００mgをメタノール２mlに溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（５０％含水）５０mgを加え、水素雰囲気中、常圧下室温で３．５時間攪拌して得られた反応液を、水酸化パラジウム炭素を濾去し、濾液を減圧下濃縮することによって、２−インダニルメチルアミン１２０mgを得た。収率９８％。
【００２５】
【発明の効果】
本発明の製造法によると、医薬品の製造中間体として有用である２−インダニルメチルアミンを、危険なアシルアジドの生成を経ることなく得ることができる。また、反応温度の設定を調整することによりＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミンを選択的に得ることもできる。本発明の製造法は安全性、操作性に優れ、高価な試薬を使うこともなく高収率・高純度で製造を実施できるため、工業的に有利である。
Claims (4)
- ２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン又はその塩を水素雰囲気中で還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミン又はその塩の製造法。
- ２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン又はその塩を水素雰囲気中で還元することを特徴とするＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン又はその塩の製造法。
- ２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−インダノン又はその塩を還元してＮ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン又はその塩とし、さらに還元することを特徴とする２−インダニルメチルアミン又はその塩の製造法。
- Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−インダニルメチル）アミン又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27308794A JP3700190B2 (ja) | 1994-10-13 | 1994-10-13 | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27308794A JP3700190B2 (ja) | 1994-10-13 | 1994-10-13 | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08113554A JPH08113554A (ja) | 1996-05-07 |
| JP3700190B2 true JP3700190B2 (ja) | 2005-09-28 |
Family
ID=17522967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27308794A Expired - Fee Related JP3700190B2 (ja) | 1994-10-13 | 1994-10-13 | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3700190B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19604191A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 2,4-Diamino-1,3,5-triazine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
-
1994
- 1994-10-13 JP JP27308794A patent/JP3700190B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08113554A (ja) | 1996-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100192007B1 (ko) | 락탐 유도체의 제조방법 | |
| JPH0567136B2 (ja) | ||
| CN110551023A (zh) | 一种制备烷基二酸单苄酯的方法 | |
| CN116514704A (zh) | 一种雷芬那辛中间体及其制备方法 | |
| JP3700190B2 (ja) | ２−インダニルメチルアミンの製造法並びにｎ−ベンジル−ｎ−（２−インダニルメチル）アミン及びその製造法 | |
| CN110818590A (zh) | 对羟基苯甲腈的制备方法 | |
| US4191828A (en) | Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine | |
| JPS5855485A (ja) | グアニンの精製法 | |
| US5599985A (en) | Optically pure 1-amido-2-indanols | |
| US3037046A (en) | Benzocaine process | |
| US3346634A (en) | Process for the preparation of nu-substituted amides of diphenylacetic acid | |
| US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| GB2290790A (en) | Asymmetric synthesis of 6-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes | |
| US2447419A (en) | Preparation of diphenylacetonitrile | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| US4751314A (en) | Preparation of tetrachloro-3-iminoisoindolin-1-one | |
| KR100368896B1 (ko) | 6-아미노메틸-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｅ]아제핀의 제조방법 | |
| US4224246A (en) | Process for the synthesis and separation of the threo and erythro isomers of 2-amino-1-phenyl-1-propanol | |
| JPS5962559A (ja) | 純粋なジアセトニトリルの製法 | |
| US5225578A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JPH09255644A (ja) | アジピン酸ジヒドラジドの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20050530 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050621 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050704 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |