JPH0569830B2 - - Google Patents
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- JPH0569830B2 JPH0569830B2 JP27211989A JP27211989A JPH0569830B2 JP H0569830 B2 JPH0569830 B2 JP H0569830B2 JP 27211989 A JP27211989 A JP 27211989A JP 27211989 A JP27211989 A JP 27211989A JP H0569830 B2 JPH0569830 B2 JP H0569830B2
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- methanesulfonylamino
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Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗炎症・鎮痛作用、抗血栓作用及び
抗腫瘍作用を有する医薬品として有用な新規なス
ルホンアミド誘導体に関するものである。 〔従来の技術〕 メタンスルホニルアミノ基と類似のアセチルア
ミノ基を有するジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘
導体がJournal of Medicinal Chemistry 21(6)
529（1978）に示されている。さらに類似構造を有
するものとして特開昭61−10549にメタンスルホ
ニルアミノアントロンが開示されている。ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン誘導体に関しては消炎活
性を有するものとしてカルボキシル基をもつ化合
物がJour−nal of Medicinal Chemistry 25(9)
1065（1982）に示されているが、本発明の如きメ
タンスルホニルアミノ基を有する化合物自体は知
られておらず、又、同一環上にニトロ基をも有す
る化合物についても当然知られていない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在多くの非ステロイド系消炎剤が上市されて
いるが、これらは効果が比較的強い反面副作用も
顕著であつたり、副作用が比較的弱い反面効果が
充分とは言い難く、より優れた消炎剤の供給が望
まれている。 〔問題を解決するための手段〕 本発明は一般式〔〕
抗腫瘍作用を有する医薬品として有用な新規なス
ルホンアミド誘導体に関するものである。 〔従来の技術〕 メタンスルホニルアミノ基と類似のアセチルア
ミノ基を有するジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘
導体がJournal of Medicinal Chemistry 21(6)
529（1978）に示されている。さらに類似構造を有
するものとして特開昭61−10549にメタンスルホ
ニルアミノアントロンが開示されている。ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン誘導体に関しては消炎活
性を有するものとしてカルボキシル基をもつ化合
物がJour−nal of Medicinal Chemistry 25(9)
1065（1982）に示されているが、本発明の如きメ
タンスルホニルアミノ基を有する化合物自体は知
られておらず、又、同一環上にニトロ基をも有す
る化合物についても当然知られていない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在多くの非ステロイド系消炎剤が上市されて
いるが、これらは効果が比較的強い反面副作用も
顕著であつたり、副作用が比較的弱い反面効果が
充分とは言い難く、より優れた消炎剤の供給が望
まれている。 〔問題を解決するための手段〕 本発明は一般式〔〕
【式】
〔式中、ＸはＯ又はCH2を、ＹをＯ、Ｃ＝０又
はＣ＝Ｎ−（CH2）ｎ−R′（ｎは０〜３の整数、
R′は低級アルキル基、低級アルコキシ基又は環
状アミノ基を意味する）で表わされるイミノ基
を、R1は水素原子又はニトロ基を意味する〕で
表わされる新規なスルホンアミド誘導体に関する
ものである。前記一般式〔〕について更に詳し
く説明すると、Ｘが酸素原子、ＹがＣ＝０又はＣ
＝Ｎ−（CH2）ｎ−R′（ｎ及びR′は前記の通り）
の場合にはジベンゾ〔ｂ，ｃ〕オキセピン系を、
ＸがCH2、Ｙが酸素原子の場合にはジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕オキセピン系をとる。ＹがＣ＝Ｎ−
（CH2）ｎ−R′の場合ｎは０〜３の整数であり、
窒素原子がR′で直接置換されるか中間にメチレ
ン、エチレン、プロピレン基が介していることを
表わす。R′の低級アルキル基とはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ター
シヤルブチル等の直鎖もしくは分枝状アルキル基
を、低級アルコキシ基も同様にメトキシ、エトキ
シ、ブロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキ
シ、ターシヤルブトキシ等の直鎖若しくは分枝状
アルコキシ基を意味する。環状アミノ基とは５〜
６員環のモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、
ピペラジノ等の脂肪族複素環式アミノ基を意味す
る。R1は無置換もしくはニトロ基がメタンスル
ホニルアミル基と同じベンゼン環上で置換してい
ることを意味する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 製造法 １
はＣ＝Ｎ−（CH2）ｎ−R′（ｎは０〜３の整数、
R′は低級アルキル基、低級アルコキシ基又は環
状アミノ基を意味する）で表わされるイミノ基
を、R1は水素原子又はニトロ基を意味する〕で
表わされる新規なスルホンアミド誘導体に関する
ものである。前記一般式〔〕について更に詳し
く説明すると、Ｘが酸素原子、ＹがＣ＝０又はＣ
＝Ｎ−（CH2）ｎ−R′（ｎ及びR′は前記の通り）
の場合にはジベンゾ〔ｂ，ｃ〕オキセピン系を、
ＸがCH2、Ｙが酸素原子の場合にはジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕オキセピン系をとる。ＹがＣ＝Ｎ−
（CH2）ｎ−R′の場合ｎは０〜３の整数であり、
窒素原子がR′で直接置換されるか中間にメチレ
ン、エチレン、プロピレン基が介していることを
表わす。R′の低級アルキル基とはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ター
シヤルブチル等の直鎖もしくは分枝状アルキル基
を、低級アルコキシ基も同様にメトキシ、エトキ
シ、ブロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキ
シ、ターシヤルブトキシ等の直鎖若しくは分枝状
アルコキシ基を意味する。環状アミノ基とは５〜
６員環のモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、
ピペラジノ等の脂肪族複素環式アミノ基を意味す
る。R1は無置換もしくはニトロ基がメタンスル
ホニルアミル基と同じベンゼン環上で置換してい
ることを意味する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 製造法 １
【式】
【式】
【式】
（ｎ、R′は前記と同じ意味を表わす）
Journal of Medicinal Chemistry 21(6)529
（1978）に準じて得ることができる化合物（）
（フリーでも塩酸塩でもかまわない）をトリエチ
ルアミン、ピリジン等のアミンの存在下−20〜50
℃にてメタンスルホニルククロリドと反応させる
ことにより容易に化合物２を得ることができる。
さらにH2N−（CH2）ｎ−R′（ｎ、R′は既出）な
るアミン類とベンゼン、トルエン、キシレン等の
不活性溶媒中、好ましくは四塩化チタン等の脱水
剤の存在下室温ないし200℃の範囲で反応させ化
合物３に導くことができる。 製造法 ２
（1978）に準じて得ることができる化合物（）
（フリーでも塩酸塩でもかまわない）をトリエチ
ルアミン、ピリジン等のアミンの存在下−20〜50
℃にてメタンスルホニルククロリドと反応させる
ことにより容易に化合物２を得ることができる。
さらにH2N−（CH2）ｎ−R′（ｎ、R′は既出）な
るアミン類とベンゼン、トルエン、キシレン等の
不活性溶媒中、好ましくは四塩化チタン等の脱水
剤の存在下室温ないし200℃の範囲で反応させ化
合物３に導くことができる。 製造法 ２
【式】
【式】
【式】
以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明
する。但し、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。 実施例 １ ３−アミノ−６，11−ジヒドロ〔ｂ，ｅ〕オキ
セピン−11−オン・塩酸塩2.5ｇを含むピリジン
溶液中にメタンスルホニルクロリド1.2ｇを０〜
５℃でゆつくり滴下した。滴下後同温で30分間撹
拌した後、氷水約80mlを加え塩化メチレンで抽出
した。有機層は５％塩酸で洗浄さらに水洗し硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮した。粗結晶はTHF
を少量含むエタノールで再結晶し2.2ｇの３−メ
タンスルホニルアミノ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オンを得た。 融点 218〜220℃ IR 1640cm-1（ケトン）、3208cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 303（M+） 元素分析 C15H13NO4S found Ｃ：59.36 Ｈ：4.39 Ｎ：4.59 calc Ｃ：59.40 Ｈ：4.32 Ｎ：4.621 HNMR（CDCl3）、3.11（3H、ｓ、ＣH3 SO2）、
5.21（2H、ｓ、CH2）、6.66（1H、bs、NH）、
6.84〜6.91（2H、ｍ、arom H(2) and H(4)）、
7.37（1H、dd、Ｊ＝7.3Hz、1.5Hz、arom H(7)）、
7.46〜7.60（2H、ｍ、arom H(8)and H(9)）、
7.91（1H、dd、Ｊ＝7.8Hz、1.5Hz、arom
H(10)）、8.26（1H、ｄ、Ｊ＝8.8Hz、arom
H(1)）。 実施例 ２ ２−アミノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｅ〕オキセピン−11−オン3.1ｇ、トリエチルア
ミン7.7ｇを含む20mlの無水THF溶液に1.7ｇのメ
タンスルホニルクロリドを−10〜−15℃の範囲で
ゆつくり滴下した。滴下後約80mlの氷水で希釈し
酢酸エチルで２回抽出した。有機層を10％水酸化
ナトリウム水溶液で数回抽出し、アルカリ水溶液
をクロロホルムで洗浄後、濃塩酸で酸性（PH２〜
３）にして再度クロロホルムで抽出した。抽出液
を水洗、乾燥、濃縮して得られた結晶をエタノー
ルから再結晶して無色針状晶の２−メタンスルホ
ニルアミノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｅ〕オキセピン−11−オンを3.7ｇ得た。 融点 150〜152℃ IR 1635cm-1（Ｃ＝０）、3270cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 303（M+） 元素分析 C15H13NO4S found Ｃ：59.40 Ｈ：4.34 Ｎ：4.58 calc Ｃ：59.40 Ｈ：4.32 Ｎ：4.621 HNMR（DMSO−d6）、2.97（3H、ｓ、ＣH3
SO2）、5.29（2H、ｓ、CH2）、7.13（1H、ｄ、Ｊ
＝6.8Hz、arom H(4)）、7.44〜7.81（8H、ｍ、
arom Ｈ）、7.96（1H、ｄ、Ｊ＝2.1Hz、H(1)）、
9.73（1H、bs、NH）。 実施例 ３ ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン２ｇ
及びｎ−ブチルアミン3.9ｇを約40mlの無水トル
エン中に加え、窒素気流下に四塩化チタン0.4ml
を室温で滴下した。室温で20時間反応させた後シ
リカゲルクロマトグラフイーで目的物を分取し
た。エタノールより結晶化させ、1.65ｇの４−メ
タンスルホニルアミノ−11−ノルマルブチルイミ
ノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセ
ピンを得た。 融点 145〜147℃ IR 1610cm-1（Ｃ＝Ｎ） Mass（ｍ／ｅ） 358（M+） 元素分析 C19H22N2O3S found Ｃ：63.60 Ｈ：6.02 Ｎ：7.78 calc Ｃ：63.66 Ｈ：6.19 Ｎ：7.82 実施例 ４ ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン２ｇ
及びｎ−イソプロポキシプロピルアミン6.2ｇを
約40mlの無水トルエン中に加え、窒素気流下に四
塩化チタン0.4mlを室温で滴下した。緩やかに20
時間加熱還流させた後シリカゲルクロマトグラフ
イーで目的物を分取した。エタノールより結晶化
させ1.56ｇの４−メタンスルホニルアミノ−11−
（３−イソプロポキシ）プロピルイミノ−６，11
−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンを得
た。 融点 80〜82℃ IR 1618cm-1（Ｃ＝Ｎ） Mass（ｍ／ｅ） 402（M+） 元素分析 C21H26N2O4S found Ｃ：62.94 Ｈ：6.55 Ｎ：6.96 calc Ｃ：62.66 Ｈ：6.51 Ｎ：6.96 実施例 ５ ４−アセチルアミノ−10，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン−11−オン18ｇを含む50
mlのトリフルオロ酢酸溶液中にトリエチルシラン
24mlを加え室温で２日間撹拌した。反応液を約３
倍量の氷水中に注加し酢酸エチルで抽出した。有
機層は水洗、10％重曹水洗浄、更に水洗処理後硫
酸マグネシウムで脱水し濃縮した。残渣はイソプ
ロピルエーテル／酢酸エチル２：１の混合溶媒を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製し融点84〜85℃のデオキシ体(5)を5.6ｇ得た。
デオキシタ体(5)5.5ｇを濃塩酸10mlエタノール20
ml混液中で30分加熱還流させ溶媒を濃縮した。氷
水を加え10％水酸化ナトリウム水溶液で中和した
後クロロホルムで抽出しフリーのアミノ体5.4ｇ
を得た。次いで、４−アミノ−10，11−ジヒドロ
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン4.8ｇ、トリエチ
ルアミン2.8ｇを含むTHF溶液に2.8ｇのメタンス
ルホニルクロリドを−10〜０℃で滴下した。滴下
後０〜10℃で30分撹拌し約３倍量の氷水中にあく
クロロホルムで抽出した。有機層は水洗、10％塩
酸洗浄、水洗と順次処理した後硫酸マグネシウム
で脱水してから濃縮した。残渣はイソプロピルエ
ーテルで結晶化させ同液で再結晶し4.7ｇの４−
メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピンを得た。 融点 110〜112℃ IR 3230cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 289（M+） 元素分析 C15H15NO3S found Ｃ：62.34 Ｈ：5.19 Ｎ：4.82 calc Ｃ：62.27 Ｈ：5.23 Ｎ：4.84 実施例 ６ ４−メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン2.5ｇを酢酸20
mlにとかし濃硝酸0.9ｇを60〜70℃で徐々に滴下
した。滴下後90℃で20分間反応させ、冷却後氷水
を加えてクロロホルムにて抽出した。有機層は水
洗、５％水酸化ナトリウム水溶液洗浄、水洗と順
次処理し硫酸マグネシウムで脱水して濃縮した。
残渣は極く少量のベンゼンを加えて加熱し、放冷
後ろ過し冷メタノールで洗浄した。更にベンゼン
から再結晶して2.1ｇの４−メタンスルホニルア
ミノ−１−ニトロ−10，11−ジヒドロベンゾ
〔ｂ，ｆ〕オキセピンを得た。 融点 182〜184℃ IR 1330cm-1、1520cm-1（NO2）、3275cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 334（M+） 元素分析 C15H14N2O5S found Ｃ：53.98 Ｈ：4.15 Ｎ：8.37 calc Ｃ：53.89 Ｈ：4.22 Ｎ：8.381 HNMR（CDCl3）3.09（3H、ｓ、ＣH3 SO2）、
3.26（2H、dd、Ｊ＝6.6Hz、5.7Hz、10位又は11
位CH2）、3.46（2H、dd、Ｊ＝6.4Hz、5.9Hz、11
位又は10位CH2）、7.12〜7.26（4H、ｍ、arom
H(6)〜H(9)）、7.50（1H、bs、NH）、7.56〔1H、
ｄ、Ｊ＝9.2Hz、arom H(2)（又はH(3)）〕、7.74
〔1H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、arom H(3)（又はH(2)）〕。 上記実施例１〜６に準じて以下の化合物を合成
した。 ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン
融点 145〜148℃ ４−メタンスルホニルアミノ−11−（３−モル
ホリノピロピル）イミノ−６，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン融点 150.5〜152.5℃ ２−メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 129〜132.5℃ ４−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−
10，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 75〜77℃ ２−メタンスルホニルアミノ−３−ニトロ−
10，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 157〜159℃ 〔発明の効果〕 種々の薬理実験より、本発明化合物は優れた抗
炎症・鎮痛作用を有し、副作用が少なく安全であ
ることが判明した。従つて、本発明化合物は優れ
た抗炎症・鎮痛作用を有する医薬品として有用な
化合物である。
する。但し、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。 実施例 １ ３−アミノ−６，11−ジヒドロ〔ｂ，ｅ〕オキ
セピン−11−オン・塩酸塩2.5ｇを含むピリジン
溶液中にメタンスルホニルクロリド1.2ｇを０〜
５℃でゆつくり滴下した。滴下後同温で30分間撹
拌した後、氷水約80mlを加え塩化メチレンで抽出
した。有機層は５％塩酸で洗浄さらに水洗し硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮した。粗結晶はTHF
を少量含むエタノールで再結晶し2.2ｇの３−メ
タンスルホニルアミノ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オンを得た。 融点 218〜220℃ IR 1640cm-1（ケトン）、3208cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 303（M+） 元素分析 C15H13NO4S found Ｃ：59.36 Ｈ：4.39 Ｎ：4.59 calc Ｃ：59.40 Ｈ：4.32 Ｎ：4.621 HNMR（CDCl3）、3.11（3H、ｓ、ＣH3 SO2）、
5.21（2H、ｓ、CH2）、6.66（1H、bs、NH）、
6.84〜6.91（2H、ｍ、arom H(2) and H(4)）、
7.37（1H、dd、Ｊ＝7.3Hz、1.5Hz、arom H(7)）、
7.46〜7.60（2H、ｍ、arom H(8)and H(9)）、
7.91（1H、dd、Ｊ＝7.8Hz、1.5Hz、arom
H(10)）、8.26（1H、ｄ、Ｊ＝8.8Hz、arom
H(1)）。 実施例 ２ ２−アミノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｅ〕オキセピン−11−オン3.1ｇ、トリエチルア
ミン7.7ｇを含む20mlの無水THF溶液に1.7ｇのメ
タンスルホニルクロリドを−10〜−15℃の範囲で
ゆつくり滴下した。滴下後約80mlの氷水で希釈し
酢酸エチルで２回抽出した。有機層を10％水酸化
ナトリウム水溶液で数回抽出し、アルカリ水溶液
をクロロホルムで洗浄後、濃塩酸で酸性（PH２〜
３）にして再度クロロホルムで抽出した。抽出液
を水洗、乾燥、濃縮して得られた結晶をエタノー
ルから再結晶して無色針状晶の２−メタンスルホ
ニルアミノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｅ〕オキセピン−11−オンを3.7ｇ得た。 融点 150〜152℃ IR 1635cm-1（Ｃ＝０）、3270cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 303（M+） 元素分析 C15H13NO4S found Ｃ：59.40 Ｈ：4.34 Ｎ：4.58 calc Ｃ：59.40 Ｈ：4.32 Ｎ：4.621 HNMR（DMSO−d6）、2.97（3H、ｓ、ＣH3
SO2）、5.29（2H、ｓ、CH2）、7.13（1H、ｄ、Ｊ
＝6.8Hz、arom H(4)）、7.44〜7.81（8H、ｍ、
arom Ｈ）、7.96（1H、ｄ、Ｊ＝2.1Hz、H(1)）、
9.73（1H、bs、NH）。 実施例 ３ ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン２ｇ
及びｎ−ブチルアミン3.9ｇを約40mlの無水トル
エン中に加え、窒素気流下に四塩化チタン0.4ml
を室温で滴下した。室温で20時間反応させた後シ
リカゲルクロマトグラフイーで目的物を分取し
た。エタノールより結晶化させ、1.65ｇの４−メ
タンスルホニルアミノ−11−ノルマルブチルイミ
ノ−６，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセ
ピンを得た。 融点 145〜147℃ IR 1610cm-1（Ｃ＝Ｎ） Mass（ｍ／ｅ） 358（M+） 元素分析 C19H22N2O3S found Ｃ：63.60 Ｈ：6.02 Ｎ：7.78 calc Ｃ：63.66 Ｈ：6.19 Ｎ：7.82 実施例 ４ ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン２ｇ
及びｎ−イソプロポキシプロピルアミン6.2ｇを
約40mlの無水トルエン中に加え、窒素気流下に四
塩化チタン0.4mlを室温で滴下した。緩やかに20
時間加熱還流させた後シリカゲルクロマトグラフ
イーで目的物を分取した。エタノールより結晶化
させ1.56ｇの４−メタンスルホニルアミノ−11−
（３−イソプロポキシ）プロピルイミノ−６，11
−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンを得
た。 融点 80〜82℃ IR 1618cm-1（Ｃ＝Ｎ） Mass（ｍ／ｅ） 402（M+） 元素分析 C21H26N2O4S found Ｃ：62.94 Ｈ：6.55 Ｎ：6.96 calc Ｃ：62.66 Ｈ：6.51 Ｎ：6.96 実施例 ５ ４−アセチルアミノ−10，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン−11−オン18ｇを含む50
mlのトリフルオロ酢酸溶液中にトリエチルシラン
24mlを加え室温で２日間撹拌した。反応液を約３
倍量の氷水中に注加し酢酸エチルで抽出した。有
機層は水洗、10％重曹水洗浄、更に水洗処理後硫
酸マグネシウムで脱水し濃縮した。残渣はイソプ
ロピルエーテル／酢酸エチル２：１の混合溶媒を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製し融点84〜85℃のデオキシ体(5)を5.6ｇ得た。
デオキシタ体(5)5.5ｇを濃塩酸10mlエタノール20
ml混液中で30分加熱還流させ溶媒を濃縮した。氷
水を加え10％水酸化ナトリウム水溶液で中和した
後クロロホルムで抽出しフリーのアミノ体5.4ｇ
を得た。次いで、４−アミノ−10，11−ジヒドロ
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン4.8ｇ、トリエチ
ルアミン2.8ｇを含むTHF溶液に2.8ｇのメタンス
ルホニルクロリドを−10〜０℃で滴下した。滴下
後０〜10℃で30分撹拌し約３倍量の氷水中にあく
クロロホルムで抽出した。有機層は水洗、10％塩
酸洗浄、水洗と順次処理した後硫酸マグネシウム
で脱水してから濃縮した。残渣はイソプロピルエ
ーテルで結晶化させ同液で再結晶し4.7ｇの４−
メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピンを得た。 融点 110〜112℃ IR 3230cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 289（M+） 元素分析 C15H15NO3S found Ｃ：62.34 Ｈ：5.19 Ｎ：4.82 calc Ｃ：62.27 Ｈ：5.23 Ｎ：4.84 実施例 ６ ４−メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン2.5ｇを酢酸20
mlにとかし濃硝酸0.9ｇを60〜70℃で徐々に滴下
した。滴下後90℃で20分間反応させ、冷却後氷水
を加えてクロロホルムにて抽出した。有機層は水
洗、５％水酸化ナトリウム水溶液洗浄、水洗と順
次処理し硫酸マグネシウムで脱水して濃縮した。
残渣は極く少量のベンゼンを加えて加熱し、放冷
後ろ過し冷メタノールで洗浄した。更にベンゼン
から再結晶して2.1ｇの４−メタンスルホニルア
ミノ−１−ニトロ−10，11−ジヒドロベンゾ
〔ｂ，ｆ〕オキセピンを得た。 融点 182〜184℃ IR 1330cm-1、1520cm-1（NO2）、3275cm-1（NH） Mass（ｍ／ｅ） 334（M+） 元素分析 C15H14N2O5S found Ｃ：53.98 Ｈ：4.15 Ｎ：8.37 calc Ｃ：53.89 Ｈ：4.22 Ｎ：8.381 HNMR（CDCl3）3.09（3H、ｓ、ＣH3 SO2）、
3.26（2H、dd、Ｊ＝6.6Hz、5.7Hz、10位又は11
位CH2）、3.46（2H、dd、Ｊ＝6.4Hz、5.9Hz、11
位又は10位CH2）、7.12〜7.26（4H、ｍ、arom
H(6)〜H(9)）、7.50（1H、bs、NH）、7.56〔1H、
ｄ、Ｊ＝9.2Hz、arom H(2)（又はH(3)）〕、7.74
〔1H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、arom H(3)（又はH(2)）〕。 上記実施例１〜６に準じて以下の化合物を合成
した。 ４−メタンスルホニルアミノ−６，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−11−オン
融点 145〜148℃ ４−メタンスルホニルアミノ−11−（３−モル
ホリノピロピル）イミノ−６，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン融点 150.5〜152.5℃ ２−メタンスルホニルアミノ−10，11−ジヒド
ロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 129〜132.5℃ ４−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−
10，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 75〜77℃ ２−メタンスルホニルアミノ−３−ニトロ−
10，11−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
融点 157〜159℃ 〔発明の効果〕 種々の薬理実験より、本発明化合物は優れた抗
炎症・鎮痛作用を有し、副作用が少なく安全であ
ることが判明した。従つて、本発明化合物は優れ
た抗炎症・鎮痛作用を有する医薬品として有用な
化合物である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 【式】 〔式中、ＸはＯ又はCH2を、ＹをＯ、Ｃ＝０又
はＣ＝Ｎ−（CH2）ｎ−R′（ｎは０〜３の整数、
R′は低級アルキル基、低級アルコキシ基又は環
状アミノ基を意味する）で表わされるイミノ基
を、R1は水素原子又はニトロ基を意味する〕で
表わされるスルホンアミド誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27211989A JPH03133974A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なスルホンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27211989A JPH03133974A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なスルホンアミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03133974A JPH03133974A (ja) | 1991-06-07 |
| JPH0569830B2 true JPH0569830B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=17509355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27211989A Granted JPH03133974A (ja) | 1989-10-20 | 1989-10-20 | 新規なスルホンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03133974A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005007154A1 (ja) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 疼痛の予防及び／または治療剤 |
-
1989
- 1989-10-20 JP JP27211989A patent/JPH03133974A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03133974A (ja) | 1991-06-07 |
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