JPH05194201A - 経皮的薬品投与器具及び関連医用機器に使用するための感圧シリコン接着剤組成物 - Google Patents

経皮的薬品投与器具及び関連医用機器に使用するための感圧シリコン接着剤組成物

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JPH05194201A
JPH05194201A JP4195003A JP19500392A JPH05194201A JP H05194201 A JPH05194201 A JP H05194201A JP 4195003 A JP4195003 A JP 4195003A JP 19500392 A JP19500392 A JP 19500392A JP H05194201 A JPH05194201 A JP H05194201A
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adhesive
sensitive silicone
pressure
matrix
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William R Pfister
ウイリアム・リチャード・ファイスター
Jeniffer M Wilson
ジェニファー・マリー・ウイルソン
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Abstract

(57)【要約】 (修正有) 【目的】 経皮的薬物投与手段に用いられるシリコン接
着剤のクリープ抵抗力を増大させる。 【構成】 薬剤、付形剤、溶媒、皮膚浸透強化剤と親和
性を有する感圧性シリコン接着剤組成物。シリコン液と
シリケート樹脂とを組み合わせたものに接着強化剤を含
有させることにより、接着剤の流動化を減少させて基質
上に保持させたもので、経皮的薬物投与手段として優れ
たクリープ抵抗効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は接着力と安定性に優れた
感圧性シリコン接着組成物に関するもので、またこの組
成物を使用する経皮的薬物投与手段及び関連医用器具に
関する。
【0002】
【従来の技術】感圧性シリコン接着剤は僅かな圧力で表
面に付着し、表面に無視できる量の接着剤を残して表面
から剥離することのできるもので、代表的なものは傷口
を覆うための包帯に使用される。特に感圧性シリコン接
着剤は経皮的薬物投与に有用であることが知られている
がそれには感圧性シリコン接着剤が医療分野で許可され
ているという事実によって患者の皮膚に薬物含有パッチ
を貼り付けることも含まれている。
【0003】経皮的薬物投与パッチでは溶媒や付形剤の
ような成分が性能を向上させるために感圧性シリコン接
着剤に添加されている。溶媒は薬物の組成物への溶解度
を増大させるためのものであり、付形剤は組成物からの
薬物の離脱を助けるものである。
【0004】しかしながら、感圧性シリコン接着剤が溶
媒、付形剤、ニコチン等薬物等の薬物、グリコールモノ
ラウレートやグリセロールモノオレエート等の皮膚浸透
力強化剤と接触すると、感圧性シリコン接着剤は屡々可
塑化して接着力を先の流動性が増大する。このような例
は(1)薬物が感圧性シリコン接着剤中に含まれるマト
リックス型薬物投与パッチであり、また(2)感圧性シ
リコン接着剤が薬物保持層を含む薬物投与手段の表面に
存在する保持層型薬物投与パッチである。前者の型のパ
ッチでは感圧性シリコン接着剤は薬物やそれ以外の添加
物と接触しており、後者の型のパッチでは患者の皮膚に
器具を取り付けるための手段を提供する。この器具では
薬物やそれ以外の成分は保持層から通過するかまたは感
圧性シリコン接着剤と接触するかのどちらかである。何
れの場合にも問題はこれらの添加物が接着力の低下をも
たらす点にある。接着力は接着剤をパッチ等の基質に接
着させてパッチと皮膚との適切な接着を保ちながら剥離
フイルム上への感圧性シリコン接着剤の付着やパッチ除
去後の患者の皮膚への残留を防止する。接着力強化剤は
さらに貯蔵時及びまたは使用時において感圧性シリコン
接着剤がパッチの端部から流れ出ることを防止する。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の主要な
目的は優れた接着強度を有し、しかも薬物、溶媒、付形
剤、皮膚浸透力強化剤と接触しても流れないような感圧
性シリコン接着剤を提供することである。本発明の目的
を満足する感圧性シリコン接着剤はシリコン液、シリコ
ン樹脂及び接着力強化剤よりなるものであり、これは薬
物、付形剤、溶媒、皮膚浸透力強化剤と親和性があり、
流動化を減少させるための接着力強化剤の添加を可能と
するものである。この接着力強化剤の添加によって、包
帯やパッチを使用した患者の皮膚への接着剤の接着力を
損なうことなく基質に接着剤を保持し得る優れた感圧性
シリコン接着剤を得ることができる。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明の目的に適合する
感圧性シリコン接着剤には接着力強化剤が含まれ、これ
は非イオン界面活性剤、グリセロールの脂肪酸エステル
及び粒状固体材料からなる群から選ばれるものであり、
該粒状固体材料は脂肪酸金属塩、燐酸金属塩、カルボン
酸金属塩、多糖類、カルボキシポリメチレン、ポリビニ
ルピロリド、ポリビニルアルコール、表面積約10〜2
00m/gを有する非晶質沈降シリカよりなる群から
選ばれる。
【0007】一般的に本発明の感圧性シリコン接着剤は
(1)シリコン液、(2)シリケート樹脂及び(3)接
着力強化剤が含まれる。本発明感圧性シリコン接着剤は
従来、問題とされてきた過剰流動化(クリープ)の問題
を克服するために接着力強化剤を含有している。クリー
プとは応力によって生ずる接着性固体物質の流動化であ
る。この流動化に対する抵抗力はクリープ抵抗として表
現されている。これは「Handbook of Pr
essure Sensitive Adhesive
Technology」第2版(Van Nostr
and Runhold,New York,198
7)p.97の“Creep”にCarlA.Dahl
quistによって定義されている。以下の実施例の試
験結果からも知られるように、本発明の接着力強化剤の
添加によってクリープは減少する。クリープを減少させ
ることによって、患者の皮膚への包帯の接着力を損なう
ことなく、この経皮的バッチを貼った患者の皮膚に接着
剤を大量に残すことなく、パッチ上により多くの接着剤
を保持し得る優れた製品を得ることが可能となる。従来
の包帯は除去後に皮膚に接着性の残留物を残していると
きは周知の通りであり、本発明は実質的にこの問題を解
決した。
【0008】本発明の感圧性シリコン接着剤組成物に使
用される感圧性シリコン接着剤の一例は(1)ポリジメ
ルシロキサン重合体等のシラノール端部封鎖型ポリジオ
ンが、シロキサン液及び(2)Si結合水酸基を有する
ベンゼン可溶性の樹脂重合体よりなるシリケート樹脂の
ようなトリメチルシリル端部封鎖型ポリシリケート樹脂
の混合物であり、本質的にRSiO1/2で表わされ
るトリオルガノシロキサンユニットとSiO44/2
表わされる4官能基型シロキシユニットとを共重合体中
のシロキシユニットに対して約0.6〜0.9のトリオ
ルガノシロキシユニットの比率で含有するものである。
この場合、RはC原子1〜6個の炭化水素基よりなる群
から選ばれる1価の有機ラジカルである。米国特許第2
736721号(Dexter 他)及び同第2814
601号(Currie他)にはこの種の感圧性シリコ
ン接着剤が示されている。
【0009】本発明で使用するための別の感圧性シリコ
ン接着剤の例は米国特許第2857356号(Good
win Jr.)に示される種類のものである。この特
許には(1)トリアルキル加水分解性シランとアルキル
シリケートとの加水分解生成物であって、複数のシリコ
ン結合水酸基を含むものと(2)高粘度の直鎖型オルガ
ノポリシロキサン液でシリコン結合水酸基を有するもの
との混合物感圧性シリコン接着剤が示されている。
【0010】シリコン液とシリコン樹脂はカナダ特許第
711756号(Pail)に記載されたような方法で
縮合することができる。この縮合反応では、シリコン樹
脂とシリコン液は触媒量のシラノール縮合触媒の存在下
で混合され、次いで例えば還流下で1〜20時間加熱す
ることによつて縮合される。シラノール縮合触媒の例と
しては第1級、第2級、第3級アミン、これらアミンの
カルボン酸、第4級アンモニウム塩があげられる。
【0011】本発明で使用する感圧性シリコン接着剤の
別の例としては米国特許第4591622号及び同第4
58435号、(Blizzard 他)同第4585
836号(Homan他)同第4655767号(Wo
odard 他)に記載された組成物がある。一般的に
これらの感圧性シリコン接着剤は(1)シリケート樹脂
と(2)シリコン液との混合物をシリン結合水酸基含量
を少なくするように化学処理したものである。これらの
接着剤は化学処理に先だって上に述べたように縮合され
てもよい。
【0012】さらにまた各種の感圧性シリコン接着剤を
混合することによって混合物特性を改善することもでき
る。接着強度を改善するためにはシラノール基、好まし
くは200ppm、特に400ppm以上が感圧性シリ
コン接着剤に添加される。
【0013】本発明に使用される最も実用的な感圧性シ
リコン接着剤にはシリコン液として高分子量のポリジメ
チルシロキサンが含まれる。これはこの液が最も経済的
であり、最も容易に入手できるシリコン液だからであ
る。シリケート樹脂に対するポリジメチルシロキサン重
合物の割合は全体の接着剤組成物重量を基準として約3
0〜70重量部である。
【0014】もう一方の接着剤成分であるシリケート樹
脂は約2000〜4000の分子量を有し、感圧性シリ
コン接着剤中に約40〜70重量部の量で使用される。
これに対しシリコン液が約60〜30部使用されて全体
で100部となる。この感圧性シリコン接着剤はシラノ
ール基を100ppm以上、好ましくは200〜120
0ppm含有する。また本発明の感圧性シリコン接着剤
組成物は薬物、溶媒、付形剤、皮膚浸透力強力剤、シリ
コン重合物及びシリケート樹脂用有機溶媒等の各種成分
をも含有する。この有機溶媒はポリジメチルシロキサン
重合物及びシリケート樹脂を溶解させるためにその中に
強化用付形剤を含有してもよいが、ヒルデブラウド溶解
度係数が約5〜10Cal1/2/cm3/2、望まし
くは約8〜9cal1/2/cm3/2の範囲のもので
なければならない。この有機溶媒の例としてはトルエ
ン、キシレン等の芳香族、ヘプタン、ヘキサン等の脂肪
族、1−1−1−トリクロロエタン及びトリクロロトリ
フルオロエタン等の塩素化溶媒、フレオン113(Du
Pont de Nemous)等のフルオロカーボ
ン、エチルアセテート等の脂肪族エステル、及びそれら
の混合物があげられる。本発明で使用される感圧性シリ
コン接着剤は構造性接着剤として使用される非接着性の
加硫ゴムであるシリコンゴムのようなシリコン接着剤と
考えられてはならない。シリコンゴムの最も普通のもの
はポリジメチルシロキサンガム、フイラー(噴霧シリカ
またはその他の無機の非樹脂質材料)、架橋剤及び必要
ならば触媒の混合物である。これらの構造性接着剤は充
分にゴム状になるように加熱される。本発明感圧性シリ
コン接着剤は可塑剤添加の必要性なしに接着剤であっ
て、軽く押圧することによって付着し、それ故に感圧接
着剤と云われるものである。この感圧性シリコン接着剤
は以下に述べるように接着力強化剤と混合された後で加
熱(加硫)されてもよいが、加熱しても感圧性シリコン
接着剤組成物は接着性を保持している。
【0015】この感圧性シリコン接着剤を加熱または架
橋する方法は公知である、例えばHandbook o
f Pressure Sensitive Adhe
sive Technology 中のSilicon
e Pressure Sensitive Adhe
sive(D.F.Merrill 1980年Van
Nostrand Reinhold)p.344−
352及びMaking It Stick in ´
86, Advances In Pressure
Sensitive Tape Technology
中のFormulating Silicone P
ressure SensitiveAdhesive
s For Application Perform
ances (L.A.Sobieski, 1986
年Pressure Sensitive Tape
Council)p.1〜5に記載されているところで
ある。
【0016】しかしながら、薬物投与の分野では一般に
感圧性シリコン接着剤組成物は架橋されることはない。
それは(1)薬物にとって架橋温度は高すぎるが(2)
架橋に必要な添加剤が生体不適合成分であるためであ
る。感圧性シリコン接着剤組成物は溶媒に溶解できるも
のであれば架橋されていないものと一般に考えられる。
本発明で使用されるのに適した感圧性シリコン接着剤と
不適当のシリコンゴムとの別の相違点は感圧性シリコン
接着剤はフイラーを含まないか、ごく少量、約5重量%
以下のフイラー、例えば噴霧シリカまたはそれ以外の無
機の強化用フイラーしか含まないのに対して、シリコン
ゴムは約15〜35重量%のフイラーを含む点である。
感圧性シリコン接着剤では一般に大量のフイラーは望ま
しくない。それは大量のフイラーは屡々感圧性シリコン
接着剤の接着力を失なわせて粘度を増大させ感圧性シリ
コン接着剤の皮膜の形成を困難にするからである。
【0017】本発明で使用する接着力強化剤は一般に接
着性重合物または溶液に不溶で、約0.5〜100ミク
ロンの平均粒径を有している。またその融点は約100
℃以上でなければならない。特に、本発明で有用な接着
力強化剤は(1)非イオン界面活性剤、(2)グリセロ
ールの脂肪酸エステル、及び粒状固体材料からなる群か
ら選ばれるものであり、該粒状固体材料は(3)脂肪酸
金属塩、(4)燐酸金属塩、(5)カルボン酸金属塩、
(6)多糖類、(7)カルボキシポリメチレン、(8)
ポリビニルピロリドン、(9)ポリビニルアルコール、
(10)表面積約10〜200m/gを有する非晶質
沈降シリカ」よりなる群から選ばれるものを含んでい
る。これらの接着力強化剤は以下に個別に説明される。
【0018】接着力強化剤として有用な非イオン界面活
性剤は一般に感圧性シリコン接着剤に不溶性のものであ
り、感圧性シリコン接着剤と混合されると二相の組成物
を形成する。特にHLB7〜14の非イオン界面活性剤
が望ましいものであり、この界面活性剤の例としてはノ
ニルフエノキシポリ(エチレンオキシ)エタノールとエ
トキシアルキルフエノールがあげられる。これは化学式
19(OCHCHOH(こゝで
nは9の平均値を有する)を有するものでIGEPAL
Co−630の商標でGAF Chemicals
Corp.から販売されていてHLB値約13である。
【0019】接着力強化剤として有用なグリセロールの
脂肪酸エステルは一般に極性が大で同じように感圧性シ
リコン接着剤に不溶性である。このグリセロールの脂肪
酸エステルの例として綿実油、コーン油、ピーナツ油、
ゴマ油、ココナツ油があげられる。これらの油は室温で
油性の液体であるが、ココナツ油だけは例外で室温で半
固体状である。
【0020】接着力強化剤として適切な脂肪酸金属塩と
してはステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム及びステアリン酸ナトリウムがあげられる。好適な
ステアリン酸カルシウムはMallinc Krodt
Inc.で販売されているステアリン酸カルシウムR
SN11−4であり、これには約9〜10.5重量%
の酸化カルシウムが含まれ、粒径が1.7〜60ミクロ
ンで比表面積5.76〜7.44m/gである。ステ
アリン酸マグネシウムとして適当なものはMallin
c Krodt Inc.で販売されているもので、比
表面積2.45〜7.93m/gのものがある。ステ
アリン酸カルシウムは感圧性シリコン接着力強化の性能
の点では三者中で最も望ましいものである。
【0021】燐酸及びカルボン酸の金属塩では、燐酸の
勤続塩として二塩基性燐酸カルシウムがあり、カーボン
酸の金属塩としては炭酸カルシウムがあげられる。
【0022】本発明の接着力強化剤として有用な多糖類
の例としてはセルロース、キサンタンガム、ペクチン、
グアガム、カラヤガムがあげられる。多糖類にー水酸機
が含まれており、感圧性シリコン接着剤のシラノール基
との結合に有効と考えられている。好適な多糖類はセル
ロースであって、これには結晶性セルロース、粉末セル
ロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ナトリ
ウムカルボキシメチルセルロースが含まれる。微結晶性
セルロースは一般式(C10(然しnは約
220)を有し、分子量約36000、平均粒径約20
〜100ミクロン、比表面積約10〜21m/gであ
る。粉末セルロースは一般式(C (但
しNは約1500)を有し、分子量約243000、粒
径約1〜250ミクロンである。メチルセルロースは約
26〜36%のメトキシ基を有する約50〜1500の
無水グリコースユニットの長鎖置換セルロースエーテル
である。
【0023】接着力強化剤として有効と考えられている
ものに「carbomer」として知られるカルボキシ
ポリメチレンがあげられる。これは一般に実験式(C
・(C−シュークロース)を有し
分子量約1×10〜4×10ボリアルキルシューク
ロース約0.75〜2.0重量%を有する。アクリル酸
架橋重合体である。ポリビニルピロリドンもまた接着力
強化剤として有用であると考えられている。このものは
一般に実験式(CNO)で平均分子量約100
00〜700000である。
【0024】さらにポビニルアルコールも接着力強化剤
として有用である。このものは一般に実験式(C
O)を有し、平均分子量約30000〜20000
0、融点約228℃である。
【0025】接着力強化剤として特に好適のものは非晶
質の沈降シリカであり、このものは表面積約10/20
0m/g、粒径約0.018〜100ミクロンの範囲
のものである。このシリカは「SILENE」732D
としてPPG Industries,INC.Pit
tsburgから販売されている。このSILENE7
32Dは非晶質の沈降水和シリカ製品で、乾燥重量でシ
リカ約88%、水約7%、平均粒径約0.072ミクロ
ン、BET表面積約30cm/g、PH約8.5〜9
のものである。
【0026】これらの接着力強化剤は一般的に感圧性シ
リコン接着剤に不溶性であり、接着剤媒質中で強化剤微
粒子の分散液または懸濁液を形成する。またこれらのも
のは薬用添加物として承認されている。これらの中の多
くがその水酸基またはカリボキシル基の存在によって感
圧性シリコン接着剤のシラノール基と水素結合する能力
を有している。本発明の接着力強化剤が室温で感圧性シ
リコン接着剤の粘度を増大させることも試験は示してい
る。
【0027】本発明を実施するためにシリコン液とシリ
ケート樹脂とが混合される場合にはこの接着力強化剤は
感圧性シリコン接着剤全体量の約1.0〜20重量%、
望しくは約5.0〜15.0重量%で使用される。本発
明の主要な3成分どんな順序で混合されてもよいが、成
分の反応または処理、すなわち既出のPail特許の方
法による縮合やBlizzard特許による化学処理は
接着力強化剤を添加する以前に完了させておくことが必
要である。
【0028】以下、本発明を図面を参照して説明する
と、図1で感圧性シリコン接着剤を含むテープが10で
示され、これは支持基質12、感圧接着層14および剥
離フイルム16からなる。この形状は本発明の感圧性シ
リコン接着剤の基本構造であり、これは主として包帯、
傷口、被覆、薬物投与テープとして使用される。以下、
さらにいくつかの構造のものが示される。
【0029】以下残りの図面は生理活性物質、薬品を患
者の皮膚等整理活性物質受け入れ基質に投与するのに特
に好適の本発明の感圧性シリコン接着剤を示している。
本発明の感圧性シリコン接着剤組成物は三種類の投与方
法で使用される。第一の方法は生理活性剤または薬剤用
のマトリツクス型の投与器具であり、これは経皮的に局
部に生理活性物質を送り込むための経皮型パッチであ
る。
【0030】図2に示すように20で示されるこのマト
リックス型の投与手段は少なくとも三つの層を有するも
ので、第1の層は皮膚からの水蒸気を透過または包蔵す
ることができる支持基質22であり、第2の層は支持基
質の上部のマトリックス24である。マトリツクスには
二つの種類があり、図2に示すように第1のものはマト
リックスがクリープ抵抗力のある感圧性シリコン接着剤
で作られている。この接着性マトリックスは26で示す
ように薬剤、付形剤、強化剤、溶媒及びそれらの混合物
等よりなる群から選ばれる組成物と親和性があり、これ
らのものを含有させることができる。第2のものは(図
示せず)マトリックスが重要物であり、この重合物マト
リックスも同様に薬剤、付形剤、強化剤、溶媒及びそれ
らの混合物よりなる群から選ばれる組成物と親和性を有
するものでこれらのキーを含有させることができる。こ
の第2の場合には、クリープ抵抗力のある感圧性シリコ
ン接着剤が重合体マトリックスの上に層状に配置され
る。マトリックスの厚さは約1〜15ミルである。最后
の層はマトリックスと接触する剥離層28である。この
フイルムは約1〜15ミル、好ましくは約5〜10ミル
である。
【0031】図2に示すマトリツクス型の薬物投与手段
は各種の薬剤を含有させることができる。これらの中に
抗狭心症薬抗不斎脈薬心血管作用薬抗生物質
抗菌薬抗微生物薬抗高圧症薬ホルモン薬局所麻
酔薬避妊薬蠕動刺戟薬禁煙薬食欲増進剤催眠
抗不安薬及びそれらの混合物が含まれる。また溶
媒、強化剤、及び脂肪酸エステル、ポリオール、界面活
性剤、テルペン、グリセロールエステル、ポリエチレン
グリコールエステル、アミド、スルホキシド、ラクタ
ム、非イオン界面活性剤、ソルビタンエステル及びそれ
らの混合物よりなる群から選ばれる付形剤を含ませるこ
とができる。
【0032】図3及び4に示すように、投与の第2の形
式はリザーバー型の経皮的薬物投与手段である。普通こ
の方法は全身病を処理するための薬物を投与するために
皮膚に適用される。図3は最低5層からなる液体含有リ
ザ−バー型薬物投与器具を30で示している。第1層は
支持基質32であり、第2層34は液体保持層を含むも
ので薬剤、付形剤、強化剤、溶剤及びそれらの混合物よ
りなる群から選ばれる組成物や生理活性物質を含むこと
ができる。図3に示したリザーバー型の経皮的薬物投与
手段には各種の薬剤を含ませることができる。これらの
中には抗狭心症薬、抗不斎脈薬、心血管作用薬、抗生物
質、抗菌薬、抗微生物薬、抗高圧症薬、ホルモン薬、局
所麻酔薬、避妊薬、蠕動刺戟薬、禁煙薬、食欲増進剤、
催眠薬、抗不安薬及びそれらの混合物が含まれる。また
溶媒、強化剤、及び脂肪酸エステル、ポリオール、界面
活性剤、テルペン、グリセロールエステル、ポリエチレ
ングリコールエステル、アミド、スルホキシド、ラクタ
ム、非イオン界面活性剤、ソルビタンエステル及びそれ
らの混合物よりなる群から選ばれる付形剤を含ませるこ
とができる。第3層36は速度調整膜であり、保持層3
4が支持基質32と速度調整膜36との間に密閉される
ように配置される。この膜は液状の薬剤、溶媒、強化剤
及び付形剤が保持層34から投与される際の速度調節機
能を有している。第4層38は液状保持層中の薬剤、付
形剤、溶媒の何れとも親和性を有する感圧接着剤であ
り、第5層40は感圧性シリコン接着剤剥離フイルムで
ある。剥離フイルムの厚さは〜15ミル、好ましくは約
1〜3ミルである。液状保持層34の生理活性物質は隣
接する速度調整膜36と接着剤層38を通過して保持層
から患者の皮膚へと薬剤を送り込む。
【0033】図4はリザーバー型の経皮的薬品投与手段
で固体状の保持層のものを示す。この装置は50で示さ
れ、第1層は支持基質第2層は固体状の保持層54でこ
ゝには56で示すように薬品、付形剤、溶剤よりなる群
から選ばれる一種以上の生理活性物質を含有する。図3
で示された液体保持層のものと同一の薬品、付形剤、溶
剤をこゝに使用してもよい。図4の第3層はこの薬品、
付形剤、溶剤と親和性の感圧性シリコン接着剤層58で
ある。第4層は剥離フイルム60で、この厚さは平均し
て1〜15ミル、好ましくは1〜3ミルである。固体保
持層54と接着剤層58との間に速度調整膜を設けた薬
品と付形剤の投与速度を調節することもできる(図示せ
ず)。マトリックス型とリザーバー型との両者の表面は
何れも普通1.0〜700cmの範囲にあるが、この
範囲に限定されるものではなく、各種の寸法のものを本
発明の感圧性シリコン接着剤で使用できる。
【0034】図2−4に示すように、マトリックス型及
びリザーバー型の何れの接着剤層も一種類以上の溶剤、
強化剤及び付形剤を含有させることができ、それによっ
て薬品の溶解を増したり、皮膚透過力を増したり、また
は系外への薬品の除去を速めることができる。
【0035】本発明による接着剤中の接着力強化剤の存
在はそれによって薬品、付形剤、溶剤、皮膚透過力強化
剤の使用を可能とする。これらのものは接着力強化剤を
含まない従来の感圧性シリコン接着剤では接着力に悪影
響を及ぼすものに過ぎなかった。接着剤強化剤は融点が
40°以上であり、ヒルデブランド溶解係数が約5〜1
5col1/2/cm3/2であることが望ましい。こ
の接着力強化剤の添加によって流動化が著しく減少し、
薬品等の生理活性物質を患者の皮膚等の基質に送り込む
ために必要なシリコン系接着剤のクリープ抵抗力が改善
されることが知られた。
【0036】
【実施例2】以下の本発明の実施例は単に説明のための
ものであって、本発明は特許請求の範囲以外のものによ
って限定されるべきものではない。また特にことわりの
ない限り、以下の実施例の中の部、%は重量基準のもの
である。
【0037】基本的の感圧性シリコン接着剤は接着力強
化剤を添加することなく以下のようにして作られ、この
基礎成分が調製されてから各種の接着力強化剤を添加し
て試験を行い表とすることによって実施例A−Fを得
た。
【0038】基礎成分にはシリケート樹脂とシリコン液
との重要な二成分が含まれる。この組成で接着剤I、I
I、及びIIIが検討された。これらのものは樹脂A−
1、A−2及びトリメチルシロキシ端部封止型−ポリジ
メチルシロキサン(PDMS)液Aの各種の組み合わせ
によつて調製した。
【0039】樹脂A−1は米国第2676182号(D
audt 他)の方法によって珪酸ソーダ45部とMe
SiCl(Me=CH)20部とから作られた樹脂
状のキシレン溶液であり、MeSiO1/2ユニット
とSiO4/2ユニットとを約0.75:1.0の比率
で含み、不揮発性成分約69〜71%、酸数0.3〜
1.4、ヘキサン溶液中の粘度10〜14cp25℃
で、不揮発性成分100%を基準として珪素結合水酸基
含量約2.5重量%、平均分子量2000〜4000で
あった。
【0040】樹脂A−2は揮発化された樹脂A−1であ
る(100%不揮発性成分)。
【0041】PDMS液Aは水酸基端部封止型ポリジメ
チルシロキサンで平均分子量40000/100000
と重合度4〜30の少量のサイクリックポリジメサルシ
ロキサンとの均一混合物であり、この混合物はスピンド
ルNo3、10RPMのブルックフイールド粘度計モデ
ルHAFを用いて測定した結果は12000〜1500
0cpの粘度であった。
【0042】接着剤I、すなわちシラノール含量の高い
感圧性シリコン接着剤50%キシレン溶液が樹脂A−2
を34.0部、キシレン34.0部、PDMS液A3
1.0部を均一に混合することによって得られた。この
混合物は次いで100℃に加熱して無水アンモニアを約
2時間、混合物の非揮発性成分1ポンド当り約11ml
/分の速度で通し、次いで混合物を非揮発性成分99%
以上にストリップされてから再びヘキサン中に非揮発成
分50%に溶解された。接着剤II、すなわちシラノール
含量の低い感圧性シリコン接着剤50%キシレン溶液が
樹脂A−2を34.0部、ヘキサン34.0部、RDM
S液A31.0部を均一に混合することによって得られ
た。この混合物は次いで100℃に加熱され、次いで無
水アンモニアを約2時間、混合物の非揮撥成分1ポンド
当たり約11ml/分の速度で通した。次にヘキサメチ
ルジシラザンが樹脂共重合体及びポリジオルガノシロキ
サン中に存在する全部の珪素結合水酸基に対する端部封
止したトリオルガノシリルのモル比が3:1となるよう
に添加され、混合物を95〜100℃で3時間反応させ
た。混合物は次いで140℃に加熱され、還流下で3時
間縮合水を除去するために140℃に保持された。次ぎ
に混合物は非揮撥分含量99%以上にまでストリップ処
理されてからヘキサン中に再溶解して非揮撥分含量50
%とされた。
【0043】接着剤III,すなわちシラノール含有量の高
い感圧性シリコン接着剤50%フレオンPCA溶液が接
着剤Iと同様にしてつくられたが、この場合はストリッ
ビングの後で非揮撥性成分50重量%となるようにフレ
オンPCAに再溶解された。
【0044】好ましくは本発明による感圧性シリコン接
着剤はタックバリュー約50〜800g、ピールバリュ
ー約0.5〜50g/cm、アドヘージョンバリュー約
200〜2000g/cm、ダイナミック粘度約1×1
〜1×10ボイズ、ロスタンジェント約0.2〜
1.0(室温1mm厚さ)である。
【0045】クリープもまた上述のように測定された。
クリープは接着剤固体の粘弾性の尺度である。
【0046】タックバリュー、ピールバリュー、アドヘ
ージョンバリューを測定する一般的方法が以下に述べら
れる。以下の実施例は異なった化学組成のものを使用し
ているが、試験方法は全ての試料に共通である。測定は
幅1インチのポリエステルテープで行われた。このテー
プはステアリン酸カルシウム5%を感圧性シリコン接着
剤溶液90%と混合し、これを5ミル厚に「SCOTC
HPAK」1022剥離フィルム上に流したものであ
る。このフィルムはミネソタ、セントポールの3Mから
発売されている剥離用コーテング剤でコーテングされた
ポリエステルフィルムである。コーテング後、5ミル厚
の「MYLAR」ポリエステルフィルムが4.5ポンド
のゴムトランスファーローラーでそれぞれのコーテング
試料に接着された。この積層シートは次いで1インチ幅
のストリップに切断された。
【0047】タックバリューはニューヨーク、アミテビ
ルのTesting Machine Inc.で製造
されたタックテスター、シリーズ400「POLYKE
N」を用いて測定された。調査速度は1.0cm/秒、
滞留時間1.0秒に調整された。約50〜800gが適
正なタックバリューの範囲と考えられているが、このス
テアリン酸カルシウム含有接着剤のテスト結果は表C2
に示すように144(+/−16)〜182(+/−8
4)の範囲にあり、充分に満足すべきものであった。
【0048】ピールバリューは引っぱり試験材で180
度の角度で40インチ/分の速度で「SCOTCHPA
K」1022剥離フィルムからテープを引く剥がすこと
によって得たものである。フィルムの全長にわたっての
平均値が記録された。ピールバリューは50g/cm以
下が適正と考えられているが、テスト結果は表C2に示
すように0.70(+/−0.20)と4.50(+/
−0.10)の間にあり、何れも50g/cm以下で満
足すべき値であった。
【0049】アドヘージョンバリューは以下のようにし
て得られた。すなわち、ステアリン酸カルシウム含有感
圧性シリコン接着剤が4.5ポンドローラーでステンレ
ス鋼パネルに接着され、15分保持されてから引っぱり
試験材で180度の角度に12インチ/分の速度で各テ
ープをパネルから引く剥がすことによって接着力が測定
された。アドヘージョンバリューは低い値であるが約1
00〜2000の適正範囲内にあり、表C2に示すよう
に134(+/−33)〜154(+/−14.5)で
あった。
【0050】シアバリューは幅2.5cm、長さ7.5
cmの積層片3枚を切断することによって測定された。
幅3.5cm、長さ5.0cmのポリエステル片(商標
名「MYLAR」、Du Pont de Nemou
rs,E.I.Co.製)を長さ方向に2.5cmの重
なり部分を生ずるようにして4.5ポンドのゴムローラ
ーで接着片に取り付け20分間放置してからインストロ
ンのジョー部に取り付けて0.5cm/分の速度で引っ
ぱった。積層物が剥がれて分離するに要した最大荷重を
kgで記録した。
【0051】適正値は15〜25kgであるが、表C2
から知られるように18.0(+/−0.8)〜23.
9(+/−0.0)kgの値が得られ、これはその範囲
内であった。
【0052】
【実施例A】優れたクリープ抵抗力を有するステアリン
酸カルシウム含有感圧性シリコン接着剤が次ぎのように
して得られた。ステアリン酸カルシウム含量の異なる
(0.0、2.5、5.0及び10.0g)感圧性シリ
コン接着剤接着性組成物が以下のようにして調製され
た。表Aに示されるように、接着剤Iはステアリン酸カ
ルシウム含量を変えて混合された(表AI)。この混合
物がポリエステル剥離フィルム(「SCOTCHPA
K」1022弗素化重合物被覆フィルム、3MCo.セ
ントポール)上に注がれ、24時間以上室温(25℃)
で溶媒を蒸発させた。得られた組成物は各組成物(N=
3)の試料11gをとってクリープ抵抗力を測定した。
すなわちこれを幅18インチ、高さ14インチ、厚さ1
インチのAlブロックの頂部の一連のくぼみよりなる試
験材のくぼみ(深さ0.9cm、直径3.8cm)にお
き、接着剤はくぼみに沿って成形された。全体の試験材
は125℃の炉内に水平位置で15分保持されて接着剤
を軟化させた。試験材を取り出して個々の各接着剤片を
加圧してほぼ0.9×3.8cmの平らなデスクに成形
してAlプレート上にプレスして125℃に保たれた炉
内に垂直に保持し、Alの垂直面を流下する接着剤の距
離を周期的に測定してクリープを求めた。
【0053】流動化を減少させ、感圧性シリコン接着剤
にクリープ抵抗力を付与するためのステアリン酸カルシ
ウムの効果は表A2に示されている。ステアリン酸カル
シウムは感圧性シリコン接着剤中の含有量に比例して接
着剤を補強し、クリープ抵抗力を付与し流動化を減少さ
せた。表A2の結果はステアリン酸カルシウム添加量が
5〜20%の範囲を超えて(望ましい範囲は1〜10重
量%)有効であったことを示している。標準偏差は各試
料の3個を基準としたものである。(N=3)。
【0054】
【表1】
【0055】
【実施例B】アミンと親和性を有するクリープ抵抗力の
優れた低シラノール含量のシリコン接着剤をアミンと親
和性のない高シラノール含量のシリコン接着剤と混合す
ることによってつくることができた。アミンと親和性を
有する低シラノール含量のシリコン接着剤(接着剤II)
と高シラノール含量のシリコン接着剤(接着剤I)は表
B1に示すようにしてつくられた。これらの接着剤溶液
は均一に混合されてポリエステル剥離フィルム(SCO
TCHPAK1022弗素重合物被覆フィルム、3M
セントポール製)上に注がれた。試験の前に室温(25
℃)で24時間以上かけて溶媒は蒸発された。
【0056】これらの組成物は実施例Aと同じ方法で流
動化の減少とクリープ抵抗力を測定された。接着剤IIは
接着力が弱く接着剤Iと比較して高い流動化を示すの
で、アミンと親和性を有する接着剤が必要とされるとこ
ろでは多くの場合これが欠点となる。この接着剤IIに接
着剤Iを組み合わせることにより、流動化の著しい減少
とクリープ抵抗力の改善が達成された。これは低シラノ
ール含量のアミンと親和性を有する接着剤IIのような接
着剤の場合にはステアリン酸カルシウム等の付形剤を流
動化減少に使用できないために著しい利点となる。
【0057】
【表2】
【0058】
【実施例C】優れたクリープ抵抗力を有する感圧性シリ
コン接着剤の安定性が以下のようにして立証された。こ
の実施例は実施例Aと同様の調合物についての安定性試
験について詳細に説明される。クリープ抵抗力の高い感
圧性シリコン接着剤調合物は感圧性シリコン接着剤をス
テアリン酸カルシウムと混合し、これを注出してテープ
に成形してから各性質(タック、ピール、アドヘージョ
ン、シア等)を初期、1カ月後と3カ月後に測定した。
【0059】接着剤Iは表C1に示すようにステアリン
酸カルシウムと量を変えて(0及び5g)混合された。
シリコン接着液はステアリン酸カルシウムを加えたもの
と加えないものとの両方をポリエステル剥離フィルム上
に注出し、室温(25℃)で30分間空気乾燥して3〜
4ミル厚の乾燥フィルムとした(剥離フィルムとしては
SCOTCHPAK1022弗素重合物被覆フィルム、
3Mを使用)。乾燥されたものを4.5ポンドのゴムロ
ーラーを使用して5ミル厚のポリエステルシート上に積
層した。テープは室温(25℃)で保持され、初期(2
週間後)、1カ月後、3カ月後に接着剤の安定性が試験
された。
【0060】経皮薬剤投与テープとして使用される接着
剤の性能として重要な性質、付着力、剥離性、接着力、
剪断力等が測定され、優れていることが知られた。表C
2にこれらの測定結果を示す。比較用の接着剤は経皮的
薬剤投与器具を皮膚にはりつけるための接着剤として用
いるに的した付着力、剥離性、接着性、剪断力を有して
いる。試験結果はこれらの数値が3カ月にわたって安定
していたことを示している。
【0061】ステアリン酸カルシウムの導入は付着力の
僅かな増加と接着力の僅かな減少という望ましい結果を
もたらしている。剥離性は僅かに増加するが50g/c
m以下の値であれば問題はなく、試験結果ではこの数値
よりも遥かに小さいものであった。試験結果はステアリ
ン酸カルシウムの高シラノール含量のシリコン接着剤と
10重量%もの高濃度で共存し、長時間にわたって安定
な有用な感圧性接着剤を与え得ることを示している。
【0062】
【表3】
【0063】
【実施例D】クリープ抵抗力を有する感圧性シリコン接
着剤から次のようにしてマトリックス型の経皮的薬剤投
与用パッチがつくられた。17−ベータエストラジオー
ル5重量%、皮膚浸透力強化剤、プロピレングリコール
モノラウレート(PGML)0.4または8重量%を含
む経皮的薬剤投与パッチがスーカーなしの高シラノール
含量シリコン接着剤(接着剤III,比較用)と強化用フィ
ラーとしてステアリン酸カルシウム10重量%を含む高
シラノール含有シリコン接着剤(接着剤I)とからつく
られた。接着剤溶液はポリエステル剥離フィルム上に注
出され、室温(25℃)で空気乾燥されて5ミル厚のマ
トリックを得た。これをポリエステルフィルム上に積層
し、直径4cmのパッチにカットした。強化フィラーと
してステアリン酸カルシウム10重量%を含む経皮用パ
ッチが1週間後にその機能特性について試験された。
【0064】これらの試験結果は表D2に示される。剥
離フィルムを除去するに要した力は全ての試料で低く適
正のものであった。優れた皮膚接着力がパッチ使用直後
にみられ、これは本発明のクリープ抵抗力を有するマト
リックス型経皮用シリコン接着剤パッチの適正な接着力
を証明するものであった。
【0065】
【表4】
【0066】
【実施例E】マトリックス型の経皮的薬剤投与用パッチ
のクリープ抵抗が次のようにして測定された。実施例D
でつくられたマトリックス型の経皮的薬剤投与用パッチ
の粘弾性がダイナミック分光計(Rheometric
s ynamic Spectrometer,RMS
800型、Rheometrics Inc. ニュー
ジャージー)で測定された。パッチから接着性マトリッ
クスが25mm直径の平行プレートに移され、厚さ1.
0mmとされた。この接着性組成物の性質はスイープフ
リケンシー0.1〜100rad/秒、30℃、ストレ
ーン10%以下で求められた。フリケンシーの函数とし
て以下の粘弾性パラメーターも求められた。 1.エラステック ストレージ モジュラス(ダイン/
cm)、 2.ダイナミックビスコシテイ。
【0067】スイープフリケンシー0.1または100
rad/秒でのステアリン酸カルシウムを含有したもの
と含まないものとの経皮的粘着性マトリックスの粘弾性
が表E1及びE2にそれぞれ示されている。
【0068】シリコン接着剤中にプロピレングリコール
モノラウレート(PGML)のような皮膚浸透力強化剤
を入れることにより、可塑化効果を生じ流動化を増大さ
せる。シリコン接着性マトリックス中の皮膚浸透強化剤
(PGML)の量が増大するとストレージ モジョラス
(G´)、ロスモジュラス(G''),ダイナミックビス
コシテイが減少し、ロスタンジェント(TAN−DEL
TA,G''/G´)が増加した。
【0069】
【表5】
【0070】
【実施例F】強化用付形剤を有するクリープ抵抗の優れ
た感圧性シリコン接着剤が次のようにして得られた。
【0071】ポリアクリルアシド(オハイオ州クリーブ
ランドのB.F.GoodrichChemical
製、商標名 CARBOPOL 934P)、エチルセ
ルロース(ミシガン州ミッドランド、Dow Chem
ical製、商標名 ETHOCEL 46080)及
びステクリン酸マグネシュウム(ニュージャージ州ロデ
ィ、Mallinckrodt Inc.製、商標名
Hy−Qual NFImpalpable Powd
er)が表F1に示すように接着剤Iと調合され、処理
され、実施例Aで述べたようにしてクリープ抵抗を測定
された。
【0072】商標名 CARBOPOL 934Pはテ
キソトロピックな特性のために有用な薬剤型の付形剤で
あり、また、粘度を増大するものではあるが、高シラノ
ール含量のシリコン接着剤に対して流動化を減少させる
効果がなかったことは注目すべきことであった。
【0073】エチルセルロースは水素結合能力を増大さ
せるための有用なものではあるが、その含有量に応じて
高シラノール含量のシリコン接着剤を減少させるために
極めて有効であった。シリコン接着剤への望ましいエチ
ルセルロース含量は約10〜20重量%であったことが
知られた。
【0074】経口投与では潤滑剤として有効な薬用付形
剤であるステクリン酸マグネシュウムが驚くべきことに
10〜20重量%程度の含有量で高シラノール含量のシ
リコン接着剤の流動化特性を減少させるのに極めて効果
的であることも知られた。
【0075】
【表6】
【0076】
【発明の効果】17−ベータエストラジオール5重量を
含むマトリックス中にステアリン酸カルシウム10重量
%を含有させたものは同じ薬品を含む接着剤マトリック
スでステアリン酸カルシウムを含まないものと比較する
と優れたクリープ抵抗を示した。
【0077】薬剤及び皮膚浸透強化剤を含む接着性マト
リックス中に10重量%のステアリン酸カルシウムを入
れることによってPGMLの可塑化効果が逆に作用して
低、高両方のひずみ速度(表E1の0.1rad/秒と
表E2の100rad/秒)でシリコン接着剤マトリッ
クスの粘弾性の改善がもたらされた。
【図面の簡単な説明】
【図1】 支持基質と剥離フィルムの間に挟まれた感圧
接着剤を示す。
【図2】 経皮パッチ内に配置された生理活性物質や薬
剤を投与するためのマトリックス型の用具を示す。
【図3】 液状保持層型の経皮的薬剤投与手段を示す。
【図4】 固体状保持層の経皮的薬剤投与手段を示す。
【符号の説明】
10 感圧性シリコン接着剤を有するテープ 12(22,32,52) 支持基質 14 感圧接着剤層 16(28) 剥離フィルム 20 マトリックス型投与手段 24 マトリックス 26 薬剤その他の添加物 30 液体含有リザーバー型薬剤投与手段 34 液体リザーバー 36 速度調整膜 54 固体リザーバー

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】(a)シリコン液;(b)シリケート樹脂
    及び接着力強化剤よりなり、該接着力強化剤が非イオン
    界面活性剤、グリセロールの脂肪酸エステル及び粒状固
    体材料からなる群から選ばれるものであり、該粒状固体
    材料は脂肪酸金属塩、燐酸金属塩、カルボン酸金属塩、
    多糖類、カルボキシポリメチレン、ポリビニルピロリド
    ン、ポリビニルアルコール、表面積約10〜200m
    /gを有する非晶質沈降シリカよりなる群から選ばれる
    ものであることを特徴とする薬品、付形剤、溶剤及び皮
    膚浸透力強化剤と親和性の感圧性シリコン接着剤。
  2. 【請求項2】ポリジメチルシロキサン重合体とシリケー
    ト樹脂を溶解するための溶剤で、その中に強化付形剤が
    分散され、ヒルデブランド溶解度数が約5〜10col
    1/2/cm3/2のものを含む請求項1の感圧性シリ
    コン接着剤。
  3. 【請求項3】(a)支持基質、(b)基質の頂部に感圧
    性シリコン接着剤を含むマトリックス及び(c)マトリ
    ックス上に接する剥離フイルムからなり、該マトリック
    スが薬品、溶媒、強力剤、付形剤及びその混合物よりな
    る群から選ばれる組成物を含有しこれらの薬品、溶剤、
    強化剤、付形剤と感圧性シリコン接着剤が親和性のもの
    であるマトリックス型の経皮的薬剤投与手段。
  4. 【請求項4】(a)支持基質、(b)薬剤、付形剤、強
    化剤、溶剤及びその混合物よりなる群から選ばれる組成
    物を含有し、この組成物と親和性を有する該支持基質上
    の重合体マトリックス、(c)この重合体マトリックス
    上の層の感圧性シリコン接着剤、及び(d)この感圧性
    シリコン接着剤に取り付けられた剥離フイルムからなる
    マトリックス型経皮的薬剤投与手段。
  5. 【請求項5】(a)支持基質、(b)該支持基質上に置
    かれ、薬剤、溶剤、強化剤、付形剤及びその混合物より
    なる群から選ばれる組成物を含有する保持層、(c)こ
    の保持層上に保持層によって被覆されていない支持基質
    上の感圧性シリコン接着剤、及び(d)該感圧性シリコ
    ン接着剤上の剥離フイルムからなる保持層型経皮的薬剤
    投与手段。
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