JPH0722594B2 - 貼付剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、皮膚患部のテーピングや、経皮吸収用のテー
プ製剤に用いられる貼付剤に関する。

（従来の技術） 皮膚患部のテーピングや、薬物などの有効成分を経皮投
与することを目的として、粘着性の貼付剤が用いられ
る。これらの貼付剤は、柔軟性のある支持体の片面に、
必要に応じて薬物を含有する粘着剤組成物がコーティン
グされてなる。上記貼付剤は、皮膚表面から剥離するこ
となく、所定の時間保持される必要があるため、ある程
度強力な粘着力を有する粘着剤組成物が使用される。し
かし貼付剤に用いられる粘着剤組成物の粘着力が大きい
と、様々な問題を生じる。例えば、貼付剤を剥す際に体
表面の毛がむしり取られたり、皮膚刺激性が大きいため
に皮膚のかぶれ等を生じ易いという問題がある。一般に
粘着力が大きい場合には、該組成物の粘度が大きく、そ
のため、粘着剤組成物中での薬物の拡散が抑制される。
従って、充分な量の薬物が所定時間内に皮膚表面にまで
移動できない。このような理由により、上記貼付剤は軟
膏や液剤に比較して、有効成分の経皮吸収性が小さくな
り易い。

粘着剤組成物の粘着力を低下させると、皮膚への刺激性
は小さくなり、有効成分の拡散性も改善される。しか
し、このような貼付剤は皮膚表面から剥がれ易い。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的とするところは、皮膚刺激性が極めて低く、長時間
に亙り剥離することなく皮膚表面に貼付することが可能
であり、かつ皮膚表面から剥したときに皮膚表面の毛が
むしり取られることの無い貼付剤を提供することであ
る。本発明の他の目的は、上記優れた性質を有する貼付
剤であって、薬物を含有させた場合に、該薬物が効果的
に経皮吸収性され得る貼付剤を提供することである。

（課題を解決するための手段） 本発明の貼付剤は、支持体の片面にゲル状粘着剤組成物
でなる層が設けられた貼付剤であって、該ゲル状粘着剤
組成物が、粘着剤と、該粘着剤に対して可塑化作用を有
する化合物と、微粉末シリカと、を含有し、該粘着剤及
び該可塑化作用を有する化合物の混合物を支持体表面に
付与して得られる貼付剤の保持力試験における保持力が
３分以下であり、そのことによって、上記目的が達成さ
れる。

本発明に用いられる粘着剤としては、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等が挙げられ
る。上記アクリル系粘着剤としては、アルキル（メタ）
アクリレートの（共）重合体、及びその共重合体を挙げ
ることができる。上記ゴム系粘着剤は、天然ゴム、スチ
レン−イソプレンブロック共重合体（SIS）、ポリイソ
プレン（IR）、ポリブテン、ポリイソブチレン、EVA等
に、粘着付与樹脂、軟化剤、安定剤等が添加されてな
る。上記シリコーン系粘着剤は、ポリジメチルシロキサ
ン等を主成分とする。上記粘着剤の他にポリビニルエー
テル等の親水性粘着剤も使用され得る。

本発明に用いられる可塑化作用を有する化合物とは、上
記粘着剤に対して可塑化作用を有する液状化合物であ
る。このような化合物は、粘着剤の粘着性を調整するた
めに含有され、或いは配合される薬物の経皮吸収促進剤
として含有される。更に、含有される薬物自体が液状で
あるため、この可塑化作用を有する化合物に該当する場
合もある。具体的には、これらの化合物は、エステル、
エーテル、ケトン、炭化水素、アルコール、アミド等の
化合物であり、人の皮膚に対して安全であることが必要
である。

上記エステル化合物としては、イソプロピルミリステー
ト、イソプロピルパルミテート等の１価アルコールの有
機酸エステル；オリーブ油等の多価アルコールの有機酸
エステル等が挙げられる。エーテル化合物としては、ポ
リエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の
ポリアルキレングリコール、及びそのアルキルエーテル
が挙げられる。炭化水素としては、スクワラン、流動パ
ラフィン等が例示できる。アルコールとしては、オクチ
ルドデカノール、セチルアルコール等の高級アルコール
が例示される。アミド化合物としては、オレイン酸アミ
ド、ラウリン酸モノエタノールアミド等が例示できる。

後述する有効成分が含有される場合には、可塑化作用を
有する化合物としては、吸収助剤としても作用するもの
がより好ましい。

可塑化作用を有する化合物は、得られる粘着剤組成物の
粘度が、液剤や軟膏と同程度となるように含有される。
可塑化作用を有する化合物の含有割合は、該化合物の種
類、及び極性、並びに用いられる粘着剤の種類、極性、
及び分子量によって異なるが、通常、上記粘着剤100重
量部に対して５〜300重量部、好ましくは15〜200重量部
である。５重量部を下まわると粘着力を柔軟にする効果
が小さい。300重量部を上まわると得られるゲル状粘着
剤組成物の凝集力が不足する。

上記粘着剤と、可塑化作用を有する化合物との混合物を
適当な支持体表面に塗工して得られる貼付剤を用い、JI
S Z0237の方法に従って測定した保持力が３分以下であ
るように、該粘着剤と可塑化作用を有する化合物とが選
択される。上記保持力が３分を上まわると、得られるゲ
ル状粘着剤組成物の柔軟性が不足する。ゲル状粘着剤組
成物の充分な凝集力を得るためには、上記保持力は、0.
05分以上であることが好ましい。

本発明の貼付剤のゲル状粘着剤組成物に含有される微粉
末シリカは、SiO₂の組成を有する。微粉末シリカの一次
粒子径は約５〜約100nmである。一次粒子が凝集して形
成される１〜100μｍの大きさの二次粒子も用いられ得
る。微粉末シリカには、親水性、疎水性の二つのタイプ
があるが、本発明には何れのタイプの微粉末シリカも用
いられ得る。一般に、親水性の微粉末シリカは、疎水性
の粘着剤組成物の凝集力を高める効果が大きく、疎水性
の微粉末シリカは、親水性の粘着剤組成物の凝集力を高
める効果が大きい。

後述の有効成分が含有される場合に、該有効成分が微粉
末シリカに吸着される場合がある。有効成分の吸着は、
該有効成分の極性と微粉末シリカの極性とが類似する場
合に生じ易い。一般に、親水性シリカを用いた方が、有
効成分の吸着を小さくし、該有効成分の経皮吸収を効果
的に行わせることができる。

微粉末シリカは、上記粘着剤100重量部に対して、３〜5
0重量部の割合で、より好ましくは５〜30重量部の割合
で含有される。３重量部を下まわると、粘着剤の凝集力
を高める効果が小さい。50重量部を上まわると粘着剤と
の均一な混合が困難となり、かつ凝集力を高める効果は
飽和する。微粉末シリカは一般に、ゲル状粘着剤組成物
の柔軟性を保持できる範囲で、しかも貼付剤を剥したと
きに皮膚表面に、いわゆる糊残りしない範囲で含有され
る。

本発明の貼付剤に配合される有効成分は、医薬品、化粧
品等に一般的に用いられ、経皮投与され得るものであ
る。有効成分の例としては、狭心症剤、高血圧剤等の循
環器系薬剤、消炎鎮痛剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、
ホルモン剤、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、保湿
剤、ビタミン類、香料等が挙げられる。これらの有効成
分の中には、液状であるため粘着剤組成物中に配合され
ると、粘着剤に対して可塑化作用を有する化合物があ
る。本発明では、有効成分が可塑化作用を有する場合に
は、上述のように該成分も前記可塑化作用を有する化合
物に含めて、配合量が調整される。

本発明の貼付剤に用いられる支持体は、プラスチックフ
ィルム、不織布、プラスチック発泡体シート等の可撓性
のあるフィルム或いはシート状である。上記プラスチッ
クの素材としては、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニ
ル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリ
エステル、ポリウレタン、EVA、エチレン−プロピレン
ゴム（EPラバー）、ポリブテン、セルロース、酢酸セル
ロース、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール等
が挙げられる。柔軟性、通気性、水蒸気透過性、薬物不
透過性、保湿性、外観等の、必要とされる性能に応じて
支持体の種類が選択される。

本発明の貼付剤の製造には、通常の粘着テープの製造方
法が用いられる。例えば溶液塗工法やホットメルト塗工
法等が採用される。溶液塗工法では、粘着剤と、可塑化
剤と、微粉末シリカと、必要に応じて有効成分とが、溶
剤中に均一に混合される。この混合物が支持体上に塗工
され、乾燥される。或いは、この混合物が剥離紙上に塗
工され、乾燥された後、支持体に転写される。ホットメ
ルト塗工法では、粘着剤と、可塑化剤と、微粉末シリカ
と、必要に応じて有効成分とが加熱溶融され、均一に混
合される。この混合物が支持体上に溶融塗工される。

ゲル状粘着剤組成物で形成される層の厚みは、貼付剤の
用途に応じて異なるが、通常、約20μｍ〜約2000μｍの
範囲で設定される。ゲル状粘着剤組成物の上には、該層
の保護を目的として必要に応じて剥離紙が設けられる。

（作用） 本発明の貼付剤に用いられるゲル状粘着剤組成物は、粘
着剤と、該粘着剤に対して可塑化作用を有する化合物
と、微粉末シリカとを含有している。このような組成物
に於いては、上記可塑化作用を有する化合物の働きによ
り、粘着剤の粘着力が低減される。粘着力が低減される
と、皮膚への刺激性が小さくなり、皮膚のかぶれ等は生
じない。貼付剤を剥す際に体表面の毛をむしり取ること
も無い。しかも、粘着剤組成物が柔軟になるので、皮膚
への馴染みが良くなり、接着強度が低いにもかかわらず
皮膚表面に密着し、かつ皮膚の伸縮に追随することがで
きる。

一般に、粘着剤に可塑化作用を有する化合物が加えられ
ると、該粘着剤の凝集力が低下する。しかし、本発明で
は組成物中に微粉末シリカが含有されているので、凝集
力の低下が起こらない。従って、貼付中に支持体の外側
に粘着剤組成物がはみ出したり、剥した後に粘着剤組成
物が皮膚に残ることは無い。

上記ゲル状粘着剤組成物中に有効成分が配合される場合
には、上記可塑効果により粘着剤の粘度が低くなってい
るため、該有効成分の粘着剤組成物中に於ける拡散移動
が容易となる。更に、本発明の貼付剤は皮膚の伸縮に追
随することが可能であるため、粘着剤組成物層と皮膚と
の接着有効面積が大きくなる。そのため、有効成分を効
果的に投与することが可能となる。有効成分の経皮吸収
性は、従来の軟膏剤や液剤に比較して同等、或いはそれ
以上である。更に、軟膏剤や液剤では達成することが難
しかった長時間にわたる効果的な経皮投与がなされ得
る。即ち、コントロール リリースが可能となる。

上述のように経皮吸収性が向上するメカニズムは、以下
のように推定される。粘着剤は可塑化作用を有する化合
物の作用により、可塑化されて高膨潤状態となる。高膨
潤状態では有効成分の拡散移動が容易となるため、経皮
吸収性が良くなる。微粉末シリカは高膨潤状態を維持し
たまま、粘着剤組成物の流動性を抑制し、凝集力を大き
くするように作用する。高膨潤状態が維持されていれ
ば、有効成分の拡散移動は抑制されず、従って経皮吸収
性が維持される。

上記効果は、従来、粘着剤の凝集性を高めるために用い
られている架橋という手段によっては達成され得ない。
粘着剤を化学架橋、イオン架橋、電子線架橋等により架
橋させた場合には、該粘着剤の架橋密度が高くなる。し
かし、粘着剤の架橋密度が高くなれば、粘着剤組成物の
膨潤度は低下するので、有効成分の効果的な投与が達成
されない。

（実施例） 本発明を実施例について説明する。以下の実施例に用い
られる原材料を次に示す。

粘着剤 アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤（何れも従来の方法で
調製される）。

可塑化作用を有する化合物 イソプロピルミリステート、流動パラフィン、スクワラ
シ、ジブチルフタレート、椰子油。

微粉末シリカ コロイダルシリカ200（日本アエロジル製） コロイダルシリカ100（日本アエロジル製） サイロイド（富士ドヴィソン化学製）。

支持体 軟質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、またはポリウレタ
ン製フィルム。

有効成分 インドメタシン。

＜実施例１＞ アクリル系粘着剤Ａの調製 ２−エチルヘキシルアクリレート97重量部、及びアクリ
ル酸３重量部、過酸化ベンゾイルを用いて酢酸エチル中
で重合し、固形分50％の重合体溶液を得た。該重合体
（粘着剤）の重量平均分子量は55万であった。

貼付剤の調製 以下に示す組成で、ゲル状粘着剤組成物を含む均一な混
合液を調製した。これを厚さ50μｍのポリエチレンフィ
ルム上に、乾燥時の厚さが50μｍとなるように塗工し、
乾燥して貼付剤を得た。

アクリル系粘着剤Ａ 100重量部 （50％酢酸エチル溶液） （固形分換算） イソプロピルミリステート 50重量部 コロイダルシリカ200 20重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 ＜実施例２＞ 貼付剤の調製 実施例１で得られたアクリル粘着剤Ａを用い、以下に示
す組成でゲル状粘着剤組成物を含む均一な混合液を調製
した。これを用い、実施例１と同様にして貼付剤を得
た。本実施例はイソプロピルミリステートをスクワラン
に代えたこと、及びインドメタシンを添加しないこと以
外は、実施例１と同様である。

アクリル粘着剤Ａ 100重量部 （50％酢酸エチル溶液） （固形分換算） スクワラン 30重量部 コロイダルシリカ200 15重量部 酢酸エチル 100重量部 ＜実施例３＞ アクリル系粘着剤Ｂの調製 ２−エチルヘキシルメタアクリレート70重量部、及びブ
チルアクリレート30重量部を、酢酸エチル中で重合し、
固形分60％の重合体溶液を得た。この重合体（粘着剤）
の重量平均分子量は70万であった。

貼付剤の調製 以下に示す組成で、ゲル状粘着剤組成物を含む均一混合
液を調製した。これを厚さ80μｍのポリウレタンフィル
ム上に、乾燥時の厚さが50μｍとなるように塗工し、乾
燥して貼付剤を得た。

アクリル粘着剤Ｂ 100重量部 （60％酢酸エチル溶液） （固形分換算） ジブチルフタレート 70重量部 コロイダルシリカ100 30重量部 酢酸エチル 100重量部 ＜実施例４＞ ゴム系粘着剤の調製 スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体100
重量部、及び水素添加ロジン100部を150℃で均一に混合
して、粘着剤を得た。

貼付剤の調製 以下に示す成分を150℃で混合し、ゲル状粘着剤組成物
を調製した。これをホットメルトコーターを用いて140
℃で、厚さ35μｍのポリエステル剥離紙上に塗工した。
ゲル状粘着剤組成物の厚さは200μｍである。この上に
支持体となる軟質塩化ビニルフィルムを張り合わせて貼
付剤を得た。

ゴム系粘着剤 100重量部 流動パラフィン 200重量部 ヤシ油 100重量部 サイロイド 20重量部 ＜比較例１＞ 貼付剤の調製 実施例１で得られたアクリル粘着剤Ａを用い、以下に示
す組成で粘着剤組成物を含む均一な混合液を調製した。
これを用い、実施例１と同様にして貼付剤を得た。本比
較例はコロイダルシリカを添加しないこと以外は、実施
例１と同様である。

アクリル系粘着剤Ａ 100重量部 （50％酢酸エチル溶液） （固形分換算） イソプロピルミリステート 50重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 ＜比較例２＞ 貼付剤の調製 実施例４で得られたゴム系粘着剤を用い、以下に示す組
成で粘着剤組成物を調製した。これを用い、実施例４と
同様にして貼付剤を得た。本比較例はサイロイドを添加
しないこと以外は、実施例４と同様である。

ゴム系粘着剤 100重量部 流動パラフィン 200重量部 ヤシ油 100重量部 ＜比較例３＞ 貼付剤の調製 実施例１で得られたアクリル粘着剤Ａを用い、以下に示
す組成で粘着剤組成物を含む均一な混合液を調製した。
これを用い、実施例１と同様にして貼付剤を得た。本比
較例はコロイダルシリカ及びイソプロピルミリステート
を添加しないこと以外は、実施例１と同様である。

アクリル粘着剤Ａ 100重量部 （50％酢酸エチル溶液） （固形分換算） インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 ＜実施例１＞ 実施例１〜４、及び比較例１〜２で得られた貼付剤を用
い、保持力、貼付性、及び皮膚刺激性を評価した。以下
に試験方法を示す。

保持力の測定 JIS Z0237に準拠して測定した。上記の貼付剤を25mm×5
0mmの長方形に切断し、試料とした。この試料の上部25m
m×25mmの部分をステンレス製の試験板に貼付した。こ
れを40℃のオーブン中に、試験板が垂直で、試料の各辺
も水平及び垂直になるように入れた。試料の試験板に接
着していない下部に、1kgの分銅により下方に荷重をか
けた。試料が試験板からずり落ちるまでの時間（分）を
測定し、その値を保持力とした。ずり落ちるまでの時間
が長いほど、保持力は大きく、凝集力が大きいことを示
す。

貼付試験 上記の貼付剤を40mm×40mmの大きさに切断し、試料とし
た。この試料を被験者の上腕に24時間貼付した。24時間
後の試料の剥がれ、試料を剥したときの糊残り、痛み、
及び発赤（皮膚刺激性）の程度を観察した。

これらの試験結果を表１に示す。

表１から、微粉末シリカを粘着剤層中に含有する本発明
の貼付剤は、貼付性に優れ、皮膚刺激性極めて少ないこ
とが明らかである。これに対して、微粉末シリカを含有
しない比較例の貼付剤では、何れも保持力、貼付性の点
で劣り、皮膚刺激性も大きいことが明らかである。

＜実験例２＞ 実施例１、比較例１、及び比較例３の貼付剤について、
ヌードマウス皮膚透過性試験を行った。以下に試験方法
を示す。

ヌードマウス皮膚透過性試験 フランツの拡散セルに、ヌードマウスの背部摘出皮膚を
取り付け、この上に上記貼付剤を貼付した。リセプター
液としては37℃の精製水を用いた。24時間後に、皮膚を
透過してリセプター液中に移行したた薬物量を測定し
た。薬物投与量に対する透過量の割合を、皮膚透過率
（％）とした。

ヌードマウス皮膚透過性試験の結果を表２に示す。

表２に於て、イソプロピルミリステートを含有する比較
例１の貼付剤の薬物の皮膚透過率は、該化合物を含有し
ない比較例３のそれに比べると、非常に大きな値であ
る。このことは、可塑化作用を有する化合物の添加によ
り、有効成分の拡散が容易となることを示している。実
施例１の皮膚透過率と、比較例１とのそれとは同じ値で
ある。このことは、微粉末シリカがゲル状粘着剤組成物
中に含有されても、有効成分の拡散移動が阻害されない
ことを示している。

これらの実験例から、本発明の貼付剤は、皮膚表面に於
ける保持力、貼付性、低皮膚刺激性、及び薬物の効果的
な皮膚透過性を同時に満足させ得ることが明らかであ
る。

（発明の効果） 本発明によれば、このように、皮膚刺激性を極めて低く
し、長時間にわたり剥がれることなく皮膚表面に貼付し
得る貼付剤が得られる。この貼付剤の貼付中に支持体の
外側に粘着剤組成物がはみ出したり、剥したり後に粘着
剤組成物が皮膚に残ることが無い。この貼付剤が有効成
分（薬物）を含む場合には、該有効成分の経皮吸収性が
極めて高い。このような貼付剤は、必要に応じて各種の
薬物を含有させることにより、広範囲に用いられ得る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】支持体の片面にゲル状粘着剤組成物でなる
   層が設けられた貼付剤であって、 該ゲル状粘着剤組成物が、粘着剤と、該粘着剤に対して
   可塑化作用を有する化合物と、微粉末シリカと、を含有
   し、 該粘着剤及び該可塑化作用を有する化合物の混合物を支
   持体表面に付与して得られる貼付剤の、保持力試験にお
   ける保持力が３分以下である、 貼付剤。
2. 【請求項２】前記ゲル状粘着剤組成物が、前記粘着剤10
   0重量部に対し、前記可塑化作用を有する化合物を５〜3
   00重量部の割合で、そして前記微粉末シリカを３〜50重
   量部の割合で含有する請求項１に記載の貼付剤。
3. 【請求項３】前記粘着剤がアクリル系粘着剤である請求
   項１又は２に記載の貼付剤。