JP2021517569A - シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システム - Google Patents
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Abstract
本発明は、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システム(TTS)に関する。【選択図】図9
Description
本発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システム(TTS)、その製造プロセス及び使用、ならびにそれを用いた治療方法に関する。
活性成分ブプレノルフィン、すなわち、(5R,6R,7R,9R,13S,14S)−17−シクロプロピルメチル−7−[(S)−3,3−ジメチル−2−ヒドロキシブタン−2−イル]−6−メトキシ−4,5−エポキシ−6,14−エタノモルフィナン−3−オール)(C29H41NO4)は、高い効力を有する部分合成アヘン剤である。467.64ダルトンというそのやや高い分子量にもかかわらず、現在、経皮投与に使用されている。ブプレノルフィンがアシルポリマーマトリックス内に均質に溶解したマトリックス型TTSである市販のTTS製品Transtec(登録商標)は、最大で4日間(約96時間)の期間、疼痛のある患者を治療するのに十分にブプレノルフィンを皮膚に送達し、そのため、最大で4日間の期間にわたってTTSの使用を可能とし、固定投薬レジメンで週2回のTTSの交換を可能とする。BuTrans(登録商標)としても知られている市販のマトリックス型TTS製品であるNorspan(登録商標)は、7日間(約168時間)の期間、疼痛のある患者を治療するのに十分にブプレノルフィンを皮膚に送達し、そのため、7日間の期間にわたってTTSの使用を可能とし、固定投薬レジメンで週1回のTTSの交換を可能とする。週2回の交換(約3.5日後)及び週1回の交換(約7日後)は、利便性及び患者のコンプライアンスの観点から特に有益である。よって、鎮痛薬剤の全体的な効力が向上する。しかしながら、長い投与期間は、皮膚刺激性に関連する問題を引き起こし得、これは、TTSの相当なサイズ(すなわち、放出領域)と組み合わさって問題となり得る。また、長い期間にわたって適切な薬物送達を維持するための十分な駆動力を維持するために必要なTTS内の多量の過剰な薬物は、コストがかかり、不正使用に供される潜在性を有する。
そのため、TTSの全体的なサイズ(すなわち、放出領域)ならびに投与前のTTS中のブプレノルフィンの総量及び適正使用後のTTS中に残存するブプレノルフィンの量、すなわち、残存量を低減することが望ましい。よって、放出領域当たりの透過速度及びTTSの活性剤利用率は、市販のTTS製品と比較して少ない量の活性剤を含有するより小さなTTSを用いて、所望の投与期間、例えば、市販のTTS製品に匹敵する7日間の投与期間にわたって透過速度を提供するために改善される必要がある。
マイクロリザーバTTSの使用は通常、分散した内相に含有されている活性剤がマイクロリザーバTTSの二相性層の外相にわずかにしか溶解せず、マイクロリザーバシステムから皮膚への移行の野望を裏付けているので、単相マトリックス型TTSと比較して改善された活性剤利用率を特徴とする。マイクロリザーバTTSの問題は、二相性構造の不十分な安定化である。分散した内相は、融合する傾向があり、大きな堆積物は、活性剤を過度に迅速に放出し得、投薬期間の初期に望ましくない高い活性剤の送達(「薬物バースト」としても知られている)及び特により長い投薬期間でのシステムの不具合を提供し得るが、その理由は、初期での活性剤の損失が、投薬期間の後期で駆動力の損失につながるからである。よって、活性剤の透過は予測できず、過度に迅速である場合があり、十分に長くない場合があり、十分に連続的ではない場合がある。
ブプレノルフィンの経皮投与のためのマイクロリザーバTTSに関する特許文献1は、それに含有される堆積物の融着及び対応する堆積物のサイズ増大が、粘度増加物質の使用によって制御され得ることを示している。特許文献1では、粘度増加物質が二相性システムに対する安定化効果を有することが示されたものの、マトリックス層の堆積物は依然として、高いせん断力の下で所定のサイズ増加に供される。よって、そのシステムは依然として、活性剤の放出プロファイルにおける予測不可能な変動の影響を受けやすい場合がある。よって、市販のTTS製品と比較して改善した放出性能及び改善した活性剤利用率を有し、システムの変動が十分に制御されるTTSを提供することが依然として望ましい。
さらに、TTSによって提供される透過速度の変動を低減するために、TTS、特にTTSの放出領域が、投与期間中、特に7日間などのより長い投与期間中、皮膚と接触したままであることも必要とされる。TTS、特に放出領域を提供する活性剤含有層構造の皮膚との不連続的な接触は、投与期間にわたって活性剤の放出の減少及び制御不能をもたらし得る。よって、市販のTTS製品と比較して改善した放出性能及び改善した活性剤利用率を有するTTSを提供するだけでなく、さらに、活性剤含有層構造の十分なタックを有するTTSを提供することが望ましい。TTSの記載された有益な特徴の組み合わせを提供することは、化学的及び物理的に安定であり、商業的規模での製造が実行可能であるというTTSの基本的な要件の観点から特に困難である。
よって、ブプレノルフィンの経皮投与のための既知のTTSの欠点を克服するブプレノルフィンの経皮投与のための改善されたTTSが当該技術分野で必要とされている。
本明細書で引用されるすべての参考文献及び刊行物は、すべての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の所定の実施形態の目的は、比較的小さな放出領域を必要とし、かつ投与期間(例えば、約3.5日または約7日)にわたってブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の十分に再現性のある放出を提供する、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のためのTTSであって、それに含有されている比較的少ない量のブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)を必要とし、かつ投与期間(例えば、約3.5日または約7日)にわたってブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の十分に再現性のある放出を提供する、TTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、ブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSであって、数日間(例えば、約3日間、約3.5日間、約4日間、約5日間、約6日間、または約7日間(1週間に相当する)の疼痛緩和を提供するのに好適である、TTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、TTSの所望の物理的特性(例えば、タック性及び摩耗特性)に負の影響を与えることなく、特に市販のブプレノルフィンTTSと比較してブプレノルフィン含有層構造の有意に減少したタックを提供することなく、市販のブプレノルフィンTTSと比較して所望の投与期間(例えば、7日間)にわたって改善された放出性能を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、市販のブプレノルフィンTTSと比較してブプレノルフィン含有層構造の有意に減少したタックを提供することなく、市販のブプレノルフィンTTSと比較して増加した透過速度を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、高い活性剤利用率を有する、ブプレノルフィンの経皮投与のためのTTS、すなわち、投与期間中(例えば、7日間)の十分な放出性能のために高過剰量のブプレノルフィンを必要としないTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、TTSの物理的特性(例えば、タック性及び摩耗特性)に負の影響を与えることなく、特に市販のブプレノルフィンTTSと比較してブプレノルフィン含有層構造の有意に減少したタックを提供することなく、市販のブプレノルフィンTTSと比較して改善された活性剤利用率を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、市販のブプレノルフィンTTSと比較してブプレノルフィン含有層構造の有意に減少したタックを提供することなく、市販のブプレノルフィンTTSと比較して増加した透過速度及び改善された活性剤利用率を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、市販のブプレノルフィンTTSと比較して、ブプレノルフィン含有層構造の改善された放出性能、改善された活性剤利用率、及び改善された接着特性を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、長期間(例えば、7日間)にわたって活性剤の一定の放出を提供するブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
本発明の所定の実施形態の目的は、製造が容易なブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSを提供することである。
これらの目的及び他の目的は、一態様によれば、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、裏地層と、ブプレノルフィン含有層であって、ブプレノルフィン含有層は、a)治療的有効量のブプレノルフィンと、b)カルボン酸とを含む、ブプレノルフィン含有層とを含み、経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、経皮治療システムに関する本発明によって達成される。
シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)及びカルボン酸(例えば、レブリン酸)を含む本発明によるTTSは、一定で連続的なブプレノルフィン送達、放出性能、活性剤利用率、及び接着特性に関して有利な特性を提供することが判明した。特に、本発明によるTTSは、長期間(例えば、7日間)にわたって有利な特性を提供する。
さらなる態様によれば、本発明によるTTSは、疼痛を治療する方法で使用するためのものであり、経皮治療システムは、好ましくは3日間超、約3.5日間、約4日間、約5日間、約6日間、または約7日間、患者の皮膚に適用される。
さらなる態様によれば、本発明は、本発明による経皮治療システムを、特に3日間超、約3.5日間、約4日間、約5日間、約6日間、または約7日間、患者の皮膚に適用することによって疼痛を治療する方法に関する。
さらに別の態様によれば、本発明は、本発明によるブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造方法であって、1)a)ブプレノルフィンと、b)カルボン酸と、c)溶媒とを含むブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、2)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングする工程と、3)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、4)ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、ブプレノルフィン含有層の離型ライナーを取り除き、ブプレノルフィン含有層の上に追加の皮膚接触層を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、所望の放出領域を有するブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、6)ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させる工程と、を含み、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加される、製造方法に関する。
定義
本発明の意味の範囲内で、「経皮治療システム」(TTS)という用語は、活性剤(例えば、ブプレノルフィン)が経皮送達を介して全身循環に投与されるシステムを指し、任意に存在する離型ライナーを除去した後に患者の皮膚に適用され、かつ活性剤含有層構造及び任意に活性剤含有層構造の上部の上の追加の接着剤オーバーレイ中に治療的有効量の活性剤を含む個々の投薬単位全体を指す。活性剤含有層構造は、離型ライナー(取り外し可能な保護層)上に配置され得、よって、TTSは、離型ライナーをさらに含み得る。本発明の意味の範囲内で、「TTS」という用語は特に、例えば、イオントフォレシスまたはマイクロポレーションを介した活性物質送達を除く経皮送達を提供するシステムを指す。経皮治療システムは、経皮薬物送達システム(TDDS)または経皮送達システム(TDS)と称され得る。
本発明の意味の範囲内で、「経皮治療システム」(TTS)という用語は、活性剤(例えば、ブプレノルフィン)が経皮送達を介して全身循環に投与されるシステムを指し、任意に存在する離型ライナーを除去した後に患者の皮膚に適用され、かつ活性剤含有層構造及び任意に活性剤含有層構造の上部の上の追加の接着剤オーバーレイ中に治療的有効量の活性剤を含む個々の投薬単位全体を指す。活性剤含有層構造は、離型ライナー(取り外し可能な保護層)上に配置され得、よって、TTSは、離型ライナーをさらに含み得る。本発明の意味の範囲内で、「TTS」という用語は特に、例えば、イオントフォレシスまたはマイクロポレーションを介した活性物質送達を除く経皮送達を提供するシステムを指す。経皮治療システムは、経皮薬物送達システム(TDDS)または経皮送達システム(TDS)と称され得る。
本発明の意味の範囲内で、「ブプレノルフィン含有層構造」という用語は、治療的有効量のブプレノルフィンを含有する層構造を指し、裏地層及び少なくとも1つの活性剤含有層を含む。好ましくは、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造である。
本発明の意味の範囲内で、「治療的有効量」という用語は、TTSによって患者に投与された場合に、疼痛の治療を提供するのに十分なTTS中の活性剤の量を指す。TTSは通常、皮膚及び全身循環に実際に提供されるよりも多くの活性物質をシステム内に含有する。この過剰量の活性剤は通常、TTSから全身循環への送達に十分な駆動力を提供することが必要である。
本発明の意味の範囲内で、「活性物質」、「活性剤」などの用語、及び「ブプレノルフィン」という用語は、任意の薬学的に許容可能な化学的及びモルフォロジー的形態及び物理的状態のブプレノルフィンを指す。これらの形態には、限定されないが、その遊離塩基形態のブプレノルフィン、プロトン化または部分的にプロトン化されたブプレノルフィン、ブプレノルフィン塩、及び特に無機または有機酸の添加によって形成される酸付加塩、例えば、ブプレノルフィン塩酸塩またはブプレノルフィン硫酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、錯体など、ならびにミクロン化、結晶性及び/または非晶質であり得る粒子の形態のブプレノルフィン、及び前述の形態の任意の混合物が含まれる。ブプレノルフィンは、溶媒などの媒体に含有されている場合、溶解もしくは分散され得るか、または部分的に溶解され、部分的に分散され得る。本発明おいて、ブプレノルフィン塩基は、好ましくは、カルボン酸(例えば、レブリン酸)に溶解して、ポリマーマトリックス中に分散堆積物を形成するブプレノルフィン−カルボン酸溶液を形成する。
ブプレノルフィンがTTSの製造において特定の形態で使用されることが記述されている場合、これは、この形態のブプレノルフィンと、ブプレノルフィン含有層構造の他の成分との間の相互作用、例えば、最終TTSにおける塩形成または錯体化を除外するものではない。これは、ブプレノルフィンがその遊離塩基形態で含まれる場合であっても、それはプロトン化もしくは部分的にプロトン化された形態または酸付加塩の形態で最終TTS中に存在し得、またはそれが塩の形態で含まれる場合、その一部は、最終TTS中に遊離塩基として存在し得る。別段示されない限り、特に層構造中のブプレノルフィンの量は、TTSの製造中にTTSに含まれるブプレノルフィンの量に関し、遊離塩基の形態のブプレノルフィンに基づいて計算される。例えば、a)0.1mmol(46.76mgに等しい)のブプレノルフィン塩基またはb)0.1mmol(50.41mgに等しい)のブプレノルフィン塩酸塩が製造中にTTSに含まれる場合、層構造中のブプレノルフィンの量は、本発明の意味の範囲内で、いずれの場合でも46.76mg、すなわち、0.1mmolである。
本発明の意味の範囲内で、「粒子」という用語は、個々の粒子を含む固体の粒子状の材料であって、その寸法がその材料と比較して無視できるものを指す。特に、粒子は、非晶質及び結晶性材料を含む、プラスチック/変形可能な固体を含む固体である。
本発明の意味の範囲内で、「分散堆積物」に関して使用される「堆積物」という用語は、二相性マトリックス層内の区別可能な、例えば、視覚的に区別可能な領域を指す。そのような堆積物は、例えば、液滴及び球体である。本発明の意味の範囲内で、液滴という用語は好ましくは、二相性コーティング組成物中の堆積物に使用され、球体という用語は好ましくは、二相性マトリックス層中の堆積物に使用される。堆積物は、顕微鏡の使用によって識別され得る。堆積物のサイズは、必要とされる検出限界に応じて、10〜400倍のエンハンスメントファクターで二相性マトリックス層の写真を異なる位置で撮影することによって光学顕微鏡測定によって(例えば、カメラを含むLeica MZ16、例えば、Leica DSC320によって)決定され得る。画像分析ソフトウェアを使用することによって、堆積物のサイズが決定され得る。
本発明の意味の範囲内で、堆積物のサイズは、二相性マトリックス層の顕微鏡写真を使用して測定される堆積物の直径を指す。
活性剤送達のためのTTSには、2つの主要な種類、すなわち、マトリックス型TTS及びリザーバ型TTSがある。マトリックス型TTSにおける活性剤の放出は主に、活性剤自体を含むマトリックスによって制御される。これに対して、リザーバ型TTSは典型的には、活性剤の放出を制御する速度制御膜を必要とする。原理的には、マトリックス型TTSも速度制御膜を含有し得る。しかしながら、マトリックス型TTSは、リザーバ型TTSと比較して、通常、速度決定膜が不要であり、膜の破断による用量ダンピングが起こり得ない点で有利である。要約すると、マトリックス型経皮治療システム(TTS)は、製造の複雑さが少なく、患者による使用が容易で便利である。
本発明の意味の範囲内で、「マトリックス型TTS」は、活性物質が高分子担体、すなわち、マトリックス内に均質に溶解及び/または分散したシステムまたは構造であって、活性剤及び任意に残存する成分と共にマトリックス層を形成するものを指す。そのようなシステムでは、マトリックス層は、TTSからの活性剤の放出を制御する。好ましくは、マトリックス層は、他の層間の封止が必要とされないように、自己支持性となるのに十分な凝集性を有する。したがって、活性剤含有層は、本発明の一実施形態では、活性剤がポリマーマトリックス内に均質に分布した活性剤含有マトリックス層であり得る。所定の実施形態では、活性剤含有マトリックス層は、一緒に積層され得る2つの活性剤含有マトリックス層を含み得る。マトリックス型TTSは特に、活性物質が感圧接着剤マトリックス内に均質に溶解及び/または分散したシステムを指す「接着剤中薬物」型TTSの形態であり得る。これに関連して、活性剤含有マトリックス層はまた、活性剤含有感圧接着剤層または活性剤含有感圧接着剤マトリックス層と称され得る。高分子ゲル、例えば、ヒドロゲル内に溶解及び/または分散した活性剤を含むTTSもまた、本発明に従ってマトリックス型のものであるとみなされる。
液体活性剤含有リザーバを有するTTSは、「リザーバ型TTS」という用語で称される。そのようなシステムでは、活性剤の放出は好ましくは、速度制御膜によって制御される。特に、リザーバは、裏地層と速度制御膜との間に封止される。したがって、活性剤含有層は、一実施形態では、好ましくは活性剤を含む液体リザーバを含む活性剤含有リザーバ層であり得る。さらに、リザーバ型TTSは典型的には、皮膚接触層を追加的に含み、リザーバ層及び皮膚接触層は、速度制御膜によって分離され得る。リザーバ層において、活性剤は好ましくは、エタノールもしくは水などの溶媒またはシリコーン油に溶解されている。皮膚接触層は典型的には、接着特性を有する。
リザーバ型TTSは、本発明の意味の範囲内でマトリックス型のものとして理解されない。しかしながら、薬物輸送及び薬物送達のコンセプトにおいて均質な単相マトリックス型TTS及びリザーバ型TTSとは異なるマトリックス型TTS及びリザーバ型TTSの混合形態であると当該技術分野で考えられているマイクロリザーバTTS(ポリマー外相中に分散した活性物質含有内相の堆積物(例えば、球体、液滴)を有する二相系)は、本発明の意味の範囲内でマトリックス型であると考えられる。マイクロリザーバ堆積物のサイズは、上述したように光学顕微鏡測定によって決定され得る。いかなる理論にも縛られることを望まないが、堆積物のサイズ及びサイズ分布は、TTSからの活性剤の送達に影響を及ぼすと考えられる。大きな堆積物は、活性剤を過度に迅速に放出し、投薬期間の初期における望ましくない高い活性剤の送達及びより長い投薬期間のためのシステムの不具合を提供する。
本発明の意味の範囲内で、「活性剤含有層」という用語は、活性剤を含有し、かつ放出領域を提供する層を指す。その用語は、活性剤含有マトリックス層及び活性剤含有リザーバ層を包含する。活性剤含有層が活性剤含有マトリックス層である場合、前記層は、マトリックス型TTS内に存在する。ポリマーが感圧接着剤である場合、マトリックス層はまた、追加の皮膚接触層が存在しないように、TTSの接着剤層を表し得る。代替的に、追加の皮膚接触層が接着剤層として存在し得、及び/または接着剤オーバーレイが提供される。追加の皮膚接触層は典型的には、活性剤を含まないように製造される。しかしながら、濃度勾配のため、活性剤は、平衡に達するまで、時間の経過とともにマトリックス層から追加の皮膚接触層へと移動する。追加の皮膚接触層は、活性剤含有マトリックス層上に存在していてもよく、または膜、好ましくは速度制御膜によって活性剤含有マトリックス層から分離していてもよい。好ましくは、活性剤含有マトリックス層は、追加の皮膚接触層が存在しないように十分な接着特性を有する。活性剤含有層が活性剤含有リザーバ層である場合、前記層は、リザーバ型TTS内に存在し、その層は、液体リザーバ中に活性剤を含む。また、接着特性を提供するために、好ましくは追加の皮膚接触層が存在する。好ましくは、速度制御膜は、リザーバ層を追加の皮膚接触層から分離する。追加の皮膚接触層は、活性剤を含まないようにまたは活性剤を含有するように製造され得る。追加の皮膚接触層が活性剤を含まない場合、活性剤は、濃度勾配のため、平衡に達するまで、時間の経過とともにリザーバ層から皮膚接触層へ移動する。また、接着剤オーバーレイが提供され得る。
本明細書で使用される場合、活性剤含有層は好ましくは、活性剤含有マトリックス層であり、それは最終固化層と称される。好ましくは、活性剤含有マトリックス層は、本明細書に記載されているような溶媒含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させた後に得られる。代替的に、活性剤含有マトリックス層は、溶融コーティング及び冷却の後に得られる。活性剤含有マトリックス層はまた、所望の領域重量を提供するために、同じ組成物の2つ以上のそのような固化層(例えば、乾燥または冷却層)を積層することによって製造され得る。マトリックス層は、自己接着性(感圧接着剤マトリックス層の形態)であり得るか、またはTTSは、十分なタックを提供するために感圧接着剤の追加の皮膚接触層を含み得る。好ましくは、マトリックス層は、感圧接着剤マトリックス層である。任意に、接着剤オーバーレイが存在し得る。
本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤」(「PSA」とも略される)という用語は、特に指圧で接着し、永久的に粘着性であり、強い保持力を発揮し、残留物を残すことなく滑らかな表面から除去可能であるべき材料を指す。感圧接着剤層は、皮膚と接触している場合、「自己接着性」であり、すなわち、典型的には皮膚への固定のためのさらなる補助が必要とされないように皮膚への接着性を提供する。「自己接着性」層構造は、感圧接着剤マトリックス層の形態または追加の層の形態で提供され得る皮膚接触用の感圧接着剤層、すなわち、感圧接着剤皮膚接触層を含む。接着剤オーバーレイは、接着性を高めるために依然として採用され得る。感圧接着剤の感圧接着特性は、使用されるポリマーまたはポリマー組成物に依存する。
本発明の意味の範囲内で、「シリコーンアクリルハイブリッドポリマー」という用語は、シリコーン亜種及びアクリレート亜種の繰り返し単位を含む重合生成物を指す。よって、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーン相及びアクリル相を含む。「シリコーンアクリルハイブリッド」という用語は、シリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種の単純な混和物を超えるものを示すことが意図されている。代わりに、その用語は、一緒に重合されたシリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種を含む重合ハイブリッド種を示す。本発明で使用されるハイブリッドポリマーの文脈において、アクリレート及びアクリルという用語が一般に互換的に使用されるので、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーはまた、「シリコーンアクリレートハイブリッドポリマー」と称され得る。
本発明の意味の範囲内で、「シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤」という用語は、感圧接着剤の形態のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを指す。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、例えば、EP2599847及びWO2016/130408に記載されている。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤の例には、Dow Corningによってn−ヘプタンまたは酢酸エチル中で製造及び供給されるPSAシリーズ7−6100及び7−6300(7−610X及び7−630X;X=1 n−ヘプタンベース/X=2 酢酸エチルベース)が含まれる。シリコーンアクリルハイブリッドPSAが供給される溶媒に応じて、シリコーンまたはアクリルの連続的な外部相及び対応する不連続的な内部相を提供するシリコーン相及びアクリル相の配置が異なることが判明した。シリコーンアクリルハイブリッドPSAがn−ヘプタン中で供給される場合、組成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッドPSA組成物が酢酸エチル中で供給される場合、組成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する。
本発明の意味の範囲内で、「非ハイブリッドポリマー」という用語は、ハイブリッド種を含まないポリマーと同義で使用される。好ましくは、非ハイブリッドポリマーは、感圧接着剤(例えば、シリコーンまたはアクリレートベースの感圧接着剤)である。
本発明の意味の範囲内で、「アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物」という用語は、シリコーン樹脂、シリコーンポリマー、及び前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤の縮合反応生成物を含む。アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、アクリレート官能基のみ、メタクリレート官能基のみ、またはアクリレート官能基及びメタクリレート官能基の両方を含み得ることを理解されたい。
本明細書で使用される場合、活性剤含有マトリックス層は、少なくとも1つのポリマーに溶解または分散した活性剤を含有する、または少なくとも1つのポリマーに堆積物(特に液滴)の形態で分散した活性剤−溶媒混合物を形成するために溶媒に溶解した活性剤を含有する層である。好ましくは、少なくとも1つのポリマーは、ポリマーベースの感圧接着剤(例えば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤)である。本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤層」という用語は、フィルム上にコーティングし、溶媒を蒸発させた後、溶媒含有接着剤コーティング組成物から得られる感圧接着剤層を指す。
本発明の意味の範囲内で、「皮膚接触層」という用語は、投与中に患者の皮膚と直接接触する活性剤含有層構造に含まれる層を指す。これは活性剤含有層であり得る。TTSが追加の皮膚接触層を含む場合、活性剤含有層構造の他の層は、皮膚に接触せず、必ずしも自己接着特性を有するものではない。上で概説したように、活性剤含有層に付着した追加の皮膚接触層は、時間の経過とともに活性剤の一部を吸収し得る。追加の皮膚接触層及び活性剤含有層のサイズは通常、同延であり、放出領域に相当する。しかしながら、追加の皮膚接触層の領域はまた、活性剤含有層の領域よりも大きい場合がある。そのような場合、放出領域は、依然として、活性剤含有層の領域を指す。
本発明の意味の範囲内で、「領域重量」という用語は、g/m2で提供される特定の層、例えば、マトリックス層の乾燥重量を指す。領域重量値は、製造上の変動のため、±10%、好ましくは±7.5%の許容誤差の対象である。
別段示されない場合、「%」は重量%を指す。
本発明の意味の範囲内で、「ポリマー」という用語は、1種以上のモノマーを重合することによって得られるいわゆる繰り返し単位からなる任意の物質を指し、1種類のモノマーからなるホモポリマー及び2種類以上のモノマーからなるコポリマーを含む。ポリマーは、線状ポリマー、星型ポリマー、櫛状ポリマー、ブラシ型ポリマーなどの任意の構造であって、コポリマーの場合には任意のモノマー配列、例えば、交互、統計的、ブロックコポリマー、またはグラフトポリマーのものであり得る。最小分子量は、ポリマーの種類に応じて変化し、当業者に知られている。ポリマーは、例えば、2000ダルトンを超え、好ましくは5000ダルトンを超え、より好ましくは10,000ダルトンを超える分子量を有し得る。これに対応して、2000ダルトン未満、好ましくは5000ダルトン未満、またはより好ましくは10,000ダルトン未満の分子量を有する化合物は通常、オリゴマーと称される。
本発明の意味の範囲内で、「架橋剤」という用語は、ポリマー内に含有されている官能基を架橋することができる物質を指す。
本発明の意味の範囲内で、「接着剤オーバーレイ」という用語は、活性剤を含まず、活性剤含有構造よりも領域が大きく、かつ皮膚に接着する追加の領域を提供するが、活性剤の放出領域を提供しない自己接着性層構造を指す。それにより、TTSの全体的な接着特性が向上する。接着剤オーバーレイは、閉鎖性または非閉鎖性の特性を提供し得る裏地層及び接着剤層を含む。好ましくは、接着剤オーバーレイの裏地層は、非閉鎖特性を提供する。
本発明の意味の範囲内で、「裏地層」という用語は、活性剤含有層を支持するか、または接着剤オーバーレイの裏地を形成する層を指す。TTS中の少なくとも1つの裏地層、及び通常は活性剤含有層の裏地層は、保存及び投与の期間中、層に含有されている活性剤に対して実質的に不透過性であり、よって、規制要件に従って活性損失または交差汚染を防止する。好ましくは、裏地層はまた、水及び水蒸気に対して実質的に不透過性であることを意味する閉鎖性である。裏地層のための好適な材料には、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリエチレン(PE)、エチレン酢酸ビニル−コポリマー(EVA)、ポリウレタン、及びそれらの混合物が含まれる。よって、好適な裏地層は、例えば、PET積層体、EVA−PET積層体及びPE−PET積層体である。織布または不織布の裏地層も好適である。
本発明によるTTSは、in vitro皮膚透過試験で測定されるような所定のパラメータを特徴とし得る。
別段示されない場合、in vitro透過試験は、800μmの厚さ及び無傷の表皮を有するデルマトーム化分層ヒト皮膚を用いて、受容体媒体としてリン酸緩衝液pH5.5(0.1%アジ化生理食塩水を有する32℃)を用いて実施される。受容体媒体に透過した活性物質の量は、サンプル体積を取得することによってUV光度検出器を用いて有効なHPLC法を使用して規則的間隔で決定される。受容体媒体は、サンプル体積を取得する場合に新鮮な媒体で完全にまたは部分的に置き換えられ、透過した活性物質の測定量は、最後の2つのサンプリングポイント間に透過した量に関し、それまでに透過した総量に関するものではない。
よって、本発明の意味の範囲内で、「透過量」というパラメータは、μg/cm2で提供され、所定の経過時間でのサンプル間隔において透過した活性物質の量に関する。例えば、受容体媒体に透過した活性物質の量が、例えば、0、8、24、32、48及び72時間目で測定された上述されるin vitro透過試験において、活性物質の「透過量」は、例えば、32時間目から48時間目のサンプル間隔について提供され得、48時間目における測定結果に対応し、この場合、受容体媒体は、32時間目で完全に交換されている。
透過量はまた、所定の時点で透過した活性物質の累積量に相当する「累積透過量」として提供され得る。例えば、受容体媒体に透過した活性物質の量が、例えば、0、8、24、32、48及び72時間目で測定された上述されるin vitro透過試験において、48時間目における活性物質の「累積透過量」は、0時間目から8時間目、8時間目から24時間目、24時間目から32時間目、及び32時間目から48時間目の透過量の合計に相当する。
本発明の意味の範囲内で、所定の経過時間における所定のサンプル間隔の「皮膚透過速度」というパラメータは、μg/cm2−hrで提供され、μg/cm2で上述されるインビトロ透過試験によって測定される前記サンプル間隔における透過量を前記サンプル間隔の時間で除算することにより計算される。例えば、受容体媒体に透過した活性物質の量が、例えば、0、8、24、32、48及び72時間目で測定された上述されるin vitro透過試験における皮膚透過速度では、48時間目における「皮膚透過速度」は、32時間目から48時間目のサンプル間隔における透過量を16時間で除算したものとして計算される。
「累積皮膚透過速度」は、累積透過量を経過時間で除算することによってそれぞれの累積透過量から計算され得る。例えば、受容体媒体に透過した活性物質の量が、例えば、0、8、24、32、48及び72時間目で測定された上述されるin vitro透過試験において、48時間目における「累積皮膚透過速度」は、別段示されない限り、48時間目における累積透過量(上記参照)を48時間で除算したものとして計算される。累積皮膚透過速度がラグタイムを考慮する場合、経過時間はラグタイム分短くしなければならない。例えば、「24時間のラグタイムを考慮した168時間にわたる累積皮膚透過速度」は、168時間目における累積透過量(上記参照)を144時間(168時間−24時間のラグタイム)で除算したものとして計算される。
本発明の意味の範囲内で、「放出性能」という用語は、「透過量」、「累積透過量」、「皮膚透過速度」及び「累積皮膚透過速度」などの1cm2当たりの活性剤の放出を表すパラメータを指す。
本発明の意味の範囲内で、「活性剤利用率」という用語は、所定の経過時間後、例えば、168時間後の累積透過量を活性剤の初期装填で除算したものを指す。
本発明の意味の範囲内で、「透過量」及び「皮膚透過速度」(ならびに「累積透過量」及び「累積皮膚透過速度」)という上記パラメータは、少なくとも3回のin vitro透過試験実験から計算された平均値を指す。別段示さない場合、これらの平均値の標準偏差(SD)は、式:
(式中、nは、サンプルサイズであり、
は、観察された値であり、
は、観察された値の平均値である)を使用して計算される、補正されたサンプル標準偏差を指す。
本発明の意味の範囲内で、「長期間」という用語は、少なくとももしくは約72時間(3日)、少なくとももしくは約84時間(3.5日)、少なくとももしくは約96時間(4日)、少なくとももしくは約120時間(5日)、少なくとももしくは約144時間(6日)、または少なくとももしくは約168時間(7日)の期間に関する。
本発明の意味の範囲内で、「室温」という用語は、実験が行われる実験室内で屋内で見られる変更していない温度を指し、通常、15〜35℃、好ましくは約18〜25℃の範囲内にある。
本発明の意味の範囲内で、「患者」という用語は、治療の必要性を示唆する特定の1つのまたは複数の症状の臨床兆候を呈した対象、病態に対して防止的または予防的に治療される対象、または治療すべき病態の診断を受けた対象を指す。
本発明の意味の範囲内で、「コーティング組成物」という用語は、乾燥してマトリックス層を形成するために裏地層または離型ライナー上にコーティングされ得る、溶媒中のマトリックス層のすべての成分を含む組成物を指す。
本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤組成物」という用語は、少なくとも溶媒(例えば、n−ヘプタンまたは酢酸エチル)と混合した感圧接着剤を指す。
本発明の意味の範囲内で、「溶解する」という用語は、裸眼で見えるような透明でいかなる粒子も含有しない溶液を得るプロセスを指す。
本発明の意味の範囲内で、「溶媒」という用語は、好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、ヘキサン、n−ヘプタン、トルエン及びそれらの混合物などの揮発性有機液体である任意の液体物質を指す。
本発明の意味の範囲内で、「粘度増加物質」という用語は、ブプレノルフィンとカルボン酸との混合物に添加した場合に、混合物の粘度を増加させる物質を指す。
本発明の意味の範囲内で、「可溶性ポリビニルピロリドン」という用語は、少なくともエタノール中に、好ましくは水、ジエチレングリコール、メタノール、n−プロパノール、2−プロパノール、n−ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、2−ピロリドン、マクロゴール400、1,2プロピレングリコール、1,4ブタンジオール、グリセロール、トリエタノールアミン、プロピオン酸及び酢酸中にも10%を超えて可溶性である、ポビドンとしても知られるポリビニルピロリドンを指す。市販されているポリビニルピロリドンの例には、BASFによって供給されるKollidon(登録商標)12PF、Kollidon(登録商標)17PF、Kollidon(登録商標)25、Kollidon(登録商標)30及びKollidon(登録商標)90F、またはポビドンK90Fが含まれる。Kollidon(登録商標)の異なるグレードは、ポリビニルピロリドングレードの平均分子量を反映したK値に関して定義されている。Kollidon(登録商標)12PFは、12の公称K値に相当する10.2〜13.8のK値の範囲を特徴とする。Kollidon(登録商標)17PFは、17の公称K値に相当する15.3〜18.4のK値の範囲を特徴とする。Kollidon(登録商標)25は、25の公称K値に相当する22.5〜27.0のK値の範囲を特徴とする。Kollidon(登録商標)30は、30の公称K値に相当する27.0〜32.4のK値の範囲を特徴とする。Kollidon(登録商標)90Fは、90の公称K値に相当する81.0〜97.2のK値の範囲を特徴とする。好ましいKollidon(登録商標)グレードは、Kollidon(登録商標)12PF、Kollidon(登録商標)30及びKollidon(登録商標)90Fであり、特に好ましくはKollidon(登録商標)90Fである。
本発明の意味の範囲内で、「K値」という用語は、「ポビドン」についての欧州薬局方(Ph.Eur)及びUSPモノグラフに従って水中のポリビニルピロリドンの相対粘度から計算される値を指す。
TTS構造
本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
本発明によるブプレノルフィン含有層構造は、A)裏地層及びB)ブプレノルフィン含有層を含み、ブプレノルフィン含有層は、a)治療的有効量のブプレノルフィン及びb)カルボン酸を含む。ブプレノルフィン含有層構造は好ましくは、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造である。
本発明によれば、経皮治療システムはまた、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
よって、第1の態様では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、経皮治療システムに関する。
ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、経皮治療システムに関する。
裏地層は特に、実質的にブプレノルフィン不透過性である。さらに、裏地層は、上で概説したように閉鎖性であることが好ましい。
ブプレノルフィン含有層は、裏地層とブプレノルフィン含有層との間にさらなる層が存在しないように裏地層に直接付着され得る。
本発明によるTTSは、マトリックス型TTSまたはリザーバ型TTSであり得、好ましくはマトリックス型TTSである。本発明の所定の好ましい実施形態では、TTSは、マイクロリザーバTTSである。
本発明によるブプレノルフィン含有層構造は通常、取り外し可能な保護層(離型ライナー)上に配置され、それは患者の皮膚の表面への適用の直前に除去される。よって、TTSは、離型ライナーをさらに含み得る。このように保護されたTTSは通常、ブリスターパックまたはシーム封止パウチ内に保存される。包装は、子供にとって安全であり、及び/または高齢者に優しいものであり得る。
本発明の所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、好ましくは反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従って決定して、0.6N〜8.0N、好ましくは0.8Nを超え8.0N以下、または0.9N〜8.0N、または0.9Nを超え8.0N以下、または1.2N〜6.0N、または1.2Nを超え6.0N以下のタックを提供し、経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化された。
本発明の所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、好ましくはアルミニウム試験プレート及び90°の引張角度を用いる引張強度試験機を使用して決定して、約2N/25mm〜約16N/25mm、好ましくは約3.5N/25mm〜約15N/25mm、より好ましくは約4N/25mm〜約15N/25mmの接着力を提供し、経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化され、25mmの固定幅を有する断片に切断される。
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層であり、皮膚接触層を表す。すなわち、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層に付着した追加の皮膚接触層を含まない。これに関連して、ブプレノルフィン含有層は好ましくは、自己接着性のブプレノルフィン含有マトリックス層である。ブプレノルフィン含有層構造の自己接着特性は好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーによって提供される。よって、本発明の好ましい実施形態では、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。本発明によるシリコーンアクリルハイブリッドポリマーのさらなる詳細は、以下にさらに提供される。
本発明の別の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含む。皮膚接触層は好ましくは、自己接着性であり、接着特性を提供する。
一実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層が、a)治療的有効量のブプレノルフィン、b)カルボン酸、及びc)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含むようにブプレノルフィン含有層に含有されており、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含む。皮膚接触層はまた、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有し得る。よって、本発明の一実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層及び皮膚接触層の両方に含有されている。
本発明のさらに別の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含まない。
本発明のさらに別の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、皮膚接触層に含有されており、ブプレノルフィン含有層は、非ハイブリッドポリマーを含む。
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィン含有層と追加の皮膚接触層との間に少なくとも1つの追加の層があり得る。しかしながら、追加の皮膚接触層は、ブプレノルフィン含有層に付着されていることが好ましい。
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーがブプレノルフィン含有層及び皮膚接触層に含有されている場合、ブプレノルフィン含有層に含有されている少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、皮膚接触層に含有されている少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと同じであり得る。しかしながら、ブプレノルフィン含有層に含有されている少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーはまた、皮膚接触層に含有されている少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと比較して異なり得る。
本発明の所定の実施形態によれば、TTSは、接着剤オーバーレイをさらに含み得る。この接着剤オーバーレイは特に、ブプレノルフィン含有構造よりも領域が大きく、経皮治療システム全体の接着特性を向上させるためにそれに付着され得る。前記接着剤オーバーレイは、裏地層及び接着剤層を含む。接着剤オーバーレイは、皮膚に接着する追加の領域を提供するが、ブプレノルフィンの放出領域に対しては追加しない。接着剤オーバーレイは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、アクリルポリマー、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンコポリマーをベースとするポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される自己接着性ポリマーまたは自己接着性ポリマー混合物を含み、これらは、ブプレノルフィン含有層構造に含まれる任意のポリマーまたはポリマー混合物と同一または異なり得る。一実施形態では、TTSは、ブプレノルフィン含有層構造の上部の上に接着剤オーバーレイを含まない。
投薬量に基づいて、TTSの放出領域は、1〜40cm2、好ましくは約1〜約4.8cm2、または約3〜約9.5cm2、または約6〜約19cm2、または約12〜約28.5cm2、または約16〜約38cm2の範囲である。
1つの特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のブプレノルフィンと、
b)ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のレブリン酸と、
c)ブプレノルフィン含有層を基準として、約30%〜約85重量%の量の、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のブプレノルフィンと、
b)ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のレブリン酸と、
c)ブプレノルフィン含有層を基準として、約30%〜約85重量%の量の、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
別の特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)ポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
非ハイブリッドポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、0.5:1〜2:1の量比でブプレノルフィン含有層に含有されており、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)ポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
非ハイブリッドポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、0.5:1〜2:1の量比でブプレノルフィン含有層に含有されており、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
別の特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)非ハイブリッド感圧接着剤と、
e)可溶性ポリビニルピロリドンと、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、レブリン酸、及び可溶性ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)非ハイブリッド感圧接着剤と、
e)可溶性ポリビニルピロリドンと、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、レブリン酸、及び可溶性ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成し、好ましくは、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、皮膚接触層である、経皮治療システムに関する。
別の特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ非ハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ非ハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
別の特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、そのブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
別の特定の実施形態では、本発明は、ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であって、そのブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であって、そのブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン及びレブリン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する、経皮治療システムに関する。
本発明によるTTSは、1つ以上の抗酸化剤をさらに含み得る。好適な抗酸化剤は、メタ亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール及びそのエステル、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはプロピルガレート、好ましくはメタ亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル及びトコフェロールである。抗酸化剤は、好ましくはブプレノルフィン含有層の約0.001〜約0.5%の量でブプレノルフィン含有層中に好都合に存在し得る。
本発明によるTTSは、上記の成分に加えて、例えば、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、フィルム形成剤、可塑剤、安定化剤、軟化剤、スキンケア用物質、透過促進剤、pH調整剤、及び防腐剤の群からの少なくとも1つのさらなる賦形剤または添加剤をさらに含み得る。一般に、本発明によれば、追加の賦形剤または添加剤は必要とされないことが好ましい。よって、TTSは、低い複雑さの組成を有する。所定の実施形態では、さらなる添加剤(例えば、粘着付与剤)は、TTS中に存在しない。
ブプレノルフィン含有層
上でより詳細に概説したように、本発明によるTTSは、ブプレノルフィン含有層を含むブプレノルフィン含有層構造を含む。本発明によるブプレノルフィン含有層は、治療的有効量のブプレノルフィン及びカルボン酸を含む。
上でより詳細に概説したように、本発明によるTTSは、ブプレノルフィン含有層を含むブプレノルフィン含有層構造を含む。本発明によるブプレノルフィン含有層は、治療的有効量のブプレノルフィン及びカルボン酸を含む。
ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層またはブプレノルフィン含有リザーバ層であり得る。ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層であることが好ましい。さらに別の好ましい実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層である。
一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、自己接着性ブプレノルフィン含有層であり、より好ましくは自己接着性ブプレノルフィン含有マトリックス層である。
所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、遊離塩基の形態のブプレノルフィン及びカルボン酸を含むブプレノルフィン含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって得られる。
ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%、好ましくは3重量%〜15重量%、より好ましくは3重量%〜12重量%または3重量%以上10重量%未満の量で含有され得る。
カルボン酸は、ブプレノルフィン含有層に、治療的有効量のブプレノルフィンがそれに可溶化されるように十分な量で含有され得る。一実施形態では、治療的有効量のブプレノルフィンは、カルボン酸に溶解している。
よって、所定の実施形態では、カルボン酸は、ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%、好ましくは3重量%〜15重量%、より好ましくは4重量%〜12重量%の量で含有されている。
一実施形態では、ブプレノルフィン及びカルボン酸は、ブプレノルフィン含有層を基準として、重量で異なる量で含有されている。しかしながら、ブプレノルフィン及びカルボン酸はまた、カルボン酸及びブプレノルフィンが、例えば、約1:1の量比で含有されるように、ブプレノルフィン含有層を基準として重量で同じ量で含有され得る。
カルボン酸は、ブプレノルフィン含有層を基準として、ブプレノルフィンよりも少ない重量による量で含有され得る。しかしながら、ブプレノルフィンはまた、ブプレノルフィン含有層を基準として、カルボン酸よりも少ない重量による量で含有され得る。好ましくは、カルボン酸及びブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比でブプレノルフィン含有層に含有されている。
好適なカルボン酸は、C3〜C24カルボン酸からなる群から選択され得る。所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層に含有されているカルボン酸は、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択され、特にカルボン酸は、レブリン酸である。特定の実施形態では、カルボン酸は、レブリン酸であり、レブリン酸及びブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比でブプレノルフィン含有層に含有されている。
例えば、レブリン酸などのカルボン酸も同様に皮膚を介して吸収され得るので、TTS中の量は、適用時間が経過するにつれて少なくなり得、ブプレノルフィンの溶解度の低下につながり得る。結果として、枯渇によるブプレノルフィンの熱力学的活性の低下は、その後、低下した薬物溶解度によって補われる。
一実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含むブプレノルフィン含有層は、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む。これに関連して、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、0.1:1〜5:1、好ましくは0.5:1〜2:1の量比でブプレノルフィン含有層に含まれ得る。本発明による非ハイブリッドポリマーに関するさらなる詳細は、以下でさらに提供される。
本発明の所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、粘度増加物質をさらに含み、これは好ましくは、ブプレノルフィン含有層の約0.1重量%〜約15重量%、好ましくは約0.1重量%〜約8重量%、より好ましくは約1重量%〜約6重量%の量で含有される。
好適な粘度増加物質は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、高分子量ポリアクリル酸及び/またはそれらの塩及び/またはそれらの誘導体、例えば、エステル、ポリビニルピロリドン、コロイダル二酸化シリコーン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン及びグアーガム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され得る。
粘度増加物質が含有される本発明の所定の実施形態では、粘度増加物質は、ポリビニルピロリドン、より好ましくは可溶性ポリビニルピロリドンである。特に、粘度増加物質は、30または90、好ましくは90のK値を有する可溶性ポリビニルピロリドンである。
所定の実施形態によれば、ブプレノルフィン含有層は、10〜180g/m2、20〜160g/m2、60〜160g/m2、30〜140g/m2、40〜140g/m2、または80g/m2を超え140g/m2以下の領域重量を有する。
一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)任意に粘度増加物質と、
d)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)任意に粘度増加物質と、
d)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む。
よって、一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。これに関連して、ブプレノルフィン含有層中のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有し得る。所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を有する。しかしながら、ブプレノルフィン含有層中のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーはまた、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有し得る。所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を有する。
所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーに加えて、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み得る。
一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、治療的有効量のブプレノルフィン及びカルボン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
所定の他の実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)任意に粘度増加物質と、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含まず、好ましくはブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層である。よって、そのような実施形態の範囲内で、経皮治療システムの少なくとも1つのアクリルハイブリッドポリマーは、追加の層に含まれる。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)任意に粘度増加物質と、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
を含み、
ブプレノルフィン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含まず、好ましくはブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層である。よって、そのような実施形態の範囲内で、経皮治療システムの少なくとも1つのアクリルハイブリッドポリマーは、追加の層に含まれる。
一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、治療的有効量のブプレノルフィン及びカルボン酸を含む内相を有し、かつ少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
本発明の所定の実施形態では、二相性マトリックス層中の内相の含有量は、二相性マトリックス層の体積を基準として、5〜40体積%である。
分散堆積物は好ましくは、約1μm〜約80μm、より好ましくは約5μm〜約65μmの最大球体サイズを有する。
所定の実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層に含有されており、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと
を含むように、ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含み、好ましくは、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、カルボン酸及びポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと
を含むように、ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含み、好ましくは、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、カルボン酸及びポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
別の所定の実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層に含有されており、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
e)ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと
を含むように、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマー及びブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含み、好ましくは、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、カルボン酸、及びポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
e)ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと
を含むように、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマー及びブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含み、好ましくは、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン、カルボン酸、及びポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。
別の所定の実施形態では、本発明によるブプレノルフィン含有層は、粘度増加物質を含有しない。特に、ブプレノルフィン含有層は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、高分子量ポリアクリル酸及び/またはそれらの塩及び/またはそれらの誘導体、例えば、エステル、ポリビニルピロリドン、コロイダル二酸化シリコーン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン及びグアーガム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される粘度増加物質を含まない。
追加の皮膚接触層を使用する場合、カルボン酸、ブプレノルフィン、任意の粘度増加物質及び任意の追加の賦形剤または添加剤などのブプレノルフィン含有層の成分は、時間の経過とともに追加の皮膚接触層に移動し得る。しかしながら、これは、皮膚接触層の成分及び材料に依存する。
皮膚接触層
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、皮膚接触層を表す。本発明の別の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、追加の皮膚接触層を含む。
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、皮膚接触層を表す。本発明の別の実施形態では、ブプレノルフィン含有層構造は、追加の皮膚接触層を含む。
一実施形態では、皮膚接触層は、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。これに関連して、皮膚接触層中のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有し得る。しかしながら、皮膚接触層中のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーはまた、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有し得る。好ましくは、皮膚接触層中のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、感圧接着性シリコーンアクリルハイブリッドポリマーである。
一実施形態では、皮膚接触層は、皮膚接触層を基準として、約10重量%〜約100重量%、好ましくは約20重量%〜約100重量%、または約50重量%〜約100重量%の量でシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する。
皮膚接触層は、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み得る。これに関連して、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、アクリレート、ポリシロキサンまたはポリイソブチレンをベースとし得る。
別の実施形態では、皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含まない。これに関連して、皮膚接触層は好ましくは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーを含む。好ましくは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、アクリレート、ポリシロキサン、またはポリイソブチレンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である。
少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、皮膚接触層を基準として、約10重量%〜約100重量%、好ましくは約20重量%〜約100重量%、または約50重量%〜約100重量%の量で皮膚接触層に含まれる。
本発明の一態様によれば、皮膚接触層は、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーを0.1:1〜5:1、好ましくは0.5:1〜2:1の量比で含む。
皮膚接触層は、活性剤を含み得る。活性剤は同様に、ブプレノルフィンであり得る。しかしながら、活性剤は、ブプレノルフィンと一緒に投与するために合理的な任意の追加の活性剤であり得る。
好ましい実施形態では、皮膚接触層は、活性剤を含まない、すなわち、活性剤を添加することなく調製される。
所定の実施形態によれば、皮膚接触層は、5〜120g/m2の領域重量を有し得る。皮膚接触層は、5〜50g/m2、好ましくは10〜40g/m2、より好ましくは10g/m2を超え30g/m2以下の領域重量を有することが好ましい。
活性剤ブプレノルフィン
本発明によるTTSは、治療的有効量のブプレノルフィンを含む。治療的有効量は、約1mgから約50mgまで、特に約2mgから約30mgまでのブプレノルフィン塩基もしくは等モル量の薬学的に許容可能な塩、または約2mgから約25mgまでのブプレノルフィン塩基もしくは等モル量のその薬学的に許容可能な塩で変化し得る。
本発明によるTTSは、治療的有効量のブプレノルフィンを含む。治療的有効量は、約1mgから約50mgまで、特に約2mgから約30mgまでのブプレノルフィン塩基もしくは等モル量の薬学的に許容可能な塩、または約2mgから約25mgまでのブプレノルフィン塩基もしくは等モル量のその薬学的に許容可能な塩で変化し得る。
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%、好ましくは3重量%〜15重量%、より好ましくは3重量%以上10重量%未満の量で含有されている。
本発明の一実施形態では、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン含有層を基準として、0.3mg/cm2〜3.0mg/cm2、0.5mg/cm2以上1.2mg/cm2未満、0.5mg/cm2以上0.8mg/cm2未満、または0.6mg/cm2を超え1.6mg/cm2以下の量でブプレノルフィン含有層構造に含有されている。
一実施形態では、5つの異なる投薬量に従って、経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約1mg〜約4mgのブプレノルフィン、または約3.5mg〜約8mgのブプレノルフィン、または約6.5mg〜約16mgのブプレノルフィン、または約11.5mg〜約24mgのブプレノルフィン、または約15mg〜約32mgのブプレノルフィンの範囲である。
所定の実施形態によれば、5つの異なる投薬量に従って、経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約1mg〜約4mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供するブプレノルフィン含有層のサイズは、約1cm2〜約4.8cm2の範囲であり、または経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約3.5mg〜約8mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供するブプレノルフィン含有層のサイズは、約3cm2〜約9.5cm2の範囲であり、または経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約6.5mg〜約16mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供するブプレノルフィン含有層のサイズは、約6cm2〜約19cm2の範囲であり、または経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約11.5mg〜約24mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供するブプレノルフィン含有層のサイズは、約12cm2〜約28.5cm2の範囲であり、または経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの量は、約15mg〜約32mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供するブプレノルフィン含有層のサイズは、約16cm2〜約38cm2の範囲であり、5つの異なる経皮治療システムは、増加するブプレノルフィンの放出領域及び量を有する。
他の所定の実施形態では、ブプレノルフィン含有層中のブプレノルフィンは、薬学的に許容可能な化学的及びモルフォロジー的形態ならびに物理的状態、例えば、その薬学的に許容可能な塩の形態で含まれ得る。一実施形態では、ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン塩酸塩などのブプレノルフィンの薬学的に許容可能な塩を含む。しかしながら、本発明によれば、ブプレノルフィン含有層中のブプレノルフィンは、遊離塩基の形態で含まれることが好ましい。
所定の実施形態では、ブプレノルフィンは、定量的HPLCによって決定して、少なくとも95%、好ましくは少なくとも98%、より好ましくは少なくとも99%の純度を有する。定量的HPLCは、UV検出を伴う逆相HPLCで実施され得る。
シリコーンアクリルハイブリッドポリマー
本発明によるTTSは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、一緒に重合されたシリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種を含む重合したハイブリッド種を含む。よって、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーン相及びアクリル相を含む。好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。
本発明によるTTSは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、一緒に重合されたシリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種を含む重合したハイブリッド種を含む。よって、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーン相及びアクリル相を含む。好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は通常、n−ヘプタン及び酢酸エチルのような溶媒中で供給され、使用される。感圧接着剤の固形分含有量は通常、30%〜80%である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中のシリコーンのアクリレートに対する重量比は、5:95〜95:5、または20:80〜80:20、より好ましくは40:60〜60:40であり、最も好ましくはシリコーンのアクリレートに対する比は、約50:50である。50:50のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する好適なシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、例えば、Dow Corningによって酢酸エチル中で供給される市販のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤7−6102、シリコーン/アクリレート比50/50、及び7−6302、シリコーン/アクリレート比50/50である。
本発明による好ましいシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約400cPを超え、または約500cP〜約3,500cP、特に約1,000cP〜約3,000cP、より好ましくは約1,200cP〜約1,800、または最も好ましくは約1,500cP、または代替的により好ましくは約2,200cP〜約2,800cP、最も好ましくは約2,500cPの溶液粘度を特徴とする。
これらのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤はまた、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約1.0e9ポアズ未満、または約1.0e5ポアズ〜約9.0e8ポアズ、または好ましくは約9.0e5ポアズ〜約1.0e7ポアズ、またはより好ましくは約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズ、または最も好ましくは約4.0e6ポアズ、または代替的に好ましくは約2.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズ、またはより好ましくは約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズ、または最も好ましくは約1.0e7ポアズの複素粘度を特徴とし得る。
本発明の一実施形態では、経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群:
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200cP〜約2,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200cP〜約2,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
本発明の別の実施形態では、経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群:
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
Rheometrics ARESレオメーターを使用してレオロジー挙動を測定するためのサンプルを調製するために、2〜3グラムの接着剤溶液をSCOTCH−PAK1022フッ素ポリマー離型ライナー上に注ぎ、周囲条件下で60分間静置させ得る。接着剤の本質的に無溶媒のフィルムを達成するために、それらは、オーブン内に110℃+/10℃で60分間放置され得る。オーブンから取り出した後、室温に平衡化させる。フィルムは、離型ライナーから取り外され、折り返されて、正方形を形成し得る。気泡を除去するために、フィルムは、Carverプレスを使用して圧縮され得る。次いでサンプルは、プレート間に装填され得、30℃で1.5+/−0.1mmに圧縮される。過剰の接着剤はトリミングされ、最終的な隙間が記録される。0.01〜100rad/sの周波数掃引は、次の設定:温度=30℃;歪み=0.5〜1%で実施され得、データは3点/ディケードで収集した。
市販されている好適なシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤には、Dow Corningによってn−ヘプタンまたは酢酸エチル中で製造され、供給されるPSAシリーズ7−6100及び7−6300(7−610X及び7−630X;X=1 n−ヘプタンベース/X=2 酢酸エチルベース)が含まれる。例えば、50/50のシリコーン/アクリレート比を有する7−6102シリコーンアクリルハイブリッドPSAは、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で2,500cPの溶液粘度及び30℃において0.1rad/sで1.0e7ポアズの複素粘度を特徴とする。50/50のシリコーン/アクリレート比を有する7−6302シリコーンアクリルハイブリッドPSAは、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で1,500cPの溶液粘度及び30℃において0.1rad/sで4.0e6ポアズの複素粘度を有する。
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が供給される溶媒に応じて、シリコーンまたはアクリルの連続的な外部相及び対応する不連続的な内部相を提供するシリコーン相及びアクリル相の配置が異なる。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がn−ヘプタン中で提供される場合、組成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が酢酸エチル中で提供される場合、組成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が提供される溶媒を蒸発させた後、得られる感圧接着剤フィルムまたは層の相配置は、溶媒含有接着剤コーティング組成物の相配置に対応する。例えば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤組成物中の相配置の反転を誘発し得る物質が存在しない場合、n−ヘプタン中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤から調製された感圧接着剤層は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を提供し、酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤から調製された感圧接着剤層は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を提供する。組成物の相配置は、例えば、シリコーン化された離型ライナーに付着したシリコーンアクリルハイブリッドPSA組成物から調製された感圧接着剤フィルムまたは層を用いた剥離力試験において決定され得る。感圧接着剤フィルムは、シリコーン化された離型ライナーが、2つのシリコーン表面のブロッキングにより感圧接着剤フィルム(裏地フィルムに積層されている)から除去できないか、またはほとんど除去できない場合、連続的なシリコーン外部相を含有する。ブロッキングは、同様の表面エネルギーを含む2つのシリコーン層の接着から生じる。シリコーン接着剤は、シリコーン化されたライナー上で良好な広がりを示し、そのため、ライナーに対して良好な接着性を生み出し得る。シリコーン化された離型ライナーが容易に取り除かれ得る場合、感圧接着剤フィルムは、連続したアクリル外部相を含有する。アクリル接着剤は、異なる表面エネルギーのため、良好な広がりを有さず、よって、シリコーン化されたライナーに対する接着性が低いか、またはほとんどない。
本発明の好ましい実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物から得ることができるシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、アクリレート官能基のみ、メタクリレート官能基のみ、またはアクリレート官能基及びメタクリレート官能基の両方を含み得ることを理解されたい。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、(b)エチレン性不飽和モノマーと、(c)開始剤との反応生成物を含む。すなわち、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、これらの反応物((a)、(b)、及び(c))間の化学反応の生成物である。特に、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、(b)(メタ)アクリレートモノマーと、(c)開始剤(すなわち、開始剤の存在下)との反応生成物を含む。すなわち、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、これらの反応物((a)、(b)、及び(c))間の化学反応の生成物を含む。
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、(b)エチレン性不飽和モノマーと、(c)開始剤との反応生成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有し得るか、または(a)、(b)、及び(c)の反応生成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有し得る。
アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物(a)は典型的には、100重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、5〜95重量部、より典型的には25〜75重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
エチレン性不飽和モノマー(b)は典型的には、100重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、5〜95重量部、より典型的には25〜75重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
開始剤(c)は典型的には、100重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、0.005〜3重量部、より典型的には0.01〜2重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
本発明の所定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むシリコーン含有感圧接着剤組成物(a)は、(a1)シリコーン樹脂、(a2)シリコーンポリマー、及び(a3)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤の縮合反応生成物を含む。
本発明の所定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物(a)は、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後、ケイ素含有封止剤を感圧接着剤と反応させる;または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する。
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後、ケイ素含有封止剤を感圧接着剤と反応させる;または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する。
本発明の所定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、感圧接着剤と、前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤との縮合反応生成物を含む。すなわち、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は本質的に、前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤で封止または末端ブロックされた感圧接着剤であり、その感圧接着剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーの縮合反応生成物を含む。好ましくは、シリコーン樹脂が30〜80重量部の量で反応して感圧接着剤を形成し、シリコーンポリマーが20〜70重量部の量で反応して感圧接着剤を形成する。これらの重量部はいずれも、100重量部の感圧接着剤を基準とする。必須ではないが、感圧接着剤は、触媒量の縮合触媒を含み得る。多様なシリコーン樹脂及びシリコーンポリマーが感圧接着剤を構成するのに好適である。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)エチレン性不飽和モノマーと、
(c)開始剤と、
の反応生成物である。
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)エチレン性不飽和モノマーと、
(c)開始剤と、
の反応生成物である。
本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)任意に50℃〜100℃、または65℃〜90℃の温度で、エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を開始剤の存在下で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)任意に50℃〜100℃、または65℃〜90℃の温度で、エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を開始剤の存在下で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
エチレン性不飽和モノマー及びアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物の重合中に、シリコーンのアクリルに対する比が所望により制御され、最適化され得る。シリコーンのアクリルに対する比は、方法内及び方法中の様々な機構によって制御され得る。1つのそのような機構の例示的な例は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物への1種または複数種のエチレン性不飽和モノマーの速度制御された添加である。所定の適用では、アクリレートベースの亜種、またはアクリル含有量全体を超えるようにシリコーンベースの亜種、またはシリコーン含有量全体を有することが望ましい場合がある。他の適用では、その逆が正しいことが望ましい場合がある。最終用途とは独立して、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は好ましくは、100重量部のシリコーンアクリルハイブリッド組成物を基準として、約5〜約95重量部、より好ましくは約25〜約75重量部、さらに好ましくは約40〜約60重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド組成物中に存在することが既に上述したように一般に好ましい。
本発明の所定の実施形態によれば、本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を50℃〜100℃の温度で開始剤の存在下で第1の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
(iii)第1の溶媒を除去する工程と、
(iv)第2の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第2の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を50℃〜100℃の温度で開始剤の存在下で第1の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
(iii)第1の溶媒を除去する工程と、
(iv)第2の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第2の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッドPSA組成物はまた、
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を50℃〜100℃の温度で開始剤の存在下で第1の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
(iii)処理溶媒を添加する工程であって、処理溶媒は、第1の溶媒よりも高い沸点を有する、添加する工程と、
(iv)第1の溶媒の大部分が選択的に除去されるように70℃〜150℃の温度で熱を加える工程と、
(v)処理溶媒を除去する工程と、
(vi)第2の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第2の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
(i)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(式中、
Xは、一般式AE−の一価基であり、
但し、Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
R’は、メチルまたはフェニル基であり、
Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
bは、0または1である)のものである、ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供する工程と、
(ii)エチレン性不飽和モノマー及び工程(i)のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を50℃〜100℃の温度で開始剤の存在下で第1の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程と、
(iii)処理溶媒を添加する工程であって、処理溶媒は、第1の溶媒よりも高い沸点を有する、添加する工程と、
(iv)第1の溶媒の大部分が選択的に除去されるように70℃〜150℃の温度で熱を加える工程と、
(v)処理溶媒を除去する工程と、
(vi)第2の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第2の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成する工程と、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
先の段落によるシリコーン樹脂は、式RX 3SiO1/2のトリオルガノシロキシ単位及び式SiO4/2の4官能性シロキシ単位を、各4官能性シロキシ単位に対して0.1〜0.9、好ましくは約0.6〜0.9のトリオルガノシロキシ単位の比で含むコポリマーを含有し得る。好ましくは、各RXは、独立して、1〜6個の炭素原子を有する一価炭化水素基、ビニル、ヒドロキシルまたはフェニル基を示す。
先の段落によるシリコーンポリマーは、少なくとも1つのポリジオルガノシロキサンを含み得、好ましくは、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ヒドリド基、ビニル基、またはそれらの混合物からなる群から選択される官能基で末端封止されている(末端ブロックされている)。ジオルガノ置換基は、ジメチル、メチルビニル、メチルフェニル、ジフェニル、メチルエチル、(3,3,3−トリフルオロプロピル)メチル及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。好ましくは、ジオルガノ置換基は、メチル基のみを含有する。ポリジオルガノシロキサンの分子量は典型的には、約50,000〜約1,000,000、好ましくは約80,000〜約300,000の範囲である。好ましくは、ポリジオルガノシロキサンは、末端ブロックをするTRXASiO1/2単位で末端化されたARXSiO単位を含み、ポリジオルガノシロキサンは、25℃で約100センチポアズ〜約30,000,000センチポアズの粘度を有し、各A基は、独立して、RXまたは1〜6個の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各T基は、独立して、RX、OH、HまたはORYからなる群から選択され、各RYは、独立して、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基である。
好ましいシリコーン樹脂及び好ましいシリコーンポリマーの形態を使用する例として、1種類の感圧接着剤は、
(i)ケイ素結合ヒドロキシル基を含有し、かつ存在する各SiO4/2に対して0.6〜0.9のRX 3SiO1/2のモル比のRX 3SiO1/2単位及びSiO4/2単位から本質的になる少なくとも1つの樹脂コポリマー30〜80重量部(両端含む)、(ii)末端ブロックするTRXASiO1/2単位で末端化されたARXSiO単位を含む少なくとも1つのポリジオルガノシロキサンであって、そのポリジオルガノシロキサンが、25℃で約100センチポアズ〜約30,000,000センチポアズの粘度を有し、各RXが、1〜6個(両端含む)の炭素原子の炭化水素基からなる群から選択される一価有機基であり、各A基が、独立して、RXまたは1〜6個(両端含む)の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各T基が、独立して、RX、OH、HまたはORYからなる群から選択され、各RYが、独立して、1〜4個(両端含む)の炭素原子のアルキル基である、ポリジオルガノシロキサン約20〜約70重量部、(iii)5,000〜15,000、より典型的には8,000〜13,000ppmの範囲のシラノール含有量、または濃度を提供することが可能な後述される、全体にわたって末端ブロック剤としても称される十分な量のケイ素含有封止剤の少なくとも1つ、所望の場合には(iv)(ii)によって提供されない場合は追加の触媒量のマイルドなシラノール縮合触媒、ならびに必要な場合には、(v)(i)、(ii)、(iii)及び(iv)の混合物の粘度を低下させるための(i)、(ii)、(iii)及び(iv)に対して不活性な有効量の有機溶媒を混合し、少なくとも実質的な量の1つまたは複数のケイ素含有封止剤が(i)及び(ii)のケイ素結合ヒドロキシル基及びT基と反応するまで(i)、(ii)、(iii)及び(iv)の混合物を注視することによって製造される。追加のオルガノケイ素末端ブロック剤は、本発明の1つのまたは複数のケイ素含有封止剤(iii)と併せて使用され得る。
(i)ケイ素結合ヒドロキシル基を含有し、かつ存在する各SiO4/2に対して0.6〜0.9のRX 3SiO1/2のモル比のRX 3SiO1/2単位及びSiO4/2単位から本質的になる少なくとも1つの樹脂コポリマー30〜80重量部(両端含む)、(ii)末端ブロックするTRXASiO1/2単位で末端化されたARXSiO単位を含む少なくとも1つのポリジオルガノシロキサンであって、そのポリジオルガノシロキサンが、25℃で約100センチポアズ〜約30,000,000センチポアズの粘度を有し、各RXが、1〜6個(両端含む)の炭素原子の炭化水素基からなる群から選択される一価有機基であり、各A基が、独立して、RXまたは1〜6個(両端含む)の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各T基が、独立して、RX、OH、HまたはORYからなる群から選択され、各RYが、独立して、1〜4個(両端含む)の炭素原子のアルキル基である、ポリジオルガノシロキサン約20〜約70重量部、(iii)5,000〜15,000、より典型的には8,000〜13,000ppmの範囲のシラノール含有量、または濃度を提供することが可能な後述される、全体にわたって末端ブロック剤としても称される十分な量のケイ素含有封止剤の少なくとも1つ、所望の場合には(iv)(ii)によって提供されない場合は追加の触媒量のマイルドなシラノール縮合触媒、ならびに必要な場合には、(v)(i)、(ii)、(iii)及び(iv)の混合物の粘度を低下させるための(i)、(ii)、(iii)及び(iv)に対して不活性な有効量の有機溶媒を混合し、少なくとも実質的な量の1つまたは複数のケイ素含有封止剤が(i)及び(ii)のケイ素結合ヒドロキシル基及びT基と反応するまで(i)、(ii)、(iii)及び(iv)の混合物を注視することによって製造される。追加のオルガノケイ素末端ブロック剤は、本発明の1つのまたは複数のケイ素含有封止剤(iii)と併せて使用され得る。
先の段落によるケイ素含有封止剤は、アクリレート官能性シラン、アクリレート官能性シラザン、アクリレート官能性ジシラザン、アクリレート官能性ジシロキサン、メタクリレート官能性シラン、メタクリレート官能性シラザン、メタクリレート官能性ジシラザン、メタ−アクリレート官能性ジシロキサン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得、一般式XYR’bSiZ3-b(Xは、一般式AE−(Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基である)の一価基であり、Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、R’は、メチルまたはフェニル基であり、Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、bは、0、1または2である)のものとして記述され得る。好ましくは、一価加水分解性有機基は、一般式R’’0−(R’’は、アルキレン基である)のものである。最も好ましくは、この特定の末端ブロック剤は、3−メタクリロキシプロピルジメチルクロロシラン、3−メタクリロキシプロピルジクロロシラン、3−メタクリロキシプロピルトリクロロシラン、3−メタクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、3−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、3−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、3−メタクリロキシプロピルジメチルエトキシシラン、3−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、3−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、(メタクリロキシメチル)ジメチルメトキシシラン、(メタクリロキシメチル)メチルジメトキシシラン、(メタクリロキシメチル)トリメトキシシラン、(メタクリロキシメチル)ジメチルエトキシシラン、(メタクリロキシメチル)メチルジエトキシシラン、メタクリロキシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシ−プロピルトリイソプロポキシシラン、3−メタクリロキシプロピルジメチルシラザン、3−アクリロキシ−プロピルジメチルクロロシラン、3−アクリロキシプロピルジクロロシラン、3−アクリロキシプロピル−トリクロロシラン、3−アクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、3−アクリロキシ−プロピルメチルジメトキシシラン、3−アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、3−アクリロキシプロピル−ジメチルシラザン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
先の段落によるエチレン性不飽和モノマーは、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を有する任意のモノマーであり得る。好ましくは、先の段落によるエチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物であり得る。その化合物の各々、すなわち、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、及び脂環式メタクリレートは、アルキル基を含むことを理解されたい。これらの化合物のアルキル基は、最大で20個の炭素原子を含み得る。エチレン性不飽和モノマーのうちの1つとして選択され得る脂肪族アクリレートは、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、n−ブチルアクリレート、イソ−ブチルアクリレート、tert−ブチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、イソ−オクチルアクリレート、イソ−ノニルアクリレート、イソ−ペンチルアクリレート、トリデシルアクリレート、ステアリルアクリレート、ラウリルアクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。エチレン性不飽和モノマーのうちの1つとして選択され得る脂肪族メタクリレートは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、n−ブチルメタクリレート、イソ−ブチルメタクリレート、tert−ブチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、2−エチルヘキシルメタクリレート、イソ−オクチルメタクリレート、イソ−ノニルメタクリレート、イソ−ペンチルメタクリレート、トリデシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。エチレン性不飽和モノマーのうちの1つとして選択され得る脂環式アクリレートは、シクロヘキシルアクリレートであり、エチレン性不飽和モノマーのうちの1つとして選択され得る脂環式メタクリレートは、シクロヘキシルメタクリレートである。
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を調製するために使用されるエチレン性不飽和モノマーは、複数のエチレン性不飽和モノマーであり得ることを理解されたい。すなわち、エチレン性不飽和モノマーの組み合わせが、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物及び開始剤と一緒に重合され、より具体的には共重合され得る。本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは2−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートからなる群から選択される少なくとも2つの異なるエチレン性不飽和モノマーを、好ましくは40:60〜70:30の比、より好ましくは65:35〜55:45もしくは55:45〜45:50の比、特に好ましくは、アクリルモノマーとして、50%の2−エチルヘキシルアクリレート及び50%のメチルアクリレートの比、または60%の2−エチルヘキシルアクリレート及び40%のメチルアクリレートの比で使用することによって調製される。
先の段落による開始剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物及びエチレン性不飽和モノマーの重合を開始させてシリコーンアクリルハイブリッドを形成するのに好適な任意の物質であり得る。例えば、過酸化物、アゾ化合物、レドックス開始剤、及び光開始剤からなる群から選択されるフリーラジカル開始剤が使用され得る。
先の段落に従って使用され得るさらなる好適なシリコーン樹脂、シリコーンポリマー、ケイ素含有封止剤、エチレン性不飽和モノマー、及び開始剤は、WO2007/145996、EP2599847A1、及びWO2016/130408に詳述されている。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、アクリルポリマーは、共有結合で自己架橋しており、シリコーンポリマー及び/またはシリコーン樹脂に共有結合している。
本発明の所定の他の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、シリコーン樹脂は、トリオルガノシロキシ単位R3SiO1/2(Rは有機基である)、及び4官能性シロキシ単位SiO4/2を、各SiO4/2に対して0.1〜0.9のR3SiO1/2単位のモル比で含有する。
アクリルポリマーは、少なくともアルコキシシリル官能性モノマー、ポリシロキサン含有モノマー、ハロシリル官能性モノマーまたはアルコキシハロシリル官能性モノマーを含み得る。好ましくは、アクリルポリマーは、トリアルコキシシリル(メタ)アクリレート、ジアルコキシアルキルシリル(メタ)アクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択されるアルコキシシリル官能性モノマーから調製されるか、または末端封止されたアルコキシシリル官能基を含む。アルコキシシリル官能基は好ましくは、トリメトキシシリル基、ジメトキシメチルシリル基、トリエトキシシリル、ジエトキシメチルシリル基及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
アクリルポリマーはまた、ポリシロキサン含有モノマーを含む混合物、好ましくはポリジメチルシロキサンモノ(メタ)アクリレートを含む混合物から調製され得る。
シリル官能性モノマーは典型的には、アクリルポリマーの0.2〜20重量パーセントの量で使用され、より好ましくは、シリル官能性モノマーの量は、アクリルポリマーの約1.5〜約5重量パーセントの範囲である。
ポリシロキサン含有モノマーの量は典型的には、アクリルポリマーの1.5〜50重量パーセントの量で使用され、より好ましくは、ポリシロキサン含有モノマーの量は、アクリルポリマーの5〜15重量パーセントの範囲である。
代替的に、アクリルポリマーは、アクリル及びポリシロキサンのブロックまたはグラフトコポリマーを含む。ポリシロキサンブロックコポリマーの例は、ポリジメチルシロキサン−アクリルブロックコポリマーである。シロキサンブロックの好ましい量は、ブロックポリマー全体の10〜50重量パーセントである。
アクリルポリマーは、アルキル(メタ)アクリレートモノマーを含む。使用され得る好ましいアルキル(メタ)アクリレートは、アルキル基中に最大で約18個の炭素原子、好ましくはアルキル基中に1〜約12個の炭素原子を有する。約0℃未満のホモポリマーTgを有する好ましい低ガラス転移温度(Tg)アルキルアクリレートは、アルキル基中に約4〜約10個の炭素原子を有し、ブチルアクリレート、アミルアクリレート、ヘキシルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、オクチルアクリレート、イソオクチルアクリレート、デシルアクリレート、それらの異性体、及びそれらの組み合わせを含む。ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート及びイソオクチルアクリレートが特に好ましい。アクリルポリマー成分はさらに、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート及びイソブチルメタクリレートなどの高Tgを有する(メタ)アクリレートモノマーを含み得る。
アクリルポリマー成分はさらに、得られる接着剤の低温流動特性を改善するためにポリイソブチレン基を含み得る。
アクリルポリマー成分は、窒素含有極性モノマーを含み得る。例には、N−ビニルピロリドン、N−ビニルカプロラクタム、N−第3級オクチルアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、N−第3級ブチルアクリルアミド、N−イソプロピルアクリルアミド、シアノエチルアクリレート、N−ビニルアセトアミド及びN−ビニルホルムアミドが含まれる。
アクリルポリマー成分は、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート及び/またはヒドロキシプロピルメタクリレートなどの1種以上のヒドロキシル含有モノマーを含み得る。
アクリルポリマー成分は、所望により、カルボン酸含有モノマーを含み得る。有用なカルボン酸は好ましくは、約3〜約6個の炭素原子を含有し、とりわけ、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、β−カルボキシエチルアクリレートなどを含む。アクリル酸が特に好ましい。
他の有用なよく知られているコモノマーには、酢酸ビニル、スチレン、シクロヘキシルアクリレート、アルキルジ(メタ)アクリレート、グリシジルメタクリレート及びアリルグリシジルエーテル、ならびに、例えば、ポリ(スチリル)メタクリレートなどのマクロマーが含まれる。
本発明の実施において使用され得る1つのアクリルポリマー成分は、約90〜約99.5重量%のブチルアクリレート及び約0.5〜約10重量%のジメトキシメチルシリルメタクリレートを含むアクリルポリマーである。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、a)シリコーンポリマーをシリコーン樹脂と反応させて、結果生成物を形成し、b)a)の結果生成物を反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、a)シリコーン樹脂を反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させて、結果生成物を形成し、b)a)の結果生成物をシリコーンポリマーと反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
本発明の所定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、a)シリコーンポリマーを反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させて、結果生成物を形成し、b)a)の結果生成物をシリコーン樹脂と反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーを一緒に化学的に反応させて先の段落によるシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを提供するために使用され得るさらなる好適なアクリルポリマー、シリコーン樹脂、及びシリコーンポリマーは、WO2010/124187に詳述されている。
本発明の所定の実施形態によれば、TTSに使用されるシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、1つ以上の非ハイブリッドポリマーと混和され、好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、1つ以上の非ハイブリッド感圧接着剤(例えば、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする感圧接着剤)と混和される。
非ハイブリッドポリマー
本発明の所定の実施形態によれば、TTSは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーに加えて、1つ以上の非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)を含む。非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)は、ハイブリッド種を含まないポリマー(例えば、ポリマーベースの感圧接着剤)である。ポリシロキサン、アクリレート、ポリイソブチレン、またはスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーをベースとする非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)が好ましい。
本発明の所定の実施形態によれば、TTSは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーに加えて、1つ以上の非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)を含む。非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)は、ハイブリッド種を含まないポリマー(例えば、ポリマーベースの感圧接着剤)である。ポリシロキサン、アクリレート、ポリイソブチレン、またはスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーをベースとする非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)が好ましい。
非ハイブリッドポリマー(例えば、非ハイブリッド感圧接着剤)は、活性剤含有層構造及び/または接着剤オーバーレイに含有され得る。
非ハイブリッド感圧接着剤は通常、n−ヘプタン及び酢酸エチルのような溶媒中で供給され、使用される。感圧接着剤の固形分含有量は通常、30%〜80%である。
本発明による好適な非ハイブリッドポリマーは、例えば、BIO−PSA(ポリシロキサンをベースとする)、Oppanol(商標)(ポリイソブチレン)、JSR−SIS(スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー)またはDuro−Tak(商標)(アクリルポリマー)のブランド名で市販されている。
ポリシロキサンをベースとするポリマーはまた、シリコーンベースのポリマーまたはポリシロキサンベースのポリマーと称され得る。ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤はまた、シリコーンベースの感圧接着剤、またはポリシロキサンベースの感圧接着剤と称され得る。ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくは60%〜80%の固形分含有量を有し得る。そのようなシリコーンベースのPSAは、他の有機感圧接着剤とは異なり、抗酸化剤、安定剤、可塑剤、触媒または他の潜在的に抽出可能な成分のような添加剤を必要としない。これらの感圧接着剤は、湿潤肌を含む様々な肌の種類に好適なタック及び迅速な結合、好適な接着及び凝集の質、肌への長期接着性、高い柔軟度、水分に対する透過性、ならびに多くの活性物質及びフィルム基材への相溶性を提供する。それらに十分なアミン抵抗性、及びそのため、アミンの存在下での向上した安定性を提供することが可能である。そのような感圧接着剤は、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂との縮合反応によって、アミン安定性のために残存シラノール官能基がトリメチルシロキシ基で追加的に封止されているポリシロキサンが調製されるポリマー中樹脂(resin−in−polymer)コンセプトをベースとする。シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンの含有量は、粘弾性挙動の粘性要素に寄与し、接着剤の湿潤及び拡散性特性に影響を与える。その樹脂は、粘着剤及び強化剤として作用し、弾性要素に関与する。シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンと樹脂との的確なバランスは、的確な接着特性を提供する。
市販されているシリコーンベースのPSA組成物の例には、典型的にはDow Corningによってn−ヘプタンまたは酢酸エチル中で供給される標準的なBIO−PSAシリーズ(7−4400、7−4500及び7−4600シリーズ)及びアミン適合性(末端封止された)BIO−PSAシリーズ(7−4100、7−4200及び7−4300シリーズ)が含まれる。例えば、BIO−PSA7−4201は、25℃及びヘプタン中約60%の固形分含有量で450mPasの溶液粘度ならびに30℃において0.01rad/sで1×108ポアズの複素粘度を特徴とする。BIO−PSA7−4301は、25℃及びヘプタン中約60%の固形分含有量で500mPasの溶液粘度ならびに30℃において0.01rad/sで5×106ポアズの複素粘度を有する。
ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、n−ヘプタン、酢酸エチルまたは他の揮発性シリコーン流体のような溶媒中で供給され、使用される。本発明のためにはn−ヘプタンが好ましい。溶媒中のポリシロキサンをベースとする感圧接着剤の固形分含有量は通常、60〜85%、好ましくは70〜80%である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
本発明によるポリシロキサンをベースとする好ましい感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50rpmで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中60%の固形分含有量で約150mPasを超え、または約200mPas〜約700mPas、または約450mPasまたは約500mPasの溶液粘度を特徴とする。これらはまた、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.01rad/sで約1×109ポアズ未満または約1×105〜約9×108ポアズ、または約1×108ポアズ、または約5×106ポアズの複素粘度を特徴とし得る。
本発明の一実施形態では、経皮治療システムはさらに、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約200mPas〜約700mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤を含み、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200mPas〜約1,800mPasの溶液粘度を特徴とする。
本発明の別の実施形態では、経皮治療システムはさらに、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約200mPas〜約700mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤を含み、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200mPas〜約2,800mPasの溶液粘度を特徴とする。
本発明による好適なポリイソブチレンは、Oppanol(登録商標)の商品名で入手可能である。高分子量ポリイソブチレン(B100/B80)及び低分子量ポリイソブチレン(B10、B11、B12、B13)の組み合わせが使用され得る。低分子量ポリイソブチレン及び高分子量ポリイソブチレンの好適な比は、100:1〜1:100、好ましくは95:5〜40:60、より好ましくは90:10〜80:20の範囲である。ポリイソブチレンの組み合わせの好ましい例は、85/15の比のB10/B100である。Oppanol(登録商標)B100は、1,110,000の粘度平均分子量Mv、及び1,550,000の重量平均分子量Mw、ならびに2.9の平均分子量分布Mw/Mnを有する。Oppanol(登録商標)B10は、40,000の粘度平均分子量Mv、及び53,000の重量平均分子量Mw、ならびに3.2の平均分子量分布Mw/Mnを有する。所定の実施形態では、ポリイソブチレンにポリブテンが添加され得る。溶媒中のポリイソブチレンの固形分含有量は通常30〜50%、好ましくは35〜40%である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
アクリレートをベースとする感圧接着剤はまた、アクリレートベースの感圧接着剤、またはアクリレート感圧接着剤と称され得る。アクリレートをベースとする感圧接着剤は、好ましくは30%〜60%の固形分含有量を有し得る。そのようなアクリレートベースの感圧接着剤は、ヒドロキシ基、カルボン酸基、中和カルボン酸基及びそれらの混合物などの官能基を含む場合があるか、または含まない場合がある。よって、「官能基」という用語は特に、ヒドロキシ及びカルボン酸基、脱プロトン化カルボン酸基を指す。
対応する市販製品は、例えば、HenkelからDuro Tak(登録商標)の商品名で入手可能である。そのようなアクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、
2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの1つ以上から選択されるモノマーをベースとし、酢酸エチル、ヘプタン、n−ヘプタン、ヘキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、2,4−ペンタンジオン、トルエンもしくはキシレンまたはそれらの混合物中で提供される。好適なアクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの2つ以上から選択されるモノマーをベースとする。
2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの1つ以上から選択されるモノマーをベースとし、酢酸エチル、ヘプタン、n−ヘプタン、ヘキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、2,4−ペンタンジオン、トルエンもしくはキシレンまたはそれらの混合物中で提供される。好適なアクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの2つ以上から選択されるモノマーをベースとする。
一実施形態では、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、2−エチルヘキシルアクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマーであるアクリレートベースの感圧接着剤である。
本発明の一実施形態では、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくは、例えば、スピンドル番号27を備えるBrookfield SSA粘度計を20RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約39%の固形分含有量で約4000mPas〜約12000mPasの溶液粘度を特徴とするアクリレートベースの感圧接着剤である。
特定のアクリレートベースの感圧接着剤は、
−Duro−Tak(商標)87−4287(架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、及び2−ヒドロキシエチル−アクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2287またはDuro−Tak(商標)87−2287(架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2516またはDuro−Tak(商標)87−2516(架橋剤を用いずに酢酸エチル、エタノール、n−ヘプタン及びメタノール中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2051またはDuro−Tak(商標)87−2051(酢酸エチル及びヘプタン中の溶液として提供される、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2353またはDuro−Tak(商標)87−2353(酢酸エチル及びヘキサン中の溶液として提供される、アクリル酸、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート及びメチルアクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)87−4098(酢酸エチル中の溶液として提供される、2−エチルヘキシル−アクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー)
として入手可能である。
−Duro−Tak(商標)87−4287(架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、及び2−ヒドロキシエチル−アクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2287またはDuro−Tak(商標)87−2287(架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2516またはDuro−Tak(商標)87−2516(架橋剤を用いずに酢酸エチル、エタノール、n−ヘプタン及びメタノール中の溶液として提供される酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2051またはDuro−Tak(商標)87−2051(酢酸エチル及びヘプタン中の溶液として提供される、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)387−2353またはDuro−Tak(商標)87−2353(酢酸エチル及びヘキサン中の溶液として提供される、アクリル酸、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート及びメチルアクリレートをベースとするコポリマー)、
−Duro−Tak(商標)87−4098(酢酸エチル中の溶液として提供される、2−エチルヘキシル−アクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー)
として入手可能である。
また、凝集性及び/または接着性を向上させるために追加のポリマーも添加され得る。
所定のポリマーは特に、低温流動性を低下させ、よって、追加のポリマーとして特に好適である。そのようなポリマー組成物はしばしば、非常に高い粘度にもかかわらず、非常にゆっくり流動する能力を示すため、ポリマーマトリックスは低温流動性を示し得る。よって、保存中に、マトリックスは、裏地層の端部を越えて所定の程度流動し得る。これは、保存安定性に関する問題であり、所定のポリマーの添加によって防止され得る。塩基性アクリレートポリマー(例えば、Eudragit(登録商標)E100)は、例えば、低温流動性を低下させるために使用され得る。よって、所定の実施形態では、マトリックス層組成物は、塩基性ポリマー、特に、例えば、Eudragit(登録商標)E100などのアミン官能性アクリレートを追加的に含む。Eudragit(登録商標)E100は、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、及びメチルメタクリレートを2:1:1の比でベースとするカチオン性コポリマーである。これらのモノマーは、コポリマー鎖に沿ってランダムに分布している。SEC法に基づいて、Eudragit(登録商標)E100の重量平均モル質量(Mw)は、およそ47,000g/molである。
本発明の一態様によれば、非ハイブリッドポリマー(複数可)及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、0.1:1〜5:1、好ましくは0.5:1〜2:1の量比で経皮治療システムに含有されている。
一実施形態では、非ハイブリッドポリマー(複数可)及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、重量で異なる量で経皮治療システムに含有されている。別の実施形態では、非ハイブリッドポリマー(複数可)及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、重量で同じ量で経皮治療システムに含有されている。所定の実施形態では、非ハイブリッドポリマー(複数可)及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、約1:1の量比で経皮治療システムに含有されている。
一実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層構造の同じ層に含有されている。別の実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ブプレノルフィン含有層構造の異なる層に含有されている。
放出特性
本発明によるTTSは、ブプレノルフィンを既定の長期間(例えば、少なくとも72時間、約84時間、または約168時間)、好ましくは約168時間、全身循環に経皮投与するために設計される。ブプレノルフィンの皮膚透過速度が治療効果にとって十分であるかどうかは、ブプレノルフィンを同様に含む市販の参照TTSのフランツ拡散セル皮膚透過速度を、本発明によるTTSのフランツ拡散セル皮膚透過速度と比較することによって決定され得る。
本発明によるTTSは、ブプレノルフィンを既定の長期間(例えば、少なくとも72時間、約84時間、または約168時間)、好ましくは約168時間、全身循環に経皮投与するために設計される。ブプレノルフィンの皮膚透過速度が治療効果にとって十分であるかどうかは、ブプレノルフィンを同様に含む市販の参照TTSのフランツ拡散セル皮膚透過速度を、本発明によるTTSのフランツ拡散セル皮膚透過速度と比較することによって決定され得る。
本発明によれば、皮膚透過速度は、OECDガイドライン(2004年4月13日採択)に従って、抗菌剤として0.1%アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液pH5.5を32±1℃の温度で使用した場合に、無傷の表皮を有する800μmの厚さを有するデルマトーム化ヒト皮膚を用いてフランツ拡散セルで測定される。異なるin vitro透過試験から得られた絶対平均値は、内部標準として参照TTS(例えば、Transtec(登録商標)またはBuTrans(登録商標))を使用することによって比較され得る。
所定の実施形態では、本発明によるTTSは、好ましくは48時間、72時間、84時間、96時間、または168時間にわたって治療的に有効である市販のブプレノルフィン参照TTS(例えば、BuTrans(登録商標))を用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの透過速度を提供する。
所定の実施形態では、本発明によるTTSは、治療的に有効である48時間目から84時間目までの36時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システム(例えば、Transtec(登録商標)またはBuTrans(登録商標))を用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する。
所定の実施形態では、本発明によるTTSは、治療的に有効である96時間目から168時間目までの72時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システム(例えば、BuTrans(登録商標))を用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、及び/または治療的に有効である72時間目から168時間目までの96時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システム(例えば、BuTrans(登録商標))を用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、治療的に有効である48時間目から168時間目までの120時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システム(例えば、BuTrans(登録商標))を用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する。
本発明によるTTSは、透過速度が投与期間(例えば、7日間)にわたって増加し、透過速度の変動が、投与期間(例えば、7日間)にわたって減少するという点で市販のブプレノルフィンTTSと比較して改善された放出性能を提供する。特に、本発明によるTTSは、投与期間(例えば、7日間)の終了まで比較的高い透過速度を維持し、よって、特に投与期間の終了に向かって、ブプレノルフィンの一定の透過速度を提供する。
所定の実施形態では、本発明によるTTSは、好ましくはOECDガイドライン(2004年4月13日採択)に従って、抗菌剤として0.1%アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液pH5.5を32±1℃の温度で使用した場合に、無傷の表皮を有する800μmの厚さを有するデルマトーム化ヒト皮膚を用いてフランツ拡散セルで測定して、投与期間のおよそ最後の3分の2にわたって、好ましくは7日の投与期間の最後の4日間にわたって、すなわち、72時間目から168時間目にわたって、20%のポイントの範囲内で一定のブプレノルフィンの透過速度を提供する。透過速度は好ましくは、投与期間のおよそ最後の3分の2、例えば、72時間目から168時間目にわたって、19%未満のポイント、18%未満のポイント、または17%未満のポイントの範囲内で一定である。
透過速度が本発明に従って20%のポイントの範囲内で一定であるかどうかを決定する目的のため、所定の経過時点、例えば、72時間から投与期間の終了、例えば、168時間までの累積皮膚透過速度の相対的補正値は、所定の経過時間、例えば、72時間における累積皮膚透過速度から、投与期間全体にわたる、例えば、168時間における累積皮膚透過速度を減算し、その結果を、所定の経過時間、例えば、72時間における計算された累積皮膚透過速度で除算することによって計算される。
治療方法/医学的使用
本発明の特定の態様によれば、本発明によるTTSは、ヒト患者を治療する方法で使用するためのものであり、好ましくは疼痛を治療する方法で使用するためのものである。
本発明の特定の態様によれば、本発明によるTTSは、ヒト患者を治療する方法で使用するためのものであり、好ましくは疼痛を治療する方法で使用するためのものである。
本発明の所定の態様によれば、TTSは、疼痛を治療する方法で使用するためのものであり、TTSは、3日間超、約3.5日間、約4日間、約5日間、約6日間、または約7日間、ヒトの患者の皮膚に適用される。一実施形態では、本発明によるTTSは、疼痛を治療する方法で使用するためのものであり、経皮治療システムは、患者の皮膚に約3.5日間適用される。好ましい実施形態では、本発明によるTTSは、疼痛を治療する方法で使用するためのものであり、経皮治療システムは、患者の皮膚に約7日間適用される。
一態様によれば、本発明は、薬剤の製造のための本発明によるTTSの使用に関する。特に、本発明は、好ましくは3日間超、約3.5日間、約4日間、約5日間、約6日間、または約7日間、患者の皮膚に適用される、疼痛を治療するための薬剤の製造のための本発明によるTTSの使用に関する。一実施形態では、適用期間は、約3.5日である。好ましい実施形態では、適用期間は、約7日である。
別の態様によれば、本発明は、治療方法に関する。好ましくは、本発明は、本発明による経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによって疼痛を治療する方法に関する。これに関連して、TTSは、好ましくは、72時間超(または3日間超)、または約84時間(3.5日間)、または約96時間(4日間)、または約120時間(5日間)、または約144時間(6日間)、または約168時間(7日間または1週間)患者の皮膚に適用される。一実施形態では、TTSは、ヒトの患者の皮膚に約3.5日間適用される。好ましい実施形態では、TTSは、患者の皮膚に約7日間適用される。
製造方法
本発明はさらに、本発明による経皮治療システムの製造方法であって、
1)ブプレノルフィン含有コーティング組成物であって、
a)ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)と、
b)カルボン酸(例えば、レブリン酸)と、
c)溶媒(例えば、エタノール)と、
を含む、ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、
2)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングする工程と、
3)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、
4)ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、ブプレノルフィン含有層の離型ライナーを取り除き、ブプレノルフィン含有層の上に追加の皮膚接触層を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、所望の放出領域を有するブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
6)ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、
7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させる工程と、
を含み、
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加される、製造方法に関する。
本発明はさらに、本発明による経皮治療システムの製造方法であって、
1)ブプレノルフィン含有コーティング組成物であって、
a)ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)と、
b)カルボン酸(例えば、レブリン酸)と、
c)溶媒(例えば、エタノール)と、
を含む、ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、
2)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングする工程と、
3)ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、
4)ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、ブプレノルフィン含有層の離型ライナーを取り除き、ブプレノルフィン含有層の上に追加の皮膚接触層を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、所望の放出領域を有するブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
6)ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、
7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させる工程と、
を含み、
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1におけるブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加される、製造方法に関する。
好ましい実施形態では、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物は、好ましくは酢酸エチルまたはn−ヘプタン中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。
一実施形態では、工程1)におけるブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタン中または酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する。
さらなる実施形態では、工程1)において、n−ヘプタン中または酢酸エチル中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤が添加される。さらに別の実施形態では、工程1)において、アクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤が添加される。
所定の態様では、本発明は、本発明による製造方法であって、工程1)において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5)において、n−ヘプタン中または酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって追加の皮膚接触層が提供される、製造方法に関する。
別の所定の態様では、本発明は、本発明による製造方法であって、工程1)において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5)において、n−ヘプタン中または酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって追加の皮膚接触層が提供される、製造方法に関する。
好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、40〜60重量%の固形分含有量を有する。
一実施形態では、工程1)のブプレノルフィン含有コーティング組成物はさらに、好ましくはアルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される補助ポリマーを含み、好ましくは補助ポリマーは、ポリビニルピロリドンである。
上記の製造方法の工程3)及び任意に工程5)において、乾燥は、好ましくは20〜90℃、より好ましくは30〜80℃の温度で実施される。
これより本発明を付随の実施例を参照してより十分に説明する。しかしながら、以下の説明は例示的なものにすぎず、決して本発明の制限として解釈されるべきはないことが理解されるべきである。組成物中の成分の量及び領域重量に関して実施例で提供される数値は、製造上の変動のため、わずかに変化し得る。
比較例1
Norspan(登録商標)としても知られる市販製品BuTrans(登録商標)が参照TTSとして使用される(比較1)。特に、in vitro透過試験から得られた絶対平均値(試験によって変化し得る)は、内部標準としてBuTrans(登録商標)を使用することによって比較され得る。BuTrans(登録商標)は、80g/m2の領域重量を有し、かつ800μg/cm2(API装填)の量のブプレノルフィンを含有する、ポリアクリレートをベースとする均質マトリックスシステムである。
Norspan(登録商標)としても知られる市販製品BuTrans(登録商標)が参照TTSとして使用される(比較1)。特に、in vitro透過試験から得られた絶対平均値(試験によって変化し得る)は、内部標準としてBuTrans(登録商標)を使用することによって比較され得る。BuTrans(登録商標)は、80g/m2の領域重量を有し、かつ800μg/cm2(API装填)の量のブプレノルフィンを含有する、ポリアクリレートをベースとする均質マトリックスシステムである。
比較例2
比較例2(比較2)のブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表1にまとめられている。
比較例2(比較2)のブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表1にまとめられている。
コーティング組成物の調製
101の容器内で、1.00kgのポリビニルピロリドン及び3.00kgのエタノールを溶解して25%のPVP前溶液を形成した。均質化/混合容器:Becomix LabミキサーRW30Ex内で、1.368kgのPVP前溶液、0.958kgのレブリン酸、0.027kgのパルミチン酸アスコルビル及び0.912kgのエタノールの主要部分を撹拌によって懸濁させた。規定量のブプレノルフィン塩基を秤量し、均質化/混合容器に添加し、続いてブプレノルフィン用に使用した秤量容器をエタノールの残りの部分ですすいだ。混合物を、ブプレノルフィン塩基含有溶液が形成されるまで少なくとも1時間撹拌下で維持した。73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の溶液の形態の15.048kgのポリシロキサンベースの接着剤及び0.319kgのn−ヘプタンを混合/均質化容器に添加した。6.8%のブプレノルフィンを有し、68%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)が形成されるまで混合物を少なくとも2時間撹拌した。その後、この混合物を、およそ2250rpmで均質化ユニットを使用するローター・ステーター装置を使用して均質化した。
101の容器内で、1.00kgのポリビニルピロリドン及び3.00kgのエタノールを溶解して25%のPVP前溶液を形成した。均質化/混合容器:Becomix LabミキサーRW30Ex内で、1.368kgのPVP前溶液、0.958kgのレブリン酸、0.027kgのパルミチン酸アスコルビル及び0.912kgのエタノールの主要部分を撹拌によって懸濁させた。規定量のブプレノルフィン塩基を秤量し、均質化/混合容器に添加し、続いてブプレノルフィン用に使用した秤量容器をエタノールの残りの部分ですすいだ。混合物を、ブプレノルフィン塩基含有溶液が形成されるまで少なくとも1時間撹拌下で維持した。73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の溶液の形態の15.048kgのポリシロキサンベースの接着剤及び0.319kgのn−ヘプタンを混合/均質化容器に添加した。6.8%のブプレノルフィンを有し、68%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)が形成されるまで混合物を少なくとも2時間撹拌した。その後、この混合物を、およそ2250rpmで均質化ユニットを使用するローター・ステーター装置を使用して均質化した。
コーティング組成物のコーティング
24時間以内に、ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物を、乾燥トンネル、いくつかの乾燥セクション、ほどき及び積層ステーションを含むパイロットプラントロールコーターを使用してポリエチレンテレフタレートホイル(3M製のScotchpak)上にコーティングした。溶媒をおよそ30〜50℃での乾燥によって除去した。マトリックス層を乾燥トンネル内におよそ8分間放置した。
24時間以内に、ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物を、乾燥トンネル、いくつかの乾燥セクション、ほどき及び積層ステーションを含むパイロットプラントロールコーターを使用してポリエチレンテレフタレートホイル(3M製のScotchpak)上にコーティングした。溶媒をおよそ30〜50℃での乾燥によって除去した。マトリックス層を乾燥トンネル内におよそ8分間放置した。
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び80.3重量%のポリシロキサンベースの接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
TTSの調製
次いで個々のシステム(TTS)をブプレノルフィン含有自己接着性層構造から打ち抜いた。
次いで個々のシステム(TTS)をブプレノルフィン含有自己接着性層構造から打ち抜いた。
特定の実施形態では、上述されるTTSは、活性成分を含まず、かつ好ましくはベージュ色の裏地層(オーバーテープ)を有する感圧接着剤マトリックス層を含む、好ましくは丸みを帯びた角部を有する、より大きな表面領域のさらなる自己接着性層を備え得る。これは、TTSが、その物理的特性のみに基づいて、皮膚に十分に接着しない場合、及び/またはブプレノルフィン含有マトリックス層が、廃棄を回避する目的で、顕著な角部を有する(正方形または長方形の形状)場合に有利である。
次いでTTSを含むオーバーテープを、オーバーテープを打ち抜くことのみによって打ち抜き、一次包装材のパウチに封入する。
実施例1A〜C
コーティング組成物
実施例1a〜cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表2.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例1a〜cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表2.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物の調製
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、該当する場合はPVP溶液(実施例1c)、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中(実施例1a)または酢酸エチル中(実施例1b及び1c)の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.19重量%(実施例1a及び1b)及び5.14重量%(実施例1c)のブプレノルフィンを有し、51.9%(実施例1a及び1b)及び51.4%(実施例1c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、該当する場合はPVP溶液(実施例1c)、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中(実施例1a)または酢酸エチル中(実施例1b及び1c)の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.19重量%(実施例1a及び1b)及び5.14重量%(実施例1c)のブプレノルフィンを有し、51.9%(実施例1a及び1b)及び51.4%(実施例1c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
コーティング組成物のコーティング
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル(23M製のScotchpak1022)上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ75℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル(23M製のScotchpak1022)上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ75℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
コーティングの厚さは、溶液の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、該当する場合は2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)(実施例1c)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビルならびにそれぞれ80.3重量%(実施例1c)及び82.8重量%(実施例1a及び1b)のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
TTSの調製(すべての例に関する)
次いで個々のシステム(TTS)をブプレノルフィン含有自己接着性層構造から打ち抜いた。
次いで個々のシステム(TTS)をブプレノルフィン含有自己接着性層構造から打ち抜いた。
特定の実施形態では、上述されるTTSは、活性成分を含まない感圧接着剤マトリックス層及び好ましくは皮膚色の裏地層を含む、好ましくは丸みを帯びた角部を有する、より大きな表面領域の接着剤オーバーレイ、すなわち、さらなる自己接着性層構造を備え得る。次いでTTSを打ち抜き、一次包装材のパウチに封入する。
接着力の測定(すべての例に関する)
引張強度試験機を使用してTTSを用いて接着力試験を実施した。試験の前に、サンプルをおよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化した。さらに、サンプルを25mmの固定幅及び好適な長さを有する断片に切断した。非接着的に備えられたホイルの最初の数ミリメートルを引き剥がし、ブプレノルフィン含有層構造の開放された接着面にスプライシングテープを適用する。次いで、非接着性ホイルを完全に取り除き、洗浄した試験プレート(アルミニウム)の中央部の上に接着表面を長手方向にしてサンプルを置いた。試験プレートを引張強度機械の下側クランプに固定した。その機械をゼロに調節し、スプライシングテープをその機械の上側クランプに把持させた。引張角度を90°に設定した。3つのサンプルの接着力を測定した後、接着力の平均値を計算した。測定値は、単位「N/サンプル幅」[N/25mm]に基づく。
引張強度試験機を使用してTTSを用いて接着力試験を実施した。試験の前に、サンプルをおよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化した。さらに、サンプルを25mmの固定幅及び好適な長さを有する断片に切断した。非接着的に備えられたホイルの最初の数ミリメートルを引き剥がし、ブプレノルフィン含有層構造の開放された接着面にスプライシングテープを適用する。次いで、非接着性ホイルを完全に取り除き、洗浄した試験プレート(アルミニウム)の中央部の上に接着表面を長手方向にしてサンプルを置いた。試験プレートを引張強度機械の下側クランプに固定した。その機械をゼロに調節し、スプライシングテープをその機械の上側クランプに把持させた。引張角度を90°に設定した。3つのサンプルの接着力を測定した後、接着力の平均値を計算した。測定値は、単位「N/サンプル幅」[N/25mm]に基づく。
タックの測定(すべての例に関する)
タック(短時間の接触後に接着剤表面から物体を分離するのに必要な力)試験は、プローブタック試験機PT−1000(ChemInstruments)を使用して、反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従ってTTSを用いて実施した。試験の前に、サンプルをおよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rhで制御された条件下で24時間平衡化した。タックを決定するために、5mmの直径を有する洗浄されたプローブの先端を、ブプレノルフィン含有層構造の接着剤表面と、規定の速度(10±0.1mm/s)で、規定の圧力(9.79±0.10 kPa)下で、所与の温度(23±2℃)で1秒間接触させ、その後、プローブと接着剤との間に形成された結合を同じ速度で破断させた。タックは、接着結合を破断するのに必要とされる最大の力として測定された(ASTM D2979−01;2009年再承認を参照)。完了後、3つの関連するサンプルの個々の結果から平均値を計算し、平均タック値を[N]で報告した。
タック(短時間の接触後に接着剤表面から物体を分離するのに必要な力)試験は、プローブタック試験機PT−1000(ChemInstruments)を使用して、反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従ってTTSを用いて実施した。試験の前に、サンプルをおよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rhで制御された条件下で24時間平衡化した。タックを決定するために、5mmの直径を有する洗浄されたプローブの先端を、ブプレノルフィン含有層構造の接着剤表面と、規定の速度(10±0.1mm/s)で、規定の圧力(9.79±0.10 kPa)下で、所与の温度(23±2℃)で1秒間接触させ、その後、プローブと接着剤との間に形成された結合を同じ速度で破断させた。タックは、接着結合を破断するのに必要とされる最大の力として測定された(ASTM D2979−01;2009年再承認を参照)。完了後、3つの関連するサンプルの個々の結果から平均値を計算し、平均タック値を[N]で報告した。
皮膚透過速度の測定
実施例1a〜cならびに比較例1及び2に従って調製されたTTSの透過量及び対応する皮膚透過速度を、9.0mlのフランツ拡散セルを用いて行ったOECDガイドライン(2004年4月13日採択)に従ってin vitro実験によって決定した。美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1988年生まれ)を使用した。すべてのTTSについて無傷の表皮を有する800μmの厚さに皮膚を調製するためにデルマトームを使用した。長期試験(168時間)のため、推奨された200〜400μmの皮膚の代わりに800μmの皮膚が使用される。1.191cm2の領域を有するダイカットをTTSから打ち抜いた。32±1℃の温度でフランツ拡散セルの受容体媒体(抗菌剤として0.1%アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液pH5.5)中のブプレノルフィン塩基の濃度を測定し、対応する皮膚透過速度を計算した。
実施例1a〜cならびに比較例1及び2に従って調製されたTTSの透過量及び対応する皮膚透過速度を、9.0mlのフランツ拡散セルを用いて行ったOECDガイドライン(2004年4月13日採択)に従ってin vitro実験によって決定した。美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1988年生まれ)を使用した。すべてのTTSについて無傷の表皮を有する800μmの厚さに皮膚を調製するためにデルマトームを使用した。長期試験(168時間)のため、推奨された200〜400μmの皮膚の代わりに800μmの皮膚が使用される。1.191cm2の領域を有するダイカットをTTSから打ち抜いた。32±1℃の温度でフランツ拡散セルの受容体媒体(抗菌剤として0.1%アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液pH5.5)中のブプレノルフィン塩基の濃度を測定し、対応する皮膚透過速度を計算した。
実施例1a〜cならびに比較例1及び2の結果が表2.5〜2.10、ならびに図1a及び1bに示されている。
顕微鏡写真
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例1a〜cならびに比較例1及び2のブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例1a〜cならびに比較例1及び2のブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。
図8aは、比較2のマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。図8aは、乾燥マトリックス層内の可視球体を示している。
図8b〜cは、実施例1a及び1cのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。図8b〜cは、乾燥マトリックス層内の可視球体を示している。
図8jは、比較1のマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。均質な単一相系である比較1のマトリックス層は、球体を示していない。
顕微鏡調査中に、存在する場合、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表2.11にまとめられている。
実施例2A〜C
コーティング組成物
実施例2a〜cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表3.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例2a〜cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表3.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物の調製
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、該当する場合はPVP溶液(実施例2a及び2b)、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、該当する場合は、73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンベースの接着剤(実施例2b及び2c)、及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.14重量%(実施例2a)、5.91重量%(実施例2b)、及び6.06重量%(実施例2c)のブプレノルフィンを有し、51.4%(実施例2a)、59.1%(実施例2b)、及び60.6%(実施例2c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、該当する場合はPVP溶液(実施例2a及び2b)、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、該当する場合は、73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンベースの接着剤(実施例2b及び2c)、及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.14重量%(実施例2a)、5.91重量%(実施例2b)、及び6.06重量%(実施例2c)のブプレノルフィンを有し、51.4%(実施例2a)、59.1%(実施例2b)、及び60.6%(実施例2c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
コーティング組成物のコーティング
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ60℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ60℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
コーティングの厚さは、溶液の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、該当する場合は2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)(実施例2a及び2b)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、それぞれ80.3重量%(実施例2a)、40.15重量%(実施例2b)、及び41.4重量%(実施例2c)のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤ならびに該当する場合はそれぞれ40.15%(実施例2b)及び41.4%(実施例2c)のポリシロキサンベースの接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例2a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例2a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例2a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例2a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
皮膚透過速度の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例2b及び2c、ならびに比較例1及び2の結果が表3.5〜3.10、ならびに図2a及び2bに示されている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例2b及び2c、ならびに比較例1及び2の結果が表3.5〜3.10、ならびに図2a及び2bに示されている。
顕微鏡写真
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例2a〜cのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8d及び8eは、実施例2a及び2bのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、存在する場合、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8d及び8eは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表3.11にまとめられている。
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例2a〜cのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8d及び8eは、実施例2a及び2bのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、存在する場合、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8d及び8eは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表3.11にまとめられている。
実施例3A、3B
コーティング組成物
実施例3a及び3bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表4.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例3a及び3bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表4.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物の調製
実施例3a及び3bのコーティング組成物は、実施例1に記載されているように(但し、実施例3bの混合物にPVPが添加される)調製した。5.19重量%(実施例3b)及び5.10重量%(実施例3b)のブプレノルフィンを有し、51.9%(実施例3a)及び51%(実施例3b)の固形分含有量を有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
実施例3a及び3bのコーティング組成物は、実施例1に記載されているように(但し、実施例3bの混合物にPVPが添加される)調製した。5.19重量%(実施例3b)及び5.10重量%(実施例3b)のブプレノルフィンを有し、51.9%(実施例3a)及び51%(実施例3b)の固形分含有量を有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
コーティング組成物のコーティング
実施例1を参照。コーティングの厚さは、溶液の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、該当する場合は3.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)(実施例3b)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、それぞれ82.8重量%(実施例3a)及び79.3重量%(実施例3b)のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
実施例1を参照。コーティングの厚さは、溶液の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、該当する場合は3.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)(実施例3b)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、それぞれ82.8重量%(実施例3a)及び79.3重量%(実施例3b)のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例3a及び3bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例3a及び3bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例3a及び3bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例3a及び3bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
皮膚透過速度の測定
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1987年生まれ)を使用した)を参照。実施例3b及び比較例1の結果が表4.5〜4.10、ならびに図3a及び3bに示されている。
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1987年生まれ)を使用した)を参照。実施例3b及び比較例1の結果が表4.5〜4.10、ならびに図3a及び3bに示されている。
顕微鏡写真
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例3a〜bのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8fは、実施例3bのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、存在する場合、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8fは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表4.11にまとめられている。
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例3a〜bのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8fは、実施例3bのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、存在する場合、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8fは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表4.11にまとめられている。
実施例4A〜C
コーティング組成物
実施例4a〜4cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表5.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例4a〜4cのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表5.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物の調製
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、PVP溶液、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンベースの接着剤、及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.86重量%(実施例4a)、5.98重量%(実施例4b)、及び2.92重量%(実施例4c)のブプレノルフィンを有し、58.6%(実施例2a)、59.8%(実施例4b)、及び29.2%(実施例4c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
250mLのワイドネックグラス内で、ブプレノルフィン塩基を、レブリン酸、エタノール、PVP溶液、パルミチン酸アスコルビルに懸濁させ、ブプレノルフィンが完全に溶解するまで撹拌した。50重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、73重量%の固形分含有量を有するn−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンベースの接着剤、及び固形分含有量を調節するためのn−ヘプタンを添加した。混合物を均質になるまで撹拌して、5.86重量%(実施例4a)、5.98重量%(実施例4b)、及び2.92重量%(実施例4c)のブプレノルフィンを有し、58.6%(実施例2a)、59.8%(実施例4b)、及び29.2%(実施例4c)の固形分含有量をそれぞれ有するブプレノルフィン含有接着剤混合物を得た。
コーティング組成物のコーティング
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ60℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
エリクソンコーターを使用して、ハンドオーバーナイフラボコーティング機を使用してブプレノルフィン塩基含有混合物を非接着的に備えられたホイル上で仕上げをした後24時間未満以内にブプレノルフィン含有接着剤混合物をコーティングした。およそ室温(23±2℃)でおよそ10分間の第1の工程の乾燥と、それに続くおよそ60℃でおよそ10分間の第2の乾燥工程によって溶媒を除去した。
コーティングの厚さは、溶液の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中にそれぞれ10重量%(実施例4a、b)及び5重量%(実施例4c)のブプレノルフィン、それぞれ5重量%(実施例4a)及び10重量%(実施例4b、c)のレブリン酸、2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、それぞれ41.15重量%(実施例4a、c)及び38.65重量%(実施例4b)のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤ならびにそれぞれ41.15重量%(実施例4a、c)及び38.65重量%(実施例4b)のポリシロキサンベースの接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層して、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を提供した。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例4a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例4a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例4a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例4a〜cのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
皮膚透過速度の測定
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(男性腹部、1960年生まれ)を使用した)を参照。比較例1から1.188cm2の領域を有するダイカットを打ち抜き、実施例4a〜cの1.188cm2のダイカットに対して試験した。実施例4a〜c、及び比較例1の結果が表5.5〜5.10、ならびに図4a及び4bに示されている。
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(男性腹部、1960年生まれ)を使用した)を参照。比較例1から1.188cm2の領域を有するダイカットを打ち抜き、実施例4a〜cの1.188cm2のダイカットに対して試験した。実施例4a〜c、及び比較例1の結果が表5.5〜5.10、ならびに図4a及び4bに示されている。
顕微鏡写真
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例4a〜cのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8g〜8iは、実施例4a〜4cのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8g〜8iは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表5.11にまとめられている。
NikonのS/N237789顕微鏡を使用して実施例4a〜cのブプレノルフィン塩基含有接着剤マトリックス層の顕微鏡写真を撮影した。図8g〜8iは、実施例4a〜4cのマトリックス層の例示的な顕微鏡写真を示している。顕微鏡調査中に、マトリックス層中の球体のサイズ(直径)を決定した。図8g〜8iは、乾燥したマトリックス層内の可視球体を示している。実施例当たりのマトリックス層の3つの異なるセクションの顕微鏡調査中に決定されたマトリックス層中の最大球体サイズが以下の表5.11にまとめられている。
実施例5A〜D
コーティング組成物
実施例5a〜dのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表6.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例5a〜dのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表6.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
APIコーティング組成物の調製
API含有コーティング組成物を比較例2に従って製造し、その結果、6.8%のブプレノルフィンを有し、68%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。その後、この混合物を、およそ2250rpmで均質化ユニットを使用するローター・ステーター装置を使用して均質化した。
API含有コーティング組成物を比較例2に従って製造し、その結果、6.8%のブプレノルフィンを有し、68%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。その後、この混合物を、およそ2250rpmで均質化ユニットを使用するローター・ステーター装置を使用して均質化した。
APIコーティング組成物のコーティング
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を比較例2に従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び80.3重量%のポリシロキサンベースの接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を比較例2に従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、2.5重量%のポリビニルピロリドン(PVP)、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び80.3重量%のポリシロキサンベースの接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
API非含有コーティング組成物(皮膚接触層)のコーティング及び積層
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記表6.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のSilAc−PSA7−6101(実施例5a)、SilAc−PSA7−6102(実施例5b)、SilAc−PSA7−6302(実施例5c)、及びSilAc−PSA7−6301(実施例5d))。
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記表6.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のSilAc−PSA7−6101(実施例5a)、SilAc−PSA7−6102(実施例5b)、SilAc−PSA7−6302(実施例5c)、及びSilAc−PSA7−6301(実施例5d))。
ハンドオーバーナイフラボコーティング機(エリクソンコーター)を使用して、非接着的に備えられたホイル上に接着剤溶液をコーティングした。
コーティングの厚さはそれぞれ、溶媒の除去がおよそ20g/m2の皮膚接触層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、この皮膚接触層中に100重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。
次いで乾燥したフィルムを、裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層と積層した。この目的のため、後に裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層のコーティング及び乾燥に使用した非接着的に備えられたホイルを取り除き、コーティング及び乾燥したブプレノルフィン非含有皮膚接触層をそのフィルムと積層し、その結果、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を得た。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例5a〜dのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例5a〜dのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例5a〜dのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例5a〜dのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
皮膚透過速度の測定
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1953年生まれ)を使用した)を参照。比較例1から1.188cm2の領域を有するダイカットを打ち抜き、実施例5a〜dの1.188cm2のダイカットに対して試験した。実施例5a〜d及び比較例1の結果が表6.5〜6.10、ならびに図5a及び5bに示されている。
測定方法については、実施例1(ここでは、美容外科手術からの分層ヒト皮膚(女性腹部、1953年生まれ)を使用した)を参照。比較例1から1.188cm2の領域を有するダイカットを打ち抜き、実施例5a〜dの1.188cm2のダイカットに対して試験した。実施例5a〜d及び比較例1の結果が表6.5〜6.10、ならびに図5a及び5bに示されている。
実施例6A、6B
コーティング組成物
実施例6a及び6bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表7.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例6a及び6bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表7.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
APIコーティング組成物の調製
API含有コーティング組成物を実施例1aに従って製造し、その結果、5.19%のブプレノルフィンを有し、51.9%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。
API含有コーティング組成物を実施例1aに従って製造し、その結果、5.19%のブプレノルフィンを有し、51.9%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。
APIコーティング組成物のコーティング
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を実施例1bに従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び82.8重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を実施例1bに従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び82.8重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
API非含有コーティング組成物(皮膚接触層)のコーティング及び積層
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記の表7.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のSilAc−PSA7−6301(実施例6a)及びSilAc−PSA7−6302(実施例6b))。
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記の表7.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のSilAc−PSA7−6301(実施例6a)及びSilAc−PSA7−6302(実施例6b))。
ハンドオーバーナイフラボコーティング機(エリクソンコーター)を使用して、非接着的に備えられたホイル上に接着剤溶液をコーティングした。
コーティングの厚さはそれぞれ、溶媒の除去がおよそ20g/m2の皮膚接触層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、この皮膚接触層中に100重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。
次いで乾燥したフィルムを、裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層と積層した。この目的のため、後に裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層のコーティング及び乾燥に使用した非接着的に備えられたホイルを取り除き、コーティング及び乾燥したブプレノルフィン非含有皮膚接触層をそのフィルムと積層し、その結果、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を得た。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例6a及び6bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例6a及び6bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例6a及び6bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例6a及び6bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
皮膚透過速度の測定
実施例4を参照。実施例6a及び6b、ならびに比較例1の結果が表7.5〜7.10、ならびに図6a及び6bに示されている。
実施例4を参照。実施例6a及び6b、ならびに比較例1の結果が表7.5〜7.10、ならびに図6a及び6bに示されている。
実施例7A、7B
コーティング組成物
実施例7a及び7bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表8.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
コーティング組成物
実施例7a及び7bのブプレノルフィン塩基含有コーティング組成物の配合が以下の表8.1にまとめられている。配合は重量パーセントを基準とする。
APIコーティング組成物の調製
API含有コーティング組成物を実施例1aに従って製造し、その結果、5.19%のブプレノルフィンを有し、51.9%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。
API含有コーティング組成物を実施例1aに従って製造し、その結果、5.19%のブプレノルフィンを有し、51.9%の固形分含有量を有するブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物(ブプレノルフィン塩基含有接着剤混合物)を得た。
APIコーティング組成物のコーティング
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を実施例1bに従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び82.8重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
ブプレノルフィン含有接着剤混合物を実施例1bに従ってコーティングした。コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ90g/m2のマトリックス層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、このマトリックス層中に10重量%のブプレノルフィン、7重量%のレブリン酸、0.2重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び82.8重量%のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がもたらされた。次いで乾燥したフィルムを裏地層(例えば、ポリエチレンテレフタレート(PET)ホイル19μm)と積層した。
API非含有コーティング組成物(皮膚接触層)のコーティング及び積層
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記の表8.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のBIO−PSA 7−4301(実施例7a)及びHenkel製のDURO−TAK 87−4287(実施例7b))。
上記実施例で使用した活性剤非含有皮膚接触層の製造に使用した接着剤溶液の組成が上記の表8.1にまとめられている(Dow Corning Healthcare製のBIO−PSA 7−4301(実施例7a)及びHenkel製のDURO−TAK 87−4287(実施例7b))。
ハンドオーバーナイフラボコーティング機(エリクソンコーター)を使用して、非接着的に備えられたホイル上に接着剤溶液をコーティングした。
コーティングの厚さはそれぞれ、溶媒の除去がおよそ20g/m2の皮膚接触層の領域重量をもたらすように選択した。これにより、この皮膚接触層中に、100重量%のポリシロキサンベースの接着剤(実施例7a)及びポリアクリレート接着剤(実施例7b)がそれぞれもたらされた。
次いで乾燥したフィルムを、裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層と積層した。この目的のため、後に裏地層と積層されたブプレノルフィン含有マトリックス層のコーティング及び乾燥に使用した非接着的に備えられたホイルを取り除き、コーティング及び乾燥したブプレノルフィン非含有皮膚接触層をそのフィルムと積層し、その結果、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造を得た。
TTSの調製
実施例1を参照。
実施例1を参照。
接着力の測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例7a及び7bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例7a及び7bのブプレノルフィン含有層構造の平均接着力値が以下の表にまとめられている。
タックの測定
測定方法については、実施例1を参照。実施例7a及び7bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
測定方法については、実施例1を参照。実施例7a及び7bのブプレノルフィン含有層構造の平均タック値が以下の表にまとめられている。
比較例1(BuTrans(登録商標))の平均タック値に対する実施例7a及び7bに従って調製されたTTSの平均タック値の比が図9に示されている。
皮膚透過速度の測定
皮膚透過速度の測定
測定方法については、実施例4を参照。実施例7a及び7b、ならびに比較例1の結果が表8.5〜8.10、ならびに図7a及び7bに示されている。
本発明は特に、以下のさらなる事項に関する。
1.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、前記経皮治療システム。
2.前記ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層である、事項1に記載の経皮治療システム。
3.前記ブプレノルフィン含有層構造の上部の上に接着剤オーバーレイを含まない、事項1または2のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
4.前記ブプレノルフィンは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%の量で含有されている、事項1〜3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
5.前記ブプレノルフィンは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3重量%〜15重量%の量で含有されている、事項1〜4のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
6.前記ブプレノルフィンは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3重量%以上10重量%未満の量で含有されている、事項1〜5のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
7.前記ブプレノルフィン含有層は、遊離塩基の形態の前記ブプレノルフィン及び前記カルボン酸を含むブプレノルフィン含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって得られる、事項1〜6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
8.前記ブプレノルフィンは、遊離塩基の形態で前記ブプレノルフィン含有層に存在する、事項1〜7のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
9.前記カルボン酸は、治療的有効量のブプレノルフィンがそれに可溶化されるように十分な量で含有されている、事項1〜8のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
10.前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%の量で含有されている、事項1〜9のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
11.前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3重量%〜15重量%の量で含有されている、事項1〜10のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
12.前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、4重量%〜12重量%の量で含有されている、事項1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
13.前記カルボン酸は、C3〜C24カルボン酸からなる群から選択される、事項1〜12のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
14.前記カルボン酸は、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される、事項1〜13のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
15.前記カルボン酸は、レブリン酸である、事項1〜14のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
16.前記ブプレノルフィン及び前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、重量で異なる量で含有されている、事項1〜15のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
17.前記カルボン酸及び前記ブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比で含有されている、事項1〜16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
18.前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、前記ブプレノルフィンよりも少ない重量による量で含有されている、事項1〜17のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
19.前記ブプレノルフィンは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、前記カルボン酸よりも少ない重量による量で含有されている、事項1〜18のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
20.前記ブプレノルフィン及び前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、重量で同じ量で含有されている、事項1〜19のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
21.前記カルボン酸及び前記ブプレノルフィンは、約1:1の量比で含有されている、事項1〜20のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
22.前記カルボン酸は、レブリン酸であり、前記レブリン酸及び前記ブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比で含有されている、事項1〜21のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
23.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項1〜22のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
24.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項1〜22のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
25.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項1〜24のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
26.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、5:95〜95:5、好ましくは40:60〜60:40のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項1〜25のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
27.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、40:60〜60:40のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有し、前記アクリレートを形成するエチレン性不飽和モノマーは、2−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートを40:60〜70:30の比で含む、事項25または26のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
28.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、約50:50のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する、事項25〜27のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
29.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約400cPを超える溶液粘度を特徴とする、事項25〜28のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
30.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約500cP〜約3,500cPの溶液粘度を特徴とする、事項25〜29のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
31.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,000cP〜約3,000cPの溶液粘度を特徴とする、事項25〜30のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
32.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とする、事項25〜31のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
33.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,500cPの溶液粘度を特徴とする、事項32に記載の経皮治療システム。
34.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200cP〜約2,800cPの溶液粘度を特徴とする、事項25〜31のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
35.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,500cPの溶液粘度を特徴とする、事項34に記載の経皮治療システム。
36.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約1.0e9ポアズ未満の複素粘度を特徴とする、事項25〜35のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
37.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約1.0e5ポアズ〜約9.0e8ポアズの複素粘度を特徴とする、事項25〜36のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
38.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約1.0e7ポアズの複素粘度を特徴とする、事項25〜37のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
39.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とする、事項25〜37のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
40.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約4.0e6ポアズの複素粘度を特徴とする、事項39に記載の経皮治療システム。
41.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約2.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とする、事項25〜37のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
42.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とする、事項25〜37のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
43.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約1.0e7ポアズの複素粘度を特徴とする、事項42に記載の経皮治療システム。
44.前記経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群:
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200cP〜約2,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、事項1〜28のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200cP〜約2,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、事項1〜28のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
45.前記経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群:
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、事項1〜28のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.1rad/sで約8.0e6ポアズ〜約9.0e7ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤
のうちの少なくとも2つから選択される少なくとも2つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、事項1〜28のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
46.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物
から得られる、事項1〜45のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物
から得られる、事項1〜45のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
47.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)エチレン性不飽和モノマーと、
(c)開始剤と、
の反応生成物を含むシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項1〜46のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)エチレン性不飽和モノマーと、
(c)開始剤と、
の反応生成物を含むシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項1〜46のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
48.前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物である、事項46または47のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物である、事項46または47のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
49.前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(Xは、一般式AE(Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基である)の一価基であり、Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、R’は、メチルまたはフェニル基であり、Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、bは、0または1である)のものである、前記ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物であり、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて前記感圧接着剤を形成した後に前記ケイ素含有封止剤が前記感圧接着剤と反応するか、または前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、事項46〜48のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式XYR’bSiZ3-b(Xは、一般式AE(Eは、−O−または−NH−であり、Aは、アクリル基またはメタクリル基である)の一価基であり、Yは、1〜6個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、R’は、メチルまたはフェニル基であり、Zは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、bは、0または1である)のものである、前記ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物であり、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて前記感圧接着剤を形成した後に前記ケイ素含有封止剤が前記感圧接着剤と反応するか、または前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、事項46〜48のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
50.前記エチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、前記化合物の各々は、アルキル基中に最大で20個の炭素原子を有し、前記エチレン性不飽和モノマーは好ましくは、特に好ましくは40:60〜70:30の比の2−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートの組み合わせである、事項47〜49のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
51.
(a)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)前記エチレン性不飽和モノマーと、
(c)前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項47〜50のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)前記エチレン性不飽和モノマーと、
(c)前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項47〜50のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
52.
(a)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)前記エチレン性不飽和モノマーと、
(c)前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項47〜50のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
(a)前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)前記エチレン性不飽和モノマーと、
(c)前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項47〜50のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
53.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、前記アクリルポリマーは、共有結合で自己架橋しており、前記シリコーンポリマー及び/または前記シリコーン樹脂に共有結合している、事項1〜45のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
54.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む、事項1〜53のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
55.前記経皮治療システムは、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、アクリレートまたはそれらの混合物をベースとする少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む、事項1〜54のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
56.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポイマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、ポリアクリレート、またはそれらの混合物である、事項54または55のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
57.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜56のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
58.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、アクリレート、またはそれらの混合物をベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜57のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
59.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜58のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
60.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約150mPasを超える溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
61.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約200mPas〜約700mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜60のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
62.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びヘプタン中約60%の固形分含有量で約450mPasまたは約500mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜61のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
63.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.01rad/sで約1×109ポアズ未満の複素粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜62のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
64.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.01rad/sで約1×105〜約9×108ポアズの複素粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜63のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
65.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.01rad/sで1×108ポアズの複素粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項64に記載の経皮治療システム。
66.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、好ましくは8mmプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるRheometrics ARESレオメーターを使用して測定して、30℃において0.01rad/sで約5×106ポアズの複素粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項64に記載の経皮治療システム。
67.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、アクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項54〜58のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
68.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの1つ以上から選択されるモノマーをベースとするアクリレートベースの感圧接着剤である、事項54〜58のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
69.前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、アクリル酸、ブチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの2つ以上から選択されるモノマーをベースとするアクリレートベースの感圧接着剤である、事項54〜58のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
70.前記アクリレートベースの感圧接着剤は、2−エチルヘキシルアクリレート、2−ヒドロキシエチルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマーである、事項67〜69のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
71.前記アクリレートベースの感圧接着剤は、好ましくは、例えば、スピンドル番号27を備えるBrookfield SSA粘度計を20RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約39%の固形分含有量で約4000mPas〜約12000mPasの溶液粘度を特徴とする、事項67〜70のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
72.前記経皮治療システムは、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約200mPas〜約700mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤をさらに含み、
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200mPas〜約1,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約1,200mPas〜約1,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
73.前記経皮治療システムは、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及びn−ヘプタン中約60%の固形分含有量で約200mPas〜約700mPasの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤をさらに含み、
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200mPas〜約2,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200mPas〜約2,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
74.前記経皮治療システムは、好ましくは、例えば、スピンドル番号27を備えるBrookfield SSA粘度計を20RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約39%の固形分含有量で約4000mPas〜約12000mPasの溶液粘度を特徴とするアクリレートをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤をさらに含み、
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200mPas〜約2,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号5を備えるBrookfield RVT粘度計を50RPMで使用して測定して、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約2,200mPas〜約2,800mPasの溶液粘度を特徴とする、事項1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
75.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、0.1:1〜5:1の量比で前記経皮治療システムに含有されている、事項1〜74のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
76.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、0.5:1〜2:1の量比で前記経皮治療システムに含有されている、事項1〜75のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
77.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、重量で異なる量で前記経皮治療システムに含有されている、事項1〜76のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
78.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、重量で同じ量で前記経皮治療システムに含有されている、事項1〜76のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
79.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、約1:1の量比で前記経皮治療システムに含有されている、事項1〜76のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
80.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層構造の同じ層に含有されている、事項1〜79のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
81.前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層構造の異なる層に含有されている、事項1〜79のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
82.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、事項1〜81のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、事項1〜81のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
83.前記ブプレノルフィン含有層中の前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項82に記載の経皮治療システム。
84.前記ブプレノルフィン含有層中の前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項82に記載の経皮治療システム。
85.前記ブプレノルフィン含有層は、前記治療的有効量のブプレノルフィン及び前記カルボン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、事項1〜84に記載の経皮治療システム。
86.前記分散堆積物は、5μm〜65μmの最大球体サイズを有する、事項85に記載の経皮治療システム。
87.前記治療的有効量のブプレノルフィンは、前記カルボン酸に溶解している、事項1〜86のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
88.前記ブプレノルフィン含有層は、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む、事項1〜87のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
89.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、事項88のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、事項88のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
90.前記ブプレノルフィン含有層は、前記治療的有効量のブプレノルフィン及び前記カルボン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、事項88または89に記載の経皮治療システム。
91.前記ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層であり、皮膚接触層を表す、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
92.前記ブプレノルフィン含有層構造は、ブプレノルフィン含有自己接着性層構造であり、追加の皮膚接触層を含まない、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
93.前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約20重量%〜約90重量%の量で前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する、事項1〜92のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
94.前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約30重量%〜約85重量%の量で前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する、事項1〜93のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
95.前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約35重量%〜約85重量%の量で前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する、事項1〜94のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
96.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含む、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
97.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含む、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含む、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
98.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記皮膚接触層に含有されており、前記ブプレノルフィン含有層は、非ハイブリッドポリマーを含む、事項1〜88のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
99.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層及び前記皮膚接触層の両方に含有されている、事項1〜90のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
100.前記ブプレノルフィン含有層に含有されている前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記皮膚接触層に含有されている前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと同じである、事項99に記載の経皮治療システム。
101.前記ブプレノルフィン含有層に含有されている前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記皮膚接触層に含有されている前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと比較して異なる、事項99に記載の経皮治療システム。
102.前記皮膚接触層中の前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項98〜101のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
103.前記皮膚接触層中の前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項98〜101のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
104.前記皮膚接触層は、前記皮膚接触層を基準として、約20重量%〜約100重量%の量で前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する、事項98〜103のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
105.前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項1〜104のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
106.前記皮膚接触層は、アクリレートをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む、事項98〜103のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
107.前記皮膚接触層は、ポリシロキサンまたはポリイソブチレンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含む、事項98〜103のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
108.前記ブプレノルフィン含有層構造は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含まない、前記ブプレノルフィン含有層上のC)皮膚接触層をさらに含む、事項1〜88のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
109.前記皮膚接触層は、アクリレートをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤を含む、事項108に記載の経皮治療システム。
110.前記皮膚接触層は、ポリシロキサンまたはポリイソブチレンをベースとする少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤を含む、事項108または109のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
111.前記追加の皮膚接触層は、活性剤を含む、事項96〜110のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
112.前記追加の皮膚接触層は、活性剤を含まない、事項96〜110のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
113.前記ブプレノルフィン含有層の領域重量は、10〜180g/m2の範囲である、事項1〜112のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
114.前記ブプレノルフィン含有層の領域重量は、60〜160g/m2の範囲である、事項1〜113のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
115.前記ブプレノルフィン含有層の領域重量は、80g/m2を超え140g/m2以下の範囲である、事項1〜114のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
116.前記ブプレノルフィン含有層構造は、5〜50g/m2の領域重量を有する、前記ブプレノルフィン含有層上のC)皮膚接触層をさらに含む、事項1〜115のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
117.前記皮膚接触層の前記領域重量は、10〜40g/m2の範囲である、事項116に記載の経皮治療システム。
118.前記皮膚接触層の前記領域重量は、10〜30g/m2の範囲である、事項116または117のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
119.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.3mg/cm2〜3.0mg/cm2のブプレノルフィンを含有する、事項1〜118のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
120.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.5mg/cm2以上1.2mg/cm2未満のブプレノルフィンを含有する、事項1〜119のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
121.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.5mg/cm2以上0.8mg/cm2未満のブプレノルフィンを含有する、事項1〜120のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
122.前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.6mg/cm2を超え1.6mg/cm2以下のブプレノルフィンを含有する、事項1〜121のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
123.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、
約1mg〜約4mgのブプレノルフィン、または
約3.5mg〜約8mgのブプレノルフィン、または
約6.5mg〜約16mgのブプレノルフィン、または
約11.5mg〜約24mgのブプレノルフィン、または
約15mg〜約32mgのブプレノルフィンの範囲である、事項1〜122のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
約1mg〜約4mgのブプレノルフィン、または
約3.5mg〜約8mgのブプレノルフィン、または
約6.5mg〜約16mgのブプレノルフィン、または
約11.5mg〜約24mgのブプレノルフィン、または
約15mg〜約32mgのブプレノルフィンの範囲である、事項1〜122のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
124.前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、
約1cm2〜約4.8cm2、または
約3cm2〜約9.5cm2、または
約6cm2〜約19cm2、または
約12cm2〜約28.5cm2、または
約16cm2〜約38cm2の範囲の前記放出領域を提供する、事項1〜123のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
約1cm2〜約4.8cm2、または
約3cm2〜約9.5cm2、または
約6cm2〜約19cm2、または
約12cm2〜約28.5cm2、または
約16cm2〜約38cm2の範囲の前記放出領域を提供する、事項1〜123のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
125.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、約1mg〜約4mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供する前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、約1cm2〜約4.8cm2の範囲である、事項1〜124のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
126.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、約3.5mg〜約8mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供する前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、約3cm2〜約9.5cm2の範囲である、事項1〜124のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
127.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、約6.5mg〜約16mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供する前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、約6cm2〜約19cm2の範囲である、事項1〜124のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
128.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、約11.5mg〜約24mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供する前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、約12cm2〜約28.5cm2の範囲である、事項1〜124のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
129.前記経皮治療システムに含有されているブプレノルフィンの前記量は、約15mg〜約32mgのブプレノルフィンの範囲であり、放出領域を提供する前記ブプレノルフィン含有層のサイズは、約16cm2〜約38cm2の範囲である、事項1〜124のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
130.前記ブプレノルフィン含有層は、粘度増加物質をさらに含む、事項1〜129のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
131.前記粘度増加物質は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約0.1重量%〜約8重量%、好ましくは1重量%〜6重量%の量で含有されている、事項130に記載の経皮治療システム。
132.前記粘度増加物質は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、高分子量ポリアクリル酸及び/またはそれらの塩及び/またはそれらの誘導体、例えば、エステル、ポリビニルピロリドン、コロイダル二酸化シリコーン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン及びグアーガム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、事項130または131のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
133.前記粘度増加物質は、ポリビニルピロリドンである、事項130〜132のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
134.前記粘度増加物質は、90のK値を有する可溶性ポリビニルピロリドンである、事項130〜133のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
135.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと、
を含むように、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含む、事項1〜134のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと、
を含むように、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含む、事項1〜134のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
136.前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン、前記カルボン酸及び前記ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、事項135に記載の経皮治療システム。
137.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
e)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと、
を含むように、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマー及び前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含む、事項1〜136のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
e)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンと、
を含むように、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマー及び前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.1重量%〜約8重量%の量のポリビニルピロリドンをさらに含む、事項1〜136のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
138.前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン、前記カルボン酸、及び前記ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、事項137に記載の経皮治療システム。
139.粘度増加物質が含有されていない、事項1〜129のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
140.前記ブプレノルフィン含有層は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、高分子量ポリアクリル酸及び/またはそれらの塩及び/またはそれらの誘導体、例えば、エステル、ポリビニルピロリドン、コロイダル二酸化シリコーン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン及びグアーガム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される粘度増加物質を含まない、事項1〜129のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
141.前記ブプレノルフィン含有層構造のタックは、好ましくは反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従って決定して、0.6N〜8.0Nであり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化された、事項1〜140のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
142.前記ブプレノルフィン含有層構造のタックは、好ましくは反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従って決定して、0.8Nを超え8.0N以下であり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化された、事項1〜141のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
143.前記ブプレノルフィン含有層構造のタックは、好ましくは反転プローブ機を使用する接着剤の感圧タックのための標準的試験法(ASTM D2979−01;2009年再承認)に従って決定して、1.2N〜6.0Nであり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化された、事項1〜142のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
144.前記ブプレノルフィン含有層構造の接着力は、好ましくはアルミニウム試験プレート及び90°の引張角度を用いる引張強度試験機を使用して決定して、約2N/25mm〜約16N/25mmであり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化され、25mmの固定幅を有する断片に切断される、事項1〜143のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
145.前記ブプレノルフィン含有層構造の接着力は、好ましくはアルミニウム試験プレート及び90°の引張角度を用いる引張強度試験機を使用して決定して、約3.5N/25mm〜約15N/25mmであり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化され、25mmの固定幅を有する断片に切断される、事項1〜144のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
146.前記ブプレノルフィン含有層構造の接着力は、好ましくはアルミニウム試験プレート及び90°の引張角度を用いる引張強度試験機を使用して決定して、約4N/25mm〜約15N/25mmであり、前記経皮治療システムのサンプルは、試験の前におよそ室温(23±2℃)及びおよそ50%rh(相対湿度)で制御された条件下で24時間平衡化され、25mmの固定幅を有する断片に切断される、事項1〜145のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
147.治療的に有効である48時間目から84時間目までの36時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、及び/または治療的に有効である96時間目から168時間目までの72時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する、事項1〜146のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
148.治療的に有効である72時間目から168時間目までの96時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する、事項1〜147のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
149.治療的に有効である48時間目から168時間目までの120時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する、事項1〜148のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
150.治療方法で使用するための、好ましくは疼痛を治療する方法で使用するための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
151.前記経皮治療システムは、患者の皮膚に3日間超、3.5日間、または4日間適用される、疼痛を治療する方法で使用するための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
152.前記経皮治療システムは、患者の皮膚に5日間または6日間適用される、疼痛を治療する方法で使用するための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
153.前記経皮治療システムは、患者の皮膚にまたは7日間適用される、疼痛を治療する方法で使用するための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
154.疼痛を治療するための薬剤の製造のための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムの使用。
155.患者の皮膚に3日間超、3.5日間、または4日間適用される、疼痛を治療するための薬剤の製造のための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムの使用。
156.患者の皮膚に5日間または6日間適用される、疼痛を治療するための薬剤の製造のための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムの使用。
157.患者の皮膚に7日間適用される、疼痛を治療するための薬剤の製造のための事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムの使用。
158.事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによる治療方法、好ましくは疼痛を治療する方法。
159.事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に3日間超、3.5日間、または4日間適用することによって疼痛を治療する方法。
160.事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に5日間または6日間適用することによって疼痛を治療する方法。
161.事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に7日間適用することによって疼痛を治療する方法。
162.事項1〜149のいずれか1項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、
1)ブプレノルフィン含有コーティング組成物であって、
a)ブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)溶媒と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、
2)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングする工程と、
3)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、前記ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、
4)前記ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、前記ブプレノルフィン含有層の前記離型ライナーを取り除き、前記ブプレノルフィン含有層の上に追加の皮膚接触層を積層することによって前記追加の皮膚接触層を提供して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
6)前記ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、
7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の前記個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を前記個々のシステムに接着させる工程と、
を含み、
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加される、前記製造方法。
1)ブプレノルフィン含有コーティング組成物であって、
a)ブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)溶媒と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、
2)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングする工程と、
3)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、前記ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、
4)前記ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、前記ブプレノルフィン含有層の前記離型ライナーを取り除き、前記ブプレノルフィン含有層の上に追加の皮膚接触層を積層することによって前記追加の皮膚接触層を提供して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
6)前記ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、
7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の前記個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を前記個々のシステムに接着させる工程と、
を含み、
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加される、前記製造方法。
163.前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物は、酢酸エチルまたはn−ヘプタン中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項162に記載の製造方法。
164.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、ヘプタン中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する、事項162または163に記載の製造方法。
165.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、酢酸エチル中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する、事項162または163に記載の製造方法。
166.工程1において、n−ヘプタン中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤が添加される、事項162〜165に記載の製造方法。
167.工程1において、酢酸エチル中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤が添加される、事項162〜165に記載の製造方法。
168.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5において、n−ヘプタン中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む前記活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって前記追加の皮膚接触層が提供される、事項162及び167に記載の製造方法。
169.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中のポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5において、酢酸エチル中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む前記活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって前記追加の皮膚接触層が提供される、事項162及び167に記載の製造方法。
170.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5において、n−ヘプタン中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む前記活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって前記追加の皮膚接触層が提供される、事項162及び167に記載の製造方法。
171.工程1において、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、これらはエタノール中に懸濁され、その後、n−ヘプタンまたは酢酸エチル中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と組み合わされて、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供し、工程5において、酢酸エチル中の前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む前記活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって前記追加の皮膚接触層が提供される、事項162及び167に記載の製造方法。
172.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のブプレノル フィンと、
b)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のレブリン酸と、
c)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約30重量%〜約85重量%の量の、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のブプレノル フィンと、
b)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、3〜15重量%の量のレブリン酸と、
c)前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約30重量%〜約85重量%の量の、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
173.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)ポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記非ハイブリッドポリマー及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、0.5:1〜2:1の量比で前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)ポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記非ハイブリッドポリマー及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、0.5:1〜2:1の量比で前記ブプレノルフィン含有層に含有されており、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
174.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)非ハイブリッド感圧接着剤と、
e)可溶性ポリビニルピロリドンと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン、前記レブリン酸、及び前記可溶性ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤と、
d)非ハイブリッド感圧接着剤と、
e)可溶性ポリビニルピロリドンと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン、前記レブリン酸、及び前記可溶性ポリビニルピロリドンを含む内相を有し、かつ前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記非ハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
175.前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、前記皮膚接触層である、事項172〜174のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
176.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記非ハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記非ハイブリッド感圧接着剤を含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
177.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
C)少なくとも1つの非ハイブリッド感圧接着剤、好ましくはポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
178.ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であって、
前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であって、
前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)レブリン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含む、前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層と、
C)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を含む、前記ブプレノルフィン含有二相性マトリックス層上の皮膚接触層と、
を含み、
前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン及び前記レブリン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成する、前記経皮治療システム。
Claims (29)
- ブプレノルフィン含有層構造を含む、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ブプレノルフィン含有層構造は、
A)裏地層と、
B)ブプレノルフィン含有層であって、
前記ブプレノルフィン含有層は、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有層と、
を含み、
前記経皮治療システムは、少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、前記経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有マトリックス層、好ましくはブプレノルフィン含有感圧接着剤層である、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィンは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%、好ましくは3重量%〜15重量%、より好ましくは3%以上10%未満の量で含有されている、請求項1または2のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記カルボン酸は、前記治療的有効量のブプレノルフィンがそれに可溶化されるように十分な量で含有されており、好ましくは
前記カルボン酸は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、2重量%〜20重量%、より好ましくは3重量%〜15重量%、特に4重量%〜12重量%の量で含有されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記カルボン酸は、C3〜C24カルボン酸からなる群から選択され、好ましくは、
前記カルボン酸は、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
特に、前記カルボン酸は、レブリン酸である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記カルボン酸及び前記ブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比で含有され、
好ましくは、前記カルボン酸は、レブリン酸であり、前記レブリン酸及び前記ブプレノルフィンは、0.3:1〜5:1の量比で含有されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、5:95〜95:5のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、40:60〜60:40のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有するシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤であり、好ましくは、
前記アクリレートを形成するエチレン性不飽和モノマーは、2−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートを40:60〜70:30の比で含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、25℃及び酢酸エチル中約50%の固形分含有量で約500cP〜約3,500cP、好ましくは約1,000cP〜約3,000cP、より好ましくは約1,200cP〜約1,800cPの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤であり、及び/または
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、30℃において0.1rad/sで、約1.0e9ポアズ未満、好ましくは約1.0e5ポアズ〜約9.0e8ポアズ、より好ましくは約9.0e5ポアズ〜約7.0e6ポアズの複素粘度を特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、
(a)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
(b)エチレン性不飽和モノマーと、
(c)開始剤と、
の反応生成物を含むシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤であり、
好ましくは、前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、
(a1)シリコーン樹脂と、
(a2)シリコーンポリマーと、
(a3)アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記エチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記化合物の各々は、アルキル基中に最大で20個の炭素原子を有し、好ましくは、前記エチレン性不飽和モノマーは、40:60〜70:30の比、好ましくは65:35〜55:45または55:45〜45:50の比の2−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートの組み合わせである、請求項10に記載の経皮治療システム。 - 前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、
前記アクリルポリマーは、共有結合で自己架橋しており、前記シリコーンポリマー及び/または前記シリコーン樹脂に共有結合している、請求項1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記経皮治療システムは、好ましくは、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、アクリレート、またはそれらの混合物をベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、より好ましくは、前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記経皮治療システムは、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、
前記非ハイブリッドポリマー(複数可)及び前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマー(複数可)は、0.1:1〜5:1、好ましくは0.5:1〜2:1の量比で前記経皮治療システムに含有されている、請求項1〜13のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、請求項1〜14のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層は、前記治療的有効量のブプレノルフィン及び前記カルボン酸を含む内相を有し、かつ前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む外相を有するブプレノルフィン含有二相性マトリックス層であり、
前記内相は、前記外相中に分散堆積物を形成し、
好ましくは、前記分散堆積物は、5μm〜65μmの最大球体サイズを有する、請求項1または15に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層は、少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーをさらに含み、
好ましくは、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び前記少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層が、
a)治療的有効量のブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、
d)少なくとも1つの非ハイブリッドポリマーと、
を含むように前記ブプレノルフィン含有層に含有されている、請求項1〜16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層は、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層であり、皮膚接触層を表す、請求項1〜17のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィン含有層は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約20重量%〜約90重量%、好ましくは約30重量%〜約85重量%、より好ましくは約35重量%〜約85重量%の量で前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記皮膚接触層に含有されており、前記ブプレノルフィン含有層は、非ハイブリッドポリマーを含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層上にC)皮膚接触層をさらに含み、
前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、前記ブプレノルフィン含有層及び前記皮膚接触層の両方に含有されている、請求項1〜17のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層構造は、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、0.3mg/cm2〜3.0mg/cm2、好ましくは0.5mg/cm2以上1.2mg/cm2未満、もしくは0.5mg/cm2以上0.8mg/cm2未満、または0.6mg/cm2を超え1.6mg/cm2以下のブプレノルフィンを含有する、請求項1〜21のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィン含有層は、粘度増加物質を、好ましくは、前記ブプレノルフィン含有層を基準として、約0.1重量%〜約8重量%、または1重量%〜6重量%の量でさらに含む、請求項1〜22のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 前記粘度増加物質は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、高分子量ポリアクリル酸及び/またはそれらの塩及び/またはそれらの誘導体、例えば、エステル、ポリビニルピロリドン、コロイダル二酸化シリコーン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンガム、ベントナイト、カラギーナン及びグアーガム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、
好ましくは、前記粘度増加物質は、ポリビニルピロリドンである、請求項23に記載の経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィン含有層構造は、0.6N〜8.0N、好ましくは0.8Nを超え8.0N以下、より好ましくは1.2N〜6.0Nのタックを提供する、請求項1〜24のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 治療的に有効である48時間目から84時間目までの36時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、及び/または
治療的に有効である96時間目から168時間目までの72時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、及び/または
治療的に有効である72時間目から168時間目までの96時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供し、及び/または
治療的に有効である48時間目から168時間目までの120時間の時間間隔において、市販のブプレノルフィン参照経皮治療システムを用いた比較試験で測定されたときのブプレノルフィンの皮膚透過速度を提供する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 好ましくは、前記経皮治療システムは、患者の皮膚に3日間超、3.5日間、4日間、または7日間適用される、治療方法で使用するための、好ましくは疼痛を治療する方法で使用するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜26のいずれか1項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に好ましくは3日間超、3.5日間、4日間、または7日間適用することによる治療方法、好ましくは疼痛を治療する方法。
- 請求項1〜26のいずれか1項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、
1)ブプレノルフィン含有コーティング組成物であって、
a)ブプレノルフィンと、
b)カルボン酸と、
c)溶媒と、
を含む、前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を提供する工程と、
2)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を所望の領域重量を提供するための量で離型ライナーにコーティングする工程と、
3)前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物を乾燥させて、前記ブプレノルフィン含有層を提供する工程と、
4)前記ブプレノルフィン含有層を裏地層に積層して、ブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
5)任意に、工程2及び3に従って活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、前記ブプレノルフィン含有層の前記離型ライナーを取り除き、前記ブプレノルフィン含有層に追加の皮膚接触層を積層することによって前記追加の皮膚接触層を提供して、所望の放出領域を有するブプレノルフィン含有層構造を提供する工程と、
6)前記ブプレノルフィン含有層構造から個々のシステムを打ち抜く工程と、
7)任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつブプレノルフィン含有自己接着性層構造の前記個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を前記個々のシステムに接着させる工程と、
を含み、
少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物が、工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物に、もしくは工程1における前記ブプレノルフィン含有コーティング組成物及び工程5における前記活性剤非含有コーティング組成物の両方に添加され、
好ましくは、前記少なくとも1つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマー組成物は、酢酸エチルまたはn−ヘプタン中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、前記製造方法。
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