JPH0383911A - 抗菌性、抗菌垢性及び抗歯石性の口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗菌性、抗歯垢性及び抗歯石性の口腔用組成
物に関する。もつと具体的には、それはポリ燐酸塩の抗
結石（即ち、抗歯石）剤と歯垢を防止するのに有効な前
記剤と両立する抗菌剤を含む口腔用組成物に関し、この
場合抗歯垢効果は口腔表面に該抗菌剤の放出と口腔表面
上の該抗菌剤の滞留を増進する抗菌性増進剤の存在によ
って最適化される。

ガフアール化に与えられた米国特許第４．６２７．９７
７号；パラン他に与えられた同４，５１５゜７７２号、
及びバランに与えられた同４，３２３゜５５１号の中に
は種々のポリ燐酸塩化合物を含む口腔用組成物が記述さ
れている。ガフアール化による特許の中では、歯石の生
成を防止する為に線状の分子脱水されたポリ燐酸塩が弗
化物のイオン供給源と合成の線状ポリマーポリカルボン
酸塩と一緒に用いられている。同時継続出願中のヨーロ
ッパ特許８９　２００　７１０．５の中では、抗歯石効
果が弗化物のイオン供給源と増量された合成の線状ポリ
マーのポリカルボン酸塩と一緒に減量されたポリ燐酸塩
を用いることによって最適化されている。

パラン他およびパラン自身に与えられた特許の中では、
水溶性のピロ燐酸ニアルカリ金属塩が単独またはピロ燐
酸四アルカリ金属塩と混合して用いられる。

口腔表面上での歯石の形成を防止する口腔用組成物は、
歯石が歯周炎を引き起こす原因の一つであるので非常に
好ましい。従って、歯石を減らすことは口腔衛生を促進
する。

歯科的な歯垢は歯石の前触れである。しかしながら、歯
石と違って歯垢は歯の表面のいかなる場所、特に歯肉の
縁に形成され易い。従って、それは単に見苦しいばかり
でなく歯肉炎の発生を連想させる。

従って、抗歯石剤を含む口腔用組成物の中に歯垢を減少
することが分かつている抗細菌剤を含有させることは非
常に望ましいであらう。実際に、このことがビンソン他
による米国特許第４，０２２．５５０号の中に記述され
ている。この特許の中で抗歯石剤として亜鉛イオンを供
給する化合物が歯垢バクテリアの成長を妨げるのに有効
な抗菌剤と一緒に混ぜられている。亜鉛化合物と一緒に
、グアニットと第四アンモニウム化合物のようなカチオ
ン性物質ばかりでなくハロゲン化サリチルアニリドとハ
ロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテルのような非カチ
オン性化合物が記述されている。

これまでは、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、
セチル　ピリジニウム　クロライドと言ったようなカチ
オン性の抗菌物質が抗菌性の抗歯垢剤として最大の研究
対象であった。しかしながら、それらは亜鉛の抗歯石剤
と一緒に用いられて来たにも拘わらず、それらはポリ燐
酸塩の抗歯石剤のようなアニオン性の物質と一緒に用い
ると効果的ではない。このように効果がないと言うこと
は考えてみると全く驚くべきことである。何故かならば
、ポリ燐酸塩はキレート剤であり、キレート効果は以前
からカチオン性の抗菌剤の効率を増加することが分かっ
ていたからである。（例えば、Ｂｌｘｃｋ著、消毒、殺
菌と保存、第二版、１９７７午、９１５頁、並びに、Ｈ
ｕｌｏ著、細菌細胞の抑圧と破壊、１９７１午、２１５
頁を参照のこと）。

実に、パランによる米国特許第４，３２３，５５１号の
ピロ燐酸塩を含む歯垢制御用のうがい薬には第四アンモ
ニウム化合物が存在していたし、又パラン他による米国
特許第４，５１５，７７２号の抗歯石剤のピロ燐酸塩の
ｑ膝用組成物にはビスビグワニド抗歯垢剤が示唆されて
いる。

カチオン性の抗菌剤が抗歯石剤として存在するポリ燐酸
塩と相客れないと言う驚くべき事実に鑑みて、他の抗菌
剤が効果的であるとは全く予想もしなかった。

ある種の抗菌剤が線状の分子脱水されたポリ燐酸塩、弗
化物イオン供給源および歯垢の生成を防止する為の前述
の抗菌性増進剤を含有する抗歯石口腔用組成物の中で効
果があるのがこの発明の有利な点である。

更に歯石の生成を減らし、歯垢の減少を最適化するのに
有効な組成物が提供されるのが、この発明の別の利点で
ある。

この発明の更に別の利点は、歯肉炎の発生を減らすのに
効果がある抗歯垢性、抗歯石性の口腔用組成物が提供さ
れることである。

この発明の更に別の利点は以下の明細書を考慮すれば自
ずから明らかになるてあらう。

本発明の面のある幾つかのものによれば、この発明は口
腔に許容される°ビヒクル中に、（１）抗歯石剤として
約０．１〜３重量％の少なくとも一つの線状の分子脱水
されたポリ燐酸塩からなる物質の効果的な抗歯石量、（
２）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果的
な抗歯垢量と、（３）口腔表面への該抗菌剤の放出と口
腔表面上での該抗菌剤の滞留を増進する好ましくは最高
で約４重量％までの抗菌性増進剤、但し典型的にはポリ
燐酸塩イオンと抗菌性増進剤との比が０．７２：１以上
から４：１以下の範囲、例えば約１＝１から約３５：ｌ
の範囲、特に約１．６：１から約２．７：１の範囲、好
ましくは約１゜７：ｌから約２．３：１の範囲、最も好
ましくは約１．９：ｌから約２＝１の範囲ｔこある：と
かも構成される口腔用組成物に関する。例えば、２％の
ピロ燐酸四ナトリウム塩（ＴＳＰＰＭ約１．３％のど口
燐酸塩イオンを与える）を２．５％の抗菌性増進剤と共
に用いる場合は、約１．９：１の非常に好ましい重量比
が与えられる抗歯垢効果、安全性および配合処方を考慮
した場合に特に望ましい抗舅剤の代表的な例は以下の通
りである： ハロゲン化ジフェニルエーテル ２’、４．４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェ
ニルエーテル（Ｔ　ｒｉｃ！ｏｓａｎ）２．２′−ジヒ
ドロキシ−５，５′−ジブロモ−ジフェニルエーテル ハロゲン化サリチルアニリド ４′５−ジブロモサリチルアニリド ３．４’、５−トリクロロサリチルアニリド３．４　’
　、５−トリブロモサリチルアニリド２．３．３’、５
・テトラクロロサリチルアニリド３．３．３’、５−テ
トラクロロサリチルアニリド３．５−ジブロモ−３′−
トリフルオロメチルサリチルアニリド ５−ｎ−オクタノイル・３′−トリフルオロメチルサリ
チルアニリド ３．５−ジブロモ−４′−トリフルオロメチルサリチル
アニリド ３．５−ジブロモ−３′−トリフルオロメチルサリチル
アニリド（Ｆ　Ｉｕｒｏｐｈｅｎｅ）安息香酸エステル メチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルエチル−ｐ−
ヒドロキシ安息香酸エステルプロピル−ｐ−ヒドロキシ
安息香酸エステルブチル・ｐ−ヒドロキシ安息香酸エス
テルハロゲン化カルバニリト ３．４．４’−トリクロロカルバニリド３−トリフルオ
ロメチル−４，４′−ジクロロ力ルバニリド ３．３．４’−トリクロロカルバニリドフェノール化合
物（フェノールとその同族体、七）−並びにポリ−アル
キル及び芳香族ハロ（例えば、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ％　１．
）・フェノール、レゾルシノール、カテコール及びそれ
らの誘導体およびビスフェノールを含む）。中でもその
ようなフェノール化合物の例としては： フェノールとその同族体 フェノール ２　メチル ３　メチル ４　メチル ４　エチル 一フェノールー フェノール−フ ェノール−７エ ノール ２、４−ジメチル　　　　　　　　−フェノール２、５
−ジメチル　　　　　　　　−フェノール３、４・ジメ
チル　　　　　　　　　・フェノール２、６−ジメチル
　　　　　　　　−フェノール４−ｎ−プロピル　　　
　　　　　　ーフェノール４−ｎ・ブチル　　　　　　
　　　　ーフェノール４−ｎ−アミル　　　　　　　　
　　　ーフェノール４−第三一アミル　　　　　　　　
ーフェノール４−ｎ−ヘキシル　　　　　　　　　ーフ
ェノール４−ｎ−へブチル　　　　　　　　　ーフェノ
ール２ーメトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノー
ル（オイゲＡ−ル）、 ２・イソプロピル−５−メチル　　　・フェノール（チ
モール） モノ−並びにポリ−アルキル及びアラルキルハロフェノ
ール メチル　　　　　　　　ーｐ−りＯロフェノールエチル
　　　　　　　　ーｐークロロフェノールｎープロピル
　　　　　　ーｐークロロフェノールＰブチル　　　　
　　　ーｐ−クロロフェノール第二・アミル　　　　　
−ｐ−クロロフェノールｎ−へキシル　　　　　　−ｐ
−クロロフェノールシクロへキシル　　　　−ｐ−クロ
ロフェノールｎ−へブチル　　　　　　−ｐ−クロロフ
ェノールｎ−オクチル　　　　　　−ｐ−クロロフェノ
ール０−クロロフェノール メチル　　　　　　゛　　−０−クロロフェノールエチ
ル　　　　　　　　−０−クロロフェノールＰプロピル
　　　　　　−〇−クロロフェノールｎ−ブチル　　　
　　　　−Ｏ−クロロフェノール鵬−アミル　　　　　
　　−０−クロロフェノール第三・アミル　　　　　−
０−クロロフェノールｎ−へキシル　　　　　　−Ｏ−
夕ロロフェノールｎ−へブチル　　　　　　−Ｏ−クロ
ロフェノールｐ−クロロフェノール ０−ベンジル　　　　　　　−ｐ−クロロフェノール０
−ベンジル−トメチル　　　−ｐ・クロロフェノール０
−ペンシル−ｍ、ｍ−ジメチル・ｐ−クロロフェノール
０−フェニルエチル　　　　−Ｐ−クロロフェノール０
−フェニルエチル１〜メチル−ｐ−クロロフェノール３
−メチル　　　　　　　　−ｐ−クロロフェノール３、
ｓ−ジメチル　　　　　−ｐ−クロロフェノール６−ニ
チルー３−メチル　　・ｐ−クロロフェノール６・ｎ−
プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール６−イソ
−プロビル−３−メチル−ｐ・クロロフェノール ２−エチル・３，５・ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−Ｍ二・ブチル・３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−イソ−プロピル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフ
ェノール６ 一ジニチルメチルー ル ６ーイソ・プロピル−２−エチル−３−メチル−ｐ−ク
ロロフェノール ２−第ニアミル−３．５ージメチルーｐ−クロロフェノ
ール ２−ジエチルメチル・３，５−ジメチル−ｐ−クロロフ
ェノール ６−第ニオクチルー３−メチルーｐ−クロロフエノール
ｐ・ブロモフェノール メチル　　　　　　　　　ーｐ−プロモフェノールエチ
ル　　　　　　　　　　ーｐーブロモフェノールＤープ
ロピル　　　　　　　ーｐーブロモフェノールｎーブチ
ル　　　　　　　　ーｐーブロモフェノールｎーアミル
　　　　　　　　　ーｐーブロモフェノール第二・アミ
ル　　　　　　ーｐ−プロモフェノールｎ−へキシル　
　　　　　　ーｐ−プロモフェノールシクロへキシル　
　　　　ーｐーブロモフェノール０ーブロモフェノール 第三・アミル　　　　　　ー０−プロモフェノールｎ−
ヘキシル　　　　　　　−〇ーブロモフェノールｎープ
ロピル−ｍ，ａ−ジメチル−〇ーブロモフェノール２ー
フェニルフェノール ４−クロロ−２−メチル　フェノール ４−クロロ−３−メチル　フェノール ４−クロロ−３．５−ジメチル　フェノール２、４−ジ
クロロ−３．５−ジメチル　フェノール３　、４　、５
　、６−テトラブロモ−２−メチル　フェノール ５−メチル−２−ペンチル　フェノール４−イソプロピ
ル−３−メチル　フェノール５・クロロ−２・ヒドロキ
シジフェニル　メタンレゾルシノールとその誘導体 レゾルシノール メチル　　　　　　　　　　　　ーレゾルシノールエチ
ル　　　　　　　　　　　ーレゾルシノールＰプロピル
　　　　　　　　　　ーレゾルシノールＰブチル　　　
　　　　　　　ーレゾルシノールレアミル　　　　　　
　　　　　ーレゾルシノールＰヘキシル　　　　　　　
　　　ーレゾルシノールｎーヘプチル　　　　　　　　
　　ーレゾルシノールｎーオクチル　　　　　　　　　
　・レゾルシノールｎ−ノニル　　　　　　　　　　　
ーレゾルシノールフェニル　　　　　　　　　　　ーレ
ゾルシノールベンジル　　　　　　　　　　　・レゾル
シノールフェニルエチル　　　　　　　ーレゾルシノー
ルフェニルプロビル　　　　　　ーレゾルシノールｐー
クロロベンジル　　　　　　ーレゾルシノールＳークロ
ロ−２．４−ジヒドロキシジフェニルメタン４′−クロ
ロ−２，４・ジヒドロキシジフェニルメタン ５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニル　メタン １〜ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン ビスフェノール化合物 ビスフェノールＡ ２．２′−メチレン　ビス（４−クロロフェノール）２
．２′−メチレン　ビス（３，４，６−トリクロロフエ
ノール）（ヘキサクロロ７エン） ２．２′−メチレン　ビス（４−クロロ−６−プロモフ
ェノール） ビス（２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル）ス
ルフィド ビス（２−ヒドロキシ−５・クロロベンジル）スルフィ
ド 抗菌剤は口腔用組成物の中で抗歯垢に効果的な量、即ち
、典型的には約０．０１〜５重量％、好ましくは約０．
０３〜１重量％、非常に好ましくは約０．２５〜０．５
重量％、そして最も好ましくは約０．２５〜０．３５重
量％の量で存在する。抗菌剤は実質的に水に不溶であっ
て、この事は２５°Ｃの水に対する溶解度が約１重量％
以下、時には約０．１重量％以下ですらある事を意味す
る。もしも分子内に水中で電離し得る基が存在する場合
には、溶解度は電離が起こらないｐＨで決定される。

好ましいハロゲン化ジフェニルエーテルは、トリクロサ
ン（Ｔ　ｒｉｃｌｏｓｓａ）である。好ましいフェノー
ル化合物は、フェノール、２．２’−メチレンビス（４
−クロロ−６・ブロモフェノール）、チモール、及びオ
イゲノールである。最も好ましい抗菌性抗歯垢性化合物
はトリクロサンである。トリクロサンは前述の米国特許
第４，０２２，８８０号の中で亜鉛イオンを供給する抗
歯石剤との組み合わせで、そして西独特許公開３５　３
２　８６０の中では銅化合物との組み會わせで、いずれ
も抗菌剤として開示されている。同じくそれはレーン他
の公開欧州特許出願０１６１８９８の中で、６．０１園
以下の眉間距離を有する板状液晶界面活性剤相を含み、
随意的には亜鉛塩を含むこともあり得るように処方され
た歯磨の中で、又サクストンによる公開欧州特許出願０
１６１８９９ではクエン酸亜鉛・三水和物を含む歯磨の
中で、いずれも抗歯垢剤として開示されている。

この中で抗歯石剤として働く線状の分子脱水されたポリ
燐酸塩は従来からも良く知られており、一般に完全中和
された、もしくは一部分中和された水溶性のアルカリ金
属塩またはアンモニウム塩、及びそれらの任意の混合物
の形で用いられている。

代表的な例としては、ヘキサメタ燐酸ナトリウム、トリ
ポリ燐酸ナトリウム、ピロ燐酸の二酸二ナトリウム塩、
−酸三ナトリウム塩、四ナトリウム塩、及びそれに対応
するカリウム塩等がある。線状のポリ燐酸塩は（Ｎ　ａ
Ｐ　Ｏｓ）ｎに相当し、ここでｎは約２から約１２５の
数である。本発明においては、これらのポリ燐酸塩の口
腔用組成物中での使用量は、重量で０．１〜３％、代表
的には１〜２．５％、更に代表的には１．５〜２％であ
る。（ＮａＰＯｉ）ｎの中でｎが少なくとも３である時
は、該ポリ燐゛酸塩は性質としてガラス状である。

特に好ましい抗歯石剤はピロ燐酸の四アルカリ金属塩と
それらの混合物であり、例えばピロ燐酸の四ナトリウム
塩、四カリウム塩、及びそれの混合物である。このよう
に口腔用組成物は、実質的にピロ燐酸四ナトリウム塩、
またはピロ燐酸四カリウム塩とピロ燐酸四ナトリウム塩
の組み合わせ、但し後者の場合はピロ燐酸四カリウム塩
とピロ燐酸四ナトリウム塩の比が３：１または３：１以
上である：を含まないポリ燐酸塩抗口石剤を含む場合も
ある。重量で口腔用組成物の約２％のピロ燐酸四ナトリ
ウム塩からなる抗歯石剤が特に効果的である。

口腔表面への該抗菌剤の放出と、口腔表面上での該抗菌
剤の滞留を増進する抗菌性増進剤（ＡＥＡ）は、重量比
で口腔用組成物の約０．０５％から約４％、好ましくは
約０．１％から約３％、もっと好ましくは約０．５％か
ら約２．５％の範囲内の、そのような増進を達成するの
に効果的な量で用いられる。

ＡＥＡは単純化合物、好ましくは重合性の七ツマー１更
に好ましくは全く総称的な名前でポリマーであり得る。

例えば、それらにはオリゴマーホモポリマー、二つまた
は二つ以上のモノマーの共重合体、アイオノマー、ブロ
ック共重合体、グラフト共重合体、架橋ポリマー又は架
橋共重合体などが含まれる。ＡＥＡは天然のものでも合
成したもので良く、水に不溶か又は好ましくは水（唾液
）溶性、または膨潤性のもの（水利性、ヒドロゲル形成
性）であり得る。その（重量）平均分子量は、約１００
から約１，０００，０００．好マシくハ約１．０００か
ら約１，０００，００Ｏ、更に好ましくは約２．０００
または２，５００から約２５０゜０００または５００，
０００である。

通常ＡＥＡは、好ましくはスルホン酸、ホスホン酸、又
は更に好ましくはホスホン酸またはカルボン酸のような
酸性の基、又はそれらの塩、例えばアルカリ金属塩、ア
ンモニウム塩である放出増進性の基と少なくとも一つの
有機の滞留増進性の基、好ましくは複数の放出増進性と
滞留増進性の両方の基を含有する。但し後者の基は、好
ましくは式（Ｘ）ｎ−Ｒを有し、式中でｘは０．Ｎ、Ｓ
。

５Ｏ１ＳＯ，、Ｐ、ＰＯ，又はｓｉなトチあり、Ｒは疎
水性のアルキル、アルケニル、アシル、アリール、アル
カリール、アラルキル、複素環式又はそれらの不活性−
置換誘導体であり、ｎはゼロが１又は１以上の数である
。航述の“不活性−置換誘導体″とは、一般に非親水性
であって口腔の表面への抗菌剤の放出と表面上の滞留を
増進するものとしてのＡＥＡの望ましい機能を著しくは
妨害しないようなＲ上の置換基、例えばＣＩ、　Ｂｒ、
　　Ｉｓ及びカルボ等を含む（とを意図したものである
。

そのような滞留増進性の基の例を下の表に一覧表示する
。

−（Ｘ）麿Ｒ ・−−メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、アリル、ベンジル、フ
ェニル、クロロフェニル、キシリル、ピリジル、７ラニ
ル、アセチル、ベンゾイル、ブチリール、テトラフタロ
イル等、０　エトキシ、ベンジルオキシ、チオアセトキ
シ、フェノキシ、カルボエトキシ、カルボベンジルオキ
シ等、Ｎ　エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルア
ミド、ベンジルアミノ、ベンゾイルアミド、フェニルア
セトアミド等、Ｓ　チオブチル、チオイソブチル、チオ
アリル、チオベンジル、チオフェニル、チオプロピオニ
ル、フェニルチオアセチル、チオベンゾイル等、 ＳＯブチルスルホキシ、アリルスルホキシ、ベンジルス
ルホキシ、フェニルスルホキシ等、 ＳＯ，ブチルスルホニル、アリルスルホニル、ベンジル
スルホニル、フェニルスルホニル等、 Ｐ　ジエチルホスフィニル、エチルビニルホスフィニル
、エチルアリルホスフィニル、エチルベンジルホスフィ
ニル、エチルフェニルホスフィニル等、 ＰＯジエチルホスフィノキシ、エチルビニルホスフィノ
キシ、メチルアリルホスフィノキシ、メチルベンジルホ
スフィノキシ、メチルフェニルホスフィノキシ等、トリ
メチルシリル、ジメチルブチルシリル、ジメチル−ベン
ジルシリル、ジメチルビニルシリル、ジメチルアリルシ
リル等、 ｉ ここで用いられているように、放出−促進性の基とは、
口腔（例えば歯と歯茎）の表面に（抗菌剤を運ぶ）Ａ　
Ｅ　Ａを取り付け、もしくは実体的に、接着的に、凝集
的６ご、または他の方法で結合し、それによって抗菌剤
をそのような表面に“配達する”　もしくは“放出する
“ようなものを指す。有機の滞留−増進性の基は、一般
に疎水性であり、抗菌剤をＡＥＡに取り付け、又は他の
方法で結合し、それによってＡＥＡに対する抗菌剤の保
持力（滞留）、従って間接的に口腔の表面上での滞留を
増進する。ある幾つかの例では、抗菌剤の取り付けは、
ＡＥＡによる抗菌剤の物理的な取り込みを通して起こる
。このことは特にＡＥＡが架橋されたポリマーである場
合に然りである。そのようなポリマーの構造は、元来そ
のような取り込みに対する増加された部位（座）を提供
する。架橋ポリマーにおける高分子量と、より疎水性の
架橋部分の存在は尚−層架ｔＲＡ　Ｅ　Ａポリマーに対
する、または架橋ＡＥＡによる抗菌剤の物理的取り込み
を促進する。

好ましくはＡＥＡは、各単位毎に好ましくは少なくと一
つの炭素原子と、好ましくは少なくとも一つの直接また
は間接に吊下がっている（ペンダント）の−価の放出促
進性の基と少なくとも一つの直接もしくは間接に吊下が
っている一価の滞留増進性の基を双子座的に含む反復単
位を含有する主鎖またはバックボーンからなるアニオン
性ポリマーである。この場合、ペンダントの基（即ち、
側鎖）は主鎖中の原子、好ましくは炭素原子に隣接して
、または余り好ましくはないが別の仕方で結合している
。より好ましくはないが、ポリマーは放出促進性の基お
よび／または滞留促進性の基および／または炭素原子の
代わりに、または炭素原子に付加してポリマーの主鎖中
に連結手として、または架橋部分として他の二価の原子
または基を含むこともある。

放出促進性の基と滞留促進性の基を両方共金まない、こ
こに開示されたＡＥＡのいかなる例または図示も、その
ような基を両方、好ましくは複数のそのような多基を含
む、より好ましいＡＥＡを得る為に既知の方法で化学的
に変性されることもあり得るし、好ましくはそのように
変性すべきである事が理解されるであらう。好ましいポ
リマーのＡＥＡの場合、口腔表面に対して抗曹剤の実在
と送達を最大限に増加する為には酸性の放出促進性の基
を含むポリマーの主鎖またはバックボーンの中の繰り返
し単位は、ポリマーの重量を基準として少なくともその
約１０％、好ましくは少なくともその５０％、更に好ま
しくは少なくともその約８０％から９５％、または１０
０％を構成することが望ましい。

この発明の好ましい具体例に従えば、ＡＥＡは一つ又は
一つ以上のホスホン酸の放出促進性の基がポリマー主鎖
中の一つ又は一つ以上の炭素原子に結合している繰り返
し単位を含有するポリマーから構成される。そのような
ＡＥＡの一例は、次の式の単位を含むポリ（ビニルホス
ホン酸）である： １　　　　　　　−　　［ＣＨ，−ＣＨ］　　−／ ＰＯ，Ｈ。

しかしながら、これには滞留増進性の基が含まれておら
ず、この滞留増進性の基を含むものは次の式の単位を持
つポリ（１〜ホスホノプロペン）になるだらう： ＣＨｓ　　　Ｐ　Ｏｓ　Ｈｘ ここで用いられる好ましいホスホン酸含有−ＡＥＡは次
の単位を含むポリ（β−スチレンホスホン酸）である： Ｐｈ　　　ＰＯ，Ｈ。

上の式でｐｈはフェニル、ホスホン酸性の放出促進性の
基および主鎖中の近接する炭素原子に結合されているフ
ェニル性の滞留促進性の基、またはβ−スチレンホスホ
ン酸と上の式■の単位と交互に、もしくはランダムに会
合する式■の単位を有するビニルホスホニルクロライド
との共重合体、または次の式の単位を含むポリ（ａ・ス
チレンホスホン酸）である： Ｐ　ｈ　　　Ｐ　ＯｓＨｚ この中で放出促進性と滞留促進性の基は主鎖に双子座的
に結合している。

これらのスチレンホスホン酸ポリマーと、これらと他の
不活性なエチレン性不飽和モノマーとのコポリマーは一
般に、約２，０００から約３０゜００Ｏ、好ましくは約
２，５００から約１０，０００の範囲の分子量を有する
。そのような“不活性な０モノマーなら、ここでＡＥＡ
として用いられるいかなるコポリマーの意図された機能
をも著しくは妨害しない。

別のホスホン酸・含有ポリマーとしては、例えば次の式
の単位を有するホスホン化されたエチレン、 Ｖ　　　　　　−［（ｃＨり＋＊ＣＨＰＯｓＨ＊］　　
−但し、ｎは例えば整数またはポリマーに約３，０００
の分子量を与えるような数値である：及び次の式の単位
を有するポリ（ブテン−４，４−ジホスホン酸）ナトリ
ウム塩： ＶＩ　　　　　　−［ＣＨｚ　−ＣＨ−−−］／ ＣＨ２−ＣＨ＜　（ＰＯａＮａｚ）ｘ 及び次の式の単位を有するポリ（アリルビス（ホスホノ
エチルアミン）がある： ■　　　−［ＣＨ，−ＣＨ−−−１ ／ ｃ　Ｈｚ−Ｎ＜　（ｐ　０３Ｎ　ａ　ｚ）　！他のホス
ホン化されたポリマー、例えばポリ（アリルホスホノア
セテート）、ホスホン化ポリメタクリレート等、及び欧
州特許公開０３２１２３３に開示された双子座的に二つ
の基が結合したジホスホネート　ポリマーもＡＥＡとし
てこの中で用いることができる。但し、勿論それらが上
に定義した有機の滞留促進性の基を含む、もしくは含む
ように変成されるとして。

この発明の一つの面として、口腔用組成物は、（１）口
腔に受は入れられるビヒクル、（２）平均分子量が約１
．０００から約１　，０００，０００で、抗菌剤の効果
の放出を促進する少なくとも一つの官能基と抗菌剤の滞
留を促進する少なくとも一つの有機の基を含有する抗菌
剤の抗菌効果を促進するのに効果がある薬剤、但し該薬
剤は約ｉ、ｏ。

Ｏから約１．０００．０００の分子量を有する合成アニ
オン性の線状ポリマーのポリカルボン酸の水溶性のアル
カリ金属塩、またはアンモニウム塩を含まない、または
実質的に含まない数基を含む；（３）カリウム塩とナト
リウム塩の混合物からなるようなポリ燐酸塩の抗歯石剤
、但し該組成物中のカリウムとナトリウムの比が最高で
も約３：１以下、例えば約０．３７〜約１．０４：１の
範囲にある：からｌ１ｌＩＦＲされる。

別の好ましい具体例に従えば、ＡＥＡは同じくアルカリ
性のホスホターゼ酵素の阻害剤でもある合成アニオン性
ポリマーのポリカルボン酸塩からなる。合成のアニオン
性ポリマーのポリカルボン酸塩及びそれらの種々のカチ
オン性殺菌剤、亜鉛、マグネシウムとの錯体は、それ自
体抗歯石剤として以前から例えば、シェドロフスキーに
よる米国特許第３，４２９，９６３号、ガ７アーによる
同４゜１５２．４２０号、ディヒター他による同３．９
５６．４８０号、ガ７アーによる同４，１３８，４７７
号、及びガ７アー他による同４，１８３，９１４号に開
示されている。しかしながら、本質的にガファー他によ
る米国特許第４，６２７，９７７号に対応する開示の中
にのみ、弗化物イオン源を提供する化合物との組み合わ
せでピロ燐酸塩抗口石剤の唾液による加水分解を禁止す
る為に、そのようなポリカルボン酸塩の使用が記述され
ている。上に定義した滞留促進性の基を含む、もしくは
含むように変成された時に、これら幾つかの特許に開示
されているような合成のアニオン性ポリマーのポリカル
ボン酸塩が、この発明の組成物と方法の中でＡＥＡとし
て有効に働くことを理解すべきであり、前記の開示をそ
の範囲内でここに参考として引用する。

これら合成のアニオン性ポリマーのポリカルボン酸塩は
、屡それらの遊離の酸として、又は好ましくは部分的に
中和された、又は更に好ましくは完全に中和された水溶
性の、又は水に膨潤性（水利性、ゲル／形成性の）のア
ルカリ金属（例えば、カリウムと好ましくはナトリウム
）またはアンモニウムの塩の形で用いられる。好ましい
のはマレイン酸無水物またはマレイン酸と他の重合性の
エチレン性不飽和モノマーとの１＝４から４：ｌの共重
合体、好ましくは約３０，０００から約１，０００．ｏ
ｏｏの分子量（Ｍ、Ｗ、）を有するメチル　ビニルエー
テル／マレイン酸無水物である。これらの共重合体は、
例えばガントレッツのＡＮ１３９（Ｍ、ｗ、ｓｏ０．ｏ
ｏｏ）、ＡＮ　１１９（Ｍ、Ｗ、　２５ｏ　、ｏ　ｏ　
ｏ）、好ましくはＧＡＦコーポレーションの５−９７医
薬品グレード（Ｍ、Ｗ、７０，０００）として市販され
ている。

滞留増進性の基を含む、もしくは含むように変成されｔ
；別のＡＥＡ−効果性のポリマーのポリカルボン酸塩と
しては、先に引用した米国特許第３゜９５６．４８０号
に開示されているような物、即ち、エチルアクリレート
、ヒドロキシエチル　メタクリレート、Ｎ−ビニル−２
−ピロリドン、又はエチレン等とマレイン酸無水物との
１＝１の共重合体、Ｃｆ＆者は例えばモンサント社のＥ
ＭＡＮａ。

１１１０３（、Ｗ、１０，０００）とＨＭＡグレード６
１として市販されている）、及びメチルメタクリレート
、ヒドロキシエチル　メタクリレート、メチルアクリレ
ート、エチルアクリレート、インブチル　ビニルエーテ
ル、又はＮ−ビニル−２−ピロリドン等とアクリル酸と
の１：ｌの共重合体が含まれる。

その他に効果的なポリマーのポリカルボン酸塩としては
、先に引用した米国特許第４，１３８，４７７号、同４
，１８３，９１４号の中に開示された滞留促進性の基を
含む、もしくは含むように変成された物、即ち、スチレ
ン、イソブチレン、またはエチル　ビニルエーテルとマ
レイン酸無水物との共重合体、ポリアクリル酸、ポリイ
タコン酸、ポリマレイン酸、及びユニロイヤル社のＮＤ
−２として入手できる分子量が１．０００と言ったよう
に低いスルホアクリル酸オリゴマーがある。

一般に適当なのは、重合した滞留増進性の基を含有する
、活性化されたＣ−Ｃのオレフィン二重結合と少なくと
も一つのカルボキシル基を含むオレフィン性またはエチ
レン性の不飽和カルボン酸、即ち、カルボキシル基に関
してａ−β位置に、または末端のメチレン基形成の役割
として、のいずれかで七ツマー分子中に存在するが故に
重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含
む酸である。そのような酸の具体的な例を挙げると、ア
クリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α−クロロア
クリル酸、クロトン酸、β−アクリロキシ　プロピオン
酸、ソルビン酸、σ−クロロソルビン酸、桂皮酸、β−
スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコ
ン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、ａ−
フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シ
クロヘキンルアクリル酸、アンゲル酸、ラムペル酸、７
マール酸、マレイン酸及びその無水物がある。そのよう
なカルボン酸のモノマーと共重合できる他の異なるオレ
フィンモノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニル、ジメチ
ルマレイン酸等がある。共重合体は通常、水に対する溶
解度の為に十分なカルボキシル塩のグループを含む。

同じくここで有用なのは、チョウン他による米国特許第
３，９８０，７６７号、ロバート他による同３．９３５
．３０６号、ベルラ他による同３，９１９．４０９号、
ハリスンによる同３，９１１．９０４号、及びコロドニ
ー他による同３，７１１，６０４号に練り歯磨として開
示された所謂カルボキンビニルポリマーである。これら
のポリマーは、例えばＢ、Ｖ、グツドリッチ社の商標名
カルボボール９３４．９４０．９４１として市販されて
いる。

これらの製品は、架橋剤として約０．７５％から約２．
０％のポリアリルサッカロースまたはポリアリルペンタ
エリスリトールを用いて架橋された本質的にコロイド的
水溶性のポリアクリル酸のポリマーから成り、その架橋
構造と結合様式が疎水性によって所望の滞留増進および
／または抗菌剤などの物理的な取り込みを与えている。

０．２％以下のジビニルグリコールで架橋されたポリア
クリル酸も親ポリカルボキシル性は若干類似したもので
、この架橋剤の低い（使用）比率、分子量および／また
は疎水性が滞留増進性を減少するか、又は滞留増進性を
与えない傾向がある。２，５−ジメチル−１，５−へキ
サジエンは、より効果的な滞留増進性の架橋剤の良い例
である。

合成のアニオン性ポリマーのポリカルボン酸塩成分は大
抵の場合、任意的なハロゲン置換基と分子内の例えばエ
ステル、エーテル、ｏＨ基の中に存在する０・含有の置
換基と結合を有する炭化水素であって、もしも存在する
ならば当面の組成物中で一般に重量として約４％まで（
一般には、少なくとも約０．０５％）の量で用いられる
。

ＡＥＡは同じく滞留増進性の基を含む天然のアニオン性
ポリマーのポリカルボン酸塩からなることもある。上に
定義した放出増進性および／または滞留増進性の基を欠
くカルボキシメチルセルロース及びガムと皮膜形成剤の
如き他の結合剤はＡＥＡとして役に立たない。

ホスフィン酸および／またはスルホン酸の放出増進性の
基を含む八ＥＡの例としては、必要に応じてｌまたは２
（または３）の炭素原子の上に、例えば先に定義した式
−（Ｘ）ｎ−Ｒを有する有機の滞留増進性の基ｌ；よっ
て置換されたビニルまたはアリルのホスフィン酸および
／またはスルホン酸の重合から派生した単位もしくは部
分を含有するポリマーとコポリマーが挙げられるであら
う。これらのモノマーの混合物、並びにこれらのモノマ
ーと、効果的に働く合成のアニオン性ポリマーのポリカ
ルボン酸塩に関して上に述べたような不活性な重合性の
エチレン性不飽和モノマーの一つ又は一つ以上との共重
合体も用いることができる。これから述べる如く、ここ
で有効に働くこれらのポリマーと他のポリマーのＡＥＡ
においては、ポリマーの主鎖または枝の中の任意の炭素
または他の原子に通常唯一の酸性の放出増進性の基が結
合している。ペンダントの放出増進性の基と滞留増進性
の基を含む、もしくは含むように変成されたポリシロキ
サンも同じくこの発明の中でＡＥＡとして用いることが
できる。同じくここで有効なのは、放出増進性の基と滞
留増進性の基を含む、もしくは含むように変成されたア
イオノマーである。アイオノマーに就いては、カーク−
オスマーの化学技術大百科事典、第三版、補遺巻、ジョ
ン　ライレイ　アンドサンズ社、１９８４午版権の５４
６〜５７３頁に記載されているが、その記述をここｌこ
参考として引用する。もし滞留増進性の基を含むならば
と言う条件で、同じくここでＡＥＡとして有効なのは、
ポリエステル、ポリウレタン、及び合成と天然のポリア
ミド、例えばコラーゲン、ポリ（アルギニン）、その他
の重合したアミノ酸である。

最初にポリ燐酸塩と抗菌剤を保湿剤と界面活性剤に溶解
し、それにＡＥＡ、特にポリカルボン酸塩を徐々に添加
することによって口腔用組成物を調製する時は、溶液は
次第に透明になり、′ミクロエマムシ３ン“の特徴を示
すようになる。ポリカルボン酸塩の量が増加して、完成
した口腔用調製物が少なくとも約２．２重量％のポリカ
ルボン酸塩を含むようになると、溶液は曇りの状態にな
す、′マクロエマルション“の特徴を示すよウニする。

そのような“マクロエマルション”型の組成物では、抗
菌剤の抗歯垢効果は最適化されるように見える。

実質的に水に不溶の非カチオン性抗菌剤とポリ燐酸塩抗
口石剤の望ましい重量比は約０．７２目以上から約４＝
１以下の範囲、例えば約１＝１から約３．５：１．特に
約１．６：１から約２．７：１の範囲である。

口腔用組成物の抗歯石効果を最適化する為には、ポリ燐
酸塩の酵素による加水分解の阻害剤が存在することが望
ましい。そのような薬剤は２５ｐｐ■カラ５．０００　
ｐｐｍの弗化物イオンを供給するのに十分な量の弗化物
イオン源と、最高３％まで、又はそれ以上の量の、約１
　，０００から約１，０００゜ｏｏ０．好ましくは約３
０，０００から約５００゜０００の分子量を有する合成
のアニオン性ポリカルボン酸塩である。

酸性ホスファターゼ酵素とピロホス７アターゼ酵素の阻
害剤成分としての弗化物イオン源、または弗素−供給成
分は、抗虫歯剤として当該技術に周知のものである。こ
れらの化合物は多分僅かに水に溶けるか、または完全に
水溶性であらう。それらの化合物の特徴は、水中で弗化
物イオンを放出する能力があることと口腔用１１１ｆｑ
の他の化合物と好ましくない反応をしないことである。

これらの物質の中に、水溶性のアルカリ金属塩、アルカ
リ土類金属塩のような無機の弗化物塩がある。例えば、
弗化ナトリウム、弗化カリウム、弗化アンモニウム、弗
化カルシウム、弗化第一銅のような弗化銅、弗化亜鉛、
弗化バリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロ珪酸
アンモニウム、フルオロジルコン酸ナトリウム、フルオ
ロジルコン酸アンモニウム、モノフルオロ燐酸ナトリウ
ム、モノ−及びジ−フルオロ燐酸アルミニウム、弗素化
ナトリウム　カルシウム　ピロ燐酸塩。弗化ナトリウム
と弗化第一錫のようなアルカリ金属と錫の弗化物、モノ
フルオロ燐酸ナトリウム（ＭＦＰ）及びそれらの混合物
が好ましく用いられる。

弗素−供給化合物の量は、ある程度までは化合物のタイ
プ、その溶解度および口腔用調剤物のタイプに依存して
変わるが、しかし、それは無毒性の量でなければならず
、一般には調剤物中で約０゜００５から約３．０％であ
る。歯磨調剤物、例えば歯科用ゲル、練り歯磨（クリー
ムを含む）、歯磨粉、または歯科用錠剤などにおいては
、調剤物の重量を基準として約５．ＯＯＯｐｐｍまでの
Ｆイオンを放出するそのような化合物の量で十分である
と考えられる。そのような化合物の適当ないかなる最低
限量でも使用できるが、しかし、約３００〜２．０００
　ｐｐｍ、好ましくは約８００〜約ｌ、５００　ｐｐｍ
の弗化物イオンを放出するのに十分な化合物を用いるこ
とが好ましい。

代表的には、アルカリ金属弗化物の場合でこの成分は調
製物の重量を基準として約２％まで、好ましくは約０．
０５〜１％の範囲内で存在する。

モノフルオロ燐酸ナトリウムの場合は、その量は約Ｏ９
１〜３％、更ｌこ代表的には約０．７６％である。

うがい薬、口内用錠剤、チュウイングガム等の口腔用調
剤物では、弗素−供給化合物は代表的には弗化物イオン
の重量として約５００９ｐ■まで、好ましくは約２５〜
３００　ｐｐＨを放出するのに十分な量存在する。一般
には、そのような化合物の約ｏ　、ｏ　ｏ　ｓ〜約１．
０重量％存在する。

ある非常に好ましい発明の形では、口腔用組成物は、う
がい薬または口濯ぎのように本来実質的に液体である。

そのような調製物においては、ビヒクルは典型的には水
−アルコール混合物であって、好ましくは下に記すよう
な保湿剤を含有する。

一般に、水とアルコールの重量比は、約ｌ＝１から約２
０：１、好ましくは約３＝１から約１０＝１、更に好ま
しくは約４：ｌから約６：１の範囲内にある。このタイ
プの調製物では水・アルコール混合物の総量は、代表的
には調製物の重量の約７０％から約９９．９％の範囲に
ある。代表的には、アルコールはエタノール又はイング
ロパノールで、エタノールが好ましく用いられる。

そのような液体および発明の他の調製物のｐＨは、一般
に約４．５から約９、代表的には約５．５から８の範囲
である。好ましくは、ｐＨは約６から約８．０の範囲で
ある。この発明の組成物は５以下のｐＨで口腔に適用し
ても実質的に歯のカルシウム分を除去したり、もしくは
歯の琺瑯質に損傷を与えないことは特筆すべきことであ
る。ｐＨは酸（例えば、クエン酸または安息香ｒ１１）
、または塩基（例えば、水酸化ナトリウム）で調節する
ことも、または緩衝する（例えば、クエン酸、安息香酸
のナトリウム塩、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウ
ム、水素燐酸二ナトリウム塩、二水素燐酸ナトリウム等
を用いて）こともできる。

この発明のある別の形では、口腔用組成物は歯磨粉、歯
科用錠剤または歯磨のように実質的に固体もしくはペー
スト状であることもできる。即ち、練り歯Ｍ（歯科用ク
リーム）またはゲル歯磨である。

そのような固体もしくはペースト状の口腔用調製物のビ
ヒクルは、一般に歯に許容できる磨き剤物質を含有する
。磨き剤物質の例は、水溶性のメタ燐酸ナトリウム、メ
タ燐酸カリウム、燐酸三カルシウム、燐酸カルシウム二
水和物、無水燐酸二カルシウム、ピロ燐酸カルシウム、
オルト燐酸マグネシウム、燐酸三マグネシウム、炭酸カ
ルシウム、水利アルミナ、焼成アルミナ、珪酸アルミニ
ウム、珪酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイト、及び
それらの混合物である。他に適当な磨き剤物質としては
、１９６２竿、１２月１５日に発行された米国特許第３
，０７０，５１０号に記述された微粒子の熱硬化性樹脂
、例えば、メラミンホルムアルデヒド樹脂、フェノール
樹脂、尿素−ホルムアルデヒド樹脂、架橋されたポリエ
ポキシド及びポリエステルがある。好ましい磨き剤物質
には、最高で約５ミクロンまでの粒子サイズ、最高で約
１゜１ミクロンまでの平均粒子サイズ、最高で約５０゜
０００　ｃ＋＋＋”／Ｂまでの比表面積を有する結晶シ
リカ、シリカゲルまたはコロイドシリカ及び錯塩の非晶
質アルカリ金属アルミノ珪酸塩がある。肉眼で見て透明
なゲルを用いる時は、５７１ｏｉｄ　７２及び５ｙｌｏ
ｉｄ　７４のように５ＹＬＯＩ　Ｄと言う商標名で市販
されているコロイドシリカの磨き剤、またはＳ　ｘｌｏ
ｃｅｌ　１００のように５ＡＮＴＯＣＥＬ、と言う商標
名で市販されているアルカリ金属アルミノ珪酸錯塩の磨
き剤が特に有用である。その理由は、これらの磨き剤物
質が歯磨に普通に良く用いられるゲル化剤−液体（水お
よび／または保湿剤を含む）系の屈折率に近い屈折率を
持っているからである。

所謂“水に不溶性の”磨き剤物質の多くは性質としてア
ニオン性であり、同じく少量の溶解性物質も含んでいる
。このように、不溶性のメタ燐酸ナトリウムでも、Ｔ　
ｂｏｒｐｅの応用化学辞典、第８巻、第四版、ｐｐ、５
１０〜５１１に例示されているような適当ないかなる方
法によって形成することができる。マドレル塩およびク
ロール塩として知られる不溶性のメタ燐酸ナトリウムの
型式は更に別の適当な物質の例である。これらのメタ燐
酸塩は水に対して極めて僅かな溶解性しか示さないので
、普通不溶性メタ燐酸塩（ＩＭＦ）と呼ばれる。この物
には不純物として少量の、通常４重量％までと言った数
パーセント程度の溶解性の燐酸塩物質が含まれている。

不溶性のメタ燐酸塩の場合、溶解性のトリメタ燐酸ナト
リウムが含まれていると信じられている、この溶解性の
燐酸塩物質の量は、もし望むならば水で洗浄することに
よって減少または除去することができる。不溶性のアル
カリ金属メタ燐酸塩は、代表的には３７ミクロンより大
きい粒子が１％以下であるような粒子サイズの粉末とし
て使用される。

磨き剤物質は、一般に固体またはペースト状の組成物の
中には重量濃度で約１０％から約９９％存在する。好ま
しくは、練り歯磨で約１０％から約７５％、歯磨粉で約
７０％から約９９％の範囲の量存在する。練り・歯磨で
、磨き剤物質が珪酸質の時は、その量は一般に約１０〜
３０重量％である。他の磨き剤物質は、典型的には約３
０〜７５重量％の量存在する。

練り歯磨の場合は、液体ビヒクルは水と保湿剤からなり
、その量は代表的には調製物の重量に対して約１０％か
ら約８０％の範囲内である。グリセリン、プロピレン　
グリコール、ソルビトール及びポリプロピレン　グリコ
ールが適当な保湿剤／キャリアーの代表例である。同じ
く有利なのは、水、グリセリン、ソルビトールの液体混
合物である。屈折率が重要な考慮の対象となる透明なゲ
ルの場合は、約２．５〜３０重量％の水、０〜約７０重
量％のグリセリン、約２０〜８０重量％のソルビトール
が好ましく用いられる。

練り歯磨、クリーム及びゲルは、典型的には天然もしく
は合成の増粘剤またはゲル化剤を重量比で約０．１から
約１０％、好ましくは約０．５から約５％含有する。適
当な増粘剤は合成のへクトライト、即ち、合成したコロ
イド状のマグネシウムアルカリ金属珪酸塩錯塩のクレー
であり、この物は例えば、ラポルテ　インダストリイズ
社から市販されているラポナイト（例えば、ＣＰ、５Ｐ
２００２、Ｄ）として利用できる。ラポナイトＤの分析
結果は、重量比で大約、５８．００％Ｓｉｎ、、２５．
４０％Ｍｇ０，３．０５％Ｎａ２Ｏ，０，９８％Ｌ　ｉ
、Ｏ、若干の水と痕跡量の金属である。その真比重は２
．５３で、見掛けの嵩密度（ｔ、／ａｔ、水分８％で）
は１．０である。

他の適当な増粘剤としては、アイルランドコケ、ｌ−カ
ラギーナン、トラガカント　ガム、澱粉、ポリビニルピ
ロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒド
ロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル　
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（例え
ば、市販のナトロゾル）、ナトリウムカルボキシメチル
セルロース、及び微粉砕したＳ　ｙｌｏｉｄ（例えば、
Ｓ　ｙｌｏｉｄ２４４）のようなコロイドシリカが挙げ
られる。

本発明に従って調製された幾つかの歯磨では、特に約０
．３５重量％以上の水に不溶の抗菌剤を使用し、そして
珪酸質の磨き剤が約３０重量％より少ない量で存在する
時は、抗菌剤を溶解する薬剤を含めることが望ましい。

そのような可溶化剤には、プロピレングリコール、ジプ
ロピレングリコール及びヘキシレングリコール等の保湿
剤のポリオール、メチルセロソルブとエチルセロソルブ
の如きセロソルブ、オリーブ油、ヒマシ油、ペトロラタ
ム（特に、ワセリン）等のように直鎖に少なくとも約１
２の炭素を含む植物油とワックス、及び酢酸アミル、酢
酸エチル、安息香酸ベンジル等のエステルがある。

普通良く行なわれているように、口腔用調剤物はラベル
の付いた適当な包装容器に入れられて売られるか、さも
なければ頒布流通される物であることが理解されるであ
らう。このように、口濯ぎの入ったジャーならば実際に
口濯ぎもしくは口内洗浄剤として、その名称を書き記る
し、又その使用法を書いたたラベルが貼られているいる
だらうし；練り歯磨、クリーム又はゲルならば手で圧し
潰せるチューブ、典型的にはアルミニウム、裏打ち鉛ま
たはプラスチックのチューブ、又は他の絞り出し容器、
内容物を計量するためのポンプ式、または加圧式のデイ
スペンサーに容れられて、練り歯磨、ゲル又は轡科用ク
リームであることを実際に記るしたラベルが貼られてい
るだらう。

本発明の組成物の中で、高められた薬剤の予防作用を達
成し、口腔内に抗歯石剤と抗歯垢剤を十分且つ完全に分
散させ、その上にインスタント組成物をより一層化粧品
として受は入れ易くする為に有機の界面活性剤が用いら
れる。有機の界面活性物質は好ましく１１、アニオン性
、ノニオン性または両性電解質性のものであり、モして
組成物に洗浄性と泡立ち性を与えるような洗剤物質を界
面活性剤として用いるのが好ましい。アニオン界面活性
剤の適当な例としては、水素添加した椰子油脂肪酸のモ
ノグリセリド−硫酸のナトリウム塩のような高級脂肪酸
のモノグリセリド−硫酸の水溶性の塩、ラウリル硫酸ナ
トリウム塩のような高級アルキル硫酸塩、ドデシルベン
ゼン　スルホン酸ナトリウムのようなアルキルアリール
スルホン酸塩、高級アルキルスルホ酢酸塩、１．２−ジ
ヒドロキシ　プロパン　スルホン酸塩の高級脂肪酸エス
テル、低級脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に飽
和の高級脂肪族アシルアミドで、脂肪酸、アルキル基ま
たはアシル基の中に１２〜１６個の炭素原子を有するも
の等が挙げら、れる。最後に言及したアミドの例として
は、Ｎ−ラウロイルサルコシン、及び：Ｎ−ラウロイル
サルコシン、Ｎ〜ルミリストイルサルコシン又はＮ−バ
ルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム及びエタ
ノールアミンの塩であって、実質的に石鹸または類似の
高級脂肪酸物質を含末ないもの等が挙げられる。

本発明の口腔用組成物の中でこれらのサルコシネート化
合物を用いるのは特に有利である。その訳は、これらの
物質が酸溶液中における歯の琺瑯質の溶解度を若干減ら
す効果があることに加えて更に、炭水化物の分解による
口腔内での酸の生皮を防止する永続的且つ顕著な効果を
示すからである。

水溶性ノニオン性の界面活性剤の例は、酸化エチレンと
、長い疎水性の鎖（例えば、炭素原子数が約１２〜２０
の脂肪族鎖）を有し、酸化エチレンと反応し易い種々の
反応性水素を含有する化合物との縮合生成物である。こ
の縮合生成物（“エトフサマーＨ）はポリ（エチレン　
オキサイド）と、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミド
、多価アルコール（例えば、ソルビタン　モノステアレ
ート）及びポリプロピレンオキサイド（例えば、プルロ
ニック物質）との縮合生成物のように親水性のポリオキ
シエチレン部分を含有する。

界面活性剤は、典型的には約０．１〜５重量％、好まし
くは約１〜２．５ｊｉ量％の量存在する。界面活性剤が
非カチオン性の抗菌剤の溶解を助け、それによって可溶
化剤としての保湿剤の所要量を編成することは特筆すべ
きことである。

この発明の口腔用調製物には、種々の他の物質、例えば
、白色化剤、防腐剤、シリコン、クロロフィル化合物お
よび／または尿素、ニアンモニウム燐酸塩、及びそれら
の混合物のようなアンモニア化した物質を配合すること
ができる。もし存在するならば、これらの補助薬剤は調
製物の中で希望する性質と特性に実質的に悪影響を与え
ないような量で配合される。一般に溶解性の亜鉛、マグ
ネシウム及び他の金属の塩並びに物質は、本発明の活性
成分と錯体を作るので余り多くの量を使用するのは避け
るべきである。

いかなる適当な調味料または甘味料でも同じく用いるこ
とができる。適当な調味料成分の例としては、スペアミ
ント油、ペパーミント油、ヒメコウジ油、ササフラス油
、チョウジ油、セージ油、ユーカリ油、マヨラナ哨、桂
皮油、レモン油、オレンジ油等の風味付は曲、及びサリ
チル酸メチルが挙げられる。適当な甘味料には、サッカ
ロース、ラクトース、マルトース、ソルビトール、キシ
リトール、サイクラミン酸ナトリウム、ペリラルチン、
ＡＭＰ（アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル
）、サッカリン等がある。調味料と甘味料の配合量は、
それぞれが、又は二つ合わせて調製物の約０．１％から
５％以上とするのが適当である。更に調味油は抗菌剤の
溶解を助けるように見える。

この発明の好ましい実施に当たり、この発明による口腔
用組成物、例えば本発明の組成物を含有する口濯ぎまた
は歯磨は歯の琺瑯質に規則正しく、例えば、毎日、−日
おき、三日おき、または好ましくは日に１〜３回、ｐｎ
約４．５から約９、一般には約５．５から約８、好まし
くは約６〜８で少なくとも２週間から約８週間または生
涯に亙り適用されるのが好ましい。

この発明の組成物は、口内用錠剤、またはチューインガ
ムまたは他の製品の中に配合することができる。後者の
場會は、例えば温かいガムベースの中に攪拌しながら泥
倉する、又はガムベースの外表面に塗布することによっ
て行なうことができる。その良い例としては、樹液ゴム
、ゴムラテックス、ビニライト樹脂などがあり、通常好
ましくは一般に良く用いられる可塑剤または軟化剤、砂
糖またはグルコース、ソルビトール等の他の甘味剤を一
緒に入れる。

以下の実施例は、本発明の本質を更に具体的に説明する
為のものであって、これによって発明が限定されるもの
ではないことが理解されるだらう。

ここで、並びに付属の特許請求の範囲の中で引用される
総ての量と比率は、特に指定しない限り重量によるもの
である。

以下の実施例において、薬剤トリクロサン、即ち、２，
４．４’−トリクロロ・２′−ヒドロキシジフェニルエ
ーテルｌｉ“ＴＣＨＥ”　、ラウリル硫酸ナトリウムは
“ＳＬＳ”：ＧＡＦコーポレーションから“ガントレッ
ツＳ−９７”として市販されている無水マレイン酸とメ
チル　ビニルエーテルとの共重合体は“ガントレッツ″
：ビロ燐酸四ナトリウム塩は単に“ピロ燐ρ塩“として
：弗化ナトリウムは”ＮａＦ“と表記する。

実施例　ｌ 薬剤の抗歯垢／抗歯石効力に就いて、薬剤の歯のミネラ
ルへの吸着と歯のミネラルからの放出を、ピロ燐酸塩と
種々の異なる量のポリカルボン酸の存在で、唾液を塗布
した歯のミネラル、ヒドロキシアパタイトから作ったデ
ィスクへの抗菌剤の吸着によって推定する。評価された
練り歯磨の配合処方は下記の通りである。

ガントレッツは、アルコール不溶固形分として練り歯磨
Ａには２．５部、練り歯磨Ｂには２．０部存在する。

唾液を塗布したヒドロキシアパタイトの平円盤への抗菌
剤の放出を試験する為、モンサンドＣｏ。

から入手したヒドロキシアパタイト（ＨＡ）を蒸留水で
広範囲に洗浄し、減圧濾過して集め、−晩生３７℃で乾
燥させた。乾燥したＨＡを乳鉢と乳棒を使って磨砕し粉
末にした。１５０．ＯＯｓＨのＩ（ＡをＫＢｒペレット
用のグイ（コネチカット州、スタン７オード在のバーン
ズ分析ｍ器会社製）のチャンバーの中ｌ：Ｒき、カーバ
ーラボラトリ−のプレスの中で１０，０００ポンドの圧
力下で６分間圧縮した。得られた１３＋＊＋ａの円盤を
テルモリンの電気炉の中で８００℃で４時間焼結した。

フィルムを介して刺激して採取した生の唾液を氷で冷や
しｔ；ガラスのビーカーに集めた。唾液を４　’Ｏで１
５分間、１５，ＯＯＯＧ（重力Ｇの１５，０００倍）で
遠心分離して透明にした。透明にした唾液は、攪拌しな
がら４℃で１．０時間紫外光線を照射して殺菌消毒した
。

各焼結した円盤はポリエチレンの試験管の中で殺菌した
水を用いて水和させた。次に水を取り除き、２０００ｍ
ｌの唾液で置換しＩ；。円盤を一晩中、水浴の中で３７
℃の温度で連続的に攪拌しながら培養して表面に薄膜を
形成させた。この処理の後、唾液を取り除き、円盤を歯
磨液相溶液の中で抗菌剤（トリクロサン）を含む１．Ｏ
Ｏｍｌの溶液で処理し、水浴中で連続的に攪拌しなから
３７°Ｃで培養した。３０分後に円盤を新しい試験管に
移し、５。

００鳳１の水を加えてから円盤をＶｏｒＩｅｘを用いて
静かに攪拌した。次いで円盤を新しい試験管に移し、洗
浄の手順を二回繰り返した。最後に、円盤を注意深く新
しい試験管に移し、その際円盤と一緒に運ばれる液体が
少しも無いようにした。円盤に１．００ｍ１のメタノー
ルを添加し、Ｖ　ｏｒｔｅｘで激しく攪拌しｌ；。試料
を室温下に３０分間放置し、吸着されているトリクロサ
ンをメタノール中に抽出した。次ぎに、メタノールをア
スピレータ−で吸引し、ベックマンのミクロフユージ１
１の中で回転数ＩＱ、ＱＯＯｒｐｍで５分間遠心分離し
て透明（こした。この処理の後、抗菌剤の濃度を測定す
る為にメタノールをＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラ
フィー）用の小さなガラスの小壜に移しｔ；。

総ての実験に三重反復試料を使用した。次の表にデータ
を要約する。

表 唾液を表面に塗布したヒドロキシ アパタイト円盤へのＴＣＨＥの ３０ ０ 上のデータは、ガントレッツを増量（練り歯磨Ａ）する
と唾液を塗布した歯のミネラルへのＴＣＨＨの放出が非
常に大きく増加することを示している。

実施例２ 下記の練り歯磨は抗歯垢並びに抗歯石組成物として効果
的である。

ソルビトール（７０％） アイルランドコケ 水酸化ナトリウム（５０％） ガントレッツ（１３，０２％溶液） 水（脱イオンしたもの） モノフルオロ燐酸ナトリウム サッカリンＮ１塩 ピロ燐酸塩 水和アルミナ 調味油 ＴＣＨＥ ＬＳ 重量部 ２２．００ １．００ １．００ １９．００ ２．６９ ０．７６ ０．３０ ２．００ ４８．００ ０．９５ ０．３０ ２．００ 実施例３ ピロ燐酸四ナトリウム塩 ガントレッツ　５−９７ グリセリン 弗化ナトリウム ラウリル硫酸ナトリウム ＴＣＨＥ 調味油 水　　　　　　　　　　十分量から 実施例４ ２．００ ２．５０ １０．００ ０．０５ ０．２０ ０．０６ ０．４０ ｔｏ０．ｏ。

口内銃声Ｉ ７５〜８０％砂糖 １〜２０％　コーンシロップ ０．１〜１．０％調味油 ２％　ピロ燐酸四ナトリウム塩 ２．５０％　ガントレッツ　Ｓ−９７ ０，０１〜０，０５％　ＮａＦ ０．０１〜０．１％　ＴＣＨＥ １〜５％ステアリン酸マグネシウム潤滑剤０．０１〜０
．２％水 実施例５ チュウインガム　　　　　　　　　　　　部ガムベース
　　　　　　　　　　　　　２５．００ソルビトール（
７０％）　　　　　　　　１７．００ＴＣＨＥ　　　　
　　　　　　　Ｏ，５０〜０．１０ピロ燐酸四ナトリウ
ム塩　　　　　　　　２．００ガントレツツ　５−９７
　　　　　　　　　２．５０前の実施例４の変化例では
ガントレツツ５−９７は省略できる。

ガムベース ＴＣＨＥ ガントレッツ １Ｆ グリセリン 結晶ソルビトール ピロ燐酸四ナトリウム塩 調味油と水　　　　　十分量から ３０．００ ０．５０ ２．００ ０．０５ ０．５０ ５３．００ ２．００ １００．００ 前の実施例でも、ＴＣＨＥを７エノール、２゜２′−メ
チレン　ビス（４−クロロ−６−プロモフェノール）、
オイゲノール、チモールの各と置換する時、および／ま
たはガントレッッを別のＡＥＡ。

例えばカルボポール（例えば、９３４）、ポリ（β−ス
チレンホスホン酸）のように分子量が約３，０００から
１０，０００の範囲にあるスチレンホスホン酸ポリマー
　ビニルホスホン酸とβ−スチレンホスホン酸とのコポ
リマー、ポリ（σ−スチレンホスホン酸）、スルホアク
リル酸オリゴマー、又は無水マレイン酸とエチルアクリ
レートの１：１のコポリマー；と置換する時は同じく改
善された結果が達成される。

同様ｌこ、ピロ燐酸塩（ピロ燐酸四ナトリウム塩）を、
カリウムとナトリウムの重量比がａ）０．３７：１、ｂ
）Ｉ　、０４　：１　、　ｃ）３　：ｌ及び３．５：１
のピロ燐酸四ナトリウムとピロ燐酸四カリウムの混合物
で置換した時にも類似した結果が得られる。

この発明は、ある好ましい具体例１こ関して記述されて
きたが、それの修正と変法は当該技術に熟練しｔ；者に
とって、この発明の範囲と付随する特許請求の範囲に含
まれることは明らかであることが理解されるだらう。

グリセリン イーカラギーナン ソルビトール（７０％溶液） プロピレングリコール ガントレッツ（１３，０２％溶液） 二酸化チタニウム 水（脱イオンしたもの） ｓＦ サッカリンＮａ塩 ピロ燐酸塩 水酸化ナトリウム（ＳＯ％） シリカ磨き剤 （Ｚｅａｄｅａｔ　　ｌ　１３） シリカ増粘剤（Ｓｙｌｏｄｅｎｔ　１５）調味油 ＴＣＨＥ ＬＳ 重量部 　　　Ｂ １０．０００　１０．０００ ０．７５０　０．７５０ ３０．０００　３Ｇ、０００ ０．５００　０．５００ １９．０００　１５．５０１１ ０．５００　０．５００ ９．９５７　１３．４５７ Ｇ、Ｈ３０，２４３ ０，３０００，３００ １０００２，０（ｔ。

＋、０００　１．０００ ２０．１１１１０ １’５００ Ｇ、９５０ Ｇ、３００ ２．０００ ２０．０００ ５００ ０．９５０ ０．３００ ２．０００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、口腔内で受容できるビヒクル中に、 （ａ）抗歯石剤として約０．１〜３％重量％の少なくと
   も一つの線状の分子脱水されたポリ燐酸塩からなる物質
   の抗歯石に効果的な量、 （ｂ）実質的に水に不溶性の非カチオン性抗菌剤の抗歯
   垢に効果的な量、及び （ｃ）口腔表面への該抗菌剤の放出と、口腔の表面での
   該抗菌剤の滞留を増進する最高で約４重量％までの抗菌
   性増進剤、但し抗菌性増進剤に対するポリ燐酸塩の重量
   比が約１．６：１から約２．７：１の範囲にある； より構成される口腔用組成物。 ２、該抗菌剤がハロゲン化されたジフェニールエーテル
   、ハロゲン化されたサリチルアニリド、安息香酸エステ
   ル、ハロゲン化されたカルバニリド及びフェノール化合
   物からなる群から選ばれる請求項１記載の口腔用組成物
   。 ３、該抗菌剤がハロゲン化されたジフェニルエーテルで
   ある請求項１記載の口腔用組成物。 ４、該ハロゲン化されたジフェニルエーテルが２，４，
   ４′−トリクロロ−２′−ヒドロキシフェニルエーテル
   である請求項３記載の口腔用組成物。 ５、該抗菌剤がフェノール化合物である請求項１記載の
   口腔用組成物。 ６、該フェノール化合物がフェノール、チモール、オイ
   ゲノール、及び２，２′−メチレンビス（４−クロロ−
   ６−プロモフェノール）からなる群から選ばれる請求項
   ５記載の口腔用組成物。 ７、該抗菌剤が約０．０１〜５重量％の量存在する請求
   項２記載の口腔用組成物。 ８、抗菌剤の該量が約０．２５〜０．５重量％である請
   求項７記載の口腔用組成物。 ９、該線状の分子脱水されたポリ燐酸塩が約１〜２．５
   重量％の量で存在するアルカリ金属ピロ燐酸塩である請
   求項１記載の口腔用組成物。 １０、該アルカリ金属ピロ燐酸塩がピロ燐酸四ナトリウ
   ム塩である請求項９記載の口腔用組成物。 １１、抗菌性増進剤に対するポリ燐酸塩イオンの重量比
   が約１．７：１から約２．３：１である請求項１〜１０
   のいずれかに記載の口腔用組成物。 １２、該ビヒクルが水、保湿剤およびゲル化剤からなり
   、該口腔用組成物が歯科的に許容できる水に不溶性の艶
   出剤を含み、そして歯磨である請求項１〜１１のいずれ
   かに記載の口腔用組成物。 １３、該ビヒクルが水と無毒性のアルコールからなり、
   そして該口腔用組成物がうがい薬である請求項１〜１１
   のいずれかに記載の口腔用組成物。 １４、該抗菌性増進剤が約１，０００から約１，０００
   ，０００の平均分子量を有する請求項１〜１３のいずれ
   かに記載の口腔用組成物。 １５、該抗菌性増進剤が少なくとも一つの放出増進性の
   官能基と少なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含有
   する請求項１４記載の口腔用組成物。 １６、該放出増進性の基が酸性である請求項１５記載の
   口腔用組成物。 １７、該放出増進性の基がカルボン酸、ホスホン酸、ホ
   スフィン酸、スルホン酸、及びそれらの塩、及びそれら
   の混合物からなる群から選ばれる請求項１６記載の口腔
   用組成物。 １８、該有機の滞留増進性の基が式−（Ｘ）＿ｎ−Ｒか
   らなり、式中のＸはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２、ＰＯ
   ）またはＳｉであり；Ｒは疎水性のアルキル、アリール
   、アルケニル、アシル、アルカリール、アラルキル、複
   素環式、またはそれらの不活性な置換誘導体であり；そ
   してｎは１または０である請求項１７記載の口腔用組成
   物。 １９、該抗菌性増進剤が複数の放出増進性の基と有機の
   滞留増進性の基を含有するアニオン性ポリマーである請
   求項１〜１８のいずれかに記載の口腔用組成物。 ２０、該アニオン性ポリマーがそれぞれ少なくとも一つ
   の炭素原子を含む繰り返し単位を含有する分子鎖からな
   る請求項１９記載の口腔用組成物。 ２１、各繰り返し単位が少なくとも一つの放出増進性の
   基と分子鎖中の同じ、または近接の、もしくは他の原子
   に結合する少なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含
   む請求項２０記載の口腔用組成物。 ２２、放出増進性の基がカルボキシル基またはその塩か
   らなる請求項１７記載の口腔用組成物。 ２３、抗菌性増進剤がマレイン酸またはその無水物と他
   のエチレン性不飽和の重合性のモノマーとの共重合体ま
   たはそれらの塩である請求項１〜２２のいずれかに記載
   の口腔用組成物。 ２４、該他のモノマーがマレイン酸またはその無水物と
   ４：１から１：４のモル比にあるメチルビニルエーテル
   である請求項２３記載の口腔用組成物。 ２５、該共重合体が約３０，０００〜１，０００，００
   ０の分子量を有する請求項２４記載の口腔用組成物。 ２６、共重合体の平均分子量が約７０，０００である請
   求項２５記載の組成物。 ２７、放出増進の基がホスホン酸基またはその塩である
   請求項１７記載の組成物。 ２８、抗菌性増進剤がポリ（β−スチレンホスホン酸）
   、ポリ（α−スチレンホスホン酸）またはどちらか一方
   のスチレンホスホン酸と他の不活性な重合性のエチレン
   不飽和モノマーとの共重合体またはその塩である請求項
   ２７記載の組成物。 ２９、該抗菌性増進剤の分子量が約１，０００から約３
   ０，０００である請求項２８記載の組成物。 ３０、抗歯石剤が弗化物イオン供給源を含有する請求項
   １〜２９のいずれかに記載の口腔用組成物。 ３１、口腔表面に請求項１〜３０のいずれかに定義され
   たような組成物の歯垢制御量を適用することからなる歯
   垢の制御方法。 ３２、（ａ）口腔に許容できるビヒクル、 （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌効果の放出を増進する少なくとも一つ
   の官能基と抗菌効果の滞留を増進する少なくとも一つの
   有機の基を含有する、抗菌剤の抗菌効果を増進するのに
   有効な薬剤； 但し、該薬剤は分子量約１，０００から約１，０００，
   ０００の合成アニオン線状ポリマーのポリカルボン酸の
   水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を含まな
   い、または実質的に含まない該基を含有し、及び （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤； 但し、該ポリ燐酸塩抗歯石剤はカリウム塩とナトリウム
   塩の混合物であって、該組成物中でカリウムとナトリウ
   ムの比が最高でも約３：１以下の範囲にある： から構成される口腔用組成物。 ３３、カリウム対ナトリウムの該比が約０．３７：１か
   ら約１．０４：１である請求項３２記載の口腔用組成物
   。 ３４、放出を増進する該基がホスホン酸、ホスフィン酸
   、スルホン酸、及びそれらの塩、及びそれらの混合物か
   ら構成される群から選ばれる請求項３２記載の口腔用組
   成物。 ３５、滞留を増進する該有機の基が式−（Ｘ）＿ｎ−Ｒ
   からなり、式中のＸはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２、Ｐ
   Ｏ、もしくはＳｉを表わし、Ｒは疎水性のアルキル、ア
   リール、アルケニル、アシル、アルカリール、アラルキ
   ル、複素環式、又はそれらの不活性な置換誘導体であり
   、ｎは１または０である；請求項３３記載の口腔用組成
   物。 ３６、（ａ）口腔に許容できるビヒクル； （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌効果の放出を増進する少なくとも一つ
   の官能基と抗菌効果の滞留を増進する少なくとも一つの
   有機の基を含有する、抗菌剤の抗菌効果を増進するのに
   有効な薬剤； 但し、該薬剤は分子量が約１，０００から約１，０００
   ，０００の合成アニオン線状ポリマーのポリカルボン酸
   の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を含ま
   ない、又は実質的に含まない該基を含有し、そして （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤； とから構成される口腔用組成物。 ３７、該放出を促進する官能基がホスホン酸、ホスフィ
   ン酸、スルホン酸、それらの塩、及びそれらの混合物か
   ら構成される群から選ばれる請求項３６記載の口腔用組
   成物。 ３８、該有機の滞留増進性の基が式−（Ｘ）＿ｎ−Ｒか
   らなり、式中のＸはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２、ＰＯ
   、またはＳｉを表わし；Ｒは疎水性のアルキル、アリー
   ル、アルケニル、アシル、アルカリール、アラルキル、
   複素環式、又はそれらの不活性な置換誘導体であり、そ
   して；ｎは１または０である；請求項３７記載の口腔用
   組成物。 ３９、（ａ）口腔に許容できるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果
   的な抗歯垢量； （ｃ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、少なくとも一つの放出増進性の官能基と少
   なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含む抗菌性増進
   剤、但し該剤は分子量が約１，０００から約１，０００
   ，０００の合成アニオン線状ポリマーのポリカルボン酸
   の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を含ま
   ない、または実質的に含まない該基を含有し、そして； （ｃ）ポリ燐酸塩抗口石剤： とから構成される口腔用組成物。 ４０、（ａ）口腔に許容できるビヒクル； （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌剤の効果の放出を増進する少なくとも
   一つの官能基と抗菌剤の効果の滞留を増進する少なくと
   も一つの有機の基を含む抗菌剤の抗菌の効果を増進する
   のに効果的な薬剤、 但し、該剤は約１，０００から約１，０００，０００の
   分子量を有する合成アニオン線状ポリマーのカルボン酸
   の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を含ま
   ないか、もしくは実質的に含まない該基を含有する；及
   び （ｃ）ポリ燐酸塩抗歯石剤、但し抗菌剤に対するポリ燐
   酸塩抗歯石剤に由来するポリ燐酸塩の重量比は０．７２
   ：１以上から４：１以下の範囲とする；とから構成され
   る口腔用組成物。 ４１、該重量比が約１：１から約３．５：１である請求
   項４０記載の口腔用組成物。 ４２、該重量比が１．６：１から２．７：１である請求
   項４０記載の口腔用組成物。 ４３、（ａ）口腔に許容できるビヒクル； （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌剤の効果の放出を増進する官能基の少
   なくとも一つと抗菌剤の効果の滞留を増進する少なくと
   も一つの有機の基を含む抗菌剤の抗菌効果を増進するの
   に効果的な薬剤、及び；（ｃ）組成物がピロ燐酸四ナト
   リウム塩を含まないか、もしくは実質的に含まないとの
   前提の下に、ポリ燐酸塩抗歯石剤； とから構成される口腔用組成物。 ４４、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌剤の効果の放出を増進する少なくとも
   一つの官能基と抗菌剤の効果の滞留を増進する少なくと
   も一つの有機の基を含む抗菌剤の抗菌効果を増進するの
   に有効な薬剤、及び；（ｃ）組成物がピロ燐酸四カリウ
   ム塩とピロ燐酸四ナトリウム塩の組み合わせを含まない
   か、もしくは実質的に含まないとの前提の下にポリ燐酸
   塩抗歯石剤、但しピロ燐酸四カリウム塩とピロ燐酸四ナ
   トリウム塩の比が３：１又は３：１以上である；とから
   構成される口腔用組成物。 ４５、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性抗菌剤の効果的
   な抗歯垢量、及び； （ｃ）組成物がピロ燐酸四ナトリウム塩を含まないか、
   または実質的に含まないとの前提の下にポリ燐酸塩の抗
   歯石剤； とからなる口腔用組成物。 ４６、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果
   的な抗歯垢量、及び； （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し組成物がピロ燐酸四
   カリウム塩とピロ燐酸四ナトリウム塩の組み合わせを含
   まないか、もしくは実質的に含まず、上記組み合わせに
   おいてピロ燐酸カリウムとピロ燐酸ナトリウムの比が３
   ：１または３：１以上であるとの前提の下に； とから構成される口腔用組成物。 ４７、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果
   的な抗歯垢量； （ｃ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、少なくとも一つの放出増進性の官能基と少
   なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含有する抗菌性
   増進剤、但し該剤は約１，０００から約１，０００，０
   ００の分子量を有する合成のアニオン性線状ポリマーの
   ポリカルボン酸の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモ
   ニウム塩を含まないか、または実質的に含まない該基を
   含有し；（ｄ）組成物がピロ燐酸四ナトリウム塩を含ま
   ないか、または実質的に含まないとの前提の下に、ポリ
   燐酸塩の抗歯石剤； とから構成される口腔用組成物。 ４８、（ａ）口腔に受容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果
   的な抗歯垢量； （ｃ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、少なくとも一つの放出増進性の官能基と少
   なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含む抗菌性増進
   剤、但し該剤は約１，０００から約１，０００，０００
   の分子量を有する合成のアニオン性線状ポリマーのポリ
   カルボン酸の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウ
   ム塩を含まないか、もしくは実質的に含まない該基を含
   有し；（ｄ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し組成物がピロ
   燐酸四カリウム塩とピロ燐酸四ナトリウム塩の組み合わ
   せを含まないか、または実質的に含まず、両者の比が３
   ：１もしくは３：１以上であるとの前提の下に； とから構成される口腔用組成物。 ４９、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、抗菌剤の効果の放出を増進する少なくとも
   一つの官能基と抗菌剤の効果の滞留を増進する少なくと
   も一つの有機の基を含む抗菌剤の抗菌効果を増進するの
   に有効な薬剤、但し該剤は約１，０００から約１，００
   ０，０００の分子量を有する合成のアニオン性線状ポリ
   マーのポリカルボン酸の水溶性のアルカリ金属塩もしく
   はアンモニウム塩を含まないか、または実質的に含まな
   い該基を含有する；及び （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し該組成物はカリウム
   塩とナトリウム塩またはそれらのイオンを含み、該組成
   物中のカリウムとナトリウムの比が最高でも３：１以下
   の範囲にある； とから構成される口腔用組成物。 ５０、該カリウムとナトリウムの比が約０．３７：１か
   ら約１．０４：１である請求項４８記載の口腔用組成物
   。 ５１、口腔に許容されるビヒクル、０．２５％から０．
   ３５％の量の実質的に水に不溶の非カチオン性抗菌剤お
   よびポリ燐酸塩の抗歯石剤よりなる口腔用組成物。 ５２、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）０．２５％から０．３５％の量の実質的に水に不
   溶の非カチオン性抗菌剤、及び； （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し該ポリ燐酸塩の抗歯
   石剤はカリウム塩とナトリウム塩の混合物であって、該
   組成物中のカリウムとナトリウムの比は最高でも約３：
   １の範囲にある； よりなる口腔用組成物。 ５３、該比が約０．３５：１から約１．０４：１の範囲
   にある請求項５１記載の口腔用組成物。 ５４、口腔に許容されるビヒクル、０．２５％から０．
   ３５％の量の実質的に水に不溶の非カチオン性抗菌剤、
   及び組成物がピロ燐酸四ナトリウム塩を含まないか、も
   しくは実質的に含まないとの前提の下にポリ燐酸塩の抗
   歯石剤； とからなる口腔用組成物。 ５５、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）０．２５％から０．３５％の量の実質的に水に不
   溶の非カチオン性の抗菌剤；及び （ｃ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し組成物がピロ燐酸四
   カリウム塩とピロ燐酸四ナトリウム塩の組み合わせを含
   まないか、もしくは実質的に含まず、両者の比が３：１
   、または３：１以上であるとの前提の下に； とから構成される口腔用組成物。 ５６、（ａ）口腔に許容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤；（ｃ
   ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分子量
   を有し、少なくとも一つの放出増進性の官能基と少なく
   とも一つの有機の滞留増進性の基を含む抗菌性増進剤、
   但し該剤は約１，０００から約１，０００，０００の分
   子量を有する合成のアニオン性線状ポリマーのポリカル
   ボン酸の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩
   を含まない、もしくは実質的に含まない該基を含有し；
   及び（ｄ）ポリ燐酸塩の抗歯石剤、但し該ポリ燐酸塩の
   抗歯石剤はカリウム塩とナトリウム塩の混合物であって
   、該組成物中のカリウムとナトリウムの比が最高でも約
   ３：１以下の範囲にある； とから構成される口腔用組成物。 ５７、該比が約０．３７：１から約１．０４：１の範囲
   にある請求項５５記載の口腔用組成物。 ５８、（ａ）口腔に受容されるビヒクル； （ｂ）実質的に水に不溶の非カチオン性の抗菌剤の効果
   的な抗歯垢量； （ｃ）約１，０００から約１，０００，０００の平均分
   子量を有し、少なくとも一つの放出増進性の官能基と少
   なくとも一つの有機の滞留増進性の基を含む抗菌性増進
   剤、但し該剤は約１，０００から約１，０００，０００
   の分子量を有する合成のアニオン性線状ポリマーのポリ
   カルボン酸の水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウ
   ム塩を含まない、もしくは実質的に含まない該基を含有
   する、但し該組成物はカリウムとナトリウムの塩または
   イオンを含有し、該組成物中のカリウムとナトリウムの
   比が０．３７：１から１．０４：１の範囲にある；とか
   ら構成される口腔用組成物。