DE3942644B4

DE3942644B4 - Antibakteriell zahnbelagverhinderndes und zahnsteinverhinderndes Mundpflegemittel

Info

Publication number: DE3942644B4
Application number: DE3942644A
Authority: DE
Inventors: Abdul Gaffar; Nuran Nabi; John Afflitto; Orum Stringer
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1989-08-25
Filing date: 1989-12-22
Publication date: 2007-09-06
Anticipated expiration: 2009-12-23
Also published as: HUT54486A; SE523627C2; DE3942644A1; MY105878A; IL92694A; HK70597A; HU896807D0; AU640355B2; GB2235133A; AT400000B; PT92733B; FI896318A0; GB2263066B; MA21711A1; SE513702C2; DK671289A; ZA899973B; FI97443B; NL8903185A; CZ283162B6

Abstract

Mundpflegemittel mit einem Gehalt an
a) einem oral annehmbaren Träger,
b) einer wirksam zahnsteinverhindernden Menge von etwa 0,1 bis 3 Gew.% mindestens eines linearen, molekular dehydratisierten Polyphosphatsalzes als zahnsteinverhinderndes Mittel,
c) einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge aus einem im Wesentlichen wasserunlöslichen, nicht-kationischen antibakteriellen Mittel und
d) bis zu etwa 4 Gew.% eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators, welcher mindestens einen funktionellen Rest enthält, der die Zurverfügungstellung von Bakterizid zu den oralen Oberflächen erhöht und mindestens einen organischen Rest enthält, der dessen Retention an den oralen Oberflächen erhöht, wobei das Gewichtsverhältnis von antibakteriellem Verstärkungs-Aktivator zu den Polyphosphat-Ionen in einem Bereich von 1,6:1 bis etwa 2,7:1 liegt.

Description

Die Erfindung betrifft ein antibakteriell zahnbelagverhinderndes und zahnsteinverhinderndes Mundpflegemittel welches ein Polyphosphat als zahnsteinverhinderndes Mittel und ein verträgliches antibakterielles Mittel enthält, um die Ausbildung von Zahnbelag zu verhindern, wobei die zahnbelaghindernde Wirksamkeit durch die Anwesenheit eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators optimiert wird, der die Abgabe der antibakteriellen Substanz oder des Bakterizids an die oralen Oberflächen erhöht und die Retention dieses Mittels an diesen Oberflächen steigert.
Oral anzuwendende Zusammensetzungen mit einem Gehalt an verschiedenen Polyphosphat-Verbindungen sind aus den US-PS'en 4,627,977 bzw. 4,515,772 und 4,323,551 bekannt. Hiernach wird ein lineares Polyphosphatsalz ohne Kristallwasser zusammen mit einem Fluorid-Lieferanten und einem synthetischen linearen polymeren Carboxylat zur Verhinderung einer Zahnsteinbildung eingesetzt. In der EP 0 333 301 A2 wird die zahnsteinverhindernde Wirkung mit einer geringeren Menge an linearem kristallwasserfreiem Polyphosphatsalz in Kombination mit einem Fluorid-Lieferanten und einer erhöhten Menge an synthetischem linearen polymeren Carboxylat verbessert. Gemäß US-PS 4,323,551 wird ein wasserlösliches Dialkalipyrophosphat alleine oder in Mischung mit Tetraalkalipyrophosphat verwendet. Mundpflegemittel mit Zahnstein verhindernder Wirkung sind erwünscht, da der Zahnstein die periodontalen Zustände negativ beeinflußt, so daß eine Zahnsteinverringerung der oralen Hygiene dient.
Zahnbelag schafft die Anfangsbedingungen zur Ausbildung von Zahnstein, bildet sich aber im Gegensatz zu letzerem an jedem Bereich der Zahnflächen aus und insbesondere an den gingivalen Grenzbereichen. Abgesehen davon, daß Zahnbelag kaum erkennbar ist, begünstigt er das Auftreten von Gingivitis.
Demzufolge ist es erwünscht, antimikrobielle oder mikrobizide Substanzen, die Zahnbelag verringern, oralen Zusammensetzungen mit einem Gehalt an Zahnstein verhindernden Mitteln zuzusetzen. Entsprechend offenbart US-PS 4,022,550 eine Zinkionen liefernde Verbindung als zahnsteinverhinderndes Mittel in Mischung mit einem antibakteriellen Mittel, welches das Wachstum von Zahnbelag-Bakterien verzögert. Für diese Zinkverbindungen sind zahlreiche bakterizide Mittel beschrieben, einschließlich kationischer Verbindungen wie Guanidine und quaternäre Ammoniumverbindungen und auch nicht-kationische Verbindungen, wie halogenierte Salicylanilide und halogenierte Hydroxy-diphenylether.
Kationische Bakterizide wie Chlorhexidin, Benzethoniumchlorid und Cetylpyridiniumchlorid sind als anitbakterielle zahnbelagverhindernde Mittel weidlich beschrieben. Wenngleich sie zusammen mit zahnsteinverhindernden Zinkverbindungen benutzt werden, sind sie nicht wirksam, wenn sie mit anionischen Verbindungen wie einem zahnsteinverhindernden Polyphosphat eingesetzt werden. Diese Unwirksamkeit ist recht überraschend, da Polyphosphate Chelatbildner sind und die Chelatisierung bislang zur Erhöhung der Wirksamkeit kationischer Bakterizide gemäß "Disinfection, Sterilization and Preservation", 2. Aufl., Black, 1977, Seite 915 und "Inhibition and Destruction of the Microbial Cell" von Hugo, 1971, Seite 215 beschrieben ist. In der Tat werden in der US-PS 4,323,551 quaternäre Ammoniumverbindungen in einem Pyrophosphat enthaltenden Mundwasser gegen Zahnbelag offenbart; ebenso zeigt US-PS 4,515,772 den Einsatz von den Zahnbelag verhinderndem Bis-Biguanid in einer zahnsteinverhindernden Pyrophosphat enthaltenden oralen Zusammensetzung.
Im Hinblick auf die überraschende Unverträglichkeit kationischer Bakterizide mit den als zahnsteinverhindernden Mitteln vorhandenen Polyphosphaten, war es überraschend, daß andere Bakterizide wirksam sein könnten.
Die DE 38 02 168 A1 offenbart ein Mundpflegemittel, welches in einem oral akzeptablen Medium 0,1 bis 7 Gew.% eines dehydratisierten, linearen Polyphosphatsalzes und 0,01 bis 5 Gew.% eines im Wesentlichen wasserunlöslichen, nicht-kationischen, antibakteriellen Mittels enthält. In den Beispielen der DE 38 02 168 A1 werden Mundpflegemittel beschrieben, die als weiteren Bestandteil ein Copolymer aus Maleinsäureanhydrid und Methylvinylether enthalten, welches von der GAF Corporation als „Gantrez^® 5-97" erhältlich ist. Dieses Copolymer gehört zu der Gruppe der Materialien, aus der gemäß der vorliegenden Erfindung der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator ausgewählt wird. Die DE 38 02 168 A1 enthält keine ausdrückliche Offenbarung in Bezug auf das Gewichtsverhältnis von „Gantrez^® 5-97" zu den Phosphat-Ionen. Aus den in den Beispielen angegebenen Mengen kann das Gewichtsverhältnis jeweils berechnet werden. Man erhält so Werte für das Gewichtsverhältnis von „Gantrez^® 5-97" zu den Polyphosphat-Ionen, die deutlich unterhalb des erfindungsgemäßen Bereiches von 1,6:1 bis 2,7:1 für das Gewichtsverhältnis von antibakteriellem Verstärkungs-Aktivator zu den Polyphosphat-Ionen liegen.
Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung beruht darauf, daß bestimmte Bakterizide in zahnsteinverhindernden oralen Zusammensetzungen wirksam sind, die ein lineares kristallwasserfreies Polyphosphatsalz, einen Fluoridionen-Lieferanten und den oben erwähnten antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator zur Verhinderung der Plaque-Bildung enthalten.
Ein weiterer Vorteil der Erfindung besteht darin, daß eine Zusammensetzung vorgeschlagen wird, die die Zahnsteinbildung wirksam verringert und die Verringerung von Zahnbelag optimiert.
Aufgabe der Erfindung ist es, eine orale Zusammensetzung vorzuschlagen, die eine zahnbelaghindernde und zahnsteinverhindernde Wirkung hat und das Auftreten von Gingivitis wirksam verhindert.
Zur Lösung dieser Aufgabe wird eine orale Zusammensetzung bzw. ein Mundpflegemittel vorgeschlagen, wie es im Hauptanspruch erwähnt und in den Unteransprüchen näher erläutert ist.
Dementsprechend betrifft die vorliegende Erfindung ein Mundpflegemittel mit einem Gehalt an

a) einem oral annehmbaren Träger,
b) einer wirksam zahnsteinverhindernden Menge von etwa 0,1 bis 3 Gew.% mindestens eines linearen, molekular dehydratisierten Polyphosphatsalzes als zahnsteinverhinderndes Mittel,
c) einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge aus einem im Wesentlichen wasserunlöslichen, nicht-kationischen antibakteriellen Mittel und
d) bis zu etwa 4 Gew.% eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators, welcher mindestens einen funktionellen Rest enthält, der die Zurverfügungstellung von Bakterizid zu den oralen Oberflächen erhöht und mindestens einen organischen Rest enthält, der dessen Retention an den oralen Oberflächen erhöht,

Typische Beispiele für wasserunlösliche Agentien, die insbesondere im Hinblick auf ihre zahnsteinverhindernde Wirksamkeit und Verträglichkeit bzw. Sicherheit geeignet sind, sind die folgenden Verbindungen:
Halogenierte Diphenylether wie 2',4,4'-Trichlor-2-hydroxydiphenylether (Triclosan) und 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dibromdiphenylether.
Ferner halogenierte Salicylanilide wie 4',5-Dibrom-, bzw. 3,4',5-Trichlor-, bzw. 3,4',5-Tribrom-, bzw. 2,3,3',5-Tetrachlor-, bzw. 3,3,3',5-Tetrachlor- oder 3,3,3',5-Tetrachlorsalicylanilide sowie 3,5-Dibrom-3'-, bzw. 5-n-Octanoyl-3'-, bzw. 3,5-Dibrom-4'- oder 3,5-Dibrom-3'-trifluormethylsalicylanilid (Fluorophene).
Als Benzoesäureester sind Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Butyl-p-hydroxybenzoesäureester geeignet.
Als halogenierte Carbanilide kommen 3,4,4'-Trichlorcarbanilid, 3-Trifluormethyl-4-4'-dichlorcarbanilid und 3,3,4'-Trichlorcarbanilid in Frage.
Als phenolische Verbindungen können die folgenden Phenole und deren Homologe wie Mono- und Polyalkylphenole und aromatische Halogenphenole mit z.B. F, Cl, Br, I sowie Resorcinol und Catechol und deren Derivate und Bis-Phenolverbindungen verwendet werden.
Als Phenolverbindungen sind außer Phenol das 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-Methyl-, 4-Ethyl-, 2,4-Dimethyyl-, 2,5-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 4-n-Propyl-, 4-n-Butyl-, 4-n-Amyl-, 4-tert.-Amyl-, 4-n-Hexyl- oder 4-n-Heptyl-phenol bzw. 2-Methoxy-4-(2-propenyl)-phenol (Eugenol) oder 2-Isopropyl-5-methyl-phenol (Thymol) geeignet.
Als Mono- und Polyalkyl- bzw. Aralkyl-Halophenole können eingesetzt werden: Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl-, Cyclohexyl-, n-Heptyl- oder n-Octyl-p-Chlorophenol; ferner o-Chlorphenol bzw. Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Heptyl-o-Chlorphenol.
Ferner können p-Chlorphenol sowie o-Benzyl-, o-Benzyl-m-methyl-, o-Benzyl-m,m-dimethyl-, o-Phenylethyl-, o-Phenyl ethyl-m-methyl-, 3-Methyl-, 3,5-Dimethyl-, 6-Ethyl-3-methyl-, 6-n-Propyl-3-methyl-, 6-iso-Propyl-3-methyl-, 2-Ethyl-3,5-dimethyl-, 6-sec.-Butyl-3-methyl-, 2-iso-Propyl-3,5-dimethyl-, 6-Diethylmethyl-3-methyl-, 6-Iso-Propyl-2-ethyl-3-methyl-, 2-sec.-Amyl-3,5-dimethyl-, 2-Diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, oder 6-sec.-Octyl-3-methyl-p-chlorphenol sowie ferner p-Bromphenol und dessen Derivate wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl- und Cyclohexyl-p-Bromphenol sowie o-Bromphenol einschließlich tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Propyl-m,m-dimethyl-o-bromphenol verwendet werden, ferner 2-Phenylphenol, 4-Chlor-2-methylphenol, 4-Chlor-3-methylphenol, 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,4-Dichlor-3,5-dimethylpehnol, 3,4,5,6-Tetrabrom-2-methylphenol, 5-Methyl-2-pentylphenol, 4-Isopropyl-3-methylphenol, 5-Chlor-2-hydroxydiphenylmethan.
Ferner können Resorcinol und dessen Derivate eingesetzt werden wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Amyl, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octyl-, n-Nonyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Phenylpropyl- oder p-Chlorbenzylresorcinol verwendet werden sowie 5-Chlor-, bzw. 4'-Chlor-, bzw. 5-Brom- oder 4''-Brom-2,4-dihydroxydiphenylmethan.
Als Bis-Phenolverbindungen können Bisphenol A sowie 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlorphenol), 2,2'-Methylen-Bis-(3,4,6-trichlorphenol [Hexachlorophen], 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlor-6-bromphenol), Bis-(2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl)sulfid, Bis-(2-Hyxroxy-5-chlorbenzyl)sulfid verwendet werden.
Die nicht-kationische bakterizide Komponente ist in dem Mundpflegemittel in einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge vorhanden, und zwar im allgemeinen in einer Menge von 0,01 bis 5 Gew.%, vorzugsweise etwa 0,03 bis 1 Gew.% und insbesondere in einer Menge von 0,25 bis 0,5 Gew.% oder bestenfalls in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Gew.% wie beispielsweise in einer Menge von 0,3 Gew.% in einem Zahnpflegemittel oder vorzugsweise in einer Menge von 0,03 bis 0,3 Gew.% und insbesondere in einer Menge von 0,03 bis 0,1 Gew.% in einem Mundspülmittel oder einem flüssigen Mundpflegemittel. Das Bakterizid ist im wesentlichen wasserunlöslich, d.h. daß seine Löslichkeit in Wasser bei 25°C unter 1 Gew.% liegt und auch niedriger als etwa 0,1 Gew.% sein kann. Bei Vorhandensein ionisierbarer Reste wird der pH-Wert zur Bestimmung der Löslichkeit auf einen Wert eingestellt, bei dem keine Ionisierung erfolgt.
Der bevorzugte halogenierte Diphenylether ist Triclosan. Bevorzugte Phenolverbindungen sind Phenol, Thymol, Eugenol, Hexylresorcinol und 2,2'-Methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol), wobei jedoch Triclosan besonders bevorzugt wird. Triclosan ist als Bakterizid in Kombination mit einem zahnsteinverhindernden Mittel, welches Zinkionen liefert, in der erwähnten US-PS 4,022,880 und in Kombination mit einer Kupferverbindung in DE-PS 35 32 860 beschrieben. Triclosan ist in Kombination mit einem Kalium-ionen enthaltenden, den Zahn unempfindlich machenden Mittel in EU-PS 0 278 744 beschrieben. Ferner offenbart EU-PS 0 161 898 die Verwendung von Triclosan als zahnbelagverhinderndes Mittel in einer Zahnpasta, die so formuliert ist, daß sie eine lamellare flüssige Kristall-Tensidphase enthält mit Lamellenabständen von weniger als 6,0 nm und die vorzugsweise ein Zinksalz enthalten kann; auch in Kombination mit Zinkcitrat-Trihydrat ist Triclosan gemäß EU-PS 0 161 899 offenbart.
Die linearen kristallwasserfreien bzw. molekular entwässerten Polyphosphate, die als zahnsteinverhindernde Mittel verwendet werden, sind allgemein bekannt und werden als vollständig oder teilweise neutralisierte wasserlösliche Alkalisalze wie Kalium- oder Natriumsalze und auch als Ammoniumsalze einschließlich deren Mischungen verwendet. Typische Beispiele sind hierfür Natriumhexametaphosphat, Natriumtripolyphosphat wie Natriumdihydrogen-, Trinatriummonohydrogen- und Tetranatrium pyrophosphate sowie deren entsprechenden Kaliumsalze. Lineare Polyphosphate der Formel (NaPO₃)_n, in welcher n einen Wert von 2 bis 125 hat, werden den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln in Mengen von 0,1 bis 3 und meist von 1 bis 2,5 und insbesondere von 1,5 bis 2 Gew.% eingesetzt. Wenn der Wert von n in der obigen Formel mindestens 3 beträgt, sind die Polyphosphate glasartig.
Besonders geeignete zahnsteinverhindernde Mittel sind Tetraalkalipyrophosphate, wie Tetranatrium- oder Tetrakaliumpyrophosphat. Das Mundpflegemitell kann auch Polyphosphate als zahnsteinverhindernde Mittel enthalten, die im wesentlichen kein Tetranatriumpyrophosphat aufweisen oder im wesentlichen frei von einer Kombination von Tetrakaliumpyropshosphat und Tetranatriumpyrophosphat sind, in denen das Verhältnis von Kalium zu Natriumpyrophosphat 3:1 beträgt oder höher als 3:1 ist. Ein zahnsteinverhinderndes Mittel, welches etwa 2 Gew.%, bezogen auf das Mundpflegemittel, Tetranatriumpyrophosphat enthält, ist besonders wirksam.
Das antibakterielle Verstärkungsmittel oder der Verstärkungs-Aktivator AVA, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids für die oralen Bereiche erhöht und die Retention des Bakterizids an diesen Bereichen steigert, wird zur Erzielung dieser Erhöhung in Mengen von etwa 0,005 bis etwa 4 und vorzugsweise von 0,1 bis etwa 3 und insbesondere von 0,5 bis etwa 2,5 Gew.% verwendet.
Die AVA-Komponente kann eine einfache Verbindung vorzugsweise ein polymerisierbares Monomer, vorzugsweise ein Polymer im allgemeinen Sinne sein, wie beispielsweise ein Oligomer, Hompolymer, Copolymer von zwei oder mehr Monomeren, Ionomer, Block-Copolymer, Pfropf-Copolymer, quervernetzte Polymere und Copolymere. Die AVA-Komponente kann eine natürliche oder synthetische Verbindung sein, die wasserunlöslich oder vorzugsweise Wasser- bzw. speichellöslich ist oder quellbar z.B. hydratisierbar oder unter Bildung eines Hydrogels quellbar sein kann. Das Gewichtsmittel des Molekulargewichts liegt in einem Bereich von 100 bis etwa 1 000 000 und vorzugsweise in einem Bereich von 1 000 bis etwa 1 000 000 und insbesondere in einem Bereich von 2 000 oder 2 500 bis etwa 250 000 oder 500 000.
Der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator AVA enthält mindestens einen Rest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht; dieser Rest ist vorzugsweise ein Säurerest wie ein Sulfonsäure- oder Phospinsäurerest und insbesondere ein Phosphonsäure- oder Carbonsäurerest oder ein Salz dieser, wie beispielsweise ein Alkali- oder Ammoniumsalz. Der Verstärkungs-Aktivator enthält. ferner mindestens einen organischen Rest der die Retention des Bakterizids erhöht. Vorzugsweise sind mehrere derartige Reste vorhanden. Die die Retention fördernden Reste haben vorzugsweise die allgemeine Formel -(X)_n-R; wobei X z.B. ein O, N, S, SO, SO₂, P, PO oder Si bedeutet und R ein hydrophober Alkyl-, Alkenyl-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl- oder heterocyclischer Rest ist bzw. Derivate dieser Verbindungen mit inerten Substituenten, wobei n den Wert von Null oder 1 oder mehr hat.
Die erwähnten inerten Substituenten sind u.a. Substituenten an dem Rest R, welche im allgemeinen nicht hydrophil sind und nicht mit der gewünschten Wirkungsweise des AVA im Hinblick auf die Erhöhung der Zurverfügungstellung des Bakterizids und der Retention desselben an den oralen Bereichen kollidieren; derartige Derivate sind Halogenreste wie Cl, Br, J und Carbogruppen. Beispiele für derartige die Retention erhöhenden Gruppe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
40 Der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ist ein solcher, der den antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator AVA mit dem Bakterizid an die oralen Flächen, wie Zähne und Gaumen, anhaftet oder substantiv, adhäsiv, cohäsiv oder auf andere Weise an die Flächen anbringt und dadurch das 45 Bakterizid anliefert. Der Rest, der die Retention des Bakterizides an diesen Bereichen fördert, ist im allgemeinen ein hydrophober Rest; dieser bindet das Bakterizid an den Verstärkungs-Aktivator und erhöht dadurch die Retention des Bakteri zids an dem AVA und indirekt an den oralen Oberflächen. In einigen Fällen erfolgt die Bindung des Bakterizids durch physikalische Einbindung durch den AVA, insbesondere, wenn es sich bei diesem um ein quervernetztes Polymeres handelt, dessen Strukturen mehr Bezirke für ein derartiges Festhalten vorsehen. Die Anwesenheit eines hochmolekularen, eher hydrophoben quervernertzten Restes in den quervernetzten Polymeren erhöht die physikalische Einbindung des Bakterizids an dem oder durch das quervernetzte AVA-Polymere.
Vorzugsweise ist der AVA ein anionisches Polymeres mit einer Kette oder einem Kettengerüst, welches sich wiederholende Einheiten aufweist, die jeweils mindestens ein Kohlenstoffatom haben und vorzugsweise mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Zurverfügungstellung erhöhende Gruppe und mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Retention erhöhende Gruppe, die geminal, vicinal oder auch weniger bevorzugt auf andere Weise Atome, vorzugsweise Kohlenstoffatome in der Kette gebunden enthält. Das Polymere kann auch in einigen Fällen die die Zurverfügungstellung erhöhenden Reste und/oder die die Retention erhöhenden Reste und/oder andere zweiwertige Atome oder Reste als Verbindungsteile in der Polymerkette enthalten, und zwar anstelle oder zusätzlich zu den Kohlenstoffatomen oder als quervernetzte Gruppen.
Beispiele der vorliegend offenbarten AVA, die nicht Gruppen enthalten, die der Zurverfügungstellung des Bakterizids dienen und auch nicht solche enthalten, die zur Retention des Bakterizids dienen, können auf an sich bekannte Weise chemisch so modifiziert werden, daß man AVA's enthält, die beide Gruppen und vorzugsweise eine Mehrzahl dieser Reste enthalten. Bei den bevorzugten polymeren AVA's ist es erwünscht, daß zur Erhöhung der Substantivität und der Lieferung des Bakterizids zu den oralen Oberflächen, die sich wiederholenden Einheiten in der Polymer-Kette oder in dem Rückgrat der Kette mindestens etwa 10% und vorzugsweise mindestens 50% und insbesondere mindestens 80% bis 95% oder 100 Gew.% des Polymeren saure Reste haben, die die Zurverfügungstellung erhöhen.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung besteht der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator AVA aus einem Polymeren mit sich wiederholenden Einheiten, bei dem ein oder mehrere Phosphonsäurereste vorhanden sind, die die Zurverfügungstellung erhöhen, wobei diese an ein oder mehrere Kohlenstoffatome in der polymeren Kette gebunden sind. Ein Beispiel eines derartigen AVA ist eine Poly(vinylphosphonsäure), welche Reste der folgenden Formel enthält:
wobei dieses Polymere jedoch nicht einen Rest enthält, der die Retention erhöht. Reste dieser Art sind jedoch in einem Poly(1-phosphonpropen) enthalten und haben Einheiten der Formel:
Ein bevorzugter AVA mit Gehalt an Phosphonsäureresten ist eine Verbindung, die Poly(beta-styrolphosphonsäure) enthaltende. Einheiten der folgenden Formel:
enthält, wobei Ph ein Phenylrest ist; der Phosphonsäurerest, der die Zurfügungstellung des Bakterizids erhöht und der Phenylrest, der die Retention verbessert, ist an vicinalen Kohlenstoffatomen in der Kette gebunden. Bevorzugt ist auch ein Copolymeres von beta-Styrolphosphonsäure mit Vinyl phosphonylchlorid, welches Einheiten der Formel III aufweist, die alternierend oder in zufälliger Verteilung mit Einheiten der Formel I auftreten oder eine Poly(alpha-styrolphosphonsäure), welche Einheiten der folgenden Formel enthält:
bei der die Zurverfügungstellung und die Retention erhöhenden Reste geminal an der Kette gebunden sind.
Diese Styrolphosphonsäure-Polymeren und deren Copolymeren mit anderen inerten ethylenisch ungesättigten Monomoren haben im allgemeinen ein Molekulargewicht in einem Bereich von etwa 2 000 bis 30 000 und vorzugsweise von etwa 2 500 bis 10 000. Derartige inerte Monomere stören die gewünschte Funktion der als AVA verwendeten Copolymere nicht wesentlich.
Andere Phosphonsäure enthaltende Polymere sind beispielsweise phosphonierte Ethylene mit Einheiten der folgenden Formel: -[CH₂)₁₄CHPO₃H₂]_n-, Vin welcher n beipielsweise eine ganze Zahl sein kann oder einen Wert haben kann, der dem Polymeren ein Molekulargewicht von 3 000 gibt. Ferner sind Natriumpolybuten-4,4-diphosphonate geeignet mit den Resten der folgenden Formel:
sowie Poly(allyl-bis-phosphonethylamin) mit Einheiten der folgenden Formel:
Andere phosphonierte Polymere, wie beispielsweise Poly(allylphosphonoacetat), phosphonierte Polymethacrylate und dergleichen und geminale Diphosphonatpolymere gemäß EU-PS 0 321 233 können ebenfalls als AVA verwendet werden, vorausgesetzt, daß sie die oben erwähnten organischen Reste enthalten, die die Retention des Bakterizids fördern.
Bei einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel enthält der eingesetzte AVA kein oder im wesentlichen kein wasserlösliches Alkali- oder Ammoniumsalz eines synthetischen anionischen linearen polymeren Polycarboxylats mit einem Molekulargewicht von etwa 1 000 bis etwa 1 000 000. Die Mundpflegemittel enthalten ferner ein Polyphosphat-Zahnsteinverhinderungsmittel aus einer Mischung von Kalium- und Natriumsalzen mit einem K:Na-Verhältnis von bis zu 3:1, z.B. von 0,37 bis 1,04:1.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform gemäß Erfindung besteht darin, daß der AVA ein synthetisches anionisches polymeres Carboxylat ist; das auch alkalische Phosphatase Enzyme inhibiert.
Synthetische anionische polymere Polycarboxylate und deren Komplexe mit verschiedenen kationischen Germiziden, Zink und Magnesium sind als zahnsteinverhindernde Mittel an sich beispielsweise aus den US-PS'en 3,429,963, 4,152,420, 3,956,480, 4,138,477 und 4,183,914 bekannt. Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate aus dieser Literatur können, sofern sie retentionsfördernde Reste enthalten oder derart modifi ziert sind, bei den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln eingesetzt werden.
Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate, die gemäß Erfindung verwendet werden, sind bekannt und werden oft als freie Säuren und vorzugsweise als teilweise oder vollständig neutralisierte wasserlösliche Alkalisalze oder Ammoniumsalze eingesetzt. Bevorzugt werden 1:4 bis 4:1 Copolymere von Maleinsäureanhydrid oder Maleinsäure mit anderen polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomeren, vorzugsweise Methylvinylether/Malesinsäureanhydrid mit einem Molekulargewicht von etwa 30 000 bis 1 000 000, insbesondere 30 000 bis etwa 500 000. Diese Copolymere werden beispielsweise von der GAF-Corporation unter der Bezeichnung Gantrez^® z.B. als AN 139 mit einem Molekulargewicht von 500 000 oder als AN 119 mit einem Molekulargewicht von 250 000 und insbesondere als S97 in pharmazeutischer Reinheit mit einem Molekulargewicht von 70 000 vertrieben.
Andere polymere Polycarboxylate, die als AVA geeignet sind und die Retention der Bakterizide fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, sind in der US-PS 3,956,480 offenbart, wie die 1:1 Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Ethylacrylat, Hydroxyethylmethacrylat, N-Vinyl-2-pyrrlidon oder Ethylen, wobei letzteres unter der Bezeichnung "Monsanto EMA Nr. 1103", mit einem Molekulargewicht von 10 000 und als "EMA Grade 61" erhältlich ist, sowie 1:1 Copolymere von Acrylsäure mit Methyl- oder Hydroxyethylmethacrylat, Methyl- oder Ethylacrylat, Isobutyl- bzw. Isobutylvinylether oder N-Vinyl-2-pyrolidon.
Weitere wirksame polymere Polycarboxylate sind in den oben erwähnten US-PS'en 4,138,477 und 4,183,914 offenbart, die Retention erhöhende Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, nämlich Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Styrol, Isobutylen oder Ethylvinylethern, Polacrylsäure, Polyitaconsäure und Polymaleinsäure und Sulfoacrylsäure-Oligomere mit einem Molekulargewicht bis herab zu 1 000, die als "Uniroyal ND-2" im Handel erhältlich sind.
Allgemeine geeignet sind polymerisierte olefinische oder ethylenisch ungesättigte Carbonsäuren mit retentionsfördernden Resten, die eine aktivierte olefinische Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung aufweisen, die bei der Polymerisation leicht reagiert aufgrund ihrer Anwesenheit im monomeren Molekül, und zwar entweder in der alpha-beta-Stellung bezüglich der Carboxylgruppe oder als Teil eines endständigen Ethylenrestes. Beispiele derartiger Säuren sind Acryl-, Methacryl-Ethacryl-, alpha-Chloracryl-, Croton-, beta-Acryloxypropion-, Sorbin-, alpha-Chlorsorbin- oder Zimtsäure, beta-Styrylacrylsäure, Muconsäure, Itaconsäure, Zitraconsäure, Mesaconsäure, Glutaconsäure, Aconitsäure, alpha-Phenylacrylsäure, 2-Benzylacrylsäure, 2-Cyclohexylacrylsäure, Angelikasäure, Umbellicsäure, Fumarsäure, Maleinsäure und deren Anhydride. Andere olefinische Monomere, die mit derartigen monomen Cabonsäuren mischpolymerisierbar sind, sind Vinylacetat, Vinylchlorid oder Dimethylmaleat. Ferner Copolymere, die hinreichend Carbonsäuresalzreste für ihre Wasserlöslichkeit enthalten.
Ferner sind für die vorliegende Erfindung geeignet die sogenannten Carboxyvinyl-Polymere, die als Zahnpasten-Komponenten in den US-PS'en 3,980,767, 3,935,306, 3,919,409, 3,911,94 und 3,711,604 beschrieben sind. Diese sind im Handel beispielsweise unter dem Warenzeichen "Carbopol^®934" bzw. "-940" und "-941" von der B.F. Goodrich erhältlich. Diese Produkte bestehen im wesentlichen aus einem kolloidalen wasserlöslichem Polymeren von Polyacrylsäure, das mit etwa 0,75 bis 2,0 Gew.% Polyallylsucrose oder Polyallylpentaerythritol als Vernetzungsmittel vernetzt ist, wobei die quervernetzte Struktur und die quervernetzten Bindungen die gewünschte Erhöhung der Retention durch Hydrophobie oder physikalisches Einfangen des Bakterizids bewirken und auf ähnliche Weise wirkt. Geeignet ist auch "Polycarbophil", welches eine Polyacrylsäure ist, die mit weniger als 0,2% Divinylglykol quervernetzt ist, wobei der geringere Anteil, das Molekulargewicht und/oder die Hydrophobie dieses Vernetzungsmittels die Retention nur wenig oder gar nicht erhöht. Das 2,5-Dimethyl-1,5-hexadien ist ein Beispiel für ein sehr wirksameres, die Retention erhöhendes Vernetzungsmittel.
Das synthetische anionische polymere Polycarboxylat ist im wesentlichen ein Kohlenwasserstoff mit vorzugsweise Halogen und/oder Sauerstoff enthaltenden Substituenten und Bindungen in beispielsweise Ester-, Ether- und OH-Gruppen und wird in den vorliegenden Mundpflegemitteln in einer Menge bis 4 und vorzugsweise von mindestens 0,05 Gew.% eingesetzt.
Die antibakteriellen Verstärkungs-Aktivatoren AVA können natürliche anionische polymere Polycarboxylate sein, die die Retention fördernden Reste enthalten. Carboxymethylcellulose und andere Bindemittel wie Gumme und filmbildende Substanzen, die nicht die oben erwähnten, die Bereitstellung erhöhenden und/oder retentionsverbessernden Reste enthalten, sind als AVA ungeeignet.
Beispiele für AVA mit Phosphinsäureresten und/oder Sulfonsäureresten zur Erhöhung der Zurverfügungstellung sind beispielsweise Polymere und Copolymere, welche Einheiten oder Gruppen enthalten, die durch Polymerisation von Vinyl- oder Allylphosphinsäure oder Sulfonsäuren stammen, die an dem 1-1 oder 2- oder 3-Kohlenstoffatom durch einen organischen die Retention erhöhenden Rest substituiert sind und beispielsweise die oben erwähnte allgemeine Formel -(X)-_n-R enthalten. Mischungen dieser Monomeren können verwendet werden und Copolymere dieser mit ein oder mehreren inerten polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomoren der oben beschriebenen Art in Zusammenhang mit synthetischen, anionischen polymeren Polycarboxylaten. Bei diesen und anderen polymeren AVA's ist gewöhnlich nur eine saure, die Zurfügungstellung erhöhende Gruppe an ein beliebiges Kohlenstoffatom oder an ein anderes Atom in der Polymergrundkette oder an einen Zweig dieser gebunden. Polysiloxane, welche Reste enthalten, die die Zurverfügungstellung des Bakterizids und die zur Retention desselben fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, können ebenfalls als AVA verwendet werden. Ferner sind als AVA Ionomere geeignet, die derartige Gruppen enthalten. Derartige Ionomere sind in Kirk Othmer, "Encyclopedia of Chemical Technology", 3. Auflage, Supplement Volume, auf den Seiten 546 bis 573 beschrieben. Weitere AVA's sind Polyester, Polyurethane und synthetische und natürliche Polyamide einschließlich der Proteine und proteinhaltiger Materialien wie Collagen, Poly(arginin) und andere polymerisierte Aminosäuren, sofern sie eine Retention des Bakterizids enthaltende Reste aufweisen.
Bei der Herstellung des Mundpflegemittels durch anfängliches Auflösen des Polyphosphats und des Bakterizids in einem Feuchthaltemittel und einem Tensid und anschließender Zugabe von AVA, insbesondere Polycarboxylat wird die Lösung allmählich klar und kann als Mikroemulsion bezeichnet werden. Wenn die Menge an Polycarboxylat so ansteigt, daß die gesamte Zusammensetzung mindestens 2,2 Gew.% an Carboxylat enthält, wird die Lösung trüb und kann als Makroemulsion bezeichnet werden, in welcher der zahnbelagverhindernde Effekt des Bakterizids anscheinend am besten ist.
Ein erwünschtes Gewichtsverhältnis des im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen Bakterizids zu dem zahnsteinverhindernden Polyphosphat liegt über etwa 0,72:1 bis etwas weniger als etwa 4:1 und beispielsweise in einem Bereich von 1:1 bis 3,5:1 und insbesondere in einem Bereich von 1,6:1 bis etwa 2,7:1.
Um die zahnsteinverhindernde Wirksamkeit des Mundpflegemittels zu optimieren, sind vorzugsweise Inhibitoren gegen die enzymatische Hydrolyse der Polyphosphate vorhanden. Solche Komponenten sind Fluoridionen-Lieferanten, wenn sie 25 bis 5 000 ppm Flouridionen liefern, und bis zu 3 Gewichtsprozent oder mehr synthetische anionische polymere Carboxylate mit einem Molekulargewicht von etwa 1 000 bis etwa 1 000 000, vorzugsweise von etwa 30 000 bis etwa 500 000.
Der Fluoridionen-Lieferant oder die Fluor liefernde Verbindung sind als Inhibitoren für saure Phosphatase und Pyrophosphatase-Enzyme als Antikariesbestandteile bekannt. Diese Verbindungen können gering oder vollständig wasserlöslich sein; sie sind in der Lage, Fluoridionen in Wasser abzugeben und gehen keine störenden Reaktion mit den anderen Bestandteilen der Mundpflegemittel ein. Hierzu gehören anorganische Fluoride wie lösliche Alkali- oder Erdalkalisalze wie Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid, Calciumfluorid, Kupferfluoride wie Kupfer(I)fluorid, Zinkfluorid, Bariumfluorid, Natriumfluorsilikat, Ammoniumfluorsilikat, Natrium- oder Ammoniumfluorzirkonat, Natriummonofluorphosphat, Aluminiummono- und difluorphosphat und fluorierte Natriumcalciumpyrophosphate. Alkali- und Zinnfluoride wie Natrium- und Zinn(II)fluoride und/oder Natriummonofluorphosphat werden bevorzugt.
Die Menge der Fluor liefernden Verbindungen hängt in gewissem Maße von der eingesetzten Verbindung, ihrer Löslichkeit und der Art des Mundpflegemittels ab; im allgemeinen werden 0,005 bis etwa 3 Gew.% vorgesehen. Bei einem Zahnpflegemittel wie einem Zahngel, einer Zahnpasta, Zahnpulver oder Zahntablette liegen diese Verbindungen in solchen Mengen vor, daß sie bis zu etwa 5 000 ppm Fluorionen zur Verfügung stellen. Diese Verbindungen können in einer beliebigen Mindestmenge eingesetzt werden, jedoch sollen sie vorzugsweise in einer solchen Menge vorhanden sein, daß sie mindestens etwa 300 bis 2 000 ppm und vorzugsweise 800 bis 1 500 ppm Fluorionen liefern.
Die Alkalifluoride sind meist in Mengen von bis zu 2 Gew.% und vorzugsweise in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.% in dem Mundpflege% mittel vorhanden, während Natriummonofluorphosphat in Mengen von 0,1 bis 3 und meist in Mengen von etwa etwa 0,76% vorhanden ist.
Bei anderen Mundpflegemitteln wie Mundwasser, Lutschpastillen und Kaugummi liegt der Fluorlieferant meist in einer solchen Menge vor, daß er bis zu etwa 500 ppm und vorzugsweise 25 bis 300 ppm Fluorid zur Verfügung stellt und ist im allgemeinen in einer Menge von 0,005 bis 1,0 Gew.% vorhanden.
Bei bestimmten bevorzugten Mundpflegemitteln gemäß Erfindungen sollen diese im wesentlichen flüssig als Mundwasser vorliegen. Bei derartigen Zubereitungen wird als Träger meist ein Wasser/Alkohol-Gemisch verwendet, welches vorzugsweise noch ein Feuchthaltemittel enthält. Im allgemeinen liegt das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Alkohol in einem Bereich von etwa 1:1 bis etwa 20:1 und vorzugsweise in einem Bereich von 3:1 bis 10:1 und insbesondere in einem Bereich von 4:1 bis etwa 6:1. Die Gesamtmenge an Wasser/Alkohol-Gemisch liegt bei diesen Präparaten in einem Bereich von 70 bis 99 Gew.%. Als Alkohol wird meist Ethanol, aber auch Isopropanol verwendet.
Der pH-Wert derartiger flüssigen Präparate liegt im allgemeinen in einem Bereich von 4,5 bis etwa 9 und vorzugsweise in einem Bereich von 5,5 bis 8. Die erfindungsgemäßen Zusammen setzungen können auch oral bei einem pH-Wert unter 5 eingesetzt werden, ohne den Zahnschmelz zu entkalken oder auf andere Weise zu stören. Der pH-Wert kann durch Säuren wie Zitronensäure oder Benzoesäure, oder durch Basen wie Natriumhydroxid eingestellt oder mit Natriumzitrat, -benzoat, -car bonat oder -bicarbonat oder Dinatriumhydrogenphosphat bzw. Natriumdihydrogenphosphat abgepuffert werden.
Bei anderen bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel sind diese im wesentlichen fest oder pastenförmig und liegen als Zahnpulver, als Zahntablette oder als Zahnpasta oder als Zahngel vor. Der Träger derartiger fester oder pastenförmigen Mittel enthält ein Poliermaterial, wie beispielsweise wasserunlösliches Natriumetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, dihydratisiertes Calciumphosphat, wasserfreies Calciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Trimagnesiumphosphat, Cacliumcarbonat, hydratisiertes Aluminiumoxid, calciniertes Aluminiumoxid, Aluminiumsilikat, Zirkonsilikat, Kieselsäure und/oder Bentonit. Andere geeignete Poliermittel einschließlich teilchenförmiger wärmehärtbarer Harze sind in US-PS 3 070 510 beschrieben einschließlich der Melamin-, Phenol- und Harnstoff-Formaldehyde sowie quervernetzter Polyepoxide und Polyester. Ein bevorzugtes Poliermittel ist kristalline Kieselsäure mit einer Teilchengröße bis etwa 5 μm und einer mittleren Teilchengröße bis zu etwa 1,1 μm und einer Oberfläche von etwa 50 000 cm²/g, ferner Kieselsäuregele und kolloidale Kieselsäure sowie komplexe amorphe Alkalialuminosilikate
Wenn optisch klare Gele gewünscht werden, wird als Poliermittel eine kolloidale Kieselsäure ein setzt, wie sie unter der Bezeichnung "SYLOID^®72" oder "SYLOID^®74" oder als "SANTOCEL^® 100" vertrieben werden. Alkalialuminosilikat-Komplexe sind für derartige Zahngele besonders geeignet, da deren Refraktionsindices in der Nähe der Refraktionsindices des Geliermittels und der flüssigen Bestandteile liegen.
Viele "wasserunlösliche" Poliermittel sind anionisch und können auch geringe Mengen löslicher Bestandteile enthalten. Beispielsweise können als unlösliches Natriummetaphosphat auch Mandrell'sches Salz und Kurrol'sches Salz verwendet werden.
Diese Metaphosphate zeigen eine geringe Löslichkeit in Wasser und werden im allgemeinen als unlösliche Metaphosphate bezeichnet, die aber eine geringe Menge bis zu 4 Gew.% an löslichen Phosphaten wie Natriumtrimetaphosphat enthalten, was jedoch ausgewaschen werden kann. Die unlöslichen Alkalimetaphosphate werden meist als Pulver mit einer Teilchengröße verwendet, von denen nicht mehr als 1% größer als 37 μ ist.
Das Poliermittel ist im allgemeinen in den festen oder pastenförmigen Zusammensetzungen in Gewichtskonzentrationen von etwa 10 bis 99 Gew.% und vorzugsweise in einer Menge von 10 bis 75 Gew.% in Zahnpasta und von etwa 70 bis 99 Gew.% in Zahnpulvern vorhanden. Zahnpasten mit einem Poliermittel auf Siliciumdioxid-Basis enthalten dieses im allgemeinen in Mengen von 10 bis 30 Gew.%. Andere Poliermittel sind meist in Mengen von 30 bis 75 Gew.% vorhanden.
Bei einer Zahnpasta kann der flüssige Träger aus Wasser und einem Feuchthaltemittel meist in Mengen von 10 bis etwa 80 Gew.%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung vorhanden sein. Geeignete Feuchthaltemittel bzw. Träger sind Glycerin, Propylenglykol, Sorbit und Polypropylenglykol. Auch Mischungen aus Wasser, Glycerin und Sorbit sind von Vorteil. Bei klaren Gelen, bei denen der Refraktionsindex wesentlich ist, werden etwa 2,5 bis 30 Gew.% Wasser, 0 bis etwa 70 Gew.% Glycerin und etwa 20 bis 80 Gew.% Sorbit vorzugsweise verwendet.
Zahnpasten und Zahngele enthalten meist ein natürliches oder synthetisches Verdickungs- oder Geliermittel in Mengen von 0,1 bis etwa 10 und vorzugsweise 0,5 bis etwa 5 Gew.%. Geeignete Verdickungsmittel sind synthetische kolloidale, tonartige Magnesiumalkalisilikat-Komplexe, wie beispielsweise Hectorit oder die Laponit-Typen, wobei Laponite D etwa 58,0% SiO₂, 25,4% MgO, 3,05% Na₂O, 0,98% Li₂O sowie Wasser und Spurenmetalle enthält, eine spezifische Dichte von 2,53 und eine Schüttdichte bei 8% Feuchtigkeit von etwa 1,0 aufweist.
Andere geeignete Verdickungs- oder Geliermittel sind Irish Moos, Iota-Carrageenan, Gum-Tragacanth, Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxyethylpropylcellulose, Hydroxybutylmethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und insbesondere kolloidales SiO₂, wie "SYLOID^®244".
Bei einigen erfindungsgemäßen Zahnpflegemitteln, und insbesondere wenn mehr als etwa 0,35 Gew.% eines wasserunlöslichen bakteriziden Mittels und ein Kieselsäurepoliermittel in Mengen von weniger als etwa 30 Gew.% verwendet werden, mag es zweckmäßig sein, einen Zusatz vorzusehen, der das Bakterizid löst. Solche Solubilisierungsmittel sind feuchthaltende Polyole wie Propylenglykol, Dipropylenglykol und Hexylenglykol, Cellosolve wie Methylcellosolve und Ethylcellosolve, pflanzliche Öle und Paraffine, die mindestens 12 Kohlenstoffatome in einer geraden Kette aufweisen, wie Olivenöl, Rizinusöl, Petrolatum und Ester wie Amylacetat, Ethylacetat und Benzylbenzoat.
Die vorliegenden Mundpflegemittel werden wie üblich in entsprechend etikettierten Behältern wie Mundwasser-Flaschen oder in Zahnpasta-Tuben oder Pumpdispensern zur Verfügung gestellt.
Organische Tenside sind in den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln vorhanden, um eine erhöhte prophylaktische Wirkung zu erzielen und um eine gründliche Dispergierung des zahnbelagverhindernden Bakterizides im oralen Bereich zu ermöglichen und um ferner das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in kosmetischer Hinsicht besser auszubilden. Als Tenside werden anionische, nicht-ionische oder ampholytische Tenside verwendet, die vorzugsweise reinigende und schäumende Eigenschaften aufweisen. Geeignete anionische Tenside sind wasserlösliche Salze höherer Fettsäuremonoglyceridmonosulfate, wie das Natriumsalz von monosulfatierten Monoglyceriden, hydrierten Kokosnußölfettsäuren, höhere Alkylsulfate wie Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonate wie Natriumdodecylbenzolsulfonat, höhere Alkylsulfoacetate, höhere Fettsäureester von 1,2-Dihydroxypropansulfonat und im wesentlichen gesättigte höher aliphatische Acylamide von niederen aliphatischen Aminocarbonsäuren, die beispielsweise 12 bis 16 Kohlenstoffatome im Fettsäurerest, Alkyl- oder Acylrest haben. Beispiele derartiger Verbindungen sind N-Lauroylsarcosin sowie die Natrium-, Kalium- oder Ethanolaminsalze von N-Lauroyl-, N- Myristoyl-, oder N-Palmitoylsarcosin, die im wesentlichen seifenfrei sind. Derartige Sarcosinate sind bei Mundpflegemitteln besonders vorteilhaft, da sie die Säurebildung in der Mundhöhle unterbinden. Beispiele wasserlöslicher nicht-ionischer Tenside sind Kondensationsprodukte von Ethylenoxid mit verschiedenen Verbindungen mit reaktiven Wasserstoffatomen mit hydrophoben, langkettigen Verbindungen, wie beispielsweise C₁₂- bis C₂₀-Aliphaten, wie Kondensationsprodukte mit hydrophilen Polyoxyethylenresten (Ethoxamere) oder Kondensationsprodukte von Poly(ethylenoxiden) mit Fettsäuren, Fettalkoholen oder Fettamiden und mehrwertigen Alkoholen wie Sorbitanmonostearat und Polypropylenoxiden.
Die Tenside sind im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,5 bis 5 Gew.%, vorzugsweise in einer Menge von etwa 1 bis 2,5 Gew.% vorhanden. Diese können auch als Solubilisierungsmittel für das Bakterizid dienen und dadurch den Anteil an solubiliserendem Feuchthaltemittel verringern.
Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können noch weitere Zusatzstoffe enthalten, wie Weißmachungsmittel, Konservierungsmittel, Silikone, Chlorophyllverbindungen und ammoniakhaltige Verbindungen, wie Harnstoff und/oder Diammoniumphosphat. Ferner können geeignete Aromastoffe oder Süßungsmittel vorhanden sein, wie Pfefferminze usw. bzw. Sucrose usw., und zwar meist in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.% oder mehr.
Die Aromaöle können wie die Tenside das Lösungsvermögen des Bakterizids auch in Abwesenheit von Tensiden erhöhen.
Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können mehrmals täglich oder auch in Tagesabständen eingesetzt werden. Sie haben einen pH-Wert von etwa 4,5 bis 9 oder 10 und im allgemeinen von 5,5 bis etwa 8 und vorzugsweise von 6 bis 8, insbesondere von 6,5 bis 7,6. Mundpflegemittel mit einem pH-Wert unter 5 ergeben keine Schäden.
Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können auch in Lutschtabletten, Kaugummi oder in andere Präparate eingearbeitet werden, indem sie beispielsweise in eine warme, gummartige Masse eingerührt werden oder indem man die gummartige Masse mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung beschichtet, wobei diese Präparate noch die üblichen Zusätze, Weichmacher, Süßungsmittel oder Kohlenstoffe enthalten können.
Im folgenden soll die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert werden, wobei sich alle Mengenangaben, sofern nicht anders angegeben, auf das Gewicht beziehen.
In den folgenden Beispielen wird das Triclosan bzw. der 2,4,4'-Trichlor-2-'-hydroxydiphenylether als "TCHE" bezeichnet; Natriumlaurylsulfat wird als "SLS" bezeichnet, das Copolymere von Maleinsäureanhydrid und Methylvinylether, welches von der GAF Corporation unter der Bezeichnung "Gantrez^®5-97" vertrieben wird, wird als Gantrez^® bezeichnet.
Beispiel 1
Die Adsorption der zahnsteinverhindernden und zahnbelagverhindernden Bestandteile an den Zahnbereichen und deren Freigabe wird durch die Adsorption von Bakterizid an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatit-Scheiben in Gegenwart von Tetranatriumpyrophosphat und unterschiedlichen Mengen an Polycarb oxylat bestimmt. Hierbei wurden Zahnpasten A und B der folgenden Zusammensetzung verwendet:
Gantrez^® ist in einer aktiven Menge von 2,5 Gewichtsteilen in der Zahnpasta A und von 2 Gewichtsteilen in der Zahnpasta B vorhanden.
Zur Bestimmung der Freigabe des Bakterizids an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben wurde ein von Monsanto Co. erhaltenes HA gründlich mit destilliertem Wasser gewaschen, nach Vakuumfiltration aufgenommen und über Nacht bei etwa 37°C getrocknet. Das getrocknete HA wurde in einem Mörser zu einem Pulver zerkleinert. 150,0 mg HA wurden in einer Tablettenform oder 6 Minuten in einer Laborpresse mit etwa 5 000 kg zu 13 mm großen Scheiben verpreßt und 4 Stunden bei 800°C gesintert.
Mit Parafilm stimulierter Speichel wurde in einem eisgekühlten Becherglas durch Zentrifugieren bei 15 000 g etwa 15 Minuten bei 4°C geklärt und dann unter Rühren eine Stunde durch UV-Bestrahlung sterilisiert.
Jede gesinterte Scheibe wurde in einem Polyethylen-Teströhrchen gewässert und nach Entfernung des Wassers mit 2,0 ml Speichel versetzt. Nach einer Inkubationszeit von etwa 12 Stunden bei 37°C bei ständigem Schütteln in einem Wasserbad bildete sich ein Speichelhäutchen. Anschließend wurde überschüssiger Speichel entfernt und die Scheiben mit 1,0 ml einer Lösung behandelt, die die in flüssiger Phase befindliche Lösung des Zahnpflegemittels mit dem Bakterizid (Triclosan) enthielt; es wurde wiederum bei 37°C unter kontinuierlichem Schütteln im Wasserbad 30 Minuten inkubiert, worauf die Scheibe in ein neues Teströhrchen überführt und unter gelindem Schütteln mit 5,0 ml Wasser versetzt wurde. Die Scheibe wurde dann in ein weiteres Röhrchen gegeben und der Waschvorgang zweimal wiederholt. Anschließend wurde die Scheibe unter Vermeidung eines Mitschleppens von weiteren Flüssigbestandteilen in ein neues Teströhrchen gebracht und nach Zusatz von 1,0 ml Methanol kräftig geschüttelt und 30 Minuten bei Zimmertemperatur belassen, um das adsorbierte Triclosan durch das Methanol aufzunehmen. Das Methanol wurde dann abgesaugt und 5 Minuten in einer Beckman-Mikrozentrifuge Nr. 11 bei 10 000 U/m zentrifugiert. Anschließend wurde das Methanol chromatographisch auf das Bakterizid untersucht, wobei in allen Fällen drei Proben eingesetzt wurden.
Zur Bestimmung der Retention des Bakterizids an einer mit Speichel beschichteten HA-Scheibe wurde diese mit Aufschlämmungen des Zahnpflegemittels wie oben beschrieben behandelt. Die Scheibe wurde nach einer Inkubationszeit von 30 Minuten bei 37°C aus der Aufschlämmung entnommen, zweimal mit Wasser gewaschen und dann wieder mit Speichel inkubiert, der durch Zentrifugieren geklärt war. Nach einer weiteren Inkubation bei 37°C unter konstantem Schütteln innerhalb verschiedener Zeitabstände wurden die HA-Scheiben aus dem Speichel entfernt, worauf die Menge an Bakterizid (Triclosan), die von der Scheibe zurückgehalten wurde und die an den Speichel abgegeben worden war, chromatographisch bestimmt wurde.
Zur Abschätzung der Zufuhr oder Abgabe von Bakterizid an die buccalen Epithel-Zellen wurde die Abgabe bestimmt, um die Wirkung von PVM/MA bei der Abgabe des Bakterizids (Triclosan) an die Schleimhaut aus einem Zahnpflegemittel zu beurteilen. Die Epithel-Zellen wurden durch gelindes Reiben eines Holzspachtels an der Schleimhaut aufgenommen und in einer Pufferlösung suspendiert. Als Pufferlösung wurde ein Rss-Puffer (Resting Saliva Salts) aus 50 nM NaCl, 1,1 nM CaCl₂ und 0,6 nM KH₂PO₄-Lösung mit einem pH-Wert von 7,0 in einer Menge von 5 bis 6 × 10⁵ Zellen/ml aufgenommen, wobei ein Hämocytometer zum Zählen der Zelle verwendet und bis zum Einsatz in Eis gelagert wurde. Eine Zellsuspension von 0,5 ml, die vorher bei 37°C in einem Wasserbad erwärmt war, wurde mit 0,5 ml der zu untersuchenden antibakteriellen Lösung versetzt und bei 37°C inkubiert. Diese Mischung wurde mindestens 10 mal verdünnt, um die Tensidkonzentration zu verringern und eine Zerstörung der Zellmembranen durch das Tensid zu vermeiden. Nach 30 Minuten Inkubation wurden die Zellen durch 5 Minuten Zentrifugieren bei 5 000 U/min geerntet, 3 mal mit der Rss-Pufferlösung gewaschen und mit 1,5 ml Methanol versetzt, worauf nach kräftigem Schütteln das Bakterizid chromatographisch analysiert wurde.
Die erhaltenen Werte sind in der folgenden Tabelle I angegeben, nämlich die Zufuhr von TCHE an die mit Speichel beschichteten HA-Scheiben, und zwar in μ/g. Tabelle I

Zahnpasta Zufuhr in μ/g

A 130

B 30
Die obigen Werte zeigen, daß bei einer erhöhten Menge Gantrez^® in der Zahnpasta A ein erheblicher Anstieg bei der Zufuhr von TCHE bei mit Speichel beschichteten Zahnmineralien besteht.
Beispiel 2

Es wurde eine Zahnpasta der folgenden Zusammensetzung hergestellt, die äußerst wirksam sowohl zur Zahnstein- als auch zur Zahnbelag-Verhinderung ist.

Bestandteile	Gewichtsteile
Sorbit (70%ig)	22,00
Irish Moos	1,00
Natriumhydroxid (50%ig)	1,00
Gantrez^® (13,02%ige Lösung)	19,00
Wasser, entsalzt	2,69
Natriummonofluorphosphat	0,76
Natriumsaccharin	0,30
Tetrakaliumpyrophosphat	2,00
hydratisiertes Aluminiumoxid	48,00
Aromaöl	0,95
TCHE	0,30
Natriumlaurylsulfat	2,00

Beispiel 3

Es wurde ein Mundwasser der folgenden Zusammensetzung hergestellt:

Bestandteile	Gewichtsteile
Tetranatriumpyrophosphat	2.00
(Gantrez^® S-97)	2,50
Glycerin	10,00
Natriumfluorid	0,05
Natriumlaurylsulfat	0,20
TCHE	0,06
Aromaöl	0,40
Wasser auf	100,00

Beispiel 4

Es wurde ein Lutschbonbon der folgenden Zusammensetzung herge stellt:

Bestandteile	Gewichtsprozent
Zucker	75–80
Maissyrup	1–20
Aromaöl	0,1–1
Tetranatriumpyrophosphat	2,0
Gantrez^®S-97	2,5
NaF	0,01–0,05
TCHE	0,01–0,1
Magnesiumstearat als Gleitmittel	1–5
Wasser	0,01–0,2

Beispiel 5
Es wurde eine Kaugummizusammensetzung wie folgt hergestellt:

Bestandteile Gewichtsteile

Gum-Basis 25,00

Sorbit (70%ig) 17,00

TCHE 0,50 bis 0,10

Tetranatriumpyrophosphat 2,00

Gantrez^®S-97 2,50
Beispiel 6
Es wurde ein Kaugummi der folgenden Zusammensetzung hergestellt:

Bestandteile Gewichtsteile

Gum-Basis 30,00

TCHE 0,50

Gantrez^® 2,00

NaF 0,05

Glycerin 0,50

kristallines Sorbit 53,00

Tetranatriumpyrophosphat 2,00

Aromaöl und Wasser auf 100
Die guten Ergebnisse bei Zusammensetzungen nach den vorhergehenden Beispielen werden auch erzielt, wenn das TCHE ersetzt wird durch Phenol oder durch 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol) oder durch Eugenol bzw. durch Thymol und ferner, wenn Gantrez^® durch andere antibakterielle Verstärkungs-Aktivatoren wie Carbopol^® (z.B. Carbopol^®934) oder durch Styrolphosphonsäure-Polymere mit einem Molekulargewicht im Bereich von etwa 3 000 bis 10 000 ersetzt wird, wie beispielsweise durch Poly(beta-styrolphosphonsäure), Copolymere von Vinylphosphonsäure mit beta-Styrolphosphonsäure und Poly(alphastyrolphosphonsäure) oder Sulfoacrylsäure-Oligomere oder durch ein 1:1 Copolymeres von Maleinsäureanhydrid mit Ethylenacrylat.
Ebenso werden gute Ergebnisse erzielt, wenn das Tetranatriumpyrophosphat durch eine Mischung aus Tetranatriumpyrophosphat und Tetrakaliumpyrophosphat ersetzt wird, wobei die Gewichtsverhältnisse von Kalium zu Natrium entweder in einem Bereich von 0,37:1 oder in einem Bereich von 1,04:1 oder in einem Bereich von 3:1 und auch in einem Bereich von 3,5:1 liegen.

Claims

Mundpflegemittel mit einem Gehalt an a) einem oral annehmbaren Träger, b) einer wirksam zahnsteinverhindernden Menge von etwa 0,1 bis 3 Gew.% mindestens eines linearen, molekular dehydratisierten Polyphosphatsalzes als zahnsteinverhinderndes Mittel, c) einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge aus einem im Wesentlichen wasserunlöslichen, nicht-kationischen antibakteriellen Mittel und d) bis zu etwa 4 Gew.% eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators, welcher mindestens einen funktionellen Rest enthält, der die Zurverfügungstellung von Bakterizid zu den oralen Oberflächen erhöht und mindestens einen organischen Rest enthält, der dessen Retention an den oralen Oberflächen erhöht, wobei das Gewichtsverhältnis von antibakteriellem Verstärkungs-Aktivator zu den Polyphosphat-Ionen in einem Bereich von 1,6:1 bis etwa 2,7:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterizid ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus halogenierten Diphenylethern, halogenierten Salicylaniliden, Benzoesäureestern, halogenierten Carbanaliden und phenolischen Verbindungen.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterizid ein halogenierter Diphenylether ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der halogenierte Diphenylether ein 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxyphenylether ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Bakterizid eine Phenolverbindung ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Phenolverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenol, Thymol, Eugenol und 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol).
Mundpflegemittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichet, dass das Bakterizid in einer Menge von etwa 0,01 bis 5 Gew.% vorhanden ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge des Bakterizids etwa 0,25 bis 0,5 Gew.% beträgt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das lineare, molekular dehydratisierte Polyphosphatsalz ein Alkalipyrophosphat ist und in einer Menge von 1 bis 2,5 Gew.% vorliegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Alkalipyrophosphat ein Tetranatriumpyrophosphat ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis von dem antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator zu Polyphosphat-Ion in einem Bereich von 1,7:1 bis etwa 2,3:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass es als Zahnpasta vorliegt und einen Träger aus Wasser, Feuchthaltemittel und einem Geliermittel aufweist und ein wasserunlösliches Poliermittel enthält.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass es als Mundwasser vorliegt und dass der oral verträgliche Träger Wasser und einen nicht toxischen Alkohol enthält.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungsaktivator ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 1000 bis etwa 1 000 000 hat.
Mundpflegemittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ein saurer Rest ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ausgewählt ist aus der Gruppe von Carbon-, Phosphon-, Phosphin- und Sulfonsäuren sowie deren Salzen und Mischungen.
Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass der organische Rest zur Erhöhung der Retention der allgemeinen Formel O(X)_n-R entspricht, in der X die Bedeutung von O, N, S, SO, SO₂, P, PO oder Si hat und R ein hydrophober Alkyl-, Alkylen-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl- oder ein heterocyclischer Rest einschließlich der Derivate dieser Verbindungen mit inerten Substituenten ist und wobei n einen Wert von 1 oder Null hat.
Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator ein anionisches Polymer ist, welches eine Mehrzahl von Resten enthält, die die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhen und die die Retention des Bakterizides erhöhen.
Mundpflegemittel nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das anionische Polymere eine Kette mit sich wiederholenden Einheiten aufweist, von denen jede mindestens ein Kohlenstoffatom enthält.
Mundpflegemittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass jede Einheit mindestens einen die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhenden Rest enthält, der an das gleiche, vicinale oder an andere Atome in der Kette gebunden ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ein Carboxylrest oder ein Salz desselben ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungsaktivator ein Copolymeres der Maleinsäure oder des Anhydrids mit einem anderen ethylenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomeren ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass das andere Monomere des Copolymeren ein Methylvinylether in einem molaren Verhältnis von 4:1 bis 1:4 zu der Maleinsäure oder deren Anhydrid ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymere ein Molekulargewicht von etwa 30 000 bis 1 000 000 aufweist und in einer Menge von 0,1 bis 2 Gew.% vorhanden ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass das Copolymere ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 70 000 hat.
Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ein Phosphonsäurerest oder ein Salz dieser ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator eine Poly(beta-styrolphosphonsäure) oder eine Poly(alpha-styrolphosphonsäure) oder ein Copolymeres einer dieser Styrolphosphonsäuren mit einem anderen ethylenisch ungesättigten Monomeren ist.
Mundpflegemittel nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, dass der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator ein Molekulargewicht von etwa 1 000 bis 30 000 hat.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass es einen Fluoridionen-Lieferanten enthält.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass die im Wesentlichen wasserunlösliche nicht-kationische bakterizide Komponente ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 1 000 bis 1 000 000 aufweist und das zahnsteinverhindernde Polyphosphat eine Mischung aus Kalium- und Natriumsalzen ist, wobei das Verhältnis von Kalium zu Natrium im Bereich bis zu weniger als etwa 3:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von Kalium zu Natrium etwa 0,37:1 bis etwa 1,04:1 beträgt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis des zahnsteinverhindernden Polyphosphats zum Bakterizid im Bereich von über 0,72:1 bis unter 4:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis im Bereich von etwa 1:1 bis etwa 3,5:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis im Bereich von etwa 1,6:1 bis etwa 2,7:1 liegt.
Mundpflegemittel nach Anspruch 1- bis 34, dadurch gekennzeichnet, dass es einen oral verträglichen Träger, eine im Wesentlichen wasserunlösliche, nicht-kationische bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis 0,35 und ein zahnsteinverhinderndes Polyphosphat enthält.