DD291246A5

DD291246A5 - Mundpflegemittel

Info

Publication number: DD291246A5
Application number: DD89336811A
Authority: DD
Inventors: Nuran Nabi; John Afflitto; Abdul Gaffar; Orum Stringer; Michael Prencipe
Original assignee: ��`��@��k��
Priority date: 1988-12-29
Filing date: 1989-12-29
Publication date: 1991-06-27
Also published as: US4894220A; KR900009047A; DD291245A5; ZA899971B; AU2451992A; CA2006719A1; PH26686A; ZM5289A1; CA2006719C; KR0138911B1; AU654874B2; IT1238355B; ZA899972B; KR900009048A; IT8948695A0; IT8948695A1; KR0155985B1

Abstract

Die Erfindung betrifft eine zahnbelagverhindernde orale Zusammensetzung wie Zahnpasta oder Mundwasser, die eine wirksame Menge einer zahnbelagverhindernden im wesentlichen wasserunloeslichen nicht-kationischen bakteriziden Verbindung wie * (Triclosan) und einen antibakteriellen Verstaerkungs-Aktivator enthaelt, der die Zufuhr des Bakterizids zu den oralen Bereichen und die Retention desselben an diesen erhoeht, wie beispielsweise ein synthetisches, anionisches Polycarboxylat mit einem Molekulargewicht von etwa 1 000 bis etwa 1 000 000, wobei die Zusammensetzung noch einen oral vertraeglichen Traeger enthaelt, der in der Lage ist, die bakterizide Komponente in einer den Zahnbelag wirksam verhindernden Menge im Speichel aufzuloesen.{zahnbelagverhindernde orale Zusammensetzung; Zahnpasta; Mundwasser; * (Triclosan); synthetisches, aniomisches Polycarboxylat}

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein bakterizides, zahnbelagverhinderndes Mundpflegemittel mit einem Gehalt an einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen bakteriziden Komponente zur Verhinderung von Zahnbelag.

Zahnbelag bildet sich auf den Zähnen als weiche Ablagerung, während Zahnstein eine harte verkalkte Ablagerung darstellt. Im Gegensatz zum Zahnstein bildet sich der Zahnbelag an jedem Bereich der Zahnoberfläche und insbesondere an den gingivalen Grenzbezirken; er ist kaum erkennbar und begünstigt Gingivitis.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Aus diesem Grunde ist es erwünscht, bei Mundpflegemitteln antimikrobiell wirkende Mittel bzw. bakterizide Komponenten vorzusehen, die den Zahnbelag verringern. Hierfür wurden oft kationische Bakterizide vorgeschlagen. Gemäß US-PS 4,022,880 wird beispielsweise eine Zinkionen liefernde Verbindung als zahnsteinverhindernde Komponente mit einem Bakterizid vermischt, um das Wachstum von Zahnbelagbakterien zu verhindern. Zahlreiche Bakterizide sind in Kombination mit Zinkverbindungen beschrieben einschließlich kationischer Verbindungen wie Guanidine und quaternäre Ammoniumverbindungen, aber auch nicht-kationische Verbindungen wie halogeniert Salicylamide und halogeniert Hydroxydiphenylether. Ein nicht-kationischer bakterizider zahnbelagverhindernder halogenierter Hydroxydiphenylether, nämlich Triclosan, ist auch in Kombination mit Zinkzitrat-Trihydrat in EU-PS 0161899 beschrieben. Ferner offenbart EU-PS 0271332 eine Zahnpasta mit einem Gehalt an Triclosan und Propylenglykol als Solubilisierungsmittel. Kationische Bakterizide wie Chlorhexidin, Benzethoniumchlorid und Cetylpyridiniumchlorid sind als antibakterielle zahnbelagverhindernde Mittel weidlich untersucht worden; sie sind jedoch im allgemeinen in Kombination mit anionischen Komponenten nicht wirksam. Nicht-kationische Bakterizide können aber andererseits mit anionischen Komponenten in einem Mundpflegemittel verträglich sein. Mundpflegemittel sind jedoch meist Mischungen zahlreicher Komponenten, wobei sogar neutrale Bestandteile wie Feuchthaltemittel das Verhalten derartiger Mundpflegemittel beeinflussen können. Darüber hinaus haben sogar nicht-kationische Bakterizide eine nur begrenzte zahnbelaghindernde Wirkung, wenn sie mit den üblicherweise verwendeten anderen Bestandteilen wie zahnsteinverhindernden Polyphosphate^ gemäß GB-PS 2,200,551 und EU-PS 0,251,591 verwendet werden.

Es wurde nun gefunden, daß die zahnbelagverhindernde Wirksamkeit erheblich gesteigert werden kann, wenn man einen antibakteriellen Verstärkungsaktivator (AVAleinsetzt, der die Zurverfügungstellung des Bakterizide für die oralen Bereiche erhöht und die Retention des Bakterizide an diesen Bereichen verstärkt, wobei optimierte Mengen und Verhältnisse von Rohphosphat und AVA ermöglicht werden.

Ziel der Erfindung

Das Ziel der Erfindung besteht darin, neue Mundpflegemittel zur besseren Verhinderung des Zahnbelags zu finden.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Mundpflegemittel mit einer im wesentlichen in Wasser unlöslichen, kationischen bakteriziden Komponente vorzuschlagen, bei dem die Zurverfügungstellung des Bakterizids für den oralen Bereich erhöht und die Retention des Bakterizids an diesen Bereichen verstärkt ist.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Mundpflegemittel gemäß Hauptanspruch gelöst, wobei besondere Ausführungsformen in den Unteransprüchen erwähnt sind.

Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel bietet den Vorteil, daß eine im wesentlichen in Wasser unlösliche nicht-kationische bakterizide Komponente und ein Verstärkungsaktivator (AVA) vorgesehen sind, um Zahnbelagbildung zu hindern, wobei die Zusammensetzung einen oral verträglichen Träger enthält, der es ermöglicht, daß das Bakterizid sich in einer

zahnbelagverhindernden Menge im Speichel auflöst. Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß AVA die Zurverfügungstellung und die Retention kleiner aber wirksamer zahnbelagverhindernden Mengen der bakteriziden Komponente auf dem Zahn und den Schleimhäuten ermöglicht, wodurch wiederum als weiterer Vorteil ein Mundpflegemittel geschaffen wird, welches das Auftreten von Gingivitis hindert.

Typische Beispiele für wasserunlösliche, nicht-kationische antibakteriell wirkende Angentien bzw. Bakterizide, die insbesondere im Hinblick auf ihre zahnsteinverhindernde Wirksamkeit und Verträglichkeit bzw. Sicherheit geeignet sind, sind die folgenden Verbindungen:

Halogenierte Diphenylether wie 2',4,4'-Trichlor-2-hydroxydiphenylether (Triclosan) und 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dibromdlphenylether.

Ferner halogenierte Salicylamide wie 4',6-D!brom, bzw. 3,4',5-Trichlor-, bzw. 3,4',6-Tribrom-, bzw. 2,3,3',5-Tetrachlor-, bzw.

3,3,3',6-Tetrachlor- oder S.S.S'.S-Tetrachlorealicylanllide sowie 3,5-Dibrom-3'·, bzw, 5-n-Octanoyl-3'-, bzw. 3,5-Dibrom-4'· oder S.B-Dibrom-S'-trifluormethyl-saticylanilidfFluorophene).

Als Benzoesäureester sind Methyl-, Ethyl-, Propyt- oder Butyl-p-hydroxybenzoesäur« ester geeignet.

AIj halogenierte Carbanilide kommen S^^'-Trichlorcarbanilid, S-Trifluormethyl-^'-dichiorcarbanilicl und 3,3,4'-Trichlorcarbanilid in Frage.

Als phenolische Verbindungen können die folgenden Phenole und deren Homologe wie Mono- und Polyalkylphenoie und aromatische Halogenphenole mit z, B. F, Cl, Br, I sowie Resorcinol und Catechol und deren Derivate und Bis-Phenolverbindungen verwendet werden.

Als Phenolverbindung sind außer Phenol das 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-Methyl-, 4-Ethyl-, 2,4-Dimethyl-, 2,5-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 4-n-Propyl-, 4-n-Butyl-, 4-n-Amyl-, 4-tert.-Amyl-, 4-n-Hexyl- oder 4-n-Heptyl-phenol bzw. 2-Methoxy-4-(2-propenyl)-phonol (Eugenol) oder 2-lsopropyl-5-methy!-phenol (Thymol) geeignet.

Als Mono- und Polyalkyl· bzw. Aralkyl-Halophenole können eingesetzt werden: Methyl, Ethyl-, n-Propyl-, n-8utyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl-, Cyclohexyl-, n-Heptyl- oder n-Octyl-p-Chlo'ophenol; ferner o-Chlo-phenol bzw. Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, η-Butyl-, n-Amyl-, tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Heptyl-o-Chlorphenol.

Ferner können p-Chlorphenol sowie o-Benzyl-, o-Benzyl-m-methyl-, o-Benzyl-m,m-dimethyl-, o-Phenylethyl-, o-Phenylethyl-mmethyl-, 3-Methyl-, 3,5-Dimethyl-, 6-Ethyl-3-methyl-, Ö-n-Propyl-S-methyl-, e-iso-Propyl-3-methyl-, 2-Ethyl-3,5-dimethyl-, 6-sec-Butyl-3-methyl-, 2-iso-Propyl-3,5-dimethyl-, 6-Diethylmethyl-3-methyl-, e-lso-Propyi^-ethyl-S-methyl-, 2-sec-Amy W,5-dimethyl-, 2-Diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, oder ö-sec.-Octyl-S-methyl-p-chlorphenol sowie ferner p-Bromphenol und dessen Derivate wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, η-Butyl-, n-Amyl-, sec.-Amyl-, n-Hexyl- und Cyclohexyl-p-Bromphenol sowie o- Bromphenol einschließlich tert.-Amyl-, n-Hexyl- oder n-Propyl-m,m-dimethyl-o-bromphenol verwendet werden, ferner 2-Phenylphenol, 4-Chlor-2-methy!phenol, 4-Chlor-3-methylphenol, 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,4-Dichlor-3,5-dimethylphenol, SAB.e-Tetrabrom^-methylphenol, 5-Mothyl-2-penty!phenol, 4-lsopropyl-3-methylphenol, 5-Chlor-2-hydroxydiphenylmethan.

Ferner können Resorcinol und dessen Derivate eingesetzt werden wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, η-Butyl-, n-Amyl-, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octyl-, n-Nonyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Phenylpropyl- oder p-Chlorbenzylresorcinol verwendet werden sowie 5-Chlor-, bzw. 4'-Chlor-, bzw. 5-Brom- oder 4"-Brom-2,4-dihydroxydiphenylmethan.

Als Bäs-Phenolverbindungen können Bisphenol A sowie 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlorphenyl), 2,2'-Methylen-Bis-(3,4,6-trichlorphenol IHexachlorophenl, 2,2'-Methylen-Bis-(4-chlor-6-bromphenol), Bis-(2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl)sulfid, Bis-(2-Hyxroxy-5-chlorbenzyl)sulfid verwendet werden.

Die nicht-kationische bakterizide Komponente ist in dem Mundpflegemittel in einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge vorhanden, und zwar im allgemeinen in einer Menge von 0,01 bis S Gew.-%, vorzugsweise etwa 0,03 bis 1 Gew.-% und insbesondere in einer Menge von 0,25 bis 0,5 Gew.-% oder bestenfalls in einer Menge von 0,25 bis 0,35Gew.-% wie beispielsweise in einer Menge von 0,3Gew.-% in einem Zahnpflegemittel oder vorzugsweise in einer Menge von 0,03 bis 0,3Gew.-% und insbesondere in einer Menge von 0,03 bis 0,1 Gew.-% in einem Mundspülmittel oder einem flüssigen Mundpflegemittel. Das Bakterizid ist im wesentlichen wasserunlöslich, d. h. daß seine Löslichkeit in Wasser bei 25⁰C unter 1 Gew.-% liegt und auch niedriger als etwa 1 Gew.-% sein kann.

Der bevorzugte halogenierte Diphenylether ist Triclosan.

Bevorzugte Phenolverbindungen sind Phenol, Thymol, Eugenol, Hexylresorcinol und 2,2'-Methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol), wobei jedoch Triclosan besonders bevorzugt wird. Triclosan ist als Bakterizid in Kombination mit einem zahnstein verhindernden Mittel, welches Zinkionen liefert, in der erwähnten US-PS 4,022,880 und in Kombination mit einer Kupferverbindung in DE PS 3532860 beschrieben. Triclosan ist in Kombination mit einem Kalium-ionen enthaltenden, den Zahn unempfindlich machenden Mittel in EU-PS 0278744 beschrieben. Ferner offenbar EU-PS 0161898 die Verwendung von Triclosan als zahnbelagverhinderndes Mittel in einer Zahnpasta, die so formuliert ist, daß sie eine lamellare flüssige Kristall-Tensidphase enthält mit Lamellenabständen von weniger als 6,0nm und die vorzugsweise ein Zinksalz enthalten kann; auch in Kombinatin mit Zinkcitrat-Trihydrat ist Triclosan gemäß EU-PS 0161899 offenbart. Das antibakterielle Verstärkungsmittel oder der Verstärkungs-Aktivator AVA, der die Zurverfügungstellung des Bakterizide für die oralen Bereiche erhöht und die Retention des Bakterizide an diesen Bereichen steigert, wird zur Erzielung dieser Erhöhung in Mengen von etwa 0,005 bis etwa 4 und vorzugsweise von 0,1 bis etwa 3 und insbesondere von 0,5 bis etwa 2,5Gew.-% verwendet.

Die AVA-Komponente kann eine einfache Verbindung vorzugsweise ein polymerisiarbares Monomer, vorzugsweise ein Polymer im allgemeinen Sinne sein, wie beispielsweise ein Oligomer, Hompoiymer, Copolymer von zwei oder mehr Monomeren, lonomer, Block-Copolymer, Pfropf-Copolymer, quernetzte Polymere und Copolymere. Die AVA-Komponente kann eine natürliche oder synthetische Verbindung sein, die wasserunlöslich oder vorzugsweise wasser- bzw. speichellöslich ist oder quellbar z. B. hydratisierbar oder unter Bildung eines Hydrogels quellbar sein kann. Das durchschnittliche Gewichtsmolekulargewicht liegt in einem Bereich von 100 bis etwa 1000000 und vorzugsweise in einem Bereich von 1000 bis etwa 1000000 und insbesondere in einem Bereich von 2000 oder 2 500 bis etwa 250000 oder 500000.

Der antibakterielle Verstärkungs-Aktivator AVA enthält mindestens einen Rest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöht; dieser Rest ist vorzugsweise ein Säure rest wie ein Sulfonsäure- oder Phosphonsäurerest und insbesondere eil.

Phosphorsäure- oder Carbonsäurerest oder ein Salz dieser, wie beispielsweise ein Alkali- oder Ammoniumsalz. Der

Verstärkungs-Aktivator enthält ferner mindestens einen organischen Rest der die Retention des Bakterizide erhöht. Vorzugsweise sind mehrere derartige Reste vorhanden. Die die Retention fördernden Reste haben vorzugsweise die allgemeine Formel - (X)_n-R, wobei X z. D. ein O, N, S, SO, SOj, P, PO oder SI bedeutet und R ein hydrophober Alkyl·, Alkenyl-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl· oder heterocyclischer Rest ist bzw. Derivate dieser Verbindungen mit interten Substituenten, wobei η den Wert von Null oder 1 oder mehr hat.

Die erwähnten intert-substituierton Derivate sind u.a. Substituenten an dem Rest R, welche im allgemeinen nicht hydrophil sind und nicht mit der gewünschten Wirkungsweise des AVAim Hinblickauf die Erhöhung derZurverfügungstellung des Bakterizide und der Retention desselben an den oralen Bereichen kollidieren; derartige Derivate sind Halogenreste wie Cl, Br, J und Carbogruppen. Beispiele für derartige die Retention erhöhenden Gruppe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

η X -(X)_nR

0 - Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Isobutyl, t.-Butyl, Cyclohexyl, Allyl, Benzyl, Phenyl, Chlorpheny I, XyIyI,

Pyridyl, Furanyl, Acetyl, Benzoyl, Butyryl, Terephthaloyl,

1 O Ethoxy.u'enzyloxy.Thioacetoxy.Phenoxy.Carbethoxy.Carbbanzyloxy,

N Ethylamino, Diethylamino, Propylamido, Benzylamino, Benzoylamido, Phenylacetamido,

S Thiobutyl, Thioisobutyl, Thioallyl, Thlobenzyl, Thiophenyl, Thiopropionyl, Phenylthioacetyl,

Thiobenzoyl,

50 Butylsulfoxy, Allylsulfoxy, Benzylsulfoxy, Phenylsulfoxy, SO₂ Butylsulfonyl, AIEylsulfonyl, Benzylsulfony I, Phenylsulfonyl,

P Diethylphosphinyl, Ethylvinylphosphinyl, Ethylallylphosphinyl, Ethylbenzylphosphinyi,

Ethylphenyiphosphinyl, PO Diethylphosphinoxy, Ethylvinylphosphinoxy, Methylallylphosphinoxy, Methylbenzylphosphinoxy,

Methylphenylphosphinoxy,

51 Trimethylsilyl, Dimethylbutylsilyl, Dimethylbenzylsilyl, Dimethylvinylsilyl, Dimethylallylsilyl.

Der die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöhende Rest ist ein solcher, der den antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator AVA mit dem Bakterizid an die oralen Flächen, wie Zähne und Gaumen, anhaftet oder Substantiv, adhäsiv, cohäsiv oder auf andere Weise an die Flächen anbringt und dadurch das Bakterizid anliefert. Der Rest, der die Reteniton des Bakterizides an diesen Bereichen fördert, ist im allgemeinen ein hydrophober Rest; dieser bindet das Bakterizid an den Verstärkungs-Aktivator und erhöht dadurch die Retention des Bakterizide an dem AVA und indirekt an den oralen Oberflächen. In einigen Fällen erfolgt dio Bindung des Bakterizide durch physikalische Einbindung durch den AVA, insbesondere, wenn es sich bei diesem um ein quervernetztes Polymeres handelt, dessen Strukturen mehr Bezirke für ein derartiges Festhalten vorsehen. Die Anwesenheit oines hochmolekularen, eher hydrophoben quervernertzten Restes in den quervernetzten Polymeren erhöht die physikalische Einbindung des Bakterizide an dem oder durch das quervernetzte AVA-Polymere, Vorzugsweise ist der AVA ein anionisches Polymeres mit einer Kette oder einem Kettengerüst, welches sich wiederholende Einheiten aufweist, die jeweils mindestens ein Kohlenstoffatom haben und vorzugsweise mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Zurverfügungstellung erhöhende Gruppe und mindestens eine direkt oder indirekt angehängte einwertige, die Retention erhöhende Gruppe, die geminal, vicinal oder auch weniger bevorzugt auf andere Weise Atome, vorzugsweise Kohlenstoffatome in der Kette gebunden enthält. Das Polymere kann auch in einigen Fällen die die Zurverfügungstellung erhöhenden Reste und/oder die die Retention erhöhenden Reste und/oder andere zweiwertige Atome oder Reste als Verbindungsteile in der Polymerkette enthalten, und zwar anstelle oder zusätzlich zu den Kohlenstoffatomen oder als quervernetzte Gruppen.

Beispiele der vorliegend offenbarten AVA, die nicht Gruppen enthalten, die der Zurverfügungstellung des Bekterizids dienen und auch nicht solche enthalten, die zur Retentton des Bakterizide dienen, können auf an sich bekannte Weise chemisch so modifiziert werden, daß man AVA's enthält, die beide Gruppen und vorzugsweise eine Mehrzahl dieser Reste enthalten. Bei den bevorzugten polymeren AVA's ist βε erwünscht, daß zur Erhöhung der Substantivität und der Lieferung des Bakterizide zu den oralen Oberflächen, die sich wiederholenden Einheiten in der Polymer-Kette oder in dem Rückgrat der Kette mindestens etwa 10% und vorzugsweise mindestens 50% und insbesondere mindestens 80% bis 95% oder 100Gew.-% des Polymeren saure Reste haben, die die Zurverfügungsstellung erhöhen.

Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung besteht der antibakterille Verstärkungs-Aktivator AVA aus einem Polymeren mit sich wiederholenden Einheiten, bei dem ein oder mehrere Phosphonsäurereste vorhanden sind, die die Zurverfügungstellung erhöhen, wobei diese an ein oder mehrere Kohlenstoffatome in der polymeren Kette gebunden sind. Ein Beispiel eines derartigen AVA ist eine Poly(vinyiphosphonsäure), welche Reste der folgenden Formel enthält:

-ICH₂-CHI- I

PO₃H₂,

wobei dieses Polymere jedoch nicht einen Rest enthält, der die Retentton erhöht. Reste dieser Art sind jedoch in einem PoIy(I-phosphonpropen) enthalten und haben Einheiten der Formel:

-iCH-CHr- Il

CH₃PO₃H₂.

Ein bevorzugter AVA mit Gehalt an Phosphonsäureresten ist eine Verbindung, die Poly(beta-styrolphosphonsäure) enthaltende Einheiten der folgenden Formel:

-iCH-CH}- III

Ph PO₃Hj,

-6- 291240

enthält, wobei Ph ein Phenyl rest ist; der Phosphonsäuren, der die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöht und der Phenylreet, der die Retention verbessert, ist an vicinalen Kohlenstoffatomen in der Kette gebunden. Bevorzugt ist auch ein Copolymers von beta-Styrolphosphonsäure mit Vlnylphosphonchlorid, welches Einheiten der Formel ill aufweist, die alternierend oder in zufälliger Verteilung mit Einheiten der Formel I auftreten oder eine Poly(alpha-styrol-phosphonsäure), welche Einheitenderfolgenden Formel enthält:

IV

bei derjdie Zurverfügungstellung und die Retention erhöhenden Reste geminal an der Kette gebunden sind. Diese Styrolphosphonsiure-Polymeren und deren Copolymeren mit anderen inerten ethylenisch ungesättigten Monomeren haben im allgemeinen ein Molekulargewicht in einem Bereich von etwa 2000 bis 30000 und vorzugsweise von etwa 2500 bis 10000. Derartige inerte Monomere stören die gewünschte Funktion der als AVA verwendeten Copolymere nicht wesentlich. Andere Phosphonsäure enthaltende Polymeie sind beispielsweise phosphonierte Ethylene mit Einheiten der folgenden Formel:

-[(CH₂)HCHPO₃H₂I_n-, V

in welcher η beispielsweise eine ganze Zahl sein kann oder einen Wert haben kann, um dem Polymeren ein Molekulargewicht von 3000 zu geben. Ferner sind Natriumpolybuten-4,4-diphosphonate geeignet mit den Resten der folgenden Formel:

-[CH₂-CH 1- Vl

OH₂-CH (PO₃Na₂)₂

sowie Poly(ailyl-bis-phosphonethylamin) mit Einheiten der folgenden Formel:

-[CH₂-CH J- VII

CHt-N < (PO₃H₂I₂.

Andere phosphonierte Polymere, wie beispielsweise Poly(allyl-phosphonoacetat), phosphonierte Polymethacrylate und dergleichen und geminale Diphosphonatpolymere gemäß EU-PS 0321233 können ebenfalls als AVA verwendet werden, vorausgesetzt, daß sie die oben erwähnten organischen Reste enthalten, die die Retention des Bakterizide fördern. Bei einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel haben diese einen oral verträglichen Träger, eine wirksam den Zahnbelag verhindernde Menge eines im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kat'onischen Bakterizids und einen antibakteriellen Verstärkungs-Aktivator mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 1000 bis 1000000, der mindestens eine die Zurverfügungstellung steigernde funktioneile Gruppe und mindestens eine organische die Retention erhöhende Gruppe enthält, wobei dieser AVA kein oder im wesentlicl en kein wasserlösliches Alkali- oder Ammoniumsalz eines synthetischen anionischen linearen polymeren Polycarboxylats mit einem Molekulargewicht von etwa 1000000 bis etwa 1000000 enthält.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform gemäß Erfindung besteht darin, daß der AVA ein synthetisches anionisches polymeres Carboxylat ist. Wenngleich gemäß Erfindung synthetische anionische polymere Polycarboxylate mit einem Molekulargewicht von etwa 1000 bis etwa 1000000, vorzugsweise von etwa 30000 bis 500000 nicht mit dem zahnsteinverhindernden Poiyphosphat verwendet werden, sind diese als Inhibitor von alkalischen Phosphatase-Enzymen gemäß US-PS 4,627,977 verwendet worden, um die zahnsteinverhindernde Wirkung von linearen molekularen dehydratisierten Polyphosphatsalzen zu optimieren. Gemäß GB-PS 2200551 werden polymere Polycarboxylate als gegebenenfalls vorhandene Bestandteile in Mundpflegemitteln offenbart, die lineare, molekular dehydratisierte Polyphosphatsalze und im wesentlichen wasserunlösliche nicht-kationische Bakterizide enthalten. Es wurde ferner in Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung festgestellt, daß derartige Polycarboxylate deutlich wirksam sind, um die Zurfügungstellung und Retention von nicht-ionischen Bakteriziden bzw. zahnbelagverhindernden Mittein an Zahnoberflächen zu erhöhen, wenn andere Bestandteile, nämlich molekular dehydratisierte Polyphosphate, mit welchem die polymeren Polycarboxylate reagieren, nicht vorhanden sind; beispielsweise, wenn der Bestandteil, mit welchem die polymeren Polycarboxylate zusammenwirken, insbesondere ein nichtkationisches Bakterizid ist.

Synthetische anionische polymere Polycarboxylate und deren Komplexe mit verschiedenen kationischen Germiziden, Zink und Magnesium sind als zahnsteinverhindernde Mittel an sich beispielsweise aus den US-PS'en 3,429,963,4,152,420,3,956,480, 4,138,477 und 4,138,914 bekannt. Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate aus dieser Literatur können, sofern sie retentionsfördernde Reste enthalten oder derart modifiziert sind, bei den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln eingesetzt werden.

Die synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate, die gemäß Erfindung verwendet werden, sind bekannt und werden oft als freie Säuren und vorzugsweise als teilweise oder vollständig neutralisierte wasserlösliche Alkalisalze oder Ammoniumsalze eingesetzt. Bevorzugt werden 1:4 bis 4:1 Copolymere von Maleinsäureanhydrid oder Maleinsäure mit anderen polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomeren, vorzugsweise Methylvinylether/Malesinsäureanhydrid mit einem Molekulargewicht von etwa 30000 bis 1000000, insbesondere 30000 bis 500000. Diese Copolymere werden beispielsweise von der GAF-Corporation unter der Bezeichnung „Gantrez" z. B. als AN 139 mit einem Molekulargewicht von 500000 oder als AN 119 mit einem Molekulargewicht von 250000 und insbesondere als S 97 in pharmazeutischer Reinheit mit einem Molekulargewicht von 70000 vertrieben.

Andere polymere Polycarboxylate, die als AVA geeignet sind und die Retention der Bakterizide fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, sind in der US-PS 3,956,480 offenbart, wie die 1:1 Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit

Ethylacrylat, Hydroxyethylmethacrylat, N-Vinyl-2-pyrolldon oder Ethylen, wobei letzteres unter der Bezeichnung «Monsanto EMA Nr. 1103", mit einem Molekulargewicht von 10000 und als .EMA Grade 61" erhältlich ist, sowie 1:1 Copolymere von Acrylsäure mit Methyl- oder Hydroxyethylmethacrylat, Methyl- oder Ethylacrylat, leobutyl- bzw. Isobutylvinylether oder N-Vinyl-2-pyrolidon.

Weitere wirksame polymere Polycarboxylate sind in den oben erwähnten US-PS'en 4,138,477 und 4,183,914 offenbart, die Retention erhöhende Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, nämlich Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Styrol, Isobutylen oder Ethylvinylethern, Polacrylsäure, Polyitaconsäure und Polymaleinsäure und Suifoacrylsäure-Oligomere mit einem Molekulargewicht bis herab zu 1000, die als „Unlroyel ND-2" im Handel erhältlich sind. Allgemein geeignet sind polymerisierte olefinische oder ethylenisch ungesättigte Carbonsäuren mit retentionsfordornden Resten, die eine aktivierte olefinische Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung aufweisen, die bei der Polymerisation leicht reagiert aufgrund ihrer Anwesenheit im monomeren Molekül, und zwar entweder in der alpha-beta-Stellung bezüglich der Carboxylgruppe oder als Teil eines endständigen Ethylenrestes, Beispiele derartiger Säuren sind Acryl-, Methacryl-Ethacryl-, alpha-Chloracryl-, Croton-, beta-Acryloxypropion-, Sorbin-, alpha-Chlorsorbin- odor Zimtsäure, beta-Styrylacrylsäure, Muconsäure, Itaconsäure, Zitraconsäure, Mesaconsäure, Glutaconsäure, Aconitsäure, alpha-Phenylacrylsäure, 2-Benzylacrylsäure, 2-Cyclohexylacrylsäure, Angelikasäure, Umbellicsäure, Fumarsäure, Maleinsäure und deren Anhydride. Andere olefinischen Monomere, die mit derartigen monomen Carbonsäuren mlschpolymerisierbar sind, sind Vinylacetat, Vinylchlorid oder Oimethylmaleat. Ferner Copolymere, die hinreichend Carbonsäuresalzreste für ihre Wasserlöslichkeit enthalten.

Ferner sind für die vorliegende Erfindung geeignet die sogenannten Carboxyvinyl-Polymere, die als Zahnpasten-Komponenten in den US-PS'en 3,980,767,3,938,306,3,919,409,3,911,94 und 3,711,604 beschrieben sind. Diese sind im Handel beispielsweise unter dem Warenzeichen „Carbopol 934" bzw. ,-940" und »-941 "von der B. F. Goodrich erhältlich. Diese Produkte bestehen im wesentlichen aus einem kolloidalen wasserlöslichem Polymeren von Polyacrylsäure, das mit etwa 0,75 bis 2,0Gew.-% Poiyallylsucrose oder Polyallylpentaerythritol als Vernetzungsmittel vernetzt ist, wobei die quervernetzte Struktur und die quervernetzten Bindungen die gewünschte Erhöhung der Retention durch Hydrophobie oder physikalisches Einfangen des Bakterizide bewirken und auf ähnliche Weise wirkt. Geeignet ist auch „Polycarbonphil", welches eine Polyacrylsäure ist, die mit weniger als 0,2% Divinylglykol quervernetzt ist, wobei der geringere Anteil, das Molekulargewicht und/oder die Hydrophobie dieses Vernetzungsmittels die Retention nur wenig oder gar nicht erhöht. Das 2,5-Dimethyl-1,5-hexadien ist ein Beispiel für ein sehr wirksameres, die Retention erhöhendes Vernetzungsmittel.

Das synthetische anionische polymere Polycarboxylat ist im wesentlichen ein Kohlenwasserstoff mit vorzugsweise Halogen und/oder Sauerstoff enthaltenden Substituenten und Bindungen in beispielsweise Ester-, Ether- und OH-Gruppen und wird in den vorliegenden Mundpflegemitteln in einer Menge von etwa 0,05 bis 4, und vorzugsweise 0,05 bis 3 und insbesondere von 0,1 bis 2Gew.-% eingesetzt.

Die antibakteriellen Verstärkungs-Aktivatoren AVA können natürliche anionische polymere Polycarboxylate sein, die die Retention fördernden Reste enthalten. Carboxymethylcellulose und andere Bindemittel wie Gumme und filmbildende Substanzen, die nicht die oben erwähnten, die Bereitstellung erhöhenden und/oder retentionsverbessernden Reste enthalten, sind als AVA ungeeignet.

Beispiele für AVA mit Phosphinsäureresten und/oder Sulfonsäureester) zur Erhöhung der Zurverfügungstellung sind beispielsweise Polymere und Copolymere, welche Einheiten oder Gruppen enthalten, die durch Polymerisation von Vinyl- oder Allylphosphinsäure oder Sulfonsäuren stammen, die an dem 1· oder 2- oder 3-Kohlenstoffatom durch einen organischen die Retention erhöhenden Rest substituiert sind und beispielsweise die oben erwähnte allgemeine Formel --(XK₁-R enthalten. Mischungen dieser Monomeren können verwendet werden und Copolymere dieser mit ein oder mehreren inerten polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomeren der oben beschriebenen Art in Zusammenhang mit synthetischen, anionischen polymeren Polycarboxylaten. Bei diesen und anderen polymeren AVA's ist gewöhnlich nur eine saure, die Zurfügungstellung erhöhende Gruppe an ein beliebiges Kohlenstoffatom oder an ein anderes Atom in der Polvmergrundketto oder an einen Zweig dieser gebunden. Polysiloxane, welche Reste enthalten, die die Zurverfügungstellung de Bakterizids und die zur Retention desselben fördernde Reste enthalten oder entsprechend modifiziert sind, können ebenfalls als AVA verwendet werden. Ferner sind als AVA lonomere geeignet, die derartige Gruppen enthalten. Derartige lonomere sind in Kirk Othmer, „Encyclopedia of Chemical Technology", 3. Auflage, Supplement Volume, auf den Seiten 546 bis 573 beschrieben. Weitere AVA's sind Polyester, Polyurethane und synthetische und natürliche Polyamide einschließlich der Proteine und proteinhaltiger Materialien wie Collagen, Poly(arginin) und andere polymei.jierte Aminosäuren, sofern sie eino Retention des Bakterizids enthaltende Reste aufweisen.

Bei einer Ausführungsform des erfindunsgemäßen Mundpflegemittels hat der AVA ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 1000 bis etwa 1000000 und enthält mindestens einen funktioneilen Rest, der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöht und ?inen organischen Rest, der die Retention verbessert, wobei diese Verbindung keine oder im wesentlichen keine wasserlöslichen Alkali- oder Ammoniumsalze synthetischer, anionischer, linearer, polymerer Polycarboxylate mit einem von Molekulargewicht von etwa 1000 bis 1000000 enthält.

Erfindungsgemäß ist das Mundpflegemittel ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von etwa 0,3Gew.-% Bakterizid, wie beispielsweise Triclosan und etwa 1,5 bis 2 Gew.-% Polycarboxylate als AVA.

Es wird angenommen, daß der AVA und inbesondere ein polymerer AVA im allgemeiner! ein anionisches, filmbildendes Material ist und sich an der Zahnoberfläche anhaftet und einen kontinuierlichen Film auf dieser Oberfläche bildet und dadurch eine bakterielle Ansiedlung an der Zahnfläche verhindert. Es Ist möglich, daß das nicht-kationische Bakterizid einen Komplex oder einen anderen Zusammenschluß mit dem AVA bildet und somit einen Film dieses Komplexes an der Zahnoberfläche ergibt. Die filmbildende Eigenschaft des AVA und die verstärkte Zurverfügungstellung und die verstärkte Retentioi t des Bakterizids auf der Zahnoberfläche aufgrund von AVA bewirkt, daß die Zahnflächen für bakterielle Ansammlungen ungeeignet sind, und zwar insbesondere, weil die direkte bakteriostatische Wirkung des Bakterizide das Wachstum von Bakterien unterbindet. Demzufolge ergeben sich Kombination von drei verschiedenen Wirkungsweisen, nämlich einmal ein verstärkter Zurverfügungstellung des Bakterizids und zum anderen einer langen Reter.tionsieit auf der Zahnoberfläche und drittens einer Verhinderung der Ablagerung von Bakterien auf der Zuhnoberfläche, wodurch das erfindungsgemäße Mundpflegemittel besonders gut einen

Zahnbelag verhindert. Eine gleiche zahnbelagverhindernde Wirksamkeit wird den Schleimhäuten oder dem oralen Gewebe im Gaumenbereich vermittelt.

Gemäß Erfindung bewirkt der oral verträgliche Träger, daß sich das im wesentlichen wasserunlösliche nicht-kationische Bakterizid in einer wirksamen zahnbelagverhindernden Menge im Speichel löst.

Ais Träger dient eine wäßrige Phase mit einem Feuchthaltemittel. Bei einem Zahngel mit einem Gehalt an üblicherweise 5 bis 30Gew.-% eines SiOa-Poliermittels ist Wasser meist in einer Menge von mindestens etwa 3 Gew.-% und im allgemeinen von etwa 3 bis 35Gew.-% vorhanden, und als Feuchthaltemittel wird vorzugsweise Glycerin und/oder Sorbit in Mengen von 6,5 bis 7b oder 80Gew.-% des Zahngels eingesetzt. Die Sorbitmengen beziehen sich im allgemeinen auf das handelsübliche Sorbit in 70%iger wäßriger Lösur/i.

Zahngele mit einem Gehalt von 0,26 bis 0,35Gew.-% Bakterizid erfordern keine weiteren Zusätze für den Träger, um das Bakterizid zu solubilisieren, wenngleich Solubillsierungsmittel bevorzugt werden. Wenn das Bakterizid in Mengen von unter 0,25Gew.-% z. B. 0,01 bis 0,25Gew.-% vorliegt, soll ein Solubilisierungsmittel vorhanden sein, um eine hinreichende Solubilisierung im Speichel zur Zahnbelagverhinderung zu ermöglichen. Wenn die Menge des Bakerizids über etwa 0,35 Gew.-%,

z. 8. in einem Bereich von etwa 0,35 bis 0,5Gew.-% oder mehr oder bis zu 5% vorliegt, soll ein Solubilisierungsmittel vorhanden sein, da sonst ein wesentlicher Tail des Bakterizides unlöslich verbleibt.

Wenn es sich bei dem Mundpflegemittel um eine Zahnpaste handelt, die etwa 30 bis 75 Gew.-% eines Poliermittels enthält, so ist das Vorhandensein eines derartigen Solublllsierungsmittels bevorzugt.

Wenn das Mundpflegemittel als Mundwasser oder als flüssiges Mundpflegemittel vorliegt, so soll dei oral verträgliche Träger mindestens ein Tensid, ein Aromaöl oder einen nicht-toxischen Alkohol enthalten, wobei alle diese Komponenten das Auflösen des Bakterizide unterstützen, wobei wiederum die Anwesenheit eines derartigen Solubilisierungsmittels bevorzugt wird.

Wenn bei den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln ein Solubilisierungsmittel vorhanden ist, wird es im allgemeinen in einer Menge von 0,5 bis 20Gew.-% eingesetzt, wobei bereits 0,5Gew.-% ausreichen, wenn die Menge des wasserunlöslichen nichtkationischen Bakterizide niedrig ist und beispielsweise bei etwa 0,3Gew.-% liegt. Bei höheren Anteilen von Bakterizid, wie mindestens etwa 0,5 Gew.-% und insbesondere in Anwesenheit von Poliermitteln in einer Menge von etwa 5 bis 30 Gew.-% ist es zweckmäßig, wenn mindestens 5 Gew.-% und meist bis zu 20 Gew.-% oder mehr Solubilisierungsmittel vorhanden sind. Es mag zu Auftrennungen bei Zahnpasten kommen, wenn mehr als 5Gew.-% Solubilisierungsmittel vorhanden sind.

Das für die Solubilisierung des Bakterizids im Speichel vorgesehene Mittel kann in dem Wasser/Feuchthaltemittel-Tfäger vorgesehen sein. Derartige Solubilisierungsmittel aind Feuchthaltemittel wie Poiyole, nämlich Propylengylkol, Dipropyfenglykol und Hexylenglykol, „Cellosolve" wie Methylcellosolve und Ethylcellosolve, vegetabilische Öle und Paraffine mit mindestens 12 Kohlenstoffatome in der Kette wie Olivenöl, Rizinusöl, Petrolatum und Ester wie Amylacetat, Ethylacetat und Benzylbenzoat.

Als Propylenglykol wird 1,2-Propylenglykol und 1,3-Propylenglykol eingesetzt. Wesentliche Mengen an Polyethylenglykol, insbesondere mit einem Molekulargewicht von 600 oder mehr, soll vermieden werden, da Polyethylenglykol die bakterizide Wirkung des nicht-kationischen Bakterizides stört. Beispielsweise verringert Polyethylenglykol (PEG) 600 in Kombination mit Triclosan in einem Gewichtsverhältnis von 25 Teilen Triclosan zu 1 Teil PEG 600 die bakterizide Wirkung des Triclosans um einen Faktor von etwa 16 gegenüber einem Produkt, welches kein Polyethylenglykol enthält.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können als Zahngel vorliegen und enthalten ein Poliermittel auf Basis von SiO₂, und zwar insbesondere kristalline Kieselsäure mit einer Teilchengröße bis etwa 5 μ, einer mittleren Teilchengröße von etwa 1,1 μ und einer Oberfläche von bis zu 50000cmVg, und zwar vorzugsweise als Kieselsäuregel oder kolloidale Kieselsäure oder komplexe, amorphe Alkalialuminosilikate.

Wenn optisch klare oder opake Gele gewünscht werden, wird als Poliermittel eine kolloidale Kieselsäure eingesetzt, wie sie unter der Bezeichnung „SYLOID72" oder „SYLOID74" oder als „SANTOCEL100" als Alkalialuminosilikat-Komplex vertrieben wird.

Die gelartige Struktur und die Refraktionsindices, die in der Nähe der Refraktionsindices des Geliermittels und der flüssigen Bestand'.eile liegen, sind für derartige Zahngele besonders geeignet.

Das Poliermittel ist in den erfindungsgemäßen Zahnpasten oder Zahngelen in einer Menge von etwa 5 bis 30 Gew.-% vorhanden.

Bei einem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel in Form einer Zahnpasta enthält das Trägermaterial eine wäßrige Phase mit einem Feuchthaltemittel, vorzugsweise Glycerin und/oder Sorbit, wobei der Anteil an Wasser in einem Bereich von 15 bis 35 oder40Gew.-% liegt und der Anteil an Glycerin und/oder Sorbit in einem Bereich von 20 bis 25Gew.-% und vorzugsweise 25 bis 60Gew.-% liegt, wobei das handelsübliche Sorbit in der Regel eine 70%ige wäßrige Lösung darstellt.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können entweder als Zahnpasta vorliegen oder beispielsweise bei Anwesenheit von SiOj-haltigen Poliermitteln als Zahngel. Die Träger-Komponente kann Poliermittel enthalten, wie wasserunlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, dehydratisiertes oder wasserfreies Dicalciumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumsilikat, hydratisir.rtes Aluminiumoxid, Siliciumdioxid, Bentonit und deren Mischungen, aber auch mit harte Poliermittel, wie calciniertes Aluminiumoxid und Zirkoniumsilikat oder teilchenförmige Harzen gemäß US-PS3,070,51 Q, wie Melamin-, Phenol- und Harnstoff-Formaldehydharze und vernetzten Polyepoxiden und Polyester, wobei bevorzugte Poliermittel unlösliches Natriummetaphosphat und hydratisiertes Aluminiumoxid sind.

Viele „wasserunlösliche" Poliermittel sind anionisch und können auch geringe Mengen löslicher Bestandteile enthalten.

Beispielsweise können als unlösliches Natriummetaphosphat auch Mandrellsches Salz und Kurrolsches Salz verwendet werden.

Diese Metaphosphate zeigen eine geringe Löslichkeit in Wasser und werden im allgemeinen als unlösliche Metaphosphate bezeichnet, die aber eine geringe Menge bis zu 4Gew.-% an löslichen Phosphaten wie Natriumtrimetaphosphat enthalten, was jedoch ausgewaschen werden kann. Die unlöslichen Alkalimetaphosphate werden meist als Pulver mit einer Teilchengröße verwendet, von denen nicht mehr als 1 % größer als 37 μ ist.

Als Poliermaterial kann beispielsweise hydratisierte Tonerde verwendet werden, die nicht ionisch ist und die mit 85% eine Teilchengröße unter 20 μ aufweist und eine Gibbsit-Struktur aufweist und ein aipha-Aluminiumtrihydrat ist. Die durchschnittliche Teilchengröße von Gibbsit liegt bei 6 bis 9μ, wobei die Siebanalyse wie folgt sein kann:

OO	94-99
<20	85-93
<10	58-67
< 5	28-40

Das Poliermittel ist im allgemeinen in der Zahnpasta oder im Zahngel in einer Menge von 30 bis etwa 7SGew.-% vorhanden. Zahnpasten und Zahngele enthalten meist ein natürliches oder synthetisches Verdickungs- oder Geliermittel in Mengen von 0,1 bis etwa 10 und vorzugsweise 0,5 bis etwa 5Gew.-%. Geeignete Verdickungsmittel sind synthetische kolloidale, tonartige Magnesiumalkalisilikat-Komplexe, wie beispielsweise die Laponlt-Typen, wobei Laponite D etwa 58,0% SiO₂,25,4% MgO, 3,05% Na₂0,0,98% U₂O sowie Wasser und Spurenmetalle enthält, eine spezifische Dichte von 2,53 und eine Schüttdichte bei 8% Feuchtigkeit von etwa 1,0 aufweist.

Andere geeignete Verdicki ngs- oder Geliermittel sind Irish Moos, lota-Carrageenan, Gum-Tragacanth, Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxyethylpropylcellulose, Hydroxybutylmethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und insbesondere bei Anwesenheit von SiO₂-Poliermitteln kolloidales SiO₂, wie „SYLOID 244" oder »SYLODENT15".

Bei Mundpflegemitteln in Form von Mundwässern oder flüssigen Zahnpflegemitteln wird als Träger gewöhnlich ein Wasser/ Alkohol-Gemisch verwendet, wobei das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Alkohol im Bereich von 1:1 bis etwa 20:1 und vorzugsweise bei 3:1 bis 10:1 und insbesondere bei 4:1 bis zu etwa 6:1 liegt. Der Gesamtanteil des Wasser/Alkohol-Gemisches liegt gewöhnlich in einem Bereich von 70 bis etwa 99,9Gew.-%. Als Alkohol dient Ethanol oder Isopropanoi. Feuchthaltemittel wie Glycerin und Sorbit können in Mengen von etwa 10 bis 30Gew.-% vorhanden sein. Flüssige Mundpflegemittel enthalten gewöhnlich etwa 50 bis 85Gew.-% Wasser und können etwa 0,5 bis 20Gew.-% Alkohol und ferner etwa 10 bis 40Gew.-% eines Feuchthaltemittels wie Glycerin und/oder Sorbit enthalten. Der Alkohol und gegebenenfalls auch das Aromaöl unterstützen die Auflösung des wasserunlöslichen nicht-kationischen Bakterizide.

Das nicht-kationische Bakterizid ist im wesentlichen wasserunlöslich. Erfindungsgemäß wird jedoch mit Hilfe des Verstärkungs-Aktivators AVA wie z. B. mit dem im Mundwasser oder im flüssigen Mundpflegemittel vorhandener Polycarboxylat, dem organischen Tensid, dem Aromaöl oder dem nicht-toxischen Alkohol eine Auflösung des Bakterizids ermöglicht, damit dieses die Schleimhäute, den Gaumenbereich und die Zahnflächen erreicht. Tenside und Aromaöle unterstützen die Auflösung des Bakterizids.

Organische Tenside sind in den erfindungsgemäßen Mundpflegemitteln vorhanden, um eine erhöhte prophylaktische Wirkung zu erzielen und um eine gründliche Dispergierung des zahnbelagverhindernden Bakterizides im oralen Bereich zu ermöglichen und um ferner das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in kosmetischer Hinsicht besser auszubilden. Als Tenside werden anionische, nicht-Ionische oder ampholytische Tenside verwendet, die vorzugsweise reinigende und schäumende Eigenschaften aufweisen. Geeignete anionische Tenside sind wasserlösliche Salze höherer Fettsäuremonoglyceridmonosulfate, wie das Natriumsalz von monosulfatierten Monoglyceridon, hydrierten Kokosnußölfettsäuren, höhere Afkylsulfate wie Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonate wie Natriumdodecylbenzolsulfonat, höhere Alkylsulfoacetate, höhere Fettsäureester von 1,2-Dihydroxypropanaulfonat und im wesentlichen gesättigte höher aliphatische Acylamide von niederen aliphatischen Aminocarbonsäuren, die beispielsweise 12 bis 16 Kohlenstoffatome im Fettsäurerest, Alkyl- oder Acylrest haben. Beispiele derartiger Verbindungen sind N-Lauroylsarcosin sowie die Natrium-, Kalium- oder Ethanolaminsalze von N-Lauroyl-, N-Myristoyl-, oder N-Palmitoylsarcosin, die im wesentlichen seifenfrei sind. Derartige Sarcosinate sind bei Mundpflegemitteln besonders vorteilhaft, da sie die Säurebildung in der Mundhöhle unterbinden. Beispiele wasserlöslicher nicht-ionischer Tenside sind Kondensationsprodukte von Ethylenoxid mit verschiedenen Verbindungen mit reaktiven Wasserstoffatomen mit hydrophoben, langkettigen Verbindungen, wie beispielsweise C₁₂- bis C^-Aliphaten, wie Kondensationsprodukte mit hydrophilen Polyoxyethylenresten (Ethoxamere) oder Kondensationsprodukte von Poly(ethylenoxiden) mit Fettsäuren, Fettalkoholen oder Fettamiden und mehrwertigen Alkoholen wie Sorbitanmonostearat und Polypropylenoxiden. Die Tenside sind im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,5 bis 5 Gow.-%,vorzugsweise in einer Menge von etwa 1 bis ?,oGew.-% vorhanden.

Wenn die Mundpflegemittel in flüssiger Form vorliegen, enthalten sie im allgemeinen etwa 0,1 bis 10 und vorzugsweise 0,5 bis etwa 5 Gew.-% Verdickungs- oder Geliermittel,

Im allgemeinen enthalten flüssige Mundpflegemittel kein Poliermittel. Dennoch können z. B. gemäß US-PS 3,506,757 etwa 0,3 bis 2,0Gew.-% eines Polysaccharids mit einem Molekulargewicht über 1000000 mit einem Gehalt an Mannose, Glucose, Kaliumgluconat und Acetylgruppen in einem angenäherten Verhältnis von 2:1:1:1 als Suspendier- oder Verdickungsmittel in einem flüssigen Mundpflegemittel eingesetzt werden, welches dann auch noch etwa 10 bis 20Gew.-% eines Poliermaterials wie hydratlertes Aluminiumoxid, Dicaiciumphosphatdihydrat, Calciumpyrophosphat, unlösliches Natriummetaphosphat, wasserfreies Dicalciumphosphat, Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid, Kieselsäure und deren Mischungen enthalten.

Es wird angenommen, daß bei den erfindungsgomäßen Mundpflegemitteln sich der wäßrige Träger in einer mobilen Phase in Tensidmizellen solubilisiert, und zwar unter Ausschluß der Geliermittel und der eventuell vorhandenen Poliermittel. Die mobile gelöste Phase dos Mundpflegemittels wird mit Speichel verdünnt, wobei sich beispielsweise das Triclosan niederschlägt, Beispielsweise wurde festgestellt, daß selbst bei Abwesenheit eines besonderen Solubilisierungsmittels für Triclosan in einer Menge von 0,25 bis 0,35Gew.-% und bei Anwesenheit des AVA als Polycarboxyiot hinreichend Triclosan vorhanden ist, um im Bereich des Bindegewebes eine wirksame Zahnbelagverhinderung zu ermöglichen. Ähnliche Wirkungen ergeben sich bei anderen wasserunlöslichen, nicht-kationischen Bakteriziden.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können ferner Fluondionen liefernde Verbindungen enthalten, die als Karies verhinderndes Mittel in einer Menge von 25 bis 5000 ppm Fluoridionen vorhanden sind. Diese gering bis vollständig wasserlöslichen Verbindungen sind beispielsweise anorganische Fluoride wie lösliche Alkali- oder Erdalkalif luoride, Kupfer-, Zink- oder Bariumfluoride, sowie Natriumfluorosilikat, Ammoniumfluorosilikat, Natriumfluorozirkonat, Ammoniumfluorozirkonat, Natriummonofluorphosphat, Aluminiummono· und -difluorophosphat und

Natriumcalclumpyrophosphat, wobei Alkalifluoride und Zinnfluoride wie Natrlumfluorid und ZinndOfluorid und Natriummonofluorphosphat sowie deren Mischungen bevorzugt werden.

Die Menge der Fluor liefernden Verbindungen hängt von der Art der bett äffenden Verbindung, ihrer Löslichkeit und von anderen Parametern ab und liegt im allgemeinen in ein'im Bereich von 0,00OB bis 3,0Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung. Bei Zahnpflegemitteln, z. B. einem Zahngai, sol en insgesamt SOOOppm F-Ionen, bezogen auf das Gewicht des Zahnpflegemittels vorhanden sein, wobei auch 300 bis 2000 ppm und vorzugsweise 800 bis etwa 1500ppm Fluoridionen bevorzugt werden. Alkalifluoride werden im allgemeinen in einer Menge von 2 Gew.-% und vorzugsweise in einem Bereich von 0,05 bis 1 Gew.-% bei Zahnpasten eingesetzt. Natriummonofluorphosphat wird im allgemeinen in Mengen von 0,1 bis 3 und vorzugsweise in einer Menge von 0,76Gew.-% eingesetzt.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können noch weitere Zusatzstoffe enthalten, wie Weißmachungsmittel, Konservierungsmittel, Silikone, Chlorophyllverbindungen und ammoniakhaltige Verbindungen, wie Harnstoff und/oder Diammoniumphosphat. Ferner können geeignete Aromastoffe oder Süßungsmittel vorhanden sein, und zwar meist in einer Menge von 0,1 bis 5Gew.-% oder mehr. Die Aromaöle können wie die Tenside das Lösungsvermögen des Bakterizids auch in . Abwesenheit von Tensiden erhöhen.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können mehrmals täglich oder auch in Tagosabständen eingesetzt werden. Sie haben einen pH-Wert von etwa 4,5 bis 9 oder 10 und im allgemeinen von 5,5 bis etwa 8 und vorzugsweise von 6 bis 8, insbesondere von 6,5 bis 7,6. Mundpflegemittel mit einem pH-Wert unter 5 ergeben keine Schäden.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel können auch in Lutschtabletten, Kaugummi oder in andere Präparate eingearbeitet werden, indem sie beispielsweise in eine warme, gummartige Masse eingerührt werden oder indem man die gummartige Masse mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung beschichtet, wobei diese Präparate noch die üblichen Zusätze, Weichmacher, Süßungsmittel oder Kohlenstoffe enthalten können.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert werden, wobei sich alle Mengeangaben, sofern nicht anders angegeben, auf das Gewicht beziehen.

Beispiel 1

Es wurden zwei Zahnpasten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:

Bestandteile Gewichtsteile:

	A	B	_
Glycerin	10,00	10,00
Propylenglykol	-	25,00
Sorbit (70%)	25,00	0,60
lota-Carrageenan	0,60	2,00
Polycarboxylat (Gantrez S-97-Wz)	2,00	0.40
Natriumsaccharin	0,40	0,243
Natriumfiuorid	0,243	1,00
Natriumhydroxid (50%)	1,00	0,50
Titanoxid	0,50
Silica Poliermittel		20,00
(Zeodent113Wz)	20,00
Silica-Verdickungsmittel		5,50
(Syl0Ki5Wz)	5,50	2,0
Natriumlauryisulfat	2,0	31,507
Wasser	31,507	0,30
Triclosan	0,30	0,95
Aromaöl	0,95

Die Zahnpasta A gibt Triclosan an die Zähne und Schleimhäute im wesentlichen genauso gut ab, wie die Zahnpasta B, welche ein Solubilisierungsmittel für Triclosan enthält. Für diese erfindungsgemäße Zahnpasta ist ein besonderes Solubilisierungsmittel nicht erforderlich. Eine entsprechende Zahnpasta, bei der das Polycarboxylat (Gantrez) fehlt, ist bezüglich der Zurverfügungstellung von Triclosan wesentlich schlechter.

Wenn man Triclosan durch andere Bakterizide wie Phenol, Thymol, Eugenol und 2.2'-Methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol) ersetzt oder das Polycorboxylat (Gantrez) durch andere AVA-Aktivatoren ersetzt, wie beispielsweise durch ein 1:1-Copolymeres von Maleinsäureanhydrid und Ethylacrylat, dutch Sulfoacryl-Oligomere, durch Carbopole, z.B. Carbopol Nr.934, und Polymere von alpha- oder beta-Styrolphosphonsäure-Monomeren und Copolymeren dieser Monomeren mit ein oder anderen ethy lenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomeren wie Vinylphosphonsäure, erhält man Obenfalls verbesserte Ergebnisse.

Beispiel 2

Es wurden die folgenden flüssigen Zahnpflegemittel A bis D bezüglich ihrer Aufnahme und Retention von Triclosen auf mit Speichel beschichteten Hydroxylapatit-(HA)-Scheiben nach dem weiter unten beschriebenen Teetverfahren untersucht. Die Mengenangaben beziehen sich auf Gewichtsteile.

	A	B	C	D	-11-	291 246
Bestandteile	30,0	30,0	30,0	30,0
Sorbit (70% je Lösung)	9,5	9,5	9,5	9.S
Glycerin	0,5	0,5	0,5	0,5
Propylenglykol	20,0	20,0	20,0	20,0
Natriumlaurylsulfat	0,243	0,243	0,243	0,243
Natriumfluorid	0,95	0,95	0,95	0,95
Aromaöl	0,3	0,3	0,3	0,3
Triclosan	56,507	54,507	54,507	54,507
Wasser	-	2,0	-	-
Poly(beta-styrolphosphonsäure)	-	-	2,0	-
Poly(alpha-styrolphosphonsäure)	-	-	_	2,0
Polyvinylalkohol	31,0	174,0	86,0	36,0
Triclosanaufnahme in μ/g
Retention an Triclosan		183,0
anfänglich:		136,0
nachSOMinuten:		105,0
nach !Stunde:		83,0
nach 3 Stunden:

Die Triclosanaufnahme und die Retention wurde nach Einstellung des pH-Wertes auf 6,5 mit NaOH jeweils an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatit-Scheiben bestimmt.

Die obigen Werte zeigen, daß die Lösung D mit einem Gehalt an Polyvinylalkohol {ohne ein AVA) eine Triclosanaufnahme von ιηΐΓ36,Ομ/ο zeigt, was einer Aufnahme von 31 μ/g bei der Kontroll-Lösung A ohne Zusätze ähnelt. Im Gegensatz dazu ergibt sich bei der Lösung C mit einem Zusatz von Poly(aipha-styrolphosphonsäure) eine Aufnahme von 0,86 μ/g, also eins doppelt so große Aufnahme wie bei den Lösungen A und D, während die Lösung B mit Poly(beta-styrolphosphonsäure) eine um das 5fache höhere Aufnahme gegenüber der der Lösungen A und O zeigt, woraus entnehmbar ist, daß eine vicinale Substitution des die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöhenden Restes bessere Ergebnisse zeigt. Die obigen Ergebnisse zeigen ferner die überraschend guten Retentionswerte von Triclosan an HA-Scheiben über längere Zeit bei der Lösung B, die Polyfbetastyrolphosphonsäure) mit Molekulargewichten von etwa 3000 bis etwa 10000 enthält.

Beispiel 3

Die Wirkung von antibakteriellen Verstärkungs-Aktivatoren (AVA) wie von synthetischen, anionischen, linearen Polycarboxylaten bezüglich der Aufnahme, der Speicherung und der Freigabe der wasserunlöslichen, nicht-kationischen Bakterizide von Zahnoberflächen wird in-vitro an mit Speichel beschichteten Hydroxylapatitscheiben und mit abgelösten buccalen Epithel-Zellen bestimmt, wobei die in-vitro Bestimmung der Freigabe und der Zurückhaltung an oralen Flächen in-vivo entspricht.

Zur Bestimmung der Freigabe des Bakterizide an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben wurde ein von Monsanto Co. erhaltenes HA gründlich mit destilliertem Wasser gewaschen, nach Vakuumfiltration aufgenommen und über Nacht bei etwa 37°C getrocknet. Das getrocknete HA wurde in einem Mörser zu einem Pulver zerkleinert. 150,0mg HA wurden in einer Tablettenform oder 6 Minuten in einer Laborpresse mit etwa 5000kg zu 13mm großen Scheiben verpreßt und 4 Stunden bei 800°C gesintert.

Durch Parafilm stimulierter Speichel wurde in einem eisgekühlten Becherglas durch Zentrifugieren bei 15000g etwa 15 Minuten bei 4°C geklärt und dann unter Rühren eine Stunde durch U-Bestrahlung sterilisiert.

Jede gesinterte Scheibe wurde in einem Polyethylen-Teströhrchen gewässert und nach entfernung des Wassers mit 2,0ml Speichel versetzt. Nach einer Inkubationszeit von etwa 12 Stunden bei 37"C bei ständigem Schütteln in einem Wasserbad bildete sich ein Speichelhäutchen. Anschließend wurde überschüssiger Speichel entff /nt und die Scheiben mit 1,0ml einer Lösung behandelt, die die in flüssiger Phase befindliche Lösung des Zahnpflegemittels mit dem Bakterizid (Triclosan) enthielt; es wurde wiederum bei 37⁰C unter kontinuierlichem Schütteln im Wasserbad 30 Minuten inkubiert, worauf die Scheibe in ein neues Teströhrchen überführt und unter gelindem Schütteln mit 5,0 ml Wasser versetzt wurde. Die Scheibe wurde dann in ein weiteres Röhrchen gegeben und der Waschvorgang zweimal wiederholt. Anschließend wurde die Scheibe unter Vermeidung eines Mitschleppens von weiteren Flüssigbestandteilen in ein neues Teströhrchen gebracht und nach Zusatz von 1,0ml Methanol kräftig geschüttelt und 30 Minuten bei Zimmertemperatur belassen, um das adsorbierte Triclosan durch das Methanol aufzunehmen. Das Methanol wurde dann abgesaugt und 5 Minuten in einer Beckmann-Mikrozentrifuge Nr. 11 bei 10000U/m zentrifugiert. Anschließend wurde das Methanol chromatographisch auf das Bakterizid untersucht, wobei in allen Fällen drei Proben eingesetzt wurden.

Zur Bestimmung der Retention des Bakterizide an einer mit Speichel beschichteten HA-Scheibe wurde diese mit Aufschlämmungen des Zahnpflegemittels wie oben beschrieben behandelt. Die Scheibe wurde nach einer Inkubationszeit von 30 Minuten bei 37 ⁰C aus der Aufschlämmung entnommen, zweimal mit Wasser gewaschen und dann wieder mit Speichel inkubiert, der durch Zentrifugieren geklärt war. Nach einer weiteren Inkubation bei 37"C unter konstantem Schütteln innerhalb verschiedener Zeitabstände wurden die HA-Scheiben aus dem Speichel entfernt, worauf die Menge an Bakterizid (Triclosan), die von der Scheibe zurückgehalten wurde und die an den Speichel abgegeben worden war, chromatographisch bestimmt wurde. Zur Abschätzung der Zufuhr oder Abgabe von Bakterizid an die buccalen Epithel-Zeilen wurde die Abgabe bestimmt, um die Wirkung von PVM/MA bei der Abgabe des Bakterizide (Triclosan) an die Schleimhaut aus einem Zahnpflegemittel zu beurteilen. Die Epithel-Zellen wurden durch gelindes Reiben eines Holzspachtels an der Schleimhaut aufgenommen und in einer Pufferlösung suspendiert. Als Pufferlösung wurde ein Rss-Puffer (Resting Saliva Salts) aus 5OnM NaCI, 1,1 nM CaCI₂ und 0,6riM

KHjPCVt-ösung mit einem pH-Wert von 7,0 in einer Menge von 5 bis β κ 10^s Zellen/ml aufgenommen, wobei ein Hämocytometer zum Zählen derZelle verwendet und bis zum Einsatz in Eis gelagert wurde. Eine Zellsuspension von 0,5ml, die vorher bei 37⁰C in einem Wasserbad erwärmt war, wurde mit 0,SmI der zu untersuchenden antibakteriellen Lösung versetzt und bei 37 ⁰C inkubiert. Diese Mischung wurde mindestens 10mal verdünnt, um die Tensidkonzentration zu verringern und eine Zerstörung der Zellmembranen durch das Tensid zu vermeiden. Nach 30 Minuten Inkubation wurden die Zellen durch 5 Minuten Zentrifugieren bei BOOO U/min geerntet, 3mal mit der Rss-Pufferiösung gewaschen und mit 1,5 ml Methanol versetzt, worauf nach kräftigem Schütteln das Bakterizid chromatographisch analysiert wurde.

Es wurden zwei Zahnpflegemittel der folgenden Zusammensetzung hergestellt, wobei sich die Zahlenangaben auf Gewichtsteile beziehen.

Bestandteile	A	10,00	B	10,00
Propylenglykol(1,2)	0,75	0,75
lota-Carrageenan	0,50	0,50
Polycarboxylat (Gantrez S-97)	0,50	0,50
Titandioxid	30,00	30,00
Sorbit (70%)	0,332	0,332
Natriumfluorid	0,40	0,40
Natriumsaccharin
Kieselsäure-Verdickungsmittel	3,00	3,00
(Sylodent15)	20,00	20,00
Kieselsäure-Poliermittel (Zeodent 113)	2,0	2,0
Triclosan	0,95	0,95
Natriumiaurylsulfat	-I⁰JL	1,00
Aromaöl
Ethylalkohol	100.00	100.00
Wasser auf

Die Aufnahme von Triclosan in μ/g auf den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben und in μ/g χ 10⁶ Epithel-Zellen ist in der folgenden Tabelle I für das Mundpflegemittel A ohne Polycarboxylat und für das Mundpflegemittel B mit Carboxylat angegeben.

Tabelle I

Mundpflegemittel HA-Scheiben Epithel-Zellen

A 25,0 38,0

B 54,0 96,0

Diese Werte zeigen deutlich, daß das im Zahnpflegemittel B enthaltene Polycarboxylat die Zufuhr, und die Aufnahme von Triclosan sowohl bei den HA-Scheiben als auch bei den Epithel-Zeilen erhöht.

Ähnliche Ergebnisse wurden mit Zahnpflegemitteln erzielt, die 0,30 Gewichtsteile Triclosan enthielten.

Beispiel 4

Weitere Versuche mit den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben und Epithel-Zellen mit einem abgewandelten Mundpflegemittel B gemäß Beispiel 3 mit einem Gehalt von 2,0% Polycarboxylat und 0,20% Triclosan, 10,0% Propylenglykol und 2,0% Natriumiaurylsulfat und einem analog formulierten Zahnpflegemittel B', welches jedoch 0,30% Triclosan enthielt, wurden mit einem handelsüblichen Mundpflegemittel C verglichen, welches hydratisiertes Aluminiumoxid als Poliermittel und

a) 0,2%Triclosan

b) kein Polycarboxylat

c) kein Propylenglykol

d) 0,5% Zinkeitrat

e) 2,5% Tensid

f) Natriummonofluorphosphat enthielt.

Ferner wurde ein Zahnpflögemittel C der folgenden Zusammensetzung untersucht, welches dem handelsüblichen Zahnpflegemittel C entsprach, jedoch noch 0,30% Triclosan enthielt.

Zusammensetzung des Zahnpflegemittels C

Gew.-%

Sorbit (70%) 27,0

Natriumcarboxymethylcellulose 0,80 Natriummonofluorphosphat 0,85

Zinkeitrat 0,50

Natriumsaccharin 0,18

Wasser 16,47

hydratisiertes Aluminiumoxid-Poliermittel 50,0

Ethanol 0,20 Natriumiaurylsulfat 1,875

Natriumdodecylbenzolsulfonat 0,625

Triclosan 0,30 Aromastoff 1,20

Da die Zahnpflegemittel C und C insgesamt 2,5Gew.-% Tensid enthalten, steht mehr Tensid zur Auflösung von Triclosan zur Verfügung als bei den Zahnpflegemitteln β und B', welche nur 2,0Gew.-% enthalten. Bei den Zahnpffegemitteln 8 und B' ist jedoch Propylenglykol In dem kleselstturehaltigen Pellermittel vorhanden, welches bei den Zahnpflegemitteln C und C, die hydratisiertes Aluminiumoxid als Poliermittel enthalten, so daß eine optimale Lösung von Triclosan erfolgt. Der Vorteil der Zahnpflegemittel B und B', die Propylenglykol und Polycarboxylic (Gantrez) enthalten, ergibt sich gegenüber den Zahnpflegemitteln C und C bezüglich der Tricloeanaufnahme durch die Speichel beschichteten HA-Scheiben und bei Epithel-Zellen aus der folgenden Tabelle II.

Tabellen

Zahnpflegemittel	Aufnahme in u/g	Epithel-Zellen
	bei HA-Scheiben	in u/g χ 10^e Epithel-Zellen
B	41,1	101,6
B'	77,4	142,0
C	20,4	61,0
C	42,6	100,0

Weitere Versuche mit dem Zahnpflegemittel B' mit 0,3% Triclosan und Anwesenheit von Polyc jrboxylats und von Propylenglykol in einer 50%igen Aufschlämmung des Zahnpflegemittels zur Bestimmung der Retention von Triclosan an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben zeigte auch zeitlich eine ausgezeichnete Retention, wie t ich aus der folgenden Tabelle III ergibt:

Tabelle III	Zeit in Minuten	Retention von Triclosan in μ/g auf
	HA-Scheiben
0	70
30	60
60	70
120	65
180	57
240	59

Die obigen Werte zeigen, daß Zahnpflegemittel mit einem Gehalt an Triclosan mit Polycarboxylat und Propylenglykol eine erhöhte Abgabe von Triclosan an die Zahnoberfläche und en die Schleimhaut sowie eine erhöhte Retention ergaben, wodurch Zahnbelag besser verhindert wird und die bakteriziden Wirkungen besser auftreten.

Beispiels

Zum Vergleich wurden die folgenden Zahnpflegemittel gemäß Formel A und B hergestellt:

Bestandteile	Gew.-%	B
	A	_
Glycerin	10,00	10,00
Propylenglykol	-	25,00
lota-Carrageenan Sorbit (70%ig)	25,00	0,40
Natriumsaccharin	0,40	0,243
Natriumfluorid	0,243	0,50
Titandioxid	0,50	2,00
Polycarboxylat (Gantrez S-97)	2,00	29,157
Wasser	29,157	2,00
NaOH(50%ig)	2,00	20,00
SiO₂-Poliermittel (Zeodent 113)	20,00	5,50
SiOrVerdickungsmittel (Silodent 15)	5,50	1,10
Aroma ι	1,10	0,50
Triclosan	0,50	2,00
Natriumlaurylsulfat	2,00	1,00
Ethanol	1,00

Das Zahnpflegemittel gemäß Formel A enthält ein Carboxylat und 0,5 Triclosan als zahnbelagverf, 'nderndes Bakterizid und kein Solubilisierungsmittel, während bei der Formel B Propylenglykol als Solubilisierungsmittel vorhanden ist. Ein Zahnpflegemittel der Formel A ist bezüglich der Abgabe von Triclosan an die Epithel-Zellen sehr viel schlechter als in dieser Beziehung deutlich wirksamere Zahnpflegemittel der Formulierung B, was deutlich die verbesserte Zufuhr von Triclosan beweist.

Beispiele

Um festzustellen, wie die betreffenden Zahnpflegemittel die Neubildung von Zahnbelag beeinflussen, wurden Versuchspersonen nach dem Verfahren von Äddy, Wills und Moran In J. CIIn. Perio, 1983, Vol. 10, S. 89-99, behandelt, wobei eine Plazebo-Zahnpasta (I) und eine erfindungsgemäße Zehnpasta mit 0,3Gew.-% Triclosan, 10% Propylenglykol (anstelle von 3% Propylenethylenglykol 600) und 2% Polycarboxylat (Gantrez S-97) und einem Feuchthaltemittel aus Propylenglykol und Sorbit (ii) verwendet wurden, wobei die Zusammensetzungen der Zahnpflegemittel wie folgt sind:

	Bestandteile	Gew.Telle in %
	(i)Placebo	(ii) gemäß Erfindung
Polyethylenglykol 600	3,00	-
Glycerin	25,00	-
Propylenglykol	-	10,00
Sorbit (70%ig)	41,617	26,00
Natriumcarboxylmethylcellulose	0,35	-
lota-Carrageenan	-	0,60
Natriumbenzoat	0,50	-
Natriumsaccharin	0,20	0,40
Natriumfluorid	0,243	0,243
SiO₂-Poliermittel (Zeodent 113)	18,0	20,0
SiOa-Verdickungsmittel (Syloxx15)	5,50	5,50
Wasser	3,00	28,757
Polycarboxylat (Gantrez S-97)	_	2,00
Triclosan	-	0,30
Titandioxid	0,50	0,50
Natriumlaurylsulfat	1,20	2,50
Aromastoff	0,89	1,10
Ethylalkohol	-	1,00
Natriumhydroxid (50%ig)	-	2,00

Bezüglich der Zahnbelagverringerung wurdu bei den Versuchspersonen, die mit dem erfindungsgemäßen Zahnpflegemittel (ii) behandelt wurden gegenüber den Versuchspersonen, die mit deren Plazebo-Zusammenson :ng (i) behandelt wurden, ein erheblicher Rückgang von 20% festgestellt.

Da geringere Mengen Propylenglykol das in dor Zahnpasta (ii) vorhandene 0,3%Triclosan auflösen können, lassen sich ähnliche Ergebnisse erwarten, wenn die Menge an Propylenglykol auf 0,5 Gewichtsteile verringert und die Menge an Sorbitol auf 39,5 Gewichtsteile erhöht wird. Gleichermaßen können andere Solubilisierungsmittel wie Dipropylengiykol, Hexylenglykol, Methylcellosolve, Ethyicellosolve, Olivenöl, Rizinusöl, Petrolatum, Amylacetat, Ethylacetat, Glycery Itristearat und Benzylbenzoat anstelle von Propylenglykol wirksam die Zufuhr von Triclosan an die Schleimhäute erhöhen. Weiterhin können ähnliche Ergebnisse erwartet werden, wenn Propylenglykol oder andere Solubilisierungsmittel bei der 0,3% Triclosan enthaltenden Zahnpasta (ii) weggelassen werden.

Beispiel 7

Es wurden die beiden folgenden Zahnpasten gemäß Erfindung hergestellt:

Bestandteile	Gewichtsteile	B
	A	20,00
Glycerin	—	0,50
Propylenglykol	10,00	19,50
Sorbit (70%ig)	25,00	1,10
Natriumcsrboxyimethylcellulose	—	_
iota-Carrageenan	0,600	0,30
Natriumsaccharin	0,40	0,243
Natriumfluorid	0,243	20,00
SiOyPoliermittei (Zeodent 113)	20,00	3,30
SiOa-Verdickungsmittel (Sylox 15)	5,50	15,307
Wasser	28,757	2,00
Polycarboxylat (Gantrez S-97)	2,00	0,30
Triclosan	0,50	0,50
Titandioxid	0,50	2,00
Natriumlaurylsulfat	2,50	0,95
Aromastoffe	1,10	—
Ethanol	1,00	1,60
Natriumhydroxid (50%ig)	2,00

Bei den obigen Zusammensetzungen werden auch verbesserte Ergebnisse erhalten, wenn man Triclosan durch andere oben erwähnte Bakterizide ersetzt, wie Phenol, Thymol, Eugenol und 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol) und/oder indem man das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVAersetzt, wie beispielsweise durchein 1:1 Copolymers von Maleinsäureanhydrid und Ethylacrylat, Sulfoacryl-Oligomere, Carbopolo, (z. B. 934), Polymere von monomeren alpha· oder beta-Styrolphosphonsäuren und Copolymeren dieser Styrolphosphonsäure-Monomeren mit anderen ethylenisch ungesättigten polymerisierbar^ Monomeren wie Vinylphosphonsäure.

Beispiele

Es wurden Zahnpflegemittel der folgenden Zusammensetzung hergestellt;

Bestandteile A B

alpha-Aluminlumoxldtrihydrat	48,00	48,00	48,00
Propylenglykol	-	0,50	0,50
Sorbit \|70%ig)	21,70	21,70	21,70
Polycarboxylat (Gantrez in 13%iger Lösung)	15,00	15,00	-
Polycarboxylat (Gantrez S-97 in Pulverform)	-	-	2,00
Natriumlaurylsulfat	2,00	2,13	2,13
Natriumsaccharin	0,30	0,30	0,30
Natriumhydroxid (S0%!g)	1,20	1,20	1,20
Aromastoffe	0,95	0,95	0,95
Irish Moos	1,00	-	_
Natriumcarboxylmethylcellulose	-	1,00	1,00
Natriummonofluorphosphat	0,76	0,76	0,76
Titandioxid	-	0,50	0,50
Triclosan	0,30	0,30 ·	0,30

Wasserauf 100,00 100,00 100,00

Die oben erwähnten Zahnpasten zeigten eine erhöhte Zufuhr von Triclosan auf die Zahnoberflächen unc' auf die Schleimhaut, und zwar in sehr viel wirksamerer Weise als entsprechende Zahnpasten, bei denen kein Polycarboxylat vorhanden war.

Beispiel 9

Es wurden die folgenden Zahnpasten hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf Gewicht beziehen:

Bestandteile	A	B
Glycerin	22,00	10,00
Sorbit (70%ig)	-	17,00
Natriumcarboxymethylcellulose	1,00	1,00
Polycarboxylat (Gantrei S-97)	2,00	2,00
Natriumsaccharin	0,20	0,20
Natriumbenzoat	0,50	0,50
Natriummonofluorphosphat	0,76	0,76
Dicalciumphosphat-dihydrat	48,76	48,76
Triclosan	0,30	0,30
Natriumlaurylsulfat	1,20	1,20
Aromastoffe	0,89	0,89
Wasser auf 100

Die obigen Zahnpasten geben Triclosan an die mit Speichel beschichteten HA-Scheiben wirksamer ab als entsprechende Zahnpasten, die kein Polycarboxylat enthalten.

Beispiel 10

Es wurde eine zahnbelagverhindernde Zahnpasta aus den folgenden Bestandteilen hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf das Gewicht beziehen:

Glycerin	15,00
Propylenglykol	2,00
Natriumcarboxymethylcellulose	1,50
Wasser	24,93
Vinylmethylether/Maleinsaureanhydrid
Copolymers (42%ige Läsung)	4,76
Natriummonofluorphosphat	0,76
Natriumsacchärin	0,30
unlösliches Natriummetaphosphat	47,00
Titandioxid	0,50
Natriumlaurylsuifat	2,00
Triclosan	0,30
Aromastoff?	0,95

Bei den Zusammensetzungen gemäß obigem Beispiel werden verbesserte Ergebnisse ebenfalls erreicht, wenn das Triclosan durch Phenol oder durch 2,2'-Methylen-bis-(4-ch!or-6-brornphenol) oder durch Eugenol ersetzt werden und/oder wenn das Polycarboxylat (Gantrez) durch andere AVA's, wie Carbopol z. B. 934 oder durch Styrolphosphonsäure-Polymere mit einem Molekulargewicht in einem Bereich von 3000 bis 10000 ersetzt werden, wie beispielsweise durch Polyfbetastyrolphosphonsäure), durch Copolymere ve-'" lylphosphonsäure mit beta-Styrolphosphonsäure und mit Polyfalphastyrolphosphonsäuro) oder durch Sulfoat , \. ., Oligomere oder durch ein 1:1 Copolymeres von Maleinsäureanhydrid und mit Ethylacrylaten.

Beispiel 11

Cs wurden Zahnpflegemitte! hergestellt, die in ihrer flüssigen Phase Triclosan enthielten und die folgende Zusammensetzung in

Göw.-% aufwiesen:

Bestandteile	A	B
Sorbit (70%!g)	53,33	40,00
Wasser	40,48	39,15
Polycarboxylat (Gantrez S 16%ig)	-	13,33
NaOH (50%ig)	-	1,33
Saccharin	0,40	0,40
Natriumfiuorid	0,32	0,32
Aromaöl	1,47	1,47
NatriuiTilaurylsulfat	3,33	3,33
Triclosan	0,67	0,67

Die Konzentration der obigen Komponenten entspricht einer 1,33%igen Zahnpasta, wobei ein 25%iger Anteil an Reibmittel fehlt, der zur Herstellung einer vollständigen Zahnpasta erforderlich ist. Diese flüssige Phase für eine nicht vollständige Zahnpasta wurde hinsichtlich der Aufnahme von Triclosan an mit Speichel beschichteten HA-Scheiben untersucht, wobei die Ergebnisse in der folgenden Tabelle IV aufgezeichnet sind:

Tabelle IV	A	B	0,67
	0,67
% Triclosan		-
lonenstärke (M/L)	0,375
-berechnet		7,6
pH-Wert	8,7	122
Triclosanaufnahme {unverdünnt	55
in μ/g je Scheibe)

Die obigen Ergebnisse zeigen einen mehr als doppelten Anstieg in der Aufnahme von Triclosan mit der Formulierung B, welche Polycarboxylat (Gantrez) enthält, gegenüber der Formulierung A ohne Polycarboxylat.

Beispiel 12

Es wurden die Konzentration und die Aufnahme von Triclosan durch HA-Scheiben aus der überstehenden wäßrigen Phase einer 1:1 Aufschlämmung von Zahnpasta und Wasser bestimmt, wobei ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt an 0,5%Triclosan und 2,5% Natriumlaurylsulfat, einmal mit 25% hydratisierter Kieselsäure und 1,5% Polycarboxylat (Gantrez S-97)-Formulierung A- und zum anderen eine Zahnpasta mit 50% Aluminumoxid und 1,5% Polycarboxylat (Gantrez S-97)-Formulierung B- verwendet wurden. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V wiedergegeben.

Tabelle V

μ/gTrlclosan-ml Triclosanaufnahme

flüssiger Phase μ/gjeScheibo

Ä 1^650 52

B 1,905 74

Die überstehenden flüssigen Phasen der 1:1 Aufschlämmung von Zahnpasta in Wasser wurden hinsichtlich der Triclosan· Konzentration in der überstehenden Phase und hinsichtlich der Triclosanaufnahme auf den mit Speichel beschichteten HA-Scheiben bestimmt. Die Ergebnisse zeigen, daß bei Verwendung von 50% Aluminiumoxid-Reibmittel das Triclosan im wesentlichen bei einer 1:1 Verdünnung von 1650 auf 1905 erhöht und dadurch eine erhöhte Aufnahme von Triclosan von 52 bis 74 ermöglicht wurde.

Beispiel 13

Es wurden die folgenden Mundwasser hergestellt, die die Bildung von Zahnbelag verringern, indem sie die Aufnahme und die Retention von Triclosan im oralen Bereich erhöhen.

Bestandteile A B C-D E

Polycarboxylat {Gantrez S-37) Glycerin Ethanol Propylenglykol Polyoxyethylen/Polyoxypropylen-Blockmisch-Polymeres (Pluronic F108) Natriumlaurylsulfat Triclcuan Aromaöl Wasserauf 100

0,24	0,25	0,25	0,25	0,25
15,00	10,00	15,00	10,00	15,00
-	-	12,00	12,50	—
-	5,00	—	5,00	-
_	2,00 -	_	_	—
-	-	0,20	0,20	0,20
0,10.	0,10	0,06	0,06	0,03
0,40	0,40	0,40	0,40	C,40

Beispiel 14

Es wurden die folgenden flüssigen Zahnpflegemittel zur Verringerung von Zahnbelag durch Erhöhung der Aufnahme und Retention von Triciosan im Oralbereich hergestellt, wobei die Mengenangaben sich auf das Gewicht beziehen.

Bestandteile	A	B	C
Glycerin .	20,00	20,00	-
Polycarboxylat (Gantrez S-97)	0,3	0,3	-
Polysaccharide	0,8	-	1,0
Natriumbenzoat	0,5	0,5	0,5
Natriumsaccharin	0,6	0,5	0,5
Wasser	61,3	73,1	71,6
Natriumlaurylsulfat	3,0	3,0	3,0
unlösliches Natriummetasulfat	10,0	-	10,0
wasserfreies Dicalciumphosphat	1,0	-	2,5
Aromaöl	2,5	2,5	2,5
Ethylalkohol	-	-	10,0
Triciosan	0,1	0,1	0,1

* Als Polysaccharid wurde sin hochmolekulares Polysaccharid verwendet, bei dem die Mannose-, Glucose-, Kaliumglucoronat- und Acetylreste in einem angenäherten Molverhältnis von 2:1:1:1 vorlagen.

Ebenfalls gute Ergebnisse werden erzielt, wenn bei den obigen Zusammensetzungen das Triciosan jeweils durch Phenol oder durch 2,2'-Methylen-bis-(4-chlor-6-bromphenol), durch Eugenol oder durch Thymol ersetzt werden oder wenn das Polycarboxylat {Gantrez) durch andere AVA's wie Carbopol z. B. 934 oder durch Styrolphosphonsäure-Polymere mit einem Molekulargewicht im Bereich von 3000 bis 10000 ersetzt werden, wie beispielsweise durch Poly-beta-styroiphosphonsäure, durch Copolymere von Vinylphosphonsäure mit beta-Styrolphosphonsäure und durch Polytalphs-styrolphosphonsäure) oder durch Sulfoacryl-Oligomere oder durch ein 1:1 Copolymers von Maleinsäureanhydrid mit Methylacrylat.

Claims

1. Mundpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, daß es einen Gehalt der folgenden Komponenten hat:

a) einer wirksam zahnbelagverhindernden Menge einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen bakteriziden Komponente,

b) etwa 0,005 bis 4Qew.-% eines antibakteriellen Verstärkungs-Aktivators (AVA) zur Erhöhung der Zurverfügungstellung des Bakterizide für die oralen Bereiche und zur Retention des Bakterizide

- an diesen Bereichen und

c) einem oral ν erträglichen Träger, der die bakterizide Komponente in einer wirksamen zahnbelagverhindernden Menge im Speichel löst, wobei

das Mundpflegemittel im wesentlichen frei von zahnsteinverhindernden Poiyphosphatverbindungen ist,

2. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von etwa 5 bis 30Gew.-% eines Si0₂-Poliermitt.els ist, wobei die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis 0,35Gew.-% und zusätzlich noch mindestens ein Tensid und ein Aromaöl vorhanden sind.

3. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von etwa 5 bis 30 Gew.-% eines SiOrPoliermittels ist, wobei die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,01 bis 5Gew.-% und ferner eine solubilisierende Komponente in einer hinreichenden Menge zur Lösung der bakteriziden Komponente im Speichel vorhanden sind.

4. Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente in einer Menge von etwa 0,05 bis unter etwa 0,25 Gew.-% vorhanden ist.

5. Mundpflegemittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente in einer Menge von etwa über 0,35 bis zu etwa 5 Gew.-% vorhanden ist.

6. Mundpflegemittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente in einer Menge von mehr als etwa 0,35 bis zu etwa 5 Gew.-% vorhanden ist.

7. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zahnpflegemittel mit einem Gehalt von 30 bis 75Gew.-% eines dental verträglichen wasserunlöslichen Poliermittels ist.

8. Mundpflegemittel nach Anspruch !,dadurch gekennzeichnet, daß es als Mundwasser oder flüssiges Zahnpflegemittel vorliegt und daß der oral verträgliche Träger ein wäßriger Träger ist, wobei mindestens ein Tensid, ein Aromaöl oder ein nicht-toxischer Alkohol vorhanden sind.

9. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 0,05 bis 5Gew.-% eines Tensids enthält.

10. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Aromaöl in einer Menge von etwa 0,1 bis 5Gew.-% enthält.

11. Mundpflegemittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Mundwasser ist und daß der wäßrige Träger Ethanol enthält, wobei das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Ethanol in einem Bereich von 1:1 bis etwa 20:1 liegt.

12. Mundpflegemittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß es ein flüssiges Zahnpflegemittel ist, welches 0,3 bis 2,0Gow.-% eines Polysaccharids mit einem hohen Molekulargewicht über 1000000 enthält, welches Mannose, Glukose, Kaliumglucuronat und Acetylreste in einem angenäherten Verhältnis von 2:1:1:1 als Suspendier- und Verdickungsmittel und etwa 10 bis 20Gew.-% eines Poliermittels enthält.

13. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente ausgewählt ist aus der Gruppe von halogenieren Diphenylethern, halogenieren Salicylaniliden, Benzoesäureester^ halogenieren Carbaniliden und Phenolverbindungen.

14. Mundpflegemittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente ein halogenierter Diphenylether ist.

15. Mundpflegemittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß der halogenierte Diphenylether ein 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxyphenylether ist.

16. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 und 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Solubilisierungsmittel in einer Menge von 0,5 bis 50 Gew.-% vorhanden ist und ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Propylenglykol, Dipropylenglykol, Hexylenglykol, Methylcellosolve, Ethylcellosolve, vegetabilischem Öl und einem Paraffin mit mindestens 12 C-Atomen, Amylacetat, Ethylacetat, Glyceryltristearatund Benzylbenzoat.

17. Mundpflegemittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das Solubilisierungsmittel Propylenglykol ist und in einer Menge von etwa 0,5Gew.-% vorhanden ist.

18. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 oder 16, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Zahnpflegemittel ist und ein Poliermittel enthält, das ausgewählt ist aus der Gruppe von Nairiumetaphosphat, Tricalciumphosphat, dihydratisiertem oder wasserfreiem Dicalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Trimagnesiumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumsilikat, hydratisiertem Aluminiumoxid, Kieselsäure, Bentonit und Mischungen derselben.

19. Mundpflegemittel nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Poliermittel Dicalciumphosphatdihydrat oder hydratislertes Aluminiumoxid ist.

20. Mundpflegemittel nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der antibakterielle Vestärkungsaktivator ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 100 bis etwa 1000000 hat.

21. Mundpflegemittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß der antibakterielle Verstärkungsaktivator mindestens einen funktioneilen Rest enthält, der die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöht und mindestens einen organischen Rest enthält, der dessen Retention erhöht.

22. Mundpflegemitte! nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ein saurer Rest ist.

23. Mundpflegemittel nach Anspruch 22, dadu/ch gekennzeichnet, daß der die Zurverfügungstellung erhöhende Rest ausgewählt ist aus der Gruppe von Carboxyl-, Phosphon-, Phosphin- und Sulfonsäuren sowie deren Salzen und Mischungen.

24. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß der organische Rest zur Erhöhung der Retention der allgemeinen Forme! 0(X)_n-R entspricht, in der X die Bedeutung von O, N, S, SO, SO₂, P, PO oder Si hat und R ein hydrophober Alkyl-, Alkylen-, Acyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl- oder ein heterocyclischer Rest einschließlich der inert substituierten Derivate dieser Verbindungen ist und wobei η einen Wert von 1 oder Null hat.

25. Mundpflegemitte! nach Anspruch 20 bis 24, dadurch gekennzeichnet, daß der antibakterielle Verstärkungsaktivator ein anionisches Polymer ist, welches eine Mehrzahl von Resten enthält, die die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhen und die die Retention des Bakterizides erhöhen.

26. Mundpflegemittel nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß das anionische Polymere eine Kette mit sich wiederholenden Einheiten aufweist, von denen jede mindestens ein Kohlenstoffatom enthält.

27. Mundpflegemittel nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß jede Einheit mindestens einen die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhenden Rest enthält, der an das gleiche, vicinale oder an andere Atome in der Kette gebunden ist.

28. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß der die Zurverfügungstellung das Bakterizids erhöhende Rest ein Carboxylrest oder ein Salz derselben ist.

29. Mundpflegemittel nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß der antibakterielle Verstärkungsaktivator ein Copolymeres der Maleinsäure oder des Anhydrids mit einem anderen ethylenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomeren ist.

30. Mundpflegemittel nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, daß das andere Monomere des Copolymeren ein Methyivinylether in einem molaren Verhältnis von 4:1 bis 1:4zu der Maleinsäure oder deren Anhydrid ist.

31. Mundpflegemittel nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß das Copolymere ein Molekulargewicht von etwa 30000 bis 1000000 aufweist und in einer Menge von 0,1 bis2Gew.-% vorhanden ist.

32. Mundpflegemittel nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß das Copolymere ein durchschnittliches Molekulargewicht von etwa 70000 hat,

33. Mundpflegemittel nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß der die Zurverfügungstellung des Bakterizids erhöhende Rest ein Phosphonsäurerest oder ein Salz dieser ist.

34. Mundpflegemittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß der antibakterielle Verstärkungsaktivator eine Poly(beta-styrolphosphonsäure) oder eine Poly(alpha- styrolphosphonsäure) oder ein Copolymeres einer dieser Styrolphosphonsäuren mit einem anderen ethylenisch ungesättigten Monomeren ist.

35. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es einen oral verträglichen Träger, eine wirksam zahnbelagverhindernde Menge einer im wesentlichen wasserunlöslichen nicht-kationischen bakteriziden Komponente mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 100 bis 1000000 hat und mindestens eine die Zurverfügungstellung des Bakterizide erhöhende funktioneile Gruppe und mindestens eine organische die Retention des ßakterizids erhöhende Gruppe hat, und wobei diese Verbindung kein oder im wesentlichen kein wasserlösliches Alkali- oder Ammoniumsalz einer synthetischen anionischen linearen polymeren Poiycarbonsäure mit einem Molekulargewicht von etwa 1000 bis etwa 1000000 enthält.

36. Mundpflegemittel nach Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis unter 0,5Gew.-% vorhanden ist.

37. Mundpflegemittel nach Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die bakterizide Komponente in einer Menge von 0,25 bis etwa 0,35 Gew.-% vorhanden ist.

38. Mundpflegemittel nach Anspruch 36 oder37, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Poliermittel auf Basis von SiO₂ oder einem Silikat enthält.