SK750989A3 - Oral composition - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka ústneho prostriedku, konkrétne kompozície na ústnu aplikáciu s antibakteriálnym účinkom a s účinkom proti tvorbe zubného plaku a zubného kameňa. Táto ústna kompozícia obsahuje pyrofosforečnanovú (alebo difosforečnanovú) zlúčeninu proti tvorbe zubného kameňa a kompatibilné antibakteriálne činidlo účinné pri inhibovaní plaku, pričom táto antiplaková účinnosť je optimalizovaná prítomnosťou činidla zlepšujúceho antibakteriálnu účinnosť podporujúceho uvoľňovanie tohto antibakteriálneho činidla a jeho retenciu na povrchu ústnej dutiny.

Doterajší stav techniky

V patentoch Spojených štátov amerických č. 4 627 977, (Gaffar a kol.), 4 515 772 (Parran a kol.) a 4 323 551 (Parran) sa popisujú orálne prostriedky s obsahom rôznych polyfosfátov. V patente Gaffara a kol. sa používajú lineárne dehydratované polyfosfátové soli v spojení so zdrojom fluoridových iónov a syntetickým lineárnym polymérnym polykarboxylátom na zabránenie tvorby zubného kameňa. V európskej patentovej prihláške č. 89 200 710.5 sa popisuje zvýšenie účinnosti proti tvorbe zubného kameňa pomocou malého množstva lineárnej, molekulárne dehydratovanej polyfosfátovej soli v spojení so zdrojom fluoridových iónov a zvýšeným množstvom syntetického lineárneho polymérneho polykarboxylátu.

V patentoch Spojených štátov amerických č. 4 515 772 a 4 323 551 sa používa vo vode rozpustný difosforečnan (pyrofosfát) alkalického kovu ako taký alebo v zmesi s difosforečnanom tetraalkalického kovu.

Orálne prostriedky, ktoré bránia tvorbe zubného kameňa na povrchu zubov sú veľmi želané, pretože zubný kameň je jednou z príčin porúch funkcie

-et.w.iggr periondontálnych štruktúr. Zníženie tvorby zubného kameňa teda zlepšuje ústnu hygienu.

Zubné povlaky sú predchádzajúcim štádiom tvorby zubného kameňa. Na rozdiel od zubného kameňa sa však plak môže tvoriť na akejkoľvek časti zubu, najmä na hranici zubu a ďasna. Vzhľadom k tomu, že povlak je prakticky neviditeľný, ostáva ľpieť na zubnom povrchu a stáva sa príčinou zápalu ďasien.

Vzhľadom k vyššie uvedenému by teda bolo veľmi želané použiť v orálnych prostriedkoch antimikrobiálne látky, o ktorých je známe, že znižujú tvorbu povlakov, v prostriedkoch s obsahom látok proti tvorbe zubného kameňa. V patente Spojených štátov amerických č. 4 022 550 (Vinson a kol.) sa popisuje použitie zlúčeniny, uvoľňujúcej zinočnaté ióny ako látky proti tvorbe zubného kameňa a súčasne antibakteriálne látky na spomalenie rastu baktérií v zubných povlakoch. V tomto dokumente je popisované použitie celej škály antibakteriálnych látok spolu so zlúčeninami zinku, napríklad katiónové látky, ako guanidy a kvartérne amóniové zlúčeniny, a taktiež nekatiónové látky, ako sú napríklad halogénované salicylamilidy a halogénované hydroxydifenylétery.

Až doteraz boli katiónové antibakteriálne materiály ako chlórhexidín a benzetóniumchlorid a acetylpyridíniumchlorid podrobené dôkladnému výskumu, pri ktorom boli testované ako prostriedky proti tvorbe zubného povlaku. Avšak aj keď boli tieto látky použité so zlúčeninami s obsahom zinku, ktoré bránia tvorbe zubného kameňa, nie sú tieto látky účinné pri použití súčasne s aniónovými materiálmi, ako sú napríklad polyfosfáty pôsobiace proti tvorbe zubného kameňa. Táto neúčinnosť je považovaný za veľmi prekvapujúcu vzhľadom k tomu, že polyfosfáty sú chelantačné činidlá a je známe, že chelatácia zvyčajne zvyšuje účinnosť katiónových antibakteriálnych látok, ako bolo popísané v publikácii; Disinfection, Sterilization and Preservation, 2. Vydanie, Black, 1977, str. 215. Kvartérna amónna zlúčenina je zložkou ústnej vody na potlačenie zubného povlaku s obsahom difosforečnanu (pyrofosfát) podľa patentu Spojených štátov amerických č. 4 323 551 (Parran) a použitie bisbiguanidu ako látky proti tvorbe zubného povlaku sa navrhuje v orálnom

-V376/94II ---3 prostriedku s obsahom pyrofosfátu podľa patentu Spojených štátov amerických č. 4 515 772 (Parran a koľ).

Vzhľadom na neočakávanú inkompatibilitu antibakteriálnych zlúčenín katiónovej povahy s polyfosfátmi, používanými ak látky proti tvorbe zubného kameňa bolo celkom neočakávané, že by iné antibakteriálne látky ešte nevyskúšané mohli byť v tomto smere účinné.

Podstata vynálezu

Vynález je založený na zistení, že určité antibakteriálne zlúčeniny sú účinné v ústnych prostriedkoch proti tvorbe zubného kameňa, ktoré obsahujú lineárnu, molekulárne dehydratovanú difosforečnanovú (pyrofosfátovú) soľ, zdroj fluoridových iónov a vyššie uvedené činidlo podporujúce účinok antibakteriálnej látky, pričom je možné dosiahnuť inhibiciu tvorby zubného povlaku (alebo plaku).

Vynálezu si kladie za úlohu navrhnúť prostriedok, ktorý účinne znižuje tvorbu zubného kameňa a súčasne znižuje optimálnym spôsobom taktiež tvorbu zubných povlakov.

Vynález si ďalej kladie za úlohu navrhnúť orálny prostriedok, potlačujúci tvorbu zubného povlaku a tvorbu zubného kameňa, pričom tento prostriedok súčasne účinne znižuje výskyt zápalu ďasien.

Ďalšie výhody orálneho prostriedku podľa vynálezu budú podrobnejšie popísané v nasledujúcej popisnej a prikladovej časti tohto vynálezu.

Podstata ústneho prostriedku podľa predmetného vynálezu spočíva v tom, že obsahuje:

- orálne prijatelné vehikulum,

-1 až 2,5 % hmotn. látky obsahujúcej 0,1 až 3 % hmotn. prinajmenšom jednej lineárnej molekulárne dehydratovanej polyfosforečnanovej soli ako činidla proti tvorbe zubného kameňa, ‘&tľO5ľT999’ <v376/94H-=-4

- 0,01 až 5 % hmotn. nekatiónového antibakteriálneho činidla, a

- až asi 4 % hmotnostné činidla zlepšujúceho antibakteriálny účinok, pričom hmotnostný pomer uvedeného činidla zlepšujúceho antibakteriálny účinok k uvedenému polyfosforečnanovému iónu je v rozpätí od 1,6 : 1 do 2,7 : 1.

Uvedené antibakteriálne činidlo sa vyberie zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny. Halogénovaným difenyléterom pritom môže byť 2,4,4’ -trichlór-2’-hydroxyfenyléter. Fenolickou zlúčeninou môže byť zlúčenina vybraná zo súboru zahrňujúceho fenol, tymol, eugenol, a 2,2'-metylén-bis(4-chlór-6-brómfenol). Množstvo antibakteriálnej látky sa pohybuje v rozpätí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného.

Uvedenou lineárnou molekulárne dehydratovanou polyfosforečnanovou soľou môže byť pyrofosforečnan alkalického kovu napríklad pyrofosforečnan štvorsodný.

Hmotnostný pomer polyfosforečnanového iónu k činidlu zlepšujúcemu antibakteriálny účinok sa pohybuje v rozpätí od 1,7 : 1 do 2,3 :1.

Ako vehikulum môže ústny prostriedok obsahovať vodu, zvlhčovadlo a gélovacie činidlo a ďalej dentálne prijateľné vo vode nerozpustné leštiace činidlo.

Vo forme ústnej vody môže prostriedok obsahovať ako vehikulum vodu a netoxický alkohol.

Činidlo zlepšujúce antibakteriálny účinok môže mať priemernú molekulovú hmotnosť v rozpätí od asi 100 do asi 1 000 000, obsahuje aspoň jednu funkčnú skupinu acidickej povahy podporujúcu prívod tejto látky, ktorá je vybraná zo skupín zahrňujúcich zvyšky odvodené od kyseliny karboxylovej, fosfónovej, fosfínovej, sulfónovej, solí týchto látok a zmesí týchto látok a aspoň jednu organickú funkčnú skupinu podporujúcu retenciu so všeobecným vzorcom:

-(X)n-R •V 3 76/9411 v ktorom:

X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SO2, PO alebo Si,

R predstavuje hydrofóbnu alkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkenylovú skupinu, acylovú skupinu, alkarylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heterocyklickú skupinu alebo ich deriváty s inertnými skupinami a n je 1 alebo nula.

Činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok môže byť aniónový polymér obsahujúci rad skupín podporujúcich uvoľňovanie a organických skupín podporujúcich retenciu obsahujúcich reťazec opakujúcich sa jednotiek, z ktorých každá obsahuje aspoň jeden atóm uhlíka, pričom každá jednotka obsahuje prinajmenšom jednu skupinu podporujúcu uvoľňovanie a prinajmenšom jednu organickú skupinu podporujúcu retenciu pripojenú na rovnaký atóm, alebo susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci. Skupina podporujúca uvoľňovanie môže obsahovať karboxylovú skupinu alebo jej soľ.

Činidlom zlepšujúcim účinok antibakteriálneho činidla môže byť ďalej kopolymér kyseliny maleinovej alebo anhydridu kyseliny maleinovej s iným etylenicky nenasýteným polymerovateľným monomérom alebo jeho soľou. Ďalším monomérom môže byť metylvinyléter v molárnom pomere s kyselinou maleinovou alebo anhydridom kyseliny maleinovej v pomere od 4 : 1 do 1 :4a s priemernou molekulovou hmotnosťou asi asi 30 000 až 1 000 000 výhodne 70 000.

Ďalej môže skupina podporujúca uvoľňovanie obsahovať fosfónovú skupinu alebo jej soľ a môže to byť poly-p-styrenfosfónová kyselina, poly-astyrénfosfónová kyselina, alebo kopolymér ľubovoľnej styrénfosfónovej kyseliny s inou styrénfosfónovou kyselinou alebo s iným inertným polymerizovateľným etylenicky nenasýteným monomérom alebo soli týchto látok a má má molekulovú hmotnosť v rozpätí od asi 1 000 do asi 30 000.

Ústny prostriedok podľa vynálezu môže ešte obsahovať zdroj fluoridových iónov.

V jednom zo svojich uskutočnení sa vynález týka orálneho prostriedku, ktorý obsahuje vehikulum, prijateľné na orálne podanie, účinné množstvo aspoň ^>VT7ú/94H 01.04.1999 jednej lineárnej molekulárne dehydratovanej difosforečnanovej soli ako činidla proti tvorbe zubného kameňa v množstve v rozmedzí od asi 1 % do 3 % hmotnostných, účinného množstva vo vode v podstate nerozpustného antibakteriálneho činidla nekatiónovej povahy, účinného proti tvorbe zubného povlaku a želaná je prítomnosť najviac 4 % hmotnostných činidla podporujúceho účinnosť bakteriálnej látky a zlepšujúceho privádzania tohto činidla k povrchu ústnej dutiny a jeho retenciu na tomto povrchu, pričom v typických uskutočneniach sa hmotnostný pomer difosforečnanových iónov k činidlu podporujúcemu účinnosť antibakteriálneho činidla pohybuje od hodnoty väčšej ako 0,72 :1 až k hodnote menšej ako 4:1, napríklad v rozmedzí od 1 : 1 do 3,5 :1, najmä v rozmedzí od 1,7 :1 do 2,3 :1 a najvýhodnejšie v rozmedzí

1,9 : 1 do 2 : 1. Napríklad v prípade, keď sa použije difosforečnan tetrasodný (TSPP), ktorý uvoľní približne 1,3 % hmotnostného difosforečnanového iónu, použije so súčasne 2,5 % hmotnostného činidla podporujúceho účinok antibakteriálnej látky, čím sa dosiahne vysoko výhodná hodnota vyššie uvedeného hmotnostného pomeru 1,9 :1.

V ďalšom budú uvedené typické príklady antibakteriálnych látok nekatiónovej povahy, ktoré sú zvlášť výhodné z hľadiska účinnosti proti tvorbe zubného plaku, účinnosti, bezpečnosti pri použití a ľahkosti formulovania. Halogénované difenylétery

2', 4,4'- trichlór - 2 - hydroxydifenyléter (triclosan),

2,2'- dihydroxy - 5,5'- dibrómdifenyléter,

Halogénované salicylamidy

4',5 - dibrómsalicylanilid,

3,4',5 -trichlórsalicylanilid,

3,4',5 - tribrómsalicylanilid, 2,3,3',5 - tetrachlórsalicylanilid, 3,3,3',5 - tetrachlórsalicylanilid,

3,5 - dibróm - 3*- trifiuórmetylsalicylanilid,

- n - oktánoyl - 3' - trifiuórmetylsalicylanilid, σι .04.1995

-V375794H 7

3,5 - dibróm - 4' - trifluórmetylsalicylanilid,

3,5 - dibróm - 3' - trifluórmetylsalicylanilid (fluorophene).

Estery kyseliny benzoovej metylester kyseliny p - hydroxybenzoovej, etylester kyseliny p - hydroxybenzoovej, propylester kyseliny p - hydroxybenzoovej, a butylester kyseliny p - hydroxybenzoovej.

Halogénované karbanilidy

3,4,4'- trichlórkarbanilid,

- trifluórmetyl - 4,4’- dichlórkarbanilid,

3,3,4'- trichlórkarbanilid.

Fenolové zlúčeniny (vrátane fenolu a jeho homológov, mono- a polyalkylovaných a aromatických halogénovaných, to znamená fluórovaných, chlórovaných, brómovaných a jódová n ých, fenolov, rezorcinolu a katecholu a ich derivátov a bisfenolických zlúčenín). Medzi tieto fenolové zlúčeniny, medzi inými, patria: fenol,

- metylfenol,

- metylfenol,

- metylfenol,

- etylfenol,

2.4 - dimetylfenol,

2.5 - dimetylfenol,

3,4 - dimetylfenol,

2.6 - dimetylfenol,

- n - propylfenol,

- n - butylfenol,

- n - amylfenol,

- terc - amylfenol,

- n - hexylfenol,

V376/94H.

.^ni η/i mnn 8

- η - heptylfenol,

- metoxy -4-(2- propenyl) fenol (eugenol),

- izopropyl - 5 - metylfenol (tymol).

Mono - a polyalkyl-a arylalkylhalogénfenoly metyl - p - chlórfenol, etyl - p - chlórfenol, n - propyl - p - chlórfenol, n - butyl - p - chlórfenol, n - amyl - p - chlórfenol, sek - amyl - p - chlórfenol, n - hexyl - p - chlórfenol, cyklohexyl - p - chlórfenol, n - heptyl - p - chlórfenol, n - oktyl - p - chlórfenol, o - chlórfenol, metyl - o - chlórfenol, etyl - o - chlórfenol, n - propyl - o - chlórfenol, n - butyl - o - chlórfenol, n - amyl - o - chlórfenol, ter - amyl - o - chlórfenol, n - hexyl - o - chlórfenol, n - heptyl - o - chlórfenol, p - chlórfenol, o - benzyl - p - chlórfenol, o - benzyl - m - metyl - p - chlórfenol, o - benzyl - m,m - dimetyl - p - chlórfenol, o - fenyletyl - p - chlórfenol, o - fenyletyl - m - metyl - p - chlórfenol,

- metyl - p - chlórfenol,

V376/94H ui.w.iyyy

3,5 - dimetyl - p - chlórfenol,

- etyl - 3 - metyl - p - chlórfenol,

- n - propyl - 3 - metyl - p - chlórfenol,

- izopropyl - 3 - metyl - p - chlórfenol,

- etyl - 3,5 - dimetyl - p - chlórfenol,

- sek - butyl - 3 - metyl - p - chlórfenol,

- izopropyl - 3,5 - dimetyl - p - chlórfenol,

- dimetyl - 3 - metyl - p - chlórfenol,

- dimetyl - 2 - etyl - 3 - metyl - p - chlórfenol, 2 - sek - amyl - 3,5 - dimetyl - p - chlórfenol, 2 - dietylmetyl - 3,5 - dimetyl - p - chlórfenol,

- sek - oktyl - 3 - metyl - p - chlórfenol, p - brómfenol, metyl - p - brómfenol, etyl - p - brómfenol, n - propyl - p - brómfenol, n - butyl - p - brómfenol, n - amyl - p - brómfenol, sek - amyl - p - brómfenol, n - hexyl — p - brómfenol, cyklohexyl - p - brómfenol, o - brómfenol, terc - amyl - o - brómfenol, n - hexyl - o - brómfenol, n - propyl - m,m - dimetyl - o - brómfenol, 2 - fenylfenol,

- chlór - 2 - metylfenol,

- chlór - 3 - metylfenol,

- chlór - 3,5 - dimetylfenol,

2,4 - chlór - 3?5 - dimetylfenol,

3,4,5,6 - tetrabróm - 2 - metylfenol, &UMJ999

- metyl - 2 - pentylfenol,

- izopropyl - 3 - metylfenol,

- chlór - 2 - hydroxydifenylmetán.

Rezorcinol a jeho deriváty rezorcinol, metylrezorcinol, etylrezorcinol, n - propylrezorcinol, n - butylrezorcinol, n - amylrezorcinol, n - hexylrezorcinol, n - heptylrezorcinol, n - oktylrezorcinol, n - nonylrezorcinol, fenylrezorcinol, benzylrezorcinol, fenyletylrezorcinol, p - chlórbenzylrezorcinol, 5 - chlór - 2,4 - dihydroxydifenylmetán, 4'- chlór - 2,4 - dihydroxydifenylmetán, 5 - bróm - 2,4 - dihydroxydifenylmetán, 4'- bróm - 2,4 - dihydroxydifenylmetán. Bisfenylové zlúčeniny Bisfenol A, 2,2'- metylénbis (4 - chlórfenol), 2,2'- metylénbis (3,4,6 - trichlórfenol) (hexachlórofén), 2,2'- metylénbis (4 - chlór - 6 - brómfenol), bis (2 - hydroxy - 3,5 - dichlórfenyl) sulfid, bis (2 - hydroxy - 5 - chlórbenzyl) sulfid.

'01.04.1999

Antibakteriálna látka je v orálnom prostriedku prítomná v množstve, ktoré je účinné proti tvorbe zubných povlakov, zvyčajne v rozmedzí od 0,01 % do 5 % hmotnostných, najmä v rozmedzí od 0,03 % až 1 % hmotnostného, s výhodou v rozmedzí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného a najvýhodnejšie v rozmedzí od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného. Antibakteriálna látka má byť vo vode v podstate nerozpustná, čo znamená, že jej rozpustnosť vo vode je nižšia ako približne 1 % hmotnostné pri teplote 25 ’C, pričom táto rozpustnosť môže byť aj nižšia ako 0,1 % hmotnostného. V prípade, že je prítomná ionizovateľná skupina, stanoví sa rozpustnosť takej látky pri takej hodnote pH, pri ktorej k ionizácii nedochádza.

Z halogénovaných difenyléterov je výhodnou zlúčeninou triclosan. Z látok fenolovej povahy sú výhodnými zlúčeninami najmä fenol, 2,2'- metylénbis (4 - chlór - 6 - brómfenol), tymol a eugenol. Najvýhodnejším antibakteriálnym činidlom, účinným voči tvorbe zubného plaku, je však triclosan. Tento triclosan je popísaný vo vyššie uvedenom patente Spojených štátov amerických č. 4 022 880 ako antibakteriálna látka, ktorú je možné použiť v kombinácii s činidlom proti tvorbe zubného kameňa, ktoré poskytuje zinočnaté ióny. Okrem toho je triclosan uvádzaný rovnako v DE 3 532 860 ako látka, ktorú je možné kombinovať so zlúčeninami, ktoré obsahujú meď. Triclosan je rovnako uvádzaný ako látka brániaca tvorbe zubného povlaku v prostriedku na čistenie zubov, ktorý obsahuje povrchovo aktívnu látku typu lamelárnych tekutých kryštálov, v ktorom medzery medzi jednotlivými lamelami sú menšie ako 6,0 nm, pričom môže byť rovnako použitý v prostriedku obsahujúcom zinočnatú soľ, čo je popisované v európskom patente 161 988 (autor Lane a kol.), a v prostriedku na čistenie zubov obsahujúcom trihydrát citrónanu zinočnatého, pričom tento prostriedok je popísaný v európskom patente č. 161 899 (Saxton a kol.).

Lineárne molekulárne dehydratované difosforečnanové (a všeobecne polyfosfátové alebo polyfosforečnanové) soli na použitie ako činidla proti tvorbe zubného kameňa sú známe látky, ktoré sa zvyčajne používajú vo forme svojich celkom alebo z časti neutralizovaných vo vode rozpustných solí s alkalickým kovom, napríklad draselných, s výhodou sodných solí, alebo taktiež solí amónnych a zmesí týchto solí. Príkladom týchto látok môže byť hexametafosforečnan sodný, difosforečnan dvojsodný, trojsodný a tetrasodný, zodpovedajúci draselnej soli a podobne. Lineárne polyfosfáty je možné vyjadriť so všeobecným vzorcom (NaPO₃)_n , kde n je 2 až približne 125. V ústnom prostriedku podľa vynálezu je možné uvedené látky použiť v množstve približne od 0,1 % do 3 % hmotnostných, zvyčajne v množstve od 1 % do 2,5 % hmotnostného, s výhodou v rozmedzí od 1,5 % do 2 % hmotnostných. V prípade, že n má hodnotu aspoň 3, sú uvedené polyfosfáty sklovitej povahy.

Obzvlášť vhodnými látkami proti tvorbe zubného kameňa sú difosforečnany (alebo pyrofosforečnany) tetraalkalického kovu a ich zmesi, napríklad difosforečnan (alebo pyrofosforečnan) tetrasodný, difosforečnan tetradraselný a zmesi týchto látok. Prostriedok na orálne podanie teda môže obsahovať činidlo proti tvorbe zubného kameňa typu difosforečnanu (a všeobecne polyfosforečnanu), ktoré je v podstate bez difosforečnanu tetrasodného alebo v podstate bez zmesi difosforečnanu tetrasodného a tetradraselného, v ktorom pomer difosforečnanu draselného k difosforečnanu sodnému je 3 : 1 alebo vyšší. Zvlášť účinné je činidlo proti tvorbe zubného kameňa, ktoré obsahuje približne 2 % hmotnostné difosforečnanu tetrasodného, vztiahnuté na celkovú hmotnosť orálneho prostriedku.

Látka podporujúca účinok antibakteriálneho činidla (AEA), pričom zlepšuje privádzanie tohto činidla k povrchu ústnej dutiny a zadržovanie tohto činidla na povrchu, sa používa v množstve dostatočnom na dosiahnutie tohto účinku, čo je zvyčajne množstvo v rozmedzí od 0,05 % hmotnostných do 4 % hmotnostných, vo výhodnom uskutočnení v rozmedzí od 0,1 % hmotnostného do 3 % hmotnostných, najmä v rozsahu od 0,5 % hmotnostného do 2,5 % hmotnostného.

Touto látkou AEA môže byť jednoduchá zlúčenina, vo výhodnom uskutočnení polymérovateľný monomér, ešte výhodnejšie polymér, pričom tento termín je celkom všeobecný a zahrňuje napríklad oligoméry, homopolyméry, kopolyméry dvoch alebo viacerých monomérov, iónoméry,

1.04.1999

VT76/94H .

blokové kopolyméry, vrúbkované kopolyméry, zosieťované polyméry a kopolyméry, a podobné ďalšie látky. Táto AEA látka môže byť prírodného alebo syntetického pôvodu, môže sa jednať o látku, ktorá je vo vode nerozpustná alebo je výhodne vo vode rozpustná (to znamená v slinách) alebo sa môže jednať o látku napučiavateľnú (hydratovateľnú, tvoriacu hydrogén). Molekulová hmotnosť týchto látok sa môže všeobecne pohybovať v rozmedzí od asi 100 do asi 1 000 000, vo výhodnom uskutočnení od asi 1000 do asi 1 000 000, najmä výhodne v rozmedzí od asi 2000 alebo asi 2500 až do asi 250 000 alebo asi 500 000.

Tieto látky AEA zvyčajne obsahujú prinajmenšom jednu skupinu podporujúcu privádzanie účinného činidla, ktorá je acidickej povahy, ako je napríklad zvyšok kyseliny sulfónovej, fosfónovej alebo vo výhodnom uskutočnení kyseliny fosfónovej alebo karboxylovej, alebo soľ tejto kyseliny, ako je napríklad soľ s alkalickým kovom alebo amónna soľ, a aspoň jednu organickú skupinu podporujúcu zadržanie (alebo retenciu) účinného činidla na povrchu sliznice, pričom vo výhodnom uskutočnení podľa vynálezu obsahuje táto látka väčší počet oboch druhov vyššie uvedených skupín. Tieto skupiny podporujúce retenciu účinných činidiel je možné vyjadriť so všeobecným vzorcom:

- (X)n - R v ktorom:

X znamená kyslík, dusík, síru, SO, SO₂, fosfor, PO alebo SI, a podobne,

R predstavuje hydrofóbnu alkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, acylovú skupinu, arylovú skupinu, alkarylovú skupinu, heterocyklickú skupinu alebo ich inertne substituované deriváty, a n znamená 0,1 alebo číslo vyššie.

Vyššie uvedeným termínom „inertne substituované deriváty“ sa myslia substituenty na skupine R, ktoré sú všeobecne ne - hydrofilné a ktoré neovplyvňujú podstatným spôsobom požadované funkcie látky AEA čo sa týka podporovania dodávania antibakteriálneho činidla k povrchu sliznice ústnej dutiny a retenciu tohto činidla na povrchu sliznice ústnej dutiny, pričom týmto „inertne substituovaným derivátov“ môžu byť skupiny substituované atómom halogénu, ako je napríklad chlór, bróm, jód, alebo karboskupina a podobne.

V ďalšom budú prehľadne uvedené príklady týchto skupín podporujúcich dodávanie antibakteriálneho činidla na povrch ústnej dutiny a jeho retenciu na povrchu ústnej dutiny.

n X -(X)_nR

- metylová skupina, etylová skupina, propylová skupina, butylová skupina, izobutylová skupina, terc. - butylová skupina, cyklohexylová skupina, allylová skupina, benzylová skupina, fenylová skupina, chlórfenylová skupina, xylylová skupina, pyridylová skupina, furanylová skupina, acetylová skupina, benzoylová skupina, butyrylová skupina, tereftaloylová skupina, atď.

O etoxyskupina, benzyloxyskupina, tioacetoxyskupina, fenoxyskupina, karbetoxyskupina, karbobenzyloxyskupina, atď.

N etylaminoskupina, dietylaminoskupina, propylamidoskupina, benzylaminoskupina, benzoylaminoskupina, fenylacetamidová skupina, atď.

S tiobutylová skupina, tioizobutylová skupina, tioallylová skupina, tiobenzylová skupina, tiofenylová skupina, tiopropionylová skupina, fenyltioacetylová skupina, tiobenzoylová skupina, atď.

SO butylsulfoxyskupina, allylsulfoxyskupina, benzylsulfoxyskupina, fenylsulfoxyskupina, atď.

SO₂ butylsulfonylová skupina, allylsulfonylová skupina, benzylsulfonylová skupina, fenylsulfonylová skupina, atď.

P dietylfosfinylová skupina, etylvinylfosfinylová skupina, v376j

01.04Λ999 etylallylfosfinylová skupina, etylbenzylfosfinylová skupina etylfenylfosfinylová skupina, atď.

PO dietylfosfínoxyskupina, etylvinylfosfínoxyskupina, metylallylfosfinoxyskupina, metylbenzylfosfínoxyskupina, metylfenylfosfínoxyskupina, atď.

Si trimetylsilylová skupina, dimetylbutylsilylová skupina, benzylsilylová skupina, dimetylvinylsilylová skupina, dimetylallylsilylová skupina, atď.

Pri použití v orálnom prostriedku je skupinou podporujúcou prívod antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, to znamená povrchu zubov a ďasien, taká látka, ktorá sa spojuje s adhéziou, kohéziou alebo iným spôsobom s AEA (obsahujúca antibakteriálne činidlo), čím sa dosiahne „privádzanie“ antibakteriálneho činidla k tomuto povrchu. Organickou skupinou, ktorá podporuje retenciu antibakteriálneho činidla na tomto povrchu je všeobecne hydrofóbna skupina, ktorá sa viaže alebo iným spôsobom pripojuje antibakteriálne činidlá k AEA, čím sa dosahuje promotovanie retencie antibakteriálneho činidla k AEA a tým nepriamo aj na povrchu ústnej dutiny. V niektorých prípadoch sa zachytenie antibakteriálneho činidla dosahuje prostredníctvom fyzikálneho pripojenia tejto látky pôsobením AEA, najmä v prípadoch keď je AEA látka zosieťovaný polymér, ktorého štruktúra sama o sebe zvyšuje počet miest na uskutočnenie tohto naviazania, resp. pripojenia. Prítomnosť častí s vyššou molekulovou hmotnosťou a prítomnosť viacerých častí s hydrofóbnymi zosieťovanými časťami v zosieťovanom polyméri ešte ďalej zlepšuje možnosť fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla na tento zosieťovaný AEA polymér alebo týmto zosieťovaným polymérom.

Vo výhodnom uskutočnení je touto látkou AEA aniónový polymér, ktorý je tvorený reťazcom alebo kostrou obsahujúcou opakujúce sa jednotky, pričom každá z týchto jednotiek obsahuje prinajmenšom jeden atóm uhlíka a výhodne prinajmenšom jednu priamu viazanú alebo nepriamo viazanú prívesnou jednoväzbovou skupinou podporujúcou privádzanie účinného antibakteriálneho činidla látky a prinajmenšom jednu priamo alebo nepriamo viazanú prívesnú v37i

01XM999 jednoväzbovú skupinu podporujúcu retenciu účinného antibakteriálneho činidla, a síce geminálne, vicinálne alebo menej výhodne iným spôsobom na atómy v reťazci, výhodne na atómy uhlíka. Menej výhodné je, ak polymér obsahuje skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla a / alebo skupiny 4 podporujúcej retenciu antibakteriálneho činidla a / alebo iné dvojväzbové atómy alebo skupiny ako spojovacie časti v polymémom reťazci namiesto atómov uhlíka alebo okrem týchto atómov uhlíka ako zosieťovacie časti.

Predpokladá sa, že všetky prísady AEA látok uvedené v tomto texte, ktoré neobsahujú ako skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla tak skupiny podporujúce retenciu tohto antibakteriálneho činidla, môžu byť, a vo výhodnom uskutočnení skutočne sú chemicky modifikovateľné takým spôsobom, že sa získajú také typy látok AEA, ktoré výhodne obsahujú obe tieto uvedené typy skupín a ešte výhodnejšie celú škálu týchto uvedených typov skupín. V prípade výhodných polymérnych AEA látok je želané za účelom maximalizácie účinku a podporovania prívodu antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, aby opakujúce sa jednotky v polymérnom reťazci alebo kostre polyméru, obsahujúcej acidické skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla, tvorili prinajmenšom asi 10 % hmotnostných polyméru, výhodne prinajmenšom asi 50 % hmotnostných, ešte výhodnejšie prinajmenšom asi 80 % hmotnostných až asi 95 % hmotnostných alebo dokonca 100 % hmotnostných polyméru.

Výhodne obsahuje látka AEA polymér obsahujúci opakujúce sa jednotky, v ktorých je jedna alebo viac skupín na báze kyseliny fosfónovej podporujúcich privádzanie antibakteriálneho činidla viazané na jeden alebo viac uhlíkových atómov v polymérnej molekule. Ako príklad týchto AEA látok je možné uviesť poly- (vinylfosfónovú) kyselinu obsahujúcu jednotky so vzorcom I:

1999

-[CH₂ - CH] PO₃H₂ (O

Táto skupina však neobsahuje skupinu podporujúcu retenciu antibakteriálnej látky na povrchu ústnej dutiny. Skupina tohto typu je ale prítomná v poly (1 - fosfónpropéne), ktorý má vzorec II:

-[CH - CH] I (ii) ch₃ po₃h₂

Výhodným typom AEA látky obsahujúcej kyselinu fosfónovú na použitie podľa vynálezu je poly (β - styrénfosfónová) kyselina so vzorcom III:

-[CH - CH] I I (in)

Ph PO₃H kde pH je fenylová skupina, pričom táto fosfónová skupina podporujúca prívod antibakteriálneho činidla a fenylová skupina podporujúca retenciu antibakteriálneho činidla sú viazané na vicinálne uhlíkové atómy v reťazci, alebo kopolymér β - styrénfosfónovej kyseliny s vinylfosfonylchloridom, ktorý má jednotky so vzorcom III s jednotkami so vzorcom I, viď. vyššie v striedajúcom sa alebo štatistickom usporiadaní, alebo poly (a styrénfosfónová) kyselina obsahujúca jednotky so vzorcom IV:

Ph

I

-[CH₂-C-jI (iv) po₃h₂ v ktorom sú skupiny podporujúce prívod i skupiny podporujúce retenciu antibakteriálnej látky viazané na rovnaký uhlíkový atóm v reťazci.

Tieto polyméry kyseliny styrénfosfónovej a ich kopolyméry s ďalšími inertnými, etylenicky nenasýtenými monomérmi majú, ako už bolo vyššie uvedené, molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 2000 do asi 30 000, pričom

V376/94H 01.04.1999 vo výhodnom uskutočnení je ich molekulová hmotnosť v rozmedzí od asi 2500 do asi 10 000. Tieto „inertné“ monoméry neovplyvňujú nepriaznivým spôsobom uvažovanú funkciu akéhokoľvek polyméru použitého v látke AEA podľa vynálezu.

Medzi ďalšie polyméry obsahujúce zvyšky fosfónovej kyseliny je možné zaradiť napríklad fosfónovené etylénové zlúčeniny, ktoré majú jednotky so vzorcom V:

- [(CH₂)₁₄CHPO₃H₂]_n - (V) v ktorom n môže napríklad znamenať celé číslo s takou hodnotou, že polymér so všeobecným vzorcom V má molekulovú hmotnosť približne 3000, a sodnú soľ poly (butén - 4,4 - difosfonátu) s jednotkami so vzorcom VI:

-[CH₂ - CH] I (VI)

CH₂-CH<(PO₃Na₂)₂(VI) a poly (allyl - bis (fosfónetylamín)) s jednotkami so vzorcom VII:

-[CH₂ - CH] I (VII)

CH₂-N<(C₂H₄PO₃H₂)₂

Ďalšie fosfónované polyméry, ako je napríklad poly (allylfosfónacetát), fosfónovaný polymetakrylát, atď. a rovnako tak aj geminálne difosfonátové polyméry uvedené v európskom patente č. 321233, je možné použiť ako AEA látky za predpokladu, že obsahujú oba typy vyššie uvedených skupín alebo sú modifikované takým spôsobom, aby tieto oba typy uvedených skupín obsahovali.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu obsahuje ústny prostriedok orálne prijateľné vehikulum, činidlo, ktoré je účinné pri podporovaní antibakteriálneho účinku použitého antibakteriálneho činidla, ktoré má

V376/94H 704.1999 priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1000 do asi 1 000 000, obsahuje prinajmenšom jednu funkčnú skupinu, ktorá podporuje uvoľňovanie a dodávanie antibakteriálneho účinku a prinajmenšom jednu organickú skupinu, ktorá podporuje retenciu antibakteriálnych účinkov, pričom toto činidlo obsahujúce uvedené skupiny je bez alebo v podstate neobsahuje soľ syntetického aniónového lineárneho polymérneho polykarboxylátu s alkalickým kovom alebo amónnu soľ tohto polykarboxylátu s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od asi 1000 do asi 1 000 000, a ďalej pyrofosforečnanové (alebo difosforečnanové) činidlo proti tvorbe zubného kameňa, ako je napríklad zmes draselných a sodných solí, pričom pomer draslíka k sodíku v uvedenej kompozícii je v rozmedzí až do asi 3 : 1 alebo menšej, ako napríklad v rozmedzí od asi 0,37 až asi 1,04 :1.

Podľa ďalšieho výhodného uskutočnenia môže uvedená látka AEA obsahovať syntetický aniónový polymérny polykarboxylát, ktorý je rovnako inhibitorom alkalického fosfatázového enzýmu. Syntetické aniónové polymérne polykarboxyláty a ich komplexy s rôznymi katiónovými dezinfekčnými prostriedkami, zinkom a horčíkom sú známe z doterajšieho stavu techniky ako činidlá proti tvorbe zubného kameňa ako také, napríklad je možné uviesť patenty Spojených štátov amerických č. 3 429 963 (autor Shedlovsky), 4 152 420 (autor Gaffar), 3 956 480 (autor Dichter a kol.), 4 138 477 (autor Gaffar) a 4 183 914 (autor Gaffar a kol.). Avšak iba v patente Spojených štátov amerických č. 4 627 977 (autor Gaffar a kol.) sa popisuje použitie týchto polykarboxylátov na inhibovanie hydrolýzy difosforečnanových (alebo pyrofosforečnanových) činidiel proti tvorbe zubného kameňa pôsobením slín v kombinácii so zlúčeninou predstavujúcou zdroj fluoridových iónov. Je však potrebné poznamenať, že syntetické aniónové polymérne polykarboxyláty uvádzané v niekoľkých patentoch, ak obsahujú vyššie definované skupiny podporujúce retenciu alebo nie sú modifikované týmito skupinami, predstavujú účinné AEA látky, ktoré je takto možné použiť v orálnych prostriedkoch a postupoch prípravy podľa vynálezu. Tieto vyššie uvedené publikácie predstavujú v kontexte predmetného vynálezu odkazové materiály.

v376/94H 01.04.1999

Uvedené syntetické aniónové polymérne polykarboxyláty sa mnohokrát používajú vo forme voľných kyslin alebo s výhodou vo forme čiastočne neutralizovaných solí alebo ešte výhodne vo forme celkom zneutralizovaných solí, ktoré sú vo vode rozpustné alebo vo vode nabobtnateľné (hydratovateľná forma, gélotvorná forma), pričom sa jedná výhodne o alkalické soli (ako je napríklad draselná soľ, alebo výhodne sodná soľ) alebo amónne soli. Vo výhodnom uskutočnení podľa uvedeného vynálezu sa používajú kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej alebo kyseliny maleínovej s ďalším polymerízovateľným etylenicky nenasýteným monomérom v pomere 1 : 4 až 4 : 1, vo výhodnom uskutočnení sa jedná o kopolymér metylvinyléter / anhydrid kyseliny maleínovej, s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od približne 30 000 do približne 1 000 000. Tieto kopolyméry sú dostupné pod označením Gantrez, ako je napríklad AN 139 (molekulová hmotnosť 500 000), AN 119 (molekulová hmotnosť 250 000) a výhodne S - 97 s farmaceutickou akosťou (molekulová hmotnosť 70 000), výrobca GAF Corporation.

Medzi ďalšie AEA účinné polymérne polykarboxyláty, ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo ktoré sú modifikované týmito skupinami, je možné zahrnúť napríklad látky uvádzané v patente Spojených štátov amerických č. 3 956 480, uvedený vyššie, konkrétne sa napríklad jedná o kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1, ďalej s hydroxyetylmetakrylátom, N - vinyl - 2 - pyrrolidónom alebo etylénom, pričom poslednou uvedenou látkou je napríklad bežne dostupný produkt Monsanto EMA č. 1103 s molekulovou hmotnosťou 10 000 a EMA Gráde 61, a ďalej kopolyméry kyseliny akrylovej s metyl - alebo hydroxyetylmetakrylátom, metyl - alebo etylakrylátom, izobutylvinyléterom alebo N - vinyl - 2 pyrrolidónom v pomere 1:1.

Ďalšie použiteľné polymérne polykarboxyláty, ktoré sú uvedené v patentoch Spojených štátov amerických č. 4 138 477 a 4 183 914 a ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla alebo ktoré sú modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny sú tvorené kopolymérmi anhydridu kyseliny maleínovej so styrénom, izobutylénom alebo

V376/94H 01.04.1999 etylvinyléterom, polyakrylovou kyselinou, polyitakónovou kyselinou a polymaleínovou kyselinou a sulfoakrylovými oligomérmi, ktorých molekulová hmotnosť je veľmi nízka, asi 1000, pričom tieto produkty sú k dispozícii pod označením Uniroyal ND - 2.

Všeobecne je možné uviesť, že sú na účely uvedeného vynálezu vhodné také skupiny podporujúce retenciu, ktoré obsahujú polymerizovaterné olefinicky alebo etylénicky nenasýtené karboxylové kyseliny obsahujúce aktivovanú olefinickú dvojitú väzbu uhlík - uhlík a prinajmenšom jednu karboxylovú skupinu, to znamená kyselinu obsahujúcu olefinickú dvojitú väzbu, ktorá je ľahko funkčná pri polymerizácii vzhľadom k svojej prítomnosti v monomérnej molekule buďto v polohe α - β vzhľadom k polohe karboxylovej skupiny alebo ako časť koncovej metylénovej skupiny. Ako ilustratívny príklad týchto kyselín je možné uviesť kyselinu akrylovú, kyselinu metakrylovú, kyselinu etakrylovú, kyselinu α - chlórakrylovú, kyselinu krotónovú, kyselinu β - akryloxypropiónovú, kyselinu sorbovú, kyselinu α - chlórsorbovú, kyselinu škoricovú, kyselinu β styrylakrylovúl, kyselinu mukónovú, kyselinu itakónovú, kyselinu citrakónovú, kyselinu mesakónovú, kyselinu glutakónovú, kyselinu aconitovú, kyselinu α fenylakrylovú, kyselinu 2 - benzylakrylovú, kyselinu 2 - cyklohexylakrylovú, kyselinu angelovú, kyselinu umbelovú, kyselinu fumarovú, kyselinu maleinovú a anhydridy týchto kyselín. Medzi iné odlišné olefínické monoméry kopolymerizovateľné s uvedenými karboxylovými monomérmi patrí vinylacetát, vinylchlorid, dimetylmaleát a podobné ďalšie látky. Kopolyméry zvyčajne obsahujú dostatočné množstvo skupín solí karboxylových kyselín na dosiahnutie rozpustnosti vo vode týchto látok.

Na vyššie uvedené účely sú rovnako použiteľné tak zvané karboxyvinylovú polyméry, uvádzané ako zložky zubnej pasty v patentoch Spojených štátov amerických č. 3 980 767 (autor Chown a kol.), 3 935 306 (autor Roberts a kol.), 3 919 409 (autor Perla a kol.), 3 911 904 (autor Harrison) a 3 711 604 (autor Colodney a kol.). Tieto látky sa bežne dodávajú napríklad pod obchodnými označeniami Carbopol 934, 940 a 941 firmy B.F. Goodrich,

V376/94H 01.04.1999 pričom tieto produkty pozostávajú v podstate z koloidného vo vode rozpustného polyméru kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyallylsacharózy alebo polyallylpentaerytritolu ako zosieťovacieho činidla, pričom tieto zosieťované štruktúry a zosieťujúce väzby poskytujú požadované posilnenie retencie v dôsledku hydrofóbneho charakteru týchto štruktúr a / alebo v dôsledku fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla a podobne. Polycarbofil predstavuje podobnú látku, pričom sa jedná o polyakrylovú kyselinu zosieťovanú menej ako 0,2 % divinylglykolu, pričom nižší podiel, molekulová hmotnosť a / alebo hydrofóbnosť tohto zosieťujúceho činidla poskytuje iba malé alebo žiadne zlepšenie retencie. Na rozdiel od vyššie uvedeného je možné uviesť, že napríklad 2,5 - dimetyl - 1,5 hexadién predstavuje účinnejšie zosieťovacie činidlo podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla.

Syntetické aniónové polymérne polykarboxyláty ako zložka prostriedkov podľa vynálezu sú najčastejšie typu uhľovodíka, ktorý poprípade obsahuje ako substituenty atóm halogénu a O - obsahujúce zvyšky a väzby, napríklad esterové, éterové a hydroxylové skupiny, pričom tieto látky sú zvyčajne prítomné v týchto kompozíciách v približnom množstve až 4 % hmotnostné (zvyčajne prinajmenšom asi 0,05 % hmotnostného).

AEA môže rovnako obsahovať prírodné aniónové polymérne polykarboxyláty s obsahom skupín podporujúcich retenciu antibakteriálneho činidla. Karboxymetylcelulóza a iné spojivá a filmotvorné činidlá, ktoré neobsahujú vyššie uvedené skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla a / alebo skupiny podporujúcej retenciu tohto antibakteriálneho činidla sú neúčinné ako AEA látky.

Ako ilustratívny príklad AEA látok obsahujúcich skupiny odvodené od fosfínovej kyseliny a / alebo sulfónovej kyseliny, ktoré podporujú privádzanie antibakteriálneho činidla, je možné uviesť polyméry a kopolyméry obsahujúce jednotky alebo časti pochádzajúce z polymerizácie vinylfosfónovej alebo allylfosfónovej kyseliny a / alebo sulfónovej kyseliny substituovanej podľa potreby na jednom alebo dvoch (alebo troch) atómoch uhlíka organickými skupinami podporujúce retenciu, ako sú napríklad skupiny s vyššie uvedeným

V376/94H 01.04.1999 vzorcom - (X)_n - R definované vyššie. Rovnako je možné použiť zmesi týchto monomérov a kopolyméry týchto látok s jedným alebo viacerými inertnými polymerizovateľnými etylenicky nenasýtenými monomérmi, ako sú napríklad látky uvádzané vyššie v súvislosti s účinnými syntetickými aniónovými polymérnymi polykarboxylátmi. Ako ešte bude uvedené, v týchto látkach a v ďalších polymérnych AEA látkach vhodných na účely uvedeného vynálezu, je zvyčajne iba jedna acidická skupina podporujúca privádzanie antibakteriálnej látky viazaná ľubovoľný uhlíkový atóm alebo na iný atóm v polymérnej kostre alebo na rozvetvenie tohto hlavného reťazca. Rovnako je možné ako AEA látky použiť polysiloxány obsahujúce prívesné skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto činidla alebo modifikovaných tak, aby obsahovali tieto skupiny. Ako AEA látky sú rovnako účinné iónoméry obsahujúce uvedené skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto antibakteriálneho činidla alebo modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny. Tieto iónomérne látky sú popísané v publikácii Kirk Orhmer Encyclopedia of Chemical Technology, tretie vydanie, Supplement Volume, John Wiley & Sons, Inc. copyright, 1984, str. 546 - 573, pričom táto publikácie tu slúžia ako odkazový materiál. Ako látky AEA sú rovnako účinné polyestery, polyuretány a syntetické a prírodné polyamidy, vrátane proteínov a proteínových materiálov, ako je napríklad kolagén, poly (arginín) a ďalšie polymerizovateľné aminokyseliny, ak obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo boli modifikované tak, aby tieto skupiny obsahovali.

V prípade, že sa orálny prostriedok vyrába tak, že sa najprv rozpustí difosforečnan (všeobecne polyfosforečnan) a antibakteriálna látka v rozpúšťadle s prísadou zmáčadla a potom sa postupne pridáva AEA, najmä polykarboxylát, roztok sa stane čírym a je možné ho charakterizovať ako „mikroemulziu“. Pri zvyšovaní množstva polykarboxylátu tak, že hotový orálny prostriedok obsahuje aspoň 2,2 % hmotnostného tejto látky, stane sa roztok zakaleným a je možné ho charakterizovať ako „makroemulziu“. V prostriedkoch tohto typu dosahuje účinok antibakteriálnej látky proti tvorbe povlakov optimálneho stupňa.

V376/94H 01.04.1999

Želaný hmotnostný pomer nekatiónového antibakteriálneho činidla, v podstate nerozpustného vo vode, k polyfosfátovému činidlu proti tvorbe zubného kameňa, je vyšší ako 0,72 :1 až nižší ako 4:1, napríklad asi 1 :1 až asi 3,5 :1, s výhodou asi 1,6 :1 až asi 2,7:1.

Aby bolo možné optimalizovať účinok ústneho prostriedku proti tvorbe zubného kameňa je vhodné pridávať do tohto prostriedku inhibítory pôsobiace proti enzymatickej hydrolýze difosforečnanu (všeobecne polyfosforečnanu). Tieto činidlá sú zvyčajne zdrojom fluoridových iónov, pričom ich množstvo je dostatočné na oddanie 25 ppm až 5000 ppm fluoridových iónov, a asi 3 % alebo viac syntetického aniónového polymérneho polykarboxylátu, ktorý má molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1000 do asi 1 000 000, vo výhodnom uskutočnení asi 30 000 do asi 500 000.

Zdrojom fluoridových iónov alebo zložkou poskytujúcou fluór, ako je napríklad inhibitorový komponent kyslej fosfatázy a pyrofosfatázy, sú všeobecne známe látky pôsobiace proti tvorbe zubného kameňa. Tieto zlúčeniny môžu byť mierne rozpustné vo vode alebo môžu byť celkom rozpustné vo vode. Tieto látky sú charakteristické svojou schopnosťou uvoľňovať do vody fluoridové ióny, pričom nemajú mať v podstate neželaný vplyv na účinok iných zložiek prostriedku. Do skupiny týchto látok je možné zaradiť napríklad anorganické fluoridy, napríklad rozpustné soli s alkalickými kovmi a kovy alkalických zemín, ako fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid amónny, fluorid vápenatý, fluorid medi, ako je napríklad fluorid meďný, fluorid zinočnatý, fluorid bárnatý, ďalej fluórokremičitan sodný alebo fluórokremičitan amónny, fluórozirkoničitan sodný alebo fluórozirkoničitan amónny, monofluórfosforečnan sodný, mono a di - fluórfosforečnan hlinitý a difosforečnan sodnovápenatý. Fluoridy alkalických kovov a cínu, ako fluorid sodný a cínatý, ďalej monofluórfosforečnan sodný (MFP) a zmesi týchto látok sú výhodnejšie.

Množstvo zlúčeniny poskytujúcej fluór závisí od určitej miery na type tejto zlúčeniny, na jej rozpustnosti a type konečného perorálneho prostriedku, musí však ísť o netoxické množstvo, pričom zvyčajne sa toto množstvo pohybuje v

V376/94H 01.04.1999 rozmedzí od asi 0,0005 % hmotnostného do asi 3,0 % hmotnostných. V prostriedku na čistenie zubov, ako je napríklad zubný gél, zubná pasta (vrátane krémov), zubný prášok alebo dentálne tablety, je prijateľné také množstvo uvedenej látky, ktoré uvoľňuje približne 5 000 ppm fluoridového iónu, vztiahnuté na hmotnosť prostriedku. V danom prípade je možné použiť akékoľvek minimálne množstvo tejto látky, je však výhodné užiť takéto množstvo, pri ktorom sa uvoľní asi 300 až asi 2000 ppm, s výhodou 800 ppm až 1500 ppm fluoridového iónu.

V prípade fluoridov alkalických kovov je táto zložka prítomná zvyčajne v množstve až asi 2 % hmotnostné, vztiahnuté na hmotnosť celého prostriedku, s výhodou v množstve v rozmedzí od asi 0,05 % hmotnostného do asi 1 % hmotnostného. V prípade monofluórfosforečnanu sodného môže byť táto látka prítomná v množstve v rozmedzí od asi 0,1 % hmotnostného do asi 3 % hmotnostných, s výhodou je toto množstvo 0,76 % hmotnostného.

V ústnych prostriedkoch, ako sú ústne vody, pastilky na uloženie pod jazyk a žuvacie gumy je zlúčenina, uvoľňujúca fluór zvyčajne prítomná v množstve, dostatočnom na uvoľnenie až asi 500 ppm fluoridových iónov, s výhodou 25 až 300 ppm fluoridových iónov. Zvyčajne sa táto látka používa v množstve v rozmedzí od asi 0,005 % hmotnostného do asi 1,0 % hmotnostného.

V určitých vysoko výhodných uskutočneniach ústneho prostriedku podľa vynálezu sa jedná o prostriedok v podstate kvapalnej povahy, napríklad ústna voda alebo prostriedok používaný na vyplachovanie ústnej dutiny. V takých prostriedkoch je vehikulom zvyčajne zmes vody a alkoholu, poprípade výhodne obsahujúca zvlhčovadlo, ako bolo popísané vyššie. Hmotnostný pomer vody a alkoholu sa pohybuje všeobecne v rozmedzí od 1 : 1 do 20 : 1, s výhodou v rozmedzí od 3 : 1 do 10 : 1 a najmä v rozmedzí od 4 : 1 do 6 : 1. Celkové množstvo zmesi vody a alkoholu v prípravkoch tohto typu je v rozmedzí 70 % hmotnostných do asi 99,9 % hmotnostných. Typickým alkoholom je etanol alebo izopropanol, výhodný je etanol.

V376/94H 01.04.1999

Kvapalný prostriedok tohto typu alebo iný prostriedok podľa vynálezu má pH zvyčajne v rozmedzí od asi 4,5 do asi 9, zvyčajne v rozmedzí od asi 5,5 do asi 8. Výhodné rozmedzie pH je od 6 do 8,0. Je nutné uviesť, že prostriedok podľa vynálezu je možné orálne použiť aj pri pH nižšom ako 5 bez podstatnej dekalcifikácie alebo iného poškodenia zubnej skloviny. Hodnotu pH je možné kontrolovať pomocou kyseliny (ako je napríklad kyselina citrónová alebo benzoová), ďalej bázické látky (ako je napríklad hydroxid sodný) alebo pomocou pufrov (ako je napríklad citrónan sodný, benzoát sodný, uhličitan sodný alebo hydrogénuhličitan sodný, hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogénfosforečnan sodný a podobne).

Podľa iných výhodných uskutočnení formy ústneho prostriedku podľa predmetného vynálezu sa môže jednať o v podstate pevnú alebo pastovitú látku, ako je napríklad zubný práčok, zubná tableta alebo zubný čistiaci prostriedok, to znamená zubná pasta (dentálny krém) alebo gélový zubný čistiaci prostriedok. Vehikulum pre tieto pevné alebo pastovité orálne zubné čistiace prostriedky obsahuje dentálne prijateľný leštiaci materiál, pričom príkladom tohto materiálu môže byť vo vode nerozpustný metafosforečnan sodný alebo draselný, fosforečnan vápenatý, bezvodý fosforečnan vápenatý, difosforečnan vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan vápenatý, hydratovaný oxid hlinitý, kalcinovaný oxid hlinitý, kremičitan hlinitý, kremičitan zirkoničitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok. Do skupiny týchto vhodných leštiacich materiálov patria taktiež termosetové živice, opísané v patente Spojených štátov amerických č. 3 070 510 z 15. decembra 1962, ako sú napríklad melamin-, fenol- a močovinoformaldehydové živice a zosieťované polyepoxidy a polyestery. Výhodným leštiacim materiálom je kryštalický oxid kremičitý s veľkosťou častíc až asi 5 pm, strednou veľkosťou

Λ častíc až asi 1,1 pm a s povrchovou plochou až asi 50 000 cm / g, pričom sa môže jednať o silikagél alebo koloidný silikagél a komplexné amorfné hlinitokremičitany alkalických kovov.

V prípade, že sa používajú číre gély, je obzvlášť vhodné použiť koloidný oxid kremičitý ako leštiaci materiál, ako napríklad látky dodávané pod v376/94H 01.04.1999

TJ označením Syloid, ako je napríklad Syloid 72 a Syloid 74 alebo pod označením Santocel, ako je napríklad Santocel 100, alebo môže ísť o komplexy hlinitokremičitanov alkalických kovov, ktoré sú obzvlášť vhodné, alebo tieto látky majú index lomu blízky indexu lomu kvapalných systémov gélovacich činidiel (vrátane vody a / alebo zvlhčovadiel alebo rozpúšťacích látok), všeobecne používaných v zubných čistiacich prostriedkoch.

Množstvo tak zvaných „vo vode nerozpustných“ leštiacich materiálov má aniónovú povahu a mimo toho obsahuje malé množstvo rozpustného materiálu. Nerozpustný metafosforečnan sodný je možné získať akýmkoľvek vhodným spôsobom, napríklad podľa publikácie: Thorpes Dictionary of Applied Chemistry, Vol. 9, 4^,h Edition, str. 510 - 511. Ďalším príkladom vhodných materiálov sú niektoré formy nerozpustného metafosforečnanu sodného, známe ako Madrellova soľ a Kurrolova soľ. Tieto metafosforečnanové soli majú len nepatrnú rozpustnosť vo vode, takže sa zvyčajne uvádzajú ako nerozpustné metafosforečnany (IMP). Ako nečistoty sú zvyčajne obsiahnuté malé podiely rozpustného fosforečnanového materiálu, zvyčajne v množstve do 4 % hmotnostných. Množstvo rozpustného fosforečnanu, ktorý zahrňuje pravdepodobne rozpustný trimetafosforečnan sodný je možné znížiť alebo odstrániť v prípade potreby premytím vodou. Nerozpustné metafosforečnany alkalických kovov sa zvyčajne užívajú vo forme práškov, ich veľkosť častíc je taká, že iba maximálne 1 % materiálu má častica väčšie ako 37 pm.

Leštiaci materiál je v pevných alebo pastovitých prostriedkoch podľa vynálezu obsiahnutý zvyčajne v množstve 10 % až 99 % hmotnostných, s výhodou v množstve 10 % až 75 % hmotnostných v zubnej paste a 70 % až 99 % hmotnostných v zubnom prášku. V prípade, že ide o leštiaci materiál na báze kremíka, je v zubnej paste zvyčajne obsiahnutý v množstve v rozmedzí od 10 % až 30 % hmotnostných. Iné leštiace materiály sú v zubných pastách typicky obsiahnuté v rozmedzí od 30 % do 70 % hmotnostných.

V zubnej paste môže kvapalné vehikulum obsahovať vodu a ďalšie zvlhčovadlo, zvyčajne v množstve v rozmedzí od 10 % do 80 % hmotnostných

V376/94H 01.04.1999 prostriedku. Ako príklad zvlhčovadiel / nosičových látok je možné výhodne uviesť glycerol, propylénglykol, sorbitol a polypropylénglykol. Výhodné sú taktiež kvapalné zmesi vody, glycerolu a sorbitolu. V čírych géloch, kde index lomu je dôležitou hodnotou, sa s výhodou používa približne 2,5 % až 30 % hmotnostných vody, 0 až 70 % hmotnostných glycerolu a 20 až 80 % hmotnostných sorbitolu.

Zubné pasty, krémy alebo gélové prostriedky na čistenie zvyčajne obsahujú prírodné alebo syntetické zahusťovadlo, alebo látku tvoriacu gél v množstve asi 0,1 % hmotnostného až asi 10 % hmotnostných, s výhodou asi 0,5 % hmotnostného až asi 5 % hmotnostných. Výhodným zahusťovadlom je napríklad syntetický hectorit, syntetický koloidný horečnatý kremičitanový komplex s alkalickým kovom, ktorý sa dodáva napríklad ako Laponit (napríklad produkty s označením CP, SP 2002 alebo D, Laporte Industries Limited). Analýza Laponitu D poskytuje zloženie (v % hmotnostných) 58,00 % SiO₂ , 25,40 % MgO, 3,05 % Na₂O, 0,98 % Li₂O a malé množstvo vody a stopy kovu. Hustota tohto materiálu je 2,53 g / cm³ a sypná hmotnosť pri obsahu vlhkosti 8 % hmotnostných je 1,0 g / ml.

Ďalším vhodným zahusťovadlom je írsky mach, karagén, iota carageenan, tragakantová priadza, škrob, polyvinylpyrrolidon, hydroxyetylpropylcelulóza, hydroxybutylmetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, hydroxyetylcelulóza (ako napríklad produkt pod označením Natrosol), sodná soľ karboxymetylcelulózy a koloidný oxid kremičitý, ako je napríklad jemne rozdrvený Syloid (napríklad produkt pod označením 244). V niektorých prostriedkoch na čistenie zubov podľa vynálezu, najmä v prípade, keď sa použije viac ako 0,35 % hmotnostného vo vode nerozpustného antibakteriálneho činidla a kremičitého leštiaceho prostriedku v množstve menšom ako 30 % hmotnostných, môže byť vhodné pridať látku, ktorá rozpustí antibakteriálne činidlo. Týmito rozpúšťacími látkami, vrátane zvlhčovadiel, môžu byť niektoré polyoly, ako je propylénglykol, dipropylénglykol a hexylénglykol, celosolvy, ako napríklad metylcelosov a etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky s

V376/94H 01.04.1999 obsahom aspoň 12 atómov uhlíka v priamom reťazci, ako olivový olej, ricínový olej a petrolátum, a estery, ako amylacetát etylacetát a benzylbenzoát.

Je samozrejmé, že orálne prostriedky podľa vynálezu sa budú predávať alebo inak dodávať vo vhodne označenom balení. Napríklad fľaštička s ústnou vodou bude označená nálepkou, ktorá popisuje použitie a obsahuje návod na toto použitie, zubná pasta, krém alebo gél bude zvyčajne uložená v tube, zvyčajne v hliníku, povliekaného do olova alebo plastickej hmoty alebo iného materiálu, z ktorého je možné pastu vytlačiť, pričom pasta môže byť taktiež doplnená čerpadlom alebo dávkovacím zariadením pod tlakom na dávkovanie obsahu, tuba bude rovnako niesť označenie o tom, že ide o zubnú pastu, krém alebo gel.

Na zvýšenie profylaktického účinku sa v prostriedkoch podľa vynálezu užívajú taktiež organické povrchovo aktívne činidlá, ktoré napomáhajú úplnému dispergovaniu antibakteriálnej látky pôsobiacej proti tvorbe zubného plaku a proti tvorbe zubného kameňa po celej ústnej dutine, súčasne napomáhajú tieto látky aby tento prostriedok bol prijateľnejší z kozmetického hľadiska. Organická povrchovo aktívny materiál má s výhodou aniónovú, neiónovú alebo amfolytickú povahu, pričom v tejto súvislosti je výhodné použiť ako povrchovo aktívne činidlo zmáčadlo, ktoré má súčasne čistiaci a penivý účinok. Vhodným príkladom aniónových povrchovo aktívnych látok sú vo vode rozpustné soli vyšších mastných kyselín s monoglyceridmonosulfátmi, napríklad sodné soli monoglyceridmonosulfátov hydrogénovaných mastných kyselín z kokosového oleja, vyššie alkylsulfáty, napríklad laurylsíran sodný, alkylarylsulfonáty, ako je napríklad dodecylbenzénsulfonát sodný, vyššie alkylsulfoacetáty, estery vyšších mastných kyselín s 1,2 - dihydroxypropánsulfonátom a v podstate nasýtené vyššie alifatické acylamidy odvodené od nižších alifatických aminokarboxylových kyselín, napríklad obsahujúcich 12 až 16 atómov uhlíka v mastnej kyseline, alkylovom alebo acylovom zvyšku, a podobné ďalšie látky. Príkladom uvedených amidov môže byť N - lauroyl - sarkosín a sodná alebo draselná soľ N - lauroyl -, N - myristoyl - alebo N - palmitoyl sarkosínu alebo soľ týchto látok s etanolamínom, ktorá by mala byť v podstate bez mydiel alebo

V376/94H 01.04.1999 podobných materiálov s obsahom vyšších nasýtených alifatických kyslín. Použitie týchto sarkosinátových zlúčenín je výhodné najmä vzhľadom na to, že tieto materiály majú dlhotrvajúci a význačný účinok pri inhibícii tvorby kyselín v ústnej dutine pri rozpade uhľohydrátov a mimo toho aj znižujú rozpustnosť zubnej skloviny v kyslých roztokoch. Príkladom vo vode rozpustných neiónových povrchovo aktívnych látok môžu byť kondenzačné produkty etylénoxidu s rôznymi reaktívnymi zlúčeninami obsahujúcimi vodík s dlhým hydrofóbnym reťazcom, napríklad s alifatickým reťazcom obsahujúcim 12 až 20 atómov uhlíka, pričom tieto kondenzačné produkty („etoxaméry“) obsahujú hydrofilné polyoxyetylénové časti, ide napríklad o kondenzačné produkty polyetylénoxidu s mastnými kyselinami, mastnými alkoholmi, mastnými amidmi, viacsýtnymi alkoholmi, napríklad sorbitanmonostearátom a polypropylénoxidy (napríklad produkt, ktorý je k dispozícii pod označením Pluronic).

Povrchovo aktívna látka je zvyčajne obsiahnutá v množstve od asi 0,1 % hmotnostného do asi 5 % hmotnostných, s výhodou v rozmedzí od 1 % do 2,5 % hmotnostného. V tejto súvislosti je treba poznamenať, že povrchovo aktívne činidlo môže asistovať pri rozpúšťaní nekatiónového antibakteriálneho činidla a tým znížiť množstvo potrebného rozpúšťacieho zvlhčovadla.

Do orálnych prostriedkov podľa vynálezu je možné inkorporovať ešte ďalšie materiály, napríklad bieliace prostriedky, konzervačné prostriedky, silikóny chlorofylové zlúčeniny a / alebo látky, odvodené od amoniaku, ako sú močovina, hydrogénfosforečnan amónny a zmesi týchto látok. Tieto pomocné zložky sú v prípade svojho použitia inkorporované do prostriedku v množstve, ktoré v podstate neovplyvňuje nepriaznivým spôsobom požadované vlastnosti a účinky prostriedku. Nemalo by byť použité väčšie množstvo solí zinku, horčíka a iných kovov, ktoré sú zvyčajne rozpustné a mohli by tvoriť komplex s účinnou zložkou prostriedku.

Je taktiež možné použiť vhodné chuťové alebo aromatizačné látky alebo sladidlá. Ako príklad týchto chuťových alebo aromatizačných látok je možné uviesť niektoré silice (aromatizačné oleje), ako napríklad mätovú (spearmint,

V376/94H 01.04.1999 peppermint), mentolovú, sassfrasovú, klinčekovú, šalviovú, eukalyptovú, majoránkovú, škoricovú, citrónovú alebo pomarančovú alebo metylsalicylátovú. Vhodným sladidlom je napríklad sacharóza, laktóza, maltóza, xylitol, cyklamát sodný, perillartin, AMP (metylester asparylalanínu), sacharín a podobne. Chuťové alebo aromatizačné látky a sladidlá môžu jednotlivo alebo spoločne tvoriť asi 0,1 % hmotnostné až asi 5 % hmotnostných tohto prostriedku. Okrem toho tieto aromatizačné prísady (alebo silice) pravdepodobne napomáhajú rozpúšťaniu antibakteriálnej látky spolu s povrchovo aktívnou látkou alebo aj v jej neprítomnosti.

Vo výhodnom uskutočnení praktického použitia prostriedku podľa vynálezu sa tieto ústne prípravky, ako je napríklad ústna voda alebo zubný čiastiaci prostriedok obsahujúci kompozíciu podľa vynálezu, aplikuje pravidelne na zubnú sklovinu, ako napríklad každý deň, alebo každý druhý alebo tretí deň, alebo výhodne jedenkrát až trikrát denne, pri pH asi 4,5 až asi 9, zvyčajne asi 5?5 až asi 8, výhodne asi 6 až asi 8, napríklad prinajmenšom dva týždne až 8 týždňov alebo viackrát, až do konca života.

Prostriedok podľa vynálezu môže byť inkorporovaný do formy pastiliek, určených na uloženie pod jazyk, do žuvacej gumy alebo ďalších podobných produktov tak, že sa napríklad vmieša do teplého základu na gumu alebo sa nanáša na vonkajší povrch žuvacej gumy, na tento účel je možné použiť jelutong, gumový latex, vinylitovú živicu a podobne, s výhodou sa tieto látky použijú spolu s bežnými plastifikátormi alebo zmäkčovadlami, cukrom alebo inými sladidlami alebo uhľohydrátmi ako sú glukóza, sorbitol a podobne.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Ústny prostriedok podľa vynálezu a jeho použitie budú v ďalšom bližšie popísané pomocou konkrétnych príkladov, ktoré sú však iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. Všetky podiely a množstvá tu uvádzané rovnako ako v predchádzajúcom popise a patentových nárokoch, sú

V376/94H 01.04.1999 myslené ako hmotnostné, ak však nebude alebo nebolo výslovne uvedené inak.

V nasledujúcich príkladoch bude triclosan, čo je 2,4,4 - trichlór - 2 hydroxydifenyléter, označovaný (TCHE), laurylsíran sodný bude označovaný SLS, kopolymér anhydridu kyseliny maleinovej a metylvinyléteru, dodávaný pod názvom Gantrez S - 97 (GAF Corporation) bude označovaný ako Gantrez, difosforečnan (alebo pyrofosforečnan) tetrasodný bude uvádzaný iba ako difosforečnan (alebo pyrofosforečnan) a fluorid sodný bude uvádzaný pod svojou chemickou značkou NaF.

Príklad 1

Adsorpcia na povrch zubov a uvoľňovanie látok minerálnej povahy na zistenie účinnosti určitých látok proti tvorbe zubného kameňa a zubného povlaku bola sledovaná na adsorpcii antibakteriálnych látok na hydroxyapatitový kotúč s obsahom minerálnych látok, povlečených slinami za prítomnosti pyrofosforečnanu a rôznych množstiev polykarboxylátov.

Vyhodnocované zubné pasty mali nasledujúce zloženie:

Zložka	Hmotnostné diely
A	B
Glycerol	10,00	10,00
lota - carragenan	0,750	0,750
Sorbitol (70 % roztok)	30,000	30,000
Propylénglykol	0,500	0,500
Gantrez (13,02 % roztok)	19,000	19,000
Oxid titaničitý	0,500	0,500
Voda (deionizovaná)	9,957	9,957
NaF	0,243	0,243
Sodná soľ sacharínu	0,300	0,300
Pyrofosforečnan	2,000	2,000
Hydroxid sodný (50 %)	1,000	1,000
Leštiaci prostriedok na báze
oxidu kremičitého (Zeodent
113)	20,000	20,000
Zahusťovadlo na báze oxidu
kremičitého (Sylodent 15	2,500	2,500
Aromatická silica	0,950	0,950
TCHE	0,300	0,300
SLS	2,000	2,000

V376/94H 01.04.1999

Gantrez je prítomný ako aktívna zložka v množstve 2,5 dielov hmotnostných v zubnej paste A a v množstve 2,0 dielov hmotnostných v zubnej paste B.

Na testovanie prísunu antibakteriálneho činidla na hydroxyapatitové disky povlečené slinami bol použitý hydroxyapatit (HA), získaný od Monsato Co., ktorý bol dôkladne premytý destilovanou vodou, odfiltrovanou vo vákuu a potom bol sušený cez noc pri teplote 37 °C. Sušený hydroxyapatit bol rozomletý na prášok v mažiari. Potom bolo 150 miligramov HA vložených do komory na výrobu pelet bromidu draselného (Barnes Analytical, Stanford, CT) a materiál bol lisovaný 6 minút tlakom približne 5000 kg v laboratórnom lise (Carver Laboratory). Výsledné kotúče s priemerom 13 mm boli sintrované 4 hodiny pri teplote 800 °C v peci (Thermolyne). Sliny boli odoberané do sklenenej nádobky, schladené ľadom, vyčírené odstreďovaním, uskutočňovaným po dobu 15 minút pri 15 000 x g pri teplote 4 °C. Potom boli sterilizované pri tej istej teplote 4 °C a počas miešania ožarovaním vzorky ultrafialovým svetlom po dobu 1 hodiny.

Každý sintrovaný kotúč bol hydratovaný sterilnou vodou v polyetylénovej testovacej trubici. Potom bola voda odstránená a nahradená 2,00 mililitrami slín. Inkubovaním disku po dobu cez noc pri teplote 37 °C a za kontinuálneho pretrepávania vo vodnom kúpeli sa vytvoril povlak slín. Potom boli sliny odstránené a kotúče boli uložené do 1,0 ml roztoku s obsahom antibakteriálnej látky (Triclosan) pre zubný čistiaci prostriedok v kvapalnej fáze a potom boli kotúče inkubované pri teplote 37 °C za stáleho miešania vo vodnom kúpeli. Po 30 minútach boli kotúče prenesené do novej skúmavky, bolo pridaných 5 ml vody a disk bol opatrne pretrepávaný (Vortex). Potom bol kotúč prenesený do novej skúmavky a premytie bolo ešte dvakrát opakované. Nakoniec bol kotúč opatrne prenesený do novej skúmavky tak, aby nedošlo k preneseniu žiadnej kvapaliny. Potom bol ku kotúču pridaný 1 ml metanolu a kotúč bol energicky pretrepávaný (Vortex). Potom bola vzorka ponechaná 30 minút pri teplote miestnosti na extrakciu absorbovaného triclosanu do metanolu. Metanol bol odsatý a vyčírený odstreďovaním po dobu 5 minút v mikroodstredivke

V376/94H 01.04.1999 (Backman Microfuge 11) pri 10 000 otáčkach za minútu. Potom bol metanol prenesený do nádobiek na vysokotlakovú kvapalinovú chromatografiu na stanovenie obsahu antibakteriálnej látky. Každé stanovenie vo všetkých pokusoch bolo uskutočňované trikrát.

Získané výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

TABUĽKA

Zubná pasta A B	Prívod TCHE k hydroxyapatitovému kotúču s povlakom slín v pg 130 30
Údaje ukazujú, že so	zvyšujúcim sa množstvom prostriedku Gantrez
(zubná pasta A) dochádza k	vzostupu prívodu TCHE k minerálnym látkam s
povlakom slín.
Príklad 2
Podľa tohto príkladu	bola pripravená zubná pasta s nasledujúcim
zložením, ktorá je účinná ako prostriedok proti tvorbe zubného povlaku a
zubného kameňa.
Zložka	Hmotnostné diely
Sorbitol (70 %)	22,00
Karagén	1,00
Hydroxid sodný (50 %)	1,00
Gantrez (13,02 % roztok)	19,00
Voda (deionizovaná)	2,69
Monofluórfosforečnan sodný	0,76
Sodná soľ sacharínu	0,30
Difosforečnan	2,00
Hydratovaný oxid hlinitý	48,00
Aromatický silica	0,95
TCHE	0,30
SLS	2,00
Príklad 3
Podľa tohto príkladu	bol pripravený roztok na vyplachovanie ústnej

dutiny, ktorý pozostával z nasledujúcich zložiek:

V376/94H 01.04.1999

Zložka	Hmotnostné diely
Difosforečnan tetrasodný	2,00
Gantrez S - 97	2,50
Glycerol	10,00
Fluorid sodný	0,05
Laurylsíran sodný	0,20
TCHE	0,06
Aromatický silica	0,40
Voda doplnok do	100,00

Príklad 4

Podľa tohto príkladu boli pripravené pilulky na rozpustenie pod jazykom s nasledujúcim zložením:

Zložka	% hmotnostné
Cukor	75-80
Kukuričný sirup	1 -20
Aromatický silica	0,1-1,0
Difosforečnan tetrasodný	2,0
Gantrez S - 97	2,50
Fluorid sodný	0,01 - 0,05
TCHE	0,01-0,1
Stearan horečnatý	1,0-5,0
Voda	0,01-0,2

Príklad 5

Žuvacia guma	diely
Základ	25,00
Sorbitol (70 %)	17,00
TCHE	0,50-0,10
Difosforečnan tetrasodný	2,00
Gantrez S - 97	2,50

V alternatívnom uskutočnení podľa tohto príkladu je možné zložku Gantrez vynechať.

Príklad 6

Žuvacia guma Základ

TCHE

Gantrez

Hmotnostné diely 30,00 0,50 2,50

V376/94H 01.04.1999

NaF

Glycerol

Kryštalický sorbitol Difosforečnan tetrasodný Aromatická silica a voda:

0,05

0,50 53,00 2,00

Doplnok do 100,00

V predchádzajúcich príkladoch je možné dosiahnuť zlepšené výsledky taktiež v tomto prípade, že sa zložka TCHE nahradí fenolom, 2,2 - metylén bis (4 - chlór - 6 - bróm - fenolom), eugenolom alebo tymolom a / alebo sa Gantrez nahradí inou látkou typu AEA, napríklad niektorým z prostriedkov Carbopol, napríklad 934 (čo je zosieťovací polykarboxylát s molekulovou hmotnosťou 3 000 000), alebo polyméry styrénu a kyseliny fosfónovej s molekulovou hmotnosťou 3000 až 10 000, ako je napríklad kyselina poly (β styrénfosfónová), kopolyméry kyseliny vinylfosfónovej s kyselinou β styrénfosfónovou alebo poly (alfa - styrénfosfónovou) kyselinou alebo oligoméry kyseliny sulfoakrylovej alebo kopolyméry anhydridu kysliny maleínovej s etylakrylátom v hmotnostnom podieli 1:1.

Podobné výsledky je možné dosiahnuť v prípade, že sa použitý difosforečnan (alebo pyrofosforečnan), v tomto prípade tetrasodný nahradí zmesou difosforečnanu tetrasodného a tetradraselného pri hmotnostnom pomere draslíka k sodíka (a) 0,37:1, (b) 1,04:1, (c) 3:1:3,5:1.

Vynález bol popísaný v súvislosti s rôznymi výhodnými uskutočneniami, pričom je zrejmé, že je možné uskutočniť rôzne ďalšie jednoduché modifikácie a variácie, ktoré môže uskutočniť každý odborník pracujúci v danom odbore a ktoré rovnako spadajú do rámca tohto vynálezu.

V376/94H -

Claims (29)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Ústny prostriedok proti tvorbe zubného povlaku a zubného kameňa vo forme gelovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, vyznačujúci sa tým, že obsahuje orálne prijatelné vehikulum, 1 až 2,5 % hmotnostného látky obsahujúcej 0,1 až 3 % hmotnostné prinajmenšom jednej lineárnej molekulárne dehydratovanej polyfosforečnanovej soli ako činidla proti tvorbe zubného kameňa, 0,01 až 5 % hmotnostných nekatiónového antibakteriálneho činidla, a až asi 4 % hmotnostné činidla zlepšujúceho antibakteriálny účinok, pričom hmotnostný pomer uvedeného činidla zlepšujúceho antibakteriálny účinok k uvedenému polyfosforečnanovému iónu je v rozpätí od 1,6 : 1 do 2,7 :1.
2. 2. Ústny prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je vybrané zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny.
3. 3. Ústny prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že antibakteriálnou látkou je halogénovaný difenyléter.
4. 4. Ústny prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že uvedeným halogénovaným difenyléterom je 2,4,4’ -trichlór-2’-hydroxyfenyléter.
5. 5. Ústny prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedeným antibakteriálnym činidlom je fenolická zlúčenina.

   Ύ376/94ΙΙ * 01.04.1999
6. 6. Ústny prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že uvedenou fenolickou zlúčeninou je zlúčenina vybraná zo súboru zahrňujúceho fenol, tymol, eugenol, a 2,2^,-metylén-bis(4-chlór-6-brómfenol).
7. 7. Ústny prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že množstvo antibakteriálnej látky sa pohybuje v rozpätí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného.
8. 8. Ústny prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedenou lineárnou molekulárne dehydratovanou polyfosforečnanovou soľou je pyrofosforečnan alkalického kovu.
9. 9. Ústny prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že uvedeným pyrofosforečnanom alkalického kovu je pyrofosforečnan štvorsodný.
10. 10. Ústny prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer polyfosforečnanového iónu k činidlu zlepšujúceho antibakteriálny účinok je asi v rozpätí od 1,7 :1 do 2,3 :1.
11. 11. Ústny prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 10. vyznačujúci sa tým, že ako vehikulum obsahuje vodu, zvlhčovadlo a gélovacie činidlo a ústny prostriedok obsahuje dentálne prijateľné vo vode nerozpustné leštiace činidlo.
12. 12. Ústny prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až11, vyznačujúci sa tým, že ako vehikulum obsahuje vodu a netoxický alkohol a prostriedok je ústna voda.
13. 13. Ústny prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že uvedené činidlo zlepšujúce antibakteriálny účinok má priemernú molekulovú hmotnosť v rozpätí od asi 100 do asi 1 000 000.

    C-V37Ú/91II Ol.OlilflflO—
14. 14. Ústny prostriedok podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že uvedené činidlo podporujúce účinok antibakteriálnej látky obsahuje aspoň jednu funkčnú skupinu podporujúcu prívod tejto látky a aspoň jednu organickú funkčnú skupinu podporujúci retenciu.
15. 15. Ústny prostriedok podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že uvedená skupina podporujúca prívod je acidickej povahy.
16. 16. Ústny prostriedok podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že skupina podporujúca prívod antibakteriálnej látky je vybraná zo skupiny zahrňujúcej zvyšky odvodené od kyseliny karboxylovej, fosfónovej, fosfínovej, sulfónovej, solí týchto látok a zmesí týchto látok.
17. 17. Ústny prostriedok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že uvedená organická skupina podporujúca retenciu má všeobecný vzorec:

    -(X)n-R v ktorom :

    X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SOz, PO alebo Si,

    R predstavuje hydrofóbnu alkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkenylovú skupinu, acylovú skupinu, alkarylovú skupinu, aralkylovú skupinu, heterocyklickú skupinu alebo ich deriváty s inertnými skupinami a n je 1 alebo nula.
18. 18. Ústny prostriedok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že uvedeným činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je aniónový polymér obsahujúci rad skupín podporujúcich uvoľňovanie a organických skupín podporujúcich retenciu.

    V376/94H - PfcfrHm
19. 19. Ústny prostriedok podľa nároku 18, vyznačujúci sa tým, že aniónový polymér obsahuje reťazec opakujúcich sa jednotiek, z ktorých každá obsahuje aspoň jeden atóm uhlíka.
20. 20. Ústny prostriedok podľa nároku 19, vyznačujúci sa tým, že každá jednotka obsahuje prinajmenšom jednu skupinu podporujúcu uvoľňovanie a prinajmenšom jednu organickú skupinu podporujúci retenciu pripojenú na rovnaký atóm, alebo susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci.
21. 21. Ústny prostriedok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že skupina podporujúca uvoľňovanie obsahuje karboxylovú skupinu alebo jej soľ.
22. 22. Ústny prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že činidlom zlepšujúcim účinok antibakteriálneho činidla je kopolymér kyseliny maleinovej alebo anhydridu kyseliny maleinovej s iným etylenicky nenasýteným polymerovateľným monomérom alebo jeho soľou.
23. 23. Ústny prostriedok podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že uvedeným ďalším monomérom je metylvinyléter v molárnom pomere s kyselinou maleinovou alebo anhydridom kyseliny maleinovej v pomere od 4 : 1 do 1 :4.
24. 24. Ústny prostriedok podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uvedený kopolymér má molekulovú hmotnosť asi 30 000 až 1 000 000.
25. 25. Ústny prostriedok podľa nároku 24, vyznačujúci sa tým, že uvedený kopolymér má priemernú molekulovú hmotnosť asi 70 000.
26. 26. Ústny prostriedok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že uvedená skupina podporujúca uvoľňovanie obsahuje fosfónovú skupinu alebo jej soľ.

    -vj /6/94H - o i .04. i yyy
27. 27. Ústny prostriedok podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že uvedeným činidlom zlepšujúcim antibakteriálny účinok je poly-βstyrenfosfónová kyselina, poly-a-styrénfosfónová kyselina, alebo kopolymér ľubovoľnej styrénfosfónovej kyseliny s inou styrénfosfónovou kyselinou alebo s iným inertným polymerizovateľným etylenicky nenasýteným monomérom alebo soli týchto látok.
28. 28. Ústny prostriedok podľa nároku 27, vyznačujúci sa tým, že uvedené činidlo zlepšujúce antibakteriálny účinok má molekulovú hmotnosť v rozpätí od asi

    1 000 do asi 30 000.
29. 29. Ústny prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 28, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zdroj fluoridových iónov.