PL163551B1

PL163551B1 - Srodek do pielegnacji jamy ustnej PL PL PL PL

Info

Publication number: PL163551B1
Application number: PL89283116A
Authority: PL
Inventors: Abdul Gaffar; Nuran Nabi; John Afflitto; Orum Stringer
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1989-08-25
Filing date: 1989-12-29
Publication date: 1994-04-29
Also published as: AU640355B2; SE8904181D0; OA09254A; DE3942644A1; NO895311L; EG19386A; GB8928953D0; HU896807D0; ZA899973B; HU210575B; SK280834B6; IL92694A; SK750989A3; AU4676689A; DK671289D0; HK70597A; ZM5089A1; ES2023295A6; CH680111A5; AU5199993A

Abstract

1.1 do 20.1, gdy kompozycja jest plynem do plukania ust lub b) 10-80% wagowych wody i srodka utrzymujacego wilgot- nosc; 0,10-10% wagowych zageszczacza i 10-75% wago- wych nierozpuszczalnego w wodzie stomatologicznie dopuszczalnego srodka polerujacego, gdy kompozycja jest zelem lub pasta do czyszczenia zebów, oraz zawiera- jacy w tym nosniku 0,1-3% wagowych co najmniej jed - nego liniowego, czasteczkowo odwodnionego rozpusz- czalnego w wodzie polifosforanu calkowicie lub czescio- wo zobojetnionego metalem alkalicznym lub polifosfo- ranu am onu, którym moze byc haksam etafosforan, tripolifosforan lub pirofosforan, dzialajacego jak o sro- dek przeciwdzialajacy powstawaniu kamienia nazebnego, 0,01-5% wagowych nierozpuszczalnego w wodzie nieka- tionowego srodka przeciwbakteryjnego, który w tej ilosci skutecznie dziala przeciw plytce nazebnej i który jest wybrany z grupy skladajacej sie z chlorow cowanych ete- rów difenylowych, chlorowcowanych salicyloanilidów, estrów benzoesowych, chlorow cowanych karbanilidów i zwiazków fenolowych i 0,05-4% wagowych srodka wzmacniajacego dzialanie przeciwbakteryjne o ciezarze czasteczkowym okolo 100 do okolo 1000000, w ybra- nego sposród polikarboksylanów , kopolim eru styreno- fosfonowego i oligomeru sulfoakrylowego, który zwiek- sza dostarczanie srodka do powierzchni jam y ustnej i utrzymanie go na powierzchni, znamienny tym, ze stosu- nek wagowy srodka wzmacniajacego dzialanie przeciw- bakteryjne do jonu polifosforanowego jest w zakresie od 1,6.1 do 2,71. Wzór 1 Wzór 2 Wzór 3 Wzór 4 Wzór 5 Wzór 6 Wzór 7 P L 163551 B 1 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek do pielęgnacji jamy ustnej o antybakteryjnych właściwościach zapobiegających powstawaniu płytki nazębnej i przeciwdziałający tworzeniu się kamienia nazębnego, w szczególności środek do pielęgnacji jamy ustnej zawierający polifosforan przeciwdziałający tworzeniu się kamienia nazębnego i kompatybilny środek antybakteryjny skutecznie hamujący powstawanie płytki nazębnej. Aktywność przeciwpłytkowa jest zoptymalizowana obecnością czynnika wzmacniającego działanie antybakteryjne, który zwiększa dostarczanie tego czynnika antybakteryjnego do jamy ustnej i utrzymywanie go na powierzchniach jamy ustnej.

W opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 627 977, 4 515 772 i 4 323 551 opisane są środki do pielęgnacji jamy ustnej, które zawierają różne związki polifosforanowe.

Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 627 977 znane jest stosowanie liniowego cząsteczkowo odwodnionego polifosforanu w połączeniu ze źródłem dostarczającym jon fluorkowy i syntetycznym liniowym polimerycznym polikarboksylanem, w celu hamowania tworzenia się kamienia. W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 89200710.5 skuteczność przeciw tworzeniu się kamienia maksymalizuje się zmniejszoną ilością liniowego, cząsteczkowo odwodnionego polifosforanu w połączeniu ze źródłem dostarczającym jon fluorkowy i zwiększoną ilością syntetycznego liniowego polimerycznego polikarboksylanu.

163 551

Według opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 4 515 772 i 4323 551 stosowany jest sam rozpuszczalny w wodzie pirofosforan di/metalu alkalicznego (lub zmieszany z pirofosforanem tetrametalu alkalicznego).

Środki do pielęgnacji jamy ustnej, które hamują tworzenie się kamienia na powierzchniach zębów są bardzo pożądane, ponieważ kamień jest jednym z czynników powodujących okołozębowe stany zapalne. W ten sposób jego zlikwidowanie podnosi higienę jamy ustnej.

Płytka nazębna jest prekursorem kamienia. W przeciwieństwie do kamienia, może tworzyć się na dowolnych częściach powierzchni zęba, zwłaszcza na brzegach dziąseł. Stąd oprócz nieprzyjemnego wyglądu powoduje występowanie stanów zapalnych dziąseł.

Również, wysoce pożądane jest włączanie do środków do pielęgnacji jamy ustnej środków przeciw drobnoustrojom, których działanie zmniejszające powstawanie płytki w środkach do pilęgnacji jamy ustnej zawierających środki przeciw tworzeniu się kamienia, jest znane. Jest to opisane w amerykańskim opisie patentowym nr 4022550, w którym związek dostarczający jony cynku jako środek przeciw tworzeniu się kamienia miesza się ze środkiem antybakteryjnym skutecznym do hamowania wzrostu bakterii płytkowych. Opisanych jest wiele środków antybakteryjnych, które stosuje się ze związkami cynku, włącznie z materiałami kationowymi takimi jak czwartorzędowe związki amoniowe, jak również ze związkami nie-kationowymi takimi jak chlorowcowane salicyloanilidy i chlorowcowane hydroksydifenyloetery.

Dotychczas kationowe materiały antybakteryjne takie jak chloroheksydyna, i chlorek cetylopirydyniowy były przedmiotem najobszerniejszych badań jako antybakteryjne środki przeciwpłytkowe. Jednakże pomimo ich stosowania w połączeniu z cynkowym środkiem przeciw tworzeniu się kamienia, są one nieskuteczne, gdy stosowane są z materiałami anionowymi takimi jak polifosforanowe środki przeciw tworzeniu się kamienia. Nieskuteczność ich uważa się za zaskakującą, ponieważ polifosforany są środkami chelatującymi i było wiadomo, że działanie chelatujące zwiększa skuteczność kationowych środków antybakteryjnych. ( Patrz na przykład Disinfection, sterilization and Preservation, wyd. drugie, Black, 1977, str. 915 i Inhibition and Destruction of the Microbial Cell, Hugo, 1971, str. 215). Rzeczywiście czwartorzędowy związek amoniowy jest obecny w płynie do płukania ust służącym do zwalczania płytki nazębnej zawierającym pirofosforan według opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 323 551 i bisguanidowy środek przeciwpłytkowy jest proponowany w pirofosforanowych środkach do pielęgnacji jamy ustnej przeciwdziałających tworzeniu się kamienia według opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 515 772.

Wobec zadziwiającej niezgodności kationowych środków antybakteryjnych z polifosforanami obecnymi jako środki przeciw działające tworzeniu się kamienia, całkowicie zadziwiający był fakt, że inne środki antybakteryjne były skuteczne.

Zaletą wynalazku jest fakt, że środek skutecznie zmniejsza tworzenie się kamienia i maksymalnie zmniejsza tworzenie się płytki, dzięki czemu skutecznie zmniejsza występowanie stanów zapalnych dziąseł.

Środek według wynalazku zawiera dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej nośnik, który zawiera a) 70-99,9% wag. mieszaniny wody i alkoholu w stosunku wagowym wody do alkoholu około 1:1 do 20:1, gdy kompozycja jest płynem do płukania ust lub b) 10-80% wg. wody i środka utrzymującego wilgotność: 0,10-10% wag. zagęszczacza i 10-75% wag. nierozpuszczalnego w wodzie stomatologicznie dopuszczalnego środka polerującego, gdy kompozycja jest żelem lub pastą do czyszczenia zębów, oraz zawiera w tym nośniku 0,1-3% wag. co najmniej jednego liniowego, częsteczkowo odwodnionego rozpuszczalnego w wodzie polifosforanu całkowicie lub częściowo zobojętnionego metalem alkalicznym lub polifosforanu amonu, którym może być heksametafosforan, tripolifosforan lub pirofosforan, działającego jako środek przeciwdziałający powstawaniu kamienia nazębnego, 0,01-5% wag. nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego, który w tej ilości skutecznie działa przeciw płytce nazębnej i który jest wybrany z grupy składającej się z chlorowcowanych eterów difenylowych, chlorowcowanych salicyloanilidów, estrów benzoesowych, chlorowcowanych karbanilidów i związków fenolowych i 0,05-4% wag. środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne (o ciężaize cząsteczkowym około 100 do około 1 000000), wybranego spośród polikarboksylanów, kopolimeru styrenofosfonowego i oligomeru sulfoakrylowego, który zwiększa dostarczenie środka do powierzchni jamy ustnej i utrzymanie go na powierzchni, charakteryzuje się tym, że stosunek środka wzmacniającego

163 551 działanie przeciwbakteryjne do jonu polifosforanowego, jest w zakresie od 1,6:1 do 2,7:1. Korzystnie stosunek ten wynosi od 1,7:1 do 2,3:1 iszczególnie korzystnie od 1,9:1 do 2:1. Na przykład, gdy stosuje się 2% pirofosforanu tetrasodowego (TSPP) dostarczającego około 1,3% jonu pirofosforanowego, z 2,5% środka wzmacniającego działanie antybakteryjne, uzyskuje się pożądany stosunek wagowy około 1,9:1.

- Typowymi przykładami środków antybakteryjnych, które są szczególnie pożądane ze wzgędu na ich skuteczność przeciwpróchniową, bezpieczeństwo i sposób zestawiania są chlorowcowane etery difenylowe, takie jak eter 2',4,4'-trichloro-2-hydroksy-difenylowy (Triclosan), eter 2,2'dihydroksy-5,5-dibromodifenylowy, chlorowcowane salicyloanilidy, takie jak 4',5-dibromosalicyloanilid, 3,4',5-trichlorosalicyloanilid, 3,4',5-tribromosalicyloanilid, 2,3,3',5-tetrachlorosalicyloanilid, 3,3,3',5-tetrachlorosalicyloanilid, 3,5-dibromo-3'-trifluorometylo-salicyloanilid, 5-n-oktanoilo-3'-trifluorometylo-salicyloanilid, 3,5-dibromo-4'-trifluorometylo-salicyloanilid, 3,5-dibromo3'-trifluorometylosalicyloanilid (Fluorophene); estry benzoesowe, takie jak ester metylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester etylowy kwasu p-hydroksyenzoesowego, ester propylowy kwasu p-hydrokybenzoesowego, ester butylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego; chlorowcowane karbanilidy takie jak 3,4,4'-trichlorokarbanilid, 3-trifluorometylo-4,4'-dichlorokarbanilid, 3,3,4'trichlorokarbanilid; związki fenolowe włącznie z fenolem i jego homologami, mono- i polialkilo oraz aromatyczno-chlorowco (np. F, Cl, Br, I) fenolami, rezorcynolem i katecholem i ich pochodnymi i związkami bisfenolowymi. Taki związki fenolowe obejmują między innymi fenol i jego homologi takie jak fenol, 2-metylofenol, 3-metylofenol, 4-metylofenol, 4-etylofenol, 2,4-dimetylofenol, 2,5 -dimetylofenol, 3,4-dimetylofenol, 2,6-dimetylofenol, 4-n-propylofenol, 4-n-butylofenol,

4-n-amylofenol, 4-t-amylofenol, 4-n-heksylo-fenol, 4-n-heptylofenol, 2-metoksy-4/-2-propenylo/fenol (eugenol), 2-izopropylo-5-metylo-fenol (tymol); mono- i poli-alkilo i aralkilochlorowcofenole takie jak metylo-p-chlorofenol, etylo-p-chlorofenol, n-propylo-p-chlorofenol, n-butylo-pchlorofenol, n-amylo-p-chlorofenol, s-amylo-p-chlorofenol, n-heksylo-p-chlorofenol, cykloheksylop-chlorofenol, n-heptylo-p-chlorofenol, n-oktylo-p-chlorofenol, o-chlorofenol, metylo-o-chlorofenol, etylo-o-chlorofenol, n-propylo-o-chlorofenol, n-butylo-o-chlorofenol, n-anylo-o-chlorofenol, t-amylo-o-chlorofenol, n-heksylo-o-chlorofenol, n-heptylo-o-chlorofenol, p-chlorofenol, o-benzylo-p-chlorofenol, o-benzylo-m-metylo-p-chlorofenol, o-benzylo-m, m-di-metylo-p-chlorofenol, o-fenyloetylo-p-chlorofenol, o-fenylo-etylo-m-metylo-p-chlorofenol, 3-metylo-p-chlorofenol,3,5-dimetylo-p-chlorofenol,6-s-butylo-3-metylo-p-chlorofenol,6-s-butylo-3-metylo-p-chlorofenol, 6-izopropylo-3-metylo-p-chlorofenol, 2-etylo-3,5-dimetylo-p-chl°rofenol, 6-s-oktylo-3-metylo-p-chlorofenol, 2-izopropylo-3,5-dimetylo-p-chlorofenol,6-dietylometylo-3-metylo-p-chlorofenol, 6-izopropylo-2-etylo-3-metylo-p-chlorofenol, 2-s-amylo-3,5-dimetylo-p-chlorofenol, 2-dietylometylo-3,5-dimetylo-p-chlorofenol, 6-s-oktylo-3-metylo-p-chlorofenol, p-bromofenol, metylop-bromofenol, etylo-p-bromofenol, n-propylo-p-bromofenol, n-butylo-p-bromofenol, n-amylo-pbromofenol, s-amylo-p-bromofenol, n-heksylo-p-bromofenol, cykloheksylo-p-bromofenol, o-bromofenol, t-amylo-o-bromofenol, n-heksylo-o-bromofenol, n-propylo-m, m-dimetylo-o-bromofenol, 2-fenylofenol, 4-chloro-2-metylofenol, 4-chloro-3-metylofenol, 4-chloro-3,5-dimetylofenol,

2.4- dichloro-3,5-dimetylofcnol, 3,4,5,6-tetrabromo-2-metylofenol, 5-metylo-2-pentylofenol, 5-izopropylo-3-metylofenol, 5-chloro-2-hydrokydifenylometan; rezorcynol i jego pochodne takie jak rezorcynol, metylorezorcynol, etylorezorcynol, n-propylorezorcynol, n-heptylorezorcynol, noktylorezorcynol, n-nonylorezorcynol, fenylorezorcynol, benzylorezorcynol, fenyloetylorezorcynol, fenylopropylorezorcynol, p-chlorobenzylorezorcynol, 5-chloro-2,4-dihydroksydifenylometan, 4'-chloro-2,4-dihydroksydifenylometan, 5-bromo-2,4-dihydroksydifenyIometan, 4'-bromo2.4- dihydroksydifenylometan; związki bisfenolowe takie jak bisfenol A, 2,2'-metyleno-bis-/4-chlorofenol/, 2,2'-metyleno-bis-/3,4,6-trichlorofenol/ /heksachlorofen/, 2,2'-metyleno-bis-/4-chloro-6-bromofenol/, bis-/2-hydroksy-3,5-dichorofenylo/siarczek, bis/2-hydroksy-5-chlorobenzylo/siarczek.

Środek antybakteryjny jest obecny w środku do pielęgnacji jamy ustnej w skutecznej przeciwpróchnicowo ilości, około 0,01-5% wagowych, korzystnie około 0,03-1% i szczególnie korzystnie około 0,25-0,5%, a zwłaszcza około 0,25-0,35%. Środek antybakteryjny jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie, co oznacza, że jego rozpuszczalność jest mniejsza niż około 1% wagowy w wodzie w temperaturze 25°C i może być nawet mniejsza niż około 0,1%. Jeżeli obecna jest grupa

163 551 podatna na jonizację, rozpuszczalność jest oznaczana przy pH, w którym jonizacja nie występuje.

Korzystnym chlorowcowanym eterem difenylowym jest Triclosan. Korzystnymi związkami fenolowymi są fenol, 2,2'-metyleno-bis/4-chloro-6-bromofenol/, tymol i eugenol. Najbardziej korzystnym antybakteryjnym związkiem przeciwmiażdżycowym jest Triclosan. Triclosan jest ujawniony we wspomnianym wyżej opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4022 880 jako środek antybakteryjny w połączeniu ze środkiem przeciwdziałającym tworzeniu się kamienia, który dostarcza jony cynku i w opisie patentowym RFN nr 3 532 860 w połączeniu ze związkiem miedzi Triclosan jest również ujawniony jako środek przeciwdziałający tworzeniu się kamienia w paście do zębów tak sporządzonej, że zawiera fazę ciekłego blaszkowego krystalicznego środka powierzchniowo czynnego mającego blaszkowe odstępy mniejsze niż 6,0 mm i który może ewentualnie zawierać sól cynku, w publikowanym europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0161 898 i w paście do zębów zawierającej trihydrat cytrynianu cynku w publikowanym europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0 161 899.

Środek wzmacniający działanie antybakteryjne (AEA), który zwiększa dostarczanie tego środka antybakteryjnego i utrzymanie go na powierzchniach w jamie ustnej jest stosowany w ilościach efektywnych do osiągnięcia takiego zwiększenia w zakresie od około 0,05% do około 4%, korzystnie około 0,1% do około 3%, szczególnie korzystnie około 0,5% do około 2,5% środka do pielęgnacji jamy ustnej.

AEA może być prostym związkiem, korzystnie zdolnym do polimeryzacji monomerem, szczególnie korzystnie polimerem, przy czym to ostatnie określenie jest ogólne i obejmuje na przykład oligomery, homopolimry, kopolimery dwóch lub więcej monomerów, jonomery, kopolimery blokowe, kopolimery szczepione, polimery sieciowane i kopolimery i podobne. AEA może być naturalny lub syntetyczne i nierozpuszczalny w wodzie lub korzystnie rozpuszczalny w wodzie (ślinie) lub pęczniejący (hydratujący, tworzący hydrożel). Ma on średnią masę cząteczkową około 100 do około 1000000, korzystnie około 1000 do około 1000000, szczególnie korzystnie około 2000 lub 25000 do około 250000 lub 500000.

AEA zwykle zawiera co najmniej jedną grupę zwiększającą dostarczanie, która korzystnie jest grupą kwasową taką jak grupa sulfonowa, fosfonowa lub bardziej korzystnie grupą fosfonową lub karboksylową lub jej solą, na przykład z metalem alkalicznym lub amonową i co najmniej jedną organiczną grupę zwiększającą utrzymanie, korzystnie wiele zarówno grup zwiększających dostarczanie jak i grup wzmacniających utrzymanie, z których te ostatnie korzystnie są o wzorze -/X/n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobową grupę alkilową, alkenylową, acylową, arylową, alkiloarylową, aralkilową, heterocykliczną lub ich obojętne, podstawione pochodne, a n ma wartość 0 lub 1. Określenie „obojątne podstawione pochodne odnosi się do podstawników grupy R, które są zwykle niehydrofilowe i nie zakłócają znacząco żądanych funkcji AEA jako zwiększającego dostarczanie środka antybakteryjnego i utrzymywanie go na powierzchniach jamy ustnej, takich jak chlorowiec, na przykład Cl, Br, I. Przykłady takich grup wzmacniających utrzymanie są podane poniżej.

n	X	-/X/_nR
1	2	3
0	-	metyl, etyl, propyl, butyl, izobutyl, t-butyl, cykloheksy, allil, benzyl, fenyl, chlorofenyl, ksylil, pirydyl, furanyl, acetyl, benzoil, butyryl, tereftaloil itd.
1	0	etoksy, benzyloksy, tioacetoksy, fenoksy, karboetoksy, karbobenzyloksy, itd.
	N	etyloamino, dietyloamino, propyloamido, benzyloamino, benzoiloamido, fenyloacetamido, itd.
	S	tiobutyl, tioizobutyl, tioaliil, tiobenzyl, tiofenyl, tiopropionyl, fenylotioacetyl, tiobezoil, itd.
	S0	butylosulfoksy, allilosulfoksy, benzylosulfoksy, fenylosulfoksy, itd.
	SO 2	butylosulfonyl, allilosulfonyl, benzylosuHonyl, fenylosuffonyl, itd.
	P	dietylofosfinyl, etylowinylofosfinyl, etyloallilofosfinyl, etylobenzylofosinyl, etylofenylofosfinyl, itd.
	PO	dietylofosfinoksy, etylowinylofosfinoksy, metyloallilofosfinoksy, metylobenzyloSosfιnoksy, metyloSenylofosfinoksy, itd.
	Si	trimetykslill, dimetylobutyksliil, dimetylobenzyoosllil, dimetyiowmyiosllll, dimetyloallilosilil, itd.

163 551

Określenie grupa zwiększająca dostarczanie odnosi się do grupy, która łączy lub bezpośrednio, adhezyjnie, kohezyjnie lub inaczej wiąże AEA (niosący środek antybakteryjny) do powierzchni w jamie ustnej (np. zębów i dziąseł), tym samym doprowadzając środek antybakteryjny do takich powierzchni. Organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie, zwykle hydrofobowa, łączy lub inaczej wiąże środek antybakteryjny z AEA, tym samym wzmacniając zatrzymanie środka antybakteryjnego z AEA i pośrednio na powierzchniach w jamie ustnej. W niektórych przypadkach przyłączenie środka antybakteryjnego następuje przez fizyczne zamknięcie jego przez AEA, zwłaszcza, gdy AEA jest usieciowanym polimerem, którego budowa w naturalny sposób dostarcza więcej miejsc do takiego zamknięcia. Obecność bardziej hydrofobowych sieciujących części o większej masie cząsteczkowej jeszcze bardziej większa zamknięcie fizyczne środka antybakteryjnego w nim lub przez usieciowany polimer AEA.

Korzystnie AEA stanowi anionowy polimer obejmujący łańcuch lub szkielet zawierający powtarzające się jednostki, z których każda korzystnie zawiera co najmniej jeden atom węgla i korzystnie co najmniej jedną związaną bezpośrenio lub pośrednio jednowartościową grupę zwiększającą dostarczanie i co najmniej jedną bezpośrednio lub pośrednio związaną jednowartościową grupę wzmacniającą utrzymanie, związane podwójnie, wicianalnie lub mniej korzystnie w inny sposób z atomami, korzystnie węgla, w łańcuchu. Mniej korzystnie polimer może zawierać grupy zwiększające dostarczanie i/lub grupy wzmacniające utrzymanie i/lub inne dwuwartościowe atomy lub grupy jako łączniki w łańcuchu polimeru zamiast lub oprócz atomów węgla lub jako części sieciujące.

Jest zrozumiałe, że przykłady AEA podane w opisie, które nie zawierają zarówno grup zwiększających dostarczanie jak i grup wzmacniających utrzymanie, mogą i korzystnie powinny być modyfikowane chemicznie w znany sposób, aby otrzymać korzystne związki AEA zawierające obie takie grupy i korzystnie wiele takich grup obu rodzajów. W przypadku korzystnych polimerycznych związków AEA, pożądane jest dla zmaksymalizowania substantywności i dostarczania środka antybakteryjnego do powierzchni w jamie ustnej, aby powtarzające się jednostki w łańcuchu lub szkielecie polimeru zawierające kwasowe grupy zwiększające dostarczanie stanowiły co najmniej około 10%, korzystnie co najmniej około 50%, szczególnie korzystnie co najmniej około 80% do 95% lub 100% masy polimeru.

Zgodnie z korzystną postacią wynalazku, AEA obejmuje polimer zawierający powtarzające się jednostki, w którym jedna lub większa liczba grup kwasu fosfonowego zwiększających dostarczanie jest związana z jednym lub większą liczbą atomów węgla w łańcuchu polimeru. Przykładem takiego AEA jest kwas poli/winylofosfonowy/ zawierający jednostki o wzorze 1, który jednakże nie zawiera grupy wzmacniającej utrzymanie. Grupa tego ostatniego typu będzie obecna w poli/1fosfonopropenie/ z jednostkami o wzorze 2. Korzystnym AEA zawierającym kwas fosfonowy jest kwas poli/beta-styrenofosfonowy/ zawierający jednostki o wzorze 3, w którym Ph oznacza grupę fenylową, grupę fosfonową zwiększającą dostarczanie i grupę fenylową wzmacniającą utrzymanie związane z wicinalnymi atomami węgla w łańcuchu lub kopolimer kwasu beta-styrenofosfonowego z chlorkiem winylofosfonylowym, mający jednostki o wzorze 3 przemiennie lub bezładnie związane z jednostkami o wzorze 1, lub kwas poli/alfa-styrenofosfonowy/ zawierający jednostki o wzorze 4, w którym grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie są związane podwójnie za łańcuchem. Te polimery kwasu styrenofosfonowego i ich kopolimery z innymi etylenowo nienasyconymi komonomerami zwykle mają masy cząsteczkowe w zakresie około 2000 do około 30000, korzystnie około 2500 do około 10000. Takie „obojętne“ monomery nie zakłócają znacząco zamierzonych funkcji stosowanego kopolimeru jak AEA.

Inne polimery zawierające grupy fosfonowe obejmują na przykład fosfonowany etylen zawierający jednostki o wzorze 5, w którym n może być liczbą całkowitą lub mieć wartość dającą polimer o masie cząsteczkowej około 3000; i poli/buteno-4,4-difosfonian/sodu mający jednostki o wzorze 6 oraz poli/allilo-bis(fosfonoetylo)amina/ mająca jednostki o wzorze 7.

Inne polimery fosfonowane, na przykład poli/allilo-fosfonooctan/, fosfonowany polimetakrylan i inne oraz podwójne polimery difosfonianowe ujawnione w publikacji patentu europejskiego nr 0 321 233 mogą być stosowane w niniejszym wynalazku jako AEA, pod tym warunkiem oczywiście, że zawierają lub są modyfikowane, tak aby zawierały zdefiniowane powyżej organiczne grupy wzmacniające utrzymanie.

163 551 7

A

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku może również zawierać AEA, który obejmuje syntetyczny, anionowy polimeryczny polikarboksylan, będący również inhibitorem alkalicznego enzymu fosfatazy. Syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany i ich kompleksy z różnymi kationowymi środkami bakteriobójczymi, cynkiem i magnezem zostały ujawnione jako środki przeciwdziałające tworzeniu się kamienia, na przykład w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 429 963,4 152 420,3 956 480,4 138 477 i 4 183 914. Jednakże tyko w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4627 977 opisane jest zastosowanie takich polikarboksylanów do hamowania ślinowej hydrolizy pirofosforanowych środków przeciwdziałających tworzeniu się kamienia w połączeniu ze związkiem dostarczającym źródło jonów fluorkowych. Jest zrozumiałe, że tak ujawnione syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany, gdy zawierają lub są modyfikowane, tak aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, działają jak AEA w środkach według wynalazku. Te syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany są często stosowane w postaci ich wolnych kwasów lub korzystnie jako częściowo lub szczególnie korzystnie w pełni zobojętnione rozpuszczalne w wodzie lub pęczniejące w wodzie /hydratujące, tworzące żel/ sole z metalem alkalicznym /np. potasem i korzystnie sodem./ lub sole amonowe. Korzystne są kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika maleinowego lub kwasu z innym zdolnym do polimeryzacji etylenowo nienasyconym monomerem, korzystnie kopolimery eteru metylowowinylowego/bezwodnika maleinowego o masie cząsteczkowej /M.W./ około 30000 do około 1000000. Te kopolimery są dostępne na przykład jako Gantreznp. An 139 /M.W. 50(00)0/, AN 119 /M.W. 25000/ i korzystnie S-97 Pharmaceutical Grade /M.W. 70000/ z firmy GAF Corporation.

Inne działające jak AEA polimeryczne polikarboksylany zawierające lub modyfikowane tak aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują związki ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 956480, takie jak kopolimery 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu, metakrylanem hydroksyetylu, N-winylo-2-pirolidonem lub etylenem, przy czym ten ostatni jest dostępny jako Monsanto EMA nr 1103, o masie cząsteczkowej M.W. 10000 i EMA Grade 61 oraz kopolimery kwasu akrylowego z metakrylanem metylu lub hydroksyetylu, akrylanem metylu lub etylu, izobutylenem, eterem izobutylo-winylowym lub N-winylo-2-pirolidonem.

Dalsze skuteczne polimeryczne polikarboksylany ujawnione w amerykańskim opisie patentowym nr 4 138 477 i 4 183 914, zawierające lub modyfikowane tak aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują kopolimery bezwodnika maleinowego ze styrenem, izobutylenem lub eterem etylowo-winylowym, kwasami poliakrylowym, poliitakonowym i polimaleinowym i oligomerami sulfoakrylowymi o masie cząsteczkowej tylko 1000, dostępne jako Uniroyal ND-2.

Odpowiednie są zwykle polimeryzowane grupy wzmacniające utrzymanie zawierające olefinowo lub etylenowo nienasycone kwasy karboksylowe zawierające aktywne podwójne wiązanie olefinowe węgiel-węgiel i co najmniej jedną grupę karboksylową, to jest, kwas zawierający olefinowe wiązanie podwójne, które łatwo bierze udział w polimeryzacji, ponieważ występuje w cząsteczce monomeru albo w pozycji alfa-beta w stosunku do grupy karbo ksylowej albo jako część końcowego ugrupowania metylenowego. Przykładami takich kwasów są kwas akrylowy, metakrylowy, alfa-chloroakrylowy, krotonowy, beta-akryloksypropionowy, sorbowy, alfa-chlorosorbowy, cynamonowy, beta-styryloakrylowy, mukonowy, itakonowy, cytrakonowy, mezakonowy, glutakonowy, akonitynowy, alfa-fenyloakrylowy, 2-benzyloakrylowy, 2-cykloheksyloakrylowy, angehkowy, umbelikowy, fumarowy, maleinowy i ich bezwodniki. Inne monomery olefinowe zdolne do kopolimeryzacji z takimi monomerami karboksylowymi obejmują octan winylu, chlorek winylu, maleinian dimetylu i podobne. Kopolimery zwykle zawierają dostateczną ilość grup soli karboksylowych dla nadania rozpuszczalności w wodzie.

Również użyteczne są tak zwane polimery karboksywinylowe ujawnione jako składniki pasty do zębów w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3980 767, 3 935 306, 3 919409, 3 911904 i 3 711604. Są one dostępne w handlu, na przykład pod nazwą handlową Garbopol 934, 940 i 941 z firmy B.V. Goodrich i te produkty stanowią zasadniczo koloidalnie rozpuszczalny w wodzie polimer kwasu poliakrylowego sieciowany około 0,7% do około 2,0% poliallilosacharozy lub poliallilopentaerytrytu jako środkiem sieciującym, usieciowane struktury i wiązania dostarczają żądane zwiększenie utrzymania przez hydrofobowość i/lub fizyczne zamknięcie środka antybakteryjnego. 2,5-dimetylo-1,5-heksadien jest przykładem bardziej skutecznego środka sieciującego wzmacniającego utrzymanie.

Syntetyczny anionowy polimeryczny składnik polikarboksylanowyjest najczęściej węglowodo8

163 551 rem z ewentualnymi podstawnikami atomami chlorowca i zawierającymi tlen i wiązaniami jakie obecne są na przykład w eterze, eterze i grupach OH, i gdy jest ogólnie stosowany w środkach do natychmiastowego spożycia w ilościach wagowych w przybliżeniu do koło 4% /zwykle co najmniej około 0,05%/.

AEA może również zawierać anionowe polimeryczne polikarbosylany zawierające grupy wzmacniające utrzymanie. Karboksymetyloceluloza i inne środki wiążące, żywice i substancje błonotwórcze pozbawione zdefiniowanych powyżej grup zwiększających dostarczanie i/lub wzmacniających utrzymanie są nieskuteczne jako AEA.

Jako ilustrujące AEA zawierające zwiększające dostarczanie grupy kwasu fosfinowego i/lub sulfonowego, można wymienić polimery i kopolimery zawierające jednostki lub części pochodzące z polimeryzacji kwasów winylo lub allilofosfinowych i/lub sulfonowych podstawionych w razie potrzeby przy 1 lub 2 /lub 3/ atomie węgla przez organiczną grupę wzmacniającą utrzymanie, na przykład o wzorze -/X/_n-R zdefiniowanym powyżej. Mieszaniny tych monomerów mogą być stosowane i ich kopolimery z jednym lub więcej obojętnych zdolnych do polimeryzacji etylenowo nienasyconych monomerów takich jak opisane powyżej w odniesieniu do skutecznych syntetycznych anionowych polimerycznych polikarboksylanów. Jak zauważono, w tych i innych polimerycznych AEA skutecznych tutaj, zwykle tyko jedna kwasowa grupa zwiększająca dostarczanie jest związana z danym atomem węgla lub innym atomem w szkielecie polimeru lub łańcuchu bocznym. Polisiloksany zawierające lub modyfikowane, tak aby zawierały związane grupy zwiększające dostarczanie i grupy wzmacniające utrzymanie, mogą być również stosowane jako AEA. Również skuteczne jako AEA są jonomery zawierające lub modyfikowane, aby zawierały grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie. Jonomery są opisane na str. 546-573 Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, wyd. 3, Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc. copyright 1984 i opis jest tu wprowadzony jako odnośnik. Również skuteczne jako AEA, pod warunkiem, że zawierają lub są modyfikowane, tak aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, są poliestry, poliuretany oraz syntetyczne i naturalne poliamidy włączając proteiny i materiały białkowe takie jak kolagen, poli/argenina/ i inne polimeryzowane aminokwasy.

Gdy preparat doustny jest wytworzony przez początkowe rozpuszczenie polifosforanu i środka antybakteryjnego w środku zwilżającym i powierzchniowo czynnym i dodanie do niego AEA, zwłaszcza polikarboksylanu, narastająco, roztwór staje się przezroczysty i może być scharakteryzowany jako „mikroemulsja. Gdy ilość polikarboksylanu rośnie tak, że gotowy preparat doustny zawiera jego co najmniej około 2,2% wagowych, roztwór staje się mętny i może być scharakteryzowany jako „makroemulsja“. W takich kompozycjach typu „makroemulsji“ działanie przeciwpróchnicze środka antybakteryjnego jest optymalne.

Żądany stosunek wagowy zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka antybakteryjnego do polfosforanowego środka przeciwdziałającego tworzeniu się kamienia jest ponad około 0,72:1 do mniej niż około 4:1, na przykład od około 1:1 do około 3,5:1, zwłaszcza od około 1,6:1 do około 2,7:1.

W celu optymalizacji skuteczności doustnego środka, korzystnie dodaje się do niego inhibitory wobec enzymatycznej hydrolizy polifosforanu. Takie środki stanowią źródła jonu fluorkowego dostateczną do dostarczania 25 ppm do 5000 ppm jonów fluorkowych i do 3% lub więcej syntetycznego anionowego polimerycznego karboksylanu o masie cząsteczkowej około 1000 do około 1000000, korzystnie około 30000 do około 500000.

Źródła jonów fluorkowych lub składnika dostarczającego fluoru, jak składnik inhibitora enzymu fosfatazy kwasowej i pirofosfatazy, są dobrze znane w tej dziedzinie jako środki przeciwpróchnicowe. Te związki mogą być słabo rozpuszczalne w wodzie lub mogą być w pełni rozpuszczalne w wodzie. Są one charakteryzowane przez ich zdolność do uwalniania jonów fluorkowych w wodzie i przez uwolnienie od niepożądanych reakcji z innymi związkami środka do pielęgnacji jamy ustnej. Wśród tych materiałów są nieorganiczne sole fluorkowe takie jak rozpuszczalne sole z metalami alkalicznymi, metalami ziem alkalicznych, na przykład fluorek sodu, fluorek potasu, fluorek amonu, fluorek wapnia, fluorek miedzi taki jak fluorek miedziawy, fluorek cynku, fluorek baru, fluorokrzemian sodu, fluorokrzemian amonu, fluorocyrkonian sodu, fluorocyrkonian amonu, monofluorofosforan sodu, mono- i difluorofosforan glinu i fluorowany pirofosforan sodowo-wapniowy. Korzystne są fluorki metali alkalicznych i fluorki cyny takie jak fluorki sodu i fluorki cynawe, monofluorofosforan sodu /MFP/ i ich mieszaniny.

1613551

Ilość związku dostarczającego fluoru jest zależna w pewnym stopniu od typu związku, jego rozpuszczalności i typu środka do pielęgnacji jamy ustnej, lecz musi to być ilość nietoksyczna, zwykle około 0,005 do około 3,0% w preparacie. W środku do czyszczenia zębów, na przykład w żelu do zębów, paście do zębów włącznie z kremem, proszku do zębów lub tabletkach do zębów ilość takiego związku, który uwalnia do około 5000 ppm jonu F w preparacie uważana jest za zadowalającą. Odpowiednia minimalna ilość takiego związku może być stosowana, lecz korzystne jest stosowanie dostatecznej ilości związku dla uwolnienia około 300 do 2000 ppm, bardziej korzystnie około 800 do około 1500 ppm jonu fluorkowego.

W przypadku fluorków metali alkalicznych, ten składnik jest obecny w ilości do 2% wagowych w stosunku do wagi preparatu i korzystnie w zakresie około 0,05% do 1%. W przypadku monofluorofosforanu sodu, związek może być obecny w ilości około 0,1-3%, częściej około 0,76%.

W środkach do pielęgnacji jamy ustnej takich jak płyny do płukania ust, pastylki romboidalne, guma do żucia, związek dostarczający fluor jest obecny w ilości wystarczającej do uwalniania do około 500 ppm, korzystnie około 25 do 300 ppm wagowo jonu fluorkowego. Zazwyczaj taki związek jest obecny w ilości około 0,005 do około 1,0% wagowego.

W pewnych bardzo korzystnych postaciach wynalazku, środek do pielęgnacji jamy ustnej może być zasadniczo ciekły w postaci płynu do płukania lub przemywania ust. W takich preparatach nośnik jest typową mieszaniną wodno-alkoholową, korzystnie włącznie ze środkiem zwilżającym jak opisano poniżej. Zwykle stosunek wagowy wody do alkoholu jest w zakresie od około 1:1 do około 20:1, korzystnie około 3:1 do 10:1 i szczególnie korzystnie około 4:1 do około 6:1. Całkowita ilość mieszaniny wodno-alkoholowej w tym typie preparatu jest zwykle w zakresie od około 70 do około 99,9% wagowych preparatu. Alkohol zwykle stanowi etanol lub izopropanol. Korzystny jest etanol.

pH takiej cieczy i innych środków według wynalazku jest zwykle w zakresie od około 4,5 do około 9 i najczęściej od około 5,5 do 8 pH. Korzystnie jest w zakresie od około 6 do około 8,0. Godne uwagi jest, że środki według wynalazku mogą być stosowane doustnie przy pH poniżej 5 bez zasadniczo odwapnienia lub innego uszkodzenia szkliwa zębów. pH Można regulować za pomocą kwasu, na przykład kwasu cytrynowego lub kwasu benzoesowego lub zasady, na przykład wodorotlenku sodu lub za pomocą buforu takiego jak cytrynian sodu, benzoesan sodu, węglan sodu lub wodorowęglan sodu, wodorofosforan disodowy, diwodorofosforan sodowy itd.

W innych korzystnych postaciach wynalazku, środek do pielęgnacji jamy ustnej może być zasadniczo stały lub pastowaty w formie proszku do zębów, tabletek do zębów lub środka do czyszczenia zębów takiego jak pasta do zębów /krem do zębów/ lub żel do czyszczenia zębów. Nośnik w takich stałych lub pastowatych środkach do pielęgnacji jamy ustnej zawiera dopuszczalny dla zębów materiał polerujący. Przykładami materiałów polerujących są nierozpuszczalny w wodzie metafosforan sodu, metafosforan potasu, fosforan triwapniowy, dwuwodny fosforan wapnia, bezwodny fosforan dwuwapniowy, pirofosforan wapnia, ortofosforan magnezu, fosforan trimagnezu, węglan wapnia, uwodniony tlenek glinu, kalcynowany tlenek glinu, krzemian glinu, krzemian cyrkonu, tlenek krzemu, bentonit, i ich mieszaniny. Inne odpowiednie materiały polerujące obejmują jednorodne termosieciujące żywice opisane w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3070 510, takie jak żywice melaminowo-, fenolowo- i mocznikowoformaldehydowe i sieciowane poliepoksydy i poliestry. Korzystne materiały polerujące obejmują krystaliczną krzemionkę o wielkości cząstek do 5^m, o średniej wielkości cząstki do około 1,1^im i powierzchni do około 50000 cm²/gm, żel krzemionkowy lub krzemionkę koloidalną i kompleksowy bezpostaciowy glinokrzemian metalu alkalicznego.

Gdy stosowane są wizualnie przezroczyste żele, szczególnie użyteczne są środki polerujące z krzemionki koloidalnej, takiej jak sprzedawana pod nazwą handlową SYLOID jak Syloid 72 i Syloid 74 lub pod nazwą handlową SANTOcel jak Santocel 100, kompleksy glinokrzemianów metali alkalicznych, ponieważ mają one współczynniki załamania zbliżone do współczynników załamania układów środek żelujący - ciecz /włączając wodę i/lub środek zwilżający/ zwykle stosowanych w środkach do czyszczenia zębów.

Wiele tak zwanych „nierozpuszczalnych w wodzie“ materiałów polerujących ma charakter anionowy i zawiera również małe ilości materiału rozpuszczalnego. W ten sposób nierozpuszczalny metafosforan sodu może być utworzony w dogodny sposób jak przedstawiono w Dictionary of

163 551

Applied Chemistry, tom 9, wyd. czwarte, str. 510-511. Postacie nierozpuszczalnego metafosforanu sodu znane jako sól Madrella i sól Kurrola są dalszymi przykładami odpowiednich materiałów. Te metafosforany wykazują tylko znikomą rozpuszczalność w wodzie i tym samym są zwykle uważane za metafosforany nierozpuszczalne /IMP/. Są one obecne w mniejszej ilości rozpuszczalnego materiału fosforanowego jako zanieczyszczenia, zwykle rzędu kilku procent, na przykład o 4% wagowych. Ilość rozpuszczalnego materiału fosforanowego, który obejmuje rozpuszczalny trimetafosforan sodu w przypadku nierozpuszczalnego metafosforanu, można zmniejszyć lub wyeliminować przez przemywanie wodą w razie potrzeby. Nierozpuszczalny metafosforan metalu alkalicznego jest zazwyczaj stosowany w postaci proszku o wielkości cząstek takiej, że nie więcej niż 1% materiału jest większy niż 37μ m.

Materiał polerujący jest zwykle obecny w kompozycjach stałych lub w postaci pasty w stężeniu wagowym od około 10% do około 99%. Korzystnie jest obecny w ilościach w zakresie od około 10% do około 75% w paście do zębów i od około 70% do około 99% w proszku do zębów.

W pastach do zębów, gdy materiał polerujący jest krzemionkowy, zwykle jest obecny w ilości około 10-30% wagowych. Inne materiały polerujące zwykle są obecne w ilości około 30-75% wagowych.

W paście do zębów, ciekły nośnik może zawierać wodę i środek zwilżający zwykle w ilości w zakresie od około 10% do około 80% wagowych preparatu. Gliceryna, glikol propylenowy, sorbitol i glikol polipropylenowy są przykładami odpowiednich środków zwilżających/nośników. Również dogodne są ciekłe mieszaniny wody, gliceryny i sorbitolu. W przezroczystych żelach, gdzie współczynnik załamania ma duże znaczenie, korzystnie stosuje się około 2,5-30% wagowych wody, 0 do 70% wagowych gliceryny i około 20-80% wagowych sorbitolu.

Pasty do zębów, kremy i żele zwykle zawierają naturalne lub syntetyczne środki zagęszczające lub żelujące w ilości około 0,1 do około 10, korzystnie około 0,5 do około 5% wagowych. Dogodnym środkiem zagęszczającym jest hektoryt, syntetyczny kompleksowy krzemian metalu alkalicznego i magnezu dostępny pod nazwą Laponite /np. CP, SP 2002, D/ sprzedawany przez Laporte Industries Limited. Analiza Laponite D wykazuje w przybliżeniu wagowo 58,00% SiO2, 25,40% MgO, 3,05% Na2O, 0,98% Li2O i trochę wody i metali śladowych. Jego gęstość względna wynosi 2,53 i ciężar nasypowy wynosi 1,0 g/ml przy wilgotności 8%.

Inne odpowiednie środki zagęszczające obejmują karagen, karageninę, gumę tragakantową, skrobię, poliwinylopirolidon, hydroksyetylopropylocelulozę, hydroksybutylometylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetylocelulozę /np. Natrosol/, karboksymetylocelulozę sodu i koloidalną krzemionkę taką jak subtelnie rozdrobniony Syloid /np. 244./. W niektórych środkach do czyszczenia zębów wytworzonych zgodnie z obecnym wynalazkiem, szczególnie gdy stosuje się więcej niż około 0,35% wagowych nierozpuszczalnego w wodzie środka antybakteryjnego i krzemionkowy środek polerujący jest obecny w ilości mniejszej niż około 30% wagowych, może być pożądane dodanie środka, który rozpuszcza środek antybakteiyjnych. Takie środki rozpuszczające obejmują zwilżające poliole takie jak glikol propylenowy, glikol dipropylenowy i glikol heksylenowy, etery glikolu etylenowego takie jak eter metylowy i eter etylowy, oleje roślinne i woski zawierające co najmniej około 12 atomów węgla w prostym łańcuchu takie jak oliwa z oliwek, olej rącznikowy, parafina mikrokrystaliczna oraz estry takie jak octan amylu, octan etylu i benzoesan benzylu.

Jest zrozumiałe, że środki do pielęgnacji jamy ustnej są sprzedawane lub rozprowadzane w inny sposób niż konwencjonalne w odpowiednio oznakowanych opakowaniach. I tak słoik płynu do płukania ust będzie miał nalepkę opisującą go jako płyn do płukania ust i wskazującą sposób jego użycia; pasta do zębów, krem lub żel będą zwykle w zwijanej tubie, typowo aluminiowej, z wykładziną ołowianą lub plastikową lub inaczej wyciskanej,w ciśnieniowym lub ssącym dozowniku do odmierzania zawartości, które mają nalepkę opisującą je jako pastę do zębów, żel lub krem do zębów.

Organiczne środki powierzchniowo czynne są stosowane w środkach według wynalazku w celu zwiększenia działania profilaktycznego, zwiększenia uzyskania dokładnej i całkowitej dysperacji środka przeciwdziałającego powstawaniu kamienia i środka przeciwpróchnicznego we wszystkich zagłębieniach jamy ustnej, i uczynienia tych środków bardziej przydatnymi kosmetycznie. Organiczny środek powierzchniowo-czynny jest korzystnie anionowy, niejonowy lub amfoteryczny. Korzystne jest stosowanie go jako środka powierzchniowo-czynnego materiału

163 551 oczyszczającego, który nadaje kompozycji własności oczyszczające i pieniące. Odpowiednimi przykładami anionowych środków powierzchniowo-czynnych są rozpuszczalne w wodzie sole monosiarczanów monoglicerydu wyższego kwasu tłuszczowego, takie jak sól sodowa monosiarczanowego monoglicerydu uwodornionych kwasów tłuszczowych oleju kokosowego, wyższych alkilosiarczanów takich jak laurylosiarczan sodu, alkiloarylosulfonianów takie jak dodecylobenzenosulfonian sodu, wyższych alkilosulfooctanów, estry wyższego kwasu tłuszczowego 1,2-dihydroksypropanosulfonianu i nasycone wyższe alifatyczne acyloamidy niższych alifatycznych kwasów aminokarboksylowych, zawierające 12 do 16 atomów węgla w grupach kwasu tłuszczowego, grupach alkilowych lub acylowych, i podobne. Przykładami ostatnio wymienionych amidów są N-lauroilosarkozyna, sole sodu potasu i etanoloaminy z N-lauryloilo, N-mirystoilo lub N-palmitoilosarkozyną, które powinny być wolne od mydła lub podobnych wyższych kwasów tłuszczowych. Stosowanie takich związków sarkozynianowych w środkach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku jest szczególnie dogodne, ponieważ te materiały wykazują przedłużony wyraźny efekt w hamowaniu tworzenia się kwasu w zagłębieniach jamy ustnej spowodowany rozkładem karbohydratów oprócz pewnego zmniejszenia rozpuszczalności szkliwa zębów w roztworach kwasu. Przykładami rozpuszczalnych w wodzie niejonowych środków powierzchniowo czynnych są produkty kondensacji tlenku etylenu z różnymi związkami, zawierającymi reaktywny wodór, reaktywny z mającymi długie łańcuchy hydrofobowe /np. łańcuchy alifatyczne o około 12 do 20 atomów węgla/, które to produkty kondensacji /etoksamery/ zawierają hydrofitowe części polioksyetylenowe, takie jak produkty kondensacji tlenku polietylenu z kwasami tłuszczowymi, alkoholami tłuszczowymi, amidami tłuszczowymi, alkoholami wielowodorotlenowymi /np. monostearynian sorbitanu/ i tlenkami polipropylenowymi /np. materiały Pluronic/.

Środek powierzchniowo czynny jest zwykle obecny w ilości około 0,1-5% wagowych, korzystnie około 1-2,5%. Jest godne uwagi, że środek powierzchniowe czynny może pomagać w rozpuszczaniu niekationowego środka antybakteryjnego i tym samym zmniejsza ilość potrzebnego rozpuszczającego środka zwilżającego.

Do środków do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku mogą być wprowadzane różne inne substancje takie jak środki wybielające, środki konserwujące, silikony, związki chlorofilowe i/lub materiały amoniakalne takie jak mocznik, fosforan diamonowy i ich mieszaniny. Te środki pomocnicze, które są obecne, są wprowadzane do preparatów w ilościach, które nie wywierają niekorzystnego wpływu na żądane własności i charakterystyki. Unikać należy znacznych ilości soli cynku, magnezu i innych metali i materiałów, zwykle rozpuszczalnych, które mogą tworzyć kompleksy ze składnikami aktywnymi w preparatach.

Można również stosować dowolne środki aromatyzujące lub słodzące. Przykładami odpowiednich środków aromatyzujących są olejki aromatyzujące, na przykład olejek miętowy, z mięty pieprzowej i z mięty kędzierzawej, pomocnik baldaszkowaty, sasafras, olejek goździkowy, szałwia, olejek eukaliptusowy, majeranek, cynamon, olejek cytrynowy i pomarańczowy i salicylan metylu. Odpowiednie środki słodzące obejmują sacharozę, laktozę, maltozę, sorbit, ksylitol, cyklaman sodu, perillartin, AMP (ester metylowy asparaginytoSenytoalaniny/, sacharynę, i podobne. Środki aromatyzujące i słodzące mogą każdy oddzielnie lub razem stanowić od około 0,1% do 5% preparatu. Ponadto olejki aromatyzujące pomagają w rozpuszczaniu środka antybakteryjnego.

W korzystnej praktyce, środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku taki jak płyn do płukania ust lub środek do czyszczenia zębów korzystnie stosuje się regularnie na szkliwo zębów każdego dnia lub co dwa lub trzy dni lub korzystnie 1 do 3 razy dziennie, przy pH około 4,5 do około 9, zwykle około 5,5 do około 8, korzystnie około 6 do 8, przez co najmniej dwa tygodnie do ośmiu tygodni lub dłużej.

Środki według wynalazku mogą być wprowadzane do pastylek romboidalnych lub gumy do żucia lub innych produktów, np. przez mieszanie do ciepłej podstawy gumy lub powlekanie zewnętrznej powierzchni podstawy gumy, których przykładami są jelutong, lateks kauczukowy, żywice winylitowe i inne, z konwencjonalnymi plastyfikatorami lub zmiękczaczami, cukrem lub innymi środkami słodzącymi takimi jak glukoza, sorbitol i podobne.

Następujące przykłady ilustrują wynalazek. Wszystkie ilości i proporcje w przykładach i załączonych zastrzeżeniach patentowych są wagowe jeśli nie podano inaczej.

W następujących przykładach środek Triclosan, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroksydifenyloeter jest

163 551 oznaczony jako „TCHE“, laurylosiarczan sodu jest oznaczony jako „SLS“, kopolimer bezwodnika maleinowego i eteru winylowometylowego pochodzący z GAF Corporation oznaczony jest jako „Gantrez S-97“ jest identyfikowany jako „Gantrez“ i fluorek sodu jest oznaczony jako NaF.

Przykład I. Oceniano skuteczność środków przeciwpróchniczych i przeciwdziałających tworzeniu się kamienia przez adsorpcję środka antybakteryjnego do hydroksyapatytowego krążka pokrytego śliną w obecności pirofosforanu i różnych ilości polikarboksylanu.

Oceniano pasty do zębów:

		Części wagowe A B
1	2 3

Gliceryna	10,000	10,000
Jota-karagenina	0,750	0,750
Sorbitol /70% roztwór/	30,000	30,000
glikol propylenowy	0,500	0,500
Gantrez /13,2% roztwór/	19,000	15,500
dwutlenek tytanu	0,500	0,500
woda /demineralizowana/	9,957	13,457
NaF	0,243	0,243
sól sodowa sacharyny	0,300	0,300
pirofosforan	2,000	2,000
wodorotlenek sodu /50%/	1,000	1,000
krzemionkowy środek polerujący
/Zeodent 113/	20,000	20,000
krzemionkowy środek zagęszczający
/Sylodent 15/	2,500	2,500
olej aromatyzujący	0,950	0,950
TCHE	0,300	0,300
SLS	2,000	2,000

Gantrez jest obecny jako A.I. w ilości 2,5 części w paście do zębów A i 2,0 części w paście do zębów B.

W próbie dostarczania środka antybakteryjnego do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną, hydroksyapatyt /HA/ otrzymany z Monsanto Co., przemyto dokładnie wodą destylowaną, zebrano przez filtrację próżniową i pozostawiono do wysuszenia przez noc w temperaturze 37°C. Wysuszony HA zmielono na proszek w moździerzu. 150 mg HA umieszczono w matrycy tabletkarki KBr /Barnes Analytical, Stanford, CT/ i prasowano przez 6 minut siłą 10000 funtów w prasie Carver Laboratory. Otrzymane krążki 13 mm spiekano przez 4 godziny w temperaturze 800°C w piecu Thermolyne. Całą ślinę stymulowaną parafilmem zebrano do chłodzonej lodem szklanej zlewki. Ślinę klarowano przez odwirowanie przy 15,000 Xg przez 15 minut w temperaturze 4°C. Sterylizację sklarowanej śliny przeprowadzono w temperaturze 4°C mieszając przez napromieniowanie próbki światłem ultrafioletowym przez godzinę.

Każdy spiekany krążek uwodniono jałową wodą w polietylenowej probówce. Następnie wodę usunięto i zastąpiono 2,00 ml śliny. Utworzyła się błonka ze śliny poprzez inkubowanie krążka przez noc w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po tym traktowaniu ślinę usunięto i krążki traktowano 1,00 ml roztworu zawierającego środek antybakteryjny /triclosan/ w roztworze ciekłego środka do czyszczenia zębów i inkubowano w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po 30 minutach krążek przeniesiono do nowej probówki i dodano 5,00 ml wody, a następnie krążek wytrząsano łagodnie z Vortexem. Następnie krążek przeniesiono do nowej probówki i proces przemywania powtórzono dwukrotnie. Na koniec krążek przeniesiono ostrożnie do nowej probówki unikając współprzenoszenia cieczy razem z krążkiem. Następnie

163 551 dodano do krążka 1,00 ml metanolu i wytrząsano energicznie z Vortexem. Próbkę pozostawiono w temperaturze pokojowej przez 30 minut do ekstrakcji zaadsorbowanego triclosanu do metanolu. Następnie metanol wyssano i klarowano przez odwirowanie w Beckman Microfuge 11 przy 10000 obrotach na minutę przez 5 minut. Po tym traktowaniu metanol przeniesiono do HPLC /wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa/ dla oznaczenia stężenia środka antybakteryjnego. We wszystkich eksperymentach stosowano trzykrotne próbki. Wyniki podane są w tabeli.

Tabela

Pasta do zębów A B

Dostarczanie TCHE do krążka HA pokrytego śliną w mikrogramach 130

Wyniki wskazują, że ze wzrostem ilości Gantrezu /pasta A/, następuje bardzo duży wzrost dostarczania TCHE do minerałów zęba pokrytego śliną.

Przykład II. Następująca pasta do zębów jest skuteczna jako środek przeciwpróchniczy i środek przeciwdziałający tworzeniu się kamienia.

Sorbitol /70%/	22,00
Karagen	1,00
Wodorotlenek sodu /50%/	1,00
Gantrez /13,2% roztwór/	11,00
Woda demineralizowana	2,69
Monofluorofosforan sodu	0,76
Sól sodowa sacharyny	0,30
Pirofosforan	2,00
Uwodniony tlenek glinu	48,00
Olejek aromatyzujący	0,95
TCHE	0,30
SLS	2,00
Przykład III.Płyn do płukania ust. Części
Pirofosforan tetrasodowy	2,00
Gantrez S-97	2,,0
Gliceryna	n.oo
Fluorek sodu	0,05
Laurylosiarczan sodu	0,20
TCHE	0,06
Olejek aromatyzujący	0,40
Woda	dd 1 00,00

Przykład IV. Pastylki romboidalne: 75-80% cukru; 1-20% syropu kukurydzianego; 0,1-1,0 olejku aromatyzującego; 2% pirofosforanu tetrasodowego; 2,50% Gantrez S-97; 0,01 do 0,05% NaF; 0,01 do 0,1% TCHE; 1 do 5% stearynianu magnezu (środek smarujący); 0,01 do 0,2% wody.

Przykład V. Guma do żucia.

Części

Podstawa gumy 22,00

Sorbitol /70%/ 17,00

TCHE 0,,0 do 0,10

Pirofosforan tetrasodowy 2,()0

Gantrez S-97 22,0

W wariancie powyższego przykładu Gantrez można opuścić.

163 551

Przykład VI. Guma do żucia.

Podstawa gumy	Części 30,00
TCHE	0,50
Gantrez	2,00
NaF	0,05
Gliceryna	0^0
Krystaliczny sorbitol	53,00
Pirofosforan tetrasodowy	2,00
Olejek aromatyzujący i woda	do 100,00

W powyższym przykładzie lepsze wyniki są również osiągalne, gdy TCHE jest zastąpiony przez fenol, 2,2'-metyleno-bis-/4-chloro-6-bromofenol/, eugenol i tymol i/lub gdy Gantrez jest zastąpiony przez inny AEA taki jak Garbopols /np. 934/ lub polimery kwasu styrenofosfonowego o masie cząsteczkowej w granicach około 3000 do 10000 takie jak kwas poli/betastyrenofosfonowy/, kopolimery kwasu winylofosfonowego z kwasem bera-styrenofosfonowym i kwas poli/alfa-styrenofosfonowy/ lub oligomery sulfoakrylowe lub 1:1 kopolimer bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu.

W podobny sposób uzyskuje się podobne wyniki, gdy pirofosforan /pirofosforan tetrasodowy/ zastępuje się pirofosforanem . tetrasodowym i pirofosforanem tetrapotasowym, przy stosunku wgowym potasu do sodu a/ 0,37:1, b/ 1,,04:1, c/ 3:1, i 3,5:1.

-CCH₂-CH]po₃h₂

Wzór 1

-ECH - CH3/ /

Ph PO₃H₂

Wzór 3

-:CH₂)_uCHPO₃H₂l_nWzór 5

-ECH - CH3/ / ch₃ po₃h₂

Wzór 2 <CH₂^C.....3Ph PO₃H₂Wzór 4

-CCH₂-CH—-3CH₂- CH<(PO₃Na₂Wzór 6

-ECH₂-CH—3/ ch₂- N < ( PO₃H₂)₂Wzór 7

Departament Wydawnictw UP RP- Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Środek do pielęgnacji jamy ustnej, zawierający dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej nośnik, który zawiera a) 70-99,9% wagowych mieszaniny wody i alkoholu w stosunku wagowym wody do alkoholu 1:1 do 20:1, gdy kompozycja jest płynem do płukania ust lub b) 10-80% wagowych wody i środka utrzymującego wilgotność; 0,10-10% wagowych zagęszczacza i 10-75% wagowych nierozpuszczalnego w wodzie stomatologicznie dopuszczalnego środka polerującego, gdy kompozycja jest żelem lub pastą do czyszczenia zębów, oraz zawierający w tym nośniku 0,1-3% wagowych co najmniej jednego liniowego, cząsteczkowo odwodnionego rozpuszczalnego w wodzie polifosforanu całkowicie lub częściowo zobojętnionego metalem alkalicznym lub polifosforanu amonu, którym może być haksametafosforan, tripolifosforan lub pirofosforan, działającego jako środek przeciwdziałający powstawaniu kamienia nazębnego, 0,01-5% wagowych nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego, który w tej ilości skutecznie działa przeciw płytce nazębnej i który jest wybrany z grupy składającej się z chlorowcowanych eterów difenylowych, chlorowcowanych salicyloanilidów, estrów benzoesowych, chlorowcowanych karbanilidów i związków fenolowych i 0,05-4% wagowych środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne o ciężarze cząsteczkowym około 100 do około 1 000000, wybranego spośród polikarboksylanów, kopolimeru styrenofosfonowego i oligomeru sulfoakrylowego, który zwiększa dostarczanie środka do powierzchni jamy ustnej i utrzymanie go na powierzchni, znamienny tym, że stosunek wagowy środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne do jonu polifosforanowego jest w zakresie od 1,6:1 do 2,7:1.
2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne do jonu polifosforanowego wynosi od 1,7:1 do 2,3:1.
3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjne zawiera co najmniej jedną grupę organiczną zwiększającą utrzymanie go na powierzchni, przedstawioną wzorem (X)n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO 2, P, PO lub iii ; R oznacza hydrofobową grupę alkilową, alkenylową, acylową, arylową, alkiloarylową, aryloalkilową, grupę heterocykliczną lub jej obojętnie podstawioną pochodną, a n stanowi 1 lub zero.