JPH0368569A - 置換エテン類の製造法 - Google Patents
置換エテン類の製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の背景〕
本発明はある種の置換エテノ類、より具体的にはある種
のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−二トロエテンアミ
ン類の製造法に関する。そのような誘導体は、特にラニ
チジンとして公知のヒスタミンＨ２−拮抗剤、Ｎ−Ｃ２
−［５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フラニルメチ
ルチオ〕エチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１，１
−エテンジアミンを含む薬学的に活性な化合物の製造に
おける中間体として有用である。
のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−二トロエテンアミ
ン類の製造法に関する。そのような誘導体は、特にラニ
チジンとして公知のヒスタミンＨ２−拮抗剤、Ｎ−Ｃ２
−［５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フラニルメチ
ルチオ〕エチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１，１
−エテンジアミンを含む薬学的に活性な化合物の製造に
おける中間体として有用である。
スペイン特許第５２３４４８号明細書は、次の反応式に
よるＮ−置換−１−アルキルチオ−２−二トロエテンア
ミン、Ｎ−メチル−１−メチルチ上記式における出発原
料はニトロジチオ酢酸（１−ニトロ−２，２−ビスメル
カプト−エチレン）のニカリウム塩であり、この三段階
の方法は、最初にジメチルサルフェートとの反応による
メチル化、二番目のメチルアミンとの反応による得られ
るＣＨＳ−基のＣＨ３ＮＨ−基への転換及び第三番目の
更なるジメチルサルフェートの量を用いる更にメチル化
を含むものである。
よるＮ−置換−１−アルキルチオ−２−二トロエテンア
ミン、Ｎ−メチル−１−メチルチ上記式における出発原
料はニトロジチオ酢酸（１−ニトロ−２，２−ビスメル
カプト−エチレン）のニカリウム塩であり、この三段階
の方法は、最初にジメチルサルフェートとの反応による
メチル化、二番目のメチルアミンとの反応による得られ
るＣＨＳ−基のＣＨ３ＮＨ−基への転換及び第三番目の
更なるジメチルサルフェートの量を用いる更にメチル化
を含むものである。
英国特許第２１６０２０４号明細書も又上記（１１１）
のような、中間体のアルキル化（例、メチル化）を含む
方法によるＮ−メチル−１−アルキルチオ（例、１−メ
チルチオ）−２−ニトロエテノアミン類の製造法を記載
している。
のような、中間体のアルキル化（例、メチル化）を含む
方法によるＮ−メチル−１−アルキルチオ（例、１−メ
チルチオ）−２−ニトロエテノアミン類の製造法を記載
している。
スペイン特許に記載される三段階の方法は、ビス（メチ
ルチオ）誘導体などの望ましくない反応生成物の生成を
回避するために全段階において注意深いコントロールが
必要であることが判明し、その化合物の毒性のために繰
返しジメチルサルフェート反応を必要とする点において
不利である。
ルチオ）誘導体などの望ましくない反応生成物の生成を
回避するために全段階において注意深いコントロールが
必要であることが判明し、その化合物の毒性のために繰
返しジメチルサルフェート反応を必要とする点において
不利である。
化学技術上、−膜内にアミン類は、アミン上の孤立電子
対が既に二価の陰性に滞電している分子との反応を抑制
するので、ジアニオン類とは反応しないことが公知であ
る。この抑制はジメチルサルフェートには該当しない。
対が既に二価の陰性に滞電している分子との反応を抑制
するので、ジアニオン類とは反応しないことが公知であ
る。この抑制はジメチルサルフェートには該当しない。
従ってスペイン特許第５２３４４８号明細書の操作順序
はこの技術上の信念と一致するものである。
はこの技術上の信念と一致するものである。
しかしながら、本出願人は驚くべきことに、ある種のア
ミン類を直接にニトロジチオアセテートジアニオンと直
接に反応させることができることを見出した。これは、
先のスペイン特許よリー工程少なく、アミノ置換チオ置
換二トロエテン類の高度に選択的な二段階製造法を可能
にし、この方法は各工程において精密なコントロールを
必要とせず、またアミン化に際して過剰置換を行わず且
つ目的生成物を優れた収率で与える点において強力であ
る。
ミン類を直接にニトロジチオアセテートジアニオンと直
接に反応させることができることを見出した。これは、
先のスペイン特許よリー工程少なく、アミノ置換チオ置
換二トロエテン類の高度に選択的な二段階製造法を可能
にし、この方法は各工程において精密なコントロールを
必要とせず、またアミン化に際して過剰置換を行わず且
つ目的生成物を優れた収率で与える点において強力であ
る。
本発明は、Ｃ１−４直鎖一級アルキルアミン及び鎖中に
ヘテロ原子を含有する置換直鎖一級アルキルアミン類か
ら選ばれる一級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸の
ニカリウム塩とを反応させることを特徴とする下記一般
式（Ｉ）で表わされるカリウム塩の製造法を提供する。
ヘテロ原子を含有する置換直鎖一級アルキルアミン類か
ら選ばれる一級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸の
ニカリウム塩とを反応させることを特徴とする下記一般
式（Ｉ）で表わされるカリウム塩の製造法を提供する。
（式中、Ｒ１は直鎖Ｃ１−４アルキル基或いは鎖中にヘ
テロ原子を含有する置換直鎖アルキル基を表わす）。
テロ原子を含有する置換直鎖アルキル基を表わす）。
本発明の好ましい実施態様に従えば、ニカリウムニトロ
ジチオアセテートをメチルアミンと反応させて、Ｒ１が
メチル基である一般式（１）の化合物が得られる。この
生成物は本出願人により薄層クロマトグラフィーによっ
て上記スペイン特許の第二反応工程（メチルアミンとの
反応）により生成され、例２の段落１及び２において例
示されているものと同一化合物であることが確認された
。
ジチオアセテートをメチルアミンと反応させて、Ｒ１が
メチル基である一般式（１）の化合物が得られる。この
生成物は本出願人により薄層クロマトグラフィーによっ
て上記スペイン特許の第二反応工程（メチルアミンとの
反応）により生成され、例２の段落１及び２において例
示されているものと同一化合物であることが確認された
。
本発明の範囲内のその他の一級アルキルアミン類は、例
えば２〜４個の炭素原子の直鎖に基づくものである。ヘ
テロ原子を含有する一級アルキルアミンにおいて、その
ようなヘテロ原子は例えばイオウであり、鎖は典型的に
は −ＣＨＳ、ＣＨ２，ＣＨ２，ＮＨ２ ２゛ であり、そのような鎖を含有し、本発明の範囲内のもの
である化合物の一例は、 １０＼ 即ち２− ［５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）
−２−フランメチルチオ］エチルアミンである。
えば２〜４個の炭素原子の直鎖に基づくものである。ヘ
テロ原子を含有する一級アルキルアミンにおいて、その
ようなヘテロ原子は例えばイオウであり、鎖は典型的に
は −ＣＨＳ、ＣＨ２，ＣＨ２，ＮＨ２ ２゛ であり、そのような鎖を含有し、本発明の範囲内のもの
である化合物の一例は、 １０＼ 即ち２− ［５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）
−２−フランメチルチオ］エチルアミンである。
上記より、ヘテロ原子を含有する一級アルキルアミンは
、その本質的な一級アミンの特性を破壊することなしに
置換されてもよいことが理解される。
、その本質的な一級アミンの特性を破壊することなしに
置換されてもよいことが理解される。
ＫＳ−基の一方のアミン化を達成する本発明に従うニカ
リウムニトロジメチルアセテートとの反応の、この後に
示されたアミン生成物は、新規であり、下記一般式を有
し、 ＫＳ 更に本発明の特徴を構成する。
リウムニトロジメチルアセテートとの反応の、この後に
示されたアミン生成物は、新規であり、下記一般式を有
し、 ＫＳ 更に本発明の特徴を構成する。
一般式（Ｉ）のカリウム塩は、引続いてアルキル化され
て、下記一般式（ＩＩ）で表わされるＮ−置換−１−ア
ルキルチオ−２−ニトロエテンアミンを与える： （式中、Ｒ□は一般式（１）に定義した通りであり、及
びＲ２はＣｌ−４アルキル基、好ましくはメチル基を表
わす）。
て、下記一般式（ＩＩ）で表わされるＮ−置換−１−ア
ルキルチオ−２−ニトロエテンアミンを与える： （式中、Ｒ□は一般式（１）に定義した通りであり、及
びＲ２はＣｌ−４アルキル基、好ましくはメチル基を表
わす）。
原料として必要されるニトロジチオ酢酸のニカリウム塩
は、エタノール−湿潤ケーキを生成する、Ｅ Ｆｒｅｕ
ｎｄ、Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、５２．５４２（１９１９）の
方法によって製造される。以下に記載した重量は１００
％基準であり、エタノールが溶媒として処理される。
は、エタノール−湿潤ケーキを生成する、Ｅ Ｆｒｅｕ
ｎｄ、Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、５２．５４２（１９１９）の
方法によって製造される。以下に記載した重量は１００
％基準であり、エタノールが溶媒として処理される。
アミン化反応は極性溶媒、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール或いはジメチルスルホキシド
、中において行うのが好ましい。
ノール、イソプロパノール或いはジメチルスルホキシド
、中において行うのが好ましい。
コスト及び取扱いの容易さのために、水が好ましい溶媒
である。反応濃度（水或いはその他の溶媒対ニトロジチ
オ酢酸のニカリウム塩）は２０：１〜１：１であり得る
が、しかし好ましくは１０：１〜５：１重量比である。
である。反応濃度（水或いはその他の溶媒対ニトロジチ
オ酢酸のニカリウム塩）は２０：１〜１：１であり得る
が、しかし好ましくは１０：１〜５：１重量比である。
ここに述べられる全ての濃度は、特に断りのない限り重
量部である。
量部である。
アミン化段階については、アミン対ニトロジチオ酢酸の
ニカリウム塩の０．８：１〜〉２：１のモル比を用いて
良好な収率を得ることができるが、しかし最良の経済性
のためには１．１：１の比が好ましい。
ニカリウム塩の０．８：１〜〉２：１のモル比を用いて
良好な収率を得ることができるが、しかし最良の経済性
のためには１．１：１の比が好ましい。
アミン化反応の反応温度は０℃〜１００℃の範囲であり
得るが、しかし、好ましくは２０℃〜６０℃である。
得るが、しかし、好ましくは２０℃〜６０℃である。
アルキル化反応はチオアミド塩をチオ−アルキル誘導体
に転換するものであり、Ｏ℃〜６０℃の範囲において行
うことができるが、しかし満足できる反応時間を与え、
且つ副反応を回避するように１０℃〜４０℃の範囲で行
うのが好ましい。
に転換するものであり、Ｏ℃〜６０℃の範囲において行
うことができるが、しかし満足できる反応時間を与え、
且つ副反応を回避するように１０℃〜４０℃の範囲で行
うのが好ましい。
適当なアルキル化剤はアルキルハロゲン化物或いはアル
キルサルフェート類である。特に便利な試薬は、ジメチ
ルサルフェート、ジエチルサルフェート、メチルクロラ
イド、メチルブロマイド、及びメチルヨーダイトであり
、中でもジメチルサルフェートが特に好ましい。アルキ
ル化は、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライドな
どの相間移動剤の存在下において行われるのが便利であ
る。
キルサルフェート類である。特に便利な試薬は、ジメチ
ルサルフェート、ジエチルサルフェート、メチルクロラ
イド、メチルブロマイド、及びメチルヨーダイトであり
、中でもジメチルサルフェートが特に好ましい。アルキ
ル化は、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライドな
どの相間移動剤の存在下において行われるのが便利であ
る。
アルキル化段階に際して、１：１〜〉４：１のアルキル
化剤：ニトロジチオ酢酸のニカリウム塩のモル比を用い
ることができるが、しかし、２：１〜２．５：１のモル
比を用いて最適の収率が得られる。
化剤：ニトロジチオ酢酸のニカリウム塩のモル比を用い
ることができるが、しかし、２：１〜２．５：１のモル
比を用いて最適の収率が得られる。
好ましくは、一般式（１）のカリウム塩はアルキル化剤
とｌｎ ５ｌｔｕで反応され、この場合には、反応は一
般的にアミン化段階と同一の溶媒中で行われる。
とｌｎ ５ｌｔｕで反応され、この場合には、反応は一
般的にアミン化段階と同一の溶媒中で行われる。
本発明に従う好ましい方法は、ニカリウムニトロジチオ
アセテートをメチルアミンと反応させて、Ｒ１がメチル
基である一般式（Ｉ）の化合物をｉｎ ５ｉｔｕで与え
、次いでジメチルサルフェートを用いるメチル化を行っ
てＮ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン、即ちＲ１及びＲ２が共にメチル基を表わす一般式（
ｎ）の化合物を与えるものである。
アセテートをメチルアミンと反応させて、Ｒ１がメチル
基である一般式（Ｉ）の化合物をｉｎ ５ｉｔｕで与え
、次いでジメチルサルフェートを用いるメチル化を行っ
てＮ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン、即ちＲ１及びＲ２が共にメチル基を表わす一般式（
ｎ）の化合物を与えるものである。
一般式（ＩＩ）のニトロエテンアミン生成物は、濾過な
どの通常の仕上げ操作、より好ましくは適当な有機溶媒
、好ましくは塩化メチレン、二塩化エチレン或いはクロ
ロベンゼンなどの実質的に水非混和性塩素化溶媒、を用
いた反応溶液からの抽出後、有機抽出液の乾燥及び濃縮
を行う方法によって回収される。この仕上げ操作から得
られる生成物はプロパン−２−オールなどの適当な溶媒
から再結晶されることが好ましい。
どの通常の仕上げ操作、より好ましくは適当な有機溶媒
、好ましくは塩化メチレン、二塩化エチレン或いはクロ
ロベンゼンなどの実質的に水非混和性塩素化溶媒、を用
いた反応溶液からの抽出後、有機抽出液の乾燥及び濃縮
を行う方法によって回収される。この仕上げ操作から得
られる生成物はプロパン−２−オールなどの適当な溶媒
から再結晶されることが好ましい。
更に一面に従えば、本発明は上記のような一般式（ｒｌ
）のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンア
ミンを、適当なアミンと反応させることを特徴とするラ
ニチジンの製造法を提供する。
）のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンア
ミンを、適当なアミンと反応させることを特徴とするラ
ニチジンの製造法を提供する。
本発明のこの更なる面に従う特別の実施態様に従えば、
ラニチジンは、好ましくはＮ−メチル−１−メチルチオ
−２−二トロエテンアミンを一般式（ｎ）の化合物とし
て用いて、アミンとして２［５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンか
ら製造される。或いは又、ラニチジンは、Ｒ１が２−（
５−（Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フラン
メチルチオ〕エチル残基であり、Ｒ２がアルキル基（よ
り好ましくはメチル基）である一般式（ＩＩ）の化合物
を、メチルアミンと反応させることにより製造される。
ラニチジンは、好ましくはＮ−メチル−１−メチルチオ
−２−二トロエテンアミンを一般式（ｎ）の化合物とし
て用いて、アミンとして２［５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンか
ら製造される。或いは又、ラニチジンは、Ｒ１が２−（
５−（Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フラン
メチルチオ〕エチル残基であり、Ｒ２がアルキル基（よ
り好ましくはメチル基）である一般式（ＩＩ）の化合物
を、メチルアミンと反応させることにより製造される。
本発明がより容易に理解されるように、本発明に従うあ
る種の製法を以下に詳細に説明する。
る種の製法を以下に詳細に説明する。
例 Ｉ
Ｎ〜メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン
ニカリウムニトロジチオアセテート（１２９ｇ）を５６
０ｍ１の水中に溶解した。メチルアミン水溶液（４０％
ｖ ／ ＶＮ ５２ ｇ ）を次いで添加し、溶液を３
０℃で６時間攪拌して、１−（メチルアミノ〉−２−二
トロエテンチオールカリウム塩の形成を完結させた。
０ｍ１の水中に溶解した。メチルアミン水溶液（４０％
ｖ ／ ＶＮ ５２ ｇ ）を次いで添加し、溶液を３
０℃で６時間攪拌して、１−（メチルアミノ〉−２−二
トロエテンチオールカリウム塩の形成を完結させた。
２０℃に冷却後、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム
（８ｇ）を、上記の通り生成した溶液に添加した後、ジ
メチルサルフェート（１９１ｇ）を約１時間に亘って添
加した。発生したメタンジオールを適当なスクラバー内
で除去した。
（８ｇ）を、上記の通り生成した溶液に添加した後、ジ
メチルサルフェート（１９１ｇ）を約１時間に亘って添
加した。発生したメタンジオールを適当なスクラバー内
で除去した。
−晩攪拌後、反応液を濾過して沈殿固体を除去し、プロ
パン−２−オールから再結晶させて、１１０℃の融点を
有する標題化合物を６１ｇの収量で得た。これはニカリ
ウム化合物に基づき６８．７％の収率に相当する。
パン−２−オールから再結晶させて、１１０℃の融点を
有する標題化合物を６１ｇの収量で得た。これはニカリ
ウム化合物に基づき６８．７％の収率に相当する。
例２
Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン
その他は例１と同様の製法により、−晩攪拌後得られた
反応液をジクロロメタンで抽出した（３Ｘ１００ｍｌ）
。硫酸マグネシウムで乾燥後、まとめた有機相を濃縮し
、残渣をプロパン−２−オールから再結晶させて、１１
０℃の融点を有する７５ｇの標題化合物を得た。これは
ジカリウム化合物基準で８５．７％の収率に相当する。
反応液をジクロロメタンで抽出した（３Ｘ１００ｍｌ）
。硫酸マグネシウムで乾燥後、まとめた有機相を濃縮し
、残渣をプロパン−２−オールから再結晶させて、１１
０℃の融点を有する７５ｇの標題化合物を得た。これは
ジカリウム化合物基準で８５．７％の収率に相当する。
例 ３
例 ４
水（２５ｍｌ）中の２− ［：５− （Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルア
ミン（３２，１ｓｒ）の溶液を、水（４０ｍｌ）中のＮ
−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテナミン（２
３ｇ）の攪拌された溶液に、５０℃で４時間に亘って滴
加した。反応液を５０℃で更に２時間加熱し、次いで９
０℃に加熱した。この溶液にメチルイソブチルケトン（
１５０ｍｌ）を添加し、水を共沸蒸留により除去した。
チルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルア
ミン（３２，１ｓｒ）の溶液を、水（４０ｍｌ）中のＮ
−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテナミン（２
３ｇ）の攪拌された溶液に、５０℃で４時間に亘って滴
加した。反応液を５０℃で更に２時間加熱し、次いで９
０℃に加熱した。この溶液にメチルイソブチルケトン（
１５０ｍｌ）を添加し、水を共沸蒸留により除去した。
溶液を６０℃で冷却し、木炭（１，５ｇ）を添加した。
混合物を濾過し、木炭残渣をメチルイソブチルケトン（
５０ｍｌ）で洗浄し、まとめた４演及び洗液を０℃に冷
却した。６８〜７０℃の融点を有する標題化合物を３９
ｓｒの収量で結晶化させ、濾別した。
５０ｍｌ）で洗浄し、まとめた４演及び洗液を０℃に冷
却した。６８〜７０℃の融点を有する標題化合物を３９
ｓｒの収量で結晶化させ、濾別した。
５６０ｍ１の水に溶解したニカリウムニトロジチオアセ
テー） （１３９ｇ）に、２− ［５−（Ｎ。
テー） （１３９ｇ）に、２− ［５−（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕
エチルアミン（１９５ｇ）を４５分間に亘って添加した
。反応液を４０℃で２時間加熱し、次いで６０℃で更に
２時間加熱し、最終的に周囲温度で一晩攪拌して標題化
合物を形成した。
エチルアミン（１９５ｇ）を４５分間に亘って添加した
。反応液を４０℃で２時間加熱し、次いで６０℃で更に
２時間加熱し、最終的に周囲温度で一晩攪拌して標題化
合物を形成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｃ＿１＿−＿４直鎖一級アルキルアミン類及び鎖中
にヘテロ原子を含有する置換直鎖一級アルキルアミン類
から選ばれる一級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸
の二カリウム塩とを反応させることを特徴とする、下記
一般式（ I ）で表わされる化合物のカリウム塩の製造
法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル基或いは
鎖中にヘテロ原子を含有する置換直鎖アルキル基を表わ
す）。 ２、アミンがメチルアミンである、請求項１記載の方法
。 ３、溶媒としての水中で行われる、請求項１又は２に記
載の方法。 ４、下記一般式（ I ）で表わされる化合物：▲数式、
化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル基或いは
鎖中にヘテロ原子を鎖中に含有する置換直鎖アルキル基
を表わす） と適当なアルキル化剤とを反応させることを特徴とする
、下記一般式（II）で表わされるＮ−置換１−アルキル
チオ−２−ニトロエテンアミンの製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル基或いは
鎖中にヘテロ原子を鎖中に含有する置換アルキル基であ
り、そしてＲ＿２はＣ＿１＿−＿４アルキル基を表わす
）。 ５、請求項１記載の一般式（ I ）の化合物を請求項１
〜３のいずれかに記載の方法により製造し、引続いて一
般式（ I ）の化合物と適当なアルキル化剤とを反応さ
せて一般式（II）のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−
ニトロエテナミンを製造することを特徴とする、請求項
４記載の一般式（II）のＮ−置換−１−アルキルチオ−
２−ニトロエテンアミンの製造法。 ６、アルキル化剤との反応が、ｉｎ ｓｉｔｕで製造さ
れた一般式（ I ）の化合物について行われる、請求項
４又は５記載の方法。 ７、アルキル化剤がメチル化剤である、請求項４〜６の
いずれかに記載の方法。 ８、メチル化剤がジメチルサルフェートである、請求項
７記載の方法。 ９、アルキル化が相間移動剤の存在下に行われる、請求
項４〜８のいずれかに記載の方法。 １０、Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチル基を表わす、請求
項４〜９のいずれかに記載の一般式（II）の化合物の製
造法。 １１、請求項５〜１０のいずれかに記載の方法により請
求項４記載の一般式（II）のＮ−置換−１−アルキルチ
オ−２−ニトロエテナミンを製造し、引続いて一般式（
II）の化合物を適当なアミンと反応させることを特徴と
する、ラニチジンの製造法。 １２、アミンが２−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンである、
請求項１１記載の方法。 １３、一般式（II）の化合物がＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテンアミンである、請求項１２記載
の方法。 １４、アミンが〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンである、請求
項１記載の方法。 １５、新規中間体としての下記一般式により定義される
化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
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|---|---|---|---|
| JP2505189A Expired - Fee Related JP3003946B2 (ja) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | 置換エテンの調製 |
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| WO2001080794A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Ioannis Pallikaris | Device for the shaping of a substance on the surface of a cornea |
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