HU207991B - Process for producing substituted ethenes - Google Patents
Process for producing substituted ethenes Download PDFInfo
- Publication number
- HU207991B HU207991B HU902080A HU208090A HU207991B HU 207991 B HU207991 B HU 207991B HU 902080 A HU902080 A HU 902080A HU 208090 A HU208090 A HU 208090A HU 207991 B HU207991 B HU 207991B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compounds
- methyl
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims abstract description 10
- ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanedithioic acid Chemical compound [O-][N+](=O)CC(S)=S ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N mono-methylamine Natural products NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JFGCGQJHMUYGLU-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethanamine Chemical group CN(C)CC1=CC=C(CSCCN)O1 JFGCGQJHMUYGLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract description 6
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 2-nitroethylene amines Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 4
- HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-nitroethanedithioate Chemical compound [K+].[K+].[O-][N+](=O)CC([S-])=S.[O-][N+](=O)CC([S-])=S HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SRFDMGKBDMEEPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyl-2-nitroethanamine Chemical compound CSC(N)C[N+]([O-])=O SRFDMGKBDMEEPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRCBMRSOKUELAV-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-aminoethylsulfanylmethyl)furan-2-yl]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=C(CSCCN)O1 BRCBMRSOKUELAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIDKLVLZSJNDQG-UHFFFAOYSA-N CC(=C(SC)N)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC(=C(SC)N)[N+](=O)[O-] BIDKLVLZSJNDQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHBXNUDDXWUVKE-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].C(C)(=S)S.[N+](=O)([O-])[O-].[N+](=O)([O-])[O-] Chemical compound [K+].[K+].C(C)(=S)S.[N+](=O)([O-])[O-].[N+](=O)([O-])[O-] XHBXNUDDXWUVKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N ethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Underground Structures, Protecting, Testing And Restoring Foundations (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás helyettesített etének előállítására, különösen bizonyos N-helyettesített-1-alkiltio-2-nitro-etén-aminok előállítására. Ezek a vegyületek farmakológiailag aktív vegyületek, különösen a hisztamin H2-antagonista N-{2-[5-(dimetil-amino)-metil-2-furanil-metil-tio]-elil}-N’-metil-2-nitro-l,l-eténdiamin, ranitidin nevű vegyületek előállításánál intermedierekként alkalmazhatók.
Az 523 448 számú spanyol szabadalmi leírás ismerteti az N-helyettesített-l-alkil-tio-2-nitro-etén-aminok, közelebbről az N-metil-l-metil-tio-2-nitro-etén-amin előállítását, az A) reakcióvázlat szerint.
A reakcióban kiindulási anyagként a nitro-ditioecetsav-(l-míro-2,2-biszmerkapto-etilén) dikáliumsóját alkalmazzák, és a reakciót három lépésben hajtják végre, először dimetil-szulfáttal metileznek, majd a kapott tiometil-csoportot metil-amino-csoporttá alakítják metil-aminnal, ezután újabb metilezést végeznek további dimetil-szulfáttal.
A 2160204 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szintén az N-metil-l-alkil-tio- (például 1 -metil-tio)2-nitro-etén-aminok előállítását ismerteti, amely eljárás magában foglalja az olyan intermedierek, mint a fenti (VI) általános képletű vegyület alkilezését (például metilezését).
A fenti spanyol szabadalmi leírásban ismertetett háromlépéses reakciót gondos ellenőrzés mellett kell végezni annak érdekében, hogy a nem kívánt reakciótermékek, mint például a bisz(metil-tio)-származékok képződését megakadályozzuk. Azonkívül hátránya az eljárásnak, hogy a toxikus dimetil-szulfátot ismételten kell alkalmazni.
Ismeretes, hogy az aminok általában nem reagálnak dianionokkal, mivel az aminon jelen levő magányos elektronpár megakadályozza az olyan molekulákkal történő reakciót, amelyek már két negatív töltést hordoznak. Ez a gátlás nem vonatkozik a dimetil-szulfátra. Az 523 448 számú spanyol szabadalmi leírás reakciósora tehát megfelel a technika állása szerinti ismereteknek.
Kísérleteink során azonban meglepően úgy találtuk, hogy bizonyos aminok közvetlenül reagáltathatók a nitro-ditio-acetát-dianionnal. Ez lehetővé tette, hogy kidolgozzunk egy nagymértékben szelektív kétlépéses reakciót az amino-helyettesített-tio-helyettesített-nitroetének előállítására. A reakció eggyel kevesebb lépésből áll, mint a fenti spanyol szabadalmi leírás szerinti reakció, és előnyös, mivel a reakciólépéseket nem szükséges olyan szigorúan ellenőrizni, az antinálás során nem következik be túlhelyettesítés, és a tennék magas kitermelését biztosítja.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R] jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy di(l-4 szénatomos a,kil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)furaniI-( 1—4 szénatomos alkil)-tio-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, és
W jelentése káliumatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány értelmében nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót egy R|NH2 általános képletű primer aminnal reagáltatunk - ahol R, jelentése a fenti -, és kívánt esetben a kapott, olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol W jelentése káliumatom, alkalmas alkilezőszerrel reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja szerint a dikálium-nitro-ditio-acetátot metilaminnal reagáltatjuk, így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R, jelentése metilcsoport, és W jelentése káliumatom. Erről a termékről vékonyréteg-kromatográfiával megállapítottuk, hogy megegyezik a fent említett spanyol szabadalmi leírás 2. reakciólépésének termékével, amit a 2. példa első és második bekezdése mutat be közelebbről.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható más primer alkil-aminok az egyenes szénláncú, például 2-4 szénatomos alkil-aminok. A láncban heteroatomot tartalmazó primer alkil-aminokban az ilyen heteroatom lehet például kénatom, és a lánc például az (a) képletű lánc. Ilyen láncot tartalmazó vegyület, például a (VIII) általános képletű vegyület, azaz a 2-[(5-(N,N-dimetil4-amino-metil)-2-furil)-metil-tio]-etil-amin. A fentiekből látható, hogy a heteroatomot tartalmazó primer alkil-amin lehet helyettesített anélkül, hogy ez megszüntetné az alapvető primer amin jellegét. A találmány értelmében végzett reakció az utóbb említett amin és a dikálium-nitro-ditio-acetát között egy új terméket ad, amely a (III) képlettel szemléltethető.
Az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol W jelentése káliumatom, kívánt esetben alkilezhetók, így az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű N-helyettesített 1-alkil-tio-2nitro-etén-aminokat kapjuk, ahol R] jelentése a fenti, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport.
A kiindulási anyagként alkalmazható nitro-ditioecetsav-dikáliumsó E. Freund, Chem. Bér. 52, 542 (1919) helyen ismertetett módon állítható elő, amelynek során egy etanol-nedves masszát kapunk. Az itt megadott tömeget 100%-nak vesszük, az etanolt pedig oldószerként kezeljük.
Az aminálási reakciót előnyösen poláros oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, izopropanolban vagy dimetil-szulfoxidban hajtjuk végre. Költségek és kezelhetőség szempontjából az előnyös oldószer a víz. A reakcióelegy koncentrációja (víz vagy más oldószer és a nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsó aránya) 20: 1 és 1:1 között lehet, előnyösen 10: 1 és 5:1 közötti tömegarányú. A koncentráció értékek a továbbiakban tömegrészí jelentenek, hacsak másképpen nem jelöljük. Az aminálási lépésben jó kitermelést kaphatunk, ha az amint és a nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót 0,8: 1 és >2:1 közötti mólarányban alkalmazzuk, gazdasági szempontból a legjobb az 1,1:1 mólarány.
Az aminálási reakciót 0 és 100 °C között, előnyösen 20 és 60 °C között hajtjuk végre.
A tioamidsó tio-alkil-származékká történő alakítását 0 és 60 °C között, előnyösen 10 és 40 °C között hajtjuk végre, így a reakcióidő optimális, és megakadályozzuk a mellékreakció végbemenetelét.
Alkalmas alkilezőszerek az alkil-halogemdek, vagy
HU 207 991 Β
-szulfátok. Különösen előnyös alkilezőszer a dimetilszulfát, dietil-szulfát, metil-klorid, metil-bromid és a metil-jodid, ezek közül különösen előnyös a dimetilszulfát. Az alkilezési reakciót előnyösen egy fázistranszfer katalizátor, például benzil-trimetil-ammónium-klorid jelenlétében hajtjuk végre.
Az alkilezési lépésben az alkilezőszert és a nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót 1:1 és >4:1 közötti mólarányban alkalmazzuk, optimális kitermelést a 2:1 és 2,5:1 közötti mólaránynál érhetünk el.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol W jelentése káliumatom, előnyösen in situ reagáltatjuk az alkilezőszerrel, és ebben az esetben a reakciót általában ugyanabban az oldószerben hajtjuk végre, mint az aminálási lépést.
A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót metilaminnal reagáltatunk, így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Rj jelentése metilcsoport, és W jelentése káliumatom, amelyeket in situ metilezünk dimetil-szulfáttal, így N-metil-l-metil-tio-2-nitro-eténamint kapunk, azaz olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése metilcsoport. A (II) általános képletű nitro-etén-amint a szokásos feldolgozási módszerekkel nyerhetjük ki a reakcióelegyből, így például szűréssel, vagy előnyösebben egy alkalmas oldószerrel végzett extrakcióval, amely előnyösen egy vízzel nem elegyedő klórozott oldószer, például metilénklorid, etilén-diklorid vagy klór-benzol, majd a szerves extraktum szárításával és bepárlásával. A feldolgozási eljárással kapott terméket kívánt esetben alkalmas oldószernél, például propán-2-olból átkristályosítjuk. A (II) képletű N-helyettesített-l-alkil-tio-2-nitro-eténamin alkalmas aminnal történő reagáltatásával előállítható a ranitidin.
Az eljárás egy előnyös megvalósítási módja szerint a ranitidint úgy állítjuk elő, hogy 2-[5-(N,N-dimetilamÍno-metil)-2-furán-metil-tio]-etil-amint, mint amint N-metil-l-metil-tio-2-nitro-etén-aminnal, mint (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A ranitidin úgy is előállítható, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Rj jelentése 2-[5-(N,Ndimetil-amino-metil)-2-furán-metil-tio]-etil-csoport és R2 jelentése alkilcsoport (előnyösen metil-csoport), metil-aminnal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük.
1: példa
N-M etil-1 -metil- tio-2-nitro-etén-amin
129 g nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót feloldunk 560 ml vízben. Ezután hozzáadunk 52 g 40 tömeg%-os vizes metil-amint, és az oldatot 30 ’C-on 6 óra hosszat keverjük, hogy az l-(metil-amino)-2-nitro-etén-tiol-káliumsó képződése végbemenjen.
Ezután a reakcióelegyet 20 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 8 g benzil-trimetil-ammónium-kloridot, majd kb. 1 óra alatt 191 g dimetil-szulfátot. A képződött metán-tiolt egy alkalmas gázmosó berendezésben eltávolítjuk.
A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd a képződött szilárd csapadékot leszűrjük, és propán-2-olból végzett átkristályosítással a cím szerinti terméket kapjuk, kitermelés: 61 g, op.: 110 ’C. Ez a kitermelés a dikálium-származékra vonatkoztatva 68,7%.
2. példa
N-Metil-l-metil-tío-2-nitro-etén-amÍn
Az 1, példa szerinti módon kapott reakcióelegyet az egy éjszakán át végzett kezelés után 3 x 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk, és a maradékot propán-2-olból kristályosítjuk, így 76 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 110 ’C. Ez a kitermelés a dikálium-származékra vonatkoztatva: 85,7%.
3. példa
N-{[[5-(Dimetil-amino)-metil-2-juranil]-metil-tio]etil}-N’-metil-2-nitro-l ,1 -etén-diamin (A W=Rj = CH3- (I) képletű vegyület felhasználása ranitidin előállítására)
32,1 g 2-[(5-(N,N-dimetil-amino-metil)-2-furil)metil-tio]-etil-amin 25 ml vízzel készült oldatát cseppenként 4 óra alatt hozzáadjuk 23 g N-metil-l-metiltio-2-nitro-etén-amin 40 ml vízzel készült oldatához, keverés közben 50 ’C-on. A reakcióelegyet további 2 óra hosszat 50 ’C-on tartjuk, majd 90 ’C-ra felmelegítjük. Az oldathoz hozzáadunk 150 ml metil-izobutilketont, és a vizet azeotrópos desztillációval eltávolítjuk. Az oldatot 60 ’C-ra lehűtjük, és hozzáadunk 1,5 g aktív szenet. Az elegyet leszűrjük, a szenet 50 ml metil-izobutil-ketonnal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és 0 ’C-ra lehűtjük. így 39 g cím szerinti termék kristályosodik ki, amelyet leszűrünk. Op.: 68-70 ’C.
4. példa
N-[(2-{5-[ (Dimetil-amino )-metil]-2 -furanilj-metiltio-etil)]-l-amino-2-nitro-etén-tiol káliumsója 139 g dikálium-nitro-ditio-acetátot feloldunk 560 ml vízben, és kb. 45 perc alatt hozzáadunk 195 g 2-[(5(N,N-dirnetil-amino-etil)-2-furil)-metil-tio]-etil-amint. A reakcióelegyet 40 ’C-on 2 óra hosszat, majd 60 ’C-on további 2 óra hosszat melegítjük, és végül szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, így a cím szerinti terméket kapjuk. Vékonyrétegkromatográfiával szilícium-dioxidon, futtatószer 1,2-diklór-etán, metanol és ecetsav 15:5:1 térfogatarányú elegye, Rf = 0,31.
Claims (8)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol
Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy di( 1—4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos alkil)furanil-(l-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, és
W jelentése káliumatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót egy R,NH2 általános képletű primer aminnal reagálta3
HU 207 991 Β tünk - ahol R) jelentése a fenti és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol W jelentése káliumatom, alkalmas alkilezőszerrel reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminként metil-amint alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminként 2-[5-(N,N-dimetil-amino-metil)-2-furanil-metil-tio]-etil-aminl alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy az alkilezési reakciót egy in situ előállított olyan (I) általános képletű vegyületen hajtjuk végre, ahol W jelentése káliumatom.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként metilezőszert alkalmazunk.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy metilezőszerként dimetil-szulfátot alkalmazunk.
7. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy fázisátvivőszer jelenlétében végezzük.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 10 az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R] és R2 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
HU 207 991 Β Int. Cl.5: C 07 C 323/27
A) reakcióvázlat
R^H SW chno2 (I)
HU 207 991 Β Int.Cl.5: C07C323/27
R-,ΝΗ sr2 chno2 (II)
X· \ (CHJ.N —CH2 —C C—CH2-S-CH2-CH2—NH r lj r Lj
In In
KS (III) (CH3 )2 N— CH2 — e xc-ch2-s-ch2-ch2—nh2 CH — CH (Vili) —ch2—s—ch2—ch2—nh2 (a)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9203905A HU213264B (en) | 1990-04-04 | 1990-04-04 | Method for producing n,n'disubstituted, 2 nitro 1,1-ethene-diamines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898907700A GB8907700D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Preparation of substituted ethenes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU902080D0 HU902080D0 (en) | 1990-07-28 |
| HUT54977A HUT54977A (en) | 1991-04-29 |
| HU207991B true HU207991B (en) | 1993-07-28 |
Family
ID=10654520
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203905A HU9203905D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Method for producing ranitidine |
| HU902080A HU207991B (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethenes |
| HU902945A HUT58285A (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethylene derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203905A HU9203905D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Method for producing ranitidine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU902945A HUT58285A (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethylene derivatives |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5112995A (hu) |
| EP (1) | EP0466733B1 (hu) |
| JP (2) | JP2954270B2 (hu) |
| KR (2) | KR0147820B1 (hu) |
| AT (2) | ATE110055T1 (hu) |
| BE (1) | BE1003124A5 (hu) |
| CA (2) | CA2013841C (hu) |
| CH (1) | CH681008A5 (hu) |
| DE (2) | DE69011677T2 (hu) |
| DK (2) | DK84390A (hu) |
| ES (2) | ES2057549T3 (hu) |
| FI (2) | FI110939B (hu) |
| FR (1) | FR2645535B1 (hu) |
| GB (2) | GB8907700D0 (hu) |
| GR (1) | GR1001302B (hu) |
| HU (3) | HU9203905D0 (hu) |
| IE (2) | IE61894B1 (hu) |
| IL (1) | IL94002A (hu) |
| IN (3) | IN170319B (hu) |
| IT (1) | IT1242481B (hu) |
| NL (1) | NL194699C (hu) |
| PT (1) | PT93659B (hu) |
| SE (1) | SE509459C2 (hu) |
| WO (1) | WO1990012002A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA902592B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| NZ245015A (en) * | 1991-11-05 | 1995-12-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| WO2001080794A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Ioannis Pallikaris | Device for the shaping of a substance on the surface of a cornea |
| CN104119257B (zh) * | 2013-04-26 | 2016-08-03 | 石家庄康坦福化工科技有限公司 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| IT1168163B (it) * | 1981-08-18 | 1987-05-20 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| PT76557B (en) * | 1982-04-16 | 1986-01-21 | Inke Sa | Process for preparing furan derivatives and addition salts thereof and of pharmaceutical compositions containing the same |
| ES523448A0 (es) * | 1983-06-21 | 1984-11-16 | Union Quimico Farma | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8415254D0 (en) * | 1984-06-15 | 1984-07-18 | Glaxo Group Ltd | Amine derivatives |
| ES2003781A6 (es) * | 1987-02-06 | 1988-11-16 | Unio Quimico Farmaceutica S A | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
-
1989
- 1989-04-05 HU HU9203905A patent/HU9203905D0/hu unknown
- 1989-04-05 GB GB898907700A patent/GB8907700D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-04 IL IL9400290A patent/IL94002A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 BE BE9000381A patent/BE1003124A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ZA ZA902592A patent/ZA902592B/xx unknown
- 1990-04-04 DE DE69011677T patent/DE69011677T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 ES ES90905245T patent/ES2057549T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 WO PCT/GB1990/000501 patent/WO1990012002A1/en active IP Right Grant
- 1990-04-04 AT AT90905245T patent/ATE110055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902080A patent/HU207991B/hu unknown
- 1990-04-04 GR GR900100250A patent/GR1001302B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 CA CA002013841A patent/CA2013841C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 DE DE4010888A patent/DE4010888C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 JP JP2090034A patent/JP2954270B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CA CA002046293A patent/CA2046293C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 DK DK084390A patent/DK84390A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 KR KR1019900004645A patent/KR0147820B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IN IN247/MAS/90A patent/IN170319B/en unknown
- 1990-04-04 DK DK90905245.8T patent/DK0466733T3/da active
- 1990-04-04 JP JP2505189A patent/JP3003946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 PT PT93659A patent/PT93659B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 AT AT0080090A patent/AT400030B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 FR FR909004313A patent/FR2645535B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CH CH1132/90A patent/CH681008A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902945A patent/HUT58285A/hu unknown
- 1990-04-04 NL NL9000790A patent/NL194699C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ES ES9000971A patent/ES2019246A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 IT IT04782990A patent/IT1242481B/it active IP Right Grant
- 1990-04-04 US US07/503,987 patent/US5112995A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 US US07/730,963 patent/US5371247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 FI FI901696A patent/FI110939B/fi active IP Right Grant
- 1990-04-04 IE IE122290A patent/IE61894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 GB GB9007568A patent/GB2230526B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 EP EP90905245A patent/EP0466733B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 KR KR1019910700948A patent/KR920701140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 IE IE122190A patent/IE65395B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 SE SE9001236A patent/SE509459C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-04 FI FI914672A patent/FI914672A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-11-25 IN IN872MA1991 patent/IN173648B/en unknown
- 1991-11-25 IN IN871MA1991 patent/IN173647B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU222015B1 (hu) | Benzopiránvegyületek előállítási eljárásaiban felhasználható intermedierek és eljárás a köztitermékek előállítására | |
| HU207991B (en) | Process for producing substituted ethenes | |
| JPH04279565A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業的製造方法 | |
| HU186897B (en) | Process for preparing 2-mercapto-ethyl-amine hydrohalogenides | |
| HU213264B (en) | Method for producing n,n'disubstituted, 2 nitro 1,1-ethene-diamines | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
| FI89596B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ranitidin eller syraadditionssalter daerav | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| JPH0665198A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドを工業的に製造するための新規な方法 | |
| FI90061C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat | |
| HU210053B (en) | Process for preparation of imidazole derivatives | |
| WO2000029400A2 (en) | Procedure for synthesis of n-[2[[[5- [(dialkilamino) methyl]-2- furanyl] methyl]thyo] ethyl]-n'- alkyl-2-nitro1,1 alkenediamines and their hydrochlorides | |
| HU212939B (en) | Process for producing n-cyano-(n`-3,4-dimethoxyphenyl)-guanidine derivatives | |
| JP2000086619A (ja) | チオシアナート化合物の製造法 | |
| JPS6411630B2 (hu) | ||
| HU207308B (en) | Process for producing 1- /2-/5-/dimethyl-amino-methyl/-2-/furyl-methyl-thio/-ethyl//- -amino-1-/methyl-amino-2-nitro-ethylene | |
| HU200164B (en) | Process for producing s-substituted isothiourea derivatives | |
| HU224026B1 (hu) | Eljárás lamotrigin előállítására és annak közbenső termékei |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: GLAXO GROUP LIMITED,GB |