SE509459C2 - Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanprodukt - Google Patents
Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanproduktInfo
- Publication number
- SE509459C2 SE509459C2 SE9001236A SE9001236A SE509459C2 SE 509459 C2 SE509459 C2 SE 509459C2 SE 9001236 A SE9001236 A SE 9001236A SE 9001236 A SE9001236 A SE 9001236A SE 509459 C2 SE509459 C2 SE 509459C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- preparation
- compound
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)CC(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 LARJDTRRRDBHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 title 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanedithioic acid Chemical compound [O-][N+](=O)CC(S)=S ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims abstract description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 N, N-dimethylaminomethyl Chemical group 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-methylsulfanyl-2-nitroethenamine Chemical compound CNC(SC)=C[N+]([O-])=O YQFHPXZGXNYYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 abstract description 7
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract description 4
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-nitroethanedithioate Chemical compound [K+].[K+].[O-][N+](=O)CC([S-])=S.[O-][N+](=O)CC([S-])=S HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- RMKDNOPXZXSSCT-UHFFFAOYSA-N 1-(methylamino)-2-nitroethenethiol;potassium Chemical compound [K].CNC(S)=C[N+]([O-])=O RMKDNOPXZXSSCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVIREQPONFZPLQ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroethenamine Chemical compound NC(=C)[N+]([O-])=O ZVIREQPONFZPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Underground Structures, Protecting, Testing And Restoring Foundations (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
509 459 Det i. den spanska patentskriften beskrivna trestegs- förfarandet har visat sig kräva noggrann kontroll av alla reaktionsstegen för undvikande av bildning av oönskade reaktionsprodukter, såsom bis(metyltio)derivatet. Trestegs- förfarandet har också den nackdelen att det kräver en upprep- ning av reaktionen med dimetylsulfat, som är en giftig förening.
Det är känt att aminer vanligen icke reagerar med dianjoner, eftersom det fria elektronparet på aminen hämmar reaktion med en molekyl som redan är dubbelt negativt laddad.
Denna hämning gäller icke vid användning av dimetylsulfat.
Framställningssekvensen enligt den spanska patentskriften 523 448 är därför i överensstämmelse med den allmänt utbredda uppfattningen.
Enligt föreliggande uppfinning har man nu överraskande funnit att vissa aminer kan fås att reagera direkt med dianjonen nitroditioacetat. Detta har möjliggjort utveckling av ett mycket selektivt tvåstegsförfarande för framställning av aminosubstituerade, tiosubstituerade nitroetener. Vid detta förfarande användes ett reaktionssteg mindre än vid förfarandet enligt den spanska patentskriften. Förfarandet är okänsligt eftersom det icke kräver noggrann reglering av varje reaktions- steg, det ger ingen översubstitution under amineringen, och det ger den önskade produkten i utmärkt utbyte.
Föreliggande uppfinning avser sålunda ett förfarande för framställning av ett kaliumsalt med formeln R NH s'K+ (I) 1 \\/ II CHNO2 där R 1 tuerad rakkedjig alkylgrupp innehållande en heteroatom i betecknar en rakkedjig C1_4-alkylgrupp eller en substi- kedjan, varvid en primär alkylamin vald bland rakkedjiga primära C1_4-alkylaminer och substituerade rakkedjiga primära alkylaminer innehållande en heteroatom i kedjan omsättes med dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra. 509 459 Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen kan dikaliumnitroditioacetat omsättas med metylamin till bildning av en förening med formeln I, där R1 betecknar en metylgrupp.
Denna förening har med hjälp av tunnskiktskromatografi visats vara samma förening som den förening som bildas vid det andra reaktionssteget (omsättningen med metylamin) av förfarandet enligt den ovan angivna spanska patentskriften (se exempel 2 däri, styckena 1 och 2).
Andra primära alkylaminer som kan användas enligt föreliggande uppfinning är rakkedjiga och innehåller exempelvis 2-4 kolatomer. Om den primära alkylaminens kedja innehåller en heteroatom, kan denna heteroatom exempelvis vara svavel, varvid kedjan kan ha formeln -CH2.S.CH2.CH2.NH2. Såsom exempel på en enligt uppfinningen användbar förening innehållande en dylik kedja kan man nämna föreningen med formeln o / \ cH-cfl dvs 2-[5-(N,N-dimetylamínometyl)-2-furanmetyltioletylamin. Av ovanstående framgår att den primära alkylaminen innehållande en heteroatom kan vara substituerad utan att den väsentliga karaktären av primär amin förstöres. När den ovan angivna aminen omsättes enligt uppfinningen med dikaliumnitroditio- acetat för åstadkommande av aminering av en av KS-grupperna, erhålles en ny förening med formeln °\ / (CH N.CH .C C.CH .S.CH .CH .NH 3)2 2 I 2 2 2 c = cnmo I / 2 ca-CH Ks Denna förening omfattas också av föreliggande uppfinning.
Det framställda kaliumsaltet med formeln I kan alkyleras till bildning av en N-substituerad 1-alkyltio-2- -nitroetenamin med formeln CHNOZ där R1 en C1_4-alkylgrupp, företrädesvis en metylgrupp. har samma betydelse som i formeln I, och R2 betecknar Det såsom utgångsmaterial erforderliga dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra kan framställas enligt den metod, som har beskrivits av E Fïeund, Chem Ber 52, 542 (1919), varvid saltet erhålles såsom en etanolfuktig kaka. De nedan angivna vikterna av detta salt avser 100-procentig förening, varvid etanolen behandlas såsom lösningsmedel.
Man föredrager att genomföra amineringsreaktionen i ett polärt lösningsmedel, t ex vatten, metanol, etanol, iso- propanol eller dimetylsulfoxid. Vatten är det föredragna lösningsmedlet, eftersom vatten är billigt och lätt att hantera. Viktförhållandet mellan vatten eller annat lösnings- medel och dikaliumsalt av nitroditioättiksyra kan vara från :1 till 1:1 men är företrädesvis från 10:1 till 5:1. Alla koncentrationer i föreliggande beskrivning är viktkoncentra- tioner om inget annat anges.
I amineringssteget kan goda utbyten erhållas vid ett molförhållande mellan amin och dikaliumsalt av nitroditio- ättiksyra från O,8:1 till >2:1, men för uppnående av bästa ekonomi föredrages ett molförhållande av 1,1:1.
Reaktionstemperaturen kan vid amineringsreaktionen ligga inom intervallet O-100oC, men reaktionstemperaturen är företrädesvis mellan 20 een 6o°c.
Alkyleringsreaktionen för omvandling av tioamidsaltet till tioalkylderivat kan genomföras vid en temperatur inom intervallet 0-60oC men genomföres företrädesvis inom tempera- turintervallet 10-40°C för att reaktionstiden skall bli acceptabel och för att bireaktioner skall undvikas.
Lämpliga alkyleringsmedel är alkylhalider och alkyl- sulfater. Särskilt lämpliga alkyleringsmedel är dimetylsulfat, dietylsulfat, metylklorid, metylbromid och metyljodid, av vilka dimetylsulfat särskilt föredrages. Alkyleringen genomföres 509 459 lämpligen i närvaro av ett fasöverföringsmedel, såsom bensyl- trimetylammoniumklorid.
Under alkyleringssteget kan man använda ett mol- förhållande mellan alkyleringsmedel och dikaliumsalt av nitro- ditioättiksyra från 1:1 till >4:1, men optimala utbyten er- hålles vid användning av ett molförhållande från 2:1 till 2,5:1.
Kaliumsaltet med formeln I omsättes företrädesvis in situ med alkyleringsmedlet, och i detta fall genomföres reaktionen vanligen i samma lösningsmedel som aminerings- reaktionen.
Vid ett föredraget förfarande enligt uppfinningen omsättes dikaliumnitroditioacetat med metylamin till bildning av en förening med formeln I, där R1 betecknar en metylgrupp, varefter denna förening metyleras in situ med dimetylsulfat till bildning av' N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin, dvs den förening med formeln II där både R1 och R2 betecknar metyl- grupper.
Nitroetenamin-produkten med formeln II kan utvinnas enligt vanliga upparbetningsmetoder, såsom filtrering eller företrädesvis extraktion från reaktionsblandningen med användning av ett lämpligt organiskt lösningsmedel, vilket företrädesvis är ett med vatten i huvudsak icke blandbart klorerat lösningsmedel, såsom metylenklorid, etylendiklorid eller klorbensen, varefter det organiska extraktet torkas och koncentreras. Den vid upparbetningsprocessen erhållna produkten omkristalliseras lämpligen i ett lämpligt lösningsmedel, såsom propan-2-ol.
Föreliggande uppfinning avser även ett förfarande för framställning av ranitidin, varvid en N-substituerad 1-alkyl- tio-2-nitroetenamin med formeln II, framställd på ovan beskrivet sätt, omsättes med en lämplig amin.
Enligt en särskild utföringsforn1 av“ detta förfarande kan ranitidin framställas med användning av 2-[5-(N,N-dimetyl- aminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin såsom amin, företrädesvis med användning av N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin såsom förening med formeln II. Alternativt kan ranitidin framställas genom att en förening med formeln II, där R1 betecknar 2-[5- 509 459 1 6 -(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etyl och R2 betecknar en alkylgrupp (företrädesvis en metylgrupp), omsättes med metylamin.
Uppfinningen illustreras genom följande exempel.
Exempel 1 N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin 129 g dikaliumnitroditioacetat löstes i 560 ml vatten.
Därefter tillsattes en vattenlösning av metylamin (40 vikt-%; 52 g), och reaktionsblandningen omrördes vid 30oC under 6 h för fullständig bildning av 1-(metylamino)-2-nitroetentiol-kalium- salt.
Efter kylning till 20oC sattes 8 g bensyltrimetyl- ammoniumklorid till den erhållna lösningen, varefter 191 g dimetylsulfat tillsattes på en tid av 1 h. Den utvecklade metantiolen avlägsnades i en lämplig skrubber.
Efter omrörning över natten filtrerades reaktions- blandningen för avlägsnande av det utfällda fasta ämnet, vilket omkristalliserades i propan-2-ol. Härvid erhölls 61 g titel- förening med en smältpunkt av 110oC. Detta motsvarar ett utbyte av 68,7%, räknat på dikaliumföreningen.
Exempel 2 N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin Vid en framställning identisk med den som beskrives i exempel 1 extraherades den efter omrörning över natten erhållna reaktionsblandningen med diklormetan (3 x 100 ml). Efter torkning över magnesiumsulfat koncentrerades de förenade organiska faserna, och återstoden omkristalliserades i propan-2-ol. Härvid erhölls 76 g titelförening med en smältpunkt av 110oC. Detta motsvarar ett utbyte av 85,7%, räknat på dikaliumföreningen.
Exempel 3 N-[2-[5-(dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2- -nitro-1,1-etendiamin En lösning av 32,1 g 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)-2- -furanmetyltio]etylamin i. 25 ml vatten sattes droppvis på en tid av 4 h till en omrörd lösning av 23 g N-metyl-1-metyltio-2- 509 459 -nitroetenamin i. 40 ml vatten vid SOOC. Reaktionsblandningen värmdes vid 50°C under ytterligare 2 h och upphettades sedan till 9o°c. Till lösningen sattes 150 nl netylisebntylketen, och vattnet avlägsnades genom azeotrop destillation. Lösningen kyldes till 60°C, och 1,5 g träkol tillsattes. Blandningen filtrerades, träkolsresten tvättades med 50 ml metylisobutyl- keton, och kombinationen av filtrat och tvättlösning kyldes till OOC. Efter filtrering erhölls 39 G kristalliserad titel- J förening med en smältpunkt av 68-70°C.
Exempel 4 1-[[2-[[[5-[(dimetylamino)metvl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]- amino]-2-nitroetentiol-kaliumsalt Till en lösning av 139 g dikaliumnitroditioacetat i 560 ml vatten sattes 195 g 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)~2- -furanmetyltio]etylamin på en tid av ca 45 min. Reaktions- blandningen vätnaes via 4o°c under 2 n een därefter via 6o°c under ytterligare 2 h, varpå den slutligen omrördes vid rumstemperatur över natten. Den härvid erhållna titelföreningen gav ett RE-värde av 0,31 vid tunnskiktskromatografi på kisel- dioxid, när man eluerade med en blandning av 1,2-dikloretan, metanol och ättiksyra i volymförhállandet 15:5:1.
Claims (10)
1. Förfarande för framställning av ett kaliumsalt med formeln 111m: s nä' I I CHNOQ där R; betecknar en metylgrupp eller en 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etyl-grupp, k ä n n e t e c k n a t av att metylamin eller 2-[5- (N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etylamin omsät- tes med dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra.
2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k- n a t del. av att det genomföres i vatten såsom lösningsme-
3. Förfarande för framställning av en N-substituerad l-alkyl-tio-2-nitroetenamin med formeln RlN" SR2 (n) CHNO2 där R1 betecknar en metylgrupp eller en 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etyl-grupp och R2 be- tecknar en C1-C4-alkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en förening med formeln I enligt krav I framställes genom ett förfarande enligt kravet l eller 2, varefter föreningen med formeln I framställd in situ omsättes med ett Cl-C4-alkyleringsmedel till bildning av en N-substi- tuerad l-alkyltio-2-nitroetenamin med formeln II.
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k- 10 15 20 509 459 n a t av att alkyleringsmedlet är ett metyleringsmedel.
5. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k- n a t av att metyleringsmedlet är dimetylsulfat.
6. Förfarande enligt något av kraven 3-5, k ä n n e- t e c k n a t av att alkyleringen genomföres i närvaro av ett fasöverföringsmedel.
7. Förfarande enligt något av kraven 3-6 för fram- ställning av en förening med formeln II, där bàde R1 och R2 betecknar metylgrupper.
8. Förfarande för framställning av N-[2-[5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin, k ä n n e t e c k n a t av att en N-substituerad l-alkyltio-2-nitro-etenamin med formeln II enligt krav 3 framställes genom ett förfarande enligt nå- got av kraven 3-7, varefter föreningen med formeln II om- sättes med en lämplig amin vald från metylamin eller 2- [5-(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etylamin.
9. Förfarande enligt krav 8, k ä n n e t e c k- n a t av att föreningen med formeln II är N-metyl-l- metyltio-2-nitro-etenamin_
10. Förening med formeln (CH3)2NCH2--C C--CH2SCH2CH2NH\\\ c = czmoz / CH CH KS
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898907700A GB8907700D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Preparation of substituted ethenes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9001236D0 SE9001236D0 (sv) | 1990-04-04 |
| SE9001236L SE9001236L (sv) | 1990-10-06 |
| SE509459C2 true SE509459C2 (sv) | 1999-02-01 |
Family
ID=10654520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9001236A SE509459C2 (sv) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanprodukt |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5112995A (sv) |
| EP (1) | EP0466733B1 (sv) |
| JP (2) | JP2954270B2 (sv) |
| KR (2) | KR0147820B1 (sv) |
| AT (2) | ATE110055T1 (sv) |
| BE (1) | BE1003124A5 (sv) |
| CA (2) | CA2013841C (sv) |
| CH (1) | CH681008A5 (sv) |
| DE (2) | DE69011677T2 (sv) |
| DK (2) | DK84390A (sv) |
| ES (2) | ES2057549T3 (sv) |
| FI (2) | FI110939B (sv) |
| FR (1) | FR2645535B1 (sv) |
| GB (2) | GB8907700D0 (sv) |
| GR (1) | GR1001302B (sv) |
| HU (3) | HU9203905D0 (sv) |
| IE (2) | IE61894B1 (sv) |
| IL (1) | IL94002A (sv) |
| IN (3) | IN170319B (sv) |
| IT (1) | IT1242481B (sv) |
| NL (1) | NL194699C (sv) |
| PT (1) | PT93659B (sv) |
| SE (1) | SE509459C2 (sv) |
| WO (1) | WO1990012002A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA902592B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| NZ245015A (en) * | 1991-11-05 | 1995-12-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| WO2001080794A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Ioannis Pallikaris | Device for the shaping of a substance on the surface of a cornea |
| CN104119257B (zh) * | 2013-04-26 | 2016-08-03 | 石家庄康坦福化工科技有限公司 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| IT1168163B (it) * | 1981-08-18 | 1987-05-20 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| PT76557B (en) * | 1982-04-16 | 1986-01-21 | Inke Sa | Process for preparing furan derivatives and addition salts thereof and of pharmaceutical compositions containing the same |
| ES523448A0 (es) * | 1983-06-21 | 1984-11-16 | Union Quimico Farma | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8415254D0 (en) * | 1984-06-15 | 1984-07-18 | Glaxo Group Ltd | Amine derivatives |
| ES2003781A6 (es) * | 1987-02-06 | 1988-11-16 | Unio Quimico Farmaceutica S A | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
-
1989
- 1989-04-05 HU HU9203905A patent/HU9203905D0/hu unknown
- 1989-04-05 GB GB898907700A patent/GB8907700D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-04 IL IL9400290A patent/IL94002A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 BE BE9000381A patent/BE1003124A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ZA ZA902592A patent/ZA902592B/xx unknown
- 1990-04-04 DE DE69011677T patent/DE69011677T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 ES ES90905245T patent/ES2057549T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 WO PCT/GB1990/000501 patent/WO1990012002A1/en active IP Right Grant
- 1990-04-04 AT AT90905245T patent/ATE110055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902080A patent/HU207991B/hu unknown
- 1990-04-04 GR GR900100250A patent/GR1001302B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 CA CA002013841A patent/CA2013841C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 DE DE4010888A patent/DE4010888C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 JP JP2090034A patent/JP2954270B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CA CA002046293A patent/CA2046293C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 DK DK084390A patent/DK84390A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 KR KR1019900004645A patent/KR0147820B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IN IN247/MAS/90A patent/IN170319B/en unknown
- 1990-04-04 DK DK90905245.8T patent/DK0466733T3/da active
- 1990-04-04 JP JP2505189A patent/JP3003946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 PT PT93659A patent/PT93659B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 AT AT0080090A patent/AT400030B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 FR FR909004313A patent/FR2645535B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CH CH1132/90A patent/CH681008A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902945A patent/HUT58285A/hu unknown
- 1990-04-04 NL NL9000790A patent/NL194699C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ES ES9000971A patent/ES2019246A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 IT IT04782990A patent/IT1242481B/it active IP Right Grant
- 1990-04-04 US US07/503,987 patent/US5112995A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 US US07/730,963 patent/US5371247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 FI FI901696A patent/FI110939B/sv active IP Right Grant
- 1990-04-04 IE IE122290A patent/IE61894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 GB GB9007568A patent/GB2230526B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 EP EP90905245A patent/EP0466733B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 KR KR1019910700948A patent/KR920701140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 IE IE122190A patent/IE65395B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 SE SE9001236A patent/SE509459C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-04 FI FI914672A patent/FI914672A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-11-25 IN IN872MA1991 patent/IN173648B/en unknown
- 1991-11-25 IN IN871MA1991 patent/IN173647B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO762661L (sv) | ||
| SU919596A3 (ru) | Способ получени цефалоспориновых соединений | |
| KR20120014005A (ko) | ［４－（２－클로로－４－메톡시－５－메틸페닐）－５－메틸－티아졸로－２－일］－［２－사이클로프로필－１－（３－플루오로－４－메틸페닐）－에틸］－아민의 제조방법 | |
| SE509459C2 (sv) | Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanprodukt | |
| JPH01172378A (ja) | 新規２−グアニジノ−チアゾール化合物、その製造及びファモチジン法の中間体としての使用 | |
| US20020061919A1 (en) | Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl}-4h-carbazol-4-one | |
| US4179460A (en) | Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process | |
| FI71738C (sv) | Förfarande för framställning av 5,6,7, 7a-tetrahydro-4H-tien(3,2-c)py ridin-2-onderivat. | |
| FI89596B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ranitidin eller syraadditionssalter daerav | |
| HU213264B (en) | Method for producing n,n'disubstituted, 2 nitro 1,1-ethene-diamines | |
| FI80685B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat. | |
| NO851219L (no) | Sulfamoylguanidinderivater. | |
| FI88157B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vaetekloriden av 1- 2-/5-dimetylaminometyl-2-(furylmetyltio)-etyl/ -amino-1-metylamino-2-nitroetylen | |
| SE464025B (sv) | Mellanprodukter samt ett foerfarande foer framstaellning daerav | |
| EP0070088A1 (en) | Process for preparing an aminoethylthiomethylimidazole | |
| Hassan | Synthesis of certain nitropyridine derivatives bearing 2-thiazolyl hydrazines with expected monoamine oxidase inhibitory activity | |
| SE418742B (sv) | Nytt forfarande for framstellning av n-metyl-(eller n,n-dimetyl)-3-4(bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-alkylamin | |
| JPS625951A (ja) | 新規なチオ尿素誘導体 | |
| GB1565968A (en) | N-(2-mercaptoethyl)-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |