JP2954270B2 - 置換エテン類の製造法 - Google Patents
置換エテン類の製造法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
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- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 本発明はある種の置換エタン類、より具体的にはある
種のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンア
ミン類の製造法に関する。そのような誘導体は、特にラ
ニチジンとして公知のヒスタミンH2−拮抗剤、Ｎ−〔２
−〔５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フラニルメチ
ルチオ〕エチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−1,1−
エテンジアミンを含む薬学的に活性な化合物の製造にお
ける中間体として有用である。
種のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンア
ミン類の製造法に関する。そのような誘導体は、特にラ
ニチジンとして公知のヒスタミンH2−拮抗剤、Ｎ−〔２
−〔５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フラニルメチ
ルチオ〕エチル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−1,1−
エテンジアミンを含む薬学的に活性な化合物の製造にお
ける中間体として有用である。
スペイン特許第523448号明細書は、次の反応式による
Ｎ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン、Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンア
ミンの製法を記載している。
Ｎ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン、Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンア
ミンの製法を記載している。
上記式における出発原料はニトロジチオ酢酸（１−ニ
トロ−2,2−ビスメルカプト−エチレン）の二カリウム
塩であり、この三段階の方法は、最初にジメチルサルフ
ェートとの反応によるメチル化、二番目のメチルアミン
との反応による得られるCH3S−基のCH3NH−基への転換
及び第三番目の更なるジメチルサルフェートの量を用い
る更にメチル化を含むものである。
トロ−2,2−ビスメルカプト−エチレン）の二カリウム
塩であり、この三段階の方法は、最初にジメチルサルフ
ェートとの反応によるメチル化、二番目のメチルアミン
との反応による得られるCH3S−基のCH3NH−基への転換
及び第三番目の更なるジメチルサルフェートの量を用い
る更にメチル化を含むものである。
英国特許第2160204号明細書も又上記（iii）のよう
な、中間体のアルキル化（例、メチル化）を含む方法に
よるＮ−メチル−１−アルキルチオ（例、１−メチルチ
オ）−２−ニトロエテンアミン類の製造法を記載してい
る。
な、中間体のアルキル化（例、メチル化）を含む方法に
よるＮ−メチル−１−アルキルチオ（例、１−メチルチ
オ）−２−ニトロエテンアミン類の製造法を記載してい
る。
スペイン特許に記載される三段階の方法は、ビス（メ
チルチオ）誘導体などの望ましくない反応生成物の生成
を回避するために全段階において注意深いコントロール
が必要であることが判明し、その化合物の毒性のために
繰返しジメチルサルフェート反応を必要とする点におい
て不利である。
チルチオ）誘導体などの望ましくない反応生成物の生成
を回避するために全段階において注意深いコントロール
が必要であることが判明し、その化合物の毒性のために
繰返しジメチルサルフェート反応を必要とする点におい
て不利である。
化学技術上、一般的にアミン類は、アミン上の独立電
子対が既に二価の陰性に滞電している分子との反応を抑
制するので、ジアニオン類とは反応しないことが公知で
ある。この抑制はジメチルサルフェートには該当しな
い。従ってスペイン特許第523448号明細書の操作順序は
この技術上の信念と一致するものである。
子対が既に二価の陰性に滞電している分子との反応を抑
制するので、ジアニオン類とは反応しないことが公知で
ある。この抑制はジメチルサルフェートには該当しな
い。従ってスペイン特許第523448号明細書の操作順序は
この技術上の信念と一致するものである。
しかしながら、本出願人は驚くべきことに、ある種の
アミン類を直接にニトロジチオアセテートジアニオンと
直接に反応させることができることを見出した。これ
は、先のスペイン特許より一工程少なく、アミノ置換チ
オ置換ニトロエテン類の高度に選択的な二段階製造法を
可能にし、この方法は各工程において精密なコントロー
ルを必要とせず、またアミン化に際して過剰置換を行わ
ず且つ目的生成物を優れた収率で与える点において強力
である。
アミン類を直接にニトロジチオアセテートジアニオンと
直接に反応させることができることを見出した。これ
は、先のスペイン特許より一工程少なく、アミノ置換チ
オ置換ニトロエテン類の高度に選択的な二段階製造法を
可能にし、この方法は各工程において精密なコントロー
ルを必要とせず、またアミン化に際して過剰置換を行わ
ず且つ目的生成物を優れた収率で与える点において強力
である。
本発明は、C1-4直鎖一級アルキルアミン及び鎖中にヘ
テロ原子を含有する置換直鎖一級アルキルアミン類から
選ばれる一級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸の二
カリウム塩とを反応させることを特徴とする下記一般式
（Ｉ）で表わされるカリウム塩の製造法を提供する。
テロ原子を含有する置換直鎖一級アルキルアミン類から
選ばれる一級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸の二
カリウム塩とを反応させることを特徴とする下記一般式
（Ｉ）で表わされるカリウム塩の製造法を提供する。
（式中、R1は直鎖C1-4アルキル基或いは鎖中にヘテロ原
子を含有する置換直鎖アルキル基を表わす）。
子を含有する置換直鎖アルキル基を表わす）。
本発明の好ましい実施態様に従えば、二カリウムニト
ロジチオアセテートをメチルアミンと反応させて、R1が
メチル基である一般式（Ｉ）の化合物が得られる。この
生成物は本出願人により薄層クロマトグラフィーによっ
て上記スペイン特許の第二反応工程（メチルアミンとの
反応）により生成され、例２の段落１及び２において例
示されているものと同一化合物であることが確認され
た。
ロジチオアセテートをメチルアミンと反応させて、R1が
メチル基である一般式（Ｉ）の化合物が得られる。この
生成物は本出願人により薄層クロマトグラフィーによっ
て上記スペイン特許の第二反応工程（メチルアミンとの
反応）により生成され、例２の段落１及び２において例
示されているものと同一化合物であることが確認され
た。
本発明の範囲内のその他の一級アルキルアミン類は、
例えば２〜４個の炭素原子の直鎖に基づくものである。
ヘテロ原子を含有する一級アルキルアミンにおいて、そ
のようなヘテロ原子は例えばイオウであり、鎖は典型的
には −CH2.S.CH2．CH2．NH2 であり、そのような鎖を含有し、本発明の範囲内のもの
である化合物の一例は、 即ち２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−
フランメチルチオ〕エチルアミンである。上記より、ヘ
テロ原子を含有する一級アルキルアミンは、その本質的
な一級アミンの特性を破壊することなしに置換されても
よいことが理解される。KS−基の一方のアミン化を達成
する本発明に従う二カリウムニトロジメチルアセテート
との反応の、この後に示されたアミン生成物は、新規で
あり、下記一般式を有し、 更に本発明の特徴を構成する。
例えば２〜４個の炭素原子の直鎖に基づくものである。
ヘテロ原子を含有する一級アルキルアミンにおいて、そ
のようなヘテロ原子は例えばイオウであり、鎖は典型的
には −CH2.S.CH2．CH2．NH2 であり、そのような鎖を含有し、本発明の範囲内のもの
である化合物の一例は、 即ち２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−
フランメチルチオ〕エチルアミンである。上記より、ヘ
テロ原子を含有する一級アルキルアミンは、その本質的
な一級アミンの特性を破壊することなしに置換されても
よいことが理解される。KS−基の一方のアミン化を達成
する本発明に従う二カリウムニトロジメチルアセテート
との反応の、この後に示されたアミン生成物は、新規で
あり、下記一般式を有し、 更に本発明の特徴を構成する。
一般式（Ｉ）のカリウム塩は、引続いてアルキル化さ
れて、下記の一般式（II）で表わされるＮ−置換−１−
アルキルチオ−２−ニトロエテンアミンを与える： （式中、R1は一般式（Ｉ）に定義した通りであり、及び
R2はC1-4アルキル基、好ましくはメチル基を表わす）。
れて、下記の一般式（II）で表わされるＮ−置換−１−
アルキルチオ−２−ニトロエテンアミンを与える： （式中、R1は一般式（Ｉ）に定義した通りであり、及び
R2はC1-4アルキル基、好ましくはメチル基を表わす）。
原料として必要されるニトロジチオ酢酸の二カリウム
塩は、エタノール−湿潤ケーキを生成する、E Freund,C
hem.Ber.52,542（1919）の方法によって製造される。以
下に記載した重量は100％基準であり、エタノールが溶
媒として処理される。
塩は、エタノール−湿潤ケーキを生成する、E Freund,C
hem.Ber.52,542（1919）の方法によって製造される。以
下に記載した重量は100％基準であり、エタノールが溶
媒として処理される。
アミン化反応は極性溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール或いはジメチルスルホキシ
ド、中において行うのが好ましい。コスト及び取扱いの
容易さのために、水が好ましい溶媒である。反応濃度
（水或いはその他の溶媒対ニトロジチオ酢酸の二カリウ
ム塩）は20:1〜1:1であり得るが、しかし好ましくは10:
1〜5:1重量比である。ここに述べられる全ての濃度は、
特に断りのない限り重量部である。
タノール、イソプロパノール或いはジメチルスルホキシ
ド、中において行うのが好ましい。コスト及び取扱いの
容易さのために、水が好ましい溶媒である。反応濃度
（水或いはその他の溶媒対ニトロジチオ酢酸の二カリウ
ム塩）は20:1〜1:1であり得るが、しかし好ましくは10:
1〜5:1重量比である。ここに述べられる全ての濃度は、
特に断りのない限り重量部である。
アミン化段階については、アミン対ニトロジチオ酢酸
の二カリウム塩の0.8:1〜＞2:1のモル比を用いて良好な
収率を得ることができるが、しかし最良の経済性のため
には1,1:1の比が好ましい。
の二カリウム塩の0.8:1〜＞2:1のモル比を用いて良好な
収率を得ることができるが、しかし最良の経済性のため
には1,1:1の比が好ましい。
アミン化反応の反応温度は０℃〜100℃の範囲であり
得るが、しかし、好ましくは20℃〜60℃である。
得るが、しかし、好ましくは20℃〜60℃である。
アルキル化反応はチオアミド塩をチオ−アルキル誘導
体に転換するものであり、０℃〜60℃の範囲において行
うことができるが、しかし満足できる反応時間を与え、
且つ副反応を回避するように10℃〜40℃の範囲で行うの
が好ましい。
体に転換するものであり、０℃〜60℃の範囲において行
うことができるが、しかし満足できる反応時間を与え、
且つ副反応を回避するように10℃〜40℃の範囲で行うの
が好ましい。
適当なアルキル化剤はアルキルハロゲン化物或いはア
ルキルサルフェート類である。特に便利な試薬は、ジメ
チルサルフェート、ジエチルサルフェート、メチルクロ
ライド、メチルブロマイド、及びメチルヨーダイドであ
り、中でもジメチルサルフェートが特に好ましい。アル
キル化は、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド
などの相間移動剤の存在下において行われるのが便利で
ある。
ルキルサルフェート類である。特に便利な試薬は、ジメ
チルサルフェート、ジエチルサルフェート、メチルクロ
ライド、メチルブロマイド、及びメチルヨーダイドであ
り、中でもジメチルサルフェートが特に好ましい。アル
キル化は、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド
などの相間移動剤の存在下において行われるのが便利で
ある。
アルキル段階に際して、1:1〜＞4:1のアルキル化剤：
ニトロジチオ酢酸の二カリウム塩のモル比を用いること
ができるが、しかし、2:1〜2.5:1のモル比を用いて最適
の収率が得られる。
ニトロジチオ酢酸の二カリウム塩のモル比を用いること
ができるが、しかし、2:1〜2.5:1のモル比を用いて最適
の収率が得られる。
好ましくは、一般式（Ｉ）のカリウム塩はアルキル化
剤とin situで反応され、この場合には、反応は一般的
にアミン化段階と同一の溶媒中で行われる。
剤とin situで反応され、この場合には、反応は一般的
にアミン化段階と同一の溶媒中で行われる。
本発明に従う好ましい方法は、二カリウムニトロジチ
オアセテートをメチルアミンと反応させて、R1がメチル
基である一般式（Ｉ）の化合物をin situで与え、次い
でジメチルサルフェートを用いるメチル化を行ってＮ−
メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン、即
ちR1及びR2が共にメチル基を表わす一般式（II）の化合
物を与えるものである。
オアセテートをメチルアミンと反応させて、R1がメチル
基である一般式（Ｉ）の化合物をin situで与え、次い
でジメチルサルフェートを用いるメチル化を行ってＮ−
メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン、即
ちR1及びR2が共にメチル基を表わす一般式（II）の化合
物を与えるものである。
一般式（II）のニトロエテンアミン生成物は、濾過な
どの通常の仕上げ操作、より好ましくは適当な有機溶
媒、好ましくは塩化メチレン、二塩化エチレン或いはク
ロロベンゼンなどの実質的に水非混和性塩素化溶媒、を
用いた反応溶液からの抽出後、有機抽出液の乾燥及び濃
縮を行う方法によって回収される。この仕上げ操作から
得られる生成物はプロパン−２−オールなどの適当な溶
媒から再結晶されることが好ましい。
どの通常の仕上げ操作、より好ましくは適当な有機溶
媒、好ましくは塩化メチレン、二塩化エチレン或いはク
ロロベンゼンなどの実質的に水非混和性塩素化溶媒、を
用いた反応溶液からの抽出後、有機抽出液の乾燥及び濃
縮を行う方法によって回収される。この仕上げ操作から
得られる生成物はプロパン−２−オールなどの適当な溶
媒から再結晶されることが好ましい。
更に一面に従えば、本発明は上記のような一般式（I
I）のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテン
アミンを、適当なアミンと反応させることを特徴とする
ラニチジンの製造方法を提供する。
I）のＮ−置換−１−アルキルチオ−２−ニトロエテン
アミンを、適当なアミンと反応させることを特徴とする
ラニチジンの製造方法を提供する。
本発明のこの更なる面に従う特別の実施態様に従え
ば、ラニチジンは、好ましくはＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテンアミンを一般式（II）の化合物
として用いて、アミンとして２−〔５−（N,N−ジメチ
ルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミ
ンから製造される。或いは又、ラニチジンは、R1が２−
〔５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−フランメ
チルチオ〕エチル残基であり、R2がアルキル基（より好
ましくはメチル基）である一般式（II）の化合物を、メ
チルアミンと反応させることにより製造される。
ば、ラニチジンは、好ましくはＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテンアミンを一般式（II）の化合物
として用いて、アミンとして２−〔５−（N,N−ジメチ
ルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミ
ンから製造される。或いは又、ラニチジンは、R1が２−
〔５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−フランメ
チルチオ〕エチル残基であり、R2がアルキル基（より好
ましくはメチル基）である一般式（II）の化合物を、メ
チルアミンと反応させることにより製造される。
本発明がより容易に理解されるように、本発明に従う
ある種の製法を以下に詳細に説明する。
ある種の製法を以下に詳細に説明する。
例１ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン 二カリウムニトロジチオアセテート（129g）を560ml
の水中に溶解した。メチルアミン水溶液（40％w/w、52
g）を次いで添加し、溶液を30℃で６時間攪拌して、１
−（メチルアミノ）−２−ニトロエテンチオールカリウ
ム塩の形成を完結させた。
ン 二カリウムニトロジチオアセテート（129g）を560ml
の水中に溶解した。メチルアミン水溶液（40％w/w、52
g）を次いで添加し、溶液を30℃で６時間攪拌して、１
−（メチルアミノ）−２−ニトロエテンチオールカリウ
ム塩の形成を完結させた。
20℃に冷却後、塩化ベンゼントリメチルアンモニウム
（8g）を、上記の通り生成した溶液に添加した後、ジメ
チルサルフェート（191g）を約１時間に亘って添加し
た。発生したメタンジオールを適当なスクラバー内で除
去した。
（8g）を、上記の通り生成した溶液に添加した後、ジメ
チルサルフェート（191g）を約１時間に亘って添加し
た。発生したメタンジオールを適当なスクラバー内で除
去した。
一晩攪拌後、反応液を濾過して沈殿固体を除去し、プ
ロパン−２−オールから再結晶させて、110℃の融点を
有する標題化合物を61gの収量で得た。これは二カリウ
ム化合物に基づき68.7％の収率に相当する。
ロパン−２−オールから再結晶させて、110℃の融点を
有する標題化合物を61gの収量で得た。これは二カリウ
ム化合物に基づき68.7％の収率に相当する。
例２ Ｎ−メチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン その他は例１と同様の製法により、一晩攪拌後、得ら
れた反応液をジクロロメタンで抽出した（３×100m
l）。硫酸マグネシウムで乾燥後、まとめた有機相を濃
縮し、残渣をプロパン−２−オールから再結晶させて、
110℃の融点を有する75gの標題化合物を得た。これはジ
カリウム化合物基準で85.7％の収率に相当する。
ン その他は例１と同様の製法により、一晩攪拌後、得ら
れた反応液をジクロロメタンで抽出した（３×100m
l）。硫酸マグネシウムで乾燥後、まとめた有機相を濃
縮し、残渣をプロパン−２−オールから再結晶させて、
110℃の融点を有する75gの標題化合物を得た。これはジ
カリウム化合物基準で85.7％の収率に相当する。
例３ Ｎ−〔２−〔５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フ
ラニルメチルチオ〕エチル〕Ｎ′−メチル−２−ニトロ
−1,1−エテンジアミン 水（25ml）中の２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメ
チル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（32.1
g）の溶液を、水（40ml）中のＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテナミン（23g）の攪拌された溶液
に、50℃で４時間に亘って滴加した。反応液を50℃で更
に２時間加熱し、次いで90℃に加熱した。この溶液にメ
チルイソブチルケトン（150ml）を添加し、水を共沸蒸
留により除去した。溶液を60℃で冷却し、木炭（1.5g）
を添加した。混合物を濾過し、木炭残渣をメチルイソブ
チルケトン（50ml）で洗浄し、まとめた濾液及び洗液を
０℃に冷却した。68〜70℃の融点を有する標題化合物を
39gの収量で結晶化させ、濾別した。
ラニルメチルチオ〕エチル〕Ｎ′−メチル−２−ニトロ
−1,1−エテンジアミン 水（25ml）中の２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメ
チル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（32.1
g）の溶液を、水（40ml）中のＮ−メチル−１−メチル
チオ−２−ニトロエテナミン（23g）の攪拌された溶液
に、50℃で４時間に亘って滴加した。反応液を50℃で更
に２時間加熱し、次いで90℃に加熱した。この溶液にメ
チルイソブチルケトン（150ml）を添加し、水を共沸蒸
留により除去した。溶液を60℃で冷却し、木炭（1.5g）
を添加した。混合物を濾過し、木炭残渣をメチルイソブ
チルケトン（50ml）で洗浄し、まとめた濾液及び洗液を
０℃に冷却した。68〜70℃の融点を有する標題化合物を
39gの収量で結晶化させ、濾別した。
例４ １−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕エチル〕
アミノ〕−２−ニトロエテンチオールカリウム塩 560mlの水に溶解した二カリウムニトロジチオアセテ
ート（139g）に、２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメ
チル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（195g）
を45分間に亘って添加した。反応液を40℃で２時間加熱
し、次いで60℃で更に２時間加熱し、最終的に周囲温度
で一晩攪拌して標題化合物を形成した。
ル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕エチル〕
アミノ〕−２−ニトロエテンチオールカリウム塩 560mlの水に溶解した二カリウムニトロジチオアセテ
ート（139g）に、２−〔５−（N,N−ジメチルアミノメ
チル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミン（195g）
を45分間に亘って添加した。反応液を40℃で２時間加熱
し、次いで60℃で更に２時間加熱し、最終的に周囲温度
で一晩攪拌して標題化合物を形成した。
t.l.c.シリカ（1,2−ジクロロエタン：メタノール：酢
酸、15:5:1）Rf0.31。
酸、15:5:1）Rf0.31。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アーサー、ジャクソン イギリス国タイン、アンド、ウェアー、 ワシントン、ビレッジ、レーン、グレー ブ、ハウス（番地なし) (72)発明者 ポール、エドワード、ローニー イギリス国クレブランド、ミドルスボ ロ、アクラム、ギングストン、アベニ ュ、13 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 319/14,323/27 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (14)
- 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表わされるカリウム塩
化合物の製造法であって： （式中、R1はメチル基または２−〔５−（N,N−ジメチ
ルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチル基を
表わす）、 C1-4直鎖一級アルキルアミン類及び鎖中にヘテロ原子を
含有する置換直鎖一級アルキルアミン類から選ばれる一
級アルキルアミンと、ニトロジチオ酢酸の二カリウム塩
とを反応させることを特徴とする、方法。 - 【請求項２】アミンがメチルアミンである、請求項１記
載の方法。 - 【請求項３】溶媒としての水中で行われる、請求項１又
は２に記載の方法。 - 【請求項４】下記一般式（II）で表わされるＮ−置換１
−アルキルチオ−２−ニトロエテンアミンの製造法であ
って： （式中、R1はメチル基または２−〔５−（N,N−ジメチ
ルアミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチル基で
あり、そしてR2はC1-4アルキル基を表わす）、 請求項１において定義された一般式（Ｉ）で表わされる
化合物を請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法によ
って製造し、引き続いて一般式（Ｉ）で表わされる化合
物と適当なアルキル化剤とを反応させて、式（II）で表
されるＮ−置換１−アルキルチオ−２−ニトロエテンア
ミンを製造することを特徴とする、方法。 - 【請求項５】アルキル化剤との反応が、in situで製造
された一般式（Ｉ）の化合物と行われる、請求項４に記
載の方法。 - 【請求項６】アルキル化剤がメチル化剤である、請求項
４または５に記載の方法。 - 【請求項７】メチル化剤がジメチルサルフェートであ
る、請求項６記載の方法。 - 【請求項８】アルキル化が相間移動剤の存在下に行われ
る、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】R1及びR2が共にメチル基を表わす、請求項
４〜８のいずれかに記載の一般式（II）の化合物の製造
法。 - 【請求項１０】請求項４〜９のいずれかに記載の方法に
より請求項４記載の一般式（II）のＮ−置換−１−アル
キルチオ−２−ニトロエテナミンを製造し、引続いて一
般式（II）の化合物をメチルアミンまたは２−〔５−
（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−フランメチルチ
オ〕エチルアミンと反応させることを特徴とする、ラニ
チジンの製造法。 - 【請求項１１】アミンが２−〔５−（N,N−ジメチルア
ミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンで
ある、請求項10記載の方法。 - 【請求項１２】一般式（II）の化合物がＮ−メチル−１
−メチルチオ−２−ニトロエテンアミンである、請求項
11記載の方法。 - 【請求項１３】アミンが２−〔５−（N,N−ジメチルア
ミノメチル）−２−フランメチルチオ〕エチルアミンで
ある、請求項１記載の方法。 - 【請求項１４】下記式で表される、化合物。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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