SU677657A3 - Способ получени -формилированных соединений - Google Patents

Description

; . 3 ванием формиата щелочного металла или аммони  в среде органического растворител , ограниченно смешивающегос  с водой . Органические соединени  азота, обладающие основными свойствами, используют в виде солей, преимущественно в виде солей с минеральными кислотами. Органические соединени  азота, обладающие ocHOjBHbiMH свойствами, можно использовать , например, в виде солей серной кислоты , фосфорной кислоты и, предпочтительно , галогенводородных кислот, в особенности с хлористоводородной кислотой. Тиазолидин-4-карбоновые кислоты примен ют , главным образом, в виде солей хлористоводородной кислоты. По предлагаемому способу в качестве формилирующего средства используют муравьиновокислый аммоний или муравьиновокислые соли щелочных металлов, преимущественным образом муравьиновокислый натрий или муравьиновокислый калий. В большинстве случаев особенно благопри тно использовать муравьиновокислую соль и соединение азота в эквивалентных количеCTjsax по отношению друг к другу. Это соотношение предпочтительно дл  формилировани  т)иазолидин-4-карбоновых кислот. Возможен выбор и других количественных соотношений, в частности, применение муравьиновокислой соли в избыточном количестве , однако в большинстве случаев целесообразно , чтобы избыток муравьиновокислой соли составл л не более 100%, в особенности не более 20%. Взаимодействие провод т в присутствии ангидрида уксусной кислоты. На эквивалент соединени  азота в большинстве случаев используют примерно от 1 до 4 моль, предпочтительно - от 1,5 до 2,5 моль, в особенност1и 2,0 моль, ангидрида уксусной кислоты. Возможно примен ть и более 4 моль ангидрида уксусной кислоты. Пр-и осуществлении предлагаемого способа формилирование провод т в среде органического растворител , который  вл етс  инертным к компонентам реакции и способен ограниченно смешиватьс  с водой . Например, могут быть использованы такие алифатические углеводороды, как петролейный эфир, такие галогенированные алифатические углеводороды, как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, такие ароматические углеводороды , как бензол, толуол, ксилол, или такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран. Также могут быть применены смеси указанных растворител  в каждом отдельном случае растворителей. Вопрос юб использовании решаетс  с учетом свойств веществ, подвергаемых взаимодействию. В большинстве случаев, главным образом в случае формилировани  тиазолидин-4-карбоновых кислот , наиболее предпочтительно использовать ароматические углеводороды. От свойств вводимых во взаимодействие веществ в некоторых случа х также зависит количество используемого растворител . Главным образом на 1 моль амина используют от 1 до 3 уг растворител . В большинстве случаев взаимодействие осуществл ют при температуре О-100° С, в особенности при температуре 20-60° С, а в случае формировани  тиазолидин-4карбоновых кислот температура составл ет 20-50° С. Пример 1. В смесь, состо щую из 13 г ( 0,1 моль) сол нокислого анилина, 7,5 г (0,11 моль) безводного муравьиновокислого и 150 мл петролейного эфира, прибавл ют по капл м 22,5 г (0,22 моль) ангидрида уксусной кислоты. При этом температура реакционной смеси повыщаетс  до 20-40° С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40° С, после чего смесь охлаждают до 20° С. Сразу же реакционную смесь два раза промывают водой, использу  дл  каждой промывки по 30 мл воды. Затем производ т отгонку иетролейного эфира и полученный после отгонки остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. В результате получают 10,5 г (87%) с т. пл. 46-47° С. Пример 2. Способ осуществл ют по аналогии с описанным в примере 1, однако используют 12 г (0,1 моль) сол нокислого пиперидина, а в качестве растворител  примен ют 100 мл бензола. Выход N-формилпиперидина составл ет 7,9 г (70%); т. шп. 100-104° С/16 бар. Пример 3. Используют 16 г (0,10 моль) сол нокислого пиперазина в 150 мл толуола, 15 3 (0,22 моль) муравьиновокислого иатри  и 45 г (0,44 моль) ангидрида уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при 40-45° С, после чего реакционную смесь охлаждают до 20° С и два раза промывают водой, использу  дл  каждой промывки до 50 мл воды. В результате получают 12 г, 1,4-диформилпнперазина (85%), т. пл. 125-127° С. Пример 4. Смесь, состо щую из 22,5 г (0,10 моль) СОЛЯНОК1ИСЛОЙ 2,2,5,5-тетраметилтиазолидин-4-карбоновой кислоты, 7,5 г (0,11 моль) муравьиновокислого натри , 22,5 г (0,22 моль) ангидрида уксусной кислоты и 150 мл толуола, выдерживают в течение 5 ч при 40° С. В результате реакции получают 18,5 г (85%) 3-формил-2,2,5,5-тетраметилтиазолидин-4-карбоновой кислоты; т. пл. 139- 141°С. Пример 5. 27,5 г (0,2 моль) сол нокислого 2-аминотиазола и 13,6 г (0,2моль) муравьиновокислого натри  суспендируют в 100 мл бензола. При температуре 40

45° С к приготовленной суспензии нрибавл ют по капл м 41 г (0,4 моль) ангидрида уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при 40-45° С, затем охлаждают до 20° С. Непосредственно после этого ре,акцнонную смесь два раза промывают водой, использу  дл  каждой промывки по 50 м,л воды, после чего упаривают в вакууме досуха.

В результате получают 21 г (82%) 2-формиламинотиазола; т. пл. 142-143° С.

Пример 6. К суспензии, приготовленной из 81,5 е (0,1 моль) сол нокислого диметиламина , 68 г (0,1 моль} муравьиновокислого натри  и 500 мл бензола, прибавл ют но капл м 204 г (2 моль} ангидрида уксусной кислоты. При этом температура повышаетс  до 20-40° С. Непосредственно после этого реакционную смесь подвергают обработке по примеру 1.

В, результате последующей фракционной перегонки при атмосферном давлении получают 62 г (85%) диметилформамида; т. кип. 154-155° С.

Пример 7. К суспензии, приготовленной из 24 г (0,1 моль) сол нокислой соли 2-изопропил-5,5-диметилтиазолидин-4 - карбоновой кислоты, 6,8 г (0,1 моль) безводного натри  1и 100 мл бензола, прибавл ют по капл м 20 г (0,2 моль} ангидрида уксусной кислоты. При этом происходит повышение температуры реакционной смеси до 20-40° С. Непосредственно после этого реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при температуре 40° С. Затем реак ционную смесь промывают два раза водой, использу  дл  каждой промывки по 50 мл воды, после чего упаривают в вакууме досуха . Полученный остаток раствор ют в этилацетате, раствор фильтруют и смешивают с петролейным эфиром (температура кипенн  от 60 до 80° С) до по влени  мути. В осадок выпадает 17 г (73%) 3-формил2-изопропил-5 ,5-ди.метилтиазолидин - 4-карбоновой кислоты; т. пл. 106-108° С.

Пример 8. По примеру 7, использу  25,2 е (0,2 моль) сульфата 2-изопропил-5,5диметилтиазолидин-4-карбоновой кислоты и 8,5 г (0,1 моль} муравьиновокислого кали , получают 16,5 г (71%) З-формил-2изопропил - 5,5-димелилтиазолидин-4-карбоновой кислоты; т. пл. 106-107° С.

Пример 9. По примеру 7, использу  31 г (0,1 моль} сол нокислой соли 2-(хлорфенил )-5,5-ди:метилт1иазолидин - 4-карбоноБой кислоты, 8,5 г (0,1 моль} муравьиновокислого кали  и 100 жл толуола, получают 18,5 г (62%) 3-формил-3-(4-хлорфенил)5-5-диметилтиазолидин - 4 - карбоновой кислоты; т. пл. 167-168° С.

Пример 10. По примеру 7, примен   32,5 г (0,1 моль) днгидрофосфата 2,2-нентамет1илен-5 ,5-диметилтиазолидин - 4-карбоновой кислоты, 20 г (0,3 моль} муравьиновокислого натри  и 150 .мл хлороформа.

перекристаллизацией остатка после упаривани  из толуола получают 22 г (85%) 3 - формнл-2,2-пентаметилентиазолидин .. 4карбоновой кислоты; т. пл. 166-168° С. Пример 11. Смесь, состо щую из 29,6 г (0,1 моль} гидробромида 2,2-тетраметилен-5 ,5-диметилтиазолидин - 4 - карбоновой кислоты, 6,8 г (0,1 моль) муравьиновокислого натри , 20 г (0,2 моль ангидрида уксусной кислоты и 100 мл хлористого метилена, кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч и затем упаривают

досуха. Полученный остаток перекристаллизовывают из воды, получают 20 г (82%) 3-формил-2,2-тетраметилен - 5,5-диметилтиазблиДин- 4-карбоновой кислоты; т. пл. 156-157° С.

Пример 12. По примеру 7, использу 

28 г (0,1 моль) сол нокислой солн 2,2-ди г-пpoпил-5 ,5-димeтилтиaзoлидин - 4 - карбоновой кислоты, перекристаллизацией из толуола получают 19 г (70%) 3-формил2 ,2-ди-н-пропил-5,5 - бисметплтиазолидин4-карбоновой кислоты; т. пл. 161 -162° С. Пример 13. Смесь 20 г (0,1 моль) сол нокислой соли 2,2-диметилтиазолидин-4карбоиовой кислоты и 6,8 г (0,1 моль) муравьиновокислого натри  в 150 .мл толуола смешивают при 45° С с 20 г (0,2 моль) ангидрида уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при температуре 45° С. Выделившийс  осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают

из воды.

В результате получают 15 г (79%) 3формил-2 ,2-диметилтиазолидин - 4-карбоновой кислоты; т пл. 216-217° С.

Пример 14. По примеру 7, использу 

26,5 г (0,1 моль} сол нокислой соли 2,2диметил-5 ,5-пентаметилентиазолидин-4-карбоновой кислоты, перекристаллизацией продукта реакции из воды получают 21 г (82 %) 3-формил-2,2-диметил-5,5-пентаметилентиазолидин-4-карбоновой кислоты; т. пл. 201-202° С.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  N-формилированных соединений общей формулы

   где RI и R2 - одинаковые, кроме Ri R2- водород, или разные и означают водород , неразветвленный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный галоидом , ОКСИ-, меркапто-, алкокси-, алкилТИО- , карбокси- или алкоксикарбоксильной группой, где алкил или алкенил содержит

   1-6 атомов углерода, арилом, арилалкилом , алкиларилом, гетероарильной группой , или RI и Кг вместе с азотом составл ют цикл из 3-18 атомов углерода или тиазолидиновый цикл, незамещенный или замещенный алкилом или алкенилом, где цепь содержит 1-6 атомов углерода, карбоксильной , циклоалкенильной или циклоалк1ильной группой с 5-12 атомами углерода , алкиларилом, где алкил содержит 1-3 атома углерода, или спиросоединенный с алкил- или алкенилгруппами с 5-12 aTiOMaiMH углерода, взаимодействием соли азотсодержащего соединени  с формиатом щелочного металла или аммони  в присутствии уксусного ангидрида, отличающ и и с   тем, что, с целью упрощени  технологии процесса, последний провод т в среде органического растворител , ограниченно смешивающегос  с водой.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т при температуре 20-60° С.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

   1.Houben-Weyl «Methoden der Organischen Chemie Stutgart, 1958, band 11/2, 27.

   2.Гринщтейн Дж., Виниц М. Хими  аминокислот и пептидов. М., «Мир,

   1965, с. 569 - прототип.