FI59991C - Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter Download PDF

Info

Publication number
FI59991C
FI59991C FI856/74A FI85674A FI59991C FI 59991 C FI59991 C FI 59991C FI 856/74 A FI856/74 A FI 856/74A FI 85674 A FI85674 A FI 85674A FI 59991 C FI59991 C FI 59991C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
imidazoline
residue
dichlorophenylamino
theory
yield
Prior art date
Application number
FI856/74A
Other languages
English (en)
Other versions
FI59991B (fi
Inventor
Rudolf Franzmair
Original Assignee
Chemie Linz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Ag filed Critical Chemie Linz Ag
Publication of FI59991B publication Critical patent/FI59991B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI59991C publication Critical patent/FI59991C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32One oxygen atom
    • C07D233/38One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

|ν£*Τ«Ι [β] (1i) KUULUTUS,ULKAISU tr Q g Q -ι ^Γα LJ UTLÄGGN I NGSSKRI FT 077 ^ ^ (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 C 07 D 233/5Ο
SUOM I — FI N LAN D (21) Pit*nttlh«k*mu· — PUMittMBkning 856/7U
(22) H»k*ml*ptlvi — Amekningtdag 21.03. 7^
^ ^ (23) Alkupttvl—GIMgh«tadag 21.03.7U
(41) Tullut luikit·ksl — Bllvlt offantlfg 03.10.7U
Patentteja rekisteri hali itu· .... .. , . . , _ ' . (44) Nlhtivikslpanon fa kuuLJulkaliun pvm. —
Patent- och registerst/relsen ' Aniökan utltgd oeh utl.ikrlften publlcerad 31.07.81 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoikeu*—Bagird priority 02.0U.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 2316377.1 (71) Chemie Linz Aktiengesellschaft, St.-Peter-Strasse 25, Linz, Itävalta-Österrike(AT) (72) Rudolf Franzmair, Linz-Ebelsberg, Itävalta-Österrike(AT) (7U) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä 2-aryyliamino-2-imidatsoliini-johdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa 2-aryyliamino-2-imidatsoliini-johdannaisia, joiden yleiskaava on 50-1-0
J I
H
jossa , R2 ja R^/ jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyä, halogeenia, parhaiten klooria tai bromia, alempaa alkyylitähdettä, alempaa alkoksi-tähdettä tai nitroryhmää sillä edellytyksellä, että aina ainakin yksi tähteistä R^, R2 ja R^ ei ole vety, tai niiden suoloja.
Itävaltalaisista patenttijulkaisuista 248.428, 250.344 ja 250.345 on tunnettua, että 2-aryyliamino-2-imidatsoliiniderivaatoilla, varsinkin yhdisteellä 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinilla on huomattavat hypertensiivit vaikutukset. Belgialaisesta patenttijulkaisusta 741.947 nähdään, että sama vaikutus voidaan tavata myös 2 59991 edellä mainittujen yhdisteiden asyyliderivaatoilla, jolloin näillä ymmärretään sekä asyyliderivaattoja, joissa asyylitähde on aniliini-typessä sekä sellaisia, joissa asyylitähteen tulee olla sidottu imidatsoliinirenkaan N^-atomiin.
Näiden yhdisteiden valmistamiseksi tunnetaan useita menetelmiä, joista useimmat lähtevät vastaavista aniliiniderivaatoista toisaalta ja etyleenidiamiinista toisaalta ja joista saadaan erilaisia, enimmäkseen rikkipitoisia välituotteita.
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 50 411 on kuvattu fenyyliamino-imidatsoliinien valmistusta saattamalla aniliini reagoimaan imidatsolidinonin-2 kanssa fosforioksikloridin läsnäollessa, jolloin aniliinin moolia kohti käytetään kaksi moolia imidatsolidinonia ja mooli fosforiöksikloridia. Tämän menetelmän saanto on kuitenkin erittäin pieni, esimerkiksi käyttämällä lähtöaineena 2,6-diklooriani-liinia saadaan saannoksi ainoastaan 6,1 prosenttia.
Itävaltalaisen patenttijulkaisun 248.428 mukaan muunnetaan substituoitu aniliini lähinnä vastaavaksi tioureaksi ja tämä isotio-uroniumsuolaksi, joka saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin kanssa, jolloin rengas sulkeutuu ja lohkeaa merkaptaania. Tämä 2,6-dikloori-aniliinista lähtevä reaktio onnistuu kuitenkin patenttijulkaisussa annetun esimerkin mukaan ainoastaan noin 15 % saannolla.
Itävaltalaisessa patenttijulkaisussa 250.344 selostetussa reaktiossa, jossa substituoitu fenyylitiourea saatetaan suoraan reagoimaan etyleenidiamiinin kanssa, jolloin samalla lohkeaa rikkivetyä ja ammoniakkia, on saalis käytettäessä 2,6-dikloorianiliinia substituoituna aniliinina jopa ainostaan noin 5 %.
Lopuksi voidaan itävaltalaisen patenttijulkaisun 250.345 mukaan myös substituoitu fenyyli-isotiosyanaatti kondensoida etyleenidiamiinin kanssa, minkä jälkeen syntyneessä substituoidussa N-fenyyli-N'-(β-aminoetyyli)-tioureassa rengas sulkeutuu. Saanto on käytettäessä 2,6-dikloorianiliinia substituoituna aniliinina tässä menetelmässä 5 - 6 % laskettuna substituoidusta aniliinista ja myös tässä tapahtuu rikkivedyn kehittymistä, Muita menetelmiä on selostettu itävaltalaisissa patenttijulkaisuissa 278.000, 278.776 ja 284.838, jotka osaksi koskevat substi-tuoidun fenyyli-isotiourean rengasmuodostuksen parantamista (itävaltalainen patentti 278.000) ja osaksi sitä, että rikkipitoiset yhdisteet 3 59991 voidaan jättää pois lisäämällä substituoituja fenyyliguanidiineja (itävaltalainen patentti 278.776) tai vastaavasti substituoituja isosyanididihalogeenididerivaattoja (itävaltalainen patentti 284.838. Tässä menetelmässä on saanto tosin perustana olevaan aniliinijohdannaiseen verrattuna korkeampi, mutta kuitenkin välillä 20 - 50 % teoreettisesta arvosta. Näiden substituoitujen 2-aryyliamino-2-imi-datsoliiniderivaattojen asyylijohdannaiset saadaan belgialaisen patenttijulkaisun 741.947 mukaan asyloimalla vastaavia aryyliamino-2-imidatsoliineja, jolloin tässä patenttijulkaisussa esitetyn mukaan aryyli-imidatsoliinien luonteesta tai asylointiaineena käytetyn happohalogenidin reaktiivisuudesta riippuen asyylitähde liitetään joko aniliinityppeen tai imidatsoliinityppeen.
Kaikille näille menetelmille on yhteistä, että imidatsoliinitähde muodostuu vasta rengasmuodostuksen kautta aniliiniderivaatan kanssa kondensoinnin jälkeen. Nyt voitiin edelliseen verrattuna päinvastaisesta todeta, että tunnettujen ja arvokkaiden substituoitujen 2-aryyliamino-2-imidatsoliiniderivaattojen valmistus on oleellisesti yksinkertaisempaa ja saannoiltaan huomattavasti parempi, jos vastaavasti substituoitu aniliini kondensoidaan l-asyyli-imidatsolidiini-2-onin kanssa, jolloin yllättävässä reaktiossa syntyy välituotteita, jotka neutraloitaessa vesipitoisessa väliaineessa muuttuvat 2-aryyliamino-2-imidatsoliinin N-asyyliderivaatoiksi.
Sekä nämä, yhdisteen luonteesta riippuen enemmän tai vähemmän stabiilit välituotteet, että myös niistä valmistettavat N-asyylijohdannaiset voidaan yllättävästi sangen helposti, esimerkiksi yksinkertaisesti keittämällä alkoholien kanssa, lohkaista vastaaviksi vapaiksi aryyli-amino-2-imidatsoliineiksi, jolloin kokonaissaannot verrattuna aniliini-derivaattaan nousevat yli 70 %:iin teoreettisesta arvosta.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on aikaansaada uusi ja edullinen menetelmä tunnettujen, farmakolisesti vaikuttavien 2-aryyliamino- 2-imidatsoliinijohdannaisten valmistamiseksi.
Keksinnön mukainen menetelmä tunnetaan siitä, että aniliinijohdannainen, jonka yleiskaava on 4 59991 :x)--
2 (ID
r3 jossa R^, ja R3 tarkoittavat saunaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan l-asyyli-imidatsolidin-2-onien kanssa, joiden yleiskaava on 0
II
Rc-N NH
I___i (III) jossa R5 tarkoittaa alifaattista tai aralifaattista karboksyylihappo-tähdettä, joka voi mahdollisesti olla substituoitu, tai alkyyli-, aralkyyli- tai aryylihiilihappotähdettä, kun mukana on vähintään 2, edullisesti vähintään 3 moolia fosforioksikloridia käytetyn kaavan II mukaisen aniliinijohdannaisen moolia kohden lämpötiloissa, jotka ovat huoneen lämpötilasta korkeintaan fosforioksikloridin kiehumislämpöti-laan, että fosforioksikloridin poistamisen jälkeen saatu välituote tai sen neutraloinnilla saatu kaavan I mukaisen yhdisteen asyylijohdannainen lohkaistaan käsittelemällä alifaattisilla, edullisesti primäärisillä, alkoholeilla, epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla tai alkalisesti reagoivilla alkalimetalli-, ammoniakki-, amiini- tai alkalialkoholaatti-yhdisteillä ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet eristetään vapaana emäksenä tai niiden suoloina epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
Yleensä lisätään kaavan II aniliiniderivaattaa ja 1-asyyli-imidatso-liini-2-onia suunnilleen yhtä suuret moolimäärät. On myöskin mahdollista käyttää yhtä reaktioaineosaa pieni ylimäärä, esim. noin 10 - 20 % toisen reaktioaineosan suhteen. Myös huomattavasti suuremmalla ylimäärällä tapahtuu reaktio periaatteessa samalla tavalla, kuitenkin täytyy ottaa huomioon tietyt saantohäviöt, esimerkiksi pyörein luvuin 75 % saannon pieneneminen tilaaottavien sivureaktioiden takia. Tarkoituksenmukaisesti lisätään kaavan II aniliiniderivaatan moolia kohti vähintään 3 moolia fosforioksikloridia, koska silloin 5 59991 kaavan I mukainen lopputuote tulee optimaalisen puhtaaksi. Erityisen edullista on käyttää samanaikaisesti fosforioksikloridia liuottimena reaktioainesosalle. Voidaan kuitenkin myös työskennellä käyttäen inerttejä liuottimia, esimerkiksi kloorihiilivetyjä, reaktioväliaineena. Reaktion lopussa poistetaan tarkoituksenmukaisesti ylimääräinen fosfori-oksikloridi, mikä sopivimmin tapahtuu tislaamalla. Hapan haihdutus-jäännös sisältää tällöin fosforipitoisen välituotteen, jota useimmissa tapauksissa ei voida eristää ja joka käsiteltäessä vedellä kylmässä, esim. jäävedellä, lohkeaa kaavan I mukaisten yhdisteiden asyylijoh-dannaiksi ja vieläkin nopeammin käsiteltäessä vesipitoisilla alkali-silla väliaineilla, esim. natriumkarbonaattiliuoksella tai laimealla natriumhydroksidilla. Tämä neutraloiminen voidaan suorittaa sekä suoraan lisäämällä vesipitoista väliainetta haihdutusjäännökseen tai myöskin liuottamalla viimeksi mainittu orgaaniseen liuottimeen, kuten metyleenikloridiin ja käsittelemällä liuosta jääkylmällä vedellä tai aikalisillä liuoksilla.
Kaavan I yhdisteiden asyylijohdannaiset, jotka neutraloitaessa saadaan kiinteässä muodossa, ovat yhtenäisiä, hyvin kiteytyneitä tuotteita tarkkoine sulamispisteineen, joiden rakenne on vaikeasti yksiselitteisesti määriteltävissä. IR- ja NMR-spektrien perusteella voidaan useimmissa tapauksissa olettaa, että asyylitähde on sidottu toiseen typpiatomeista imidatsoliinirenkaassa eikä aniliinityppeen, päinvastoin kuin useimmissa niistä yhdisteistä, jotka on selostettu belgialaisessa patenttijulkaisussa 741.947 ja jotka siinä on pienin poikkeuksin merkitty yhdisteiksi, joissa asyylitähde on aniliinitypessä. Useissa tapauksissa, esim. 2-(21,61-dikloorifenyyliamino)imidatsoliinin ase-tyyli- ja fenasetyyliyhdisteessä voidaan tämän ohella oleellisesti pienissä määrin emäliuoksesta eristää vielä yksi, helpommin liukeneva asetyyli- tai fenasetyylijohdannainen, joka niinikään sisältää asyyli-tähteen sidottuna imidatsoliinityppeen. Nämä kummatkin löydetyt ase-tyyli vast. fenasetyyliderivaatat eivät IR- ja NMR-spektrin ja P -arvojen perusteella ole identtisiä belgialaisen patenttijulkaisun 741.947 mukaisella menetelmällä saatujen 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-imidatsoliinin asetyyli- vast, fenasetyyliderivaattojen kanssa, vaikkakin tässä määrätään fenasetyyliderivaatalle toinen rakenne kuin asetyylidetivastalle . Vaikeammin liukenevat, keksinnön mukaisen menetelmän päätuotetta esittävät asyyliderivaatat ovat helposti lohkaistavissa kaavan I yhdisteiksi, mikä on keksinnölle oleellista. Kaavan I yhdisteiden asyyliderivaatat omaavat kaikki, vaikkakin eri vahvuisina, myöskin verenpainetta alentavan ja keskushermostoa vaimentavan vaikutuksen, kuten 6 59991 kaavan I mukaisista yhdisteistä on tunnettua.
Asyyliryhmien lohkaiseminen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi onnistuu sekä hapoilla, etenkin mineraalihapoilla että orgaanisilla hapoilla, kuten esim. etikkahapolla että myös alkalisesti reagoivilla aineilla, kuten natronlipeällä, kalilipeällä, soodalla, ammoniakilla, primäärisillä, sekundäärisillä tai teriäärisillä amiineilla kuten alkyylianeilla, esim. n-butyyliamiinilla, etanoiamiinilla, bentsyyliamiinilla tai piperidiinillä tai alkalialkoholaateilla.
Tällöin voi monissa tapauksissa lohkaisemiseen käytetty aine vaikuttaa käyttämättä liuotus- tai ohennusainetta, esim. lohkaistaessa laimeilla hapoilla tai lipeillä tai orgaanisilla amiineilla. Niissä tapauksissa, jolloin lohkaiseva aine on kiinteä tai kaavan I yhdiste, jossa ei ole vety, liukenee liian vähän, on suositeltavaa lisätä sopivaa liuotus- tai ohennusainetta. Useissa tapauksissa on suotavaa suorittaa saippuointi lämmössä, esim. lämpötiloissa välillä 60 ja 120°, sopivim-min reaktioväliaineen kiehumislämpötilassa, liian pitkien reaktioaiko-jen välttämiseksi. Kuumennusaika vaatii tällöin useimmin enemmän kuin 1 tunnin, sopivimmin useita tunteja.
Yllättävästi on osoittautunut, että asyylitähteen lohkaiseminen alemmilla alifaattisilla alkoholeilla ja sopivimmin primäärisellä alkoholilla on mahdollista ja sujuu erityisen suotuisasti- Yleensä on suotavaa liuottaa asyyliyhdisteet alkoholiin ja keittää refluksoiden. Lohkaiseminen on tässä työtavassa erittäin hellävaraista, saanto on yli 90 % eikä käytännöllisesti katsoen synny lainkaan sivutuotteita.
Keksinnön mukaisen menetelmän onnistumiseksi ei ole tarpeen valmistaa asyyliyhdisteitä. Riittää, kun fosforioksikloridin ylimäärä poistetaan kondensaation reaktiotuotteesta tislaamalla, jolloin lohkaiseva agentti lisätään suoraan haihdutusjäännökseen, joka sisältää fosforipitoisen välituotteen. Suoritetun lohkaisun jälkeen saatu lopputuote saadaan siitä huolimatta täysin puhtaana ja kokonaissaantoa voidaan tämän johdosta vieläkin nostaa verrattuna kaavan II aniliiniderivaattaan.
Tämä "säilömismenetelmä" on osoittautunut eritysen edulliseksi valmistettaessa tunnettua vaikuttavaa ainetta 2-(21,6'-dikloorifenyyliamino- 2-imidatsoliinia, joka tällä uudella menetelmällä saadaan erityisen yksinkertaisella tavalla ja suuremmin saannoin kuin tähän asti. Reaktiotuotteiden eristäminen voi tapahtua joko suoraan emäksinä tai hapettamisen jälkeen suoloina. Jos esimerkiksi asyyliryhmien lohkaiseminen suoritetaan hapoilla, niin saostuu useissa tapauksissa suola, 7 59991 esim. hydrokloridi vesiliuoksesta kiteytymänä ja voidaan suodattamalla saada heti puhtaana.
Lähtöaineena käytetyt kaavan III mukaiset l-asyyli-imidatsoliini-2-onit ovat muutamia vähäisiä poikkeuksia lukuunottamatta uusia. Ne voidaan saada asyloimalla etylee-niureaa yhdessä vaiheessa aina 80 % saaliina.
Keksinnön mukaista menetelmää selostetaan lähemmin seuraavassa esitetyin esimerkein. Esimerkki 1 217,3 g l-asetyyli-imidatsolidin-2-onia (ylimäärä 10 %), 250 g 2,6-dikloorianiliinia ja 2245 ml POCI3 sekoitetaan 68 tuntia SO^rssa. POCI3 poistetaan mahdollisimman täydellisesti tyhjössä, jäännökseen lisätään 10 kg jäitä ja säädetään alkaliseksi 25 %:lla natriumhydroksidilla samalla jäähdyttäen jäissä. Uutetaan kolme kertaa CH2Cl2slla, yhdistetyt uutteet pestään kerran 1 n natriumhydroksidilla ja kaksi kertaa vedellä, kuivataan ja haihdutetaan tyhjössä kuiviin» l-asetyyli-2-(21,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin saanto on 403,0 g, mikä on 92,5 % teoreettisesta laskettuna 2,6-dikloo-rianiliinin suhteen.
Kiteyttämällä uudelleen tolueenista saadaan 337,0 g puhdasta 1-asetyyliyhdistettä (80,3 % teoreettisesta, Sp. 164 - 167¾).
Analyysi (laskettu + 0,1 moolia HjO) cllHliC2.2N3°
Laskettu: C 48,24 H 4,12 N 15,34 O 6,42 Cl 25,88
Saatu : 48,4 4,1 15,1 6,3 25,7 Lähtöaineena käyttty l-asetyyli-imidatsolidin-2-oni saadaan asetyloimalla etyleeni-ureaa keittämällä etikkahappoanhydridissä. Sp. 184 - 186¾.
337,0 g 1-asetyyliyhdistettä käytetään refluksoiden 6 tuntia 4 l:ssa metanolia. Meta-noli haihdutetaan tyhjiössä, ruskehtava öljymäinen jäännös liuotetaan 1,3 l:aan etanolia ja lisätään noin 2 g aktiivihiiltä. Sekoitetaan 10 minuuttia huoneen lämpötilassa ja suodatetaan. Suodos jäähdytetään O^een, lisätään 20 %:sta alkoholipitoista suolahappoa tipottain ja samalla sekoittaen (300 ml) ja sen jälkeen saostuminen saatetaan loppuun lisäämällä 1,8 1 eetteriä. Sekoitetaan vielä 20 minuuttia O^ssa, suodatetaan, pestään etanoli/eetterillä ja kuivataan.
Saanto: 313,1 g (so. 94,9 % teoreettisesta) 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidat-soli ini-hydrokloridi
Kokonaissaanto 2,6-dikloorianiliinin suhteen on siten 76,2 % teoreettisesta,
Sp. 304 - 310¾ (hajoaa).
Analyysi (laskettu sisältävän 0,1 moolia vettä) CgHgC^s-HCl Laskettu: C 40,28 H 3,82 N 15,66 O 0,61 Cl 39,63
Saatu : 40,4 3,7 15,7 0,7 (= ) Cl 39,5 8 59991
Esimerkki 2: 544,3 mg (2 moolia) esimerkin 1 mukaisesti valmistettua 1-asetyyliyhdistettä ja 8 ml In suolahappoa kuumennetaan 4,5 tuntia refluksoiden, jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja annetaan seistä 16 tuntia tässä lämpötilassa, jolloin saostuu kiteitä. Nämä suodatetaan, pestään pienellä vesimäärällä ja kuivataan.
Saanto: 355 mg 2-(2’ ,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia, mikä on 66,5 % teoreettisesta.
Sualmispiste: 304 - 310°C (hajoaa).
Esimerkki 3: 5.0 g 1-asetyyliyhdistettä, joka on valmistettu esimerkin 1 mukaisesti, keitetään 15 tuntia refluksoiden etanolissa. Haihdutetaan tyhjiössä, lisätään 25 ml etanolia ja syntynyt liuos jäähdytetään 0°C:een. Tähän liuokseen lisätään alkoholipitoista suolahappoa, kunnes liuoksen reaktio on hapan, ja saostetaan hydrokloridi lisäämällä 25 ml eetteriä. Annetaan seistä 2,5 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatetaan, pestään etanoli/eetterillä ja kuivataan.
Saanto: 3,80 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia, mikä on 77 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 304 - 310°C (hajoaa).
Esimerkki 4: 5.0 g esimerkin 1 mukaista 1-asetyyliyhdistettä pidetään 15 tuntia 95°C:ssa 50 ml:ssa n-butanolia. Jatkokäsitellään esimerkin 3 mukaisesti, jolloin saadaan 4,18 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridia, mikä on 84,8 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 304 - 310°C (hajoaa).
Esimerkki 5: 0,23 g natriumia liuotetaan 100 ml:aan metanolia, lisätään siihen 2,72 g esimerkin 1 mukaista 1-asetyyliyhdistettä ja seoksen annetaan seistä 16 tuntia huoneen lämpötilassa. Metanoli poistetaan kokonaan tyhjiössä, jäännökseen lisätään vettä, uutetaan kolme kertaa CH^C^tlla, CF^Clj-faasi pestään vedellä neutraaliksi, kuivataan natriumsulfaatil-la ja haihdutetaan, öljymäinen »jäännös liuotetaan 15 ml:aan etanolia 9 59991 ja lisätään 20-prosenttista alkoholipitoista suolahappoa, kunnes reaktio on voimakkaasti hapan. Kiteytyminen tapahtuu lisäämällä 100 ml eetteriä. Annetaan seistä huoneen lämpötilassa 3 tuntia, suodatetaan, pestään kiteytytvä etanoli/eetterillä ja eetterillä ja kuivataan.
Näin saadaan 2,36 g 2-C2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridia (88,5 % teoreettisesta).
Sualmispiste: 304 - 310°C (hajoaa)
Yhdiste saostuu analyysipuhtaana.
Esimerkki 6: 2,72 g esimerkin 1 mukaista 1-asetyyliyhdistettä kuumennetaan 4 tuntia refluksoiden 50-prosenttisessa etikkahapossa ja lopuksi haihdutetaan täydellisesti. Jäännös liuotetaan 5 ml:aan etanolia, lisätään etanoli-pitoista suolahappoa, kunnes reaktio on voimakkaasti hapan, lisätään 50 ml eetteriä ja annetaan seistä seoksen jonkin aikaa huoneen lämpötilassa. Suodatetaan, kiteytymä pestään eetterillä ja kuivataan. Näin saadaan 2,55 g 2-(2',6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia, mikä on 95,9 % teoreettisesta.
Yhdiste on analyysipuhdas.
Esimerkki 7: 1.0 g esimerkin 1 mukaista 1-asetyyliyhdistettä liuotetaan 15 ml:aan piperidiiniä ja keitetään 22 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen haihdutetaan kuiviin. Jäännökseen lisätään kaksi kertaa 15 ml absoluuttista tolueenia ja kummallakin kerralla haihdutetaan. Saatu kiteinen jäännös liuotetaan 10 ml:aan etanolia, jäähdytetään 0°C:een, lisätään 20-prosenttista etanolipitoista suolahappoa, kunnes reaktio on vdmakkaasti hapan, saostetaan hydrokloridi lisäämällä 12 ml eetteriä ja annetaan seistä jonkin aikaa 0°C:ssa. Kiteet suodatetaan, pestään etanoli/eetterillä ja kuivataan. 2—(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridin saanto: 882 mg ( 90,8 % teoreettisesta), sulamispiste: 304 - 310°C. Aine on analyysipuhdasta.
Esimerkki 8: 8.1 g 2,6-dikloorianiliinia ja 7,05 g l-asetyyli-imidatsolidin-2-onia sekoitetaan 72 tuntia 50°C:ssa 72,8 mlrssa fosforioksitrikloridia. Ylimääräinen POCl^ tislataan pois tyhjiössä, öljymäinen jäännös liuotetaan 500 ml:aan metanolia, haihdutetaan tyhjiössä noin 100 ml:aan 10 59991 ja keitetään 3 tuntia refluksoiden. Tämän jälkeen seos jäähdytetään huoneen lämpötilaani lisätään hitaasti ja samalla sekoittaen 400 ml eetteriä, annetaan seistä jonkin aikaa huoneen lämpötilassa ja suodatetaan. Kiteet pestään etanoli/eetterillä ja eetterillä ja kuivataan.
2-(2',6,-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridin saanto on 10,5 g, mikä on 78,8 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 204 - 310°C (hajoaa).
Esimerkki 9: 8,1 g 2,6-dikloorianiliinia ja 9,45 g l-karbetoksi-imidatsolidin-2-onia (sulamispiste: 123 - 126°C) (ylimäärä 10 %) sekoitetaan 60 tuntia 50°C:ssa 74 ml:ssa fosforioksitrikloridia. Sen jälkeen ylimääräinen POCl-j tislataan pois tyhjiössä ja sitkeä jäännös lisätään seokseen, jossa 70 ml 40-prosenttista natriumhydroksidia ja 500 g jäitä. Saatu liuos uutetaan kolme kertaa eetteri/etyyliasetaatilla, orgaaninen faasi pestään neutraaliksi, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Saadaan 14,46 g sitkeää öljyä, joka liuotetaan 200 ml:aan metanolia ja keitetään 6 tuntia refluksoiden. Metanoli poistetaan tyhjiössä ja hartsi-mainen jäännös liuotetaan kuumana 50 ml:aan etanolia, jäähdytetään 0°C:een ja lisätään 11 ml 21-prosenttista etanolipitoista suolahappoa. Hydrokloridi saostetaan 100 ml:11a eetteriä, annetaan seistä 1/2 tuntia 0°C:ssa, suodatetaan, pestään etanoli/eetterillä ja kuivataan.
Saanto: 10,46 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia, mikä on 78,6 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 304 - 310°C. Aine on analyysipuhdasta.
Lähtöaineena käytetty l-karbetoksi-imidatsolidin-2-oni saadaan asyloi-malla etyleeniureaa kloorihiilihappoetyyliesterin kanssa pyridiinissä 60°C:ssa, sulamispiste: 124 - 126°C.
Esimerkki 10: 16,2 g 2,6-dikloorianiliinia ja 15,63 g 1-propionyyli-imidatsolidin-2-onia (ylimäärä 10 %) 146 ml:ssa fosforioksitrikloridia pidetään 50°C:ssa samalla sekoittaen 70 tuntia. Sen jälkeen ylimääräinen PoCl^ tislataan pois tyhjiössä ja jäännökseen lisätään jää/vettä, kunnes liukeneminen on tapahtunut täydellisesti. Tämän jälkeen säädetään jäissä jäähdyttäen 4n natriumhydroksidilla alkaliseksi ja uutetaan neljä kertaa etyleeni-asetaatilla. Orgaaninen faasi pestään neutraaliksi, kuivataan natrium-sulfaatilla ja haihdutetaan. Väritön jäännös liuotetaan 100 ml:aan iso- u 59991 propanolia lämmittäen, jäähdyttäen, jolloin eroaa väritön kiteytymä.
Tämä suodatetaan, pestään pienellä määrällä isopropanolia ja kuivataan.
2 — (2 *,61-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin propionyylijohdannaisen saanto = 24,6 g eli 86,0 % teoreettisesta.
Sualmispiste: 143-146°C Analyysi: Ci_2^i3^2N3°
Laskettu: C 50,37 H 4,58 N 14,68 0 5,59 Cl 24,78
Saatu: 50,4 4,7 14,8 5,8 24,5 Lähtöaineena käytetty l-propionyyli-imidatsolidin-2-oni saadaan saattamalla etyleeniurea reagoimaan propionihappoanhydridin kmssa keittämällä. Sulamispiste on 151-154°C.
6,0 g tätä propionyyliyhdistettä kuumennetaan refluksoiden 5,5 tuntia 100 ml:ssa metanolia. Liuotin haihdutetaan tyhjiössä kuiviin, väritön, hartsimainen jäännös liuotetaan kuumana 30 ml:aan etanolia, jäähdytetään 0°C:een ja lisätään 5 ml 20-prosenttista etanolipitoista suolahappoa. Hydrokloridin saostuminen saatetaan loppuun 70 ml :11a eetteriä. Suodatetaan, pestään etanoli/eetterillä ja eetterillä ja kuivataan.
2 — (2 6' -dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini.HCl saanto = 4,95 g eli 88,8 % teoreettisesta.
Yhdiste saostuu analyysipuhtaana.
Esimerkki 11: 16,3 g 2,6-dikloorianiliinia ja 17,18 g l-n-butyryylimidatsolidin-2-onia (ylimäärä 10 %) sekä 146 ml POCl^ saatetaan ‘reagoimaan täydellisesti esimerkin 10 mukaisesti ja jatkokäsitellään. 2-(2',61-dikloorifenyyli-amino)-2-imidatsoliinin butyryy li johdannaisen saanto on 23,95 g eli 80 % teoreettisesta.
Analyysiä varten yhdiste kiteytetään uudelleen sykloheksaanista ja kuivataan 8 tuntia 80°C:ssa ja 0,1 torrin paineessa.
Sulamispiste: 107 - 108°C.
Analyysi: C-^H^gC^NgO
Laskettu: C 52,01 H 5,03 N 13,99 0 5,32 Cl 23,62
Saatu: 52,3 5,1 13,7 5,3 23,9 Lähtöaineena käytetty l-n-butyryyli-imidatsolidin-2-oni saatiin saattamalla etyleeniurea reagoimaan n-voihappo-anhydridin kanssa pyridiinissä samalla refluksoitaessa. Sulamispiste: 98 - 10?°C.
59991 12 25.0 g tätä butyryyliyhdistettä keitetään 6 tuntia 150 ml:ssa meta-nolia. Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 10 mukaisesti. 2-(2’,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridin saanto on 17,65 g eli 80 % teoreettisesta.
Esimerkki 12: 16,2 2,6-dikloorianiliinia ja 24,2 g 1-bentsyylioksikarbonyyli-imidat-solidin-2-onia saatetaan reagoimaan 146 ml:ssa foeforioksitrikloridia ja jatkokäsitellään esimerkin 10 mukaisesti.
2-( 2 ' ,6 '-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin bentsyylioksikarbo-nyylijohdannaisen saanto on 34,0 g eli 93,6 % teoreettisesta. Yhdiste on sitkeä, kiteytymätön hartsi. Pienestä määrästä tätä hartsia valmistetaan pikraatti. Sulamispiste: 193 - 200°C
Analyys 1: C23H20C12N6°9
Laskettu: C 46,40 H 3,38 N 14,11 0 24,18 Cl 11,91
Saatu: 46,7 3,1 14,3 24,0 12,0 Lähtöaineena käytetty l-bentsyylioksikarbonyyli-imidatsolidin-2-oni saadaan saattamalla etyleeniurea reagoimaan karbobentsoksikloridin kanssa pyridiinissä huoneen lämpötilassa.
Sulamispiste: 188 - 190°C.
33.0 g tätä bentsyylioksikarbonyyliyhdistettä lohkaistaan esimerkissä 10 kuvatulla tavalla metanolilla ja jatkokäsitellään. Saadaan analyysi-puhdasta 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino-2-imidatsoliini-hydrokloridia, sulamispiste: 304 - 310°C (hajoaa).
Esimerkki 13: 8,1 g 2,6-dikloorianiliinia saatetaan reagoimaan 11,30 g:n kanssa 1-fenyyliasetyyli-imidatsolidin-2-onia (ylimäärä 10 %) 73 ml:ssa fosfori-oksitrikloridia esimerkissä 10 kuvatulla tavalla ja jatkokäsitellään. Saanto: 15,0 g l-fenyyliasetyyli-2-(2',6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, sulamispiste 170°C = 78 % teoreettisesta.
Analyysi: C^H^C^N^O
Laskettu: C 58,63 H 4,34 N 12,07 0 4,59 Cl 20,36
Saatu: 59,0 4,3 12,0 4,3 20,5 Lähtöaineena käytetty l-fenyyli-asetyyli-imidatsolidin-2-oni saadaan saattamalla etyleeniurea, fenyyliasetyylikloridi ja antipyridiini rea- 13 59991 goimaan 90°C:ssa yhdessä sulattamalla.
Sulamispiste: 112 - 114°C.
5,00 g tätä 1-fenyyliasetyyliyhdistettä keitetään refluksoiden 17 tuntia 50 ml:ssa metanolia. Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 12 mukaisesti.
2-C2' ,6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydrokloridin saanto on 3,6 g eli 94,7 % teoreettisesta. Yhdiste on analyysipuhdasta.
Esimerkki 14: 3,48 g tätä 1-fenyyliasetyyliyhdistettä, joka on valistettu esimerkin 13 mukaisesti, keitetään 5 tuntia refluksoiden 50 ml:ssa n-butyyli-amiinia. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä kokonaan; jäännökseen lisätään kaksi kertaa 20 ml bentseeniä ja haitöutetaaan kummallakin kerralla kuiviin. Väritön, kiteinen jäännös liuotetaan 25 ml:aani etanolia, lisätään kylmässä 20-prosenttista alkoholipitoista suolahappoa, lisätään 50 ml eetteriä ja pidetään seos jonkin aikaa 0°C:ssa. Kiteet erotetaan imulla, pestään etanoli/eetterillä ja kuivataan.
Saanto: 2,54 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia, eli 92,1 % teoreettisesta; analyysipuhdas.
Esimerkki 15: 16,2 g 2,6-dikloorianiliinia ja 17,2 g 1-isobutyryyli-imidatsolidin- 2-onia sekä 146 ml fosforioksitrikloridia saatetaan reagoimaan ja jat-kokäsitellään esimerkis&ä 10 kuvatulla tavalla. Saatu raakatuote kiteytetään uudelleen i-propanolista, jolloin saadaan 27,6 g (90,0 % teoreettisesta).
Saadun 2-(2* ,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin isobutyryyli-johdannaisen sulamispiste on 162 - 164°C (sublimoituu 110°C:sta lähtien)
Analyysi: C13H15C12N3°
Laskettu: C 52,01 H 5,04 Cl 23,62 N 13,99 0 5,32
Saatu: 52,4 5,1 23,6 13,7 5,2 Lähtöaineena käytetty l-isobutyryyli-imidatsolidin-2-oni valmistetaan saattamalla etyleeniurea reagoimaan isovoihappokloridin ja antipyri-diinin kanssa 90°C:ssa.
Sulamispiste: 110-112°C.
Esimerkki 16: m 59991 3,2 g 2,6-dikloorianiliinia ja 3,4 g 1-syklopropyylikarbonyyli-imi-datsolidin-2-onia saatetaan reagoimaan 29 ml:ssa fosforioksitriklo-ridia ja ,jatkokäsitellään esimerkin 10 mukaisesti.
Saanto: 5,15 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin syklopropyylikarbonyylijohdannaista eli 86,4 % teoreettisesta;
1- propanolista Sulamispiste: 147 - 149°C
Analyysi: ci3Hi3C12N 0 (lask. + 0,1 moolia vettä)
Laskettu: C 52,08 S 4,43 Cl 23,65 N 14,02 0 5,87
Saatu: 52,2 4,4 23,7 13,9 6,0 Lähtöaineena käytetty l-syklopropyylikarbonyyli-imidatsolidin-2-oni valmistetaan saattamalla syklopropyylikarbonyylihappokloridi reagoimaan etyleeniurean kanssa pyridiinissä huoneen lämpötilassa. Sulamispiste: 147 - 154°C.
1,49 g näin saatua syklopropyylikarbonyyliyhdistettä refluksoidaan 25 tuntia 30 ml:ssa metanolia. Sen jälkeen jatiokäsitellään esimerkin 10 mukaisesti.
Saanto: 1,15 g 2-(2',6?-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia eli 83 % teoreettisesta analyysipuhdasta ainetta.
Esimerkki 17: 8,1 g 2,6-dikloorianiliinia ja 11,1 g 1-fenoksiasetyyli-imidatsolidin- 2- onia sekoitetaan 80°C:ssa 75 ml:ssa fosforioksitrikloridia. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä, jäännös liuotetaan metyleenikloridiin ja tiputetaan 0°C:ssa samalla sekoittaen liuos, jossa on 80 g kalium-bikarbonaattia 500 ml:ssa vettä. Faasit erotetaan, vesifaasi uutetaan vielä kaksi kertaa metyleenikloridilla, yhdistetyt orgaaniset faasit pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan ja haihdutetaan. Kiteinen jäännös kiteytetään uudelleen hyvin pienenstä määrästä asetonitriiliä.
2-(21,61-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin fenoksiasetyylijohdannaisen saanto on 15,36 g eli 84,5 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 175 - 178°C.
15
Analyysi: (Ci7^isCl2N3®2; 364,239) laskettu sisältävän 0,3 ml vettä Laskettu: C 55,26 H 4,25 N 11,37 0 9,95 Cl 19,18
Saatu: 54,8 4,3 11»*+ 9,8 19,4 Lähtöaineena käytetty l-fenoksiasetyyli-imidatsolidin-2-oni voidaan valmistaa saattamalla etyleeniurea reagoimaan fenoksiasetyylikloridin kanssa 130°C:ssa ilman liuotinta.
Sulamispiste: 188 - 190°C.
2,0 g näin saatua fenoksiasetyyliyhdistettä saatetaan reagoimaan 40 ml kanssa metanolia ja jatkokäsitellään esimerkin 10 mukaisesti.
Saanto: 1,23 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliini-hydro-kloridia eli 88,2 % teoreettisesta analyysipuhdasta ainetta.
Esimerkki 18:
Esimerkin 16 mukaisesti saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään 16,2 g 2,6-dikloorianiliiriia ja 20,62 g 1-karbofenoksi-imidatsolidin-2-onia 146 ml:ssa fosforioksitrikloridia.
Saanto: 29,1 g l-karbofenoksi-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia eli 83 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 152 - 155°C.
Analyysi: ^5^13^2^3^2
Laskettu: C 54,87 H 3,74 Cl 20,24 N 12,00 0 9,13
Saatu: 55,2 3,8 20,2 11,9 9,3 Lähtöaineena käytetty l-karbofenoksi-imidatsolidin-2-oni valmistetaan saattamalla etyleeniurea reagoimaan kloorihiilihappofenyyliesterin ja antipyridiinin kanssa 90°C:ssa.
Sulamispiste: 175 - 183°C.
3,5 g 1-karbofenoksi-2-( 2 ' ,6 ' -dikloorifenyyliamino)-2-imidatsolidiiiLa keitetään refluksoiden seoksessa, jossa on 25 ml dioksaania 25 ml 10-prosenttista etikkahappoa. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan veteen, säädetään alkaliseksi 4n natriumhydroksidilla ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi pestään neutraaliksi pienellä määrällä, vettä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Värittömät kiteet liuotetaan etanoliin, jäähdytetään 0°C:een, säädetään happameksi alkoholipitoisella suolahapolla ja alkava kiteytyminen saatetaan loppuun noin 50 ml:11a eetteriä. Erotetaan suodattamalla ja pestään etanoli/eet-terillä ja kuivataan. Saanto: 2,20 g eli 83 % teoreettisesta. Aine on analyysipuhdasta.
59991 16
Esimerkki 19: 8,1 g 2,4-dikloorianiliinia (0,05 moolia) ja 7,8 g 1-propionyyli-imidatsolidin-2-onia sekoitetaan 73 tuntia 60°C:ssa 72 ml:ssa fosfori-oksitrikloridia. Sen jälkeen P0Clg poistetaan tyhjiössä, jäännsö liuotetaan 80 ml:aan metyleenikloridia, lisätään 80 g jäitä ja ravistellaan voimakkaasti 30 minuuttia. Sen jälkeen alkalisoidaan 40-prosent-tisella natriumhydroksidilla, ravistellaan edelleen 10 minuuttia ja faasit erotetaan. Vesifaasi uutetaan vielä kaksi kertaa metyleeni-kloridilla, yhdistetyt metyleenikloridifaasit pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. 2-(2’,4’-di-kloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin propionyylijohdannaista saadaan 12,33 g eli 86,2 % teoreettisesta kiteisenä jäännöksenä. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen i-propanolista.
Sulamispiste: 129 - 131°C.
Laskettu: C 50,37 H 4,58 N 14,68 0 5,59 Cl 24,78
Saatu: 50,5 4,5 14,4 5,8 24,5 2,86 g (0,01 moolia) tätä propionyyliyhdistettä keitetään refluksoiden 13 tuntia 30 ml:ssa metanolia. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä, jolloin saadaan kiteisenä jäännöksenä 2,30 g eli 88,5 % teoreettisesta 2-(2',4'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia. Analyysiä vartenki-teytetään uudelleen pienenstätolueenimäärästä. Sulamispiste: 138 -13 9°C.
Analyysi: (CgHgCl2N2i 230,102)
Laskettu: C 46,98 H 3,97 N 18,24 Cl 30,81
Saatu: 46,6 3,9 17,8 30,9
Esimerkki 20: 12,75 g o-kloorianiliinia ja 14,09 g l-asetyyli-imidatsolidin-2-onia sekoitetaan 71 tuntia 60°C:ssa 144 ml:ssa fosforioksitrikloridia. Jatkokäsitellään esimerkin 19 mukaisesti, jolloin saadaan kiteiseinä tuotteena 2 — (2 *-kloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin asetyylijohdan-naista 15,45 g eli 65,3 %. Analjjsiä varten kiteytetään uudelleen i-propanolista ja tolueenista.
Sualmispiste: 142-143°C Analyysi: (c1]lH12C1N30j 237,688) .Laskettu: C 55,59 H 5,08 N 17,68 0 6,73 Cl 14,92
Saatu: 55,7 5,1 17,5 7,3 14,6 17 59991 2,37 g asetyyliyhdistettä keitetään refluksoiden 13 tuntia 30 ml:ssa metanolia. Reaktioseos haihdutetaan tyhjiössä, jolloin saadaan kiteisenä jäännöksenä 1,80 g (92,3 % teoreettisesta) 2-(2’-kloorifenyyli-amino)-2-imidatsoliinia. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen to-lueenista.
Analyysit (CgH^gClNg, 195,650) Sulamispiste: 130 - 133°C Laskettu: C 55,25 H 5,17 Cl 18,11
Saatu: 55,1 5,2 18,2
Esimerkki 21:
5,02 g 2,6-dibromianiliinia ja 2,82 g l-asetyyli-imidatsoliini-2-onia sekoitetaan 66 tuntia 70°C:ssa 36 ml:ssa fosforioksitrikloridia. POClg poistetaan tyhjiössä, jäännös liuotetaan 70 ml:aan metyleenikloridia, lisätään noin 70 g jäitä, ravistellaan 45 minuuttia, lisätään 40-prosenttista natriumhydroksidia samalla lisäten vielä 30 g jäitä ja ravistellaan 15 minuuttia. Faasit erotetaan, vesifaasi uutetaan vielä kaksi kertaa metyleenikloridilla, yhdistetyt orgaaniset faasit pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Saadaan 8,13 g kiteistä jäännöstä, joka kiteytetään uudelleen isopropanolista. Saanto 5,56 g (77,1 % teoreettisesta) l-asetyyli-2-(2',6,-dibromifenyyliamino)-2-imidatsoliinia Sulamispiste: 182 - 185°C
Analyysi: (C^H^B^NgO; 361, 050) lask. sisältävän 0,1 moolia vettä Laskettu: C 36,41 H 3,09 N 11,58 0 4,86 Br 44,05
Saatu: 36,3 3,0 11,2 4,9 44,2 1,80 g l-asetyyli-2-(2',6,-dibromifenyyliamino)-2-imidatsoliinia keitetään refluksoiden 6 tuntia 20 ml:ssa metanolia. Sen jälkeen haihdutetaan, jäännös liuotetaan kuumana 15 ml:aan etanolia, jäähdytetään 0°C:een ja lisätään 1,5 ml 20-prosenttista etanolipitoista suolahappoa ja 20 ml eetteriä. Syntynyt sakka erotetaan suodattamalla ja pestään etanoli/eetterillä. 2-( 2 ' ,6 ,-dibromifenyyliamino)-2-imi-datsoliini-hydrokloridin saanto on 1,50 g (84,6 % teoreettisesta).
Aine on analyysipuhdasta, sulamispiste: 301 - 306°C (hajoaa)
Analyysi: (CgH^QBr^ClNg; 355,470)
Laskettu: C 30,42 H 2,84 N 11,82 Cl 9,98
Saatu: 30,6 2,9 11,5 9,9 59991 18
Esimerkki 22: 13,81 g o-nitroaniliinia ja 14,09 g l-asetyyli-imidatsolidin-2-onia sekoitetaan 69 tuntia 50°C:ssa 144 ml:ssa fosforioksitrikloridia. Ylimääräinen P0C13 poistetaan tyhjiössä, jäännös liuotetaan 200 ml:aan metyleenikloridia, lisätään 100 g jäitä ja ravistellaan seosta 15 minuuttia. Lopuksi lisätään vielä 50 g jäitä, seos aikaiisoidaan 40-prosenttisella natriumhydroksidilla, sekoitetaan 30 minuuttia ja faasit erotetaan. Vesifaasi uutetaan vielä kaksi kertaa metyleeniklo-ridilla, yhdistetyt orgaaniset faasti pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännöstä (21,28 g) hierretään etyyliasetaatin kanssa, annetaan seistä 1 tunti huoneen lämpötilassa, suodatetaan ja pestään etyyliasetaatilla.
Saanto: 13,09 g 2-(2'-nitrofenyyliamino)-2-imidatsoliinin asetyyli-johdannaista, mikä on 53,1 % teoreettisesta. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen metyylietyyliketonista.
Sulamispiste: 175°C.
Analyysi: (^11^12^4^3 * 248,244)
Laskettu: C 53,23 H 4,88 N 22,57 0 19,33
Saatu: 53,5 4,9 22,4 19,1 2,48 g asetyylijohdannaista keitetään refluksoiden 8 tuntia 50 ml:ssa metanolia. Sen jälkeen haihdutetaan kokonaan tyhjiössä. Keltainen kiteinen jäännös, joka on 2-(2,-nitrofenyyliamino)-2-imidatsoliinia, kiteytetään uudelleen tolueenisö. Sulamispiste: 165 - 169°C.
Analyysi: (CgH^QN1+02 *, 206,206)
Laskettu: C 52,41 H 4,88 N 27,16 0 15,55
Saatu: 52,5 5,0 27,4 15,3
Esimerkki 23: 12,1 g 2,6-dimetyylianiliinia ja 14,09 g 1-asetyyli-imidatsolidin-2-onia sekoitetaan 16 tuntia 50°C:ssa 145 ml:ssa fosforioksitrikloridia. Ylimääräinen POCl^ poistetaan tyhjiössä, jäännös liuotetaan 300 ml:aan metyleenikloridia ja tiputetaan hitaasti samalla voimakkaasti sekoittaen suspensioon, jossa on 70 g natriumbikarbonaattia 300 ml:ssa vettä. Sekoittamisen jälkeen sekoitetaan edelleen vielä 1,5 tuntia, faasit erotetaan, vesifaasi uutetaan vielä kolme kertaa metyleeniklo-ridilla, yhdistetyt orgaaniset faasit pestään kaksi kertaa vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännöstä (18,81 g) 59991 19 keitetään refluksoiden 32 tuntia 150 ml:ssa metanolia, haihdutetaan kuiviin, hierretään eetterin kanssa, suodatetaan, pestään eetterillä ja kuivataan. Saanto: 9,15 g (48,4 % teoreettisesta) 2-(2',6'-di-metyylifenyyliamino)-2-imidatsoliinia. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen bentseeni/sykloheksaanista (2:3).
Sulamispiste: 155 - 156°C Analyysi: 189,243)
Laskettu: C 69,82 H 7,99 N 22,19 Saatu: 69,8 8,0 22,2
Esimerkki 24: 14,1 g 2-kloori-6-metyyli-aniliinia ja 14,09 g 1-asetyyli-imidatsoli-din-2-onia sekä 146 ml POCl-j sekoitetaan 70 tuntia 50°C:ssa, haihdutetaan tyhjiössä, jäännökseen lisätään metyleenikloridia ja ravistellaan 30 minuuttia yhdessä 100 g kanssa jäitä. Sen jälkeen alkalisoidaan 40-prosenttisella natriumhydroksidilla, uutetaan kolme kertaa metyleeni-kloridilla (yhteensä 700 ml), metyleenikloridiliuos pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan 250 ml:aan eetteriä lämmittäen ja liukenemattomat aineet erotetaan suodattamalla. Eetteriliuos uutetaan kolme kertaa 70 ml :11a ja kaksi kertaa 40 ml:lla 2-prosenttista etikkahappoa, alkalisoidaan 4 n natriumhydroksidilla, jäähdytetään, saatu kiteytymä erotetaan suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan.
Saanto: 15,6 g 2-(2'-kloori-6'-metyyli-fenyyliamino)-2-imidatsoliinin asetyylijohdannaista eli 62,1 % teoreettisesta. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen pienestä määrästä isopropanolia ja kuivataan 80°C:ssa ja 0,01 torrin paineessa silikageelin päällä.
Analyysi: (C12H14N30C1; 251,715)
Laskettu: C 57,26 H 5,61 N 16,68 0 6,37 Cl 14,08
Saatu: 57,6 5,7 16,7 6,1 14,1 5,04 g asetyyliyhdistettä keitetään refluksoiden 10 tuntia metanolissa ja kiteinen jäännös kiteytetään uudelleen isopropanolista. Saanto: 3,29 g 2-(2'-kloori-6'-metyylifenyyliamino)-2-imidatsoliini eli 78,9 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 143 - 146°C
Laskettu: C 57,33 H 5,77 N 20,00 Cl 16,90
Saatu: 57,1 5,9 19,8 16,9
Esimerkki 25: 59991 20 15,6 g l-propionyyli-imidatsolidin-2-onia ja 12,3 g o-anisidiinia sekoitetaan 71 tuntia 50°C:ssa 146 mlrssa fosforioksitrikloridia. Ruskea liuos haihdutetaan tyhjiössä, otetaan metyleenikloridiin ja ravistellaan 30 minuuttia jäiden kanssa. Sen jälkeen alkalisoidaan 40-prosenttisella natriumhydroksidilla, faasit erotetaan ja vesifaasi uutetaan vielä kaksi kertaa 400 ml:lla metyleenikloridia. Yhdistetyt metyleenikloridiliuokset pestään neutraaliksi kylmällä kyllästetyllä keittosuolaliuoksella, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Punaiseksi värjäytynyt, osaksi kiteinen jäännös liuotetaan kuumana 300 ml:aan isopropanolia, suodatetaan kuumana ja jäähdytetään. Saatu kiteytymä erotetaan imulla ja kuivataan.
Saanto: 11,7 g 2-(21-metoksifenyyliamino)-2-imidatsolidiinin propio-nyylijohdannaista eli 47,4 % teoreettisesta.
Sulamispiste: 158 - 164°C.
Analyysi: : 247,300) laskettu sisältävän 0,2 moolia vettä,
Laskettu: C 62,25 H 6,99 N 16,75 0 14,02
Saatu: 62,2 7,0 16,6 13,9 4,94 g propionyyliyhdistettä keitetään refluksoiden 12 tuntia meta-nolissa. Jäännös liuotetaan kuumana 10 ml:aan etanolia, lisätään alkoholipitoista suolahappoa, kunnes reaktio on hapan, ja lisätään 10 ml eetteriä, jolloin erottuu kiteitä. Saanto: 2,30 g 2-(2'-metoksifenyy-liamino)-2-imidatsoliinia eli 51 % teoreettisesta.
Kiteet otetaan kloroformiin, ravistellaan kerran hyvin laimean nat-riumhydroksidin kanssa, pestään neutraaliksi vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Väritön jäännös keitetään n. 100 ml:ssa sykloheksaania, jäähdytetään, suodatetaan ja pestään syklohek-saanilla. Analyysiä varten kiteytetään uudelleen bentseeni/syklohek-saanista (1:1).
Sulamispiste: 120 - 122°C Analyysi: (C^H^NgOj 191 235)
Laskettu: C 62,82 H 6,85 N 21,98 0 8,37 Saatu: 62,8 6,9 21,9 8,7
Esimerkki 26: 59991 21 1.5 g l-asetyyli-2-(21,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, joka valmistettiin esimerkin 1 mukaisella tavalla, keitettiin palautusjäähdytintä käyttäen 3 tuntia 25 ml:ssa 5 %:sta viinihappo-liuosta. Liuos tehtiin alkaaliseksi kyllästetyllä soodaliuoksella, uutettiin 3 kertaa metyleenikloridilla, ja yhdistetyt metyleenikloridi-jakeet pestiin vedellä ja kuivattiin.
Saanto: 1,21 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 96.3 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Infrapunaspektrin, sekasulamispisteen ja ohutlevykromatografiän mukaan tämä tuote on identtinen puhtaan 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin kanssa.
Esimerkki 27: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, jota valmistettiin esimerkin 1 mukaisesti, saatettiin reagoimaan 25 ml:n kanssa 5 %:sta oksaalihappoliuosta ja saatu tuote puhdistettiin. Saanto: 1,20 g 2-(21,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 95.4 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 28: 1.5 g esimerkin 1 mukaan valmistettua l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino) -2-imidatsoliinia saatettiin reagoimaan esimerkin 26 mukaisesti 25 ml:n kanssa 5 %:sta HNO ja tuote puhdistettiin.
Saanto: 1,25 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 99,2 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 29: 1.5 g l-asetyyli-2-(2 ' , 6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia saatettiin reagoimaan esimerkin 26 mukaisella tavalla 25 ml:n kanssa 5 %:sta rikkihappoa ja saatu tuote puhdistettiin.
22 5 9 9 91
Saanto: 1,22 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 96,9 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 30: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 1,25 g bensoehappoa liuotettiin 10 ml:aan dioksaania, 15 ml vettä lisättiin ja seosta keitettiin 40 tuntia ja käsiteltiin esimerkissä 26 kuvatulla tavalla.
Saanto: 1,25 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 99,2 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 31: 1.5 g l-asetyyli-2-(21,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 1,25 g propionihappoa saatettiin reagoimaan ja käsiteltiin edelleen esimerkin 30 mukaisella tavalla.
Saanto: 1,2 3 g 2-(2 1,6 '-dikloorifenyyliamino)-2^-imidatsoliinia 97,7 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 32: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 25 ml 5 %:sta kloorihappoa saatettiin reagoimaan ja käsiteltiin esimerkin 26 mukaisella tavalla.
Saanto: 1,20 g 2-(2',6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 95.4 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 33: 1.5 g l-asetyyli-2-(2 ' ,6 ’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 25 ml 5 %:sta bromivetyhappoa saatettiin reagoimaan ja käsiteltiin esimerkin 26 mukaisella tavalla.
Saanto: 1,24 g 2-(2',6 '-dikloorifenyyliamino)-2-,imida!tSoliinia 1 98.4 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
23 59991
Esimerkki 34: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2— imidatsoliinia ja 25 ml 5 %:sta perkloorihappoa saatettiin reagoimaan ja käsiteltiin esimerkissä 26 kuvatulla tavalla.
Saanto: 1,15 g 2-(2’,6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 91.3 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 35: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 25 ml etaloniaminia pidettiin 3 tuntia lämpötilassa 100°C sekoittaen. Etaloniamini poistettiin tyhjiössä, öljymäinen jäännös liuotettiin veteen, suodatettiin ja pestiin vedellä ja kuivattiin.
Saanto: 1,20 g 2-(21,6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 95.4 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 36: 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 10 ml dioksaania, 15 ml vettä ja 2 ml kyllästettyä kalsiumkarbonaatti-liuosta keitettiin paluujäähdytintä käyttäen, lisättiin edelleen 15 ml dioksaania kunnes saavutettiin kirkas liuos ja keitettiin 3 tuntia. Tämän jälkeen uutettiin 3 kertaa metyleenikloriidilla, orgaaniset jakeet yhdistettiin ja pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin.
Saanto: 1,21 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 96.3 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 37: 1.5 g l-asetyyli-2-(21,6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja 10 ml hydratsiinihydraattia keitettiin tunnin ajan paluujäähdytintä käyttäen. Tämän jälkeen haihdutettiin kuiviin, jäännös liuotettiin veteen, suodatettiin ja kuivattiin.
Saanto: 1,15 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia 91.3 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 38: 59991 24 1.5 g l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliaminö)-2-imidatsoliinia ja 20 ml ksyloolia ja 2 ml aniliinia keitettiin 18 tuntia paluujäähdy-tintä käyttäen. Tämän jälkeen uutettiin 2 %:lla viinihapolla ja vedellä, vesipitoinen uute pestiin bentsoolilla, se tehtiin alkaaliseksi väkevällä soodaliuoksella ja saostunut emäs uutettiin metyleenikloriidil-la. Metyleenikloriidiuute pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, saatiin 1,25 g jäännöstä, joka uudelleen kiteytettiin pienestä määrästä toluolia.
Saanto: 1,05 g 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, 83.5 % teoreettisesta.
Sp = 140 - 142°C.
Esimerkki 39: 2,6 g (20 mMol) l-asetyyli-imidatsolidin-2-onia, 3,24 g (20 mMol) 2,6-dikloorianiliinia ja 6,13 g, eli 3,66 ml (40 mMol) fosforioksi-kloriidia kuumennettiin öljyhauteella hitaasti lämpötilaan 70°C, ja seosta pidettiin tässä lämpötilassa sekoittaen 20 tuntia.
Reaktion päätyttyä kaadettiin saatu, kirkas liuos jäille ja liuos tehtiin alkaaliseksi sekoittaen alkaalisella soodaliuoksella kunnes saatiin vakiona pysyvä pH-arvo 8, jolloin myöskin erottui kiteinen massa. Tämä erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin.
Näin saatu raakatuote kiteytettiin uudestaan 20 ml:sta isopropanolia. Saatiin 3,15 g puhdasta l-asetyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)- 2-imidatsoliinia, joka saanto on 57,9 % teoreettisesta. Sp = 164 - 167°C.
Näin saadusta l-asetyyli-2-(21,6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsolii-nista voidaan esimerkin 1 mukaisesti lohkaista 2-(2',6'-dikloorifenyyliamino) -2-imidatsoliini-hydrokloriidia. Sp = 304 - 310°C.

Claims (5)

  1. 25 59991
  2. 1. Menetelmä valmistaa 2-aryyliamino-2-imidatsoliini-johdannaisia, joiden yleiskaava on Κτ I H jossa R]_, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyä, halogeenia, parhaiten klooria tai hormia, alempaa alkyylitähdettä, alempaa alkoksitähdettä tai nitroryhmää sillä edellytyksellä, että aina ainakin yksi tähteistä Rj_, R2 ja R3 ei ole vety, tai niiden suloja, tunnettu siitä, että aniliinijohdannainen, jonka yleiskaava on R3 jossa R^, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan l-asyyli-imidatsolidin-2-onin kanssa, jonka yleiskaava on O VI / (III) Rc-N NH UJ"L;
  3. 5 L_I jossa R5 tarkoittaa alifaattista tai aralifaattista karboksyylihappo-tähdettä, joka voi mahdollisesti olla substituoitu, tai alkyyli-, aralkyyli- tai aryylihiilihappotähdettä, kun mukana on vähintään 2, edullisesti vähintään 3 moolia fosforioksikloridia käytetyn kaavan II mukaisen aniliinijohdannaisen moolia kohden lämpötiloissa, jotka ovat huoneen lämpötilasta korkeintaan fosforioksikloridin kiehumislämpö-tilaan, että fosforioksikloridin poistamisen jälkeen saatu välituote tai sen neutraloinnilla saatu kaavan I mukaisen yhdisteen asyylijoh-dannainen lohkaistaan käsittelemällä alifaattisilla, edullisesti primäärisillä alkoholeilla, epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla tai alkalisesti reagoivilla alkalimetalli-, ammoniakki-, amiini- tai 59991 26 alkalialkoholaattiyhdisteillä ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet eristetään vapaina emäksinä tai niiden suoloina epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
  4. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä valmistaa 2-(2',6'-dikloo-rifenyyliamino)-2-imidatsoliinia ja sen suoloja, tunnettu siitä, että 2,6-dikloorianiliini saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen l-asyyli-imidatsolidin-2-onin kanssa, kun mukana on vähintään 2 moolia fosforioksikloridia dikloorianiliinimoolia kohti, ja että reatkioseoksesta poistetaan ylimääräinen fosforioksikloridi haihduttamalla, minkä jälkeen haihdutusjäännöksenä saatu välituote välittömästi lohkaistaan ja näin saatu 2-(2',6'-dikloorifenyyliami-no)-2-imidatsoliini saadaan suolana tai vapaana emäksenä.
  5. 1. Förfarande för framställning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat med den allmänna formeln “3 I H där Rj_, R2 och R3, som kan vara lika eller olika, avser väte, halogen, företrädesvis klor eller brom, en lägre alkylrest, en lägre alkoxi-rest eller en nitrogrupp förutsatt, att alltid ätminstone av en grup-perna R^, R2 och R3 inte är väte, eller deras salter, känne-t e c k n a t därav, att ett anilinderivat med den allmänna formeln ,1 ui) R3 fyi ·.· ;;
FI856/74A 1973-04-02 1974-03-21 Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter FI59991C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2316377 1973-04-02
DE2316377A DE2316377C3 (de) 1973-04-02 1973-04-02 Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI59991B FI59991B (fi) 1981-07-31
FI59991C true FI59991C (fi) 1981-11-10

Family

ID=5876755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI856/74A FI59991C (fi) 1973-04-02 1974-03-21 Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3931216A (fi)
JP (1) JPS528833B2 (fi)
BE (1) BE813144A (fi)
BG (1) BG27898A3 (fi)
CA (1) CA1009239A (fi)
CH (1) CH583708A5 (fi)
CS (1) CS176134B2 (fi)
DD (1) DD110495A1 (fi)
DE (1) DE2316377C3 (fi)
DK (1) DK145907C (fi)
ES (1) ES424859A1 (fi)
FI (1) FI59991C (fi)
FR (1) FR2223365B1 (fi)
GB (1) GB1450250A (fi)
HU (1) HU169498B (fi)
NL (1) NL167424C (fi)
NO (1) NO741170L (fi)
PL (1) PL88699B1 (fi)
RO (1) RO63906A (fi)
SE (1) SE405970B (fi)
SU (1) SU511000A3 (fi)
YU (1) YU36931B (fi)
ZA (2) ZA741910B (fi)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT330769B (de) * 1974-04-05 1976-07-26 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von 2-arylamino- 2-imidazolin-derivaten und ihren salzen
US4125620A (en) * 1974-10-01 1978-11-14 Boehringer Ingelheim Gmbh 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof
DE2652004C3 (de) * 1976-11-15 1979-09-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen l-Acyl-2-arylamino-2-imidazoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
NL7711390A (nl) * 1977-10-18 1979-04-20 Philips Nv Nieuwe 2-arylimino-hexahydopyrimidinen en - imi- dazolidinen, zouten en complexen daarvan, werk- wijze ter bereiding van de nieuwe verbindingen, alsmede fungicide preparaten op basis van de nieuwe verbindingen.
DE2811847A1 (de) * 1978-03-17 1979-09-20 Lentia Gmbh Neue arylaminoimidazolinderivate, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
US4515800A (en) * 1981-11-20 1985-05-07 Icilio Cavero Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
US4461904A (en) * 1981-11-20 1984-07-24 Alcon Laboratories, Inc. 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines
US4644007A (en) * 1981-11-20 1987-02-17 Alcon Laboratories, Inc. 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods
US4517199A (en) * 1981-11-20 1985-05-14 Alcon Laboratories, Inc. Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
HU192986B (en) 1984-05-23 1987-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of imidasodiline derivatives
DE19514579A1 (de) 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz
US6184242B1 (en) 1997-09-04 2001-02-06 Syntex Usa (Llc) 2-(substituted-phenyl)amino-imidazoline derivatives
US6417186B1 (en) 2000-11-14 2002-07-09 Syntex (U.S.A.) Llc Substituted-phenyl ketone derivatives as IP antagonists
CA2981732C (en) * 2015-04-07 2024-03-12 Boris Khalfin Compositions for treating and/or preventing cell or tissue necrosis specifically targeting cathepsin c and/or cela1 and/or cela3a and/or structurally related enzymes thereto
RU2652125C1 (ru) * 2017-10-02 2018-04-25 Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" Способ получения 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина гидрохлорида

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2899426A (en) * 1959-08-11 Synthesis of l
US3236857A (en) * 1961-10-09 1966-02-22 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products
US3595961A (en) * 1965-10-01 1971-07-27 Boehringer Sohn Ingelheim Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same
DE1545628A1 (de) * 1965-10-01 1970-06-25 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von blutdrucksenkend und sedativ wirksamen Derivaten des 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentens-(2)
BE759048A (fr) * 1969-11-17 1971-05-17 Boehringer Sohn Ingelheim Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer

Also Published As

Publication number Publication date
JPS528833B2 (fi) 1977-03-11
DK145907C (da) 1983-09-19
DE2316377C3 (de) 1978-11-02
ES424859A1 (es) 1976-06-01
NO135751C (fi) 1977-05-25
SU511000A3 (ru) 1976-04-15
CA1009239A (en) 1977-04-26
CS176134B2 (fi) 1977-06-30
NO741170L (no) 1974-10-03
PL88699B1 (fi) 1976-09-30
ZA741910B (en) 1975-03-26
NL7404472A (fi) 1974-10-04
YU88174A (en) 1982-06-18
FI59991B (fi) 1981-07-31
HU169498B (fi) 1976-12-28
JPS49127970A (fi) 1974-12-07
US3931216A (en) 1976-01-06
DE2316377B2 (de) 1978-03-09
FR2223365B1 (fi) 1978-02-10
CH583708A5 (fi) 1977-01-14
ZA742061B (en) 1975-03-26
DK145907B (da) 1983-04-11
NL167424B (nl) 1981-07-16
DE2316377A1 (de) 1974-10-17
DD110495A1 (fi) 1974-12-20
BE813144A (fr) 1974-10-01
YU36931B (en) 1984-08-31
NL167424C (nl) 1981-12-16
AU6728674A (en) 1975-10-02
BG27898A3 (en) 1980-01-15
GB1450250A (en) 1976-09-22
FR2223365A1 (fi) 1974-10-25
SE405970B (sv) 1979-01-15
NO135751B (fi) 1977-02-14
RO63906A (fr) 1979-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI59991C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter
SU927110A3 (ru) Способ получени производных 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина или их солей
DE3486438T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-(Phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluor-propan-Derivaten
FI64144C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
US4255565A (en) Production of 2,6-diaminonebularines
US4032559A (en) N,2-dicyanoacetimidates
JPH01172378A (ja) 新規2−グアニジノ−チアゾール化合物、その製造及びファモチジン法の中間体としての使用
EP0017465A1 (en) Production of 2,6-diaminonebularines
US3939177A (en) 4-Aminomethyl-9-benzyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles
US4046778A (en) Processes for the preparation of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides
US3979397A (en) Pharmaceutically effective novel 3,4-dihydro-1,2- and 1,3-thiozolo [4,3a] is
BR0013750B1 (pt) Intermediários para a produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxílico
SU677657A3 (ru) Способ получени -формилированных соединений
US5395945A (en) Synthesis of 3,3-dinitroazetidine
EP0179408A2 (de) Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69410073T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Perfluoroalkyl-3-oxazolin-5-one
US3398155A (en) 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
HU220971B1 (hu) Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására
US4927970A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
US4139700A (en) Process for the preparation of bicyclothiadiazinones
US5583256A (en) Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone
PL164340B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL
US4062891A (en) N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine
DE69106316T2 (de) Verfahren zur Herstellung eines aliphatischen Amides und Salzen davon.