DE2335990C3 - Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen

Info

Publication number
DE2335990C3
DE2335990C3 DE2335990A DE2335990A DE2335990C3 DE 2335990 C3 DE2335990 C3 DE 2335990C3 DE 2335990 A DE2335990 A DE 2335990A DE 2335990 A DE2335990 A DE 2335990A DE 2335990 C3 DE2335990 C3 DE 2335990C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
mol
formylation
nitrogen compounds
formate
carboxylic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2335990A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2335990B2 (de
DE2335990A1 (de
Inventor
Wolf-Dieter Dr. 6454 Grossauheim Pfeifer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa GmbH filed Critical Degussa GmbH
Priority to DE2335990A priority Critical patent/DE2335990C3/de
Priority to ES425521A priority patent/ES425521A1/es
Priority to GB1813674A priority patent/GB1434320A/en
Priority to DD178193A priority patent/DD113895A5/xx
Priority to NLAANVRAGE7406523,A priority patent/NL178000C/xx
Priority to JP7904874A priority patent/JPS5719096B2/ja
Priority to CH966874A priority patent/CH597152A5/xx
Priority to AT579474A priority patent/AT353287B/de
Priority to SU742047069A priority patent/SU677657A3/ru
Priority to FR7424411A priority patent/FR2241536B1/fr
Priority to HUDE859A priority patent/HU168194B/hu
Priority to BE6044686A priority patent/BE817641A/xx
Priority to IT52069/74A priority patent/IT1016401B/it
Priority to CA204,676A priority patent/CA1035774A/en
Priority to US05/488,233 priority patent/US4059589A/en
Priority to PL1974172672A priority patent/PL101725B1/pl
Publication of DE2335990A1 publication Critical patent/DE2335990A1/de
Publication of DE2335990B2 publication Critical patent/DE2335990B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2335990C3 publication Critical patent/DE2335990C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH oder NHz-Gruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigsäureanhydrid.
Es ist bekannt, Amine durch Ameisensäure in Gegenwart von Essigsäureanhydrid zu formylieren (Houben-Weyl, Band 11/2 (1958), Seite 27 bis 30). Thiazolidine werden in gleicher Weise formyliert; jedoch werden die Thiazolidine als Salze eingesetzt und es wird eine äquivalente Menge Natriumfonniat zugefügt (The Chemistry of Penicilline, Princeton University Press [1949], Seite 921 bis 972). Nachteilig ist bei diesen Verfahren, daß das Formylierungsmittel, die Ameisensäure, in großem Überschuß angewendet wird.
Es wurde nun ein Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH- oder — NH2-Gruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigsäureanhydrid gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Stickstoffverbindungen als Salze einsetzt und die Formylierung mittels Alkali- oder Ammoniumformiat in einem mit Wasser begrenzt mischbaren organischen Lösungsmittel vornimmt. Bei diesem Verfahren entfällt der Einsatz von Ameisensäure, die bei den bekannten Verfahren jeweils in großem Überschuß als Formylierungsmittel benötigt wird. Überraschenderweise ist es nicht nötig, das nun an Stelle der Ameisensäure als Formylierungsmittel dienende Formiat in ähnlicher Menge einzusetzen; es ist im Gegenteil vorteilhaft, nur äquivalente Mengen an Formiat zu nehmen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist allgemein auf organische basische Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH oder NH/Gruppierungen enthalten, anwendbar. Es ist auch für die Formylierung solcher Verbindungen geeignet, die säureempfindlich sind und daher nach den bekannten Verfahren unter Anwendung von Ameisensäure nicht oder nur bedingt der Formylierung zugänglich sind.
Die organischen basischen Stickstoffverbindungen enthalten eine oder mehrere Gruppierungen der allgemeinen Formeln
NH
ίο in denen Ri und R2 gleich oder verschieden sein können. Es kommen insbesondere Verbindungen in Frage, in denen Ri beziehungsweise R2 Alkyl- oder Alkenylgruppen mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen sind, die unverzweigt oder verzweigt und gegebenenfalls zu einem Ring geschlossen sind, beispielsweise Methylamin, Dimethylamin, n-Propylamin, Di-n-propylamin, Octylamin, n-Dodecylamin, 2-Äthylhexylamin-(l), AlIyI-amin, Octen-4-yl-2-amin, Piperidin, Piperazin, oder Verbindungen, in denen die Alkyl- oder Alkenylgruppen
Ri beziehungsweise R2 durch Halogen, OH-, SH-, OR-, SR- und beziehungsweise oder COOR-Gruppen substituiert sind, in denen R Alkyl- oder Alkenylgruppen vorzugsweise mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sind, beispielsweise 2-Hydroxy-äthylamin, 2-ÄthoxyäthyI-
amin-(l),2-Äthyl-2-aminoäthylsulfid,Methionin-methylester, Penicillamin-äthylester, Valin-isopropylester, oder Verbindungen, in denen Ri beziehungsweise R2, gegebenenfalls substituierte, Aryl-, Aralkyl-, Alkylaryl- oder Heteroarylgruppen sind, beispielsweise Benzylamin,
i» Anilin,Toluidin. 2-Aminothiazol, 3-Aminothiophen.
Besonders geeignet ist das erfindungsgemäße Verfahren für die Formylierung von Thiazolidin-4-carbonsäuren der allgemeinen Formel
COOH
HC-
-NH
R1-NII,
In dieser Formel können R3, R4, Rs und R6 gleich oder verschieden sein. Vorzugsweise können sie H oder unverzweigte oder verzweigte, gegebenenfalls substituierte, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkylarylgruppen oder verzweigte oder unverzweigte zu einem Ring geschlossene, gegebenenfalls substituierte, Alkyl- oder Alkenylgruppen bedeuten. Die Alkyl- oder Alkenylgruppen enthalten insbesondere bis zu 6 Kohlenstoffatome, die Alkylreste in den Alkylarylgruppen insbesondere bis zu 3 Kohlenstoffatome, die zu einem Ring geschlossenen Alkyl- oder Alkenylgruppen insbesondere 5 bis 12 Kohlenstoffatome. Die Formylierung von Thazolidin-4-carbonsäuren wird beispielsweise bei dem Verfahren zur Gewinnung optisch aktiven Penicillamins nach der DE-OS 21 38 122 als Zwischenstufe benötigt.
Die Organischen basischen Stickstoffverbindungen werden als Salze, vornehmlich als Salze von Mineralsäuren, eingesetzt. Es kommen beispielsweise als Salze die der Schwefelsäure, der Phosphorsäure und vorzugsweise die der Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere der Chlorwasserstoffsäure in Frage. Namentlich die Thiazolidin-4-carbonsäurcn werden als Salze der Chlorwasserstoffsäure angewendet.
Als Formylierungsmitiel dienen erfindungsgemäß die Alkaliformiale oder das Ammoniumformiat. Vorzugs-
weise das Natrium- oder Kaliumformiat Es ist im allgemeinen besonders vorteilhaft, das Formiat und die Stickstoffverbindung in einander äquivalenten Mengen einzusetzen. Das ^iIt vorzugsweise für den Fall der Formylierung der Thiazolidin-4-carbonsäuren. Die Wahl anderer Mengenverhältnisse ist möglich, insbesondere die Anwendung überschüssiger Mengen von Formiat, jedoch ist es in den meisten Fällen zweckmäßig, nicht mehr als 100%, insbesondere nicht mehr als 20%, Überschuß an Formiat zu nehmen.
Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart von Essigsäureanhydrid. Je Äquivalent Stickstoffverbindung werden im allgemeinen etwa 1 bis 4 Mol, vorzugsweise etwa 1,5 bis 2,5 Mol, insbesondere etwa 2,0 Mol, Essigsäureanhydrid eingesetzt Die Verwendung von mehr als 4 Mol ist möglich.
Nach den eifindungsgemäßen Verfahren wird die Formylierung in organischen Lösungsmitteln ausgeführt, die inert und mit Wasser begrenzt mischbar sind. Es kommen beispielsweise aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Petroläther, halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchiorid, Trichlormethan. Tetrachlormethan, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, oder Äther, wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, In Frage. Auch Gemische von Lösungsmitteln sind geeignet. Welche Lösungsmittel verwendet werden, richtet sich in manchen Fällen nach den Eigenschaften der umzusetzenden Substanzen. Im allgemeinen, namentlich im Falle der Formylierung von Thiazolidin-4-carbonsäuren, werden die aromatischen Kohlenwasserstoffe bevorzugt. Von den Eigenschaften der umzusetzenden Substanzen ist gegebenenfalls auch abhängig, in welcher Menge die Lösungsmittel angewendet werden. Vornehmlich werden je Mol Amin 1 bis 3 Liter des Lösungsmittels eingesetzt.
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen bei Temperaturen etwa von 0 bis 100° C, insbesondere bei Temperaturen etwa von 20 bis 600C, im Falle der Formylierung der Thiazolidin-4-carbonsäuren insbesondere bei Temperaturen etwa von 20 bis 500C.
Beispiel 1
Eine Mischung aus 13 g (0.1 Mol) Anilin-hydrochlorid, 7,5 g (0,11 Mol) wasserfreiem Natriumformiat und 150 ml Petroläther wurde tropfenweise mit 22,5 g (0,22 Mol) Essigsäureanhydrid versetzt. Hierbei stieg die Temperatur der Mischung von 20 auf 40°C. Die Mischung wurde 2 Stunden lang bei 40°C gerührt, dann auf 20°C abgekühlt und zweimal mit je 30 ml Wasser gewaschen. Schließlich wurde der Petroläther abdestilliert und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Es wurden 10,5 g Formanilid, entsprechend 87% Ausbeute, gewonnen. Das Formanilid hatte einen Schmelzpunkt von 46 bis 47°C.
Beispiel 2
Es wurde wie nach Beispiel 1 verfahren, jedoch wurden 12 g (0,1 Mol) Piperidin-hydrochlorid eingesetzt und 100 ml Benzol als Lösungsmittel verwendet. Die Ausbeute an N-Formylpiperidin betrug 7,9 g, entsprechend 70% Ausbeute. Die Substanz hatte einen Siedepunkt von 100 bis 104°C bei 16mbar.
Beispiel 3
Es wurden 16 g (0,10 Mol) Piperazin-hydrochlorid in 150 ml Toluol, 15 g (0,22 Mol) Natriumformiat und 45 g (0,44 Mol) Essigsäureanhydrid eingesetzt. Die Mischung wurde 4 Stunden lang auf 40 bis 45°C gehalten, dann auf 200C abgekühlt und zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen. Es wurden 12 g 1,4-Diformylpiperazin, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 125 bis 127° C.
Beispiel 4
Ein Gemisch aus 22,5 g(0,10 Mol) 2,2,5,5-Tetramethylthiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid, 7,5 g (0,11 Mol) Natriumformiat, 22,5 g (0,22 Mol) Essigsäureanhydrid ίο und 150 ml Toluol wurde 5 Stunden lang auf 40°C gehalten. Es wurden 18,5 g 3-Formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazoIidin-4-carbonsäure, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 139 bis 141 °C.
Beispie! 5
Es wurden 27,5 g (0,2 Mol) 2-Aniinothiazol-hydrochlorid und 13,6 g (0,2 Mol) Natriumformiat in 100 ml Benzol suspendiert. Bei 40 bis 45°C wurden tropfenweise 41 g (0,4 Mol) Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Mischung wurde 2 Stunden lang auf 40 bis 45"C gehalten, dann auf 20° C abgekühlt, zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und schließlich unter Unterdruck zur Trockne eingedampft. Es wurden 2! g 2-Formylamino-
r> thiazol, entsprechend 82% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 142 bis 143°C.
Beispiel 6
Einer Suspension aus 81,5 g (1 Mol) Dimethylaminjo hydrochlorid und 68 g (1 Mol) Natriumformiat in 500 ml Benzol wurden tropfenweise 204 g (2 Mol) Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Temperatur der Mischung stieg hierbei von 20 auf 40°C. Die Mischung wurde weiter wie nach Beispiel 1 behandelt. Bei der abschließenden υ fraktionierten Destillation unter Normaldruck wurden 62 g Dimethylformamid, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Das Dimethylformamid hatte einen Siedepunkt von 154 bis 155° C bei 1 bar.
w Beispiel 7
Einer Suspension von 24 g (0.1 Mol) 2-lsopropyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure-liydrochlorid und 6,8 g (0,1 Mol) wasserfreiem Natriumformiat in 100 ml Benzol wurden tropfenweise 20 g (0,2 Mol) Essigsäure-
-n anhydrid zugesetzt. Die Temperatur der Mischung stieg hierbei von 20 auf 40°C. Die Mischung wurde 2 Stunden lang auf 400C gehalten, dann zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in
".ο Essigsäureäthylester gelöst, die Lösung filtriert und mit Petroläther (Siedepunkt 60 bis 800C) bis zur Trübung versetzt. Es fielen 17 g S-Formyl^-isopropyl-S.S-dimcthylthiazolidin-4-carbonsäure an, entsprechend 73% Ausbeute. Die Substanz hatte einen .Schmelzpunkt von
V". 106 bis 1080C.
Beispiel 8
Es wurde wie nach Beispiel 1 verfuhren, jedoch wurden 25,2 g (0,1 Mol) 2-lsopiOpyl-5.5-dimcthylthiazo-Mi lidin-4-carbonsäuresulfai und 8,5 g (0,1 Mol) Kaliumformiat eingesetzt. Die Ausbeute an 3-Formyl-2-i.sopropyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure betrug 16.5 g. entsprechend 71%. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 105 bis 107 C.
Beispiel 9
's wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch \Uiiden 31 g (0.1 Mol) 2-(4-Chlorphonsil)-5.:i-diiiK'ih\1-
thiazolidin^-carbonsaure-hydrochlcrid, 8,5 g (0,1 Mol) Kaliumformiat und 100 ml Toluol angewendet Die Umsetzungsdauer betrug 3 Stunden. Es wurden 18,5 g 3-Formyl-2(4-Ch!orphenyi)-5,5-dimethy!thiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 62% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz haue einen Schmelzpunkt von 167 bis 168° C.
Beispiel 10
Es v.'urde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch ι ο wurden 32,5 g (0,1 Mol) 2,2-Pentamethylen-5,5-dimethylthiazoIidin-4-carbonsäure-dihydrogenphosphat und 20 g (0,3 Mol) Natriumformiat in 15OmI Chloroform angewendet. Das Produkt wurde aus Toluol umkristallisierl. Es wurden 22 g 3-Formyl-2,2-pentamethylenthiazolidin-4-carbonsäijre, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen, die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 166 bis 168° C.
Beispiel 11 *>
Es wurde eine Mischung aus 29,6 g (0,1 Mol) 2,2-Tetramethyler:-5.5-dimethyl-thiazoIidin-4-carbonsäure-hydrobromid, 6,8 g (0,1 Mol) Natriumformiat, 20 g (0,2 Mol) Essigsäureanhydrid und 100 ml Methylenchlo- 2ϊ rid bereitet. Die Mischung wurde 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert. Es wurden 20 g S-Formyl^^-tetramethylen-S.S-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 82% Aisbeute, ji> gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 136bis157°C.
Beispiel 12
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 28 g (0,1 Mol) 2/>-Di-n-propyi-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid angewendet Das Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert. Es wurden 19 g 3-Formyl-2,2-di-n-prnρyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 70% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 161 bis 1620C.
Beispiel 13
Es wurde ein Gemisch aus 20 g (0,1 Mol) 2,2-Dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid und 6,8 g (0,1 Mol) Natriumformiat in 150 ml Toluol bei 45° C mit 20 g (0,2 Mol) Essigsäureanhydrid versetzt Die Mischung wurde 4 Stunden lang auf 45CC gehalten. Das als Feststoff ausgeschiedene Produkt wurde abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert Es wurden 15 g 3-Formyl-2,2-dimethyl-thiazo!idin-4-carbonsäure, entsprechend 79% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 216 bis 217 C.
Beispiel 14
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 26,5 g (0,1 Mol) 2,2-Dimethyl-5,5-pentamethylen-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid angewendet. Das Produkt wurde aus Wasser umkristallisiert. Es wurden 21 g 3-Formyl-2.2-dimethyl-5,5-pentamethylenthazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 82% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 201 bis 2020C.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH- oder -NH^Gruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigräureanhydrid, dadurch gekennzeichnet, daß man die Stickstoffverbindungen als Salze einsetzt und die Formylierung mittels Alkali- oder Ammoniumformiat in einem mit Wasser begrenzt mischbaren organischen Lösungsmittel vornimmt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einander etwas äquivalente Mengen Stickstoffverbindungen und Formiat umsetzt.
und beziehungsweise oder
DE2335990A 1973-07-14 1973-07-14 Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen Expired DE2335990C3 (de)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2335990A DE2335990C3 (de) 1973-07-14 1973-07-14 Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen
ES425521A ES425521A1 (es) 1973-07-14 1974-04-20 Procedimiento para la formulacion de compuestos organicos nitrogenados basicos en presencia de anhidrido en acido ace-tico.
GB1813674A GB1434320A (en) 1973-07-14 1974-04-25 Process for formylating organic basic nitrogen compounds
DD178193A DD113895A5 (de) 1973-07-14 1974-04-29
NLAANVRAGE7406523,A NL178000C (nl) 1973-07-14 1974-05-15 Werkwijze voor het formyleren van organische basische stikstofverbindingen.
JP7904874A JPS5719096B2 (de) 1973-07-14 1974-07-10
CA204,676A CA1035774A (en) 1973-07-14 1974-07-12 Formylation process
SU742047069A SU677657A3 (ru) 1973-07-14 1974-07-12 Способ получени -формилированных соединений
CH966874A CH597152A5 (de) 1973-07-14 1974-07-12
HUDE859A HU168194B (de) 1973-07-14 1974-07-12
BE6044686A BE817641A (fr) 1973-07-14 1974-07-12 Procede de formylation et produit obtenu
IT52069/74A IT1016401B (it) 1973-07-14 1974-07-12 Procedimento di formilazione
AT579474A AT353287B (de) 1973-07-14 1974-07-12 Verfahren zur formylierung
US05/488,233 US4059589A (en) 1973-07-14 1974-07-12 Process for formylation
PL1974172672A PL101725B1 (pl) 1973-07-14 1974-07-12 Method of formylation of organic basic compounds of nitrogen
FR7424411A FR2241536B1 (de) 1973-07-14 1974-07-12

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2335990A DE2335990C3 (de) 1973-07-14 1973-07-14 Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2335990A1 DE2335990A1 (de) 1975-01-30
DE2335990B2 DE2335990B2 (de) 1980-06-26
DE2335990C3 true DE2335990C3 (de) 1981-04-02

Family

ID=5886989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2335990A Expired DE2335990C3 (de) 1973-07-14 1973-07-14 Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4059589A (de)
JP (1) JPS5719096B2 (de)
AT (1) AT353287B (de)
BE (1) BE817641A (de)
CA (1) CA1035774A (de)
CH (1) CH597152A5 (de)
DD (1) DD113895A5 (de)
DE (1) DE2335990C3 (de)
ES (1) ES425521A1 (de)
FR (1) FR2241536B1 (de)
GB (1) GB1434320A (de)
HU (1) HU168194B (de)
IT (1) IT1016401B (de)
NL (1) NL178000C (de)
PL (1) PL101725B1 (de)
SU (1) SU677657A3 (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4209463A (en) * 1977-12-27 1980-06-24 Monsanto Company Promoting the formation of nitrodiarylamines from nitrohaloarenes, activated aryl amines and sodium carbonates
JPS63121595U (de) * 1987-02-02 1988-08-08
EP2525808A2 (de) 2010-01-19 2012-11-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin als behandlungsmittel für männliche fortpflanzungsstörungen
CN104203904B (zh) * 2012-03-19 2020-07-28 巴斯夫欧洲公司 制备酰胺的方法
WO2014152497A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin as a treatment for cognitive disorders
JP7175608B2 (ja) 2014-11-19 2022-11-21 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 加齢に伴うフレイルのための治療としてのオステオカルシン

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2450784A (en) * 1944-06-19 1948-10-05 Therapeutic Res Corp Of Great Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine
DE1930827A1 (de) * 1968-06-27 1970-01-08 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue Formamido-cycloalkanderivate

Also Published As

Publication number Publication date
NL7406523A (nl) 1975-01-16
IT1016401B (it) 1977-05-30
FR2241536B1 (de) 1978-05-26
ES425521A1 (es) 1976-09-01
DD113895A5 (de) 1975-07-05
CH597152A5 (de) 1978-03-31
JPS5719096B2 (de) 1982-04-20
BE817641A (fr) 1975-01-13
US4059589A (en) 1977-11-22
FR2241536A1 (de) 1975-03-21
PL101725B1 (pl) 1979-01-31
NL178000C (nl) 1986-01-02
JPS5058011A (de) 1975-05-20
DE2335990B2 (de) 1980-06-26
GB1434320A (en) 1976-05-05
AT353287B (de) 1979-11-12
SU677657A3 (ru) 1979-07-30
HU168194B (de) 1976-03-28
ATA579474A (de) 1979-04-15
CA1035774A (en) 1978-08-01
DE2335990A1 (de) 1975-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH653989A5 (de) Cyclobutendion-verbindungen.
DE3840954A1 (de) Herstellung von 2-chlornicotinsaeureestern
EP0789019B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Oxoimidazoliniumsalzen
DE2335990C3 (de) Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen
DE60307682T2 (de) Cyklisierungsverfahren für benzothiazolderivate
DE2265202C3 (de) Neue Dimethylmaleinimidytderivate
DE1103342B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-1, 2, 4-triazolidin-Derivate
DE2804040C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Cephemverbindungen
DE941288C (de) Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Imino-4-thiazoline oder von Salzen derselben bzw. von substituierten 2-Aminothiazolen
EP0003141B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-arylenothiazol-Verbindungen und von deren im Ring N-substituierten Derivaten
DE60025614T2 (de) Verfahren zur herstellung von n-alkyl-bis(thiazolyl)sulfenimiden
DE2503699A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,2- benzisothiazolen
CH629195A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-aryliminothiazolin-loesungen.
DE3023227A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzthiazolen
CH605867A5 (en) 2-(3-amino-2-hydroxy-propyl-thio)-thiazoles
AT369745B (de) Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen
EP0702007A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-2,4-dionen
DE957573C (de) Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von 10-(Aminoalkyl)-acridanen
EP0363726B1 (de) 1-Trifluormethyl-l-nitro-2-alkoxy-2-aryl-ethane, ihre Herstellung und sie enthaltende antimykotische Mittel
DE4301112A1 (de) N-substituierte alpha-Fluoralkyl-Lactame
EP0013034B1 (de) Verfahren zur Herstellung von beta-(5-Nitro-2-furyl)-acrolein
DE1795299C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Thiazolinen-(3)
DE19547075A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Formylthiazol
DE1137024B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Aminothiazol-(5)-aldehyden
DE1543942C (de) Verfahren zur Herstellung von 1 Oxa 2 methyl 3 carbonylarmno 4 tnia cyclohe xen(2)en

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)