HUT58285A - Process for producing substituted ethylene derivatives - Google Patents
Process for producing substituted ethylene derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT58285A HUT58285A HU902945A HU294590A HUT58285A HU T58285 A HUT58285 A HU T58285A HU 902945 A HU902945 A HU 902945A HU 294590 A HU294590 A HU 294590A HU T58285 A HUT58285 A HU T58285A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- amine
- process according
- salt
- product
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims abstract description 16
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanedithioic acid Chemical compound [O-][N+](=O)CC(S)=S ULOTWPOKIYOEQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 aralkyl nitroethylene amines Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 7
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-nitroethanedithioate Chemical compound [K+].[K+].[O-][N+](=O)CC([S-])=S.[O-][N+](=O)CC([S-])=S HRCSDUZVYNAMRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZILSBZLQGRBMOR-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-5-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=C2OCOC2=C1 ZILSBZLQGRBMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- DXSUORGKJZADET-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutan-2-amine Chemical compound CC(N)C(C)(C)C DXSUORGKJZADET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012435 aralkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003974 aralkylamines Chemical class 0.000 claims description 4
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N (z)-1-n'-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCN\C(=C/[N+]([O-])=O)NCC1=CC=C(OCO2)C2=C1 HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960001323 niperotidine Drugs 0.000 claims description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 3
- SALNRPBDFKKPLJ-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC1=CC(=CO1)CSCCN Chemical compound CN(C)CC1=CC(=CO1)CSCCN SALNRPBDFKKPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 abstract 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 7
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 150000008320 nitroethenes Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- CERHABYPTITWSN-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)NC(C[N+](=O)[O-])SC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(C[N+](=O)[O-])SC CERHABYPTITWSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylphenethylamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC=C1 TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Underground Structures, Protecting, Testing And Restoring Foundations (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szubsztituált etének, különösen N-szubsztituált alkil- vagy aralkil-tio-nitro-etén-aminok, továbbá ezek származékai és intermedierjei előállítására.
Általában a nitro-etének ismertek, de a találmány szerinti nitro-etének újak. Ismert továbbá az is, hogy a nitro-etének alkalmazhatók mint intermedierek olyan gyógyászati hatóanyagok gyártásában, melyek hisztamin H2 antagonisták és amelyek tartalmaznak egy gyógyászatilag aktív -NH h J-NHX végcsoportot, ahol X jelentése szerves csoport. Ilyen például az (I) képletű vegyület (a niperotidin) .
Az 523448 számú spanyol szabadalmi leírás N-metil-1-(metil-tio)-2-nitro-etén-amin előállítását ismerteti 2-nitro-ditio-ecetsav-dikálium-sóból (l-nitro-2,2-bisz-merkapto-etilén) egy háromlépcsős eljárással. Ez az eljárás magába foglalja először csak a KS-csoportok egyikének metilezését dimetil-szulfáttal, másodszor az így nyert CH3-S-csoportnak metil-aminnal való reakciójában CH3~NH-csoporttá alakítását és harmadszor a második KS-csoport kvantitatív dimetil-szulfáttal történő metilezését. Ez az eljárás alkalmas bármely más N-szubsztituált-tio-nitro-etén-amin előállítására.
A spanyol szabadalomban leírt eljárás minden egyes lépését szigorúan ellenőrizni kell, hogy elkerüljék a nem kívánt reakciók termékeinek képződését, úgy mint a bisz(metil-tio) -származékok képződését, melyek előnytelenek a di-
metil-szulfáttal végzett reakció szükséges megismétlésekor, mivel ezek a vegyületek toxikus természetűek.
A kémiai szakemberek számára ismert, hogy általában az aminok nem reagálnak dianionokkal, mivel az aminon lévő magányos elektronpár gátolja az olyan molekulával való reakciót, mely már kettős negatív töltéssel rendelkezik. Ez a gátlás a dimetil-szulfát esetében nem lép fel. Az 523448 számú spanyol szabadalmi leírás szerinti eljárás reakciólépéseinek sorrendje ezért összhangban van a szakmai általános tapasztalattal.
Jelen találmány szerint azonban azt találtuk, hogy bizonyos aminok képesek reakcióba lépni közvetlenül 2-nitro-ditio-acetát-dianionokkal. Ez lehetővé teszi egy igen szelektív kétlépcsős eljárás kifejlesztését az amino-szubsztituált-tio-szubsztituált—nitro-etének előállítására.
Jelen találmány egy módszert ad egy mono-káliumsó előállítására, mely hasznos az N-szubsztituált alkil- vagy aralkil-tio-nitro-etén-aminok előállításában. E módszer szerint egy amint - mely lehet elágazó láncú primer alkil-amin, szekunder alkil-amin, aril-alkil-amin és heterociklusos alkil-amin, ahol az aralkil-amin és heterociklusos alkil-amin alkil része nem egyenes láncú és a lánc heteroatomot tartalmaz - reagáltatunk 2-nitro-ditio-alifás sav dikálium-sójával.
Ennél az eljárásnál nem szükséges szigorú ellenőrzés minden egyes reakciólépésnél. Egyáltalán nincs túl-szubsz-
titúció az aminálás alatt, ami bisz-aminált származékhoz vezetne és az eljárás kiemelkedő kitermeléssel jellemezhető.
A kapott mono-káliumsó alkilezhető vagy aralkilezhető, így nyerve a kívánt alkil- vagy aralkil-tio-nitro-etén-amint.
A legegyszerűbb dikáliumsó, nevezetesen a dikálium-2-nitro-ditio-acetát (amely ismert mint dikálium-nitro-tiolo-tiono-acetát is) és egy amin, úgy mint dimetil-amin esetén a reakciósort, melyet a fentiekben levezettünk, az
1. reakcióvázlat szemlélteti.
Az így nyert intermediert ezután át lehet alakítani N,N-dimetil-l-metiltio-2-nitro-etén-aminná egy metilező ágenssel való reakcióban, azaz dimetil-szulfáttal történő reagáltatással, amit a 2. reakcióvázlat tartalmaz.
Analógia alapján ezek a reakciók érvényesülnek, amikor más alkil-, aralkil- vagy heterociklusos alkil-amint alkalmazunk az 1. reakcióvázlat szerinti reakciólépésben vagy más alkilező- illetve aralkilező ágenst a 2. reakcióvázlat szerinti reakciójában.
Egyéb aminok, melyek alkalmazása jelen találmány oltalmi körén belül van, kiválaszthatók más szekunder alifás aminokból, szubsztituált vagy elágazó láncú alifás aminokból, például ilyen lehet a pinakolilamin (3-amino-2,2-dimetil-bután); aralkil-aminokból, például ilyen a benzilamin (amino-tuluol); heterociklusos alkil-aminokból, például ilyen a piperonil-amin (3,4-metilén-dioxi-benzil-amin
vagy dioxi-amino-toluol) .
A 2-nitro-ditio-ecetsav-dikálium-sót, mely mint kiindulási anyag szükséges, elő lehet állítani E. Freundnak a Chem. Bér. 52, 542 (1919) folyóiratban megjelent eljárása szerint, melyben etanol nedves” szűrőlepény (szűrőpogácsa) keletkezik. Az itt megadott tömegek egy 100 %-os alapra számítva vannak, ahol az etanol jelen van, mint a képződött terméket kezelt oldószer.
Előnyös, ha az aminálási reakciót (1. reakcióvázlat) poláros oldószerben valósítjuk meg, például ezek lehetnek a víz, metanol, etanol, izopropanol vagy a dimetil-szulfoxid. A kezelhetőség és költség szempontjából előnyösebb a víz mint oldószer. A reakcióelegy koncentrációja (víz vagy más oldószer aránya a nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsóhoz) lehet (20 : 1)-(1 : 1), előnyösen (10:1)-(5:1) tömegarány. Bármennyi etanolt, ami jelen van az előkészített nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsóban, a fenti koncentráció sor magába foglalja, mint oldószert és viszonyítva a vizes oldószerhez az úgy foglalja magába, mint kevés poláros szerves oldószer tartalmat. Mindegyik koncentráció, melyre itt hivatkozunk, tömegrészben megadott, kivéve ahol másként van megállapítva.
Az aminálási lépés jó kitermelést eredményez, ha az amin : nitro-ditio-ecetsav-dinátriumsó moláris aránya (0,8 : 1) > (2 : 1), de a leggazdaságosabb az 1,1 : 1 arány.
Az aminálási reakció reakcióhőmérséklete 0-100 °C között lehet, de előnyösebb 20-60 °C között. Az aminált terméket felhasználhatjuk mint oldatot - ami képződött vagy kiülepíthetjük, azaz kinyerhetjük.
Az alkilezési vagy aralkilezési reakciót, melynél a tioamid-sót átalakítjuk tio-alkil-származékká (2. reakcióvázlat) 0-60 °C között hajtjuk végre, de előnyösebb a 10-40 °C közötti hőmérséklet, mely egy elfogadható reakcióidőt eredményez és elkerüli a mellékreakciókat.
Alkalmas alkilező vagy aralkilező ágensek az alkil-halogenidek vagy szulfátok és a benzil-halogenidek. Különösen alkalmas alkilezőszer a dimetil-szulfát, dietil-szulfát, metil-klorid, metil-bromid, metil-jodid és benzil-klorid. Az alkilezés vagy aralkilezés igen hatásos egy fázistranszfer katalizátor alkalmazása esetében, ilyen lehet a benzil-trimetil-ammőnium-klorid.
Az alkilezési vagy aralkilezési reakciólépés alatt alkalmazhatjuk az alkilezőszer/aralkilezőszer: nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsó 1 : 1 > 4 : 1 moláris arányát, de optimális kitermelést (2 : 1) - (2,5 : 1) moláris aránynál kapunk .
A nitro-etén-amin terméket kinyerhetjük hagyományos feldolgozási eljárásokkal, például szűréssel vagy előnyösebben a terméknek a reakcióelegyből való extrakciójával, ahol az extrakcióhoz alkalmas oldószer a vízzel nem elegyedő klórozott oldószer, mint például metilén-klorid, etilén-klorid vagy klórbenzol. Ezt követi a szárítás, besűrítés és az átkristályosítás égy alkalmas oldószerből, például 2-
-propanolból.
A fentiek szerint leírt nitro-etén-amin terméket tovább reagáltathatjuk egy aminnal abból a célból, hogy előállítsunk egy olyan vegyületet, amely tartalmaz egy
-NC(=CHNO)NHX-csoportot, ahol X jelentése alkil-, aralkilvagy heterociklusos alkilcsoport. Például, ahol a dikáliumsó nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsó, ahol az amin, amit az 1. reakcióvázlatban alkalmaztunk piperonil-amin és ahol a 2. reakcióvázlat alkilezett vagy aralkilezett termékét ezután reagáltatjuk 2-[5-(N,N-dimetil-amino-metil)-2-furil-metil-tio]-etil-aminnal, a termék gyógyászatilag aktív vegyület, a niperotidin. Más aktív anyagok is előállíthatok az 1. és
2. reakcióvázlat szerinti különböző variánsok alkalmazásával, például, ha a fentiekkel azonos dikáliumsót használunk és az 1. reakcióvázlatban alkalmazott amin a pinakolil-amin és a 2. reakcióvázlat termékét reakcióba hozzuk aril- vagy heteroaril-aminok valamelyikével, például előnyösen 4-amino-piridinnel. A vegyületek egy olyan sorozatát állíthatjuk így elő, melyek hipotenzív tulajdonsággal rendelkeznek.
Érthető, hogy ez szinten a jelen találmány oltalmi körébe esik, mely olyan analóg eljáráshoz vezet, ami a fentiekben ismertetett -NC(=CHNO)NHX-csoportot tartalmazó vegyületek előállítását szolgálja és amelyben az 1. reakcióvázlat szerinti aminálás és a további aminálás fordított pozícióban van.
Az analóg eljárásnak ezt a koncepcióját kiterjesztjük a fent leírt aminok teljes sorára, ami megfelel az 1.
reakcióvázlatnak és a további aminálásnak.
Abból a célból, hogy a jelen találmány könnyebben érthető legyen, az alábbiakban részletezve bemutatunk néhány példát.
1. példa
N-Benz il-l-metil-tio-2-nitro-etén-am in
64,7 g nitro-ditio-ecetsav-dikáliumsót feloldunk 280 ml vízben, majd 40 °C-on felmelegítjük és 48,7 g benzil-amint adunk hozzá 1 órán keresztül. Ezután 60 °C-ra melegítjük az elegyet és e hőfokot tartjuk 4 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük környezeti hőmérsékletre és egy éjjelen át keverjük. 4 g benzil-trimetil-ammónium-kloridot töltünk ezután a rendszerhez, majd 1 órán át 106 g dimetil-szulfátot adagolunk be. Ezután további 6 órán keresztül keverjük, a kivált szilárd csapadékot leszűrjük, majd átkristályosítjuk 2-propanolból. így 31 g (46 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 112 °C.
2. példa
N,N-Dimetil-l-]netil-tio-2-nitro-etén-amin
118 g dikálium-nitro-ditio-acetátot 630 ml vízben feloldunk és ehhez az oldathoz 1,1 ekvivalensnyi dimetil-amint adagolunk (ez utóbbi 40 tömeg% vizes oldatban van). 6 órás 20-25 °C-on való keverés után 7 g benzil-trimetil-am-
mónium-kloridot töltünk a rendszerbe, amit 175 g dimetil-szulfát adagolása követ 1 órán át. Egy éjszakán át keverhetjük, a reakcióelegyet háromszor extraháljuk 3 x 100 ml diklór-metánnal. Ezután MgSO4 felett szárítjuk az egyesített szerves fázist, majd betöményitjük egy piros olajjá, amit szilikagél oszlopon kromatografálunk etil-acetátot alkalmazva eluensként. Ezután izopropanolból átkristályosítjuk. így 36 g (40 %) cím szerinti vegyülethez jutunk, melynek olvadáspontja 60 °C.
3. példa
N-(l-Metil-2,2-dimetil-propil)-l-metil-tio-2-nitro-etén-amin
Dikálium-nitro-ditio-acetát vizes oldatához (300 g 15 tömeg%-os) 32 g pinakolil-amint adagolunk 1 órán át. Ezután 60 °C-ra melegítjük a reakcióelegyet és ezt a hőmérsékletet tartjuk 4 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük környezeti hőmérsékletre és egy éjjelen át kevertetjük. Ezután 3 g benzil-trimetil-ammónium-kloridot töltünk be a rendszerbe, amit 66 g dimetil-szulfát 1 órán keresztüli adagolása követ. Egy éjjelen át való keverés után a reakcióelegyet háromszor extraháljuk 3 x 50 ml diklór-metánnal. Az egyesített szerves fázist MgSO4 felett szárítjuk, majd betöményítjük és a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. 13 g (33 %) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 69 °C és véleményünk szerint újszerű.
4. példa
N-Í3.4-Metilén-dioxi-metil) -l-metil-tio-2-nitro-etén-amin
Λ
303 g 15 tömeg%-os dikálium-nitro-ditio-acetát oldatot, 45,3 g piperonil-amint és diklór-etánt visszafolyatási hőfokon egy órán keresztül melegítünk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázishoz 20 °C-on 1 g benzil-trimetil-ammónium-kloridot adunk, majd 75 g dimetil-szulfátot adagolunk a rendszerhez 1 órán keresztül. A reakcióelegyet 1 éjszakán át kevertetjük és a kivált, cím szerinti vegyületet acetonból átkristályosítjuk. így 24 g (42 %) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 126 °C.
Claims (18)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás mono-káliumsó előállítására, mely mint intermedier az N-szubsztituált alkil- vagy aralkil-nitro-etén-aminok előállításában használható, azzal jellemezve, hogy egy elágazó láncú primer alkil-amint, szekunder alkil-amint, aril-alkil-amint vagy heterociklusos alkil-amint ahol a fent nevezett aril-alkil-aminok és heterociklusos alkil-aminok nem egyenes láncú primer aminok, amelyek a láncban heteroatomot tartalmaznak - reagáltatunk egy 2-nitro-ditio-alifás sav dikáliumsójával.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alifás savként 2-nitro-ditio-ecetsavat használunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminként dimetil-amint, pinakolil-amint, benzil-amint vagy piperonil-amint alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes vagy szerves poláros oldószeres közegben, az oldószer és a dikálium-só (0,8 : 1) - (2 : 1) tömegarányánál 0-100 °C közötti reakcióhőmérsékletnél és olyan időtartamig hajtjuk végre, hogy a reakció teljessé váljon.
- 5. Eljárás N-szubsztituált S-szubsztituált tio-nitro-etén-amin előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-4. igénypontok bármelyike szerint előállított monokálium-sót alkilezzük vagy aralkilezzük és e terméket kinyerjük.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mono-káliumsó alkilezését vagy aralkilezését dimetil-szulfáttal, dietil-szulfáttal, metil-kloriddal, metil-bromiddal, metil-jodiddal vagy benzil-kloriddal végezzük.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést vagy aralkilezést fázis transzfer katalizátor jelenlétében végezzük.
- 8. Az 5-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilező- vagy aralkilezőszert az1-4. igénypontok bármelyike szerint előállított mono-káliumsó/oldószer elegyéhez adagoljuk.
- 9. Az 5-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezőszernek vagy aralkilezőszernek a dikáliumsóhoz viszonyított moláris aránya a reakcióban legalább 1 : 1 legyen, a reakcióhőmérséklet 0-60 °C közötti és olyan reakcióidőt alkalmazunk, melynél a reakció teljessé válik.• ··« · « * ·· • · * V · « · ··· ·· ··· «· · ·
- 10. Az 5-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nitro-etén-amin terméket szűréssel nyerjük ki.
- 11. Az 5-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nitro-etén-amin terméket oldószeres extrahálással nyerjük ki.
- 12. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mono-kálium-sót vizes közegben állítjuk elő és a keletkezett etén-amin terméket vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való extrahálással nyerjük ki.
- 13. Eljárás-t1NCt-c:^NO24NHX-csoportot tartalmazó vegyület előállítására - ahol X jelentése alkil-, aralkilvagy heterociklusos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy az eljárás első lépésében egy 2-nitro-ditio-alifás sav-dikálium-sóját reagáltatjuk egy aminnal, mely lehet elágazó láncú primer amin, szekunder alkil-amin, aralkil-amin vagy heterociklusos alkil-amin, ahol az aralkil-amin és heterociklusos amin alkil része nem egyenes láncú primer amin, amely a láncban heteroatomot tartalmaz, így képződik a nitro-ditio-alifás sav-monokálium-sója, amit a második lépésben alkilezünk vagy aralkilezünk és a kapott terméket a harmadik lépésben az alkilezett vagy aralkilezett sót egy aminnal reagáltatjuk.
- 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárás első és harmadik lépését a pozícióban felcseréljük.
- 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a harmadik lépésben vagy a 14. igénypont szerinti lépésben használt amin azonos az első lépésben használt aminnal, így mindkét, az előzőekben jelölt lépésnél2-[5-(N,N-dimetil-amino-metil)-3-furil-metil-tio]-etil-amint alkalmazunk.
- 16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-ditio-alifás savként dikálium-nitro-ditio-acetátot használunk, az első vagy harmadik lépésben pedig aminként piperonil-amint alkalmazunk és így gyógyászatilag aktív niperotidint kapunk.
- 17. Az 5. igénypont szerinti eljárás egy újszerű intermedier termék előállítására, azzal jellemezve, hogy dikálium-sóként dikálium-nitro-ditio-acetátot, aminként pinakolin-amint és alkilezőszerként metilezőszert használunk, így termékként N-(l-metil-2,2-dimetil-propil)-1-metil-tio-2-nitro-etén-amint kapunk.
- 18. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás terméke.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898907700A GB8907700D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Preparation of substituted ethenes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU902945D0 HU902945D0 (en) | 1991-12-30 |
| HUT58285A true HUT58285A (en) | 1992-02-28 |
Family
ID=10654520
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203905A HU9203905D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Method for producing ranitidine |
| HU902945A HUT58285A (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethylene derivatives |
| HU902080A HU207991B (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethenes |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203905A HU9203905D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Method for producing ranitidine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU902080A HU207991B (en) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Process for producing substituted ethenes |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5371247A (hu) |
| EP (1) | EP0466733B1 (hu) |
| JP (2) | JP3003946B2 (hu) |
| KR (2) | KR920701140A (hu) |
| AT (2) | AT400030B (hu) |
| BE (1) | BE1003124A5 (hu) |
| CA (2) | CA2013841C (hu) |
| CH (1) | CH681008A5 (hu) |
| DE (2) | DE69011677T2 (hu) |
| DK (2) | DK0466733T3 (hu) |
| ES (2) | ES2057549T3 (hu) |
| FI (2) | FI110939B (hu) |
| FR (1) | FR2645535B1 (hu) |
| GB (2) | GB8907700D0 (hu) |
| GR (1) | GR1001302B (hu) |
| HU (3) | HU9203905D0 (hu) |
| IE (2) | IE61894B1 (hu) |
| IL (1) | IL94002A (hu) |
| IN (3) | IN170319B (hu) |
| IT (1) | IT1242481B (hu) |
| NL (1) | NL194699C (hu) |
| PT (1) | PT93659B (hu) |
| SE (1) | SE509459C2 (hu) |
| WO (1) | WO1990012002A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA902592B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
| PT101031B (pt) * | 1991-11-05 | 2002-07-31 | Transkaryotic Therapies Inc | Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| AU2001264174A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-07 | Ioannis Pallikaris | Device for the shaping of a substance on the surface of a cornea |
| CN104119257B (zh) * | 2013-04-26 | 2016-08-03 | 石家庄康坦福化工科技有限公司 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| IT1168163B (it) * | 1981-08-18 | 1987-05-20 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| PT76557B (en) * | 1982-04-16 | 1986-01-21 | Inke Sa | Process for preparing furan derivatives and addition salts thereof and of pharmaceutical compositions containing the same |
| ES8500618A1 (es) * | 1983-06-21 | 1984-11-16 | Union Quimico Farma | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8415254D0 (en) * | 1984-06-15 | 1984-07-18 | Glaxo Group Ltd | Amine derivatives |
| ES2003781A6 (es) * | 1987-02-06 | 1988-11-16 | Unio Quimico Farmaceutica S A | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8907700D0 (en) * | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Fine Organics Ltd | Preparation of substituted ethenes |
-
1989
- 1989-04-05 GB GB898907700A patent/GB8907700D0/en active Pending
- 1989-04-05 HU HU9203905A patent/HU9203905D0/hu unknown
-
1990
- 1990-04-04 JP JP2505189A patent/JP3003946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 KR KR1019910700948A patent/KR920701140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 WO PCT/GB1990/000501 patent/WO1990012002A1/en active IP Right Grant
- 1990-04-04 FR FR909004313A patent/FR2645535B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 AT AT0080090A patent/AT400030B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 PT PT93659A patent/PT93659B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 KR KR1019900004645A patent/KR0147820B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IL IL9400290A patent/IL94002A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IT IT04782990A patent/IT1242481B/it active IP Right Grant
- 1990-04-04 BE BE9000381A patent/BE1003124A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 EP EP90905245A patent/EP0466733B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 ES ES90905245T patent/ES2057549T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 DE DE69011677T patent/DE69011677T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 FI FI901696A patent/FI110939B/fi active IP Right Grant
- 1990-04-04 SE SE9001236A patent/SE509459C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 AT AT90905245T patent/ATE110055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 NL NL9000790A patent/NL194699C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 DK DK90905245.8T patent/DK0466733T3/da active
- 1990-04-04 DK DK084390A patent/DK84390A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 DE DE4010888A patent/DE4010888C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CH CH1132/90A patent/CH681008A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ZA ZA902592A patent/ZA902592B/xx unknown
- 1990-04-04 IE IE122290A patent/IE61894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IE IE122190A patent/IE65395B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IN IN247/MAS/90A patent/IN170319B/en unknown
- 1990-04-04 GB GB9007568A patent/GB2230526B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CA CA002013841A patent/CA2013841C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CA CA002046293A patent/CA2046293C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 US US07/730,963 patent/US5371247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 US US07/503,987 patent/US5112995A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 HU HU902945A patent/HUT58285A/hu unknown
- 1990-04-04 GR GR900100250A patent/GR1001302B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902080A patent/HU207991B/hu unknown
- 1990-04-04 ES ES9000971A patent/ES2019246A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 JP JP2090034A patent/JP2954270B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-10-04 FI FI914672A patent/FI914672A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-11-25 IN IN871MA1991 patent/IN173647B/en unknown
- 1991-11-25 IN IN872MA1991 patent/IN173648B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890011904A (ko) | 안드로스타-1,4, -디엔-3,17-디온의 6-메틸렌 유도체 합성방법 | |
| HUT58285A (en) | Process for producing substituted ethylene derivatives | |
| US4659837A (en) | Method for the preparation of 1,3-disubstituted 4,5-cis-dicarboxy-2-imidazolidones | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| US3637788A (en) | Process for producing isothiocyanates | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| HU213264B (en) | Method for producing n,n'disubstituted, 2 nitro 1,1-ethene-diamines | |
| FI89596B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ranitidin eller syraadditionssalter daerav | |
| FI90061B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat | |
| HU180058B (en) | Process for producing n-cyano-azomethine derivatives | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| EP0066442B1 (en) | Chemical process | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| EP0066440A1 (en) | Chemical process | |
| JPS59152359A (ja) | アルコキシメチレンマロノニトリルの製造法 | |
| JPS6411630B2 (hu) | ||
| HU200164B (en) | Process for producing s-substituted isothiourea derivatives | |
| JPH0782242A (ja) | Ｎ−置換−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン類の単離方法 | |
| JP2000086619A (ja) | チオシアナート化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |